DE60221411T2

DE60221411T2 - Oberflächendekontamination von prioninfiziertem material mittels gasförmiger oxidationsmittel

Info

Publication number: DE60221411T2
Application number: DE60221411T
Authority: DE
Inventors: Gerald E. Basingstoke McDONNELL; Kathleen M. Chardon ANTLOGA; Herbert J. Pontoon Beach KAISER
Original assignee: Steris Inc
Current assignee: American Sterilizer Co
Priority date: 2001-10-05
Filing date: 2002-10-04
Publication date: 2008-06-12
Anticipated expiration: 2022-10-05
Also published as: AU2002347810B2; WO2003031551A1; ES2291514T3; US7803315B2; JP2005505359A; ATE368099T1; JP3957687B2; DE60221411D1; CA2462807A1; US20030086820A1; EP1432783A1; CA2462807C; EP1432783B1; CN1585817A

Description

Hintergrund der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der biologischen Dekontamination. Die besondere Anwendung dieser Erfindung steht im Zusammenhang mit dem Entfernen und/oder Vernichten von schädlichen biologischen Substanzen, beispielsweise Prionen (Prion, Proteinaceous Infectious Particle – proteinös-ansteckender Stoff), an medizinischen, dental-medizinischen und pharmazeutischen Instrumenten und wird daher auch unter besonderer Bezugnahme darauf beschrieben. Es sei jedoch darauf hingewiesen, dass die Methodik und das System der vorliegenden Erfindung zur biologischen Dekontamination eines weiten Bereichs von Einrichtungen, Instrumenten und Oberflächen, die mit prioninfizierten Substanzen kontaminiert sind, eingesetzt werden kann, als da sind, Einrichtungen der pharmazeutischen Industrie, der Lebensmittelindustrie, der Labors von Tierversuchseinrichtungen einschließlich der Böden, Arbeitsflächen, Ausrüstungen, Käfigen, Fermentierungsbehältern, Flüssigkeitsleitungen und Ähnlichem.
Der Begriff „Prion" wird zur Beschreibung der proteinös-ansteckenden Stoffe verwendet, die weitgehend ähnliche, unweigerlich tödliche Gehirnerkrankungen bei menschlichen und tierischen Organismen erzeugen. Diese Erkrankungen werden üblicherweise als TSE (TSE, Transmissible Spongiform Encephalopathy – übertragbare schwammförmige Gehirnveränderung) bezeichnet. TSE Erkrankungen umfassen beim Menschen die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) und deren Variante (vCJK), ferner die auch als Rinderwahnsinn bezeichnete Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE) bei Rindern, Scrapie bei Schafen und die Aufbrauchkrankheit CWD beim Rehwild (CWD – Chronic Wasting Disease). Bei allen diese Erkrankungen werden die Nervenzellen des für die jeweilige Krankheit empfänglichen Organismus angegriffen; diese Erkrankungen sind gekennzeichnet durch eine anfänglich lange Inkubationszeit, gefolgt von einer kurzen, durch neurologische Symptome wie Demenz und Koordinationsverlust geprägten Zeitspanne, die dann unweigerlich im Tod mündet.
Der für diese Erkrankungen verantwortliche Infektionsstoff ist vermutlich ein einfaches Eiweißmolekül ohne Nukleinsäure. Der krankheitserregende Ablauf einer solchen Prion-Erkrankung geht vermutlich von einem ursprünglich dem Wirt entsprechend verschlüsselten Eiweißmolekül aus. Dieses Eiweißmolekül wird einem Wechsel durch Konformation unterworfen, durch den eine anormale Form (ein Prion) entsteht, die die Fähigkeit der Selbstvervielfältigung besitzt. Die genaue Ursache dieses Wechselvorgangs ist derzeit nicht bekannt. Die anormale Form des Eiweißes wird im Körper nicht wirksam abgebaut und sammelt sich in bestimmten Zellgeweben an (insbesondere dem Nervengewebe), was zu einer Schädigung der Gewebes und letztendlich zum Tod der Zelle führt. Erst wenn bereits eine wesentliche Schädigung des Nervengewebes erfolgt ist, werden die klinischen Zeichen sichtbar.
Eine Prion-Erkrankung kann somit als Eiweiß-Anhäufungserkrankung klassifiziert werden, zu der auch einige andere tödlichen Erkrankungen zählen, beispielsweise die Alzheimer-Krankheit und die Amyloidose. Im Fall der CJK, der häufigsten Prion-Erkrankung beim Menschen (Eintrittshäufigkeit ist etwa 1 Fall pro Jahr pro Million Einwohner), geht man davan aus, dass etwa 85 % der Fälle sporadisch auftreten, 10 % erblich bedingt sind und 5 % iatrogen, d.h. durch ärztliche Behandlung ausgelöst, sind.
Obwohl nicht als hoch-ansteckend eingestuft, können Prion-Erkrankungen durch bestimmte hochriskante Gewebearten, beispielsweise Gehirngewebe, Rückenmarksflüssigkeit oder Augen, übertragen werden. Nach einem chirurgischen Eingriff an einem Prion-infizierten Patienten können Prionen enthaltende Reststoffe an den chirurgischen Instrumenten haften bleiben, insbesondere bei neurochirugischen und ophthalmologischen Instrumenten. Aufgrund der langen Inkubationszeit ist es außerordentlich schwierig festzustellen, ob ein Patient ein Prionenträger ist.
Dem heutigen Wissenstand zufolge, unterscheidet man bei der mikrobiellen Dekontamination verschiedene Stufen. Beispielsweise bedeutet hygienisches Reinigen das Entfernen von Dreck und Bakterien durch Waschvorgänge. Das Desinfizieren erfordert ein Reinigen, das gefährliche Mikroorganismen zerstört. Das Sterilisieren stellt die höchste Stufe der biologischen Dekontamination dar, da hierbei alle lebenden Mikroorganismen zerstört werden.
Heute ist bekannt, dass bestimmte biologischen Stoffe, die weder im konventionelle Sinn Leben zeigen noch sich reproduzieren, beispielsweise die Prionen, trotzdem im Stande sind, sich zu vervielfältigen und/oder in gefährliche Objekte zu verwandeln. Hier benutzen wir „Deaktivierung" als umfassenden Begriff für die Zerstörung dieserart gefährlicher Stoffe, beispielsweise die Prionen und/oder deren Fähigkeit, sich zu vervielfältigen oder durch Konformation in eine gefährliche Art zu verwandeln.
Die Dampfsterilisation ist eine bekannte Methode zum Dekontaminieren oder Sterilisieren der Außenoberflächen wiederzuverwendender medizinischer Instrumente und ist für die Zwischensterilisation durch die selektive Anwendung von Unterdruck angepasst worden. Bei der Dampfsterilisation werden die medizinischen Instrumente in einen geschlossenen Raum oder eine Kammer gestellt, in dem oder in der das Sterilisieren erfolgt. Die zu sterilisierenden Gegenstände werden entweder der Hochvakuum- oder der Durchflussmethode unterzogen. Ein flüssiges Sterilisierungsmittel wird in einem aufgeheizten Verdampfer verdampft. Unmittelbar nach dem Verdampfen wird Hochvakuum eingesetzt, um das verdampfte Sterilisierungsmittel in die evakuierte geschlossene Kammer hinein zu saugen. Bei der Durchflussmethode wird das verdampfte Sterilisierungsmittel mit einem Trägergas vermischt, das den Sterilisierungsmitteldampf in und durch die Kammer und aus der Kammer heraus transportiert. Die Kammer kann dabei einen leichten Unter- oder Überdruck haben.
Beispielsweise offenbart das Edwards et alii erteilte U.S. Patent Nr. 5.779.973 das Sterilisieren von kunststoffumhüllten IV-Beuteln mittels Wasserstoffperoxiddampf. Ein offenes Durchflusssystem wird in dem an Childers erteilte U.S. Patent Nr. 5.173.258 offenbart.
Der Stand der Technik wird weiter dargestellt durch:

J.C. DARBORD „Inactivation of prions in daily medical practice" (Deaktivierung von Prionen in der täglichen medizinischen Praxis), BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, Vol. 53, 1999, Seiten 34-38
W.A. RUTALA et al. „Creutzfeldt-Jakob Disease: Recommendations for Disinfection and Sterilization" (Creutzfeld-Jakob-Krankheit: Empfehlungen zum Desinfizieren und Sterilisieren), CLINICAL INFECTIOUS DISEASES, Vol. 32, Nr. 9, Mai 2001 (2001-05), Seiten 1348-1356.

Beide Veröffentlichungen betreffen die Deaktivierung von Prionen an medizinischen Geräten. Die erstgenannte Veröffentlichung beschreibt (auf deren Seiten 36 bis 37) eine Methode zur Deaktivierung, die auf einer 1N-Natriumhydroxid-Lösung, dem Erhitzen in einer Autoklave auf 134 bis 138 °C und dem Durchtränken mit einer Chlorbleiche beruht. In der zweitgenannten Veröffentlichung werden mehrere Dekontaminationsmethoden beschrieben.
Prionen sind jedoch dafür berüchtigt, sehr zäh zu sein und auch widerstandsfähig gegenüber üblichen Methoden der Dekontamination und Sterilisierung. Anders als bei Mikroorganismen gibt es bei Prionen keine zu zerstörenden oder aufzubrechenden DNA oder RNA. Prionen neigen durch ihre hydrophobe Beschaffenheit dazu, sich zu unauflöslichen Klumpen zusammen zu binden. Unter vielen Bedingungen, die ein erfolgreiches Sterilisieren bei Mikroorganismen bewirken, formen Prionen nur dichtere Klumpen und schützen sich und die darunter liegenden Prionen somit vor dem Sterilisiervorgang. Ein Protokoll der Weltgesundheitsorganisation (1997) zur Prion-Deaktivierung fordert ein zweistündiges Durchtränken der Instrumente in konzentriertem Natriumhydroxid oder Natriumhypochlorid, gefolgt von einer Stunde in einer Autoklave. Diese aggressive Behandlung ist aber oftmals mit den medizinischen Geräten inkompatibel, insbesondere den biegsamen Endoskopen und anderen Teilen aus Kunststoff, Messing oder Aluminium. Viele Geräte werden durch die Einwirkung hoher Temperaturen zerstört. Ganz allgemein ist eine chemische Behandlung, beispielsweise durch starke Laugen, gefährlich für die Materialien oder Oberflächen von medizinischen Geräten. Glutaraldehyd, Formaldehyd, Ethylenoxid, flüssiges Wasserstoffperoxid, die meisten Phenolverbindungen, Alkohole, sowie die Verfahren durch trockene Hitze, Kochen, Gefrieren, UV Bestrahlung, ionisierende und Mikrowellenbestrahlung werden in Veröffentlichungen allgemein als ineffektiv bezeichnet. Es besteht darum ganz eindeutig ein Bedarf für Produkte und Verfahren, die gegen Prionen wirksam, gleichzeitig aber kompatibel mit den entsprechenden Oberflächen sind.
Die vorliegende Erfindung zeigt eine neue und verbesserte Apparatur und Methode zur Behandlung von Oberflächen, die mit prioninfizierten Stoffen kontaminiert sind, die die oben angeführten und weitere Probleme überwinden.
Zusammenfassende Beschreibung der Erfindung
Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung wird eine Methode zur Deaktivierung von Prionen vorgestellt. Die Methode umfasst eine Vorbehandlung der mit prioninfizierten Stoffen kontaminierten Oberflächen durch eine die Prionen angreifende Reinigungslösung und sodann eine Behandlung der Oberflächen mit einem gasförmigen Oxidationsmittel.
Gemäß einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Prion-Deaktivierungssystem zur Entfernung und Deaktivierung der auf einem Gegenstand befindlichen Prionen vorgestellt. Das System umfasst eine den Gegenstand aufnehmende Kammer. Ein Trog zur Aufnahme eines konzentrierten alkalischen Reinigungsmittels ist fließtechnisch mit der Kammer verbunden. Ein Wasservorrat ist fließtechnisch mit dem Trog verbunden und stellt das Wasser bereit, das durch Vermischen mit dem konzentrierten alkalischen Reinigungsmittel die alkalische Reinigungslösung ergibt. Eine Quelle für Wasserstoffperoxid ist ebenfalls fließtechnisch mit der Kammer verbunden.
Ein Vorteil der vorliegenden Erfindung ist, dass damit Instrumente schonend behandelt werden.
Ein weiterer Vorteil der vorliegenden Erfindung ist, dass damit Prionen schnell und wirksam deaktiviert werden.
Ein weiterer Vorteil der vorliegenden Erfindung ist, dass sie kompatibel ist mit einer großen Vielfalt von Materialien und Geräten.
Weitere Vorteile der vorliegenden Erfindung werden jedem, der übliche Kenntnisse in dieser Technik besitzt, beim Lesen und Verstehen der folgenden detaillierten Beschreibung der bevorzugten Ausführung offenbar.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
Die vorliegende Erfindung kann mit verschiedenen Komponenten und Anordnungen von Komponenten sowie in verschieden Schritten und Schrittfolgen realisiert werden. Die Zeichnungen dienen lediglich dem Zweck, eine bevorzugte Ausführung darzustellen, und dürfen daher nicht als Einschränkung der Erfindung gedeutet werden.
1 zeigt die Entfernung proteinöser Substanzen mit verschiedenen Reinigungslösungen;
2 zeigt den Verlauf von proteinösen Substanzen in Abhängigkeit der Alkalinität;
3 vergleicht die Wirkung der KOH-Konzentratian allein und die der Alkalinität in den zur Entfernung proteinöser Stoffe eingesetzten Rezepturen der Reinigungslösungen;
4 zeigt die Wirksamkeit verschiedener Reinigungslösungen bei der Entfernung einen Prion-Models (IFDO);
5a zeigt den Druckverlauf beispielhaft für einen Zyklus bei der Vakuum-Prion-Deaktivierung;
5b zeigt beispielhaft den Verlauf bei einen unter atmosphärischem Druck durchgeführten Behandlungszyklus;
6 ist eine schematische Darstellung eines Prion-Deaktivierungssystems;
7 zeigt ein Prion-Deaktivierungssystem nach 6, das zur Prüfung und Auswertung der Deaktivierungsbedingungen aufgerüstet ist;
8 ist eine schematische Darstellung einer alternativen Ausführung eines Prion-Deaktivierungssystems;
9 zeigt den Verlauf von log IFDO über der Zeit für drei Behandlungszyklen einer Prion-Deaktivierung (ATM = atmosphärische Bedingungen);
10 ist die schematische Darstellung eines kombinierten Reinigungs- und Prion-Deaktivierungssystems;
11 zeigt den Verlauf von log IFDO über der Zeit für mit IFDO geimpfte Prüfstücke, die dampfförmigem Wasserstoffperoxid bei 1,5 mg/l und 30 °C sowie bei 3,0 mg/l und 40 °C ausgesetzt werden; und
12 zeigt beispielhaft den Verlauf eines Vakuum/Dampf Zyklusses mit Wasserstoffperoxid.
Detaillierte Beschreibung der bevorzugten Ausführungen
Eine Methode zur mikrobiellen Dekontamination und Prion-Deaktivierung von Instrumenten oder anderen Gegenständen, die mit Stoffen behaftet sind, die mit Prionen kontaminiert sein könnten, umfasst einen Reinigungsgang mit einer alkalischen Reinigungslösung und die anschließende Behandlung mit einem gasförmigen oder dampfförmigen Oxidationsmittel. Die bevorzugte Methode zur Reinigung und Dekontaminierung einer durch biologische Stoffe, einschließlich Prionen kontaminierten Oberfläche umfasst das Säubern der Oberfläche mit einer alkalischen Reinigungslösung, deren pH-Wert mindestens 10 beträgt, und eine Behandlung der gesäuberten Oberfläche mit einem Wasserstoffperoxid enthaltenden Dampf, über eine ausreichende Dauer, sodass die auf der Oberfläche befindlichen Prionen zerstört werden.
Die Zusammensetzung der Reinigungslösung wird vorzugsweise durch die Verdünnung eines Konzentrats gebildet, das ein alkalisches Reinigungsmittel sowie, wahlweise, eines oder mehrere der folgenden Stoffe enthält: ein Netzmittel, ein Cheliermittel, ein Anti-Anlagerungsmittel, ein kationisches Polymer, und einen Korrosionshemmer für Metall. Ersatzweise werden die Komponenten der Reinigungslösung separat mit Wasser oder einem anderen geeigneten Lösungsmittel vermischt.
Das alkalische Reinigungsmittel ist vorzugsweise eine Hydroxid eines Alkalimetalls oder eines Erdalkalimetalls. Beispiele für alkalische Reinigungsmittel sind Kaliumhydroxid und Natriumhydroxid. Der Anteil des Hydroxids in dem Konzentrat liegt vorzugsweise zwischen 20 und 60 Gew.-%.
Das Cheliermittel wird zugefügt, um die Salze der Wasserhärte, beispielsweise Salze des Calciums und Magnesiums, die sich auf der zu reinigenden Oberfläche niederschlagen, zu chelieren. Geeignete Cheliermittel sind, unter anderem, die auf Karbonsäure basierenden Polymere, beispielsweise Polyacrylsäure, und Ethylen-diamin-tetra-Essigsäure (EDTA) oder deren Salze. Das weiter unten angesprochene Natriumhexametaphosphat wirkt ebenfalls zu einem gewissen Grad als Cheliermittel. Der Anteil des Cheliermittels in dem Konzentrat liegt vorzugsweise zwischen 1 und 15 Gew.-%. Eine bevorzugte Zusammensetzung enthält 2 bis 10 Gew.-% Na-EDTA und 0,1 bis 3 Gew.-% Polyacrylsäure.
Als Netzmittel wird zur Erhöhung der Säuberungswirkung eines aus der Gruppe van anionischen, kationischen, nicht-ionische und zwitter-ionischen Netzmitteln ausgewählt. Beispiele dieser Netzmittel sind unter anderem wasserlösliche Salze oder „higher fatty acid monoglyceride monosulfates", wie das Natriumsalz des „monosulfated" Monoglyzerids der hydrierten Kokusöl-Fettsäuren, höhere Alkylsulfate, beispielsweise das Natriumlaurylsulfat, die Alkylarylsufonate, beispielsweise das Natriumdodecylbenzolsulfat, die höheren Alkylsulfoacetate, die höhere Fettsäureester der Sulfate des 1,2 Dihydroxypropans, und die vielfach gesättigten höheren aliphatischen Alkylamide der niedrigeren Aminocarboxylsäure-Verbindungen, beispielsweise solche, die 12 bis 16 Kohlenstoffatome enthaltenden Radikale der Fettsäuren, der Alkyle oder Acyle, und ähnliche Stoffe. Beispiele der letztgenannte Amide sind die N-Lauroyl-sarcosine sowie die Natrium-, Kalium- oder Ethanolamin-Salze des N-Lauroyls, N-Myristoyls, oder N-Palmitoyl Sarcosins.
Weitere Beispiele sind die Kondensationsprodukte von Ethyloxid mit den verschiedenen, mit ihm reagierenden wasserstoffhaltigen Verbindungen mit langen hydrophobischen Ketten (z.B. aliphatische Ketten mit etwa 12 bis 20 Kohlenstoffatomen), wobei die Kondensationsprodukte („ethoxamers") hydrophile Polyoxyethylen-Hälften enthalten, beispielsweise das Poly (-ethylenoxid) mit Fettsäuren, Fettalkoholen, Fettamiden, Polyoxyethylene (z.B. Polyoxyethylen-sorbitan-monostearat) und Polypropylenoxide (z.B. Pluronic Gel).
Geeignete amphoterische Netzmittel sind die Alkyl-Ampho-Carboxylate, beispielsweise das gemischte C-8 Ampho-Carboxilat. Ein bevorzugtes Konzentrat enthält das gemischte C-8 Ampho-Carboxilat in einer Konzentration von etwa 0 bis 5 Gew.-%.
Das Anti-Anlagerungsmittel hemmt die Wiederanlagerung der Verschmutzung an dem Gerät. Geeignete Anti-Anlagerungsmittel sind unter anderem die Glukonate, beispielsweise das Natrium-Glukonat, und die Zitratsalze. Polyacrylsäure wirkt ebenfalls als Anti-Anlagerungsmittel. Der Anteil der Anti-Anlagerungsmittel in dem Konzentrat liegt vorzugsweise zwischen 1 und 10 Gew.-%. Eine besonders bevorzugte Zusammensetzung enthält 0,1 bis 3, am besten 0,3 Gew.-% Polyacrylsäure sowie 1 bis 10, am besten etwa 1 bis 5 Gew.-% Natrium-Glukonat.
Das kationische Polymer sorgt dafür, dass die Magnesium-, Silikat- und Zink-Verbindungen gelöst bleiben, dass auch die Korrosionshemmer gelöst bleiben, und es hilft im Fall, dass die Reinigungslösung hartes Wasser enthält, zu verhindern, dass die Wasserhärtesalze als Scaling (feste Niederschläge) auf den zu reinigenden Oberflächen ausfallen. Beispiele solcher kationischer Polymere sind carboxylierte Polymere, die generisch zur Gruppe der wasserlöslichen Carboxylsäure-Polymere gehören, beispielsweise die Polyacryl- oder Polymethacrylsäuren oder die Vinyl-Zusatz Polymere. Bei den in Betracht gezogenen Vinyl-Zusatz Polymeren sind beispielsweise die Maleinanhydrid-Mischpolymere mit, z.B., Vinylacetat, Styren, Ethylen, Isobutylen, Acrylsäure und Vinylethern zu nennen.
Beispiele für die kationischen Polymere sind das Dialkyl-dialyl-Ammoniumsalz (z.B. die Haliden) Homopolymere oder Copolymere, beispielsweise, das Dimethyl-diallyl-Ammoniumchlorid Homopolymer, das Dimethyl-diallyl-Ammoniumchlorid/Akrylamid Kopolymer, das Dimethyldiallyl-Ammoniumchlorid/Akrylsäure Kopolymer und die Vinyl-Imidazol-Pyrrolidon Kopolymere. Andere geeignete zellulosefreie kationische Polymere sind im CTFA „Cosmetic Ingredient Dictionary" unter der Bezeichnung „Polyquaternium" gefolgt von einer ganzen Zahl aufgelistet. Alle der obengenannten Polymere sind wasserlöslich oder wenigstens in Wasser kolloidal verteilbar. Diese durch ein niedriges Molekulargewicht charakterisierten carboxylierten Polymere – das Molekulargewicht liegt zwischen etwa 1.000 und weniger als 100.000 – wirken als Keimbildungshemmer und verhindern, das sich die Karbonate in den Waschtanks zu dem ungewünschten Scaling bildet. Ein Beispiel dafür ist das Polyquaternium 7, ein Dimethyldiallyl-Ammoniumchlorid/Acrylamid Copolymer. Der Anteil des kationischen Polymers in dem Konzentrat liegt vorzugsweise zwischen 0 und 10 Gew.-%.
Beispiele für die Metallkorrosionshemmer sind die Salze der Kieselsäure and der Phosphorsäure, deren Anteil in dem Konzentrat vorzugsweise zwischen 0 und 10 Gew.-% liegt.

TABELLE 1 zeigt die Bereiche der Einzelkonzentrationen für ein bevorzugtes alkalisches Reinigungsmittelkonzentrat. TABELLE 1

Bestandteile	Empfohlener Bereich des Gew.-%-igen Anteils im Konzentrat
45 %-iges Kaliumhydroxid	45-90
40 %-ige Ethylen-diamin-tetra-Essigsäure (EDTA), vierwertiges Natriumsalz	1-20
Natrium-Glukonat	0-7
30 %-iges 2-Propenoic acid propyl ester homopolymer (Polyacrylsäure)	1-20
Gemischtes C8 Ampho-Carboxylat	0-5
Natrium Hexametaphophat	0-10
40 %-ige Kieselsäure, Natriumsalz	0-10
48 %-ige Acrylsäure Hompolymer	1-20
Dimethyldiallyl-Ammoniumchlorid und Akrylamid Copolymer (Polyquaternium 7)	0-10

Besonders bevorzugt sind die beiden in TABELLE 2 spezifizierten Rezepturen. TABELLE 2

Bestandteile	Rezeptur A Gew.-%-iger Anteil im Konzentrat	Rezeptur B Gew.-%-iger Anteil im Konzentrat
45 %-iges Kaliumhydroxid	69	46
40 %-ige Ethylen-diamin-tetra-Essigsäure (EDTA), vierwertiges Natriumsalz	20	10
Natrium-Glukonat	1	5
30 %-iges 2-Propenoic acid propyl ester homopolymer (Polyacrylsäure)	3	1
Gemischtes C8 Ampho-Carboxylat	0	2
Natrium Hexametaphosphat	0	10
weiches Wasser	7	26

Es ist zu beachten, das in den TABELLEN 1 und 2 viele der Bestandteile bereits verdünnt sind. Daher liegt in dem Konzentrat der tatsächliche Anteil des Kaliumhydroxids in der Rezeptur A bei etwa 30 Gew.-% und in der Rezeptur B bei etwa 21 Gew.-%.
Zum Ausführen des Reinigungsvorgangs wird das Reinigungskonzentrat auf etwa 8 bis 16 cm³/l mit Wasser verdünnt; die zu reinigenden Gegenstände werden in dieser vorzugsweise dauernd umgerührten Reinigungslösung bei 30 bis 60 °C über eine Zeitraum von 2 bis 30 Minuten behandelt. Ein typischer Gesamtzyklus in einem automatischen Waschapparat umfasst eine 2-minütige Vorwäsche mit 30 bis 65 °C warmem Wasser, einen 2 bis 30-minütigen Waschgang mit dem auf 8 bis 16 cm³/l verdünnten alkalischen Reinigungsmittel, einen 15-sekündigen Spülgang mit Wasser, einen 1-minütigen Spülgang mit 30 bis 65 °C warmer Wasser und abschließend einen Trocknungsgang (falls erforderlich). Alternativ kann der Zyklus einfacherweise aus einer Vorwäsche, der alkalischen Reinigung und dem Nachspülen, wie oben beschrieben, bestehen.
Das Reinigungskonzentrat enthält wahlweise auch geringe Mengen eines mikrobizid wirkenden Stoffs, beispielsweise ein Phenol, eine quartäre Ammoniumverbindung, ein Oxidationsmittel (z.B. Natriumhypochlorit, Wasserstoffperoxid, Peressigsäure) oder Kombinationen dieser Stoffe.
Es werden auch andere Reinigungsmittel in Betracht gezogen. Reinigungsmittel werden verschieden Kategorien zugerodnet. Enzymatische Reinigungsmittel umfassen aktive Proteasen, Lipasen und andere Enzyme, die dabei helfen, Gewebe oder andere Verunreinigungen auf der Oberfläche zu zersetzen. Diese Produkte helfen bei der Entfernung von Prionen und proteinösen Stoffen, haben aber nur eine geringe Wirksamkeit gegen Prionen, z.B. sind Prionen resistent gegen Proteasen. Diese Reinigungsmittel enthalten eine Reihe von Hilfsstoffen, beispielsweise Netzmittel und Tenside, die beim Entfernen einer Oberflächenverunreinigung helfen.
Reinigungsmittel mit verschiedenen pH-Werten sind mit einem Prion-Model auf ihre Wirksamkeit bei der Prion-Entfernung getestet worden. Das Bovine Serum Albumin (BSA) ist, wie Prionen, ein proteinöser Stoff und hat gezeigt, dass es ein ähnliches Verhalten bei gleichen Behandlungsvorgängen zeigt, wie Prionen. Im Einzelnen wurde eine 5 %-ige BSA Lösung vorbereitet und jeweils 2 ml auf gleiche Prüfstücke aus rostfreiem Stahl pipettiert. Diese Prüfstücke wurden eine Stunde lang in einem Ofen bei 43 °C getrocknet, auf Raumtemperatur abgekühlt und gewogen. Unter diesen Trocknungsbedingungen bildet das Bovine Serum Albumin durch Konformation eine kompakte ß-Schicht, die dem ansteckenden Prion-Protein ähnlich ist. Die Prüfstücke werden in einem STERIS 444^TM Wasch-/Desinfektionsapparat unter Verwendung dessen Instrumenten-Zyklus gewaschen. Der Instrumenten-Zyklus umfasst eine 2-minütige Vorwäsche, einen 2-minütigen Waschgang bei 65 °C, einen Spülgang, eine Warmspülung und einen Trocknungsgang. Im Anschluss an diesen Zyklus werden die Prüfstücke aus dem Waschapparat entfernt, gekühlt und gewogen. 1 zeigt die Menge des entfernten Materials, wobei die Rezepturen A, B, C und D verschiedene alkalische Reinigungsmittel mit von A nach D abnehmender Alkalinität darstellen; Rezeptur E ist ein neutraler Reiniger (Renu-Klenz^TM, erhältlich von STERIS Corp., Mentor, Ohio), die Rezeptur F ist ein säurehaltiges Reinigungsmittel (CIP-220^TM, erhältlich von STERIS Corp.) und G reines Wasser zur Kontrolle. 2 zeigt den Verlauf der Menge des entfernten Materials über der theoretischen Gesamt-Alkalinität. Wie man aus 2 sieht, besteht ein starker Zusammenhang zwischen der Menge des entfernten Materials und der Alkalinität, wobei diese Menge mit wachsender Alkalinität der Reinigungslösung ansteigt.
Die in der beschriebenen Weise eingesetzte Reinigungslösung entfernt haftendes proteinöses Material und auch Proteinklumpen. Die verlbliebenen proteinösen Stoffe nehmen die Form einer dünnen Schicht an, in die das Deaktivierungsmittel in einem nachfolgenden Deaktivierungsgang leichter eindringen kann. Darüber hinaus zerstört das bevorzugte alkalische Reinigungsmittel etwa 50 % der Prionen in dem nach dem Reinigungsgang verbliebenen Film.

Aufbauend auf TABELLE 1 sind optimierte Rezepturen des Reinigungsmittels entwickelt und untersucht worden mit den folgenden Ergebnissen: TABELLE 3

Rezeptur	Mittelwert des entfernten Proteins (mg/cm²)	Standardabweichung	KOH Äquivalent, M, der Waschlösung
Kontrollprobe Wasser	0,5	0,04	0
Lauge 1	2,36	0,57	0,020
Lauge 2 (A)	4,18	0,52	0,033
Lauge 3	2,97	0,75	0,031
Lauge 4	2,52	0,29	0,029
Lauge 5	3,56	0,18	0,035
Lauge 6	2,44	0,49	0,020
Lauge 7	2,32	0,30	0,020
Lauge 8	3,11	0,17	0,033
Lauge 9	2,85	0,74	0,034
Lauge 10	3,46	0,55	0,034
Lauge 11	3,53	0,52	nicht bestimmt worden
Lauge 12 (B)	4,06	0,40	nicht bestimmt worden
Lauge 13	3,34	0,42	nicht bestimmt worden
Lauge 14	3,49	0,20	nicht bestimmt worden
Lauge 15	3,28	0,75	nicht bestimmt worden

Die Zusammensetzungen der wirksamsten Rezepturen (mit A und B bezeichnet) sind oben in TABELLE 2 spezifiziert. Bevorzugte Reinigungsmittel haben eine Alkalinität entsprechend 0,030 Mol KOH oder mehr und einen pH-Wert von wenigstens pH 10, vorzugsweise pH 13 oder höher.
Die Wirksamkeit bei der Entfernung von Eiweißstoffen hängt nicht allein von der Alkalinität dieser bevorzugten Rezepturen, sondern auch von den Komponenten der Rezepturen ab. Das wird aus 3 ersichtlich. Die Rezepturen haben drei wesentliche Bestandteile:
Alkalinität bestimmende Bestandteile, Wasserqualität verbessernde Bestandteile sowie Tenside.
Die die Alkalinität bestimmenden Bestandteile können aber auch wasserqualitätsverbessernd wirken. Beispielsweise steuert das EDTA der Rezeptur sowohl Alkalinität bei als auch wasserqualitätsverbessernde Eigenschaften. Wasserqualitätsverbessernde Mittel werden bevorzugt eingesetzt, da die Qualität des für die Oberflächenreinigung benutzten Wassers stark variiert und dadurch die Wirksamkeit einer bestimmten Rezeptur negativ beeinflussen werden kann. Ein Beispiel ist die Wasserhärte mit ihrer umgekehrt proportionalen Löslichkeit; je höher die Temperatur, desto weniger löslich sind die Wasserhärtesalze. Wasserhärtesalze sind auch weniger löslich bei höheren pH-Werten. EDTA oder andere Cheliermittel werden darum bevorzugt eingesetzt, um die Wasserhärtesalze in Lösung zu halten. Es wird vermutet, dass alle drei der oben genannten wesentlichen Bestandteile synergistisch dazu beitragen, dass die Rezeptur geeignet ist, die Oberflächen zu reinigen. Dies wird in 3 dargestellt, in der neun kommerziell erhältliche Rezepturen (obere Kurve) mit KOH als alleinige Quelle der Alkalinität (untere Kurve) verglichen werden.
Die alleinige Wirkung von Alkalinität wurde dadurch bestimmt, dass der Waschapparatur entsprechende Mengen Kaliumhydroxid (KOH) zugeführt und der weitere Test wie oben beschrieben durchgeführt wurde. Obwohl die Wirkung steigender Alkalinität (ausgedrückt als Molarität des KOH) bedeutsam ist (dargestellt in der unteren Kurve von 3), ergaben die eingesetzten Rezepturen (Beispiele 1 bis 9 aus TABELLE 3) stark erhöhte Wirksamkeiten bei der Entfernung von Eiweißstoffen; z.B. bei 0,02 Mol entfernten die kommerziellen Rezepturen 2 bis 2,5 mg/cm² der Eiweißstoffe, während das KOH allein weniger als 1 mg/cm² entfernte.
Die hier beteiligten Erfinder fanden heraus, das die richtige Auswahl der Reinigungslösung Prionen und proteinöse Stoffe nicht nur entfernt, sondern die Prionen wenigstens teilweise auch deaktiviert. Insbesondere zeigen alkalische Reinigungsmittel eine höhere Wirksamkeit bei der Prion-Deaktivierung als die enzymatischen, neutralen oder sauren Reinigungsmittel.
Verschiedene Reinigungsmittel wurden gegen ein Prion-Model getestet, bei dem ein in einer intraluminalen Flüssigkeit gedeihender Organismus (IFDO – (Ileal Fluid Dependent Organism) künstlich in einer veränderten Mykoplasma-Brühe gezüchtet, durch stetige Verdünnung quantifiziert und auf einem gleichartigen Nährboden aufgetragen wurde. Der IFDO wurde ursprünglich aus einer intraluminalen Flüssigkeit gewonnen, daher der Name. Inzwischen ist er auch in anderen Teilen des Körpers entdeckt worden. Der IFDO hat eine starke Korrelation mit echten Prionen bewiesen bei seiner Reaktion auf Behandlungsprozeduren und ist daher als Model für Prion-Aktivität vorgeschlagen worden. Die Rezepturen wurden in Wasser erstellt und eine Probe des IFDO direkt darin eingebracht. Die Prüflösungen wurden dann dreißig Minuten lang bei 40 °C bebrütet, Stichproben daraus entnommen, durch stetige Verdünnung quantifiziert und auf einen modifizierten Nährboden aufgetragen. Nach einer 48-ständigen Inkubation bei 37 °C wurden die Prüfplättchen ausgezählt und die log-Werte des verbliebenen IFDO bestimmt. Die Prüfergebnisse sind in 4 dargestellt, wobei das Reinigungsmittel A zur Kontrolle reines Wasser ist, Reinigungsmittel B ein alkalisches Reinigungsmittel (CIP150^TM) Reinigungsmittel C ein etwas geringer alkalisches Reinigungsmittel (CIP100^TM), die Reinigungsmittel D (Klenzyme^TM) und E (Enzycare 2^TM) neutrale enzymatische Reiniger und das Reinigungsmittel H (CIP 220^TM) ein saures Reinigungsmittel (alle beim Test verwendeten Reinigungsmittel wurden bei STERIS Corp. bezogen).
Es ist ersichtlich, dass alkalische Reinigungsmittel nicht nur bei der Entfernung von Prion-Material wirksamer sind, sie sind auch wesentlich wirksamer bei der Deaktivierung des möglicherweise verbliebenem Priors-Materials wie auch des entfernten noch in Lösung befindlichem Prion-Materials.
Nach dem Reinigungsgang werden die Instrumente oder anderen Geräte dem weiteren Schritt der Prion-Deaktivierung unterzogen. Während des Prion-Deaktivierungsschritts werden die Gegenstände einem gasförmigen, plasmaartigen oder dampfförmigen Oxidationsmittel ausgesetzt, die hierin insgesamt als gasförmige Oxidationsmittel bezeichnet werden. Bevorzugte gasförmige Oxidationsmittel sind unter anderem Wasserstoffperoxiddampf, Plasma und Wasserstoffperoxid oder Peressigsäure, Plasma und/oder Persäure, beispielsweise Peressigsäuredampf, Chlordioxidgas, und Kombinationen von Wasserstoffperoxid mit einem oder mehreren Persäuren. Bei einer Ausführung wird ein Dampf, beispielsweise Wasserstoffperoxiddampf, auf den zu dekontaminierenden Gegenständen kondensiert. Bei der nachfolgenden Belüftung oder der Evakuierung wird das kondensierte Sterilisierungsmittel in Dampf zurückverwandelt und somit von den Gegenständen entfernt. Ein besonders bevorzugtes gasförmiges Oxidationsmittel enthält Wasserstoffperoxiddampf. Obwohl das System unter besonderem Bezug auf Wasserstoffperoxid als Prion-Deaktivierungsmittel beschrieben werden wird, sei hier vermerkt, dass auch andere gasförmigen Oxidationsmittel in Betracht gezogen werden.
Die mit dem gasförmigen Oxidationsmittel zu behandelnden Gegenstände (die bereits mit einer alkalischen Reinigungslösung gereinigt, danach abgespült und vorzugsweise getrocknet worden sind) werden in eine Sterilisierkammer gesetzt oder einfach mit einem Zelt, einer Haube oder einer anderen Abdeckung umschlossen. Vorzugsweise findet die Dampfphase der Prion-Dekontaminierung bei einer höheren als Raumtemperatur statt, vorzugsweise bei etwa 25 bis 60 °C, noch besser bei etwa 45 bis 55 °C statt. Es wird auch in Betracht gezogen, das Sterilisieren bei Umgebungstemperaturen (15 bis 30 °C) durchzuführen, vorausgesetzt, es besteht ein genügend starker Strom des Sterilisiermitteldampfes.
Bei einer Ausführung wird Wasserstoffperoxiddampf einer Kammer zugeführt, die evakuiert werden kann. Die die zu behandelnden Gegenstände enthaltende Kammer, wird zunächst auf einen Unterdruck von etwa 100 Torr (1,33·10⁴ Pa) oder weniger, vorzugsweise auf etwa 10 Torr (1,33·10³ Pa) oder weniger evakuiert. Wenn der Gegenstand beim Einstellen in die Kammer nicht trocken ist, wird der Unterdruck solange aufrechterhalten, bis alle Feuchtigkeitsreste verdampft sind. Sodann wird Wasserstoffperoxiddampf in die Kammer geleitet, der auf die Gegenstände einwirkt. Es wird vermutet, dass die Evakuierung vor der Einleitung des Wasserstoffperoxids und/oder zwischen den Wasserstoffperoxid-Dampfstößen dabei hilft, dass der Dampf durch die Verpackung dringt und auch weniger zugängliche Bereiche des Gegenstands, beispielsweise schmale Hohlräume, erreicht. Die Konzentration des Wasserstoffperoxids wird vorzugsweise unter dem Sättigungswert gehalten, wodurch eine Kondensation auf den Gegenständen und den Kammerwänden, usw., vermieden wird. Beispielsweise wird Wasserstoffperoxid bei 75 bis 95 % des Sättigungswerts gehalten. Wenn die Kammer imstande ist, die %-genaue Sättigung auf 1 bis 5 % genau zu halten, dann kann die Konzentration vorzugsweise auf 95 % des Sättigungswerts eingestellt werden und möglicherweise noch höher bei entsprechend kleineren Toleranzen der prozentualen Sättigung.
Bei einer bevorzugten Ausführung werden zwei oder mehr Dampfstöße mit Wasserstoffperoxid in die Kammer gegeben, wobei vor und nach jedem dieser Stöße, wie in 5 dargestellt, Evakuierungsschritte ausgeführt werden. Ein erster Schritt ist in 5 als Leckageprüfungs- und Konditionierungsschritt dargestellt. Dieser Schritt wird ohne Wasserstoffperoxid ausgeführt und umfasst einen Evakuierungsschritt A (auf etwa 10 Torr oder weniger), gefolgt von einem Halteschritt B, während dessen der Druck in der Kammer auf Druckänderungen hin, also auf mögliche Leckagen, überprüft wird. Beim Schritt C wird trockene Luft in die Kammer eingeleitet, um somit die Feuchtigkeit in der Kammer vor der Einleitung des Wasserstoffperoxiddampfes zu reduzieren. Beim Schritt D wird die Kammer wieder auf 10 Torr oder weniger evakuiert, bevor dann beim Schritt E durch Einleitung des Wasserstoffperoxiddampfes der Druck auf 300 bis 500 Torr angehoben wird. Wahlweise wird durch Einleiten eines trockenen Gases der Druck weiter auf 500 bis 750 Torr angehoben. Die Instrumente in der Kammer bleiben bei F mit dem Wasserstoffperoxid über einen Zeitraum von einigen Sekunden bis einige Minuten in Berührung, wonach die Kammer bei G auf einen Druck von weniger als etwa 10 Torr evakuiert wird. Die Schritte E, F und G werden einmal oder mehrmals wiederholt, was mit E', F' und G' dargestellt ist. Bei einem abschließenden Belüftungsschritt, H, wird gefilterte Luft in die Kammer eingeleitet und bei J wieder abgesaugt, wobei alles verbleibende Wasserstoffperoxid, das an den der Prion-Deaktivierung unterworfenen Gegenständen adsorbiert wurde, entfernt wird. Abschließend wird erneut gefilterte Luft eingeleitet, um den Kammerdruck auf atmosphärischen Druck zu bringen, bevor die Kammer geöffnet wird.
Bei einem alternativen Verfahren findet die Dekontamination mit Wasserstoffperoxid bei atmosphärischem oder überatmosphärischen Bedingungen statt. Bei atmosphärischem oder überatmosphärischem Druck hat ein typischer Zyklus der Prion-Dekontamierung vier Phasen:
Entfeuchten, Konditionieren, Prion-Deaktivierung und Belüften. Beim Entfeuchten wird die relative Luftfeuchtigkeit (RL) in der Kammer durch Trocknen der Luft auf unter 40 % RL, also auf etwa 10 bis 30 % RL, verringert, beispielsweise, indem trockene Luft eingeleitet und in der Kammer zirkuliert wird. Trockene Luft kann dadurch erzeugt werden, dass die Luft durch eine Trockenpatrone geleitet oder ein Kühlsystem zum Entfernen der Flüssigkeit eingesetzt wird. Das Konditionieren erfolgt mit Wasserstoffperoxiddampf, der durch Verdampfen einer flüssigen Lösung aus Wasserstoffperoxid und Wasser erzeugt wird, wobei die Wasserstoffperoxidkonzentration der Lösung zwischen 5 und 95 %, besser zwischen 25 und 50 % und am besten zwischen 30 und 37 % liegt. Der Dampf wird dem Fluss der rezirkulierten Luft zugeführt und somit in die Kammer und durch die Kammer hindurch geleitet. Die Prion-Deaktivierung erfolgt dann mit der Zeit. Der Flussrate der rezirkulierten Luft, der Wasserstoffperoxiddruck und die Temperatur werden gemessen und geregelt, um konstante Betriebsbedingungen zu erreichen. Vorzugsweise wird dabei die Konzentration des Wasserstoffperoxids so eingestellt, dass der Taupunkt sowohl des Wasserstoffperoxid- als auch des Wasserdampfes unterschritten bleibt, so dass eine Kondensation auf den Oberflächen der Gegenstände und an den Kammerwände vermieden wird. Bei einer Ausführung wird dagegen die Konzentration des Dampfes über den Taupunkt hinaus erhöht, so dass das konzentrierte Wasserstoffperoxid auf den Oberflächen kondensiert; in einem anschließenden Belüftungsschritt wird eine Neubildung des Dampfes erreicht, indem trockene Luft über die Oberflächen geleitet wird.
Die Höhe der Konzentration von Wasserstoffperoxid, die möglich ist, ohne dass es auskondensiert, steigt exponentiell mit der Temperatur. Beispielsweise ist diese Konzentration bei 20 °C etwa 1 bis 2 mg/l, bei 30 °C etwa 3 bis 3 mg/l, bei 40 °C etwa 4 bis 5 mg/l und bei 50 °C etwa 8 bis 9 mg/l. Bei Temperaturen über 60 °C findet jedoch bereits ein schnellerer Zerfall des Wasserstoffperoxids statt, und die Prionen beginnen, sich in immer engere, schwerer anzugreifende Strukturen zusammenzuballen. Entsprechend wird eine Temperatur von etwa 45 bis 60 °C, besser noch 53 bis 57 °C bevorzugt, obwohl auch tiefere Temperaturen wirksam sind, allerdings nur bei wesentlich verlängerten Einwirkungszeiten.
Unter Bezugnahme auf 6 umfasst ein Prion-Deaktivierungsbehälter eine Kammerwand 10, durch die eine innere Kammer 12 abgegrenzt wird, die unter Druck gesetzt oder evakuiert werden kann. In der Kammerwand befinden sich eine Dampfeintrittsöffnung 14 und eine Dampfaustrittsöffnung 16. Ein Generator 20 versorgt die Kammer 12 mit einem sterilisierenden Dampf, vorzugsweise mit dem Dampf einer Peroxid-Verbindung, beispielsweise Wasserstoffperoxid, Peressigsäure oder ein Gemisch daraus, der von einem Trägergas, beispielsweise Luft, umschlossen wird.
Ein Umwälzsystem umfasst eine Dampfeinlassleitung 24, durch die der Dampf vom Generator 20 zur Eintrittsöffnung 14 geleitet wird. Das Wasserstoffperoxid strömt durch die Kammer 12 hindurch und verlässt sie durch die Austrittsöffnung 16. Wahlweise führt eine Rückführungsleitung 26 das teilweise verbrauchte Wasserstoffperoxid zur Auffrischung an den Generator zurück oder leitet es, wie in 6 dargestellt, durch einen Zerstörer 28 und einen Trockner 30. Im Zerstörer 28 wird das Wasserstoffperoxid zu Wasser umgewandelt, das dann im Trockner 30 entfernt wird.
Bei einer anderen Ausführung wird der Wasserstoffperoxiddampf eine gewisse Zeit lang mittels der Rückführungsleitung durch die Kammer rezirkuliert, ohne dass der Dampf mit frischen Wasserstoffperoxid aus dem Generator aufgefrischt wird.
Alternativ wird der aus der Kammer 12 abfließende Dampf, wie in 8 dargestellt, durch eine katalytischen Konverter 32 geleitet, der den Dampf in unschädliche Stoffe, beispielsweise Wasser und Sauerstoff, umwandelt. Bei einer weiteren Alternative wird der aus der Kammer abfließende Dampf direkt in die Atmosphäre freigesetzt, wo dann das Sonnenlicht den Dampf schnell zu Wasser und Sauerstoff umwandelt. Dampfförmiges Wasserstoffperoxid wird so lange durch die Kammer 12 geleitet, bis gewisse Sterilisierbedingungen in Bezug auf Temperatur, Druck, Einwirkungszeit und Wasserstoffperoxidkonzentration erreicht worden sind.
In einer Alternative wird in einem drucklosen System die Einleitung des Dampfes in eine Umschließung ermöglicht, der darin eine gewisse Dauer verbleibt und dann durch Absaugen oder Belüften aus der Umschließung entfernt wird.
Der Generator 20 ist bevorzugt einer, der einen regelbaren Strom von dampfförmigem Wasserstoffperoxid erzeugt. Besonders bevorzugt ist ein Generator, bei dem Tropfen von flüssigem Wasserstoffperoxid beim Kontakt mit einer Heizfläche verdampft werden und dieser Dampf von einem Trägergas, beispielsweise Luft, umschlossen wird. Das Trägergas mit dem enthaltenden Dampf wird sodann zu der Kammer 12 geleitet.
In einer Alternative wird das Wasserstoffperoxid in der Kammer selbst erzeugt, beispielsweise, durch Bearbeitung einer Verbindung, die, z.B. durch Erhitzen, Wasserstoffperoxid freisetzt. Auch andere Methoden der Verdampfung können eingesetzt werden, beispielsweise das Einleiten von flüssigem Wasserstoffperoxid in eine evakuierte Kammer, wo es dann wegen des Vakuums verdampft wird.
Das flüssige Wasserstoffperoxid wird dem Generator wahlweise aus einer einzigen Quelle 36 als Mischung aus Wasserstoffperoxid und Wasser zugeführt, beispielsweise als wässrigen Lösung von 5 bis 95 Gew.-% Wasserstoffperoxid, besser noch 30 bis 37 Gew.-% Wasserstoffperoxid (8). Die flüssigen Komponenten werden insgesamt zu Dampf verwandelt, so dass der resultierende Dampf die gleiche relative Konzentration an Wasserstoffperoxid aufweist wie die Flüssigkeit, aus der der Dampf erzeugt wird. In einer bevorzugteren in 6 dargestellten Ausführung sind die einzelnen Dampfkomponenten in getrennten Behältern und in höheren oder niedrigeren Konzentrationen vorhanden, so dass die Zusammensetzung des Dampfes durch Änderung der Zufuhrrate jeder Komponente in den Verdampfer veränderbar ist. In dem Verdampfer wird die flüssige Wasserstoffperoxidlösung auf die (nicht dargestellte) Heizfläche getropft oder durch eine Düse gesprüht, die das Oxidationsmittel verdampft, ohne es zu zersetzen. Andere Verdampfungstechniken, beispielsweise Ultraschallverdampfer, Zerstäuber, werden auch in Betracht gezogen. Eine Quelle, beispielsweise ein Speicher 40 mit höher konzentriertem Wasserstoffperoxid, und eine Quelle 42 mit geringer konzentriertem Wasserstoffperoxid oder Wasser sind mit dem Verdampfer 20 jeweils durch die Versorgungsleitungen 44 und 46 verbunden, so dass die Konzentration des Wasserstoffperoxids der in den Verdampfer eingeleiteten Flüssigkeit verändert werden kann.
Wenn ein System mit zwei Vorratsbehältern, wie in 6 dargestellt, verwendet wird, ist ein Zerstören und Entfernen des verbrauchten Dampfes in der Rückführungsleitung 26 nicht unbedingt nötig, es sei denn als Druckausgleich für die Druckänderungen, die durch den über die Einlassöffnung zufließenden zusätzlichen Dampf entstehen (oder aber, dieses Zerstören und Entfernen kann viel langsamer erfolgen, als bei Systeme mit nur einem Vorratsbehälter). Dies liegt daran, dass die relative Konzentration des Dampfes durch Justieren des Verhältnisses der beiden Komponenten in der Zuleitung auf einen bestimmten Wert eingestellt und auf diesem Wert gehalten werden kann. Der Gesamtverbrauch an flüssigem Wasserstoffperoxid ist daher allgemein geringer, wenn getrennte Quellen für das Wasserstoffperoxid und das Wasser eingesetzt werden und diese Stoffe der Zuleitung zum Verdampfer entsprechend der gewünschten Wasserstoffperoxidkonzentration zugeführt werden können.
Die Mischung aus Wasser und Wasserstoffperoxid wird weiter mit einem Trägergas, beispielsweise Luft, vermischt. Das Trägergas wird dem Verdampfer über die Leitung 48 zugeführt. Ein Filter, beispielsweise ein Hochleistungsschwebstofffilter (HEPA filter – High Efficiency Particulate Air filter) 50, filtert vorzugsweise die zufließende Luft. Die Luft wird dann vorzugsweise durch eine Trockner 52 geleitet, um die Feuchtigkeit zu entfernen, und weiter durch eine Heizgerät 54, um die Temperatur des Trägergases zu erhöhen, bevor das Trägergas mit dem Wasserstoffperoxiddampf vermischt wird.
Die erste und zweite Pumpe 58, 60 pumpen das Wasserstoffperoxid und Wasser aus ihren Vorratsbehältern 40 und 42. Getrennt einstellbare Regelventile 62, 64 regulieren die Durchflussraten der Flüssigkeiten durch die Leitungen 44, 46. Als Alternative können die Durchflussraten durch Regelung der Förderraten der Pumpen 58, 60 verändert werden. Bei einer alternativen Ausführung ersetzt eine einzige Pumpe die beiden Pumpen 58, 60.
Wahlweise umgibt ein Wärmemantel 68, beispielsweise ein Wassermantel oder eine Widerstandsheizung, den wesentlichen Teil der Kammer 12. Der Wärmemantel 68 dient dazu, dass innerhalb der Kammer eine vorgegebene Temperatur aufrechterhalten bleibt. Eine mit dem Wärmemantel 68 verbundenes Heizgerät 70 heizt den Wärmemantel auf. Als Alternative wird die Kammer 12 isoliert und somit der Wärmeverlust aus der Kammer 12 reduziert. In einer besonders bevorzugten Ausführung hilft eine zusätzliche Isolation der Teile, die sich außerhalb des Wärmemantels befinden, beispielsweise die Türen, das die innere Temperatur der Kammer 12 erhalten bleibt. Die zu deaktivierenden Gegenstände werden durch eine (nicht dargestellte) Tür in die Kammer eingeführt.
Um die Wirksamkeit von Wasserstoffperoxid gegen Prionen zu testen, wird als biologischer Indikator wahlweise ein Resistometer, das BIER-Vessel, eingesetzt. Das BIER-Vessel funktioniert in ähnlicher Weise wie die oben beschriebene Prion-Deaktivierungskammer, nur erlaubt es einen höheren Grad an Kontrolle und Überwachung der Kammerbedingungen und stellt somit die Reproduzierbarkeit der Resultate sicher. Des weiteren werden hierbei die Testgegenstände vorzugsweise erst dann durch eine Öffnung in die Kammer eingeführt, wenn sich die Bedingungen innerhalb der Kammer auf die für die Deaktivierungsstudie spezifizierten Werte eingestellt haben; dies ist anders als bei einem normalen Prion-Deaktivierungssystem, wo die zu dekontaminierenden Gegenstände, noch bevor die Kammer entfeuchtet und konditioniert worden ist, durch eine konventionelle Tür in die Kammer eingeführt werden. Bei einer Ausführung ist das BIER-Vessel einfach ein üblicher Dampfsterilationsbehälter, der hinsichtlich der genaueren Untersuchungen entsprechend aufgerüstet worden ist.
Vorzugsweise, wie in 7 dargestellt werden die Prüfstücke durch eine kleine, in der Tür oder woanders in der Kammerwand befindliche Öffnung 80 in die Kammer eingeführt. Eine Eingangsluke 82 erlaubt eine schnelles Einführen der zu prüfenden Gegenstände in die Kammer, ohne dadurch die Kammerbedingungen übermäßig zu verändern. Die Eingangsluke umfasst vorzugsweise ein hohles Rohr 84, das außerhalb der Tür um die Öffnung 80 herum angeordnet ist. Das Rohr 84 begrenzt den inneren Durchgang 85, der so geformt ist, das er einen Prüfstückhalter oder ein D-Rohr 86 aufnehmen kann. Der Prüfstückhalter hat eine Reihe von Schlitzen 88 oder andere Haltebuchsen zur Aufnahme der mit Prionen infizierten Substanzen oder biologischen Indikatoren kontaminierten Prüfstücke, die den Kammerbedingungen ausgesetzt werden sollen.
Vorzugsweise wird die Eingangsluke 82 so konstruiert, dass der einwärts oder auswärts gerichtete Gas- oder Dampfstrom während des Einbringens der Prüfstücke und/oder biologischen Indikatoren in die Kammer 12 so gering ist, dass die Gleichgewichtsbedingungen nicht gestört werden. Die kontaminierten Prüfstücke oder biologischen Indikatoren werden somit den für die Sterilisierung voreingestellten Gleichgewichtsbedingungen relativ unvermittelt ausgesetzt. In diesem Zusammenhang sind zwei Dichtungen 90, 92 innerhalb des Rohrs 84 angebracht, die beim Ein- und Ausbringen einen dichten Abschluss zwischen dem Prüfstückhalter und dem Rohr bilden. Wenn nicht in Gebrauch, wird der innere Gang 85 des Rohrs mittels eines Ventils 96 abgeschlossen.
Nach einer bestimmten Einwirkungsdauer, werden die Prüfstücke und/oder Indikatoren aus der Kammer 12 entfernt und in Bezug auf die verbleibende Prionaktivität und/oder mikrobielle Aktivität ausgewertet.
Bei der dargestellten Ausführung vermischt ein vorzugsweise innerhalb der Kammer 12 angeordneter Ventilator oder mehrere Ventilatoren, 104, die in der Kammer befindlichen Gase, wodurch die Gleichmäßigkeit der Mischung verbessert und die Flussrate des Sterilisierungsmittels über die biologischen Indikatoren vergrößert wird. Obere und untere Lochblechen 106, 108 werden wahlweise innerhalb der Kammer 12 angeordnet, um dadurch eine Laminarströmung des Gases durch die Kammer 12 zu erzielen.
Darüber hinaus kann der Strom des verdampften Wasserstoffperoxids wahlweise mittels eines Durchflussreglers 110, beispielsweise eine Pumpe, eine Vakuumquelle, ein Gebläse, ein Dämpfer oder eine andere Regeleinrichtung, geregelt werden, so dass der Fluss des verdampften Wasserstoffperoxids in die Kammer hinein oder aus ihr heraus verändert werden kann. Vorzugsweise wird der Durchflussregler 110 in die Zufuhrleitung 24 oder in die Rückführungsleitung 26 eingebaut.
Messfühler 160, beispielsweise Temperatur-, Druck- oder Feuchtigkeitsfühler, sind in der Kammer 12 verteilt und messen die Umgebungsbedingungen innerhalb der Kammer. Die Messfühler sind an einen Monitor 162 angeschlossen, der die Änderungen der Umgebungsbedingungen überwacht. Vorzugsweise sendet der Monitor 162 Signale an eine Steuereinheit 164, durch die die Umgebungsbedingungen innerhalb der Kammer 12 geregelt werden, in dem das Heizgerät 70 zur Regelung der Temperatur des Wärmemantels 68, oder auch der Durchflussregler 110, der Generator 20 des Wasserstoffperoxiddampfes, die Pumpen 58, 60, und die Ventile 62, 64 von der Steuereinheit gesteuert werden.
Ein weiterer Messfühler 166 innerhalb der Kammer hat die Aufgabe, die Wasserstoffperoxidkonzentration entweder direkt zu messen oder aber indirekt einzelne Bestandteile des Dampfes zu messen, aus denen die Konzentration des Wasserstoffperoxids bestimmt werden kann.
Für die Prüfungen bei Unterdruck sorgt eine Vakuumquelle, beispielsweise eine Pumpe 170, dafür, dass die Kammer vor, während oder nach dem Sterilisiervorgang evakuiert wird. Wahlweise wird ein Dreiwegeventil 172 in der Rückführungsleitung 26 an eine Vakuumpumpe 170 angeschlossen. Durch Umschalten des Ventils 172 zwischen einer ersten Stellung, in der die Kammergase durch die Rückführungsleitung 26 an den Gerator zurück geleitet werden, und einer zweiten Stellung, in der die Kammergase zu der Pumpe 170 geleitet werden, wird die Kammer 12 evakuiert. Wahlweise sorgt ein katalytischer Konverter 174 dafür, dass der Peroxiddampf zersetzt, und ein Trockner 176 dafür, dass die Luft getrocknet und erwärmt wird, bevor sie in den Generator 20 zurückgeleitet wird.
Am besten wird das BIER-Vessel System ohne Rezirkulation des Wasserstoffperoxids oder Trägergases betrieben. Die Mischung aus Luft und Wasserstoffperoxid fließt in einem einfachen Durchgang durch die Kammer 12 und wird aus der Kammer über den katalytischen Konverter 174 freigesetzt. Dadurch lässt sich das System besser regeln.
Durch die Steuereinheit 164 wird eines oder mehrere der Kammerwerte, wie Temperatur und Druck, Verdampfungsrate, Wasserstoffperoxidkonzentration in der zu verdampfenden Flüssigkeit, oder Flussrate des Dampfes durch die Kammer, und zwar als Reaktion auf gemessene Werte gesteuert, um somit die gewünschten Bedingungen innerhalb der Kammer während des Einwirkungszyklusses zur Prion-Deaktivierung aufrecht zu erhalten.
Es wird in Betracht gezogen, die Hauptmerkmale des oben beschriebenen BIER-Vessel Systems in dem Prion-Deaktivierungssystem nach 6 einzubauen, beispielsweise die Steuereinheit, Messfühler, Ventilatoren und Ähnliches, um die Kammerbedingungen genauer zu Kontrollieren und zu Steuern.
Prüfstücke, die mit einem Prion-Model, insbesondere einem in einer intraluminalen Flüssigkeit gedeihenden Organismus, dem IFDO, kontaminiert worden sind, wurden zu Prüfzwecken in einem BIER-Vessel bei verschiedenen Prüfbedingungen und Einwirkungszeiten Wasserstoffperoxid ausgesetzt.
Das Ergebnis zeigt, dass ein Zyklus unter Vakuum mit den gleichen, wie in 5 dargestellten Wasserstoffperoxid-Dampfstößen bei der Deaktivierung eines Prion-Models (IFDO) wirksamer ist, als einer unter atmosphärischen Bedingungen (9).
Durch die Kombination mit einem Vorreinigungsgang unter Verwendung eines alkalischen Reinigungsmittels wie oben beschrieben, ergibt sich ein wirksames Verfahren zur gesicherten Entfernung und Deaktivierung von irgendwelchen an medizinischen Instrumenten und Ähnlichem haften gebliebenen Prionen.
Die Instrumente oder andere teilweise vorgewaschenen Gegenstände werden vorzugsweise ohne Trocknen und weitere Belüftung in die Kammer des Prion-Deaktivierungssystems überführt. Die auf den Instrumenten verbliebene Feuchtigkeit wird während der Phasen der Vorbehandlung und Entfeuchtung entfernt. Wahlweise werden die Instrumente steril eingewickelt, beispielsweise Gaze oder Tyvek^TM Band, bevor die Instrumente der Dekontaminierung mit Wasserstoffperoxid ausgesetzt werden. Ein Reihe alternativer Verfahren zur Reinigung und Dekontaminierung werden ebenfalls in Betracht gezogen. Beispielsweise kann ein kombiniertes Reinigungs- und Sterilisiersystem verwendet werden. Oder die Gegenstände können zum Sterilisieren und/oder Reinigen auf ein Tablett gelegt werden. Dieses Tablett kann dann nach Abschluss des Dekontaminiervorgangs versiegelt werden, so dass die Sterilität der Gegenstände bis zu deren erneuten Einsatz gewahrt bleibt.
Ein Verfahren zur Prion-Deaktivierung, das einen alkalischen Reinigungsgangs und einen anschließenden Behandlungsgang mit Wasserstoffperoxid oder einem anderen dampfförmigen Sterilisationsmittel umfasst, ist nicht nur beim Entfernen und Deaktivieren von Prionen, sondern auch beim Sterilisieren der Gegenstände wirksam. Somit brauchen medizinische Instrumente oder andere Geräte keinem weiteren Sterilisierverfahren ausgesetzt zu werden, nur um sicherzustellen, dass die für den Patienten oder für Personen, die die Instrumente bedienen, gefährlichen Mikroorganismen ebenfalls zerstört worden sind,.
Dementsprechend ist die Kombination eines alkalischen Reinigungsgangs bei einer Alkalikonzentration von etwa 0,02 Mol bis etwas 0,2 Mol gefolgt von einer Behandlung mit Wasserstoffperoxiddampf eine wirkungsvolle Alternative zu der konventionelle Behandlung (1N NaOH und/oder einstündiges Erhitzen auf 120 °C, gefolgt von einem mikrobiellen Dekontaminieren) und auch weniger schädlich für die zu behandelnden medizinischen Instrumente oder anderen Gegenstände.
Das beschriebene Verfahren wird wahlweise mit einer zusätzlichen Reinigung und/oder einem mikrobiellen Dekontaminieren oder Prion-Deaktivierung kombiniert. Beispielsweise wird ein auf Flüssigkeiten beruhender Sterilisier- und Prion-Deaktivierungsschritt wahlweise vor dem Behandlungsschritt mit einem gasförmigen Oxidationsmittel durchgeführt. Beispielsweise können Instrumente alkalisch gereinigt, gespült, mit einer Peressigsäure-Lösung sterilisiert, steril eingewickelt oder auf ein Tablett gelegt und dann abschließend dem Sterilisieren und der Prion-Deaktivierung mit Wasserstoffperoxid unterzogen werden.
Bei einer in 10 dargestellten Ausführung, wird eine Apparatur sowohl als Waschbehälter als auch als Behälter für die Prion-Dekontaminierung eingesetzt. Dadurch wird vermieden, dass der alkalisch gereinigte Gegenstand herausgenommen und in einen getrennten Behälter zur Dampf-Behandlung transportiert werden muss. Die Apparatur gleicht der, die in 6 dargestellt ist. Die gleichen Teile sind mit einem Hochkomma (') gekennzeichnet, während neue Teile durch neue Ziffern ausgewiesen sind. Die Gegenstände werden in eine Kammer 10' der Apparatur geladen, mit einem alkalischen Reinigungsmittel gewaschen und danach abgespült. Bei einer Ausführung verwendet eine erster Reinigungsschritt ein erstes (beispielsweise alkalisches) Reinigungsmittel. Dies wird gefolgt von einem Spülgang und danach einem weiteren Reinigungsschritt mit einem zweiten (beispielsweise enzymatischen) Reinigungsmittel sodann einem weiteren Spülgang. Das Konzentrat des alkalischen Reinigungsmittels wird in flüssiger oder fester Form in den Vorratsbehälter 180 gegeben. Vorzugsweise auf 50 bis 60 °C erhitztes Wasser wird dem Vorratsbehälter durch die Zuleitung 182 zugeführt und dieses Wasser leitet dann das gelöste alkalische oder andere Reinigungsmittel zu den innerhalb der Kammer 10' befindlichen Düsen 184. Ein Rührwerk 186 bewegt die Flüssigkeit in der Kammer. Wahlweise transportiert eine Pumpe 187 das Reinigungsmittel unter Druck zu Sprühdüsen. Nach einer für die Entfernung des größten Teils des möglicherweise prioninfizierten Materials von den Gegenständen ausreichenden Zeit wird das alkalische Reinigungsmittel über eine Abflussleitung 188 aus der Kammer abgezogen. Spülwasser wird der Kammer für ein oder zwei Spülgänge zugeführt und wieder abgezogen. Die Feuchtigkeit in der Kammer wird dann verringert, indem trockene Luft aus der Zuleitung 48' durch die Kammer geleitet wird. Wahlweise ist die Kammer für Unterdruck ausgelegt und kann mittels einer Vakuumpumpe 110' evakuiert werden. Wasserstoffperoxiddampf wird sodann von einem Generator 20' als Gemisch mit steriler Luft in die Kammer geleitet. Bei einem Durchflusssystem wird die Mischung aus Wasserstoffperoxid und Trägergas für eine, zur Prion-Deaktivierung ausreichend langen Zeit durch die Kammer geleitet. Alternativ wird ein Dampfstoßsystem, das oben im Zusammenhang mit 5 beschrieben worden ist, eingesetzt. Bei diesem System wird die Kammer evakuiert und sodann ein einzelner Dampfstoß des Wasserstoffperoxids – oder auch mehrere – in die Kammer geleitet.
Die Kammer ist vorzugsweise mit Temperatur- und Druckmessfühlern, chemischen Sensoren sowie einer Steuereinheit wie bereit im Zusammenhang mit 7 beschrieben ausgerüstet, um eine genaue Überwachung und Steuerung der Bedingungen in der Kammer zu ermöglichen. Die Ventile 190, 192 dienen dazu, die Zufuhr des Dampfes, beziehungsweise des Reinigungsmittels gezielt zu drosseln.
Wahlweise werden der eine zu waschende und von Prionen zu dekontaminierende Gegenstand oder die Gegenstände in einen Aufnahmebehälter 194 geladen, der mit den Einlässen 14' und 184 für den Dampf und das Reinigungsmittel versehen ist. Die Reinigungslösung und/oder der Dampf wird dann durch den Aufnahmebehälter hindurchgeleitet. Am Ende des Zyklusses werden die beiden Ventile 196, 198 geschlossen und somit der Zugang zu dem Aufnahmebehälter abgedichtet, so dass er bis zu seiner späteren Verwendung gegen luftgetragene Verunreinigungen geschützt bleibt.
Obwohl die Erfindung unter besonderem Bezug auf Prionen beschrieben worden ist, ist es selbsterklärend, dass der hier beschriebene Vorgang auch zur Deaktivierung anderer proteinöser Substanzen eingesetzt werden kann. Des weiteren, obwohl die Prion-Deaktivierung unter besonderem Bezug auf einen Behälter oder eine Kammer zur Dekontaminierung beschrieben worden ist, wird auch erwogen, ganze Räume oder andere Umschließungen und deren Inhalte, beispielsweise aseptische Füllleitungen, einer der oben beschriebenen gleichartigen Reinigung und Prion-Deaktivierung zu unterziehen.
Ohne damit den Anwendungsbereich der Erfindung einengen zu wollen, sind die folgenden Beispiele geeignet, die Wirkung der Dampfsterilisation auf Prion-Modelle darzustellen.
BEISPIELE
Referenzbeispiel A
Die Wirkung von Temperatur und Konzentration auf ein IFDO-Protein wird bei atmosphärischem Druck untersucht. Die Vorbereitung der Prüfstücke erfolgt, indem Proben einer wässerigen Suspension von IFDO auf Prüfstücke aus rostfreiem Stahl getropft und diese sodann getrocknet werden. Die Prüfstücke werden in aus Tyvek^TM Band geformte Taschen gesteckt. Die so eingewickelten Prüfstücke werden sodann einem Wasserstoffperoxid bei 1,5 mg/l und 30 °C oder bei 3,0 mg/l und 40 °C ausgesetzt. 11 zeigt die auf den Prüfstücken verbliebene IFDO Konzentration über der Zeit. Die Auswirkungen einer höheren Temperatur und einer höheren Konzentration sind signifikant.
Beispiel 1

Die Prüfstücke werden in gleicher Weise wie beim Referenzbeispiel A vorbereitet, werden dann aber weiter mit 0, 10 oder 50 % Blut kontaminiert. Sodann werden die Prüfstücke Sterilisierzyklen mit dampfförmigem Wasserstoffperoxid ausgesetzt, wie in 12 dargestellt, allerdings mit drei oder sechs Dampfstößen des Wasserstoffperoxids bei 30 °C oder 50 °C. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengestellt und zeigen, wie wichtig es ist, die Gegenstände vor der eigentlichen Prion-Deaktivierung zu säubern. Tabelle 1

Temperatur (°C)	Konzentration dampfförmiges Wasserstoffperoxid (mg/l)	Zahl der Dampfstöße	Verunreinigung	Logarithmus der IFDO Verminderung
30	2,0	6	keine	> 7
30	2,0	6	10 % Blut	4-5
30	2,0	6	50 % Blut	1-2
50	7,0	3	keine	> 7
50	7,0	3	10 % Blut	> 7
50	7,0	3	50 % Blut	3-4

Es wird ersichtlich, dass der Wasserstoffperoxiddampf nur dann die Prionen wirkungsvoll entfernen kann, wenn zuvor alle Verunreinigungen (durch 0 % Blut simuliert) oder aber die meisten Teile der Verunreinigungen (durch 10 % Blut simuliert) entfernt worden sind; dies gilt insbesondere bei einem 50 °C-Zyklus mit einer Konzentration des Wasserstoffperoxids von 7,0 mg/l.
Beispiel 2

In diesem Fall werden die Prüfstücke vorbereitet, indem Proben einer homogenen Mischung von menschlichem CJK-kontaminiertem Gehirngewebe und Wasser auf Prüfstücke aus rostfreiem Stahl getropft und diese sodann getrocknet werden. Die Prüfstücke werden in aus Tyvek^TM Band geformte Taschen gesteckt. Die so eingewickelten Prüfstücke werden ohne einen vorausgehenden Reinigungsschritt verschiedenen Behandlungsvorgängen, entweder unter atmosphärischem Druck oder unter Vakuum, sowohl mit und ohne Wasserstoffperoxid ausgesetzt. Nach der Einwirkungszeit werden die Püfstücke in einer Phosphat gepufferten Kochsalzlösung einer ultraschallbasierten Extraktion unterzogen. Die einzelnen Extrakte werden aufkonzentriert und sodann mit der als SDS-PAGE bezeichneten Elektrophorese und den so genannten „Western Blots" analysiert. Das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein des Prion-Proteins (P_RP^SC) wird mittels einer Antikörper-Anordnung bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt und zeigen, dass dampfförmiges Wasserstoffperoxid ein wirksamer Stoff zur Zerstörung der gefährlichen Form des Prion-Proteins ist. Tabelle 2

Temperatur (°C)	Konzentration dampfförmiges Wasserstoffperoxid (mg/l)	Bedingungen	P_RP^SC festgestellt
25	1,7	Einwirkungszeit 3 Stunden, atmosphärischer Druck	Nein
25	0	Einwirkungszeit 3 Stunden, atmosphärischer Druck	Ja
30	2,2	Vakuum, 6 Dampfstöße	Nein
50	7,0	Vakuum, 3 Dampfstöße	Nein
50	0	Vakuum	Ja

Claims

Eine Methode zur Deaktivierung von Prionen dadurch gekennzeichnet, dass die Oberflächen, die durch mit Prionen infizierte Stoffe tragen, mit einem Reinigungsmittel vorbehandelt werden, das die Prionen angreift; und die Oberflächen mit einem gasförmigen Oxidationsmittel abschließend behandelt werden.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 1, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass das Reinigungsmittel eine alkalisches Reinigungsmittel ist.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß einer der vorherigen Ansprüche 1 und 2, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass das Oxidationsmittel dampfförmiges Wasserstoffperoxid enthält.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 3, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass der Behandlungsschritt mit dem Oxidationsmittel bei einer Temperatur zwischen 45 °C und 60 °C durchgeführt wird.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 2, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass das alkalische Reinigungsmittel ein starkes Alkali aus der Gruppe enthält, die Hydroxide der Alkalimetalle, Hydroxide der Erdalkali und Kombinationen dieser Stoffe umfasst.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 5, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass das starke Alkali entweder Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder beides enthält.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß einer der vorherigen Ansprüche 2, 5 und 6, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass das alkalische Reinigungsmittel ein Zusatzmittel enthält, das aus der Gruppe, bestehend aus Tensiden, kationischen Polymeren, Anti-Anlagerungsmittel, Korrosionshemmstoffen, Puffern, Cheliermitteln, oder deren Kombinationen, ausgewählt wird.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 7, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass der Schritt, die Oberflächen mit dem gasförmigen Oxidationsmittel zu behandeln, bei einer Temperatur zwischen 45 °C und 60 °C durchgeführt wird.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß einer der vorherigen Ansprüche 2, 5 bis 8, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass das alkalische Reinigungsmittel vor dem Behandlungsschritt mit dem gasförmigen Oxidationsmittel von den Oberflächen abgespült wird.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 9, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass nach dem Abspülen der Oberfläche, diese in einen gegen Mikroben undurchlässigen Schutzfilm eingewickelt wird; und die eingewickelte Oberfläche dem Behandlungsschritt mit dem gasförmigen Oxidationsmittel ausgesetzt wird.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 8, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass die Schritte des Reinigens und des Behandelns mit dem gasförmigen Oxidationsmittel bei einer Temperatur zwischen 50 °C und 60 °C durchgeführt werden.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß einer der vorherigen Ansprüche 1 bis 11, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass die Schritte des Reinigens und des Behandelns mit dem gasförmigen Oxidationsmittel in ein und demselben Behälter (12') durchgeführt werden.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 12, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass die Schritte des Reinigens und des Behandelns mit dem gasförmigen Oxidationsmittel ausgeführt werden, ohne dass die Oberflächen zwischendurch aus dem Behälter entfernt werden.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß einer der vorherigen Ansprüche 1 bis 13, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass der Behandlungsschritt mit dem Oxidierungsmittel Folgendes umfasst: a) Einführen der zu behandelnden Oberfläche in eine Kammer (12, 12'); b) Absenken des Drucks innerhalb der Kammer auf unter 1 bar (1 bar = atmosphärischer Druck); und c) Einleiten von Wasserstoffperoxiddampf in die Kammer.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 14, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass der Behandlungsschritt mit dem Oxidationsmittel eine einmalige oder mehrmalige Wiederholung der Schritte b) und c) umfasst.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß einer der vorherigen Ansprüche 1 bis 13, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass beim Schritt b) der Druck auf 0,013 bar (10 torr) oder weniger abgesenkt wird.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 14, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass im Anschluss an den Schritt c) der Druck innerhalb der Kammer auf unter 1 bar (1 bar = atmosphärischer Druck) abgesenkt wird; und der Druck mittels gefilterter Luft auf einen immer noch unterhalb 1 bar liegenden Wert erhöht wird.
Die Methode zur Deaktivierung von Prionen gemäß einer der vorherigen Ansprüche 1 bis 17, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass der Vorbehandlungsschritt eine Reinigung der Oberfläche umfasst, die mit einem alkalischen Reinigungsmittel von mindestens pH 10 durchgeführt wird; und beim Behandlungsschritt die gereinigte Oberfläche einem Wasserstoffperoxid enthaltenden Dampf ausgesetzt wird und zwar bei einer Temperatur zwischen 45 °C und 60 °C und ausreichend lange, so dass lebensfähige Prionen zerstört werden.
Ein System zur Deaktivierung von Prionen, bei dem Prionen von einen Gegenstand entfernt und sodann deaktiviert werden, gekennzeichnet durch eine Kammer (12') zur Aufnahme des Gegenstands; ein fließtechnisch mit der Kammer verbundener Vorratsbehälter (180) zur Aufnahme des alkalischen Reinigungskonzentrats; eine fließtechnisch mit dem Vorratsbehälter verbundene Wasserversorgung (182), die das Wasser liefert, das mit dem alkalischen Reinigungsmittelkonzentrat vermischt wird, wodurch die alkalischen Reinigungsmittellösung entsteht. eine fließtechnisch mit der Kammer verbundene Quelle (20') für das Wasserstoffperoxid.
Ein System zur Deaktivierung von Prionen gemäß Anspruch 19, des weiteren gekennzeichnet durch ein Heizgerät (70'), mit dem die Kammer auf eine Temperatur von mindestens 30 °C erwärmt werden kann.