WO1983001000A1 - Base composition for preparing medicine for external application, medicinal composition for external application, and method for accelerating percutaneous absorption of medicinal agent - Google Patents

Base composition for preparing medicine for external application, medicinal composition for external application, and method for accelerating percutaneous absorption of medicinal agent Download PDF

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carbon atoms
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Ltd. Nitto Electric Industrial Co.
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Sato, Susumu
Nishiu, Yumiko
Tamada, Mitsuru
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    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters

Definitions

  • Base composition for external preparations pharmaceutical composition for external use
  • the present invention relates to a base composition for improving percutaneous absorption of a drug, and a method for promoting percutaneous absorption of a topical medical product (5) and a caviar product using the base composition.
  • the articles to be administered to the hull have been intended to act locally on the hull such as sterilization, disinfection, and pain relief or on the underlying skin.
  • a drug especially a systemically active drug
  • composition is used as a base for the composition
  • the second purpose of the late ⁇ is to provide an external medical stamen composition having good skin permeation and percutaneous absorption.
  • the third purpose of the present invention is to propose a way to increase the transdermal 33 ⁇ 4 settlement of the antiques.
  • Aliphatic hydrocarbons from ⁇ ((((c)) their term is they should not be used as their their meanings, the carbon atoms of carbon);
  • OMPI At least one kind of auxiliaries and low-grade alcohol selected
  • the low-strength alcohol alcohol used in the present invention is preferably a monovalent low-alcohol alcohol having 1 to 4 carbon atoms.
  • An aliphatic hydrocarbon having 15 carbon atoms and 5 to 20 carbon atoms is linear
  • n may be branched or cyclic. Is a straight chain of even the, For example other II: te down, n »key support down, n, up data down, n, one year old click data down, n - vegetables down, n Ieze mosquitoes N, n—Kundecan, n—Dodecane, n—Tetradecane, n—
  • the preferred one is carbon
  • ring examples include cyclohexane, cyclododecane, decalin, and other monocyclic or 2-membered rings having 6 to 12 carbon atoms.
  • halogen as the cypress group examples include chlorine, bromine, and the like, and those having a halogen substituent include tsuji, specifically, octizoleb.
  • the number of halogen exchange groups is one or two, preferably one.
  • Aliphatic from 13 to 24.Carbon in the alcohol ester of rubonic acid ⁇ Preferred carbon moiety is t ⁇ 1.8, especially fatty acids,
  • the alcohol part includes methyl alcohol, copper alcohol, n-vinyl alcohol, and iso-vinyl alcohol.
  • ⁇ Butinore Noreco — Nore, iso-Petite Nore-Nore-Nore, II-Pentyl-Noreco-Nore, Pi Among them, 3 to 6 monohydric alcohols are preferred, and the alcohol ester of the carboxylic acid is ⁇ :, specifically, Kinole laurate, imbrovine remolestate, isobrovinoremote, Is listed as a switch Norre scan Te A L'over bets soil force i or arbitrary thing.
  • Ethers include those with 8 to 16 carbon atoms that have one ether association in the molecule, such as dibutyl ether. Nore, dihedral, diocetinole, methoxide dodecane, methoxy dodecane, 1.8 cineole There is ⁇
  • the base composition of the present invention is prepared by adding an auxiliary agent to the lower alcohol and the lower alcohol, and the S content of the auxiliary agent is based on that of the lower alcohol. 1 ⁇ 50 weight ⁇ , preferably 5
  • the base composition may contain additives that are allowable in the production.
  • the pharmaceutical composition for external use according to the present invention is prepared by combining a vegetable with the above-mentioned base composition.
  • the solubility in the lower alcohol described above is 0.5 to 10 and, particularly, 1 to 5.
  • Vegetables having the above-mentioned solubility are added to the base composition of the present invention.
  • solubility was determined by dissolving the drug in lower alcohol heated to 2 o'c excessively and stirring occasionally.After 24 hours, the supernatant was collected and measured with an absorptiometer. Measured.
  • the amount of the drug should be sufficient to achieve the desired pharmacological effect, and it depends on the type of drug, the patient's weight, symptoms, etc. It is only necessary to select an appropriate secret. From the viewpoint of dermal skin absorption, the ratio of low alcohol and auxiliary agents is 0.01- 0.01 weight, especially 0.1 ⁇ 10 weight 5 & 5. Something is good Good. -.
  • the other drug which is related to a pharmaceutical composition, is a drug intended for systemic cultivation.
  • drugs include benzodiazebins (eg, diazenome-trazeno "," Xenome, brazenome, fluzenem, clonazenom), diuretics [eg, thiazides (eg, flumethazide at the mouth) , Polish Azide, Metric ⁇ Azide, Trichlorene Methiazide, Chiclopentia Azide, Benchinorejindo Drokuro Azide , Tertiary drokuro thiazide, bumetanide) JBE agent (eg, clo-zine), anti-histamines (eg, amide For example, diphenhydramine, carbinoxamine, diphenylvirine), ethylenediamines (eg, fenbens) 'Amin), Mo Noan landscape (eg, chlorpheniramine);), ⁇ steroid anti-inflammatory agents (eg, indomethacin, ibuprofen, ibufu), diuretics [
  • Tetracycline eg, Tetracycline, Oxitytracycline, Metacycline, Doxycycline
  • Minocycline chloramphenic acid and erythromycins.
  • the topical pharmaceutical concentrate according to the present invention may be added with an ointment, a plaster, a mouth-wash, an adhesive sheet, or the like by adding a known third component which is acceptable as it is or manufactured. It is administered to the dermis as an external preparation such as a tape, impregnating agent, or glue.
  • a suitable adsorbent force
  • Adhesive, fine, porous, etc. This is one example: it is installed on the outer skin by fixing it with an adhesive tape. .
  • a gelling agent of alcohol eg, Geol D (manufactured by Nippon Rika Kabushiki Kaisha)
  • Geol D manufactured by Nippon Rika Kabushiki Kaisha
  • the base of the adhesive tape is Acrylic Co-Polymer, Polyvinyl ether.
  • Known compounds such as compounds and rubbery admixtures are available
  • Other external preparations can be easily prepared by known means ⁇
  • the diffusible cell made of glass should be placed so that the part corresponding to the fall of the skin is in contact with the above liquid composition, and the part corresponding to the back of the skin is in contact with saline. Then, the drug that had permeated the physiological saline was extracted with benzene and quantified with a spectrophotometer.
  • Example 21 t S 2 person 4
  • Example 2
  • Example 'J 22 Noreco-Nore23 ⁇ n-Todecane 3 1 2person 1 7 ff n1 ⁇ ⁇ 2 2 6 6 2 2 Mo 25 ff Bristane 2 3 7 ⁇ 3 1 Isos palmitic acid 1 1
  • a white rabbit with a body weight of 3.5 was stuck to the depilated back of each rabbit, and 4 'gauze impregnated with the compositions of Examples 2 and 10 and Jt Atsushi 1 and 4 was applied over time.
  • the blood was collected and collected by the usual method.
  • the result of U quantification by gas chromatography with an electronic auxiliary detector is shown in Fig. 2.
  • the tail dynamic pressure due to the liquid composition is also shown in Fig.3.
  • a liquid composition 1 in which the nore call was 97 ⁇ was produced.

Description

明 細 書 」
外用製剤用基剤袓成物、 外用医薬組 · 成物及び蔡物の経皮吸収促進法
技 街 分 野 '
木発明は薬物の経皮吸収性を め う る基剤钽成物、 当該基剤組成物を用いた外用医案袓5¾物および蔡物の 経皮吸収を促進する方法に関する。
技 街 背 景
従来、 外皮に投与 Tる条物は、 殺菌、 消毒、 ·鎮.痛 な どの外皮又はその下都担^に局折的に作用する こ と を 目 的とする も のであった。 しか し、 近年、 全身作用を 有する薬物を も経口、 注射に よ らずに外皮へ投与する 試みがな されている。 経皮的に薬物、 就中全身作用薬 物を投与した場合、 藥効の持続化が容易であ るこ と、 薬 ¾の吸収速度を調節する こ とが容易であ るからォ パ 一 ドー ズに よ る副作用の軽渎が可能であ る こ と、 経口 投与にみられる -肝朦に よ る初回通逸効果に よ る代謝を 受けに く く.薬物の有効利用が可^であ る こ と、 イ ン ド メ タ シ ン の如 く 経口投与によ って胃腸障害を生起する 藥物で も安全に投与で き る な どの利点を有する。
しかし ながら、 正常な反瘠は体の保 ¾作用を持って い るため、 一 に薬物を ¾収、 透過 しに く い性貧を持 つている。 従って、 祭 ¾J ( 特に全身作用を 目的 とする 薬物 ） を、 単に従来の款胥、 ロ ー シ ョ ン等の形で投与 して も充分な棻効を発現 Tる量の蔡物が体内に吸収 さ れ難い o
発 の 開 示
かかる笑倩に鏠みて、 本発明者らは鋭意研究を重ね- た と ころ、 次の如 き知見を得た。
φ 低毅ア ル コ ー ノレ と 、 ハ ロ ゲ ン で fc換されていて
も よい炭素欽 5 ~ 2 0 の跑和脂肪族炭化水素、 総 炭素^ 1 3 - 2 4 の カ ル ボ ン漦のァノレ コ ー ノレ エ ス テ ルおよびエ ー テル類から選ばれた少な く と も— 種の助剤、 なち びに低級ア ル コ ー ルを含有する袓 成物が、 萘物の皮虜誘遏 径皮 ¾収性を高める こ
② 上記袓成物が外皮に邃用 される棻物用の基剤と
し.て使用 し う るこ と、
を見出 して、 本発明を完成す る に至つた。
つて、 本発明の第 1 の目 的は、 案物の皮膚透通往、 経皮吸収を高め う る外用製剤招の基剤組成物を提供す るにある 0
末発^.の第 2 の目 的は、 案物の皮廣透過性、 経皮吸 収性の よい外用医蘂組成物を提供するにある。
本発 ¾の第 3 の目 的は案物の反廣透滋住、 経皮 3¾収 住を高め る方法を提洪するにあ る。
即ち、 末発明は、
(1) ハ ロ ゲンで筐换されていて も よい炭素 ¾C 5 ~ 2 0
の麁和膪肪族炭化水素、 ^炭素^ C 1 3 - 2 4 のカ ル ボ ン のァ レ コ 一ノレ エ ス テノレ およびエ ー テノレ類力 ら
OMPI 選ばれた少な く と も一種の助剤 らびに低級ア ルコ
ー ル を含有す る外用製剤用基剤耝成^。
(2) 上記基剤耝成物に案钧を記合した外用医案組成物
(3) 上 助剤 と共に萘物を外皮に投与するこ と に よ る
薬物の皮膚透過倥ない し経皮吸収を ^遣する方法。 に関する。
本発明で使甩 される低毅ア ル コ ー ル辻、 好ま し く は 炭素欽 1 ~ 4 の 1 価低殺ア ル コ ー ル であ 、 具体的に
,は メ チ ノレ ア ル コ ー 、 ェ チ ノレ ア ノレ コ 一 ノレ 、 π--ー ブ ロ ビ ιο ノレ ァ コ 一ノレ、 iso ー ブ ロ ビル ァ ノレ コ ー ル 、 n ー ブチ ノレ ァノレ コ ー ノレ、 i so 一ブチ ル ァ?ノレ コ ー ノレ、 s ec ー ブチ ル ァ ノレ コ ー ル、 t ー ブチ ノレ ア ノレ つ 一ノレ であ i？、 特に好 ま し く はェチ ル ァ ノレ コ ー ル であ る o
本発明で使用 されるハ ロ ゲン で置換 されていて も よ
15 炭素敎 5 - 2 0 の麁和脂肪族炭化水素は、 直鎖状、
分枝状、 環状のいずれで も よ い。 直鎖状のも の と して は、 た とえば II ： ン タ ン 、 n »キ サ ン 、 n 、 プ タ ン 、 n ,一 才 ク タ ン 、 n —ノ ナ ン 、 n 一デ カ ン 、 n — ク ン デ カ ン 、 n — ドデ カ ン 、 n —テ ト ラ デ カ ン 、 n —
0 へ キ サデ カ ン 、 n —ォ ク タ デ カ ン 、 π —エ イ コ サ ン な
どがあげられ、 これらの う ち好ま しい ものは炭素欽 6
- 1 6 の も のであ る。 分校状の も の と して过、 た と え
ば 2 —メ チ ノレ ペ ン タ ン 、 2 , 3 ジ メ チ ノレ へ キ サ ン 、
2 , 2 , 4 , 4. 6 , 8 , 8 , 、 ブ タ メ チ ノレ ノ ナ ン 、 リ モ ネ ン、 S な どがあげ られ、 これら の う ち好ま しいも のは炭素欽
/-BUREA OiViPl 6 - 1 6 の も のであ る。 環状のも と しては、 た とえ ぱ シ ク ロ へ キ サ ン、 シ ク ロ ドデ カ ン 、 デ カ リ ン な どの 炭素敎 6 ~ 1 2 の単環又は 2 員環ものがあげられる。 匱换基と してのハ ロ ゲ ン と しては、 塩素、 臭素 な どが あげられ、 ハ ロ ゲ ン置換基を有する も のと して辻具体 的にはォ ク チゾレ ブ 口 マ イ ド、 ドデ シノレ ブ ロ マ イ ド、 へ キサデシノレブ ロ マ イ ド、 ドデシノレ ク ロ ラ イ ド等の炭素 欽 8 〜 1 6 の飽和直鎖状のハ ロ ゲ ン化炭化水素があげ られる。 ハ ロ ゲン ¾換基の数は 1 又は 2 個、 ·就.中 1 個 であ るこ とが好ま しい。
素欽 1 3 ~ 2 4の脂肪族..力 ル ボン酸のア ル コ 一 ル エ ス テル おける カ ルボ ン 羧部分の好ま し 炭素欽 は t 〜 1.8であ 、 特に脂肪酸が好ま し く 、 ま たア ルコ ー ル部分と しては、 メ チ ノレ ア ノレ コ ー ズレ 、 ェ チ ノレ ア クレ コ 一 レ 、 n —ブ ロ ビ ルア ル コ ー ル、 iso —ブ ロ ビルァ ノレ コ 一ノレ 、 π —ブチ ノレ ア ノレ コ — ノレ 、 iso 一プチ ノレ ア ノレ コ ー ノレ、 II 一ペ ン チルァ ノレ コ — ノレ 、 π 一 へ キ シ ノレ 7 " ノレ コ — ルなどの炭素致 1 ~ 6 就中、 3 ~ 6 個の一価ア ル コ ー ルが好ま し も の と してあげ られる。 当該カ ル ボン酸 の ア ル コ ー ルエ ス テノレ と して ^:、 具体的にはへ キ ノレ ラ ウ レ ー ト 、 イ ン ブ ロ ビノレ ミ リ ス テ ー ト 、 イ ソ ブ ロ ビ ノレノ ル ミ テ ー ト 、 ブ チ ノレ ス テ ア レ ー ト な ど力 i ま しい ものと して列挙される。
エ ー テル類と しては分子内に 1 個のエ ー テ ル結会を 持つ炭素欽 8 ~ 1 6の も の、 例えぱ、 ジ ブチ ル エ ー テ ノレ 、 ジ へ キ シ レ エ ー テノレ 、 ジ ォ ク チ ノレ エ 'ー テ ノレ 、 メ ト キ シ ドデ カ ン 、 エ ト キ シ ドデ カ ン 、 1 .8 シ ネ オ ー ル な とがあ る α
本発明の基剤钽成物辻、 低級ア ル コ ー ル に助剤を添 加するこ と に よ って調製 されるが、 助剤の S合量は低 級ァノレ コ ールに対して 1 ~ 5 0 重量 ^ 、 好ま し く は 5
~ 3 0重量 の割合であ る。 も ちろん、 当該基剤钽成 物中は、 製案上許容.される添加剤を記合して も よい。
ま た、 本発困の外用医薬袓成物は、 上記基剤組成物 に菜物を S合するこ と によって篛製'される o S5合する 薬物 と しては、 外皮投与可能 な藥 であれば特に劎限 はないが、 上述の低級ア ル コ ー ルに対する溶解度が 0 .5 ~ 1 0 、 就中 1 ~ 5 であ る こ とが好ま しい。
.上述の溶解度を有する菜物は、 本発明基剤組成物に
£合した場合よ く 皮廣に分記 されるので、 よ i? よ く 経 皮 収され る こ とに な る。 こ こ に溶解度は、 2 o 'c に 加温した低級ア ル コ ー ル に薬物を通剰に溶解 して時 々 攪拌し、 2 4 時間後に上清鄧を分取し吸光光度計にて 測定した も のであ る。
薬物の配合量は、 望の藥効を奏する に十分な量て あれぱ よ く 、 それは薬物の種類、 患者の体重、 症状な どによ って異 な る も の であ 、 これ ら条仵に応じて適 宜遘択すれば よい。 経皮 ¾収性の観点から " rればー投 的には、 低 ア ル コ ー ル及び助剤の総量に対 して 0.01 - ϋ重量 、 就中 0 . 1 ~ 1 0 堇量 5& であ る こ とが好 ま しい。 - .
な 、 当該医薬钽成物の皮腐塗付面積を増镔するこ と に よって、 棻物の施用量 ¾τ篛簦で き るので、 かなら' ずしも上記の記会量に限定される も のではない ο
と こ ろで、 外皮あ るい过その下部钽織の疾病る どに 射する局 作用を 目的とする案物にあって ±、 従来の 外用製剤で も一 の効果が得られるので、 本発 ¾の外 甩医薬耝成物に関する棻 は全身作招を目的とする薬 物であ るこ とが有意義てある。 - 薬物 と しては、 具体的にはべン ゾ ジ ァ ゼ ビ ン類 （ 例、 ジ ァ ゼ ノ< ム - ト ラ ゼ ノ"《 ム 、 フ'ノレ ニ ト ラ ゼ ノ ム 、 ロ ラ ゼ ノ < ム、 ブ ラ ゼ ノ ム 、 フ ル ジ ァ ゼ ノ ム 、 ク ロ ナ ゼノ ム）、 利尿剤 〔例、 サ イ ァザィ ド類 （ 例、 ベ ン ド口 フ ル メ チ ア ジ ド、 ポ リ チ ア ジ ド、 メ チ ク α ア ジ ド、 ト リ ク ロ ノレ メ チ ア ジ ド、 チ ク ロ ペ ン チ ア ジ ド、 ベ ン チノレ 匕 ド ロ ク ロ ロ チ ア ジ ド、 匕 ド ロ ク ロ 口 チ ア ジ ド、 ブ メ タ ニ ド ） 降 JBE剤 （ 例、 ク ロ - ジ ン ） 、 抗 ヒ ス タ ミ ン類 〔 例、 ァ ミ ノ エ一'テノレ票 （ 例、 ジ フ ェ ン ヒ ド ラ ミ ン 、 カ ル ビ ノ キ サ ミ ン 、 ジ フ ェ 二ル ビ ラ リ ン ) 、 エ チ レ ン ジ ァ ミ ン 類 （ 例、 フ ェ ン べ ン ス' ァ ミ ン ） 、 モ ノ ア ン 景 （ 例、 ク ロ ル フ エ 二 ラ ミ ン ） ；） 、 宑ステ ロ イ ド系消炎剤 （ 例、 イ ン ド メ タ シ ン 、 イ ブ ブ ロ フ ェ ン 、 イ ブ フ エ ナ ッ ク 、 ァノレ ク ロ フ エ ナ ッ ク 、 ジ ク ロ フ エ ナ ッ ク、 メ フ エ ナ ム 酸、 フ ノレ ノレ ビ ブ 口 フ ェ ン、 フ ノレ フ エ ナ ム酸、 ケ ト ブ 口 フ ェ ン ） 、 抗惡往扈.瘍剤 （ 例、 5 — フ ル ォ ロ ゥ ラ シル、 1 一 （ 2 —テ ト ラ ヒ ド ロ フ リ ノレ ） —— 5 .— フ ノレ オ ロ ウ ラ シノレ 、 シ タ ラ ビ ン 、 ブ ロ ク ス ゥ リ ジ ン ） 、 ス テ ロ イ ド 系消炎剤 （ 例、 コノレ チ ゾ ン 、. ヒ ド ロ コノレ チ ゾ ン 、 ブ レ' ド ニ ゾ ロ ン 、 ブ レ ド ニ ゾ ン 、 ト リ ア ム シ ノ ロ ン 、 デキ サ メ サ ゾン 、 ベ タ メ サ ゾン ） 、 抗てんかん剤 （ 例、 ェ ト サ ク シ ミ ド ） 、 不整脈治療剤 （ 例、 アジマ リ ン 、 ブ ラ ジマ リ ン 、 ビ ン ド ロ ー レ、 ブ ロ ブ ラ ノ ク " ル 、 、 キ 二 ジ ン ） 、 精神神経招剤 〔例、 ク Π フ ル べ リ ロ ー ル、 ト リ フ ノレ べ リ ド ー ノレ 口 ペ リ ド ー ル、 モ ぺ ロ ン ） 、 ス コ ポ ラ ミ ン類 （ 例、 メ チ レ ス コ ボ ラ ミ ン 、 ブチ ノレ ス コ ボ ラ ミ ン ） 、 ク ロ ロ ブ ロ マ ジ ン 、 ア ト ロ ビ ン類 （ 例、 臭化メ チ ル ァ ト 口 ビ ン 、 昊化メ チ ル ァ - ン ト ロ ビ ン ）、 血管拡張剤 （ 例、 イ ン ン ル ビ ッ ト ジ ナ イ ト レ ー ト 、 二 ト ログリ ゼ リ ン 、 四销酸ペン タ エ リ ス リ ト ー ル、 ブ ロ · - ノレ - ト レ ー ト 、 シー ビ リ ダモ ー ノレ ） 、 抗生物質
〔 例、 テ ト サ イ ク リ ン類 （ 例、 テ ト ラ サ イ ク リ ン 、 ォ キ シテ ト ラ サ イ ク リ ン 、 メ タ サ イ ク リ ン、 ド キ シサ イ ク リ ン '、 ミ ノ サ イ ク リ ン 〕 、 ク ロ ラ ム フ エ ニ コ ー ノレ 頹、 エ リ ス ロ マ イ シ ン類 な どがあげられる。
本発明に係る外用医藥粗 ¾物は、 そのま ま あ るいは 製蔡上許容される既知の第三成分 な どを添加して、 軟 膏、 硬膏、 口 — シ .ヨ ン 、 粘着テ ー プ剤、 含浸剤、 グル 剤 な どの外用製剤 と して外皮に投与 される。 含浸剤と して ^、 た とえば当該外用医薬担成物あるいは さ ら に 既知の第三成分を £合した担成物を適当 な吸着体 （ 力 ー ゼ、 泸羝、 多孔質嫫等 ） に吸着 さ-せた.も のがあげら れ、 これは一設 :粘着テ ープで固定す る こ と に よ って 外皮に這用 され る。 ま た、 ゲ レ剤 と し ては、 た とえば ア ル コ ー ル の ゲルィ匕剤 〔 例、 ゲ オ ー ル D ( 新 日 本理 化社製 ） 〕 を用 て グノレ状 と な し、 支持体上に展着 し た も の な どがあげられ る ο ま た粘着テ ー プ剤の基剤 と しては、 ア ク リ ル系共重会 ?、 ポ リ ビ - ルエ ー テ ル化 合物、 ゴ ム系粘着住混合饬 な ど自体既知の も のが挙げ られる ο その他の外用製剤 も 自体既知の手段にて容易 に篛製す る こ と がで き る ο
以下、 笑施例、 笑験例 ^ よ っ 本発 ¾を よ 具体的 に説 ¾するが、 本 はこれ ら ； よつ,て何 ら 限定 され る も のはな い ο
実施例 1 ~ 2 7
〔 基末処方 〕
(1) ジ ァ ゼ パ ム 3
(2) 低級ァ ノレ コ ー 7 2
( '助 剤 2 5
低級アル コ ール及び ¾剤 と して表 1 に示 した も のを 各 々 用いて、 上記基本 万の液状 S 物を、 ま ず、3)を ）に混合 し更に（1)を ^薛する こ とに よ って篛製 した。 比較例 1 〜 3
(1) ジ ァ ゼ パ ム 3 ^
(2) 低 ァ ノレ コ ー ノレ 9 7
以上（1)を表 1 に記截の ） に溶解 して液状組 K物を祷 た。 ノ ，
比較例 4
(1) ジ ァ ゼ ζ·! ム 3
(2) ジ メ チ ル ス ル ホ キ サ イ ド 9 7
^験例 1
笑施例 1 ~ 2 7及び i 較例 1 ~ 3 の液状組成物にお ' ける薬物の皮；！透過量は、 内径 2 cmのディ フ ュ ー ジ ョ ン セ ル に切除 した ラ ッ ト腹 ^皮膚を使闱 し 0 . 5 の組 成物を兩いて測定し、 その拮果を第 1 に示した o
( 測定方法 ）
皮麕の袠倒に相当する部分が'.上記液状钽成物に接し、 皮潸の裏側に相当する部分が生理食塩水に接する よ う に ラ ッ ト皮廣を カ ラ ス製拡散性 セル に奴付け、 生理食 塩水に透過して き た薬物をベ ン ゼ ン で抽出 して分光光 度計にて定量 した。
楽物透過量 . ο~δ
笑施 低級アルコーノレ 助 剤 時間 μ Zed，平均值
土標準偏差
1 ェチノレ ノレコ一ノレ 260 ± 45
2 w ト *カン 25 0 ± 38
8 ø ^•^■ τカン 1 5 ± 8 1
4 T Λソ才クタン 187 ± 35
5 9 シクロ^ ^·サン 188 ± 20
6 ゾ； 7口トァ 3ノ 67 ± 1 o
7 リモ不ン 13 3 ± 2 3
8 M フクリ ^^メチル 15 2 ±3 0
9 W フゥリノ^^ ^ンル 96.7 ± 8.9
1 0 霍 リスチノ ィンプロヒル 1 2 ± 7
1 1 0 スァ,リン较 ζナノ 1 o 4 ± ^ 5
12 雪 ォクす ァロマイ ト
13 露 卜アン ズロマ Γ i o n _i_ o
1 0 へキ シノレブロマィ ド 95 ± '96
15 蟹 Κデ-ンノレクロライ ド 18 1士 92
16 # 137士 16
17 0 1^8シネオ-,レ 15 0士 2 1
18 - 9 7 8士 1 7
l y W η— タノ i y ϋ It 丄 腿 k t o it y
例 1 mm i so—ブロヒレ n—トデカン 232 ± 29
例 20 ァノレコ一ノレ '
笑施
ブリスタン i 66士 22
例 21 t S 2士 4 例 2
OMPI 藥物透過量， 0 ~ 8
ΙϋfrSίίίΑJ.ァン ノノ u r ノレ 助 剤 時間 μ ,平均 例^ 値士標準偏差 施 t—プチノレ n— ン ' 1 78士 1 4
例レ 'J 22 Γノレコ—ノレ 23 霣 n—トデカン 3 1 2士 1 7 ff n一^ ψΤίン 2 1 6士 2 2 ガ 25 ff ブリスタン 2 3 7 ±3 1 パルミチシ酸ィソス " Tリノレ 1 58士 1 1
'27 ff ステアリン發ブチノレ 1 8 5士 1 5 化較 3 7士 7
例 3
笑験例 2
体重 3.5 の白色家兎の除毛 した背部に実施例' 2 及 び 1 0 な ら びに Jt敦例 1 及び 4 の袓成物を各々 含浸 し た 4 の'ガ ー ゼを貼 付けて経時的に採血 し、 通常の 方法で抽出凝凝し、 電子補獏型検出器付 き ガ ス ク ロ マ ト グラ フ ィ 一 に よ U 定量 した結果を ¾ 2 に示 した。
0MP1 . , 1FC , 表 2 血 中 漫 度
Figure imgf000014_0001
1時間 2時間 ■ 時間 6時阇 8時閬
実施例 2 3 3 9 8 1 0 7 8 3 45
10 4 0 I S O 1 6 2 1 03 6 1
1 1 5 1 2 4 S 0 23
ø 4 1 2 1 1 0 1 0 6 3 5 0
施例 2 8 3
(1) ク 口 二 ジ ン - -塩基 0.8 9
(2) 工 チ ノレ ア ル コ一 ,レ 75.2 9
(3) $ y ス チ ン酸ィ ン ブ 口 ビ ノレ 2*5 Ϋ
上記は）、 ）を混合し、 更に ωを溶 し、 ウ ィ ス タ ー 系 ラ ッ ト腹部除毛部に、 0.5 ^の大 き さのガー ゼに含 浸した上記溶液を貼 ！？付 尾動脈圧を測定した結果を 表 3 に示'す と と も に、 対照と して圯稜例 5 及び 6 の組
の液状組 Κ によ る尾動脓圧を も袤 3 に示す。
此教伊」 5
(1) ク ロ 二ジ ン 一塩基 0.8 9
(2) ェ チ ノレ ア ル コ ー スレ 97.2
比較例 6
(1) ク ロ - ジ ン 一塩基 0.8 ί1
(2) ジ メ チ ルス ル ホ キ シ ド 9 9.2 ^
0ΜΡΙ 表 3
Figure imgf000015_0002
実施例 2 9
(1) イ ン ド メ タ シ ン 1.0 9
(2) ェ チ ノレ ア ノレ コ ー ル 7 6.0 ^
(3) n — ド デ カ ン 2 3.0 ^
上記 <1)、 ）及び（3)を同一容器中で混合溶解 して液状 钽成物を得た。 ' t鲛例 7
(1) 'イ ン ド メ タ.シ ン 1 9
(2) エ チ ル ア ル コ ー ル 9 9
上 B (1)を ）に溶解する。
此較例 8
(1) ハイ ビ ス ヮ コ ー 1 0 4® ( 和光純薬社製 ）
1.0
(2J イ ン ド メ タ シ ン 1- 0
(3) ブ ロ ビ レ ン ク * ノレ つ 一ノレ 1 2. 0
Figure imgf000015_0001
(4) 工 チ ノレ ア ノレ コ ー ノレ 3 0 9
(5) ジ イ ソ ブ ロ ピ ノレ ア ジ ペ ー ト 2.09
(6) ジ イ ソ ブ ロ ノ ノ ー ノレ ア ミ ン \Λ 9
. (7) 精 水 会計 1 0 0 ^'とするに十分な量
.(:A J 記- (1)を氷 2 0 に澎属させる o ( B )上記（ を上 £ )， (4) よび（5)に 痹する。 （C 上 £ (B) を上 £ (A) に 添加し完全に水和され るま で攙锌する。 （D) 上記（6) を水 1 0 9 に溶屏し上記 (C) 添加 したのち资量の 水を加え全体が'均一にな る迄携捽する o ·
莠漦例 4
ィ ン ド メ タ シ ン の ラ ッ ト皮虜透通
体重 2 0 0 ？ ウ ィ ス タ ー系 性ラ ッ ト の腹部皮虜を パリ カ ン 、 ブ ラ ウ ン钍 電気カ ミ ン リ で除毛後皮赓を 剝離し、 ガ ラ ス製薬 ¾透過セ ル に装着レ、 上記秀施例
2 9 の液状钽成物な らびに fe教例 7及び 8 の液状担成 物を皮虜 l ot'当 ！？ 1 5 0 «5» 塗布 し、 イ ン ド メ タ シ ン の皮虜透遏量を定量した o その結果 ^表 4 の如 く であ る O · *
¾ 4
Figure imgf000016_0001
OMPI
, ¾v WiPO ^施例 3 0 ~ 4 3 -"
〔 基本処方〕
(1) n —デ カ ン 2 5 ?
(2) ェ チ ノレ ア ノレ コ ー ノレ ' 7 2 ?
(3) 薬 物 S
(2)に（1)を混合して基剤を篛 ¾してこ れに表 5 に^し
た（3)薬物を加えて液状 成物を製造した。
fc較例 9 ~ 2 2
笑施例 3 0 ~ 4 '3 に け る it 一デ カ ンを除 き.、 ェチ
ノレ ア ル コ ー ルを 9 7 ^ と した液状钽成 1を製造 した。
実験例 5
笑施例 3 0 - 4 3 及び it較例 9 ~ 2 2 の液状組成妫
における薬物の皮膚透遏量は内径 0.9 5 osのディ フ ユ
一ジ ョ ン セ ル に切除したラ ッ ト腹部皮膚を使用 し、 0.1
の組成物を用いて測定し、 その結果を ¾ δ に示し T o
( 測定方法 ）
皮潸の表倜に相当 Tる ^分が上記液状組 物に接し、 皮膚の裏 '儷に相当 Tる部分が生理食塩水に接する よ う
に ラ ッ ト皮膚を カ ラ ス ¾症散住セ ル に ¾付け、 生理食
塩水に透遛して きた薬物を ク ロ 口 ホ ル ム で抽 ffi乾固 し
これを メ タ ノ 一ノレ で溶薛 して分光光度計にて定量 した。
■BU EAU
0 PI mpo ' 表 5
Figure imgf000018_0001
O PI

Claims

請 求 の 範 通 .
ノ、 ロ ゲ ン て置換 されていて も よ い炭素敎 5 ~ 2 0 の跑和脂肪族炭化水素、 総炭素欽 1 3 - 2 4 の脂肪' 族力 ノレ ボ ン 酸のァ ノレ コ ー ル エ ス テノレ お よ びエ ー テノレ 類から選ばれた少 な く と も 一種の助剤 な ら びに低級 ァノレ コ ー ル を含有する こ と を 特铵と す る外用製剤用 基剤組成物。
助剤の紀合量が低級ア ル コ ー ルに対 し て 1 ~ 5 0 重量 で あ る請求の範囲第 .1 項記載の基^組成物。
ハ ロ ゲ ン で置換 されてい て も よ い炭素.欽 5 ~ 2 0 の飽和脂肪族炭化水素、 総炭素敎 1 3 〜 2- 4 の脂肪
族力 ノレ ボ ン酸のァ ノレ コ ル エ ス テノレ よ びエ ー テ ノレ 類から選ばれた少 な く と も 種の助剤、 低級ア ル コ
ー ル な ら びに案物を含有する こ と を特徵 と する外兩 医菜組成物。 助剤の記合量が、 低扱ア ル コ ー ルに対 して 1 ~
5 0 重量 で あ る請求の IS曲'第 3 項記載の外用 医薬 組茈物 'ο
系物が、 低殺ア ル コ ー ル に对す る溶解度が 0.5— 1 0 の茱物であ る こ と を特铵 とす る請求の範囲第
4 項記毂の外用 医茱 a成物。 有効童の条物.を、 ハ ロ ゲ ン で g換 されていて も よ
い炭素欽 5 ~ 2 0 の趋和^肪族炭化水素、 総炭素欽 1 3 - 2 4 の II肪族カ ル ボ ン 酸のア コ ー ル エ ス テ
ルぉ よ びエ ー テルの群か ら違ばれた少 な く と も 一種
-BVREAC
0Λ1ΡΙ 则 の助剤 な ら びに低級アル コ — ルノと共に外皮に投与す る こ と を特铵 とする薬物の皮膚 透過性、 経皮吸収性 を侰進す る方法 o
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4605670A (en) * 1984-02-01 1986-08-12 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Method for percutaneously administering metoclopramide
US5326790A (en) * 1986-11-19 1994-07-05 Dermatologic Research Corporation Administration of skin medications by use of dicarboxylic acids and derivatives
WO1995026707A1 (de) * 1994-04-02 1995-10-12 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Dialkylether enthaltende mikroemulsionen

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4537776A (en) * 1983-06-21 1985-08-27 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidone
CH643138A5 (de) * 1983-08-29 1984-05-30 Mepha Ag Indomethacin enthaltende, gelartige salbe.
JPS6150913A (ja) * 1984-06-11 1986-03-13 バ−・イラン・ユニバ−シテイ− 外傷治療薬
CA1247525A (en) * 1984-06-11 1988-12-28 Rivka Beitner Method and composition for the therapeutic and prophylactic treatment of trauma to the skin
DE3507175A1 (de) * 1985-03-01 1986-09-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Dicyclohexylalkane, ihre herstellung, diese enthaltende kosmetische und pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als oelkomponente
DE3522550A1 (de) * 1985-06-24 1987-01-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Aufspruehbare pharmazeutische zubereitung fuer die topische anwendung
JPH072628B2 (ja) * 1986-03-31 1995-01-18 日東電工株式会社 養毛組成物
US4863970A (en) * 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
JP2764261B2 (ja) * 1987-03-17 1998-06-11 リ−ドケミカル株式会社 外用消炎鎮痛剤
US4983395A (en) * 1987-11-12 1991-01-08 Theratech Inc. Device for administering an active agent to the skin or mucosa
US4849224A (en) * 1987-11-12 1989-07-18 Theratech Inc. Device for administering an active agent to the skin or mucosa
US5013545A (en) * 1987-12-09 1991-05-07 Thames Pharmacal Co., Inc. Aqueous gels containing topical medicaments
US4942158A (en) * 1988-10-13 1990-07-17 Eastman Kodak Transdermal steroid penetrant compositions and methods utilizing isopropanol and isobutanol
US5026556A (en) * 1988-11-10 1991-06-25 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the transdermal delivery of pharmaceutical actives
US5164416A (en) * 1989-02-03 1992-11-17 Lintec Corporation Transdermal therapeutic formulation containing a limonene
JPH02293519A (ja) * 1989-05-09 1990-12-04 Daikin Ind Ltd 強制給排気方式温風暖房機の着火音低減装置
US4956171A (en) * 1989-07-21 1990-09-11 Paco Pharmaceutical Services, Inc. Transdermal drug delivery using a dual permeation enhancer and method of performing the same
JPH03232817A (ja) * 1990-02-07 1991-10-16 Showa Yakuhin Kako Kk 貼付剤
US5149719A (en) * 1990-04-27 1992-09-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composition for transdermal penetration of medicaments
DE4210165A1 (de) * 1991-07-30 1993-02-04 Schering Ag Transdermale therapeutische systeme
IL108366A (en) * 1993-03-11 1999-11-30 Taro Vit Ind Ltd Semi-solid pharmaceutical compounds and a device for their use
EP0695179A1 (en) * 1993-04-22 1996-02-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal antiinflammatory composition
SK281575B6 (sk) * 1994-03-21 2001-05-10 Thomsen John Brown Farmaceutický prostriedok vo forme gélu na liečbu kožných ochorení
US5861439A (en) * 1994-11-14 1999-01-19 Alza Corporation Method for enhanced electrotransport agent delivery
US5702720A (en) * 1995-12-22 1997-12-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal device for the delivery of flurbiprofen
US6572880B2 (en) * 1996-10-24 2003-06-03 Pharmaceutical Applications Associates Llc Methods and transdermal compositions for pain relief
US6071523A (en) * 1998-06-03 2000-06-06 Taro Pharmaceuticals Industries, Ltd. Spill resistant pharmaceutical compositions in semi-solid form
ATE435019T1 (de) * 2000-09-21 2009-07-15 Henderson Morley Res & Dev Ltd Diuretikum oder sulfonylharnstoff zur benutzung in antiviraler behandlung
US7060732B2 (en) * 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US20060189552A1 (en) * 2000-12-12 2006-08-24 Mohan Vishnupad Dispenser for dispensing three or more actives
US20030017181A1 (en) * 2001-05-31 2003-01-23 Rood Gloria A. Dermatological compositions and methods
US20060122174A1 (en) * 2001-09-21 2006-06-08 Henderson Morley Research & Development Limited Antiviral treatment
US7417037B2 (en) * 2004-01-20 2008-08-26 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Compositions and methods of treatment for inflammatory diseases
US7662855B2 (en) * 2004-05-11 2010-02-16 Imaginative Research Associates, Inc. Retinoid solutions and formulations made therefrom
US20060014834A1 (en) * 2004-05-11 2006-01-19 Mohan Vishnupad Retinoid solutions and formulations made therefrom
DE102007034976A1 (de) 2007-07-26 2009-01-29 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur transdermalen Anwendung bei Tieren

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4950119A (ja) * 1972-09-21 1974-05-15
JPS508221A (ja) * 1973-05-30 1975-01-28
JPS51146408A (en) * 1975-06-09 1976-12-16 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk Process for preparation of glycerylethers

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL281225A (ja) * 1961-07-20
GB1464553A (en) * 1974-02-08 1977-02-16 Fisons Ltd Anthelmintic treatment and composition
DE2748399C2 (de) * 1976-11-01 1983-09-15 The Procter & Gamble Co., 45202 Cincinnati, Ohio Antimikrobielles Mittel zur örtlichen Anwendung
GB2023000B (en) * 1978-06-17 1982-10-13 Kowa Co Antinflammatory analgesic gelled ointments

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4950119A (ja) * 1972-09-21 1974-05-15
JPS508221A (ja) * 1973-05-30 1975-01-28
JPS51146408A (en) * 1975-06-09 1976-12-16 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk Process for preparation of glycerylethers

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Remingtons Pharmaceutical Sciences, 16th Edition 1980, page 1249 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4605670A (en) * 1984-02-01 1986-08-12 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Method for percutaneously administering metoclopramide
US5326790A (en) * 1986-11-19 1994-07-05 Dermatologic Research Corporation Administration of skin medications by use of dicarboxylic acids and derivatives
WO1995026707A1 (de) * 1994-04-02 1995-10-12 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Dialkylether enthaltende mikroemulsionen

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Publication number Publication date
EP0091964A1 (en) 1983-10-26
DE3279435D1 (en) 1989-03-16
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JPS5855411A (ja) 1983-04-01
US4593048A (en) 1986-06-03
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JPH0317805B2 (ja) 1991-03-11
EP0091964B1 (en) 1989-02-08

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