DE69434479T2 - Tramadolhaltiges Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe - Google Patents
Tramadolhaltiges Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe Download PDFInfo
- Publication number
- DE69434479T2 DE69434479T2 DE69434479T DE69434479T DE69434479T2 DE 69434479 T2 DE69434479 T2 DE 69434479T2 DE 69434479 T DE69434479 T DE 69434479T DE 69434479 T DE69434479 T DE 69434479T DE 69434479 T2 DE69434479 T2 DE 69434479T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- tramadol
- weight
- hours
- controlled release
- released
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
Description
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung zur oralen Verabreichung, auf Verfahren für ihre Zubereitung und auf ihre medizinische Verwendung. Insbesondere bezieht sich die Erfindung auf eine Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung enthaltend Tramadol oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
- Tramadol, welches den chemischen Namen (+)-trans-2-[(dimethylamino)metyl]-1-(3-methoxyphenyl)-Cyclohexanol hat, ist ein oralaktives opioides Analgetikum. Konventionelle Freisetzungs-Zusammensetzungen in der Form von Kapseln, Tropfen und Zäpfchen enthalten Tramadol, oder insbesondere sein Hydrochlorid-Salz, waren kommerziell viele Jahre für die Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen erhältlich; diese Zusammensetzungen gewährleisten jedoch keine kontrollierte Freisetzung von Tramadol. Außerdem sind trotz des langen Gebrauchs von Tramadol Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung für die orale Verabreichung enthaltend Tramadol als aktiven Bestandteil nicht einmal in der Literatur beschrieben worden.
- Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, eine oral einzunehmende Tramadolhaltige-Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung zur Verfügung zu stellen, die geeignet ist, mindestens alle 12 Stunden (z. B. bis zu alle 24 Stunden) zur Behandlung von Schmerzen verabreicht zu werden.
- Die vorliegende Erfindung stellt daher eine Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung zur Verfügung, die Tramadol oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur oralen Verabreichung umfasst.
- Geeignete pharmazeutisch verträgliche Salze von Tramadol für die erfindungsgemäße Verwendung sind die in der Fachwelt üblicherweise bekannten, wie z. B. die pharmazeutisch verträglichen Säure-Additionssalze. Das Hydrochlorid-Salz ist besonders bevorzugt.
- Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung ist eine, die eine langsame Freisetzung des Wirkstoffs über eine ausgedehnte Zeitperiode erreicht, wodurch die Wirkdauer des Wirkstoffs im Vergleich zu der üblichen Ausbringung ausgedehnt wird. Vorzugsweise hält solch eine Zusammensetzung eine Wirkstoffkonzentration innerhalb des therapeutischen Bereichs für 12 oder mehr Stunden aufrecht.
- Die in-vitro Auflösungsgeschwindigkeit bei Freisetzung der Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung für die zweimalige tägliche Verabreichung beträgt erfindungsgemäß zwischen 5 und 50 Gew.-% Tramadol freigesetzt nach einer Stunde, zwischen 10 und 75 Gew-% Tramadol freigesetzt nach zwei Stunden, zwischen 20 und 95 Gew.-% Tramadol freigesetzt nach vier Stunden, zwischen 40 und 100 Gew.-% Tramadol freigesetzt nach acht Stunden, mehr als 50 Gew.-% Tramadol freigesetzt nach 12 Stunden, mehr als 70 Gew.-% freigesetzt nach 18 Stunden und mehr als 80 Gew.-% Tramadol freigesetzt nach 24 Stunden.
- Weiterhin ist es für den Fall einer Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung für die zweimalige tägliche Verabreichung bevorzugt, dass nach 8 Stunden nach der oralen Verabreichung zwischen 70 und 95 Gew.-% Tramadol in-vivo absorbiert sind, zwischen 77 und 97 Gew.-% Tramadol nach 10 Stunden absorbiert sind und zwischen 80 und 100 Gew.-% Tramadol nach 12 Stunden absorbiert sind.
- Eine erfindungsgemäße Formulierung, die für die zweimalige tägliche Dosierung geeignet ist, kann einen tmax von 1,5 bis 8 Stunden, vorzugsweise 2–7 Stunden, und einen W50-Wert im Bereich von 7–16 Stunden aufweisen.
- Eine erfindungsgemäße Formulierung, die für die einmalige tägliche Dosierung geeignet ist, kann einen tmax im Bereich von 3–6 Stunden, vorzugsweise 4–5 Stunden, und einen W50-Wert im Bereich von 10–33 Stunden aufweisen.
- Der W50-Parameter definiert die Breite des Plasma-Profils bei 50% Cmax, d.h. die Dauer, während der die Plasmakonzentrationen gleich oder größer als 50% der Maximalkonzentration sind. Der Parameter wird durch lineare Interpolation der beobachteten Daten bestimmt und repräsentiert den Unterschied in der Zeit zwischen der ersten (oder einzigen) Aufwärts-Kreuzung und der letzten (oder einzigen) Abwärts-Kreuzung im Plasma-Profil.
- Die in-vitro Freisetzungsgeschwindigkeiten, die hier erwähnt werden, sind, außer wenn etwas anderes spezifiziert ist, diejenigen, die durch Messung unter Verwendung der Ph.Eur.-Rührer-Methode bei 100 upm in 900 ml 0.1 N Salzsäure bei 37°C und durch UV-Nachweis bei 270 nm erhalten wurden.
- Das erfindungsgemäße Präparat mit kontrollierter Freisetzung enthält vorzugsweise eine analgetisch wirksame Menge an Tramadol oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes davon, üblicherweise im Bereich von 50–800 mg, insbesondere 100, 200, 300, 400–600 mg (berechnet als Tramadol-Hydrochlorid) pro Einheitsdosis.
- Das erfindungsgemäße Präparat mit kontrollierter Freisetzung kann z. B. als Körnchen, Spheroid, Pellet, multipartikuläre Teilchen engl.: (multiparticulate), Kapsel, Tablette, Beutel, Suspensionen mit kontrollierter Freisetzung, oder andere geeignete Darrreichungsformen enthaltend solche Granulen, Spheroide, Pellets oder multipartikuläre Teilchen (multiparticulates) dargestellt werden.
- Der Wirkstoff des Präparats kann erfindungsgemäß in geeigneter Weise in eine Matrix eingebaut werden. Dies kann jede Matrix sein, die Tramadol mit kontrollierter Freisetzung über eine Zeitspanne von mindestens 12 Stunden liefert, und vorzugsweise die in-vitro – Auflösungsgeschwindigkeiten und in-vivo – Absorptionsgeschwindigkeiten von Tramadol innerhalb der oben spezifizierten Bereiche liefert. Vorzugsweise ist die Matrix eine Matrix mit kontrollierter Freisetzung. Alternativ können Matrices mit normaler Freisetzung, die eine Beschichtung aufweisen, die eine kontrollierte Freisetzung des Wirkstoffs gewährleistet, verwendet werden.
- Das Material zum Einschluss in einer Matrix mit kontrollierter Freisetzung ist:
(a) Celluloseether. Von diesen sind Alkylcellulosen bevorzugt. Das Präparat kann üblicherweise zwischen 1 und 80 Gew.-% des Cellulosether enthalten. - Eine besonders geeignete Matrix mit kontrollierter Freisetzung umfasst eine oder mehrere Alkylcellulosen und eine oder mehrere C12-C36 aliphatische Alkohole. Die Alkycellulose ist vorzugsweise eine C1-C6 Alkylcellulose, besonders bevorzugt Ethylcellulose. Das erfindungsgemäße Präparat mit kontrollierter Freisetzung enthält vorzugsweise von 1–20 Gew.-%, besonders bevorzugt von 2 bis 15 Gew.-% von mindestens einer Alkylcellulose.
- Der aliphatische Alkohol kann üblicherweise Laurylalkohol, Myristylalkohol oder Stearylalkohol sein, ist aber vorzugsweise Cetylalkohol oder noch bevorzugter Cetostearylalkohol. Das Präparat mit kontrollierter Freisetzung enthält üblicherweise von 5–30 Gew.-%, besonders bevorzugt von 10 bis 25 Gew.-% an aliphatischem Alkohol.
- Wahlweise kann die Matrix mit kontrollierter Freisetzung auch andere pharmazeutisch verträgliche Bestandteile enthalten, die in der pharmazeutischen Fachwelt üblich sind, wie bspw. Verdünnungsmittel, Gleitmittel, Bindemittel, Granulierhilfen, Farbstoffe, Geschmacksstoffe, oberflächenaktive Stoffe, pH-Einstellmittel, Antihaftmittel und Antigleitmittel, wie z. B. Dibutylsebacat, Amoniumhydroxid, Oleinsäure und kolloidales Silikat.
- Das erfindungsgemäße Präparat mit kontrollierter Freisetzung kann in üblicher Weise unter Verwendung von jeglichen in den pharmazeutischen Technik bekannten Filmbeschichtungsmaterialen filmbeschichtet werden. Vorzugsweise wird eine wässrige Filmbeschichtung verwendet.
- Alternativen kann das erfindungsgemäße Präparat mit kontrollierter Freisetzung eine normale Freisetzungs-Matrix umfassen, die eine Beschichtung mit kontrollierter Freisetzung aufweist. Vorzugsweise umfasst das Präparat filmbeschichtete Spheroide enthaltend den Wirkstoff und ein Spheronisierungsmittel.
- Das Spheronisierungsmittel kann jedes pharmazeutisch verträgliche Material sein, das zusammen mit dem Wirkstoff spheronisiert werden kann, um Spheroide zu formen. Ein bevorzugtes Spheronisierungsmittel ist mikrokristalline Cellulose. Die verwendete mikrokristalline Cellulose kann üblicherweise, z. B., Avicel PH 101 oder Avicel PH 102 (Trademarks, FMC Cooperation) sein.
- Wahlweise können die Spheroide andere pharmazeutisch verträgliche Bestandteile, die in der pharmazeutischen Fachwelt üblich sind, wie z. B. Bindemittel, Füllstoffe und Farbstoffe enthalten. Geeignete Bindemittel schließen wasserlösliche Polymere, wasserlösliche Hydroxyalkylcellulosen wie Hydroxypropylcellulose oder wasserunlösliche Polymere (welche auch zu den kontrollierten Freisetzungseigenschaften beitragen können) wie Acrylpolymere oder Copolymere, z. B. Ethylcellulose ein. Geeignete Füllstoffe schließen Laktose ein.
- Ein weiterer Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung eines erfindungsgemäßen Präparats mit kontrollierter Freisetzung zur Verfügung, das das Einschließen von Tramadol oder einem pharmazeutisch akzeptablen Salz davon in einer Matrix mit kontrollierter Freisetzung umfasst, z. B. durch
- (a) Granulierten einer Mischung umfassend Tramadol oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und mindestens eine Alkylcellulose,
- (b) Mischen der Alkylcellulose enthaltenden Granulen mit mindestens einem C12-C36 aliphatischen Alkohol; und wahlweise
- (c) Formen und Verpressen der Granulen, und Beschichten mit einem Film, falls gewünscht; oder
- (d) Granulieren einer Mischung umfassend Tramadol oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, Laktose und mindestens eine Alkylcellulose mit mindestens einem C12-C36 aliphatischem Alkohol; und wahlweise,
- (e) Formen und Verpressen der Granulen und Beschichten mit einem Film, falls gewünscht.
- Das erfindungsgemäße Präparat mit kontrollierter Freisetzung kann auch in Form von filmbeschichteten Speroiden durch
- (a) Granulieren der Mischung enthaltend Tramadol oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und ein Spheronisierungsmittel;
- (b) Extrudieren der granulierten Mischung, um ein Extrudat zu erhalten;
- (c) Spheronisieren des Extrudats, bis Spheroide geformt werden; und
- (d) Beschichten der Spheroide mit einer Filmbeschichtung
- Eine bevorzugte Form einer erfindungsgemäßen Einheitsdosisform umfasst eine Kapsel, gefüllt mit Partikeln mit kontrollierter Freisetzung, die im Wesentlichen den Wirkstoff, einen hydrophoben schmelzbaren Träger oder Weichmacher und wahlweise einen hydrophylen, die Freisetzung beeinflussenden Stoff enthalten. Insbesondere werden die Partikel mit kontrollierter Freisetzung vorzugsweise durch ein Verfahren hergestellt, das das Formen einer Mischung aus trockenem Wirkstoff und schmelzbaren, die Freisetzung kontrollierenden Materialien umfasst, woran sich ein mechanisches Aufarbeiten der Mischung in einem Hochgeschwindigkeitsmischer bei einer Energiezufuhr anschließt, die ausreichend ist, um das schmelzbare Material zu schmelzen oder weich zu machen, wobei es Partikel mit dem Wirkstoff bildet. Die resultierenden Partikel, werden nach dem Abkühlen geeignet gesiebt, um Partikel zu ergeben, die einen Größenbereich von 0.1–3.0 mm aufweisen, vorzugsweise 0.25–2.0 mm. Ein erfindungsgemäßes Beispiel welches für die kommerzielle Produktion von Einheitsdosen geeignet ist, wird unten beschrieben. Die resultierenden Partikel können benutzt werden, um erfindungsgemäße Einheitsdosen, z. B. in der Form von Tabletten oder Kapseln in an sich bekannter Weise herzustellen.
- Wir haben auch herausgefunden, dass Partikel enthaltend Tramadol oder ein Salz davon, die durch ein Schmelzverfahren, wie es in Anmeldung PCT/SE93/00225 beschrieben ist, durch das Verfahren, das in unserer früheren nicht veröffentlichten UK-Anmeldung Nr. 9324045.5, die am 23. November 1993 angemeldet wurde, beschrieben und beansprucht ist, und durch das Verfahren, dass hier beschrieben wird, hergestellt worden sind, für die Verarbeitung zur Tablettenform besonders nützlich sind.
- Wir haben herausgefunden, dass durch geeignete Auswahl der Materialien, die beim Formen der Partikel und beim Tabletttieren verwendet werden, und durch die mengenmäßigen Anteile, in welchen sie verwendet werden, ein signifikantes Ausmaß an Kontrolle der entgültigen Auflöse- und Freisetzungsgeschwindigkeiten des Tramadols oder Salzes davon aus den komprimierten Tabletten ermöglicht wird.
- Gewöhnlicherweise werden für die Herstellung einer erfindungsgemäßen Tablette, die Partikel wie oben beschrieben mit Tablettierungshilfsstoffen vermischt, z. B. mit mindestens einem der Standardhilfsstoffe wie Weichmacher, Gleitmittel, Bindestoffe, Fließhilfen, Sprengmittel, oberflächenaktive Stoffe oder wasserlösliche polymere Materialien.
- Geeignete Weichmacher sind z. B. mikrokristalline Cellulose, Laktose und Dikalziumphosphat. Geeignete Gleitmittel sind z. B. Magnesiumstearat und Natriumstearylfumarat. Geeignete Bindemittel sind z. B. Hydroxypropylmethylcellulose, Polyvidon und Methylcellulose.
- Geeignete Sprengmittel sind Stärke, Natriumstärkeglycolat, Crosprovidon und Croskarmalose-Natrium.
- Geeignete oberflächenaktive Stoffe sind Poloxamer 188®, Polysorbat 80 und Natriumlaurylsulphat.
- Geeignete Fließmittel sind Talk, kolloidales wasserfreies Silika.
- Geeignete wasserlösliche Polymere sind PEG mit Molekulargewichten im Bereich von 1000–6000.
- Um erfindungsgemäße Tabletten herzustellen, können erfindungsgemäß hergestellte Partikel, mit dem/den gewünschten Hilfsstoff(en), wenn überhaupt unter Verwendung von üblichen Verfahren gemischt oder vermengt werden, z. B. unter Verwendung eines Y-Kronos – oder Kastenmischers, und die resultierende Mischung kann mit einem üblichen Tablettierungsverfahren unter Verwendung einer Tablettierungspressform mit geeigneter Größe komprimiert werden. Tabletten können unter Verwendung üblicher Tablettierungsmaschinen hergestellt werden. In den Ausführungsformen, die unten beschrieben werden, wurden sie auf einer Standard-Einzelstempel-F3-Manesty-Maschine oder auf einer Kilian-RLE 15 – rotierenden Tablettierungsmaschine produziert.
- Allgemein gesagt haben wir herausgefunden, dass selbst bei solch einem höchst wasserlöslichen Wirkstoff wie Tramadol oder einem Salz davon, Tabletten, die durch Verpressen nach Standardmethoden geformt wurden, sehr niedrige Freisetzungsgeschwindigkeiten des aktiven Wirkstoffs liefern, z. B. entsprechend einer Freisetzung über einen Zeitraum von größer als 24 Stunden, bzw. mehr als 36 Stunden. Wir haben herausgefunden, dass das Freisetzungsprofil auf mehrere Arten angepasst werden kann. Z. B. wird eine höhere Wirkstoffbeladung mit erhöhten Freisetzungsraten verbunden sein; die Verwendung von größeren Anteilen an wasserlöslichem schmelzbarem Material in den Partikeln oder von oberflächenaktiven Substanzen in der Tabletttierungsformulierung wird ebenfalls mit einer höheren Freisetzungsgeschwindigkeit des Wirkstoffs verbunden sein. Durch das Kontrollieren der relativen Mengen dieser Bestandteile ist es möglich, das Freisetzungsprofil von Tramadol oder einem Salz davon anzupassen.
- Für ein gutes Verständnis der Erfindung werden zur Illustration die folgenden Beispiele gegeben.
- Beispiel 1
- Es wurden Tabletten, die die folgende Formulierung haben, zubereitet:
mg/Tablette Tramadol Hydrochlorid 100 Laktose Ph. Eur. 68.0 Ethylcellulose (Surelease® 25% Feststoffe) 15 Gereinigtes Wasser Ph. Eur. 13.3 Cetostearylalkohol Ph. Eur. (Dehydag Wachs 0) 42.00 Magnesiumstearat Ph. Eur 2.00 Gereinigter Talk Ph. Eur. 3.00 230.00 - Tramadol Hydrochloride (100 mg) und Laktose (68 mg) wurden granuliert, in einem Flüssigbettgranulator transferiert und mit Ethylcellulose (15 mg) und Wasser besprüht. Die Körnchen wurden dann bei 60°C getrocknet und durch ein 1 mm – Sieb durchgeführt.
- Zu den erwärmten Tramadol-enthaltenden Körnchen wurde geschmolzener Cetostearylalkohol (42 mg) hinzugefügt, und das ganze wurde gründlich vermischt. Es wurde den Körnchen erlaubt abzukühlen, und sie wurden durch ein 1.6 mm Sieb gesiebt. Gereinigter Talk und Magnesiumsterat wurden hinzugegeben und mit den Granulen gemischt. Die Granulen wurden dann zu Tabletten gepresst.
- Die Tabletten wurden mit einer Filmbeschichtung versehen, die die unten gegebene Formulierung aufwies.
mg/Tablette Hydropropylmethylcellulose Ph. Eur. 15 cps (Methocel E15) 0.770 Hydropropylmethylcellulose (Ph. Eur. 15 cps (Methocel E5) 3.87 Opaspray M-1-7111B (33% Feststoffe) 2.57 Polyethyleneglycol 400 USNF 0.520 Gereinigter Talk Ph. Eur. 0.270 Gereinigtes Wasser Ph. Eur. 55.52 - Beispiel 2
- Es wurden Tabletten mit folgen der Formulierung hergestellt:
mg/Tablette Tramadol Hydrochlorid 100.0 Laktose Ph. Eur. 58.0 Ethylcellulose USNF (Ethocel 45 CP) 15.0 Cetostearylalcohol Ph. Eur. (Dehydag Wachs O) 52.0 Magnesiumstearat Ph. Eur. 2.00 Gereinigter Talk Ph. Eur. 3.00 - Eine Mischung von Tramadolhydrochlorid (100 mg), Laktose (58 mg) und Ethylcellulose (15 mg) wurde granuliert, während geschmolzener Cetostearylalkohol (52 mg) zugegeben wurde, und das ganze wurde gründlich vermischt. Es wurde den Körnchen erlaubt, abzukühlen, und sie wurden durch ein 1,6 mm – Sieb gesiebt. Gereinigter Talk und Magnesiumsterat wurden zugegeben und mit den Körnchen vermischt. Die Körnchen wurden dann zu Tabletten gepresst, die mit einer Filmbeschichtung beschichtet wurden, die die Formulierung, die in Beispiel 1 gegeben ist, aufwiesen.
- Beispiel 3
- Es wurden mit filmbeschichtete Tabletten hergestellt, wobei der Prozedur gefolgt wurde, die in Beispiel 2 beschrieben ist. Die Tabletten wiesen die folgende Formulierung auf:
mg/Tablette Tramadolhydrochlorid 100.00 Laktose Ph. Eur. 70.50 Hydroxyethylcellulose Ph. Eur. 12.50 Cetostearylalkohol Ph. Eur. 42.00 Magnesiumstearat Ph. Eur. 2.00 Gereinigter Talk Ph. Eur. 3.00 - In-vitro Auflösungsstudien
- Es wurden mit den oben beschriebenen Tabletten in-vitro Auflösungsstudien durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gegeben.
- In einem Versuch an 12 gesunden Freiwilligen fand man Serumgehalte an Tramadol nach der Verabreichung einer Tablette gem. Beispiel 2, wie sie in
1 dargestellt sind. - Beispiel 4 und 5
- Partikel aufweisend die Formulierungen, die in der Tabelle 2 unten angegeben sind, wurden folgendermaßen zubereitet:
- i. Plazieren der Bestandteile (a) und (c) (totales Gewicht der Beschickung 0.7 kg) in dem Becken eines Collette Gral Mischers mit 101 Kapazität (oder einem vergleichbaren Mischer), ausgerüstet mit variabler Mischgeschwindigkeit und Granulierklingen;
- ii. Mischen der Bestandteile bei ungefähr 150–1000 upm, wobei Hitze zugeführt wird, bis der Inhalt des Beckens agglomeriert ist.
- iii. Klassifizieren des agglomerrierten Materials durch Passieren durch ein Comil und/oder Jackson Crockat-Sieb, um Keime für die kontrollierte Freisetzung zu erhalten.
- iv. Erwärmen und Mischen des klassifizierten Materials in dem Becken eines 101 Collette Gral, bis einheitliche multipartikuläre Teilchen des gewünschten vorbestimmten Größenbereichs in einer Ausbeute von größer als 80% geformt werden. Dies dauert ungefähr 5 min.
- v. Entnahme der multipartikulären Teilchen aus dem Mischer und Sieben derselben um die gesammelten multipatikulären Teilchen zwischen 0.5 und 2 mm auszusieben.
- Beispiel 6
- Proben der Partikel aus Beispiel 4 wurden mit Magnesiumsterat und gereinigtem Talk unter Verwendung eines Y-Konos oder Kasten-Mischers vermischt. Die vermengte Mischung wurde dann unter Verwendung entweder (1) eines 14 × 6 mm, (2) eines 16 × 7 mm oder (3) eines 18.6 × 7.5 mm – Kapsel geformten – Werkzeugs auf einer Einzelstempel-F3-Manesty-Tablettierungsmaschine gepresst, um Tabletten zu liefern, die 200, 300 und 400 mg an Tramadol HCL enthalten. Die Bestandteile pro Einheitsdosis beliefen sich wie folgt:
- Die Auflösung der Tabletten wurden unter Verwendung der Ph.Eur.-Rührer-Methode bei 100 upm mit 0.1 N HCl bestimmt.
- Um die nichtgepressten Partikel auszuwerten, wurde das Ph.Eur.-Rührgerät durch einen modifizierten Ph.Eur.-Korb ersetzt.
- Die Ergebnisse sind in Tabelle IV. unten aufgeführt;
- Diese Ergebnisse bestätigen die Wirksamkeit der Tablettierung für die Reduzierung der Freisetzungsgeschwindigkeit.
- Beispiel 7
- Proben der Partikel aus Beispiel 5 wurden dann unter Verwendung einer zu Beispiel 3 ähnlichen Prozedur tablettiert. Die Bestandteile pro Einheitsdosis beliefen sich auf:
- Die Tabletten und Proben an nichtgepressten multipatikulären Teilchen (wobei jede Probe 400 mg an Tramadolhydrochlorid enthielt) wurden mit der Auflösungsmethode, die ebenfalls oben beschrieben ist, ausgewertet. Die Ergebnisse sind in Tabelle VI. unten gezeigt;
- Diese Ergebnisse zeigen, dass durch Erhöhen der Beladung mit dem sehr wasserlöslichen Tramadolhydrochlorid (75% w/w in diesem Beispiel, verglichen mit 50% w/w in Beispiel 6) eine erheblich schnellere Freisetzungsrate des Wirkstoffs erreicht werden kann.
- Beispiel 8
- Beispiel 4 wurde wiederholt, jedoch mit der folgenden Formulierung:
Tramadol HCl 200 mg/Tablette Gesättigtes Pflanzenöl 163.0 mg/Tablette - Die resultierenden multipartikulären Teilchen wurden wie in Beispiel 6 mit den folgenden Bestandteilen vermengt:
Gereinigter Talk 11.5 mg/Tablette Magnesiumstearat 7.66 mg/Tablette - Die Mischung wurde dann wie in Beispiel 6 gepresst, aber unter Verwendung von 15 mm × 6.5 mm normal konkav kapselförmigen Flach/Flachstempel (normal-concave-capsule shaped plain/plainpanches).
- Die resultierenden Tabletten wurden dann mit der oben beschriebenen Auflösemethode ausgewertet.
- Die Ergebnisse sind in Tabelle V gezeigt.
- Das Plasmaprofil, dass aus Einzeldosisverabreichungen der obigen Tablette in einem Versuch unter Einschluss von 5 gesunden, männlichen Freiwilligen resultiert, ist in
2 im Vergleich zu demjenigen der Verabreichung eines kommerziellen Präparates von Tramadoltropfen 100 mg gezeigt.
Claims (8)
- Die Verwendung von Tramadol und Celluloseether zur Herstellung eines analgetischen Präparats mit kontrollierter Freisetzung für die zweimalige tägliche orale Verabreichung, wobei das Präparat zwischen 1 und 80 Gew.-% wenigstens eines Celluloseethers, und einen analgetisch wirksamen Gehalt an Tramadol-HCl in einer kontrollierten Freisetzungs-Matrix enthält und die folgende Freisetzungsrate in-vitro aufweist, wenn diese mit der Ph.Eur.-Rührer-Methode bei 100 U.p.m. in 900 ml 0.1 N Salzsäure bei 37°C mit UV-Nachweis bei 270 nm bestimmt wird; zwischen 5 und 50 Gew.-% Tramadol, freigesetzt nach 1 Stunde, zwischen 10 und 75 Gew.-% Tramadol, freigesetzt nach 2 Stunden, zwischen 20 und 95 Gew.-% Tramadol, freigesetzt nach 4 Stunden, zwischen 40 und 100 Gew.-% Tramadol, freigesetzt nach 8 Stunden, mehr als 50 Gew.-% Tramadol, freigesetzt nach 12 Stunden, mehr als 70 Gew.-% Tramadol, freigesetzt nach 18 Stunden, mehr als 80 Gew.-% Tramadol, freigesetzt nach 24 Stunden.
- Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die kontrollierte Freisetzungsmatrix einen Celluloseether umfasst, der eine Alkylcellulose ist.
- Verwendung gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die kontrollierte Freisetzungsmatrix wenigstens eine Alkyl-, vorzugsweise C1- bis C6-Alkylcellulose und wenigstens einen C12- bis C36-, bevorzugt C14- bis C22-aliphatischen Alkohol und wahlweise wenigstens ein Polyalkylenglycol, bevorzugt Polyethylenglycol umfasst.
- Verwendung gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die wenigstens eine Alkylcellulose Ethylcellulose ist.
- Verwendung gemäß Anspruch 3 oder Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat von 1 bis 20 Gew.-%, bevorzugt 2 bis 15 Gew.-%, einer oder mehrerer Alkylcellulosen enthält.
- Verwendung gemäß einem der Ansprüche 3–5, dadurch gekennzeichnet, dass der aliphatische Alkohol Laurylalkohol, Myristylalkohol, Stearylalkohol, oder bevorzugt Cetylalkohol oder Cetostearylalkohol umfasst.
- Verwendung gemäß einem der Ansprüche 3–6, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat von 5 bis 30 Gew.-% aliphatischen Alkohol, bevorzugt von 10 bis 25 Gew.-% aliphatischen Alkohol enthält.
- Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1–7, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat von 50 bis 800 mg Tramadol-HCl, besonders 100, 200, 300, 400–600 mg pro Dosiseinheit enthält.
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4315525 | 1993-05-10 | ||
DE4315525A DE4315525B4 (de) | 1993-05-10 | 1993-05-10 | Pharmazeutische Zusammensetzung |
GB9324045A GB2284760B (en) | 1993-11-23 | 1993-11-23 | A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation |
GB9324045 | 1993-11-23 | ||
GB9404544 | 1994-03-09 | ||
GB9404544A GB9404544D0 (en) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | Controlled release formulation |
GB9404928A GB2287880A (en) | 1994-03-14 | 1994-03-14 | Production of sustained release compositions |
GB9404928 | 1994-03-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69434479D1 DE69434479D1 (de) | 2005-10-06 |
DE69434479T2 true DE69434479T2 (de) | 2006-02-23 |
Family
ID=27435744
Family Applications (8)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69434479T Expired - Lifetime DE69434479T2 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Tramadolhaltiges Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
DE0729751T Pending DE729751T1 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Tramadolhaltiges Arzneimittel mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
DE69427472T Expired - Lifetime DE69427472T3 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
DE9422335U Expired - Lifetime DE9422335U1 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Formulierung mit kontrollierter Freisetzung |
DE69400215T Revoked DE69400215T2 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Tramadol enthaltendes Arzneimittel mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
DE0699436T Pending DE699436T1 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
DE69435295T Expired - Lifetime DE69435295D1 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Tramadolhaltiges Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
DE09004973T Active DE09004973T8 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Formulierung mit gesteuerter Freisetzung |
Family Applications After (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE0729751T Pending DE729751T1 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Tramadolhaltiges Arzneimittel mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
DE69427472T Expired - Lifetime DE69427472T3 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
DE9422335U Expired - Lifetime DE9422335U1 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Formulierung mit kontrollierter Freisetzung |
DE69400215T Revoked DE69400215T2 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Tramadol enthaltendes Arzneimittel mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
DE0699436T Pending DE699436T1 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
DE69435295T Expired - Lifetime DE69435295D1 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Tramadolhaltiges Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
DE09004973T Active DE09004973T8 (de) | 1993-05-10 | 1994-04-29 | Formulierung mit gesteuerter Freisetzung |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US5591452A (de) |
EP (6) | EP0729751A1 (de) |
JP (3) | JP3045924B2 (de) |
CN (2) | CN1094755C (de) |
AT (5) | ATE303140T1 (de) |
AU (2) | AU6196394A (de) |
CA (1) | CA2123160C (de) |
CZ (1) | CZ288517B6 (de) |
DE (8) | DE69434479T2 (de) |
DK (4) | DK0624366T3 (de) |
ES (5) | ES2247574T3 (de) |
FI (3) | FI942092A (de) |
GR (2) | GR3020084T3 (de) |
HU (1) | HU228177B1 (de) |
ID (1) | ID25988A (de) |
IL (3) | IL119660A (de) |
NO (3) | NO306446B1 (de) |
NZ (1) | NZ260408A (de) |
PT (3) | PT1527775E (de) |
SG (1) | SG67347A1 (de) |
SK (2) | SK279971B6 (de) |
TW (1) | TW496736B (de) |
Families Citing this family (198)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5681585A (en) * | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
US5843480A (en) | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
GB9422154D0 (en) * | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US5698210A (en) | 1995-03-17 | 1997-12-16 | Lee County Mosquito Control District | Controlled delivery compositions and processes for treating organisms in a column of water or on land |
US6262115B1 (en) * | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
US5912268A (en) * | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
GB9519363D0 (en) * | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
DE69826113T2 (de) * | 1997-03-11 | 2005-01-20 | Arakis Ltd., Saffron Walden | R- und s- enantiomere getrennteteile enthaltende dosierungsformen |
DE19710008A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung |
ES2248908T7 (es) | 1997-06-06 | 2014-11-24 | Depomed, Inc. | Formas de dosificación de fármacos por vía oral y retención gástrica para liberación continuada de fármacos altamente solubles |
US6635280B2 (en) | 1997-06-06 | 2003-10-21 | Depomed, Inc. | Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode |
AU8293498A (en) * | 1997-07-02 | 1999-01-25 | Euro-Celtique S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
DE19729487A1 (de) * | 1997-07-10 | 1999-01-14 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoff-Zubereitungen mit kontrollierter Freisetzung aus einer Matrix |
UA53774C2 (uk) * | 1997-12-22 | 2003-02-17 | Еро-Селтік, С.А. | Спосіб запобігання зловживанню лікарськими формами, що містять опіоїди |
US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
RU2241458C2 (ru) | 1997-12-22 | 2004-12-10 | Эро-Селтик, С.А. | Комбинации агонист/антагонист опиоида |
KR20010034770A (ko) * | 1998-04-17 | 2001-04-25 | 우에하라 아끼라 | 멀티플 유닛 타입 서방성 정제 |
JP4367722B2 (ja) * | 1998-04-17 | 2009-11-18 | 大正製薬株式会社 | マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤 |
US6156342A (en) * | 1998-05-26 | 2000-12-05 | Andex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
US20060128806A1 (en) * | 1998-05-28 | 2006-06-15 | Medical Research Institute | Controlled release arginine alpha-ketoglutarate |
US6264974B1 (en) | 1998-07-07 | 2001-07-24 | Salvagnini Italia Spa | Buccal and sublingual administration of physostigmine |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
DE29818454U1 (de) * | 1998-10-15 | 1999-01-14 | Euro Celtique Sa | Opioid-Analgetikum |
AU3469100A (en) * | 1999-01-05 | 2000-07-24 | Copley Pharmaceutical Inc. | Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
HUP0203623A2 (hu) * | 1999-08-31 | 2003-02-28 | Grünenthal GmbH | Tramadol-szacharinátot tartalmazó, késleltetett hatású adagolási forma és alkalmazása |
SK285128B6 (sk) | 1999-12-28 | 2006-07-07 | Zentiva, A. S. | Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
SI2517710T1 (sl) | 2000-02-08 | 2015-07-31 | Euro-Celtique S.A. | Oralne formulacije opioidnih agonistov, varne pred zlorabo |
US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
JP5042425B2 (ja) | 2000-03-01 | 2012-10-03 | ユーロセルティック ソシエテ アノニム | 機能性胃腸疾患治療用トラマドール |
AU9497901A (en) * | 2000-10-03 | 2002-04-15 | Penwest Pharmaceuticals Compan | Delivery system for multi-pharmaceutical active materials at various release rates |
US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
DE10108122A1 (de) | 2001-02-21 | 2002-10-02 | Gruenenthal Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Tramadol |
DK1397126T5 (da) * | 2001-03-16 | 2007-05-21 | Dmi Biosciences Inc | Anvendelse af tramadol til forsinkelse af ejakulation |
US7858118B2 (en) * | 2001-04-11 | 2010-12-28 | Galephar Pharmaceutical Research, Inc. | Extended release composition containing Tramadol |
JP4522652B2 (ja) | 2001-05-11 | 2010-08-11 | エンドー ファーマシューティカルズ, インコーポレイティド | 乱用防止制御放出オピオイド投薬形態 |
US7052706B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
US7968119B2 (en) * | 2001-06-26 | 2011-06-28 | Farrell John J | Tamper-proof narcotic delivery system |
AU2002316738B2 (en) * | 2001-07-18 | 2009-01-08 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone |
US20030157168A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-08-21 | Christopher Breder | Sequestered antagonist formulations |
US20030044458A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
MXPA04001210A (es) | 2001-08-06 | 2004-07-08 | Euro Celtique Sa | Formulaciones de agonista opioide con antagonista liberable y aislado. |
US6479060B1 (en) * | 2001-09-04 | 2002-11-12 | Healthpoint, Ltd. | Elegant hydrogenated castor oil ointments |
BR0206062A (pt) | 2001-09-28 | 2004-01-13 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagem tendo um núcleo interno e invólucro externo |
PE20030527A1 (es) * | 2001-10-24 | 2003-07-26 | Gruenenthal Chemie | Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen |
US7612112B2 (en) | 2001-10-25 | 2009-11-03 | Depomed, Inc. | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
TWI312285B (en) | 2001-10-25 | 2009-07-21 | Depomed Inc | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
US20060159743A1 (en) * | 2001-10-25 | 2006-07-20 | Depomed, Inc. | Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin |
NL1021822C2 (nl) * | 2001-11-07 | 2003-07-15 | Synthon Bv | Tamsulosinetabletten. |
KR20030060730A (ko) * | 2002-01-09 | 2003-07-16 | 하나제약 주식회사 | 난용성 약물의 서방화 제제 조성물 |
AU2003211146B2 (en) * | 2002-02-21 | 2007-07-19 | Valeant International (Barbados) Srl | Controlled release dosage forms |
US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
US8128957B1 (en) | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
RU2336864C2 (ru) * | 2002-03-22 | 2008-10-27 | Цилаг Аг | Лекарственные формы трамадола замедленного высвобождения |
JP4620355B2 (ja) | 2002-04-05 | 2011-01-26 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 活性化合物の持続、不変及び独立放出のためのマトリクス |
US7125563B2 (en) | 2002-04-12 | 2006-10-24 | Dava Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
BR0312206A (pt) * | 2002-06-27 | 2005-04-12 | Cilag Ag | Formulações de pélete esférico |
CN1703200B (zh) | 2002-09-20 | 2012-02-29 | 奥尔制药公司 | 隔离亚单元和相关组合物及方法 |
US20050020613A1 (en) * | 2002-09-20 | 2005-01-27 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and method of use |
EP1551402A4 (de) * | 2002-09-23 | 2009-05-27 | Verion Inc | Gegen missbrauch gesicherte pharmazeutische zusammensetzungen |
DK1558935T3 (da) * | 2002-10-25 | 2008-11-17 | Labopharm Inc | Præparater med styret afgivelse |
US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
CN1942175B (zh) * | 2002-10-25 | 2010-05-26 | 莱博法姆公司 | 24小时有效的曲马多缓释制剂 |
TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
AR045972A1 (es) * | 2002-10-25 | 2005-11-23 | Labopharm Inc | Formulaciones de tramadol de liberacion sostenida con eficacia de 24 horas |
US20040086566A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-06 | Alpharma, Inc. | Waxy matrix dosage forms |
RU2005122008A (ru) * | 2002-12-13 | 2006-02-10 | Цилаг Аг (Ch) | Препараты с контролируемым высвобождением, содержащие трамадол и топирамат |
DE10300325A1 (de) | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Hexal Ag | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
US20060153915A1 (en) * | 2003-01-23 | 2006-07-13 | Amorepacific Corporation | Sustained-release preparations and method for producing the same |
EP1905435A3 (de) | 2003-03-11 | 2008-05-14 | Euro-Celtique S.A. | Titrationsdosierschema zur kontrollierten Abgabe von Tramadol |
US7413749B2 (en) * | 2003-03-11 | 2008-08-19 | Purdue Pharma L.P. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
MY135852A (en) * | 2003-04-21 | 2008-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products |
US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
BRPI0409945A (pt) | 2003-04-30 | 2006-04-25 | Purdue Pharma Lp | forma de dosagem resistente à alteração |
DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
DE10361596A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
US20090304793A1 (en) * | 2003-09-22 | 2009-12-10 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and methods of use |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
GB0501638D0 (en) * | 2005-01-28 | 2005-03-02 | Euro Celtique Sa | Particulates |
EP1604667A1 (de) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioide zur Behandlung des Restless Leg Syndroms |
EP1604666A1 (de) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioide zur Behandlung der chronischen obstruktiven Lungenkrankheit |
CA2601716C (en) | 2004-06-25 | 2011-05-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder and hyperphenylalanemia |
DE102004032049A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
EP1771159A4 (de) * | 2004-07-22 | 2009-04-29 | Amorepacific Corp | Zubereitungen mit verzögerter freisetzung mit topiramat und herstellungsverfahren dafür |
AP2274A (en) * | 2005-01-28 | 2011-08-19 | Euro Celtiques Sa | Alcohol resistant dosage forms. |
KR20070115918A (ko) * | 2005-01-31 | 2007-12-06 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | 멀티플 유닛형 경구 서방성 제제 및 그 제조방법 |
BG66008B1 (bg) * | 2005-02-01 | 2010-10-29 | Cooperative Clinical Drug Research And Development Ag | Лекарствен препарат с изменено освобождаване |
DE102005005449A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
EP1695700A1 (de) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Darreichungsform enthaltend Oxycodon und Naloxon |
EP1702558A1 (de) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Verfahren und Vorrichtung zur Darmtätigkeitserfassung |
US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
ZA200711123B (en) | 2005-06-27 | 2009-08-26 | Biovail Lab Int Srl | Modified-release formulations of a bupropion salt |
KR20080039400A (ko) * | 2005-07-07 | 2008-05-07 | 파남 컴퍼니스 인크. | 고수용성 약물의 서방성 약학 조성물 |
WO2007048220A2 (en) | 2005-09-09 | 2007-05-03 | Labopharm Inc. | Trazodone composition for once a day adminisitiation |
WO2007087452A2 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Theraquest Biosciences, Llc | Abuse resistant and extended release formulations and method of use thereof |
US9125833B2 (en) * | 2005-11-02 | 2015-09-08 | Relmada Therapeutics, Inc. | Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations |
US8329744B2 (en) * | 2005-11-02 | 2012-12-11 | Relmada Therapeutics, Inc. | Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof |
US20090176882A1 (en) | 2008-12-09 | 2009-07-09 | Depomed, Inc. | Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same |
US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
WO2007109104A2 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Tris Pharma, Inc. | Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes |
US8367107B2 (en) * | 2006-03-30 | 2013-02-05 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid pharmaceutical preparation |
US20070264335A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Sherman Bernard C | Modified release tablets comprising tramadol |
DK2719378T3 (en) | 2006-06-19 | 2016-10-17 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | pharmaceutical compositions |
WO2008011596A2 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lab International Srl | Hydrophilic abuse deterrent delivery system |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
CA2677690C (en) | 2007-02-12 | 2012-05-15 | James V. Winkler | Treatment of comorbid premature ejaculation and erectile dysfunction |
EP2486921A1 (de) | 2007-02-12 | 2012-08-15 | DMI Biosciences, Inc. | Verringerung Der Nebenwirkungen Von Tramadol |
ATE476176T1 (de) * | 2007-03-02 | 2010-08-15 | Farnam Co Inc | Wachsähnliches material enthaltende tabletten mit verzögerter freisetzung |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
US20080031950A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-02-07 | Nectid Inc. | Novel anelgesic combination |
US20080026054A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-01-31 | Nectid Inc. | Novel anelgesic combination |
WO2009018169A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclohexanols |
CZ300468B6 (cs) * | 2007-09-20 | 2009-05-27 | Zentiva, A. S | Léková forma obsahující tramadol s kontrolovaným uvolnováním po dobu 24 hodin a zpusob její prípravy |
US20090081291A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User |
JP5453280B2 (ja) * | 2007-10-16 | 2014-03-26 | ラボファーム インコーポレイテッド | アセトアミノフェンおよびトラマドールを持続的に放出するための二層組成物 |
CA2707980C (en) | 2007-12-17 | 2015-05-12 | Labopharm Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
US8623418B2 (en) * | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
US20100266645A1 (en) * | 2007-12-17 | 2010-10-21 | Alfred Liang | Pharmaceutical compositions |
US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
MX2010008138A (es) | 2008-01-25 | 2010-08-10 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosis farmaceutica. |
US20090246276A1 (en) * | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
AU2009223061B2 (en) * | 2008-03-11 | 2014-10-09 | Depomed Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
RU2508092C2 (ru) | 2008-05-09 | 2014-02-27 | Грюненталь Гмбх | Способ получения твердой лекарственной формы, в частности таблетки для фармацевтического применения, и способ получения прекурсора твердой лекарственной формы, в частности таблетки |
GB0811024D0 (en) * | 2008-06-17 | 2008-07-23 | E Therapeutics Plc | Sustained release treatment of depression |
US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
PE20110422A1 (es) * | 2008-07-07 | 2011-07-01 | Euro Celtique Sa | Composicion farmaceutica que comprende antagonistas opioides |
US8343524B2 (en) | 2008-07-31 | 2013-01-01 | Clarke Mosquito Control Products, Inc. | Extended release tablet and method for making and using same |
US8486449B2 (en) | 2008-12-16 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
EP3045043B1 (de) | 2009-02-26 | 2020-04-29 | Relmada Therapeutics, Inc. | Oral einnehmbare pharmazeutische zusammensetzungen aus 3-hydroxy-n-methylmorphinan mit verzögerter freisetzung und verwendungsverfahren dafür |
WO2010100657A2 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Fdc Limited | A novel oral controlled release dosage forms for water soluble drugs |
PT2405915T (pt) | 2009-03-10 | 2019-01-29 | Euro Celtique Sa | Composições farmacêuticas de libertação imediata compreendendo oxicodona e naloxona |
US8811578B2 (en) * | 2009-03-23 | 2014-08-19 | Telemanager Technologies, Inc. | System and method for providing local interactive voice response services |
DE102009019268A1 (de) * | 2009-04-28 | 2010-11-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Arzneimittel mit poröser Matrix |
AR077493A1 (es) | 2009-07-22 | 2011-08-31 | Gruenenthal Gmbh | Composicion farmaceutica extruida en caliente con liberacion controlada. procedimiento de preparacion |
WO2011009604A1 (en) | 2009-07-22 | 2011-01-27 | Grünenthal GmbH | Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form |
CN102596252A (zh) * | 2009-08-31 | 2012-07-18 | 蒂宝制药公司 | 用于对乙酰氨基酚的立即和延长释放的胃滞留药物组合物 |
US20110104272A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-05 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine |
US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
CN102821757B (zh) * | 2010-02-03 | 2016-01-20 | 格吕伦塔尔有限公司 | 通过挤出机制备粉末状药物组合物 |
EP2371356B1 (de) * | 2010-03-12 | 2012-12-19 | Phoeme GmbH | Pharmazeutische Mehrfachpartikelformulierung zur Kolonabsorption |
WO2012003968A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Grünenthal GmbH | Novel gastro- retentive dosage forms comprising a gaba analog and an opioid |
AR082862A1 (es) | 2010-09-02 | 2013-01-16 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico |
WO2012028319A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
CA2830788C (en) | 2011-03-23 | 2016-05-17 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder |
US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US9050335B1 (en) | 2011-05-17 | 2015-06-09 | Mallinckrodt Llc | Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia |
US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
US10702485B2 (en) | 2011-07-09 | 2020-07-07 | Syntrix Biosystems Inc. | Compositions and methods for overcoming resistance to tramadol |
NO2736497T3 (de) | 2011-07-29 | 2018-01-20 | ||
KR20140053159A (ko) | 2011-07-29 | 2014-05-07 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제 |
WO2013127831A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
PT2838512T (pt) | 2012-04-18 | 2018-11-09 | Gruenenthal Gmbh | Forma farmacêutica resistente à adulteração e resistente à libertação inesperada de alta quantidade (dose-dumping) |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
BR112015026549A2 (pt) | 2013-05-29 | 2017-07-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas |
AR096439A1 (es) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas |
DE102013009114A1 (de) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Franz Gerstheimer | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Überwindung von Metabolisierungsproblemen |
WO2014205228A1 (en) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Orbis Biosciences, Inc. | Tramadol particle formulations and methods |
KR20160031526A (ko) | 2013-07-12 | 2016-03-22 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 에틸렌-비닐 아세테이트 중합체를 함유하는 템퍼 내성 투여형 |
AU2014295042B2 (en) | 2013-07-23 | 2017-03-30 | Mundipharma Pty Limited | A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation |
CN105934241B (zh) | 2013-11-26 | 2020-06-05 | 格吕伦塔尔有限公司 | 通过低温研磨制备粉末状药物组合物 |
EP3142646A1 (de) | 2014-05-12 | 2017-03-22 | Grünenthal GmbH | Manipulationssichere kapselformulierung mit tapentadol mit unmittelbarer freisetzung |
EA201692388A1 (ru) | 2014-05-26 | 2017-05-31 | Грюненталь Гмбх | Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы |
EP3285745A1 (de) | 2015-04-24 | 2018-02-28 | Grünenthal GmbH | Manipulationssichere darreichungsform mit sofortiger freisetzung und widerstand gegen lösungsmittelextraktion |
US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
AU2016319203A1 (en) | 2015-09-10 | 2018-02-22 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
CN106109431B (zh) * | 2015-12-18 | 2020-11-10 | 上海奕利制药有限公司 | 一种缓控释微丸片剂及其制备方法 |
US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
AU2018360383A1 (en) | 2017-11-02 | 2020-05-21 | Natureceuticals Sdn. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
WO2020086673A1 (en) * | 2018-10-26 | 2020-04-30 | Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. | Ketamine oral transmucosal delivery system |
US11000488B2 (en) | 2019-03-22 | 2021-05-11 | Syntrix Biosystems Inc. | Treating pain using desmetramadol |
US11103452B2 (en) | 2019-11-08 | 2021-08-31 | Athena Bioscience, Llc | Tramadol hydrochloride solution |
US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
JP7435915B2 (ja) | 2021-07-19 | 2024-02-21 | 三菱自動車工業株式会社 | 排気還流システムの故障診断装置 |
Family Cites Families (145)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US266331A (en) * | 1882-10-24 | walmsley | ||
US2738303A (en) | 1952-07-18 | 1956-03-13 | Smith Kline French Lab | Sympathomimetic preparation |
US3065143A (en) | 1960-04-19 | 1962-11-20 | Richardson Merrell Inc | Sustained release tablet |
DE1199764B (de) | 1963-04-02 | 1965-09-02 | Gruenenthal Chemie | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenolaethern |
US4132753A (en) * | 1965-02-12 | 1979-01-02 | American Cyanamid Company | Process for preparing oral sustained release granules |
US3830934A (en) * | 1967-07-27 | 1974-08-20 | Gruenenthal Chemie | Analgesic and antitussive compositions and methods |
US3652589A (en) * | 1967-07-27 | 1972-03-28 | Gruenenthal Chemie | 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols |
GB1405088A (en) | 1971-06-03 | 1975-09-03 | Mundipharma Ag | Slow release formulation |
FR2183546B1 (de) | 1972-05-10 | 1975-06-20 | Servier Lab | |
US3965256A (en) | 1972-05-16 | 1976-06-22 | Synergistics | Slow release pharmaceutical compositions |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
DE2360796B2 (de) * | 1973-12-06 | 1977-06-02 | Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München | Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm |
US3974157A (en) * | 1974-03-04 | 1976-08-10 | Pennwalt Corporation | 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters |
DE2426812A1 (de) * | 1974-06-04 | 1976-01-02 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Verfahren zur herstellung von granulaten |
GB1478759A (en) | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
US4076798A (en) * | 1975-05-29 | 1978-02-28 | American Cyanamid Company | High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition |
US4063064A (en) | 1976-02-23 | 1977-12-13 | Coherent Radiation | Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam |
US4366172A (en) * | 1977-09-29 | 1982-12-28 | The Upjohn Company | 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use |
CA1146866A (en) | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
US4259314A (en) * | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
IE49324B1 (en) | 1979-12-19 | 1985-09-18 | Euro Celtique Sa | Controlled release compositions |
JPS56140915A (en) * | 1980-04-07 | 1981-11-04 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical preparation for solid drug |
DE3024416C2 (de) | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
DE3124983A1 (de) | 1981-06-25 | 1983-01-20 | Meditest Inst Fuer Medizinisch | Arzneiformen zur oralen verabreichung |
US4369172A (en) | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
US4987136A (en) * | 1982-03-16 | 1991-01-22 | The Rockefeller University | Method for controlling gastrointestinal dysmotility |
US4389393A (en) | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
US4421736A (en) * | 1982-05-20 | 1983-12-20 | Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. | Sustained release diethylpropion compositions |
US4443428A (en) | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
US4421436A (en) * | 1982-07-06 | 1983-12-20 | Texaco Development Corporation | Tension leg platform system |
ZA836627B (en) | 1982-10-08 | 1984-05-30 | Verex Lab | Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility |
US4917899A (en) * | 1983-12-22 | 1990-04-17 | Elan Corporation Plc | Controlled absorption diltiazem formulation |
EP0147780A3 (de) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Vorrichtung zur Freisetzung von Arzneistoffen |
EP0152379A3 (de) | 1984-02-15 | 1986-10-29 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen |
GB8405112D0 (en) * | 1984-02-28 | 1984-04-04 | Akzo Nv | Anti-arrhythmic amino-alcohols |
US4894234A (en) | 1984-10-05 | 1990-01-16 | Sharma Shri C | Novel drug delivery system for antiarrhythmics |
EP0189861A3 (de) | 1985-01-26 | 1988-02-17 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Transdermaler Absorptionsbeschleuniger für ionische wasserlösliche Arzneistoffe |
US4772475A (en) | 1985-03-08 | 1988-09-20 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation |
NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
DE3687541T2 (de) | 1985-05-13 | 1993-05-13 | Miles Inc | Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome. |
GB8514665D0 (en) | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
JPS61293911A (ja) * | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
FR2585246A1 (fr) | 1985-07-26 | 1987-01-30 | Cortial | Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee |
GB8521350D0 (en) | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
IT1188212B (it) | 1985-12-20 | 1988-01-07 | Paolo Colombo | Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive |
WO1987004184A1 (en) | 1985-12-27 | 1987-07-16 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for granulating enzyme |
DE3602370A1 (de) | 1986-01-27 | 1987-08-06 | Chrubasik Sigrun | Verwendung von analgetica durch inhalation |
GB2186485B (en) * | 1986-02-13 | 1988-09-07 | Ethical Pharma Ltd | Slow release formulation |
DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
US4820523A (en) | 1986-04-15 | 1989-04-11 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutical composition |
GB8613689D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB8613688D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
ES2058111T3 (es) * | 1986-06-10 | 1994-11-01 | Euro Celtique Sa | Composicion de liberacion controlada de dihidrocodeina. |
DE3623193A1 (de) | 1986-07-10 | 1988-01-14 | Gruenenthal Gmbh | Neue verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
US4861598A (en) | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
JPH0816066B2 (ja) | 1986-07-18 | 1996-02-21 | エーザイ株式会社 | 持続性薬効製剤 |
US4760094A (en) | 1986-10-21 | 1988-07-26 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
GB8626098D0 (en) * | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
ZA882783B (en) | 1987-06-10 | 1988-10-20 | Warner-Lambert Company | Process for preparing a pharmaceutical composition |
DE3721721C1 (de) * | 1987-07-01 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
GB8717168D0 (en) | 1987-07-21 | 1987-08-26 | Roussel Lab Ltd | Controlled-release device |
JPH01149717A (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-12 | Showa Denko Kk | 直腸内投与用医薬組成物 |
EP0327295A3 (de) | 1988-02-01 | 1989-09-06 | F.H. FAULDING & CO. LTD. | Tetracyclin-Dosisform |
US5472710A (en) | 1988-04-16 | 1995-12-05 | Schwarz Pharma Ag | Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture |
DE3812799A1 (de) | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
JP2681373B2 (ja) | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
US4925675A (en) * | 1988-08-19 | 1990-05-15 | Himedics, Inc. | Erythromycin microencapsulated granules |
GB8820327D0 (en) | 1988-08-26 | 1988-09-28 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
DE3830353A1 (de) | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
DE68916497T2 (de) | 1988-09-30 | 1994-11-17 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Pharmazeutisches Granulat. |
US5178868A (en) | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
AU645003B2 (en) | 1988-11-08 | 1994-01-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Sustained release preparations |
CA2002492A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
CA2007055A1 (en) | 1989-01-06 | 1990-07-06 | Garth Boehm | Theophylline dosage form |
US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5330766A (en) * | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5196203A (en) | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
CA2007181C (en) | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
FR2642420B1 (fr) | 1989-01-27 | 1991-09-06 | Valpan Sa Labo Pharma | Nouvelle forme galenique a liberation programmee contenant une association de sels ferreux, d'acide succinique et d'acide ascorbique |
US5007790A (en) | 1989-04-11 | 1991-04-16 | Depomed Systems, Inc. | Sustained-release oral drug dosage form |
US5126145A (en) | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
JPH0642655Y2 (ja) * | 1989-05-12 | 1994-11-09 | トミー株式会社 | フック付歯科矯正用ブラケット |
DK161743C (da) | 1989-07-03 | 1992-02-17 | Niro Atomizer As | Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale |
DE415693T1 (de) | 1989-08-28 | 1991-10-17 | Arizona Technology Development Corp., Tucson, Ariz., Us | Zusammensetzung und verfahren zur selektiven verstaerkung der opiat-wirkung und verminderung von opiat-toleranz und abhaengigkeit. |
US5169645A (en) * | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
IL96311A (en) | 1989-12-01 | 1995-05-26 | Abbott Lab | Medications with delayed release |
JPH04217925A (ja) * | 1990-03-27 | 1992-08-07 | Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk | 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物 |
JP3191948B2 (ja) | 1990-04-12 | 2001-07-23 | 塩野義製薬株式会社 | 被覆製剤およびその製造法 |
HU208495B (en) | 1990-06-27 | 1993-11-29 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for producing retarde pharmaceutical compositions |
WO1992001446A1 (en) * | 1990-07-20 | 1992-02-06 | Aps Research Limited | Sustained-release formulations |
FR2665357B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1995-03-31 | Aiache Jean Marc | Procede de preparation d'une forme galenique bio-adhesive et forme galenique ainsi preparee. |
GB2246514B (en) | 1990-08-01 | 1993-12-15 | Scras | Sustained release pharmaceutical compositions and the preparation of particles for use therein |
ATE123237T1 (de) | 1990-08-24 | 1995-06-15 | Spirig Ag | Verfahren zur herstellung von pellets. |
JP2875611B2 (ja) * | 1990-08-29 | 1999-03-31 | エーザイ株式会社 | ケイ酸カルシウム含有外用剤 |
DE4031881C2 (de) * | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
SE9003296L (sv) * | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Kabi Pharmacia Ab | Foerfarande foer att formulera laekemedel |
US5271934A (en) * | 1990-10-22 | 1993-12-21 | Revlon Consumer Products Corporation | Encapsulated antiperspirant salts and deodorant/antiperspirants |
CA2041774C (en) | 1990-11-27 | 1994-04-19 | Mircea A. Mateescu | Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds |
US5603956A (en) | 1990-11-27 | 1997-02-18 | Labopharm Inc. | Cross-linked enzymatically controlled drug release |
US5403593A (en) | 1991-03-04 | 1995-04-04 | Sandoz Ltd. | Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms |
US5132142A (en) | 1991-03-19 | 1992-07-21 | Glatt Gmbh | Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles |
IT1245891B (it) * | 1991-04-12 | 1994-10-25 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali. |
IT1251153B (it) | 1991-08-06 | 1995-05-04 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica |
EP0534628B1 (de) * | 1991-09-06 | 1996-11-20 | Mcneilab, Inc. | Zusammensetzungen, die Tramadol und irgendein Kodein, Oxykoden oder Hydrokoden enthalten, und deren Verwendung |
US5215758A (en) | 1991-09-11 | 1993-06-01 | Euroceltique, S.A. | Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals |
GB9121204D0 (en) | 1991-10-04 | 1991-11-20 | Euro Celtique Sa | Medicament |
WO1993007859A1 (en) * | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Warner-Lambert Company | Novel pharmaceutical pellets and process for their production |
AU661723B2 (en) | 1991-10-30 | 1995-08-03 | Mcneilab, Inc. | Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
US5162117A (en) * | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
US5266331A (en) | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5478577A (en) | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5286493A (en) | 1992-01-27 | 1994-02-15 | Euroceltique, S.A. | Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating |
US5273760A (en) | 1991-12-24 | 1993-12-28 | Euroceltigue, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
GB2287880A (en) | 1994-03-14 | 1995-10-04 | Euro Celtique Sa | Production of sustained release compositions |
US5958459A (en) | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5472712A (en) | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US5167964A (en) | 1992-02-14 | 1992-12-01 | Warner-Lambert Company | Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same |
SE9200858L (sv) * | 1992-03-20 | 1993-09-21 | Kabi Pharmacia Ab | Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning |
JP2568202Y2 (ja) | 1992-10-13 | 1998-04-08 | オリエンタル写真工業株式会社 | ロール状材料用マガジン |
DE4236752A1 (de) | 1992-10-30 | 1994-05-05 | Asta Medica Ag | Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit |
US5321012A (en) | 1993-01-28 | 1994-06-14 | Virginia Commonwealth University Medical College | Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance |
US5616343A (en) | 1993-03-25 | 1997-04-01 | Labopharm, Inc. | Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets |
SE9301057L (sv) * | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
NZ260408A (en) * | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
IL109944A (en) | 1993-07-01 | 1998-12-06 | Euro Celtique Sa | Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms |
IL110014A (en) | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
DE4329794C2 (de) | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
US5395626A (en) * | 1994-03-23 | 1995-03-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
GB9519363D0 (en) | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
CA2173818A1 (fr) | 1996-04-10 | 1997-10-11 | Francois Chouinard | Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose |
AU8293498A (en) | 1997-07-02 | 1999-01-25 | Euro-Celtique S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
UA53774C2 (uk) | 1997-12-22 | 2003-02-17 | Еро-Селтік, С.А. | Спосіб запобігання зловживанню лікарськими формами, що містять опіоїди |
US6284273B1 (en) | 1998-02-24 | 2001-09-04 | Vincent Lenaerts | Cross-linked high amylose starch resistant to amylase as a matrix for the slow release of biologically active compounds |
US6607748B1 (en) | 2000-06-29 | 2003-08-19 | Vincent Lenaerts | Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture |
US6338859B1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-15 | Labopharm Inc. | Polymeric micelle compositions |
-
1994
- 1994-04-27 NZ NZ260408A patent/NZ260408A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-27 IL IL11966094A patent/IL119660A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-27 IL IL109460A patent/IL109460A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-29 AT AT04014719T patent/ATE303140T1/de active
- 1994-04-29 AT AT94303128T patent/ATE138566T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-04-29 DE DE69434479T patent/DE69434479T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 EP EP96101147A patent/EP0729751A1/de not_active Ceased
- 1994-04-29 PT PT04030658T patent/PT1527775E/pt unknown
- 1994-04-29 SG SG1996008705A patent/SG67347A1/en unknown
- 1994-04-29 DK DK94303128.6T patent/DK0624366T3/da active
- 1994-04-29 DE DE0729751T patent/DE729751T1/de active Pending
- 1994-04-29 ES ES04014719T patent/ES2247574T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 AT AT95114527T patent/ATE201989T1/de active
- 1994-04-29 EP EP94303128A patent/EP0624366B1/de not_active Revoked
- 1994-04-29 EP EP09004973.5A patent/EP2103303B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 ES ES09004973T patent/ES2331046T1/es active Pending
- 1994-04-29 ES ES95114527T patent/ES2159591T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DK DK95114527.5T patent/DK0699436T4/da active
- 1994-04-29 DK DK04030658.1T patent/DK1527775T3/da active
- 1994-04-29 DE DE69427472T patent/DE69427472T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DE DE9422335U patent/DE9422335U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 ES ES04030658T patent/ES2346651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DK DK04014719T patent/DK1468679T3/da active
- 1994-04-29 AT AT04030658T patent/ATE468850T1/de active
- 1994-04-29 EP EP95114527A patent/EP0699436B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 PT PT95114527T patent/PT699436E/pt unknown
- 1994-04-29 DE DE69400215T patent/DE69400215T2/de not_active Revoked
- 1994-04-29 ES ES94303128T patent/ES2088312T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 EP EP04014719A patent/EP1468679B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 PT PT04014719T patent/PT1468679E/pt unknown
- 1994-04-29 DE DE0699436T patent/DE699436T1/de active Pending
- 1994-04-29 DE DE69435295T patent/DE69435295D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 EP EP04030658A patent/EP1527775B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DE DE09004973T patent/DE09004973T8/de active Active
- 1994-05-04 CZ CZ19941093A patent/CZ288517B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-06 HU HU9401478A patent/HU228177B1/hu unknown
- 1994-05-06 FI FI942092A patent/FI942092A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-05-09 CA CA002123160A patent/CA2123160C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-09 AU AU61963/94A patent/AU6196394A/en not_active Abandoned
- 1994-05-09 NO NO941719A patent/NO306446B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-05-10 ID IDP991104D patent/ID25988A/id unknown
- 1994-05-10 CN CN94105356A patent/CN1094755C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-10 US US08/241,129 patent/US5591452A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-10 SK SK541-94A patent/SK279971B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-05-10 JP JP6096671A patent/JP3045924B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-10 SK SK1437-98A patent/SK283143B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-05-12 TW TW085103273A patent/TW496736B/zh not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-24 US US08/449,772 patent/US6326027B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-30 GR GR960401422T patent/GR3020084T3/el unknown
- 1996-07-10 US US08/677,798 patent/US6254887B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-20 IL IL11966096A patent/IL119660A0/xx unknown
-
1997
- 1997-10-07 AU AU39957/97A patent/AU3995797A/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-08-14 JP JP22971898A patent/JP3267561B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-17 CN CNB991066421A patent/CN1146410C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-15 NO NO19993484A patent/NO313124B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-25 AT AT0081699U patent/AT3413U3/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-06 US US09/800,204 patent/US7074430B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 NO NO20013566A patent/NO331650B1/no unknown
- 2001-09-06 GR GR20010401419T patent/GR3036565T3/el unknown
- 2001-09-27 JP JP2001297270A patent/JP3443574B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-14 FI FI20030560A patent/FI121565B/fi not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-16 US US11/435,015 patent/US20060269603A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-05-14 US US12/152,474 patent/US20090117191A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-08-17 FI FI20105856A patent/FI122717B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69434479T2 (de) | Tramadolhaltiges Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe | |
DE69730834T2 (de) | Verfahren zur herstellung von festen oralen dosierungsformen von valsartan | |
DE69434640T2 (de) | Heterodisperse Hydrogelsysteme zur verzögerten Freisetzung unlöslicher Arzneistoffe | |
DE69820287T2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung, die Chlodronat als Wirkstoff und silicifizierte mikrokristalline Cellulose als Exipienten umfasst | |
DE69923200T2 (de) | Neue oral anzuwendende arzneizubereitungen für rivastigmine mit kontrollierter wirkstoffabgabe | |
DE69832108T2 (de) | Fenofibrathaltige Arzneizusammensetzung mit erhöhter Bioverfügbarkeit und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE69917866T2 (de) | Bupropionhydrochlorid enthaltende Tabletten mit gesteuerter Wirkstoffabgabe | |
DE69735848T2 (de) | Dosisform mit ansteigender dosisfreisetzung | |
DE69629755T3 (de) | Irbesartanhaltiges Arzneimittel | |
EP0068191A2 (de) | Orale Dipyridamolformen | |
DE69814850T2 (de) | Paracetamol enthaltende schlickbare tablette | |
DE69530759T2 (de) | Filmbeschichtete tablette, die paracetamol und domperidone enthält | |
EP1509207B1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung, enthaltend oxcarbazepin mit kontrollierter wirkstofffreisetzung | |
EP0250648B1 (de) | Pharmazeutisches Präparat zur verzögerten Freigabe von Ibuprofen | |
EP2595607A2 (de) | Arzneimittel zur oralen verabreichung umfassend ein gemisch aus silodosin und einem basischen copolymer | |
CH705273B1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung – umfassend Hydromorphon und Naloxon. | |
EP1250132B1 (de) | Ibuprofen-wirkstoffzubereitung | |
DE60225686T2 (de) | Paracetamol enthaltende tablette | |
DE4315525B4 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung | |
DE10215131A1 (de) | Matrix zur verzögerten, gleichbleibenden und unabhängigen Freisetzung von Wirkstoffen | |
EP1928441A2 (de) | Retardformulierung von 3-(2-dimethylaminomethyl-cyclohexyl)-phenol | |
DE19958228A1 (de) | Paroxetinmethansulfonat enthaltendes Arzneimittel | |
DE69728290T2 (de) | Eine wasserlösliche verbindung und cellulose enhaltende granulate | |
DE3942131C2 (de) | Pharmazeutisches Trimebutin-haltiges Präparat mit verlängerter Wirkstoff-Freisetzung und Verfahren zur Herstellung | |
DE602006000402T2 (de) | Stabile Zubereitung enthaltend eine feuchtigkeitsemphindliche aktive Substanz und Verfahren zur Herstellung der Zubereitung. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8363 | Opposition against the patent | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: MUNDIPHARMA LABORATORIES GMBH, BASEL, CH |