DE69735739T2 - Variable Überwachung von elektroosmotischen und/oder elektroforetischen Kräften in einer in einem Fluidum enthaltenen Anordnung durch elektrische Kräfte - Google Patents
Variable Überwachung von elektroosmotischen und/oder elektroforetischen Kräften in einer in einem Fluidum enthaltenen Anordnung durch elektrische Kräfte Download PDFInfo
- Publication number
- DE69735739T2 DE69735739T2 DE69735739T DE69735739T DE69735739T2 DE 69735739 T2 DE69735739 T2 DE 69735739T2 DE 69735739 T DE69735739 T DE 69735739T DE 69735739 T DE69735739 T DE 69735739T DE 69735739 T2 DE69735739 T2 DE 69735739T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- electrodes
- channels
- voltage
- current
- materials
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/416—Systems
- G01N27/447—Systems using electrophoresis
- G01N27/44756—Apparatus specially adapted therefor
- G01N27/44791—Microapparatus
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/416—Systems
- G01N27/447—Systems using electrophoresis
- G01N27/44704—Details; Accessories
- G01N27/44713—Particularly adapted electric power supply
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/416—Systems
- G01N27/447—Systems using electrophoresis
- G01N27/44704—Details; Accessories
- G01N27/44752—Controlling the zeta potential, e.g. by wall coatings
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/416—Systems
- G01N27/447—Systems using electrophoresis
- G01N27/44756—Apparatus specially adapted therefor
- G01N27/44773—Multi-stage electrophoresis, e.g. two-dimensional electrophoresis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S366/00—Agitating
- Y10S366/02—Micromixers: segmented laminar flow with boundary mixing orthogonal to the direction of fluid propagation with or without geometry influences from the pathway
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T29/00—Metal working
- Y10T29/49—Method of mechanical manufacture
- Y10T29/49002—Electrical device making
Description
- HINTERGRUND DER ERFINDUNG
- Seit einiger Zeit besteht ein wachsendes Interesse an der Herstellung und Verwendung von Mikrofluidsystemen zur Erfassung von chemischen und biochemischen Informationen. Normalerweise mit der Halbleiter-Elektronikindustrie assoziierte Techniken, so wie Photolithographie, nasschemisches Ätzen etc., werden bei der Herstellung dieser Mikrofluidsysteme verwendet. Der Begriff "Mikrofluid-" bezieht sich auf ein System oder eine Vorrichtung mit Kanälen und Kammern, die im allgemeinen im Mikron- oder Submikron-Maßstab hergestellt werden, beispielsweise mit mindestens einer Querschnittsdimension im Bereich von etwa 0,1 μm bis etwa 500 μm. Frühere Diskussionen der Verwendung von Planchiptechnologie zur Herstellung von Mikrofluidsystemen sind bereitgestellt in Manz et al., Trends in Anal. Chem. (1990) 10(5):144-149 und Manz et al., Avd. in Chromatog. (1993) 33:1-66, die die Herstellung solcher Fluidvorrichtungen, insbesondere Mikrokapillarvorrichtungen, in Silicon- und Glassubstraten beschreiben.
- Die Anwendungsmöglichkeiten von Mikrofluidsystemen sind unzählig. Beispielsweise beschreibt die Internationale Patentanmeldung WO 96/04547, veröffentlicht am 15. Februar 1996, die Verwendung von Mikrofluidsystemen für kapillare Elektrophorese, Flüssigchromatographie, Flussinjektionsanalyse und chemische Reaktion und Synthese. Eine verwandte Patentanmeldung, US-Anmeldung Nr. 671987 mit dem Titel "HIGH THROUGHPUT SCREENING ASSAY SYSTEMS IN MICROSCALE FLUIDIC DEVICES (Hochdurchsatz-Screeningassay-Systeme in miniaturisierten Fluidvorrichtungen)", eingereicht am 28. Juni 1996 von J. Wallace Parce et al. und dem gegenwärtigen Rechtsnachfolger übertragen, offenbart breit gefächerte Anwendungsmöglichkeiten von Mikrofluidsystemen zur sehr schnellen Analyse von Verbindungen hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf verschiedene chemische und vorzugsweise biochemische Systeme. Der Begriff "biochemisches System" bezieht sich im allgemeinen auf eine chemische Wechselwirkung, die Moleküle des Typs involviert, der im allgemeinen in lebenden Organismen zu finden ist. Solche Wechselwirkungen schließen das gesamte Spektrum von katabolischen und anabolischen Reaktionen ein, die in lebenden Systemen vorkommen, einschließend enzymatische, Bindungs-, Signal- und andere Reaktionen. Biochemische Systeme von besonderem Interesse schließen beispielsweise ein: Rezeptor-Ligand-Wechselwirkungen, Enzym-Substrat-Wechselwirkungen, zelluläre Signalwege, Modell- Barrieren-Systeme (beispielsweise Zellen oder Membranfraktionen) involvierende Transportreaktionen zum Bioavailability-Screening sowie eine Vielzahl anderer allgemeiner Systeme.
- Es wurden viele Verfahren zum Transport und zur Steuerung von Fluida, beispielsweise Proben, Analyten, Puffer und Reagenzien, innerhalb dieser Mikrofluidsysteme oder -vorrichtungen beschrieben. Ein Verfahren bewegt Fluida in im Mikromaßstab hergestellten Vorrichtungen mittels mechanischer Mikropumpen und -ventile innerhalb der Vorrichtung. Siehe die veröffentlichte UK-Patentanmeldung Nr. 2 248 891 (18.10.1990), die veröffentlichte Europäische Patentanmeldung Nr. 568 902 (02.05.1992), die US-Patente Nrs. 5,271,724 (21.08.1991) und 5,277,556 (03.07.1991). Siehe auch US-Patent Nr. 5,171,132 (21.12.1990), erteilt an Miyazaki et al. Ein anderes Verfahren verwendet akustische Energie, um Fluidproben innerhalb von Vorrichtungen mittels akustischer Strömungseffekte zu bewegen. Siehe die veröffentlichte PCT-Anmeldung Nr. 94/05414 von Northrup und White. Ein unkompliziertes Verfahren wendet externen Druck an, um Fluida innerhalb der Vorrichtung zu bewegen. Siehe beispielsweise die Diskussion in US-Patent Nr. 5,304,487, erteilt an Wilding et al.
- Noch ein weiteres Verfahren verwendet elektrische Felder und die daraus resultierenden elektrokinetischen Kräfte, um Fluidmaterialien durch die Kanäle des Mikrofluidsystems zu bewegen. Siehe beispielsweise die veröffentlichte Europäische Patentanmeldung Nr. 544 969, die veröffentlichte Europäische Patentanmeldung Nr. 376 611 (30.12.1988) von Kovacs, Harrison et al., Anal. Chem. (1992) 64:1926-1932 und Manz et al. J. Chromatog. (1992) 593:253-258, US-Patent Nr. 5,126,022, erteilt an Soane. Elektrokinetische Kräfte haben die Vorteile der direkten Steuerung, der schnellen Reaktion und der Einfachheit. Dieses Verfahren zur Handhabung eines Mikrofluidsystems weist jedoch noch einige Nachteile auf.
- Gegenwärtige Vorrichtungen verwenden ein Netzwerk von Kanälen in einem Substrat aus elektrisch isolierendem Material. Die Kanäle verbinden eine Reihe von Fluidreservoirs, die mit Hochspannungselektroden in Kontakt sind. Um Fluidmaterialien durch das Netzwerk von Kanälen zu bewegen, werden spezifische Spannungen gleichzeitig an die verschiedenen Elektroden angelegt. Die Bestimmung der Spannungswerte für jede Elektrode in einem System wird komplex, wenn man versucht, den Materialfluss in einem Kanal zu steuern, ohne dabei den Fluss in einem anderen Kanal zu beeinflussen. Beispielsweise ist in einer relativ simplen Anordnung von vier sich in einem Kreuzungspunkt schneidenden Kanälen mit Reservoirs und Elektroden an den Enden der Kanäle eine unabhängige Erhöhung des Fluidflusses zwischen zwei Reservoirs nicht mehr nur eine Frage der Erhöhung der Spannungsdifferenzen an den beiden Reservoirs. Die Spannungen an den anderen beiden Reservoirs müssen ebenfalls angepasst werden, wenn deren ursprünglicher Fluss und ursprüngliche Richtung beibehalten werden sollen. Des weiteren wird die Steuerung von Fluid durch die Kanäle immer komplexer, je größer die Anzahl an Kanälen, Kreuzungspunkten und Reservoirs wird.
- Auch können die an den Elektroden in der Vorrichtung angelegten Spannungen hoch sein, beispielsweise bis zu einem Tausende von Volt/cm unterstützenden Level. Geregelte Hochspannungsausrüstungen sind teuer, sperrig und oftmals ungenau und es wird für jede Elektrode eine Hochspannungszufuhr benötigt. Folglich können die Kosten für ein Mikrofluidsystem von einer gewissen Komplexität unerschwinglich werden.
- Diese Probleme des elektrokinetischen Transports in einem Mikrofluidsystem, das anstelle der Spannung einen anderen elektrischen Parameter verwendet, um die Steuerung des Materialflusses durch die Kanäle des Systems zu vereinfachen, werden durch die vorliegende Erfindung gelöst oder zumindest beträchtlich entschärft. Ein Hochdurchsatz-Mikrofluidsystem mit direkter, schneller und unkomplizierter Steuerung der Bewegung der Materialien durch die Kanäle des Mikrofluidsystems mit einem breiten Anwendungsspektrum, so wie auf den Gebieten der Chemie, Biochemie, Biotechnologie, Molekularbiologie sowie zahlreichen anderen Gebieten, ist möglich.
- ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
- Die vorliegende Erfindung stellt ein Mikrofluidsystem mit einer Vielzahl an miteinander verbundenen Kapillarkanälen gemäß Anspruch 15 und ein Verfahren zur Verwendung eines Mikrofluidsystems gemäß Anspruch 1 sowie eine Verwendung eines Substrats gemäß Anspruch 8 bereit.
- Darüber hinaus ermöglicht die vorliegende Erfindung Zeitmultiplexing der Stromquellenspannungen an den Elektroden des Mikrofluidsystems zur präziseren und effizienteren Steuerung. Die Spannung an einer Elektrode kann durch Verändern der relativen Einschaltdauer der Verbindung der Elektrode mit der Stromquelle, Verändern der Spannung an der Elektrode während der relativen Einschaltdauer oder einer Kombination aus beidem gesteuert werden. Auf diese Weise kann eine Stromquelle mehr als eine Elektrode bedienen.
- Die vorliegende Erfindung ermöglicht ebenfalls die direkte Kontrolle der Spannungen in den Kanälen im Mikrofluidsystem. Leitende Zuführungen auf der Oberfläche des Mikrofluidsystems sind in einem Kanal ausreichend schmal, um Elektrolyse zu verhindern. Die Zuführungen sind mit ebenfalls an der Oberfläche des Substrats gelegenen Spannungsteilerschaltkreisen verbunden. Der Teilerschaltkreis verringert die Ausgangsspannung des Kanal-H-Reservoirs, so dass spezielle Hochspannungs-Voltmeter nicht erforderlich sind. Die Teilerschaltkreise sind ebenfalls so gestaltet, dass sie vernachlässigbare Ströme aus den Kanälen ziehen und dadurch unerwünschte elektrochemische Effekte, beispielsweise Gaserzeugung, Reduktions-/Oxidationsreaktionen, minimieren.
- KURZBESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
-
1 zeigt eine repräsentative Darstellung eines Mikrofluidsystems; -
2A veranschaulicht einen beispielhaften Kanal eines Mikrofluidsystems wie aus1 ;2B repräsentiert den elektrischen Schaltkreis, der entlang des Kanals in2A gebildet wird; -
3A ist ein Graph der Ausgangsspannung gegen die Zeit für eine Stromquelle aus dem Stand der Technik;3B ist ein Graph der Ausgangsspannung gegen die Zeit für eine Zeitmultiplex-Stromquelle gemäß der vorliegenden Erfindung; -
4A ist eine repräsentative Darstellung eines Mikrofluidsystems, das mit im Zeitmultiplex-Modus angelegten Spannungen gemäß der vorliegenden Erfindung operiert;4B ist ein Blockdiagramm und zeigt die Elemente einer Stromquelle aus4A ; -
5A ist eine repräsentative Darstellung eines Mikrofluidsystems mit spannungskontrollierten Knotenpunkten gemäß der vorliegenden Erfindung;5B zeigt Details des Spannungsteilerschaltkreises aus5A ; und -
6A ist ein Blockdiagramm des Stromversorgungsgeräts aus4B ;6B ist eine Verstärker-Blockdarstellung des Gleichstromumrichterblocks aus6A . - DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
-
1 offenbart ein repräsentatives Diagramm eines Abschnitts eines beispielhaften Mikrofluidsystems100 , das gemäß der vorliegenden Erfindung arbeitet. Wie gezeigt, ist das gesamte System100 in einem planen Substrat102 gefertigt. Geeignete Substratmaterialien werden im allgemeinen aufgrund ihrer Kompatibilität mit den in der jeweiligen von der Vorrichtung auszuführenden Operation vorherrschenden Bedingungen ausgewählt. Solche Bedingungen können Extreme des pH-Werts, der Temperatur, der Ionenkonzentration und des Anlegens von elektrischen Feldern sein. Zusätzliche werden Substratmaterialien auch wegen ihrer Reaktivitätsträgheit gegenüber kritischen Komponenten einer von dem System durchzuführenden Analyse oder Synthese ausgewählt. - Das in
1 gezeigte System schließt eine Reihe von Kanälen110 ,112 ,114 und116 ein, die in die Oberfläche des Substrats102 eingearbeitet sind. Wie in der Definition von "Mikrofluid" besprochen, weisen diese Kanäle typischerweise sehr kleine Querschnittsdimensionen auf. Für die speziellen nachfolgend besprochenen Anwendungen funktionieren Kanäle mit Tiefen von etwa 10 μm und Breiten von etwa 60 μm effektiv, wenngleich Abweichungen von diesen Dimensionen ebenfalls möglich sind. Das Mikrofluidsystem100 transportiert die relevanten Materialien zu verschiedenen Zwecken, einschließlich dem der Analyse, des Testens, des Mischens mit anderen Materialien, der Untersuchung sowie Kombinationen dieser Operationen, durch die verschiedenen Kanäle des Substrats102 . Der Begriff "relevante Materialien" bezieht sich schlicht auf das Material von Interesse, so wie chemische oder biologische Verbindungen. Relevante Verbindungen können ein breites Spektrum verschiedener Verbindungen beinhalten, einschließlich chemischer Verbindungen, Gemische chemischer Verbindungen, beispielsweise Polysaccharide, kleine organische oder anorganische Moleküle, biologische Makromoleküle, beispielsweise Peptide, Proteine, Nukleinsäuren oder Extrakte aus biologischen Materialien, so wie Bakterien, Pflanzen, Pilze oder tierische Zellen oder Gewebe, natürlich vorkommend oder synthetisch hergestellt. - Geeignete Materialien schließen beispielsweise ein: Glas, Quarz, Keramik und Silikon sowie polymere Substrate, beispielsweise Kunststoffe. Bei leitenden oder halbleitenden Substraten sollte eine Isolierschicht auf dem Substrat sein. Dies ist wichtig, da sich das System elektroosmotischer Kräfte bedient, um Materialien im System zu bewegen, wie nachfolgend besprochen. Bei polymeren Substraten können die Substratmaterialien starr, halbstarr oder nicht starr, undurchsichtig, halbundurchsichtig oder transparent sein, je nach der Verwendung, für die sie vorgesehen sind. Beispielsweise werden Systeme, die ein optisches oder visuelles Detektionselement einschließen, im allgemeinen wenigstens teilweise aus transparenten Materialien gefertigt, um die Detektion zu ermöglichen oder zumindest zu erleichtern. Alternativ können für diese Arten von Detektionselementen transparente Fenster aus Glas oder Quarz beispielsweise in die Vorrichtung eingebaut werden. Zusätzlich können die polymeren Materialien lineare oder verzweigte Rückgrate aufweisen und sie können vernetzt oder unvernetzt sein. Beispiele für besonders bevorzugte polymere Materialien schließen beispielsweise ein: Polydimethylsiloxane (PDMS). Polyurethan, Polyvinylchlorid (PVC), Polystyrol, Polysulfon, Polycarbonat, Polymethylmethacrylat (PMMA) und dergleichen.
- Die Einarbeitung dieser Kanäle und anderer Mikroelemente in die Oberfläche des Substrats
102 kann mittels einer Reihe von Mikrofabrikationstechniken erfolgen, die im Stand der Technik wohl bekannt sind. Beispielsweise können lithographische Techniken bei der Herstellung von Glas-, Quarz- oder Silikonsubstraten angewendet werden, beispielsweise mit in der Halbleiter herstellenden Industrie wohl bekannten Verfahren. Photolithographische Maskierung, Plasma- oder Nassätzung und andere Halbleiter verarbeitende Technologien definieren Mikroelemente in und auf den Substratoberflächen. Alternativ können Verfahren zur Mikro-Materialbearbeitung, so wie Laserbohrung, Mikromahlen und dergleichen angewendet werden. In ähnlicher Weise können bei polymeren Substraten ebenfalls wohl bekannte Techniken angewendet werden. Diese Techniken beinhalten Spritzgusstechniken oder Pressgussverfahren, womit große Anzahlen von Substraten hergestellt werden können, unter Verwendung von beispielsweise Rollwalzen zur Herstellung von großen Lagen von Mikrosubstraten oder Polymer-Mikrogusstechniken, worin das Substrat im Inneren einer mikro-materialbearbeiteten Form polymerisiert wird. - Neben dem Substrat
102 schließt das Mikrofluidsystem100 ein zusätzliches planes Element ein (nicht gezeigt), welches das mit Kanälen durchzogene Substrat102 so überlagert, dass die verschiedenen Kanäle umschlossen und fluid abgedichtet werden, um so Rohrleitungen zu bilden. Das plane Deckelement kann durch eine Vielzahl von Mitteln am Substrat befestigt sein, beispielsweise einschließend Heißkleber, Klebstoffe oder, bei bestimmten Substraten, beispielsweise Glas oder halbstarre oder nicht starre polymere Substrate, eine natürliche Adhäsion zwischen den beiden Komponenten. Das plane Deckelement kann zusätzlich mit Zugangsöffnungen und/oder Reservoirs zum Einbringen der verschiedenen Fluidelemente, die für ein bestimmtes Screening benötigt werden, versehen sein. - Das in
1 gezeigte System100 beinhaltet auch die Reservoirs104 ,106 und108 , die an den Enden der Kanäle114 ,116 bzw.110 angeordnet und fluid miteinander verbunden sind. Wie gezeigt, wird der Kanal112 dazu verwendet, eine Vielzahl relevanter Materialien in die Vorrichtung einzubringen. Zu diesem Zweck ist der Kanal112 fluid mit einer Quelle von großen Anzahlen von separaten relevanten Materialien verbunden, die einzeln in den Kanal112 und nachfolgend in einen weiteren Kanal110 , beispielsweise zur elektrophoretischen Analyse, eingebracht werden. Die relevanten Materialien werden in fluiden Slug-Bereichen120 mit vorbestimmten Ionenkonzentrationen transportiert. Die Bereiche sind durch Pufferbereiche mit veränderlichen Ionenkonzentrationen getrennt und werden in1 von den Pufferbereichen121 repräsentiert. Verwandte Patentanmeldungen, US-Anmeldung Nr. 08/671,986, eingereicht am 28. Juni 1996, und US-Anmeldung Nr. 08/760,446, eingereicht am 6. Dezember 1996, beide mit dem Titel "ELECTROPIPETTOR AND COMPENSATION MEANS FOR ELECTROPHORETIC BIAS" (Elektropipettiergerät und Kompensationsmittel für elektrophoretische Vorspannung), von J. Wallace Parce und Michael R. Knapp, und dem gegenwärtigen Rechtsnachfolger übertragen, erklären verschiedene Anordnungen von Slugs und Pufferbereichen mit hohen und niedrigen Ionenkonzentrationen beim Transport von relevanten Materialien mittels elektrokinetischer Kräfte. - Um Materialien durch die Kanäle
110 ,112 ,114 und116 zu bewegen kann ein Spannungsregler verwendet werden, der in der Lage ist, selektierbare Spannungspegel gleichzeitig an jedes der Reservoirs, einschließlich der Erdung, anzulegen. Solch ein Spannungsregler kann unter Verwendung von multiplen Spannungsteilern und Relais ausgeführt sein, um die selektierbaren Spannungspegel zu erhalten. Alternativ können multiple unabhängige Spannungsquellen verwendet werden. Der Spannungsregler ist über eine Elektrode, die in einem jeden Reservoir positioniert oder eingearbeitet ist, elektrisch mit jedem der Reservoirs104 ,106 und108 verbunden. Siehe beispielsweise die veröffentlichte Internationale Patentanmeldung Nr. WO 96/04547 von Ramsey. - Neben der Komplexität gibt es noch andere Probleme mit der Spannungsregelung in einem Mikrofluidsystem.
2A illustriert einen beispielhaften Kanal130 zwischen zwei Reservoirs132 und134 , die jeweils in Kontakt mit den Elektroden133 und135 stehen und mit elektrischen Leitungen verbunden sind, die als vom Substrat128 wegführend gezeigt sind. Um das Beispiel realistischer zu gestalten, wird der Kanal130 als mit zwei anderen Kanälen136 und138 verbunden gezeigt. Im Betrieb ist das Reservoir132 eine Quelle für Slugs120 , die das relevante Material enthalten. Die Slugs120 werden auf das Reservoir134 zu bewegt, welches als ein Abfluss fungiert. Die Kanäle136 und138 stellen Pufferbereiche121 bereit, um die Slugs120 im Kanal130 zu trennen. - Die unterschiedlichen Widerstände der Slugs
120 und der Pufferbereiche121 im Kanal130 erzeugen einen elektrischen Schaltkreis, der in diesem einfachen Beispiel symbolisch angedeutet ist. Die zwischen den beiden Elektroden133 und135 angelegte Spannung V ist: worin I der Strom zwischen den beiden Elektroden133 und135 ist (unter der Annahme, dass kein Strom in136 und138 fließt) und R; der Widerstand der verschiedenen Slugs120 und Pufferbereiche121 ist. - Ein Spannungsregelungssystem ist vielen Faktoren unterworfen, die in die Funktion des Systems eingreifen können. Beispielsweise kann der Kontakt an der Schnittstelle zwischen einer Elektrode und Fluid eine Problemquelle sein. Verändert sich der effektive Widerstand des Elektrode-zu-Fluid-Kontakts aufgrund von beispielsweise verunreinigenden Substanzen, Blasen oder Oxidation, so verändert sich die an das Fluid angelegte Spannung. Mit V an den Elektroden angelegt, verursacht eine durch Blasenbildung auf der Elektrode bedingte Abnahme der die Lösung kontaktierenden Elektrodenoberfläche einen Anstieg des Widerstands von der Elektrode zur Lösung. Dies reduziert den Strom zwischen den Elektroden, was wiederum die induzierten elektroosmotischen und elektrophoretischen Kräfte im Kanal
130 reduziert. - Andere Probleme können sich auf den Stromfluss im Kanal auswirken. Unerwünschte Schwebstoffe können den Kanalwiderstand durch effektive Modifikation des Querschnittsbereichs des Kanals beeinflussen. Wieder, einhergehend mit einer Veränderung des Kanalwiderstands, wird der physikalische Stromfluss verändert.
- Bei anderen Kanälen, so wie Kanäle
136 und138 , die mit dem beispielhaften Kanal130 verbunden sind, können Dimensionsvariationen in der Geometrie der Kanäle im Substrat102 die Arbeitsweise eines Spannungsregelungssystems ernsthaft beeinträchtigen. Beispielsweise könnte der Kreuzungspunkt für die Kanäle130 ,136 und138 in Entfernung X von der Elektrode für das Reservoir am Ende von Kanal136 (nicht gezeigt) und in Entfernung Y von der Elektrode für das Reservoir am Ende von Kanal138 (nicht gezeigt) liegen. Durch eine geringfügige seitliche Fehlausrichtung im photolithographischen Prozess sind die Entfernungen X und Y nicht mehr die gleichen für das Mikrofluidsystem auf einem anderen Substrat. Der Spannungsregler muss von Substrat zu Substrat neu kalibriert werden – ein zeitaufwändiger und kostenintensiver Prozess – damit die Fluidbewegung am Kreuzungspunkt korrekt gesteuert werden kann. - Um diese Probleme zu vermeiden verwendet die vorliegende Erfindung elektrische Stromregelung im Mikrofluidsystem
100 . Der elektrische Stromfluss an einer gegebene Elektrode steht in direkter Relation zum Ionenfluss entlang des Kanals/der Kanäle, die mit dem Reservoir, in dem die Elektrode platziert ist, verbunden sind. Dies steht in Kontrast zu der Notwendigkeit, Spannungen an verschiedenen Knotenpunkten entlang des Kanals in einem Spannungsregelungssystem zu bestimmen. Folglich sind die Spannungen an den Elektroden des Mikrofluidsystems100 so eingestellt, dass sie auf die elektrischen Ströme ansprechen, die durch die verschiedenen Elektroden des Systems100 fließen. Die Stromregelung ist weniger anfällig gegenüber Dimensionsabweichungen beim Herstellungsprozess des Mikrofluidsystems auf dem Substrat102 . Stromregelung gestattet erheblich vereinfachte Arbeitsschritte zum Pumpen, Leiten durch Ventile, Verteilen, Mischen und Aufkonzentrieren der relevanten Materialien und Pufferfluida in einem komplexen Mikrofluidsystem. Stromregelung wird ebenfalls beim Abschwächen von unerwünschten temperaturabhängigen Nebeneffekten innerhalb der Kanäle bevorzugt. - Selbstverständlich können neben dem elektrischen Strom, der eine direkte Messung des Ionenflusses zwischen Elektroden ermöglicht, andere mit dem Strom verbundene elektrische Parameter, so wie die Leistung, als eine Regelung für das Mikrofluidsystem
100 verwendet werden. Die Leistung bietet eine indirekte Messung des elektrischen Stroms durch eine Elektrode. Daher kann der physikalische Strom zwischen Elektroden (und der Ionenfluss) durch die Leistung, die durch die Elektroden fließt, kontrolliert werden. - Sogar mit einem wie oben beschriebenen Stromregelungssystem müssen an die Elektroden des Mikrofluidsystems immer noch hohe Spannungen angelegt werden. Um die Notwendigkeit kostenintensiver Stromquellen, die in der Lage sind, kontinuierliche und präzise Hochspannungen zu erzeugen, zu eliminieren, stellt die vorliegende Erfindung Zeit-Multiplex-Stromquellen bereit. Diese Zeit-Multiplex-Stromquellen reduzieren ebenfalls die Anzahl der für das System
100 benötigten Stromquellen, da eine Zeit-Multiplex-Stromquelle mehr als eine Elektrode auf einmal bedienen kann. -
3A illustriert die beispielhafte Ausgangsleistung einer Hochleistungsstromquelle, gegenwärtig verwendet in einem elektrokinetischen System. Die Ausgangsleistung zwischen zwei Elektroden über die Zeit liegt konstant bei 250 Volt. Im Gegensatz dazu illustriert3B die Ausgangsleistung einer Stromquelle, die gemäß der vorliegenden Erfindung arbeitet. Um eine konstante Spannung von 250 Volt aufrecht zu erhalten, wird die Ausgangsspannung mit einer geviertelten relativen Einschaltdauer bei 1000 Volt Zeitmultigeplext. Über die Zeit gemittelt liegt die Ausgangsleistung der Zeit-Multiplex-Stromquelle bei 250 Volt, wie durch die durch den Graphen gezogene horizontale gepunktete Linie illustriert ist. Es ist zu beachten, dass, wenn die Spannung sich ändern muss, beispielsweise als Reaktion auf Stromregulierung, wie oben besprochen, sich die Ausgangsspannung der Zeit-Multiplex-Stromquelle ebenfalls durch eine Veränderung der angelegten Spannung oder durch eine Veränderung der relativen Einschaltdauer oder eine Kombination aus beidem verändern kann. - In Kanälen mit den hier beschriebenen Dimensionen kann der elektroosmotische Fluid-Fluss innerhalb von Mikrosekunden gestartet und angehalten werden. Daher führen Spannungsmodulationsfrequenzen unter einem Megahertz zu einer ruckartigen Bewegung der Fluida. Dies sollte aufgrund der in der Natur der elektroosmotischen Fluida liegenden idealen Strömungseigenschaften keine negativen Auswirkungen auf die Handhabung der Fluida haben. Da sich die meisten chemischen Misch-, Inkubations- und Trennungsereignisse innerhalb von 0,1 bis 100 Sekunden abspielen, könnten die wesentlich niedrigeren Frequenzen zur Spannungssteuerung akzeptabel sein. Als Faustregel gilt: die Modulationsperiode sollte weniger als 1% des kürzesten Schaltereignisses (beispielsweise Schalten des Flusses von einem Kanal zu einem anderen) in Anspruch nehmen, um die Misch- oder Pipettierungsfehler unter 1% zu halten. Für ein Schaltereignis von 0,1 Sekunde sollte die Spannungsmodulationsfrequenz bei 1 KHz oder darüber liegen.
-
4A ist ein Blockdiagramm eines Multiplex-Stromquellensystems mit zwei Stromquellen200 und202 und einem Steuerblock204 für ein beispielhaftes und einfaches Mikrofluidsystem mit einem Kanal180 , der sich mit den Kanälen182 ,184 ,186 und188 schneidet. Der Kanal180 endet in den Reservoirs179 und181 , jeweils mit den Elektroden190 und191 . Der Kanal182 endet mit einem Reservoir183 mit einer Elektrode193 ; der Kanal184 endet mit einem Reservoir185 mit einer Elektrode195 ; der Kanal186 mit Reservoir187 mit einer Elektrode197 ; und der Kanal188 mit Reservoir189 mit einer Elektrode199 . - Die Stromquellen
200 und202 sind mit den verschiedenen Elektroden190 ,191 ,193 ,195 ,197 und199 des Mikrofluidsystems verbunden. Die Stromquelle200 ist mit den drei Elektroden190 ,193 und195 verbunden und die Stromquelle202 ist mit den verbleibenden drei Elektroden191 ,197 und199 verbunden. Der Steuerblock204 ist mit jeder der Stromquellen200 und202 verbunden, um deren Arbeitschritte zu koordinieren. Um beispielsweise die Bewegungen der Fluida durch die Kanäle182 ,184 ,186 und188 zu steuern, müssen die Spannungen an den Elektroden190 ,191 ,193 ,195 ,197 und199 zeitlich korrekt geplant werden. Die Spannungen an den Elektroden verändern sich in Reaktion auf den elektrischen Stromfluss, wie oben beschrieben, wenn beispielsweise der Steuerblock204 die Stromquellen200 und202 steuert. - Jede der Stromquellen
200 und202 ist in Elementen organisiert, wie in4B illustriert. Eine Steuereinheit212 empfängt Steuersignale vom Steuerblock204 und steuert den Betrieb einer Schalteinheit214 . Die Schalteinheit214 , die mit einer Stromquelleneinheit216 verbunden ist, stellt Verbindungen der Stromquelleneinheit216 zu den angeschlossenen Elektroden her oder unterbricht diese. Mit anderen Worten: die Schalteinheit214 Zeitmultiplext die Leistung der Stromquelleneinheit216 unter ihren angeschlossenen Elektroden. Die Stromquelleneinheit216 ist ebenfalls mit der Steuereinheit212 verbunden, die die Variation der Ausgangsleistung von der Stromquelleneinheit216 zur Schalteinheit214 steuert. In einer anderen Anordnung ist diese Verbindung zur Steuereinheit212 nicht erforderlich, wenn die Stromquelleneinheit216 eine konstante Spannung liefert und die gemittelte Spannung an einer Elektrode durch die Veränderung der relativen Verbindungsdauer durch die Schalteinheit214 verändert wird. -
6A ist ein Blockdiagramm einer Stromquelle, die als die Stromquelleneinheit216 in4B verwendet werden könnte. Alternativ kann die dargestellte Stromquelle direkt mit einer Elektrode eines Mikrofluidsystems verbunden sein, wenn kein Zeit-Multiplexing angewendet wird. Die Stromquelle kann eine stabile Spannung an eine Elektrode liefern oder einen stabilen Strom liefern oder absenken. - Die Stromquelle besitzt einen Eingangsanschluss
240 , der mit einer steuerbaren Referenzspannung von –5 bis +5 Volt versorgt wird, die in einem Ausgangsanschluss241 schrittweise bis zu einer Größenordnung von Hunderten von Volt erhöht wird. Der Eingangsanschluss ist durch einen Widerstand227 mit dem negativen Eingangsanschluss eines Eingangsoperationsverstärkers230 verbunden. Der positive Eingangsanschluss eines Operationsverstärkers230 ist geerdet und sein Ausgangsanschluss ist durch einen mit einem Widerstand228 seriell geschalteten Rückkopplungskondensator220 mit dem negativen Eingangsanschluss verbunden. Der Ausgangsanschluss ist ebenfalls mit einem Eingangsanschluss eines Gleichstromwandlers231 verbunden. Ein zweiter Eingangsanschluss ist geerdet. Die Ausgangsseite des Wandlers231 , die die vom Verstärker230 empfangene Spannung schrittweise erhöht, ist mit dem Ausgangsanschluss241 der Stromquelle verbunden. Der zweite Ausgangsanschluss des Wandlers231 ist durch einen Widerstand222 geerdet. - Der Ausgangsanschluss
241 der Stromquelle ist ebenfalls durch zwei seriell geschaltete Widerstände221 und223 geerdet, die einen Spannungsteilerschaltkreis bilden. Der Knotenpunkt zwischen den beiden Widerständen221 und223 ist mit einem Eingangsanschluss eines Strom-/Spannungsbetriebsmodusschalters234 verbunden. Der Knotenpunkt ist durch einen Widerstand225 ebenfalls mit dem negativen Eingangsanschluss eines Rückkopplungs-Operationsverstärkers232 verbunden. Der negative Eingangsanschluss ist durch einen Widerstand224 ebenfalls mit dem Ausgangsanschluss des Wandlers231 und durch einen Rückkopplungswiderstand226 mit dem Ausgangsanschluss des Verstärkers232 verbunden. Der Ausgangsanschluss des Verstärkers232 ist ebenfalls mit einem zweiten Eingangsanschluss des Schalters234 verbunden, dessen Ausgangsanschluss durch einen Widerstand229 mit dem negativen Eingangsanschluss des Eingangsoperationsverstärkers230 verbunden ist. - Der Schalter
234 reagiert auf ein Signal des Steuerungsterminals242 . Wie in6A gezeigt, verbindet der Schalter234 seinen Ausgangsanschluss entweder mit dem Ausgangsanschluss des Rückkopplungs-Operationsverstärkers232 oder mit dem Spannungsteilerknotenpunkt zwischen den beiden Widerständen221 und223 . Die Verbindung bestimmt, ob der Stromquellenschaltkreis im Spannungsmodus (Verbindung mit dem Spannungsteilerknotenpunkt) oder im Strommodus (Verbindung mit dem Ausgang des Rückkopplungs-Operationsverstärkers232 ) arbeitet. Es ist zu beachten, dass der Widerstand221 sehr groß ist, in etwa 15 MΩ, so dass die Spannung am Ausgangsanschluss241 einfach rückgekoppelt werden kann, wenn die Stromquelle arbeitet. - Der Schaltkreis aus
6A kann in verschiedene Arbeitsblocks aufgeteilt werden. Der Operationsverstärker230 , die Widerstände226 bis228 und der Kondensator220 sind Teile eines Mischblocks. Der Mischblock empfängt die steuerbare Referenzspannung Vref, bei der in etwa die Stromquelle arbeitet, am Eingangsanschluss240 und eine Rückkopplungsspannung, wie nachstehend besprochen, um eine Ausgangsspannung, eine Kombination aus Vref und Rückkopplungsspannungen, für den Gleichstromwandler231 zu erzeugen. Der Wandler231 , in6B als Spannungsverstärker dargestellt, verstärkt lediglich die Spannung aus dem Operationsverstärker230 . Ein Ausgangsanschluss des Spannungsverstärkers ist mit dem Ausgangsanschluss241 und einem Anschluss des Widerstands221 verbunden. Der andere Ausgang des Spannungsverstärkers ist durch den Widerstand222 geerdet. Die Widerstände221 bis223 können als Teile eines Rückkopplungsblocks betrachtet werden, der ebenfalls Widerstände224 bis226 und einen Operationsverstärker232 aufweist. Der Schalter234 ist ebenfalls Teil des Rückkopplungsblocks und ist mit dem zweiten Eingangsanschluss des Mischblocks verbunden, wie vorstehend beschrieben. - Im Betrieb weist der Mischblock den Operationsverstärker
230 auf, der als Summierverstärker mit den Widerständen226 bis228 verbunden ist. Mit dem Kondensator220 in der Rückkopplungsschleife des Operationsverstärkers230 ist die Ausgangsspannung des Operationsverstärkers230 die Spannung, die aus der Summe (oder Differenz) der Referenzspannung Vref und der Rückkopplungsspannung aus dem Schalter234 über die Zeit integrierte Spannung. Natürlich können die Referenzspannung Vref und die Rückkopplungsspannung durch die Werte der Widerstände226 und227 selektiv gewichtet werden. Der Kondensator220 und der Verstärker230 agieren ebenfalls als Filter, um die Hochfrequenzfluktuationen von der Stromquelle zu entfernen. - Das Ausgangssignal aus dem Operationsverstärker
230 kann mittels zusätzlicher Elemente (nicht gezeigt) konditioniert werden, beispielsweise korrigiert oder gepuffert. Nichtsdestoweniger kann zum besseren Verständnis der vorliegenden Erfindung VIN, die vom Gleichstromwandler231 empfangene Spannung, gleich der Ausgangsspannung des Operationsverstärkers230 angenommen werden. Wie in6B gezeigt, wird VIN durch einen Zunahmefaktor A verstärkt und es wird die verstärkte Spannung AVIN am Ausgangsanschluss241 erzeugt. - Der Rückkopplungsblock besitzt einen Spannungsteilerschaltkreis, der durch die Widerstände
221 und223 gebildet wird, die zwischen dem Ausgangsanschluss241 und der Erdung geschaltet sind. Die Spannung am Knotenpunkt zwischen den Widerständen221 und223 ist direkt proportional zur Spannung am Ausgangsanschluss241 . Wählt der Schalter234 als Reaktion auf das Signal am Steuerungsanschluss242 den Spannungsrückkopplungsmodus, so wird die Knotenpunktspannung direkt zurück an den Mischblock und den Operationsverstärker230 gespeist. Die negative Rückkopplung stabilisiert den Ausgang am Anschluss241 . Ist beispielsweise die Spannung am Anschluss241 hoch, so ist die Rückkopplungsspannung hoch. Dies führt wiederum zu einem Abfallen der Ausgangsspannung des Operationsverstärkers230 und korrigiert somit die hohe Spannung am Ausgangsanschluss241 . Zur Kontrolle der Spannung am Ausgangsanschluss241 wird der Knotenpunkt ebenfalls mit einem als ein einfacher Puffer konfigurierten Operationsverstärker251 verbunden, um die Rückkopplungsspannung zu einem Kontrollschaltkreis (nicht gezeigt) zu leiten. - Der Rückkopplungsblock weist ebenfalls den Operationsverstärker
232 und die Widerstände224 bis226 auf, die so verbunden sind, dass sie den Operationsverstärker232 als einen Summierverstärker konfigurieren. Ein Eingang zum Summierverstärker ist mit dem Knotenpunkt zwischen den Widerständen221 und223 verbunden. Der zweite Eingang ist mit dem Knotenpunkt zwischen dem geerdeten Widerstand222 und dem zweiten Ausgangsanschluss des Gleichstromwandlers231 verbunden. Der Summierverstärker misst die Differenz zwischen den Strommengen, die durch die seriell geschalteten Widerstände221 und223 und durch den Wandler231 fließen (der gesamte Strom, der durch die Widerstände222 und224 fließt). Der Summierverstärker misst also die Strommenge, die durch den Ausgangsanschluss241 übermittelt wird. Folglich wird der Ausgang des als Summierverstärker agierenden Operationsverstärkers232 zum Mischblock übermittelt und der Stromquellenschaltkreis wird um die Strommenge, die durch den Stromquellenanschluss241 an eine angeschlossene Elektrode eines Mikrofluidsystems übermittelt wird, stabilisiert, wenn der Schalter234 auf Stromrückkopplungsmodus eingestellt ist. - Der Ausgang des Summierverstärkers ist ebenfalls mit einem Operationsverstärker
250 verbunden, der als einfacher Puffer konfiguriert ist, um die Ausgangsspannung an den Kontrollschaltkreis (nicht gezeigt) zu übermitteln. Von den Ausgängen der Operationsverstärker250 und251 kann der Kontrollschaltkreis die Spannung am Ausgangsanschluss241 und den durch den Anschluss fließenden Strom messen. Dies ermöglicht dem Kontrollschaltkreis auch, die vom Stromquellenschaltkreis gelieferte Leistungsmenge zu bestimmen und zu regulieren. - Durch die Fähigkeit der beschriebenen Stromquelle, als eine variable Quelle zu agieren, ist es möglich, die Richtung des Fluidflusses durch die Mikrokanäle eines Mikrofluidsystem elektronisch zu verändern. Wenn alle Elektroden mit einer oder mehreren der oben beschriebenen Stromquellen verbunden sind, wird die Handhabung des Mikrofluidsystem erheblich verbessert und die gewünschten Bewegungen von Fluida durch das Netzwerk von Kanälen im System sind wesentlich flexibler.
- Trotz des Betriebes als ein Stromsteuerungssystem ist es oftmals noch immer erforderlich, die Spannung an einem Knotenpunkt in einem Mikrofluidsystem zu bestimmen. Die vorliegende Erfindung stellt ebenfalls ein Mittel zur derartigen Spannungskontrolle bereit. Wie in
5A gezeigt, ist auf der Oberfläche eines Substrats178 in der Nähe eines gewünschten Knotenpunkts173 im Mikrofluidsystem eine elektrische Leitung160 ausgebildet. Der Knotenpunkt173 liegt am Kreuzungspunkt von Kanal170 , der an jedem seiner Enden die Reservoirs169 und171 aufweist, und den Kanälen172 und174 . Das Ende von Kanal174 weist ein Reservoir175 auf, während das Ende des Kanals172 (mit einem Reservoir) nicht gezeigt ist. - Die Leitung
160 wird vorzugsweise gebildet durch die Ablagerung eines leitfähigen Metalls oder einer leitfähigen Metalllegierung, vorzugsweise eines Edelmetalls so wie Gold auf Chrom oder Platin auf Titan, wie in integrierten Schaltkreisen verwendet. Mittels Halbleiter-Photolithographietechniken kann die Leitung160 mit Breiten unter 1 μm definiert werden. Um Elektrolyse zu verhindern, ist die Breite der Leitung160 im Kanal170 ausreichend schmal, so dass die Spannung über der Leitung im Kanal170 stets unter 1 Volt, vorzugsweise unter 0,1 Volt, liegen sollte. - Die im Mikrofluidsystem verwendeten Spannungen sind hoch. Ein Voltmeter, das die Spannung am Kanalknotenpunkt
173 direkt durch die Leitung160 misst, muss eine sehr hohe Eingangsimpedanz aufweisen, um in der Lage zu sein, derart hohe Spannungen zu messen. Solche Voltmeter sind teuer. Des weiteren erhöht die Handhabung des Substrats der Mikrofluidsysteme die Möglichkeit der Verunreinigung. Eine solche Verunreinigung kann die Spannungen (und elektrischen Felder), die zur korrekten Handhabung der elektrokinetischen Kräfte in den Kanälen des Mikrofluidsystems erforderlich sind, ernsthaft beeinträchtigen. - Um diese Probleme und Kosten zu umgehen, wird die Leitung
160 mit einem Spannungsteilerschaltkreis163 verbunden, der ebenfalls auf der Oberfläche des Substrats178 ausgebildet ist. Die Ausgangsleistung der Spannungsteilerschaltkreises163 wird von einer leitfähigen Ausgangsleitung161 weitergeführt. Der Schaltkreis163 ist durch eine leitfähige Leitung162 ebenfalls mit einer Spannungsreferenz verbunden. - Der Spannungsteilerschaltkreis
163 , in5B detaillierter dargestellt, wird mittels standardisierter Halbleiterherstellungstechniken gebildet, mit den als ein Spannungsteilerschaltkreis geschalteten Widerständen165 und166 . Die Leitung160 ist mit dem Eingangsanschluss des Schaltkreises163 verbunden, der ein Ende eines linearen Musters von Hochwiderstandsmaterialien, so wie nicht oder nur leicht gedoptes Polysilikon oder Aluminiumoxid, ist. Das andere Ende des linearen Musters ist mit der Referenzleitung162 verbunden, die ebenfalls auf dem Substrat168 ausgebildet ist und zu einer externen Referenzspannung, wahrscheinlich zur Erdung, führt. Wie beispielhaft gezeigt, wird die Spannung der Leitung160 in einem 10:1-Verhältnis geteilt. Das lineare Muster ist in einen Widerstand165 und einen Widerstand166 aufgeteilt. Der Widerstand165 weist neunmal mehr Schleifen auf als der Widerstand166 , d.h. der Widerstand des Widerstands165 ist neunmal größer als der Widerstand des Widerstands166 . Natürlich können auch andere Verhältnisse verwendet werden; ein 1000:1-Verhältnis ist typisch. Die Ausgangsleitung161 , die zwischen den beiden Widerständen165 und166 geschaltet ist, führt zu einem externen Anschluss für das Ablesen von Niedrigspannung durch ein Voltmeter. Die Abdeckplatte schützt dann die Leitungen160 bis162 , den Spannungsteilerschaltkreis163 und die Oberfläche des Substrats vor Verunreinigung. - Wenngleich die vorangehende Erfindung zum Zwecke der Erläuterung und des besseren Verständnisses detailliert beschrieben wurde, wird dem Fachmann beim Lesen dieser Offenbarung klar sein, dass verschiedene Änderungen hinsichtlich Form oder Detail vorgenommen werden können, ohne vom tatsächlichen Umfang der Erfindung abzuweichen.
Claims (15)
- Verfahren zum Verwenden eines Mikrofluidsystems (
100 ) mit einer Mehrzahl an miteinander verbundenen kapillaren Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) und einer Mehrzahl an Elektroden (133 ,135 ,188 ,190 ,191 ,193 ,195 ,199 ), wobei jede von der Mehrzahl an Elektroden jeweils an unterschiedlichen Reservoirs der kapillaren Kanäle (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) angeordnet ist, um elektrische Felder in den kapillaren Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) zu erzeugen, um Materialien (120 ,121 ) in einem Fluid elektrokinetisch durch die kapillaren Kanäle (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) zu bewegen, wobei das Verfahren gekennzeichnet ist durch: simultanes Anlegen von Potentialen an wenigstens drei der Elektroden (133 ,135 ,188 ,190 ,191 ,193 ,195 ,199 ), wobei die Potentiale auf Änderungen bei einem Strom durch die wenigstens drei Elektroden ansprechen, um die Materialien (120 ,123 ) in und durch eine oder mehrere Kreuzungsstellen der Mehrzahl an Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) des Systems (100 ) zu bewegen. - Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Mikrofluidsystem (
100 ) drei Elektroden aufweist. - Verfahren nach Anspruch 2, wobei der Schritt des Anlegens von Spannung ein Steuern der Spannungen umfasst, so dass der Strom im Wesentlichen konstant ist.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei die zu bewegenden Materialien (
120 ,121 ) geladen sind und sich die geladenen Materialien (120 ,121 ) zu und von den Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) des Systems (100 ) mittels Elektrophorese bewegen. - Verfahren nach Anspruch 1, wobei sich die zu bewegenden Materialien (
120 ,121 ) in einem Fluid befinden, und wobei der Schritt des Anlegens zu einer elektroosmotischen Bewegung des die Materialien (120 ,121 ) enthaltenden Fluids zu und von den Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) des Systems (100 ) führt. - Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Mehrzahl an miteinander verbundenen kapillaren Kanälen (
110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) wenigstens eine Kanalkreuzungsstelle einschließt, und die an die wenigstens drei Elektroden angelegten Spannungen Material (120 ,121 ) in die Kreuzungsstelle aus Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) bewegt, die mit den wenigstens drei Elektroden verbunden sind. - Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Schritt des Anlegens weiter Steuern der an die wenigstens drei Elektroden angelegten Spannungen umfasst, so dass ein Strom zwischen einer der wenigstens drei Elektroden und einer anderen der wenigstens drei Elektroden im Wesentlichen konstant gehalten wird.
- Verwendung eines Substrates (
102 ,128 ,178 ) mit einer Mehrzahl an miteinander verbundenen kapillaren Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) und einer Mehrzahl an Elektroden (133 ,135 ,188 ,190 ,191 ,193 ,195 ,199 ), wobei jede von der Mehrzahl an Elektroden jeweils an unterschiedlichen Reservoirs der kapillaren Kanäle (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) angeordnet ist, um elektrische Felder in den kapillaren Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) zu erzeugen, um Materialien (120 ,121 ) in einem Fluid durch die kapillaren Kanäle (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) elektrokinetisch zu bewegen, wobei die Verwendung gekennzeichnet ist durch simultanes Anlegen von Potentialen an wenigstens drei der Elektroden (133 ,135 ,188 ,190 ,191 ,193 ,195 ,199 ), wobei die Potentiale auf Änderungen bei einem Strom durch die wenigstens drei Elektroden ansprechen, um die Materialien (120 ,121 ) in und durch eine oder mehrere Kreuzungsstellen der Mehrzahl an Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) des Systems zu bewegen. - Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Spannungen simultan an mehr als drei der zugehörigen Elektroden angelegt wird.
- Verwendung nach Anspruch 9, wobei die Spannungen so gesteuert werden, dass der Strom im Wesentlichen konstant ist.
- Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Materialien (
120 ,121 ) geladen sind und sich die Materialien (120 ,121 ) zu und von den Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) mittels Elektrophorese bewegen. - Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Spannungen angelegt werden zur elektroosmotischen Bewegung des die Materialien (
120 ,121 ) enthaltenden Fluids zu und von den Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ). - Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Mehrzahl an miteinander verbundenen Kanälen (
110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) wenigstens eine Kanalkreuzungsstelle einschließt, die Spannungen an die wenigstens drei Elektroden angelegt sind. um das Material (120 ,121 ) in die Kreuzungsstelle aus Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) zu bewegen, die mit den wenigstens drei Elektroden verbunden sind. - Verwendung nach Anspruch 8, wobei der Schritt des Anlegens von Spannung weiter ein Steuern der an die wenigstens drei Elektroden angelegten Spannungen umfasst, so dass ein Strom zwischen einer der wenigstens drei Elektroden und einer anderen der wenigstens drei Elektroden im Wesentlichen konstant gehalten wird.
- Mikrofluidsystem (
100 ), umfassend ein Substrat mit einer Mehrzahl an miteinander verbundenen kapillaren Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) und einer Mehrzahl an Elektroden (133 ,135 ,188 ,190 ,191 ,193 ,195 ,199 ), wobei jede von der Mehrzahl an Elektroden (133 ,135 ,188 ,190 ,191 ,193 ,195 ,199 ) jeweils an unterschiedlichen Reservoirs der kapillaren Kanäle (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) angeordnet ist, um elektrische Felder in den kapillaren Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) zu erzeugen, um Materialien (120 ,121 ) in einem Fluid elektrokinetisch durch die kapillaren Kanäle (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) zu bewegen, gekennzeichnet durch Mittel zum Messen von elektrischem Strom und Mittel zum simultanen Anlegen von Potentialen an wenigstens drei der Elektroden (133 ,135 ,188 ,190 ,191 ,193 ,195 ,199 ), wobei die Potentiale auf Änderungen bei einem Strom durch die wenigstens drei Elektroden ansprechen, um die Materialien (120 ,123 ) in und durch eine oder mehrere Kreuzungsstellen der Mehrzahl an Kanälen (110 ,112 ,114 ,116 ,130 ,136 ,138 ,170 ,172 ,174 ,180 ,182 ,184 ,186 ,188 ) des Systems (100 ) zu bewegen.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US678436 | 1996-07-03 | ||
US08/678,436 US5800690A (en) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | Variable control of electroosmotic and/or electrophoretic forces within a fluid-containing structure via electrical forces |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69735739D1 DE69735739D1 (de) | 2006-06-01 |
DE69735739T2 true DE69735739T2 (de) | 2007-05-10 |
Family
ID=24722789
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69735739T Expired - Lifetime DE69735739T2 (de) | 1996-07-03 | 1997-07-03 | Variable Überwachung von elektroosmotischen und/oder elektroforetischen Kräften in einer in einem Fluidum enthaltenen Anordnung durch elektrische Kräfte |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5800690A (de) |
EP (3) | EP0816837B1 (de) |
JP (1) | JP3496156B2 (de) |
CN (1) | CN1143129C (de) |
AT (1) | ATE324584T1 (de) |
AU (1) | AU718697C (de) |
BR (1) | BR9710193A (de) |
CA (1) | CA2258699C (de) |
DE (1) | DE69735739T2 (de) |
NZ (1) | NZ333438A (de) |
TW (1) | TW345683B (de) |
WO (1) | WO1998000707A1 (de) |
ZA (1) | ZA975948B (de) |
Families Citing this family (392)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5770029A (en) * | 1996-07-30 | 1998-06-23 | Soane Biosciences | Integrated electrophoretic microdevices |
US6048734A (en) | 1995-09-15 | 2000-04-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Thermal microvalves in a fluid flow method |
US5942443A (en) * | 1996-06-28 | 1999-08-24 | Caliper Technologies Corporation | High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
US5885470A (en) * | 1997-04-14 | 1999-03-23 | Caliper Technologies Corporation | Controlled fluid transport in microfabricated polymeric substrates |
NZ333346A (en) | 1996-06-28 | 2000-03-27 | Caliper Techn Corp | High-throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
US5800690A (en) | 1996-07-03 | 1998-09-01 | Caliper Technologies Corporation | Variable control of electroosmotic and/or electrophoretic forces within a fluid-containing structure via electrical forces |
US5699157A (en) * | 1996-07-16 | 1997-12-16 | Caliper Technologies Corp. | Fourier detection of species migrating in a microchannel |
US6074827A (en) | 1996-07-30 | 2000-06-13 | Aclara Biosciences, Inc. | Microfluidic method for nucleic acid purification and processing |
US6221654B1 (en) | 1996-09-25 | 2001-04-24 | California Institute Of Technology | Method and apparatus for analysis and sorting of polynucleotides based on size |
US6447727B1 (en) * | 1996-11-19 | 2002-09-10 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic systems |
US6465257B1 (en) | 1996-11-19 | 2002-10-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic systems |
US6235471B1 (en) | 1997-04-04 | 2001-05-22 | Caliper Technologies Corp. | Closed-loop biochemical analyzers |
US5964995A (en) * | 1997-04-04 | 1999-10-12 | Caliper Technologies Corp. | Methods and systems for enhanced fluid transport |
US6391622B1 (en) | 1997-04-04 | 2002-05-21 | Caliper Technologies Corp. | Closed-loop biochemical analyzers |
US7033474B1 (en) | 1997-04-25 | 2006-04-25 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic devices incorporating improved channel geometries |
US5976336A (en) * | 1997-04-25 | 1999-11-02 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices incorporating improved channel geometries |
AU727083B2 (en) * | 1997-04-25 | 2000-11-30 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic devices incorporating improved channel geometries |
US6613512B1 (en) | 1997-06-09 | 2003-09-02 | Caliper Technologies Corp. | Apparatus and method for correcting for variable velocity in microfluidic systems |
US5900130A (en) * | 1997-06-18 | 1999-05-04 | Alcara Biosciences, Inc. | Method for sample injection in microchannel device |
US6425972B1 (en) * | 1997-06-18 | 2002-07-30 | Calipher Technologies Corp. | Methods of manufacturing microfabricated substrates |
US6001231A (en) | 1997-07-15 | 1999-12-14 | Caliper Technologies Corp. | Methods and systems for monitoring and controlling fluid flow rates in microfluidic systems |
US5989402A (en) | 1997-08-29 | 1999-11-23 | Caliper Technologies Corp. | Controller/detector interfaces for microfluidic systems |
AU746098B2 (en) * | 1997-09-02 | 2002-04-18 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic system with electrofluidic and electrothermal controls |
US5965410A (en) * | 1997-09-02 | 1999-10-12 | Caliper Technologies Corp. | Electrical current for controlling fluid parameters in microchannels |
US6833242B2 (en) * | 1997-09-23 | 2004-12-21 | California Institute Of Technology | Methods for detecting and sorting polynucleotides based on size |
US7214298B2 (en) * | 1997-09-23 | 2007-05-08 | California Institute Of Technology | Microfabricated cell sorter |
US6540895B1 (en) | 1997-09-23 | 2003-04-01 | California Institute Of Technology | Microfabricated cell sorter for chemical and biological materials |
US6143152A (en) * | 1997-11-07 | 2000-11-07 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated capillary array electrophoresis device and method |
US6174675B1 (en) | 1997-11-25 | 2001-01-16 | Caliper Technologies Corp. | Electrical current for controlling fluid parameters in microchannels |
US6167910B1 (en) | 1998-01-20 | 2001-01-02 | Caliper Technologies Corp. | Multi-layer microfluidic devices |
US6857449B1 (en) | 1998-01-20 | 2005-02-22 | Caliper Life Sciences, Inc. | Multi-layer microfluidic devices |
US7497994B2 (en) * | 1998-02-24 | 2009-03-03 | Khushroo Gandhi | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
US6251343B1 (en) * | 1998-02-24 | 2001-06-26 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
US6756019B1 (en) | 1998-02-24 | 2004-06-29 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and systems incorporating cover layers |
US6123798A (en) * | 1998-05-06 | 2000-09-26 | Caliper Technologies Corp. | Methods of fabricating polymeric structures incorporating microscale fluidic elements |
EP1084391A4 (de) * | 1998-06-08 | 2006-06-14 | Caliper Life Sciences Inc | Mikrofluidische geräte, systeme und verfahren zur durchführung integrierter reaktionen und trennungen |
US6306590B1 (en) | 1998-06-08 | 2001-10-23 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic matrix localization apparatus and methods |
US6540896B1 (en) * | 1998-08-05 | 2003-04-01 | Caliper Technologies Corp. | Open-Field serial to parallel converter |
US6447724B1 (en) | 1998-08-11 | 2002-09-10 | Caliper Technologies Corp. | DNA sequencing using multiple fluorescent labels being distinguishable by their decay times |
US6716394B2 (en) | 1998-08-11 | 2004-04-06 | Caliper Technologies Corp. | DNA sequencing using multiple fluorescent labels being distinguishable by their decay times |
US6821402B1 (en) | 1998-09-16 | 2004-11-23 | Applera Corporation | Spectral calibration of fluorescent polynucleotide separation apparatus |
US6149787A (en) * | 1998-10-14 | 2000-11-21 | Caliper Technologies Corp. | External material accession systems and methods |
NL1010327C2 (nl) * | 1998-10-15 | 2000-04-18 | Univ Twente | Inrichting en werkwijze voor het besturen van een vloeistofstroom. |
US6217731B1 (en) * | 1998-10-21 | 2001-04-17 | Spectrumedix Corporation | Method and apparatus for monitoring and displaying the status of a parallel capillary electrophoresis device |
US6086740A (en) * | 1998-10-29 | 2000-07-11 | Caliper Technologies Corp. | Multiplexed microfluidic devices and systems |
US6203683B1 (en) | 1998-11-09 | 2001-03-20 | Princeton University | Electrodynamically focused thermal cycling device |
US6150119A (en) | 1999-01-19 | 2000-11-21 | Caliper Technologies Corp. | Optimized high-throughput analytical system |
US6416642B1 (en) * | 1999-01-21 | 2002-07-09 | Caliper Technologies Corp. | Method and apparatus for continuous liquid flow in microscale channels using pressure injection, wicking, and electrokinetic injection |
US20020019059A1 (en) * | 1999-01-28 | 2002-02-14 | Calvin Y.H. Chow | Devices, systems and methods for time domain multiplexing of reagents |
US6475364B1 (en) | 1999-02-02 | 2002-11-05 | Caliper Technologies Corp. | Methods, devices and systems for characterizing proteins |
US6294063B1 (en) * | 1999-02-12 | 2001-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for programmable fluidic processing |
EP1163052B1 (de) * | 1999-02-23 | 2010-06-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Manipulation von mikroteilchen in mikrofluiden systemen |
US6585939B1 (en) * | 1999-02-26 | 2003-07-01 | Orchid Biosciences, Inc. | Microstructures for use in biological assays and reactions |
US6749814B1 (en) * | 1999-03-03 | 2004-06-15 | Symyx Technologies, Inc. | Chemical processing microsystems comprising parallel flow microreactors and methods for using same |
US6503359B2 (en) * | 1999-03-05 | 2003-01-07 | Burstein Technologies, Inc. | Monomolecular adhesion methods for manufacturing microfabricated multilaminate devices |
US6326083B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-12-04 | Calipher Technologies Corp. | Surface coating for microfluidic devices that incorporate a biopolymer resistant moiety |
US6171850B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-01-09 | Caliper Technologies Corp. | Integrated devices and systems for performing temperature controlled reactions and analyses |
US6148508A (en) * | 1999-03-12 | 2000-11-21 | Caliper Technologies Corp. | Method of making a capillary for electrokinetic transport of materials |
CN1181337C (zh) | 2000-08-08 | 2004-12-22 | 清华大学 | 微流体系统中实体分子的操纵方法及相关试剂盒 |
US6500323B1 (en) | 1999-03-26 | 2002-12-31 | Caliper Technologies Corp. | Methods and software for designing microfluidic devices |
US6303343B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-10-16 | Caliper Technologies Corp. | Inefficient fast PCR |
US6322683B1 (en) | 1999-04-14 | 2001-11-27 | Caliper Technologies Corp. | Alignment of multicomponent microfabricated structures |
US6270641B1 (en) | 1999-04-26 | 2001-08-07 | Sandia Corporation | Method and apparatus for reducing sample dispersion in turns and junctions of microchannel systems |
US6410255B1 (en) * | 1999-05-05 | 2002-06-25 | Aurora Biosciences Corporation | Optical probes and assays |
US6458259B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-10-01 | Caliper Technologies Corp. | Prevention of surface adsorption in microchannels by application of electric current during pressure-induced flow |
AU770678B2 (en) | 1999-05-17 | 2004-02-26 | Caliper Life Sciences, Inc. | Focusing of microparticles in microfluidic systems |
US6592821B1 (en) | 1999-05-17 | 2003-07-15 | Caliper Technologies Corp. | Focusing of microparticles in microfluidic systems |
US6485690B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-11-26 | Orchid Biosciences, Inc. | Multiple fluid sample processor and system |
US6635163B1 (en) * | 1999-06-01 | 2003-10-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | Entropic trapping and sieving of molecules |
US6406605B1 (en) | 1999-06-01 | 2002-06-18 | Ysi Incorporated | Electroosmotic flow controlled microfluidic devices |
US6649358B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-11-18 | Caliper Technologies Corp. | Microscale assays and microfluidic devices for transporter, gradient induced, and binding activities |
WO2000074850A2 (en) * | 1999-06-03 | 2000-12-14 | University Of Washington | Microfluidic devices for transverse electrophoresis and isoelectric focusing |
DE19927535B4 (de) * | 1999-06-16 | 2004-06-17 | Merck Patent Gmbh | Miniaturisiertes Analysensystem mit Vorrichtung zum Ausschleusen von Substanzen |
AU6068300A (en) | 1999-07-06 | 2001-01-22 | Caliper Technologies Corporation | Microfluidic systems and methods for determining modulator kinetics |
US7517442B1 (en) | 1999-08-09 | 2009-04-14 | Life Technologies Corporation | Facile method and apparatus for the analysis of biological macromolecules in two dimensions using common and familiar electrophoresis formats |
US6495104B1 (en) * | 1999-08-19 | 2002-12-17 | Caliper Technologies Corp. | Indicator components for microfluidic systems |
US6858185B1 (en) | 1999-08-25 | 2005-02-22 | Caliper Life Sciences, Inc. | Dilutions in high throughput systems with a single vacuum source |
US6613581B1 (en) | 1999-08-26 | 2003-09-02 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic analytic detection assays, devices, and integrated systems |
WO2001017797A1 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfabrication methods and devices |
US7073246B2 (en) | 1999-10-04 | 2006-07-11 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method of making a biosensor |
US6662439B1 (en) | 1999-10-04 | 2003-12-16 | Roche Diagnostics Corporation | Laser defined features for patterned laminates and electrodes |
US6645359B1 (en) * | 2000-10-06 | 2003-11-11 | Roche Diagnostics Corporation | Biosensor |
EP1222257A4 (de) * | 1999-10-08 | 2007-12-12 | Caliper Life Sciences Inc | Verwendung von nernstpotenzial-empfindlichen farbstoffen bei der messung von transmembranpotenzialen |
DE19949551C2 (de) * | 1999-10-14 | 2001-12-13 | Agilent Technologies Inc | Mikrofluidischer Mikrochip, Energieversorgungseinrichtung und Verfahren zum Betrieb eines mikrofluidischen Mikrochips |
US6386014B1 (en) | 1999-11-18 | 2002-05-14 | Eagle Research Corporation | Energy measurement device for flowing gas using microminiature gas chromatograph |
US6271038B1 (en) | 1999-12-15 | 2001-08-07 | Glaxo Wellcome Inc. | Methods for high throughout determination and ranking of formulations and solubility |
US6468761B2 (en) | 2000-01-07 | 2002-10-22 | Caliper Technologies, Corp. | Microfluidic in-line labeling method for continuous-flow protease inhibition analysis |
US7037416B2 (en) * | 2000-01-14 | 2006-05-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method for monitoring flow rate using fluorescent markers |
JP4753517B2 (ja) | 2000-02-11 | 2011-08-24 | アクララ バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | サンプル注入器を備えるマイクロ流体デバイスおよび方法 |
US20040108207A1 (en) * | 2000-02-11 | 2004-06-10 | Aclara Biosciences, Inc. | Injection and separation system and method employing transient isotachophoretic stacking |
US6685813B2 (en) * | 2000-02-11 | 2004-02-03 | Aclara Biosciences, Inc. | Tandem isotachophoresis/zone electrophoresis method and system |
US20020189946A1 (en) * | 2000-02-11 | 2002-12-19 | Aclara Biosciences, Inc. | Microfluidic injection and separation system and method |
DK173796B1 (da) * | 2000-02-16 | 2001-11-05 | Nkt Res As | Fremgangsmåde til styring af strømning i et strømingssystem |
US6681616B2 (en) * | 2000-02-23 | 2004-01-27 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic viscometer |
WO2001062919A1 (en) * | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Aurora Biosciences Corporation | Modified fluorescent proteins |
US7040144B2 (en) * | 2000-02-23 | 2006-05-09 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic viscometer |
AU2001249071B2 (en) | 2000-02-23 | 2005-09-08 | Caliper Life Sciences, Inc. | Multi-reservoir pressure control system |
AU2001240040A1 (en) * | 2000-03-03 | 2001-09-17 | California Institute Of Technology | Combinatorial array for nucleic acid analysis |
US20010035351A1 (en) * | 2000-03-10 | 2001-11-01 | Simpson Peter C. | Cross channel device for serial sample injection |
US20030186426A1 (en) * | 2000-03-15 | 2003-10-02 | The Regents Of The University Of California | Multichannel flow cell for interacting single optically trapped, DNA molecules with different chemical species |
US7141152B2 (en) * | 2000-03-16 | 2006-11-28 | Le Febre David A | Analyte species separation system |
US6749735B1 (en) | 2000-03-16 | 2004-06-15 | David Le Febre | Electromobility focusing controlled channel electrophoresis system |
US20020012971A1 (en) * | 2000-03-20 | 2002-01-31 | Mehta Tammy Burd | PCR compatible nucleic acid sieving medium |
US6481453B1 (en) * | 2000-04-14 | 2002-11-19 | Nanostream, Inc. | Microfluidic branch metering systems and methods |
US6733645B1 (en) | 2000-04-18 | 2004-05-11 | Caliper Technologies Corp. | Total analyte quantitation |
US6413792B1 (en) * | 2000-04-24 | 2002-07-02 | Eagle Research Development, Llc | Ultra-fast nucleic acid sequencing device and a method for making and using the same |
US8232582B2 (en) | 2000-04-24 | 2012-07-31 | Life Technologies Corporation | Ultra-fast nucleic acid sequencing device and a method for making and using the same |
CA2406718A1 (en) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and methods to regulate hydrodynamic and electrical resistance utilizing bulk viscosity enhancers |
EP1297179B1 (de) * | 2000-05-12 | 2008-09-24 | Caliper Life Sciences, Inc. | Nachweis der hybridisierung von nukleinsäuren durch fluoreszenzpolarisation |
US7351376B1 (en) * | 2000-06-05 | 2008-04-01 | California Institute Of Technology | Integrated active flux microfluidic devices and methods |
DK1290444T3 (da) | 2000-06-14 | 2010-01-18 | Vistagen Inc | Toxicitetstypisering under anvendelse af lever-stamceller |
US6632400B1 (en) * | 2000-06-22 | 2003-10-14 | Agilent Technologies, Inc. | Integrated microfluidic and electronic components |
US6829753B2 (en) | 2000-06-27 | 2004-12-07 | Fluidigm Corporation | Microfluidic design automation method and system |
AU8470001A (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-18 | Caliper Techn Corp | Methods and devices for high throughput fluid delivery |
AU2000274922A1 (en) * | 2000-08-08 | 2002-02-18 | Aviva Biosciences Corporation | Methods for manipulating moieties in microfluidic systems |
US6902313B2 (en) * | 2000-08-10 | 2005-06-07 | University Of California | Micro chaotic mixer |
DE10141674A1 (de) * | 2000-09-01 | 2002-03-14 | Henkel Kgaa | Reaktionsklebstoff mit mindestens einer mikroverkapselten Komponente |
DE60140553D1 (de) | 2000-09-14 | 2009-12-31 | Caliper Life Sciences Inc | MIKROFLUIDISCHE VORRICHTUNGEN UND METHODEN UM TEMPERATUR-VERMITTELTE REAKTIONEN DURCHZUFüHREN |
CN100495030C (zh) | 2000-09-30 | 2009-06-03 | 清华大学 | 多力操纵装置及其应用 |
EP1336097A4 (de) | 2000-10-13 | 2006-02-01 | Fluidigm Corp | Probeninjektionssystem auf der basis einer mikrofluidischen einrichtung für analytische einrichtungen |
US7121097B2 (en) | 2001-01-16 | 2006-10-17 | Catalytica Energy Systems, Inc. | Control strategy for flexible catalytic combustion system |
US6718772B2 (en) | 2000-10-27 | 2004-04-13 | Catalytica Energy Systems, Inc. | Method of thermal NOx reduction in catalytic combustion systems |
EP1330641B1 (de) * | 2000-10-31 | 2009-05-27 | Caliper Life Sciences, Inc. | Mikrofluidisches verfahren für in-situ-materialkonzentration |
US20030057092A1 (en) * | 2000-10-31 | 2003-03-27 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic methods, devices and systems for in situ material concentration |
US20050011761A1 (en) * | 2000-10-31 | 2005-01-20 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic methods, devices and systems for in situ material concentration |
US6540890B1 (en) * | 2000-11-01 | 2003-04-01 | Roche Diagnostics Corporation | Biosensor |
US20090118139A1 (en) | 2000-11-07 | 2009-05-07 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic method and system for enzyme inhibition activity screening |
WO2002039462A2 (en) * | 2000-11-09 | 2002-05-16 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Multi-fluid elements device with controllable fluid level by means of matrix addressing |
US8900811B2 (en) | 2000-11-16 | 2014-12-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for generating thermal melting curves in a microfluidic device |
US20050202470A1 (en) * | 2000-11-16 | 2005-09-15 | Caliper Life Sciences, Inc. | Binding assays using molecular melt curves |
US6942778B1 (en) | 2000-11-28 | 2005-09-13 | Nanogen, Inc. | Microstructure apparatus and method for separating differently charged molecules using an applied electric field |
US6866759B2 (en) * | 2000-12-13 | 2005-03-15 | The Regents Of The University Of California | Stepped electrophoresis for movement and concentration of DNA |
EP1350029B1 (de) * | 2001-01-08 | 2014-09-10 | President and Fellows of Harvard College | Ventile und pumpen für mikrofluidsysteme und verfahren zur herstellung von mikrofluidsystemen |
US20020110926A1 (en) * | 2001-01-16 | 2002-08-15 | Caliper Technologies Corp. | Emulator device |
US6681788B2 (en) * | 2001-01-29 | 2004-01-27 | Caliper Technologies Corp. | Non-mechanical valves for fluidic systems |
US6692700B2 (en) | 2001-02-14 | 2004-02-17 | Handylab, Inc. | Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices |
US7670559B2 (en) | 2001-02-15 | 2010-03-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic systems with enhanced detection systems |
DE60234572D1 (de) * | 2001-02-15 | 2010-01-14 | Caliper Life Sciences Inc | Mikrofluidische systeme mit verbesserten detektionssystemen |
US6720148B1 (en) | 2001-02-22 | 2004-04-13 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for identifying nucleotides by primer extension |
US7867776B2 (en) * | 2001-03-02 | 2011-01-11 | Caliper Life Sciences, Inc. | Priming module for microfluidic chips |
US20050196785A1 (en) * | 2001-03-05 | 2005-09-08 | California Institute Of Technology | Combinational array for nucleic acid analysis |
US7150999B1 (en) | 2001-03-09 | 2006-12-19 | Califer Life Sciences, Inc. | Process for filling microfluidic channels |
US7316769B2 (en) * | 2001-03-19 | 2008-01-08 | Cornell Research Foundation, Inc. | Length-dependent recoil separation of long molecules |
CA2441366A1 (en) | 2001-03-24 | 2002-10-03 | Aviva Biosciences Corporation | Biochips including ion transport detecting structures and methods of use |
US7192557B2 (en) | 2001-03-28 | 2007-03-20 | Handylab, Inc. | Methods and systems for releasing intracellular material from cells within microfluidic samples of fluids |
US7270786B2 (en) | 2001-03-28 | 2007-09-18 | Handylab, Inc. | Methods and systems for processing microfluidic samples of particle containing fluids |
US7829025B2 (en) | 2001-03-28 | 2010-11-09 | Venture Lending & Leasing Iv, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
US7323140B2 (en) | 2001-03-28 | 2008-01-29 | Handylab, Inc. | Moving microdroplets in a microfluidic device |
US8895311B1 (en) | 2001-03-28 | 2014-11-25 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices |
US6575188B2 (en) | 2001-07-26 | 2003-06-10 | Handylab, Inc. | Methods and systems for fluid control in microfluidic devices |
US6852287B2 (en) * | 2001-09-12 | 2005-02-08 | Handylab, Inc. | Microfluidic devices having a reduced number of input and output connections |
US7010391B2 (en) | 2001-03-28 | 2006-03-07 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of microfluidic devices |
AU2002307152A1 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-21 | California Institute Of Technology | Nucleic acid amplification utilizing microfluidic devices |
ATE367205T1 (de) * | 2001-05-02 | 2007-08-15 | Applera Corp | Konzentration und reinigung von analyten mit elektrischen feldern |
US6936150B2 (en) * | 2001-05-10 | 2005-08-30 | Invitrogen Corporation | Methods and apparatus for electrophoresis of prior-cast, hydratable separation media |
US7601251B2 (en) * | 2001-05-10 | 2009-10-13 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for low resistance electrophoresis of prior-cast, hydratable separation media |
US7473398B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-01-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor |
US7214300B2 (en) * | 2001-06-04 | 2007-05-08 | Epocal Inc. | Integrated electrokinetic devices and methods of manufacture |
US7723123B1 (en) * | 2001-06-05 | 2010-05-25 | Caliper Life Sciences, Inc. | Western blot by incorporating an affinity purification zone |
US20020187564A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-12 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic library analysis |
US6977163B1 (en) | 2001-06-13 | 2005-12-20 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for performing multiple reactions by interfacial mixing |
JP2005514187A (ja) * | 2001-06-20 | 2005-05-19 | サイトノーム インコーポレーテッド | 流体をマイクロ流体システムと相互接続するための仮想壁流体相互接続ポートを含むマイクロ流体システム |
US20030015425A1 (en) * | 2001-06-20 | 2003-01-23 | Coventor Inc. | Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system |
US7179423B2 (en) | 2001-06-20 | 2007-02-20 | Cytonome, Inc. | Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system |
US7211442B2 (en) * | 2001-06-20 | 2007-05-01 | Cytonome, Inc. | Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system |
US20020195343A1 (en) * | 2001-06-20 | 2002-12-26 | Coventor, Inc. | Microfabricated separation device employing a virtual wall for interfacing fluids |
DE50105368D1 (de) * | 2001-06-28 | 2005-03-24 | Agilent Technologies Inc | Mikrofluid-System mit Regler |
US7077152B2 (en) * | 2001-07-07 | 2006-07-18 | Nanostream, Inc. | Microfluidic metering systems and methods |
ATE465811T1 (de) * | 2001-07-13 | 2010-05-15 | Caliper Life Sciences Inc | Methode zur trennung von komponenten eines gemisches |
US6825127B2 (en) | 2001-07-24 | 2004-11-30 | Zarlink Semiconductor Inc. | Micro-fluidic devices |
US20060062696A1 (en) * | 2001-07-27 | 2006-03-23 | Caliper Life Sciences, Inc. | Optimized high throughput analytical systems |
US7060171B1 (en) | 2001-07-31 | 2006-06-13 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods and systems for reducing background signal in assays |
US7014744B2 (en) * | 2001-08-24 | 2006-03-21 | Applera Corporation | Method of purification and concentration using AC fields with a transfer tip |
US6814844B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-11-09 | Roche Diagnostics Corporation | Biosensor with code pattern |
US6796129B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-09-28 | Catalytica Energy Systems, Inc. | Design and control strategy for catalytic combustion system with a wide operating range |
US6803568B2 (en) * | 2001-09-19 | 2004-10-12 | Predicant Biosciences, Inc. | Multi-channel microfluidic chip for electrospray ionization |
US6942018B2 (en) | 2001-09-28 | 2005-09-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Electroosmotic microchannel cooling system |
US20030062833A1 (en) * | 2001-10-03 | 2003-04-03 | Wen-Yen Tai | Mini-type decorative bulb capable of emitting light through entire circumferential face |
US6607362B2 (en) | 2001-10-11 | 2003-08-19 | Agilent Technologies, Inc. | Micro paddle wheel pump for precise pumping, mixing, dispensing, and valving of blood and reagents |
CA2463789A1 (en) * | 2001-10-18 | 2003-06-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Hybrid microfluidic and nanofluidic system |
US8440093B1 (en) | 2001-10-26 | 2013-05-14 | Fuidigm Corporation | Methods and devices for electronic and magnetic sensing of the contents of microfluidic flow channels |
US20030086333A1 (en) * | 2001-11-05 | 2003-05-08 | Constantinos Tsouris | Electrohydrodynamic mixing on microfabricated devices |
US7247274B1 (en) | 2001-11-13 | 2007-07-24 | Caliper Technologies Corp. | Prevention of precipitate blockage in microfluidic channels |
US6750661B2 (en) * | 2001-11-13 | 2004-06-15 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for controllably effecting samples using two signals |
AU2002352746A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-06-10 | Arryx, Inc. | Sample chip |
WO2003048295A1 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Fluidigm Corporation | Microfluidic device and methods of using same |
US7691333B2 (en) | 2001-11-30 | 2010-04-06 | Fluidigm Corporation | Microfluidic device and methods of using same |
US7105810B2 (en) * | 2001-12-21 | 2006-09-12 | Cornell Research Foundation, Inc. | Electrospray emitter for microfluidic channel |
US6606251B1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-08-12 | Cooligy Inc. | Power conditioning module |
US7459127B2 (en) | 2002-02-26 | 2008-12-02 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Method and apparatus for precise transfer and manipulation of fluids by centrifugal and/or capillary forces |
CA2477702A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Caliper Life Sciences, Inc. | Mixed mode microfluidic systems abstract of the disclosure |
US7195986B1 (en) | 2002-03-08 | 2007-03-27 | Caliper Life Sciences, Inc. | Microfluidic device with controlled substrate conductivity |
US7252928B1 (en) | 2002-03-12 | 2007-08-07 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods for prevention of surface adsorption of biological materials to capillary walls in microchannels |
US6866758B2 (en) | 2002-03-21 | 2005-03-15 | Roche Diagnostics Corporation | Biosensor |
US7312085B2 (en) | 2002-04-01 | 2007-12-25 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
AU2003224817B2 (en) | 2002-04-01 | 2008-11-06 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
US7419784B2 (en) * | 2002-04-02 | 2008-09-02 | Dubrow Robert S | Methods, systems and apparatus for separation and isolation of one or more sample components of a sample biological material |
US8241883B2 (en) * | 2002-04-24 | 2012-08-14 | Caliper Life Sciences, Inc. | High throughput mobility shift |
KR100523984B1 (ko) * | 2002-05-02 | 2005-10-26 | 학교법인 포항공과대학교 | 유체 제어 장치 |
US6794734B2 (en) * | 2002-05-03 | 2004-09-21 | Mia-Com | Heterojunction P-I-N diode and method of making the same |
US7901939B2 (en) | 2002-05-09 | 2011-03-08 | University Of Chicago | Method for performing crystallization and reactions in pressure-driven fluid plugs |
EP2283918B1 (de) * | 2002-05-09 | 2022-10-05 | The University of Chicago | Vorrichtung und Verfahren zum druckbetriebenen Transport durch Einstecken und Reaktion |
US7161356B1 (en) | 2002-06-05 | 2007-01-09 | Caliper Life Sciences, Inc. | Voltage/current testing equipment for microfluidic devices |
GB0215779D0 (en) | 2002-07-08 | 2002-08-14 | Deltadot Ltd | Material separation device |
NO20023398D0 (no) * | 2002-07-15 | 2002-07-15 | Osmotex As | Anordning og fremgangsmåte for transport av v¶ske gjennom materialer |
DE10232849A1 (de) * | 2002-07-19 | 2004-02-12 | Abb Patent Gmbh | Gasanalyseeinrichtung zur Qualitätsüberwachung eines gasförmigen Stoffes oder Stoffgemisches, insbesondere Luft |
EP2270816B1 (de) | 2002-07-31 | 2014-06-18 | Premium Genetics (UK) Limited | System und Verfahren zum Sortieren von Materialien mithilfe einer holografischen Lasersteuerung |
US7118676B2 (en) * | 2003-09-04 | 2006-10-10 | Arryx, Inc. | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering |
US11243494B2 (en) | 2002-07-31 | 2022-02-08 | Abs Global, Inc. | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering |
US7699767B2 (en) | 2002-07-31 | 2010-04-20 | Arryx, Inc. | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering |
US7452507B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-11-18 | Sandia Corporation | Portable apparatus for separating sample and detecting target analytes |
AU2003304163A1 (en) | 2002-08-21 | 2005-01-21 | Shell Oil Company | Method for measuring fluid chemistry in drilling and production operations |
US6881039B2 (en) * | 2002-09-23 | 2005-04-19 | Cooligy, Inc. | Micro-fabricated electrokinetic pump |
EP2298448A3 (de) | 2002-09-25 | 2012-05-30 | California Institute of Technology | Hochintegriertes mikrofluidisches Netzwerk |
WO2004040001A2 (en) | 2002-10-02 | 2004-05-13 | California Institute Of Technology | Microfluidic nucleic acid analysis |
WO2004036202A1 (en) * | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Cellectricon Ab | Nanoelectrodes and nanotips for recording transmembrane currents in a plurality of cells |
US6994151B2 (en) * | 2002-10-22 | 2006-02-07 | Cooligy, Inc. | Vapor escape microchannel heat exchanger |
US20040076408A1 (en) * | 2002-10-22 | 2004-04-22 | Cooligy Inc. | Method and apparatus for removeably coupling a heat rejection device with a heat producing device |
US7932098B2 (en) * | 2002-10-31 | 2011-04-26 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Microfluidic system utilizing thin-film layers to route fluid |
US20040181343A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-09-16 | Cellectricon Ab | Computer program products and systems for rapidly changing the solution environment around sensors |
US8464781B2 (en) | 2002-11-01 | 2013-06-18 | Cooligy Inc. | Cooling systems incorporating heat exchangers and thermoelectric layers |
WO2004042306A2 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-21 | Cooligy, Inc. | Method and apparatus for achieving temperature uniformity and hot spot cooling in a heat producing device |
DE10393588T5 (de) | 2002-11-01 | 2006-02-23 | Cooligy, Inc., Mountain View | Optimales Ausbreitungssystem, Vorrichtung und Verfahren für flüssigkeitsgekühlten, mikroskalierten Wärmetausch |
US7836597B2 (en) | 2002-11-01 | 2010-11-23 | Cooligy Inc. | Method of fabricating high surface to volume ratio structures and their integration in microheat exchangers for liquid cooling system |
US7156159B2 (en) | 2003-03-17 | 2007-01-02 | Cooligy, Inc. | Multi-level microchannel heat exchangers |
US7000684B2 (en) | 2002-11-01 | 2006-02-21 | Cooligy, Inc. | Method and apparatus for efficient vertical fluid delivery for cooling a heat producing device |
US6986382B2 (en) * | 2002-11-01 | 2006-01-17 | Cooligy Inc. | Interwoven manifolds for pressure drop reduction in microchannel heat exchangers |
US20040255588A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-12-23 | Kare Lundberg | Catalytic preburner and associated methods of operation |
US7094354B2 (en) | 2002-12-19 | 2006-08-22 | Bayer Healthcare Llc | Method and apparatus for separation of particles in a microfluidic device |
US7125711B2 (en) | 2002-12-19 | 2006-10-24 | Bayer Healthcare Llc | Method and apparatus for splitting of specimens into multiple channels of a microfluidic device |
DE10260310B3 (de) * | 2002-12-20 | 2004-05-06 | Siemens Ag | Mikrostrukturierte Anordnung zur Behandlung eines Fluids |
US6725882B1 (en) * | 2003-01-03 | 2004-04-27 | Industrial Technology Research Institute | Configurable micro flowguide device |
WO2004065777A2 (en) * | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Catalytica Energy Systems, Inc. | Dynamic control system and method for multi-combustor catalytic gas turbine engine |
DE10302720A1 (de) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Steag Microparts Gmbh | Mikrofluidischer Schalter zum Anhalten des Flüssigkeitsstroms während eines Zeitintervalls |
US7090001B2 (en) * | 2003-01-31 | 2006-08-15 | Cooligy, Inc. | Optimized multiple heat pipe blocks for electronics cooling |
US7044196B2 (en) * | 2003-01-31 | 2006-05-16 | Cooligy,Inc | Decoupled spring-loaded mounting apparatus and method of manufacturing thereof |
SE0300454D0 (sv) * | 2003-02-19 | 2003-02-19 | Aamic Ab | Nozzles for electrospray ionization and methods of fabricating them |
JP4136969B2 (ja) * | 2003-03-03 | 2008-08-20 | キヤノン株式会社 | 流体搬送装置 |
US20050014134A1 (en) * | 2003-03-06 | 2005-01-20 | West Jason Andrew Appleton | Viral identification by generation and detection of protein signatures |
US7017654B2 (en) | 2003-03-17 | 2006-03-28 | Cooligy, Inc. | Apparatus and method of forming channels in a heat-exchanging device |
US7147764B2 (en) * | 2003-03-28 | 2006-12-12 | Applera Corporation | Dual electrode injection of analyte into a capillary electrophoretic device |
US7604965B2 (en) | 2003-04-03 | 2009-10-20 | Fluidigm Corporation | Thermal reaction device and method for using the same |
US7476363B2 (en) | 2003-04-03 | 2009-01-13 | Fluidigm Corporation | Microfluidic devices and methods of using same |
US20050145496A1 (en) | 2003-04-03 | 2005-07-07 | Federico Goodsaid | Thermal reaction device and method for using the same |
US8828663B2 (en) | 2005-03-18 | 2014-09-09 | Fluidigm Corporation | Thermal reaction device and method for using the same |
EP2340890B1 (de) | 2003-04-03 | 2016-10-19 | Fluidigm Corporation | Verfahren zur Durchführung von Digitaler PCR |
US7007710B2 (en) | 2003-04-21 | 2006-03-07 | Predicant Biosciences, Inc. | Microfluidic devices and methods |
US7435381B2 (en) | 2003-05-29 | 2008-10-14 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Packaging of microfluidic devices |
US7316543B2 (en) * | 2003-05-30 | 2008-01-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Electroosmotic micropump with planar features |
US7012342B1 (en) | 2003-06-03 | 2006-03-14 | Sandia National Laboratories | Low power, scalable multichannel high voltage controller |
KR100785670B1 (ko) | 2003-06-20 | 2007-12-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 폭이 좁은 균질한 시약 시트립을 제조하는 방법 및 시약 |
US7021369B2 (en) * | 2003-07-23 | 2006-04-04 | Cooligy, Inc. | Hermetic closed loop fluid system |
US7591302B1 (en) | 2003-07-23 | 2009-09-22 | Cooligy Inc. | Pump and fan control concepts in a cooling system |
US7727752B2 (en) | 2003-07-29 | 2010-06-01 | Life Technologies Corporation | Kinase and phosphatase assays |
EP2402089A1 (de) | 2003-07-31 | 2012-01-04 | Handylab, Inc. | Verarbeitung partikelhaltiger Proben |
US7231839B2 (en) * | 2003-08-11 | 2007-06-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Electroosmotic micropumps with applications to fluid dispensing and field sampling |
US7413712B2 (en) | 2003-08-11 | 2008-08-19 | California Institute Of Technology | Microfluidic rotary flow reactor matrix |
US7347617B2 (en) | 2003-08-19 | 2008-03-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Mixing in microfluidic devices |
WO2005026675A2 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Catalytica Energy Systems, Inc. | Catalyst module overheating detection and methods of response |
CA2538768C (en) * | 2003-09-12 | 2011-04-12 | Renewable Lubricants, Inc. | Vegetable oil lubricant comprising all-hydroprocessed synthetic oils |
US7537807B2 (en) | 2003-09-26 | 2009-05-26 | Cornell University | Scanned source oriented nanofiber formation |
US20050095602A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-05-05 | West Jason A. | Microfluidic integrated microarrays for biological detection |
DE602004014819D1 (de) * | 2004-02-02 | 2008-08-14 | Agilent Technologies Inc | Reduktion geladener partikel bei der analytbearbeitung |
US7050146B2 (en) | 2004-02-09 | 2006-05-23 | Asml Netherlands B.V. | Lithographic apparatus and device manufacturing method |
US7282127B2 (en) * | 2004-04-13 | 2007-10-16 | East Carolina | Microcapillary devices using high dielectric constant materials and related methods |
ES2553097T3 (es) | 2004-05-03 | 2015-12-04 | Handylab, Inc. | Procesamiento de muestras que contienen polinucleótidos |
US8852862B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-10-07 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
US7188662B2 (en) | 2004-06-04 | 2007-03-13 | Cooligy, Inc. | Apparatus and method of efficient fluid delivery for cooling a heat producing device |
US9477233B2 (en) | 2004-07-02 | 2016-10-25 | The University Of Chicago | Microfluidic system with a plurality of sequential T-junctions for performing reactions in microdroplets |
EP1778877B1 (de) | 2004-07-28 | 2009-10-21 | Canon U.S. Life Sciences, Inc. | Verfahren zur überwachung genomischer dna von organismen |
US20060022130A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Predicant Biosciences, Inc., A Delaware Corporation | Microfluidic devices and methods with integrated electrical contact |
US7211184B2 (en) * | 2004-08-04 | 2007-05-01 | Ast Management Inc. | Capillary electrophoresis devices |
US20060060769A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Predicant Biosciences, Inc. | Electrospray apparatus with an integrated electrode |
US7524672B2 (en) * | 2004-09-22 | 2009-04-28 | Sandia Corporation | Microfluidic microarray systems and methods thereof |
US7592139B2 (en) | 2004-09-24 | 2009-09-22 | Sandia National Laboratories | High temperature flow-through device for rapid solubilization and analysis |
US7591883B2 (en) * | 2004-09-27 | 2009-09-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Microfiber supported nanofiber membrane |
US7727477B2 (en) * | 2004-12-10 | 2010-06-01 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Apparatus for priming microfluidics devices with feedback control |
GB0428548D0 (en) * | 2004-12-31 | 2005-02-09 | Sideris Dimitrios | Electrophoresis method and device for separating objects |
EP1871903B1 (de) * | 2005-02-18 | 2011-12-21 | Canon U.S. Life Sciences, Inc. | Vorrichtung und verfahren zum identifizieren genomischer dna von organismen |
US20060246493A1 (en) | 2005-04-04 | 2006-11-02 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for use in temperature controlled processing of microfluidic samples |
US7417418B1 (en) * | 2005-06-14 | 2008-08-26 | Ayliffe Harold E | Thin film sensor |
CN100437106C (zh) * | 2005-08-12 | 2008-11-26 | 浙江大学 | 一种可应用于毛细管电泳的电化学电流测量装置 |
EP1754536B1 (de) | 2005-08-16 | 2008-12-24 | Agilent Technologies, Inc. | Flüssigkeitseinspritzsystem |
CN101317086B (zh) * | 2005-10-04 | 2013-08-14 | 海德威技术公司 | 分析物的微观流体检测 |
US20090155894A1 (en) * | 2005-10-17 | 2009-06-18 | Soper Steven A | Electrokinetic Thermal Cycler and Reactor |
JP4749867B2 (ja) | 2006-01-13 | 2011-08-17 | パナソニック株式会社 | 電気泳動装置 |
US7913719B2 (en) | 2006-01-30 | 2011-03-29 | Cooligy Inc. | Tape-wrapped multilayer tubing and methods for making the same |
EP1984723B1 (de) * | 2006-02-01 | 2019-05-15 | Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL) | Vorrichtung zur impedanzmessung von partikeln in einem mikrokanal |
US9452429B2 (en) | 2006-02-02 | 2016-09-27 | E. I. Spectra, Llc | Method for mutiplexed microfluidic bead-based immunoassay |
US8171778B2 (en) * | 2006-05-05 | 2012-05-08 | E I Spectra, LLC | Thin film particle sensor |
US20110189714A1 (en) * | 2010-02-03 | 2011-08-04 | Ayliffe Harold E | Microfluidic cell sorter and method |
US8616048B2 (en) * | 2006-02-02 | 2013-12-31 | E I Spectra, LLC | Reusable thin film particle sensor |
US9293311B1 (en) | 2006-02-02 | 2016-03-22 | E. I. Spectra, Llc | Microfluidic interrogation device |
CA2571904A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-15 | Fio Corporation | System and method of detecting pathogens |
US11806718B2 (en) | 2006-03-24 | 2023-11-07 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
US7998708B2 (en) | 2006-03-24 | 2011-08-16 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US10900066B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-01-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US8088616B2 (en) | 2006-03-24 | 2012-01-03 | Handylab, Inc. | Heater unit for microfluidic diagnostic system |
US8883490B2 (en) | 2006-03-24 | 2014-11-11 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
EP2001990B1 (de) | 2006-03-24 | 2016-06-29 | Handylab, Inc. | Integriertes system zur verarbeitung von mikrofluidischen proben und verwendungsverfahren |
WO2007120530A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-25 | Cooligy, Inc. | Integrated liquid to air conduction module |
US7715194B2 (en) | 2006-04-11 | 2010-05-11 | Cooligy Inc. | Methodology of cooling multiple heat sources in a personal computer through the use of multiple fluid-based heat exchanging loops coupled via modular bus-type heat exchangers |
US7846314B2 (en) * | 2006-05-11 | 2010-12-07 | Agilent Technologies , Inc | Handling a plurality of samples |
EP2067035A2 (de) * | 2006-09-15 | 2009-06-10 | Haemonetics Corporation | Oberflächenkartierung durch optische manipulation von partikeln im verhältnis zu einer funktionalisierten oberfläche |
WO2008061165A2 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge and method of making same |
CA2580589C (en) * | 2006-12-19 | 2016-08-09 | Fio Corporation | Microfluidic detection system |
US8999636B2 (en) | 2007-01-08 | 2015-04-07 | Toxic Report Llc | Reaction chamber |
US7799656B2 (en) * | 2007-03-15 | 2010-09-21 | Dalsa Semiconductor Inc. | Microchannels for BioMEMS devices |
CA2682826C (en) | 2007-04-02 | 2013-08-13 | Fio Corporation | System and method of deconvolving multiplexed fluorescence spectral signals generated by quantum dot optical coding technology |
US20100072068A1 (en) * | 2007-04-05 | 2010-03-25 | Massachusetts Institute Of Technology | System for electrophoretic stretching of biomolecules using micro scale t-junctions |
TWI322032B (en) * | 2007-06-20 | 2010-03-21 | Nat Univ Chung Cheng | Microfluid mixer |
JP2010530912A (ja) | 2007-06-22 | 2010-09-16 | フィオ コーポレイション | 量子ドットをドープしたポリマーマイクロビーズの製造システム及び方法 |
JP5507454B2 (ja) * | 2007-07-09 | 2014-05-28 | フィオ コーポレイション | 試験サンプル中の標的分子の蛍光検出の向上のためのシステムおよび方法 |
US20100294665A1 (en) * | 2007-07-12 | 2010-11-25 | Richard Allen | Method and system for transferring and/or concentrating a sample |
WO2009012185A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Handylab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and methods of using same |
US9618139B2 (en) | 2007-07-13 | 2017-04-11 | Handylab, Inc. | Integrated heater and magnetic separator |
US20090136385A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-05-28 | Handylab, Inc. | Reagent Tube |
US9186677B2 (en) | 2007-07-13 | 2015-11-17 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US8133671B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-03-13 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
USD621060S1 (en) | 2008-07-14 | 2010-08-03 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US8287820B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-10-16 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
US8105783B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-01-31 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US8182763B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-05-22 | Handylab, Inc. | Rack for sample tubes and reagent holders |
US8016260B2 (en) | 2007-07-19 | 2011-09-13 | Formulatrix, Inc. | Metering assembly and method of dispensing fluid |
KR101832658B1 (ko) * | 2007-07-23 | 2018-02-26 | 피오 코포레이션 | 하나 이상의 생물학적 테스트 대상들 또는 환경 테스트 대상들과 관련된 수집된 데이터 및 분석된 데이터를 저장하고, 분석하고, 이들 데이터에 대한 액세스를 가능하게 하는 방법 및 시스템 |
US9090885B2 (en) | 2007-07-26 | 2015-07-28 | The University Of Chicago | Co-incubating confined microbial communities |
TW200924625A (en) | 2007-08-07 | 2009-06-01 | Cooligy Inc | Deformable duct guides that accommodate electronic connection lines |
US7531997B2 (en) * | 2007-08-08 | 2009-05-12 | Stmicroelectronics S.R.L. | Control device of a switching converter and relative switching converter |
JP5628037B2 (ja) * | 2007-10-12 | 2014-11-19 | フィオ コーポレイション | 濃縮されたミクロビーズを形成するためのフローフォーカシング方法及びシステム、並びにそのシステムに形成されたミクロビーズ |
US9297571B1 (en) | 2008-03-10 | 2016-03-29 | Liebert Corporation | Device and methodology for the removal of heat from an equipment rack by means of heat exchangers mounted to a door |
US20090225514A1 (en) | 2008-03-10 | 2009-09-10 | Adrian Correa | Device and methodology for the removal of heat from an equipment rack by means of heat exchangers mounted to a door |
US20090250345A1 (en) * | 2008-04-03 | 2009-10-08 | Protea Biosciences, Inc. | Microfluidic electroelution devices & processes |
US20090250347A1 (en) * | 2008-04-03 | 2009-10-08 | Protea Biosciences, Inc. | Microfluidic devices & processes for electrokinetic transport |
CN102124259B (zh) | 2008-05-16 | 2015-12-16 | 哈佛大学 | 在包含微流体系统的流体系统中的阀和其它流动控制 |
WO2009149257A1 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | The University Of Chicago | The chemistrode: a plug-based microfluidic device and method for stimulation and sampling with high temporal, spatial, and chemical resolution |
US20090309521A1 (en) * | 2008-06-17 | 2009-12-17 | World Properties, Inc. | Driver for MEMS device |
BRPI0915514A2 (pt) | 2008-06-25 | 2016-01-26 | Fio Corp | sistema e método de infra-estrutura de alerta de ameaça biológica, dispositivo de alerta de ameaça biológica e um método para alertar um usuário do mesmo |
USD618820S1 (en) | 2008-07-11 | 2010-06-29 | Handylab, Inc. | Reagent holder |
USD787087S1 (en) | 2008-07-14 | 2017-05-16 | Handylab, Inc. | Housing |
US8254422B2 (en) | 2008-08-05 | 2012-08-28 | Cooligy Inc. | Microheat exchanger for laser diode cooling |
RU2515209C2 (ru) | 2008-08-29 | 2014-05-10 | Эф-Ай-Оу Корпорейшн | Одноразовый портативный диагностический прибор и соответствующая система и способ исследования биологических и природных образцов |
US8361716B2 (en) | 2008-10-03 | 2013-01-29 | Pathogenetix, Inc. | Focusing chamber |
US8361299B2 (en) * | 2008-10-08 | 2013-01-29 | Sage Science, Inc. | Multichannel preparative electrophoresis system |
WO2010042766A1 (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Sage Science, Inc. | Multichannel preparative electrophoresis system |
US7927904B2 (en) | 2009-01-05 | 2011-04-19 | Dalsa Semiconductor Inc. | Method of making BIOMEMS devices |
CN104374932A (zh) | 2009-01-13 | 2015-02-25 | Fio公司 | 与电子设备和快速诊断测试中的测试盒结合使用的手持诊断测试设备 |
US8100293B2 (en) | 2009-01-23 | 2012-01-24 | Formulatrix, Inc. | Microfluidic dispensing assembly |
US9464319B2 (en) | 2009-03-24 | 2016-10-11 | California Institute Of Technology | Multivolume devices, kits and related methods for quantification of nucleic acids and other analytes |
US9447461B2 (en) | 2009-03-24 | 2016-09-20 | California Institute Of Technology | Analysis devices, kits, and related methods for digital quantification of nucleic acids and other analytes |
US10196700B2 (en) | 2009-03-24 | 2019-02-05 | University Of Chicago | Multivolume devices, kits and related methods for quantification and detection of nucleic acids and other analytes |
EP2412020B1 (de) | 2009-03-24 | 2020-09-30 | University Of Chicago | Schiebe- und schneidevorrichtung und entsprechende verfahren |
CA2763199A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | The Regents Of The Univeristy Of California | B cell signature associated with tolerance in transplant recipients |
EP2437887B1 (de) | 2009-06-04 | 2016-05-11 | Lockheed Martin Corporation | Mikrofluidischer chip für dna analyse von mehrfachen proben |
US8083116B2 (en) | 2009-10-14 | 2011-12-27 | De Poan Pneumatic Corp. | Braking and driving mechanism for nail gun |
US20120316080A1 (en) | 2009-10-19 | 2012-12-13 | Stichting Het Nederlands Kanker Instiuut | Differentiation between brca2-associated tumours and sporadic tumours via array comparative genomic hybridization |
US20120322677A1 (en) | 2009-10-19 | 2012-12-20 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Predicting benefit of anti-cancer therapy via array comparative genomic hybridization |
WO2011048499A1 (en) | 2009-10-19 | 2011-04-28 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Predicting response to anti-cancer therapy via array comparative genomic hybridization |
US8262880B2 (en) * | 2010-03-09 | 2012-09-11 | Empire Technology Development Llc | Electrokinetic pumping of nonpolar solvents using ionic fluid |
US8974651B2 (en) | 2010-04-17 | 2015-03-10 | C.C. Imex | Illuminator for visualization of fluorophores |
WO2012038837A2 (en) | 2010-09-20 | 2012-03-29 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Methods for predicting response to anti-cancer therapy in cancer patients |
AU2011315951B2 (en) | 2010-10-15 | 2015-03-19 | Lockheed Martin Corporation | Micro fluidic optic design |
US10908066B2 (en) | 2010-11-16 | 2021-02-02 | 1087 Systems, Inc. | Use of vibrational spectroscopy for microfluidic liquid measurement |
AR080285A1 (es) * | 2010-12-14 | 2012-03-28 | Comision Nac De En Atomica | Dispositivo de fluidica para electroforesis de moleculas. |
BR112013026451B1 (pt) | 2011-04-15 | 2021-02-09 | Becton, Dickinson And Company | sistema e método para realizar ensaios de diagnóstico molecular em várias amostras em paralelo e simultaneamente amplificação em tempo real em pluralidade de câmaras de reação de amplificação |
USD692162S1 (en) | 2011-09-30 | 2013-10-22 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
EP2761305B1 (de) | 2011-09-30 | 2017-08-16 | Becton, Dickinson and Company | Vereinheitlichter reagenzienstreifen |
EP2773892B1 (de) | 2011-11-04 | 2020-10-07 | Handylab, Inc. | Vorrichtung zur vorbereitung von polynukleotidproben |
AU2013214849B2 (en) | 2012-02-03 | 2016-09-01 | Becton, Dickinson And Company | External files for distribution of molecular diagnostic tests and determination of compatibility between tests |
US9322054B2 (en) | 2012-02-22 | 2016-04-26 | Lockheed Martin Corporation | Microfluidic cartridge |
US8804105B2 (en) | 2012-03-27 | 2014-08-12 | E. I. Spectra, Llc | Combined optical imaging and electrical detection to characterize particles carried in a fluid |
US8685708B2 (en) | 2012-04-18 | 2014-04-01 | Pathogenetix, Inc. | Device for preparing a sample |
US9599590B2 (en) | 2012-10-12 | 2017-03-21 | Sage Science, Inc. | Side-eluting molecular fractionator |
WO2014134533A1 (en) * | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Wave 80 Biosciences, Inc. | Long-throw microfluidic actuator |
EP2962092A4 (de) * | 2013-03-01 | 2016-08-24 | Wave 80 Biosciences Inc | Verfahren und systeme für eine verbesserte mikrofluidische verarbeitung |
US9995412B2 (en) | 2013-03-01 | 2018-06-12 | Wave 80 Biosciences, Inc. | Long-throw microfluidic actuator |
EP2803410A1 (de) * | 2013-05-17 | 2014-11-19 | Imec | Elektrisch gesteuerte mikrofluidische Vorrichtung |
US8961904B2 (en) | 2013-07-16 | 2015-02-24 | Premium Genetics (Uk) Ltd. | Microfluidic chip |
US11796449B2 (en) | 2013-10-30 | 2023-10-24 | Abs Global, Inc. | Microfluidic system and method with focused energy apparatus |
US9835587B2 (en) | 2014-04-01 | 2017-12-05 | C.C. Imex | Electrophoresis running tank assembly |
CA2964487C (en) | 2014-10-15 | 2024-03-19 | Sage Science, Inc. | Apparatuses, methods and systems for automated processing of nucleic acids and electrophoretic sample preparation |
JP2018509615A (ja) | 2015-02-19 | 2018-04-05 | プレミアム ジェネティクス (ユーケー) リミテッド | 走査型赤外線測定システム |
CN108699101B (zh) | 2015-11-20 | 2022-04-19 | 塞奇科学股份有限公司 | 用于基因组dna片段的靶向纯化的制备型电泳方法 |
KR20180101350A (ko) | 2015-11-30 | 2018-09-12 | 인타바이오 인코퍼레이티드 | 샘플 특성화를 위한 장치 및 방법 |
RU2643179C1 (ru) * | 2016-09-19 | 2018-01-31 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственный центр автоматики и приборостроения имени академика Н.А. Пилюгина" (ФГУП "НПЦАП") | Цифровой сервопривод |
CN110506203A (zh) | 2017-04-07 | 2019-11-26 | 塞奇科学股份有限公司 | 用于通过使用集成电泳dna纯化来检测遗传结构变异的系统和方法 |
CN111971112A (zh) | 2018-01-29 | 2020-11-20 | 因塔生物公司 | 用于样品表征的装置、方法和试剂盒 |
EP3796998A1 (de) | 2018-05-23 | 2021-03-31 | ABS Global, Inc. | Systeme und verfahren zur teilchenfokussierung in mikrokanälen |
KR20210015954A (ko) | 2018-05-31 | 2021-02-10 | 인타바이오 인코퍼레이티드 | 질량분광법과 인터페이스로 연결된 미소유체 시스템을 위한 소프트웨어 |
CN117413819A (zh) | 2019-04-18 | 2024-01-19 | 艾步思国际有限责任公司 | 用于连续添加冷冻保护剂的系统和工艺 |
US11285484B2 (en) | 2019-08-12 | 2022-03-29 | Intabio, Llc | Multichannel isoelectric focusing devices and high voltage power supplies |
US11628439B2 (en) | 2020-01-13 | 2023-04-18 | Abs Global, Inc. | Single-sheath microfluidic chip |
WO2024070313A1 (ja) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | 富士フイルム株式会社 | 電気泳動装置、電気泳動装置の制御方法、及び電気泳動装置の制御プログラム |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3630882A (en) * | 1968-06-13 | 1971-12-28 | Ortec Inc | Apparatus for particle separation |
DE2412956A1 (de) * | 1974-03-18 | 1975-10-02 | Pharmacia Fine Chemicals Ab | Verfahren und vorrichtung zur regelung der leistungszufuhr zu einer elektrophoresenzelle |
US3906333A (en) | 1974-09-30 | 1975-09-16 | United Aircraft Corp | Low cost switching high voltage supply |
DE2708255A1 (de) * | 1977-02-25 | 1978-08-31 | Bischl Johann | Betriebsgeraet fuer eine elektrophoresevorrichtung |
US4155112A (en) * | 1977-06-06 | 1979-05-15 | Motorola, Inc. | Power supply circuitry |
IL57186A (en) * | 1979-04-30 | 1982-03-31 | Mg Electronics Ltd | Dc/dc converter power supply |
US4433299A (en) * | 1980-03-07 | 1984-02-21 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method and apparatus for measuring interfacial electrokinetic phenomena |
US4459198A (en) * | 1981-07-27 | 1984-07-10 | Shimadzu Corporation | Electrophoretic apparatus |
US4816123A (en) * | 1986-04-16 | 1989-03-28 | The Perkin-Elmer Corporation | Method of fabricating capillary electrophoresis separation channels |
US4908112A (en) * | 1988-06-16 | 1990-03-13 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Silicon semiconductor wafer for analyzing micronic biological samples |
US4911817A (en) * | 1988-10-20 | 1990-03-27 | Eastman Kodak Company | Electrophoresis apparatus |
US5126022A (en) * | 1990-02-28 | 1992-06-30 | Soane Tecnologies, Inc. | Method and device for moving molecules by the application of a plurality of electrical fields |
GB2244135B (en) * | 1990-05-04 | 1994-07-13 | Gen Electric Co Plc | Sensor devices |
US5605662A (en) * | 1993-11-01 | 1997-02-25 | Nanogen, Inc. | Active programmable electronic devices for molecular biological analysis and diagnostics |
DE59108591D1 (de) * | 1991-12-06 | 1997-04-10 | Ciba Geigy Ag | Elektrophoretische Trennvorrichtung und elektrophoretisches Trennverfahren |
US5486335A (en) * | 1992-05-01 | 1996-01-23 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Analysis based on flow restriction |
US5498392A (en) * | 1992-05-01 | 1996-03-12 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale polynucleotide amplification device and method |
US5304487A (en) | 1992-05-01 | 1994-04-19 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fluid handling in mesoscale analytical devices |
US5309082A (en) * | 1992-07-10 | 1994-05-03 | Hewlett-Packard Company | Hybrid linear-switching power supply |
US5639423A (en) * | 1992-08-31 | 1997-06-17 | The Regents Of The University Of Calfornia | Microfabricated reactor |
US5286356A (en) * | 1993-01-21 | 1994-02-15 | Millipore Corporation | Method for sample analysis using capillary electrophoresis |
JPH06265447A (ja) | 1993-03-16 | 1994-09-22 | Hitachi Ltd | 微量反応装置およびこれを使用する微量成分測定装置 |
JP2596314B2 (ja) * | 1993-05-31 | 1997-04-02 | 日本電気株式会社 | スイッチング電源回路 |
US5328578A (en) * | 1993-06-15 | 1994-07-12 | Hewlett-Packard Company | Capillary electrophoresis with tracking separation field |
GB9320286D0 (en) | 1993-10-01 | 1993-11-17 | Drew Scient Ltd | Electro-chemical detector |
DE59410283D1 (de) * | 1993-11-11 | 2003-06-18 | Aclara Biosciences Inc | Vorrichtung und Verfahren zur elektrophoretischen Trennung von fluiden Substanzgemischen |
US5580435A (en) * | 1994-06-10 | 1996-12-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for detecting components of a sample in electrophoretic separation |
US6001229A (en) * | 1994-08-01 | 1999-12-14 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Apparatus and method for performing microfluidic manipulations for chemical analysis |
US5585069A (en) * | 1994-11-10 | 1996-12-17 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis |
WO1996015576A1 (en) * | 1994-11-10 | 1996-05-23 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Liquid distribution system |
US5573651A (en) * | 1995-04-17 | 1996-11-12 | The Dow Chemical Company | Apparatus and method for flow injection analysis |
US5856174A (en) * | 1995-06-29 | 1999-01-05 | Affymetrix, Inc. | Integrated nucleic acid diagnostic device |
US5800690A (en) | 1996-07-03 | 1998-09-01 | Caliper Technologies Corporation | Variable control of electroosmotic and/or electrophoretic forces within a fluid-containing structure via electrical forces |
US5906723A (en) * | 1996-08-26 | 1999-05-25 | The Regents Of The University Of California | Electrochemical detector integrated on microfabricated capillary electrophoresis chips |
-
1996
- 1996-07-03 US US08/678,436 patent/US5800690A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-02 TW TW086109333A patent/TW345683B/zh active
- 1997-07-03 CN CNB97196100XA patent/CN1143129C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 DE DE69735739T patent/DE69735739T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 EP EP97304873A patent/EP0816837B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 NZ NZ333438A patent/NZ333438A/xx unknown
- 1997-07-03 AT AT97304873T patent/ATE324584T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 EP EP97933571A patent/EP0909386A4/de not_active Withdrawn
- 1997-07-03 US US09/214,127 patent/US6413401B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 CA CA002258699A patent/CA2258699C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-03 WO PCT/US1997/012930 patent/WO1998000707A1/en active IP Right Grant
- 1997-07-03 BR BR9710193-1A patent/BR9710193A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 EP EP02004628A patent/EP1241472A3/de not_active Withdrawn
- 1997-07-03 US US08/888,064 patent/US5965001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 JP JP50453498A patent/JP3496156B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-03 AU AU36724/97A patent/AU718697C/en not_active Ceased
- 1997-07-03 ZA ZA9705948A patent/ZA975948B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU3672497A (en) | 1998-01-21 |
EP1241472A2 (de) | 2002-09-18 |
DE69735739D1 (de) | 2006-06-01 |
US6413401B1 (en) | 2002-07-02 |
CA2258699C (en) | 2003-04-01 |
CA2258699A1 (en) | 1998-01-08 |
NZ333438A (en) | 2000-08-25 |
US5965001A (en) | 1999-10-12 |
ATE324584T1 (de) | 2006-05-15 |
EP0816837A1 (de) | 1998-01-07 |
US5800690A (en) | 1998-09-01 |
CN1143129C (zh) | 2004-03-24 |
EP1241472A3 (de) | 2003-12-17 |
BR9710193A (pt) | 2000-01-11 |
JP2000513813A (ja) | 2000-10-17 |
EP0816837B1 (de) | 2006-04-26 |
TW345683B (en) | 1998-11-21 |
EP0909386A4 (de) | 2005-01-19 |
EP0909386A1 (de) | 1999-04-21 |
CN1224498A (zh) | 1999-07-28 |
WO1998000707A1 (en) | 1998-01-08 |
AU718697B2 (en) | 2000-04-20 |
AU718697C (en) | 2001-07-26 |
JP3496156B2 (ja) | 2004-02-09 |
ZA975948B (en) | 1998-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69735739T2 (de) | Variable Überwachung von elektroosmotischen und/oder elektroforetischen Kräften in einer in einem Fluidum enthaltenen Anordnung durch elektrische Kräfte | |
DE60132185T2 (de) | Mehrfach-reservoir-drucksteuersystem | |
DE69732935T2 (de) | Elektrokinetische Pipette, sowie Mittel zum Kompensieren von elektrophoretischen Scheidungseffekten | |
DE112014000923B4 (de) | Mikrofluidchip mit dielektrophoretischen Elektroden, die sich in einem hydrophilen Fließweg erstrecken | |
DE19928410C2 (de) | Gerätegehäuse mit einer Einrichtung zum Betrieb eines Labor-Mikrochips | |
EP1108149B1 (de) | Miniaturisierter fluidstromschalter | |
DE112018005405B4 (de) | REGELUNG DES pH-WERTES ZUM DETEKTIEREN VON ANALYTEN | |
DE19928412C2 (de) | Versorgungselement für einen Labor-Mikrochip | |
DE69912284T2 (de) | Zelle für elektrochemilumineszenz mit potentialfreien reaktionselektroden | |
DE102004014537A1 (de) | Chipintegrierter Detektor zum Analysieren von Flüssigkeiten | |
EP1270073A1 (de) | Mikrofluid-System mit Regler | |
KR970705020A (ko) | 화학 분석 및 합성을 위한 정밀한 흐름 조정을 수행하는 장치 및 그 방법 | |
EP1979738B1 (de) | Anordnung zur erzeugung von flüssigkeitsströmungen und/oder teilchenströmen, verfahren zu ihrer herstellung und zu ihrem betrieb sowie ihre verwendung | |
DE60302544T2 (de) | Mikrofluidische bewegung | |
DE102004062874A1 (de) | Elektrokinetische Mikroleistungszelle, die einen Mikrofluidchip des Mehrfachkanaltyps verwendet | |
DE4105107A1 (de) | Kontinuierliches durchfluss-analysesystem, insbesondere fliess-injektions-analysesystem und verfahren zum betrieb eines derartigen analysesystems | |
DE112005002204T5 (de) | Integriertes Sensorenfeld zum Erzeugen eines Bio-Fingerprints eines Analyts | |
DE60026363T2 (de) | Elektroforetische trennungsvorrichtung und zugehöriges verwendungsverfahren | |
KR100596953B1 (ko) | 전기적변수에의한유체-함유구조물내의전기삼투압또는전기영동력의가변제어를위한장치및방법 | |
EP1128075A2 (de) | Mikropumpe und/oder Mikromischer mit integriertem Sensor und Verfahren zu dessen Herstellung | |
MXPA99000036A (en) | Variable control of the electroosmotic and / or electroforetic forces inside a quecony structure flush via electricity forces | |
DE602004013045T2 (de) | Mischen von flüssigkeiten | |
DE10315080A1 (de) | Sensor-Anordnung und Sensor-Array | |
WO2005050185A2 (de) | Verfahren zur trennung von chemischen substanzen und/oder partikeln, vorrichtung und ihre verwendung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition |