WO1993025530A2 - Vinyl arenas having retinoid-like activity - Google Patents

Vinyl arenas having retinoid-like activity Download PDF

Info

Publication number
WO1993025530A2
WO1993025530A2 PCT/US1993/005153 US9305153W WO9325530A2 WO 1993025530 A2 WO1993025530 A2 WO 1993025530A2 US 9305153 W US9305153 W US 9305153W WO 9325530 A2 WO9325530 A2 WO 9325530A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
oder
diyl
und
die
der
Prior art date
Application number
PCT/US1993/005153
Other languages
French (fr)
Other versions
WO1993025530A3 (en
Inventor
Roshantha A. Chandraratna
Original Assignee
Allergan, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Allergan, Inc. filed Critical Allergan, Inc.
Priority to EP93915168A priority Critical patent/EP0649409A1/en
Priority to CA002137819A priority patent/CA2137819A1/en
Priority to JP50153294A priority patent/JP3520085B2/en
Priority to AU45255/93A priority patent/AU687741B2/en
Publication of WO1993025530A2 publication Critical patent/WO1993025530A2/en
Publication of WO1993025530A3 publication Critical patent/WO1993025530A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/74—Benzo[b]pyrans, hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Definitions

  • M 1 , M 2 , M 3 , M 4 gleich oder accru -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-S-, -S-CO-, -O-CO-O-, -CH 2 -O-, -O-CH 2 -, -CH 2 -CH 2 ., -CH CH- Oder -C ⁇ C-;
  • M 1 , M 2 , M 3 , M 4 gleich oder every, -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CH 2 -O-, -O-CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -, -CH CH- oder -C ⁇ C-;
  • M 1 , M 2 , M 3 , M 4 gleich oder accru -0-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CH 2 -, -CH 2 -O-, -CH 2 -CH 2 - oder -CH CH-;
  • M 1 , M 2 , M 3 , M 4 Sind gleich oder originally, -O-, -CO-O-, -O-CO-, -OCH 2 -, -CH 2 -O- oder -C H2 CH 2 -;
  • R 8 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen

Abstract

A process and pharmaceutical compositions for treating several diseases and conditions which are normally treatable with retinoid-like compounds are disclosed where the compounds used for the treatment are substantially non-teratogenic and not irritant to the skin. The process is useful for treating female mammals, including humans, who are pregnant or in the child bearing age. An important partial structural feature of the compounds which provides the non-teratogenic effect and lack of irritation of skin is shown by the formula where the partially drawn ring signifies an aromatic ring which may be carbocyclic or heteroaromatic, 6-membered or 5-membered, and may be condensed with another ring. R1 is lower alkyl, Cl, Br, or I, R2 is H, lower alkyl, Cl, Br, or I, and R3 is lower alkyl, Cl, Br, I, or is an ether, thioether, ester, thioester, amine or substituted amine group.

Description

Beschreibung
3-Fluorpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in
Flϋssigkristallmischungen
Die ungewöhnliche Kombination von anisotropem und fluidem Verhalten der
Flϋssigkristalle hat zu ihrer Verwendung in elektrooptischen Schalt- und
Anzeigevorrichtungen gefϋhrt. Dabei können ihre elektrischen, magnetischen, elastischen und/oder thermischen Eigenschaften zu Orientierungsanderungen genutzt werden. Optische Effekte lassen sich beispielsweise mit Hilfe der
Doppelbrechung, der Einlagerung dichroitisch absorbierender Farbstoffmolekϋle ("guest-host mode") Oder der Lichtstreuung erzielen.
Zur Erfϋllung der standig steigenden Praxisanforderungen auf den verschiedenen Anwendungsgebieten besteht laufend ein Bedarf an neuen verbesserten
Flϋssigkristall ("liquid crystal")-Mischungen und somit auch an einer Vielzahl mesogener Verbindungen unterschiedlicher Struktur. Dies gilt sowohl fur die
Gebiete, bei denen nematische LC-Phasen verwendet werden, als auch fur solche mit smektischen LC-Phasen.
Auf besonderes Interesse sind in den letzten Jahren ferroelektrische
flussigkristalline Mischungen (FLC-Mischungen) gestoBen (siehe z. B. J.W. Goodby, Ferroelectric Liquid Crystals, Gordon and Breach, Philadelphia 1991).
Fur die praktische Verwendung von ferroelektrischen Flϋssigkristallen in
elektrooptischen Anzeigen werden chirale, geneigt-smektische Phasen, wie
S(-rPhasen benötigt [siehe z.B. R.B. Meyer, Lϋebert, L Strzelecki und P. Keller, J. Physique 36, L-69 (1975)] , die ϋber einen großen Temperaturbereich stabil sind. Dieses Ziel kann man mit Verbindungen erreichen, die selbst solche Phasen, z. B. S^cPhasen, ausbilden, oder aber indem man nicht chirale geneigt-smektische Phasen ausbildende Verbindungen mit optisch aktiven Verbindungen dotiert [siehe z.B. M. Brunet, Cl. Williams, Ann. Phys. 3, 237 (1978)]. Bei der Verwendung ferroelektrischer Fiϋssigkristallmischungen in elektrooptischen Bauelementen ist eine einheitliche planare Orientierung der Fiϋssigkristalle notwendig, urn ein hohes Kontrastverhaltnis zu erzielen. Es hat sich gezeigt, däß sich eine einheitliche planare Orientierung in der S^Phase erreichen läßt, wenn die Phasenfolge der Flϋssigkristalllmischung mit abnehmender Temperatur lautet:
Isotrop→nematisch→smektisch A→smektisch C (siehe z.B. K. Flatischler et al., Mol. Cryst. ϋq. Cryst. 131 , 21 (1985); T. Matsumoto et al., p. 468 - 470, Proc. of the 6th Int. Display Research Conf., Japan Display, 30. September - 2. October 1986, Tokyo, Japan; M. Murakami et al., ibid, p. 344 - 347).
Fur ferroelektrische (chiral smektische) Fiϋssigkristallmischungen muB zusatzlich die Bedingung erfullt sein, däß die Ganghohe (pitch) der Helix in der S* C-Phase groB, d. h. groBer als 5 μm, und in der N*-Phase sehr groB, d. h. größer als 10 μm, bzw. unendlich ist.
Die optische Schaltzeit τ[μs] f rroelektrischer Flüssigkristallsysteme, die möglichst kurz sein soil, hangt von der Rotationsviskositat des Systems γ[mPas], der spontanen Polarisation PS[nC/cm2] und der elektrischen Feldstarke E[V/m] ab nach der Beziehung
Figure imgf000004_0001
Da die Feldstarke E durch den Elektrodenabstand im elektrooptischen Bauteil und durch die angelegte Spannung festgelegt ist, muß das ferroelektrische
Anzeigemedium niedrigviskos sein und eine hohe spontane Polarisation aufweisen, damit eine kurze Schaltzeit erreicht wird.
Schließlich wird neben thermischer, chemischer und photochemischer Stabilitat eine kleine optische Anisotropie Δn, von vorzugsweise ≈O,13, und eine geringe positive Oder vorzugsweise negative dielektrische Anisotropie Δ∊ verlangt (siehe z.B. S. T. Lagerwall et al., "Ferroelectric Liquid Crystals for Displays" SID
Symposium, Oct. Meeting 1985, San Diego, Ca, USA). Die Gesamtheit dieser Forderungen ist im allgemeinen nur mit Mischungen aus mehreren Komponenten zu erfüllen. Als Basis (Oder Matrix) dienen dabei bevorzugt Verbindungen, die selbst bereits die gewϋnschte Phasenfolge l→N→SA→SC aufweisen. Weitere Komponenten der Mischung werden oftmals zur
Schmelzpunktserniedrigung und zur Verbreiterung der SC- und meist auch
N-Phase, zum Induzieren der optischen Aktivitat, zur Pitch-Kompensation und zur Anpassung der optischen und dielektrischen Anisotropie zugesetzt, wobei aber beispielsweise die Rotationsviskositat moglichst nicht vergrößert werden soil.
Einzelne dieser Komponenten und auch bestimmte Mischungen sind bereits aus dem Stand der Technik bekannt. Da aber die Entwicklung, insbesondere von ferroelektrischen Fiϋssigkristallmischungen, noch in keiner Weise als abgeschlossen betrachtet werden kann, sind die Hersteller von Displays an unterschiedlichen Mischungen interessiert. Dieses ist u. a. auch deshalb so, weil erst das
Zusammenwirken der flϋssigkristallinen Mischungen mit den einzelnen Bauteilen der Anzeigevorrichtungen bzw. der Zellen (z. B. der Orientierungsschicht) Rϋckschlüsse auf die Qualitat auch der flϋssigkristallinen Mischungen zuläßt.
In EP-A 0 158 137 werden 4-Fluorpyrimidine als Verbindungen und als
Mischungskomponenten allgemein beschrieben. Sie weisen jedoch keine oder nur eine geringe Tendenz zur Ausbildung smektischer Phasen auf und finden daher Einsatz in nematischen Mischungen.
In DE-A 40 29 165 sowie in DE-A 40 30 582 werden 4-Fluorpyrimidine als
Komponenten für ferroelektrische Fiϋssigkristallmischungen vorgestellt.
Desweiteren ist bekannt, däß Mono- und Difluorphenylverbindungen als
Komponenten von Fiϋssigkristallmischungen verwendet werden können (siehe z.B. JP-A 2169-537; V.Reiffenrath, The Twelfth International Liquid Crystal Conference, Freiburg, 15.-19.August 1988). Diese Verbindungen haben jedoch zum Teil keine SC-Phase.Ferner treten aufgrund fluorophober Wechselwirkungen haufig
Mischbarkeitsprobleme mit strukturell unterschiedlichen Mischungskomponenten, z. B. Phenylpyrimidinen, auf.
Pyridinderivate zeigen ebenfalls flϋssigkristallines Verhalten unter Ausbildung einer SC-Phase (T.Geelhaar, 1st International Symposium on Ferroelectric Liquid Crystals, Arcachon, 2. - 23. September 1987; US 4,952,335). Eine in diesen Verbindungen haufig auftretende SpPhase beeintrachtigt jedoch deren Verwendung in
ferroelektrischen Fiϋssigkristallmischungen.
Derivate des 2-Fluorpyridins mit ausschließlich nematischen Phasen zur
Verwendung in Fiϋssigkristallmischungen werden in WO-91/04249 und WO-91/04248 beschrieben.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind 3-Fluorpyridin-Derivate der Formel (I) und deren Verwendung als Komponenten fur ferroelektrische
Flüssigkristallmischungen, wobei mindestens ein 3-Fluorpyridin der allgemeinen Formel (I) als Komponente in einer Flϋssigkristallmischung eingesetzt wird.
Figure imgf000006_0001
Die Symbole haben hierbei folgende Bedeutung:
R1, R2 gleich Oder verschieden, -H, -F, -Cl, -CN, -NCS, -CF3, -OCF3, -OCHF2 Oder geradkettiges Oder verzweigtes (mit Oder ohne asymmetrisches C-Atom) Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen, wobei auch eine Oder zwei nicht benachbarte -CH2- Gruppen durch -O-,-S-,-CO-,-CO-O-,-O-CO-, -CO-S-,-S-CO-, -O-CO-O-,
-CH = CH-,-C≡C-,
Figure imgf000006_0002
Oder -Si(CH3)2- ersetzt sein können, und wobei auch ein Oder mehrere H-Atome des Alkylrestes durch -F, -Cl, -Br Oder -CN substituiert sein können, oder eine der nachfolgenden chiralen Gruppen: , ,
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000007_0002
, ,
Figure imgf000007_0003
Figure imgf000007_0004
, ,
Figure imgf000007_0005
Figure imgf000007_0006
, ,
Figure imgf000007_0007
Figure imgf000007_0008
, , , ,
Figure imgf000007_0009
Figure imgf000007_0010
Figure imgf000007_0011
Figure imgf000007_0012
., ,,
Figure imgf000007_0013
Figure imgf000007_0014
, , ,
Figure imgf000007_0015
Figure imgf000007_0016
Figure imgf000007_0017
Figure imgf000007_0018
A1, A2, A3, A4 gleich Oder verschieden 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-- 3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, wobei ein oder zwei H-Atome durch F ersetzt sein können, trans-1 ,4-Cyclohexylen, bei dem ein oder zwei H-Atome jeweils durch CN ersetzt sein können, (1,3, 4 -Thiadiazol-2,5-diyl, 1,3-Dioxan-2,5-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, Bicyclo[2.2.2.]octan-1,4-diyl oder 1,3-Dioxaborinan-2,5-diyl;
M1, M2, M3, M4 gleich oder verschieden -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-S-, -S-CO-, -O-CO-O-, -CH2-O-, -O-CH2-, -CH2-CH2., -CH=CH- Oder -C≡C-;
R3, R4, R6, R7 gleich oder verschieden, H oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 16 bzw. 3 bis 16 C-Atomen oder R3 und R4 zusammen auch - (CH2)4- oder -(CH2)5-, wenn als Substituenten an ein Dioxolan System gebunden;
M5 -CH2-O-, -CO-O-, -O-CH2-, -O-CO- oder eine Einfachbindung
k, I, m, n, o, p, q, r Null oder Eins, unter der Bedingung, däß die Summe
k+m + p + r kleiner 4 und größer Null ist.
In einer bevorzugten Ausfϋhrung der Erfindung haben die Symbole in der Formel (I) folgende Bedeutung:
R1, R2 gleich oder verschieden -H, -F, -CN Oder geradkettiges oder verzweigtes (mit oder ohne asymmetrisches C-Atom) Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen, wobei auch eine -CH2-Gruppe durch -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-O-,
-CH = CH-, -C≡C-,
Figure imgf000008_0001
Oder -Si(CH3)2- ersetzt sein kann, oder eine der nachfolgenden chiralen Gruppen:
, ,
Figure imgf000008_0002
Figure imgf000008_0004
, ,
Figure imgf000008_0003
Figure imgf000008_0005
,
Figure imgf000009_0001
, , , ,
Figure imgf000009_0002
Figure imgf000009_0004
Figure imgf000009_0005
,
Figure imgf000009_0006
Figure imgf000009_0007
,
Figure imgf000009_0008
Figure imgf000009_0009
A1, A2, A3, A4 gleich oder verschieden, 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, wobei ein oder zwei H-Atome jeweils durch F ersetzt sein können, trans-1 ,4-Cyclohexylen, (1,3,4)-Thiadiazol-2,5-diyl, 1,3-Dioxan-2,5-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, Bicyclo[2.2.2]octan-1,4-diyl oder 1,3-Dioxaborinan-2,5-diyl;
M1, M2, M3, M4 gleich oder verschieden, -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CH2-O-, -O-CH2-, -CH2-CH2-, -CH = CH- oder -C≡C-;
R3, R4, R6, R7 gleich oder verschieden H oder geradkettiges Oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 bzw. 3 bis 10 C-Atomen oder R3 und R4 zusammen auch -(CH2)4-oder -(CH2)5-, wenn als Substituenten an ein Dioxolan-System gebunden; M5 -CH2-O-, -CO-O-, -O-CH2-, -O-CO- oder eine Einfachbindung.
Ferner werden 3-Fluorpyridin-Derivate der Formel (I) bevorzugt, bei denen die Symbole folgende Bedeutung haben:
R1, R2 gleich oder verschieden, -H, -F, -CN oder geradkettiges oder verzweigtes (mit oder ohne asymmetrisches C-Atom) Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen, wobei auch eine -CH2-Gruppe durch -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CH=CH- oder
-Si(CH3)2- ersetzt sein kann, oder eine der nachfolgenden chiralen Gruppen:
,
Figure imgf000010_0003
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000010_0002
, , ,
Figure imgf000010_0004
Figure imgf000010_0005
Figure imgf000010_0006
A1, A2, A3, A4 gleich oder verschieden, 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, bei dem ein oder zwei H-Atome durch F ersetzt sein können, trans-1, 4-Cyclohexylen, 1,3-Dioxan-2,5-diyl, Naphthalin-2,6-diyl Oder 1,3-Dioxaborinan-2,5-diyl;
M1, M2, M3, M4 gleich oder verschieden -0-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CH2-, -CH2-O-, -CH2-CH2- oder -CH = CH-;
R3, R4, R6, R7 gleich oder verschieden H oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder R3 und R4 zusammen auch -(CH2)4- oder - (CH2)5-, wenn als Substituenten an ein Dioxolan-System gebunden;
M5 -CH2-O-, -CO-O-, -O-CH2-, -O-CO- oder eine Einfachbindung.
Insbesondere bevorzugt ist ein 3-Fluorpyridin der Formel (I), bei dem R1, R2 gleich oder verschieden H Oder Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen ist, wobei auch eine -CH2- Gruppe durch -O-, -CO-O- oder -O-CO- ersetzt sein kann, oder die chirale Gruppe
Figure imgf000011_0001
A1, A2, A3, A4 gleich oder verschieden, 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, bei dem ein oder zwei H-Atome jeweils durch F ersetzt sein können, trans-1, 4-Cyclohexylen, 1,3-Dioxan-2,5-diyl,
Naphthalin-2,6-diyl oder 1,3 Dioxaborinan-2,5-diyl;
M1, M2, M3, M4 sind gleich oder verschieden, -O-, -CO-O-, -O-CO-, -OCH2-, -CH2-O- oder -CH2CH2-;
R3, R4, R6 gleich oder verschieden H oder ein geradkettiges Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen;
M5 -CH2-O- oder -CO-O- ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind chemisch und photochemisch stabil. Sie verfϋgen ϋber niedrige Schmelzpunkte und im allgemeinen breite
flussigkristalline Phasen, insbesondere breite nematische, smektische A und smektische C-Phasen.
Weiterhin zeichnen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen durch eine erhöhte Mischbarkeit, niedrige Viskositat und Δ∊-Werte die nahe bei Null liegen aus. Aus flϋssigkristallinen Verbindungen mit diesem Strukturelement lassen sich sowohl ferroelektrische Mischungen als auch nematische oder auch chiral nematische Mischungen herstellen, die fϋr die Anwendung in elektrooptischen oder vollstandig optischen Elementen, z. B. Anzeigeelementen, Schaltelementen, Lichtmodulatoren Elementen zur Bildbearbeitung, Signalverarbeitung oder allgemein im Bereich der nichtlinearen Optik geeignet sind.
Die erfindungsgemäßen Flüssigkristallmischungen bestehen im allgemeinen aus 2 bis 20, vorzugsweise 2 bis 15 Komponenten, darunter mindestens eine Verbindung der Formel (I). Die anderen Bestandteile werden vorzugsweise ausgewahlt aus den bekannten Verbindungen mit nematischen, cholesterischen und/oder geneigtsmektischen Phasen, dazu gehörten beispielsweise Schiffsche Basen, Biphenyle, Pyridine, Thiadiazole, Difluorphenyle, Terphenyle, Phenylcyclohexane,
Cyclohexylbiphenyle, Pyrimidine, Zimtsaureester, Cholesterinester sowie
mehrkernige Ester von p-Alkylbenzoesauren. Im allgemeinen liegen die im Handel erhaltlichen Fiϋssigkristallmischungen bereits vor der Zugabe der
erfindungsgemäßen Verbindung (en) als Gemische verschiedener Komponenten vor, von denen mindestens eine mesogen ist.
Von dem oder den erfindungsgemäßen 3-Fluorpyridin-Derivaten enthalten die Fiϋssigkristallmischungen im allgemeinen 0,1 bis 70 Mol-%, bevorzugt 0,5 bis 50 Mol-%, insbesondere 1 bis 25 Mol-%.
Fϋr die gebrauchsfertigen ferroelektrischen Flϋssigkristallmischungen wurden die Werte fϋr die spontane Polarisation Ps[nC/cm2], den Kontrast K und die optische Schaltzeit r[μs] bestimmt, wobei alle Messungen bei einer Temperatur von 25 °C vorgenommen wurden.
Die Ps-Werte werden nach der Methode von H. Diamant et al. (Rev. Sci. Instr., 28, 30, 1957) gemessen, wobei Meßzellen mit 2 μm Elektrodenabstand und
geriebenem Polyimid als Orientierungsschicht verwendet werden.
Zur Bestimmung von τ und K wird die Meßzelle auf dem Drehtisch eines Polarisationsmikroskops zwischen gekreuztem Analysator und Polarisator befestigt. Fϋr die Bestimmung des Kontrastes (K) wird die Meßzelle durch Drehen so positioniert, däß eine Photodiode minimalen Lichtdurchgang anzeigt
(Dunkelzustand). Die Mikroskop-Beleuchtung wird so geregelt, däß die Photodiode für alle Zellen die gleiche Lichtintensitat anzeigt. Nach einem Schaltvorgang andert sich die Lichtintensitat (Hellzustand) und der Kontrast wird aus dem Verhaltnis der Lichtintensitaten dieser Zustande berechnet.
Zur Bestimmung von r und des Schaltwinkels∅eff wird durch Drehen des Tisches die Position des Tisches mit minimalem Lichtdurchgang fϋr die beiden
Schaltzustande in der Zelle bestimmt. Die Differenz der beiden Positionen am Drehtisch ist gleich dem doppelten effektiven Tiltwinkel. Mit Hilfe einer Photodiode erfolgt die Bestimmung der Schaltzeit T, indem die Anstiegszeit des Lichtsignals von 10 auf 90 % Signalhöhe gemessen wird. Die Schaltspannung besteht aus
Rechteckpulsen und betragt ± 10 V/μm.
Die Phasenumwandlungstemperaturen werden beim Aufheizen mit Hilfe eines Polarisationsmikroskops anhand der Texturanderungen bestimmt. Die Bestimmung des Schmelzpunkts wurde hingegen mit einem DSC-Gerat durchgeführt. Die Angabe der Phasenumwandlungstemperaturen zwischen den Phasen
Nematisch (N bzw. N*)
Smektisch-C (SC bzw. SC*)
Smektisch-A (SA bzw. SA*)
Kristallin (X) erfolgt in °C und die Werte stehen zwischen den Phasenbezeichnungen in der Phasenfolge.
Flussigkristalline Mischungen, die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) enthalten, sind besonders für die Verwendung in elektrooptischen Schalt- und Anzeigevorrichtungen (Displays) geeignet. Schalt- und Anzeigevorrichtungen (LC- Displays) weisen u. a. folgende Bestandteile auf: ein flüssigkristallines Medium, Tragerplatten (z. B. aus Glas oder Kunststoff), beschichtet mit transparenten Elektroden, mindestens eine Orientierungsschicht, Abstandshalter, Kleberahmen, Polarisatoren sowie fϋr Farbdisplays dünne Farbfilterschichten. Weitere mögliche Komponenten sind Antireflex-, Passivierungs-, Ausgleichs- und Sperrschichten sowie elektrisch-nichtlineare Elemente, wie Dϋnnschichttransistoren (TFT) und Metall-lsolator-Metall-(MIM)-Elemente. Im Detail ist der Aufbau von
Flϋssigkristalldisplays bereits in einschlagigen Monographien beschrieben (z. B. E. Kaneko, "Liquid Crystal TV Displays: Principles and Applications of Liquid Crystal Displays", KTK Scientific Publishers, 1987, Seiten 12 - 30 und 63 - 172).
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen kann beispielsweise durch das in den Schemata 1 bis 6 skizzierte Verfahren erfolgen, bei dem ϋber die
Zwischenstufe 2,5-Dibrom-3-fluorpyridin (VI) durch mehrstufige Umsetzung die
Seitenketten
R1(-A1)k(-M1)l(-A2)m(-M2)n- und (-M3)o(-A3)p(-M4)q(-A4)r-R2 in die 2- bzw. 5-Position des Pyridinrings eingebracht werden.
Ausgangsverbindung des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens ist das kommerziell erhaltliche 2-Amino-5-brompyridin (II), welches analog der von T. S. Safonova und L. G. Levkovskaya in Khim. Geterotsikl. Soedin 1968, Seite 997 -1000 beschriebenen Methode mit Salpeter- und Schwefelsaure in 5-Brom-2-hydroxy-3-nitropyridin (III) ϋberfϋhrt werden kann.
Durch Umsetzung des 2-Hydroxypyridins (III) mit einem Bromierungsmittel, wie Phosphortribromid, Phosphoroxytribromid und Phosphorpentabromid, bei
Temperaturen zwischen 50 und 200 °C, insbesondere zwischen 100 und 150 °C, wird das 2,5-Dibrom-3-nitropyridin (IV) erhalten, welches nach ansich
literaturbekannten Methoden (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart) zum 3-Amino-2,5-dibrompyridin (V) reduziert wird. Verbindung (V) läßt sich nach der Methode von Balz und Schiemann (siehe
Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart) ϋber die Diazotierung zum Diazonium-tetrafluoroborat und die thermische
Zersetzung desselben in 2,5-Dibrom-3-fluoropyridin (VI) umwandeln.
Eine alternative Ausgangsverbindung des erfindungsgemäßen
Herstellungsverfahrens ist 3-Fluor-2-hydroxypyridin (XIV), welches nach der von M.P. Cava und B. Weinstein im Journal of Organic Chemistry 23 (1958) auf den Seiten 1616 bis 1617 beschriebenen Methode hergestellt werden kann.
Durch Umsetzung von 3-Fluor-2-hydroxypyridin (XIV) mit Brom bei Temperaturen zwischen -70 °C und 150°C, insbesondere zwischen -20 °C und 50 °C in einem inerten Lösungsmittel wird 5-Brom-3-fluor-2-hydroxypyridin (XV) erhalten, welches durch Behandlung mit einem Bromierungsmittel, wie Phosphortribromid,
Phosphoroxytribromid und Phosphorpentabromid, bei Temperaturen zwischen 50°C und 250°C, insbesondere zwischen 100°C und 170°C in das 2,5-Dibrom-3-fluorpyridin (VI) ϋberführt werden kann.
Der Austausch des Brom-Substituenten in 2-Position der Verbindung (VI) gegen eine Gruppierung der allgemeinen Formel Z1 = (-M3)o(-A3)p(-M4)q(-A4)r-R2 durch Umsetzung mit einer Metallverbindung von Z1, z. B. einer Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Magnesiumverbindung, bei Temperaturen zwischen -40 und 100 °C, insbesondere zwischen -10 und 70 °C, in einem inerten Reaktionsmedium, z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, 1 ,4-Dioxan, Ethylenglykoldiethylether oder
Diethylenglykoldiethylether, fϋhrt zu Verbindungen der Formel (VII).
Die Kreuzkupplung von Verbindung (VI) mit metallorganischen Derivaten von Z1, z. B. Grignard-, Lithium- und Zinkderivaten, sowie Boronsauren von Z1 unter Verwendung von Ubergangsmetallkatalysatoren, z. B.
[1,3-bis(diphenylphosphino)-propan]nickel(ll)chlorid und
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) bei Temperaturen zwischen -40 und
200 °C, insbesondere zwischen -10 und 100 °C, in Reaktionsmedien, wie Benzol/Ethanol/Wasser für die Umsetzung mit Boronsauren von Z1 und z. B.
Diethylether oder Tetrahydrofuran für die Umsetzung mit Grignard-, Lithium- und Zinkderivaten von Z1, liefert ebenfalls Verbindungen des Typs (VII).
Durch Kreuzkupplung von Verbindungen des Typs (VII) mit metallorganischen Derivaten von Z2, z. B. Grignard-, Lithium- und Zinkderivaten, sowie Boronsauren von Z2 unter Verwendung von ϋbergangsmetallkatalysatoren, z. B. [1,3-bis(diphenylphosphino)propan]nickel(II)chlorid und
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) bei Temperaturen zwischen -40 und
200 °C, insbesondere zwischen -10 und 100 °C, in Reaktionsmedien, wie
Benzol/Ethanol/Wasser für die Umsetzung mit Boronsauren von Z2 und
Diethylether oder Tetrahydrofuran fur die Umsetzung mit Grignard-, Lithium- und Zinkderivaten von Z2, erhalt man 3-Fluorpyridine (I).
3-Fluorpyridine des Typs (VII) können durch Behandlung mit einem Lithiumalkyl, wie n-Butyllithium, tert.-Butyllithium oder Methyllithium, bei Temperaturen zwischen - 100 und 50 °C, insbesondere zwischen -80 und 10 °C, in einem inerten
Reaktionsmedium, z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran oder
Ethylenglykoldimethylether, in 3-Fluor-5-lithiumpyridine der Formel (VIII) überführt werden. 5-Lithiumpyridine der allgemeinen Formel (VIII) sind der Umsetzung mit elektrophilen Verbindungen zuganglich, wodurch entweder direkt oder ϋber weitere Zwischenstufen (Verbindungen (IX), (X), (XI), (XII) und (XIII)) 3-Fluorpyridine der Formel (I) erhalten werden können.
So führen 3-Fluor-5-lithiumpyridine (VIII) nach der Behandlung mit Kohlendioxid bei Temperaturen zwischen -100 und 50 °C, insbesondere zwischen -80 und 10 °C, in einem inerten Reaktionsmedium, z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran oder
Ethylenglykoldiethylether zu 3-Fluor-5-pyridincarbonsauren der allgemeinen Formel (IX). Die Spezies (IX) können nach an sich literaturbekannten Methoden (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart), entweder direkt durch Veresterung mit Alkoholen von Z3 unter
Zuhilfenahme geeigneter Kondensationsmittel, z. B. Carbodiimiden, zu 3- Fluorpyridinen (I) oder nach Reduktion zu 3-Fluor-5-hydroxymethylpyridinen (X) mit geeigneten Reduktionsmitteln, z. B. komplexen Hydriden, durch Veresterung mit Carbonsauren bzw. Carbonsaurehalogeniden von Z3 oder durch Veretherung mit Alkoholen bzw. Halogeniden von Z3 zu Verbindungen der Formel (I) umgesetzt werden.
Die Reaktion von Verbindungen des Typs (VIII) mit Nitrilen,
Carbonsaurehalogeniden und Formylmethylderivaten von Z3 bei Temperaturen zwischen -100 und 50 °C, insbesondere zwischen -80 und 10 °C, in einem inerten Reaktionsmedium, z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran oder
Ethylenglykoldiethylether, führt direkt zu 3-Fluorpyridinen der Formel (I). Olefinische 3-Fluorpyridine (I) lassen sich durch Hydrierung der olefinischen Doppelbindung nach an sich literaturbekannten Methoden (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart) in gesattigte Spezies (I) umwandeln.
Durch Reaktion von 3-Fluor-5-lithiumpyridinen (VIII) mit Ameisensaureamiden bei Temperaturen zwischen -100 und 50 °C, insbesondere zwischen -80 und 10 °C, in einem inerten Rekationsmedium, z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran oder
Ethylenglykoldiethylether werden 3-Fluor-5-formylpyridine (XI) erhalten, welche nach der sauer katalysierten Acetalisierung mit 2-Z4-1,3-Propandiolen nach an sich literaturbekannten Methoden (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart) 3-Fluorpyridine des Typs (I) liefern.
Bei der sukzessiven Behandlung der 3-Fluor-lithiumpyridine (VII) mit
Borsauretrialkylestern bei Temperaturen zwischen -100 und 50 °C, insbesondere zwischen -80 und 10 °C, und wäßriger Saure bei Temperaturen zwischen -10 und 50 °C, insbesondere zwischen 10 und 30 °C, in einem inerten Reaktionsmedium, z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran oder Ethylenglykoldiethylether, werden 3-Fiuor-5-pyridinboronsauren der Formel (XII) erhalten.
Die Boronsauren (XII) können Kupplungsreaktionen mit Halogeniden von Z3 unter Verwendung eines Ubergangsmetallkatalysators, z. B. Tetrakis(triphenylphosphin)- palladium[0], bei Temperaturen zwischen 30 und 200 °C, insbesondere zwischen 50 und 100 °C, in Reaktionsmedien, wie Benzol/Ethanol/Waser, zur Darstellung von Verbindungen des Typs (I) unterworfen werden.
3-Fluorpyridine (I) werden aus den Boronsauren (XII) desweiteren durch deren Veresterung mit 2-Z4-1,3-Propandiolen nach an sich literaturbekannten Methoden (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart) erhalten.
Die Oxidation der Boronsauren (XII) mit Peroxiden, z. B. Wasserstoffperoxid, bei Temperaturen zwischen 10 und 100 °C, insbesondere zwischen 30 und 70 °C, in Reaktionsmedien, wie z. B. Diethylether oder Tetrahydrofuran, führt zu den 3-Fluor-5-hydroxypyridinen (XIII), welche sich nach an sich literaturbekannten Methoden (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart) durch Veresterung mit Carbonsauren bzw.
Carbonsaurehalogeniden von Z3 oder durch Veretherung mit Alkoholen bzw.
Halogeniden von Z3 in 3-Fluorpyridine der allgemeinen Formel (I) überführen lassen.
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001
Z1 = (-M3)o(-A3)p(-M4)q(-A4)r-R2 Z2 = R1(-A1)k(-M1)|(-A2)m(-M2)n-
Figure imgf000021_0001
Z1, Z2 siehe Schema 2 Z3 = R1 (-A1)k(-M1)l(-A2)m- X = Cl, Br, I
Figure imgf000022_0001
Z1 , Z2, Z3, X siehe Schema 2 und 3.
Z4 = R1 (-A1)k(-M1)1
R8 = geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen
Figure imgf000023_0001
Z1, Z2, Z3, Z4, R8, X siehe Schemata 2, 3 und 4.
Figure imgf000024_0001
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele naher erlautert:
Beispiel 1 : 3-Fluor-5-octyl-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin
Zu 100 g (574,7 mmol) 2-Amino-5-Brompyridin in 300 ml konzentrierter
Schwefeisaure (d = 1,84 g/cm3) werden bei 60 °C 34,5 ml (821,6 mmol) rauchende Salpetersaure (d = 1,5 g/cm3) getropft und anschließend 2 h bei 60 °C gerϋhrt. Das Reaktionsgemisch wird auf Eiswasser gegossen, der ausgefallene Feststoff wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Es werden 88,16 g 5-Brom-2-hydroxy-3-nitropyridin erhalten.
Figure imgf000025_0001
77,11 g (354,4 mmol) 5-Brom-2-hydroxy-3-nitropyridin werden zusammen mit 101,61 g (354,4 mmol) Phosphoroxytribromid und 33,7 ml (354,4 mmol)
Phosphortribromid für 3 h auf 120 °C erhitzt. Anschließend wird das
Reaktionsgemisch in kleinen Portionen vorsichtig auf Eiswasser gegossen, 1 h gerϋhrt und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und vom Lösungsmittel befreit. Nach chromatographischer Reinigung
(Kieselgel/Dichlormethan) werden 43,05 g 2,5-Dibrom-3-nitropyridin erhalten.
Figure imgf000025_0002
43,00 g (152,52 mmol) 2,5-Dibrom-3-nitropyridin werden unter Verwendung von 1,5 g Pd (10 %) auf Aktivkohle in 450 ml Methanol bis zum Verbrauch der berechneten Menge Wasserstoff hydriert, vom Katalysator abfiltriert und vom Lösungsmittel befreit. Es werden 37,56 g 3-Amino-2,5-dibrompyridin erhalten.
Figure imgf000026_0001
37,00 g (146,87 mmol) 3-Amino-2,5-dibrompyridin werden in 50 ml wäßriger HBF4 (35 %ig) bei -10 °C mit 11,10 g (160,87 mmol) Natriumnitrit in 20 ml Wasser diazotiert. Nach halbstündigem Nachrühren bei -10 °C wird das Reaktionsgemisch 30 min auf 50 °C erhitzt, auf Eiswasser gegossen, mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird zweimal mit Wasser gewaschen, ϋber Natriumsulfat getrocknet, filtriert und vom Lösungsmittel befreit. Nach chromatographischer Reinigung (Kieselgel/
Dichlormethan) werden 11,10 g 2,5-Dibrom-3-fluorpyridin erhalten.
Figure imgf000026_0002
Aus 2,40 g (99,0 mmol) Magnesium und 25,56 g (89,6 mmol)
4-Octyloxybrombenzol in 250 ml Tetrahydrofuran werden in 3 h bei 60 °C die Lösung der Grignardverbindung hergestellt, welche zu einer auf -70 °C
abgekühlten Lösung von 18,62 g (99,00 mmol) Triisopropylborat in 100 ml
Tetrahydrofuran getropft und ϋber Nacht gerührt wird. Anschließend werden 130 ml 10 %ige Salzsaure zugetropft und 1 h bei Raumtemperatur gerϋhrt, zwischen Natriumchloridlösung und Ether verteilt, die organische Phase mit
Natriumchlohdlösung gewaschen, ϋber Natriumsulfat getrocknet und eingeengt, wonach 21,26 g 4-Octyloxybenzolboronsaure erhalten werden.
Figure imgf000026_0003
12,74 g (50,00 mmol) 2,5-Dibrom-3-fluorpyridin, 12,51 g (50,00 mmol) 4-Octyloxybenzolboronsaure, 0,58 g (0,50 mmol)
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und 10,60 g (100 mmol) Natriumcarbonat werden in 375 ml Toluol, 250 ml Ethanol und 125 ml Wasser 3 h auf 80 °C erhitzt. Anschließend wird zwischen wäßriger Natriumchloridlösung und Ether verteilt, die organische Phase mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und chromatographisch (Kieselgel/Hexan: Essigester = 9:1) gereinigt. Es werden
13,31 g 5-Brom-3-fluor-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin erhalten.
Figure imgf000027_0001
Aus 0,30 g (12,30 mmol) Magnesium und 2,16 g (11,18 mmol) Octylbromid in 10 ml Tetrahydrofuran wird in 2 h bei 50 °C die Lösung der Grignardverbindung hergestellt, welche zu einer auf -10 °C abgekuhlten Lösung von 2,13 g (5,59 mmol) 5-Brom-3-fluor-2-(4-octyioxyphenyl)pyridin und 0,03 g (0,06 mmol) [1,3- Bis(diphenylphosphino)-propan]nickel(II)chlorid in 60 ml Tetrahydrofuran getropft und 3 h bei -10 °C gerührt wird. Anschließend wird zwischen Ether und wäßriger Ammoniumchloridlösung verteilt, die organische Phase zweimal mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, ϋber Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Nach chromatographischer Reinigung (Kieselgel/Dichlormethan: Hexan 7:3) werden 1 ,89 g 3-Fluor-5-octyl-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin erhalten.
Figure imgf000027_0002
Die Verbindung zeigt die Phasenfolge:
X 25,5 (5) N 35 I. Beispiel 2: 3-Fluor-5-octyloxy-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin
Zu einer auf -70 °C abgekuhlten Lösung von 7,61 g (20,00 mmol) 5-Brom-3-fluor-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin in 400 ml Tetrahydrofuran werden 15 ml (24,00 mmol) 1,6 molare n-Butyllithiumlösung in Hexan getropft und 15 min bei -70 °C gerϋhrt.
Anschließend werden 7,5 g (40,00 mmol) Triisopropylborat zugetropft, 1 ,5 h bei -70 °C gerϋhrt, auf Raumtemperatur erwarmt, 500 ml Ammoniumchloridlösung und 500 ml Ether zugegeben, die organische Phase abgetrennt und zweimal mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, ϋber Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Die so erhaltene 3-Fluor-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin-5-boronsaure wird in 100 ml Tetrahydrofuran mit 30 ml 17,5 Gew.-%iger wäßriger
Wasserstoffperoxidlösung 2 h unter Rϋckfluß erhitzt, anschließend auf 0 °C abgekϋhlt und tropfenweise mit 200 ml wäßriger Natriumsulfitlösung versetzt. Die organische Phase wird abgetrennt, zweimal mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, ϋber Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Nach Umkristallisation aus 1,2-Dichlorethan werden 5,08 g 3-Fluor-5-hydroxy-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin erhalten.
Figure imgf000028_0001
Zu 3,00 g (11 ,5 mmol) Triphenylphosphin in 50 ml Tetrahydrofuran werden bei 0 °C 2,00 g (11,5 mmol) Azodicarbonsaurediethylester getropft und 30 min. bei Raumtemperatur gerϋhrt. AnschlieBend werden 2,42 g (7,7 mmol) 3-Fluor-5-hydroxy-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin und 1,00 g (7,7 mmol) 1-Octanol zugegeben. Nach einer Reaktionszeit von 18 h bei Raumtemperatur wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rϋckstand chromatographisch (Kieselgel/Hexan: Ethylacetat 95:5) gereinigt. Nach Umkristallisation aus Acetonitril werden 1,38 g 3-Fluor-5-octyloxy-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin erhalten.
Figure imgf000029_0001
Die Verbindung zeigt die Phasenfolge:
X 51.3 (42,5) SA 50 N 69 I.
Beispiel 3: 5-Decyloxy-2-(4-decyioxyphenyl)-3-fluorpyridin Die Synthese erfolgt analog Beispiel 2.
Figure imgf000029_0002
Die Verbindung zeigt die Phasenfolge:
X 57 (48) Sc 49 SA 69 N 70 I
Beispiel 4: Octansaure-[3-fluor-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin-5-yl]-ester
Zu 1,5 g (4,7 mmol) 3-Fluor-5-hydroxy-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin in 20 ml Pyridin werden bei 0 °C 1,2 ml (7,1 mmol) Octansaurechlorid zugetropft und 3 h bei 0 °C gerϋhrt. AnschlieBend wird auf Eiswasser gegossen, abfiltriert und der Rϋckstand chromatographisch (Kieselgel/Hexan: Ethylacetat 9:1) und durch Umkristallisation aus Acetonitril gereinigt. Es werden 1 ,34 g Octansaure-[3-fluor-2-(4- octyloxyphenyl)pyridin-5-yl]ester erhalten.
Figure imgf000029_0003
Beispiel 5: 3-Fluor-2-octyloxy-5-(4-octyloxyphenyl)pyridin
Zu 63,7 g (563,2 mmol) 3-Fluor-2-hydroxypyridin in 700 ml Dimethylformamid werden bei 0°C 32,0 ml (620,0 mmol) Brom getropft. Nach zweistϋndigem
Nachrϋhren bei Raumtemperatur werden 800 ml Wasser zugegeben und 78 g Na2SO3 in 350 ml Wasser zugetropft. AnschlieBend wird dreimal mit je 400 ml Dichlormethan extrahiert, die organische Phase ϋber Na2SO4 getrocknet und zur Trockne eingeengt. Es werden 97,6 g 5-Brom-3-fluor-2-hydroxypyridin erhalten.
Figure imgf000030_0001
97,6 g (508,0 mmol) 5-Brom-3-fluor-2-hydroxypyridin werden in 500 ml
Phosphortribromid 6 h bei 150°C gerührt. Anschließend wird auf Eiswasser gegossen, 2 h gerϋhrt, dreimal mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase mit Natriumhydrogencarbonatlösung neutral gewaschen, ϋber Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Nach chromatographischer Reinigung (Kieselgel/Dichlormethan) werden 76,53 g 2,5-Dibrom-3-fluorpyridin erhalten.
Figure imgf000030_0002
Lithiumoctanolat (das zuvor aus 13,02 g (100,00 mmol) 1-Octanol und 69 ml (110,00 mmol) einer 1,6 molaren n-Butyllithiumlösung in n-Hexan in 40 ml
Tetrahydrofuran bei 0 °C hergestellt wurde) und 25,49 g (100,00 mmol) 2,5-Dibrom-3-fluorpyridin werden in 40 ml Tetrahydrofuran 7 h unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird zwischen wäßriger Natriumchloridlösung und Ether verteilt, die Etherphase zweimal mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, ϋber
Natriumsulfat getrocknet, filtriert und vom Lösungsmittel befreit. Nach
chromatographischer Reinigung (Kieselgel/Hexan: Ethylacetat 9:1) werden 18,19 g (59,80 mmol) 5-Brom-3-fluor-2-octyloxypyridin erhalten.
Figure imgf000031_0001
3,00 g (9,86 mmol) 5-Brom-3-fluor-2-octyloxypyridin, 2,47 g (9,86 mmol)
4-Octyloxybenzolboronsaure, 0,11 g (0,10 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)- palladium(O) und 2,09 g (19,72 mmol) Natriumcarbonat werden in 90 ml Toluol, 60 ml Ethanol und 30 ml Wasser 3 h auf 80 °C erhitzt. Anschließend wird zwischen wäßriger Natriumchloridlösung und Ether verteilt, die organische Phase mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, ϋber Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und chromatographisch gereinigt (Kieselgel/Hexan: Ethylacetat 9:1). Es werden 2,85 g 3-Fluor-2-octyloxy-5-(4-octyloxyphenyl)pyridin erhalten.
Figure imgf000031_0002
Beispiel 6: 3-Fluor-5-octyloxy-2-[4-(octyloxyphenyl)phenyl]pyridin Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 2
Figure imgf000031_0003
Beispiel 7: 3-Fluor-2,5-di(4-octyloxyphenyl)pyridin
4,00 g (10,51 mmol) 5-Brom-3-fluor-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin, 2,63 g
(10,51 mmol) 4-Octyloxybenzolboronsaure, 0,12 g (0,11 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und 2,23 g (21,02 mmol) Natriumcarbonat werden in 100 ml Toluol, 70 ml Ethanol und 40 ml Wasser 3 h auf 80 °C erhitzt. Anschließend wird zwischen wäßriger Natriumchloridlösung und Ether verteilt, die organische Phase mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, ϋber
Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und chromatographisch gereinigt
(Kieselgel/Dichlormethan). Es werden 3,72 g 3-Fiuor-2,5-di(4-octyloxyphenyl)pyridin erhalten.
Figure imgf000032_0001
Die Verbindung zeigt die Phasenfolge:
X 88 (77,9) Sc 142 SA 171 N 172 I.
Beispiel 8: 3-Fluor-2-octyloxy-5-[4-(4-octyloxyphenyl)phenyl]pyridin
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 5.
Figure imgf000032_0002
Beispiel 9: trans-4-Pentylcyclohexancarbonsaure-[3-fluor-2-(4- octyloxyphenyl)pyridin-5-yl]ester
0,29 g (0,91 mmol) 3-Fluor-5-hydroxy-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin, 0,19 g (0,91 mmol) Dicyclohexylcarbodiimid, 0,16 g (0,91 mmol) trans-4- Pentylcyclohexancarbonsaure und 0,01 g 4-(N,N-Dimethylamino)pyridin werden in 10 ml Dichlormethan 18 h bei Raumtemperatur gerϋhrt. Nach Filtration, Einengen zur Trockne, chromatographischer Reinigung (Kieselgel/Hexan: Ethylacetat 8:2) und Umkristallisation aus Acetonitril werden 0,19 g trans-4- Pentylcyclohexancarbonsaure-[3-fluor-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin-5-yl]ester erhalten.
Figure imgf000033_0001
Die Verbindung zeigt die Phasenfolge:
X 65,2 (40,2) Sc 63 SA 129 N 173 I.
Beispiel 10: trans-4-Pentylcyclohexancarbonsaure-[4-(3-fluor-5-octylpyridin-2- yl)phenyl]ester
Zu 35,24 g (130,0 mmol) tert.-Butyl-chlor-diphenylsilan und 11,25 g (65,0 mmol) 4- Bromphenol in 150 ml Dimethylformamid werden bei Raumtemperatur 11 ,06 g (162,5 mmol) Imidazol in 30 ml Dimethylformamid getropft. Nach einstϋndigem Rϋhren bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch auf 1000 ml 5 Gew.-%ige wäßrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen, zweimal mit 400 ml
Dichlormethan extrahiert, die organische Phase mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zur Trockne eingeengt. Nach chromatographischer Reinigung (Kieselgel/Hexan: Ethylacetat 8:2) werden 23,40 g 4-Bromphenyl-tert.-butyl-diphenylsiiylether erhalten.
Figure imgf000033_0002
Analog Beispiel 1 wird aus 4-Bromphenyl-tert.-butyl-diphenylsilylether 4-tert.-Butyl- diphenylsilyloxybenzolboronsaure hergestellt.
Figure imgf000034_0001
Analog Beispiel 1 wird aus 2,5-Dibrom-3-fluorpyridin und 4-tert.-Butyl-diphenylsilyloxybenzolboronsaure 5-Brom-2-(4-tert.-butyl-diphenylsilyloxyphenyl)-3-fluorpyridin hergestellt.
Figure imgf000034_0002
Analog Beispiel 2 wird aus 5-Brom-2-(4-tert.-butyl-diphenylsilyloxyphenyl)-3-fluorpyridin 2-(4-tert.-Butyl-diphenylsilyloxyphenyl)-3-fluor-5-hydroxypyridin hergestellt.
Figure imgf000034_0003
Analog Beispiel 2 wird aus 2-(4-tert-Butyl-diphenylsilyloxyphenyl)-3-fluor-5-hydroxypyridin und Octanol 2-(tert.-Butyl-diphenylsilyloxyphenyl)-3-fluor-5-octyloxypyridin hergestellt.
Figure imgf000034_0004
4,30 g (8,00 mmol) 2-(4-tert.-Butyl-diphenylsilyloxyphenyl)-3-fluor-5-octyloxypyridin werden mit 16 ml einer 1-molaren Tetrabutylammoniumfiuoridlösung in
Tetrahydrofuran in 50 ml Tetrahydrofuran 2 h bei Raumtemperatur gerϋhrt.
Anschließend wird mit wäßriger Natriumchloridlösung versetzt, mit Ether extrahiert, die Etherphase mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, ϋber Natriumsulfat getrocknet, zur Trockne eingeengt und chromatographisch (Kieselgel/Hexan:
Ethylacetat 8:2) gereinigt. Es werden 2,16 g 3-Fluor-2-(4-hydroxyphenyl)-5- octyloxypyridin erhalten.
Figure imgf000035_0001
1,11 g (83,50 mmol) 3-Fluor-2-(4-hydroxyphenyl)-5-octyloxypyridin, 0,72 g (3,50 mmol) Dicyclohexylcarbodiimid, 0,69 g (3,50 mmol) trans-4- Pentylcyclohexancarbonsaure und 0,02 g 4-(N,N-Dimethylamino)pyridin werden in 20 ml Dichlormethan 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration, Einengen zur Trockne, chromatographischer Reinigung (Kieselgel/Hexan: Essigester 8:2) und Umkristallisation aus n-Hexan werden 1,00 g trans-4-Pentylcyclohexancarbonsaure- [4-(3-fluor-5-octylpyridin-2-yl)phenyl]ester erhalten.
Figure imgf000035_0002
Die Verbindung zeigt die Phasenfolge: X 75 (60) N 169 I.
Beispiel 11 : 3-Fluor-5-octyloxy-2-[4-(trans-4-pentylcyclohexyl)phenyl]pyridin Analog Beispiel 1 wird aus 4-(Trans-4-pentylcyclohexyl)brombenzol 4-(Trans-4- pentylcyclohexyl)benzolboronsaure hergestellt.
Figure imgf000036_0001
Analog Beispiel 1 wird aus 4-(Trans-4-pentylcyclohexyl)benzolboronsaure und 2,5- Dibrom-3-fluor-pyridin 5-Brom-3-fluor-2-[4-(trans-4-pentylcyclohexyl)phenyl]pyridin hergestellt.
Figure imgf000036_0002
Analog Beispiel 2 erhalt man aus 5-Brom-3-fluor-2-[4-(trans-4- pentylcyclohexyl)phenyl]pyridin 3-Fluor-5-hydroxy-2-[4-(trans-4-pentylcyclohexyl)- phenyl]pyridin.
Figure imgf000036_0003
Analog Beispiel 2 wird aus Octanol und 3-Fluor-5-hydroxy-2-[4-(trans-4- pentylcyclohexyl)phenyl]pyridin 3-Fluor-5-octyloxy-2-[4-(trans-4-pentylcyclohexyl)- phenyl]pyridin erhalten.
Figure imgf000036_0004
Beispiel 12: 3-Fluor-2-octyloxy-5-[4-(trans-4-pentylcyclohexyl)-phenyl]pyridin Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 5.
Figure imgf000037_0001
Beispiel 13: 3-Fluor-5-octyloxy-5-(6-octyloxynaphthalin-2-yl)-pyridin
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 5.
Figure imgf000037_0002
Beispiel 14: 3-Fluor-5-octyloxy-2-(6-octyloxynaphthalin-2-yl)pyridin
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 11.
Figure imgf000037_0003
Beispiel 15: [(2S,3S)-3-Pentyloxiran-2-yl]methyl-[3-fluor-2-(4- octyloxyphenyl)pyridin-5-yl]ether
Zu 0,67 g (2,55 mmol) Triphenylphosphin in 15 ml Tetrahydrofuran werden bei 0 °C 0,44 g (2,55 mmol) Azodicarbonsaurediethylester getropft und 30 min. bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 0,54 g (1 ,70 mmol) 3-Fluor-5- hydroxy-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin und 0,25 g (1,70 mmol) 2-[(2S,3S)-3- Pentyloxiranyl]methanol zugegeben. Nach einer Reaktionszeit von 18 h bei
Raumtemperatur wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rϋckstand
chromatographisch (Kieselgel/Hexan:Ethylacetat 8:2) gereinigt. Die Umkristallisation aus Hexan: Ethylacetat 8:2) ergibt 0,28 g [(2S,3S)-3-Pentyloxiran-2-yl]methyl-[3-fluor- 2-(4-octyloxyphenyl)pyridin-5-yl]ether.
Figure imgf000038_0001
Die Verbindung zeigt die Phasenfolge:
X 54,6 (14,5) Sc 53 SA 65 N 73 I.
Beispiel 16: [(2S,3S)-3-Pentyloxiran-2-yl]methyl-[4-(3-fluor-5-octyloxypyridin-2- yl)phenyl]ether
Zu 1 ,37 g (5,25 mmol) Triphenylphosphin in 20 ml Tetrahydrofuran werden bei 0 °C 0,91 g (5,25 mmol) Azodicarbonsaurediethylester getropft und 30 min bei 0 °C gerϋhrt. Anschließend werden 1,11 g (3,50 mmol) 3-Fluor-2-(4- hydroxyphenyl)-5-octyloxypyridin und 0,75 g (5,25 mmol) 2-[(2S,3S)-3-Pentyloxiran- 2-yl]methanol zugegeben. Nach einer Reaktionszeit von 18 h bei Raumtemperatur wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand chromatographisch
(Kieselgel/Hexan:Essigester 8:2) gereinigt. Die Umkristallisation aus Hexan ergibt 0,85 g [(2S,3S-3-Pentyloxiran-2-yl]methyl-[4-(3-fluor-5-octyloxypyridin-2- yl)phenyl]ether.
Figure imgf000038_0002
Die Verbindung zeigt die Phasenfolge:
X 55 (36) N 68 I.
Beispiel 17: [(2S,3S)-3-Pentyloxiran-2-yl]methyl-[3-fluor-2-(4-(trans-4- pentylcyclohexyl)phenyl)pyridin-5-yl]-ether
Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 15.
Figure imgf000039_0001
Anwendungsbeispiel 1: a) Eine ferroelektrische Mischung, die aus den Komponenten
5-Octyloxy-2-(4-hexyloxyphenyl)pyrimidin 22,8 Mol-%
5-Octyloxy-2-(4-butyloxyphenyl)pyrimidin 24,0 Mol-%
5-Octyloxy-2-(4-decyloxyphenyl)pyrimidin 19,2 Mol-%
5-Octyloxy-2-(4-octyloxyphenyl)pyrimidin 10,5 Mol-% trans-4-Pentyl-cyclohexancarbonsaure- (4-(5-decylpyrimidin-2-yl))phenylester 13,5 Mol-% ((2S,3S)-3-Pentyloxiran-2-yl)methyl-(3-fluor- 2-(4-octyloxyphenyl)pyridin-5-yl)ether 10,0 Mol-% besteht, zeigt folgende flussigkristalline Phasenbereiche:
X 3 S* C 89 SA 94 N* 108 I
Sie weist bei einer Temperatur von 20 °C eine spontane Polarisation von 9,8 nC/cm2 auf und schaltet bei einer Feldstarke von 10 V/μm mit einer
Schaltzeit von 320 μs. b) Im Vergleich dazu weist eine bekannte flussigkristalline Mischung (DE 38 31 226.3), die sich von der obengenannten Mischung nur dadurch
unterscheidet, däß sie keinen erfindungsgemäßen Dotierstoff enthalt, folgende Phasenbereiche auf.
X 9 SC 84 SA 93 N 105 I
Diese Mischung belegt, däß mit den erfindungsgemäßen Verbindungen schnell schaltende ferroelektrische Mischungen herstellbar sind.
Anwendungsbeispiel 2: a) Eine Mischung, die aus den Komponenten
5-Octyloxy-2-(4-hexyloxyphenyl)pyrimidin 16,4 Mol-%
5-Octyloxy-2-(4-decyloxyphenyl)pyrimidin 10,9 Mol-%
5-Decyl-2-(4-hexyloxyphenyl)pyrimidin 10,6 Mol-%
5-Octyl-2-(4-(7-cyclopropylheptyloxy)- carbonyloxy-phenyl)-pyrimidin 11,0 Mol-%
5-(8-CyclopropyIoctyloxy)-2-(4-(4-trans- pentyl-cyclohexyl)-phenyl)-pyrimidin 12,7 Mol-% trans-4-Pentyl-cyclohexancarbonsaure- 4-(5-(8-cyclopropyloctyl)-pyrimidin-2-yl)- phenylester 7,8 Mol-%
5-(5-Cyclopropylpentyloxy-2-(4-hexyloxyphenyl)-pyrimidin 11,7 Mol-%
((2S,3S)-3-Pentyloxiran-2-yl)methyl-(4- (3-fluor-5-octyloxypyridin-2-yl)phenyl)ether 10,0 Mol-% besteht, zeigt folgende flussigkristalline Phasenbereiche:
X -15 S* C 75 SA 80 N* 91 I
Sie weist bei einer Temperatur von 25 °C eine spontane Polarisation von 3,5 nC/cm2 auf. b) Im Vergleich dazu weist die flussigkristalline Mischung, die sich von der oben genannten Mischung nur dadurch unterscheidet, däß sie keinen
erfindungsgemäßen Dotierstoff enthalt, folgende Phasenbereiche auf.
X -13 SC 65 SA 70 N 86 I
Die Anwendungsbeispiele 1 und 2 belegen zudem, däß die Zugabe der
erfindungsgemäßen Verbindungen zu einer Erhöhung des SC-Phasenbereiches fϋhrt.
Anwendungsbeispiel 3
Eine Mischung besteht aus
30 Mol-% trans-4-Pentyl-cyclohexancarbonsaure-[3-fluor-2-(4-octyloxyphenyl)pyridin-5-yl]ester
Komponente A
70 Mol-% 4-Ethyl-2-fluoro-4-[2-(trans-4-n-pentylcyclohexyl)-ethyl]-biphenyl
Komponente B, weist einen Klarpunkt von 135 °C auf und kristallisiert bei -28 °C.
Im Vergleich dazu weist die Komponente B folgende Phasenumwandlungen auf:
X 24 SB (13) N 103,4 I
Die Zugabe der erfindungsgemäßen Komponente A fϋhrt zu einer Erniedrigung des Kristallisationspunktes und zu einer Erhöhung des nematischen Phasenbereichs. Dieses Beispiel belegt, däß die erfindungsgemäßen Komponenten besonders gut geeignet sind, den nematischem Bereich von Flüssigkristallen zu verbreitern.
Hervorzuheben ist ferner, däß die Verbindung in diesem Beispiel die dielektrische Anisotropie der Mischung verkleinert. Anwendungsbeispiel 4
Eine achirale Grundmischung, die aus den Komponenten
Figure imgf000042_0001
>
Figure imgf000043_0001
besteht, zeigt folgende flussigkristalline Phasenbereiche:
X -21 (-40) Sc 79 SA 91 N 101 I
durch Zugabe von 10 w.-% der erfindungsgemaßen Substanz aus Beispiel 10 wird eine Mischung mit der Phasenfolge
X -22 (-45) Sc 81 SA 85 N 106 I
erhalten.
Es zeigt sich, däß die erfindungsgemäße Substanz die nematische Phase verbreitert und den SA-Sc-Übergang anhebt, gleichzeitig wird der Schmelzpunkt gesenkt. Eine Verbreiterung des Temperaturbereiches Sc-Phase sowohl zu hohen als auch niedrigen Temperaturen ist fϋr die Anwendung von großem Vorteil, da hierdurch der Bereich der schaltbaren ferroelektrischen Sc *-Phase (bei Zusatz von chiralen Dotierstoffen) verbreitert wird.
Anwendungsbeispiel 5
Eine achirale Grundmischung, die aus den Komponenten
Figure imgf000044_0001
Figure imgf000045_0001
besteht, zeigt folgende flussigkristalline Phasenbereiche:
X -21 (-40) Sc 79 SA 91 N 101 I
Durch Zugabe von 10 w.-% der erfindungsgemäßen Substanz aus Beispiel Nr. 16 wird eine ferroelektrische Mischung mit der Phasenfolge
X -35 (-41) SC 76 SA 85 N 98 I
erhalten. Die chriale Substanz verandert die flϋssigkristallinen Phasenϋbergange kaum, wahrend der Schmelzpunkt stark gesenkt wird.
Die spontane Polarisation wird zu
T / °C Ps / nC
60 4,4
40 7,6
20 8,4
bestimmt.
Die erfindungsgemäße Substanz ermöglicht damit eine Variation der spontanen Polarisation und somit der Schaltgeschwindigkeit, ohne die LC-Phasen der Grundmischung stark zu verandern, bei gleichzeitigem Absenken des
Schmelzpunktes.

Claims

Patentansprϋche
1. 3-Fluorpyridinverbindung der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000047_0001
in der die Symbole folgende Bedeutung haben
R1, R2 gleich oder verschieden, -H, -F, -Cl, -CN, -NCS,-CF3,-OCF3,-OCHF2 Oder geradkettiges oder verzweigtes (mit oder ohne asymmetrisches C-Atom) Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen, wobei auch eine Oder zwei nicht benachbarte -CH2-Gruppen durch -O-,-S-,-CO-,-CO-O-,-O-CO-, -CO-S-,-S-CO-, -O-CO-O-,-CH = CH-,-C≡C-,
Figure imgf000047_0002
oder -Si(CH3)2- ersetzt sein konnen, und wobei auch ein oder mehrere H-Atome des Alkylrestes durch -F, -Cl, -Br Oder -CN substituiert sein konnen, oder eine der nachfolgenden chiralen Gruppen:
Figure imgf000047_0003
Figure imgf000048_0001
A1, A2, A3, A4 gleich oder verschieden, 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, wobei ein oder zwei H-Atome jeweils durch -F ersetzt sein konnen, trans-1 ,4-Cyclohexylen, bei dem ein oder zwei H-Atome jeweils durch -CN ersetzt sein konnen, (1,3,4)-Thiadiazol-2,5-diyl, 1 ,3-Dioxan-2,5-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, Bicyclo[2.2.2.]octan-1,4diyl oder 1 ,3-Dioxaborinan-2,5-diyl;
M1 , M2, M3, M4 gleich oder verschieden, -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-S-, -S-CO-, -O-CO-O-, -CH2-O-, -0-CH2-, -CH2-CH2., -CH = CH- oder -C≡C-;
R3, R4, R6, R7 gleich oder verschieden, H oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen oder R3 und R4 zusammen auch -(CH2)4- oder - (CH2)5-, wenn als Substituenten an ein Dioxolan System gebunden;
M5 -CH2-O-, -CO-O-, -O-CH2-, -O-CO- oder eine Einfachbindung; k, I, m, n, o, p, q, r Null oder Eins, unter der Bedingung, däß die Summe k + m + p + r kleiner 4 und größer Null ist.
2. 3-Fluorpyridinverbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, däß die Symbole in der allgemeinen Formel (I) folgende Bedeutung haben:
R1 , R2 gleich oder verschieden, -H, -F, -CN oder geradkettiges oder verzweigtes (mit oder ohne asymmetrischem C-Atom) Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen, wobei auch eine -CH2-Gruppe durch -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH = CH-, -C≡C-,
Figure imgf000049_0001
oder -Si(CH3)2- ersetzt sein kann, oder eine der nachfolgenden chiralen Gruppen:
Figure imgf000049_0002
A1, A2, A3, A4 gleich oder verschieden, 1 ,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin- 3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, wobei ein oder zwei H-Atome durch F ersetzt sein konnen, trans-1 ,4-Cyclohexylen, (1,3,4)-Thiadiazol-2,5-diyl, 1 ,3-Dioxan- 2,5-diyl Naphthalin-2,6-diyl, Bicyclo[2.2.2]octan-1 ,4-diyl oder 1,3-Dioxaborinan-2,5- diyl;
M1, M2, M3, M4 gleich oder verschieden, -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CH2-O-, -O-CH2-, -CH2-CH2-, -CH = CH- Oder -C≡C-;
R3, R4, R6, R7 gleich oder verschieden, H Oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder R3 und R4 zusammen auch -(CH2)4-oder -(CH2 wenri als Substituenten an ein Dioxolan-System gebunden;
M5 -CH2-O-, -CO-O-, -O-CH2-, -O-CO- oder eine Einfachbindung.
3. 3-Fluorpyridinverbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, däß die Symbole der allgemeinen Formel (I) folgende Bedeutung haben:
R1, R2 gleich oder verschieden, -H, -F, -CN oder geradkettiges oder verzweigtes (mit oder ohne asymmetrisches C-Atom) Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen, wobei auch eine -CH2-Gruppe durch -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CH = CH-,
Figure imgf000050_0001
oder -Si(CH3)2- ersetzt sein kann, oder eine der nachfolgenden chiralen Gruppen:
Figure imgf000050_0002
A1, A2, A3, A4 gleich oder verschieden, 1 ,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, bei dem ein oder zwei H-Atome jeweils durch F ersetzt sein können, trans-1 ,4-Cyclohexylen, 1 ,3-Dioxan-2,5-diyl,
Naphthalin-2,6-diyl oder 1,3-Dioxaborinan-2,5-diyl;
M1, M2, M3, M4 gleich oder verschieden, -O-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CH2-,
-CH2-O-, -CH2-CH2- oder -CH = CH-;
R3, R4, R6, R7 gleich oder verschieden, H oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder R3 und R4 zusammen auch -(CH2)4- oder -(CH2)5-, wenn als Substituenten an ein Dioxolan-System gebunden;
M5 -CH2-O-, -CO-O-, -O-CH2-, -O-CO- oder eine Einfachbindung.
4. 3-Fluorpyridinverbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, däß die Symbole der allgemeinen Formel (I) folgende Bedeutung haben:
R1 , R2 gleich oder verschieden, H oder Alkyl mit 1 bis 16 C-Atomen, wobei auch eine -CH2-Gruppe durch -O-, -CO-O- oder -O-CO- ersetzt sein kann, oder die chirale Gruppe
Figure imgf000051_0001
A1 , A2, A3, A4 gleich oder verschieden 1 ,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, bei dem ein oder zwei H-Atome jeweils durch F ersetzt sein können, trans-1 ,4-Cyclohexylen, 1 ,3-Dioxan-2,5-diyl,
Naphthalin-2,6-diyl oder 1 ,3 Dioxaborinan-2,5-diyl;
M1 , M2, M3, M4 gleich oder verschieden, -O-, -CO-O-, -O-CO-, -OCH2-, -CH2-O- oder -CH2CH2-; R3, R4, R6 gleich oder verschieden, H oder ein geradkettiges Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen;
M5 -CH2-O- oder -CO-O-.
5. Fiϋssigkristallmischung, enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I nach einem oder mehreren der Anspruche 1 bis 4.
6. Flϋssigkristallmischung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, däß die Fiϋssigkristallmischung ferroelektrisch ist.
7. Flussigkristallmischung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, däß die Flϋssigkristallmischung nematisch ist.
8. Schalt- und/oder Anzeigevorrichtung, enthaltend Tragerplatten, Elektroden, mindestens einen Polarisator, mindestens eine Orientierungsschicht sowie ein flüssigkristallines Medium, dadurch gekennzeichnet, däß das flussigkristalline Medium eine Flϋssigkristallmischung nach einem oder mehreren der Anspruche 5 bis 7 ist.
9. Verfahren zur Herstellung eines 3-Fluorpyridin-Derivats nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, däß 2-Amino-5-brompyridin oder 3-Fluor-2-hydroxypyridin in mehreren Stufen zu 2,5-Dibrom-3-fluorpyridin umgesetzt wird und anschließend die beiden Bromatome in 2- und 5-Position in mehreren Stufen gegen die Ketten R1 (-A1)k(-M1)l(-A2)m(-M2)n- bzw. (-M3)o(-A3)p(-M4)q(-A4)r-R2 ausgetauscht werden, wobei die Symbole dieselbe Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
PCT/US1993/005153 1992-06-11 1993-06-01 Vinyl arenas having retinoid-like activity WO1993025530A2 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP93915168A EP0649409A1 (en) 1992-06-11 1993-06-01 Vinyl arenas having retinoid-like activity
CA002137819A CA2137819A1 (en) 1992-06-11 1993-06-01 Vinyl arenas having retinoid-like activity
JP50153294A JP3520085B2 (en) 1992-06-11 1993-06-01 Vinyl arene with retinoid-like activity
AU45255/93A AU687741B2 (en) 1992-06-11 1993-06-01 Vinyl arenas having retinoid-like activity

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/898,764 US5324840A (en) 1992-06-11 1992-06-11 Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US07/898,764 1992-06-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO1993025530A2 true WO1993025530A2 (en) 1993-12-23
WO1993025530A3 WO1993025530A3 (en) 1994-03-17

Family

ID=25410009

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/US1993/005153 WO1993025530A2 (en) 1992-06-11 1993-06-01 Vinyl arenas having retinoid-like activity

Country Status (9)

Country Link
US (3) US5324840A (en)
EP (1) EP0649409A1 (en)
JP (2) JP3520085B2 (en)
CN (1) CN1144091A (en)
AU (1) AU687741B2 (en)
CA (1) CA2137819A1 (en)
IL (1) IL105937A (en)
WO (1) WO1993025530A2 (en)
ZA (1) ZA933994B (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5798372A (en) * 1995-03-20 1998-08-25 Allergan Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing a retinoid
EP0909560A2 (en) * 1993-03-11 1999-04-21 Allergan, Inc. Treatment o tumors with compounds having RXR retinoid receptor agoinst activity
WO2002004439A2 (en) * 2000-07-10 2002-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiophene retinoids
US10406088B2 (en) 2015-01-20 2019-09-10 TetraDerm Group LLC Versatile topical drug delivery vehicle and multifactorial tissue moisturizer that provides mucosal and skin barrier restoration

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5264578A (en) * 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
US5602130A (en) * 1987-03-20 1997-02-11 Allergan Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5272156A (en) * 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5183827A (en) * 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5264456A (en) * 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5968989A (en) * 1991-12-18 1999-10-19 The Salk Institute For Biological Studies Means for the modulation of processes mediated by retinoid receptors and compounds useful therefor
US7056954B2 (en) * 1991-12-18 2006-06-06 The Salk Institute For Biological Studies Means for the modulation of processes mediated by retinoid receptors and compounds useful therefor
US5324840A (en) * 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US6172115B1 (en) 1993-02-11 2001-01-09 Allergan Sales, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an RXR-specific retinoid
US5455265A (en) * 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
CA2129773C (en) * 1993-09-02 2007-05-01 Michael Klaus Aromatic carboxylic acid derivatives
US5475022A (en) * 1993-10-18 1995-12-12 Allergan, Inc. Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity
US5426118A (en) * 1993-12-30 1995-06-20 Allergan, Inc. [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity
US5498755A (en) * 1994-08-23 1996-03-12 Chandraratna; Roshantha A. Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity
US5618943A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 OXO substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5543534A (en) * 1994-12-29 1996-08-06 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5534641A (en) * 1994-12-29 1996-07-09 Allergan Acetylenes disubstituted with 2-tetrahydropyranoxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5599967A (en) * 1994-12-29 1997-02-04 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl of heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5514825A (en) * 1994-12-29 1996-05-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5648514A (en) 1994-12-29 1997-07-15 Allergan Substituted acetylenes having retinoid-like biological activity
US5556996A (en) * 1994-12-29 1996-09-17 Allergan Oxiranyls disubstituted with a phenyl group and a substituted chromanyl or tetrahydroquinolinyl group having retinoid like activity
US5489584A (en) * 1994-12-29 1996-02-06 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5618931A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted dihydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5559248A (en) * 1995-04-05 1996-09-24 Bristol-Myers Squibb Co. Retinoid-like heterocycles
US6025388A (en) * 1995-04-26 2000-02-15 Allergan Sales, Inc. Method for inhibiting gene expression promoted by AP1 protein with RARβ selective retinoids and method for treatment of diseases and conditions with such retinoids
US5616712A (en) * 1995-05-16 1997-04-01 Allergan Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-thio-1,2,3,4-tetrahdroquinolinyl, 2-alkylthio-3,4-dihydroquinolinyl or 2-alkoxy-3,4-dihydroquinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5675033A (en) 1995-06-06 1997-10-07 Allergan 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5917082A (en) * 1995-06-06 1999-06-29 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5952345A (en) * 1995-09-01 1999-09-14 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6008204A (en) * 1995-09-01 1999-12-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6218128B1 (en) 1997-09-12 2001-04-17 Allergan Sales, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US5958954A (en) * 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6942980B1 (en) 1995-09-01 2005-09-13 Allergan, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
AU7598596A (en) * 1995-11-01 1997-05-22 Allergan, Inc. Sulfides, sulfoxides and sulfones disubstituted with a tetrahydronaphthalenyl, chromanyl, thiochromanyl or tetrahydroquinolinyl and substituted phenyl or heteroaryl group, having retinoid-like biological activity
US5675024A (en) 1995-11-22 1997-10-07 Allergan Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity
US5663357A (en) 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5965606A (en) 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
US5688957A (en) * 1995-12-29 1997-11-18 Allergan (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!aryl and (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!heteroaryl carboxylic acids and esters having retinoid-like biological activity
US20030219832A1 (en) * 1996-03-11 2003-11-27 Klein Elliott S. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US5808124A (en) * 1996-06-21 1998-09-15 Allergan O- or S-substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5763635A (en) * 1996-06-21 1998-06-09 Allergan Tetrahydronaphthalene derivatives substituted in the 8 position with alkyhidene groups having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5747542A (en) * 1996-06-21 1998-05-05 Allergan Oxo-substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinold and/or retinoid antagonist-like biological activity
AU724541B2 (en) * 1996-06-21 2000-09-21 Allergan, Inc. Substituted tetrahydronaphthalene and dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US6555690B2 (en) * 1996-06-21 2003-04-29 Allergan, Inc. Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5723666A (en) * 1996-06-21 1998-03-03 Allergan Oxime substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5741896A (en) * 1996-06-21 1998-04-21 Allergan O- or S- substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5773594A (en) * 1996-06-21 1998-06-30 Allergan Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5739338A (en) * 1996-11-05 1998-04-14 Allergan N-aryl substituted tetrahydroquinolines having retinoid agonist, retinoid antagonist or retinoid inverse agonist type biological activity
US5728846A (en) 1996-12-12 1998-03-17 Allergan Benzo 1,2-g!-chrom-3-ene and benzo 1,2-g!-thiochrom-3-ene derivatives
US5760276A (en) * 1997-03-06 1998-06-02 Allergan Aryl-and heteroarylcyclohexenyl substituted alkenes having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
AU6895198A (en) * 1997-04-11 1998-11-11 Sidney Kimmel Cancer Center Retinoid related molecules for the inhibition of endothelin-1 overproduction in disease
US6037488A (en) * 1997-04-19 2000-03-14 Allergan Sales, Inc. Trisubstituted phenyl derivatives having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US5919970A (en) 1997-04-24 1999-07-06 Allergan Sales, Inc. Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
JP4398585B2 (en) * 1997-11-12 2010-01-13 有限会社ケムフィズ Retinoid receptor agonist
EP1324970B1 (en) 2000-10-02 2008-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Retinoids for the treatment of emphysema
US6720423B2 (en) 2002-04-30 2004-04-13 Allergan, Inc. Dihydrobenzofuran and dihydrobenzothiophene 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
US7649098B2 (en) * 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
US8293803B2 (en) * 2006-08-29 2012-10-23 Reinnervate Limited Retinoid compounds and their use
TW200920355A (en) * 2007-09-06 2009-05-16 Lexicon Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for treating immunological and inflammatory diseases and disorders
CN107250112B (en) * 2014-10-10 2021-04-23 高力研究有限公司 Fluorescent synthetic retinoids
ES2898676T3 (en) 2015-11-25 2022-03-08 Io Therapeutics Inc Selective CYP26-resistant rar-alpha agonists in cancer treatment
AU2017278220C1 (en) 2016-06-10 2022-10-13 Io Therapeutics, Inc. Receptor selective retinoid and rexinoid compounds and immune modulators for cancer immunotherapy
JP2020526551A (en) 2017-07-13 2020-08-31 アイオー セラピューティクス インコーポレイテッド Immunomodulatory retinoid and lexinoid compounds combined with immunomodulators for cancer immunotherapy
CA3073953A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Io Therapeutics, Inc. Rar selective agonists in combination with immune modulators for cancer immunotherapy

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
EP0176032A2 (en) * 1984-09-22 1986-04-02 BASF Aktiengesellschaft Tetralin derivatives, their preparation and use
EP0210929A2 (en) * 1985-07-25 1987-02-04 Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma - Cird Galderma Aromatic polycyclic derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical and cosmetic use
EP0245825A1 (en) * 1986-05-09 1987-11-19 Warner-Lambert Company Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxy-genase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
DE3715955A1 (en) * 1986-05-23 1987-11-26 Hoffmann La Roche TETRAHYDRONAPHTHALINE AND INDANDERIVATES
EP0253302A2 (en) * 1986-07-15 1988-01-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydronaphthalène and indane derivatives, their synthesis and application in pharmaceutical preparations
US4723028A (en) * 1984-07-07 1988-02-02 Koichi Shudo Stilbene derivatives
EP0303915A2 (en) * 1987-08-19 1989-02-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Retinoids for the treatment of skin damaged by light
WO1991016051A1 (en) * 1990-04-16 1991-10-31 Rhône-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Styryl-substituted monocyclic and bicyclic heteroaryl compounds which inhibit egf receptor tyrosine kinase

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4085091A (en) * 1976-12-16 1978-04-18 E. I. Dupont De Nemours And Company Thermally stable, rigid polyesters from thermally stable, rigid dibasic acids and aromatic dihydroxy compounds
EP0047817A3 (en) * 1980-08-14 1982-05-26 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Hydrogenated naphthalines, their preparation and application, and mixtures containing such naphthalines
CH651034A5 (en) * 1982-05-12 1985-08-30 Hoffmann La Roche CHROMAN, THIOCHROMAN OR 1,2,3,4-TETRAHYDROCHINOLIN DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICINAL ACTIVE SUBSTANCES.
US4420583A (en) * 1982-06-24 1983-12-13 Rohm And Haas Company Acid containing emulsion copolymer crosslinked by a halohydroxypropyl ammonium salt solution polymer
DK158947C (en) * 1982-07-06 1991-01-21 Hoffmann La Roche TETRAHYDRONAPHTHALIN, BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENDER DERIVATIVES, PREPARATION AND USE THEREOF, AND RODENTICID CONTAINING SUCH DERIVATIVES
ATE38835T1 (en) * 1983-07-05 1988-12-15 Pfizer CARBONIC ACID DERIVATIVES USEFUL IN PREVENTING DECOMPOSITION OF CARTILAGE.
WO1985000806A1 (en) * 1983-08-08 1985-02-28 Sri International Benzonorbornenyl, benzopyranyl and benzothiopyranyl retinoic acid analogues
FR2562539B1 (en) * 1984-04-06 1987-04-17 Chauvin Blache Lab NOVEL VINYL-4 BENZOIC ACID DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF AND AS LIGANDS
US4826984A (en) * 1984-04-09 1989-05-02 The Board Of Regents For The Oklahoma Agricultural And Mechanical College Acting For And On Behalf Of Oklahoma State University Heteroarotinoid compounds as anticancer agents
JPS60222445A (en) * 1984-04-19 1985-11-07 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Phthalic acid compound
DE3580134D1 (en) * 1984-07-07 1990-11-22 Shudo Koichi Prof Dr Chem BENZOESAEUR DERIVATIVES.
CH667868A5 (en) * 1984-09-05 1988-11-15 Oreal BENZONORBORNENE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND MEDICINAL AND COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
LU85544A1 (en) * 1984-09-19 1986-04-03 Cird AROMATIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR APPLICATION IN THE THERAPEUTIC AND COSMETIC FIELDS
DE3434946A1 (en) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen DIARYLACETYLENE, THEIR PRODUCTION AND USE
DE3434947A1 (en) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen ISOXAZOLIC CARBONIC ACID DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
LU85558A1 (en) * 1984-09-28 1986-04-03 Oreal NOVEL RETINOICALLY ACTIVE NAPHTHALENIC DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND MEDICINAL AND COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM
ES8801209A1 (en) * 1985-06-18 1988-01-01 Merck Frosst Canada Inc 2-Substituted quinolines, their preparation and use.
IL80270A0 (en) * 1985-10-11 1987-01-30 Cird Naphthalene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3602473A1 (en) * 1986-01-28 1987-07-30 Basf Ag VINYLPHENOL DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
LU86351A1 (en) * 1986-03-12 1987-11-11 Oreal BENZOPYRANNYL AND BENZOTHIOPYRANNYL BENZOIC COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN COSMETICS AND HUMAN AND VETERINARY MEDICINE
DE3615157A1 (en) * 1986-05-05 1987-11-12 Schwabe Willmar Gmbh & Co 5-ARYLALKYL-4-ALKOXY-2 (5H) -FURANONE, INTERMEDIATE PRODUCTS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS THERAPEUTIC ACTIVE SUBSTANCES
ZW6587A1 (en) * 1986-05-13 1987-12-02 Hoffmann La Roche Tetrahydro naphthanline derivatives
US4739098A (en) * 1986-09-22 1988-04-19 Allergan, Inc. Ethynylphenyl-containing retinoic acid derivatives
NZ222968A (en) 1986-12-24 1990-05-28 Allergan Inc Ethynylheteroaromatic derivatives and medicaments
US4927947A (en) 1986-12-24 1990-05-22 Allergan, Inc. Ethynylheteroaromatic-acids having retinoic acid-like activity
AT388728B (en) * 1987-03-17 1989-08-25 Hoffmann La Roche NEW TETRAHYDRONAPHTHALINE AND INDANDERIVATIVES
CA1305480C (en) * 1987-03-20 1992-07-21 Roshantha A.S. Chandraratna Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5234926A (en) 1987-03-20 1993-08-10 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5264578A (en) 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
US5089509A (en) * 1988-09-15 1992-02-18 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US4810804A (en) * 1987-03-26 1989-03-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a heterobicyclic group having retinoid-like activity
US4833254A (en) * 1987-05-11 1989-05-23 The Board Of Regents For The Oklahoma Agricultural And Mechanical Colleges Acting For And On Behalf Of Oklahoma State University Heteroarotinoids as anticancer agents
CA1298309C (en) * 1987-11-06 1992-03-31 Michael Klaus Benzocycloheptene derivatives
US5231113A (en) 1988-04-11 1993-07-27 Allergan, Inc. Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity
KR0139216B1 (en) * 1988-04-11 1998-05-01 제임스 엠. 캐내지 Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoic like activity
US4895868A (en) * 1988-06-29 1990-01-23 Allergan, Inc. Thiochroman esters of phenols and terephthallates having retinoid-like activity
US5015658A (en) * 1988-06-29 1991-05-14 Allergan, Inc. Thiochroman esters of phenols and terephthallates having retinoid-like activity
AU626881B2 (en) * 1988-07-14 1992-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzofused heterocyclics used as pharmaceuticals
US5053253A (en) 1988-09-07 1991-10-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Skid-resistant pavement markings
US4992468A (en) * 1989-07-26 1991-02-12 Allergan, Inc. Phenylethenyl compounds having retinoid-like activity
US5068252A (en) * 1989-07-26 1991-11-26 Allergan, Inc. Methods of using phenylethenyl compounds having retinoid-like activity
US5248777A (en) 1989-09-19 1993-09-28 Allergan, Inc. Process and intermediates for preparing compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity
US5053523A (en) * 1989-09-19 1991-10-01 Allergan, Inc. Ethynyl-chroman compounds
US5162546A (en) 1989-09-19 1992-11-10 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5045551A (en) * 1989-09-19 1991-09-03 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5023341A (en) * 1989-09-19 1991-06-11 Allergan, Inc. Compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity
US5272156A (en) 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5183827A (en) 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US4980369A (en) * 1989-09-19 1990-12-25 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a 2-substituted chromanyl or thiochromanyl group having retinoid-like activity
US5013744B1 (en) * 1989-12-29 1994-09-20 Allegran Inc Acetylenes disubstituted with a pyridinyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5264456A (en) 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5175185A (en) 1989-12-29 1992-12-29 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5006550A (en) * 1989-12-29 1991-04-09 Allergan, Inc. Chroman esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity
US5202471A (en) 1990-02-06 1993-04-13 Allergan, Inc. Alkyl, alkoxy and thioalkoxy substituted diphenyl acetylenes having retinoid like activity
US5068523A (en) 1990-03-02 1991-11-26 Intec Corp. Scanner detector array and light diffuser
GB9009446D0 (en) * 1990-04-26 1990-06-20 Beecham Group Plc Veterinary composition
LU87821A1 (en) * 1990-10-12 1992-05-25 Cird Galderma BI-AROMATIC COMPOUNDS, AND THEIR USE IN HUMAN AND VETERINARY MEDICINE AND IN COSMETICS
US5134159A (en) * 1991-03-26 1992-07-28 Allergan, Inc. 7-chromanyl esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity
US5326898A (en) * 1992-02-11 1994-07-05 Allergan, Inc. Substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity
US5324840A (en) * 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US5344959A (en) * 1993-05-18 1994-09-06 Allergan, Inc. Tetrahydronaphthyl and cyclopropyl substituted 1,3-butadienes having retinoid-like activity

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
US4723028A (en) * 1984-07-07 1988-02-02 Koichi Shudo Stilbene derivatives
EP0176032A2 (en) * 1984-09-22 1986-04-02 BASF Aktiengesellschaft Tetralin derivatives, their preparation and use
EP0210929A2 (en) * 1985-07-25 1987-02-04 Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma - Cird Galderma Aromatic polycyclic derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical and cosmetic use
EP0245825A1 (en) * 1986-05-09 1987-11-19 Warner-Lambert Company Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxy-genase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
DE3715955A1 (en) * 1986-05-23 1987-11-26 Hoffmann La Roche TETRAHYDRONAPHTHALINE AND INDANDERIVATES
EP0253302A2 (en) * 1986-07-15 1988-01-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydronaphthalène and indane derivatives, their synthesis and application in pharmaceutical preparations
EP0303915A2 (en) * 1987-08-19 1989-02-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Retinoids for the treatment of skin damaged by light
WO1991016051A1 (en) * 1990-04-16 1991-10-31 Rhône-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Styryl-substituted monocyclic and bicyclic heteroaryl compounds which inhibit egf receptor tyrosine kinase

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0909560A2 (en) * 1993-03-11 1999-04-21 Allergan, Inc. Treatment o tumors with compounds having RXR retinoid receptor agoinst activity
EP0909560A3 (en) * 1993-03-11 2002-05-22 Allergan, Inc. Treatment o tumors with compounds having RXR retinoid receptor agoinst activity
US5798372A (en) * 1995-03-20 1998-08-25 Allergan Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing a retinoid
WO2002004439A2 (en) * 2000-07-10 2002-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiophene retinoids
WO2002004439A3 (en) * 2000-07-10 2002-09-26 Hoffmann La Roche Thiophene retinoids
AU2001289619B2 (en) * 2000-07-10 2006-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiophene retinoids
US10406088B2 (en) 2015-01-20 2019-09-10 TetraDerm Group LLC Versatile topical drug delivery vehicle and multifactorial tissue moisturizer that provides mucosal and skin barrier restoration

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004091494A (en) 2004-03-25
JP3520085B2 (en) 2004-04-19
CN1144091A (en) 1997-03-05
IL105937A (en) 2001-04-30
US5324840A (en) 1994-06-28
JPH07508725A (en) 1995-09-28
EP0649409A1 (en) 1995-04-26
IL105937A0 (en) 1993-10-20
AU687741B2 (en) 1998-03-05
US6624188B1 (en) 2003-09-23
WO1993025530A3 (en) 1994-03-17
AU4525593A (en) 1994-01-04
CA2137819A1 (en) 1993-12-23
ZA933994B (en) 1994-01-07
US5475113A (en) 1995-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU687741B2 (en) Vinyl arenas having retinoid-like activity
DE3839330A1 (en) Liquid-crystalline cyclopropylalkyl- or -alkenyl-heterocycles, process for their preparation, and their use in liquid-crystalline mixtures
EP0573878B1 (en) 3-fluoropyridines, process for their preparation and their use in liquid crystal mixtures
EP0563146B1 (en) 2-fluoropyridine, process for producing it and its use in liquid crystal mixtures
EP0398155B1 (en) Cyclopropylalkyl or cycloalkenyl compounds, process for their preparation and their use in liquid crystal mixtures
DE19653008A1 (en) Fluorinated phenanthrene derivatives and their use in liquid crystalline mixtures
DE19652252A1 (en) 1,3-difluoronaphthalene derivatives and their use in liquid crystalline mixtures
DE19720289A1 (en) New 9-fluoro- and 9,9-di:fluoro-9H-fluorene compounds
EP0428665B1 (en) Fluorophenyl pyrimidines
EP0532916B1 (en) 2-Fluoropyrazines, process for their preparation, and their use in liquid crystalline mixtures
EP0475444B1 (en) Use of 4-fluoro-pyrimidine derivatives as components for ferroelectric liquid crystal mixtures and process to prepare these compounds
DE4315867A1 (en) 3-Chloropyridines, process for their preparation, and their use in liquid-crystal mixtures
EP0639189B1 (en) Pyridylpyrimidines, a method of preparing them, and their use in liquid-crystal mixtures
DE4030603C2 (en) New pyridyl pyrimidine cpds. for liq. crystal mediums - has chiral tilted smectic phase with wide ferroelectric phase range and favourable viscosity
DE19652247A1 (en) 5,7-difluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives and their use in liquid-crystalline mixtures
EP0743971B1 (en) Phenanthridine derivatives and their use in liquid crystal mixtures
DE19538404B4 (en) Difluoroquinoline derivatives and liquid crystal mixtures containing them, and switching and / or display device
EP0428720A1 (en) Optically active compounds and liquid crystal phase.
DE19652250A1 (en) 1,1,5,7-tetrafluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives and their use in liquid-crystalline mixtures
DE19653009A1 (en) 6-fluorophenanthridine derivatives and their use in liquid-crystalline mixtures
DE19653010A1 (en) 9,9-difluoro-9,10-dihydrophenanthrene derivatives and their use in liquid-crystalline mixtures
EP0433826B1 (en) Fluorophenylpyridines
DE4029165A1 (en) 4-Fluoro-pyrimidine cpds. used as components of liq. crystal mixts.
DE19652249A1 (en) 1,3,5-trifluoronaphthalene derivatives and their use in liquid crystalline mixtures
DE4111461A1 (en) New 2-fluoro-pyridine cpds. used in ferroelectric liquid crystal mixt.

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT AU BB BG BR CA CH CZ DE DK ES FI GB HU JP KP KR LK LU MG MN MW NL NO NZ PL PT RO RU SD SE SK UA

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

COP Corrected version of pamphlet

Free format text: DESCRIPTION,CLAIMS AND INTERNATIONAL SEARCH REPORT REPLACED BY CORRECT DESCRIPTION,CLAIMS AND INTERNATIONAL SEARCH REPORT;PAGES 1/9-9/9,DRAWINGS,ADDED

XX Miscellaneous:

Free format text: IN PCT GAZETTE 05/94,PAGE 2685,UNDER "CORRECTED VERSIONS OF PAMPHLETS",THE CORRECTION RELATING TO"WO 93/25530,PCT/US93/05153"SHOULD READ"DESCRIPTION AND CLAIMS REPLACED BY CORRECT DESCRIPTION AND CLAIMS;PAGES 1/9-9/9,DRAWINGS,ADDED;INTERNATIONAL SEARCH REPORT CANCELLED"

AK Designated states

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): AT AU BB BG BR CA CH CZ DE DK ES FI GB HU JP KP KR LK LU MG MN MW NL NO NZ PL PT RO RU SD SE SK UA

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
COP Corrected version of pamphlet

Free format text: PAGES 13-42,DESCRIPTION,REPLACED BY NEW PAGES 13-42;AFTER RECTIFICATION OF OBVIOUS ERRORS AS AUTHORIZED BY THE INTERNATIONAL SEARCHING AUTHORITY

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2137819

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1993915168

Country of ref document: EP

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1993915168

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1993915168

Country of ref document: EP