DE69629291T2 - Molekular geprägten perl polymere und stabilisierte suspensionspolymerisation von diesen in perfluorkohlstoff flussigkeiten - Google Patents

Molekular geprägten perl polymere und stabilisierte suspensionspolymerisation von diesen in perfluorkohlstoff flussigkeiten Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Emulsion, welche molekulare Prägemoleküle (engl. „molecular imprint molecules") und ein spezielles fluorenthaltendes Polymer umfasst. Zudem bezieht sich die Erfindung auf ein Suspensionspolymerisationsverfahren zur Herstellung von molekular geprägten Polymerpartikeln (engl. „molecularly imprinted polymer particles"), auf molekular geprägte Polymerpartikel, welche durch dieses Verfahren erhalten werden können, und zudem auf die Verwendung eines speziellen Polymers bei molekularer Prägung (engl. „molecular imprinting").
  • Das molekular geprägte Polymerpartikel der vorliegenden Erfindung liegt bevorzugt in Perlform (engl. „bead form") vor und ist in der Lage Aminosäuren, Aminosäurederivate, pharmazeutische Verbindungen und Polysaccharide aufzutrennen oder aufzuspalten.
  • Molekulare Prägung, welche auch als Templatverfahren bezeichnet wird, wurde für chirale Auftrennungen verwendet und beinhaltet das Anordnen von polymerisierbaren funktionellen Monomeren um ein Druckmolekül (engl. „print molecule"). Dies wird entweder durch die Anwendung von nicht kovalenten Wechselwirkungen, wie Wasserstoffbrückenbindungen, Ionenpaar-Wechselwirkungen usw. (nicht kovalente Prägung), oder durch reversible kovalente Wechselwirkungen (kovalente Prägung) zwischen dem Druckmolekül und den funktionellen Monomeren erreicht. Die so erhaltenen Komplexe werden dann durch Polymerisation in eine hoch vernetzte, makroporöse Polymermatrix eingebracht. Eine Extraktion des Druckmoleküls lässt im Polymer Stellen mit spezieller Gestalt und funktionellen Gruppen, die komplementär zum ursprünglichen Druckmolekül sind, zurück. Mosbach, K., Trends in Biochemical Sciences, Vol. 7, Seiten 92 bis 96, 1994; Wulff, G., Trends in Biotechnology, Vol. 11, Seiten 85 bis 87, 1993; und Andersson, et al., Molecular Interactions in Bioseparations (Ngo. T. T. Hrsg.), Seiten 383 bis 394.
  • Unterschiedliche racemische Verbindungen wurden über molekulare Prägung aufgespalten, d. h. „Aminosäurederivate", siehe Andersson, et al., Molecular Interactions in Bioseparations (Ngo. T. T. Hrsg.), Plenum Press, Seiten 383 bis 394, 1993; „Arzneistoffe", Fischer, et al., J. Am. Chem. Soc., 113, Seiten 9358 bis 9360, 1991; Kempe, et al., J. Chromatogr., Vol. 664, Seiten 276 bis 279, 1994; und „Zucker", Wulff, et al., J. Org. Chem, Vol. 56, Seiten 395 bis 400, 1991; Mayes, et al., Anal. Biochem., Vol. 222, Seiten 483 bis 488, 1994. Eine Grundlinienaufspaltung wurde in vielen Fällen erreicht.
  • Ein Vorteil von molekular geprägten Polymeren im Gegensatz zu anderen chiralen stationären Phasen ist die vorhersagbare Reihenfolge der Elution von Enantionmeren. Über Massepolymerisationstechniken wurden unter Verwendung eines porogenen Lösungsmittels zu Prägung fähige Träger hergestellt, um einen Block von makroporöREM Polymer zu erzeugen. Jedoch müssen Massepolymerisationsträger zerkleinert, gemahlen und gesiebt werden, um geeignete Partikelgrößen zur Verwendung in Trennsäulen und bei analytischen Protokollen herzustellen. Zum Beispiel werden bei chromatographischen Bewertungen im Allgemeinen Polymerpartikel mit weniger als 25 μm verwendet. Jedoch beim Massepolymerisationsverfahren ist das Mahlverfahren, welches zur Bereitstellung dieser kleinen Partikel beim Massepolymerisationsverfahren verwendet wird, nicht zufriedenstellend. Mahlverfahren erzeugen Partikel mit unregelmäßiger Gestalt und übermäßige und nicht gewünschte Mengen an „Feinstaub". Typischerweise werden weniger als 50 Prozent (50 %) des gemahlenen Polymers als brauchbare Partikel erhalten. Unregelmäßige Partikel führen im Allgemeinen zu einer weniger wirkungsvollen Säulenpackung für Chromatographie und sie erweisen sich bei einer Maßstabsvergrößerung des Verfahrens oft als problematisch. Folglich wären Partikel mit gleichmäßiger Gestalt, z. B. Perlpolymere, in vielen Fällen bevorzugt. Das Mahlverfahren erfordert auch einen zusätzlichen Behandlungsschritt zur Entfernung des Feinstaubs, d. h. Sedimentation. Dies ist teuer und zeitaufwändig. Die Massepolymerisation und das notwendige Mahlverfahren machen diese Technik nach dem Stand der Technik arbeitsintensiv, abfallerzeugend und nicht akzeptabel.
  • Versuche wurden unternommen, Suspensions- und Dispersionspolymerisationstechniken zur Herstellung von Kügelchen aus Acrylmonomeren, welche geprägte Moleküle enthalten können, zu verwenden. Prinzipiell sollten diese Suspensions- und Dispersionspolymerisationstechniken eine Alternative zu Massepolymerisation anbieten. Jedoch sind bestehende Suspensions- und Dispersionstechniken nicht zufriedenstellend, da Wasser oder ein stark polares organisches Lösungsmittel (z. B. ein Alkohol) als die kontinuierliche Phase für die relativ hydrophoben Monomere verwendet werden. Diese Lösungsmittel sind mit den meisten kovalenten und nicht kovalenten Prägungsgemischen nicht verträglich aufgrund der Konkurrenz zwischen dem Lösungsmittel und den funktionellen Monomeren bei einer speziellen Wechselwirkung mit dem Druckmolekül. Da bei Suspensionspolymerisationstechniken das Lösungsmittel in großem molarem Überschuss verwendet wird, sättigen die Lösungsmittel die Monomerphase und verringern die Anzahl und Stärke der Wechselwirkungen zwischen funktionellen Monomeren und Druckmolekülen sehr stark. Außerdem wird wegen der hohen Löslichkeit von sauren Monomeren in Wasser eine statistische Copolymerisation von Monomeren und Vernetzungsmittel wahrscheinlich nicht erreicht. Auch wegen der Verteilung in die wässrige Phase gehen wasserlösliche Druckmoleküle verloren. Nicht unerwartet führten Versuche, molekular geprägte Polymerkügelchen über Suspensionspolymerisation in Wasser herzustellen, zu nur sehr schlechter Erkennung. Damen, et al., J. Am. Chem. Soc., Vol. 102, Seiten 3265 bis 3267, 1980; Braun, et al., Chemiker-Zeitung, Vol. 108, Seiten 255 bis 257, 1984; Byström, et al., J. Am. Chem. Soc., Vol. 115, Seiten 2081 bis 2083, 1993. Mit stabilen kovalenten oder Metallchelat-Bindungen zwischen funktionellen Monomeren und Druckmolekülen vor einer Polymerisation kann es möglich sein, wässrige Bedingungen zu verwenden.
  • Es wurden auch Versuche unternommen durch Prägung in das Porennetzwerk von aufgeführtem Perlsiliciumdioxid, Norrlow, et al., J. Chromatogr., Vol. 299, Seiten 29 bis 41, 1984; Wulff, et al., Reactive Polymers, Vol. 3, Seiten 261 bis 2757, 1985, oder TRIM Perlverbundstoffpartikel herzustellen. Jedoch erfordert die Herstellung eine vorsichtige Handhabung und das Volumen des geprägten Polymers pro Einheitssäule wird unweigerlich durch die Kügelchen selber verringert.
  • Sellergren, B., J. Chromatogr., Vol. 673, Seiten 133 bis 141, 1994 und Sellergren, B., Anal. Chem, Vol. 66, Seiten 1578 bis 1582, 1994 berichten von der Verwendung von Dispersionspolymerisation in einem polaren Lösungsmittelgemisch für molekulare Prägung. Das Verfahren führt eher zu statistischen Ausfällungen als zu regelmäßigen Kügelchen. Akzeptable Ergebnisse wurden vermutlich aufgrund der Gegenwart von konkurrierenden Lösungsmittelwirkungen nur für hoch geladene Druckmoleküle erreicht.
  • Deshalb besteht ein Bedarf für ein Verfahren, welches Perlpolymere herstellt, die molekulare Prägungen enthalten, welches einfach und reproduzierbar ist, welches die Qualität der erhaltenen Prägungen gefährdet und welches den Bedarf von Mahl- und Siebausrüstung beseitigt. Es besteht auch ein Bedarf für ein molekular geprägtes Polymerkügelchen, welches gleichmäßig ist.
  • In einer Ausführungsform bezieht sieh die vorliegende Erfindung auf eine Emulsion, umfassend ein oder mehrere molekulares) Druckmoleküle) und ein Copolymer, welches Perfluorkohlenstoffreste und Polyoxyethylenesterreste umfasst. Bevorzugt entspricht das Copolymer der Formel:
    Figure 00040001
    wobei
    X CnF2n+1, CnF2n+1(CH2)rO-, CnF2n+1O- oder CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-O- ist;
    Y (Z)tCH3O(CH2CH2O)mC2H4-O- oder (Z)tCH3O(CH2CH2O)m- ist;
    Z ein molekulares Druckmolekül ist;
    n zwischen 1 und 20 ist;
    m Null bis etwa 500 sein kann;
    p mindestens 1 ist;
    q eine positive Zahl ist;
    r 1–20 ist, bevorzugt 1 oder 2;
    s Null oder 1 ist; und
    t Null oder 1 ist, bevorzugt t 1 ist.
  • In einer weiteren Ausführungsform wird ein Suspensionspolymerisationsverfahren offenbart, welches umfasst
    • a) Bildung eines Reaktionsgemisches; enthaltend:
    • 1) ein Gemisch verschiedener Acrylmonomere;
    • 2) mindestens ein Vernetzungsmittel;
    • 3) mindestens einen Initiator;
    • 4) mindestens ein molekulares Druckmolekül; und
    • 5) mindestens ein porogenes Lösungsmittel; und
    • b) Polymerisieren des Reaktionsgemisches in der Gegenwart eines Stabilisators, welcher ein Copolymer ist, der Perfluorkohlenstoffreste und Polyoxyethylenesterreste umfasst, um molekular geprägte Polymerpartikel zu bilden.
  • Bevorzugt sind die Acrylmonomere Methacrylsäure und Ethylenglycoldimethacrylat.
  • Die vorliegende Erfindung stellt auch ein molekular geprägtes Polymerpartikel bereit, welches durch das vorstehende Verfahren erhältlich ist.
  • Darüber hinaus wird die Verwendung eines Polymers für molekulare Prägung offenbart, wobei das Polymer aus einer oder mehreren Comonomereinheit(en) A der Formel: CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4O-CO-CH=CH2 und aus einer oder mehreren Comonomereinheit(en) B der Formel: CH3O(CH2CH2O)mC2H4O-CO-CH=CH2 hergestellt wird,wobei n zwischen 1 und 20 und m zwischen 0 bis 500 ist.
  • In einer anderen Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung eines Polymers der folgenden Formel für molekulare Prägung:
    Figure 00050001
    wobei
    X CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-O- ist;
    Y CH3O(CH2CH2O)mC2H4-O- ist;
    n zwischen 1 und 20 ist;
    m Null bis 500 ist;
    p mindestens 1 ist; und
    q eine positive Zahl ist.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft molekular geprägte Polymerträger und deren Herstellung über Suspensionspolymerisation. Die Suspensionspolymerisationstechniken gemäß der vorliegenden Erfindung stellen durch die Verwendung eines Copolymers, welches Perfluorkohlenstoffreste und Polyoxyethylenesterreste als die dispergierende Phase umfasst, molekulare Prägung bereit. Das Perfluorkohlenstoffreste/Polyoxyethylenesterreste enthaltende Copolymer beeinflusst nicht die Wechselwirkungen zwischen funktionellen Monomeren und Druckmolekülen, welche für das Erkennungsverfahren während molekularer Prägung erforderlich sind. Kontrollierbare „Träger"-Partikelgrößen von etwa 2 μm bis etwa 100 μm werden durch Variieren der Menge von stabilisierendem Polymer oder der Rührtechnik erhalten.
  • Dementsprechend ist es eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein Verfahren bereitzustellen, welches für geprägte Polymere eine einfache Herstellung in Perlform in nahezu quantitativer Ausbeute an brauchbarem Material ermöglicht.
  • Es ist eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein Fluorkohlenstoff-Copolymer bereitzustellen, welches die Emulsion bei Suspensionspolymerisationsverarbeitung stabilisiert, ohne die Wechselwirkungen zwischen funktionellen Monomeren und Druckmolekülen zu beeinflussen.
  • Es ist noch eine weitere Aufgabe eine Emulsion von funktionellen Monomeren, Vernetzungsmitteln, Druckmolekülen, Initiatoren und porogenen Lösungsmitteln zu stabilisieren.
  • Eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines molekular geprägten Polymerkügelchens mit einer Größe von etwa 2 bis etwa 100 μm in hoher Ausbeute.
  • Noch eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung von kleinen, etwa 2 bis 5 μm, Perlpackungen, welche einen niedrigen Gegendruck, eine schnelle Diffusion und eine gute Auftrennung bei hohen Fließgeschwindigkeiten bereitstellen.
  • Diese und andere Aufgaben und Vorteile werden unter Berücksichtigung der folgenden Beschreibung und der angefügten Zeichnungen stärker offenbar werden.
  • 1 zeigt einen Graphen von Perldurchmesser gegen PFPS-Menge, welche zu einer „Standardpolymerisation" gegeben wurde, die 1,84 g EDMA, 0,16 g MAA, 4,2 g Chloroform und 20 mg AIBN emulgiert in 20 ml PMC enthielt.
  • 2a bis 2e zeigen rasterelektronenmikroskopische Aufnahmen von Kügelchen, welche durch Suspensionspolymerisation in PMC gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellt wurden, wobei die Kügelchen auf Aluminiumstiften platziert und unter Verwendung einer Polaron E5150 Beschichtungsvorrichtung mit 15 mm Gold sputterbeschichtet wurden. Die Bilder wurden unter Verwendung einer ISI 100A REM bei 25 kV erhalten. Die Vergrößerung ist 500-fach. 2(a) PF2; 2(b) PF10; 2(c) PF13; 2(d) PF14; und 2(e) PF15.
  • 3a bis 3e. zeigen HPLC-Kurven, welche die Auftrennung von Boc-D,L-Phe durch eine 25 cm Säule von Beispiel PF15 (5 μm TRIM Kügelchen) zeigen. Bedingungen: die Säule wurde mit Chloroform + 0,25 % Essigsäure äquilibriert; 1 mg Boc-D,L-Phe in 20 μl mobiler Phase wurde eingespritzt und mit dem selben Lösungsmittel bei Fließgeschwindigkeiten von 3(a) 0,5 mlmin– 1; 3(b) 1 mlmin–1; 3(c) 2 mlmin– 1; 3(d) 3 mlmin–1; und 3(e) 5 mlmin–1 eluiert. Bei 0,5 mlmin–1, f/g = 0,89, Rs = 1,36 und α = 1,52; bei 0,5, 1, 2, 3 bzw. 5 mlmin–1 waren die f/g-Werte 0,89, 0,89, 0,85, 0,76 und 0,61.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Suspensionspolymerisationstechnik bereitgestellt, welche auf der vorstehend erwähnten speziellen Emulsion von nicht kovalenten Prägungsgemischen basiert, die in einem flüssigen Copolymer gebildet wurde, welches Perfluorkohlenstoffreste und Polyoxyethylenesterreste umfasst. Die meisten Suspensions- und Dispersionstechniken nach dem Stand der Technik verwenden Wasser oder ein stark polares organisches Lösungsmittel (z. B. einen Alkohol) als die kontinuierliche Phase für die relativ hydrophoben Monomere, was nicht vollständig zufriedenstellend ist. Dementsprechend ist eine unterschiedliche Herangehensweise erforderlich. Die vorliegende Erfindung stellt die „unterschiedliche Herangehensweise" bereit. Zusätzlich werden die Nachteile von Verfahren nach dem Stand der Technik vermieden, z. B. Lösungsmittel, die mit den meisten kovalenten und nicht kovalenten Prägungsgemischen aufgrund der Konkurrenz zwischen dem Lösungsmittel und den funktionellen Monomeren bei einer speziellen Wechselwirkung mit dem Druckmolekül nicht verträglich sind. Die vorliegende Erfindung vermeidet die Verwendung von dispergierenden Mitteln, welche die Wechselwirkungen beeinflussen, die für eine Erkennung zwischen Druckmolekülen und funktionellen Monomeren erforderlich sind. Um ausreichend stabile Emulsionstropfen zu erzeugen, die Monomere, Vernetzungsmittel, Druckmoleküle, porogene Lösungsmittel und fluorierte oberflächenaktive Mittel enthalten, verwendet die Erfindung ein Copolymer, welches Perfluorkohlenstoffreste und Polyoxyethylenesterreste umfasst, mit oder ohne einem Druckmolekül zur Bereitstellung von Oberflächenprägung.
  • Das stabilisierende/dispergierende Mittel der vorliegenden Erfindung wird im Allgemeinen durch die folgende Formel definiert:
    Figure 00080001
    wobei
    X CnF2n+1, CnF2n+1(CH2)rO-, CnF2n+1O- oder CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-O- ist;
    Y (Z)tCH3O(CH2CH2O)mC2H4-O- oder (Z)tCH3O(CH2CH2O)m- ist; und
    Z ein molekulares Druckmolekül ist;
    n zwischen 1 und 20 ist;
    m Null bis etwa 500 sein kann, bevorzugt zwischen 10 und 70;
    p mindestens 1 ist;
    q eine positive Zahl ist;
    r 1–20 ist, bevorzugt 1 oder 2;
    s Null oder 1 ist; und
    t Null oder 1 ist.
  • Block-, Dreiblock- und Mehrfachblock-Copolymere, welche aus den acrylierten Monomeren von CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-OH und (Z)tCH3O(CH2CH2O)mC2H4-OH gebildet werden, liegen auch im Bereich der vorliegenden Erfindung. Ein bevorzugtes stabilisierendes/dispergierendes Mittel ist ein Copolymer, welches ein Monomer A, das durch die Formel CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4O-CO-CH=CH2 definiert ist, und ein Comonomer B, das durch die Formel CH3O(CH2CH2O)mC2H4O-CO-CH=CH2 definiert ist, enthält, wobei n zwischen 1 und 20 ist und m zwischen 0 und 500 ist, bevorzugt zwischen 10 und 70. Bevorzugt ist n etwa 7,5 und m etwa 43. Am stärksten bevorzugt ist, wenn das stabilisierende/dispergierende Mittel durch die folgende Formel definiert ist:
    Figure 00090001
    wobei
    X CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-O- ist;
    Y (Z)tCH3O(CH2CH2O)mC2H4-O- ist und Z ein Druckmolekül ist;
    n zwischen 1 und 20 ist;
    m Null bis etwa 500 sein kann;
    p mindestens 1 ist;
    q Null oder eine positive Zahl sein kann;
    s Null oder 1 ist; und
    t Null oder 1 ist, und
    es die Herstellung von kugelförmigen Kügelchen über ein Suspensionspolymerisationsverfahren in hohen Ausbeuten ermöglicht. Bevorzugt ist, m = etwa 7,5, n = etwa 43, p = etwa 19 und q = etwa 1. Die Werte m, n, p und q müssen keine ganzen Zahlen sein.
  • Als ein Ergebnis der Verwendung des Stabilisators der vorliegenden Erfindung wird die physikalische Charakterisierung von Kügelchen entweder durch Anwendung von nicht kovalenten Wechselwirkungen, wie Wasserstoffbrückenbindungen, Ionenpaar-Wechselwirkungen usw. (nicht kovalente Prägung), oder durch reversible kovalente Wechselwirkungen (kovalente Prägung) zwischen dem Druckmolekül und den funktionellen Monomeren erreicht. Die gebildeten Komplexe werden dann durch Polymerisation in eine hoch vernetzte, makroporöse Polymermatrix, welche durch die Copolymerisation von verschiedenen Acrylmonomeren gebildet wird, eingebracht. Eine Extraktion des Druckmoleküls lässt im Polymer Stellen mit spezieller Gestalt und funktionellen Gruppen, die komplementär zum ursprünglichen Druckmolekül sind, zurück.
  • Die Druckmoleküle, welche in der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, schließen
    • 1. D- und L-Boc-Tryptophane
    • 2. D- und L-Boc-Phenylalanine
    • 3. D- und L-Phenylalanine
    • 4. D- und L-Boc-Prolin-N-hydroxysuccinimidester
    • 5. D- und L-Cbz-Tryptophane
    • 6. D- und L-Cbz-Asparaginsäuren
    • 7. D- und L-Cbz-Glutaminsäuren
    • 8. D- und L-Cbz-Tryptophanmethylester
    • 9. Nitrophenyl-α- und -β-, -D-, -L-galactoside
    • 10. (S)-(–)-Timolol
    • 11. D-Fructose
    • 12. D-Galactose
    • 13. Phenyl-α-D-mannopyranosid
    • 14. Acryl-α- und -β-glucoside
    • 15. (R)-Phenylbernsteinsäure
    • 16. Ac-L-Trp-OEz
    • 17. L-PheβNA
    • 18. L-LeuAn
    • 19. L-PheAn
    • 20. L-PheGlyAn
    • 21. L-MenPheAn
    • 22. L-PyMePheAn
    • 23. L-PLPheAn
    • 24. N-Ac-L-Phe-L-Trp-OMe
    • 25. Diazepham
    • 26. Propranolol
    • 27. Ephidrin

    ein, sind aber nicht darauf eingeschränkt.
  • Jedoch wurden das Boc-D- und -L-Phe und L-Phe in den folgenden nicht einschränkenden Beispielen verwendet.
  • Das Suspensionspolymerisationsverfahren der vorliegenden Erfindung umfasst:
    • a) Bildung eines Reaktionsgemisches, enthaltend:
    • 1) ein Gemisch verschiedener Acrylmonomere;
    • 2) mindestens ein Vernetzungsmittel;
    • 3) mindestens einen Initiator;
    • 4) mindestens ein molekulares Druckmolekül; und
    • 5) mindestens ein porogenes Lösungsmittel; und
    • b) Polymerisieren des Reaktionsgemisches in der Gegenwart eines Stabilisators, welcher ein Copolymer ist, der Perfluorkohlenstoffreste und Polyoxyethylenesterreste umfasst, um molekular geprägte Polymerpartikel zu bilden.
  • Bevorzugt wird vor der Polymerisation eine Emulsion aus den Komponenten 1 bis 5 und den Stabilisatoren gebildet. Dies kann durch Mischen des Reaktionsgemisches für ungefähr 5 Minuten bei etwa 2000 UpM erreicht werden, wobei die Emulsion gebildet wird.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform wird die Polymerisation bei Temperaturen zwischen niedriger als etwa 20°C und etwa 30°C durchgeführt.
  • Die molekular geprägten Polymerpartikel der vorliegenden Erfindung sind bevorzugt Kügelchen mit einem Durchmesser von etwa 2 bis 100 μm, stärker bevorzugt zwischen 2 und 50 μm, am stärksten bevorzugt zwischen etwa 5 und 25 μm. Die molekular geprägten Polymerpartikel können zur Auftrennung oder Aufspaltung von Aminosäuren und Aminosäurederivaten, pharmazeutischen Verbindungen und Polysacchariden verwendet werden.
  • In einer Ausführungsform stellen die Polymerpartikel eine gleichmäßige Oberfläche für reproduzierbare Oberflächenpräsentation bereit.
  • REAGENZHERSTELLUNG
  • MONOMERE
  • Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und Methacrylsäure (MAA) (Merck, Darmstadt, Deutschland) wurden vor der Verwendung unter verringertem Druck destilliert. Trimethylolpropantrimethacrylat (TRIM) (Aldrich Chemie, Steinheim, Deutschland), Styrol (Aldrich), Methylmethacrylat (MMA) (Aldrich) und Benzylmethacrylat (BMA) (Polysciences, Warrington, MA) wurden wie erhalten verwendet. 2,2'-Azobis(2-methylpropionitril) (AIBN) kam von Janssen Chimica, Goel, Belgien.
  • 2-(N-Ethylperfluoralkylsulfonamido)ethanol (PFA-1) (Fluorochem, Old Glossop, UK), PEG2000 Monomethylether (MME) (Fluka Chemic A.G., Buchs, Schweiz) und PEG350MME (Sigma, St. Louis, MO) wurden durch Umsetzung mit Acryloylchlorid und Triethylamin in Dichlormethan, welche auch im Handel (von Fluorochem bzw. Polysciences) erhältlich waren, in ihre Acrylate umgewandelt. Perfluor(methylcyclohexan) (PMC) und Fluorad FC430 wurden auch von Fluorochem erhalten.
  • PRÄGEMOLEKÜLE
  • Boc-D-Phe, Boc-L-Phe und Boc-D,L-Phe wurden von Bachem A.G., Bubendorf Schweiz erhalten. (Boc = tert-Butoxycarbonyl; Phe = Phenylalanin).
  • POROGENE LÖSUNGSMITTEL
  • Zur Verwendung als porogenes Lösungsmittel während Prägung lies man Chloroform (CHCl3) (HPLC-Qualität) durch eine basische Aluminiumoxid-Säule laufen, um Ethanol zu entfernen, und lagerte es über Molekularsieben. Für HPLC wurde es wie erhalten verwendet. Vor der Verwendung wurde Toluol mit Natrium getrocknet und Aceton mit Molekularsieben. Andere Lösungsmittel hatten analytische Qualität oder besser und wurden wie erhalten verwendet.
  • HERSTELLUNG VON STABILISATOREN
  • Die am stärksten bevorzugten stabilisierenden/dispergierenden Emulsionspolymere (PFPS) gemäß der vorliegenden Erfindung werden definiert durch die Formel
    Figure 00130001
    wobei
    X CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-O- ist;
    Y (Z)tCH3O(CH2CH2O)mC2H4-O- ist und Z ein Druckmolekül ist;
    n zwischen 1 und 20 ist;
    m Null bis etwa 500 sein kann;
    p mindestens 1 ist;
    q Null oder eine positive Zahl sein kann; und
    t Null oder 1 ist,
    und insbesondere wobei n etwa 7,5 ist, m etwa 43 ist, p etwa 19 ist und q etwa 1 ist.
  • Beispiel 1
  • 4 g Acryloyl-PFA-1 (7,2 mmol) CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-CO-CH=CH2 und 0,76 g Acryloyl-PEG2000MME (0,36 mmol), definiert durch die Formel: CH3O(CH2CH2O)mC2H4-CO-CH=CH2, wurden in 10 ml Chloroform gelöst, wobei n etwa 7,5 ist und m etwa 43 ist. 24 mg (76 μmol) AIBN wurden zugegeben und gelöst und Sauerstoff wurde durch Spülen mit Stickstoff für 5 Minuten entfernt. Das Rohr wurde dann versiegelt und der Inhalt wurde bei 60°C für 48 Stunden in einem Schüttelwasserbad polymerisiert. Die so erhaltene Lösung war leicht trüb und wurde durch Kühlen viel stärker trüb. Der Großteil des Lösungsmittels wurde entfernt, indem langsam bei 30°C unter verringertem Druck (um Schäumen zu vermeiden) abgedampft wurde und vom Rückstand wurde unter verringertem Druck bei 60°C abgedampft. Das so erhaltene Polymer war eine klebrige, blass gelbe Paste, welche ohne weitere Behandlung verwendet wurde.
  • Andere Polymerstabilisatoren wurden in, einer ähnlichen Weise unter Verwendung des geeigneten Verhältnisses von Monomeren und 1 Mol-% AIBN synthetisiert. Alle bildeten creme- bis bernsteinfarbene Polymere, welche abhängig von der Zusammensetzung von glasartigen bis zu sehr weichen Pasten variierten.
  • Suspensionspolymerisationen
  • Es wurde die Menge an porogenem Lösungsmittel bestimmt, welche gerade zur Sättigung von 20 ml PMC erforderlich war. Die erforderliche Menge an PFPS wurde in die REM Volumen an porogenem Lösungsmittel in einer 50 ml Borosilicat-Glasröhre gelöst und es wurden 20 ml PMC zugegeben und geschüttelt, wobei eine gleichmäßige weiße bis opaleszente Emulsion erhalten wurde. 5 ml des „Prägungsgemisches" (Tabelle 1) wurden zugegeben und durch Rühren mit 2000 UpM für 5 Minuten emulgiert.
  • TABELLE 1
    Figure 00150001
  • Die Polymerisationsvorrichtung, welche für alle Polymerisationen in der vorliegenden Erfindung verwendet wurde, umfasste ein 50 ml Borosilicat-Glasrohr mit Schraubdeckel; dessen Mitte durchbohrt war, um zu ermöglichen, dass die Welle eines Flachschaufelrührers aus Edelstahl durchgeschoben werden konnte. Die Rührschaufel machte etwa die Hälfte der Länge des Rohres aus. Eine Kautschukversiegelung wurde verwendet, um eine Abdampfung durch dieses Loch zu verringern. Ein zusätzliches kleines Loch im Deckel ermöglichte die Einbringung eines Stickstoffstroms in das Rohr über eine Spritzennadel. Das Rohr wurde in einem Stativ vertikal gehalten und mit einer Hängerührvorrichtung gerührt. Eine UV-Lampe wurde etwa 5 cm von dem Rohr entfernt platziert und die Lampe und das Rohr wurden mit Aluminiumfolie umgeben, um reflektiertes Licht zu maximieren.
  • Emulsionen, welche vorstehend in Tabelle 1 als PF1 bis PF16 bezeichnet wurden, wurden hergestellt und in den Reaktor gegeben, welcher mit Stickstoff für 5 Minuten gespült wurde, und dann wurden die Emulsionen über UV-Strahlung mit 366 nm bei Raumtemperatur unter einem sanften Stickstoffstrom bei Rühren mit 500 UpM polymerisiert. Die Polymerisation wurde für 3 Stunden fortgeführt. Die so erhaltenen Polymerpartikel (Kügelchen) wurden über einen Sinterglastrichter filtriert und das PMC wurde zurückgewonnen. Die Kügelchen wurden vor dem Trocknen und Lagern ausgiebig mit Aceton gewaschen und Ultraschall ausgesetzt, um lose Aggregate von Kügelchen aufzubrechen (große Aggregate wurden durch sanftes Zerkleinern mit einem Spatel aufgebrochen).
  • Durch Variieren der verwendeten Menge an PFPS während der Polymerisation wird die Kügelchengröße kontrolliert, wobei die Beziehung in 1 gezeigt ist. 1 ist ein Graph des Mittels und der Standardabweichung für Kügelchen, die gemäß der vorliegenden Erfindung unter Verwendung von verschiedenen Mengen an PFPS hergestellt wurden. Es wurde ein Standard mit 2 g Monomeren in einem Gesamtvolumen von 5 ml (siehe Tabelle 1) hergestellt. 10 mg PFPS liegt an der unteren Grenze des Bereichs, in welchem stabile Emulsionen gebildet werden können, und ziemlich viel Aggregat war auch in dieser Probe vorhanden. Eine Verwendung von 150 mg oder mehr PFPS führt nur zu sehr kleinen unregelmäßigen Partikeln von 1 bis 2 μm. In diesen Proben waren keine Kügelchen sichtbar.
  • Vergleichsbeispiele
  • Zwei im Handel erhältliche fluorierte oberflächenaktive Mittel (Polyfluoralkohol (PFA-1) und Fluorad FC430), ein Homopolymer von Acryloyl-PFA-1, eine Reihe von statistischen Copolymeren von Acryloyl-PFA-1 mit Styrol, Methylmethacrylat oder Benzylmethacrylat und Pfropfcopolymere, welche Perfluoresterreste und PEG-Reste enthalten, die an der Acrylat-Hauptkette angefügt sind, wurden auch als Stabilisatoren bewertet. Die meisten von diesen stellten sich jedoch als nicht wirkungsvoll heraus. Das Verfahren wurde durch die hohe Dichte des Dispersionsmittels behindert, was eine schnelle Emulsions-„Verdichtung" verursachte, wodurch eine Koaleszenz der dispergierten Tropfen begünstigt wurde.
  • Polyacryloyl-PFA-1 alleine wurde bewertet und führte zu ausreichend stabilen Emulsionen für Suspensionspolymerisation und führte zu Kügelchen guter Qualität. Wegen seiner schlechten Löslichkeit stellte sich unglücklicherweise heraus, dass dieses oberflächenaktive Mittel sehr schwierig nach der Polymerisation von der Oberfläche der Kügelchen entfernt werden konnte, was zu stark hydrophoben Oberflächen führte.
  • Die wirkungsvollste Emulsion wurde unter Verwendung eines Copolymers von Acryloyl-PFA-1 und Acryloyl-PEG2000MME (Molverhältnis 20 : 1 – bezeichnet PFPS) erreicht.
  • EIGENSCHAFTEN VON MOLEKULAR GEPRÄGTEN KÜGELCHEN
  • GRÖßE
  • Der Typ der Emulgierung beeinflusst das Polymerisationsverfahren und die so erhaltenen molekular geprägten Kügelchen. Beim bevorzugten Verfahren spielte Rühren mit etwa 2000 UpM für etwa 5 Minuten eine Rolle und es führte zu guter Gleichmäßigkeit und Reproduzierbarkeit für ein Kügelchen mit einer Größe zwischen 2 und 25 μm. Fünf getrennte Polymerisationen, welche an verschiedenen Tagen unter Verwendung von 25 mg PFPS als das emulgierende Mittel durchgeführt wurden, führten zu einer mittleren Kügelchengröße von 19,7 μm und einer Standardabweichung von 0,6 μm.
  • Eine Emulgierung in einem Ultraschallbad für 5 Minuten führte zu einer viel breiteren Größenverteilung mit einer übermäßigen Menge an kleinen Partikeln. Herkömmliches Schütteln in einem Rohr für 3 oder 4 Mal führte zu guten Ergebnissen, wenn größere Kügelchen gewünscht waren, d. h. 40 μm bis etwa 100 μm.
  • Die Polymerisationstemperaturen beeinflussten auch das Polymerisationsverfahren und die so erhaltenen Kügelchen. Versuche, eine thermische Initiierung bei 45°C unter Verwendung von ABDV als Initiator zu verwenden, führten nur zu kleinen unregelmäßigen Fragmenten. Eine UV-Initiierung der Polymerisation bei 4°C führte zu einem großen Ausmaß an Aggregation. Die meisten Polymerisationen wurden bei Umgebungstemperatur (etwa 20°C) durchgeführt, d. h. mindestens bei etwa 18°C, obwohl wegen der Nähe der UV-Lampe während der Polymerisation ein Temperaturanstieg stattfand. Polymerisationen, die bei sehr warmen Wetter durchgeführt wurden, wenn die Umgebungstemperatur 30°C erreichte, führten zu geringfügig kleineren Kügelchen, was darauf hinweist, dass auch die Polymerisationstemperatur die Kügelchengröße beeinflussen kann, während noch reproduzierbare Ergebnisse bereitgestellt werden.
  • Polymerisationen wurden auch in einer Reihe von Lösungsmitteln durchgeführt, die normalerweise bei molekularer Prägung verwendet werden, z. B. Chloroform, Toluol, Acetonitril und Aceton. Bei dem Polymerisationsverfahren können alle diese Lösungsmittel verwendet werden und folglich sollten sie für die meisten Prägungssituationen geeignet sein. Jedoch sind die bevorzugten Lösungsmittel Chloroform, Toluol und Aceton. Die Größe und die Oberflächenstruktur der hergestellten Kügelchen hängen auch vom verwendeten porogenen Lösungsmittel ab. Sowohl Toluol (26 μm ± 12 μm – Mittel ± SD), als auch Aceton (52 μm ± 15 μm) führten bei einer „Standard"-Polymerisation mit 25 mg PFPS zu größeren Kügelchen als Chloroform (18 pm ± 8 pm).
  • Kügelchengrößenverteilungen
  • Suspensionen von Kügelchen in Aceton wurden auf Objektträgern getrocknet und etwa 150 Kügelchen wurden zufälligerweise unter Verwendung eines kalibrierten Rasters in einem optischen Mikroskop vermessen. Abhängig von der Partikelgröße wurde entweder eine Vergrößerung von 100-fach oder 400-fach verwendet. Von einigen Proben wurden auch Bildaufnahmen mit REM gemacht. An diesen Bildern durchgeführte Messungen. waren gut mit den Ergebnissen von optischen Bestimmungen vergleichbar.
  • REM
  • Polymerkügelchen wurden auf Aluminiumstiften platziert und unter Verwendung einer Polaron E5150 Goldbeschichtungsvorrichtung mit 15 nm Gold sputterbeschichtet. Bilder wurden dann unter Verwendung einer ISI 100A REM bei 25 kV erhalten, um die Größen, Oberflächen und Porenstrukturen von Kügelchen zu vergleichen, welche unter verschiedenen Bedingungen hergestellt wurden. Rasterelektronenmikroskopische Aufnahmen von einigen der Perlpolymerzubereitungen sind in den 2a bis 2e gezeigt. Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung stellt im Wesentlichen kugelförmige Kügelchen bereit, sowohl bei Polymeren auf der Basis von EDMA (2a bis 2d) und TRIM (2e), als auch bei der Verwendung einer Vielfalt an porogenen Lösungsmitteln. Die Quote von Fehlern, wie Oberflächeneinkerbungen oder kleine Löcher, ist etwas höher, als normalerweise bei auf Wasser basierenden Suspensionspolymerisationen in Wasser beobachtet wird. Die Morphologie der Kügelchen ist typischerweise wie die von Kügelchen, die durch Suspensionspolymerisation hergestellt werden, mit einer geringfügig dichteren und glatteren Oberflächenschicht, welche eine porösere Struktur im Inneren bedeckt.
  • Die Kügelchen, welche unter Verwendung von Aceton als porogenes Lösungsmittel ( 2d) hergestellt wurden, unterschieden sich von den anderen. Sie waren größer, wiesen eine viel rauere Oberflächenmorphologie und mehr „Abriebmaterial" auf ihren Oberflächen auf, als jene, die unter Verwendung von Chloroform oder Toluol hergestellt wurden. Die Kügelchen, welche mit Toluol als porogenem Lösungsmittel hergestellt wurden, wiesen eine weniger dichte Oberflächenschale und eine etwas stärker poröse Innenstruktur auf, als jene, die mit Chloroform hergestellt wurden. 2b zeigt Kügelchen von Polymer PF9, welche einen niedrigeren Anteil an Vernetzungsmittel aufweisen, als jene in 2a (Polymer PF2). Die Kügelchen in 2b sind viel unregelmäßiger und verzerrter, was darauf hinweist, dass diese Partikel länger während einer Polymerisation weicher und deformierbar bleiben könnten und folglich aufgrund von Abscherung oder Zusammenstoßen stärker zu Entstellung neigen. Die innere Morphologie dieser Kügelchen scheint auch offener und poröser zu sein, als jene von Polymer PF2. Dies könnte zur besseren HPLC-Leistung von Letzterem beitragen. Die Kügelchen von 2(c) zeigen PF13-Kügelchen und 2(e) zeigt PF15-Kügelchen.
  • HPLC
  • Um zu bestätigen, dass die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellten Polymerkügelchen molekular geprägt sind und dass die Qualität der Erkennungsstellen mindestens so hoch ist wie die, welche durch herkömmliche Massepolymerisationsverfahren erhalten werden, wurde eine Reihe von unter Verwendung von Boc-Phe geprägten Polymeren über HPLC bewertet. Dieses System wurde gewählt, da eine große Menge an Informationen über die Leistung von herkömmlichen zerkleinerten mit Boc-Phe geprägten Massepolymeren erhältlich ist.
  • Kügelchen wurden in einem Chloroform/Aceton (17 : 3) Gemisch durch Behandlung mit Ultraschall suspendiert und die Aufschlämmung wurde unter Verwendung einer luftgetriebenen Flüssigkeitspumpe und von Aceton als Lösungsmittel mit 300 bar in Edelstahlsäulen mit 10 cm auf 0,4 cm oder 25 cm auf 0,46 cm gepackt. Die Säulen wurden mit 250 ml Methanol : Essigsäure (9 : 1) gewaschen und dann mit Chloroform, welches 0,1% oder 0,25% Essigsäure enthielt, äquilibriert. 10 μg Boc-D- oder -L-Phe oder 20 μg Racemat in 20 μl Lösungsmittel wurden eingespritzt und Chromatogramme wurden bei 254 nm bei einer Fließgeschwindigkeit von 0,5 ml/Minute aufgezeichnet. Einige Trennungen lies man auch bei höheren Fließgeschwindigkeiten und mit größeren Beladungsmengen an Komponente laufen. Chromatographische Parameter wurden unter Verwendung der Standardtheorie berechnet.
  • Die Ergebnisse der HPLC-Bewertungen von sechs der Polymere sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
  • Figure 00210001
  • Mit dem Verhältnis von MAA zu Druckmolekül stiegen die Retentionszeiten und folglich stiegen die Kapazitätsfaktoren gemäß größerer nicht spezifischer Wechselwirkung. Die α-Werte jedoch blieben nahezu konstant bei etwa 1,8. Dies ist ziemlich ähnlich zu Werten, welche unter ähnlichen Bedingungen für gemahlene und gesiebte Boc-Phe-Massepolymere (Bereich 1,77 bis 2,17) erhalten werden. Die optimale Auflösung wurde bei einem Verhältnis von MAA : Boc-Phe von 12 : 1 gefunden, wobei der Wert 0,83 für eine 10 cm Säule gut war. Eine Verwendung einer längeren Säule (25 cm) von Polymer PF11 führte fast zu Basislinienauftrennung der Enantiomere, wie früher für Massepolymere berichtet wurde (Chromatogramm ist nicht gezeigt). Polymer PF9, welches nur zu 62,5% vernetzt war, zeigte eine bessere Leistung als Polymer PF11, welches das selbe Verhältnis von Druckmolekül : MMA aufwies, aber zu 75% vernetzt war. Es wurde früher gezeigt, dass sich innerhalb dieses Bereichs, so wie sich der Grad der Vernetzung erhöht, die Auftrennungen verbessern, dies wurde aber bei diesen Versuchen nicht beobachtet. Polymer PF11 wurde unter Verwendung von weniger Druckmolekül (siehe Tabelle 1) hergestellt, da es nicht möglich ist, diese Parameter unabhängig zu variieren und es ist deshalb nicht klar, ob die verbesserte Auflösung durch die größere Anzahl von Bindungsstellen oder durch die Veränderungen in der Polymermorphologie als ein Ergebnis von geringerer Vernetzung zustande kam. Solche Beobachtungen weisen darauf hin, dass durch sorgfältige Optimierung der vielen Variablen von Zusammensetzung und Durchführung wesentliche Verbesserungen bei der Auftrennung erreicht werden können. Die Einfachheit und die Schnelligkeit des Kügelchenpolymerisationsverfahrens macht eine umfangreiche Optimierung möglich.
  • Es wurde kürzlich berichtet, dass für eine Reihe von Di- und Tripeptiden Polymere, welche auf dem dreifachfunktionellen Vernetzungsmittel TRIM basieren, eine viel bessere Auflösung und Beladungskapazität aufweisen, als Polymere auf EDMA-Basis. Um zudem das Suspensionspolymerisationsverfahren gemäß der vorliegenden Erfindung zu bewerten, wurden Prägungen von Boc-t-Phe in einem Polymer auf TRIM-Basis hergestellt. Unter Verwendung von 100 mg PFPS (PF15) hergestellte Kügelchen wiesen einen mittleren Durchmesser von 5,7 μm auf und jene unter Verwendung von 25 mg PFPS (PF16) wiesen einen Durchmesser von 18,8 μm auf, ziemlich ähnlich zu dem, was man von Polymeren auf EDMA-Basis mit der selben Menge an stabilisierendem Polymer erwarten würde. Folglich gilt für eine Vorhersage der Größe von Kügelchen, dass sich TRIM und EDMA ziemlich ähnlich verhalten. Ein REM-Bild von Kügelchen aus PF15 ist in 2e gezeigt. Diese Kügelchen wurden über HPLC untersucht und führten zu einer ausgezeichneten Auflösung und hohen Beladungskapazitäten, wie es für die gemahlenen und gesiebten Massepolymere beobachtet wurde. Die gepackte Säule wies einen sehr niedrigen Gegendruck auf und eine hohe Auflösung konnte erreicht werden, sogar bei ziemlich hohen Fließgeschwindigkeiten. Die 3a bis 3e zeigen eine Reihe von Chromatogrammen für Fließgeschwindigkeiten zwischen 0,5 und 5 ml/Minute, d. h. 0,5 ml/Minute, 1 ml/Minute, 2 ml/Minute, 3 ml/Minute und 5 ml/Minute. Ein kleiner Unterschied wurde zwischen 0,5 und 2 ml/Minute beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Diffusionsgeschwindigkeiten bei diesen kleinen Kügelchen schnell sind. Der Gegendruck war sehr niedrig und die Auflösung ausgezeichnet (f/g = 0,89, 0,89 und 0,85 bei 0,5, 1 bzw. 2 ml/Minute). Eine vernünftige Auflösung (f/g = 0,61) wurde noch bei 5 ml/Minute erreicht (Gegendruck 1300 Psi). Gemahlene und gesiebte statistische < 25 μm Partikel zeigen bei Fließgeschwindigkeiten von über 1 ml/Minute normalerweise keine gute Leistung. Arbeiten mit zerkleinerten Massepolymeren im Größenbereich von 5 μm ist schwierig. Umfangreiches Bestimmen ist erforderlich, um hohe Gegendrucke in HPLC-Säulen zu vermeiden und Siebe unter 10 μm sind nicht erhältlich, was die Verwendung von alternativen Größenfraktionierungstechniken notwendig macht. Dieses Ergebnis zeigt, dass die geprägten Perlpolymere wesentliche Vorteile gegenüber „herkömmlichen" gemahlenen und gesiebten Massepolymeren aufweisen sollten, sowohl bei der Herstellung, als auch bei der Leistung der so erhaltenen Säulen.
  • Es wird auch in Betracht gezogen, dass, da der Stabilisator der vorliegenden Erfindung im Wesentlichen chemisch inert ist, er als ein dispergierendes Mittel zur Herstellung von Perlpolymeren, welche wasserempfindliche Monomereinheiten, z. B. Säurechloride oder -anhydride, enthalten, verwendet werden kann.
  • Obwohl die vorstehende Erfindung genauer über den Weg von Veranschaulichung und Beispiel für die Zwecke der Klarheit des Verständnisses beschrieben wurde, ist es für den Fachmann offensichtlich, dass bestimmte Veränderungen und Modifizierungen durchgeführt werden können, ohne vom Bereich davon, wie in der Beschreibung beschrieben und wie in den angefügten Ansprüchen definiert, abzuweichen.

Claims (20)

  1. Emulsion umfassend eine oder mehrere molekulare Druckmoleküle und ein Copolymer, welches Perfluorkohlenstoffreste und Polyoxyethylenesterreste umfasst.
  2. Emulsion gemäß Anspruch 1, wobei das Copolymer der Formel:
    Figure 00240001
    entspricht, wobei X CnF2n+1, CnF2n+1(CH2)rO-, CnF2n+1O- oder CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-O- ist; Y (Z)tCH3O(CH2CH2O)mC2H4-O- oder (Z)tCH3O(CH2CH2O)m- ist; Z ein molekulares Druckmolekül ist; n zwischen 1 und 20 ist; m Null bis etwa 500 sein kann; p mindestens 1 ist; q eine positive Zahl ist; r 1–20 ist; s Null oder 1 ist; und t Null oder 1 ist.
  3. Emulsion gemäß Anspruch 2, wobei t Null ist.
  4. Emulsion gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Copolymer der Formel:
    Figure 00250001
    entspricht, wobei X CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-O- ist; Y (Z)tCH3O(CH2CH2O)mC2H4-O- ist; n zwischen 1 und 20 ist; m Null bis 500 ist; p mindestens 1 ist; und q eine positive Zahl ist.
  5. Emulsion gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Copolymer aus einer oder mehreren Comonomereinheiten A der Formel: CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4O-CO-CH=CH2 und aus einer oder mehreren Comonomereinheiten B der Formel: CH3O(CH2CH2O)mC2H4O-CO-CH=CH2 hergestellt wird,wobei n zwischen 1 und 20 ist und m 0 bis 500 ist:
  6. Emulsion gemäß Anspruch 5, wobei n etwa 7,5 ist und m etwa 43 ist.
  7. Emulsion gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das molekulare Druckmolekül eine Aminosäure, ein Aminosäurederivat, eine pharmazeutische Verbindung oder ein Polysaccharid ist.
  8. Emulsion gemäß Anspruch 7, wobei das molekulare Druckmolekül aus D- und L-Boc-Aminosäuren und ihren Derivaten ausgewählt ist.
  9. Emulsion gemäß Anspruch 7, wobei das molekulare Druckmolekül aus D- und L-Boc-Tryptophanen, D- und L-Boc-Phenylalaninen, D- und L-Phenylalaninen, D- und L-Boc- Prolin-N-hydroxysuccinimidestern, D- und L-Cbz-Tryptophanen, D- und L-Cbz-Asparaginsäuren, D- und L-Cbz-Glutaminsäuren, D- und L-Cbz-Tryptophanmethylestern, Nitrophenyl-α- und -β-, -D-, -L-galactosiden, (S)-(–)-Timolol, D-Fructose, D-Galactose, Phenyl-α-D-mannopyranosid, Acryl-α- und -ß-glucosiden, (R)-Phenylbernsteinsäure, Ac-L-Trp-OEz, L-PheβNA, L-LeuAn, L-PheAn, L-PheGlyAn, L-MenPheAn, L-PyMePheAn, L-PLPheAn, N-Ac-L-Phe-L-Trp-OMe, Diazepam, Propranolol und Ephidrin ausgewählt ist.
  10. Suspensionspolymerisationsverfahren umfassend a) Bildung eines Reaktionsgemisches enthaltend: 1) ein Gemisch verschiedener Acrylmonomere; 2) mindestens ein Vernetzungsmittel; 3) mindestens einen Initiator; 4) mindestens ein molekulares Druckmolekül; und 5) mindestens ein porogenes Lösungsmittel; und b) Polymerisieren des Reaktionsgemisches in Gegenwart eines Stabilisators, welcher ein Copolymer ist, der Perfluorkohlenstoffreste und Polyoxyethylenesterreste umfasst, um molekular geprägte Polymerpartikel zu bilden.
  11. Verfahren gemäß Anspruch 10, welches weiterhin den Schritt einer Extraktion mindestens eines molekularen Druckmoleküls beinhaltet.
  12. Verfahren gemäß Anspruch 10 oder 11, wobei die Acrylmonomere Methacrylsäure und Ethylenglycoldimethacrylat sind.
  13. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 10 bis 12, wobei die Polymerisation durch ultraviolette Strahlung initiiert wird.
  14. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 10 bis 13, wobei die Polymerpartikel Kügelchen sind.
  15. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 10 bis 14, wobei das porogene Lösungsmittel aus Aceton, Chloroform und Toluol ausgewählt ist.
  16. Molekular geprägtes Polymerpartikel, welches durch das Verfahren gemäß einem der Ansprüche 10 bis 15 erhältlich ist.
  17. Partikel gemäß Anspruch 16, wobei das Partikel eine kugelförmige Gestalt aufweist.
  18. Partikel gemäß Anspruch 17, wobei das Partikel einen Durchmesser von etwa 2 bis 100 μm aufweist.
  19. Verwendung eines Polymers für molekulare Prägung, welches aus einer oder mehreren Comonomereinheiten A der Formel: CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4O-CO-CH=CH2 und aus einer oder mehreren Comonomereinheiten B der Formel: CH3O(CH2CH2O)mC2H4O-CO-CH=CH2 hergestellt wird,wobei n zwischen 1 und 20 ist und m 0 bis 500 ist.
  20. Verwendung eines Polymers der folgenden Formel für molekulare Prägung:
    Figure 00270001
    wobei X CnF2n+1SO2N(C2H5)C2H4-O- ist; Y CH3O(CH2CH2O)mC2H4-O- ist; n zwischen 1 und 20 ist; m Null bis 500 ist; p mindestens 1 ist; und q eine positive Zahl ist.
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