WO1997039831A1 - Zweikammer-kartusche für treibgasfreie dosieraerosole - Google Patents

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WO1997039831A1
WO1997039831A1 PCT/EP1997/001958 EP9701958W WO9739831A1 WO 1997039831 A1 WO1997039831 A1 WO 1997039831A1 EP 9701958 W EP9701958 W EP 9701958W WO 9739831 A1 WO9739831 A1 WO 9739831A1
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WO
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chamber
container
active ingredient
closure cap
septum
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PCT/EP1997/001958
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English (en)
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Inventor
Dieter Hochrainer
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Kg
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Definitions

  • the present invention relates to a two-chamber cartridge for liquids, in particular for pharmaceutical formulations for use in propellant-free metering aerosols.
  • the invention now relates to a cartridge which has two chambers for the separate storage of active ingredient and solvent.
  • the cartridge is designed in such a way that when the cartridge is inserted into a device for generating the aerosol, the chamber containing the active substance is pierced with a cannula, the active substance coming into contact with the solvent and being dissolved.
  • the storage time of the pharmaceutical preparation can be significantly extended by storing the active ingredient and solvent separately.
  • the active ingredient can be present in the chamber as powder, granules or in the form of a tablet.
  • Pharmacologically acceptable excipients may also be present. In general, preference is given to pharmaceutical formulations which promote simple dissolution of the active ingredient in the solvent. In the case of tablets, auxiliary substances can be added, which cause the tablet to dissolve better.
  • the Active ingredient can also be present in dissolved form in the chamber, provided the active ingredient is stable in the solvent and the solvent is miscible with the solvent in the other chamber, hereinafter also referred to as the container.
  • Figure 1 shows an axial section along the longitudinal axis of the cartridge (1) according to the invention with the chamber (2) for receiving the active ingredient, the chamber (2) being an integral part of the closure cap (3).
  • Figure 2 shows a further embodiment of the closure cap (3) with chamber (2) in the closed state of the cartridge, the container (4) is only indicated.
  • Figures 3a to 3c show further embodiments of the closure cap (3) according to the invention with chamber (2).
  • FIG. 4 shows a section along the longitudinal axis of an embodiment of the closure cap according to the invention, in which the chamber (2) contains a mini tablet (16a) as an active substance supply.
  • the cartridge (1) consisting of a container (4) and a closure cap (3) is shown.
  • the cap has a device - here in the form of an immersed nozzle (5) - through which part of the contents are displaced from the container (4) during the closing process and the container is filled with virtually no air bubbles.
  • An inner circumferential bead (6) on the lower edge of the closure cap (3) engages in the closed position below a circumferential cylindrical ring (7) on the outside of the container neck.
  • the space between the flat part of the cap (3) and the upper edge of the container neck which may be provided with a circumferential rib (10) for better sealing, is filled by a sealing ring (11) and thus the interior of the Sealed container (3).
  • the inner diameter of the sealing ring (11) is expediently chosen so that it lies closely against the connecting piece (5).
  • the ventilation opening (s) (8) can also be located at other locations on the outside of the cap, for example laterally in the cylindrical part of the cap.
  • Fig. 2a the cap (3) by a
  • Sleeve (20) made of aluminum, which is crimped, closed.
  • the sleeve (20) is designed such that it has a central opening (21) for the passage of the cannula (22).
  • This opening can be protected by a septum from dust and others
  • the container (4) contains a collapsible inner container (4a) made of a flexible material.
  • the inner container can be attached to the lower part of the container (4) by a device (12).
  • the chamber (2) is located in the lower part of the nozzle (5), the chamber being separated from the outside by a partition, for example in the form of a septum (13), and by a partition, for example in the form of a film (14). 4b) is completed.
  • the septum (13) and the film (14) are made of a material that can be easily pierced by a cannula with a pointed or rounded tip.
  • the septum (13) is preferably made of a material that seals the interior (4b) to the outside even when the cannula is pierced.
  • the separations usually consist of thin plastic or aluminum foils.
  • the septum (13) can have weak points at its connection to the side wall of the connecting piece (5), so that when the partition is pierced, it tears open at the weak points.
  • the film (14) is preferably designed as a welded-on, diffusion-tight sealing film which tears off when it is punctured and the active substance reaches the interior (4b) of the container.
  • the weak points can also be arranged in the region of the lower side wall of the connector (5), so that the lower part of the side wall of the connector tears off.
  • the position of the separation (of the septum (13)) can vary over a wide range of the interior of the connection piece (5), but it is preferably arranged depending on the amount of active ingredient (16) in such a way that the separation between the two (13) and ( 14) formed interior, in addition to the powder, comprises the smallest possible amount of gas volume (air).
  • Figure 2 also shows an axial section of a container neck with a cap (3), the chamber (2) being designed differently.
  • FIG. 3a shows a further embodiment of the closure cap according to the invention, in which the interior of the immersion nozzle is designed in such a way that a guide (17) is designed for a cannula for removing liquid.
  • the ventilation openings (8) are provided on the upper part of the container (4).
  • the ventilation openings can alternatively also be arranged on the closure cap.
  • the chamber (2) for receiving the active ingredient is arranged separately in the lower part of the nozzle (5).
  • weak points (18) may be present, so that the chamber tears off at the weak points (18) when the partition (13) is pierced by pressure on the partition (14).
  • the partition (14) can be formed as the bottom of the nozzle (5).
  • FIGS. 3b, 3c show other embodiments with regard to the configuration of the immersed nozzle (5) and the guide (17) for the cannula for removing the liquid.
  • FIG. 3b shows an embodiment in which the guide (17) merges into an interference fit (19).
  • the press fit is designed in terms of diameter and length so that on the one hand the resistance to pushing the cannula is kept low and on the other hand a sufficient sealing effect between the connector and cannula is achieved.
  • 3c shows an embodiment with an elastic O-ring seal (20) between the socket and the piercing cannula, the cannula not being shown.
  • the device which prevents the O-ring from being released unintentionally is not shown.
  • the lower end of the immersion nozzle with the partition (14) may be beveled, preferably by 20 ° to 60 ° relative to the nozzle axis. This makes it easier to pierce the partition with a "blunt" cannula, the end face of which is perpendicular to the cannula axis. Advantages of a "blunt" compared to a “sharpened” cannula lie in the low risk of injury for the user, in the lower processing costs for producing the cannula end face and the Inserting the cannula reduces the risk of particle abrasion on the nozzle wall.
  • the chamber (2) contains the active ingredient in the form of a small tablet.
  • the active substance in the form of the mini-tablet according to the invention can be introduced into the chamber (2) much more easily, likewise a tablet offers advantages if the septum (13) is pierced with a cannula and then the tablet (16a) is passed through the 14) is encountered. On the one hand it is ensured that the relatively hard tablet does not clog the cannula, on the other hand it is ensured that the entire amount of active substance in the chamber gets into the container (4).
  • the tablet according to the invention has a diameter between 2 and 3 mm, preferably between 2.2 and 2.3 mm and a length between 1, 8 and 3.5 mm.
  • the tablet according to the invention has a compressive strength between 2 and 10 N / mm 2 .
  • the compressive strength is measured in such a way that the tablets are clamped between flat surfaces and the force is increased until the tablets break. The tablets were so clamped that they touch the flat surfaces along two surface lines (not with the bottom and top surface).
  • the compressive strength is the force divided by the cross-sectional area (diameter times the length of the cylindrical tablet).
  • the tablets according to the invention consist of the active ingredient and conventional tableting aids.
  • Preferred active ingredients are those that can be used in low doses, for example up to 100 micrograms of active ingredient per single application.
  • Preferred auxiliaries are lactose (200 mesh), glucose (200 mesh) and mold release agents.
  • the container according to the invention has a solvent volume of 4 ml, so that 0.5% active ingredient solutions can be prepared with a mini tablet that weighs 20 mg.
  • Preferred solvents are water or ethanol or their Mixtures used. Other physiologically compatible solvents are also suitable.
  • the partitions (13 and 14) are pierced with a cannula.
  • the container (4) has an easily deformable inner bag (4a) and the end of the cannula is halfway up the container when the liquid is removed. In this case, air bubbles are the least disruptive.
  • the mini-tablet (16a) according to the invention is preferably used as the active substance depot.
  • Containers and caps are generally made of plastic. Since the filled liquid is practically incompressible, the system of container and closure cap must be sufficiently deformable when the liquid expands when hot. Likewise, the walls of the container must give way or collapse sufficiently when the liquid is removed.
  • the partition (14) generally consists of a thin plastic film.
  • the partition (14) is preferably made of a thin and coated aluminum which is sealed.
  • Suitable plastics - for example made of polyethylene or preferably polypropylene - are available to the person skilled in the art for the production of such containers as well as for the closure cap.
  • the cartridge according to the invention for pharmaceutical formulations for an inhalation device should have a long shelf life. For this it is necessary that the solvent from the interior of the container (4a) cannot diffuse into the chamber (2) containing the active ingredient before use. In addition to a sufficient wall thickness of the chamber, an aluminum coating can also be applied to the outer surfaces or the inner surfaces of the chamber (2). It should be emphasized that inserting the cartridge with the chamber (2) into the inhaler requires no further manipulation for the patient than inserting an ordinary cartridge.

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Kartusche für treibgasfreie Dosieraerosole bestehend aus einem Behälter (4) mit Verschlußkappe (3) für die Abfüllung von Flüssigkeiten, bei der eine Einrichtung (Stutzen) (5) vorgesehen ist, die während des Aufschiebens der Verschlußkappe (3) auf den Hals des Behälters (4) einen Teil des Behälterinhalts verdrängt, dadurch gekennzeichnet, daß die Verschlußkappe (3) mindestens eine Kammer (2) enthält, wobei die Kammer (2) durch zwei durchstechbare Abtrennungen (13 und 14) gegenüber der Außenumgebung und dem Innenraum des Behälters (4) abgeschlossen ist.

Description

Zweikammer-Kartusche für treibgasfreie Dosieraerosole
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zweikammer-Kartusche für Flüssigkeiten, insbesondere für Arzneimittelformulierungen zur Anwendung in treibgasfreien Dosieraerosolen.
In der internationalen Patentanmeldung WO91/14468 "Atomizing Device and Methods" ist eine Vorrichtung zur treibgasfreien Verabreichung einer dosierten Menge eines flüssigen Arzneimittels zur inhalativen Anwendung beschrieben. Eine weiterentwickelte Ausführungsform ist beispielsweise in der PCT/EP96/04351 beschrieben. Für solche Anwendungszwecke ist es erforderlich, die wirkstoffhaltigen Lösungen so in Behälter abzufüllen, daß nur geringe Luft- und Gasreste mit eingeschlossen werden. Gasblasen würden zu Unsicherheiten bei der exakten Dosierung des Wirkstoffes führen. Solche Behälter sind beispielsweise in der internationalen Patentanmeldung PCT/EP95/03183 offenbart. Die dort beschriebenen Behälter sind vor allem für solche Arzneimittel geeignet, die in Form einer wässerigen oder ethanolischen Lösung über einen längeren Zeitraum lagerstabil sind.
Für Wirkstoffe, die sich bereits nach wenigen Monaten in ihren Lösungen zersetzen, gab es bislang keine geeigneten Behälter, die eine kommerzielle Anwendung solcher empfindlicher Zubereitungen in treibgasfreien Dosieraerosolen ermöglicht hätte.
Die Erfindung betrifft nunmehr eine Kartusche, die zwei Kammern zur getrennten Aufbewahrung von Wirkstoff und Lösungsmittel aufweist. Die Kartusche ist derart ausgestaltet, daß beim Einsetzen der Kartusche in eine Vorrichtung zur Erzeugung des Aerosols die Kammer, die den Wirkstoff enthält, mit einer Kanüle durchstochen wird, wobei der Wirkstoff mit dem Lösemittel in Kontakt kommt und aufgelöst wird. Durch die getrennte Aufbewahrung von Wirkstoff und Lösemittel kann die Lagerzeit der Arzneimittelzubereitung wesentlich verlängert werden. Der Wirkstoff kann als Pulver, Granulat oder auch in Form einer Tablette in der Kammer vorhanden sein. Ebenso können pharmakologisch verträgliche Hilfsstoffe zugegen sein Bevorzugt werden allgemein solche galenischen Formulierungen, die ein einfaches Auflösen des Wirkstoffs in dem Lösemittel fördern. Bei Tabletten können Hilfstoffe zugesetzt sein, die ein besseres Auflösen der Tablette bewirken. Es können ebenso Hilfsstoffe zugesetzt sein, die die Stabilität der Wirkstoffe erhöhen. In manchen Fällen kann der Wirkstoff auch in gelöster Form in der Kammer vorhanden sein, sofern der Wirkstoff in dem Lösemittel stabil ist und das Lösemittel mit dem Lösemittel in der anderen Kammer, im weiteren auch Behälter genannt, mischbar ist.
Nachfolgend wird die Erfindung anhand konkreter Ausführungsbeispiele näher erläutert.
Figur 1 zeigt einen axialen Schnitt entlang der Längsachse der erfindungsgemäßen Kartusche (1 ) mit der Kammer (2) zur Aufnahme des Wirkstoffs, wobei die Kammer (2) integraler Bestandteil der Verschlußkappe (3) ist.
Figur 2 zeigt eine weitere Ausführungsform der Verschlußkappe (3) mit Kammer (2) in geschlossenem Zustand der Kartusche, wobei der Behälter (4) nur angedeutet ist.
Die Figuren 3a bis 3c zeigen weitere Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verschlußkappe (3) mit Kammer (2).
Figur 4 zeigt einen Schnitt entlang der Längsachse einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verschlußkappe, worin die Kammer (2) eine Minitablette (16a) als Wirkstoffvorrat enthält.
In Figur 1 ist die erfindungsgemäße Kartusche (1 ) bestehend aus einem Behälter (4) und einer Verschlußkappe (3) dargestellt. Die Verschlußkappe weist eine Einrichtung - hier in Form eines eintauchenden Stutzens (5) - auf, durch die während des Verschließ Vorganges ein Teil des Inhalts aus dem Behälter (4) verdrängt und der Behälter praktisch luftblasenfrei gefüllt wird. Ein innenliegender umlaufender Wulst (6) am unteren Rand der Verschlußkappe (3) rastet in der Verschlußposition unterhalb eines an der Außenseite des Behälterhalses umlaufenden zylindrischen Ringes (7) ein. In der Verschlußposition wird der Zwischenraum zwischen dem flachen Teil der Verschlußkappe (3) und dem oberen Rand des Behälterhalses, der ggf. zur besseren Abdichtung mit einer umlaufenden Rippe (10) versehen ist, durch einen Dichtungsring (11 ) ausgefüllt und damit der Innenraum des Behälters (3) abgedichtet. Der Innendurchmesser des Dichtungsrings (11) wird zweckmäßig so gewählt, daß er an dem Stutzen (5) eng anliegt. Die Entlüftungsöffnung(en) (8) kann (können) sich auch an anderen Stellen der Kappenaußenseite befinden, etwa seitlich in dem zylindrischen Teil der Kappe. In einer anderen Ausführungsform Fig. 2a wird die Verschlußkappe (3) durch eine
Hülse (20) aus Aluminium, die gekrimpt wird, verschlossen. Die Hülse (20) ist derart ausgestaltet, daß sie eine zentrale Öffnung (21 ) zur Durchführung der Kanüle (22) aufweist.
Diese Öffnung kann durch ein Septum zum Schutz vor Staub und anderen
Verunreinigungen verschlossen sein. Diese Verschlußtechnik ist beispielsweise bei
Injektionsampullen bekannt.
In einer besonderen Ausführungsform enthält der Behälter (4) einen kollabierbaren Innenbehälter (4a) aus einem flexiblen Material. Der Innenbehälter kann in einer bevorzugten Ausführungsform am unteren Teil des Behälters (4) durch eine Vorrichtung (12) befestigt sein.
Die Kammer (2) befindet sich im unteren Teil des Stutzens (5) wobei die Kammer durch eine Abtrennung, beispielsweise in Form eines Septums (13), nach außen und durch eine Abtrennung, beispielsweise in Form einer Folie (14), zum Behälterinnenraum (4b) abgeschlossen ist. Das Septum (13) und die Folie (14) sind aus einem Material gefertigt, welches durch eine Kanüle mit spitzer oder abgerundeter Spitze leicht durchstoßen werden kann. Das Septum (13) ist bevorzugt aus einem Material gefertigt, das auch bei durchgestoßener Kanüle den Innenraum (4b) nach außen abdichtet. Üblicherweise bestehen die Abtrennungen aus dünnen Kunststoff- oder Aluminiumfolien. In einer Ausführungsform kann das Septum (13) an seiner Verbindung zur Seitenwand des Stutzens (5) Schwachstellen aufweisen, so daß beim Durchstoßen der Abtrennung dieses an den Schwachstellen aufreißt. Bevorzugt ist die Folie (14) als angeschweißte diffusionsdichte Siegelfolie ausgeführt, die beim Durchstoßen abreißt und der Wirkstoff in den Innenraum (4b) des Behälters gelangt. Die Schwachstellen können auch im Bereich der unteren Seitenwand des Stutzens (5) angeordnet sein, so daß der untere Teil der Seitenwand des Stutzens mit abreißt.
Die Position der Abtrennung (des Septums (13)) kann in weiten Bereichen des Innenraums des Stutzens (5) variieren, bevorzugt ist sie jedoch in Abhängigkeit der Menge an Wirkstoff (16) so angeordnet, daß der durch beiden Abtrennungen (13) und (14) gebildete Innenraum, außer dem Pulver, eine möglichst geringe Menge an Gasvolumen (Luft) umfaßt. Figur 2 zeigt ebenfalls einen axialen Schnitt eines Behälterhalses mit aufgesetzten Verschlußkappe (3), wobei die Kammer (2) anders gestaltet ist.
Die Figur 3a zeigt eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verschlußkappe, bei der der Innenraum des Eintauchstutzens derart gestaltet ist, daß eine Führung (17) für eine Kanüle zur Flüssigkeitsβntnahme ausgebildet ist. Im vorliegenden Fall sind die Entlüftungsöffnungen (8) am oberen Teil des Behälters (4) angebracht. Wie bereits beschrieben, können die Entlüftungsöffnungen alternativ auch an der Verschlußkappe angeordnet sein. Die Kammer (2) zur Aufnahme des Wirkstoffs ist separat im unteren Teil des Stutzens (5) angeordnet. Anstelle einer durchstechbaren Abtrennung (14) können Schwachstellen (18) vorhanden sein, so daß die Kammer beim Durchstoßen der Abtrennung (13) durch Druck auf die Abtrennung (14) an den Schwachstellen (18) abreißt. Bei dieser Ausführungsform kann die Abtrennung (14) als Boden des Stutzens (5) ausgeformt sein.
Die Figuren 3b, 3c zeigen andere Ausführungsformen hinsichtlich der Ausgestaltung des eintauchenden Stutzens (5) sowie der Führung (17) für die Kanüle zur Entnahme der Flüssigkeit.
Die Figur 3b zeigt eine Ausführungsform bei der die Führung (17) in eine Presspassung (19) übergeht. Der Preßsitz ist hinsichtlich Durchmesser und Länge so ausgelegt, daß einerseits der Widerstand zum Durchschieben der Kanüle gering gehalten ist und andererseits eine ausreichende Dichtwirkung zwischen Stutzen und Kanüle erreicht wird.
Fig. 3c zeigt eine Ausführungsform mit einer elastischen O-Ring-Dichtung (20) zwischen Stutzen und einstechender Kanüle, wobei die Kanüle nicht abgebildet ist. Nicht dargestellt ist die Vorrichtung die ein unbeabsichtigtes Lösen des O-Ringes verhindert.
Wie in Fig. 3b und 3c gezeigt, kann das untere Ende des Eintauchstutzens mit der Abtrennung (14) zweckmäßigerweise abgeschrägt sein, vorzugsweise um 20° bis 60° gegenüber der Stutzenachse. Dadurch wird ein Durchstoßen der Abtrennung mit einer "stumpfen" Kanüle, deren Stirnfläche senkrecht zur Kanülenachse steht, erleichtert. Vorteile einer "stumpfen" gegenüber einer "spitz angeschliffenen" Kanüle liegen in der geringen Verletzungsgefahr für den Anwender, in dem geringeren Bearbeitungsaufwand zur Herstellung der Kanülen-Stirnfläche und der beim Einführen der Kanüle geringeren Gefahr des Partikelabriebs an der Stutzenwandung.
Wie in Figur 4 dargestellt, die weitestgehend der Figur 3a entspricht, enthält die Kammer (2) den Wirkstoff in Form einer kleinen Tablette. Gegenüber einem pulverförmigen Wirkstoff kann der Wirkstoff in Form der erfindungsgemäßen Minitablette wesentlich einfacher in die Kammer (2) eingebracht werden, ebenso bietet eine Tablette Vorteile wenn das Septum (13) mit einer Kanüle durchstochen wird und anschließend die Tablette (16a) durch die Folie (14) gestoßen wird. Zum einen ist gewährleistet, daß die relativ harte Tablette die Kanüle nicht verstopft, zum anderen ist sichergestellt, daß die gesamte Wirkstoffmenge der Kammer in den Behälter (4) gelangt. Bei den heute üblicherweise in Dosieraerosolen eingesetzten hochwirksamen Arzneimitteln ist eine genau eingestellte Wirkstofflösung im Sinne der Arzneimittelsicherheit unbedingt erforderlich. Ferner wird beim Befüllen der Kammer (2) mit einer Tablette die Siegelfläche nicht mit Staub kontaminiert, wie dies bei Befüllen mit Pulver der Fall wäre.
Die erfindungsgemäße Tablette weist einen Durchmesser zwischen 2 und 3 mm, bevorzugt zwischen 2,2 und 2,3 mm sowie eine Länge zwischen 1 ,8 und 3,5 mm auf. Die erfindungsgemäße Tablette weist eine Druckfestigkeit zwischen 2 und 10 N/mm2 auf. Die Messung der Druckfestigkeit erfolgt so, daß die Tabletten zwischen ebenen Flächen eingespannt werden und die Kraft bis zum Zerbrechen der Tabletten erhöht wird. Die Tabletten waren so eingespannt, daß sie längs zweier Mantellinien die ebenen Flächen berühren (nicht mit Boden und Deckfläche). Als Druckfestigkeit gibt man die Kraft geteilt durch die Querschnittsfläche (Durchmesser mal Länge der zylindrischen Tablette) an.
Die erfindungsgemäßen Tabletten bestehen aus dem Wirkstoff und üblichen Tablettierhilfsstoffen. Bevorzugte Wirkstoffe sind solche, die in niedriger Dosierung angewendet werden können, beispielsweise bis zu 100 mikrogramm Wirkstoff pro Einzelanwendung. Genannt werden beispielhaft Atrovent, Anticholinergica, ß- Sympatikomimetika, z. B. Formoterol. Bevorzugte Hilfsstoffe sind Lactose (200 mesh), Glukose (200 mesh) und Formtrennmittel.
Der erfindungsgemäße Behälter weist ein Lösungsmittelvolumen von 4 ml auf, so daß mit einer Minitablette, die 20 mg wiegt, 0,5 %ige Wirkstofflösungen hergestellt werden können. Als Lösemittel werden bevorzugt Wasser oder Ethanol oder deren Gemische verwendet. Geeignet sind ferner andere physiologisch verträgliche Lösemittel.
Für die Entnahme von Flüssigkeit aus der erfindungsgemäßen Kartusche (1) werden die Abtrennungen (13 und 14) mit einer Kanüle durchstochen. Bevorzugt sind Ausführungsformen, bei denen der Behälter (4) einen leicht verformbaren Innenbeutel (4a) aufweist und das Ende der Kanüle sich in halber Höhe des Behälters befindet, wenn die Flüssigkeit entnommen wird. In diesem Fall wirken sich Luftblasen am wenigsten störend aus. Bevorzugt wird als Wirkstoffdepot die erfindungsgemäße Minitablette (16a) verwendet.
Behälter und Verschlußkappe werden im allgemeinen aus Kunststoff gefertigt. Da die eingefüllte Flüssigkeit praktisch nicht kompressibel ist, muß das System aus Behälter und Verschlußkappe bei der Ausdehnung der Flüssigkeit in der Wärme ausreichend verformbar sein. Ebenso müssen bei der Entnahme der Flüssigkeit die Wandungen des Behälters ausreichend nachgeben bzw. zusammenfallen. Die Abtrennung (14) besteht im allgemeinen aus einer dünnen Kunstofffolie. Bevorzugt ist die Abtrennung (14) aus einer dünnen und beschichteten Aluminium gefertigt, die aufgesiegelt wird.
Für die Herstellung solcher Behälter wie auch für die Verschlußkappe stehen dem Fachmann geeignete Kunststoffe - beispielsweise aus Polyethylen oder bevorzugt Polypropylen - zur Verfügung.
Die erfindungsgemäße Kartusche für Arzneimittelformulierungen für ein Inhalationsgerät soll eine lange Lagerfähigkeit aufweisen. Hierzu ist es erforderlich, daß das Lösungsmittel aus dem Behälterinnenraum (4a) vor Gebrauch nicht in die Kammer (2), die den Wirkstoff enthält, diffundieren kann. Neben einer ausreichenden Wandstärke der Kammer, kann zusätzlich eine Aluminiumbeschichtung auf die Außenflächen oder die Innenflächen der Kammer (2) aufgebracht sein. Es ist hervorzuheben, daß das Einsetzen der Kartusche mit der Kammer (2) in den Inhalator für den Patienten keinen weiteren Handgriff erfordert als das Einsetzen der einer gewöhnlichen Kartusche.

Claims

Patentansprüche
1. Kartusche für treibgasfreie Dosieraerosole bestehend aus einem Behälter (4) mit Verschlußkappe (3) für die Abfüllung von Flüssigkeiten, bei der eine Einrichtung (Stutzen) (5) vorgesehen ist, die während des Aufschiebens der Verschlußkappe (3) auf den Hals des Behälters (4) einen Teil des Behälterinhalts verdrängt, dadurch gekennzeichnet, daß die Verschlußkappe (3) mindestens eine Kammer (2) enthält, wobei die Kammer (2) durch zwei durchstechbare Abtrennungen (13) und (14) gegenüber der Außenumgebung und dem Innenraum des Behälters (4) abgeschlossen ist.
2. Kartusche nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Kammer (2) ein Arzneimittel enthält.
3. Kartusche nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Behälter (4) ein Lösemittel enthält.
4. Kartusche nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Kammer (2) einen für die inhalative Applikation geeigneten Wirkstoff enthält.
5. Kartusche nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in Form einer Tablette vorliegt.
6. Kartusche nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Abtrennung der Kammer (2) nach Außen als ein Septum (13) und zum Innenbehälter als eine Siegelfolie (14) ausgebildet ist.
7. Kartusche nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Kammer (2) an ihren Verbindungsstellen zum Stutzen (5) Schwachstellen aufweist, so daß beim Durchstoßen des Septums (13) durch Druck auf die Kammer (2) diese an den Schwachstellen abreißt.
8. Verschlußkappe (3) für Behälter (4) für treibgasfreie Dosieraerosole, bei der eine Einrichtung (Stutzen) (5) vorgesehen ist, die während des Aufschieben auf den Hals eines Behälters einen Teil des Behälterinhalts verdrängt, dadurch gekennzeichnet, daß die Einrichtung (Stutzen) (5) mindestens eine Kammer (2) enthält, die durch zwei durchstechbare Abtrennungen (13) und (14) gegenüber der Außenumgebung und dem Innenraum des Behälters (4) abgeschlossen ist.
9. Verschlußkappe nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Kammer (2) einen für die inhalative Applikation geeigneten Wirkstoff enthält.
10. Verschlußkappe nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in Form einer Tablette vorliegt.
11. Verschlußkappe nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Abtrennung der Kammer (2) nach Außen als ein Septum (13) und zum Innenbehälter als eine Siegelfolie (14) ausgebildet ist.
12. Verschlußkappe nach einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Kammer (2) an ihren Verbindungsstellen zum Stutzen (5) Schwachstellen aufweist, so daß beim Durchstoßen des Septums (13) durch Druck auf die Kammer (2) diese an den Schwachstellen abreißt.
13. Verschlußkappe nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Septum aus einem elastischem Material gefertigt ist, so daß der Behälterinnenraum auch nach dem Durchstoßen der Kanüle nach außen abgedichtet ist.
14. Minitablette als Wirkstoffträger für treibgasfreie Dosieraerosole enthaltend einen Wirkstoff für die inhalative Applikation sowie gegebenenfalls pharmakologisch unbedenkliche Hilfsstoffe.
15. Minitablette nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Durchmesser zwischen 2 und 3 mm und eine Länge zwischen 1 ,0 und 4,0 mm aufweist.
16. Minitablette nach einem der Ansprüche 13 und 14, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Härte zwischen 2 und 10 N/mm2 aufweist.
17. Minitablette nach einem der Ansprüche 13 bis 15 zur Herstellung einer Wirkstofflösung.
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