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HINTERGRUND DER ERFINDUNG
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GEBIET DER ERFINDUNG
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Die
Erfindung betrifft ein Verfahren zum Vermindern oder Verhindern
der Anzeichen von Cellulitis.
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HINTERGRUND
DER ERFINDUNG
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In
den letzten Jahren wurden kosmetische Zusammensetzungen, die das
Aussehen von Haut verbessern, bei Verbrauchern beliebt. Es gibt
gegenwärtig
einen Bedarf für
kosmetische Zusammensetzungen, die das Aussehen, d. h. die äußeren Hinweise
oder Anzeichen, von Cellulitis vermindern.
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Cellulitis
ist ein Nichtfachbegriff, der die unebene Textur von Haut auf speziellen
Gebieten des weiblichen Körpers,
vorwiegend der Hüften,
Schenkel und Gesäß, beschreibt.
Die Verbreitung von Cellulitis ist hoch, geschätzt zwischen 50% und 80% der
weiblichen Bevölkerung.
Tatsächlich
wurde keine Cellulitis beim Mann mit normalen Androgenspiegeln beobachtet.
Die Schwere von Cellulitis verschlechtert sich in der Regel mit Fettleibigkeit,
obwohl sie ebenso bei Frauen mit einem unteren mittleren Bodymassindex
sowie mit dem Alter beobachtbar ist, obwohl bei postmenopausale
Frauen eine Verminderung der Cellulitis mitgeteilt wird.
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Premenopausale
Frauen neigen dazu, Fett subkutan, primär in den glutealen/Gesäßflächen einzulagern,
wo Cellulitis am häufigsten
auftritt. Die postmenopausale Erhöhung der Androgenspiegel von
führt zu
einer starken Verschiebung im Fetteinlagerungsprofil. Fett wird
in den Bauchhöhlen-
und subkutanen Depots im Abdomen, ähnlicher männlichen Fetteinlagerungsprofilen,
eingelagert, was die Verminderung der Cellu litissymptome von postmenopausalen
Frauen erklärt.
Triglycerid wird in einzelnen Adipozyten eingelagert, welche in
kapillarreichen Lobuli angeordnet sind. Dünne, vertikale Septa von Bindegewebe
trennen die Lobuli und binden die darüber liegende superficiale Fasciae
an den darunter liegenden Muskel.
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Das
grübchenartige/unebene
Aussehen von Cellulitis ist ein Ergebnis der Deformation der vorstehend erwähnten Lobuli,
als ein Ergebnis von äußeren Kräften auf
das adipöse
Gewebe (beispielsweise Muskelspannung, die sich aus örtlichem
Auswärtsdruck,
Zug von Schwerkraft ergibt). Diese Lobuli sind groß (bis zu
1 cm breit) und ragen leicht in die darüber liegende Dermis heraus,
unter Verursachen einer sichtbaren Verformung auf der Oberfläche der
Haut, die selbst als Cellulitis vorliegt. Da die verbindenden Septa
in der gleichen Richtung von diesen Auswärtskräften verlaufen, können sie
keine Gegenkraft zum Abhalten der Adipose am Deformieren in die
Dermis bieten.
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Die
Nettofetteinlagerung oder -entfernung innerhalb des Adipozyten ist
von dem Ausgleich zwischen der Aufnahme von Nahrungstriglyceriden,
die im Blut über
Chylomicronen zirkulieren, und von gelagertem Triglycerid innerhalb
des Adipozyten, Abbau und Entfernen von den freien Fettsäuren zur
anschließenden
Energieverwendung abhängig.
Lipolyse (Abbau von Triglycerid innerhalb des Adipozyten) findet
statt, wenn Hormon-empfindliche Lipase (HSL) aktiviert ist. HSL-Aktivierung
erfordert Phosphorylierung über
eine cAMP (cyclische Adenosinmonophosphat)-abhängige Proteinkinase. Als solche
ist der cAMP-Spiegel zahlenmäßig begrenzend
für Lipolyse.
Der Nettospiegel von cAMP ist ein Ergebnis des Ausgleichs zwischen
seiner enzymatischen Synthese von Adenosintriphosphat (ATP) über Adenylatcyclase
und dessen Abbau über
Phosphodiesterasen. Adipozyten drücken sowohl β- als auch α-2-Rezeptoren aus, die
sowohl Adenylatcyclase aktivieren bzw. inaktivieren.
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Die
meisten Cellulitisbehandlungen fokussieren auf Lipolyse als der
primären
Wirkungsart. Soudant et al. (US-Patent
5 194 259) lehrt Anti-Cellulitis-Zusammensetzung, unter Verwendung
eines α-2-Blockers,
der theoretisch Lipolyse stimuliert. Eine Vielzahl von Patenten
zitiert die Verwendung von Xanthinen (beispielsweise Koffein und
Derivate) als Phosphodiesteraseinhibitoren (Französisches
Patent 2 499 405; Französisches Patent
2 554 344; Marissal et al., US-Patent 4 684 522; Trebose et al.,
US-Patent 5 030 451). Leider haben diese Produkte keinen großen Erfolg
im Handel, vorwiegend auf Grund der schlechten Wirksamkeit. Das
vorstehend erörterte
Fachgebiet stellt kein Verfahren in Aussicht, das das Aussehen von
Cellulitis durch Erhöhen der
Festigkeit und Stärke
der epidermalen und dermalen Schichten der Haut vermindert, was
wiederum einen erhöhten
Träger
für darunter
liegendes Gewebe ergibt. Eher fokussiert sich das Anti-Cellulitis-Fachgebiet auf die
Behandlung von Cellulitis über
Lipolyse.
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Eine
Fülle von
Literatur umgibt die vorteilhafte Chemie von Inositphosphat. Das
Meiste von dieser Literatur fokussiert sich auf die medizinischen
Aspekte, die Oraleinnahme des Materials beinhalten. Beispielsweise
wendet US-Patent 5 051 411 (Siren) Inositphosphate an, um die negativen
Wirkungen von eingenommenen toxischen Metallen, wie Blei, Quecksilber,
Nickel und Chrom, zu vermindern, um die Störungen, die auf solchen Metallen
basieren, zu verhindern oder zu lindern. Typische offenbarte Störungen waren
Immunmangel, Bluthochdruck und Dermatitis. Ähnliche Offenbarungen werden
in US-Patent 5 015 634 (Siren), gerichtet auf das Verhindern oder
Lindern von Gewebsschädigung
und US-Patent 5 019 566 (Siren) gerichtet auf das Behandeln eines
entzündlichen
Zustands, wie Arthrose, beschrieben. US-Patent 5 023 248 (Siren)
beschreibt Verfahren zum Behandeln von Diabetes oder ihren Komplikationen
durch Verabreichung von Inosittriphosphat.
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US-Patent
5 082 833 (Shamsuddin) offenbart ein Verfahren zum Moderieren der
Geschwindigkeit von cellulärer
Mi tose durch Behandlung mit Inositphosphaten. Zielkrankheiten sind
Leukämie,
AIDS und Pilz- oder Protozoeninfektionen.
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US-Patent
5 059 594 (Sawai et al.) teilt die Verwendung von Phytinsäure und
Eisen(II)ionen in Zusammensetzungen mit, die auf die Entfernung
von Uraroma und Körpergeruch,
Detoxikation, Behandlung von Diabetes und Hyperlipämie, Behebbarkeit
von Erythrozytenflexibilität
und Dysmnesie, und die Inhibierung der Proliferation von Fettzellen
gerichtet sind.
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Literatur
in weit geringerem Umfang hat die Verwendung von Inositphosphaten,
wie Phytinsäure,
auf dem kosmetischen Gebiet angeregt. Beispielsweise setzt US-Patent
5 116 605 (Alt) Phytinsäure
mit einer Vielzahl von anderen Substanzen in einer Zusammensetzung
zum Lindern des männlichen
Kahlheitskomplexes und Testosteron-induzierter Akne ein. US-Patent
5 268 176 (Znaiden et al.) berichtet über die Verwendung von Phytinsäure zur örtlichen
Behandlung von Telangiectasie, einem dermatologischen Zustand, der
als Besenreiser bekannt ist.
DE
42 42 876 (Beiersdorf) offenbart kosmetische Zusammensetzungen,
die Zitronensäure,
Biotin und Phytinsäure
als ein Antioxidationsmittel enthalten. Eine große Anzahl von Offenbarungen
betreffen die Verwendung von Phytinsäure als ein Zahnpflegeprodukt,
unter denen das jüngst
erteilte US-Patent 5 300 289 (Garlich et al.) ist.
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Obwohl
aus dem Vorangehenden klar wird, dass Inositphosphate in einem breiten
Bereich von medizinischen Behandlungen verwendbar sind, ist das
Wissen über
ihre kosmetischen Wirkungen noch auf einer Bildungsstufe.
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KURZDARSTELLUNG
DER ERFINDUNG
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Die
Erfindung ist auf die Verwendung eines Inositphosphats bei der Herstellung
eines Arzneimittels zum Vermindern oder Verhindern der Anzeichen
von Cellulitis gerichtet, welche die Anwendung auf die Haut von
Inositphosphaten in einem kosmetisch verträglichen Träger einschließt.
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BESCHREIBUNG
DER ERFINDUNG IM EINZELNEN
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Nun
wurde gefunden, dass Inositphosphate Verwendbarkeit beim Erhöhen der
Festigkeit und Straffheit von Haut- und Epidermalschichten aufweisen,
wodurch Anzeichen von Cellulitis verhindert oder vermindert werden.
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Folglich
erfordert das erfindungsgemäße Verfahren
ein Phosphatderivat von Inosit, das ein oder eine Kombination von
einem Mono-, Di-, Tri-, Tetra-, Penta- oder Hexaphosphat von Inosit
sein kann. Inosit ist bekannt als ein 1,2,3,4,5,6-Hexahydroxycyclohexan-
und 1,2,3,4,5,6-Cyclohexanhexol. Besonders bevorzugt ist Inosithexaphosphat,
anders bekannt als Phytinsäure.
Salze von Phytinsäure
sind auch geeignet, beispielsweise ein in Wasser lösliches
Salz von Phytinsäure,
ausgewählt
aus der Gruppe, bestehend aus Alkalimetall-, Erdalkalimetall-, Ammonium-
und C2-C12-Alkanolammoniumsalzen.
Für weitere
Beschreibungen von diesen Phosphaten wird die Aufmerksamkeit auf
US-Patent 5 051 411 gerichtet. Mengen von diesen Phosphaten können in
einem Bereich von irgendwo etwa 0,5% bis etwa 30%, vorzugsweise
etwa 0,75 bis etwa 15%, optimal etwa 0,75% bis etwa 12 Gewichtsprozent
der Gesamtzusammensetzung liegen.
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Zusammensetzungen
der vorliegenden Erfindung werden auch einen kosmetisch verträglichen
Träger für das Inositphosphat
enthalten. Die Mengen des Trägers
können
im Bereich von etwa 60% bis etwa 99,9, vorzugsweise etwa 70% bis
99,5 Gewichtsprozent, bevorzugter etwa 80% bis 99,5 Gewichtsprozent,
der Gesamtzusammensetzung liegen. Eingeschlossen unter den kosmetisch
verträglichen
Trägern
sind Erweichungsmittel, Tenside, Feuchthaltemittel, Pulver und Wasser.
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In
der bevorzugten Ausführungsform
der Erfindung umfasst ein kosmetisch verträglicher Träger entweder Wasser oder Wasser/Lösungsmittel-Gemisch.
Das Lösungsmittel
wird aus Propylenglycol, Ethanol, Butylenglycol und Polyethylenglycolen
von verschiedenen Molekulargewichten optimal ausgewählt.
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Träger, die
von Wasser verschieden sind, können
flüssige
oder feste Erweichungsmittel, Lösungsmittel,
Feuchthal temittel, Verdickungsmittel und Pulver einschließen. Ein
besonders bevorzugter, nichtwässriger Träger ist
ein Polydimethylsiloxan und/oder ein Polydimethylphenylsiloxan.
Silikone dieser Erfindung können jene
mit Viskositäten
im Bereich von irgendwo etwa 10 bis 10 000 000 Centistokes bei 25°C sein. Besonders erwünscht sind
Gemische von niedrig- und hochviskosen Silikonen. Diese Silikone
sind von der General Electric Company unter Handelsmarken Vicasil,
SE und SF, und von der Dow Corning Company unter den Reihen 200
und 550 erhältlich.
Mengen von Silikon, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen angewendet werden
können,
liegen irgendwo im Bereich von 5% bis 95%, vorzugsweise 25% bis
90 Gewichtsprozent der Zusammensetzung.
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Der
kosmetisch verträgliche
Träger
wird gewöhnlich
5% bis 99,9%, vorzugsweise 25% bis 80 Gewichtsprozent, der Emulsion
bilden und kann in Abwesenheit von anderen kosmetischen Hilfsmitteln
den Ausgleich der Zusammensetzung bilden.
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Wahlweise
Hautvorteilsmaterialien und kosmetische Hilfsmittel
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In
einem bevorzugten erfindungsgemäßen Verfahren
wird ein Xanthin, zusammen mit einem Inositphosphat, auf die Cellulitis-befallene
Haut aufgetragen. Der wie hierin verwendete Begriff „Xanthin" schließt die nachstehenden
Verbindungen ein:
Xanthin (C5H4O2N4);
1,3-Dimethylxanthin
(üblicherweise
bekannt als „Theophyllin");
3,7-Dimethylxanthin
(üblicherweise
bekannt als „Theobromin");
Trimethylxanthin
(üblicherweise
bekannt als „Koffein");
Alloxanthin;
Paraxanthin;
Heteroxanthin;
Salze
der vorstehend erwähnten
Verbindungen (beispielsweise Ethylendiaminsalze von Theophyllin);
und
Gemische davon.
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Das
bevorzugte, in dem erfindungsgemäßen Verfahren
angewendete Xanthin ist Koffein und/oder Theophyllin, aufgrund von
deren Verfügbarkeit
und optimalen Wirksamkeit.
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Das
Xanthin wird in dem erfindungsgemäßen Verfahren vorzugsweise
in einer Menge von mindestens 0,05, im Allgemeinen in der Menge
von 0,05 bis 20%, vorzugsweise in der Menge von 0,10 bis 10%, optimal in
der Menge von 0,5% bis 3,0 Gewichtsprozent, der Zusammensetzung,
um die Wirksamkeit bei optimalen Kosten zu maximieren, angewendet.
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Ein
weiterer, in dem erfindungsgemäßen Verfahren
angewendeter, bevorzugter Bestandteil ist eine α-Hydroxysäure.
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Das
Vorliegen der α-Hydroxysäure erleichtert
die Erhöhung
der Festigkeit und Straffheit der dermalen und epidermalen Schichten
der Haut. Die α-Hydroxysäure hat
die nachstehende allgemeine Struktur: R2CHOHCOOR1, worin R1 und R2 H, Alkyl,
Arylalkyl oder Aryl, gerad- oder
verzweigtkettige oder cyclische Form, mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen
darstellen, und zusätzlich
kann R2 OH, CHO, COOH und eine Alkoxygruppe
mit 1 bis 9 Kohlenstoffatomen tragen.
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Die
typischen Alkyl-, Aralkyl- und Arylgruppen für R1 und
R2 schließen Methyl, Ethyl, Propyl,
Isopropyl, Butyl, Pentyl, Octyl, Lauryl, Stearyl, Benzyl und Phenyl,
usw. ein.
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Beispiele
für geeignete α-Hydroxysäuren schließen ein,
sind jedoch nicht darauf begrenzt:
α-Hydroxyessigsäure (auch
bekannt als „Glycolsäure")
α-Hydroxybenzoeessigsäure (auch
bekannt als „Mandelsäure")
α-Hydroxypropionsäure (auch
bekannt als „Milchsäure")
α-Hydroxybutansäure
α-Hydroxyhexansäure
α-Hydroxyoctansäure (auch
bekannt als „α-Hydroxycaprylsäure")
α-Hydroxynonansäure
α-Hydroxydecansäure
α-Hydroxyundecansäure
α-Hydroxydodecansäure (auch
bekannt als „α-Hydroxylaurinsäure")
α-Hydroxytetradecansäure
α-Hydroxyhexadecansäure
α-Hydroxyoctadecansäure
α-Hydroxyoctaeicosansäure
α-Hydroxydicarbonsäure:
Dihydroxybutandisäure (Weinsäure)
2-Hydroxybutandisäure (Mandelsäure)
2-Hydroxypropandisäure
2-Hydroxyhexandisäure
2-Hydroxyoctandisäure
2-Hydroxydecandisäure
2-Hydroxydodecandisäure
2-Hydroxymyristindisäure
2-Hydroxypalmitindisäure
α-Hydroxytricarbonsäure:
2-Hydroxy-1,2,3-propantricarbonsäure (Zitronensäure)
1-Hydroxy-1,2,3-propantricarbonsäure (Isozitronensäure)
und
Gemische davon.
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Salze
von α-Hydroxysäuren (beispielsweise
Kalium-, Natrium-, Ammonium-, Triethanolammoniumsalze) sind auch
als in den Begriff „α-Hydroxysäure" eingeschlossen aufzufassen.
In Abhängigkeit
von dem pH-Wert der Zusammensetzung liegt ein Gemisch des Salzes
und der Säure
vor.
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Die
bevorzugten α-Hydroxysäuren sind
Monocarbonsäuren,
um die Hauteindringung und Wirksamkeit zu verbessern.
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Auch
bevorzugter ist die Hydroxysäure
ausgewählt
aus Milchsäure,
Glycolsäure,
Mandelsäure
und Gemischen davon, um die Wirksamkeit der Zusammensetzungen durch
Erhöhen
der perkutanen Absorption zu optimieren. In der besonders bevorzugten
Ausführungsform
der Erfindung enthalten, um die Leistung von Hydroxysäure zu maximieren,
die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
die L-Form einer α-Hydroxysäure.
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Vorzugsweise
ist die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung
vorliegende Menge der α-Hydroxysäurekomponente
1,5% bis 20%, bevorzugter 1,5% bis 15% und besonders bevorzugt 3,0%
bis 12,0 Gewichtsprozent der Zusammensetzung.
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Ein Öl oder öliges Material
kann, zusammen mit einem Emulgator zum Bereitstellen entweder einer Wasser-in-Öl-Emulsion oder einer Öl-in-Wasser-Emulsion,
was größtenteils
von dem mittleren hydrophilen-lipophilen Ausgleich (HLB) des angewendeten
Emulgators abhängt,
vorliegen.
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Verschiedene
Arten von Wirkbestandteilen können
in dem erfindungsgemäßen Verfahren
angewendet werden. Wirkstoffe werden als Hautvorteilsmittel definiert,
die sich von Erweichungsmitteln und anderen Bestandteilen, die nur
die physikalischen Eigenschaften der Zusammensetzung verbessern,
unterscheiden. Obwohl nicht auf diese Kategorie beschränkt zu sein,
schließen
allgemeine Beispiele Sonnenschutzmittel, Bräunungsmittel, Haut-Anti-Faltenmittel,
Antientzündungsmittel,
Hautaufheller und Feuchtigkeitsmittel ein.
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Sonnenschutzmittel
schließen
jene Materialien ein, die üblicherweise
angewendet werden, um Ultraviolettlicht zu blockieren. Erläuternde
Verbindungen sind die Derivate von PABA und Cinnamat. Beispielsweise können Methoxyzimtsäureoctylester
und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (auch bekannt als Oxybenzon) verwendet
werden. Methoxyzimtsäureoctylester
und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon sind unter den Handelsmarken
Parsol MCX bzw. Benzophenon-3 kommerziell erhältlich. Die exakte Menge an
in den Emulsionen angewendetem Sonnenschutzmit tel kann von dem erwünschten
Schutzgrad vor der Sonnen-UV-Strahlung
abhängen.
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Geeignete
entzündungshemmende
Verbindungen schließen
Rosmarinsäure,
Glycyrrizinatderivate, α-Bisabolol,
Azulen und Derivate davon, Asiaticosid, Sericosid, Ruscogenin, Äscin, Äscolin,
Quercetin, Rutin, Betulinsäure
und Derivate davon, Catechin und Derivate davon ein, sind jedoch
nicht darauf beschränkt.
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Geeignete
vasoaktive Verbindungen schließen
Papaverin, Yohimbin, Visnadin, Khellin, Bebellin, Nicotinatderivate
ein, sind jedoch nicht darauf begrenzt.
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Geeignete
hautweißende
Verbindungen schließen
Ferulinsäure
und/oder Kojicsäure
ein, sind jedoch nicht darauf beschränkt.
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Antifaltenmittel
schließen α-Hydroxysäuren, Retinol
und Derivate, Tocopherol und Derivate, Salicylate und Derivate ein,
sind jedoch nicht darauf beschränkt.
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Tenside,
die auch manchmal als Emulgatoren bezeichnet werden, können in
die erfindungsgemäßen kosmetischen
Zusammensetzungen eingearbeitet sein. Die Gesamtzusammensetzung
kann Tenside von etwa 0,5% bis etwa 30%, vorzugsweise etwa 1% bis
etwa 15 Gewichtsprozent, umfassen. Tenside können in der Beschaffenheit
kationisch, nichtionisch, anionisch oder amphoter sein und Kombinationen
davon können angewendet
werden.
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Erläuternd für die nichtionischen
Tenside sind alkoxylierte Verbindungen, die auf Fettalkoholen, Fettsäuren und
Sorbitan basieren. Diese Materialien sind beispielsweise von der
Shell Chemical Company unter der Bezeichnung „Neodol" erhältlich.
Copolymere von Polyoxypropylen-Polyoxyethylen, erhältlich unter
der Handelsmarke „Pluronic", vertrieben von
der BASF Corporation, sind auch manchmal verwendbar. Alkylpolyglycoside,
die von der Henkel Corporation erhältlich sind, können in ähnlicher
Weise für
die erfindungsgemäßen Zwecke
verwendet werden.
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Tenside
vom anionischen Typ können
Fettsäureseifen,
Natriumlaurylsulfat, Natriumlaurylethersulfat, Alkylbenzolsulfonat,
Mono- und/oder Dialkylphosphat und Natriumfettacylisethionat einschließen.
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Amphotere
Tenside schließen
solche Materialien, wie Dialkylaminoxid, und verschiedene Arten
von Betainen (wie Cocoamidopropylbetain) ein.
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Erweichungsmittel
werden häufig
in die erfindungsgemäßen kosmetischen
Zusammensetzungen eingearbeitet. Anteile von solchen Erweichungsmitteln
können
im Bereich von etwa 0,5% bis etwa 50%, vorzugsweise zwischen etwa
5% und 30 Gewichtsprozent, der Gesamtzusammensetzung liegen. Erweichungsmittel können durch
solche allgemeinen chemischen Kategorien, wie Ester, Fettsäuren und
Alkohole, Polyole und Kohlenwasserstoffe, eingeteilt werden.
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Ester
können
Mono- oder Diester sein. Akzeptable Beispiele für Fettsäurediester schließen Adipinsäuredibutylester,
Sebacinsäurediethylester,
Dimersäurediisopropylester
und Bernsteinsäuredioctylester
ein. Akzeptable verzweigtkettige Fettester schließen Myristinsäure-2-ethylhexylester,
Stearinsäureisopropylester
und Palmitinsäureisostearylester
ein. Akzeptable dreibasige Säureester
schließen
Trilinolinsäuretriisopropylester und
Zitronensäuretrilaurylester
ein. Akzeptable geradkettige Fettester schließen Palmitinsäurelaurylester, Milchsäuremyristylester,
Erucasäureoleylester
und Ölsäurestearylester
ein. Bevorzugte Ester schließen
Cococaprylat/-caprat (ein Gemisch von Cococaprylat und Cococaprat),
Propylenglycolmyristyletheracetat, Adipinsäurediisopropylester und Octansäurecetylester
ein.
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Geeignete
Fettalkohole und -säuren
schließen
jene Verbindungen mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen ein. Besonders
bevorzugt sind solche Verbindungen, wie Cetyl-, Myristyl-, Palmitin-
und Stearylalkohole und -säuren.
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Unter
den Polyolen, die als Erweichungsmittel dienen können, sind lineare und verzweigtkettige
Alkylpolyhydroxylverbindungen. Beispielsweise sind Propylenglycol,
Sorbit und Glycerin bevorzugt. Verwendbar können auch polymere Polyole,
wie Polypropylenglycol und Polyethylenglycol, sein. Butylen- und Propylenglycol
sind auch besonders bevorzugt als Eindringverstärker.
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Beispielhafte
Kohlenwasserstoffe, die als Erweichungsmittel dienen können, sind
jene mit Kohlenwasserstoffketten von etwa 12 bis 30 Kohlenstoffatomen.
Spezielle Beispiele schließen
Mineralöl,
Petroleumgelees, Squalen und Isoparaffine ein.
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Eine
weitere Kategorie von funktionellen Bestandteilen innerhalb der
kosmetischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung sind Verdickungsmittel.
Ein Verdickungsmittel wird gewöhnlich
in Mengen von irgendwo von 0,1% bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise
etwa 0,5% bis 10 Gewichtsprozent, der Zusammensetzung vorliegen.
Beispielhafte Verdickungsmittel sind vernetzte Polyacrylatmaterialien,
die unter der Handelsmarke Carbopol von der B. F. Goodrich Company
erhältlich
sind. Gummen können
angewendet werden, wie Xanthan-, Carrageenan-, Gelatine-, Karaya-,
Pectin- und Johannesbrotbaumgummi. Unter bestimmten Umständen kann
die verdickende Funktion durch ein Material, das auch als ein Silikon
oder Erweichungsmittel dient, vervollständigt werden. Beispielsweise
haben Silikongummen oberhalb 10 Centistokes und Ester, wie Stearinsäureglycerinester,
duale Funktionalität.
Cellulosederivate können
auch angewendet werden, beispielsweise Hydroxypropylcellulose (Klucel
HI®).
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Viele
kosmetische Zusammensetzungen, insbesondere jene, die Wasser enthalten,
müssen
gegen das Wachstum von potenziell schädlichen Mikroorganismen geschützt sein.
Konservierungsmittel sind deshalb notwendig. Geeignete Konservierungsmittel
schließen
Alkylester von p-Hydroxybenzoesäure,
Hydantoinderivate, Propionatsalze und eine Vielzahl von quaternären Ammoniumverbindungen
ein.
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Besonders
bevorzugte Konservierungsmittel dieser Erfindung sind Methylparaben,
Propylparaben, Imidazolidinylharnstoff, Natriumdehydroxyacetat und
Benzylalkohol. Konser vierungsmittel werden gewöhnlich in Mengen im Bereich
von etwa 0,5% bis 2 Gewichtsprozent der Zusammensetzung angewendet.
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Pulver
können
in die in der Erfindung angewendete kosmetische Zusammensetzung
eingearbeitet sein. Diese Pulver schließen Kalk, Talkum, Fullers Erde,
Kaolin, Stärke,
Smectitton, Tone, chemisch modifiziertes Magnesiumaluminiumsilikat,
organisch modifizierten Montmorillonitton, hydratisiertes Aluminiumsilikat,
pyrogenes Siliziumdioxid, Aluminiumstärkeoctenylsuccinat und Gemische
davon ein.
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Andere
unterstützende
geringe Komponenten können
auch in die kosmetischen Zusammensetzungen eingearbeitet sein. Diese
Bestandteile können
färbende
Mittel, Opazitätsmittel
und Parfüms
einschließen. Mengen
von diesen Materialien können
im Bereich von irgendwo von 0,001% bis zu 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung
liegen.
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Vorzugsweise
ist der pH-Wert der in der vorliegenden Erfindung angewendeten Zusammensetzung 5,5
oder niedriger, vorzugsweise im Bereich von 1, 5 bis 5, 5, um die
als das Ergebnis des erfindungsgemäßen Verfahrens erhaltenen Vorteile
zu maximieren.
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Das
erfindungsgemäße Verfahren
ist zum Vermindern oder Verhindern des Aussehens von Cellulitis, zum
Verbessern der Straffheit und Elastizität der Haut und im Allgemeinen,
um die Qualität
und Flexibilität
der Haut zu erhöhen,
verwendbar.
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Die
nachstehenden Beispiele erläutern
die erfindungsgemäßen Ausführungsformen
vollständiger,
jedoch ist die Erfindung nicht darauf beschränkt. Alle Teil-, Prozent- und
Verhältnisangaben,
auf die hierin und in den beigefügten
Ansprüchen
Bezug genommen wird, sind, sofern nicht anders ausgewiesen, auf
das Gewicht bezogen.
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BEISPIEL 1
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Von
Collagen, dem vorherrschenden Matrixhautprotein, ist bekannt, dass
es der Haut Zugfestigkeit verleiht. Es wurde gezeigt, dass Collagen
wesentlich mit dem Alter und der UV-Aussetzung vermindert ist. Der Abbau
oder die Zerstörung
des Aufbaus von diesen Proteinen senkt die Zugfestigkeit der Haut,
was Falten und Schlaffheit verursacht. Viele Studien, die Menschen
beinhalten, haben gezeigt, dass Collagen Typ I mit erhöhter Schwere
von Lichtschädigung
gesenkt wird (siehe Kligman, A., JAMA, (1969), 210, Seiten 2377–2380; Lavker,
R., J. Inv. Derm., (1979), 73, 79–66; Smith, J. et al., J. Inv.
Derm., (1962), 39, Seiten 347–350;
und Shuster, S. et al., Br. J. Dermatol., (1975), 93, Seiten 639–643); und
eine gewisse Korrelation in der Histologie von Falten und Verminderung
der Collagenspiegel in der der Sonne ausgesetzten Haut wurde mitgeteilt.
Siehe Chen, S.; Kiss, I., J. Inv. Derm., (1992), 98, Seiten 975–978. Voorhees
und Kollegen haben diese Ergebnisse gestützt durch Darstellung des Wiederaufbaus
von Collagen Typ I in lichtgeschädigter
menschlicher Haut durch eine örtliche
Behandlung mit Tretinoin. Siehe Christopher, E., et al., The New
Eng. Jour. of Medicine (1993), 329, Seiten 530–535. Diese Ergebnisse stellen
den ersten in vivo-Nachweis
dar, dass Retinsäure
Collagen Typ I wiederaufbaut. Viele Ätiologiestudien zeigten eine
parallele Wirkung zwischen Collagensynthese und Faltenauslöschung.
Es wird auch angenommen, dass das Verfestigen der dermalen Matrix
durch Collagenstimulation eine vorteilhafte Wirkung auf die Behandlung
von Cellulitis aufweisen kann. Siehe US-Patent 5 051 449 (Kligman).
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Materialien und Verfahren
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Dem
von Nakagawa et al., J. Inv. Derm., (1989), 93, Seiten 792–798, und
Jutley, J. K. et al., Matrix, (1993), 13, Seiten 235–241, ausgewiesenen
Protokoll wurde sehr eng mit nur geringen Modifizierungen gefolgt.
Die Kulturmedien waren von GIBCO und die Kunststoffkulturschalen
waren von Costar. Menschliche dermale Fibroblasten (Clonetics oder
ATCC) wurden in einem Minimalen Essentiellen Medium (MEM) + 10%
fötalem
Rinder-Serum (FBS) kultiviert. Typischerweise wurden die Versuche
an sechs bis neun Durchgängen ausgeführt. Dermale Äqui valente
wurden unter Verwendung von Vitrogen 100 (gereinigt, Pepsin-solubilisiertes dermales
Rindercollagen) von Celtrix Corp. hergestellt. Die Fibroblasten
wurden mit neutralisiertem Collagen vermischt, unter Gewinnung einer
Endkonzentration von 2,5 × 105 Zellen/ml und 1,5 mg/ml Gel. Das Gemisch wurde
dann in nicht-behandelten 96-Vertiefungs-Platten in aliquoter Menge
von 100 ml/Vertiefung beimpft. Die Gele wurden für 60 Minuten bei 37°C polymerisieren
lassen, dann wurden das MEM + 10% FBS zu jeder Vertiefung in 100 μg/ml aliquoter
Menge gegeben. Die Sterilität
der Kulturen wurde regelmäßig untersucht
und die Zellzählung
wurde unter Verwendung von Routinetechniken ausgeführt.
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Inkubationen
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Die
Zellen wurden bei 37°C
für 24
Stunden in einer 5%igen CO2- und 95%igen
Luftatmosphäre
inkubiert. Nach 24 Stunden wurde den Kulturen frisches MEM ohne
FBS und 50 μg/ml
Ascorbinsäure
und Phytinsäure
gegeben. Die Testschalen wurden mit zwei Konzentrationen an Phytinsäure ergänzt. Transformieren
von Wachstumsfaktor B1 (TGF-β)
bei 10 μg/ml
wurde als die positive Kontrolle für das Collagenassay verwendet. Nach
einem weiteren Tag Inkubation wurden den Kulturen 20 mCi/ml [2,3-3H]-Prolin und frische Ascorbinsäure bei
50 mg/ml zugesetzt. Die Testplatten wurden dann für 24 Stunden
weiter inkubiert.
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Messen von
Collagen- und Protein-Synthese
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Am
Ende des Inkubationszeitraums wurden die Gele unter Verwendung von
100 ml 50 mM HCl gelöst und
60 Minuten auf 37°C
erhitzt oder bis das Gel vollständig
gelöst
war. Nach Neutralisation mit NaOH wurden die Proben von den ursprünglichen
Kulturplatten zu Rundboden, Hochproteinbindungs-Elisa-96-Vertiefungsplatten
(Corning) überführt. Die
Proben wurden geteilt, und ein Puffer, enthaltend Tris-HCl (120
mM, bei pH 7,2), und Calciumacetat (24 mM) wurde zu jeder Probe
gegeben, was das Gesamtvolumen auf bis zu 150 ml bringt. Die andere Hälfte der
Proben wurde mit bakterieller Collagenase (Worthington) und einem
Puffer behandelt und beide Probenreihen wurden bei Raumtemperatur
18–24
Stunden belassen. Rinder-Serum-Albumin
(BSA) (3 mg/ml) wurde zu den Proben gegeben, um als ein Trägerprotein
zu wirken. Dann wurden die Proben bei 4°C für 30 Minuten in Gegenwart von
10%iger Trichloressigsäure
(TCA) ausgefällt
und bei 2750 U/min für
10 Minuten zentrifugiert. Zwei weitere Waschungen in 5%iger TCA
wurden ausgeführt
und die fertigen Pellets wurden in 100 ml 0,1 M NaOH für 60 Minuten
bei 50°C
gelöst.
Die 100 ml-Proben wurden zu 5 ml Szintasiv gegeben und an einem
Beckman-Szintillator gezählt.
Der Prozentsatz an neuer Collagensynthese wurde unter Verwendung
der Formel, die ähnlich
zu jener, beschrieben von Martens et al., ist, berechnet. Die Gleichung
ist wie nachstehend: %Collagen = 100 × (b – c/c × 5,4 +
(b – c)),worin
b = eingearbeitetes Gesamtprolin; c = eingebautes Gesamtprolin ohne
Collagen.
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Die
Daten wurden dann zum relativen Vergleich mit der Kontrolle weiter
angeglichen und die Gleichung ist wie nachstehend:
Gesamtcollagenerhöhung = mittlere
Gesamtprolineinarbeitung (Wirkstoff) × relatives % Collagenerhöhung, berechnet
aus der vorstehenden Gleichung/mittleres Gesamtprolin (Kontrolle) × relative
% Collagenerhöhung aus
der vorangehenden Gleichung.
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Die
stimulierende Wirksamkeit auf die Collagensynthese durch eine Fibroblastenkultur,
behandelt mit einem Inositphosphat (Phytinsäure), wurde untersucht. Phytinsäure wurde
von Aldrich Chemicals bezogen. Phytinsäure wurde bei verschiedenen
Konzentrationen in einem äquivalenten
dermalen Assay getestet. Um die Ergebnisse zu normalisieren, wurde
jeder Versuch mit der Kontrolle verglichen. Die Ergebnisse, die
erhalten wurden, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
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TABELLE
1
DIE WIRKUNG VON PHYTINSÄURE
AUF COLLAGENSYNTHESE
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Die
Erhöhung
bei 0,005 war statistisch signifikant, verglichen mit der Kontrolle.
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TABELLE 2
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In
nachstehender Tabelle 2 zusammengefasste Formeln A–C sind
typische Zusammensetzungen, die in dem erfindungsgemäßen Verfahren
angewendet werden.
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Es
sollte angemerkt werden, dass die speziellen Formen der Erfindung,
die hierin erläutert
und beschrieben wer den, nur als repräsentativ aufzufassen sind. Änderungen,
einschließlich
jenen, die in dieser Beschreibung vorgeschlagen werden, jedoch nicht
darauf begrenzt, können
in den erläuterten
Ausführungsformen
erfolgen, ohne von den deutlichen Lehren der Offenbarung abzuweichen.
Folglich sollte beim Bestimmen des vollständigen Umfangs der Erfindung
ein Hinweis auf die nachstehend beigefügten Ansprüche erfolgen.
