WO1994001074A1

WO1994001074A1 - Composition for dermatologic preparation

Info

Publication number: WO1994001074A1
Application number: PCT/JP1993/000969
Authority: WO
Inventors: Takeshi Yanagida; Okihiko Sakamoto
Original assignee: Shiseido Company, Ltd.
Priority date: 1992-07-13
Filing date: 1993-07-13
Publication date: 1994-01-20
Also published as: EP1433477B1; ES2221921T3; EP1433477A3; ES2289370T3; EP1433477A2; US6024941A; ATE266999T1; KR100295030B1; ATE365530T1; US5484816A; EP0608433A4; EP0608433B1; EP0608433A1; EP1714640A1

Description

明細書皮膚外用組成物技術分野

本発明はビ夕ミン Aの安定性を著しく向上させた皮膚外用組成物に関する。背景技術

ビタミン Aは皮膚角化症等の予防、治療や、皮膚老化の防止、回復に有効な成分であることが知られている。

しかしながら、ビタミン Aは構造的に極めて不安定であり、光、空気、熱、金属イオン等により容易に種々の異性化、分解、重合等を起こすため、安定に皮膚外用剤に配合することが困難であった。発明の開示

従って、本発明は前記したビタミン Aの安定性を向上させる安定化剤を配合することによって、ビタミン Aの安定性を著しく向上させた皮膚外用組成物に関する。

本発明に従えば、（ I ) ビタミン Aと、（I) ( 1 ) キレート剤及び多糖類、（ 2) ヨウ素価 70以上の油分、（ 3 ) ポリエチレングリコール及び Z又はポリプロピレングリコール、（ 4 ) ヒドロキシカルボン酸塩、（ 5 ) 中性アミノ酸、（ 6) ( i ) プチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソール、ひ， β , γ , 5— トコフエロール、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル、ビタミン C脂肪酸エステル及びソルビン酸からなる群から選ばれた少なくとも一種の油溶性抗酸化剤、（ii) 少なくとも一種のェチレンジアミン四酢酸塩及び（ iii ) 少なくとも一種のベンゾフユノン系化合物、（ 7 ) ( i ) プチルヒドロキシトノレェン、プチルヒドロキシァニソール、 a , β , r , 5 _ トコフェロール類、ノノレジヒドログァャレチン、没食子酸プロビル、ビタミン C脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも一種の油溶性抗酸化剤、（ ii ) ァスコルビン酸、ァスコルビン酸塩、イソァスコルビン酸、イソァスコルガン酸塩、ソルビン酸及びソルビン酸塩の少なくとも一種並びに（ iv ) 少なくとも一種のベンゾフュノン系化合物、（ 8 ) 抗酸化剤及び/ 又は紫外線吸収剤を包接させたシクロデキストリン、（ 9 ) 少なくとも一種のブタンジオール及び/又は少なくとも一種の油溶性抗酸化剤、（10 ) 少なくとも一種の水溶性べンゾフユノン系化合物、 ( 1 1 ) 塩基性アミノ酸及びその塩の少なくとも一種、（12 ) 酸性ァミノ酸及び酸性アミノ酸塩の少なくとも一種、（13 ) ペンタエリスリトール脂肪酸エステルおよびトリメチロールプロパン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも一種の極性油分並びに（14 ) 少なくとも一種の水膨潤性粘土鉱物から選ばれた少なくとも一種の安定化剤とを舍んでなる、皮 Jf外用組成物が提供される。発明を実施するための最良の形態

本発明者らは上記事情に鑑み鋭意研究の結果、ビタミン Aに、特定の安定化剤を配合することによってビタミン Aの安定性が著しく向上することを見出し、本発明を完成するに至った。

以下、本発明について詳しく説明する。

本発明に用いられるビタミン Aとしては、ビタミン A (別称：レチノール）、 a l l - トランス型または 13— シス型であることが望ましく、それらの混合物であっても構わない。

本発明に従って皮 Jt外用組成物に配合される量としては特に制限はないが、ビタミン A としての肌へ効果を考えると組成物全重量当り、 0 . 0001重量％以上であり、ビタミン Aの効果を強く訴求するためには好ましくは 0 . 001重量％以上である。配合上限は皮餍外用組成物としての性質上好ましくは 1 重量％である。

本発明の第 1 の態様によれば、安定化剤として、キレート剤及び多糖類の組み合せが用いられる。

本発明に用いられるキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸のナトリウム塩、カリウム塩などの無機アルカリ塩や、エタノールァミン類などの有機アルカリ塩のそれぞれ一塩、二塩、三塩、四塩、クェン酸およびクェン酸のナトリウム、カリウムなどの無機ァルカリ塩、エタノールァミン、塩基性アミノ酸などの有機アルカリ塩等で、モノ塩、ジ塩、トリ塩など、あるいはメタリン酸塩、ポリリン酸塩、酒石酸塩等が挙げられる。

本発明に配合されるキレート剤の量としては、 0 . 001重量％以上であり、配合の上限は特に限定できないが、極端に多量に配合した場合には本発明の効果を損なうものではないものの、結晶の析出等により皮膚外用組成物としての品質が保てなくなる。好ましくは】重量％以下である。

本発明に用いられる多糖類としては、セルロース、クィンスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸. グリコーゲン、アラビアゴム、へパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコィチン硫酸、グァガム、デキストラン、ケラト硫酸、口一カストビンガム、サクシノグルカン、カロニン等、およびこれらの塩が挙げられる。

本発明の皮 if外用組成物への多糖類の配合量については本発明の効果からは特に限定されないが、 0 . 00001〜5 . 0 重量％が好ましい, 本発明の第 2 の態様において、安定化剤として配合されるヨウ素価 70以上の油としては、ためえば乾性油に属する植物油のアマ二油- 桐油、大豆油、サフラワー油、クルミ油、エノ油、月見草油、チュリーカーネル油、グレープシード油など、不乾性油に属するゴマ油- ナタネ油、綿実油、糠油、小麦胚芽油など、あるいはァボカド油、オリ一ブ油、ツバキ油、マカデミアナツッ油など、また魚油としてイワシ油、サバ油、二シン油、タラ肝油、カキ油などが有名である < これらの油のヨウ素価は、たとえばアマ二油は 168〜 190 、大豆油は 114〜138 、サフラワー油は 122〜150 、ナタネ油は 94〜107 - 綿実油は 90〜121 、オリ一ブ油は 75〜90、ツバキ油は 73〜87、イワシ油は 136〜195 、二シン油は 99〜119 などである。

さらにこれらの油脂に由来する遊離の脂肪酸や高級アルコールのうちヨウ素価 70以上のものとして例えば、ォレイン酸、バルミトォレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エレォステアリン酸、 r ーリノレン酸、ァラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ォレイルアルコ —ルなども含まれる。

これらの油は一種またはそれ以上配合するが、本発明の効果を発揮する目的で配合される量としては 0. 01重量％以上が好ましく、過剰に配合しても本発明の効果を阻害するものではない。しかしながら著しく過剰に配合した場合、皮 Jf外用組成物としての品質を損ねることがあるので注意が必要である。特に好ましい配合量は 0. 1〜 60重量％である。

本発明の第 3 の態様によれば、安定化剤として、ポリエチレングリコール（PEG ) および/またはポリプロピレングリコール（PPG ) の一種または二種以上を配合する。

また本発明に配合される PEG , PPGとしては PEG200 , PEG300 , PEG400 , PEG 1500 , PEG4000 , PEG6000 , PEG20000 などや、 PPG400 , PPG750 , PPG 1200 , PPG2000 , PPG3000 などが有名である。

これらを一種またはそれ以上配合するが、本発明の効果を発揮する目的で配合される量としては 0. 1重量％以上が好ましく、過剰に配合しても本発明の効果を阻害するものではない。しかしながら著しく過剰に配合した場合、皮廣外用組成物としての品質を損ねることがあるので注意が必要であるので、特に好ましい範囲は 1 〜80重量％である。

本発明の第 4 の態様において、安定化剤として、皮 Jf外用組成物に舍有させられるヒドロキシカルボン酸塩としては、クェン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸などのナトリウム、カリウムなどの無機ァルカリ塩、エタノールァミン、塩基性アミノ酸などの有機アルカリ塩等で、モノ塩、ジ塩、トリ塩が有名である。

これらを一種または二種以上含有させるが、本発明の効果を発揮する目的で舍有せしめる量としては 0. 001重量％以上が好ましく、過剰に舍有させても本発明の効果を胆害するものではない。しかしながら著しく過剰に舍有させた場合、皮餍外用組成物としての品質を損ねることがあるので注意が必要であるので、特に好ましくは 0. 01〜 1 重量％である。

本発明の第 5 の態様において、安定化剤として配合される中性ァミノ酸としては、グリシン、ァラニン、セリン、ロイシン、フエ二ルァラニン、プロリン、ヒドロキシプロリンなどが例示される。

これらを一種または二種以上配合するが、本発明の効果を発揮する目的で配合される量としては 0. 001重量％以上が好ましく、過剰に配合しても本発明の効果を阻害するものではない。しかしながら著しく過剰に配合した場合、それぞれの溶解度を超え、結晶の折出などの皮外用組成物としての品質の劣化を伴うことがあるので注意が必要であるので、特に好ましくは 0. 01〜10重量％である。本発明の第 6 の態様において、安定化剤として、配合される油溶性抗酸化剤としては、プチルヒドロキシトルエン（BHT) 、プチルヒドロキシァニソ一ル（BHA ) 、 a , β , r , 一トコフエロール類、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸が例示される。

本発明に配合される量としては 0.001重量％以上が好ましく、 0.01重量％以上がより好ましい。さらに長期間にわたり発明の効果を発揮させるには 0.03重量％が好ましい。配合上限は皮) f外用組成物の剤型によっても異なり、任意に配合できるので限定できないが. 皮厣外用組成物としての性質上 10重量％以下が好ましい。

本発明に用いられるエチレンジァミン四酢酸塩としては、ナトリゥム塩、カリウム塩などの無機アルカリ塩や、エタノールアミン類などの有機アルカリ塩のそれぞれ一塩、二塩、三塩、四塩などが例示される。

本発明に配合される量としては、 0.001重量％以上であり、配合の上限は特に限定できないが、極端に多量に配合した場合には本発明の効果を損なうものではないものの、結晶の折出等により皮膚外用組成物としての品質が保てなくなるので好ましくは 0.005〜 1 重量％である。

本発明に用いられるベンゾフノン系化合物としては 2 , 4 — ジヒドロキシベンゾフエノン（以下べンゾフエノン一 1 ) 、 2 , 2 ' 4 , 4 ' ーテトラヒドロキシベンゾフエノン（以下べンゾフエノン — 2 ) 、 2 — ヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフエノン（以下ベンゾフエノン一 3 ) 、 2 — ヒドロキシー 4 —メトキシベンゾフエノン一 5 —スルホン酸（以下ベンゾフヱノン一 4 ) 、 2 — ヒドロキシー 4 ーメトキシベンゾフエノン一 5 — スルホン酸ナトリウム（以下べンゾフエノン一 5 ) 、 2 , 2 ' — ジヒドロキシー 4 , 4 ' — ジメトキシベンゾフエノン（以下べンゾフエノン一 6 ) 、 2 — ヒドロキシ一 5 — クロ口べンゾフエノン（以下べンゾフエノン一 7 ) 、 2 , 2 ' ージヒドロキシ一 4 ーメトキシベンゾフエノン（以下べンゾフエノン一 8 ) 、 2 , 2 ' — ジヒドロキシ一 4 , 4 ' — ジメトキシべンゾフエノン一 5 , 5 ' 一ジスルホン酸ジナトリウム（以下べンゾフエノン一 9 ) 、 2 — ヒドロキシ一 4 —メトキシ一 4 ' メチルベンゾフェノン（以下べンゾフエノン一 10) 、 2 — ヒドロキシ一 4 —ォクチルォキシベンゾフヱノン（以下ベンゾフヱノン一 12 ) などが例示される。

本発明の皮餍外用組成物に配合される量としては、 0.001重量％以上であり、配合の上限は特に限定できないが、極端に多量に配合した場合には本発明の効果を損なうものではないものの、結晶の折出等により皮膚外用組成物としての品質が保てなくなるので、好ましくは 0.01〜10重量％である。

本発明の第 7 の態様においては、安定化剤として、

( A ) ブチルヒドロキシトルエン（BHT ) 、ブチルヒドロキシァニソ ―ル（BHA ) 、 or , β , r , — トコフェロール類、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロビル、ビタミン C脂肪酸エステルからなる群から選ばれる油溶性抗酸化剤の一種またはそれ以上と、

( Β ) ァスコルビン酸、ァスコルビン酸塩、イソァスコルビン酸、イソァスコルビン酸塩、ソルビン酸、ソルビン酸塩の一種またはそれ以上と

( C ) ベンゾフヱノン系化合物の一種またはそれ以上と

を配合する。

本発明に従った皮膚外用組成物に配合される油溶性抗酸化剤としては、 ΒΗΤ， ΒΗΑ, a , β , γ , 5 — トコフエロール類、ノノレジヒドログアヤレチン、没食子酸プ口ビル、ビタミン C脂肪酸ェステルなどが例示される。

本発明に使用される量としては 0 . 00 1重量％以上が好ましく、 0 . 01重量％以上がより好ましい。さらに長期間にわたり発明の効果を発揮させるには 0 . 03重量％が好ましい。配合上限は皮膚外用組成物の剤型によっても異なり、任意に配合できるので限定できないが、皮腐外用剤としての性質上 10重量％が好ましい。

本発明に用いられるァスコルビン酸（別称：ビタミン C ) 、イソァスコルビン酸（別称：エリソルビン酸）、ソルビン酸およびそれらの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩などの無機アルカリ塩や、エタノールアミン類ゃ塩基性ァミノ酸などの有機アルカリ塩などが例示される。なかでもァスコルビン酸、ァスコルビン酸ナトリゥム、イソァスコルビン酸（別称：エリソルビン酸）、イソァスコノレビン酸ナトリウム（別称：エリソルビン酸ナトリウム）、ソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウムが好適である。またそれぞれの酸と塩基性物質を併用し系中で塩を形成させることもできる。

本発明に配合される量としては、 0 . 001重量％以上であり、配合の上限は特に限定できないが、極端に多量に配合した場合には本発明の効果を損なうものではないものの、結晶の析出等により皮膚外用剤としての品質が保てなくなる。好ましくは 1 0重量％以下である , 本発明に用いられるベンゾフノン系化合物としては 2 , ージヒドロキシベンゾフエノン（以下べンゾフエノン一 1 ) 、 2 , 2 ' 4 , 4 ' —テトラヒドロキシベンゾフヱノン（以下べンゾフエノン — 2 ) 、 2 — ヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフエノン（以下ベンゾフエノン一 3 ) 、 2 — ヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフエノン — 5 —スルホン酸（以下ベンゾフヱノン一 4 ) 、 2 — ヒドロキシー 4 ーメトキシベンゾフヱノン一 5 —スルホン酸ナトリウム（以下べンゾフエノン一 5 ) 、 2 , 2 ' — ジヒドロキシ一 4 > 4 ' 一ジメトキシベンゾフエノン（以下べンゾフエノン一 6 ) 、 2 — ヒドロキシ — 5 —クロ口べンゾフエノン（以下べンゾフエノン一 7 ) 、 2， 2 ' ージヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフエノン（以下べンゾフエノン一 8 ) 、 2 , 2 ' — ジヒドロキシ一 4 , 4 ' —ジメトキシベンゾフエノン一 5 , 5 ' — ジスルホン酸ジナトリウム（以下べンゾフエノン一 9 ) 、 2 — ヒドロキシー 4 —メトキシ一 4 ' メチルベンゾフヱノン（以下ベンゾフヱノン一 10) 、 2 — ヒドロキシー 4 —ォクチノレォキシベンゾフエノン（以下べンゾフエノンー 12 ) 、

などが例示される。

本発明の皮 JS外用組成物に配合される量としては、 0.001重量％以上であり、配合の上限は特に限定できないが、極端に多量に配合した場合には本発明の効果を損なうものではないものの、結晶の折出等により皮餍外用組成物としての品質が保てなくなるので、好ましくは 10重量％である。

本発明に用いられるシクロデキストリン（CD) としては環状オリゴ糖で、グリコース数の違いによって or , β , 7" の構造をもつ CD ( or—CD, β -CD, r - CD) や、それらに低級アルキル基を導入したメチル CD ( M-CD) 、ェチル CD (E-CD) 、ヒドロキシアルキル化したヒドロキシメチル CD (HM-CD) 、ヒドロキシェチル CD ( HE— CD ) 、ヒドロキシプロピル CD (HP-CD) 、ヒドロキシブチル CD (HB-CD) などが例示される。

このなかで a — CDおよび r —CDは水への溶解度が良いものの澱粉分解による製法では収率が低くコスト的にはやや不満である。また β — CDはコスト的には有利であるものの溶解度にやや不満がある。いずれもそれぞれの性質を熟知して利用すれば本発明の効果は充分に得られる。一方溶解度とコストともに優れるものとして皮膚外用組成物への汎用性を考えればメチル化 CD、ヒドロキシアルキル化 CDが好ましく、特にメチルー /? — CD、ヒドロキシアルキル一 /3 — CDが最適である。

本発明に係る皮膺外用組成物に配合される量としてはいずれの CD も 0.01重量％以上が必要で、上限は本発明の効果からは特に限定がないが、著しく多量に配合した場合には本発明の効果には影響ないものの結晶の析出などにより皮) f外用組成物の品質を損ねることがある。 a, r —CDについては好ましくは 10重量％以下、 9 — CDについては 1 重量％以下であり、低級アルキル化 CD、ヒドロキシアルキル化 CDについては 30重量％以下である。

本発明に従って皮外用組成物に配合される油溶性抗酸化剤としては、ノルジヒドログアヤレチン、 BHT , BH A， , β , r , ートコフロール類、没食子酸プロピル、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸などが例示され、なかでも BHT, BHA, a , β , r , δ - トコフヱ口ール類が好適である。

本発明に使用される量としては 0.001重量％以上が好ましく、 0.01重量％以上がより好ましい。さらに長期間にわたり発明の効果を発揮させるには 0.03重量％が好ましい。配合上限は皮 Jf外用組成物の剤型によっても異なり、任意に配合できるので限定できないが. 皮 Jf外用組成物としての性質上 1 重量％が好ましい。

本発明に用いられる紫外線吸収剤としては、 2 — ヒドロキシー 4 ーメトキシベンゾフヱノンに代表されるべンゾフヱノン系化合物、ォクチルメトキシシンナメート、モノノジ（メトキシシンナミル）一モノ /ジォクチルグリセリドに代表されるゲイ皮酸系化合物、サリチル酸才クチルに代表されるサリチル酸系化合物、パラアミノ安息香酸ォクチルに代表される安息香酸系化合物、 4 一 t 一プチルー 4 ' メトキシジベンゾィルメタンに代表されるジベンゾィルメタン系化合物などが例示される。好適にはベンゾフヱノン系、ゲイ皮酸系、ジベンゾィノレメタン系である。

本発明に使用される量としては 0. 001重量％以上が好ましく、

0. 01重量％以上がより好ましい。さらに長期間にわたり発明の効果を発揮させるには 0. 03重量％が好ましい。配合上限は皮餍外用組成物の剤型によっても異なり、任意に配合できるので限定できないが- 皮膚外用組成物としての性質上 1 重量％が好ましい。

前述の CD類と、抗酸化剤、紫外線吸収剤を包接させる方法としては、一般的には CD類の水溶液（20〜60重量％濃度）に抗酸化剤、紫外線吸収剤を CDに対して 0. 01〜0. 2 部添加し 20〜60 'Cで攪拌し（50 〜3000rpm)、おおよそ 2 〜： 12時間で包接化合物を得る。このようにして得られた包接化合物は水溶液に可溶化または乳化状態にあり、このまま皮餍外用組成物に応用できるとともに、この溶液を凍結乾燥、スプレードライなどの手法により粉末として単離して用いることも可能である。

また CD類と抗酸化剤、紫外線吸収剤をそれぞれ単独に皮 Jf外用組成物に配合して皮餍外用組成物中で一気に包接せしめることも可能である。

本発明の第 9 の態様において、安定化剤として、配合されるブタンジオールとしては、 1 , 2 —ブタンジオール、 1 , 3 —ブタンジオール、 1 , 4 _ブタンジオール等が例示される。

これらを一種またはそれ以上配合するが、本発明の効果を発揮する目的で配合される量としては 0. 01重量％以上が好ましく、過剰に配合しても本発明の効果を阻害するものではない。しかしながら著しく過剰に配合した場合、皮 Jf外用組成物としての品質を損ねることがあるので注意が必要であるので、特に好ましくは 0. 1〜 40重量 %である。本発明に配合される油溶性抗酸化剤としてはプチルヒドロキシトルェン（以下 B H Tと略する。）、プチルヒドロキシァ二ソール（以下 B H Aと略する。；）、 or , β , r , 一トコフェロール類、ノノレジ匕ドログアヤレチン、没食子酸プロピル、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸などが例示される。

配合量としては好ましくは 0 . 001重量％以上であり、更に好ましくは 0 . 005重量％以上である。また発明の効果をより長期に発揮させるためには 0 . 01重量％以上が好適である。上限は発明の効果からは特に限定できないが、著しく多量の場合には結晶の析出等により皮膚外用組成物としての品質を損ねる場合があるので注意が必要であり、好ましくは 1 0重量％である。

本発明の第 10の態様において、安定化剤として用いられる水溶性ベンゾフエノン系化合物としては 2 — ヒドロキシー 4 —メトキシべンゾフエノン _ 5 —スルホン酸（以下べンゾフエノン一 4 ) およびその塩、 2 — ヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフエノン一 5 —スルホン酸ナトリウム（以下べンゾフエノン一 5 ) 2 , 2 ' —ジヒドロキシー 4 , 4 ' ージメトキシベンゾフエノン一 5 > 5 ' — ジスルホン酸ジナトリウム（以下べンゾフエノン一 9 ) などが例示される。本発明の皮 ¾外用組成物に配合される量としては、好ましくは 0 . 001重量％以上、特に好ましくは 0 . 0 1重量％以上であり、配合の上限は特に限定できないが、極端に多量に配合した場合には本発明の効果を損なうものではないものの、結晶の折出等により皮膚外用組成物としての品質が保てなくなるおそれがあるので、好ましくは 5重量％以下である。

本発明の第 1 1の態様において、安定化剤として、配合される塩基性アミノ酸およびその塩としては、アルギニン、リジン、ヒドロキシリジン、オル二チンなどや、それらの塩酸塩、酢酸塩、ァスパラギン酸塩、ピロリドンカルボン酸塩などが例示され、それ以外にも皮膚外用組成物中に塩基性アミノ酸と他の酸性物質を併用し、系中で塩を形成させることもできる。

これらを一種またはそれ以上配合するが、本発明の効果を発揮する目的で配合される量としては 0 . 00 1重量％以上が必要であり、過剰に配合しても本発明の効果を阻害するものではない。しかしながら著しく過剰に-配合した場合、結晶の析出などにより皮膚外用組成物としての品質を損ねることがあるので注意が必要であるが、好ましくは 0 . 0 1〜 5重量％である。

好ましい系の P Hは 6以上、更に好ましくは 7以上である。

本発明の第 1 2の態様において、安定化剤として、配合される酸性アミノ酸および酸性アミノ酸塩としては、ァスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸および酸性アミノ酸のナトリウム、カリゥムなどの無機アルカリ塩、エタノールァミン、塩基性アミノ酸などの有機アルカリ塩等が例示される。またピロリドンカルボン酸およびその塩も応用できる。

これらを一種または二種以上配合するが、本発明の効果を発揮する目的で配合される量としては、好ましくは、 0 . 00 1重量％以上、更に好ましくは 0 . 0 1重量％以上であり、過剰に配合しても本発明の効果を阻害するものではない。しかしながら著しく過剰に配合した場合、それぞれの溶解度を超え、結晶の折出などの皮) f外用組成物としての品質の劣化を伴うことがあるので注意が必要であるが、好ましくは 1 0重量％以下である。

本発明の第 1 3の態様において、安定化剤として用いられる極性油分としては、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、好ましくは炭素数の 6 〜： 1 2のペンタエリスリトール脂肪酸エステル、およびトリメチロールプロパン脂肪酸エステル、好ましくは炭素数 6〜12のトリメチロールプロパン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる極性油分であり、具体的はペンタエリスリト一ルーテトラ（ 2 —ェチルへキサン酸）エステル、ペンタエリスリトール一テトラカプリノレ酸エステル、トリメチ口一ルプロノヽ'ン一トリ（ 2 —ェチルへキサン酸）エステル、トリメチロールプロノ、'ン一トリカプリン酸エステルなどが例示される。

本発明に配合される量としては、皮膚外用組成物剤型により多岐にわたつているので特に限定することはできないが、極端に少量の場合、ビタミン Aあるいは油溶性抗酸化剤を溶解できなくなり、本発明の効果を充分に発揮できなくなる。従って皮 Jf外用組成物に配合されるビタミン Aおよび油溶性抗酸化剤の量の和を上回る量であることが望ましく、 0 . 002重量％以上、好適には 0 . 1重量％以上である。配合の上限は皮膚外用組成物の剤型により多岐にわたり特に限定できないが、皮膚外用組成物全量より本発明に係る油溶性抗酸化剤とビタミン A量を減じた量が上限となる。

本発明に従って皮 Jf外用組成物に配合される油溶性抗酸化剤としては、 B H T , BHA , , β , r , (5 — トコフェロール類、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸などが例示される。

本発明に使用される量としては 0. 001重量％以上が好ましく、 0 . 01重量％以上がより好ましい。さらに長期間にわたり発明の効果を発揮させるには 0 . 03重量％が好ましい。

配合上限は皮 If外用組成物の剤型によつても異なり、任意に配合できるので限定できないが、皮膊外用組成物としての性質上 10重量％が好ましい。

本発明の第 14の態様において、安定化剤として、配合される水膨潤性粘土鉱物としては、一般的にはコロイド性舍水ケィ酸アルミ二ゥムの一種で、具体的にはモンモリロナイト、ノイデライト、ノントロライト、サボナイトおよびへクトライトなどの天然または合成のスメクタイトであり、市販品としてはクニピア、スメクトン（いずれもクニミネ工業製）、ビーガム（バンダ一ビルト社製）、ラボナイト（ラポルト社製）、フッ素四ゲイ素雲母（トビー工業製）、などが例示され、ナトリウムシリックマイカゃナトリウムまたはリチウムテニォライトの名で知られる合成雲母なども応用できる。

本発明に配合される量としては 0 . 01重量％以上、好ましくは 0 . 1 重量％以上であり、上限は本発明の効果からは特に制限がないが、著しく多い場合にはゲル化などを生じ、皮膚外用組成物としての品質を劣化させるので注意が必要である。好ましくは 50重量％以下である。

本発明に配合される抗酸化剤としてはプチルヒドロキシトルエン (以下 B H T と省略する。）、プチルヒドロシキア二ソール（以下 B H A と省略する。）、ノルジヒドログアヤレチン、 α , β , r , ートコフヱロール類、没食子酸プロピル、ビタミン C (ァスコルビン酸）、エリソルビン酸（イソァスコルビン酸）、エリソルビン酸塩、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸、ソルビン酸塩、などが例示される。

本発明に使用される量としては 0 . 001重量％以上が好ましく、 0 . 01重量％以上がより好ましい。さらに長期間にわたり発明の効果を発揮させるには 0 . 03重量％が好ましい。

配合上限は皮膚外用組成物の剤型によつても異なり、任意に配合できるので限定できないが、皮餍外用組成物としての性質上 10重量％が好ましい。

本発明に用いられる紫外線吸収剤としては、 2 —ヒドロキシー 4 ーメトキシベンゾフエノン、 2 — 匕ドロキシー 4 ーメトキシベンゾフエノン一 5 —スルホン酸、 2 , 2 ' — ジヒドロキシー 4 , 4 ' 一ジメトキシベンゾフヱノンに代表されるべンゾフユノン系化合物、ォクチルメトキシシンナメート、モノ /ジ（メトキシシンナミル）一モル/ジォクチルグリセリドに代表されるケィ皮酸系化合物、サリチル酸才クチルに代表されるサリチル酸系化合物、ノ、 ·ラァミノ安息香酸ォクチルに代表される安息香酸系化合物、 4 一 t 一プチルー 4 ' メトキシジベンゾィルメタンに代表されるジベンゾィルメタン系化合物などが例示される。

これらを一種または二種以上配合するが、本発明の効果を発揮する目的で配合される量としては 0 . 001重量％以上が必要であり、過剰に配合しても本発明の効果を阻害するものではない。しかしながら著しく過剰に配合した場合、皮膚外用組成物としての品質を損ねることがあるので注意が必要である。好ましくは 10重量％以下である。

本発明において利用されるキレート剤としてはエチレンジアミン四酢酸塩のナトリウム塩、カリウム塩などの無機アルカリ塩や、ェタノ一ルァミン類などの有機アルカリ塩のそれぞれ一塩、二塩、三塩、四塩、クェン酸およびクェン酸のナトリウム、カリウムなどの無機アルカリ塩、エタノールァミン、塩基性アミノ酸などの有機ァルカリ塩等でモノ塩、ジ塩、トリ塩など、あるいはメタリン酸塩、ポリリン酸塩なども応用できる。

これらを一種または二種以上配合するが、本発明の効果を発揮する目的で配合される量としては 0 . 001重量％以上が必要であり、過剰に配合しても本発明の効果を阻害するものではない。しかしながら著しく過剰に配合した場合、結晶の折出等により皮虜外用組成物としての品質を損ねることがあるので注意が必要である。好ましくは 1 重量％以下である。本発明の皮膚外用組成物には前述の必須成分以外に通常化粧品や医薬部外品に用いられる通常の皮膚外用組成物基剤、更にはその他の慣用成分、例えば保湿剤、界面活性剤、防腐剤、水、アルコール、増粘剤、油分、薬剤、香料、色剤、紫外線吸収剤などが必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で配合できる。また液状、ゲル状、ペースト状、クリーム状、粉末状、固型状、などとすることができる。実施例

次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。

実施例 1 一 1 , 1 一 2 および比較例 1 — 1 , 1 _ 2 の製法と温度試験方法

各油性成分を 60 'Cで完全溶解したのち、精製水に POE ( I O ) ォレイルエーテル、ェデト酸塩、エタノール、ジプロピレングリコールを溶解したものを添加し、 40 'Cまで冷却する。そののちビタミン Aを完全溶解し、褐色ガラス製サンプル管に密封し、さらにアルミホイルで包み完全遮光し、 40 'C恒温槽に保管する。

1 一 1 ：化粧用オイル処方とビタミン A定量結果 (重量％ )

実施例 1 一 1 及び 1 一 2 では比較例 1 一 1 に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

ェタノ一ルを溶媒として用いた 325nmでの吸光度測定法により定量を実施した。

なお計算にあたっては極大吸収 325nm E ( 1 %, 1 cm) = 1835 とした。

表 1 — 2 ：乳液処方およびビタミン八定_1結果 (重量％ ) 実施例実施例比車父例比例

1 一 3 1 一 1 - 2 1 一 3 ビタミン A 0.03 0.001 0.03 0.001 ェデト酸ニナトリウム 0.01 ― ― ― クェン酸三ナトリウム 0.02 0.02 ― ― セチルイソォクタノエート 10 7 10 7

2 —ェチルへキサン酸ダリ 2 4 2 4 セリド

スクヮラン 2 2 2 2 セチノレアフレコ一ノレ 2 2 2 2 ワセリン 1 1 1 1 グリセリルモノステアレー 1.5 1.5 1.5 1.5 卜

POEC60) 硬化ヒマシ油 1.3 1.3 1.3 1.3 力ルボキシビ二ルポリマ一 0.2 0.3 0.2 0.3 キサンタンガム 0.05 0.1 ― ― 苛性力リ 0.06 0.08 0.06 0.08 グリセリン 10 10 10 10 プロピレングリコール 3 3 3 3 ェチレノヽ ·ラベン 0.2 0.2 0.2 0.2 精製水体を 10 0とする

ビタミン A定量値

調製直後（％ ) 100 100 100 100

40t 1 ヶ月後（％) 95 97 31 38 実施例 1 一 3及び 1 一 4 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

表— 1 — 3 ： i匕およびビタミン A定量結果（重量％)

実施例 1 一 5 , 1 — 6 , 1 一 7 では比較例に比べビタン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である

実施例 1 一 8 ：化粧水 (重量％) ォレイルアルコール 0 . 005 ビタミン A 0.0001

POE (50) ォレイルエーテル 0.7 ェデト酸三ナトリウム 1

乳酸 0.01 乳酸ナトリウム 0.09 コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1 エタノール 8

グリセリン 2

メチルノヽ 'ラベン 0.2 精製水全体を 100とする量実施例 1 一 9 ：クリーム (重量％) スクヮラン 15

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 8

イソプロビルミリステート 7

ビタミン A 0.3 ワセリン 2

ブチルノヽ。ラベン 0.1 プ口ピノレパラべソ - ' 0.1 才レイン酸モノグリセリド 3

ジグリセリンジイソステアレート 2

PEG400ジォレヱ一ト 1

グリセリン 10

セルロースノヽ 'ウダ一 1

ジプロピレングリコール 5

ェデト酸ニナトリウム 0.01 トリエタノールァミン 0.02 精製水全体を 100とする量実施例 1 — 10 ：オイルエッセンス (重量％ ) 2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 50

ォクチルドデカノール 20

スクヮラン 10

ビタミン A 1

ジブチルフタレート 9

ェチノレアノレコーノレ 9.989 セルロースノヽ'ウダ一 0.01 ェデト酸ナトリウム 0.001

実施例 1 — 11 ：オイルジヱル (重量％ ) 2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 60

P0E (20) ォクチルドデシルエーテル 16

ビタミン A 0.1 グリセリン 16

ヒアノレロン酸ナトリウム 0.01 ェデト酸ニナトリウム 0.05 精製水全体を 100とする量実施例 1 一 12 ：クリーム

セトステアリルアルコール 3.5 スクヮラン 30.0 ミツロウ 3.0 還元ラノリン 5.0 ェチゾレノヽ 'ラベン 0.3

POE(50) ォレイルアルコーノレエーテノレ 2.0 ステアリン酸モノグリセリ K 2.0 ェデト酸のジェタノールァミン塩 0.01 香料 0.03 ビタミン A 0.0001 デルマタン硫酸 0.1 グリセリン 15.0 精製水残余

実施例 1 一 13 ：パック (重罱％) キサンタンガム 1.0 ポリビニノレアノレコ一ノレ 10.0 プロピレングリコ一ル 7.0 エタノーゾレ 10.0 ビタミン A 0.01 ェデト酸のナトリウム一塩 0.1 メチルパラべン 0.05

P0E(60) 硬化ヒマシ油 0.2 香料 0.05 精製水残余

実施例 1 14 ：固型白粉 (重量ビタミン A 0.0005 タノレク 85.4 ステァリン酸 2.5 スクヮラン 3.5 ソルビタンセスキォレイン酸エステル 1.8 トリエタノールァミン 1.2 クインスシード 0.001 ェデト酸のジカリウム塩 0.001 顔料

香料

実施例— 1 -15 ： (重量％) ビタミン A 0.00001 マイクロクリスタリンワックス 3.0 ミツロウ 3.0 セレシンワックス 5.0 流動バラフィン 19.0 スクヮラン 20.0 カレナノヾロウ 3.0 キャンデリラロウ 3.0 アラビアゴム 0.01 ェデト酸のナトリウム一塩 0.01 調色色剤 7.0 ジブチルヒドロキシトノレェン 0.05 香料

ラノリン残余

実施例 1 一 16：乳液 (重量％) ビタミン A 1.0 ヒアルロン酸 0.1 ェデト酸のテトラエタノールアミン塩 1.0 ェタノ一クレ 2.0 グリセリン 10.0 プロピレングリコ一ル 3.0 力ルボキシビ二ルポリマー 0.3

K0H 0.1 メチルバラベン 0.1 セタノ一ル 2.5 ワセリン 2.0 スクヮラン 10.0 イソプロピノレミリステート 5.0

グリセリノレモノステアレート 2.0

P0E(25) セチルエーテル 2.0

精製水残余

実施例 1 一 17 ：乳液 (重量％) ビタミン A 0.3

コンドロイチン硫酸 0.01 クェン酸三ナトリウム塩 0.1

エタノール 5.0

グリセリン 5.0

プロピレングリコール 5.0

力ルボキシビ二ルポリマ一 0.2

K0H 0.06 メチノレノヽ 'ラベン 0.2

POEC60) 硬化ヒマシ油 1.0

スクヮラン 3.0

イソプロピルミリステート 3.0

精製水残余

実施例 1 一 8〜 1 一 17の皮膚外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮) f外用剤においては、キレート剤の一種またはそれ以上と、ヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸等の多糖類を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。実施例 2 — 1 〜 2 — 3及び比較例 2 — 2 - 2

2 - 1 ：各種油分中でのビタミン Aの安定性測定結果（重量％)

実施例 2 — 1 , 2 _ 2および 2 — 3 では比較例に比べビタミン A の安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法一一

エタノールを溶媒として用いた 325nmでの吸光度測定法により定量を実施した。

なお計算にあたっては極大吸収 325nm E ( 1 % 1 cm) =1835 とした。

実施例 2 — 4 ：クリーム (重量％) A . セタノール 3

グリセリルモノステアレート 2

P0E(25) セチルエーテル 1

ステアリン酸 3 ワセリン 3

オリ一ブ油（ IV = 80) 3

綿実油 (IV = 100) 1

スクヮラン 5

ビタミン A 0.1

BHT 0.05 香料 is量

B プロピレングリコーノレ 3

水酸化力リウム 0.2 精製水全体を 100とする量

Aの油相部分と Bの水相部分をそれぞれ 70てで加熱溶解し、 Aを Bに加え乳化する。そののち冷却処理をしてクリームを得る。

実施例 2 — 5 ：リップスティック (重量％) 固形バラフィン 8

カノレナウノヾロウ 4

キャンデリラロウ 4

マイクロクリスタリンワックス 6

水添ラノリン 15

ヒマシ油（IV = 85) 46.7 カキ油（ IV-160) 5

月見草油 (IV-190) 3

ビタミン A 1

BHT 0.3 調合色剤（赤色系） 7

香料 mm

上記の各原料を 80てで加熱溶解し、そののち所定の容器に流し込みリップスティックを得る。卖施例 2 — 6 ：化粧水 (重量％ ) ビタミン A 0.0001 ォレイルアルコール（ IV = 80 ) 0.01 a - トコフエロール 0.005 P0E(20) ォクチルドデカノール 0.8 エタノール 8

プロピレングリコ一レ 3

グリセリン 1

メチルパラベン 0.15 乳酸 0.01 乳酸ナトリウム 0.09 精製水全体を 100とする量実施例 2 — 7 ：アイリンクルオイル (重景％) マカデミアナッツオイル（IV = 75) 40 r 一リノレン酸トリグリセリド UV = 198) 1

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 25 サフラヮ一油（ IV = 130) 20 スクヮラン 10

PEG600ジォレエート 2.8 δ - トコフエ口一ノレ 1 ビタミン A 0.2

実施例 2 — 8 ：ナイトクリーム (重量％) オリ一ブ油（IV = 80) 8 月見草油（IV = 185) 2 スクヮラン 20

PEG400ジイソステアレート 1 ジグリセリンジォレエート 1 ブチノレハ 'ラベン 0.15 ォレイン酸モノグリセリド 2

ビタミン A 0.25 グリセリン 10

硫酸マグネシゥム 0.2 精製水全体を 100とする量実施例 2 — 4 〜 2 — 8 の皮廣外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮) f外用組成物においてはヨウ素価 70以上の油分を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

実施例 3 — 1 〜 3 3及び比較例 3 — 1 〜 3 — 2

表 3 — 1 ：各種基剤中でのビタミン Aの安—定性測定結果（重量％)

実施例 3 _ 1 , 3 — 2 および 3 — 3 では比較例に比べビタミン A の安定性が向上している力これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

ェタノールを溶媒として用いた 325ηηιでの吸光度測定法により定量を実施した。

なお計算にあたっては極大吸収 325nm E ( 1 %, 1 cm) - 1835 とした。

実施例 3 — 4 ：クリーム (重量％)

A . セタノール 3

グリセリノレモノステアレート 2

P0E(25) セチルエーテル 1

ステアリン酸 3

ワセリン 3

イソプロピノレミリステート 5

スクヮラン 5

ビタミン A 0.1

BHT 0.05 香料

B . PEG1500 3

グリセリン 9

水酸化力リウム 0.2

精製水全体を 100とする量

実施例 3 — 5 ：リップスティック (重量％) 固形パラフィン 8

カノレナウノロウ 2

キャンデリラロウ 4 マイクロクリスタリンワックス 6

水添ラノリン 15

ィソプロピルノ、'ノレミテート全体を 100とする量グリセリルジイソステアレート 30

PPG3000 15

ビタミン A 1

BHT 0.3

調合色剤（赤色系） 7

香料

上記の各原料を 80てで加熱溶解し、そののち所定の容器に流し込みリップスティックを得る。

実施例 3 — 6 ：化粧水 (重量％ ) ビタミン A 0.0001 ォレイノレアノレコーノレ 0.001

- トコフエロール 0.005 P0E (20) ォクチルドデカノール 0.8

エタノール 8

PEG300 一 3

PEG1500 1

メチノレノヽ'ラベン 0.15 乳酸 0.03 乳酸ナトリウム 0.07 精製水全体を 100とする量実施例 3 — 7 ：アイリングルォィル (重量％) オリ一ブオイノレ 40

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 26

スクヮラン 30 PPG4000 2

PEG20000 0.9

δ - トコフエロール 1

ビタミン A 0.1

実施例 3 — 8 ：美容ペースト (重量％ ) PEG300 30

PEG1500 40

PEG4000 10

ビタミン A 0.3 イソプロピルミリステート 5

P0E (25 ) セチルエーテル 2

ステアリン酸 5

精製水全体を 100とする量実施例 3 — 9 ：ナイトクリーム (重詈％) スクヮラン 15 ¹ イソプロビルミリステート 5

二酸化ケィ素 3

ワセリン 6

グリセリルモノイソステアレート 2

P0E( 7 ) 硬化ヒマシ油 1.5 プ口ピルノヽ'ラベン 0.2 ビタミン A 0.4

PEG6000 3

PBG400 3

グリセリン 17

精製水全体を 100とする量実施例 3 — 4 3 一 9 の皮餍外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮廣外用組成物においてはポリエチレングリコールおよび/またはポリプロピレングリコールを配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

実施例 4 一 1 〜 4 一 3及び I:較例 4 一 1

- 1 ：乳液中でのビタミン Aの安定性測定結果（重量％) 実施例実施例実施例比較例 4 一 1 4 - 2 4 - 3 4 一 1 精製水全体を 100とする量

■*八

グリセリン 10 10 10 10

八

力ノレボキシビ二ルポリマー 0.2 0.2 0.2 0.2 苛性力リ 0.03 0.03 0.06 0.06 ェチノレアノレコーノレ 5 5 5 5 メチノレノヽ 'ラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 セチクレアノレコーノレ 2 2 2 2 ワセリン 3 3 3 3 スクヮラン 5 5 5 5 イソプロピルミリステート 4 4 4 4 グリセリノレモノステアレー 1.5 1.5 1.5 1.5 h

POE(60) 硬化ヒマシ油 2 2 2 2 クェン酸三ナトリウム 0.08 0.04

乳酸ナトリウム 0.09 0.05

ビタミン A 0.3 0.3 0.3 0.3 ビタミン A定量値

調製直後（％) 100 100 100 100

40 "C 2週後 (% ) 98 93 95 75 実施例 4 一 1 , 4 — 2 および 4 一 3 では比較例に比べビタミン A の安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

なお計算にあたっては極大吸収 325nm E ( 1 %, 1 ctn) = 1835 とした。本発明に係る効果である。

実施例 4 一— 4 ：クリーム (重量％ )

A セタノール 3

グリセリノレモノステアレート 2

P0E (25 ) セチルエーテル 1

ステアリン酸 3

ワセリン 3

オリ一ブ油 3

ィソプロビノレノヽ 'ノレミテート 1

スクヮラン 5

ビタミン A 0.1

BHT 0.05 香料適更

B プロピレングリコール 3

水酸化力リウム 0.2

クェン酸三ナトリウム 1

精製水全体を 100とする量

実施例 4 一 5 ：美容ヱッセンス (重量％) 力ルボキシビュルポリマー 0.4 グリセリン 5

プロピレングリコーノレ 5

乳酸ナトリウム 0.05 トリエタノールァミン 3.8

POE(60) 硬化ヒマシ油 0.5

ビタミン A 0.1

スクヮラン 1

a - トコフエロール 0.05 メチルバラベン 0.2 ェチノレアノレコーノレ 6

精製水全体を 100とする量実施例 4一 6 ：化粧水 (重量％) グリセリン 2

エタノール 7

P0EC50) ォレイルエーテル 0.5

ォレイルアレコーレ 0.002 ビタミン A 0.0001 クェン酸三ナトリウム 0.1 メチノレノヽ ·ラベン 0.1 精製水全体を 100とする量実施例 4一 7 ：オイルジエル (重量％) ビタミン A 1

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 40

ォリーブ油 10

BHT 0.1

BHA 0.05

POE(20) ォクチルドデシルェ一テル 16 グリセリン 15

クェン酸ニナトリウム 0.1 精製水全体を 100とする量実施例 4 - 8 ：ナイトクリ ―ム (重暈％ ) スクヮラン 15

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 5

ワセリン 5

ブチルパラベン 0.2 ジグリセリンジイソステアレート 2

PEG400ジイソステアレート 0.5 ビタミン A 0.1 グリセリン 10

クェン酸三ナトリウム 0.3 乳酸ナトリウム 0.1 乳酸 0.1 精製水全体を 100とする量実施例 4 一 4 〜 4 一 8 の皮朦外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮 Jf外用組成物においてはヒドロキシカルボン酸塩を舍有することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

卖施例 5 — 1 〜 5 — 3及び比較例 5 — 1

5 — 1 ：乳液中でのビタミン Aの安定性測定結果（重量％)

実施例 5 — 1 , 5 — 2および 5 — 3では比較例に比べビタミン A の安定性が向上している力これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

エタノールを溶媒として用いた 325_nmでの吸光度測定法により定量を実施した。

実施例 5 — 4 ：クリーム (重量％) A . セタノ一ル 3

グリセリリレモノステアレート 2

P0E(25) セチルエーテル 1

ステアリン酸 3

ワセリン 3

ォリーブ油 3

ィソプロビルパルミテ一ト 1

スクヮラン 5

ビタミン A 0.1

BHT 0.05 香料

B . プロピレングリコール 3

水酸化力リウム 0.2 ァラニン 5

ヒドロキシプロリン 5

精製水全体を 100とする量

実施例 5 — 5 ：美容ェッセンス (重量％ ) 力ルボキシビ二ルポリマー 0.4 グリセリン 5

プロピレングリコール 5

ァラニン 1

トリエタノールァミン 3.4

POE(60) 硬化ヒマシ油 0.5 ビタミン A 0.1 スクヮラン 1

- トコフエ口一ル 1

メチノレノヽ ·ラベン 0.2

ェチゾレアノレコーノレ 6

精製水全体を 100とする量実施例 5 6 ：化粧水 (重量％) グリセリン 2

エタノール 7

P0E(50) ォレイルエーテル 0.5 ォレイクレアノレコーノレ 0.002 ビタミン A 0.0001 セリン 0.3 ロイシン 0.1 乳酸 0.02 乳酸ナトリウム 0.07 メチルノヽ'ラベン 0.1 精製水全体を 100とする量実施例 5 — 7 ：オイルジエル (重量％) ビタミン A 1

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 40

ォリーブ油 10 BHT 0.2

BHA 0.05

P0E(20) ォクチルドデシルエーテル 16

グリセリン 15

グリシン 0.1 精製水全体を 100とする量実施例 5 — 8 ：ナイトクリーム (重量％) 流動バラフィン 15

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 7

ワセリン 6

固形パラフィン

ジグリセリンジォレエート 1.5 トリグリセリンジイソステアレート 1.5 ビタミン A 0.1 プ口ビルノヽ 'ラベン 0.2 プロピレングリコール 4

グリセリン 15

グリシン 1

ヒドロキシプロリン 1

精製水全体を 100とする量実施例 5 — 4 5 - 8 の皮膚外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮廣外用組成物においては中性アミノ酸を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。実施例 6 - 1〜 6 - 2及び比較例 6 一 1 6 - 2 表 6 — 1 ：化粧用オイル処とビタミン Α^ΐϋ^ (重量％ )

実施例 6 — 1及び 6 — 2では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。実施例 6 — 1 ， 6 — 2 および比較例 6 _ 1 , 6 — 2 の製法と温度試験方法

ΒΗΤ 、トコフヱロール、ベンゾフエノン、およびォクチルメトキシシンナメートを各油分に 60てで完全溶解したのち、精製水にェデト酸塩、エチルアルコール、ジプロピレングリコールを溶解したものを添加し、 40てまで冷却する。そののちビタミン Αを完全溶解し、褐色ガラス製サンブル管に密封し、さらにアルミホイルで包み完全遮光し、 40'C恒温槽に保管する。

ビタミン Aの定量方法

なお計算にあたっては極大吸収 325nm E ( 1 %, 1 cm ) - 1835 とした。

実施例 6 — 3 , 6 — 4および比較例 6 — 3 , 6 _ 4 の製法と温度試験方法

BHT 、トコフヱロールおよびベンゾフヱノン— 2 を各油分と界面活性剤に 70'Cで完全溶解したのち、乳化直前にビタミン Aを完全溶解し油相とする。

グリセリン、プロピレングリコール、カルボキシビ二ルボリマー、苛性カリ、ェデト酸三ナトリゥムおよびべンゾフヱノン— 5 を精製水に完全溶解し 70'Cに加温した水相中に油相を加え、ホモミキサー型乳化機により乳化する。次いで熱交換器により 30てまで冷却処理を施し、乳液を得る。

乳液は金属コートを施したガラス瓶に充塡し、密封して 40 'C恒温槽に保管する。 - 2 ：乳液処方およびビタミン A定詈結果（重量％)

実施例 6 — 3及び 6 — 4 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

エタノールを用いて、 325ηηι での吸光度測定法により測定した。実施例、比較例それぞれからビタミン Aを抜ました試料を調製し、 325nm における吸収を測定して基剤の吸光度として補正した。

(実施例、比較例の試料の 325nm の吸光度） - (抜去品の吸光度） =ビタミン Aの吸光度

計算にあたっては吸収極大 325nm, E ( 1 %, 1 cm) = 1835とした。

実施例 6 — 5 ：化粧水 (重量％) ォレイノレアフレコーゾレ 0.002

ベンゾフエノン一 12 0.001

- トコフェロール 0.001

ビタミン A 0.0001

P0E (50) ォレイルエーテル 0.7

乳酸 0.1

乳酸ナトリウム 0.9

エタノーノレ 8

グリセリン 2

メチノレノヽ 'ラベン 0.2

ェデト酸三ナトリウム 0.01

精製水全体を 100とする量実施例 6 — 6 ：オイルエッセンス (重景％ ) 2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 30

ォクチルドデカノール 20

スクヮラン 12 BHT 1

a - トコフェロール 9

ビタミン A 8

ジプロピレングリコール 12.899 エチルアルコール 5

ベンゾフェノン一 8 0.1 ェデト酸ニナトリウム 0.001 実施例 6 — 7 ：クリーム (重量％) スクヮラン 15

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 8

イソプロピルミリステート 7

BHT 0.05

BHA 0.01 - トコフエロール 0.01 ビタミン A 0.3 ワセリン 2

ブチゾレノ、'ラベン 0.1 プ口ピルノヽ ·ラベン 0.1 ォレイン酸モノグリセリド 3 ジグリセリンジイソステアレート 2

PEG400ジォレエ一ト 1 グリセリン 10 ジプロピレングリコール 5 ェデト酸ニナトリウム 0.01 ベンゾフエノン一 6 0.1 ベンゾフエノンー 4 0.03 トリエタノールァミン 0.04 精製水全体を 100とする量実施例 6 8 ：オイノレエツセンス (重量％ ) イソプロピゾレミリステート 10

ォクチルドデカノール 20

スクヮラン 30

BHT 1

a - トコフェローノレ 9

ビタミン A 1

ジブチルフタレート 9 ェチルァノレコール 9.999 ベンゾフヱノン一 12 7

ベンゾフエノン一 6 3

ェデト酸ナトリウム 0.001

実施例 6 — 9 ：オイルジエル (重量％ )

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 60

P0E(20) ォクチルドデシルエーテル 16

ビタミン A 0.1 ベンゾフエノンー 12 0.1 グリセリン 16

ベンゾフエノン一 5 0.05 ェデト酸三ナトリウム 0.02 BHA 0.01 BHT 0.01 精製水全体を 100とする量実施例 6 — 5 〜 6 — 9 の皮廣外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮膚外用組成物においては（ A ) プチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソール、 ατ , β , τ , δ

— トコフヱロール、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロビル、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸からなる群から選ばれる油溶性抗酸化剤の一種または二種以上、

( Β ) ヱチレンジァミン四酢酸塩の一種または二種以上、

( C ) ベンゾフュノン系化合物の一種または二種以上、

を配合することによりビタミン Αの安定性を著しく向上させることができる。

実施例 7 — 1 , 7 — 2および比較例 7 — 1 , 7 _ 2 の製法と温度試験方法

B H T 、トコフェロール、ベンゾフエノン、およびォクチルメトキシシンナメートを各油分に 60 'Cで完全溶解したのち、ェチルアルコールにソルビン酸およびジブ口ビレングリコールを溶解したものを添加し、 40てまで冷却する。そののちビタミン Aを完全溶解し、褐色ガラス製サンプル管に密封し、さらにアルミホイルで包み完全遮光し、 40 'C恒温槽に保管する。

表 7 — 1 ：化粧用オイル処方とビタミ_ン A定景結果（重量％ )

ビタミン Αの定量方法

日本薬局方（第十一改正）ビタミン A定量法第 2法にしたがつてイソプロパノールを用いた吸光度測定法により定量を実施した。実施例 7 — 1 及び 7 — 2 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。実施例 7 — 3 , 7 — 4 および比較例 7 — 3 , 7 — 4 の製法と温度試験方法

ΒΗΤ 、トコフヱロールおよびベンゾフヱノン一 2 を各油分と界面活性剤に 70 'Cで完全溶解したのち、乳化直前にビタミン Αを完全溶解し油相とする。

グリセリン、プロピレングリコール、カルボキシビ二ルボリマー苛性カリ、ァスコルビン酸およびベンゾフヱノン一 5 を精製水に完全溶解し 70てに加温した水相中に油相を加え、ホモミキサー型乳化機により乳化する。次いで熱交換器により 30てまで冷却処理を施し乳液を得る。

乳液は金属コートを施したガラス瓶に充塡し、密封して 40て恒温槽に保管する。

表 Ί 一 2 ：乳液処方およびビタミン Α定景結果（重鼉％)

Φ ¾： ί¾ι -fcfc ijti H- M

夫； 5S Φ

WI 夫她 lyy L甲乂 T/U 14L- ¥乂ί M T/U

7 - 3 7 一 4 7 - 3 7 一 4 ビタミン A 0.3 0.01 0.3 0.01

BHT 0.05 0.01 0.05 0.01 dl - α - トコフエロール 0.01 0.02 0.01 0.02 ァスコルビン酸 0.05 0.05 0.05 ― ベンゾフヱノン一 2 0.1 0.05 ― 0.05 ベンゾフエノンー 5 0.05

セチルイソォクタノエート 7 7 スクヮラン 5 5 5 5 セチノレアノレコ — レ 2 2 2 2 ワセリン 1 1 1 1 グリセリルモノステアレー 1.5 1.5 1.5 1.5 卜

Ρ0Ε(60) 硬化ヒマシ油 1.3 1.3 1.3 1.3 力ノレボキシビ二ノレボリマー 0.2 0.3 0.2 0.3 苛性力リ 0.06 0.08 0.06 0.08 グリセリン 10 10 10 10 プロピレングリコール • 3 3 3 3 ェチノレパラベン 0.2 0.2 0.2 0.2 精製水体を 10 0とする i

ビタミン Α定量値

調製直後 ( %) 100 100 100 100

40T 2週間後（％) 96 98 47 41 実施例 7 — 3及び 7 — 4 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

エタノールを用いて、 325 での吸光度測定法により測定した。実施例、比較例それぞれからビタミン Aを抜去した試料を調製し、 325nm における吸収を測定して基剤の吸光度として補正した。

(実施例、比較例の試料の 325nm の吸光度）一（抜去品の吸光度） = ビタミン Aの吸光度

計算にあたっては吸収極大 325nm, E ( 1 %, 1 cm) = 1835とした。

実施例 7 — 5 ：化粧水 (重量％ ) ォレイルアルコール 0.002 ベンゾフエノン一 12 0.001 a - トコフェローゾレ 0,001 ビタミン A 0.0001

POE(50) ォレイルエーテル 0.7

乳酸 0.1

乳酸ナトリウム 0.9

エタノール 8

グリセリン 2

メチノレノヽ 'ラベン 0.2

エリソノレビン酸ナトリウム 0.5

(ィソァスコルビン酸ナトリゥム）

精製水全体を 100とする量実施例 7 — 6 ：オイルエッセンス (重量％) 2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 10

ォクチルドデカノール 20 スクヮラン 39

BHT 1

- トコフエロール 9 ビタミン A 1 ジプロピレングリコーノレ 12.89 エチルアルコール 5 ベンゾフェノンー 6 0.1 ソルビン酸 0.01 実施例 7 — 7 ：クリーム (重量％)

o t

スクヮラン 2 15

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 8 イソプロピルミリステート 7

BHT 0.05 BHA 0.01 a - トコフェロール 0.01 ビタミン A 0.3 ワセリン 2 ブチルパラベン 0.1 プ口ビノレノラベン 0.1 ォレイン酸モノグリセリド 3 ジグリセリンジイソステアレート 2

PEG400ジォレヱート 1 グリセリン 10 ジプロピレングリコール 5 ァスコルビン酸ナトリゥム 0.01 ベンゾフエノン一 8 0.1 ベンゾフエノンー 4 0.03 トリエタノルァミン 0.04 精製水全体を 100とする量実施例 7 8 美容ヱッセンス (重量％ ) グリセリン 30

プロピレングリコール 10

ォリーブ油 2

BHT 0.1 or— トコフェロール 0.1 ビタミン A 0.1 ェチノレアノレコーノレ 4

ァスコルビン酸 10

ソルビン酸力リゥム 0.1 キサンタンガム 0.8

POE(60) 硬化ヒマシ油 0.6 精製水全体を 100とする量実施例 7 — 9 ：オイルジヱル (重量％ ) 2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 60

P0EC20) ォクチルドデシルエーテル 16

ビタミン A 0.1 ベンゾフエノンー 12 0.1 グリセリン 16

エリソルビン酸（イソァスコルビン酸） 0.05 ベンゾフエノン一 5 0.05

BHA 0.01

BHT 0.01 精製水全体を 100とする量実施例 7 — 5〜 7 — 9 の皮膚外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

本発明の皮膚外用組成物においては

( A ) ブチルヒドロキシトノレェン、ブチルヒドロキシァニソール、， β , r , — トコフェロール、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル、ビタミン c脂肪酸エステルからなる群から選ばれる油溶性抗酸化剤の一種または二種以上、

( Β ) ァスコルビン酸、ァスコルビン酸塩、イソァスコルビン酸、イソァスコルビン酸塩、ソルビン酸、ソルビン酸塩の一種または二種以上、

δ

( C ) ベンゾフヱノン系化合物の 4一種または二種以上、

実施例 8 - ：！〜 8 - 2及び比較例 8 — 1 〜 8 — 2

8 — 1 ：乳液中でのビタミン Aの安定性測定結果（重景％) 実施例実施例比較例比較例 8 一 1 8 - 2 8 一 1 8 - 2 精製水全体を 100とする量グリセリン 10 10 10 lu 力ルボキシビ二ルポリマ一 0.2 U . L ΰ . L 苛性力リ 0. Ob 0.06 エチルアルコール 5 5 5 5 メチノレノ、 'ラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 セチレアノレコーノレ 2 2 2 2 ワセリン 3 3 3 3

「「

スクヮラン 5 5 5 5 イソプロビルミリステート 4 4 4 4

「「グリセリクレモノステアレ一 1.5 1.5 1.5 1.5 h

POE(60) 硬化ヒマシ油 2 2 2 2

HP - β - CD 5 5

BHT 0.05 0.05 ォクチルメトキシシンナメ 0.05 0.05 一ト

ビタミン A 0.3 0.3 0.3 0.3 ビタミン A定量値

調製直後（％) 100 100 100 100

40て 2週後（％ ) 98 93 65 55 実施例 8 — 1 , 8 — 2 および比較例に比べビタミン Αの安定性が向上している力これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定景方法

エタノールを用いて、 325nm での吸光度測定法により測定した。実施例 8 — 2、比較例 8 — 2 についてはそれぞれからビタミン Aを抜去した試料を調製し、 325nm における吸収を測定して基剤の吸光度として補正した。

(実施例、比較例の試料の 325nm の吸光度） ― (抜去品の吸光度） = ビタミン Aの吸光度

計算にあたっては吸収極大 325nm, E ( 1 , 1 cm) = 1835とした。

4 10 表 8 — 2 ：乳液処方およびビタミン八定_^結果（重暈％ ) μμ *Λ «11 1 - m 夫她 Ψ\ L ¥乂 u'i

8 - 3 8 - 4 8 - 3 8 - 4

/? - -CD 1 1 一 ― α - CD 3 1 ― ―

Τ 一 CD 2 1 ― 一

BHT 0.05 0.01 0.05 0.01 ά\ - a - トコフェロール 0.01 0.02 0.01 0.02 ビタミン A 0.3 0.01 0.3 0.01 セチルイソォクタノエート 1丄 π U 7 丄 U 7 スクヮラン 5 2 5 2 セチルアルコ —ル 2 2 2 2 ワセリン 1 1 1 1 グリセリルモノステアレ一 1.5 1.5 1.5 1.5 卜

POE(60) 硬化ヒマシ油 1.3 1.3 1.3 1.3 力ノレボキシビ二ルポリマー 0.2 0.2 0.2 0.2 苛性力リ 0.06 0.06 0.06 0.06 グリセリン 10 10 10 10 プロピレングリコール 3 3 3 3 メチノレノヽ 'ラベン 0.2 0.2 0.2 0.2 精製水体を 10 0とする i ビタミン A定量値

調製直後（％) 100 100 100 100

40 1 ヶ月後（％) 97 94 60 59 実施例 8 — 3及び 8 — 4では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

日本薬局方（第十一改正）ビタミン A定量法第 2法にしたがつてイソプロパノールを用いた吸光度測定法により定量を実施した。

HP- (9 -CD 30

BHT 1

ビタミン A 1

イソプロビノレミリステート 10

POEC60) 硬化ヒマシ油 1

POEC20) ソルビタンラウレート 1

力ノレボキシビ二ルポリマー 0.3

トリエタノールァミン 2.3

エタノーノレ 3 メチノレノ、'ラベン 0.1

精製水全体を 100とする量実施例 8 — 7 ：クリーム (重量％ ) HE- /9 -CD 3

BHT 0.01

2 — ヒドロキシ一 4 ーメチキシベンゾフエノン 0.02 ビタミン A 0.3

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 10

ワセリン 2

スクヮラン 18

ブチレノヽ'ラベン 0.1

7'口ピノレノヽ ·ラベン 0.1

ォレイン酸モノグリセリド 3

ジグリセリンジイソステアレート 2

PEG400ジォレエート 1

グリセリン 10

ジプロビレングリコール 5

精製水全体を 100とする量実施例 8 - 8 ：化粧水 (重量％) ビタミン A 0.001

BHT 包接一 β -HPCD 5

(BHT ： β 一 HPCD= 1 100)

グリセリン 2

クェン酸 0.03 クェン酸三ナトリウム 0.07 エタノーノレ 5

メチレノヽ 'ラベン 0.1 精製水全体を 100とする量実施例 8 - 9 ：美容パウダー (重量％ ) ビタミン A 0.3 or — トコフエ口一ル包接— or — CD 10

( α— トコフエロール： α — CD= 1 ： 150)

紫外線吸収剤包接一 /? -HPCD * 30

(紫外線吸収剤： β -HPCD= 1 ： 150)

D —マンニット全体を 100とする量

* ：紫外線吸収剤：ォクチルメトキシシンナメート

実施例 8 — 5 〜 8 _ 9 の皮廣外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮 «外用組成物においては抗酸化剤および

/または紫外線吸収剤を包接させたシクロデキストリンを配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

実施例 9 一 1 〜 9 一 2及び比較例 9 一 1 〜 9 一 2

9 一 1 ：乳 i中でのビタミン Aの安定性測定結果（重景％) 実施例実施例比較例比較例 9 - 1 9 - 2 9 - 1 9 - 2 精製水全体を 100とする量グリセリン 1 1 ΛU 1 1 ΛU 11 πU 1 Λ 丄 U 力ルボキシビ二ルポリマー π

U . L U . L U . L υ . a 苛性力リ 0.06 0.06 0.06 0.06 ェチノレアノレコ一ノレ 5 5 5 5 メチノレノヽ 'ラベン 0.1 0. i 0.1 U .1 セチノレアノレコ一ゾレ 2 2 2 ι ワセリン 3 3 ύ スクヮラン 5 5 5 5 イソプロピルミリステート 4 4 4 4 ブチルヒドロキシトノレェン 0.05「 0.05 U .05 U . ϋο グリセリルモノステアレー l .5「 1.5 1.5 1.5 卜

POE(60) 硬化ヒマシ油 2 2 2 2

1 , 3 —ブタンジオール O.Ol 5

プロピレングリコール 5

ジプロピレングリコール 5 ビタミン A 0.3 0.3 0.3 0.3 ビタミン A定量値

調製直後 (%) 100 100 100 100

40 'C 1 ヶ月後（％) 93 92 65 69 実施例 9 一 1 および 9 _ 2 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

実施例 9 _ 3 ：クリーム (重量％) A . セタノール 3

グリセリレモノステアレート 2

P0E(25) セチルエーテル 1

ステアリン酸 3

ワセリン 3

ォリーブ油 3

ィソプロビノレノヽリレミテ一ト 1

スクヮラン 5

ビタミン A 0.1

BHT 0.05 香料

B . 1 , 2 —ブタンジオール 3

1 . 3 —ブタンジオール 3

1 . 4 —ブタンジオール 3

水酸化力リウム 0.2 精製水全体を 100とする量

Aの油相部分と Bの水相部分をそれぞれ 70'Cで加熱溶解し、 Aを Bに加え乳化する。そののち冷却処理をしてクリームを得る。

実施例 9 一 4 ：美容ェッセンス (重量％ ) 力ルボキシビ二ルポリマー 0.3

1 , 3 —ブタンジオール 25 1 , 4 _ブタンジオール 15

グリセリン 30

トリエタノールァミン 3.5

ΡΟΕ(60) 硬化ヒマシ油 0.5

ビタミン A 0.1

スクヮラン 1

a - トコフェローノレ 0.01 メチレノヽ 'ラベン 0.2

ェチルァノレコール 6

精製水全体を 100とする量実施例 9 一 5 ：化粧水 (重量

1 ， 3 —ブタンジオール 5

ェタノール 7

POEC50) ォレイルエーテル 0.5

ォレイノレアノレコーゾレ 0.002 ビタミン A 0.0001 BHT 0.001 クェン酸 0.03 クェン酸三ナトリゥム 0.07 メチレノヽ 'ラベン 0.1

ェデト酸ニナトリウム 0.03 精製水全体を 100とする量実施例 9 一 6 ：オイルエッセンス (重量％) ビタミン A 1

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 69

オリ一ブ油 10

BHT 1 a - トコフェローノレ 9

1 , 3 —ブタンジオール 5

スクヮラン 5

実施例 9 一 7 ：ナイトクリーム (重量％ ) ワセリン 4

スクヮラン 15

流動バラフィン 5

セチルォクタノエ一ト 5

グリセリノレモノォレエ一ト 4

P0E (5)硬化ヒマシ油 1

ブチスレパラベン 0. 2 ビタミン A 0 . 2

1 , 4 一ブタンジオール 2

1 , 3 —ブタンジオール 8

グリセリン 12

ェデト酸三ナトリウム 0 . 03 精製水全体を 100とする量実施例 9 一 3 〜 9 _ 7 の皮外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮) t外用組成物においてはブタンジオールと油溶性抗酸化剤を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

実施例 10— 1 , 10 - 2 および比較例 10— 1 , 10 - 2

エタノールに、トコフエロール、ォクチノレメトキシシンナメートォレイノレアルコール、メチルパラベン、 P0E (20) ォクチルドデシルエーテルを 40てで完全溶解したのちビタミン Aを完全溶解し、速に冷却しアルコール部とする。その他の成分を精製水に溶解した水部にアルコール部を添加しそののち褐色ガラス製サンプル管に密封しさらにアルミホイルで包み完全遮光し、 40 'C恒温槽に保管する。表 10— 1 ：化粧水中でのビタミン Aの安定性測定結果（重量％ )

ビタミン Aの定量方法

日本薬局方（第十一改正）ビタミン A定量法第 2法にしたがつてイソプロパノールを用いた吸光度測定法により定量を実施した。実施例 10— 1 及び 10— 2 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上している力これは本発明にしたがって水溶性べンゾフヱノン化合物を添加した効果である。

実施例 10— 3 〜： 0— 4及び比較例 10— 3 10— 4

10— 2 ：乳液処方およびビタミン A定景結果（重暈％) βιΐ φ βΐ! βιΐ ま六 i

J ; Ik 1y!J iZ Ψ m

10 3 10- 4 10 - 3 10- 4 ビタミン A 0.3 0.01 0.3 0.01 UT D Ώ i U . U 0 υ * υ丄 Λ U · U 1

(1丄 u ji, i ノレ Π Π 1 η no υ υ丄 Π υ · 09 ベヽソ、ノ / フノエ ·τ ノノソノ一 J Π U .1上 υ . υ 0

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丄， D 1 0 1 · 0 1 卜

POEC60) 硬化ヒマシ油 1.3 1.3 1,3 1.3 力ルボキシビ二ルポリマ一 0·2 0.3 0.2 0.3 苛性力リ 0.06 0.08 0.06 0.08 グリセリン 10 10 10 10 プロピレングリコ一ル 3 3 3 3 ェチレノヽ 'ラベン 0.2 0.2 0.2 0.2 精製水体を 10 0とする i ビタミン A定量値

調製直後（％) 100 100 100 100

40 °C 1 ヶ月後（％) 97 99 29 22 * 4 — ( 1 , 1 一ジメチルェチノレ） _ 4 ' ーメトキシジベンゾィルメタン

BHT 、トコフユロールを舍む各油性成分と界面活性剤を 70'Cで完全溶解したのち、乳化直前にビタミン Aを完全溶解し油相とする。

グリセリン、プロピレングリコール、力ルボキシビ二ルポリマ一、苛性カリ、ベンゾフヱノン一 9 およびべンゾフヱノン一 5 を精製水に完全溶解し 70'Cに加温した水相中に油相を加え、ホモミキサー型乳化機により乳化する。次いで熱交換器により 30 'Cまで冷却処理を施し、乳液を得る。

乳液は金属コートを施したガラス瓶に充塡し、密封して 40 'C恒温槽に保管する。

実施例 10— 3及び 10_ 4 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

エタノールを用いて、 325n_m での吸光度測定法により測定した。実施例、比較例それぞれからビタミン Aを抜去した試料を調製し、 325nm における吸収を測定して基剤の吸光度として補正した。

(実施例、比較例の試料の 325n_m の吸光度）一（抜去品の吸光度） = ビタミン Aの吸光度

計算にあたっては吸収極大 325nm, Ε ( 1 %, 1 cm) = 1835とした。

実施例 10— 5 ：化粧水 (重量％ ) ォレイノレアノレコ一ノレ 0.002 ビタミン A 0.0001 P0E(50) ォレイルエーテル 0.7

乳酸 0.01 クェン酸三ナトリウム 0.09 エタノール 8

グリセリン 2

メチノレノ、 ·ラベン 0.2 ベンゾフエノンー 12 2.5 ベンゾフエノン一 5 2.5 精製水全体を 100とする量実施例 10— 6 ：オイルエッセンス (重量％) 2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 34

イソプロビルミリステート 35 フタル酸ジブチル 10 ビタミン A 1 ジグリセリンジィソステアレ一ト 5 ジプロピレングリコール 14.997 ベンゾフエノンー 4 0.001 クェン酸三ナトリウム 0.002 実施例 10— 7 ：クリーム (重量％) スクヮラン 15

a - トコフェロール 0.05 ビタミン A 0.3 ワセリン 2 ブチルノヽ'ラベン 0.1 ブ αピノレノヽ 'ラベン 0.1 ォレイン酸モノグリセリド 3 ジグリセリンジィソステアレート 2

PEG400ジォレエート 1 グリセリン 10

ジプロピレングリコール 5

ェデト酸ニナトリウム 0.01 ベンゾフエノン一 4 0.03 トリエタノールァミン 0.04 精製水全体を 100とする量実施例 10— 8 ：オイルジヱル (重景％) 2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 60

P0E (20) ォクチルドデシルェーテル 16

ビタミン A 0.1 グリセリン 16

ベンゾフエノン一 5 0.05 精製水全体を 100とする量実施例 10— 5〜： 10— 8 の皮廣外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

以上の通り、本発明の皮) 外用組成物においては水溶性べンゾフュノン系化合物を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

実施例 11一 1 〜 11一 3及び比較例 11一 1

表 11— 1 ：乳液中でのビタミン Aの安定性測定結果（重量％ )

実施例 11一 1 、 11一 2および 11一 3 では比較例に比べビタミン A の安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。ビタミン Aの定量方法

実施例 11一：クリーム (重量％)

A . セタノール 3

グリセリノレモノステアレート 2

P0E (25) セチルエーテル 2

ステアリン酸 3

ワセリン 2

ォリーブ油 3

ィソプロピルパルミテ一ト 3

スクヮラン 5

ビタミン A 0.1

BHT 0.05 香料適量

B . プロピレングリコール 3

水酸化力リウム 0.27 アルギニン 0.001 精製水全体を 100とする量

Aの油相部分と B の水相部分をそれぞれ 70'Cで加熱溶解し、 Aを Bに加え乳化する。そののち冷却処理をしてクリームを得る。（PH = 7.3)

実施例 11 — 5 ：美容エッセンス (重量％ ) 力ルボキシビ二ルポリマ一 0.4 グリセリン 5

プロピレングリコーノレ 5

リジン 0.5 ァノレギニン 4.8

POE(60) 硬化ヒマシ油 0.5

ビタミン A 0.1

スクヮラン 1

a - トコフェロール 0.05 メチノレノ、 'ラベン 0.2

ェチノレアノレコ—ノレ 6

精製水全体を 100とする量

pH = 6,

実施例 11一 6 ：化粧水 (重量％]_ グリセリン 2

エタノール 7

P0E(50) ォレイルェ一テル 0.5

ォレイノレアルコール 0.002 ビタミン A 0.0001 乳酸 0.03 ァノレギニン 0.1 オル二チン塩酸塩 1

メチノレノヽ 'ラベン 0.1 精製水全体を 100とする量

PH = 6.2

実施例 11一 7 ：オイルジヱル (重量％) ビタミン A 0.5 2 —ェチルキサン酸トリグリセリド 40

ォリーブ油 10

BHT 0.1 BHA 0.05 POE (20) ォクチルドデシルエーテル 16

グリセリン 15

リジン塩酸塩 0.1 精製水全体を 100とする量 pH = 5.5

実施例 11— 8 : ナイトクリーム (重量固型パラフィン 1

マイクロクリスタリンワックス 2

ビースヮックス 1

スクヮラン 15

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 10

ジグリセリンジイソステアレート 3

PEG400ジイソステアレート 1

プ口ピノレパラベン 0.2 ビタミン A 0.3 グリセリン 10

プロピレングリコーノレ 4

アルギニン 0.2 ピ口リドンカルボン酸 0.2 精製水全体を 100とする量実施例 11一 4 〜11一 8 の皮膚外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

本発明の皮)！外用組成物においては塩基性アミノ酸および/またはその塩を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。実施例 12— 1 12— 3及び比較例 12— 1

J2- 1 ：乳液中でのビタミン Aの安定性測定結果（重量％ )

実施例 12— 1、 12— 2 および 12— 3 では比較例に比べビタミン A の安定性が向上している力、'、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

日本薬局方（第十一改正）ビタミン A定量法第 2法にしたがつてィソプロパノールを用いた吸光度測定法により定量を実施した。

実施例 12— 4 ：クリーム (重量％) A . セタノ一ル 3

グリセリルモノステアレート 2

P0B(25) セチルェ一テル 1

ステアリン酸 3

ワセリン 3

オリ一ブ油 3

ィソプロピルパルミテ一ト 1

スクヮラン 5

ビタミン A 0.1

BHT 0.05 香料

B . プロピレングリコール 3

水酸化力リウム 0.2 グルタミン酸モノナトリウム 5

精製水全体を 100とする量

実施例 12— 5 ：美容ェッセンス (重量％) 力ルボキシビ二ルポリマー 0.4 グリセリン 5

プロピレングリコーノレ 5 ァスパラギン酸アルギニン塩

トリエタノールァミン

OE (60) 硬化ヒマシ油

ビタミン A

スクヮラン

a - トコフェロール

メチレノヽ'ラベン

エチルアルコール

精製水

実施例 12 - 6 ：化粧水

グリセリン

エタノーノレ

POE (50) ォレイルェ一テル

ォレイゾレアフレコ一ノレ

ビタミン A

ァスパラギン酸

乳酸

乳酸ナトリウム一

メチノレノヽ'ラベン

精製水

実施例 12— 7 ：オイルジヱル

ビタミン A

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリドォリーブ油

BHT

BH A

P0E (20) ォクチルドデシルエーテルグリセリン 15

グルタミン酸ナトリウム 0. 01 精製水全体を 100とする量実施例 12— 8 ：美容液 (重量％) ビタミン A 0. 3 イソプロピノレミリステート 3

POE (60) 硬化ヒマシ油 0. 6 キサンタンガム 0. 8 グリセリン 30

プロピレングリコール 5

ピロリドンカルボン酸ナトリウム（ 50 %液） 20

エタノール 6

メチノレノヽ 'ラベン 0. 1 精製水全体を 100とする量実施例 12— 9 ：ナイトクリーム (重量％) スクヮラン 15

マイクロクリスタリンワックス 4

イソプロピルミリステート 5

ワセリン 4

ォクチルドデカノール 2

ブチノレノラベン 0. 15 ビタミン A 0. 2 ジグリセリンジイソステアレート 4

グリセリン 3

プロピレングリコール 3

グルタミン酸モノナトリウム 1 精製水全体を 100とする量実施例 12— 4 〜： 12— 9 の皮) f外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

本発明の皮) f外用組成物においては酸性アミノ酸およびその塩を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

実施例 13 - 1 〜 13— 3及び比較例 13 - 1 〜 13 2

表 13— 1 ：油分中でのビタミン定性測^^果 (重景％ )

ペンタエリスリトールエステル：ペンタエリスリトール一テトラ

( 2 —ェチルへキサン酸）エステルトリメチローノレプロノヽ 'ンエステノレ：トリメチロールプロノ、'ンートリ

( 2 —チルへキサン酸）エステルビタミン Aの定量方法

日本薬局方（第十一改正）ビタミン A定量法第 2法にしたがつてイソプロパノールを用いた吸光度測定法により定量を実施した。実施例 13— 1 , 13— 2および 13— 3 では比較例に比べビタミン A の安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

実施例 13— 4 , 13— 5 および比較例 13— 3 , 13— 4

BHT およびトコフヱロールを各油分に 60てで完全溶解したのち、 40てまで冷却する。そののちビタミン Aを完全溶解し、褐色ガラス製サンプル管に密封し 40て恒温槽に保管する。

表 13_ 2 ：化粧オイル処方およびビタミン A安定性測 ; ^果

)

実施例 13— 4 および 13— 5 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上している力、'、これは本発明に係る効果である。

実施例 13— 6 , 13— 7 および比較例 13— 5 , 13— 6 の製法と温度試験方法

BHT 、トコフユロールおよび各油性成分と界面活性剤を 70'Cで完 6 全溶解したのち、乳化直前にビタミン Aを完全溶解し油相とする。

グリセリン、プロピレングリコール、カルボキシビ二ルボリマ一、苛性力リを精製水に完全溶解し 70てに加温した水相中に油相を加え、ホモミキサー型乳化機により乳化する。次いで熱交換器により 30てまで冷却処理を施し、乳液を得る。

13— 3 ：乳液処方およびビタミン A定量結果（重量％)

14, 六 u. 六 reii 実 ¾2例実施例比 ¾ί例比父例

13- 6 13- 7 13- 5 13 - 6 ペンタエリスリトールテト 10 4 ― ― つ ( 2 —ェナノレへキサノ酸 )

エステル

トリメチローノレプロノヽ ' ント ― 3 ― ― リ —ェナノレへ千サ / J

エステル

BHT 0.05 0.01 0.05 0.01 dl - α - トコフェローノレ 0.01 0.02 0.01 0.02 ビタミン A 0.3 0.01 0.3 0.01 セチルイソォクタノエート 10 7 スクヮラン 5 2 5 2 セチルァノレコール 2 2 2 2 ワセリン 1 1 1 1 グリセリノレモノステアレー 1.5 1.5 1.5 1.5 卜

POE(60) 硬化ヒマシ油 1.3 1.3 1.3 1.3 力ノレボキシビ二ルポリマー一 0.2 0.2 0.2 0.2 苛性力リ 0.06 0.06 0.06 0.06 グリセリン 10 10 10 10 プロピレングリコール 3 3 3 3 ェチノレノヽ。ラベン 0.2 0.2 0.2 0.2 精製水体を 10 0とする i ビタミン A定量値

調製直後（％) 100 100 100 100

4(TC 1 ヶ月後（％) 98 96 32 25 実施例 13— 6 および 13— 7 では比較例に比べビタミン Aの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

ビタミン Aの定量方法

エタノールを用いて、 325ηιη での吸光度測定法により測定した。計算にあたっては吸収極大 325nm, E ( 1 , 1 cm ) = 1835とした。

実施例 13— 8 ：化粧水 (重量％) ペンタエリスリトールテトラカプリン酸エステル 0.002 6 - トコフェローゾレ 0.001 a - トコフエロール 0.0005 ビタミン A 0.0001

POE(50) ォレイルエーテル 0.7

乳酸 0.1

乳酸ナトリウム 0.9

エタノーノレ 5

グリセリン 1

メチルノ、 'ラベン 0.2

ェデト酸三ナトリウム 0.01 精製水全体を 100とする量実施例 13— 9 ：オイルエッセンス (重量％) ペンタエリスリト一ノレテトラ（ 2 —ェチルへキサン 60

酸）エステル

トリメチロールブロノ、'ントリカプリン酸エステル 10

スクヮラン 10

BHT 1

a - トコフエロール 9

ビタミン A 5 実施例 13— 10 ：クリーム (重量％ )

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 10

ペンタエリスリト一ノレテトラ（ 2 —ェチルへキサン 15

酸）エステル

BHT 0.05 BHA 0.01

- トコフェロール 0.01 ビタミン A 0.3 ワセリン 2

スクヮラン 8

ブチルパラベン 0.1 プ口ピノレノヽ ·ラベン 0.1 ォレイン酸モノグリセリド 3

ジグリセリンジイソステアレート 2

PEG400ジォレエ一ト 1

グリセリン 10

ジプロピレングリコ一ノレ 5

精製水全体を 100とする量実施例 13— 11 ：アイリンクルオイル (重量％) ペンタエリスリトールテトラ（ 2 —ェチルへキサン 40

酸）エステル

トリメチロールプロノ、'ントリカプリン酸エステル 20

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 20

スクヮラン 19

酢酸パルミテート 1

実施例 13— 8〜13— 11の皮餍外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。本発明の皮膚外用組成物においてはペンタエリスリトール脂肪酸エステル、およびトリメチロールプロパン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる極性油分の一種または二種以上を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

本発明に従えば、更にペンタエリスリトール脂肪酸エステル、およびトリメチロールプロパン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる極性油分の一種または二種以上と、プチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソ一ノレ、 ατ , β , r , (J — トコフェロール，ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸からなる群から選ばれる油溶性抗酸化剤の一種または二種以上を配合することによりビタミン Aの安定性を更に著しく向上させることができる。

実施例 14— 1〜14ー 2及び比較例 14一 1 〜： — 2 表 14一 1 ：乳液中でのビタミン Aの安定性測定結果（重量％)

*天然モンモリロナイト：商品名クニビア G— 4

ビタミン Aの定量方法

日本薬局方（第十一改正）ビタミン A定量法第 2法にしたがつてイソプロパノールを用いた吸光度測定法により定量を実施した。実施例 14一 1 , 14- 2 は比較例に比べビタミン Αの安定性が向上しているが、これは本発明に係る効果である。

表 14一 2 ：乳液処方およびビタミン A定量結果 (重量％) tf-

ΛΠΞ Τ/υ M 17 U J 1§例 17 U

14- 3 14- 4 14- 3 14- 4 天然サボナイト 3 3 - 一

(ビーガム HV)

ァスコルビン酸 0.1 ― 0.1 -

BHT 0.05 0.01 0.05 0.01 dl - α - トコフェロール π u， η u 1丄 π no

ビタミン A 0.3 0.01 0.3 0.01 セチルイソォクタノエート 10 7 10 7 スクヮラン 5 2 5 2 セチルアルコール 2 2 2 2 ワセリン 1 1 1 1 グリセリレモノステアレ一 1.5 1.5 1.5 1.5 h

P0E(60) 硬化ヒマシ油一 1.3 1.3 1.3 1.3 グリセリン 10 10 10 10 プロピレングリコール 3 3 3 3 メチノレノヽ 'ラベン 0.2 0.2 0.2 0.2 精製水全量を 10 0とする

ビタミン A定量値

調製直後（％) 100 100 100 100

40 1 ヶ月後（％) 95 92 63 51 P JP93 0969 実施例 14_ 5 ：クリーム (重景％ )

A. セタノ一ル 3

グリセリノレモノステアレート 2

P0E(25) セチルエーテル 1

ステアリン酸 3

ワセリン 3

ォリーブ油 3

ィソプロピルノヽ'ノレミテート 1

スクヮラン 5

ビタミン A 0.1

BHT 0.05 香料適量

B . プロピレングリコール 3

水酸化力リウム 0.2 合成サボナイト（商品名：スメクトン SA) 0.1 クェン酸 0.001 精製水全体を 100とする量

卖施例 14一 6 ：美容ジエル · (重量％) 合成へクトライト（商品名：ラボナイト XLG) 10

グリセリン 15

フ。ロビレングリコーノレ 5

クェン酸 0.5 トリエタノールァミン 1.8

2 — ヒドロキシー 4 —メトキシベンゾフエノン一 5 — 1

スルホン酸ナトリゥム POEC60) 硬化ヒマシ油 0.5

ビタミン A 0.1 ォクチルメトキシシンナメ一ト 9

メチルノヽ'ラベン 0.2 ェチノレアノレコーノレ 3

精製水全体を 100とする量実施例 14一 7 ：化粧水 (重量％) グリセリン 2

エタノール 7

P0E(50) ォレイルエーテル 0.5 ォレイノレアノレコーノレ 0.002 ビタミン A 0.0001 合成サボナイト（商品名：スメクトン SA) 0.01 乳酸 0.01 乳酸ナトリウム 0.09 メチノレバラベン 0.1

精製水全体を 100とする量実施例 14— 8 ：クリーム (重量％) スクヮラン 15

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 10

ォリーブ油 10

ブチノレハ ·ラベン 0.2 ジグリセリンジイソステアレート 2

グリセリノレモノォレエ一ト 2

天然サボナイト（商品名：ビーガム HV) 3

ジメチルジステアリルアンモニゥムクロリド 1.0 ビタミン A 0.5 BHT 0.1

ェデト酸ニナトリウム 0.01 ァスコルビン酸 0.01 イソァスコルビン酸ナトリウム 0.01

2 — ヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフエノン 0.3

グリセリン 10

フエノキシエタノール 0.1

精製水全体を 100とする量実施例 14— 9 ：オイルジヱル (重量％) ビタミン A 1

2 —ェチルへキサン酸トリグリセリド 40

- トコフェローノレ 9

スクヮラン 10

天然モンモリロナイト（商品名：クニピア G ) 10

天然サボナイト（商品名：ビーガム HV) 10

BHT 1 ノ、。ラジメチル安息香酸 2 —ェチルへキシル 10

POEC20) 硬化ヒマシ油 6

精製水 4

旆例 14— 10 ：美容パウダー (重量％) 合成へクトライト（商品名：ラボナイト XLG) 50

D —マンニット 48

ィソブロピルノヽ'ルミテート 1.9 ビタミン A 0.1

荬施例 14一 11 ：美容ェッセンス (重量％) 合成ヘクトライト（商品名：ラボナイト XLG) 3

合成サボナイト（商品名：スメクトン SA) 1 グリセリン 20

プロピレングリコ一ノレ 5

クェン酸 0.03 クェン酸三ナトリウム 0.07 ατ— トコフェロール 1

2 — ヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフヱノン一 5 — 0.5

スルホン酸ナトリウム

4 一 t —ブチル一 4 ' ーメトキシジベンゾィルメタン 0.1

POE(60) 硬化ヒマシ油 0.5

ビタミン A 0.1

へキサメタリン酸ナトリウム 0.02 メチルパラベン 0.2 ェチルァノレコール 3

精製水全体を 100とする量実施例 14一 5 〜14一 11の皮廣外用組成物は日常的な使用においてビタミン Aの安定性に優れたものであった。

本発明の皮膚外用組成物においては水膨潤性粘土鉱物の一種または二種以上を配合することによりビタミン Aの安定性を著しく向上させることができる。

本発明に従えば更に皮 Jf外用組成物に水膨潤性粘土鉱物の一種または二種以上と抗酸化剤、キレート剤、紫外線吸収剤の一種または二種以上を配合することによりビタミン Aの安定性を更に著しく向上させることができる。

Claims

請求の範囲

1 . ( I ) ビタミン Aと、（ Π ) ( 1 ) キレート剤及び多糖類、 ( 2 ) ヨウ素価 70以上の油分、（ 3 ) ポリエチレングリコール及び /又はポリプロピレングリコール、（ 4 ) ヒドロキシカルボン酸塩、 ( 5 ) 中性アミノ酸、（ 6 ) ( i ) プチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソール、 or , β , τ , 5 — トコフェロール、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロビル、ビタミン C脂肪酸ェステル及びソルビン酸からなる群から選ばれた少なくとも一種の油溶性抗酸化剤、（ ii ) 少なくとも一種のエチレンジァミン四酢酸塩及び（ iii ) 少なくとも一種のベンゾフノン系化合物、（ 7 ) ( i ) ブチノレヒドロキシトルエン、ブチレヒドロキシァニソ一ノレ、 or， β , τ , 一トコフヱロール、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プ口ビル、ビタミン C脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも一種の油溶性抗酸化剤（ ii ) ァスコルビン酸、ァスコルビン酸塩、イソァスコルビン酸、イソァスコルビン酸塩、ソルビン酸及びソルビン酸塩の少なくとも一種並びに（ ii ) 少なくとも一種のベンゾフノン系化合物、（ 8 ）抗酸化剤及びノ又は紫外線吸収剤を包接させたシクロデキストリン、（ 9 ) 少なくとも一種のブタンジォ —ル及びノ又は少なくとも一種の油溶性抗酸化剤、（10 ) 少なくとも一種の水溶性べンゾフノン系化合物、（11 ) 塩基性ァミノ酸及びその塩の少なくとも一種、（12 ) 酸性アミノ酸及び酸性ァミノ酸塩の少なくとも一種、（13 ) ペンタエリスリトール脂肪酸エステルおよびトリメチロールプロノ、'ン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも一種の極性油分並びに（14 ) 少なくとも一種の水膨潤性粘土鉱物から選ばれた少なくとも一種の安定化剤とを含んで成る皮膚外用組成物。

2. 組成物全重量当り、ビタミン AO.0001重量％以上と、キレ一ト剤 0.001重量％以上及び多糖類 0.00001重量％以上とを配合した請求の範囲第 12項に記載の組成物。

3. 組成物全重量当り、ビタミン AO.0001重量％以上と、ヨウ素価 70以上の油分 0.01重量％以上とを配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

4. 組成物全重量当り、ビタミン AO.0001重量％以上と、ボリエチレングリコールおよび/またはポリプロピレングリコールを配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

5. 組成物全重量当り、ビタミン AO.0001重量％以上と、ヒドロキシカルボン酸塩 0.001重量％以上とを配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

6. 組成物全重量当り、ビタミン A0.0001重量％以上と、中性ァミノ酸 0.001重量％以上とを配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

7. 組成物全重量当り、ビタミン A0.0001重量％以上と、（ A ) ブチルヒドロキシトノレェン、ブチルヒドロキシァニソール、 α , β , 7 , 5 — トコフヱロール類、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸からなる群から選ばれる油溶性抗酸化剤 0.001重量％以上、

( Β ) エチレンジァミン四酢酸塩 0.001重量％以上、

( C ) ベンゾフヱノン系化合物 0.001重量％以上、

を配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

8. 組成物全重量当り、ビタミン Α 0.0001重量％以上ど（ Α ) ブチルヒドロキシトノレェン、ブチルヒドロキシァニソール、 or , β , r , (5 — トコフヱロール類、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル及びビタミン C脂肪酸ェステルからなる群から選ばれる油溶性抗酸化剤 0.001重量％以上と、

( B ) ァスコルビン酸、ァスコルビン酸塩、イソァスコルビン酸、イソァスコルビン酸塩、ソルビン酸、ソルビン酸塩の 0.001重量％以上と、

( C ) ベンゾフエノン系化合物 0.001重量％以上とを配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

9. 組成物全重量当り、ビタミン A 0.0001重量％以上と、抗酸化剤 0.001重量％以上およびノまたは紫外線吸収剤 0.001重量％以上を包接させたシクロデキストリン 0.01重量％とを配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

10. 組成物全重量当りビタミン AO.0001重量％と、ブタンジォール 0.01重量％以上及び油溶性抗酸化剤 0.001重量％以上とを配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

11. 組成物重量当り、ビタミン AO.0001重量％以上と、水溶性べンゾフノン系化合物 0.001重量％以上を配合した請求の範囲第 1 項に記載の組成物。

12. 組成物重量当り、ビタミン AO.0001重量％以上と、塩基性ァミノ酸およびその塩 0.001重量％以上とを配合した請求の範囲第 1 項記載の組成物。

13. 組成物重量当り、ビタミン A 0.0001重量％以上と、酸性アミノ酸および酸性アミノ酸塩の少なくとも一種 0.0001重量部以上を配合した請求の範囲第 1項記載の組成物。

14. 組成物重量当り、ビタミン AO.0001重量％と、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、およびトリメチロールプロパン脂肪酸ェステルからなる群から選ばれる極性油分 0.002重量％以上を配合した請求の範囲第 1項記載の組成物。

15. 組成物重量当り、プチルヒドロキシトルエン、プチルヒドロキシァニソール、 c , β , τ , 5 — トコフエロール類、ノノレジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル、ビタミン C脂肪酸エステル、ソルビン酸からなる群から選ばれる油溶性抗酸化剤 0.001重量％以上を更に舍む請求の範囲第 14項記載の組成物。

16. 組成物重量当り、ビタミン AO.0001重量％以上と、水膨潤性粘土鉱物 0.01重量％以上を配合した請求の範囲第 1項に記載の組成物。

17. 組成物重量当り、抗酸化剤、キレート剤及び紫外線吸収剤の少なくとも 0.001重量％以上を配合した請求の範囲第 16項記載の組成物。