DE60223017T2 - Messmethode für teilchenmaterial - Google Patents
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Description
- Technisches Gebiet
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Abmessen partikelförmigen Materials auf der Oberfläche einer porösen Halterung. Das Verfahren ist insbesondere für das Befüllen von Blisterstreifen und Primärverpackungen mit pulverförmigen Medikamenten geeignet.
- Hintergrund der Erfindung
- Eine Vielzahl chemischer Produkte wird in der Form von Tabletten oder als feines, trockenes Pulver erzeugt. Es ist oft hoch wünschenswert, vorab festgelegte Mengen derartiger Chemikalien zu verpacken, um die Verwendung durch den Endverbraucher zu erleichtern. Typische Beispiele sind die Industrie für Biozide und Pestizide, wobei spezielle Mengen partikelförmiger Produkte vorab sowohl aus Gründen der Annehmlichkeit als auch aus Gründen der Sicherheit verpackt werden. Die Vorverpackung spezifischer Mengen schädlicher Produkte wie etwa toxischer Chemikalien reduziert Fehler des Anwenders und minimiert die Risiken bei der Handhabung von Chemikalien, die beim weiteren Abwiegen und bei Auflösungsoperationen mit derartigen Chemikalien inhärent vorliegen.
- Im medizinischen Gebiet ist die Zufuhr einer genauen, vorab festgelegten Dosis eines Medikaments zum Patienten bei der effektiven Behandlung von Krankheit kritisch. Die Mehrzahl von Medikamenten wird im Folgenden als solche beschrieben, die in Verpackungen für Patienten vorliegen, die eine Vielzahl von Behandlungseinheiten eines partikelförmigen Medikaments enthalten. Dieses Vorab-Verpacken bekannter Mengen von Medikamenten erleichtert eine genaue Zuteilung von Medikamenten für den Patienten durch Vereinfachung des Prozesses und durch Minimierung des Risikos in Bezug von Fehler eines Patienten. Somit werden viele Medikamente in Blisterverpackungen bereitgestellt, wobei jeder Blister eine Einheitsdosis in Tabletten- oder Pulverform enthält.
- Systeme zur Zufuhr von Lungenmedikamenten hängen von der Beimessung effektiver Dosierungen des Medikaments zu den Lungen eines Patienten und von der Inhalation der Medikamentendispersion oder des Aerosols ab. Eine Vielzahl medizinischer Vorrichtungen wird dazu verwendet, derartige Medikamente zu applizieren, welche von Vernebelungsvorrichtungen, Inhalationsvorrichtungen für abgemessene Dosierungen (MDI's) bis zu Inhalationsvorrichtungen für trockene Pulver (DPI's) reichen. Die Letzteren sind für die vorliegende Erfindung besonders von Interesse, da sie von der Zufuhr feiner, trockener Pulver abhängen, die oft innerhalb einer Aufnahme für eine Dosiereinheit wie etwa einem Blisterpack innerhalb der Vorrichtung gespeichert werden.
- Es gibt hierbei viele technische Probleme bei der Befüllung der Aufnahmen inklusive von Aufnahmen für Einheitsdosierungen wie etwa Blisterverpackungen mit einem pulverförmigen Medikament. Feine Pulver mögen schwierig zu handhaben und abzumessen sein, insbesondere dann, wenn die Fließeigenschaften des Pulvers aufgrund einer Agglomerisation oder Verklumpung des Pulvers variieren. Das Vorliegen von Klumpen in den Pulvern führt zu Ungenauigkeiten bei den Mengen des in die Aufnahmen abgegebenen Pulvers, welche auf gravimetrischen und/oder volumetrischen Methoden beruhen. Somit hält das Abmessen feiner Pulver viele technische Probleme in Bezug auf die grundsätzliche Handhabung und die Abwieg-/Abmess-Operationen bereit, die mit dem Abgeben derartiger Pulver in geeignete Aufnahmen verbunden sind.
- Verschiedene Ansätze zum Begegnen dieser Probleme sind aus der Literatur ersichtlich. Somit offenbart das
US-Patent mit der Nummer 4,640,322 eine Vorrichtung, die einen Unterdruck verwendet, um das Pulver aus einem Trichter in eine Abmesskammer zu ziehen. Eine alternative Methode, die einen Rührmechanismus involviert, ist in demUS-Patent mit der Nummer 2,540,059 beschrieben, wobei ein Pulver vor dem Abschütten in eine Abmesskammer einem Rührbetrieb unterzogen wird. Andere Verfahren reichen vom Herausnehmen von Kernen aus einem Pulverreservoir zur Befüllung von Kapseln (US-Patent mit der Nummer 3,874,431 ) bis zum Aufbringen eines Vakuums zur Befüllung von Messkammern mit Pulver (kanadisches Patent mit der Nummer 949,786 ). - Die
EP 0 768 122 A2 beschreibt eine Maschine zum Abmessen eines pharmazeutischen Produkts aus einem Trichter in einen Blisterbehälter in einem Zwischenschritt, wobei eine Abmessung eines partikelförmigen Materials dadurch auf eine poröse Halterung befördert wird, dass eine erste Oberfläche der porösen Halterung dem partikelförmigen Material ausgesetzt wird und eine zweite Oberfläche der porösen Halterung einem Vakuum ausgesetzt wird, um das partikelförmige Material auf die erste Oberfläche zuzuführen. - In der
US-A-5826633 ist ein Verfahren zur Befüllung einer Aufnahme mit einer abgemessenen Menge eines pulverförmigen Medikaments offenbart. Das Pulver wird mittels Schwerkraft in einen Hohlraum bei vorab festgelegten Dosierungen befüllt, wobei ein Vakuum auf eine poröse Grundfläche des Hohlraums aufgebracht wird, um das Halten des Pulvers und die Kontrolle der festgehaltenen Menge des Pulvers zu unterstützen. Das Pulver in dem Hohlraum wird dann zur Aufnahme transferiert. - Die Anmelder haben herausgefunden, dass partikelförmiges Material auf einer ersten Oberfläche einer porösen Halterung oder eines Substrats durch Aufbringen eines Vakuums auf die zweite Oberfläche abgemessen werden kann. Dieses Verfahren ist besonders für die Abmessung pulverförmigen Materials effektiv, welches durch Aerisierung in einem Wirbelbett vorher fluidisiert wurde. Das partikelförmige Material kann dann thermisch an Ort und Stelle auf der porösen Halterung mit einer geeigneten Metallfolie, einem Kunststofffilm oder einem Organo-Metallo-Laminat versiegelt werden, um einen Blister oder eine Primärpackung für die Verwendung in einer DPI-Vorrichtung auszubilden.
- Zusammenfassung der Erfindung
- Gemäß der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren gemäß Anspruch 1 sowie ein Medikamenten-Behälter gemäß Anspruch 28 zur Verfügung gestellt.
- Die Regulierung der Menge an auf der Halterung abgemessenen Materials kann durch die Steuerung der Dauer und/oder Kraft des Vakuums oder Unterdrucks bewirkt werden. Der Bereich, die Porosität sowie die physikalischen Eigenschaften der Halterung, auf die das Vakuum aufgebracht wird, kann ebenso die Menge an partikelförmigem Material, welches auf der Oberfläche der Halterung abgemessen wird, beeinflussen. Sowohl volumetrische als auch gravimetrische Mittel können dazu verwendet werden, die Menge an auf der Oberfläche der Halterung abgemessenen partikelförmigen Materials zu bestimmen.
- Gemäß einem Aspekt liegt das partikelförmige Material in der Form eines feinen Pulvers vor. In diesen Aspekten liegt das feine Pulver in loser Form (beispielsweise in der Form eines Pulverbetts) vor oder ist mittels geeigneter Elemente vor der Aufbringung auf die poröse Halterung vernebelt oder fluidisiert worden.
- Gemäß einem anderen Aspekt umfasst das feine Pulver Partikel mit einem durchschnittlichen Durchmesser im Bereich von 1 μm bis 100 μm.
- Gemäß einem weiteren Aspekt sind die Partikel mittels Durchlüftung fluidisiert.
- Vorzugsweise liegt das feine Pulver in der Form einer Wolke vor.
- Gemäß einem Aspekt wird das zurückgehaltene partikelförmige Material anschließend einer kompressiven Kraft (beispielsweise in einem Tabletten-Ausbildeschritt) unterworfen.
- In einem anderen Aspekt ist die Zusammensetzung der porösen Halterung aus der Gruppe ausgewählt, die aus Metall, einer Legierung, Silikat und einem organischen Polymer besteht. Geeignete organische Polymere beinhalten Fluorocarbon-Polymere wie solche, die auf Polytetrafluorethylen basieren, wie dies im
US-Patent mit der Nummer 4,196,070 beschrieben ist. Geeignete metallische Materialien beinhalten gesinterte refraktorische Metalloxide wie Silica-Aluminiumoxid, Titanoxid, Zirkonoxid und Wolframoxide (wie sie in demUS-Patent mit der Nummer 4,973,435 beschrieben sind). - Vorzugsweise ist die körperliche Struktur der Halterung aus der Gruppe ausgewählt, die aus netzförmig, gesintert, gewebt, gelocht, gegossen und geschäumt besteht. Netzförmige Strukturen sind in ihrer Natur ungleichmäßig und umfassen ein zufälliges Muster aus Fasern.
- Vorzugsweise wird die gelochte Struktur durch Durchbohren einer Halterung mit einem Laserstrahl erzeugt. Der Strahl kann mittels jeder Quelle erzeugt werden, die zur Ausbildung von Laserenergie geeignet ist, inklusive Kohlendioxid, Dioden, Faser- und Kupferdampf-Laserquellen. Der Laserstrahl kann ebenso mittels einer Q-geschalteten Neodyum-Yttrium-Aluminium-Garnat-Laserquelle erzeugt werden. Typischerweise liegt die maximale Durchschnittsenergie bei 10 W bis 200 W, vorzugsweise von 25 W bis 100 W, und die maximale Spitzenenergie liegt von 10 kW bis 1 kW, vorzugsweise von 5 kW bis 3 kW.
- Vorzugsweise wird die gelochte Struktur durch chemische Ätzung der Halterung erzeugt. Chemische Ätzung bedeutet, wie dies im Stand der Technik gut bekannt ist, die Verwendung einer Reihe von Säuren, Alkalien und Oxidierungsagentien, um Ätzmaterialien unter definierten thermischen Bedingungen zu durchnässen.
- Vorzugsweise wird die gelochte Struktur durch eine Elektroentladungs-Bearbeitung der Halterung erzeugt. Diese Technik involviert eine elektrochemische Auflösung von Metallionen aus der Oberfläche der Halterung unter Verwendung geeigneter Elektrolyte und unter Hochstrom/Niederspannungs-Bedingungen.
- Noch bevorzugter liegt die poröse Halterung in der Form eines Siebs vor, das aus der Gruppe ausgewählt ist, welche aus Membran, Filter, Filter, Gitter, Sieb und Seihe ausgewählt ist.
- Gemäß einem weiteren Aspekt wird das Vakuum mittels eines Vakuum-Öffnungsblocks aufgebracht.
- Vorzugsweise wird das Niveau des Vakuums mittels eines Drucksensors überwacht. Noch bevorzugter umfasst der Drucksensor einen Druck-Signalgeber.
- Noch bevorzugter wird das Niveau des Vakuums mittels eines Luftstrom-Steuerventils eingestellt.
- Gemäß einem Aspekt reguliert eine Steuerungsvorrichtung, die mit dem Drucksensor und dem Luftstrom-Steuerventil in Wirkverbindung steht, das Niveau des Vakuums.
- Vorzugsweise ist die Steuerungsvorrichtung aus der Gruppe ausgewählt, die aus einem Computer, einem Personalcomputer sowie einer programmierbaren Logiksteuerung (PLC) besteht.
- Gemäß einem anderen Aspekt liegt die Menge an auf der Halterung abgemessenem partikelförmigem Material im Bereich von 1 μg bis 100 mg. Vorzugsweise liegt die Menge an abgemessenem pulverförmigem Material im Bereich von 1 μg bis 1 mg.
- In einem anderen Aspekt umfasst das Verfahren zusätzlich das Abdecken der ersten Oberfläche der porösen Halterung mit einer perforierten Maske.
- Vorzugsweise ist der Medikamentenbehälter aus der Gruppe ausgewählt, die aus einer Flasche, einer Ampulle, einer Medikamentenverpackung sowie einem Blisterstrip besteht.
- Vorzugsweise umfasst das Verfahren zusätzlich die Abdichtung des Medikamentenbehälters mit einem oder mehreren Abdichtungen. Vorzugsweise sind die einen oder mehreren Abdichtung aus der Gruppe ausgewählt, die aus einem Deckel, einer Oberseite, einer Basis, einem Film, einer Folie und einem Laminat besteht.
- Geeignete Abdichtmaterialien beinhalten Metalle, Legierungen sowie organische Polymere. Organische Polymerfilme können beispielsweise Polyethylen, Polypropylen, Polyvinyl-Chlorid oder Polyethylen-Terephthalat umfassen. Geeignete metallische Folien beinhalten Aluminium und dünne Folien, typischerweise mit einer Dicke von 5 μm bis 100 μm.
- Vorzugsweise umfasst das Verfahren das Abdichten der ersten und zweiten Oberflächen des Behälters mit einem metallischen Laminat aus organischem Polymer. Derartige Laminate umfassen eine oder mehrere Schichten eines geeigneten organischen Polymers, gebunden an eine metallische Folie, sowie eine Aluminiumfolie.
- Gemäß einem Aspekt umfasst das partikelförmige Material ein Medikament. Vorzugsweise ist das Medikament aus der Gruppe ausgewählt, die aus Albuterol, Salmeterol, Fluticasonpropionat und Beclomethasondipropionat sowie Salzen oder Solvaten hiervon sowie deren Mischungen besteht.
- Gemäß einem Aspekt ist der Medikamentenbehälter eine Tablettenform (beispielsweise in einer Tablettenpresse). In diesem Fall umfasst das Verfahren zusätzlich einen Tabletten-Kompressionsschritt, um eine Tablette auszubilden.
- Kurze Beschreibung der Zeichnungen
- Die
1a –1d zeigen eine poröse Halterung bei verschiedenen Stufen der Beladung mit einem pulverförmigen Medikament gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung. -
2 ist eine Querschnitts-Darstellung eines pulverförmigen Medikaments, das auf einer porösen Halterung abgemessen wird, gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung. -
3 zeigt den Prozess, durch den ein pulverförmiges Medikament auf einer porösen Halterung gemessen, und anschließend mit einer metallischen Folie oder einem Plastikfilm abgedichtet wird. - Die
4a –c illustrieren die Komponententeile eines Blisterstreifens sowie eine Primärverpackung, die mit einem pulverförmigen Medikament beladen wird, gemäß der vorliegenden Erfindung.5 zeigt einen Prozess, durch den eine poröse Halterung einem losen Pulverbett ausgesetzt wird. - Detaillierte Beschreibung der Zeichnungen
-
1a zeigt eine Ausführungsform einer porösen Halterung10 . Die Halterung10 ist aus einem porösen Körper2 sowie einer Maske5 zusammengesetzt, die eine Öffnung8 zur Aufnahme eines partikelförmigen Materials wie etwa einem pulverförmigen Medikament definiert. Die Maske5 umfasst ein nicht poröses Material wie ein organisches Polymer oder Metall. Der poröse Körper2 kann aus jedem porösen Material wie bei einem gesinterten oder netzförmigen Material zusammengesetzt sein. - In
1b ist die Halterung10 mit einem Vakuum-Öffnungsblock20 verbunden, der einen Niederdruck durch den Kanal25 auf den Halterungskörper2 aufbringt. Eine Wolke30 aus pulverförmigem Medikament32 ist dem Vakuum durch den porösen Körper2 der Halterung2 ausgesetzt. Die Wolke30 aus Medikamentenpulver32 kann beispielsweise mittels eines Fluidatbetts erzeugt werden. Alternativ kann die Wolke durch elektrostatische oder Vibrationsmittel erzeugt werden. - Das Medikamentenpulver
32 wird dann in die Öffnung8 hineingesogen und unter Vakuum (1c ) eng gepackt. Die Halterung kann dann vollständig versiegelt werden, um den Eintritt von Feuchtigkeit oder Staub zu verhindern, mit geeigneten organischen Polymeren oder metallischen Materialien (1d ). Eine erste Abdichtung40 ist oberhalb der Oberfläche der Halterung positioniert, welche Öffnungen8 trägt, die ein Medikamentenpulver32 enthalten, während eine zweite Abdichtung42 über die äußere Oberfläche des porösen Körpers2 aufgebracht wird. Beispiele geeigneter Abdichtmaterialien beinhalten organische Polymere wie etwa Polyethylen, Polypropylen, Polyvinylchlorid oder Polyethylen-Terephthalat sowie metallische Folien wie etwa Aluminium- oder Zinnfolie. Alternativ hierzu können Laminate, umfassend organische polymere Filme, die an metallische Folien angebunden sind, dazu verwendet werden, die Halterung abzudichten. -
2 ist eine Querschnittsansicht einer Vorrichtung, die dazu verwendet wird, ein pulverförmiges Medikament auf einer porösen Halterung abzumessen. Die poröse Halterung102 ist auf einer ersten Fläche eines Vakuum-Öffnungsblocks120 positioniert und eine nicht poröse Maske105 ist auf der zweiten Fläche der Halterung102 aufgesetzt. Die Maske105 weist eine Öffnung108 auf, die hierin eingeschnitten ist. Eine Wolke130 eines pulverförmigen Medikaments132 wird dann nahe der Maske105 erzeugt und ein auf die Wolke mittels eines Vakuumöffnungsblocks120 aufgedruckter Negativdruck wird aufgebracht. Das Vakuum oder der Niederdruck werden über den Kanal125 , die poröse Halterung102 und die Öffnung108 auf das Medikament132 aufgebracht. Das Vakuum zieht das Material132 in die Öffnung108 hinein, wobei die Rate und das Maß der Befüllung der Öffnung108 von der Kraft und der Dauer des aufgebrachten Vakuums abhängen. Die Regulierung der Abmessung oder des Befüllprozesses wird durch die Steuerungsvorrichtung150 ausgeführt, die in Wirkverbindung mit einem Drucksensor155 (wie etwa einem Druck- Signalgeber) und einen Luftstrom-Steuerungsventil158 steht. Bei einer vorab eingestellten Zeit und/oder einem vorab eingestellten Druck (wie durch den Drucksensor155 angezeigt), wird die Steuerungsvorrichtung150 das Niveau des auf die Wolke130 aufgebrachten Vakuums durch Regulierung des Luftstrom-Steuerungsventils158 einstellen, um das Vakuum zu reduzieren und den Abmess-/Befüll-Prozess abzuschließen. -
3 illustriert einen kontinuierlichen Prozess, in dem ein pulverförmiges Medikament auf einer porösen Halterung abgemessen und abgedichtet wird. Ein längliches poröses Substrat oder ein Körper202 werden auf eine sich drehende Abmessungstrommel260 gesetzt, die die Öffnungen aus2 umfasst. Ein Vakuumsystem übt unter der Steuerung einer (nicht gezeigten) Steuerungsvorrichtung einen Niederdruck auf eine Wolke230 eines pulverförmigen Medikaments232 durch den Kanal225 und den Anschluss228 durch den porösen Körper202 aus. Das pulverförmige Medikament232 aus der Wolke230 , die in einem Fluidatbett235 erzeugt wurde, wird durch Vakuum auf den Körper der porösen Halterung gesogen. Das poröse Substrat202 kann mit einer perforierten, nicht porösen Maske (nicht gezeigt), die das Volumen des auf dem Substrat abgemessenen pulverförmigen Medikaments definiert, überlagert sein, muss dies aber nicht. In der Abwesenheit einer derartigen Maske hängt die Menge an auf dem Substrat abgemessenen Medikaments von dem Bereich des Vakuumanschlusses228 und der Porösität des Substratmaterials ab. - Wenn das Medikament einmal auf dem Substrat
202 eingefangen ist, wird das Substrat zu einer Abdichtstation270 befördert, wo es vollständig mittels einer ersten240 und einer zweiten242 Abdichtung unter Verwendung von Haft- oder Aufheizmittel eingehaust wird. Derartige Abdichtungen können organischen Polymer (beispielsweise Polyethylen, Polypropylen, Polyvinylchlorid oder Polyethylen-Terephthalat) oder metallische (beispielsweise Aluminium- oder Zinn-) Bleche/Folien umfassen. Alternativ hierzu können laminierte Bögen, die sowohl organische Polymere als auch metallische Folien umfassen, als Abdichten verwendet werden. Der Abdichtprozess verhindert den Eintritt von Feuchtigkeit und/oder Staub. Die abgedichteten Substrate können die Form eines Blisterstreifens oder einer Rolle oder einer Primärpackung annehmen. - Wie in dem Diagramm gezeigt, wird der Prozess kontinuierlich wiederholt, da die sich drehende Abmesstrommel
260 mehr Medikamentenpulver auf der porösen Halterung202 aufsammelt und dieses zur Station270 befördert, um hermetisch abgedichtet zu werden. - In einer alternativen Ausführungsform des Prozesses aus
3 wird das pulverförmige Medikament kontinuierlich mittels der Aktion eines Edelstahl-Bands der porösen Halterung202 des Vakuumbefüllanschlusses228 befördert. Das Band wird mittels einer sich drehenden kontinuierlichen Zufuhr angetrieben und das Pulver wird mittels der Aktion einer Pulverzufuhr unter Schwerkraft zum Band befördert. - Die
4a –c zeigen die Komponententeile eines Blisterstreifens sowie von Primärverpackungen, die für die Verwendung ein Trockenpulver-Inhalationsvorrichtungen geeignet sind. Somit zeigt4a eine Blisterstreifen-Maske305 , die einen Hohlraum306 aufweist, der zur Aufnahme einer (nicht gezeigten) porösen Scheibe gestaltet ist. Die Maske ist aus einem nicht porösen Material zusammengesetzt, wie etwa einem organischen Polymer, und der Hohlraum306 weist darin eine Öffnung308 auf. Die poröse Scheibe kann in den Hohlraum306 eingesetzt und mit einem (nicht gezeigten) Medikamentenpulver mittels der Aufbringung eines Vakuums zur Öffnung beladen werden, wie dies in den1 –3 illustriert ist. -
4b zeigt einen Blisterstreifen380 , der aus der Maske305 aus4a zusammengesetzt ist, die mit einem pulverförmigen Medikament332 beladen ist. Die Abdichtungen340 und342 werden in dem Diagramm zurückgeschoben, um die poröse Scheibe302 , die das pulverförmige Medikament332 enthält, freizugeben. Die Abdichtungen340 und342 können Bögen eines geeigneten organischen Polymers und/oder eines metallischen Films oder aber laminierte Bögen aus beiden Materialien umfassen. - Die
4c illustriert eine Primärpackung385 , die eine Vielzahl von Dosierungen eines Medikamentenpulvers332 enthält. Die Packung385 ist aus einem porösen Substrat302 , das mittels einer organischen laminierten Folie340 abgedichtet ist, und einem organischen polymeren Bogen342 zusammengesetzt. -
5 zeigt hier einen alternativen Befüllprozess. Lose pulverförmiges Medikament432 ist als abgeflachtes Pulver435 in einer Pulverschüssel436 vorhanden. Eine erste Oberfläche eines porösen Substrats402 wird entweder in enge Nähe oder in direkten Kontakt mit dem abgeflachten Pulverbett435 gebracht. Ein Vakuum wird auf die rückwärtige Oberfläche des Substrats402 mittels der Aktion eines Vakuumrohrs438 , angetrieben mittels einer (nicht gezeigten) Vakuumpumpe aufgebracht. Die Menge an auf der porösen Halterung402 anhaftenden pulverförmigen Medikaments432 wird durch die Steuerung des Vakuums (beispielsweise der Zeit der Aufbringung des Vakuums und/oder der aufgebrachten Vakuumkraft) gesteuert. - Die Erfindung ist geeignet zum Befüllen von Blisterpacks, Primarverpackungen oder anderer geeigneter Behälter mit pulverförmigen Medikamenten oder Tabletten, insbesondere für die Behandlung von Lungenkrankheiten. Die Erfindung ist ebenso geeignet zum Befüllen von Röhren oder anderen Behältern mit pulverförmigen Medikamenten für die Behandlung von Lungenkrankheiten, die in Medikamentenbeförderungssystemen (beispielsweise einer Inhalationsvorrichtung) verwendet werden sollen. Geeignete Medikamente können somit beispielsweise aus Analgetika, beispielsweise Codein, Dihydromorphin, Ergotamin, Fentanyl oder Morphin; anginösen Bereitstellungen, beispielsweise Diltiazem; Antiallergika, beispielsweise Cromoglycat, Ketotifen oder Nedrocromil; Antiinfektiva beispielsweise Cephalosporin, Pnicillin, Streptomycin, Sulphonamiden, Tetracycliden, Zanamivir und Pentamidin; Antihistaminika, beispielsweise Methapyrilen; Anti-Flogistica, beispielsweise Beclomethasondipropionat, Fluticason-Propionat, Flunisolid, Budesonid, Rofleponid, Mometason-Furoat, Ciclesonid oder Triamcinolonacetonid; Antitussiva, beispielsweise Noscapin; Bronchodilatoren, beispielsweise Albuterol, Slmeterol, Ephedrin, Adrenalin, Fenoterol, Formoterol, Isoprenalin, Metaproterenol, Phenylephrin, Phenylpropanolamin, Pirbuterol, Reproterol, Rimiterol, Terbutalin, Isoetharin, Tulobuterol oder 4-hydroxy-7-[2-[[2-[[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulfonyl]ethyl]amino]ethyl-2(3H)-Benzothiazolon; Diuretika, beispielsweise Amilorid; Anticholinerika, beispielsweise Ipratropium, Tiotropium, Atropin oder Oxitropium; Hormone, beispielsweise Cortison, Hydrocortison oder Prednisolon; Xanthin, beispielsweise Aminophyllin, Cholin-Theophyllinat, Lysin-Theophyllinat oder Theophylline; therapeutische Proteine und Peptide, beispielsweise Insulin oder Glucagon; Vaccine, Diagnostika und Gentherapeutika ausgewählt werden. Es wird dem Fachmann jedoch deutlich werden, dass wo geeignet, die Medikamente in Form von Salzen (beispielsweise als Alkalimetall oder Aminsalz oder als Säure-Zugabesalze) oder als Ester (beispielsweise niedere Alkylester) oder als Solvate (beispielsweise Hydrate) verwendet werden können, um die Aktivität und/oder Stabilität des Medikaments zu optimieren.
- Bevorzugte Medikamente werden aus Albuterol, Salmeterol, Ipratropiumbromid, Fluticason-Propionat und Beclomethason-Dipropionat sowie Salzen und deren Solvaten, beispielsweise die Sulphate des Albuterol und die Xinafoate des Salmeterol, ausgewählt.
- Medikamente können ebenso in Kombinationen bereitgestellt werden. Bevorzugte Formulierungen enthalten Kombinationen aktiver Ingredentien, die Salbutamol (beispielsweise als freie Basis oder als Sulphatsalz) oder Salmeterol (beispielsweise als Xinafoat-Salz) in Kombination mit einem entzündungshemmenden Steroid wie etwa Beclamethason-Ester (beispielsweise das Dipropionat) oder Fluticason-Ester (beispielsweise das Propionat) enthalten. Eine besonders bevorzugte Kombination umfasst Salmeterolxinafoat-Salz und Fluticason-Propionat.
- Es kann angemerkt werden, dass sämtliche Teile der Vorrichtung, die das Pulver oder die Tablette berühren, mit Materialien wie etwa Fluorpolymer-Materialien beschichtet werden können, um die Tendenz des Medikaments daran anzuhaften zu reduzieren,. Geeignete Fluoropolymere beinhalteen Polytetrafluorethylen (PTFE) und Fluoroethylen-Propylen (FEP). Sämtliche bewegliche Teile können ebenso daran aufgebrachte Beschichtungen aufweisen, die deren gewünschte Bewegungscharakteristika erhöhen. Reibungsbeschichtungen können daher dazu aufgebracht werden, den Reibungskontakt zu erhöhen, und Schmiermittel können dazu verwendet werden, den Reibkontakt wo erforderlich, zu reduzieren.
- Es ist anzumerken, dass die vorliegende Offenbarung nur zum Zwecke von deren Illustrierung angegeben wurde und dass die Erfindung sich auf Modifikationen, Variationen und deren Verbesserungen innerhalb des Schutzbereichs der anhängenden Ansprüche erstreckt.
Claims (28)
- Verfahren zur Beladung eines Medikamenten-Behälters mit einem Feststoff, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfasst: Abmessen einer Menge des Feststoffs (
32 ;132 ) auf einer porösen Halterung (2 ;102 ) durch Auflegen des Feststoffs auf eine erste Oberfläche der porösen Halterung, Aufbringen eines Vakuums auf eine zweite Oberfläche der porösen Halterung, um den Feststoff auf der ersten Oberfläche abzumessen, sowie Einstellung des Vakuums zur Regulierung der Menge an auf der ersten Oberfläche der Halterung abgemessenen Materials; und Platzierung der Halterung innerhalb des Medikamenten-Behälters. - Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei der Feststoff in der Form eines feinen Pulvers vorliegt.
- Verfahren gemäß Anspruch 2, wobei das feine Pulver Partikel mit einem mittleren Durchmesser im Bereich von 1 μm bis 100 μm umfasst.
- Verfahren gemäß Anspruch 3, wobei die Partikel durch Durchlüftung fluidisiert werden.
- Verfahren gemäß einer der Ansprüche 2 bis 4, wobei das feine Pulver in der Form einer Wolke (
30 ;130 ) vorliegt. - Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei der Feststoff in der Form eines losen Pulverbetts (
435 ) vorliegt. - Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Zusammensetzung der porösen Halterung aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Metall, einer Legierung, Silikat und organischem Polymer besteht.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die physikalische Struktur der Halterung aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus netzartig, gesintert, gewebt, gelocht, gegossen und geschäumt besteht.
- Verfahren gemäß Anspruch 8, wobei die gelochte Struktur durch Durchbohren der Halterung mit einem Laserstrahl erzeugt wird.
- Verfahren gemäß Anspruch 8, wobei die gelochte Struktur durch chemische Ätzung der Halterung erzeugt wird.
- Verfahren gemäß Anspruch 8, wobei die gelochte Struktur durch eine Elektroentladungs-Bearbeitung der Halterung erzeugt wird.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die poröse Halterung in der Form einer Hülse ausgebildet ist, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Membran, Filter, Sieb, Netz und Abscheider besteht.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei das Vakuum durch einen Vakuum-Öffnungsblock (
120 ) aufgebracht wird. - Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei das Niveau des Vakuums mittels eines Drucksensors (
155 ) überwacht wird. - Verfahren gemäß Anspruch 14, wobei der Drucksensor einen Druck-Messfühler umfasst.
- Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 15, wobei das Niveau des Vakuums mittels eines Luftstroms-Steuerventils (
158 ) eingestellt wird. - Verfahren gemäß Anspruch 16, wenn abhängig von Anspruch 14 oder Anspruch 15, wobei eine Steuerungsvorrichtung (
150 ), die mit dem Drucksensor sowie dem Luftstrom-Steuerventil zusammenwirkt, das Niveau des Vakuums reguliert. - Verfahren gemäß Anspruch 17, wobei die Steuerungsvorrichtung aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Computer, einem Personal Computer und einer programmierbaren Logikschaltung (PLC) besteht.
- Verfahren gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Menge an auf der Halterung abgemessenem Feststoff im Bereich von 1 μg bis 100 mg liegt.
- Verfahren gemäß Anspruch 19, wobei die Menge an abgemessenem Feststoff im Bereich von 1 μg bis 1 mg liegt.
- Verfahren gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, zusätzlich umfassend die Abdeckung der ersten Oberfläche der porösen Halterung mit einer perforierten Maske (
5 ;105 ). - Verfahren gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei der Medikamenten-Behälter aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einer Flasche, einer Ampulle, einer Medikamentenverpackung sowie einem Blisterstreifen besteht.
- Verfahren gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, zusätzlich umfassend die Abdichtung des Medikamenten-Behälters mit einer oder mehreren Abdichtungen (
240 ,242 ;340 ,342 ). - Verfahren gemäß Anspruch 23, wobei die eine oder mehrere Abdichtungen aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus einem Deckel, einer Oberseite, einer Basis, einem Film, einer Folie, sowie einem Laminat besteht.
- Verfahren gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei der Feststoff ein Medikament umfasst.
- Verfahren gemäß Anspruch 25, wobei das Medikament aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Albuterol, Salmeterol, Fludikason-Propionat und Bedomethason-Dipropionat sowie Salzen und Solvaten hiervon sowie jeder Mischung hiervon besteht.
- Verfahren gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei der Medikamenten-Behälter eine Tabletten-Form ist und das Verfahren zusätzlich einen Tabletten-Kompressionsschritt umfasst.
- Medikamenten-Behälter, der mit Feststoff beladen ist, erhalten durch ein Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 27.
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