DE69738333T2 - Nichtpolares Spray zur bukkalen Verabreichung - Google Patents

Nichtpolares Spray zur bukkalen Verabreichung Download PDF

Info

Publication number
DE69738333T2
DE69738333T2 DE69738333T DE69738333T DE69738333T2 DE 69738333 T2 DE69738333 T2 DE 69738333T2 DE 69738333 T DE69738333 T DE 69738333T DE 69738333 T DE69738333 T DE 69738333T DE 69738333 T2 DE69738333 T2 DE 69738333T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
composition
propellant
active compound
composition according
butane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69738333T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69738333D1 (de
Inventor
Harry A. Flemington Dugger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Flemington Pharmaceutical Corp
Original Assignee
Flemington Pharmaceutical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Flemington Pharmaceutical Corp filed Critical Flemington Pharmaceutical Corp
Application granted granted Critical
Publication of DE69738333D1 publication Critical patent/DE69738333D1/de
Publication of DE69738333T2 publication Critical patent/DE69738333T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant

Description

  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Es ist bekannt, dass gewisse biologisch aktive Verbindungen besser durch die orale Schleimhaut absorbiert werden als über andere Routen der Verabreichung, wie z. B. durch den Magen oder Darm. Formulierungen, die für die Verabreichung über diese letzteren Routen geeignet sind, zeigen jedoch ihre eigenen Probleme. Z. B. muss die biologisch aktive Verbindung mit den anderen Bestandteilen der Zusammensetzung kompatibel sein, wie z. B. Treibmitteln, Lösungsmitteln, etc. Viele solche Formulierungen wurden vorgeschlagen. Z. B. beschreibt U.S.P. 4 689 233 , Dvorsky et al., eine weiche Gelatinekapsel für die Verabreichung des Antikoronar-Arzneimittels Nifedipin, gelöst in einer Mischung aus Polyetheralkoholen. U.S.P. 4 755 389 , Jones et al., beschreibt eine kaubare harte Gelatinekapsel, enthaltend Nifedipin. Eine kaubare Gelatinekapsel, enthaltend eine Lösung oder Dispersion eines Arzneimittels, wird in U.S.P. 4 935 243 , Borkan et al., beschrieben. U.S.P. 4 919 919 , Aouda et al., und U.S.P. 5 370 862 , Klokkers-Bethke, beschreiben ein Nitroglycerinspray, aufweisend Nitroglycerin, Ethanol und andere Bestandteile, zur Verabreichung auf die orale Schleimhaut. Ein oral verabreichtes Pumpspray wird von Cholcha in U.S.P. 5 186 925 beschrieben. Aerosolzusammensetzungen, enthaltend ein Kohlenwasserstofftreibmittel und ein Arzneimittel zur Verabreichung auf eine Schleimhautoberfläche, werden in U.K. 2 082 457 , Su, U.S.P. 3 155 574 , Silson et al., U.S.P. 5 011 678 , Wang et al. und von Parnell in U.S.P. 5 128 132 beschrieben. Es soll bemerkt werden, dass diese Referenzen die Bioverfügbarkeit von Lösungen eher durch Inhalation als durch die Membranen diskutieren, über welche sie verabreicht werden.
  • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Es wurde nun ein bukkales Aerosolspray entwickelt, welches ein nicht-polares Lösungsmittel verwendet, welches biologisch aktive Verbindungen für schnelle Absorption durch die orale Schleimhaut zur Verfügung stellt, was in schnellem Beginn der Wirkung resultiert.
  • Die erfindungsgemäßen bukkalen Aerosolspray-Zusammensetzungen für die transmukosale Verabreichung einer pharmakologisch aktiven Verbindung, die in einem pharmakologisch akzeptablen, nicht-polaren Lösungsmittel löslich ist, weisen in Gewichts-% der Gesamtzusammensetzung auf: Pharmazeutisch akzeptables Treibmittel 5–80%, nicht-polares Lösungsmittel 20–85%, aktive Verbindung 0,05–50%, geeigneterweise zusätzlich aufweisend bezüglich Gewicht der Gesamtzusammensetzung einen Aromastoff mit 0,01–10%. Vorzugsweise weist die Zusammensetzung auf: Treibmittel 10 bis 80%, nicht-polares Lösungsmittel 25–85%, aktive Verbindung 0,05–40%, Aromastoff 1–8%, am geeignetsten Treibmittel 20–70%, nicht-polares Lösungsmittel 30–74,75%, aktive Verbindung 0,25–35%, Aromastoff 2,7–7,5%.
  • Es ist eine Aufgabe der Erfindung, die Schleimhautmembranen mit extrem feinen Tröpfchen eines Sprays zu überziehen, welches die aktiven Verbindungen enthält.
  • Es ist auch eine Aufgabe der Erfindung, einem Säugetier, welches diese benötigt, vorzugsweise Menschen, eine vorherbestimmte Menge einer biologisch aktiven Verbindung durch dieses Verfahren zu verabreichen.
  • Die nicht-polaren Sprayzusammensetzungen sind dazu gedacht, aus einem verschlossenen Aerosolspraybehälter, enthaltend eine Zusammensetzung der nicht-polaren Sprayformulierung und ein Messventil, geeignet zum Freisetzen einer vorherbestimmten Menge der genannten Zusammensetzung aus dem genannten Behälter, verabreicht zu werden.
  • Wenn das Treibmittel nach der Aktivierung des Aerosolventils verdampft, wird ein Nebel aus feinen Tröpfchen gebildet, der Lösungsmittel und aktive Verbindungen enthält.
  • Das Treibmittel ist ein Nicht-Freon-Material, ein C3-C8-Kohlenwasserstoff einer linearen oder verzweigten Konfiguration. Das Treibmittel sollte im Wesentlichen nicht-wässrig sein. Das Treibmittel erzeugt einen Druck in dem Aerosolbehälter, so dass es unter normal erwarteter Verwendung ausreichenden Druck erzeugt, um das Lösungsmittel aus dem Behälter auszutreiben, wenn das Ventil aktiviert wird, aber nicht übermäßigen Druck, so dass der Behälter oder die Ventildichtungen zerstört werden.
  • Das Lösungsmittel ist ein nicht-polarer Kohlenwasserstoff, (C2-C4)-Fettsäure-C2-C6-ester, C7-C18-Kohlenwasserstoff, C2-C6-Alkanoylester und die Triglyceride der korrespondierenden Säuren, vorzugsweise ein C7-18-Kohlenwasserstoff einer linearen oder verzweigten Konfiguration, Fettsäureester und Triglyceride, wie z. B. Miglyol. Das Lösungsmittel muss die aktive Verbindung lösen und mit dem Treibmittel mischbar sein, d. h. Lösungsmittel und Treibmittel müssen bei 0 bis 40°C in einem Druckbereich von 1–3 atm eine einzelne Phase bilden.
  • Die erfindungsgemäßen nicht-polaren Aerosolspray-Zusammensetzungen sind dazu gedacht, aus einem verschlossenen, unter Druck befindlichen Behälter verabreicht zu werden. Im Gegensatz zu einem Pumpspray, welches das Eintreten von Luft in den Behälter nach jeder Aktivierung ermöglicht, wird der erfindungsgemäße Aerosolbehälter zur Zeit der Herstellung verschlossen. Die Inhalte des Behälters werden durch Aktivieren eines Messventils freigesetzt, werden aber atmosphärischen Gasen mit jeder Aktivierung keinen Eintritt ermöglichen. Solche Behälter sind kommerziell erhältlich.
  • Die aktive Verbindung kann biologisch aktive Peptide, Sulfonylharnstoffe, Antibiotika, Antipilzmittel, Antivirenmittel, Einschlafmittel, Antiemetika, Histamin-H-2-Rezeptor-Antagonisten, Barbiturate, Prostaglandine, Terbutalin und Theophyllin beinhalten, vorausgesetzt, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Gewichts-% der Gesamtzusammensetzung nicht 50–80% Treibmittel, 20–50% nicht-polares Lösungsmittel, 0,05–15% Benzodiazepine enthält.
  • KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNG
  • Die Figur ist ein schematisches Diagramm, welches die Routen der Absorption und Verarbeitung von pharmakologisch aktiven Substanzen in einem Säugetiersystem zeigt.
  • BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
  • Die bevorzugten aktiven Verbindungen der vorliegenden Erfindung liegen in ihrer anionisierten, Salzform oder als die freie Base der pharmazeutisch akzeptablen Salze davon vor (vorausgesetzt, dass sie in dem Spraylösungsmittel löslich sind). Diese Verbindungen sind in den erfindungsgemäßen, nicht-polarem Lösungsmitteln in geeigneten Konzentrationen löslich. Diese Konzentrationen können weniger als die standardmäßig akzeptierte Dosis für diese Verbindungen sein, da es sich um eine erhöhte Absorption der Verbindungen durch die orale Schleimhaut handelt. Dieser Gesichtspunkt der Erfindung ist insbesondere wichtig, wenn ein großer (40–99,99%) First-pass-Effekt vorliegt.
  • Als Treibmittel für die nicht-polaren Sprays können Propan, n-Butan, Isobutan, n-Pentan, Isopentan und Neopentan, sowie Mischungen daraus verwendet werden. N-Butan und Isobutan als Einzelgase sind die bevorzugten Treibmittel. Es ist zulässig, dass das Treibmittel einen Wassergehalt von nicht mehr als 0,2%, typischerweise 0,1–0,2%, hat. (Alle Prozentangaben sind hier in Gewicht, sofern nicht anders angegeben.) Es ist ebenfalls bevorzugt, dass das Treibmittel synthetisch hergestellt wird, um die Gegenwart von Verunreinigungen zu minimieren, die schädlich für die aktiven Verbindungen sind. Diese Verunreinigungen beinhalten Oxidationsmittel, Reduktionsmittel, Lewissäuren oder -basen und Wasser. Die Konzentration von jedem von diesen sollte weniger als 0,1% sein, mit Ausnahme von Wasser, dass so hoch wie 0,2% sein kann.
  • Die nicht-polaren Lösungsmittel für die nicht-polaren Sprays werden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (C2-C24)-Fettsäure-C2-C6-estern, C7-C18-Kohlenwasserstoff, C2-C8-Alkanoylestern, sowie den Triglyceriden der korrespondierenden Säuren.
  • Die bevorzugten Aromastoffe sind synthetisches oder natürliches Öl von Pfefferminze, Öl von Spearmint, Zitrusöl, Fruchtaromen, Süßstoffe (Zucker, Aspartam, Saccharin, etc.), sowie Kombinationen davon.
  • Die aktiven Substanzen beinhalten die aktiven Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclosporin, Sermorelin, Octreotidacetat, Calcitonin-Salmon, Insulin-Lispro, Glyburid, Zidovudin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Ondansetronhydrochlorid, Dimenhydrinat, Cimetidinhydrochlorid, Famotidin, Phenytoinnatrium, Phenytoin, Carboprostthromethamin, Carboprost, Diphenhydraminhydrochlorid, Terbutalinsulfat, Terbutalin, Theophyllin und ähnliches.
  • Die erfindungsgemäßen Formulierungen weisen eine aktive Verbindung oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon auf. Die Bezeichnung „pharmazeutisch akzeptable Salze" betrifft Salze, die aus pharmazeutisch akzeptablen, nicht-toxischen Säuren oder Basen, einschließlich organischen und anorganischen Säuren oder Basen, hergestellt werden.
  • Wenn eine erfindungsgemäße aktive Verbindung sauer ist, können Salze aus pharmazeutisch akzeptablen nicht-toxischen Basen hergestellt werden. Salze, die aus vollständig stabilen Formen von anorganischen Basen erhalten werden, beinhalten Aluminium, Ammonium, Kalzium, Kupfer, Eisen, Lithium, Magnesium, Mangan, Kalium, Natrium, Zink, etc. Besonders bevorzugt sind die Ammonium-, Kalzium-, Magnesium-, Kalium- und Natriumsalze. Salze, die aus pharmazeutisch akzeptablen organischen, nicht-toxischen Basen erhalten werden, beinhalten Salze von primären, sekundären und tertiären Aminen, substituierten Aminen, einschließlich natürlich auftretenden substituierten Aminen, cyclischen Aminen und basischen Ionenaustauscherharzen, wie z. B. Arginin, Betain, Koffein, Cholin, N,N'-Dibenzylethylendiamin, Diethylamin, 2-Diethylaminoethanol, 2-Dimethylaminoethanol, Ethanolamin, Ethylendiamin, N-Ethylmorpholin, N-Ethylpiperidin, Glutamin, Glucosamin, Histidin, Isopropylamin, Lysin, Methylglucosamin, Morpholin, Piperazin, Piperidin, Polyaminharze, Procain, Purin, Theobromin, Triethylamin, Trimethylamin, Tripropylamin, etc.
  • Wenn eine erfindungsgemäße aktive Verbindung basisch ist, können Salze aus pharmazeutisch akzeptablen, nicht-toxischen Säuren hergestellt werden. Solche Säuren beinhalten Essig-, Benzolsulfon-, Benzoe-, Camphersulfon-, Zitronen-, Ethansulfon-, Fumar-, Glucon-, Glutamin-, Bromwasserstoff-, Salz-, Isethion-, Milch-, Malein-, Mandel-, Methansulfon-, Mucin-, Salpeter-, Pamoa-, Pantothen-, Phosphor-, Bernstein-, Schwefel-, Wein-, p-Toluolsulfonsäure, etc. Besonders bevorzugt sind Zitronen-, Bromwasserstoff-, Malein-, Phosphor-, Schwefel- und Weinsäuren.
  • Bei der Diskussion von Verfahren zur Behandlung wird hier Bezugnahme auf die aktiven Verbindungen so verstanden, dass auch die pharmazeutisch akzeptablen Salze davon eingeschlossen sind. Während gewisse Formulierungen hier ausgeführt sind, müssen die tatsächlichen Mengen, die dem dies benötigenden Säugetiere oder Mensch verabreicht werden, durch den behandelnden Mediziner bestimmt werden.
  • Die Erfindung wird weiterhin durch Bezugnahme auf die folgenden Beispiele definiert, die dazu gedacht sind, zu veranschaulichen und nicht einzuschränken.
  • BEISPIEL 4
  • Antibiotika, Antipilzmittel und Antivirenmittel
  • A. Zidovudin (früher Azidothymidin (AZT) genannt) (Retrovir) nicht-polar Lingualspray
    Mengen Bevorzugte Menge Besonders bevorzugte Menge
    Zidovudin 10–50 15–40 25–35
    Sojaöl 20–85 25–70 30–40
    Butan 15–80 30–75 60–70
    Aromastoffe 0,1–5 1–4 2–3
  • C. Famotidin nicht-polares Lingualspray
    Mengen Bevorzugte Menge Besonders bevorzugte Menge
    Famotidin 1–35 5–30 7–20
    Sojaöl 10–50 15–40 15–20
    Butan 15–80 30–75 60–70
    Polyoxyethylierte Ölsäureglyceride 10–50 15–40 15–20
    Aromastoffe 0,1–5 1–4 2–3
  • BEISPIEL 7
  • Barbiturate
  • B. Phenytoin nicht-polares Lingualspray
    Mengen Bevorzugte Menge Besonders bevorzugte Menge
    Phenytoin 5–45 10–40 15–35
    Migylol 10–50 15–40 15–20
    Butan 15–80 30–75 60–70
    Polyoxyethylierte Ölsäureglyceride 10–50 15–40 15–20
    Aromastoffe 0,1–10 1–8 5–7,5
  • BEISPIEL 8
  • Prostaglandine
  • B. Carboprost nicht-polares Lingualspray
    Mengen Bevorzugte Menge Besonders bevorzugte Menge
    Carboprost 0,05–5 0,1–3 0,25–2,5
    Migylol 25–50 30–45 35–40
    Butan 5–60 10–50 20–35
    Polyoxyethylierte Ölsäureglyceride 25–50 30–45 35–40
    Aromastoffe 0,1–10 1–8 5–7,5
  • C. Terbutalin als nicht-polares Lingualspray
    Mengen Bevorzugte Menge Besonders bevorzugte Menge
    Terbutalin 0,1–10 0,2–7,5 0,5–6
    Migylol 25–50 30–45 35–40
    Isobutan 5–60 10–50 20–35
    Polyoxyethylierte Ölsäureglyceride 25–50 30–45 35–40
    Aromastoffe 0,1–10 1–8 5–7,5

Claims (8)

  1. Bukkale Aerosolspray-Zusammensetzung zur transmukosen Verabreichung einer pharmazeutisch aktiven Verbindung, wobei die aktive Verbindung in einem pharmazeutisch verträglichen, nicht-polaren Lösungsmittel löslich ist, wobei die Zusammensetzung in Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung enthält: pharmazeutisch verträgliches Treibmittel, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C3-8 Kohlenwasserstoff mit einer linearen oder verzweigten Konfiguration, 5–80%, nicht-polares Lösungsmittel 20–85%, aktive Verbindung 0,05–50%, wobei die aktive Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus biologisch aktiven Peptiden, Sulfonylharnstoffen, Antibiotika, Antimykotika, antiviralen Wirkstoffen, Antiemetika, Histamin H-2-Rezeptor Antagonisten, Schlafmitteln, Barbituraten, Prostoglandinen, Terbutalin und Theophyllin besteht, wobei das Lösungsmittel aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus (C2-C24) Fettsäure (C2-C6) Ester, C7-C18 Kohlenwasserstoffen einer linearen oder verzweigten Konfiguration und C2-C6 Alkanoylestern und Triglyceriden der entsprechenden Säuren besteht, unter der Voraussetzung, dass die Zusammensetzung nicht in Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung enthält: Treibmittel 50–80%, nicht-polares Lösungsmittel 20–50%, Benzodiazepine 0,05–15%.
  2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, weiterhin enthaltend in Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung: Aromastoff 0,1–10%.
  3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die aktive Verbindung aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Cyclosporin, Clozapin, Zidevudin, Erythromycin, Odansetron, Cimetidin, Phenytoin und Carboprost in ihrer nicht-ionisierten Form oder als pharmazeutisch verträgliche Salze davon besteht.
  4. Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei die Aromastoffe aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus synthetischem oder natürlichem Pfefferminzöl, Öl der grünen Minze, Zitrusöl, Fruchtaromen, Süßstoffen und Kombinationen davon besteht.
  5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, umfassend: Treibmittel 20–70%, nicht-polares Lösungsmittel 30–74,75%, aktive Verbindung 0,25–35%, Aromastoff 2–7,5%.
  6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Treibmittel Propan, n-Butan, iso-Butan, n-Pentan, iso-Pentan oder neo-Pentan und Mischungen davon ist.
  7. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Treibmittel n-Butan oder iso-Butan ist und einen Wassergehalt von nicht mehr 0,2% und einen Oxidationsmittel-, Reduktionsmittel- und Lewissäuren- oder Basen-Gehalt in einer Konzentration von weniger als 0,1% hat.
  8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Lösungsmittel ein Triglycerid umfasst.
DE69738333T 1997-10-01 1997-10-01 Nichtpolares Spray zur bukkalen Verabreichung Expired - Lifetime DE69738333T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US1997/017899 WO1999016417A1 (en) 1997-10-01 1997-10-01 Buccal, polar and non-polar spray or capsule
EP00109347A EP1029536B1 (de) 1997-10-01 1997-10-01 Nichtpolare Spray zur bukkalen Verabreichung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69738333D1 DE69738333D1 (de) 2008-01-10
DE69738333T2 true DE69738333T2 (de) 2008-11-27

Family

ID=22261809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69738333T Expired - Lifetime DE69738333T2 (de) 1997-10-01 1997-10-01 Nichtpolares Spray zur bukkalen Verabreichung

Country Status (8)

Country Link
US (5) US6676931B2 (de)
EP (5) EP1036561A1 (de)
JP (1) JP2001517689A (de)
AU (1) AU4894697A (de)
CA (1) CA2306024C (de)
DE (1) DE69738333T2 (de)
ES (1) ES2293875T3 (de)
WO (1) WO1999016417A1 (de)

Families Citing this family (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6428771B1 (en) * 1995-05-15 2002-08-06 Pharmaceutical Discovery Corporation Method for drug delivery to the pulmonary system
US20050287075A1 (en) * 1997-10-01 2005-12-29 Dugger Harry A Iii Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain
US20030077227A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system
US20050180923A1 (en) * 1997-10-01 2005-08-18 Dugger Harry A.Iii Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone
US20030185761A1 (en) * 1997-10-01 2003-10-02 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain
US20030190286A1 (en) * 1997-10-01 2003-10-09 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma
US7632517B2 (en) 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US20050281752A1 (en) * 1997-10-01 2005-12-22 Dugger Harry A Iii Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system
US20050163719A1 (en) * 1997-10-01 2005-07-28 Dugger Harry A.Iii Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam
US20040141923A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam
US20030095927A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders
US20050002867A1 (en) * 1997-10-01 2005-01-06 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol
US20040136913A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing sumatriptan
US20040136914A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron
US20030095926A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract
US20030095925A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders
WO1999016417A1 (en) 1997-10-01 1999-04-08 Flemington Pharmaceutical Corporation Buccal, polar and non-polar spray or capsule
US20030077228A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders
US20090162300A1 (en) * 1997-10-01 2009-06-25 Dugger Iii Harry A Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam
US20030082107A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-01 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer
US20030077229A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs
US20040136915A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing atropine
US7070799B1 (en) 1998-02-10 2006-07-04 Generex Pharmaceuticals, Inc. Method for administering insulin to the buccal region
US6342533B1 (en) 1998-12-01 2002-01-29 Sepracor, Inc. Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
US6451286B1 (en) 1998-12-21 2002-09-17 Generex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary administration comprising an alkali metal alkyl sulfate and at least three micelle-forming compounds
US6255294B1 (en) * 1998-12-28 2001-07-03 Allergy Limited Cyanocobalamin (vitamin B12) treatment in allergic disease
US6846495B2 (en) 1999-01-11 2005-01-25 The Procter & Gamble Company Compositions having improved delivery of actives
NZ514612A (en) 1999-04-06 2004-01-30 Sepracor Inc Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same
US6444226B1 (en) * 1999-06-29 2002-09-03 Pharmaceutical Discovery Corporation Purification and stabilization of peptide and protein pharmaceutical agents
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US6432383B1 (en) 2000-03-30 2002-08-13 Generex Pharmaceuticals Incorporated Method for administering insulin
US6610272B1 (en) * 2000-05-01 2003-08-26 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
EP2319826A1 (de) † 2001-02-12 2011-05-11 Wyeth LLC O-Desmethyl-Venlafaxine Succinat Salz
US10004684B2 (en) 2001-02-14 2018-06-26 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulations
US20030072717A1 (en) * 2001-02-23 2003-04-17 Vapotronics, Inc. Inhalation device having an optimized air flow path
CN1236831C (zh) * 2001-05-21 2006-01-18 茵捷特数码浮质有限公司 用于经肺部途径递送蛋白质的组合物
EP1412384B1 (de) 2001-06-28 2007-12-26 Novo Nordisk A/S Stabile formulierung von modifiziertem glp-1
JP2005508346A (ja) 2001-10-05 2005-03-31 コンビナトアールエックス インコーポレーティッド 免疫炎症疾患の治療のための組合せ
US7138133B2 (en) 2001-10-10 2006-11-21 The Procter & Gamble Company Orally administered liquid compositions
AU2003220125B2 (en) 2002-03-20 2006-06-15 Mannkind Corporation Inhalation apparatus
US7348403B2 (en) 2002-12-09 2008-03-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Peptides and methods for deactivation of organophosphorus-based nerve agents and insecticides
EP1444976A1 (de) * 2003-02-10 2004-08-11 Novadel Pharma Inc. Bukkale, polare und nichtpolare Spray und Kapsel
US20060062812A1 (en) * 2003-03-11 2006-03-23 Calvin Ross Novel compositions
BRPI0408209A (pt) * 2003-03-11 2006-02-14 Arakis Ltd novas composições
US7683029B2 (en) * 2003-05-07 2010-03-23 Philip Morris Usa Inc. Liquid aerosol formulations containing insulin and aerosol generating devices and methods for generating aerosolized insulin
KR101308912B1 (ko) 2003-06-03 2013-09-23 노보 노르디스크 에이/에스 안정화된 약학적 펩티드 조성물
JP2007524592A (ja) 2003-06-03 2007-08-30 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 安定化された薬学的ペプチド組成物
NZ527142A (en) * 2003-07-23 2006-03-31 Douglas Pharmaceuticals Ltd A stable suspension formulation
WO2005037949A2 (en) 2003-10-07 2005-04-28 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol formulations of butalbital, lorazepam, ipratropium, baclofen, morphine and scopolamine
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
US7338171B2 (en) * 2003-10-27 2008-03-04 Jen-Chuen Hsieh Method and apparatus for visual drive control
EP1687019B1 (de) * 2003-11-20 2017-11-22 Novo Nordisk A/S Für die herstellung und verwendung in injektionsvorrichtungen optimale propylenglykol enhaltende peptidformulierungen
KR100985126B1 (ko) * 2004-01-12 2010-10-05 맨카인드 코포레이션 제2형 당뇨병에서 혈청 프로인슐린 수치의 감소 방법
WO2005072803A1 (en) * 2004-01-16 2005-08-11 Biodel, Inc. Sublingual drug delivery device
KR20130006523A (ko) 2004-02-17 2013-01-16 트랜스셉트 파마슈티칼스, 인코포레이티드 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의 사용 방법
PT2319500E (pt) * 2004-03-12 2013-01-23 Biodel Inc Composições de distribuição de fármacos de actuação rápida
US20080090753A1 (en) * 2004-03-12 2008-04-17 Biodel, Inc. Rapid Acting Injectable Insulin Compositions
US20080085298A1 (en) * 2004-03-12 2008-04-10 Biodel, Inc. Rapid Mucosal Gel or Film Insulin Compositions
US20080096800A1 (en) * 2004-03-12 2008-04-24 Biodel, Inc. Rapid mucosal gel or film insulin compositions
CN101132694B (zh) * 2004-04-30 2011-10-05 祥丰医疗有限公司 具有可捕获遗传改变的细胞的涂层的医疗装置及其使用方法
CA2569964A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-29 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Formulations of sumatriptan for absorption across biological membranes, and methods of making and using the same
PL1786784T3 (pl) 2004-08-20 2011-04-29 Mannkind Corp Kataliza syntezy diketopiperazyn
EP2322180B1 (de) 2004-08-23 2015-05-27 MannKind Corporation Diketopiperazinsalze zur Arzneimitteldarreichung
US8710181B2 (en) 2004-08-31 2014-04-29 Novo Nordisk A/S Use of tris(hydroxymethyl) aminomethane for the stabilization of peptides, polypeptides and proteins
ES2735533T3 (es) 2004-11-12 2019-12-19 Novo Nordisk As Formulaciones estables de GLP-1
AU2006214166B2 (en) 2005-02-17 2011-09-29 Zoetis Belgium S.A. Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals
KR20080031208A (ko) * 2005-05-25 2008-04-08 트랜스셉트 파마슈티칼스, 인코포레이티드 야반 불면증을 치료하기 위한 고체 조성물 및 방법
US20070287740A1 (en) * 2005-05-25 2007-12-13 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia
US20070225322A1 (en) * 2005-05-25 2007-09-27 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
RU2390325C2 (ru) 2005-09-14 2010-05-27 Маннкайнд Корпорейшн Способ приготовления лекарственного препарата, основанный на увеличении сродства активных агентов к поверхностям кристаллических микрочастиц
US7713929B2 (en) 2006-04-12 2010-05-11 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US8084420B2 (en) * 2005-09-29 2011-12-27 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US20070086952A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-19 Biodel, Inc. Rapid Acting and Prolonged Acting Inhalable Insulin Preparations
AU2007208229B2 (en) * 2006-01-25 2009-11-05 Insys Therapeutics Inc. Sublingual fentanyl spray
RU2403059C2 (ru) 2006-02-22 2010-11-10 Маннкайнд Корпорейшн Способ улучшения фармацевтических свойств микрочастиц, содержащих дикетопиперазин и активный агент
US7718609B2 (en) * 2006-04-12 2010-05-18 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
EP2015632B1 (de) * 2006-04-19 2015-12-02 Mist Pharmaceuticals, LLC Stabile wässrig-alkoholische mundsprayformulierungen und verfahren
DE102006020604A1 (de) * 2006-05-02 2007-11-08 Bayer Healthcare Ag Flüssige Arzneimittelformulierung
DE102006032427A1 (de) * 2006-07-13 2008-01-17 Neuraxpharm Arzneimittel Gmbh U. Co. Kg Verwendung von Zusammensetzungen von Clozapin, Quetiapin, schwer oder sehr schwer löslichen Säureadditionssalzen von Quetiapin und/oder Olanzapin zur Herstellung von Lösungen zur oralen Verabreichung
DE102006032426A1 (de) * 2006-07-13 2008-01-17 Neuraxpharm Arzneimittel Gmbh U. Co. Kg Verwendung von Zusammensetzungen von Clozapin, Quetiapin, schwer oder sehr schwer löslichen Säureadditionssalzen von Quetiapin und/oder Olanzapin zur Herstellung von Lösungen zur oralen Verabreichung
US20080031959A1 (en) * 2006-07-28 2008-02-07 Blondino Frank E Anti-migraine oral spray formulations and methods
EP2813144A1 (de) 2006-10-09 2014-12-17 Charleston Laboratories, Inc. Analgetische Zusammensetzungen enthaltend ein Antihistamin
CA2673049C (en) * 2006-12-22 2016-02-23 Novadel Pharma Inc. Stable anti-nausea oral spray formulations and methods
EP2112923A1 (de) 2007-01-22 2009-11-04 Targacept Inc. Intranasale, orale und sublinguale verabreichung von metanikotin-analogen
WO2008124522A2 (en) * 2007-04-04 2008-10-16 Biodel, Inc. Amylin formulations
CN101801346A (zh) * 2007-05-10 2010-08-11 诺瓦德尔药品公司 抗失眠症组合物及方法
AU2008282743B2 (en) 2007-08-02 2012-11-29 Insys Therapeutics Inc. Sublingual fentanyl spray
US7985325B2 (en) * 2007-10-30 2011-07-26 Novellus Systems, Inc. Closed contact electroplating cup assembly
FR2925333B1 (fr) * 2007-12-19 2012-04-13 Farid Bennis Compositions pharmaceutiques renfermant au moins un principe actif proteinique protege des enzymes digestives
CN101951957A (zh) * 2008-01-04 2011-01-19 百达尔公司 胰岛素释放作为组织的葡萄糖水平的函数的胰岛素制剂
CA2749273C (en) 2008-01-09 2018-09-04 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical oral dosage form comprising a triptan and an antiemetic
US8636001B2 (en) 2008-06-13 2014-01-28 Mannkind Corporation Dry powder inhaler and system for drug delivery
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
DK2609954T3 (da) 2008-06-20 2022-02-14 Mannkind Corp Interaktivt apparat til realtidsafbildning af inhalationspræstationer
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
US9060927B2 (en) * 2009-03-03 2015-06-23 Biodel Inc. Insulin formulations for rapid uptake
EP2405963B1 (de) 2009-03-11 2013-11-06 MannKind Corporation Gerät, system und verfahren zur messung von widerstand in einem inhaliergerät
CN102647979B (zh) 2009-06-12 2015-03-04 曼金德公司 具有确定比表面积的二酮哌嗪颗粒
EP3311667A1 (de) 2009-07-08 2018-04-25 Charleston Laboratories, Inc. Pharmazeutische zusammensetzungen
EP2496295A1 (de) 2009-11-03 2012-09-12 MannKind Corporation Vorrichtung und verfahren zur simulation von einatmungsanstrengungen
WO2011064316A2 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Paolo Botti Mucosal delivery of peptides
JP5535679B2 (ja) * 2010-02-18 2014-07-02 株式会社トクヤマ トリクロロシランの製造方法
EP2552407A1 (de) 2010-03-31 2013-02-06 Wockhardt Limited Zusammensetzung mit insulin und kräuteröl für transdermale oder transmukosale verabreichung
EP2582421A1 (de) 2010-06-21 2013-04-24 MannKind Corporation System und verfahren zur verabreichung von arzneimitteln in trockenpulverform
WO2012135765A2 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Mannkind Corporation Blister package for pharmaceutical cartridges
EP2526971A1 (de) 2011-05-25 2012-11-28 ArisGen SA Mukosale Freisetzung von Arzneimitteln
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
CN103945859A (zh) 2011-10-24 2014-07-23 曼金德公司 用于治疗疼痛的方法和组合物
US9802012B2 (en) 2012-07-12 2017-10-31 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system and methods
US10159644B2 (en) 2012-10-26 2018-12-25 Mannkind Corporation Inhalable vaccine compositions and methods
SG11201507564PA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Mannkind Corp Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
MX2020009878A (es) 2013-07-18 2022-07-27 Mannkind Corp Composiciones farmaceuticas en polvo seco estables al calor y metodos.
EP3030294B1 (de) 2013-08-05 2020-10-07 MannKind Corporation Insufflationsvorrichtung
EP3068376A4 (de) * 2013-11-14 2017-06-07 Insys Pharma, Inc. Sublinguale ondansetron-sprühformulierung
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
US10172833B2 (en) 2015-08-11 2019-01-08 Insys Development Company, Inc. Sublingual ondansetron spray
EP3423041A4 (de) 2016-03-04 2019-09-11 Charleston Laboratories, Inc. Pharmazeutische zusammensetzungen
JP6633777B2 (ja) 2017-08-24 2020-01-22 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ−１組成物及びその使用
BR112021006551A2 (pt) 2018-10-08 2021-07-06 Troikaa Pharmaceuticals Ltd solução não aquosa estável de zolpidem ou seus sais farmaceuticamente aceitáveis
US11318191B2 (en) 2020-02-18 2022-05-03 Novo Nordisk A/S GLP-1 compositions and uses thereof
CN113009057B (zh) * 2020-10-22 2023-11-07 重庆医科大学 固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法检测尿液中新烟碱类杀虫剂及代谢产物的方法

Family Cites Families (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE632504A (de) 1962-05-24
US3304230A (en) 1963-02-18 1967-02-14 Revlon Liquid aerosol propellant solutions of fatty acid salts of physiologically active amines
GB1154317A (en) * 1965-06-15 1969-06-04 Higham Stanley Russell Oral Vehicle for Administering Drugs by Buccal Absorption
SU432703A3 (de) 1971-08-24 1974-06-15 Фридрих Боссерт, Вульф Фатер, Курт Бауер
SE7812207L (sv) 1977-12-01 1979-06-02 Welsh Nat School Med Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer
ZA815698B (en) 1980-08-28 1983-04-27 Lilly Co Eli Intranasal formulation
DE3338978A1 (de) * 1982-10-29 1984-05-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verapamil und gallopamil und ihre physiologisch vertraeglichen salze zur resorptiven anwendung auf den schleimhaeuten des mundes, des nasen-rachen-raums und des rektums
DE3246081A1 (de) * 1982-12-13 1984-06-14 G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt Nitroglycerin-spray
US4495168A (en) * 1983-08-22 1985-01-22 Basf Wyandotte Corporation Aerosol gel
IT1169873B (it) 1983-10-21 1987-06-03 Prodotti Formenti Srl Composizione farmaceutica ad attivita' sistemica anticolinesterasica, agonista-colinergica ed antimuscarinica
GB8501015D0 (en) * 1985-01-16 1985-02-20 Riker Laboratories Inc Drug
DE3522550A1 (de) * 1985-06-24 1987-01-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Aufspruehbare pharmazeutische zubereitung fuer die topische anwendung
EP0213108A3 (de) * 1985-06-26 1987-07-15 Kurt Dr. Burghart Pharmazeutische Zubereitung mit einem Antihypotonikum als wirksames Mittel
GB8522453D0 (en) 1985-09-11 1985-10-16 Lilly Industries Ltd Chewable capsules
DE3544692A1 (de) 1985-12-18 1987-06-19 Bayer Ag Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung
US4689233A (en) 1986-01-06 1987-08-25 Siegfried Aktiengesellschaft Coronary therapeutic agent in the form of soft gelatin capsules
DE3767615D1 (de) * 1986-03-10 1991-02-28 Kurt Burghart Pharmazeutikum sowie verfahren zu seiner herstellung.
US4863970A (en) * 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
JPH0645538B2 (ja) 1987-09-30 1994-06-15 日本化薬株式会社 ニトログリセリンスプレー剤
DE3738236A1 (de) 1987-11-11 1989-05-24 Euro Celtique Sa Beisskapsel
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
AU2252388A (en) * 1988-05-02 1989-11-29 Zila Pharmaceuticals Compositions and in situ methods for forming films on body tissue
HU199678B (en) 1988-07-08 1990-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing aerosols containing nitroglicerol
US5128132A (en) 1988-11-22 1992-07-07 Parnell Pharmaceuticals, Inc. Eriodictyon compositions and methods for treating internal mucous membranes
US5766573A (en) 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US4935243A (en) 1988-12-19 1990-06-19 Pharmacaps, Inc. Chewable, edible soft gelatin capsule
US5011678A (en) 1989-02-01 1991-04-30 California Biotechnology Inc. Composition and method for administration of pharmaceutically active substances
DE3907414A1 (de) 1989-03-08 1990-09-13 Hoechst Ag Die anwendung inhalierter schleifendiuretika zur behandlung von allergen-induzierten nasalen reaktionen
IL94466A (en) * 1989-05-25 1995-01-24 Erba Carlo Spa Pharmaceutical preparations containing the history of A-amino carboxamide N-phenylalkyl are converted into such new compounds and their preparation
DE4000770A1 (de) 1990-01-12 1991-07-18 Reynolds Aluminium Deutschland Verbindung des stosses zwischen riegel und pfosten an einem traggerippe fuer eine oder an einer fassadenwand
DE4007705C1 (de) * 1990-03-10 1991-09-26 G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Chemisch-Pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt, De
US5240932A (en) 1990-03-30 1993-08-31 Yasunori Morimoto Percutaneously absorbable compositions of morphine or analogous analgesics of morphine
WO1991016929A1 (en) 1990-05-10 1991-11-14 Novo Nordisk A/S A pharmaceutical preparation containing n-glycofurols and n-ethylene glycols
US5370862A (en) 1990-06-13 1994-12-06 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina
US5143731A (en) * 1990-08-07 1992-09-01 Mediventures Incorporated Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels
DE4026072A1 (de) * 1990-08-17 1992-02-20 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Nitroglycerinhaltiger, hydrophiler, waessriger pumpspray
US5166145A (en) * 1990-09-10 1992-11-24 Alza Corporation Antiemetic therapy
DE4038203A1 (de) * 1990-11-30 1992-06-04 Kali Chemie Pharma Gmbh Pharmazeutische spray-zubereitungen mit coronaraktiven wirkstoffen
US5135753A (en) 1991-03-12 1992-08-04 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
DE4112303A1 (de) * 1991-04-15 1992-10-22 Minnesota Mining & Mfg Nitroglycerinhaltiges treibgasfreies spraypraeparat mit stahlbestandteilen der dosiervorrichtung aus crnimo-stahl
EP0583356B1 (de) * 1991-05-01 2002-07-31 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen
US5474759A (en) * 1991-06-10 1995-12-12 Schering Corporation Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
KR100256715B1 (ko) 1991-08-26 2000-05-15 스티븐 에프. 웨인스톡 치료제의 설하 또는 구강 투여를 위한 조성물
GB9118830D0 (en) * 1991-09-03 1991-10-16 Minnesota Mining & Mfg Medical aerosol formulations
DE4132176C2 (de) * 1991-09-27 1997-03-13 Ig Spruehtechnik Gmbh Dosieraerosole mit Isobutan als Treibmittel
US5457100A (en) 1991-12-02 1995-10-10 Daniel; David G. Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric
US5824307A (en) * 1991-12-23 1998-10-20 Medimmune, Inc. Human-murine chimeric antibodies against respiratory syncytial virus
DE69305759T2 (de) 1992-02-20 1997-06-12 Johannes Louw K Von Wielligh Erzeugnis zur Unterstützung für das Aufgeben des Rauchens
US5294433A (en) * 1992-04-15 1994-03-15 The Procter & Gamble Company Use of H-2 antagonists for treatment of gingivitis
CA2145418A1 (en) * 1992-09-29 1994-04-14 John S. Patton Pulmonary delivery of active fragments of parathyroid hormone
AU5551394A (en) 1992-11-09 1994-06-08 Pharmetrix Corporation Combined analgesic delivery methods for pain management
WO1994013280A1 (en) 1992-12-04 1994-06-23 Mayor Pharmaceutical Laboratories, Inc. Sprayable analgesic composition and method of use
US5981591A (en) 1992-12-04 1999-11-09 Mayor Pharmaceutical Laboratories, Inc. Sprayable analgesic composition and method of use
WO1994021229A1 (en) * 1993-03-17 1994-09-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid
US5362496A (en) 1993-08-04 1994-11-08 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
GB9401891D0 (en) 1994-02-01 1994-03-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5502076A (en) 1994-03-08 1996-03-26 Hoffmann-La Roche Inc. Dispersing agents for use with hydrofluoroalkane propellants
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
HU214582B (hu) * 1994-07-26 1998-04-28 EGIS Gyógyszergyár Rt. Porlasztható, vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
US5519059A (en) * 1994-08-17 1996-05-21 Sawaya; Assad S. Antifungal formulation
US5456677A (en) 1994-08-22 1995-10-10 Spector; John E. Method for oral spray administration of caffeine
GB9423511D0 (en) * 1994-11-22 1995-01-11 Glaxo Wellcome Inc Compositions
NZ280610A (en) 1994-12-29 1997-08-22 Mcneil Ppc Inc Soft gelatin-like pharmaceutical carrier: gelled polyethylene glycol and dispersed active agent
US5563177A (en) * 1995-01-30 1996-10-08 American Home Products Corporation Taste masking guaifenesin containing liquids
US5908611A (en) 1995-05-05 1999-06-01 The Scripps Research Institute Treatment of viscous mucous-associated diseases
US5635161A (en) 1995-06-07 1997-06-03 Abbott Laboratories Aerosol drug formulations containing vegetable oils
US6258032B1 (en) * 1997-01-29 2001-07-10 William M. Hammesfahr Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US5955098A (en) 1996-04-12 1999-09-21 Flemington Pharmaceutical Corp. Buccal non polar spray or capsule
US5869082A (en) * 1996-04-12 1999-02-09 Flemington Pharmaceutical Corp. Buccal, non-polar spray for nitroglycerin
PT910339E (pt) 1996-04-12 2005-05-31 Novadel Pharma Inc Aerossol polar bucal
US6271240B1 (en) * 1996-05-06 2001-08-07 David Lew Simon Methods for improved regulation of endogenous dopamine in prolonged treatment of opioid addicted individuals
US5891465A (en) * 1996-05-14 1999-04-06 Biozone Laboratories, Inc. Delivery of biologically active material in a liposomal formulation for administration into the mouth
US5795909A (en) * 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
US5976573A (en) * 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
US6071539A (en) 1996-09-20 2000-06-06 Ethypharm, Sa Effervescent granules and methods for their preparation
US6517860B1 (en) 1996-12-31 2003-02-11 Quadrant Holdings Cambridge, Ltd. Methods and compositions for improved bioavailability of bioactive agents for mucosal delivery
US5906811A (en) * 1997-06-27 1999-05-25 Thione International, Inc. Intra-oral antioxidant preparations
US20030077227A1 (en) 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system
US20030185761A1 (en) * 1997-10-01 2003-10-02 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain
US20030077228A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders
US20030095926A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract
US20040136914A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron
US20050180923A1 (en) * 1997-10-01 2005-08-18 Dugger Harry A.Iii Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone
US20040141923A1 (en) 1997-10-01 2004-07-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam
US20030082107A1 (en) 1997-10-01 2003-05-01 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer
WO1999016417A1 (en) * 1997-10-01 1999-04-08 Flemington Pharmaceutical Corporation Buccal, polar and non-polar spray or capsule
US20050002867A1 (en) * 1997-10-01 2005-01-06 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol
US20030095927A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders
US20040136915A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing atropine
US20030095925A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders
US20030190286A1 (en) * 1997-10-01 2003-10-09 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma
US7632517B2 (en) * 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US20030077229A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs
US20050163719A1 (en) * 1997-10-01 2005-07-28 Dugger Harry A.Iii Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam
US20040136913A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing sumatriptan
US6212227B1 (en) * 1997-12-02 2001-04-03 Conexant Systems, Inc. Constant envelope modulation for splitterless DSL transmission
EP1128813B1 (de) 1998-11-12 2007-02-14 Inc. Transave Inhalationssystem
US6375975B1 (en) * 1998-12-21 2002-04-23 Generex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application
GB9908921D0 (en) 1999-04-19 1999-06-16 Britannia Pharmaceuticals Ltd Spray dispenser for opiod antagonists
CO5271697A1 (es) * 2000-01-12 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para el tratamiento de afecciones que responden a un aumento de testosterona
WO2001066089A2 (en) * 2000-03-09 2001-09-13 Gw Pharma Limited Pharmaceutical compositions comprising cannabis
WO2001072338A1 (en) * 2000-03-28 2001-10-04 Farmarc Nederland Bv Alprazolam inclusion complexes and pharmaceutical compositions thereof
MXPA03004883A (es) * 2000-12-01 2004-05-04 Battelle Memorial Institute Metodo para la estabilizacion de biomoleculas (por ejemplo, insulina) en formulaciones liquidas.
WO2002094232A1 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of antidepressants through an inhalation route
US6981591B2 (en) * 2003-07-31 2006-01-03 Umbra Inc. Case with elastic-secured end cap
US7256454B2 (en) * 2005-07-25 2007-08-14 Freescale Semiconductor, Inc Electronic device including discontinuous storage elements and a process for forming the same

Also Published As

Publication number Publication date
EP1029536A1 (de) 2000-08-23
CA2306024C (en) 2011-04-26
WO1999016417A1 (en) 1999-04-08
US20030211047A1 (en) 2003-11-13
US6676931B2 (en) 2004-01-13
ES2293875T3 (es) 2008-04-01
US6998110B2 (en) 2006-02-14
CA2306024A1 (en) 1999-04-08
US20090118170A1 (en) 2009-05-07
US20030039680A1 (en) 2003-02-27
US20050281753A1 (en) 2005-12-22
DE69738333D1 (de) 2008-01-10
EP1029536B1 (de) 2007-11-28
JP2001517689A (ja) 2001-10-09
EP1036561A1 (de) 2000-09-20
EP2042161A1 (de) 2009-04-01
US20040062716A1 (en) 2004-04-01
EP1952802A3 (de) 2009-06-17
AU4894697A (en) 1999-04-23
EP1952802A2 (de) 2008-08-06
EP1019019A1 (de) 2000-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69738333T2 (de) Nichtpolares Spray zur bukkalen Verabreichung
DE69737637T2 (de) Unpolarer Spray zur bukkalen Anwendung die Alkaloidderivate oder Analgetika enthält
US9078816B2 (en) Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron
DE69732412T2 (de) Bukales, polares spray
US20030190286A1 (en) Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma
JP2006506342A (ja) 消化管又は尿路の疾患を処置するための薬物を含有する、頬側の、極性及び非極性スプレイ又はカプセル
WO2004043428A2 (en) Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain
WO2004019905A1 (en) Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders
JP2010241843A (ja) 心血管薬剤または腎臓薬剤を含む口腔内用極性および非極性スプレーまたはカプセル
JP2009079060A (ja) 極性または非極性の、バッカルスプレーまたはカプセル
JP2009149675A (ja) 極性または非極性の、バッカルスプレーまたはカプセル

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition