WO1996026668A1 - Implantable sensor system for determining concentrations of substances in living organisms - Google Patents

Implantable sensor system for determining concentrations of substances in living organisms Download PDF

Info

Publication number
WO1996026668A1
WO1996026668A1 PCT/DE1996/000356 DE9600356W WO9626668A1 WO 1996026668 A1 WO1996026668 A1 WO 1996026668A1 DE 9600356 W DE9600356 W DE 9600356W WO 9626668 A1 WO9626668 A1 WO 9626668A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substance
sensor system
capillary membrane
living organisms
implantable sensor
Prior art date
Application number
PCT/DE1996/000356
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Meinhard Knoll
Original Assignee
Meinhard Knoll
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meinhard Knoll filed Critical Meinhard Knoll
Priority to JP8525962A priority Critical patent/JPH11501234A/en
Priority to EP96904719A priority patent/EP0812147A1/en
Publication of WO1996026668A1 publication Critical patent/WO1996026668A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/6865—Access ports
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14525—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using microdialysis
    • A61B5/14528—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using microdialysis invasively
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4836—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods
    • A61B5/4839—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods combined with drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/686—Permanently implanted devices, e.g. pacemakers, other stimulators, biochips

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Abstract

The invention concerns an implantable sensor system for determining concentrations of substances in living organisms, and a method for producing the same. Said system is characterized in that the substance-recognizing surface (1, 1') of at least one sensor (2, 2') is connected to at least one microtube-like permeable and flexible capillary membrane (3, 3') which, after implantation, contacts the living organism well. The capillary membrane is filled with a substance (4) enabling the substance to be analyzed, which has passed from the exterior into the interior of the capillary membrane (3, 3'), to be transported to the substance-recognizing sensor surface (1, 1'). The capillary membrane is connected by means of a duct (11, 11') in a holder (5, 5') to at least one septum (6, 6') such that substances can be introduced into and removed from the interior of the capillary membrane through the septum by means of an injection needle. Sensors of this type can be used for continuously measuring concentrations of glucose, lactate and other substances to be analyzed in the tissue or blood vessels of humans, animals and other organisms.

Description

Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms
Die Erfindung betrifft ein implantierbares Sensorsy- stem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in le¬ benden Organismen sowie Verfahren zu seiner Herstel¬ lung. Solche Sensoren lassen sich zur kontinuierli¬ chen Konzentrationsmessung von Glucose, Laktat und anderen Analyten im Gewebe oder Blutgefäßen von Men- sehen, Tieren und anderen Organismen einsetzen.The invention relates to an implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms and to methods for its production. Such sensors can be used for the continuous measurement of the concentration of glucose, lactate and other analytes in the tissue or blood vessels of humans, animals and other organisms.
Es ist ebenso günstig, dieses Sensorsystem mit einer Pumpe zu koppeln, die in Abhängigkeit vom Sensorsi¬ gnal Medikamente oder andere Stoffe an den Organismus abgibt und damit einen geschlossenen Regelkreis bil¬ det.It is also favorable to couple this sensor system to a pump which, depending on the sensor signal, releases medication or other substances to the organism and thus forms a closed control loop.
Es ist bekannt, daß Enzymelektroden als implantier¬ bare Biosensoren zur kontinuierlichen Bestimmung von Glucosekonzentrationen am Patienten entwickelt werden (vergl. z.B.: R. F. B. Turner, D. J. Harrison, R. V.It is known that enzyme electrodes are being developed as implantable biosensors for the continuous determination of glucose concentrations in the patient (cf. e.g .: R.F.B. Turner, D.J. Harrison, R.V.
ERSATZBLAH(REGEL26) Rajotte, H. P. Baltes: A biocompatible enzyme elec- trode for continuous in vivo glucose monitoring in whole blood, Sensors and Actuators, Bl, 561-564, 1990) .ERSATZBLAH (REGEL26) Rajotte, HP Baltes: A biocompatible enzyme electrode for continuous in vivo glucose monitoring in whole blood, Sensors and Actuators, Bl, 561-564, 1990).
Es ist ebenso bekannt, daß Mikrodialysesysteme mit einer implantierbaren Mikrodialysenadel zur Bestim¬ mung der Glucosekonzentration am Patienten eingesetzt werden (vergl. z.B.: F. J. Schmidt et al.: Calibra- tion of a wearable glucose sensor, The International Journal of Artificial Organs, Vol. 15, No. 1, pp 055- 061, 1992).It is also known that microdialysis systems with an implantable microdialysis needle are used to determine the glucose concentration in the patient (see, for example: FJ Schmidt et al .: Calibration of a wearable glucose sensor, The International Journal of Artificial Organs, Vol. 15, No. 1, pp 055-061, 1992).
Die DE OS 44 05 149 AI beschreibt eine Anordnung zum Bestimmen der Konzentration von Inhaltsstoffen inDE OS 44 05 149 AI describes an arrangement for determining the concentration of ingredients in
Körperflüssigkeiten mit Hilfe einer implantierbaren Dialysesonde.Body fluids using an implantable dialysis probe.
Auch aus der DE 39 33 373 C2 , der OS DE 44 05 149 AI und aus Tang, L. X. et al.: Optimisation of enzyme electrodes, Med. & Biol. Eng. & Co put., pp 18-24, Mai 1990 sind implantierbare Sensorsysteme zur Be¬ stimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Orga¬ nismen bekannt.Also from DE 39 33 373 C2, OS DE 44 05 149 AI and from Tang, L. X. et al .: Optimization of enzyme electrodes, Med. & Biol. Eng. & Co put., Pp 18-24, May 1990, implantable sensor systems for the determination of substance concentrations in living organisms are known.
Nachteilig am Stand der Technik ist, daß die bekann¬ ten Enzymelektroden bei Kontakt mit Blut oder anderen Körperflüssigkeiten eine geringe Enzymstabilität und damit keine hinreichende Lebensdauer für den Einsatz als vollimplantierbare Sensoren besitzen. Ferner be¬ stehen Probleme der Biokompatibilität hinsichtlich der verwendeten Materialien. Darüber hinaus besteht eine morphologische Inkompatibilität d.h. ein Kontaktproblem zwischen der oft sehr kleinen Sensor- Oberfläche und relativ inhomogenem Gewebe.A disadvantage of the prior art is that the known enzyme electrodes have low enzyme stability when in contact with blood or other body fluids and therefore do not have a sufficient lifespan for use as fully implantable sensors. There are also problems of biocompatibility with regard to the materials used. There is also a morphological incompatibility, i.e. a contact problem between the often very small sensor surface and relatively inhomogeneous tissue.
ERSATZBLAH(REGEL26) Die bekannten Mikrodialysesysteme sind für den kurz¬ zeitigen Einsatz am Patienten geeignet, bieten aber nicht die Möglichkeiten einer vollen Implantation des Gesamtsystems.ERSATZBLAH (REGEL26) The known microdialysis systems are suitable for short-term use on patients, but do not offer the possibility of full implantation of the overall system.
Der Erfindung liegt darum die Aufgabe zugrunde, stofferkennde Sensoren so in ein implantierbares Sen- sorsyste zu integrieren, daß das Sensorsystem fol¬ gende Eigenschaften aufweist:The invention is therefore based on the object of integrating substance-detecting sensors into an implantable sensor system such that the sensor system has the following properties:
guter Kontakt zwischen Sensorsystem und Organismusgood contact between sensor system and organism
Rekalibrierungs- und Wartungsmöglichkeit für den SensorRecalibration and maintenance options for the sensor
Möglichkeit zur Erneuerung von SystemkomponentenPossibility to renew system components
MultisensorfähigkeitMulti-sensor capability
telemetrische Datenübertragung zwischen implan¬ tiertem Sensorsystem und elektronischer Anzeige- und Steuereinheit außerhalb des OrganismusTelemetric data transmission between the implanted sensor system and the electronic display and control unit outside the organism
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß mit den Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen und Weiterbildungen der Erfindung ermöglichen die in den untergeordneten Ansprüchen genannten Merkmale.This object is achieved with the features of claim 1. Advantageous refinements and developments of the invention enable the features mentioned in the subordinate claims.
Bei dem erfinungsgemäßen Sensorsystem ist es wesent¬ lich, daß die stofferkennende Oberfläche mindestens eines Sensors mit mindestens einer mikroschlauch- artigen permeablen und flexiblen Kapillarmembran verbunden ist, die nach der Implantation einen guten Kontakt mit dem lebenden Organismus eingeht,In the sensor system according to the invention, it is essential that the substance-recognizing surface of at least one sensor is connected to at least one micro-tube-like permeable and flexible capillary membrane, which makes good contact with the living organism after the implantation,
ERSATZBLAπ(REGEL26) daß ferner die Kapillarmembran mit einem Stoff ge¬ füllt ist, der den Transport des von außen in das Innere der Kapillarmembran getretenen Analyten zur stofferkennenden Sensoroberflache erlaubt, daß ferner die Kapillarmembran mit Hilfe eines Kanals in einer Halterung so mit mindestens einem Septum verbunden ist, daß mit Hilfe einer Injektionsnadel Stoffe durch das Septum hindurch dem Inneren der Kapillarmembran hinzugefügt und entnommen werden können.REPLACEMENT BLAπ (RULE 26) that the capillary membrane is also filled with a substance which allows the transport of the analyte which has entered the inside of the capillary membrane to the substance-recognizing sensor surface, and that the capillary membrane is connected to at least one septum by means of a channel in a holder in such a way that with the help of an injection needle, substances can be added to and removed from the interior of the capillary membrane through the septum.
Der Sensor ist mit einer Signalverarbeitungselektro¬ nik und einer Batterie zur Energieversorgung verbun¬ den und zusammen mit einer Telemetrievorrichtung in einem Gehäuse untergebracht, das mit der Halterung verbunden ist. Die Telemetrievorrichtung dient zum Datenaustausch mit einer externen Signalelektronik. Diese kann sich zum Beispiel in der Armbanduhr eines Patienten befinden.The sensor is connected to a signal processing electronics and a battery for energy supply and is housed together with a telemetry device in a housing which is connected to the holder. The telemetry device is used for data exchange with external signal electronics. This can be found in a patient's wristwatch, for example.
Die mit der Erfindung erzielten Vorteile bestehen insbesondere darin, daß kein direkter Kontakt zwi¬ schen der stofferkennenden Sensoroberflache und dem lebenden Organismus besteht. Die Kapillarmembran ist sehr dünn und flexibel und kann damit einen guten Kontakt mit dem Gewebe des lebenden Organismus einge¬ hen. Für die Kapillarmembran lassen sich alle biokom¬ patiblen Materialien einsetzen, die für den zu mes¬ senden Stoff hinreichend permeabel sind. Somit sind für die Entwicklung und Optimierung des Sensorsystems die Probleme der Biokompatibilität des Materials, das in direktem Kontakt mit dem Organismus steht, und der Sensorstabilität entkoppelt.The advantages achieved by the invention are, in particular, that there is no direct contact between the substance-recognizing sensor surface and the living organism. The capillary membrane is very thin and flexible and can therefore make good contact with the tissue of the living organism. All biocompatible materials which are sufficiently permeable for the substance to be measured can be used for the capillary membrane. Thus, the problems of the biocompatibility of the material that is in direct contact with the organism and the sensor stability are decoupled for the development and optimization of the sensor system.
Mit Hilfe der Septen können Stoffe der Kapillarmem- bran entnommen bzw. hinzugefügt werden. Die Kapillar-The septa can be used to remove or add substances to the capillary membrane. The capillary
ERSATZBLAπ(REGEL26) membran läßt sich auch spülen. Auf diese Weise können mit Hilfe zweier Injektionsnadeln Kalibrierflüssig- keiten, Medikamente, Desinfektionsmittel oder andere Stoffe durch das Innere der Kapillarmembran gespült werden. Das bedeutet, daß während des Langzeitbetrie¬ bes Rekalibrationen des Sensors erfolgen und Stoffe in der Kapillarmembran erneuert werden können.REPLACEMENT BLAπ (RULE 26) membrane can also be rinsed. In this way, calibration fluids, medication, disinfectants or other substances can be flushed through the interior of the capillary membrane with the help of two injection needles. This means that recalibrations of the sensor take place during long-term operation and substances in the capillary membrane can be renewed.
Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Figu- ren 1 bis 9 dargestellt.Exemplary embodiments of the invention are shown in FIGS. 1 to 9.
Die Figur 1 zeigt eine einfache Ausführung des Sen¬ sorsystems in der Draufsicht und die Figur 2 dieselbe im Schnitt. Bei diesem System ist die stofferkennende Oberfläche 1, l' mindestens eines Sensors 2, 2' mit mindestens einer mikroschlauchartigen permeablen und flexiblen Kapillarmembran 3, 3' verbunden, die nach der Implantation einen guten Kontakt mit dem lebenden Organismus eingeht.FIG. 1 shows a simple embodiment of the sensor system in plan view and FIG. 2 shows the same in section. In this system, the substance-recognizing surface 1, 1 'of at least one sensor 2, 2' is connected to at least one micro-tube-like permeable and flexible capillary membrane 3, 3 ', which makes good contact with the living organism after the implantation.
Für den Sensor 2, 2' kommen alle Ausführungsformen in Frage, die für die Messung der Konzentration des ge¬ wünschten Analyten geeignet sind. Dies sind zum Bei¬ spiel potentiometrische, ionenselektive Elektroden, die zur Bestimmung von Blutelektrolytkonzentrationen verwendet werden. Ebenso können amperometrische Sen¬ soren zur Messung von Blutgaskonzentrationen (z.B. gelöster Sauerstoff, C02 u.a.) aber auch Enzymelek¬ troden (z.B. zur Messung von Glucosekonzentrationen) und andere Biosensoren eingesetzt werden. Das elek¬ trische Sensorsignal wird auf bekannte Weise einer Signalelektronik zugeführt.All embodiments that are suitable for measuring the concentration of the desired analyte are possible for the sensor 2, 2 '. These are, for example, potentiometric, ion-selective electrodes that are used to determine blood electrolyte concentrations. Likewise, amperometric sensors can be used to measure blood gas concentrations (for example dissolved oxygen, CO 2, etc.), but also enzyme electrodes (for example for measuring glucose concentrations) and other biosensors. The electrical sensor signal is supplied to signal electronics in a known manner.
Die Kapillarmembran 3, 3' hat eine Länge zwischen 0,1 mm und 1 m, vorzugsweise einige cm. Der Außendurch-The capillary membrane 3, 3 'has a length between 0.1 mm and 1 m, preferably a few cm. The outside
ERSATZBLAπ(REGEL26) messer beträgt einige 100 μm bis wenige mm. Die Wand¬ stärke der Kapillarmembran beträgt einige μm bis ei¬ nige 100 μm.REPLACEMENT BLAπ (RULE 26) knife is a few 100 μm to a few mm. The wall thickness of the capillary membrane is a few μm to a few 100 μm.
Für die Kapillarmembran können alle Materialien ein¬ gesetzt werden, die für den zu messenden Stoff per- meabel sind. Solche Materialien sind z.B. Polycarbo- nat, Celluloseacetat, Cellulosehydrat, regenerierte Cellulose, Cuprophan, Thomapor, Polyacrylnitril, Po- lysulfon, Polyamid, Poly ethylmethacrylat, Teflon.All materials which are permeable to the substance to be measured can be used for the capillary membrane. Such materials are e.g. Polycarbonate, cellulose acetate, cellulose hydrate, regenerated cellulose, cuprophan, Thomapor, polyacrylonitrile, polysulfone, polyamide, polyethyl methacrylate, Teflon.
Die Kapillarmembran kann auch mit anderen Stoffen wie Polyurethan, Silicon oder anderen beschichtet sein, die die Biokompatibilität erhöhen.The capillary membrane can also be coated with other substances such as polyurethane, silicone or others which increase the biocompatibility.
Die Kapillarmembran ist mit einem Stoff 4 gefüllt, der den Transport des von außen, d.h. aus dem Gewebe des lebenden Organismus in das Innere der Kapillar¬ membran 3, 3' getretenen Analyten zur stofferkennen¬ den Sensoroberfläche 1, 1' erlaubt. Dieser Transport erfolgt im einfachsten Fall durch Diffusion.The capillary membrane is filled with a substance 4 which facilitates the transport of the outside, i.e. Analytes which have entered the interior of the capillary membrane 3, 3 'from the tissue of the living organism to the substance-recognizing sensor surface 1, 1' are permitted. In the simplest case, this transport takes place by diffusion.
Der Stoff 4 kann aus flüssigen Materialien wie Koch¬ salzlösung, gepufferte Kochsalzlösung und anderen Lösungen bestehen. Diesen Lösungen können auch Medi- ka ente wie Heparin, Antibiotika oder Desinfektions¬ mittel zugesetzt sein, die eine stabilisierende Wir¬ kung auf die Grenzfläche zwischen Kapillarmembran und lebendem Gewebe sowie den Stoff 4 selbst ausüben.The substance 4 can consist of liquid materials such as sodium chloride solution, buffered sodium chloride solution and other solutions. Medicinal products such as heparin, antibiotics or disinfectants can also be added to these solutions, which have a stabilizing effect on the interface between the capillary membrane and living tissue and substance 4 itself.
Die Kapillarmembran ist mit Hilfe eines Kanals 11,The capillary membrane is by means of a channel 11,
11' in einer Halterung 5, 5' so mit mindestens einem Septum 6, 6' verbunden, daß mit Hilfe einer Injek¬ tionsnadel Stoffe durch das Septum hindurch dem Inne¬ ren der Kapillarmembran hinzugefügt und entnommen werden können.11 'in a holder 5, 5' connected to at least one septum 6, 6 'in such a way that substances can be added and removed from the inside of the capillary membrane through the septum with the aid of an injection needle.
ERSATZBLAπ(REGEL26) Die Halterung 5, 5' kann aus allen biokompatiblen Ma¬ terialien wie Polyurethan, Polyethylen, Titan oder anderen bestehen.REPLACEMENT BLAπ (RULE 26) The holder 5, 5 'can consist of all biocompatible materials such as polyurethane, polyethylene, titanium or others.
Das Septum 6, 6' kann aus allen bekannten biokompa¬ tiblen Materialien wie Silikon, Naturkautschuk, Na¬ turkautschuk mit Teflonbeschichtung, Viton-TefIon, Silikon-Gummi-Teflon, PTFE-beschichtetem Teflon, Bu- tyl-Gum i, Polyetheri id (PEI) bestehen. Das Septum hat Durchmesser zwischen einigen mm und wenigen cm. Seine Dicke beträgt einige 100 μm bis wenige mm.The septum 6, 6 'can be made of all known biocompatible materials such as silicone, natural rubber, natural rubber with a Teflon coating, Viton-TefIon, silicone-rubber-Teflon, PTFE-coated Teflon, butyl rubber, polyetheride ( PEI) exist. The septum has a diameter between a few mm and a few cm. Its thickness is a few 100 μm to a few mm.
Das System kann auch so aufgebaut sein, daß die Hal- terungen 5, 5' mit einer gemeinsamen Trägerplatte verbunden sind (ohne Abbildung) .The system can also be constructed in such a way that the brackets 5, 5 'are connected to a common carrier plate (not shown).
In den Figuren 3 und 4 ist ein gegenüber der Darstel¬ lung in Figur 1 erweitertes Sensorsystem gezeigt. Hier ist der Sensor 2, 2' mit einer Signalverarbei¬ tungselektronik 7 und einer Batterie 8 zur Energie¬ versorgung verbunden und zusammen mit einer Teleme¬ trievorrichtung 9 in einem Gehäuse 10 untergebracht, das mit der Halterung 5, 5' verbunden ist. Die Tele- metrievorrichtung 9 dient zum Datenaustausch mit ei¬ ner externen Signalelektronik. Diese kann sich zum Beispiel in der Armbanduhr eines Patienten befinden.FIGS. 3 and 4 show a sensor system which is expanded compared to the illustration in FIG. 1. Here, the sensor 2, 2 'is connected to a signal processing electronics 7 and a battery 8 for energy supply and is housed together with a telemetry device 9 in a housing 10 which is connected to the holder 5, 5'. The telemetry device 9 is used for data exchange with external signal electronics. This can be found in a patient's wristwatch, for example.
Das Gehäuse 10 kann aus gleichem Material wie die Halterung 5, 5' bestehen.The housing 10 can consist of the same material as the holder 5, 5 '.
In Figur 5 ist ein Ausschnitt aus einem Sensorsystem in der Draufsicht (Figur 5a) und im Schnitt (Figur 5b) gezeigt, dessen Sensor gegenüber den Darstellun- gen aus den Figuren 1 und 3 modifiziert ist.FIG. 5 shows a section of a sensor system in plan view (FIG. 5a) and in section (FIG. 5b), the sensor of which is modified compared to the representations from FIGS.
ERSATZBLAH(REGEL26) Hier ist der Kanal 11 in der Halterung 5'' in Kontakt mit einer Membran 12, die für den zu messenden Stoff permeabel ist. Auf der dem Kanal 11 gegen¬ überliegenden Seite der Membran 12 befindet sich ein Stoff 13, der mit dem durch die Membran diffundierten Analyten eine chemische oder biochemische Reaktion eingeht. Der Sensor 17 mißt die durch die chemische und biochemische Reaktion verursachte Veränderung der Zusammensetzung des Stoffes 13.ERSATZBLAH (REGEL26) Here the channel 11 in the holder 5 ″ is in contact with a membrane 12 which is permeable to the substance to be measured. On the side of the membrane 12 opposite the channel 11 there is a substance 13 which enters into a chemical or biochemical reaction with the analyte diffused through the membrane. The sensor 17 measures the change in the composition of the substance 13 caused by the chemical and biochemical reaction.
Zur Pflege und Unterhaltung des Sensors kann der Stoff 13 mit Hilfe einer Injektionsnadel durch min¬ destens ein Septum 15 entnommen und ausgewechselt werden.For maintenance and maintenance of the sensor, the substance 13 can be removed and replaced with an injection needle through at least one septum 15.
Wird in dem Meßsystem z.B. ein Glucosesensor verwen¬ det, so besteht die Membran 12 z.B. aus Polycarbonat, Celluloseacetat, Cellulosehydrat, regenerierte Cellu- lose, Cuprophan, Thomapor, Polyacrylnitril, Polysulfon, Polyamid, Poly ethylmethacrylat, HEMA, Poly-HEMA oder anderen geeigneten Stoffen.Is e.g. uses a glucose sensor, the membrane 12 is e.g. made of polycarbonate, cellulose acetate, cellulose hydrate, regenerated cellulose, cuprophan, Thomapor, polyacrylonitrile, polysulfone, polyamide, polyethyl methacrylate, HEMA, poly-HEMA or other suitable substances.
Der Stoff 13 besteht aus einer Kochsalzlösung, KCl- Lösung oder einer anderen anorganischen oder organi- sehen Lösung, der das Enzym Glucoseoxidase zugesetzt ist. Die durch die enzymatische Reaktion veränderte Sauerstoffkonzentration oder H:0-.-Konzentration kann mit Hilfe eines Sensors 17 gemessen werden, der als Sauerstoffsensor oder H20-,-Sensor ausgebildet ist. Das Sensorsignal wird auf bekannte Weise einer Signalelektronik zugeführt.The substance 13 consists of a saline solution, KCl solution or another inorganic or organic solution, to which the enzyme glucose oxidase is added. The oxygen concentration or H : 0 -.- concentration changed by the enzymatic reaction can be measured with the aid of a sensor 17, which is designed as an oxygen sensor or H 2 0 -, - sensor. The sensor signal is supplied to signal electronics in a known manner.
Das Septum 15 kann aus allen bekannten biokompatiblen Materialien wie Silikon, Naturkautschuk, Natur- kautschuk mit Teflonbeschichtung, Viton-TefIon, Sili-The septum 15 can be made from all known biocompatible materials such as silicone, natural rubber, natural rubber with a Teflon coating, Viton-TefIon, silicone
ERSATZBLAπ(REGEL26) kon-Gummi-TefIon, PTFE-beschichtetem Teflon, Butyl- Gummi, Polyetherimid (PEI) bestehen.REPLACEMENT BLAπ (RULE 26) Con-rubber TefIon, PTFE-coated Teflon, butyl rubber, polyetherimide (PEI) exist.
In der Figur 6 ist ein Sensorsystem in der Drauf- sieht, in Figur 7 im Schnitt gezeigt, das gegenüber der Ausführung von Figur 3 durch eine Pumpe 16 erwei¬ tert ist. Diese Pumpe 16 pumpt den flüssigen Stoff 4, der sich in der Kapillarmembran befindet im Kreislauf durch den Kanal 11" und an den Sensoren 2, 2 ' vor- bei. Dies hat den Vorteil, daß der Analyt, der in das Innere der Kapillarmembran gelangt ist, schneller zum Sensor transportiert wird als dies allein durch Dif¬ fusion möglich wäre. Die Pumpe 16 kann sowohl im Dauerbetrieb als auch im Intervallbetrieb arbeiten.FIG. 6 shows a sensor system in the top view, shown in section in FIG. 7, which is expanded by a pump 16 compared to the embodiment of FIG. 3. This pump 16 pumps the liquid substance 4, which is located in the capillary membrane in the circuit through the channel 11 "and past the sensors 2, 2 '. This has the advantage that the analyte that gets into the interior of the capillary membrane is transported to the sensor more quickly than would be possible by diffusion alone. The pump 16 can operate both in continuous operation and in interval operation.
Eine sehr einfache Ausführung eines Teils eines Sen¬ sorsystems ist in den Figuren 8 und 9 dargestellt. Hier ist mindestens eine mikroschlauchartige perme- able und flexible Kapillarmembran 3'' mit einemA very simple embodiment of part of a sensor system is shown in FIGS. 8 and 9. Here is at least one micro tube-like permeable and flexible capillary membrane 3 ″ with one
Stoff 4' gefüllt, der den Transport des von außen in das Innere der Kapillarmembran 3" getretenen Analy¬ ten erlaubt und die Kapillarmembran mit Hilfe des Kanals 11'" in einer Halterung 5'" so mit minde- stens einem Septum 6'" verbunden, daß mit Hilfe ei¬ ner Injektionsnadel Stoffe durch das Septum hindurch dem Inneren der Kapillarmembran hinzugefügt und ent¬ nommen werden können.Substance 4 'filled which allows the transport of the analyte which has entered the inside of the capillary membrane 3 "from the outside and which connects the capillary membrane to at least one septum 6'" with the aid of the channel 11 '"in a holder 5'" that substances can be added and removed from the inside of the capillary membrane through the septum with the aid of an injection needle.
Diese Anordnung kann als ein Teil eines Sensorsystems implantiert werden. Mit Hilfe von zwei Injektionsna- deln oder Kanülen wird von außen das Gewebe des le¬ benden Organismus und dann die Septen 6'" durchsto¬ chen, so daß sich für die Kapillarmembran ein Zufluß und ein Abfluß für den flüssigen Stoff 4' durch dieThis arrangement can be implanted as part of a sensor system. With the help of two injection needles or cannulas, the tissue of the living organism and then the septa 6 '"are pierced from the outside, so that there is an inflow and an outflow for the liquid substance 4' through the capillary membrane
ERSATZBLAH(REGEL26) Septen nach außen ergibt.ERSATZBLAH (REGEL26) Outward septa results.
Diese Anordnung kann so genutzt werden, wie eine Mi- krodialysenadel und mit einem außerhalb des Organis- mus angeordneten Meßsystem arbeiten. Mit Hilfe dieses Meßsystems wird der Stoff 4' durch die Kapillarmem¬ bran gepumpt und die Konzentration von Stoffen wie Glucose, Laktat, Blutelektrolyte u.a. gemessen. Eine Vorrichtung nach den Figuren 8 und 9 hat den besonderen Vorteil, daß sie als Vorstufe für vollim- plantierbare Sensorsysteme für klinische Untersuchun¬ gen und Systementwickltingen und -Optimierungen einge¬ setzt werden kann. This arrangement can be used in the same way as a microdialysis needle and works with a measuring system arranged outside the organism. With the help of this measuring system, the substance 4 'is pumped through the capillary membrane and the concentration of substances such as glucose, lactate, blood electrolytes etc. measured. A device according to FIGS. 8 and 9 has the particular advantage that it can be used as a preliminary stage for fully implantable sensor systems for clinical examinations and system developments and optimizations.

Claims

Patentansprüche claims
1. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen,1. implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms,
dadurch g e k e n n z e i c h n e t , daßbecause of the fact that
die stofferkennende Oberfläche (1, 1') minde¬ stens eines Sensors (2, 2') mit mindestens einer mikroschlauchartigen permeablen und flexiblen Kapillarmembran (3, 3') verbunden ist, die nach der Implantation einen guten Kontakt mit dem lebenden Organismus eingeht, daß ferner die Ka¬ pillarmembran mit einem Stoff (4) gefüllt ist, der den Transport des von außen in das Innere der Kapillarmembran (3, 3') getretenen Analyten zur stofferkennenden Sensoroberflache (1, 1') erlaubt, daß ferner die Kapillarmembran mit Hil¬ fe eines Kanals (11, 11') in einer Halterung (5, 5') so mit mindestens einem Septum (6, 6') ver¬ bunden ist, daß mit Hilfe einer Injektionsnadel Stoffe durch das Septum hindurch dem Inneren der Kapillarmembran hinzugefügt und entnommen werden können.the substance-recognizing surface (1, 1 ') of at least one sensor (2, 2') is connected to at least one micro-tube-like permeable and flexible capillary membrane (3, 3 ') which makes good contact with the living organism after the implantation, that the capillary membrane is also filled with a substance (4) which allows the transport of the analyte which has entered the inside of the capillary membrane (3, 3 ') to the substance-recognizing sensor surface (1, 1'), that the capillary membrane also contains Help of a channel (11, 11 ') in a holder (5, 5') is connected to at least one septum (6, 6 ') in such a way that with the help of an injection needle, substances pass through the septum and into the interior of the capillary membrane can be added and removed.
2. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Sensor (2, 2') mit einer Signalverarbei¬ tungselektronik (7) und einer Batterie (8) zur Energieversorgung verbunden und zusammen mit einer Telemetrievorrichtung (9) in einem Gehäuse (10) untergebracht ist, das mit der Halterung (5, 5') verbunden ist und daß die Telemetrievor¬ richtung zum Datenaustausch mit einer externen Signalelektronik dient.2. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claim 1, characterized in that the sensor (2, 2 ') with a Signalverarbei¬ electronics (7) and a battery (8) for power supply and together with a telemetry device ( 9) is housed in a housing (10) with the bracket (5, 5 ') is connected and that the telemetry device is used for data exchange with external signal electronics.
3. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Sensor (2, 2') potentiometrische, ionen¬ selektive Elektroden, amperometrische Sensoren oder Enzymelektroden eingesetzt werden.3. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 and 2, characterized in that potentiometric, ion-selective electrodes, amperometric sensors or enzyme electrodes are used as the sensor (2, 2 ').
4. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Kapillarmembran (3, 3') eine Länge zwi¬ schen 0,1 mm und 1 m aufweist und aus mindestens einem der Stoffe Polycarbonat, Celluloseacetat, Cellulosehydrat, regenerierte Cellulose, Cupro- phan, Thomapor, Polyacrylnitril, Polysulfon, Polyamid, Polymethylmethacrylat oder Teflon be¬ steht.4. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 3, characterized in that the capillary membrane (3, 3 ') has a length between 0.1 mm and 1 m and from at least one of the substances polycarbonate , Cellulose acetate, cellulose hydrate, regenerated cellulose, cuprophane, Thomapor, polyacrylonitrile, polysulfone, polyamide, polymethyl methacrylate or Teflon.
5. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Kapillarmembran mit Polyurethan oder Silicon beschichtet ist.5. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 4, characterized in that the capillary membrane is coated with polyurethane or silicone.
6. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Stoff (4) eine Kochsalzlösung oder eine gepufferte Kochsalzlösung ist. 6. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 5, characterized in that the substance (4) is a saline solution or a buffered saline solution.
7. Implantierbares Sensorsystem nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß dem Stoff (4) Medikamente, Antibiotika oder Desinfektionsmittel zugesetzt werden.7. Implantable sensor system according to claim 7, characterized in that the substance (4) drugs, antibiotics or disinfectants are added.
8. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Halterung (5, 5') Polyurethan, Polyethy- len oder Titan besteht.8. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 7, characterized in that the holder (5, 5 ') consists of polyurethane, polyethylene or titanium.
9. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Septum (6, 6') aus Silikon, Naturkaut¬ schuk, Naturkautschuk mit Teflonbeschichtung, Viton-Teflon, Silikon-Gummi-Teflon, PTFE-be- schichtetem Teflon, Butyl-Gummi oder Polyetheri- mid (PEI) besteht.9. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 8, characterized in that the septum (6, 6 ') made of silicone, Naturkaut¬ schuk, natural rubber with Teflon coating, Viton-Teflon, silicone rubber Teflon , PTFE-coated Teflon, butyl rubber or polyetherimide (PEI).
10. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß sich der Kanal (11) in der Halterung (5") in Kontakt mit einer Membran (12) befindet, die für den zu messenden Stoff per eabel ist, daß auf der dem Kanal (11) gegenüberliegenden Seite der Membran (12) sich ein Stoff (13) befindet, der mit dem durch die Membran diffundierten Ana- lyten eine chemische oder biochemische Reaktion eingeht, daß ferner der Sensor (17) die durch die chemische oder biochemische Reaktion verur¬ sachte Veränderung der Zusammensetzung des Stof¬ fes (13) mißt, daß ferner zur Pflege und Unter- haltung des Sensors der Stoff (13) mit Hilfe einer Injektionsnadel durch mindestens ein Sep¬ tum (15) entnommen und ausgewechselt werden kann.10. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 9, characterized in that the channel (11) in the holder (5 ") is in contact with a membrane (12) which is to be measured Substance per eabel is that on the side of the membrane (12) opposite the channel (11) there is a substance (13) that undergoes a chemical or biochemical reaction with the analyte diffused through the membrane, that the sensor ( 17) the change in the composition of the substance (13) caused by the chemical or biochemical reaction measures that the substance (13) is also used to care for and maintain the sensor can be removed from an injection needle by at least one septum (15) and replaced.
11. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Membran (12) aus Polycarbonat, Cellulo- seacetat, Cellulosehydrat, regenerierte Cellulo- se, Cuprophan, Thomapor, Polyacrylnitril, Poly- sulfon, Polyamid, Polymethylmethacrylat, HEMA, Poly-HEMA besteht, daß der Stoff (13) aus einer Kochsalzlösung, KCl-Lösung oder einer anderen anorganischen oder organischen Lösung besteht, der das Enzym Glucoseoxidase zugesetzt ist, daß ferner die durch die enzymatische Reaktion ver¬ änderte Sauerstoffkonzentration oder H-,02-Kon- zentration mit Hilfe eines Sensors (17) gemessen wird, der als Sauerstoffsensor oder H->0-,-Sensor ausgebildet ist und daß ferner das Septum (15) aus Silikon, Naturkautschuk, Naturkautschuk mit Teflonbeschichtung, Viton-TefIon, Silikon-Gummi- Teflon, PTFE-beschichtetem Teflon, Butyl-Gummi oder Polyetheri id (PEI) besteht.11. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 10, characterized in that the membrane (12) made of polycarbonate, cellulose acetate, cellulose hydrate, regenerated cellulose, cuprophane, Thomapor, polyacrylonitrile, polysulfone , Polyamide, polymethyl methacrylate, HEMA, poly-HEMA is that the substance (13) consists of a saline solution, KCl solution or another inorganic or organic solution, to which the enzyme glucose oxidase is added, that the ver¬ by the enzymatic reaction changed oxygen concentration or H, 0 2 concentration is measured with the aid of a sensor (17) which is designed as an oxygen sensor or H- > 0 -, - and that the septum (15) made of silicone, natural rubber, natural rubber with Teflon coating, Viton-TefIon, silicone rubber Teflon, PTFE-coated Teflon, butyl rubber or polyether id (PEI).
12. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß eine Pumpe (16) den flüssigen Stoff (4) , die sich in der Kapillarmembran befindet im Kreis¬ lauf durch den Kanal (11") und an den Sensoren (2, 2') vorbei pumpt und die Pumpe sowohl im Dauerbetrieb als auch im Intervallbetrieb arbei¬ ten kann. 12. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 11, characterized in that a pump (16) the liquid substance (4), which is located in the capillary membrane in the circuit through the channel (11 " ) and pumps past the sensors (2, 2 ') and the pump can operate both in continuous operation and in interval operation.
13. Implantierbares Sensorsystem zur Bestimmung von Stoffkonzentrationen in lebenden Organismen nach den Ansprüchen 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß mit Hilfe von zwei Injektionsnadeln oder Kanülen von außen das Gewebe des lebenden Orga¬ nismus und dann die Septen (6"') durchstochen wird, so daß sich für die Kapillarmembran ein Zufluß und ein Abfluß für den flüssigen Stoff (4) durch die Septen nach außen ergibt und die Anordnung so genutzt wird wie eine Mikrodialyse- nadel, die mit einem außerhalb des Organismus angeordneten Meßsystem arbeitet, daß ferner mit Hilfe dieses Meßsystems der Stoff (4) durch die Kapillarmembran gepumpt und die Konzentration von Stoffen wie Glucose, Laktat, Blutelektrolyte u.a. gemessen wird.13. Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms according to claims 1 to 12, characterized in that the tissue of the living organism and then the septa (6 "') is pierced from the outside with the help of two injection needles or cannulas, so that there is an inflow and an outflow for the liquid substance (4) through the septa to the outside for the capillary membrane and the arrangement is used as a microdialysis needle which works with a measuring system arranged outside the organism, furthermore with the help In this measuring system, the substance (4) is pumped through the capillary membrane and the concentration of substances such as glucose, lactate, blood electrolytes, etc. is measured.
14. Implantierbares Sensorsystem nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, daß es mit einer Pumpe koppelbar ist, welche in Abhängigkeit vom Sensorsignal Medikamente an den Körper abgibt. 14. Implantable sensor system according to at least one of the preceding claims, characterized in that it can be coupled to a pump which, depending on the sensor signal, delivers drugs to the body.
PCT/DE1996/000356 1995-03-01 1996-02-27 Implantable sensor system for determining concentrations of substances in living organisms WO1996026668A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8525962A JPH11501234A (en) 1995-03-01 1996-02-27 Embedded sensor system for determining the concentration of substances in living organisms
EP96904719A EP0812147A1 (en) 1995-03-01 1996-02-27 Implantable sensor system for determining concentrations of substances in living organisms

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1995107107 DE19507107C1 (en) 1995-03-01 1995-03-01 Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms
DE19507107.7 1995-03-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1996026668A1 true WO1996026668A1 (en) 1996-09-06

Family

ID=7755335

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/DE1996/000356 WO1996026668A1 (en) 1995-03-01 1996-02-27 Implantable sensor system for determining concentrations of substances in living organisms

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0812147A1 (en)
JP (1) JPH11501234A (en)
DE (1) DE19507107C1 (en)
WO (1) WO1996026668A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006122554A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Radiometer Medical Aps Enzyme sensor with a cover membrane layer covered by a hydrophilic polymer

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6331163B1 (en) * 1998-01-08 2001-12-18 Microsense Cardiovascular Systems (1196) Ltd. Protective coating for bodily sensor
DE10119036C1 (en) * 2001-04-18 2002-12-12 Disetronic Licensing Ag Immersion sensor for measuring the concentration of an analyte using an oxidase
CA2458966C (en) * 2001-10-23 2013-02-26 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for non-vascular sensor implantation
DE10241071B4 (en) * 2002-09-05 2010-01-14 Aesculap Ag Device for localizing certain substances in an animal or human body
US7736309B2 (en) * 2002-09-27 2010-06-15 Medtronic Minimed, Inc. Implantable sensor method and system

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0183351A1 (en) * 1984-09-28 1986-06-04 Vladimir Feingold Implantable medical infusion system
WO1986007150A1 (en) * 1985-05-21 1986-12-04 Brian John Bellhouse Apparatus for testing liquids
EP0243854A1 (en) * 1986-05-02 1987-11-04 Siemens Aktiengesellschaft Implantable calibratable device for measuring a corporal substance
EP0245073A2 (en) * 1986-05-06 1987-11-11 The Regents Of The University Of California A complete glucose monitoring system with an implantable, telemetered sensor module

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3700119A1 (en) * 1987-01-03 1988-07-14 Inst Diabetestechnologie Gemei IMPLANTABLE ELECTROCHEMICAL SENSOR
DE3933373A1 (en) * 1989-10-06 1991-04-18 Thomas Hoell Blood sensor system for analytical in-vivo measurement - has implantable sensor unit with electronics, sensor element positioning holder and penetration seal for element replacement tool
DE4405149C2 (en) * 1993-02-25 1998-11-26 Daimler Benz Aerospace Ag Arrangement for determining the concentration of ingredients in body fluids

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0183351A1 (en) * 1984-09-28 1986-06-04 Vladimir Feingold Implantable medical infusion system
WO1986007150A1 (en) * 1985-05-21 1986-12-04 Brian John Bellhouse Apparatus for testing liquids
EP0243854A1 (en) * 1986-05-02 1987-11-04 Siemens Aktiengesellschaft Implantable calibratable device for measuring a corporal substance
EP0245073A2 (en) * 1986-05-06 1987-11-11 The Regents Of The University Of California A complete glucose monitoring system with an implantable, telemetered sensor module

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
P. ATANASOV: "Biosensor for Continuous Glucose Monitoring", BIOTECHNOLOGY AND BIOENGINEERING INCLUDING: SYMPOSIUM BIOTECHNOLOGY IN ENERGY PRODUCTION AND CONSERVATION., vol. 43, no. 3, 5 February 1994 (1994-02-05), NEW YORK US, pages 262 - 266, XP000417475 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006122554A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Radiometer Medical Aps Enzyme sensor with a cover membrane layer covered by a hydrophilic polymer

Also Published As

Publication number Publication date
JPH11501234A (en) 1999-02-02
EP0812147A1 (en) 1997-12-17
DE19507107C1 (en) 1996-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1129778B1 (en) System for determining the concentration of an analyte in body fluids
DE3806008C2 (en) Capillary filtration and collection device for monitoring a physiological component of the blood
EP0664989B1 (en) Instrument for continuously monitoring the concentration of a metabolit
DE60209498T2 (en) MEMBRANE FOR USE WITH IMPLANTABLE DEVICES
EP2049895B1 (en) Electrochemical sensor for the determination of an analyte concentration
EP2260759B1 (en) Sensor system, arrangement and method for monitoring a compound, in particular glucose in body tissue.
DE60116351T2 (en) DEVICE FOR REMOVING INTERSTITIAL FLUID OF A PATIENT FOR DIAGNOSTIC TESTS
DE69404472T3 (en) MONITORING THE CONCENTRATION OF AN INGREDIENTS OR A GROUP OF INGREDIENTS IN A BODY LIQUID
DE10392210T5 (en) Method and device for monitoring an analytical concentration by means of an osmosis differential pressure measurement
DE2726450B2 (en) Catheter measuring arrangement for electrochemical analysis
EP2438861B1 (en) Medical Sensor System for Detecting at Least One Feature in At Least One Animal Body and/or Human Body
DE10020352A1 (en) Implantable blood glucose meter
EP2044438B1 (en) Arrangement for on-line measurements on cells
DE10003507A1 (en) Liquid removal unit for liquid removal from endogenic tissue, comprises a hollow chamber with a contact surface and contact opening, and a vacuum producing unit
EP1123040A1 (en) Minimally invasive sensor system
DE60028991T2 (en) A sensor comprising an insulating sheath containing therein a plurality of conductive fibers at least partially surrounded by a sensitive material and containing voids between the fibers
EP1870027A1 (en) Devices and method for detecting an analyte
DE4426694C2 (en) Device for long-term determination of the content of at least one substance in body fluids
DE19507107C1 (en) Implantable sensor system for determining substance concentrations in living organisms
EP2027812A1 (en) Method for manufacturing a micro-dialysis catheter and micro-dialysis catheter manufactured accordingly
DE2624384A1 (en) Urea determination in blood - with continuous monitoring for patients receiving artificial kidney treatment
DE10048375A1 (en) Multifunctional and multiparametric biochip arrangement
DE3736910A1 (en) SENSOR
DD282527B5 (en) Enzyme electrode arrangement for biosensors
DE3802221A1 (en) Apparatus for measuring the activation of cells in a cell suspension, of whole blood cells or of components of blood plasma

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): JP US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
ENP Entry into the national phase

Ref country code: US

Ref document number: 1997 894547

Date of ref document: 19970821

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

ENP Entry into the national phase

Ref country code: JP

Ref document number: 1996 525962

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1996904719

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1996904719

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1996904719

Country of ref document: EP