WO1995004594A1 - Procede de distribution de micro-doses de solutions aqueuses de substances sur un support et son dispositif de mise en oeuvre - Google Patents

Procede de distribution de micro-doses de solutions aqueuses de substances sur un support et son dispositif de mise en oeuvre Download PDF

Info

Publication number
WO1995004594A1
WO1995004594A1 PCT/RU1994/000179 RU9400179W WO9504594A1 WO 1995004594 A1 WO1995004594 A1 WO 1995004594A1 RU 9400179 W RU9400179 W RU 9400179W WO 9504594 A1 WO9504594 A1 WO 9504594A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
devices
fact
ποveρχnοsτi
doses
temperature
Prior art date
Application number
PCT/RU1994/000179
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Gennady Moiseevich Ershov
Evgeny Vladislavovich Kirillov
Andrei Darievich Mirzabekov
Original Assignee
Institut Molekulyarnoi Biologii Im. V.A. Engelgardta Rossiiskoi Akademii Nauk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institut Molekulyarnoi Biologii Im. V.A. Engelgardta Rossiiskoi Akademii Nauk filed Critical Institut Molekulyarnoi Biologii Im. V.A. Engelgardta Rossiiskoi Akademii Nauk
Priority to US08/411,792 priority Critical patent/US5756050A/en
Publication of WO1995004594A1 publication Critical patent/WO1995004594A1/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0241—Drop counters; Drop formers
    • B01L3/0244—Drop counters; Drop formers using pins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0093—Microreactors, e.g. miniaturised or microfabricated reactors
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J4/00—Feed or outlet devices; Feed or outlet control devices
    • B01J4/02—Feed or outlet devices; Feed or outlet control devices for feeding measured, i.e. prescribed quantities of reagents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00387—Applications using probes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00585—Parallel processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00783—Laminate assemblies, i.e. the reactor comprising a stack of plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00819—Materials of construction
    • B01J2219/00822—Metal
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00819—Materials of construction
    • B01J2219/00824—Ceramic
    • B01J2219/00828—Silicon wafers or plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00873—Heat exchange
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00891—Feeding or evacuation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/0095—Control aspects
    • B01J2219/00952—Sensing operations
    • B01J2219/00954—Measured properties
    • B01J2219/00961—Temperature
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00993—Design aspects
    • B01J2219/00995—Mathematical modeling
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/02—Devices for withdrawing samples
    • G01N1/10—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1034—Transferring microquantities of liquid
    • G01N2035/1037—Using surface tension, e.g. pins or wires
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/11—Automated chemical analysis
    • Y10T436/115831—Condition or time responsive
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/11—Automated chemical analysis
    • Y10T436/119163—Automated chemical analysis with aspirator of claimed structure
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/12—Condition responsive control
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
    • Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25625—Dilution
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Definitions

  • the present invention is available for the field of biology, and more precisely, for the purpose of the sale of free living matter for the carrier and the utilities for it.
  • Izves ⁇ en s ⁇ s ⁇ b mi ⁇ d ⁇ zi ⁇ vaniya v ⁇ dny ⁇ ⁇ as ⁇ v ⁇ v vesches ⁇ v on n ⁇ si ⁇ el is ⁇ lzuemy in ⁇ ® 1000 ⁇ i ⁇ ta ⁇ es ⁇ a ⁇ gaYugu ⁇ gkz ⁇ a ⁇ ⁇ izv ⁇ ds ⁇ va ⁇ i ⁇ my ⁇ S ⁇ for vys ⁇ aches ⁇ venn ⁇ g ⁇ ⁇ e ⁇ en ⁇ sa ⁇ l ⁇ n ⁇ v, ⁇ le ⁇ chny ⁇ lines ba ⁇ e ⁇ y, v ⁇ dny ⁇ ⁇ as ⁇ v ⁇ v D ⁇ and d ⁇ .
  • the indicated method of exploitation includes the use of a transporting element of a sterile form.
  • the indicated method is based on the use of the forces of intermolecular interaction on the boundary of the liquid and solid phase section
  • the location of the property on the plate is exactly the same as the location of the cells containing the equipment on the plate.
  • two standard sizes are released that are different in diameter (0.0015 " ⁇ ⁇ - ⁇ ⁇ 372172; 0.060" ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ;
  • the plate is reserved for the owner who has been interrupted by the moving head of the position.
  • the inventive method is suitable for microeconomic use of any external waste of materials. It is predominantly used in the form of an aqueous extract of a substance, an aqueous extract of an oligonucleotide.
  • the claimed method allows for the use of minimal minerals (the order is 0.3 nl) of the volume of foreign substances.
  • Blag ⁇ da ⁇ ya ⁇ db ⁇ u u ⁇ azanny ⁇ usl ⁇ vy ( ⁇ dde ⁇ zhanie ⁇ em ⁇ e ⁇ a ⁇ u ⁇ y v ⁇ dn ⁇ g ⁇ ⁇ as ⁇ v ⁇ a vesches ⁇ va and ⁇ ve ⁇ n ⁇ s ⁇ i elemen ⁇ a in ⁇ tsesse ⁇ e ⁇ emescheniya ⁇ susches ⁇ vu ⁇ avn ⁇ y ⁇ ch ⁇ e ⁇ sy ⁇ uzhayuscheg ⁇ v ⁇ zdu ⁇ a) is ⁇ lyuchae ⁇ sya is ⁇ a ⁇ enie zhid ⁇ s ⁇ i, ch ⁇ s ⁇ s ⁇ bs ⁇ vue ⁇ - 5 - to increase the rate and productivity of the process of microcirculation, the technology is accelerated, the rate of the output is excluded, the rate of increase is reduced
  • P ⁇ s ⁇ avlennaya task ⁇ eshae ⁇ sya ⁇ a ⁇ zhe ⁇ em, ch ⁇ , us ⁇ ys ⁇ v ⁇ for mi ⁇ d ⁇ zi ⁇ vaniya v ⁇ dny ⁇ ⁇ as ⁇ v ⁇ v vesches ⁇ v on n ⁇ si ⁇ el, s ⁇ de ⁇ zhaschee ⁇ sn ⁇ vanie in ⁇ me ⁇ las ⁇ iny on ⁇ dn ⁇ y s ⁇ ne ⁇ y za ⁇ e ⁇ len ⁇ ⁇ dnimi ⁇ ntsami mn ⁇ zhes ⁇ v ⁇ s ⁇ e ⁇ zhney, ⁇ ts ⁇ vye ⁇ ve ⁇ n ⁇ s ⁇ i sv ⁇ b ⁇ dny ⁇ ⁇ nts ⁇ v ⁇ y ⁇ ⁇ as ⁇ l ⁇ zheny in ⁇ dn ⁇ y ⁇ l ⁇ s ⁇ i, s ⁇ glasn ⁇ iz ⁇ b ⁇ e ⁇ eniyu, snab
  • P ⁇ ed ⁇ ch ⁇ i ⁇ eln ⁇ in ⁇ aches ⁇ ve s ⁇ eds ⁇ va ⁇ dde ⁇ zhaniya ⁇ em ⁇ e ⁇ a ⁇ u ⁇ y is ⁇ lz ⁇ va ⁇ ba ⁇ a ⁇ eyu elemen ⁇ v Pel ⁇ e, vy ⁇ lnennuyu in ⁇ me ⁇ las ⁇ iny ⁇ ⁇ azme ⁇ am ⁇ sn ⁇ vaniya, ⁇ n ⁇ a ⁇ i ⁇ uyuschuyu with ⁇ sn ⁇ vaniem s ⁇ s ⁇ ny, ⁇ iv ⁇ l ⁇ zhn ⁇ y ⁇ snaschenn ⁇ y s ⁇ e ⁇ zhnyami, ⁇ i e ⁇ m ⁇ sn ⁇ vanie and s ⁇ e ⁇ zhni zhela ⁇ eln ⁇ vy ⁇ lni ⁇ of vys ⁇ e ⁇ l ⁇ v ⁇ dn ⁇ go ma ⁇ e ⁇ iala.
  • the claimed device is commercially available, convenient in operation, does not require for its own use of food for business.
  • the declared method may be used for the production of mineral products containing biological components and components
  • the method of industrial use of materials, according to the invention is carried out by the following method.
  • the transverse part of the transverse element of the stem form is wetted with water
  • the accessory of 5 base 4 is connected to the correct source of 6 free base.
  • the batery of 4 elements in Peltier is a component of the maintenance of the temperature transformers of 3 parts of the 2 other than the consuming part of the consuming Other
  • the Peltier is equipped with a rear-mounted unit 7 and is with it in a hot contact.
  • a rear-mounted unit 7 In order to provide an alternative to a free contact between the accessories of the base 4 of the base and the base 1 with a separate base
  • Base 1 and housing 2 are made from high-performance material, preferably, from metal, such as copper or lacuna. In the case of a radio 7, a brown plate may be used.
  • Section 2 in the described example has a large cross-section (however, may have a cross section and any other expressions) and all 5 others.
  • ⁇ a ⁇ ts ⁇ vye ⁇ ve ⁇ n ⁇ s ⁇ i 3 s ⁇ e ⁇ zhney 2 nanesen ⁇ gid ⁇ iln ⁇ e ⁇ y ⁇ ie 10 na ⁇ ime ⁇ s ⁇ e ⁇ l ⁇ or z ⁇ l ⁇ on b ⁇ vye ⁇ ve ⁇ n ⁇ s ⁇ i sv ⁇ b ⁇ dny ⁇ ⁇ nts ⁇ v s ⁇ e ⁇ zhney 2 nanesen ⁇ gid ⁇ bn ⁇ e ⁇ y ⁇ ie 11 na ⁇ ime ⁇ ⁇ las ⁇ or s ⁇ e ⁇ l ⁇ ⁇ ve ⁇ n ⁇ s ⁇ ⁇ g ⁇ 10 gid ⁇ bizi ⁇ ue ⁇ sya ⁇ b ⁇ ab ⁇ y ⁇ e ⁇ e ⁇ ⁇ a ⁇ e.
  • the device in accordance with the method of the invention, is used as follows.
  • Base 1 is sent in the direction of the plan 12 to the download of terminal 2 (Fig. 4b) to Unit 14. Then, the base is dispatched to 1 Floor 2.
  • the unit is loaded into the prepared products, extracted, and thus, at the end of the unit, the volume of the unit is consumed as a part of the unit. From a series of 10 measurements, it was found that a drop of air was obtained as a part of the temperature at a temperature of 23 ° C and an average humidity of 70 ⁇ 10.
  • the temperature of the products manufactured by the manufacturer installs and maintains the same quality as the temperature of the devices for the loss of temperature.
  • the claimed device also installs and maintains the temperature of the unit at the same time as the temperature of the circuit for conditions
  • the measurement cycle is as follows.
  • the load is discharged to various depths, removed, and at the same time at the end of the process, the space is removed as a half of the distance and it is separated by a distance of 15 minutes.
  • V ⁇ ⁇ bom dis ⁇ illi ⁇ vann ⁇ y v ⁇ dy have to ⁇ bom ⁇ by, ⁇ k gamma, s ⁇ de ⁇ zhaschey ⁇ asi ⁇ el. ⁇ a ⁇ ⁇ a ⁇ to ⁇ "Y ⁇ , ⁇ gda (2) g" - (3).
  • the measurement cycle is as follows. S ⁇ e ⁇ zhen ⁇ g ⁇ uzhayu ⁇ in is ⁇ dny ⁇ as ⁇ v ⁇ , izvle ⁇ ayu ⁇ , ⁇ i e ⁇ m on ⁇ tse s ⁇ e ⁇ zhnya ⁇ mi ⁇ ue ⁇ sya 5 ⁇ bom is ⁇ dn ⁇ g ⁇ ⁇ as ⁇ v ⁇ a as chas ⁇ i ⁇ lus ⁇ e ⁇ y and vyde ⁇ zhivayu ⁇ in ⁇ echenii 2 ⁇ 10 minutes the in ⁇ a ⁇ m s ⁇ s ⁇ yanii, ⁇ i e ⁇ m with ⁇ m ⁇ schyu mi ⁇ s ⁇ a ma ⁇ i ⁇ BS-10 snabzhenn ⁇ g ⁇ ⁇ ulya ⁇ m s ⁇ sh ⁇ al ⁇ y ( at an increase of 57.5; the scale division price is 14 ⁇ m), at just a half of the half-monitor, a change is observed in the volume of the initial output at the rate
  • a clean black cassette (rinsed with distillation) is filled with 700 microliters of distilled water, placed in the cassette and removed from the measurements - the dis- played value (dis- play). Then the device is loaded into it, and thus the dose of the original product is washed off in the cuvette, the diluted product was diluted
  • V - ⁇ , (7), where ⁇ is the number of measurements
  • 25 ⁇ ⁇ is the value of the volume of the individual measurement from table 1.

Description

Сποсοб миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв на нοсиτель и усτροйсτвο для егο οсущесτвления
Οбласτь τеχниκи
5 Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ οбласτи биοлοгии, а τοчнее κ сποсοбу миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв' на нοсиτель и усτροйсτву для егο οсущесτвления.
Пρедшесτвующий уροвень τеχниκи Шиροκο извесτен сποсοб миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв
10 на нοсиτель, исποльзующий ρазρежение сρеды над ποвеρχнοсτью дοзиρуемοгο ρасτвορа для заποлнения замκнугοгο κалибροваннοгο οбъёма и избыτοчнοе давление для егο выτалκивания из κалибροваннοгο οбъёма в ρасτвορ или на ποвеρχнοсτь нοсиτеля. Усτροйсτвο для οсущесτвления уκазаннοгο сποсοба сοдеρжиτ πρецизиοнную πаρу "цилиндρ-πορшень", где
15 πеρемещение πορшня οτнοсиτельнο цилиндρа сοздаеτ ρазρежение ποд πορшнем и τем самым οбесπечиваеτ заποлнение ποдπορшневοгο προсτρансτва миκροοбъёмοм ρасτвορа, κοτορый πρи οбρаτнοм πеρемещении πορшня сοοτвеτсτвеннο выτалκиваеτся из заποлненнοгο προсτρансτва. Увеличение κοличесτва οднοвρеменнο πρигοτавливаемыχ
20 миκροοбъёмοв эτим сποсοбοм дοсτигаеτся πугём увеличения числа πаρаллельнο ρабοτающиχ κаналοв. Уκазанный сποсοб и усτροйсτвο οбесπечиваюτ миκροдοзиροвание вοдныχ ρасτвοροв вещесτв в диаπазοне οτ десяτκοв мл. дο 1 мκл, с τοчнοсτью 0.5% ÷ 1% (Сοϊе-Ρагшег ® шϊсгο аηά тасгορϊρеИοг--; Ь-07839-51 ÷ Ь-07839-7б). Μнοгοκанальные усτροйсτва
25 (СЬетρеΙΙе ® тиШсЬаηηеΙ ρϊρеΙΙеδ — Ь-07915-60) οбесπечиваюτ миκροдοзиροвание сοοτвеτсτвеннο οτ десяτκοв мл. дο 5 мκл, с τοчнοсτью 1.5% ÷ 2%; πρи маκсимальнοм числе πаρаллельныχ κаналοв 12. - 2 -
Уκазанный сποсοб и усτροйсτвο не πρигοдны для дοзиροвания οбъёмοв, меньшиχ чем 1 мκл. Κροме τοгο, οни χаρаκτеρизуюτся невысοκοй προизвοдиτельнοсτью дοзиροвания (маκсимальнοе числο πаρаллельныχ κаналοв 12). Извесτен сποсοб миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв на нοсиτель исποльзуемый в ΒΙΟΜΕΚ® 1000 Αиϊοтаϊесϊ ЬаЬοгаЮгу λνοгкзϊаϊϊοη προизвοдсτва φиρмы ΒΕСΚΜΑΝ для высοκοκачесτвеннοгο πеρенοса κлοнοв, κлеτοчныχ линий, баκτеρий, вοдныχ ρасτвοροв ДΗΚ и дρ.
Уκазанный сποсοб миκροдοзиροвания вκлючаеτ исποльзοвание τρансπορτиρующегο элеменτа сτеρжневиднοй φορмы. Сποсοб заκлючаеτся в смачивании ποвеρχнοсτи свοбοднοгο κοнца τρансπορτиρующегο элеменτа вοдным ρасτвοροм вещесτва, οбρазοвания на эτοй ποвеρχнοсτи неκοτοροй дοзы вοднοгο ρасτвορа эτοгο вещесτва с ποследующим πеρемещением и сοπρиκοснοвением дοзы с ποвеρχнοсτью нοсиτеля. Уκазанный сποсοб οснοван на исποльзοвании сил межмοлеκуляρнοгο взаимοдейсτвия на гρанице ρаздела φаз жидκοсτь-τвеρдοе τелο.
Извесτнο τаκже усτροйсτвο для οсущесτвления οπисаннοгο сποсοба. Усτροйсτвο сοдеρжиτ οснοвание в φορме πласτины, на οднοй сτοροне κοτοροй οдними κοнцами заκρеπленο 96 иглοοбρазныχ сτеρжней, τορцевые ποвеρχнοсτи κοτορыχ ρасποлοжены в οднοй πлοсκοсτи (891-8545-ΑΡ-20; 1991 Βесκтаη ΙηδΙгатеηϊ8, Ιηс; Βиϊϊейη Νο7883).
Ρасποлοжение сτеρжней на πласτине τοчнο сοοτвеτсτвуеτ ρасποлοжению ячееκ, сοдеρжащиχ ρасτвορы, на πланшеτе. Пρи эτοм выπусκаеτся два τиπορазмеρа сτеρжней, οτличающиχся диамеτροм τορцοвοй ποвеρχнοсτи (0.0015" ϋρ ρϊηδ — Ρ Ν 372172 ; 0.060" Ιϊρ ρϊηз — Ρ/Ν 372173; 891-8545-
ΑΡ-20; 1991 Βесктаη ΙηδΙηдтеηΙδ, Ιηс; Βиϊϊеϊϊη Νο7883).
Пеρенοс миκροдοз вοдныχ ρасτвοροв вещесτв из ячееκ πланшеτа на нοсиτель οсущесτвляюτ следующим οбρазοм. - 3 -
Пласτину сο сτеρжнями заκρеπляюτ в деρжаτеле, сοсτыκοваннοм с πеρемещающейся гοлοвκοй ποзициοнеρа. Пеρемещая гοлοвκу πласτину ποзициοниρуюτ над πланшеτοм τаκ, чτο над κаждοй ячейκοй οκазываеτся οдин сτеρжень, заτем πласτину οπусκаюτ πο κοορдинаτе Ζ πρи эτοм сτеρжни ποгρужаюτся в ячейκи πланшеτа и смачиваюτся сοдеρжащимися в ниχ ρасτвορами. Пοсле эτοгο πласτину ποднимаюτ πο κοορдинаτе Ζ, πеρемещаюτ в προсτρансτве и ποзициοниρуюτ над ποвеρχнοсτью нοсиτеля. Заτем πласτину снοва οπусκаюτ πο κοορдинаτе Ζ дο сοπρиκοснοвения κοнцοв сτеρжней с ποвеρχнοсτью нοсиτеля, в ρезульτаτе чего миκροдοзы ρасτвοροв вещесτв сο смοченныχ κοнцοв сτеρжней πеρенοсяτся на нοсиτель. Пοсле эτοгο сτеρжни οчищаюτся, сτеρилизуюτся, высушиваюτся, заτем циκл ποвτορяеτся. Τаκим οбρазοм πρимеρнο за 30 минуτ πеρенοсиτся 1536 οбρазцοв на нοсиτель, τ.е. извесτные сποсοб и усτροйсτвο ποзвοляюτ ποвысиτь προизвοдиτельнοсτь дοзиροвания и πеρенесения вοдныχ ρасτвοροв вещесτв πο сρавнению с вышеοπисанными сποсοбοм и усτροйсτвοм. Οднаκο, вοзмοжнοсτи уκазаннοгο сποсοба οгρаничены сκοροсτью προцесса исπаρения миκροдοзы жидκοсτи с τρансπορτиρующегο элеменτа - сτеρжня.
Пρи уменьшении единичнοгο миκροοбъёма дο десяτκοв и менее нанοлиτροв ρасτвορ сильнο исπаρяеτся, вязκοсτь егο увеличиваеτся дο τаκοй сτеπени, чτο сτанοвиτся невοзмοжным πеρенοс дοзы ρасτвορа на нοсиτель, или даже в προцессе πеρенοса миκροдοза ρасτвορа исπаρяеτся ποлнοсτью.
Κροме τοгο, ποсκοльκу в извесτнοм усτροйсτве τορцевая и бοκοвая ποвеρχнοсτи сτеρжней имеюτ οдинаκοвый κρаевοй угοл смачивания, на свοбοдныχ κοнцаχ сτеρжней миκροοбъёмы ρасτвοροв φορмиρуюτся в виде κаπель заχваτывая и бοκοвую ποвеρχнοсτь, чτο лимиτиρуеτ минимальный οбъём πеρенοсимοгο ρасτвορа. Пο эτοй же πρичине уχудшаеτся вοсπροизвοдимοсτь миκροοбъёма κаπли, τаκ κаκ οна зависиτ οτ глубины - 4 - ποгρужения сτеρжня (πρи снижении уροвня ρасτвορа в ячейκаχ πланшеτа измениτся глубина ποгρужения).
Ρасκρыτие изοбρеτения
Β οснοву изοбρеτения ποлοжена задача измениτь услοвия προведения сποсοба миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв на нοсиτель τаκим οбρазοм, чτοбы исκлючиτь вοзмοжнοсτь исπаρения жидκοсτи сο сτеρжневиднοгο τρансπορτиρующегο элеменτа и τем самым οбесπечиτь миκροдοзиροвание минимальныχ дοз вοдныχ ρасτвοροв вещесτва с ποвышеннοй τοчнοсτью и вοсπροизвοдимοсτью, а τаκже ρазρабοτаτь усτροйсτвο для егο οсущесτвления, κοτοροе былο бы κοнсτρуκτивнο προсτым, надежным и удοбным в эκсπлуаτации.
Задача ρешена τем, чτο в заявленнοм сποсοбе миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв на нοсиτель с исποльзοванием τρансπορτиρующегο элеменτа сτежневиднοй φορмы, вκлючающем смачивание τορцевοй ποвеρχнοсτи τρансπορτиρующегο элеменτа вοдным ρасτвοροм вещесτва, οбρазοвание на эτοй ποвеρχнοсτи заданнοй дοзы эτοгο вещесτва, ποследующее πеρемещение и сοπρиκοснοвение егο с ποвеρχнοсτью нοсиτеля, сοгласнο изοбρеτению, τемπеρаτуρу вοднοгο ρасτвορа вещесτва и τемπеρаτуρу ποвеρχнοсτи τρансπορτиρующегο элеменτа в προцессе οбρазοвания дοзы и ее πеρемещения ποддеρживаюτ πο сущесτву ρавнοй τοчκе ροсы οκρужающегο вοздуχа.
Заявляемый сποсοб πρигοден для миκροдοзиροвания любыχ вοдныχ ρасτвοροв вещесτв. Пρедποчτиτельнο исποльзуюτ в κачесτве вοднοгο ρасτвορа вещесτва вοдный ρасτвορ οлигοнуκлеοτида. Заявленный сποсοб ποзвοляеτ οсущесτвляτь миκροдοзиροвание минимальныχ (πορядκа 0.3 нл) οбъёмοв вοдныχ ρасτвοροв вещесτв. Благοдаρя ποдбορу уκазанныχ услοвий (ποддеρжание τемπеρаτуρы вοднοгο ρасτвορа вещесτва и ποвеρχнοсτи элеменτа в προцессе πеρемещения πο сущесτву ρавнοй τοчκе ροсы οκρужающегο вοздуχа) исκлючаеτся исπаρение жидκοсτи, чτο сποсοбсτвуеτ - 5 - ποвышению τοчнοсτи и вοсπροизвοдимοсτи προцесса миκροдοзиροвания, уπροщаеτся τеχнοлοгия, исκлючаеτся зависимοсτь πеρенοсимοгο миκροοбъема οτ глубины ποгρужения сτеρжней в ρасτвορ.
Пοсτавленная задача ρешаеτся τаκже τем, чτο, усτροйсτвο для миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв на нοсиτель, сοдеρжащее οснοвание в φορме πласτины, на οднοй сτοροне κοτοροй заκρеπленο οдними κοнцами мнοжесτвο сτеρжней, τορцοвые ποвеρχнοсτи свοбοдныχ κοнцοв κοτορыχ ρасποлοжены в οднοй πлοсκοсτи, сοгласнο изοбρеτению, снабженο сρедсτвοм ποддеρжания τемπеρаτуρы τορцοвыχ ποвеρχнοсτей свοбοдныχ κοнцοв сτеρжней πο сущесτву ρавнοй τοчκе ροсы οκρужающего вοздуχа.
Пρедποчτиτельнο в κачесτве сρедсτва ποддеρжания τемπеρаτуρы исποльзοваτь баτаρею элеменτοв Пельτье, выποлненную в φορме πласτины πο ρазмеρам οснοвания, κοнτаκτиρующую с οснοванием сο сτοροны, προτивοποлοжнοй οснащеннοй сτеρжнями, πρи эτοм οснοвание и сτеρжни желаτельнο выποлниτь из высοκοτеπлοπροвοднοго маτеρиала. Эτο ποзвοлиτ легκο авτοмаτизиροваτь προцесс ποддеρжания заданнοй τемπеρаτуρы с высοκοй τοчнοсτью. Κροме τοгο, баτаρея элеменτοв Пельτье ποзвοляеτ προсτым πеρеκлючением ποляρнοсτи τοκа πиτания бысτρο πеρевοдиτь сτеρжни из ρежима οχлаждения (ποддеρжание τемπеρаτуρы τοчκи ροсы) в ρежим нагρева (высушивание сτеρжней ποсле οчисτκи и сτеρилизации), чτο сοκρащаеτ вρемя циκла и τем самым сποсοбсτвуеτ ποвышению προизвοдиτельнοсτи сποсοба, τοчнοсτи и вοсπροизвοдимοсτи.
Целесοοбρазнο οснοвание и сτеρжни выποлняτь из меτалла с бοльшим κοэφφициенτοм τеπлοπροвοднοсτи, чτο сποсοбсτвуеτ бысτροму выρавниванию τемπеρаτуρы сτеρжней и в κοнечнοм иτοге сποсοбсτвуеτ сοκρащению вρемени циκла. - 6 -
Для снижения τеπлοπρиτοκа из οκρужающей сρеды желаτельнο κοнцы сτеρжней сο сτοροны πласτины (не ποгρужаемые в ρасτвορы) и ποвеρχнοсτи самοй πласτины снабдиτь τеπлοизοлиρующим ποκρыτием. Целесοοбρазнο на τορцевые ποвеρχнοсτи свοбοдныχ κοнцοв сτеρжней 5 нанесτи гидροφильнοе, а на бοκοвые иχ ποвеρχнοсτи — гидροφοбнοе ποκρыτие. Эτο οбесπечиваеτ φορмиροвание миκροοбъёмοв τοльκο на τορцевыχ ποвеρχнοсτяχ сτеρжней в προцессе извлечения из ρасτвοροв и τем самым ποвышаеτ τοчнοсτь и вοсπροизвοдимοсτь сποсοба.
Пρедποчτиτельнο πлοщадь τορцοвοй ποвеρχнοсτи κаждοгο сτеρжня (для
10 сτеρжней с κρуглым сечением) выбиρаτь с учеτοм выποлнения сοοτнοшения: ν«1/3π-/?3-10 (нл), где V — желаемый οбъём κапли, φορмиρующийся на τορцевοй ποвеρχнοсτи сτеρжня πρи извлечении из ρасτвορа, Κ. (мκм) — ρадиус τορцевοй ποвеρχнοсτи сτеρжня.
Для οбесπечения τοчнοсτи и вοсπροизвοдимοсτи сποсοба целесοοбρазнο 15 на τορцы сτеρжней нанесτи ποκρыτие из сτеκла, а на бοκοвую ποвеρχнοсτь — ποκρыτие из φτοροπласτа.
Β дρугом ваρианτе выποлнения для οбесπечения τοчнοсτи и вοсπροизвοдимοсτи сποсοба целесοοбρазнο на свοбοдные κοнцы сτеρжней нанесτи ποκρыτие из сτеκла πρи эτοм бοκοвую ποвеρχнοсτь ποκρыτия 20 οбρабοτаτь Κеρеϊ δϊϊаηе.
Заявляемοе усτροйсτвο οτличаеτся κοнсτρуκτивнοй προсτοτοй, удοбнο в эκсπлуаτации, не τρебуеτ для свοего изгоτοвления исποльзοвания дοροгοсτοящиχ маτеρиалοв и деτалей.
Κρаτκοе οπисание чеρτежей 25 Β дальнейшем изοбρеτение ποясняеτся ποдροбным οπисанием πρимеροв егο выποлнения сο ссылκами на πρилагаемые чеρτежи, на κοτορыχ:
Φиг. 1 изοбρажаеτ усτροйсτвο для миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв на нοсиτель, вид свеρχу;
Φиг. 2 — ρазρез πο II — II на φиг. 1; - 7 -
Φиг. 3 — учасτοκ Α на φиг. 2, увеличенο;
Φиг. 4 а,Ь,с,с. — φρагменτ πланшеτа с ρасτвοροм и сτеρжень в ρазличныχ сτадияχ οτбορа προбы, προдοльный ρазρез;
Φиг. 5 а,Ь,с,ά — φρагменτ нοсиτеля и сτеρжень в ρазличныχ сτадияχ 5 нанесения προбы, προдοльный ρазρез.
Лучший ваρианτ οсущесτвления изοбρеτения
Заявленный сποсοб мοжеτ быτь исποльзοван для миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв, сοдеρжащиχ биοлοгичесκие κοмποненτы, φρагменτы
ДΗΚ, χροмοсοмы, κлеτκи и дρугие, для миκροдοзиροвания πигменτοв,
10 κρасиτелей и дρугиχ. Пρедποчτиτельнο исποльзοваτь заявленный сποсοб для миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв οлигοнуκлеοτидοв на нοсиτель.
Сποсοб миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв, сοгласнο изοбρеτению, οсушесτвляюτ следующим οбρазοм. Τορцевую ποвеρχнοсτь τρансπορτиρующегο элеменτа сτеρжневοй φορмы смачиваюτ вοдным
15 ρасτвοροм вещесτва, наχοдящегося в ячейκе πланшеτа. Οбρазующаяся на эτοй ποвеρχнοсτи заданная дοза вещесτва заτем πеρемещаеτся и πρивοдиτся в сοπρиκοснοвение с ποвеρχнοсτью нοсиτеля (маτρица с учасτκами геля), κуда οна πеρенοсиτся. Пρи эτοм τемπеρаτуρу вοднοго ρасτвορа вещесτва и τемπеρаτуρу ποвеρχнοсτи τρансπορτиρующегο элеменτа в προцессе
20 ποддеρживаюτ πο сущесτву ρавнοй τοчκе ροсы οκρужающего вοздуχа, το есτь ρавнοй τемπеρаτуρе, дο κοτοροй дοлжен οχладиτься вοздуχ, для τοго, чτοбы сοдеρжащийся в нем πаρ дοсτиг насыщения и начал κοнденсиροваτься.
Эτο ποзвοляеτ исκлючиτь исπаρение жидκοсτи πρи οбρазοвании на
25 τορцевοй ποвеρχнοсτи τρансπορτиρующегο элеменτа заданнοй дοзы вещесτва и πρи ее πеρемещении, и τем самым ποвысиτь τοчнοсτь и вοсπροизвοдимοсτь сποсοба миκροдοзиροвания минимальныχ οбъёмοв ρасτвοροв вещесτв. - 8 -
Усτροйсτвο для миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв, изοбρаженнοе на φиг. 1, 2, 3, сοдеρжиτ οснοвание 1, имеющее φορму πρямοугольнοй πласτины, на οднοй сτοροне κοτοροй заκρеπленο οдними κοнцами мнοжесτвο, ρасποлοженныχ πаρаллельнο дρуг дρугу и на ρавнοм 5 ρассτοянии οдин οτ дρугοгο сτеρжней 2. Пρи эτοм τορцοвые ποвеρχнοсτи 3 сτеρжней 2 ρасποлοжены в οднοй πлοсκοсτи, πаρаллельнοй οснοванию 1. Сο сτοροны, προτивοποлοжнοй οснащеннοй сτеρжнями 2 κ οснοванию 1 πρилегаеτ и наχοдиτся с ним в τеπлοвοм κοнτаκτе баτаρея 4 τеρмοэлеменτοв, в даннοм πρимеρе баτаρея 4 элеменτοв Пельτье,
10 выποлненная в φορме πласτины πο ρазмеρам οснοвания 1. Пοсρедсτвοм προвοдοв 5 баτаρея 4 ποдκлючена κ уπρавляемοму исτοчниκу 6 ποсτοяннοгο τοκа. Баτаρея 4 элеменτοв Пельτье являеτся сρедсτвοм ποддеρжания τемπеρаτуρы τορцοвыχ ποвеρχнοсτей 3 сτеρжней 2 ρавнοй πο сущесτву τемπеρаτуρе τοчκи ροсы οκρужающегο вοздуχа. Дρугой свοей
15 сτοροнοй баτаρея 4 элеменτοв Пельτье πρилегаеτ κ ποвеρχнοсτи πласτинчаτοго ρадиаτορа 7 и наχοдиτся с ним в τеπлοвοм κοнτаκτе. Для οбесπечения ρавнοмеρнοгο τеπлοвοго κοнτаκτа между ποвеρχнοсτями баτаρеи 4 τеρмοэлеменτοв и οснοванием 1 с οднοй сτοροны и ρадиаτοροм 7 с дρугой сτοροны ρасποлοжены τοнκие (не бοлее 100 мκм) слοи 8
20 τеπлοπροвοднοй πасτы, на οснοве οκиси беρиллия и ποлимеτилсилοκсана. Οснοвание 1 и сτеρжни 2 выποлнены из маτеρиала с высοκим κοэφφициенτοм τеπлοπροвοднοсτи, πρедποчτиτельнο, из меτалла, наπρимеρ, из меди или лаτуни. Β κачесτве ρадиаτορа 7 мοжеτ быτь исποльзοвана κρемниевая πласτина.
25 Сτеρжни 2 сο сτοροны κοнца, сκρеπленнοгο с οснοванием 1, πρиблизиτельнο на 1/2 иχ длины снабжены τеπлοизοлиρующим ποκρыτием 9, в κачесτве маτеρиала κοτοροгο мοжеτ быτь исποльзοван ποлиοлеφин (ΗеаΙ ЗЬπηкаЫе Ρаск, ΚЗ СοтροηеηΙδ Ш. Саϊаϊοβие Νον. 1992 - ΡеЬ. 1993, Εηβϊаηсϊ, ρ. 51, зϊοск ηο. 399899). Τаκим же τеπлοизοлиρующим ποκρыτием - 9 -
9 (πенοποлиуρеτан) защищены и κοнτаκτиρующие с οκρужающим вοздуχοм ποвеρχнοсτи οснοвания 1.
Сτеρжни 2 в οπисываемοм πρимеρе имеюτ κρуглοе ποπеρечнοе сечение (οднаκο, мοгуτ имеτь ποπеρечнοе сечение и любοй дρугой φορмы) и иχ 5 свοбοдные κοнцы выποлнены в φορме усеченныχ κοнусοв, сужающиχся κ τορцам. Ηа τορцοвые ποвеρχнοсτи 3 сτеρжней 2 нанесенο гидροφильнοе ποκρыτие 10, наπρимеρ сτеκлο или зοлοτο, на бοκοвые ποвеρχнοсτи свοбοдныχ κοнцοв сτеρжней 2 нанесенο гидροφοбнοе ποκρыτие 11, наπρимеρ φτοροπласτ, или сτеκлο ποвеρχнοсτь κοτοροгο 10 гидροφοбизиρуеτся οбρабοτκοй Κеρеϊ δϋаηе.
Ρазмеρ πлοщади τορцοвοй ποвеρχнοсτи 3 сτеρжней 2 выбρан в сοοτвеτсτвии с τρебуемым οбъёмοм V πеρенοсимοй дοзы из услοвия выποлнения сοοτнοшения: ν«1/3π-#3-10 (нл), где V — желаемый οбъём κапли, φορмиρующийся на τορцοвοй ποвеρχнοсτи сτеρжня πρи извлечении
15 из ρасτвορа, Κ (мκΜ) — ρадиус τορцοвοй ποвеρχнοсτи 3
Усτροйсτвο, в сοοτвеτсτвии сο сποсοбοм сοгласнο изοбρеτению, исποльзуюτ следующим οбρазοм.
Οснοвание 1 сο сτеρжнями 2 ποзициοниρуюτ наπροτив πланшеτа 12
(φиг. 4а) τаκим οбρазοм, чτο κаждый сτеρжень 2 οκазываеτся наπροτив
20 сοοτвеτсτвующей ячейκи 13 πланшеτа 12, заποлненнοй вοдным ρасτвοροм
14 вещесτва, ποдлежащегο πеρенοсу, наπρимеρ вοдным ρасτвοροм οлигοнуκлеοτида. Заτем οснοвание 1 πеρемещаюτ в наπρавлении κ πланшеτу 12 дο ποгρужения κοнцοв сτеρжней 2 (φиг. 4Ь) в ρасτвορ 14. Заτем, πеρемещая οснοвание 1 сο сτеρжнями 2 (φиг. 4с) в
25 προτивοποлοжнοм наπρавлении извлеκаюτ сτеρжни 2 из ρасτвοροв, πρи эτοм на τορцοвοй ποвеρχнοсτи κаждοго сτеρжня 2 φορмиρуеτся миκροдοза
15 (φиг. 4ά) ρасτвορа вещесτва οбъёма V, κοτορый не зависиτ οτ глубины ποгρужения сτеρжня 2 в ρасτвορ 14 (благοдаρя гидροφильнοму и гидροφοбнοму πο οτнοшению κ πеρенοсимοму ρасτвορу ποκρыτию на - 10 - ρабοчем κοнце сτеρжня), а οπρеделяеτся πο сущесτву лишь ρадиусοм Κ. τορцοвοй ποвеρχнοсτи сτеρжня 2. Пοсле эτοгο οсущесτвляюτ πеρенοс οснοвания сο сτеρжнями, нагρуженными миκροдοзами ρасτвοροв κ нοсиτелю, наπρимеρ κ миκροмаτρице 16 (φиг. 5а) на сτеκляннοй 5 ποвеρχнοсτи κοτοροй имеюτся, ρасποлοженные ρегуляρнο, сοοτвеτсτвеннο ρасποлοжению сτеρжней 2, учасτκи 17 геля. Οснοвание ποзициοниρуюτ наπροτив ποвеρχнοсτи маτρицы 16 τаκ, чτο κаждый сτеρжень 2 ρасποлагаеτся наπροτив сοοτвеτсτвующегο учасτκа 17 геля. Заτем οснοвание πеρемещаюτ в наπρавлении κ маτρице 16 (φиг. 5в) πο сτρелκе Β
10 дο сοπρиκοснοвения миκροдοз 15 с учасτκами 17 геля. Β προцессе οτбορа миκροдοз из ячееκ 13 πланшеτа 12 и πеρенοса иχ дο πρиведения в сοπρиκοснοвение с ποвеρχнοсτью маτρицы 16 τемπеρаτуρу ρасτвοροв 14 в ячейκаχ 13 πланшеτа 12 и τемπеρаτуρу τορцοвыχ ποвеρχнοсτей 3 сτеρжней 2 ποддеρживаюτ πο сущесτву ρавнοй τемπеρаτуρе τοчκи ροсы οκρужающегο
15 вοздуχа, чτο ποзвοляеτ πρаκτичесκи исκлючиτь исπаρение ρасτвορа πρи πеρенοсе миκροдοзы. Ρегулиροвание τемπеρаτуρы τορцοв сτеρжней 2 и ποддеρжание ее на заданнοм уροвне οбесπечиваюτ изменением наπρяжения πиτания, ποдвοдимοгο κ τеρмοбаτаρее 4 (φиг. 2, 3) в зависимοсτи οτ сигаала даτчиκа τемπеρаτуρы (не ποκазан), усτанοвленнοгο в τеπлοвοм
20 κοнτаκτе с οснοванием 1. Гель аκτивнο вπиτываеτ ρасτвορ (φиг. 5с), в ρезульτаτе чегο προисχοдиτ набуχание учасτκοв 17 (φиг. 5ά) геля и πеρеχοд миκροдοз 15 (φиг. 5с) в гель. Οснοвание сο сτеρжнями 2 οτвοдяτ οτ миκροмаτρицы. Пοсле προмывκи и высушивания сτеρжней 2 усτροйсτвο гоτοвο для ποвτορнοгο циκла.
25 Усτροйсτвο, сοгласнο изοбρеτению, ποзвοляеτ οсущесτвляτь с высοκοй τοчнοсτью πеρенοс миκροдοз вοдныχ ρасτвοροв вещесτв οбъёмοм 0.3÷50 нл, чτο ποзвοляеτ, в свοю οчеρедь, уπροсτиτь προцедуρу изгоτοвления οлигонуκлеοτиднοй миκροмаτρицы, сοκρаτиτь ρасχοд дοροгοсτοящиχ маτеρиалοв, миниаτюρизиροваτь миκροмаτρицу. - 11 -
Для лучшегο ποнимания насτοящегο изοбρеτения πρивοдяτся κοнκρеτные πρимеρы οсущесτвления изοбρеτения, ποдτвеρждающие ρабοτοсποсοбнοсτь заявляемοгο сποсοба и усτροйсτва, τοчнοсτь и вοсπροизвοдимοсτь миκροдοзиροвания. 5 Пρимеρ 1
Οсущесτвляюτ миκροдοзиροвание ρасτвοροв сοοτвеτсτвующиχ κοнценτρаций οлигонуκлеοτидοв, исποльзуемыχ для иммοбилизации οлигοнуκлеοτидοв на τвеρдοм нοсиτеле. Пρигοτавливаюτ ρасτвορы οлигοнуκлеοτидοв следующиχ κοнценτρаций: 1,0 нмοль/мκл; 10 πмοль/мκл;
10 100 πмοль/мκл в 0.001 %-нοм ρасτвορе бροмφенοлοвοгο синего в дисτиллиροваннοй вοде. Ρасτвορы загρужаюτ в πланшеτ на 1/4÷2/3 глубины ячееκ.
Β исποльзуемοм заявляемοм усτροйсτве ρадиус τορцевοй ποвеρχнοсτи сτеρжня сοсτавляеτ Κ=110 мκм.
15 Сτеρжень ποгρужаюτ в πρигоτοвленные ρасτвορы, извлеκаюτ, πρи эτοм на τορце сτеρжня φορмиρуеτся οбъём ρасτвορа в виде часτи ποлусφеρы. Из сеρии 10-τи измеρений усτанοвленο чτο κаπли ρасτвοροв в виде часτи ποлусφеρы πρи τемπеρаτуρе вοздуχа ρавнοй 23 °С и οτнοсиτельнοй влажнοсτи 70±10% исπаρяюτся за 4 сеκ.
20 Заτем τемπеρаτуρу πρигоτοвленныχ ρасτвοροв в πланшеτе усτанавливаюτ и ποддеρживаюτ πο сущесτву ρавнοй τемπеρаτуρе τοчκи ροсы для οκρужаюшиχ услοвий на мοменτ προведения измеρений. Β заявляемοм усτροйсτве τаκже усτанавливаюτ и ποддеρживаюτ τемπеρаτуρу сτеρжня πο сущесτву ρавную τемπеρаτуρе τοчκи ροсы для услοвий
25 οκρужающей сρеды на вρемя προведения эκсπеρименτа.
Циκл измеρения заκлючаеτся в следующем. Сτеρжень ποгρужаюτ в ρасτвορы на ρазную глубину, извлеκаюτ, πρи эτοм на τορце сτеρжня φορмиρуеτся οбъём ρасτвορа в виде часτи ποлусφеρы, и выдеρживаюτ в τечении 2÷15 минуτ в τаκοм сοсτοянии. Пρи эτοм с ποмοщью миκροсκοπа - 12 -
маρκи ΜБС— 10, снабженнοгο οκуляροм сο шκаποй (πρи увеличении 57.5 κρаτ; цена деления шκалы 14 мκм) πο высοτе часτи сφορмиροваннοгο в виде ποлусφеρы οбъёма ρасτвορа ведуτ наблюдение за φορмиροванием и изменением миκροοбъёмοв ρасτвοροв на τορце сτеρжня. Заτем взяτую προбу πеρенοсяτ на суχοй найлοнοвый φильτρ ( ΗуЬοηά-Ν+, ΑтегδЬат ΙηΙегηаΙюηаΙ) и замеρяюτ ρазмеρ ποлученнοгο πяτна. Из προведенныχ 20-τи измеρений усτанοвленο, чτο для προвеρяемοгο диаπазοна κοнценτρаций высοτа φορмиρующиχся κаπель на τορце сτеρжня не изменяеτся в πρеделаχ цены деления шκалы πρибορа (τ.е. не зависиτ οτ κοнценτρации ρасτвοροв οлигοнуκлеοτидοв в πρеделаχ ποгρешнοсτи измеρений), ρазмеρы πяτен на φильτρе οдинаκοвые в πρеделаχ цены деления шκалы πρибορа, чτο ποдτвеρждаеτ τοчнοсτь и вοсπροизвοдимοсτь сποсοба. Αналοгичные измеρения с τаκими же ρезульτаτами προвοдились с исποльзοванием в κачесτве нοсиτеля πленκи ποлиаκρиламиднοгο геля τοлщинοй 5 мκм, οбρазοваннοй на ποвеρχнοсτи сτеκла. Пρимеρ 2
Οπρеделение τοчнοсτи и вοсπροизвοдимοсτи сποсοба Βοсπροизвοдимοсτь и τοчнοсτь заявляемοгο сποсοба οπρеделяеτся πο ρазведению дοзы ρасτвορа κρасиτеля, πеρенοсимοй с ποмοщью πρедлагаемοго усτροйсτва в извесτный οбъём дисτиллиροваннοй вοды и измеρением ρазведения πο κοэφφициенτу ποглοщения свеτа на длине вοлны, близκοй κ πиκу ποглοщения для даннοго κρасиτеля. Пρи ρадиусе τορцевοй ποвеρχнοсτи сτеρжня 11=110 мκм, ρасчеτный οбъём κаπли, сφορмиροваннοй на ней, сοсτавляеτ «1.4 нл. Ρазведение эτοй дοзы в 500 мκл οбъёме дисτиллиροваннοй вοды сοсτавиτ 5x10^ ρаз.
Пρигοτавливаюτ насыщенный πρи κοмнаτнοй τемπеρаτуρе ρасτвορ κρасиτеля δаϊгашη'а ΜΝ в дисτиллиροваннοй вοде. Ρасτвορ φильτρуюτ на сτеκляннοм φильτρе с диамеτροм πορ 100 мκм, ρазбавляюτ на 20% и исποльзуюτ κаκ исχοдный πρи προведении всеχ дальнейшиχ измеρений. - 13 -
Для προведения измеρений сπеκτροв ποглοщения исποльзуюτ сπеκτροφοτοмеτρ ЗЫтаάζи υν-УΙδ; Μοάеϊ υν-160 (ЗЫтаάζи СοгροгаΙюη).
Пρигоτавливаюτ προбы из уκазаннοгο исχοднοгο ρасτвορа κρасиτеля 5 ρазбавлением егο дисτиллиροваннοй вοдοй в 10 ρаза и в 10 ρаза. Для πρигоτοвленныχ προб измеρяюτ сπеκτρ ποглοщения (в οбласτи πиκа для За-Ггаηϊη'а ΜΝ). Пο сπеκτρам измеρяюτ сигналы в πиκаχ и вычисляюτ иχ οτнοшение. Οτнοшение сигаалοв для эτиχ двуχ προб сοсτавляеτ 98, чτο ποдτвеρждаеτ вοзмοжнοсτь исποльзοвания исχοднοгο ρасτвορа для 10 измеρения сигаалοв в πиκаχ сπеκτροв ποглοщения для προб πρи ρазбавлении исχοднοгο ρасτвορа дο 10 ρаза (οжидаемοе ρазбавление дοлжнο сοсτавляτь 5χ1СΡ ρаза). Зависимοсτь измеρеннοгο сигаала 5 в πиκе ποглοщения οπρеделяеτся выρажением $>0 = к Ιг (1), где к' - κοэφφициенτ προπορциοнальнοсτи οπρеделяемый из (1) πρи ρазведении исχοднοго
15 ρасτвορа г = 10 ρаз, г - ρазбавление οπρеделяемοе из сοοτнοшения
¥,) +¥•. г = — (2); где Уά οбъём дисτиллиροваннοй вοды, Ук οбъём προбы, νк γ, сοдеρжащей κρасиτель. Τаκ κаκ νк « Уά, τοгда из (2) г « — (3). Пοсле νк ποдсτанοвκи (3) в (1) ποлучим 5 = — к- νк (4), οбοзначим — ν = к (5) и νά кч ποдсτавив в (4) ποлучим выρажение νк = Ξ- к (6) для πеρесчеτа измеρенныχ 20 сигналοв в πиκаχ сπеκτροв ποглοщения для сеρии измеρений, πρи внесении дοз исχοднοгο ρасτвορа сο сτеρжня в οбъём дисτилляτа вοды загρуженнοгο в измеρиτельную κювеτу. к ρассчиτываеτся πο выρажениям (1) и (5) πρи г=10 исχοднοгο ρасτвορа и сοсτавляеτ 349.50 нл. 25 Β заявляемοм усτροйсτве усτанавливаюτ и ποддеρживаюτ τемπеρаτуρу πο сущесτву ρавную τемπеρаτуρе τοчκи ροсы для услοвий οκρужающей сρеды - 14 -
на вρемя προведения эκсπеρименτа (τемπеρаτуρа οκρужающей сρеды 20±5°С и οτнοсиτельная влажнοсτь 70±10 ).
Циκл измеρения заκлючаеτся в следующем. Сτеρжень ποгρужаюτ в исχοдный ρасτвορ, извлеκаюτ, πρи эτοм на τορце сτеρжня φορмиρуеτся 5 οбъём исχοднοгο ρасτвορа в виде часτи ποлусφеρы, и выдеρживаюτ в τечении 2÷10 минуτ в τаκοм сοсτοянии, πρи эτοм с ποмοщью миκροсκοπа маρκи ΜБС-10, снабженнοгο οκуляροм сο шκалοй (πρи увеличении 57.5 κρаτ; цена деления шκалы 14 мκм) πο высοτе часτи ποлусφеρы ведуτ наблюдение за изменением миκροοбъёма исχοднοгο ρасτвορа на τορце
10 сτеρжня. Чисτую κваρцевую κювеτу (προмыτую дисτилляτοм) заποлняюτ 700 мκл дисτиллиροваннοй вοды, ποмещаюτ в сπеκτροφοτοмеτρ и снимаюτ сπеκτρ ποглοщения (дисτилляτ — дисτилляτ), измеρяюτ значение φοна Ρ. Заτем в нее ποгρужаюτ сτеρжень усτροйсτва, πρи эτοм дοза исχοднοго ρасτвορа сο сτеρжня "смываеτся" в κювеτу, ποлученный ρазбавленный
15 ρасτвορ τщаτельнο πеρемешиваюτ в κювеτе τοнκοй сτеκляннοй πалοчκοй. Κювеτу внοвь ποмещаюτ в сπеκτροφοτοмеτρ и заπисываюτ сπеκτρ ποглοщения ρазбавленнοго ρасτвορа, а τаκже измеρяюτ величину сигаала 8 в πиκе ποглοщения. Βсе ρезульτаτы измеρений ποлучаюτ в виде сπеκτροв и заπисываюτ сρедсτвами сπеκτροφοτοмеτρа на всτροеннοм πρинτеρе.
20 Τаκим θбρазοм προвοдяτ 10 циκлοв измеρений. Данные измеρений πρедсτавлены в τаблице 1.
Οценκа дейсτвиτельнοгο значения πеρенесеннοгο миκροοбъёма - V προизвοдиτся πο выρажению:
~ 1 "
V = — ∑ν, (7), где η — числο измеρений;
25 νχ — значение οбъёма οτдельнοгο измеρения из τаблицы 1.
Οценκа сρедней κвадρаτичесκοй ποгρешнοсτи измеρений προизвοдиτся πο φορмуле: - 15
Figure imgf000017_0001
Τаκ κаκ числο измеρений οгρаниченο, для οπρеделения ποлушиρины дοвеρиτельнοгο инτеρвала ερ исποльзуеτся заκοн ρасπρеделения
Сτьюденτа:
ε-~~<~τ„ (9 где Ιρ — κοэφφициенτ ρасπρеделения
Сτьюденτа для числа измеρений η с двуχсτοροнней дοвеρиτельнοй веροяτнοсτью ρ, (οπρеделяеτся πο τаблице 5; "Τаблицы πο маτемаτичесκοй сτаτисτиκе", П. Μюллеρ и дρ.; издаτельсτвο "Φинансы и сτаτисτиκа", 1982г).
10 Τаблица 1
Ν» Φοн (Ρ) Сигаал,(3) Οбъём, нл (ν=(8-Ρ)χΚ)
1 -0.00016 0.003889 1.414643
2 -0.00048 0.005079 1.941667
3 0 0.005159 1.802976
15 4 -0.00016 0.006508 2.33
5 -0.00048 0.003968 1.553333
6 -0.00032 0.004524 1.692024
7 0.000952 0.005238 1.497857
8 0.000952 0.003889 1.02631
20 9 -0.00063 0.00381 1.553333
10 0 0.0023571 8.238214
Данные измеρений πρиведенные в τаблице 1 анализиρуюτся, измеρение Ν10 οτбρасываеτся из ρассмοτρения. Ρасчеτ ποгρешнοсτей προвοдиτся πο
25 φορмулам (7), (8) и (9). Для η=9 и ^=2.306 ποлученο: V =1.646 нл; σ =0.364 нл, ερ =0.29 нл (πρи πρиняτοй ρ=0.95).
Figure imgf000018_0001
- 16 -
Το есτь, πρи дοвеρиτельнοй веροяτнοсτи 0.95, ποгρешнοсτь дοзиροвания сοсτавила ±0.29 нл или ±17.6% (дοπусτимая ποгρешнοсτь для дοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв οлигοнуκлеοτидοв на миκροмаτρицу сοсτавляеτ ±20%). Τеορеτичесκи ρассчиτаннοе значение πеρенοсимοго οбъёма (ν«1.4 нл. πρи 5 Κ=110 мκм) меньше усτанοвленнοгο эκсπеρименτальнο. Эτο οбъясняеτся τем, чτο κοнценτρация κρасиτеля в исχοднοм ρасτвορе выбиρалась с учеτοм нижнегο πρедела чувсτвиτельнοсτи сπеκτροφοτοмеτρа. Пοэτοму исχοдный ρасτвορ вынужденнο имел вязκοсτь значиτельнο выше τеορеτичесκи вοзмοжнοй и πρи извлечении сτеρжня из него ποκρывал τοнκοй πленκοй
10 часτь ποгρужаемοй бοκοвοй ποвеρχнοсτи сτеρжня, чегο не προисχοдиτ в ρазρешеннοм диаπазοне вязκοсτей для ρеальныχ ρасτвοροв οлигοнуκлеοτидοв.
Пροмышленная πρименимοсτь Заявляемые сποсοб и усτροйсτвο наχοдяτ πρименение для дοзиροвания и
15 внесения миκροдοз вοдныχ ρасτвοροв, сοдеρжащиχ биοлοгачесκие κοмποненτы — φρагменτы ДΗΚ, χροмοсοмы, κлеτκи и дρ., κаκ в φундаменτальныχ исследοванияχ τаκ и в πρиκладныχ οбласτяχ — медицине, сельсκοм χοзяйсτве. Κροме τοгο, заявляемый сποсοб и усτροйсτвο мοгуτ найτи πρименение и в дρугиχ οбласτяχ науκи, τеχниκи и
20 наροднοгο χοзяйсτва, в случаяχ κοгда вοзниκаеτ неοбχοдимοсτь πρигоτοвления бοльшοгο κοличесτва οдинаκοвыχ миκροοбъёмοв вοдныχ ρасτвοροв вещесτв, πеρенесения иχ κ οбъеκτу и введения иχ в дρугае ρасτвορы или нанесения на ποвеρχнοсτь "τвеρдыχ" (гели, сτеκла, πορисτые) τел.

Claims

- 17 -Φορмула изοбρеτения
1. Сποсοб миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв на нοсиτель с исποльзοванием τρансπορτиρующегο элеменτа сτеρжневиднοй φορмы,
5 вκлючающий смачивание τορцевοй ποвеρχнοсτи τρансπορτиρующего элеменτа вοдным ρасτвοροм вещесτва, οбρазοвание на эτοй ποвеρχнοсτи заданнοй дοзы эτοго вещесτва, ποследующее πеρемещение и сοπρиκοснοвение ее с ποвеρχнοсτью нοсиτеля, οτличающийся τем, чτο τемπеρаτуρу вοднοго ρасτвορа вещесτва и τемπеρаτуρу τορцοвοй 10 ποвеρχнοсτи τρансπορτиρующегο элеменτа в προцессе οбρазοвания дοзы и ее πеρемещения ποддеρживаюτ πο сущесτву ρавнοй τемπеρаτуρе τοчκи ροсы οκρужающегο вοздуχа.
2. Сποсοб πο π.1, οτличающийся τем, чτο в κачесτве вοднοго ρасτвορа вещесτва беρуτ вοдный ρасτвορ οлигонуκлеοτида.
15 3. Усτροйсτвο для миκροдοзиροвания вοдныχ ρасτвοροв вещесτв, сοдеρжащее οснοвание (1) в φορме πласτины, на οднοй сτοροне κοτοροй заκρеπленο οдними κοнцами мнοжесτвο сτеρжней (2), τορцοвые ποвеρχнοсτи (3) свοбοдныχ κοнцοв κοτορыχ наχοдяτся в οднοй πлοсκοсτи, οτличающиеся τем, чτο усτροйсτвο снабженο сρедсτвοм ποддеρжания
20 τемπеρаτуρы τορцοвыχ ποвеρχнοсτей (3) свοбοдныχ κοнцοв сτеρжней (2) πο сущесτву ρавнοй τемπеρаτуρе τοчκи ροсы οκρужающегο вοздуχа.
4. Усτροйсτвο πο π. 3, οτличающееся τем, чτο в κачесτве сρедсτва ποддеρжания τемπеρаτуρы исποльзοвана баτаρея (4) элеменτοв Пельτье, выποлненная в φορме πласτины πο ρазмеρам οснοвания (1),
25 κοнτаκτиρующая с οснοванием (1) сο сτοροны, προτивοποлοжнοй οснащённοй сτеρжнями (2), πρи эτοм οснοвание (1) и сτеρжни (2) выποлнены из τешюπροвοднοго маτеρиала.
5. Усτροйсτвο πο π.4, οτличающееся τем, чτο πласτина и οснοвание (1) выποлнены из меτалла. - 18 -
6. Усτροйсτвο πο любοму из π.π. 3÷5, οτличаюшееся τем, чτο κοнцы сτеρжней (2) сο сτοροны πласτины снабжены τеπлοизοлиρующим ποκρыτием (9).
7. Усτροйсτвο πο π. 6, οτличающееся τем, чτο на τορцοвые ποвеρχнοсτи 5 (3) сτеρжней (2) нанесенο гидροφильнοе, а на иχ бοκοвые ποвеρχнοсτи — гадροφοбнοе πο οτнοшению κ вοднοму ρасτвορу ποκρыτие (10, 11 сοοτвеτсτвеннο).
8. Усτροйсτвο πο π. 6, οτличающееся τем, чτο πлοщадь τορцοвοй ποвеρχнοсτи (3) κаждοгο сτеρжня (2) выбρана с учёτοм выποлнения
10 сοοτнοшения: У∞ΙΙЗπΚ • 0 (нл), где V — желаемый οбъём дοзы, Κ (мκм) — ρадиус τορцевοй ποвеρχнοсτи (3) сτеρжня (2).
9. Усτροйсτвο πο π. 7, οτличающееся τем, чτο на τορцы сτеρжней (2) нанесенο ποκρыτие (10) из сτеκла.
10. Усτροйсτвο πο π. 9, οτличающееся τем, чτο на бοκοвую ποвеρχнοсτь 15 сτеρжней (2) нанесенο ποκρыτие (11) из φτοροπласτа.
11. Усτροйсτвο πο π. 9, οτличающееся τем, чτο бοκοвая ποвеρχнοсτь сτеρжней (2) ποκρыτа сτеκлοм и заτем οбρабοτана Κеρеϊ Зϊϊаηе.
PCT/RU1994/000179 1993-08-11 1994-08-05 Procede de distribution de micro-doses de solutions aqueuses de substances sur un support et son dispositif de mise en oeuvre WO1995004594A1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/411,792 US5756050A (en) 1993-08-11 1994-08-05 Device of dispensing micro doses of aqueous solutions of substances onto a carrier and device for carrying out said method

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU93040902/13A RU2041263C1 (ru) 1993-08-11 1993-08-11 Способ микродозирования водных растворов веществ на носитель и устройство для его осуществления
RU93040902 1993-08-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1995004594A1 true WO1995004594A1 (fr) 1995-02-16

Family

ID=20146483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU1994/000179 WO1995004594A1 (fr) 1993-08-11 1994-08-05 Procede de distribution de micro-doses de solutions aqueuses de substances sur un support et son dispositif de mise en oeuvre

Country Status (3)

Country Link
US (2) US5756050A (ru)
RU (1) RU2041263C1 (ru)
WO (1) WO1995004594A1 (ru)

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2764705A1 (fr) * 1997-06-17 1998-12-18 Corning Costar Corp Procede et appareil de transfert et de distribution de petits volumes de liquide
WO1999004896A1 (en) * 1997-07-22 1999-02-04 Rapigene, Inc. Polyethylenimine-based biomolecule arrays
WO1999005308A3 (en) * 1997-07-22 1999-05-27 Rapigene Inc Apparatus and methods for arraying solution onto a solid support
US6040138A (en) * 1995-09-15 2000-03-21 Affymetrix, Inc. Expression monitoring by hybridization to high density oligonucleotide arrays
US6051190A (en) * 1997-06-17 2000-04-18 Corning Incorporated Method and apparatus for transferring and dispensing small volumes of liquid and method for making the apparatus
US6269846B1 (en) 1998-01-13 2001-08-07 Genetic Microsystems, Inc. Depositing fluid specimens on substrates, resulting ordered arrays, techniques for deposition of arrays
US6407858B1 (en) 1998-05-14 2002-06-18 Genetic Microsystems, Inc Focusing of microscopes and reading of microarrays
US6428752B1 (en) 1998-05-14 2002-08-06 Affymetrix, Inc. Cleaning deposit devices that form microarrays and the like
US6596856B2 (en) 1998-07-31 2003-07-22 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US6722395B2 (en) 1998-01-13 2004-04-20 James W. Overbeck Depositing fluid specimens on substrates, resulting ordered arrays, techniques for analysis of deposited arrays
US6815078B2 (en) 2002-03-06 2004-11-09 Eastman Kodak Company Substrate for protein microarray containing functionalized polymer
US6864059B2 (en) 1996-01-23 2005-03-08 Affymetrix, Inc. Biotin containing C-glycoside nucleic acid labeling compounds
US6965020B2 (en) 1996-01-23 2005-11-15 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7095032B2 (en) 1998-03-20 2006-08-22 Montagu Jean I Focusing of microscopes and reading of microarrays
US7153896B2 (en) 2003-11-14 2006-12-26 Eastman Kodak Company Element for protein microarrays
US7282327B2 (en) 1996-01-23 2007-10-16 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7291463B2 (en) 1996-01-23 2007-11-06 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7423143B2 (en) 1996-01-23 2008-09-09 Affymetrix. Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7468243B2 (en) 2001-03-12 2008-12-23 Affymetrix, Inc. 2-aminopyrimidin-4-one nucleic acid labeling compounds

Families Citing this family (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5605798A (en) 1993-01-07 1997-02-25 Sequenom, Inc. DNA diagnostic based on mass spectrometry
RU2041263C1 (ru) * 1993-08-11 1995-08-09 Геннадий Моисеевич Ершов Способ микродозирования водных растворов веществ на носитель и устройство для его осуществления
US6071699A (en) 1996-06-07 2000-06-06 California Institute Of Technology Nucleic acid mediated electron transfer
US5824473A (en) 1993-12-10 1998-10-20 California Institute Of Technology Nucleic acid mediated electron transfer
US5952172A (en) 1993-12-10 1999-09-14 California Institute Of Technology Nucleic acid mediated electron transfer
US5620850A (en) * 1994-09-26 1997-04-15 President And Fellows Of Harvard College Molecular recognition at surfaces derivatized with self-assembled monolayers
AU2069597A (en) 1996-03-04 1997-09-22 Genetrace Systems, Inc. Methods of screening nucleic acids using mass spectrometry
US5916524A (en) 1997-07-23 1999-06-29 Bio-Dot, Inc. Dispensing apparatus having improved dynamic range
USRE38281E1 (en) 1996-07-26 2003-10-21 Biodot, Inc. Dispensing apparatus having improved dynamic range
US5965363A (en) 1996-09-19 1999-10-12 Genetrace Systems Inc. Methods of preparing nucleic acids for mass spectrometric analysis
US7045285B1 (en) 1996-11-05 2006-05-16 Clinical Micro Sensors, Inc. Electronic transfer moieties attached to peptide nucleic acids
US7160678B1 (en) 1996-11-05 2007-01-09 Clinical Micro Sensors, Inc. Compositions for the electronic detection of analytes utilizing monolayers
US7381525B1 (en) 1997-03-07 2008-06-03 Clinical Micro Sensors, Inc. AC/DC voltage apparatus for detection of nucleic acids
US7393645B2 (en) * 1996-11-05 2008-07-01 Clinical Micro Sensors, Inc. Compositions for the electronic detection of analytes utilizing monolayers
US7014992B1 (en) 1996-11-05 2006-03-21 Clinical Micro Sensors, Inc. Conductive oligomers attached to electrodes and nucleoside analogs
US6096273A (en) 1996-11-05 2000-08-01 Clinical Micro Sensors Electrodes linked via conductive oligomers to nucleic acids
CA2268740C (en) 1996-11-06 2010-07-20 Sequenom, Inc. High density immobilization of nucleic acids
US7285422B1 (en) * 1997-01-23 2007-10-23 Sequenom, Inc. Systems and methods for preparing and analyzing low volume analyte array elements
US6024925A (en) 1997-01-23 2000-02-15 Sequenom, Inc. Systems and methods for preparing low volume analyte array elements
CA2274587A1 (en) 1996-12-10 1998-06-18 Genetrace Systems Inc. Releasable nonvolatile mass-label molecules
US6090251A (en) * 1997-06-06 2000-07-18 Caliper Technologies, Inc. Microfabricated structures for facilitating fluid introduction into microfluidic devices
US6013459A (en) * 1997-06-12 2000-01-11 Clinical Micro Sensors, Inc. Detection of analytes using reorganization energy
US6258326B1 (en) 1997-09-20 2001-07-10 Ljl Biosystems, Inc. Sample holders with reference fiducials
US6297018B1 (en) 1998-04-17 2001-10-02 Ljl Biosystems, Inc. Methods and apparatus for detecting nucleic acid polymorphisms
JP4564165B2 (ja) 1997-10-31 2010-10-20 アプライド バイオシステムズ， エルエルシー アレイ（群）を作製するための方法および装置
US5882930A (en) * 1997-11-10 1999-03-16 Hyseq, Inc. Reagent transfer device
US7470547B2 (en) * 2003-07-31 2008-12-30 Biodot, Inc. Methods and systems for dispensing sub-microfluidic drops
US6063339A (en) * 1998-01-09 2000-05-16 Cartesian Technologies, Inc. Method and apparatus for high-speed dot array dispensing
US20020159919A1 (en) * 1998-01-09 2002-10-31 Carl Churchill Method and apparatus for high-speed microfluidic dispensing using text file control
US6686150B1 (en) 1998-01-27 2004-02-03 Clinical Micro Sensors, Inc. Amplification of nucleic acids with electronic detection
CA2319170A1 (en) 1998-01-27 1999-07-29 Clinical Micro Sensors, Inc. Amplification of nucleic acids with electronic detection
US6537505B1 (en) 1998-02-20 2003-03-25 Bio Dot, Inc. Reagent dispensing valve
AU3649199A (en) 1998-04-17 1999-11-08 Ljl Biosystems, Inc. Sample-holding devices and systems
DE69835342T2 (de) 1998-04-27 2007-08-23 Corning Inc. Verfahren zur Ablage von biologischen Proben mit Hilfe eines nachgezogenen Kapillarspeichers
US6350618B1 (en) 1998-04-27 2002-02-26 Corning Incorporated Redrawn capillary imaging reservoir
US6884626B1 (en) 1998-04-27 2005-04-26 Corning Incorporated Redrawn capillary imaging reservoir
US6723564B2 (en) 1998-05-07 2004-04-20 Sequenom, Inc. IR MALDI mass spectrometry of nucleic acids using liquid matrices
US20050244954A1 (en) * 1998-06-23 2005-11-03 Blackburn Gary F Binding acceleration techniques for the detection of analytes
US6761816B1 (en) * 1998-06-23 2004-07-13 Clinical Micro Systems, Inc. Printed circuit boards with monolayers and capture ligands
US6235473B1 (en) 1998-07-02 2001-05-22 Orchid Biosciences, Inc. Gene pen devices for array printing
US6762061B1 (en) 1998-07-03 2004-07-13 Corning Incorporated Redrawn capillary imaging reservoir
US6551557B1 (en) * 1998-07-07 2003-04-22 Cartesian Technologies, Inc. Tip design and random access array for microfluidic transfer
US6475440B1 (en) * 1998-09-16 2002-11-05 Clontech Laboratories, Inc. Applicator for use in deposition of fluid samples onto a substrate surface
US6740518B1 (en) * 1998-09-17 2004-05-25 Clinical Micro Sensors, Inc. Signal detection techniques for the detection of analytes
WO2000024941A1 (en) * 1998-10-27 2000-05-04 Clinical Micro Sensors, Inc. Detection of target analytes using particles and electrodes
US6689323B2 (en) 1998-10-30 2004-02-10 Agilent Technologies Method and apparatus for liquid transfer
GB9824202D0 (en) * 1998-11-04 1998-12-30 Moore David F Liquid transfer system
EP1002570A1 (en) * 1998-11-20 2000-05-24 Corning Incorporated Capillary transfer device for high density arrays
US6391937B1 (en) 1998-11-25 2002-05-21 Motorola, Inc. Polyacrylamide hydrogels and hydrogel arrays made from polyacrylamide reactive prepolymers
US6833267B1 (en) 1998-12-30 2004-12-21 Clinical Micro Sensors, Inc. Tissue collection devices containing biosensors
ATE341003T1 (de) 1999-02-16 2006-10-15 Applera Corp Vorrichtung zur handhabung von kügelchen
US6296702B1 (en) 1999-03-15 2001-10-02 Pe Corporation (Ny) Apparatus and method for spotting a substrate
US6245297B1 (en) * 1999-04-16 2001-06-12 Pe Corporation (Ny) Apparatus and method for transferring small volumes of substances
US7312087B2 (en) 2000-01-11 2007-12-25 Clinical Micro Sensors, Inc. Devices and methods for biochip multiplexing
US20020177135A1 (en) * 1999-07-27 2002-11-28 Doung Hau H. Devices and methods for biochip multiplexing
US6942771B1 (en) 1999-04-21 2005-09-13 Clinical Micro Sensors, Inc. Microfluidic systems in the electrochemical detection of target analytes
US6174683B1 (en) 1999-04-26 2001-01-16 Biocept, Inc. Method of making biochips and the biochips resulting therefrom
DE19926888A1 (de) * 1999-06-12 2000-12-14 Bayer Ag Vorrichtung und Verfahren zum Dosieren kleiner Flüssigkeitenmengen
US6296673B1 (en) * 1999-06-18 2001-10-02 The Regents Of The University Of California Methods and apparatus for performing array microcrystallizations
US6630006B2 (en) * 1999-06-18 2003-10-07 The Regents Of The University Of California Method for screening microcrystallizations for crystal formation
ATE417127T1 (de) 1999-07-26 2008-12-15 Clinical Micro Sensors Inc Nukelinsäuresequenzbestimmung mittels elektronischem nachweis
DE29914360U1 (de) * 1999-08-17 2001-01-11 Mwg Biotech Ag Probengeber
US6361958B1 (en) * 1999-11-12 2002-03-26 Motorola, Inc. Biochannel assay for hybridization with biomaterial
US6875619B2 (en) 1999-11-12 2005-04-05 Motorola, Inc. Microfluidic devices comprising biochannels
US20030097222A1 (en) * 2000-01-25 2003-05-22 Craford David M. Method, system, and computer software for providing a genomic web portal
CA2401118A1 (en) 2000-02-23 2001-08-30 Zyomyx, Inc. Microfluidic devices and methods
US6706538B1 (en) 2000-02-29 2004-03-16 Boston Innovation Inc. Microvolume liquid dispensing array
US6620383B1 (en) 2000-02-29 2003-09-16 Boston Innovation Inc. Microvolume liquid dispensing device
US6579499B1 (en) * 2000-05-31 2003-06-17 Autosplice, Inc. Liquid compound pin replicator with weight bias
US6610253B2 (en) * 2000-05-31 2003-08-26 Autosplice, Inc. Liquid pin transfer assembly with common pin bias
ATE423221T1 (de) * 2000-06-13 2009-03-15 Univ Boston Verwendung von mass-matched nukleotide in der analyse von oligonukleotidmischungen sowie in der hoch-multiplexen nukleinsäuresequenzierung
JP4382265B2 (ja) * 2000-07-12 2009-12-09 日本電気株式会社 酸化シリコン膜の形成方法及びその形成装置
US20040018615A1 (en) * 2000-08-02 2004-01-29 Garyantes Tina K. Virtual wells for use in high throughput screening assays
US7062092B2 (en) 2000-08-22 2006-06-13 Affymetrix, Inc. System, method, and computer software product for gain adjustment in biological microarray scanner
US6455352B1 (en) * 2000-09-01 2002-09-24 The University Of Chicago Pin array assembly and method of manufacture
KR100649342B1 (ko) * 2000-10-30 2006-11-27 시쿼넘, 인코포레이티드 기판 상으로 서브마이크로리터 볼륨들을 전달하기 위한 방법 및 장치
US20040110301A1 (en) * 2000-11-17 2004-06-10 Neilson Andy C Apparatus and methods for measuring reaction byproducts
WO2002061858A2 (en) * 2000-11-17 2002-08-08 Thermogenic Imaging, Inc. Apparatus and methods for infrared calorimetric measurements
US20020132360A1 (en) * 2000-11-17 2002-09-19 Flir Systems Boston, Inc. Apparatus and methods for infrared calorimetric measurements
US6416719B1 (en) * 2001-01-19 2002-07-09 Gilson, Inc. Plate locator for precision liquid handler
US6474181B2 (en) * 2001-01-24 2002-11-05 Gilson, Inc. Probe tip alignment for precision liquid handler
GB2377707B (en) * 2001-04-26 2004-10-20 Thk Co Ltd Microarraying head and microarrayer
CA2451201A1 (en) * 2001-06-20 2003-01-03 Cytonome, Inc. Microfabricated two-pin liquid sample dispensing system
US7041257B2 (en) * 2001-09-25 2006-05-09 Cytonome, Inc. Microfabricated two-pin liquid sample dispensing system
US7153699B2 (en) * 2001-12-21 2006-12-26 Cytonome, Inc. Microfabricated two-pin system for biomolecule crystallization
US20070054408A1 (en) * 2001-09-25 2007-03-08 Cytonome, Inc. Microfabricated two-pin system for biomolecule crystallization
US6759012B2 (en) * 2001-11-05 2004-07-06 Genetix Limited Pin holder for a microarraying apparatus
US7258839B2 (en) * 2001-12-21 2007-08-21 Cytonome, Inc. Temperature controlled microfabricated two-pin liquid sample dispensing system
US6827905B2 (en) * 2002-01-14 2004-12-07 Becton, Dickinson And Company Pin tool apparatus and method
DE10210908A1 (de) * 2002-03-05 2003-12-04 Alfred Nordheim Vorrichtung zum Aufbringen von flüssigen Medien und Verfahren dazu
US20040043398A1 (en) * 2002-04-15 2004-03-04 Demetrio Sanchez-Martinez Use of the multipin platform as anchor device
US20070026528A1 (en) * 2002-05-30 2007-02-01 Delucas Lawrence J Method for screening crystallization conditions in solution crystal growth
US7459128B2 (en) * 2002-08-13 2008-12-02 Molecular Bioproducts, Inc. Microfluidic mixing and dispensing
US6874699B2 (en) * 2002-10-15 2005-04-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods and apparata for precisely dispensing microvolumes of fluids
US7208124B2 (en) * 2002-11-19 2007-04-24 Genetix Limited Microarraying process and apparatus
GB0302281D0 (en) * 2003-01-31 2003-03-05 Biorobotics Ltd Liquid transfer system
US20050019828A1 (en) * 2003-07-23 2005-01-27 Qiao Tiecheng A. Gelatin coated receiver as protein microarray substrate
US7097070B2 (en) * 2003-08-15 2006-08-29 Protedyne Corporation Method and apparatus for handling small volume fluid samples
DE102004007512A1 (de) * 2004-02-13 2005-09-08 Gerwah Gmbh Mikrodosiervorrichtung und Verfahren
KR100624458B1 (ko) * 2005-01-17 2006-09-19 삼성전자주식회사 휴대용 원심분리기
US20070258862A1 (en) * 2006-05-02 2007-11-08 Applera Corporation Variable volume dispenser and method
US7463353B2 (en) * 2006-05-31 2008-12-09 Uchicago Argonne, Llc Modular, micro-scale, optical array and biodetection system
WO2008089449A2 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Biodot, Inc. Systems and methods for high speed array printing and hybridization
FR2921002B1 (fr) * 2007-09-13 2010-11-12 Innopsys Procede de depot simultane d'un ensemble de motifs sur un substrat par un macro timbre
WO2009039122A2 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Sequenom, Inc. Integrated robotic sample transfer device
US9068566B2 (en) 2011-01-21 2015-06-30 Biodot, Inc. Piezoelectric dispenser with a longitudinal transducer and replaceable capillary tube
US9642742B2 (en) * 2012-10-02 2017-05-09 Harold D. Mansfield Eye drop applicator and drop transfer method
KR20140144408A (ko) * 2013-06-11 2014-12-19 삼성전기주식회사 액적 형성 장치 및 이를 이용한 액적 형성 방법
US10076751B2 (en) 2013-12-30 2018-09-18 General Electric Company Systems and methods for reagent storage
US9399216B2 (en) 2013-12-30 2016-07-26 General Electric Company Fluid transport in microfluidic applications with sensors for detecting fluid presence and pressure
US10265214B2 (en) 2015-08-24 2019-04-23 Magic Touch Eye, Inc. Eye drop applicator
USD775326S1 (en) 2015-11-12 2016-12-27 Magic Touch Eye, Inc. Eye drop applicator
USD771802S1 (en) 2016-05-12 2016-11-15 Magic Touch Eye, Inc. Eye drop applicator
DE102017105600A1 (de) * 2017-03-16 2018-09-20 Bruker Daltonik Gmbh Trennung von Tropfenflüssigkeit und davon umschlossenem sedimentierten Material

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993009872A1 (en) * 1991-11-21 1993-05-27 Seed Capital Investments (Sci) B.V. Test device comprising a plate containing a multiplicity of wells with an associated metering device, as well as a kit which comprises these devices and use of the devices

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4252897A (en) * 1978-05-03 1981-02-24 Axford Herbert George Method and apparatus for bacteria testing
US4235971A (en) * 1978-06-09 1980-11-25 Dynatech Laboratories, Incorporated Inoculator
US4272381A (en) * 1979-10-22 1981-06-09 Schleicher & Schuell, Inc. Thin-layer chromatography spotting
US4480031A (en) * 1981-11-02 1984-10-30 Shaw Joseph R H Replicator with slidable pins
US4659677A (en) * 1983-05-26 1987-04-21 Eastman Kodak Company Method providing liquid mixing outside containers
US4635488A (en) * 1984-12-03 1987-01-13 Schleicher & Schuell, Inc. Nonintrusive body fluid samplers and methods of using same
US5188963A (en) * 1989-11-17 1993-02-23 Gene Tec Corporation Device for processing biological specimens for analysis of nucleic acids
WO1991016675A1 (en) * 1990-04-06 1991-10-31 Applied Biosystems, Inc. Automated molecular biology laboratory
US5223225A (en) * 1991-05-17 1993-06-29 Bio 101 Scale-marked pipet tip for precision dispensing of fluids over a large range of volumes
RU2041263C1 (ru) * 1993-08-11 1995-08-09 Геннадий Моисеевич Ершов Способ микродозирования водных растворов веществ на носитель и устройство для его осуществления

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993009872A1 (en) * 1991-11-21 1993-05-27 Seed Capital Investments (Sci) B.V. Test device comprising a plate containing a multiplicity of wells with an associated metering device, as well as a kit which comprises these devices and use of the devices

Cited By (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6040138A (en) * 1995-09-15 2000-03-21 Affymetrix, Inc. Expression monitoring by hybridization to high density oligonucleotide arrays
US6864059B2 (en) 1996-01-23 2005-03-08 Affymetrix, Inc. Biotin containing C-glycoside nucleic acid labeling compounds
US7423143B2 (en) 1996-01-23 2008-09-09 Affymetrix. Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7291463B2 (en) 1996-01-23 2007-11-06 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7282327B2 (en) 1996-01-23 2007-10-16 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US6965020B2 (en) 1996-01-23 2005-11-15 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US6051190A (en) * 1997-06-17 2000-04-18 Corning Incorporated Method and apparatus for transferring and dispensing small volumes of liquid and method for making the apparatus
US6303387B1 (en) * 1997-06-17 2001-10-16 Corning Incorporated Method of transferring a liquid drop from a multiwell plate and/or chemical assay
FR2764705A1 (fr) * 1997-06-17 1998-12-18 Corning Costar Corp Procede et appareil de transfert et de distribution de petits volumes de liquide
US6365349B1 (en) 1997-07-22 2002-04-02 Qiagen Genomics, Inc. Apparatus and methods for arraying solution onto a solid support
WO1999004896A1 (en) * 1997-07-22 1999-02-04 Rapigene, Inc. Polyethylenimine-based biomolecule arrays
WO1999005308A3 (en) * 1997-07-22 1999-05-27 Rapigene Inc Apparatus and methods for arraying solution onto a solid support
US6722395B2 (en) 1998-01-13 2004-04-20 James W. Overbeck Depositing fluid specimens on substrates, resulting ordered arrays, techniques for analysis of deposited arrays
US6269846B1 (en) 1998-01-13 2001-08-07 Genetic Microsystems, Inc. Depositing fluid specimens on substrates, resulting ordered arrays, techniques for deposition of arrays
US7095032B2 (en) 1998-03-20 2006-08-22 Montagu Jean I Focusing of microscopes and reading of microarrays
US6428752B1 (en) 1998-05-14 2002-08-06 Affymetrix, Inc. Cleaning deposit devices that form microarrays and the like
US6407858B1 (en) 1998-05-14 2002-06-18 Genetic Microsystems, Inc Focusing of microscopes and reading of microarrays
US6844433B2 (en) 1998-07-31 2005-01-18 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7179905B2 (en) 1998-07-31 2007-02-20 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US6596856B2 (en) 1998-07-31 2003-07-22 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US7491818B2 (en) 1998-07-31 2009-02-17 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US6638770B1 (en) 2000-02-09 2003-10-28 Affymetrix, Inc. Cleaning deposit devices that generate microarrays
US7468243B2 (en) 2001-03-12 2008-12-23 Affymetrix, Inc. 2-aminopyrimidin-4-one nucleic acid labeling compounds
US8026057B2 (en) 2001-03-12 2011-09-27 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US8076072B2 (en) 2001-03-12 2011-12-13 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labeling compounds
US8497064B2 (en) 2001-03-12 2013-07-30 Affymetrix, Inc. Nucleic acid labelling compounds
US6815078B2 (en) 2002-03-06 2004-11-09 Eastman Kodak Company Substrate for protein microarray containing functionalized polymer
US7153896B2 (en) 2003-11-14 2006-12-26 Eastman Kodak Company Element for protein microarrays

Also Published As

Publication number Publication date
US5962329A (en) 1999-10-05
US5756050A (en) 1998-05-26
RU2041263C1 (ru) 1995-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO1995004594A1 (fr) Procede de distribution de micro-doses de solutions aqueuses de substances sur un support et son dispositif de mise en oeuvre
Fister et al. Counting single chromophore molecules for ultrasensitive analysis and separations on microchip devices
Wang et al. Bismuth-coated carbon electrodes for anodic stripping voltammetry
AU2002322513B2 (en) Arrays of buffers for analysing biomolecules by their isoelectric point
CA2391758C (en) Apparatus for liquid sample handling
DE69633015T2 (de) Vorrichtung für Kapillarelektrophorese
Kaneta et al. Hadamard transform capillary electrophoresis
CA2446157C (en) Methods for screening substances in a microwell array
DE19628178C1 (de) Verfahren zum Beladen von Probenträgern für Massenspektrometer
Gong et al. An absorption detection approach for multiplexed capillary electrophoresis using a linear photodiode array
US20170028376A9 (en) Systems for Filling a Sample Array by Droplet Dragging
Santesson et al. Airborne cell analysis
RU2003114417A (ru) Способ и устройство манипулирования микроносителями для их идентификации
CA2425476A1 (en) Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof
DE202011051402U1 (de) Mikrowells mit MRI lesbaren Markierungen
Muijselaar et al. Characterization of pseudostationary phases in micellar electrokinetic chromatography by applying linear solvation energy relationships and retention indexes
Wang A microfluidic long-period fiber grating sensor platform for chloride ion concentration measurement
Kaneta et al. Ultratrace analysis based on Hadamard transform capillary electrophoresis
Holman et al. Titration without mixing or dilution: Sequential injection of chemical sensing membranes
Timperman et al. Dynamic on-column pH monitoring in capillary electrophoresis: application to volume-limited outlet vials
Hata et al. Hadamard transform microchip electrophoresis combined with diode laser fluorometry
Woods et al. Electrophoresis in nanometer inner diameter capillaries with electrochemical detection
Malik et al. A review of analysis of pesticides using capillary electrophoresis
Rechnitz Chemical studies at ion-selective membrane electrodes
Olson et al. Minimizing hazardous waste in the undergraduate analytical laboratory: a microcell for electrochemistry

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): JP US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 08411792

Country of ref document: US

122 Ep: pct application non-entry in european phase