DE4344452A1 - Aza-4-iminoquinolines, process for their preparation and their use - Google Patents
Aza-4-iminoquinolines, process for their preparation and their useInfo
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Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Aza-4-Iminochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung.The present invention relates to aza-4-iminoquinolines, process to their manufacture and use.
Mit den Iminochinolinen verwandte Verbindungen, jedoch mit weiteren anellierten Ringen, wurden in einer Publikation aus dem Jahre 1958 (M. Harfenist und E. Magnien, J. Amer. Chem. Soc. 1958, 80, 6080) als Zwischenverbindungen in einer Synthese erwähnt. Weitere Arbeiten beschreiben die Herstellung von Pyrrolo[3,2-c]chinolinonen (T. Tanaka, N. Taga, M. Miyazaki und I. Iÿima, J. C. S. Perkin Trans. I 1974, 2110) und Isoxazolo[4,3-c]chinolinonen (P. Roschger und W. Stadlbauer, Liebigs Ann. Chem. 1990, 821; ibid 1991, 401). Eine pharmakologisch interessante Aktivität wurde für diese Verbindungen jedoch noch nicht nachgewiesen. Kürzlich wurden Pyrazolo[4,3-c]chinolinone (EP 0 476 544 A1) mit antiinflammatorischer Wirkung beschrieben.Compounds related to iminochinolines, but with others fused rings were in a publication from 1958 (M. Harfenist and E. Magnien, J. Amer. Chem. Soc. 1958, 80, 6080) as Mentioned intermediates in a synthesis. Describe further work the preparation of pyrrolo [3,2-c] quinolinones (T. Tanaka, N. Taga, M. Miyazaki and I. Iima, J.C.S. Perkin Trans. I 1974, 2110) and Isoxazolo [4,3-c] quinolinones (P. Roschger and W. Stadlbauer, Liebigs Ann. Chem. 1990, 821; ibid 1991, 401). A pharmacologically interesting activity however, has not yet been demonstrated for these compounds. Recently were pyrazolo [4,3-c] quinolinones (EP 0 476 544 A1) with anti-inflammatory Effect described.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die hier beschriebenen Aza-4- Iminochinoline der allgemeinen Formel I,It has surprisingly been found that the aza-4 described herein Iminochinolines of general formula I,
sowie deren tautomere Formen der allgemeinen Formel Ia,and their tautomeric forms of general formula Ia,
Ib und IcIb and Ic
deren optische Isomere, Diastereomere in reiner Form oder in Form ihrer Mischungen und deren Additionsalze und Prodrugs, eine antivirale Wirkung insbesondere gegen Retroviren, wie zum Beispiel das "Human Immunodeficiency Virus" (HIV) aufweisen. their optical isomers, diastereomers in pure form or in the form of their mixtures and their addition salts and prodrugs, an antiviral activity especially against retroviruses such as human immunodeficiency Virus "(HIV).
In den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I, Ia, Ib bzw. Ic bedeuten:
1)
n
null,
eins,
zwei oder
drei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander Fluor, Chlor, Brom, Jod,
Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Mercapto, Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy,
Alkoxy-alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylamino, wobei die
Alkylgruppen substituiert sein können mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Alkoxy,
Alkylamino, Dialkylamino, Acyloxy, Acylamino, Carboxy, Aminocarbonyl,
Alkyloxycarbonyl;
Nitro, Amino, Azido, Dialkylamino, Piperidino, Piperazino, N-Methylpiperazino,
Morpholino, 1-Pyrrolidinyl, Acyl, Acyloxy, Acylamino, Cyano, Carbamoyl,
Carboxy, Alkyloxycarbonyl, Hydroxysulfonyl, Sulfamoyl,
oder
einen unsubstituierten oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁵
substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl,
Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl-,
Phenylsulfonylamino-, Benzoyl-, Heteroaroyl- oder Heteroarylrest,
wobei R⁵
Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Nitro, Amino,
Azido, Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl,
Alkylamino, Dialkylamino, Alkyloxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Heteroaryl
sein kann,
T, U, V und W bedeuten CH, CR¹ oder N, wobei minimal ein und maximal zwei
Stickstoffatome im Ring enthalten sind,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierten Stickstoff N-R²,
worin R² die unten gegebenen Bedeutungen haben kann,
Y bedeutet [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N=C-R⁶R⁷ oder [C-R⁶R⁷R⁸], wobei R⁶, R⁷
und R⁸ die unten gegebenen Bedeutungen haben können,
R², R⁶, R⁷ und R⁸ können gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino,
Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy,
Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo,
Carboxy, Carbamoyl;
Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino,
Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy,
Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo,
Carboxy, Carbamoyl;
Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino,
Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy,
Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo,
Carboxy, Carbamoyl;
Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano,
Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy,
Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo,
Carboxy, Carbamoyl;
Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano,
Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy,
Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo,
Carboxy, Carbamoyl;
(Cycloalkyl)-(alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod,
Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo,
Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
(Cycloalkenyl)-(alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod,
Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo,
Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano,
Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy,
Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo,
Carboxy, Carbamoyl;
Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy,
Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(Cycloalkyl)-(alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(Cycloalkenyl)-(alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor
oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom,
Hydroxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio;
Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy,
Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy,
Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy,
Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy,
Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkylamino- und Dialkylaminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor,
Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkenylamino- und Dialkenylaminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch
Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy,
Alkylthio, Oxo, Phenyl;
Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy,
Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes
Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl,
Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl,
Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei R⁵
wie oben definiert ist oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵
substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl,
Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl,
und
R³ und R⁴ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto,
Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino,
Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl,
Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino,
Mercapto, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino,
Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl,
Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino,
Mercapto, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino,
Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl,
Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino,
Mercapto, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino,
Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
oder
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl,
Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei R⁵ wie oben definiert
ist,
R³ und R⁴ können zusammen auch einen über eine Doppelbindung verknüpften
Rest = C-Z¹Z² bedeuten, wobei Z¹ und Z² die oben für R³ und R⁴ gegebene
Bedeutung haben,
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch Teil eines gesättigten oder
ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes sein, der gegebenenfalls mit
Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Acyloxy, Benzoyloxy,
Alkoxy, Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert
sein kann.In the compounds of the formula I, Ia, Ib or Ic according to the invention:
1) n zero, one, two or three,
the individual substituents R¹ independently of one another fluorine, chlorine, bromine, iodine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, mercapto, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkoxy-alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, where the alkyl groups may be substituted by fluorine, chlorine , Hydroxy, amino, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, acyloxy, acylamino, carboxy, aminocarbonyl, alkyloxycarbonyl;
Nitro, amino, azido, dialkylamino, piperidino, piperazino, N-methylpiperazino, morpholino, 1-pyrrolidinyl, acyl, acyloxy, acylamino, cyano, carbamoyl, carboxy, alkyloxycarbonyl, hydroxysulfonyl, sulfamoyl, or
a phenyl, phenoxy, phenoxycarbonyl, phenylthio, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenoxysulfonyl, phenylsulfonyloxy, anilinosulfonyl, phenylsulfonylamino, benzoyl, heteroaroyl or heteroaryl radical which is unsubstituted or substituted by up to five independent radicals R⁵,
where R⁵
Fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, amino, azido, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, alkyloxycarbonyl, phenyl, phenoxy or heteroaryl,
T, U, V and W are CH, CR¹ or N, with at least one and at most two nitrogen atoms in the ring,
X is oxygen, sulfur, selenium or substituted nitrogen N-R², where R² may have the meanings given below,
Y is [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N =C-R⁶R⁷ or [C-R⁶R⁷R⁸], where R⁶, R⁷ and R⁸ may have the meanings given below,
R², R⁶, R⁷ and R⁸ may be identical or different and independently of one another hydrogen,
Alkyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Alkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Alkynyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Cycloalkyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Cycloalkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
(Cycloalkyl) - (alkyl), optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl;
(Cycloalkenyl) - (alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl;
Alkylcarbonyl optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Alkenylcarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
(Cycloalkyl) carbonyl optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
(Cycloalkenyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
(Cycloalkyl) - (alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
(Cycloalkenyl) - (alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkyloxycarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, bromo, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio;
Alkenyloxycarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkynyloxycarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkylthiocarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkenylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkylamino and dialkylaminocarbonyl, optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkenylamino and dialkenylaminocarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkylsulfonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, alkoxy, alkylthio, oxo, phenyl;
Alkenylsulfonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, substituted with up to five mutually independent radicals R⁵, wherein R⁵ is as defined above or substituted with up to three independent radicals R⁵ substituted heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl or Heteroarylalkenylcarbonyl, and
R³ and R⁴ are identical or different and independently of one another hydrogen,
Alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, mercapto, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl,
Alkenyl, optionally substituted by fluorine or chlorine, hydroxy, amino, mercapto, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl,
Cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, mercapto, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl, cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine or chlorine, hydroxy, Amino, mercapto, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl; or
with up to five mutually independent radicals R⁵ substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, where R⁵ is as defined above,
R³ and R⁴ may together also represent a radical = C-Z¹Z² linked via a double bond, where Z¹ and Z² have the meaning given above for R³ and R⁴,
R³ and R⁴ or R³ and Y can also be part of a saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring, optionally with fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, alkyl, alkenyl, alkynyl, acyloxy, benzoyloxy, alkoxy, alkylthio, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl or phenyl.
Als Heteroatome kommen insbesondere O, S, N in Betracht, wobei im Falle eines an dieser Stelle gesättigten N-haltigen Ringes N-Z vorliegt, worin Z H oder R² bedeutet.Suitable heteroatoms are in particular O, S, N, in which case a saturated N-containing ring N-Z at this point is present, wherein Z is H or R² means.
In einer bevorzugten Gruppe von Verbindungen der Formel I, Ia, Ib bzw. Ic
bedeuten:
2)
n
null,
eins,
oder zwei
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Mercapto, C₁-C₆-
Alkyl, C₅-C₆-Cycloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, (C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₂-alkoxy), C₁-C₄-
Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylamino, wobei die
Alkylgruppen substituiert sein können mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino,
Carboxy, Aminocarbonyl, C₁-C₄-Alkyloxycarbonyl;
Amino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Acyl, C₁-C₄-Acyloxy, C₁-C₄-Acylamino,
Cyano, Carbamoyl, Carboxy, (C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl
oder
einen mit einem Rest R⁵ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Benzoyl-, Heteroaroyl-
oder Heteroarylrest,
wobei R⁵
Fluor, Chlor, Trifluormethyl, C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₆-Cycloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, sein
kann,
T, U, V und W bedeuten CH, CR¹ oder N, wobei minimal ein und maximal zwei
Stickstoffatome im Ring enthalten sind,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierten Stickstoff N-R²,
worin R² die unten gegebenen Bedeutungen haben kann,
Y bedeutet [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N=CR⁶R⁷ oder [C-R⁶R⁷R⁸], wobei R⁶, R⁷
und R⁸ die unten gegebenen Bedeutungen haben können,
R², R⁶, R⁷ und R⁸ können gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano,
Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano,
Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano,
Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod,
Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy,
Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-
Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy,
Carbamoyl;
C₅-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod,
Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy,
Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-
Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₄-alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor,
Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy,
Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy,
Carbamoyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₄-alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor,
Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy,
Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy,
Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod,
Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy,
Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-
Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor
oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch
Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch
Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-
Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert
durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls
substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy,
C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes
Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl,
Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl,
Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei
der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert
ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes
Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder
Heteroarylalkenylcarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome
enthalten kann,
und
R³ und R⁴ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino,
Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy,
Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-
Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino,
Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy,
Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-
Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl,
Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils
1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können zusammen auch
einen über eine Doppelbindung verknüpften Rest = C-Z¹Z² bedeuten, wobei Z¹
und Z² die oben für R³ und R⁴ gegebene Bedeutung haben,
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes
mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy,
Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy,
C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl
substituiert sein kann.In a preferred group of compounds of the formula I, Ia, Ib or Ic:
2) n zero, one, or two
the individual substituents R¹ are independently fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, mercapto, C₁-C₆ alkyl, C₅-C₆-cycloalkyl, C₁-C₄ alkoxy, (C₁-C₄ alkoxy) - (C₁-C₂ -alkoxy), C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfinyl, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylamino, wherein the alkyl groups may be substituted with fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, carboxy, aminocarbonyl, C₁-C₄ alkyloxycarbonyl;
Amino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄-acyl, C₁-C₄-acyloxy, C₁-C₄-acylamino, cyano, carbamoyl, carboxy, (C₁-C₄-alkyl) -oxycarbonyl or
a phenyl, phenoxy, benzoyl, heteroaroyl or heteroaryl radical substituted by a radical R⁵,
where R⁵
Fluorine, chlorine, trifluoromethyl, C₁-C₄-alkyl, C₃-C₆-cycloalkyl, C₁-C₄-alkoxy, may be,
T, U, V and W are CH, CR¹ or N, with at least one and at most two nitrogen atoms in the ring,
X is oxygen, sulfur, selenium or substituted nitrogen N-R², where R² may have the meanings given below,
Y is [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N =CR⁶R⁷ or [C-R⁶R⁷R⁸], where R⁶, R⁷ and R⁸ may have the meanings given below,
R², R⁶, R⁷ and R⁸ may be identical or different and independently of one another hydrogen,
C₁-C₈-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₈ alkenyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆ alkoxy, C₁-C₆ alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₈-alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₈cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₅-C₈cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
(C₃-C₈cycloalkyl) - (C₁-C₄alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆ Alkoxy, C₁-C₆alkylamino, di (C₁-C₆alkyl) amino, C₁-C₆alkylthio, C₁-C₆alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
(C₅-C₈cycloalkenyl) - (C₁-C₄-alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆ Alkoxy, C₁-C₆alkylamino, di (C₁-C₆alkyl) amino, C₁-C₆alkylthio, C₁-C₆alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₁-C₆-alkylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₈ alkenylcarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
(C₃-C₈cycloalkyl) carbonyl, optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, C₁-C₄alkoxy, oxo, phenyl;
(C₅-C₈cycloalkenyl) carbonyl optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, C₁-C₄alkoxy, oxo, phenyl;
(C₃-C₈cycloalkyl) - (C₁-C₃alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, C₁-C₄alkoxy, oxo, phenyl;
(C₅-C₆cycloalkenyl) - (C₁-C₃alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, C₁-C₄alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₈-alkyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio;
C₂-C₈ alkenyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
C₂-C₈ alkynyloxycarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₈-alkylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
C₂-C₈ alkenylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₈-alkylamino and di (C₁-C₈-alkyl) aminocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
C₂-C₈ alkenylamino and di (C₁-C₆ alkenyl) aminocarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₆-alkylsulfonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, oxo, phenyl;
C₂-C₆ alkenylsulfonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, substituted with up to three independent radicals R⁵, wherein the alkyl radical may each contain 1 to 5 carbon atoms and R⁵ is as defined above
or heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkylcarbonyl or heteroarylalkenylcarbonyl substituted with up to three mutually independent radicals R⁵, where the alkyl radical can contain in each case 1 to 3 C atoms, and
R³ and R⁴ are identical or different and independently of one another hydrogen,
C₁-C₈-alkyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₈ alkenyl optionally substituted with fluorine or chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₈cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₈cycloalkenyl optionally substituted by fluorine or chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄alkoxy, C₁-C₄alkylamino, di (C₁-C₄alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
with up to three mutually independent radicals R⁵ substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, wherein the alkyl radical may each contain 1 to 3 carbon atoms and R⁵ is as defined above,
R³ and R⁴ may together also represent a radical = C-Z¹Z² linked via a double bond, where Z¹ and Z² have the meaning given above for R³ and R⁴,
R³ and R⁴ or R³ and Y may also be part of a saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring having 3 to 8 carbon atoms, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, C₁-C₆-alkyl, C₂-C₆- Alkenyl, C₂-C₆ alkynyl, C₁-C₆ acyloxy, benzoyloxy, C₁-C₆ alkoxy, C₁-C₆ alkylthio, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl or phenyl may be substituted.
In einer nochmals bevorzugten Gruppe von Verbindungen der Formel I, Ia, Ib
bzw. Ic bedeuten:
3)
n
null,
eins,
oder zwei,
die einzelnen Substituenten R1 unabhängig voneinander
Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Mercapto, C₁-C₆-
Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Amino, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-
alkyl)amino, (C₁-C₂-Alkyl)oxycarbonyl(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₆-Acyl, C₁-C₄-
Acylamino,
oder
einen mit einem Rest R⁵ substituierten Phenylrest,
wobei R⁵
Fluor, Chlor, Trifluormethyl, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy sein kann,
T, U, V und W bedeuten CH, CR¹ oder N, wobei minimal ein und maximal zwei
Stickstoffatome im Ring enthalten sind,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder substituierten Stickstoff N-R², worin R²
die unten gegebenen Bedeutungen haben kann.
Y bedeutet [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N=CR⁶R⁷ oder [C-R⁶R⁷R⁸], wobei R⁶, R⁷
und R⁸ die unten gegebenen Bedeutungen haben können,
R², R⁶, R⁷ und R⁸ können gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano,
Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino,
Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₆-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino,
Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino,
Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁ -C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfdnyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₅-C₆-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino,
Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor,
Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy,
Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-
Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor,
Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy,
Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-
Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano,
Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-
Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy,
C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch
Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch
Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor,
C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-
Alkoxy, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-
Alkoxy, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor,
C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert
durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls
substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-
Alkoxy, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl,
Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl,
Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl,
Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei
der Alkylrest jeweils 1 bis 4 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert
ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes
Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder
Heteroarylalkenylcarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome
enthalten kann,
und
R³ und R⁴ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino,
Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Phenoxy, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino,
Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl;
C₃-C₆-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl;
oder
mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl,
Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils
1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert ist,
einer der Reste R³ oder R⁴ kann Wasserstoff sein.In a further preferred group of compounds of the formula I, Ia, Ib or Ic:
3) n zero, one, or two,
the individual substituents R 1 independently of one another are fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, mercapto, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, di (C 1 -C 4) alkylthio, C₄- alkyl) amino, (C₁-C₂-alkyl) oxycarbonyl (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₆ acyl, C₁-C₄ acylamino, or
a phenyl radical substituted by a radical R⁵,
where R⁵
Fluorine, chlorine, trifluoromethyl, C₁-C₄-alkyl, C₁-C₄-alkoxy may be,
T, U, V and W are CH, CR¹ or N, with at least one and at most two nitrogen atoms in the ring,
X represents oxygen, sulfur or substituted nitrogen N-R², where R² may have the meanings given below.
Y is [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N =CR⁶R⁷ or [C-R⁶R⁷R⁸], where R⁶, R⁷ and R⁸ may have the meanings given below,
R², R⁶, R⁷ and R⁸ may be identical or different and independently of one another hydrogen,
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₆ alkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₆-alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₆cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄alkoxy, C₁-C₄alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, Phenylsulfdnyl, carboxy, carbamoyl;
C₅-C₆cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄alkoxy, C₁-C₄alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
(C₃-C₆-cycloalkyl) - (C₁-C₂-alkyl), optionally substituted with fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁ C₄-alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
(C₅-C₆cycloalkenyl) - (C₁-C₂-alkyl), optionally substituted with fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁ C₄-alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₁-C₆-alkylcarbonyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₆ alkenylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
(C₃-C₆-cycloalkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
(C₅-C₆cycloalkenyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
(C₃-C₆-cycloalkyl) - (C₁-C₂-alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
(C₅-C₆cycloalkenyl) - (C₁-C₂-alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₆ alkyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ alkyl) amino, C₁-C₄ alkylthio;
C₂-C₆ alkenyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄ alkoxy, phenyl;
C₂-C₆ alkynyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄ alkoxy, phenyl;
C₁-C₆-alkylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄alkoxy, phenyl;
C₂-C₆ alkenylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄ alkoxy, phenyl;
C₁-C₆-alkylamino and di (C₁-C₆-alkyl) aminocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄-alkoxy, phenyl;
C₂-C₆ alkenylamino and di (C₁-C₆ alkenyl) aminocarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, C₁-C₄ alkoxy, phenyl;
C₁-C₆-alkylsulfonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄alkoxy, phenyl;
C₂-C₆ alkenylsulfonyl;
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, substituted with up to three independent radicals R⁵, wherein the alkyl radical may each contain 1 to 4 carbon atoms and R⁵ is as defined above
or heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkylcarbonyl or heteroarylalkenylcarbonyl substituted with up to three mutually independent radicals R⁵, where the alkyl radical can contain in each case 1 to 3 C atoms, and
R³ and R⁴ are the same or different, independently of one another
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₆ alkenyl optionally substituted with fluorine or chlorine, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylthio, C₁-C₄ alkylsulfonyl, C₁-C₄ alkylsulfinyl;
C₃-C₆cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl;
C₃-C₆-cycloalkenyl, optionally substituted with fluorine or chlorine, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl;
or with up to three mutually independent radicals R⁵ substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, wherein the alkyl radical may each contain 1 to 3 carbon atoms and R⁵ is as defined above, one of R³ or R⁴ may be hydrogen.
R³ und R⁴ können zusammen auch einen über eine Doppelbindung verknüpften Rest =C-Z¹Z² bedeuten, wobei Z¹ und Z² die oben für R³ und R⁴ gegebene Bedeutung haben.R³ and R⁴ can work together too a radical linked via a double bond = C-Z¹Z², wherein Z¹ and Z² have the meaning given above for R³ and R⁴.
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes
mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy,
Amino, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl
substituiert sein kann.
R³ and R⁴ or R³ and Y can also be used
Be part of a saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring having 3 to 6 carbon atoms, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, C₁-C₄-alkyl, C₂-C₄-alkenyl, C₂-C₄-alkynyl, C₁-C₄-alkenyl C₄-acyloxy, benzoyloxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl or phenyl may be substituted.
In einer nochmals bevorzugten Gruppe von Verbindungen der Formel I, Ia, Ib
bzw. Ic bedeuten:
4)
n
null,
oder eins,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor, Chlor, Trifluormethyl, Hydroxy, Mercapto, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy,
C₁-C₃-Alkylthio, Amino, C₁-C₃-Alkylamino, Di(C₁-C₃-alkyl)amino, (C₁-C₂-
Alkyl)oxycarbonyl(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₃-Acylamino,
T, U, V und W bedeuten CH, CR¹ oder N, wobei minimal ein und maximal zwei
Stickstoffatome im Ring enthalten sind,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder substituierten Stickstoff N-R², worin R²
die unten gegebenen Bedeutungen haben kann,
Y bedeutet O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷ oder N=CR⁶R⁷, wobei R⁶, R⁷ und R⁸ die unten
gegebenen Bedeutungen haben können,
R₂, R₆, R₇ und R₈ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino, Mercapto,
Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino, Mercapto,
Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₃-C₈-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino, Mercapto,
Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio;
C₅-C₆-Cycloalkenyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
C₁-C₆-Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino,
Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₄-Alkenylcarbonyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-
Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl,
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl,
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl,
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl,
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl,
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₄-alkenyl)aminocarbonyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₂-C₆-Alkenylsulfonyl,
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl,
Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl,
Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl,
Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei
der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben unter 3
definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes
Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder
Heteroarylalkenylcarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 2 C-Atome
enthalten kann,
und
R₃ und R₄ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino,
Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy,
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor,
C₃-C₆-Cycloalkyl,
C₅-C₆-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
oder
mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl,
Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils
1 bis 2 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert ist,
einer der Reste R³ oder R⁴ kann Wasserstoff sein,
R³ und R⁴ können zusammen auch
einen über eine Doppelbindung verknüpften Rest =C-Z¹Z² bedeuten, wobei Z¹
und Z² die oben für R³ und R⁴ gegebene Bedeutung haben,
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes
mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy,
Amino, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl
substituiert sein kann.
In a further preferred group of compounds of the formula I, Ia, Ib or Ic:
4) n zero, or one,
the individual substituents R¹ independently of one another fluorine, chlorine, trifluoromethyl, hydroxy, mercapto, C₁-C₃-alkyl, C₁-C₃-alkoxy, C₁-C₃-alkylthio, amino, C₁-C₃-alkylamino, di (C₁-C₃-alkyl) amino, (C₁-C₂-alkyl) oxycarbonyl (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₃-acylamino,
T, U, V and W are CH, CR¹ or N, with at least one and at most two nitrogen atoms in the ring,
X represents oxygen, sulfur or substituted nitrogen N-R 2, where R 2 may have the meanings given below,
Y is O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷ or N = CR⁶R⁷, where R⁶, R⁷ and R⁸ can have the meanings given below,
R₂, R₆, R₇ and R₈ are identical or different and independently of one another hydrogen,
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₂-C₆ alkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₃-C₈-alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₃-C₆cycloalkyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio ;
C₅-C₆-cycloalkenyl,
(C₃-C₆ cycloalkyl) - (C₁-C₂ alkyl),
(C₅-C₆-cycloalkenyl) - (C₁-C₂ alkyl),
C₁-C₆-alkylcarbonyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₂-C₄-alkenylcarbonyl,
(C₃-C₆ cycloalkyl) carbonyl,
(C₅-C₆-cycloalkenyl) carbonyl,
(C₃-C₆ cycloalkyl) - (C₁-C₂-alkyl) carbonyl,
(C₅-C₆-cycloalkenyl) - (C₁-C₂-alkyl) carbonyl,
C₁-C₆ alkyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ alkyl) amino, C₁-C₄ alkylthio;
C₂-C₆ alkenyloxycarbonyl,
C₂-C₆ Alkynyloxycarbonyl,
C₁-Alkylthiocarbonyl,
C₂-C₆ Alkenylthiocarbonyl,
C₁-C₆-alkylamino and di (C₁-C₆-alkyl) aminocarbonyl,
C₂-C₆ alkenylamino and di (C₁-C₄ alkenyl) aminocarbonyl,
C₁-alkylsulfonyl,
C₂-C₆ Alkenylsulfonyl,
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, substituted with up to two independent radicals R⁵, wherein the alkyl radical may each contain 1 to 3 carbon atoms and R⁵ is as defined above under 3
or heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkylcarbonyl or heteroarylalkenylcarbonyl substituted with up to two mutually independent radicals R⁵, where the alkyl radical can contain in each case 1 to 2 C atoms, and
R₃ and R₄ are the same or different, independently of one another
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl, carboxy,
C₂-C₆ alkenyl, optionally substituted with fluorine or chlorine,
C₃-C₆ cycloalkyl,
C₅-C₆cycloalkenyl optionally substituted with fluoro or chloro;
or aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl substituted with up to three independent radicals R⁵, where the alkyl radical can contain in each case 1 to 2 C atoms and R⁵ is as defined above,
one of R³ or R⁴ may be hydrogen,
R³ and R⁴ may together also represent a radical = C-Z¹Z² linked via a double bond, where Z¹ and Z² have the meaning given above for R³ and R⁴,
R³ and R⁴ or R³ and Y can also be part of a saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring having 3 to 6 carbon atoms, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, C₁-C₄-alkyl, C₂-C₄- Alkenyl, C₂-C₄-alkynyl, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl or phenyl may be substituted.
In einer ganz besonders bevorzugten Gruppe von Verbindungen der Formel I, Ia,
Ib bzw. Ic bedeuten:
5)
n null
T, U, V und W bedeuten, CH oder N, wobei ein Stickstoffatom im Ring
enthalten ist,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder substituierten Stickstoff N-R², worin R²
die unten gegebenen Bedeutungen haben kann,
Y bedeutet O-R⁶, N-R⁶R⁷ oder N=CR⁶R⁷, wobei R⁶ und die unten gegebenen
Bedeutungen haben können.In a very particularly preferred group of compounds of the formula I, Ia, Ib or Ic:
5) n zero
T, U, V and W are CH or N, with one nitrogen atom in the ring,
X represents oxygen, sulfur or substituted nitrogen N-R 2, where R 2 may have the meanings given below,
Y is O-R⁶, N-R⁶R⁷ or N = CR⁶R⁷, where R⁶ and the meanings given below may have.
R², R⁶ und R⁷ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino,
Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino,
Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₃-C₈-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino,
Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, C₁-C₄-
Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₅-C₆-Cycloalkenyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R₅ substituiertes
Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl,
(Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl,
Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl,
Arylalkenylcarbonyl, Aryloxycarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3
C-Atome enthalten kann und R⁵ Chlor, Trifluormethyl, C₁-C₄-Alkyl oder
C₁-C₄-Alkoxy bedeutet,
R³ und R⁴ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy,
Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy,
einer der Reste R³ oder R⁴ kann Wasserstoff sein,
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbocyclischen Ringes mit 3 bis 6
C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-
Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein
kann.
R², R⁶ and R⁷ are the same or different, independently of one another
Hydrogen,
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₂-C₆ alkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₃-C₈-alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₃-C₆cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio ;
C₅-C₆-cycloalkenyl,
(C₃-C₆ cycloalkyl) - (C₁-C₂ alkyl),
(C₅-C₆-cycloalkenyl) - (C₁-C₂ alkyl),
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, aryloxycarbonyl, substituted with up to two independent radicals R₅ where the alkyl radical can contain in each case 1 to 3 C atoms and R⁵ denotes chlorine, trifluoromethyl, C₁-C₄-alkyl or C₁-C₄-alkoxy,
R³ and R⁴ are the same or different, independently of one another
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl, carboxy,
one of R³ or R⁴ may be hydrogen,
R³ and R⁴ or R³ and Y may also be part of a saturated or unsaturated carbocyclic ring having 3 to 6 carbon atoms, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, C₁-C₄alkyl, C₂-C₄alkenyl, C₂ C₄-alkynyl, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl or phenyl may be substituted.
Besonders bevorzugte Grundkörper der obengenannten Verbindungen der
Formeln I bzw. Ia, Ib und Ic sind
1,5-Diaza-naphthalin-2,4(1H,3H)-dion
1,6-Diaza-naphthalin-2,4(1H,3H)-dion
1,7-Diaza-naphthalin-2,4(1H,3H)-dion
1,8-Diaza-naphthalin-2,4(1H,3H)-dion
1,5-Diaza-naphthalin-4(3H)-on-2(1H)-thion
1,6-Diaza-naphthalin-4(3H)-on-2(1H)-thion
1,7-Diaza-naphthalin-4(3H)-on-2(1H)-thion
1,8-Diaza-naphthalin-4(3H)-on-2(1H)-thionParticularly preferred basic bodies of the abovementioned compounds of the formulas I or Ia, Ib and Ic are
1,5-diaza-naphthalene-2,4 (1H, 3H) -dione
1,6-diaza-naphthalene-2,4 (1H, 3H) -dione
1,7-diaza-naphthalene-2,4 (1H, 3H) -dione
1,8-diaza-naphthalene-2,4 (1H, 3H) -dione
1,5-diaza-naphthalen-4 (3H) -thione -one-2 (1H)
1,6-diaza-naphthalen-4 (3H) -thione -one-2 (1H)
Diaza-naphthalen-4-1,7 (3H) -thione -one-2 (1H)
1,8-diaza-naphthalen-4 (3H) -thione -one-2 (1H)
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Alkylgruppen können geradkettig oder verzweigt sein. Sofern nicht anders definiert, enthalten sie vorzugsweise 1 bis 8, besonders bevorzugt 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 C-Atome. Beispiele sind die Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 1-Methylethyl-, Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethylgruppe und ähnliche.The alkyl groups mentioned in the preceding definitions can straight-chain or branched. Unless otherwise defined, included they are preferably 1 to 8, particularly preferably 1 to 6, in particular 1 to 4 C-atoms. Examples are the methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl and the like.
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Alkenylgruppen können geradkettig oder verzweigt sein und enthalten 1 bis 3 Doppelbindungen. Sofern nicht anders definiert, enthalten diese Gruppen vorzugsweise 2 bis 8, insbesondere 2 bis 6 C-Atome. Beispiele sind die 2-Propenyl-, 1-Methylethenyl-, 2-Butenyl-, 3-Butenyl-, 2-Methyl-2-propenyl-, 3-Methyl-2-butenyl-, 2,3-Dimethyl- 2-butenyl-, 3,3-Dichlor-2-propenyl- und Pentadienylgruppe und ähnliche.The alkenyl groups mentioned in the preceding definitions can straight chain or branched and contain 1 to 3 double bonds. Provided not otherwise defined, these groups preferably contain 2 to 8, in particular 2 to 6 C atoms. Examples are the 2-propenyl, 1-methylethenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-methyl-2-propenyl, 3-methyl-2-butenyl, 2,3-dimethyl 2-butenyl, 3,3-dichloro-2-propenyl and pentadienyl and the like.
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Alkinylgruppen können geradkettig oder verzweigt sein und enthalten 1 bis 3 Dreifachbindungen. Sofern nicht anders definiert, enthalten sie vorzugsweise 2 bis 8, besonders bevorzugt 3 bis 6 C-Atome. Beispiele sind die 2-Propinyl- und 3-Butinylgruppe und ähnliche. The alkynyl groups mentioned in the preceding definitions can straight chain or branched and contain 1 to 3 triple bonds. Provided not otherwise defined, they preferably contain from 2 to 8, more preferably 3 to 6 C atoms. Examples are the 2-propynyl and 3-butynyl group and similar.
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Cycloalkyl- und Cycloalkenylgruppen enthalten, sofern nicht anders definiert, vorzugsweise 3 bis 8, besonders bevorzugt 4 bis 6 C-Atome. Beispiele sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexyl- oder Cyclohexenylgruppe.The cycloalkyl and cycloalkyl groups mentioned in the preceding definitions Cycloalkenyl groups, unless otherwise defined, preferably 3 to 8, more preferably 4 to 6 C atoms. Examples are the cyclopropyl, Cyclobutyl, cyclopentyl, cyclopentenyl, cyclohexyl or Cyclohexenyl.
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Acylgruppen können aliphatisch, cycloaliphatisch oder aromatisch sein. Sofern nicht anders definiert, enthalten sie vorzugsweise 1 bis 8, besonders bevorzugt 2 bis 7 C-Atome. Beispielhafte Acylgruppen sind die Formyl-, Acetyl-, Chloracetyl-, Trifluoracetyl-, Hydroxyacetyl-, Glycyl-, Propionyl-, Butyryl-, Isobutyryl-, Pivaloyl-, Cyclohexanoyl- oder Benzoylgruppe.The acyl groups mentioned in the preceding definitions can aliphatic, cycloaliphatic or aromatic. Unless otherwise defined, they preferably contain 1 to 8, more preferably 2 to 7 carbon atoms. Exemplary acyl groups are the formyl, acetyl, chloroacetyl, trifluoroacetyl, Hydroxyacetyl, glycyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pivaloyl, Cyclohexanoyl or benzoyl group.
Für die in den vorangegangenen Definitionen genannten Arylgruppen sind vorzugsweise aromatische Gruppen mit 6 bis 14 C-Atomen, insbesondere mit 6 bis 10 C-Atomen wie zum Beispiel Phenyl und Naphthyl.For the aryl groups mentioned in the preceding definitions preferably aromatic groups having 6 to 14 carbon atoms, in particular with 6 to 10 carbon atoms such as phenyl and naphthyl.
In den obengenannten heterocyclischen Ringen bzw. Heteroarylgruppen kommen als Heteroatome insbesondere zum Beispiel O, S, N in Betracht, wobei im Falle eines an dieser Stelle gesättigten N-Haltigen Ringes N-Z vorliegt, worin Z, H oder R² mit den jeweiligen oben beschriebenen Definitionen bedeutet. Soweit nicht anders definiert, haben die heterocyclischen Ringe vorzugsweise 1 bis 15 C-Atome und 1 bis 6 Heteroatome, insbesondere 3 bis 11 C-Atome und 1 bis 4 Heteroatome.In the above-mentioned heterocyclic rings or heteroaryl groups come as heteroatoms in particular for example O, S, N into consideration, wherein in the case of an N-containing ring N-Z saturated at this point, wherein Z, H or R² means the respective definitions described above. Unless otherwise defined, the heterocyclic rings are preferably 1 to 15 C atoms and 1 to 6 heteroatoms, in particular 3 to 11 C atoms and 1 to 4 heteroatoms.
Für die in den vorangegangenen Definitionen genannten heterocyclischen Ringe bzw. Heteroarylgruppen kommen beispielsweise Thiophen, Furan, Pyridin, Pyrimidin, Indol, Chinolin, Isochinolin, Oxazol, Isoxazol, Thiazol oder Isothiazol in Frage. For the heterocyclic rings mentioned in the preceding definitions or heteroaryl groups are, for example, thiophene, furan, pyridine, Pyrimidine, indole, quinoline, isoquinoline, oxazole, isoxazole, thiazole or isothiazole in Question.
Die in den vorausgegangenen Definitionen aufgeführten Aralkylgrupen sind beispielsweise Benzyl, Phenylethyl, Naphthylmethyl oder Styryl.The aralkyl groups listed in the preceding definitions are for example, benzyl, phenylethyl, naphthylmethyl or styryl.
Die obengenannten Substituenten R¹ bis R⁸ sind vorzugsweise 3fach, besonders bevorzugt 2fach, insbesondere einfach mit den jeweils angegebenen Substituenten substituiert.The abovementioned substituents R¹ to R⁸ are preferably 3-fold, particularly preferably 2-fold, in particular simply with the respectively indicated Substituents substituted.
Für die jeweiligen zusammengesetzten Substituentendefinitionen (wie z. B. Arylalkoxycarbonyl) sind die zuvor als bevorzugt beschriebenen Bereiche für die einzelnen Substituenten ebenfalls bevorzugt.For the respective constituent substituent definitions (such as Arylalkoxycarbonyl) are the previously described as preferred ranges for the individual substituents are also preferred.
In Abhängigkeit von den verschiedenen Substituenten können Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib und Ic mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome besitzen. Gegenstand der Erfindung sind deshalb sowohl die reinen Stereoisomeren als auch Mischungen derselben, wie z. B. das zugehörige Racemat.Depending on the various substituents, compounds of the Formulas I, Ia, Ib and Ic have several asymmetric carbon atoms. The invention therefore provides both the pure stereoisomers also mixtures thereof, such as. B. the associated racemate.
Die reinen Stereoisomeren der Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib und Ic lassen sich durch bekannte Methoden oder in Analogie zu bekannten Methoden direkt herstellen oder nachträglich trennen.The pure stereoisomers of the compounds of the formulas I, Ia, Ib and Ic leave itself by known methods or in analogy to known methods directly manufacture or subsequently separate.
Zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung gehört weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib und Ic wie oben unter 1)-5) erläutert, dadurch gekennzeichnet, daßThe subject of the present invention further includes a method for Preparation of compounds of the formulas I, Ia, Ib and Ic as described above under 1) -5) explained, characterized in that
- A) zur Herstellung von Verbindungen der Formeln I, Ib mit X gleich Sauerstoff und Ia, Ic mit X wie unter 1)-5) definiert mit der Ausnahme von N-R² gleich N-H-Y gleich R⁶, O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N-C-R⁶R⁷ oder C-R⁶R⁷R⁸ und den Resten R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ wie unter 1)-5) definiert eine Verbindung der Formel II, IIa, IIb bzw. IIc wobei für R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, mit einer Verbindung der Formel III,Y-NH₂ (III)wobei Y R⁶, O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N=C-R⁶R⁷ oder C-R⁶R⁷R⁸ bedeuten kann und für R⁶, R⁷ und R⁸ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, umgesetzt wird oder daß A) for the preparation of compounds of the formulas I, Ib with X equal to oxygen and Ia, Ic with X as defined under 1) -5) with the exception of N-R² is NHY equal to R⁶, O-R⁶, S-R⁶, N -R⁶R⁷, NC-R⁶R⁷ or C-R⁶R⁷R⁸ and the radicals R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ as under 1) -5) defines a compound of formula II, IIa, IIb or IIc wherein for R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ are the definitions mentioned under 1) -4), with a compound of formula III, Y-NH₂ (III) wherein Y is R⁶, O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷ , N = C-R⁶R⁷ or C-R⁶R⁷R⁸ can mean and for R⁶, R⁷ and R⁸ the definitions mentioned under 1) -4) apply, is implemented or that
- B) Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib und Ic mit X, Y und den Resten R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ wie unter 1)-5) definiert, hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, Ia, Ib bzw. Ic, wobei für X und die Reste R¹, R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ die unter 1)-5) genannten Definitionen gelten und Y gleich H, OH, SH, NH₂ oder NHR⁶ ist, mit einem Reagenz der Formel IV, R⁹-Z (IV)wobei R⁹ die oben unter 1)-5) genannten Bedeutungen für R², R⁶, R⁷ und R⁸ mit Ausnahme von Wasserstoff hat und Z eine Abgangsgruppe ist oder daßB) Compounds of the formulas I, Ia, Ib and Ic with X, Y and the radicals R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ as defined under 1) -5) are prepared by Reaction of a compound of formula I, Ia, Ib or Ic, wherein for X and the Radicals R¹, R², R³, R⁴, R⁵ and R⁶ are the definitions mentioned under 1) -5) and Y is H, OH, SH, NH₂ or NHR⁶, with a reagent of formula IV, R⁹-Z (IV) where R⁹ is the meanings mentioned above under 1) -5) for R², R⁶, R⁷ and R⁸ except for hydrogen and Z is a leaving group or that
- C) Verbindungen der Formeln I und Ib, mit X gleich Schwefel und R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ wie unter 1)-5) definiert hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel I bzw. Ib, wobei X gleich Sauerstoff ist und für R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ die unter 1)-5) genannten Definitionen gelten, mit einem Schwefelungsreagenz oder daßC) Compounds of the formulas I and Ib, where X is sulfur and R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ as defined under 1) -5) are produced by Reaction of a compound of the formula I or Ib, wherein X is oxygen and for R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ mentioned under 1) -5) Definitions apply with a sulfurization reagent or that
-
D) zur Herstellung von Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib und Ic, mit X und R¹,
R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-5) definiert und Y gleich O-R⁶, S-R⁶ oder
N-R⁶R⁷
Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib bzw. Ic mit X und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie
unter 1)-5) definiert und Y gleich OH, SH, NH₂ oder NHR⁶
mit einer Verbindung der Formel V,
R⁹-OH (V)wobei R⁹
Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
(Cycloalkyl)-(alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
(Cycloalkenyl)-(alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
(Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
(Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
(Cycloalkyl)-(alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
(Cycloalkenyl)-(alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, wobei R⁵ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, sein kann
in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels umgesetzt werden oder daßD) for the preparation of compounds of formulas I, Ia, Ib and Ic, with X and R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ as defined under 1) -5) and Y is O-R⁶, S-R⁶ or N-R⁶R⁷ Compounds of the formulas I, Ia, Ib or Ic with X and R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ as defined under 1) -5) and Y is OH, SH, NH₂ or NHR⁶ with a compound of the formula V, R⁹- OH (V) where R⁹
Alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Alkenyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Cycloalkyl optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
(Cycloalkyl) - (alkyl), optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl,
(Cycloalkenyl) - (alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl,
Alkylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Alkenylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl,
(Cycloalkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl,
(Cycloalkenyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl,
(Cycloalkyl) - (alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl,
(Cycloalkenyl) - (alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxyl, alkoxy, oxo, phenyl,
or with up to five mutually independent radicals R⁵ substituted aryl, arylcarbonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, wherein R⁵ is as defined above
or with up to three independent radicals R⁵ can be substituted heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl or Heteroarylalkenylcarbonyl
be reacted in the presence of a dehydrating agent or that - E) Verbindungen der Formeln I und Ib, mit X gleich Sauerstoff und Y, R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-4), definiert sind, durch Cyclisierung einer Verbindung der Formel VI, mit Y, R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-5) definiert und Z eine Abgangsgruppe ist, hergestellt werdenE) compounds of the formulas I and Ib where X is oxygen and Y, R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ are as defined under 1) -4), by cyclization of a compound of the formula VI, with Y, R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ as defined under 1) -5) and Z is a leaving group are prepared
Die obengenannte Methode A verläuft vorzugsweise unter folgenden Bedingungen ab:The above-mentioned method A preferably proceeds as follows Conditions from:
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel durchgeführt. Geeignet sind z. B. aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder Xylol, Wasser, niedere Alkohole wie Methanol, Ethanol, Methylglycol oder 1-Butanol, Ether wie Tetrahydrofuran oder Glycoldimethylether, basische Lösungsmittel wie Pyridin oder N-Methylimidazol, Carbonsäuren wie Essigsäure oder Gemische dieser Lösungsmittel.The reaction is conveniently carried out in a solvent. Suitable z. As aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene, Water, lower alcohols such as methanol, ethanol, methyl glycol or 1-butanol, Ethers such as tetrahydrofuran or glycol dimethyl ether, basic solvents such as Pyridine or N-methylimidazole, carboxylic acids such as acetic acid or mixtures this solvent.
Die Anwesenheit eines geeigneten sauren oder basischen Katalysators z. B. p-Toluolsulfonsäure, Essigsäure, Mineralsäuren oder Salze wie Natriumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder Pyridiniumhydrochlorid ist günstig. Die Reaktionstemperatur kann zwischen 0 und 200°C liegen, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels.The presence of a suitable acidic or basic catalyst z. B. p-toluenesulfonic acid, acetic acid, mineral acids or salts such as sodium acetate, Sodium carbonate, potassium carbonate or pyridinium hydrochloride is favorable. The reaction temperature may be between 0 and 200 ° C, preferably at the boiling temperature of the solvent.
Die obengenannte Methode B verläuft vorzugsweise unter folgenden Bedingungen:The above-mentioned method B preferably proceeds as follows Conditions:
Der Substituent Z in der Formel IV ist eine geeignete Abgangsgruppe, wie z. B. Chlor, Brom oder Jod, ein geeignetes Radikal der Schwefelsäure, ein aliphatischer oder aromatischer Sulfonsäureester oder ggf. halogeniertes Acyloxy.The substituent Z in the formula IV is a suitable leaving group, such as. B. Chlorine, bromine or iodine, a suitable radical of sulfuric acid aliphatic or aromatic sulfonic acid ester or optionally halogenated Acyloxy.
Die Reaktion wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer geeigneten Base zum Auffangen der bei der Reaktion freiwerdenden Säure durchgeführt.The reaction is conveniently carried out in a solvent in the presence a suitable base for capturing the acid liberated in the reaction carried out.
Als Lösungsmittel können verwendet werden aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder Xylol, niedere Alkohole wie Methanol, Ethanol, Methylglycol oder 1-Butanol, Ether wie Tetrahydrofuran oder Glycoldimethylether, dipolar aprotische Lösungsmittel wie N,N-Dimethyformamid, N-Methylpyrolidon, Acetonitril, Nitrobenzol, Dimethylsufoxid oder Gemische dieser Lösungsmittel. Geeignete Basen sind z. B. Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonate oder -hydrogencarbonate wie Natriumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat oder Calciumcarbonat, Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxide wie Kaliumhydroxid oder Bariumhydroxid, Alkoholate wie Natriumethanolat oder Kalium-tert.-butylat, lithiumorganische Verbindungen wie Butyllithium oder Lithiumdiisopropylamid, Alkali- oder Erdalkalimetallhydride wie Natriumhydrid oder Calciumhydrid, Alkalimetallfluoride wie Kaliumfluorid oder eine organische Base wie Triethylamin oder Pyridin.As solvents can be used aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene, lower alcohols such as methanol, ethanol, methyl glycol or 1-butanol, ethers such as tetrahydrofuran or glycol dimethyl ether, dipolar aprotic solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrolidone, Acetonitrile, nitrobenzene, dimethylsulfoxide or mixtures of these solvents. Suitable bases are, for. B. alkali or alkaline earth metal carbonates or hydrogencarbonates such as sodium bicarbonate, sodium carbonate or Calcium carbonate, alkali or alkaline earth metal hydroxides such as potassium hydroxide or Barium hydroxide, alcoholates such as sodium ethoxide or potassium tert-butoxide, organolithium compounds such as butyllithium or lithium diisopropylamide, Alkali or alkaline earth metal hydrides such as sodium hydride or calcium hydride, Alkali metal fluorides such as potassium fluoride or an organic base such as Triethylamine or pyridine.
Auch Zweiphasensysteme mit wäßrigen Lösungen von Basen in Gegenwart eines Phasentransferkatalysators wie z. B. Benzyltriethylammoniumchlorid, sind möglich.Also two-phase systems with aqueous solutions of bases in the presence a phase transfer catalyst such as. Benzyltriethylammonium chloride possible.
In manchen Fällen ist der Zusatz eines Jodsalzes, z. B. Lithiumjodid, angebracht.In some cases, the addition of an iodine salt, z. As lithium iodide attached.
Die Reaktion wird gewöhnlich bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C durchgeführt, vorzugsweise bei Raumtemperatur oder der Siedetemperatur des Lösungsmittels.The reaction usually takes place at temperatures between -10 and 160 ° C carried out, preferably at room temperature or the boiling point of the Solvent.
Für diese Umsetzung müssen etwaige nucleophile Substituenten wie z. B. Hydroxy-, Mercapto- oder Aminogruppen vor Durchführung der Reaktion in geeigneter Weise derivatisiert oder mit wieder abspaltbaren gebräuchlichen Schutzgruppen wie z. B. Acetyl oder Benzyl, versehen werden.For this implementation, any nucleophilic substituents such. B. Hydroxy, mercapto or amino groups before carrying out the reaction in suitable derivatized or with splittable common Protecting groups such. As acetyl or benzyl, provided.
Für die Umsetzung wie zuvor unter C) beschrieben wird vorzugsweise als Schwefelungsreagenz 2,4-Bis(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan- 2,4-disulfid (Lawesson′s Reagenz), Bis(tricyclohexylzinn)sulfid, Bis(tri-n- butylzinn)sulfid, Bis(triphenylzinn)sulfid, Bis(trimethylsilyl)sulfid oder Phosphorpentasulfid verwendet. Die Reaktion wird zweckmäßigerweise in einem organischen Lösungsmittel oder einem Lösungsmittelgemisch, bei Raumtemperatur oder höher, bevorzugt bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches und möglichst unter wasserfreien Bedingungen durchgeführt. Geeignet sind z. B. Schwefelkohlenstoff, Toluol, Xylol, Pyridin oder 1,2-Dichlorethan. Bei Verwendung der erwähnten Zinn- oder Silylsulfide ist es angebracht, die Schwefelungsreaktion in Gegenwart einer Lewissäure wie Bortrichlorid durchzuführen.For the reaction as described above under C) is preferably as Sulfurization reagent 2,4-bis (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4-diphosphetane 2,4-disulfide (Lawesson's reagent), bis (tricyclohexyltin) sulfide, bis (tri-n-butyl) butyltin) sulfide, bis (triphenyltin) sulfide, bis (trimethylsilyl) sulfide or Phosphorus pentasulfide used. The reaction is conveniently carried out in one organic solvent or a solvent mixture, at Room temperature or higher, preferably at the boiling point of the Reaction mixture and if possible under anhydrous conditions carried out. Suitable z. As carbon disulphide, toluene, xylene, pyridine or 1,2-dichloroethane. When using the mentioned tin or Silylsulfide is it is appropriate to use the sulfurization reaction in the presence of a Lewis acid Boron trichloride perform.
In Gegenwart anderer Carbonylgruppen, sind diese gegebenenfalls vor der Schwefelungsreaktion nach bekannten Methoden durch eine geeignete Schutzgruppe, z. B. durch Acetalisierung, zu schützen.In the presence of other carbonyl groups, these are optionally before Sulfurization reaction by known methods by a suitable Protecting group, e.g. As by acetalization to protect.
Für die oben unter D) beschriebene Umsetzung werden wasserentziehende Systeme wie Dialkylazodicarbonsäureester und Trialkyl- oder Triarylphosphin benötigt (Mitsunubo).For the reaction described above under D) dehydrating Systems such as Dialkylazodicarbonsäureester and Trialkyl- or Triarylphosphin needed (Mitsunubo).
Geeignete Lösungsmittel für diese Reaktion sind halogenierte Lösungsmittel wie Dichlormethan oder 1,2-Dichlorethan, Ether wie Tetrahydrofuran oder 1,2-Dimethoxyethan, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder Xylol oder Gemische dieser Lösungsmittel.Suitable solvents for this reaction are halogenated solvents such as Dichloromethane or 1,2-dichloroethane, ethers such as tetrahydrofuran or 1,2-dimethoxyethane, aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene or mixtures of these solvents.
Es sollte unter wasserfreien Bedingungen gearbeitet werden.It should be worked under anhydrous conditions.
Die Reaktion wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur durchgeführt.The reaction is preferably carried out at temperatures between 0 and 100 ° C, particularly preferably carried out at room temperature.
Die unter E) beschriebene Cyclisierung findet in einem geeigneten Lösungsmittel wie niederen Alkoholen, z. B. Methanol, Ethanol oder Methylglycol, Ethern, z. B. Tetrahydrofuran oder 1,2-Dimethoxyethan, dipolar aprotischen Lösungsmitteln, z. B. N,N-Dimethylformamid oder N-Methylpyrolidon, in Gegenwart einer Base; geeignet sind Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonate oder -hydrogencarbonate wie Natriumcarbonat, Calciumcarbonat oder Natriumbicarbonat, Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxide wie Kaliumhydroxid oder Bariumhydroxid, Alkoholate wie Natriumethanolat oder Kalium-tert.-butylat, lithiumorganische Verbindungen wie Butyllithium oder Lithiumdiisopropylamid, Alkali- oder Erdalkalihydride wie Natriumhydrid oder Calciumhydrid oder eine organische Base wie Triethylamin oder Pyridin - letztere können auch als Lösungsmittel verwendet werden, oder organische oder anorganische Säuren wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Phosphorsäure.The cyclization described under E) takes place in a suitable solvent like lower alcohols, eg. For example, methanol, ethanol or methyl glycol, ethers, z. B. Tetrahydrofuran or 1,2-dimethoxyethane, dipolar aprotic solvents, z. N, N-dimethylformamide or N-methylpyrolidone in the presence of a base; suitable are alkali metal or alkaline earth metal carbonates or bicarbonates such as Sodium carbonate, calcium carbonate or sodium bicarbonate, alkali or Alkaline earth metal hydroxides such as potassium hydroxide or barium hydroxide, alkoxides such as sodium ethoxide or potassium tert-butoxide, organolithium compounds such as butyllithium or lithium diisopropylamide, alkali or Erdalkalihydride as Sodium hydride or calcium hydride or an organic base such as triethylamine or pyridine - the latter can also be used as a solvent, or organic or inorganic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid, Hydrochloric acid or phosphoric acid.
Die Reaktion wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur durchgeführt.The reaction is preferably carried out at temperatures between -10 and 120 ° C, particularly preferably carried out at room temperature.
Der Substituent Z in der Formel VI ist gleich Hydroxy, Alkoxy, Chlor, Brom oder Jod oder ggf. halogeniertes Acyloxy.The substituent Z in the formula VI is hydroxy, alkoxy, chlorine, bromine or Iodine or optionally halogenated acyloxy.
Die Ausgangmaterialien der allgemeinen Formeln II, IIa, IIb oder IIc sind literaturbekannt oder lassen sich nach literaturbeschriebenen Methoden herstellen. Die Synthese geht z. B. von Azaisatosäureanhydriden aus der Formel VII aus, die mit Verbindungen der Formel VIIa zu den Derivaten der allgemeinen Formel II, IIa, IIb oder IIc umgesetzt werden (s. U.S. Pat. 3,887,550 (1975), U.S. Pat. 3,947,416 (1976), G. M. Coppola et al., J. Heterocyclic Chemistry 22, 193 (1985) sowie G. M. Coppola, Synthesis 1980, 505 und dort zitierte Literatur). M stellt dabei in Formel VIIa die Metallatom oder ein Metallatomäquivalent, vorzugsweise ein Erdalkali- oder Alkalimetall dar, vorzugsweise Lithium.The starting materials of the general formulas II, IIa, IIb or IIc are known from the literature or can be described by literature methods produce. The synthesis is z. B. of Azaisatosäureanhydriden from the formula VII, which with compounds of formula VIIa to the derivatives of the general Formula II, IIa, IIb or IIc are reacted (see U.S. Patent 3,887,550 (1975), U.S. Pat. 3,947,416 (1976), G.M. Coppola et al., J. Heterocyclic Chemistry 22, 193 (1985) and G.M. Coppola, Synthesis 1980, 505 and cited therein Literature). M represents in formula VIIa the metal atom or a Metal atom equivalent, preferably an alkaline earth or alkali metal, preferably lithium.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können enteral (oral), parenteral (intravenös), rektal, subcutan, intramuskulär oder lokal (topisch) angewendet werden. The medicaments of the invention may be enteral (oral), parenteral (intravenously), rectally, subcutaneously, intramuscularly or locally (topically) become.
Sie können in Form von Lösungen, Pulvern (Tabletten, Kapseln einschließlich Microkapseln), Salben (Cremes oder Gele) oder Suppositorien verabreicht werden. Als Hilfsstoffe für derartige Formulierungen kommen die pharmazeutisch üblichen flüssigen oder festen Füllstoffe und Streckmittel, Lösemittel, Emulgatoren, Gleitstoffe, Geschmackskorrigentien, Farbstoffe und/oder Puffersubstanzen in Frage.They can be in the form of solutions, powders (tablets, capsules including Microcapsules), ointments (creams or gels) or suppositories become. As adjuvants for such formulations come the pharmaceutically customary liquid or solid fillers and extenders, Solvents, emulsifiers, lubricants, flavoring agents, dyes and / or buffer substances in question.
Als zweckmäßige Dosierung werden 0.1 bis 10, vorzugsweise 0.2 bis 8 mg/kg Körpergewicht ein oder mehrmals täglich verabreicht. Die verwendeten Dosierungseinheiten richten sich zweckmäßigerweise nach der jeweiligen Pharmakokinetik der verwendeten Substanz bzw. der verwendeten galenischen Zubereitung.As appropriate dosage are 0.1 to 10, preferably 0.2 to 8 mg / kg Body weight administered one or more times a day. The used Dosage units are expediently based on the respective Pharmacokinetics of the substance used or used galenic Preparation.
Die verwendete Dosierungseinheit der erfindungsgemäßen Verbindungen beträgt z. B. 1 bis 1500 mg, vorzugsweise 50 bis 500 mg.The dosage unit used of the compounds according to the invention is z. 1 to 1500 mg, preferably 50 to 500 mg.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen antiviralen Mitteln, wie z. B. Nucleosidanaloga, Proteaseinhibitoren, anderen RT- Inhibitoren oder Adsorptionsinhibitoren und Immunstimulantien, Interferonen, Interleukinen und Koloniestimulierenden Faktoren (z. B. GM-CSF, G-CSF, M-CSF) verabreicht werden.The compounds of the invention may also be used in combination with others antiviral agents, such as. Nucleoside analogs, protease inhibitors, other RT Inhibitors or adsorption inhibitors and immunostimulants, interferons, Interleukins and colony stimulating factors (eg GM-CSF, G-CSF, M-CSF).
Komplettes Medium enthält zusätzlich 20% foetales Kälberserum und 40 IU/ml rekombinantes Interleukin 2. Complete medium also contains 20% fetal calf serum and 40 IU / ml recombinant interleukin 2.
Aus frischem Spenderblut mittels Ficol®-Gradienten-Zentrifugation isolierte Lymphozyten werden unter Zusatz von 2 g/ml Phytohämagglutinin (Wellcome) in komplettem Medium 36 h bei 37°C unter 5% CO2 kultiviert. Die Zellen werden nach Zusatz von 10% DMSO bei einer Zelldichte von 5×10⁶ eingefroren und in flüssigem Stickstoff gelagert. Für den Versuch werden die Zellen aufgetaut, im RPMI-Medium gewaschen und im kompletten Medium 3 bis 4 Tage kultiviert.Isolated from fresh donor blood by Ficol® gradient centrifugation Lymphocytes are supplemented with 2 g / ml of phytohemagglutinin (Wellcome) in complete medium for 36 h at 37 ° C under 5% CO2. The cells after addition of 10% DMSO at a cell density of 5 × 10⁶ frozen and stored in liquid nitrogen. For the experiment, the Thawed cells, washed in RPMI medium and in complete medium 3 to Cultivated for 4 days.
Die Prüfpräparate wurden in einer Konzentration von 16.7 mg/ml in DMSO gelöst und in komplettem Medium auf 1 mg/ml verdünnt.The investigational medicinal products were in a concentration of 16.7 mg / ml in DMSO dissolved and diluted in complete medium to 1 mg / ml.
In 24er Multiwell-Schalen wurden 0.4 ml Medium vorgelegt. Nach Zugabe von 0.1 ml des gelösten Präparates in die obere Reihe der Schale wurde durch Übertragung von jeweils 0.1 ml eine geometrische Verdünnungsreihe erzeugt. Präparatfreie Kontrollen enthielten stets 0.4 ml komplettes Medium mit 0.5% DMSO.In 24-well multiwell dishes 0.4 ml of medium were submitted. After adding 0.1 ml of dissolved drug in the top row of a dish was passed through Transfer each 0.1 ml generated a geometric dilution series. Specimen-free controls always contained 0.4 ml of complete medium at 0.5% DMSO.
Lymphozytenkulturen mit einer Zellzahl von 5×10⁵ Zellen/ml wurden durch Zugabe 1/50 Volumen Überstand aus HIV-infizierten Lymphozytenkulturen infiziert. Der Titer dieser Kulturüberstände wurde durch Endpunktverdünnung mit 1 bis 5×10⁶ infektiöse Einheiten/ml bestimmt. Nach 30 min Inkubation bei 37°C wurden die infizierten Lymphozyten abzentrifugiert und im gleichen Volumen Medium wieder aufgenommen. Von dieser Zellsuspension wurden jeweils 0.6 ml in alle Vertiefungen der Testplatte gegeben. Die Ansätze wurden 3 Tage bei 37°C inkubiert.Lymphocyte cultures with a cell count of 5 × 10⁵ cells / ml were performed Add 1/50 volume supernatant from HIV-infected lymphocyte cultures infected. The titer of these culture supernatants was by end point dilution with 1 to 5 x 10⁶ infectious units / ml. After incubation for 30 min 37 ° C, the infected lymphocytes were centrifuged off and in the same Volume medium resumed. From this cell suspension were add 0.6 ml to all wells of the test plate. The approaches were Incubated for 3 days at 37 ° C.
Die infizierten Zellkulturen wurden unter dem Mikroskop auf Anwesenheit von Riesenzellen untersucht, die eine aktive Virusvermehrung in der Kultur anzeigen. Die geringste Präparatekonzentration, bei der keine Riesenzellen auftraten, wurde als Hemmkonzentration gegen HIV bestimmt. Zur Kontrolle wurden die Überstände aus den Kulturplatten mit Hilfe eines HIV-Antigentests entsprechend den Angaben des Herstellers (Organon) auf Anwesenheit von HIV-Antigen bestimmt.The infected cell cultures were examined under the microscope for the presence of Examined giant cells indicating an active virus multiplication in culture. The lowest drug concentration at which no giant cells occurred was determined as an inhibitory concentration against HIV. As a control, the Supernatants from the culture plates using an HIV antigen test accordingly the manufacturer's instructions (Organon) for the presence of HIV antigen certainly.
Die Ergebnisse dieses Tests zeigt Tabelle 1.The results of this test are shown in Table 1.
Die Aktivität der Reversen Transkriptase (RT) wurde mit Hilfe eines "Scintillation Proximity Assay" (SPA) bestimmt.The activity of the reverse transcriptase (RT) was determined by means of a "Scintillation Proximity Assay "(SPA).
Das Reagenzkit für den RT-SPA wurde von Amersham/Buchler (Braunschweig) bezogen. Das Enzym RT (aus HIV in E. coli cloniert) stammte von der Firma HT- Biotechnology LTD, Cambridge, UK. Reagent kit for the RT-SPA was purchased from Amersham / Buchler (Braunschweig) based. The enzyme RT (cloned from HIV into E. coli) originated from the company HT- Biotechnology LTD, Cambridge, UK.
Der Test wurde nach dem Methoden-Manual des Herstellers Amersham durchgeführt - mit folgenden Modifikationen:The test was carried out according to the method manual of the manufacturer Amersham carried out - with the following modifications:
- - dem "Assay"-Puffer wurde Rinderserumalbumin zu der Endkonzentration 0.5 mg/ml zugesetzt.bovine serum albumin became the final concentration in the "assay" buffer 0.5 mg / ml added.
- - der Test wurde in Eppendorf-Reaktionsgefäßen mit 100 ml Ansatzvolumen durchgeführt.The test was carried out in Eppendorf reaction vessels with 100 ml Batch volume performed.
- - das RT-Konzentrat des Herstellers (5000 U/ml) wurde in Tris-HCl Puffer 20 mM; pH 7.2; 30% Glycerin auf eine Aktivität von 1 5 U/ml verdünnt.The manufacturer's RT concentrate (5000 U / ml) was buffered in Tris-HCl 20 mM; pH 7.2; 30% glycerol diluted to an activity of 1 5 U / ml.
- - die Inkubationszeit für die Ansätze betrug 60 min (37°C).the incubation time for the batches was 60 min (37 ° C).
- - nach Abstoppen der Reaktion und "Entwicklung" mit der Perlen- Suspension wurden 130 ml Ansatz in 4.5 ml Tris-HCl Puffer, 10 mM; pH 7.4; 0.15 M NaCl transferiert und die Tritium-Aktivität in einem ß-Counter gemessen.- after stopping the reaction and "developing" with the pearl Suspension, 130 ml batch in 4.5 ml Tris-HCl buffer, 10 mM; pH 7.4; Transferred 0.15 M NaCl and the tritium activity in a β-counter measured.
Für eine Vorprüfung der Inhibitoraktivität wurden die Substanzen in DMSO gelöst (Stammlösung c = 1 mg/ml) und in Verdünnung in DMSO 10-1, 10-2, 10-3 usw. getestet.For a preliminary assay of inhibitor activity, the substances were dissolved in DMSO (stock solution c = 1 mg / ml) and tested in dilution in DMSO 10 -1 , 10 -2 , 10 -3 , etc.
Zur Bestimmung von IC₅₀-Werten wurden die Inhibitor-Stammlösungen in Tris- HCl Puffer, 50 mM, pH 8 weiterverdünnt und in geeigneten Konzentrationen getestet.For the determination of IC₅₀ values, the inhibitor stock solutions in Tris HCl buffer, 50 mM, pH 8 further diluted and in appropriate concentrations tested.
Aus der graphischen Darstellung RT-Aktivität versus Log CInh. wurde die einer 50%igen Enzymhemmung zugehörige Konzentration ermittelt.From the plot of RT activity versus Log C Inh. , The concentration associated with a 50% enzyme inhibition was determined.
Die Ergebnisse der Untersuchung zeigt Tabelle 2.The results of the study are shown in Table 2.
Durch die nachfolgenden Beispiele sowie durch den Inhalt der Patentansprüche wird die vorliegende Erfindung näher erläutert.By the following examples as well as by the content of the claims the present invention will be explained in more detail.
Durch Umsetzung von 100 mmol Diisopropylamin in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran mit 100 mmol 1.6 molarer n-Butyl-Lithium-Lösung in n-Hexan bei -78°C wird eine Lithiumdiisopropyl-amid-Lösung herges 17295 00070 552 001000280000000200012000285911718400040 0002004344452 00004 17176tellt.By reaction of 100 mmol diisopropylamine in 50 ml absolute Tetrahydrofuran with 100 mmol of 1.6 molar n-butyl lithium solution in n-hexane at -78 ° C a lithium diisopropyl amide solution is herges 17295 00070 552 001000280000000200012000285911718400040 0002004344452 00004 17176tellt.
Bei einer Temperatur von -78°C werden zu dieser Lösung 5.4 ml (40 mmol) Isobuttersäureethylester im Laufe von 30 Minuten zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird nach Beendigung der Zugabe noch 30 Minuten bei 0°C nachgerührt. Anschließend wird diese Lösung bei -30°C innerhalb 30 Minuten zu einer Suspension von 6.0 g (37 mmol) 8-Azaisatosäureanhydrid in 20 ml absolutem Tetrahydrofuran getropft. Nach Beendigung der Zugabe wird 6 Stunden bei 25°C gerührt.At a temperature of -78 ° C, 5.4 ml (40 mmol) are added to this solution Isobuttersäureethylester added dropwise over 30 minutes. The Reaction mixture is 30 minutes at 0 ° C after completion of the addition stirred. Subsequently, this solution is at -30 ° C within 30 minutes to a suspension of 6.0 g (37 mmol) 8-Azaisatosäureanhydrid added dropwise in 20 ml of absolute tetrahydrofuran. To Completion of the addition is stirred at 25 ° C for 6 hours.
Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch auf 100 ml Eiswasser gegeben und
mit konz. Salzsäure angesäuert. Anschließend wird dreimal mit jeweils 100 ml
Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mehrmals mit
wenig Wasser gewaschen. Nach Trocknung der organischen Phase mittels
Na₂SO₄ wird am Rotationsverdampfer unter reduziertem Druck eingeengt. Das
auf diese Weise erhaltene Rohprodukt wird aus MTB-Ether/n-Heptan (1 : 1)
umkristallisiert.
Ausbeute: 2.41 g (farblose Kristalle; Schmelzpunkt: 210-211 °C)
35% der Theorie
MS-Spektrum: MS: (M + H)+ = 191
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.33 (6H, s), 7.18 (1H,dd), 8.13 (1H,dd), 8.54
(1H,dd), 11.19 (br s,1H)For workup, the reaction mixture is added to 100 ml of ice water and acidified with conc. Hydrochloric acid acidified. Then it is extracted three times with 100 ml of ethyl acetate and the combined organic phases are washed several times with a little water. After drying the organic phase using Na₂SO₄ is concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure. The crude product obtained in this way is recrystallized from MTB ether / n-heptane (1: 1).
Yield: 2.41 g (colorless crystals, melting point: 210-211 ° C) 35% of theory
MS spectrum: MS: (M + H) + = 191
1 H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.33 (6H, s), 7.18 (1H, dd), 8.13 (1H, dd), 8.54 (1H, dd), 11.19 (br s, 1H)
1,4 g (7.4 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H,3H)-dion werden in 20 ml absolutem Pyridin gelöst und mit 2.1 g (4 Äquivalente) Hydroxylaminhydrochlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 5 Stunden bei einer Temperatur von 90°C gerührt.1.4 g (7.4 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione are dissolved in Dissolve 20 ml of absolute pyridine and add 2.1 g (4 equivalents) Hydroxylamine hydrochloride added. The reaction mixture is allowed to stand for 5 hours stirred at a temperature of 90 ° C.
Zur Aufarbeitung wird am Rotationsverdampfer unter reduziertem Druck
eingeengt und der verbleibende ölige Rückstand in Essigsäureethylester
aufgenommen. Anschließend wird einmal mit 1 n wäßriger Salzsäure sowie
mehrmals mit Wasser gewaschen. Nach Trocknung der organischen Phase
mittels Na₂SO₄ und Abdestillieren des Lösungsmittels resultiert ein öliger
Rückstand, der durch Säulenchromatographie an Kieselgel (Laufmittel
Essigsäureethylester:
n-Heptan = 1 : 1) gereinigt wird. Das Reaktionsprodukt fällt in Form gelblicher
Kristalle an.
Ausbeute: 0.82 g (54%)
Schmelzpunkt: 253-256°C
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 206
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.20 (s, 6H), 7.11 (dd,1H), 8.28 (dd,1H), 8.65 (dd,1H),
10.8 (br s, 1H), 11.82 (br s, 1H)For workup is concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure and the remaining oily residue taken up in ethyl acetate. It is then washed once with 1 N aqueous hydrochloric acid and several times with water. After drying the organic phase using Na₂SO₄ and distilling off the solvent results in an oily residue, which is purified by column chromatography on silica gel (eluent ethyl acetate:
n-heptane = 1: 1) is purified. The reaction product is obtained in the form of yellowish crystals.
Yield: 0.82 g (54%)
Melting point: 253-256 ° C
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 206
1 H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.20 (s, 6H), 7.11 (dd, 1H), 8.28 (dd, 1H), 8.65 (dd, 1H), 10.8 (br s, 1H), 11.82 (br s, 1H)
0.5 g (2.44 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H,3H)-dion-4-oxim werden in 15 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst und mit 3 ml n-Propanol versetzt. Bei einer Temperatur von -15°C werden 1.92 g (3 Äquivalente) Triphenylphosphin zugegeben. Anschließend werden 1.5 ml (4 Äquivalente) Azodicarbonsäurediethylester in 3 ml n-Propanol zugetropft und die Temperatur dabei durch Kühlung auf -5°C gehalten. Nach beendeter Zugabe wird noch 1 Stunde bei -5°C gerührt.0.5 g (2.44 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione-4-oxime are dissolved in 15 ml of absolute tetrahydrofuran and with 3 ml of n-propanol added. At a temperature of -15 ° C, 1.92 g (3 equivalents) Triphenylphosphine added. Then 1.5 ml (4 equivalents) Diethyl azodicarboxylate added dropwise in 3 ml of n-propanol and the temperature kept at -5 ° C by cooling. After completion of the addition is still 1 Stirred hour at -5 ° C.
Zur Aufarbeitung der Reaktionsmischung wird im Vakuum eingeengt und das erhaltene Rohprodukt über Kieselgel gereinigt (mobile Phase: Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/3). Nach Entfernung des Lösungsmittels erhält man zwei Fraktionen als Reaktionsprodukte. Bei der unpolareren Fraktion 1 handelt es sich um 3,3-Dimethyl-1-n-propyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H,3H)-dion- 4-O-n-propyl-oxim, bei der zweiten Fraktion um 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin- 2,4(1H,3H)-dion-4-O-n-propyl-oxim.For working up the reaction mixture is concentrated in vacuo and the purified crude product purified over silica gel (mobile phase: Ethyl acetate / n-heptane = 1/3). After removal of the solvent you get two fractions as reaction products. In the less polar fraction 1 is 3,3-dimethyl-1-n-propyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione 4-O-n-propyl oxime, in the second fraction 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine 2,4 (1H, 3H) -dione-4-O-n-propyl-oxime.
Ausbeute: 0.45 g (64 d. Th.), farbloses Öl (RF Yield: 0.45 g (64 d of th.), Colorless oil (R F
Wert: 0.65; mobile
Phase: Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/3)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 290
1H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 0.88 (t,3H), 0.90 (t, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.75-
1.50 (2m, 4H), 4.22-4.00 (2t, 4H), 7.22 (dd,1H),
8.45 (dd, 1H) 8.55 (dd,1H)Value: 0.65; mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/3)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 290
1H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 0.88 (t, 3H), 0.90 (t, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.75-1.50 (2m, 4H), 4.22-4.00 (2t, 4H), 7.22 (dd, 1H), 8.45 ( dd, 1H) 8.55 (dd, 1H)
Ausbeute: 0.12 g (20%), farblose Kristalle vom Schmelzpunkt
98-99°C (RF-Wert: 0.36; mobile Phase:
Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/3)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 248
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
6 = 1.90 (t, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.65 (dt, 2H), 4.08
(t,2H), 7.15 (dd,1H), 8.30 (dd,1H), 8.54 (dd,1H),
10.90 (br s, 1H)Yield: 0.12 g (20%), colorless crystals of melting point 98-99 ° C (R F value: 0.36, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/3).
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 248
1 H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
6 = 1.90 (t, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.65 (dt, 2H), 4.08 (t, 2H), 7.15 (dd, 1H), 8.30 (dd, 1H), 8.54 (dd, 1H) , 10.90 (br s, 1H)
62 mg (0.25 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H,3H)-dion-4-O-n- propyl-oxim (Beispiel 3) werden in 10 ml abs. Toluol gelöst und mit 60 mg (0.1 5 mmol) Lawesson′s-Reagenz (2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4- diphosphetan-2,4-disulfid) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 8 Stunden bei 100 °C gerührt. 62 mg (0.25 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione-4-O-n- propyl oxime (Example 3) are dissolved in 10 ml abs. Toluene and dissolved with 60 mg (0.1 5 mmol) Lawesson's reagent (2,4-bis (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4- diphosphetane-2,4-disulfide). The reaction mixture is allowed to stand for 8 hours 100 ° C stirred.
Zur Aufarbeitung wird das Rohprodukt am Rotationsverdampfer unter
reduziertem Druck eingeengt und der verbleibende ölige Rückstand mittels
Säulenchromatographie an Kieselgel gereinigt (mobile Phase:
Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/3). Nach Abdestillieren der mobilen
Phase resultiert ein hellgelbes Öl, welches nach Versetzen mit n-Heptan/MTB-
Ether auskristallisiert.
Ausbeute: 20 mg (30% d. Th.), Schmelzpunkt 140-142°C, (RFWert:
0.69; mobile Phase: Essigsäureethylester/
n-Heptan = 1/2)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 263For workup, the crude product is concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure and the remaining oily residue purified by column chromatography on silica gel (mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/3). After distilling off the mobile phase results in a pale yellow oil, which crystallized after addition of n-heptane / MTB ether.
Yield: 20 mg (30% of theory), mp 140-142 ° C., (R F value: 0.69, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/2)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 263
200 mg (0.976 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H,3H)-dion-4-oxim (Beispiel 2) werden in 30 ml abs. Toluol gelöst und mit 220 mg (0.586 mmol) Lawesson′s-Reagenz (2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan- 2,4-disulfid) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 6 Stunden bei 100°C gerührt.200 mg (0.976 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione-4-oxime (Example 2) are dissolved in 30 ml of abs. Toluene and dissolved with 220 mg (0.586 mmol) Lawesson's reagent (2,4-bis- (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4-diphosphetane 2,4-disulfide). The reaction mixture is at 100 ° C for 6 hours touched.
Zur Aufarbeitung das Rohprodukt am Rotationsverdampfer unter reduziertem
Druck eingeengt und der verbleibende ölige Rückstand mittels
Säulenchromatographie an Kieselgel gereinigt (mobile Phase:
Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/2). Nach Abdestillieren der mobilen
Phase resultiert ein hellgelbes Öl, welches nach Versetzen mit n-Heptan/MTB-
Ether auskristallisiert.
Ausbeute: 20 mg (9% d. Th.), Schmelzpunkt 200-205°C, (RF-Wert: 0.29;
mobile Phase: Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/1)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 222
For workup, the crude product was concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure and the remaining oily residue was purified by column chromatography on silica gel (mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/2). After distilling off the mobile phase results in a pale yellow oil, which crystallized after addition of n-heptane / MTB ether.
Yield: 20 mg (9% of theory), melting point 200-205 ° C., (R F value: 0.29, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/1)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 222
0.5 g (2.6 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-diazanaphthalin-2,4(1H,3H)-dion (Versuch 1)
werden in 10 ml absolutem Pyridin gelöst und mit 200 mg (1.5 Äquivalenten)
O-Ethylhydroxylamin-Hydrochlorid) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3
Stunden auf 90°C erhitzt. Nach erneuter Zugabe von 200 mg O-
Ethylhydroxylamin-Hydrochlorid wird weitere 3 Stunden auf 90°C erhitzt.
Zur Aufarbeitung wird am Rotationsverdampfer unter reduziertem Druck
eingeengt und der ölige Rückstand mit 96%igem Ethanol verrieben. Zur weiteren
Reinigung wird aus 96%igem Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 0.35 g (58% d. Th.), farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 110-
112°C, (RF-Wert: 0.62; mobile Phase: Essigsäureethylester/
n-Heptan = 1/1)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 234
1H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.25 (t,3H), 1.30 (s,6H), 4.15 (q,2H), 7.13 (dd,1H), 8.28
(dd,1H) 8.28 (dd,1H), 8.55 (dd,1H), 10.90 (br s,1H)0.5 g (2.6 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-diazanaphthalene-2,4 (1H, 3H) -dione (Experiment 1) are dissolved in 10 ml of absolute pyridine and 200 mg (1.5 equivalents) of O-ethylhydroxylamine Hydrochloride). The reaction mixture is heated to 90 ° C for 3 hours. After renewed addition of 200 mg of O-ethylhydroxylamine hydrochloride is heated to 90 ° C for a further 3 hours. For workup is concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure and the oily residue triturated with 96% ethanol. For further purification is recrystallized from 96% ethanol.
Yield: 0.35 g (58% of theory), colorless crystals of melting point 110-112 ° C., (R F value: 0.62, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/1)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 234
1H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.25 (t, 3H), 1.30 (s, 6H), 4.15 (q, 2H), 7.13 (dd, 1H), 8.28 (dd, 1H) 8.28 (dd, 1H), 8.55 (dd, 1H), 10.90 (br s, 1H)
200 mg (0.858 mmol) von 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H, 3H)-dion-4-O-ethyloxim (Versuch 6) werden in 10 ml absolutem Toluol gelöst und mit 210 mg (0.515 mmol) Lawesson′s-Reagenz (2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-disulfid)- versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 5 Stunden bei 100°C gerührt.200 mg (0.858 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione-4-O-ethyloxime (Experiment 6) are dissolved in 10 ml of absolute toluene and mixed with 210 mg (0.515 mmol) Lawesson's reagent (2,4-bis (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4-diphosphetane-2,4-disulfide) - added. The reaction mixture is stirred for 5 hours at 100.degree.
Zur Aufarbeitung wird unter reduziertem Druck eingeengt und der verbleibende
Rückstand an Kieselgel chromatographiert (mobile Phase: Essigsäureethylester /n-Heptan
= 1/3). Das nach der Chromatographie verbleibende Öl kristallisiert nach Zugabe von
wenig n-Heptan.
Ausbeute: 90 mg (42 d. Th.), hellgelbe Kristalle, (RFT Wert: 0.65; mobile
Phase: Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/2)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 250
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ= 1.24 (t,3H), 1.41 (s,6H), 4.18 (q,2H), 7.26 (dd,1H), 8.42
(dd,1H), 8.55 (dd,1H), 12.72 (br s, 1H)For working up, the mixture is concentrated under reduced pressure and the remaining residue is chromatographed on silica gel (mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/3). The oil remaining after chromatography crystallizes after addition of a little n-heptane.
Yield: 90 mg (42 d.s.), pale yellow crystals, (RFT value: 0.65, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/2).
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 250
1 H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.24 (t, 3H), 1.41 (s, 6H), 4.18 (q, 2H), 7.26 (dd, 1H), 8.42 (dd, 1H), 8.55 (dd, 1H), 12.72 (br s, 1H )
Eine Lösung von 0.38 g (1.63 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-diazanaphthalin-2,4(1H, 3H)-dion in 10 ml absolutem Pyridin wird mit 0.86 g (4 Äquivalente) O-Iso-propylhydroxylamin- Hydrochlorid versetzt und das Reaktionsgemisch 4 Stunden bei 100°C gerührt.A solution of 0.38 g (1.63 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-diazanaphthalene-2,4 (1H, 3H) -dione in 10 ml of absolute pyridine is mixed with 0.86 g (4 equivalents) of O-iso-propylhydroxylamine Hydrochloride and the reaction mixture was stirred at 100 ° C for 4 hours.
Nach Abdestillieren des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer unter reduziertem Druck
wird der ölige Rückstand durch Verreiben unter Zusatz von Isopropanol zur
Kristallisation gebracht.
Ausbeute: 210 mg (52 d.Th.), farblose Kristalle von Schmelzpunkt 120-123°C
(RFWert: 0.31; mobile Phase: Essigsäureethylester/
n-Heptan = 1/2)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 248After distilling off the solvent on a rotary evaporator under reduced pressure, the oily residue is brought to trituration by trituration with the addition of isopropanol.
Yield: 210 mg (52% of theory), colorless crystals of melting point 120-123 ° C. (R F value: 0.31, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/2)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 248
110 mg (0.445 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H, 3H)-dion-4-O-isopropyloxim werden in 10 ml absolutem Toluol gelöst und mit 100 mg (0.27 mmol) Lawesson′s Reagenz (2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-disulfid)- versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 8 Stunden bei 90°C gerührt. Nach Zugabe weiterer 50 mg Lawesson′s-Reagenz wird nochmals 3 Stunden bei 90°C gerührt.110 mg (0.445 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione-4-O-isopropyloxime are dissolved in 10 ml of absolute toluene and 100 mg (0.27 mmol) of Lawesson's Reagent (2,4-bis (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4-diphosphetane-2,4-disulfide) - added. The reaction mixture is stirred for 8 hours at 90.degree. After addition of another 50 mg Lawesson's reagent is stirred again at 90 ° C for 3 hours.
Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch am Rotationsverdampfer im Vakuum
eingeengt, das auf diese Weise erhaltene Rohprodukt durch Chromatographie an Kieselgel
(mobile Phase: MTB-Ether/n-Heptan = 1/1) gereinigt und anschließend aus n-Heptan
umkristallisiert.
Ausbeute: 60 mg (51% d. Th.), farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 152-
54°C (RF-Wert: 0.72; mobile Phase: MTB-Ether/
n-Heptan = 1/1)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 264
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.24 (d,6H), 1.43 (s,6H), 4.38 (hept.,1H), 7.28 (dd,1H), 8.40
(dd, 1H), 8.58 (dd, 1H), 12.71 (br s,1H)For workup, the reaction mixture is concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure, the crude product obtained in this way is purified by chromatography on silica gel (mobile phase: MTB ether / n-heptane = 1/1) and then recrystallized from n-heptane.
Yield: 60 mg (51% of theory), colorless crystals of melting point 152-54 ° C. (R F value: 0.72, mobile phase: MTB ether / n-heptane = 1/1)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 264
1 H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.24 (d, 6H), 1.43 (s, 6H), 4.38 (hept., 1H), 7.28 (dd, 1H), 8.40 (dd, 1H), 8.58 (dd, 1H), 12.71 (br s, 1H)
Eine Lösung von 1 g (5.3 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H, 3H)-dion in 15 ml absolutem Pyridin wird mit 1.76 g (21.2 mmol) O-Methylhydroxylamin hydrochlorid versetzt und das Gemisch 3 Stunden bei 90°C gerührt.A solution of 1 g (5.3 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione in 15 ml of absolute pyridine is treated with 1.76 g (21.2 mmol) of O-methylhydroxylamine hydrochloride and the mixture was stirred at 90 ° C for 3 hours.
Zur Aufarbeitung wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer unter reduziertem
Druck entfernt. Der ölige Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und die
organische Phase 1mal mit 2 n wäßriger Salzsäure-Lösung und 3mal gesättigter
wäßriger Kochsalzlösung ausgeschüttelt. Nach Trocken der organischen Phase über
Na₂SO₄ und Entfernen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer erhält man einen
öligen Rückstand, der nach Zusatz von wenig MTB-Ether auskristallisiert.
Ausbeute: 0.54 g (47% d. Th.), farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 154-156°C
(RF-Wert: 0.42; mobile Phase: Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/2)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 220
lt. 1H-NMR-Spektrum handelt es sich um ein syn/anti-Diastereomerengemisch (61 : 39)
Hauptkomponente:
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.30 (s,6H), 3.78 (s,3H), 7.13 (dd,1H), 8.32 (dd,1H), 8.53
(dd,1H), 10.90 (br s,1H)
Nebenkomponente:
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.61 (s, 6H), 3.93 (s, 3H), 7.05 (dd, 1H), 8.16 (dd,1H) (8.29
(dd,1H), 10.86 (br s,1H)For workup, the solvent is removed on a rotary evaporator under reduced pressure. The oily residue is taken up in ethyl acetate and the organic phase is extracted once by shaking with 2N aqueous hydrochloric acid solution and 3 times saturated aqueous sodium chloride solution. After drying the organic phase over Na₂SO₄ and removing the solvent on a rotary evaporator gives an oily residue, which crystallized after the addition of a little MTB ether.
Yield: 0.54 g (47% of theory), colorless crystals of melting point 154-156 ° C. (R F value: 0.42, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/2)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 220
1H-NMR spectrum is a syn / anti-diastereomer mixture (61: 39) Main component:
1 H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.30 (s, 6H), 3.78 (s, 3H), 7.13 (dd, 1H), 8.32 (dd, 1H), 8.53 (dd, 1H), 10.90 (br s, 1H)
Subcomponent:
1 H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.61 (s, 6H), 3.93 (s, 3H), 7.05 (dd, 1H), 8.16 (dd, 1H) (8.29 (dd, 1H), 10.86 (br s, 1H)
100 mg (0.426 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H, 3H)-dion-4-O-methyloxim (Versuch 10) werden in 10 ml absolutem Ethanol gelöst und mit 150 mg (5 Äquivalenten) Hydroxylamin-hydrochlorid sowie mit 0.28 ml (5 Äquivalenten) Triethylamin versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 90°C gerührt.100 mg (0.426 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione-4-O-methyloxime (Experiment 10) are dissolved in 10 ml of absolute ethanol and treated with 150 mg (5 equivalents) Hydroxylamine hydrochloride and with 0.28 ml (5 equivalents) of triethylamine. The reaction mixture is stirred for 3 hours at 90.degree.
Zur Aufarbeitung wird die Reaktionslösung unter reduziertem Druck am
Rotationsverdampfer eingeengt und der ölige Rückstand mit Essigsäureethylester
aufgenommen. Die organische Phase wird 2mal mit Wasser gewaschen und über Na₂SO₄
getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase verbleibt ein hellgelbes Öl, welches
nach Zugabe von MTB-Ether/n-Heptan kristallisiert.
Ausbeute: 100 mg (quantitativ), farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 202-204°C
(RF-Wert: 0.16; mobile Phase: Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/3)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 235
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.28 (s,6H), 3.88 (s,3H), 6.95 (dd,1H), 8.23 (dd,1H), 8.41 (dd,1H),
8.65 (br s, 1H), 10.38 (br s, 1H)For workup, the reaction solution is concentrated under reduced pressure on a rotary evaporator and the oily residue taken up with ethyl acetate. The organic phase is washed twice with water and dried over Na₂SO₄. After concentration of the organic phase remains a pale yellow oil, which crystallized after addition of MTB ether / n-heptane.
Yield: 100 mg (quantitative), colorless crystals of melting point 202-204 ° C. (R F value: 0.16, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/3)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 235
1 H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.28 (s, 6H), 3.88 (s, 3H), 6.95 (dd, 1H), 8.23 (dd, 1H), 8.41 (dd, 1H), 8.65 (br s, 1H), 10.38 (br s, 1H)
400 mg (1.8 mmol) 3,3-Dimethyl-1,8-naphthyridin-2,4(1H,3H)-dion-4-O-methyloxim (7) werden in 20 ml absolutem Toluol gelöst und mit 410 mg Lawesson′s Reagenz (2,4-Bis- (4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-disulfid) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 5 Stunden bei 80°C gerührt.400 mg (1.8 mmol) of 3,3-dimethyl-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione-4-O-methyloxime (7) are dissolved in 20 ml of absolute toluene and mixed with 410 mg of Lawesson's reagent (2,4-bis). (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4-diphosphetane-2,4-disulfide). The Reaction mixture is stirred at 80 ° C for 5 hours.
Zur Aufarbeitung wird die Reaktionslösung anschließend unter reduziertem Druck am
Rotationsverdampfer eingeengt und der verbleibende Rückstand an Kieselgel
chromatographiert (mobile Phase: Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/3). Der nach der
Säulenchromatographie und Entfernung des Lösungsmittels erhaltende Rückstand
kristalliert beim Versetzen mit n-Heptan aus.
Ausbeute: 290 mg (69% d. Th), farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 173-174°C
(RFWert: 0.62; mobile Phase: MTB-Ether/
n-Heptan = 1/2)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 236
1H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.42 (s,6H), 3.91 (s,3H), 7.25 (dd,1H), 8.43 (dd,1H), 8.53
(dd, 1H), 12.78 (br s, 1H)
For workup, the reaction solution is then concentrated under reduced pressure on a rotary evaporator and the remaining residue is chromatographed on silica gel (mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/3). The residue obtained after the column chromatography and removal of the solvent crystallizes upon addition of n-heptane.
Yield: 290 mg (69% of theory), colorless crystals of melting point 173-174 ° C. (R F value: 0.62, mobile phase: MTB ether / n-heptane = 1/2)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 236
1H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.42 (s, 6H), 3.91 (s, 3H), 7.25 (dd, 1H), 8.43 (dd, 1H), 8.53 (dd, 1H), 12.78 (br s, 1H)
Durch Umsetzung von 13.6 ml (96 mmol) Diisopropylamin in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran mit 96 mmol 1.6 molarer n-Butyl-Lithium-Lösung in n-Hexan bei -78°C wird eine Lithiumdiisopropylamid-Lösung hergestellt.By reaction of 13.6 ml (96 mmol) of diisopropylamine in 100 ml of absolute Tetrahydrofuran with 96 mmol of 1.6 molar n-butyl lithium solution in n-hexane at -78 ° C. a lithium diisopropylamide solution is prepared.
Bei einer Temperatur von -60°C werden zu dieser Lösung 5.68 ml (40 mmol)
Cyclopentylcarbonsäureethylester innerhalb 30 Minuten zugetropft. Das Reaktionsgemisch
wird nach Beendigung der Zugabe noch 30 Minuten bei 0°C nachgerührt. Anschließend
wird diese Lösung bei -30°C innerhalb 30 Minuten zu einer Suspension von 6.0 g (37
mmol) 8-Azaisatosäureanhydrid in 40 ml absolutem Tetrahydrofuran getropft. Nach
Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 6 Stunden bei 25°C gerührt.
Zur Aufarbeitung wird auf 100 ml Eiswasser gegeben und mit konz. Salzsäure
angesäuert. Anschließend wird dreimal mit jeweils 100 ml Essigsäureethylester extrahiert
und die vereinigten organischen Phasen mehrmals mit wenig Wasser gewaschen. Nach
Trocknung der organischen Phase mittels Na₂SO₄ wird am Rotationsverdampfer unter
reduziertem Druck eingeengt. Das auf diese Weise erhaltene Rohprodukt wird aus
Isopropanol umkristallisiert.
Ausbeute: 1.23 g (14%), farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 225°C
(RFWert: 0.63; mobile Phase: Essigsäureethylester/
n-Heptan = 2/1)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 217
1H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.60-1.82 (m,4H), 1.96-2.15 (m,4H), 7.18 (dd,1H), 8.11
(dd,1H), 8.53 (dd,1H), 11.16 (br s,1H)At a temperature of -60 ° C., 5.68 ml (40 mmol) of cyclopentylcarboxylic acid ethyl ester are added dropwise to this solution within 30 minutes. The reaction mixture is stirred for another 30 minutes at 0 ° C after completion of the addition. Subsequently, this solution is added dropwise at -30 ° C within 30 minutes to a suspension of 6.0 g (37 mmol) of 8-Azaisatosäureanhydrid in 40 ml of absolute tetrahydrofuran. After completion of the addition, the reaction mixture is stirred for 6 hours at 25 ° C. For workup is added to 100 ml of ice water and acidified with conc. Hydrochloric acid acidified. The mixture is then extracted three times with 100 ml of ethyl acetate and the combined organic phases are washed several times with a little water. After drying the organic phase using Na₂SO₄ is concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure. The crude product obtained in this way is recrystallized from isopropanol.
Yield: 1.23 g (14%), colorless crystals of melting point 225 ° C. (R F value: 0.63, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 2/1)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 217
1H NMR (200 MHz, d₆-DMSO):
δ = 1.60-1.82 (m, 4H), 1.96-2.15 (m, 4H), 7.18 (dd, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.53 (dd, 1H), 11.16 (br s, 1H)
200 mg (0.93 mmol) 3-Cyclopentyliden-1,8-naphthyridin-2,4(1H,3H)-dion (s. Versuch 13), gelöst in 20 ml absolutem Pyridin, werden mit 360 mg O- Ethylhydroxylaminhydrochlorid versetzt und das Reaktionsgemisch 8 Stunden bei einer Temperatur von 90°C gerührt.200 mg (0.93 mmol) of 3-cyclopentylidene-1,8-naphthyridine-2,4 (1H, 3H) -dione (see Experiment 13), dissolved in 20 ml of absolute pyridine, are mixed with 360 mg of Ethylhydroxylaminhydrochlorid added and the reaction mixture for 8 hours at a Temperature of 90 ° C stirred.
Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch unter reduziertem Druck am
Rotationsverdampfer eingeengt und in 200 ml Essigsäureethylester aufgenommen. Die
organische Phase wird einmal mit 1 n wäßriger Salzsäure und dreimal mit Wasser
gewaschen. Nach Trocknung der organischen Phase mittels Na₂SO₄ wird am
Rotationsverdampfer eingeengt und das erhaltene Rohprodukt mittels Chromatographie an
Kieselgel gereinigt (mobile Phase: Essigsäureethylester/n-Heptan = 1/1). Das
Reaktionsprodukt kristallisiert beim Abdestillieren der mobilen Phase am Rotationsver
dampfer aus.
Ausbeute: 40 mg (16% d. Th.), farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 110-112°C
(RF-Wert: 0.65; mobile Phase: Essigsäureethylester/
n-Heptan = 2/1)
MS-Spektrum: MS: (M + H)⁺ = 260For workup, the reaction mixture is concentrated under reduced pressure on a rotary evaporator and taken up in 200 ml of ethyl acetate. The organic phase is washed once with 1 N aqueous hydrochloric acid and three times with water. After drying the organic phase using Na₂SO₄ is concentrated on a rotary evaporator and the crude product obtained by chromatography on silica gel (mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 1/1). The reaction product crystallized when distilling off the mobile phase on Rotationsver evaporator.
Yield: 40 mg (16% of theory), colorless crystals of melting point 110-112 ° C. (R F value: 0.65, mobile phase: ethyl acetate / n-heptane = 2/1)
MS spectrum: MS: (M + H) ⁺ = 260
Claims (9)
1) n null, eins, zwei oder drei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander Fluor, Chlor, Brom, Jod, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Mercapto, Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Alkoxy-alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylamino, wobei die Alkylgruppen substituiert sein können mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Acyloxy, Acylamino, Carboxy, Aminocarbonyl, Alkyloxycarbonyl;
Nitro, Amino, Azido, Dialkylamino, Piperidino, Piperazino, N-Methylpiperazino, Morpholino, 1-Pyrrolidinyl, Acyl, Acyloxy, Acylamino, Cyano, Carbamoyl, Carboxy, Alkyloxycarbonyl, Hydroxysulfonyl, Sulfamoyl, oder
einen unsubstituierten oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl-, Phenylsulfonylamino-, Benzoyl-, Heteroaroyl- oder Heteroarylrest,
wobei R⁵
Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Nitro, Amino, Azido, Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylamino, Dialkylamino, Alkyloxycarbonyl, Phenyl, Phenoxy oder Heteroaryl sein kann,
T, U, V und W bedeuten CH, CR¹ oder N, wobei minimal ein und maximal zwei Stickstoffatome im Ring enthalten sind,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierten Stickstoff N-R², worin R² die unten gegebenen Bedeutungen haben kann,
Y bedeutet [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N =C-R⁶R⁷ oder [C-R⁶R⁷R⁸], wobei R⁶, R⁷ und R⁸ die unten gegebenen Bedeutungen haben können,
R², R⁶, R⁷ und R⁸ können gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff,
Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
(Cycloalkyl)-(alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
(Cycloalkenyl)-(alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(Cycloalkyl)-(alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(Cycloalkenyl)-(alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio;
Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkylamino- und Dialkylaminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkenylamino- und Dialkenylaminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Alkylthio, Oxo, Phenyl;
Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei R⁵ wie oben definiert ist oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, und
R³ und R⁴ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff,
Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl,
Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl,
Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl,
Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl; oder
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei R⁵ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können zusammen auch einen über eine Doppelbindung verknüpften Rest = C- Z¹Z² bedeuten, wobei Z¹ und Z² die oben für R³ und R⁴ gegebene Bedeutung haben,
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Acyloxy, Benzoyloxy, Alkoxy, Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
sowie deren optische Isomere, Diastereomere in reiner Form oder in Form ihrer Mischungen und deren Additionsalze und Prodrugs.1. Compounds of the formula I, and their tautomeric forms of general formula Ia, Ib and Ic, in which mean:
1) n zero, one, two or three,
the individual substituents R¹ independently of one another fluorine, chlorine, bromine, iodine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, mercapto, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkoxy-alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, where the alkyl groups may be substituted by fluorine, chlorine , Hydroxy, amino, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, acyloxy, acylamino, carboxy, aminocarbonyl, alkyloxycarbonyl;
Nitro, amino, azido, dialkylamino, piperidino, piperazino, N-methylpiperazino, morpholino, 1-pyrrolidinyl, acyl, acyloxy, acylamino, cyano, carbamoyl, carboxy, alkyloxycarbonyl, hydroxysulfonyl, sulfamoyl, or
a phenyl, phenoxy, phenoxycarbonyl, phenylthio, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenoxysulfonyl, phenylsulfonyloxy, anilinosulfonyl, phenylsulfonylamino, benzoyl, heteroaroyl or heteroaryl radical which is unsubstituted or substituted by up to five independent radicals R⁵,
where R⁵
Fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, amino, azido, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, alkyloxycarbonyl, phenyl, phenoxy or heteroaryl,
T, U, V and W are CH, CR¹ or N, with at least one and at most two nitrogen atoms in the ring,
X is oxygen, sulfur, selenium or substituted nitrogen N-R², where R² may have the meanings given below,
Y is [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N =C-R⁶R⁷ or [C-R⁶R⁷R⁸], where R⁶, R⁷ and R⁸ may have the meanings given below,
R², R⁶, R⁷ and R⁸ may be identical or different and independently of one another hydrogen,
Alkyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Alkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Alkynyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Cycloalkyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Cycloalkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
(Cycloalkyl) - (alkyl), optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl;
(Cycloalkenyl) - (alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl;
Alkylcarbonyl optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
Alkenylcarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
(Cycloalkyl) carbonyl optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
(Cycloalkenyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
(Cycloalkyl) - (alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
(Cycloalkenyl) - (alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkyloxycarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, bromo, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio;
Alkenyloxycarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkynyloxycarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkylthiocarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkenylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkylamino and dialkylaminocarbonyl, optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkenylamino and dialkenylaminocarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
Alkylsulfonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, alkoxy, alkylthio, oxo, phenyl;
Alkenylsulfonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl;
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, substituted with up to five mutually independent radicals R⁵, wherein R⁵ is as defined above or substituted with up to three independent radicals R⁵ substituted heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl or Heteroarylalkenylcarbonyl, and
R³ and R⁴ are identical or different and independently of one another hydrogen,
Alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, mercapto, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl,
Alkenyl, optionally substituted by fluorine or chlorine, hydroxy, amino, mercapto, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl,
Cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl,
Cycloalkenyl optionally substituted with fluorine or chlorine, hydroxy, amino, mercapto, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl; or
with up to five mutually independent radicals R⁵ substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, where R⁵ is as defined above,
R³ and R⁴ may together also represent a radical = C-Z¹Z² linked via a double bond, where Z¹ and Z² have the meaning given above for R³ and R⁴,
R³ and R⁴ or R³ and Y can also be part of a saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring, optionally with fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, alkyl, alkenyl, alkynyl, acyloxy, benzoyloxy, alkoxy, alkylthio, oxo, thioxo Carboxy, carbamoyl or phenyl may be substituted,
and their optical isomers, diastereomers in pure form or in the form of their mixtures and their addition salts and prodrugs.
2) n null, eins, oder zwei
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Mercapto, C₁-C₆-Alkyl, C₅-C₆-Cycloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, (C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₂-alkoxy), C₁-C₄-Alkylthio, C₁- C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylamino, wobei die Alkylgruppen substituiert sein können mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Carboxy, Aminocarbonyl, C₁-C₄-Alkyloxycarbonyl;
Amino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Acyl, C₁-C₄-Acyloxy, C₁-C₄-Acylamino, Cyano, Carbamoyl, Carboxy, (C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl oder
einen mit einem Rest R⁵ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Benzoyl-, Heteroaroyl- oder Heteroarylrest,
wobei R⁵
Fluor, Chlor, Trifluormethyl, C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₆-Cycloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, sein kann,
T, U, V und W bedeuten CH, CR¹ oder N, wobei minimal ein und maximal zwei Stickstoffatome im Ring enthalten sind,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierten Stickstoff N-R², worin R² die unten gegebenen Bedeutungen haben kann,
Y bedeutet [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N=CR⁶R⁷ oder [C-R⁶R⁷R⁸], wobei R⁶, R⁷ und R⁸ die unten gegebenen Bedeutungen haben können,
R², R⁶, R⁷ und R⁸ können gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff,
C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁ -C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁ -C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁ -C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy-, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆- Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆- Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₅-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆- Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆- Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₄-alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁- C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₄-alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁- C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆- Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆- Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁- C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁- C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁- C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁- C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁- C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, und
R³ und R⁴ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff,
C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C ₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁ -C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können zusammen auch einen über eine Doppelbindung verknüpften Rest = C-Z¹Z² bedeuten, wobei Z¹ und Z² die oben für R³ und R⁴ gegebene Bedeutung haben,
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂- C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆- Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann.2. Compounds of formula I, Ia, Ib or Ic according to claim 1, wherein mean
2) n zero, one, or two
the individual substituents R¹ independently
Fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, mercapto, C₁-C₆-alkyl, C₅-C₆-cycloalkyl, C₁-C₄-alkoxy, (C₁-C₄-alkoxy) - (C₁-C₂-alkoxy), C₁- C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfinyl, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylamino, wherein the alkyl groups may be substituted with fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, carboxy, aminocarbonyl, C₁-C₄-alkyloxycarbonyl;
Amino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄-acyl, C₁-C₄-acyloxy, C₁-C₄-acylamino, cyano, carbamoyl, carboxy, (C₁-C₄-alkyl) -oxycarbonyl or
a phenyl, phenoxy, benzoyl, heteroaroyl or heteroaryl radical substituted by a radical R⁵,
where R⁵
Fluorine, chlorine, trifluoromethyl, C₁-C₄-alkyl, C₃-C₆-cycloalkyl, C₁-C₄-alkoxy, may be,
T, U, V and W are CH, CR¹ or N, with at least one and at most two nitrogen atoms in the ring,
X is oxygen, sulfur, selenium or substituted nitrogen N-R², where R² may have the meanings given below,
Y is [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N =CR⁶R⁷ or [C-R⁶R⁷R⁸], where R⁶, R⁷ and R⁸ may have the meanings given below,
R², R⁶, R⁷ and R⁸ may be identical or different and independently of one another hydrogen,
C₁-C₈-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₈ alkenyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆ alkoxy, C₁-C₆ alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₈-alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₈cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, Di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₅-C₈cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆ alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
(C₃-C₈cycloalkyl) - (C₁-C₄alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆ Alkoxy, C₁-C₆alkylamino, di (C₁-C₆alkyl) amino, C₁-C₆alkylthio, C₁-C₆alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
(C₅-C₈cycloalkenyl) - (C₁-C₄-alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆ Alkoxy, C₁-C₆alkylamino, di (C₁-C₆alkyl) amino, C₁-C₆alkylthio, C₁-C₆alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₁-C₆-alkylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₆-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₆ alkoxy, C₁-C₆-alkylamino, di (C₁-C₆-alkyl) amino, C₁-C₆-alkylthio, C₁-C₆-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₈ alkenylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
(C₃-C₈cycloalkyl) carbonyl, optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, C₁-C₄alkoxy, oxo, phenyl;
(C₅-C₈cycloalkenyl) carbonyl optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, C₁-C₄alkoxy, oxo, phenyl;
(C₃-C₈cycloalkyl) - (C₁-C₃alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluoro, chloro or hydroxy, C₁-C₄alkoxy, oxo, phenyl;
(C₅-C₆cycloalkenyl) - (C₁-C₃alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, C₁-C₄alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₈-alkyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₂-C₈ alkenyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
C₂-C₈ alkynyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₈-alkylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
C₂-C₈ alkenylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₈-alkylamino and di (C₁-C₈-alkyl) aminocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
C₂-C₈ alkenylamino and di (C₁-C₆ alkenyl) aminocarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₆-alkylsulfonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, oxo, phenyl;
C₂-C₆ alkenylsulfonyl optionally substituted by fluoro, chloro, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, substituted with up to three independent radicals R⁵, wherein the alkyl radical may each contain 1 to 5 carbon atoms and R⁵ is as defined above
or heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkylcarbonyl or heteroarylalkenylcarbonyl substituted with up to three mutually independent radicals R⁵, where the alkyl radical can contain in each case 1 to 3 C atoms, and
R³ and R⁴ are identical or different and independently of one another hydrogen,
C₁-C₈-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy,
C₁-C₄alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, C₁-C₄alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₈ alkenyl optionally substituted with fluoro or chloro, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₈cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₈-cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine or chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
with up to three mutually independent radicals R⁵ substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, wherein the alkyl radical may each contain 1 to 3 carbon atoms and R⁵ is as defined above,
R³ and R⁴ may together also represent a radical = C-Z¹Z² linked via a double bond, where Z¹ and Z² have the meaning given above for R³ and R⁴,
R³ and R⁴ or R³ and Y can also be part of a saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring having 3 to 8 carbon atoms, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, C₁-C₆-alkyl, C₂- C₆- Alkenyl, C₂-C₆ alkynyl, C₁-C₆ acyloxy, benzoyloxy, C₁-C₆ alkoxy, C₁-C₆ alkylthio, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl or phenyl may be substituted.
3) n null, eins, oder zwei,
die einzelnen Substituenten R1 unabhängig voneinander Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Mercapto, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Amino, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, (C₁- C₂-Alkyl)oxycarbonyl(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₆-Acyl, C₁-C₄-Acylamino, oder
einen mit einem Rest R⁵ substituierten Phenylrest,
wobei R⁵
Fluor, Chlor, Trifluormethyl, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy sein kann,
T, U, V und W bedeuten CH, CR¹ oder N, wobei minimal ein und maximal zwei Stickstoffatome im Ring enthalten sind,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder substituierten Stickstoff N-R², worin R² die unten gegebenen Bedeutungen haben kann.
Y bedeutet [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N = CR⁶R⁷ oder [C-R⁶R⁷R⁸], wobei R⁶, R⁷ und R⁸ die unten gegebenen Bedeutungen haben können,
R², R⁶, R⁷ und R⁸ können gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁- C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₆-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁ -C₄-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₅-C₆-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁ -C₄-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁ -C₄-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄- Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁- C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 4 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, und
R³ und R⁴ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C ₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl;
C₃-C₆-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl; oder
mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R5 substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert ist,
einer der Reste R³ oder R⁴ kann Wasserstoff sein.
R³ und R⁴ können zusammen auch einen über eine Doppelbindung verknüpften Rest = C-Z¹Z² bedeuten, wobei Z¹ und Z² die oben für R³ und R⁴ gegebene Bedeutung haben,
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Alkyl, C₂- C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann.3. Compounds of the formula I, Ia, Ib or Ic, according to claims 1 or 2, wherein
3) n zero, one, or two,
the individual substituents R 1 independently of one another fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, mercapto, C₁-C₆-alkyl, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, amino, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C Alkyl) alkylthio, C₄-alkyl) amino, (C₁-C₂-alkyl) oxycarbonyl (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₆-acyl, C₁-C₄-acylamino, or
a phenyl radical substituted by a radical R⁵,
where R⁵
Fluorine, chlorine, trifluoromethyl, C₁-C₄-alkyl, C₁-C₄-alkoxy may be,
T, U, V and W are CH, CR¹ or N, with at least one and at most two nitrogen atoms in the ring,
X represents oxygen, sulfur or substituted nitrogen N-R², where R² may have the meanings given below.
Y is [R⁶], O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N =CR⁶R⁷ or [C-R⁶R⁷R⁸], where R⁶, R⁷ and R⁸ may have the meanings given below,
R², R⁶, R⁷ and R⁸ may be identical or different and independently of one another hydrogen,
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy,
C₁-C₄alkoxy, C₁-C₄alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₆ alkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₆-alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₃-C₆-cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₅-C₆cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
(C₃-C₆cycloalkyl) - (C₁-C₂-alkyl), optionally substituted with fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄alkoxy, C₁ C₄-alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
(C₅-C₆cycloalkenyl) - (C₁-C₂-alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄alkoxy, C₁ C₄-alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₁-C₆-alkylcarbonyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄ -alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₆ alkenylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, oxo, phenyl;
(C₃-C₆-cycloalkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
(C₅-C₆cycloalkenyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
(C₃-C₆-cycloalkyl) - (C₁-C₂-alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
(C₅-C₆cycloalkenyl) - (C₁-C₂-alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, oxo, phenyl;
C₁-C₆-alkyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₂-C₆ alkenyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄ alkoxy, phenyl;
C₂-C₆ alkynyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄ alkoxy, phenyl;
C₁-C₆-alkylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄-alkoxy, phenyl;
C₂-C₆ alkenylthiocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄ alkoxy, phenyl;
C₁-C₆-alkylamino and di (C₁-C₆-alkyl) aminocarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄-alkoxy, phenyl;
C₂-C₆ alkenylamino and di (C₁-C₆ alkenyl) aminocarbonyl optionally substituted by fluoro, chloro, C₁-C₄ alkoxy, phenyl;
C₁-C₆-alkylsulfonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄-alkoxy, phenyl;
C₂-C₆ alkenylsulfonyl;
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, substituted with up to three independent radicals R⁵, wherein the alkyl radical may each contain 1 to 4 carbon atoms and R⁵ is as defined above
or heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkylcarbonyl or heteroarylalkenylcarbonyl substituted with up to three mutually independent radicals R⁵, where the alkyl radical can contain in each case 1 to 3 C atoms, and
R³ and R⁴ are the same or different, independently of one another
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy,
C₁-C₄alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, C₁-C₄alkylsulfinyl, carboxy, carbamoyl;
C₂-C₆ alkenyl optionally substituted with fluorine or chlorine, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylthio, C₁-C₄ alkylsulfonyl, C₁-C₄ alkylsulfinyl;
C₃-C₆cycloalkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio, C₁-C₄-alkylsulfonyl, C₁-C₄-alkylsulfinyl;
C₃-C₆cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine or chlorine, phenoxy, C₁-C₄alkoxy, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, C₁-C₄alkylsulfinyl; or
with up to three mutually independent radicals R 5 substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, where the alkyl radical can contain in each case 1 to 3 C atoms and R⁵ is as defined above,
one of R³ or R⁴ may be hydrogen.
R³ and R⁴ may together also represent a radical = C-Z¹Z² linked via a double bond, where Z¹ and Z² have the meaning given above for R³ and R⁴,
R³ and R⁴ or R³ and Y can also be part of a saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring having 3 to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, C₁-C₄-alkyl, C₂-C₄- Alkenyl, C₂-C₄-alkynyl, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl or phenyl may be substituted.
4) n null, oder eins,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander Fluor, Chlor, Trifluormethyl, Hydroxy, Mercapto, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Alkylthio, Amino, C₁-C₃-Alkylamino, Di(C₁-C₃-alkyl)amino, (C₁-C₂- Alkyl)oxycarbonyl(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₃-Acylamino,
T, U, V und W bedeuten CH, CR¹ oder N, wobei minimal ein und maximal zwei Stickstoffatome im Ring enthalten sind,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder substituierten Stickstoff N-R², worin R² die unten gegebenen Bedeutungen haben kann,
Y bedeutet O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷ oder N =CR⁶R⁷, wobei R⁶, R⁷ und R⁸ die unten gegebenen Bedeutungen haben können,
R₂, R₆, R₇ und R₈ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₃-C₈-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₅-C₆-Cycloalkenyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
C₁-C₆-Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₄-Alkenylcarbonyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl,
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl,
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl,
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl,
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl,
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₄-alkenyl)aminocarbonyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₂-C₆-Alkenylsulfonyl,
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben unter 3 definiert ist oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 2 C-Atome enthalten kann, und
R₃ und R₄ bedeuten gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
C₁-C₆-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy,
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor,
C₃-C₆-Cycloalkyl,
C₅-C₆-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor; oder
mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 2 C-Atome enthalten kann und R⁵ wie oben definiert ist,
einer der Reste R³ oder R⁴ kann Wasserstoff sein,
R³ und R⁴ können zusammen auch einen über eine Doppelbindung verknüpften Rest = C-Z¹Z² bedeuten, wobei Z¹ und Z² die oben für R³ und R⁴ gegebene Bedeutung haben,
R³ und R⁴ oder R³ und Y können ferner auch Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Alkyl, C₂- C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylthio, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann.4. Compounds of the formula I, Ia, Ib or Ic according to one or more of claims 1-3, wherein
4) n zero, or one,
the individual substituents R¹ independently of one another fluorine, chlorine, trifluoromethyl, hydroxy, mercapto, C₁-C₃-alkyl, C₁-C₃-alkoxy, C₁-C₃-alkylthio, amino, C₁-C₃-alkylamino, di (C₁-C₃-alkyl) amino, (C₁-C₂-alkyl) oxycarbonyl (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₃-acylamino,
T, U, V and W are CH, CR¹ or N, with at least one and at most two nitrogen atoms in the ring,
X represents oxygen, sulfur or substituted nitrogen N-R 2, where R 2 may have the meanings given below,
Y is O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷ or N = CR⁶R⁷, where R⁶, R⁷ and R⁸ can have the meanings given below,
R₂, R₆, R₇ and R₈ are identical or different and independently of one another hydrogen,
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₂-C₆ alkenyl optionally substituted with fluoro, chloro, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄ acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylamino, di (C₁-C₄ alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₃-C₈-alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₃-C₆cycloalkyl, optionally substituted with fluorine, chlorine, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio ;
C₅-C₆-cycloalkenyl,
(C₃-C₆ cycloalkyl) - (C₁-C₂ alkyl),
(C₅-C₆-cycloalkenyl) - (C₁-C₂ alkyl),
C₁-C₆-alkylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, amino, mercapto, hydroxy, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl ) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₂-C₄-alkenylcarbonyl,
(C₃-C₆ cycloalkyl) carbonyl,
(C₅-C₆-cycloalkenyl) carbonyl,
(C₃-C₆ cycloalkyl) - (C₁-C₂-alkyl) carbonyl,
(C₅-C₆-cycloalkenyl) - (C₁-C₂-alkyl) carbonyl,
C₁-C₆-alkyloxycarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylamino, di (C₁-C₄-alkyl) amino, C₁-C₄-alkylthio;
C₂-C₆ alkenyloxycarbonyl,
C₂-C₆ Alkynyloxycarbonyl,
C₁-Alkylthiocarbonyl,
C₂-C₆ Alkenylthiocarbonyl,
C₁-C₆-alkylamino and di (C₁-C₆-alkyl) aminocarbonyl,
C₂-C₆ alkenylamino and di (C₁-C₄ alkenyl) aminocarbonyl,
C₁-alkylsulfonyl,
C₂-C₆ Alkenylsulfonyl,
or arylcarbonyl, aryl (thiocarbonyl), (arylthio) carbonyl, (arylthio) thiocarbonyl, aryloxycarbonyl, (arylamino) thiocarbonyl, arylsulfonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, substituted with up to two independent radicals R⁵, where the alkyl radical can contain in each case 1 to 3 C atoms and R⁵ is as defined above under 3 or with up to two mutually independent radicals R⁵ substituted heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl or Heteroarylalkenylcarbonyl, wherein the alkyl radical in each case 1 to 2 C-atoms can contain, and
R₃ and R₄ are the same or different, independently of one another
C₁-C₆-alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxy, amino, mercapto, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, C₁-C₄-alkoxy,
C₁-C₄alkylamino, di (C₁-C₄alkyl) amino, C₁-C₄alkylthio, C₁-C₄alkylsulfonyl, C₁-C₄alkylsulfinyl, carboxy,
C₂-C₆ alkenyl, optionally substituted with fluorine or chlorine,
C₃-C₆ cycloalkyl,
C₅-C₆cycloalkenyl optionally substituted with fluoro or chloro; or
with up to three mutually independent radicals R⁵ substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, where the alkyl radical may contain in each case 1 to 2 C atoms and R⁵ is as defined above,
one of R³ or R⁴ may be hydrogen,
R³ and R⁴ may together also represent a radical = C-Z¹Z² linked via a double bond, where Z¹ and Z² have the meaning given above for R³ and R⁴,
R³ and R⁴ or R³ and Y can also be part of a saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring having 3 to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl, amino, C₁-C₄-alkyl, C₂-C₄- Alkenyl, C₂-C₄-alkynyl, C₁-C₄-acyloxy, benzoyloxy, C₁-C₄-alkoxy, C₁-C₄-alkylthio, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl or phenyl may be substituted.
- A) zur Herstellung von Verbindungen der Formeln I, Ib mit X gleich Sauerstoff und Ia,
Ic mit X wie unter 1)-5) definiert mit der Ausnahme von N-R² gleich
N-H-Y gleich R⁶, O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N=C-R⁶R⁷ oder C-R⁶R⁷R⁸ und den Resten R¹,
R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ wie unter 1)-5) definiert
eine Verbindung der Formel II, IIa, IIb bzw. IIc wobei für R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, mit einer Verbindung der Formel III,Y-NH₂ (III)wobei Y R⁶, O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷, N=C-R⁶R⁷ oder C-R⁶R⁷R⁸ bedeuten kann und für R⁶, R⁷ und R⁸ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, umgesetzt wird oder daß - B) Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib und Ic mit X, Y und den Resten R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ wie unter 1)-5) definiert, hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, Ia, Ib bzw. Ic, wobei für X und die Reste R¹, R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten und Y gleich H, OH, SH, NH₂ oder NHR⁶ ist, mit einem Reagenz der Formel IV, R⁹-Z (IV)wobei R⁹ die oben unter 1)-4) genannten Bedeutungen für R², R⁶, R⁷ und R⁸ mit Ausnahme von Wasserstoff hat und Z eine Abgangsgruppe ist oder daß
- C) Verbindungen der Formeln I und Ib, mit X gleich Schwefel und R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ wie unter 1)-4) definiert hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel I bzw. Ib, wobei X gleich Sauerstoff ist und für R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, mit einem Schwefelungsreagenz oder daß
- D) zur Herstellung von Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib und Ic, mit X und R¹, R²,
R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-4) definiert und Y gleich O-R⁶, S-R⁶ oder
N-R⁶R⁷
Verbindungen der Formeln I, Ia, Ib bzw. Ic mit X und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-5) definiert und Y gleich OH, SH, NH₂ oder NHR⁶ mit einer Verbindung der Formel V, R⁹-OH (V)wobei R⁹
Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
(Cycloalkyl)-(alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
(Cycloalkenyl)-(alkyl), gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Alkylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, Alkoxy, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl,
Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
(Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
(Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
(Cycloalkyl)-(alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
(Cycloalkenyl)-(alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Alkoxy, Oxo, Phenyl,
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, wobei R⁵ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁵ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, sein kann in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels umgesetzt werden oder daß - E) Verbindungen der Formeln I und Ib, mit X gleich Sauerstoff und Y, R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-4), definiert sind, durch Cyclisierung einer Verbindung der Formel VI, mit Y, R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-4) definiert und Z eine Abgangsgruppe ist, hergestellt werden.
- A) for the preparation of compounds of the formulas I, Ib with X equal to oxygen and Ia, Ic with X as defined under 1) -5) with the exception of N-R² is NHY equal to R⁶, O-R⁶, S-R⁶, N -R⁶R⁷, N = C-R⁶R⁷ or C-R⁶R⁷R⁸ and the radicals R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ as defined under 1) -5)
a compound of the formula II, IIa, IIb or IIc wherein for R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ are the definitions mentioned under 1) -4), with a compound of formula III, Y-NH₂ (III) wherein Y is R⁶, O-R⁶, S-R⁶, N-R⁶R⁷ , N = C-R⁶R⁷ or C-R⁶R⁷R⁸ can mean and for R⁶, R⁷ and R⁸ the definitions mentioned under 1) -4) apply, is implemented or that - B) Compounds of formulas I, Ia, Ib and Ic with X, Y and the radicals R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ as defined under 1) -5) can be prepared by reaction of a compound of Formula I, Ia, Ib or Ic, wherein for X and the radicals R¹, R², R³, R⁴, R⁵ and R⁶ are the definitions mentioned under 1) -4) and Y is H, OH, SH, NH₂ or NHR⁶ with a reagent of the formula IV, R⁹-Z (IV) where R⁹ has the meanings mentioned above under 1) -4) for R², R⁶, R⁷ and R⁸ with the exception of hydrogen and Z is a leaving group or
- C) compounds of the formulas I and Ib, where X is sulfur and R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ are as defined under 1) -4) are prepared by reaction of a compound of formula I or Ib, wherein X is oxygen and for R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ the definitions mentioned under 1) -4) apply, with a sulfurizing reagent or
- D) for the preparation of compounds of formulas I, Ia, Ib and Ic, with X and R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ as defined under 1) -4) and Y is O-R⁶, S-R⁶ or N-R⁶R⁷
Compounds of the formulas I, Ia, Ib or Ic with X and R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ as defined under 1) -5) and Y is OH, SH, NH₂ or NHR⁶ with a compound of the formula V, R⁹- OH (V) where R⁹
Alkyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Alkenyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Alkynyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Cycloalkyl optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Cycloalkenyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
(Cycloalkyl) - (alkyl), optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl,
(Cycloalkenyl) - (alkyl), optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo , Carboxy, carbamoyl,
Alkylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, amino, mercapto, hydroxy, acyloxy, benzoyloxy, benzyloxy, phenoxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, oxo, thioxo, carboxy, carbamoyl,
Alkenylcarbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl,
(Cycloalkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl,
(Cycloalkenyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl,
(Cycloalkyl) - (alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxy, alkoxy, oxo, phenyl,
(Cycloalkenyl) - (alkyl) carbonyl, optionally substituted by fluorine, chlorine or hydroxyl, alkoxy, oxo, phenyl,
or with up to five mutually independent radicals R⁵ substituted aryl, arylcarbonyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, arylalkylcarbonyl, arylalkenylcarbonyl, wherein R⁵ is as defined above
or with up to three independent radicals R⁵ substituted heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkylcarbonyl or heteroarylalkenylcarbonyl, be reacted in the presence of a dehydrating agent or - E) compounds of the formulas I and Ib where X is oxygen and Y, R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ are as defined under 1) -4), by cyclization of a compound of the formula VI, with Y, R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ as defined under 1) -4) and Z is a leaving group are prepared.
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