DE4222821A1 - Modifiziertes Chlorhexidin-Addukt - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft ein Chlorhexidin-Addukt, das als Antisep
tikum und insbesondere als Antiseptikum in der Zahnheilkunde
sowie als therapeutisches und prophylaktisches Antiplaquemittel
eingesetzt werden kann.
Bei dem Versuch, die Bildung von Plaque und damit auch von Ka
ries zu inhibieren bzw. vollständig zu unterbinden, sind in der
Vergangenheit Substanzen mit antibakteriellen Eigenschaften wie
z. B. chlorierte Phenole, Formaldehyd und quartäre Ammoniumver
bindungen auf ihre Wirksamkeit hin überprüft worden. Diese haben
aufgrund ihrer Toxizität und ihres eingeschränkten Wirkungsspek
trums jedoch keinen Eingang in der Praxis gefunden.
Das derzeit wirksamste Antiplaquemittel ist Chlorhexidin (1,6-
bis-(N5-p-Chlorphenyl-N′-diguanido)-hexan), welches insbesondere
in Form des wasserlösliches Digluconats, aber auch als schwer
lösliches Diacetat und Dihydrochlorid verwendet wird (vgl. hier
zu, A. Scheie in J. Dent. Res. 68, 1609 (1989) und P. Gjermo in
J. Dent. Res. 68, 1602 (1989)).
Neben diesen Chlorhexidinverbindungen ist auch Chlorhexidin-
Dihydrofluorid bekannt, welches gemäß DE-OS 21 58 150 als anti
septisches Mittel in transparenten Zahngelen Verwendung findet.
Ferner ist aus I. Ostela und J. Tenovuo in Scand. J. Dent. Res.
98, 1 (1990) eine Mischung aus Chlorhexidin, Aminfluorid und
Zinndifluorid bekannt. Diese Mischung kann in Zahngelen als
Bakterizid gegenüber kariogenen Bakterien eingesetzt werden.
Es ist gezeigt worden, daß mit der Verwendung von Chlorhexidin
als Chemotherapeutikum Bakterien vom Typ Streptococcus mutans
wirksam begegnet werden kann. Bakterien dieses Typs spielen bei
der Bildung von Karies an menschlichen Zähnen eine wesentliche
Rolle. Daher wird angenommen, daß mit der Verringerung ihrer
Menge an Zahnoberflächen der Bildung von Karies wirksam entge
gengetreten werden kann (vgl. hierzu I. Ostela und J. Tenovuo in
Scand. J. Dent. Res. 98, 1 (1990)).
Die bakterizide Wirkung, die Chlorhexidin gegenüber Bakterien
des Typs Streptococcus mutans ausübt, ist jedoch stark abge
schwächt, wenn es in geringen Konzentrationen eingesetzt wird.
Daher ist auch Chlorhexidin in der praktischen Anwendung deutli
chen Einschränkungen unterworfen, wenn es darum geht, Zahnplaque
zu verringern, die ihrerseits zur Entstehung von Parodontose und
Karies führen kann. Darüber hinaus kann die Anwendung von Chlor
hexidin in höheren Konzentrationen zu unerwünschten Verfärbungen
der Zunge, Zähne, Prothesen und Füllungen führen (vgl. hierzu L.
Flötra, P. Gjermo, G. Rölla und J. Waerhaug in Scand. J. Dent.
Res. 79, 119 (1971)).
Zinn-Ionen zeigen eine signifikante Antikarieswirkung und einen
plaqueinhibierenden Effekt. Zum einen wird der Metabolismus der
in der Plaque vorhandenen Mikroorganismen gestört (siehe z. B.
J.E. Ellingsen, B. Svatun und G. Rölla, Acta Odontol. Scand. 38,
219 (1980) und N. Tinanoff, J.M. Brady und A. Gross, Caries Res.
10, 415 (1976)), zum anderen lagern sich Zinn(II)-Ionen auf der
Zahnoberfläche ab und bilden dort säureresistente Präzipitate
zusammen mit Fluorid-, Calcium- und Phosphationen (siehe z. B.
J.E. Ellingsen, Scand. J. Dent. Res. 94, 299 (1986) und J.E.
Ellingsen und G. Rölla, Scand. J. Dent. Res. 95, 281 (1987)).
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Chlorhexi
din-Addukt zur Verfügung zu stellen, das als Antiplaquemittel
selbst in sehr geringen Konzentrationen wirksam der Neubildung
und dem Wachstum von Zahnbelägen entgegenwirkt, empfindliche
Zahnhälse desensibilisieren kann und darüber hinaus durch Abgabe
von Fluorid in der Lage ist, den Zahnschmelz vor einer Deminera
lisierung insbesondere durch Säuren zu schützen.
Diese Aufgabe wird überraschenderweise durch das Chlorhexidin-
Addukt gemäß Anspruch 1 und das Verfahren zu seiner Herstellung
gemäß den Ansprüchen 2, 3 und 4 sowie seine Verwendung gemäß den
Ansprüchen 5 und 6 gelöst.
Bei dem erfindungsgemäßen Chlorhexidin-Addukt handelt es sich um
eine Verbindung mit folgender Formel:
oder dessen Hydrate.
Das Addukt weist das IR-Spektrum gemäß Fig. 1 auf. In welcher
Weise das erfindungsgemäße Addukt aufgebaut ist, ist nicht be
kannt. Grundsätzlich ist vorstellbar, daß das erfindungsgemäße
Addukt aus elektrisch neutralen Molekülen besteht oder in Form
von Ionen und damit als Salz vorliegt.
Das erfindungsgemäße Addukt wird hergestellt, indem ein Chlorhe
xidinsalz (bevorzugt Chlorhexidindigluconat), Zinndifluorid und
Fluorwasserstoff in einem Molverhältnis von 1 : 1 bis 4 : 4 bis
8 in einem Gemisch aus 3 : 1 Vol.-Teilen Ethanol/Wasser als Lö
sungsmittel umgesetzt werden und der entstandene Niederschlag
abgetrennt wird.
Bevorzugt wird das erfindungsgemäße Chlorhexidin-Addukt dadurch
hergestellt, daß die Reaktion bei Raumtemperatur durchgeführt
wird und das Molverhältnis von Chlorhexidinsalz zu Zinndifluorid
zu Fluorwasserstoff 1 : 4 : 6 beträgt. Die hierbei erzielbaren
Ausbeuten betragen 90 bis annähernd 100%.
Bei der Durchführung des Herstellungsverfahrens sind erhöhte
Temperaturen nachteilig, da sie die Bildung von Mischprodukten
mit geringerem Gehalt an Zinnfluorid fördern.
Als Reaktionsdauer sind typischerweise 24 Stunden ausreichend,
um zu einer vollständigen Reaktion zu kommen. Abhängig von den
gewählten Reaktionsparametern kann die Dauer der Reaktion jedoch
variieren. Die für den jeweiligen Fall am besten geeignete Reak
tionsdauer kann jedoch in einfacher Weise durch Routineexperi
mente ermittelt werden.
Das bei der Reaktion überwiegend als Niederschlag anfallende
Chlorhexidin-Addukt wird bevorzugt durch Filtration und an
schließendes Waschen mit Wasser und Aceton abgetrennt und gerei
nigt. Durch Aufarbeitung der Mutterlaugen kann weiteres Chlorhe
xidin-Addukt gewonnen werden, so daß insgesamt Ausbeuten von 90
bis annähernd 100% erzielbar sind. Das gereinigte Produkt wird
anschließend in bekannter Weise getrocknet und liegt danach, je
nach Trocknungsgrad, in Form von Hydraten mit unterschiedlichem
Wassergehalt vor.
Aufgrund seiner starken antibakteriellen Wirkung kann das erfin
dungsgemäße Chlorhexidin-Addukt als therapeutisches oder pro
phylaktisches Antiplaquemittel eingesetzt werden. Dabei verhin
dert es die Neubildung von Plaque und inhibiert das Wachstum von
bereits vorhandenen Zahnbelägen. Erkrankungen, die durch das
Vorhandensein von Plaque hervorgerufen werden, wie z. B. Parodon
tose, Karies und Gingivitis, sind daher mit dem erfindungsgemä
ßen Chlorhexidin-Addukt wirksam bekämpfbar. Darüber hinaus kann
es zur Desensibilisierung von empfindlichen Zahnhälsen beitra
gen. Bevorzugt wird es in Dentalmaterialien, wie z. B. Zahnlacken,
Fissurenversieglern, Prophylaxepasten, Mundwässern, Zahn
stochern, Zahnseide, Zahnkaugummi, Wundverbänden, Zahnsalben,
Gingiviatrainern, Desinfektionsmitteln für Prothesen und Abform
materialien, Trocknungsmitteln, Unterfüllungsmaterialien, Zemen
ten, Füllungsmaterialien, Haftvermittlern und Endodontiemateria
lien, verwendet. Dabei kann das erfindungsgemäße Addukt auf ein
festes Substrat, wie z. B. Zahnstocher oder Zahnseide, aufge
bracht oder in Dentalwerkstoffe, wie z. B. provisorische Fül
lungsmaterialien und Fissurenversiegler, eingearbeitet werden.
Besonders vorteilhaft ist die Einarbeitung des erfindungsgemäßen
Adduktes in Dentalmaterialien, die über einen beschränkten Zeit
raum in der Mundhöhle verbleiben sollen, wie z. B. provisorische
Füllungsmaterialien, Wundverbände, Abformmaterialien und tempo
räre Zemente. Wird das erfindungsgemäße Addukt beispielsweise in
ein provisorisches Füllungsmaterial eingearbeitet, so erhält man
nach dessen Entfernen eine keimfreie Kavität, in die die endgül
tige Füllung unmittelbar gelegt werden kann.
Da das Chlorhexidin-Addukt nur eine recht geringe Löslichkeit in
gängigen Lösungsmitteln aufweist, wird es vorzugsweise als Fest
stoff in die genannten Dentalmaterialien eingearbeitet. Dabei
wird es in Mengen von 0,1 bis 20 Gew.%, bevorzugt 1 bis 10 Gew.%
und besonders bevorzugt 3 bis 7 Gew.%, bezogen auf das gesamte
Gewicht des Werkstoffes, den Dentalwerkstoffen zugesetzt. Bei
spiele für einsetzbare Dentalwerkstoffe sind solche, die 10 bis
95 Gew.% polymerisierbares organisches Bindemittel, 5 bis 90
Gew.% anorganische und/oder organische Füllstoffe und 0,01 bis
5 Gew.% Katalysatoren, bezogen auf das Gewicht des gesamten
Werkstoffes, enthalten.
Darüber hinaus können Lösungen mit einem Gehalt von 0,03 bis
0,001 Gew.% an erfindungsgemäßem Addukt verwendet werden. Als
Lösungsmittel sind z. B. Wasser, Ethanol, Aceton, Ethylacetat,
Triethylenglykoldimethacrylat und Decandioldimethacrylat geeig
net. Ferner können künstliche oder natürliche Harze verwendet
werden, die in gängigen Lösungsmitteln löslich sind und nach dem
Verdunsten des Lösungsmittel hart werden. Beispiele hierfür sind
Schellack, Benzoinharz, Polyvinylpyrrolidon und Kolophonium.
Eine weitere bevorzugte Anwendung des Chlorhexidin-Adduktes ist
diejenige als therapeutisches oder prophylaktisches Antiplaque
mittel. Dabei verhindert es die Neubildung von Zahnbelägen und
inhibiert das Wachstum von bereits vorhandenen Zahnbelägen.
Erkrankungen, die durch das Vorhandensein von Zahnbelägen her
vorgerufen werden, wie z. B. Parodontose, primärer und sekundärer
Karies und Gingivitis, lassen sich daher mit dem erfindungs
gemäßen Chlorhexidin-Addukt wirksam bekämpfen.
Hinsichtlich seiner bakteriziden Wirksamkeit ist das erfindungs
gemäße Addukt in einer Konzentration von 0,03 Gew.% durchaus mit
dem derzeit als wirksamstes Antiplaquemittel geltenden Chlorhe
xidin vergleichbar. Überraschenderweise wird jedoch die Wirksam
keit von Chlorhexidin deutlich übertroffen, wenn beide in Kon
zentrationen von kleiner oder gleich 0,01 Gew.% eingesetzt wer
den. In diesem Konzentrationsbereich ist das erfindungsgemäße
Chlorhexidin-Addukt auch Zinndifluorid, einer Verbindung mit
bekanntermaßen sehr guten bakteriziden Eigenschaften, deutlich
überlegen.
Die Überlegenheit des erfindungsgemäßen Adduktes gerade in ge
ringen Konzentrationen ist von besonderer Bedeutung für die
praktische Anwendung. Denn infolge des permanenten Speichelflus
ses in der Mundhöhle werden aufgebrachte Wirkstoffe laufend
verdünnt. Ein Wirkstoff, wie das erfindungsgemäße Chlorhexidin-
Addukt, der auch in niedrigen Konzentrationen einen starken
bakteriziden Effekt zeigt, ist daher von besonderem Vorteil.
Schließlich führt der hohe Fluorgehalt des erfindungsgemäßen
Adduktes dazu, daß dieses durch Fluoridierung den Zahnschmelz
härten und daher auch in dieser Hinsicht wirksam vor der Bildung
von Karies schützen kann. Ferner zeigt das erfindungsgemäße
Chlorhexidin-Addukt den oben erwähnten Zinn-Ionen-Effekt.
Das erfindungsgemäße Addukt kann in oder auf Dentalmaterialien
wie unter anderem den oben erwähnten Füllungsmassen, Zahnlacken,
Fissurenversieglern, Prophylaxepasten, Zahnstochern, Zahnseide,
Zahnkaugummi, Wundverbänden, Zahnsalben, Gingiviatrainern, Des
infektionsmitteln für Prothesen und Abformmaterialien, Trock
nungsmitteln, Unterfüllungsmaterialien, Zementen, Füllungsmate
rialien, Haftvermittlern und Endodontiematerialien, eingearbei
tet oder in Form verschiedenster Zahnpflegemittel, wie z. B.
Zahnpasten, Zahngele, Zahnlacke oder Mundspülungen, auf die
Zähne aufgebracht werden.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher erläutert.
Zur Herstellung des erfindungsgemäßen Chlorhexidin-Adduktes
wurden 480 ml Ethanol/Wasser (3 : 1) vorgelegt und 12,6 g (0,08 Mol)
Zinndifluorid sowie 6 g einer 40%igen HF-Lösung (0,12 Mol)
darin gelöst. Unter Rühren wurden 85 ml bzw. 90 g (0,02 Mol)
einer wäßrigen 20%igen Chlorhexidindigluconat-Lösung innerhalb
einer Stunde zugetropft. Nach weiteren 5 Stunden Rühren wurde
der entstandene Niederschlag abfiltriert und dreimal mit 50 ml
Ethanol/Wasser (3 : 1) gewaschen. Aus der Mutterlauge kristalli
sierte innerhalb einer Woche weiteres Produkt aus. Die Trocknung
des erhaltenen Niederschlags erfolgte im Trockenschrank bei
50°C, die Ausbeute war nahezu quantitativ.
Das IR-Spektrum (KBr-Preßling) ist in Fig. 1 wiedergegeben.
Aus der Elementaranalyse ergibt sich, daß das Produkt Chlorhexi
din-trihydrofluorid-hydrogenzinntrifluorid mit 2 Mol Kristall
wasser ist.
C22H30N10Cl2·3 HF·HSnF3·2 H2O MG = 778,2
(Anmerkung: Der theoretische Wert für Zinn von 15,25% wird
in der Elementaranalyse nicht erreicht, da bei der Synthese
Chlorhexidin-Hexahydrofluorid als Nebenprodukt in einer
Ausbeute von ca. 5% anfällt. Dadurch erniedrigt sich der
Wert für Zinn, während für Kohlenstoff ein höherer Wert
gemessen wird.)
Löslichkeit | |
Wasser | |
0,03 Gew.-% | |
Ethanol | 0,02 Gew.-% |
Die antibakterielle Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Chlorhexi
din-Adduktes wurde im Agar-Diffusionstest mit Streptococcus
mutans nachgewiesen.
Dazu wurden Kulturabschwemmungen von Streptococcus mutans in
flüssigen Hefe-Extrakt-Dextrose-Agar eingebracht. Nach Erstarren
der Agarplatten wurde ein Bassin von 10 mm Durchmesser ausgesto
chen. Hierein wurden 0,1 ml der jeweils zu untersuchenden Lösung
eingefüllt. Bei den jeweils doppelt angesetzten Proben wurden
nach 24-stündiger Bebrütung bei 37°C die Durchmesser der Hemm
höfe ausgemessen. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen sind in
der nachstehenden Tabelle 1 wiedergegeben.
Lösung A: Wäßrige Lösung von Chlorhexidindigluconat
Lösung B: Wäßrige Lösung des erfindungsgemäßen Chlorhexidin- Adduktes
Lösung C: Wäßrige Lösung von Zinndifluorid.
Lösung B: Wäßrige Lösung des erfindungsgemäßen Chlorhexidin- Adduktes
Lösung C: Wäßrige Lösung von Zinndifluorid.
Es zeigt sich, daß im Konzentrationsbereich von 0,03 Gew.% die
antibakterielle Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Chlorhexidin-
Adduktes gegenüber Streptococcus mutans mit der von Chlorhexi
dindigluconat vergleichbar ist, während Zinndifluorid in diesem
Konzentrationsbereich noch eine stärkere Wirkung zeigt. Mit
zunehmender Verdünnung fällt jedoch die Wirksamkeit bei den
bekannten Verbindungen stark, im Falle des Zinndifluorids bei
einer Konzentration von 0,003 Gew.% sogar so weit, daß kein anti
bakterieller Effekt mehr nachgewiesen werden dann. Demgegenüber
ist die antibakterielle Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Ad
duktes selbst bei Konzentrationen von 0,01 bis 0,003 Gew.% noch
sehr hoch. Seine Überlegenheit gerade in niedrigen Konzentratio
nen macht es damit zu einem sehr wirksamen Antiplaquemittel.
Auf die Oberfläche eines absolut planparallelen, zinnfreien
Hydroxyapatit-Prüfkörpers wurde ein Dentalmaterial, wie in Bei
spiel 4 beschrieben, in einer Schicht von ca. 2 mm aufgebracht
und 40 Sekunden mit dem Heliomat (Lichtgerät von Vivadent) aus
polymerisiert. Danach wurde der so beschichtete Prüfkörper 12
Stunden bei 37°C in destilliertem Wasser gelagert. Anschließend
wurde die aufpolymerisierte Schicht unter mikroskopischer Kon
trolle wieder entfernt und der Zinngehalt auf der Hydroxylapa
tit-Oberfläche mittels SIMS (Sekundärionen-Massenspektrometrie)
analysiert. Dieses Analyseverfahren ist in Caries Res. 20, 419
(1986) beschrieben.
Das erhaltene Ergebnis ist in Fig. 2 dargestellt, es hat sich
ein beträchtlicher Teil des Zinn aus dem Dentalmaterial in der
Oberfläche des Hydroxylapatits abgelagert.
Ein lichthärtender Fissurenversiegler enthält folgende Be
standteile:
56,08 Gew.-% | |
Bis-Phenol A-glycidylmethacrylat (Bis-GMA) | |
36,1 Gew.-% | Triethylenglykoldimethacrylat |
0,45 Gew.-% | Cyanoethylmethylanilin |
0,25 Gew.-% | DL-Campherchinon |
2,1 Gew.-% | TiO₂ |
0,02 Gew.-% | 2,6-Di-tert.-butyl-p-kresol |
5,0 Gew.-% | Chlorhexidin-Addukt |
Durch Mischen aller Komponenten wurde der lichthärtbare Fissu
renversiegler erhalten. Dieser wurde mit einem Pinsel auf die
Fissuren eines Molaren gepinselt und 20 sec mit dem Lichthär
tungsgerät Heliolux® der Firma Vivadent/Liechtenstein gehärtet.
Auf diese Weise wurden die Fissuren dauerhaft verschlossen, und
man erhielt durch die Fluorid-Abgabe des in dem Versiegler ein
gearbeiteten Chlorhexidin-Adduktes einen ausgezeichneten Karies
schutz im Okklusalbereich.
Durch die Zumischung von 1 bis 5 Gew.% des Chlorhexidin-Adduktes
zu der Fissurenversiegler-Grundrezeptur wurde keine Abnahme der
Durchhärtungstiefe beobachtet, wie folgende Werte für die Vik
kers-Härte zeigen:
HV 0,5 | |
Fissurenversiegler ohne Chlorhexidin-Addukt|188 MPa | |
Fissurenversiegler + 1% Chlorhexidin-Addukt | 203 MPa |
Fissurenversiegler + 3% Chlorhexidin-Addukt | 211 MPa |
Fissurenversiegler + 5% Chlorhexidin-Addukt | 184 MPa |
Zum Nachweis für die Chlorhexidin- und Fluoridmigration wurden
jeweils 10 Prüfkörper mit einem Durchmesser von 50 mm und einer
Höhe von 0,5 mm in dest. Wasser bei 37°C gelagert. Die Fluorid
ionen-Konzentration wurde mittels einer Fluorelektrode bestimmt,
die Chlorhexidin-Konzentration wurde UV-spektroskopisch ermit
telt.
In den Fig. 3 und 4 sind die Ergebnisse graphisch darge
stellt.
Ein lichthärtender Dentalkunststoff mit relativ hoher Wasserauf
nahme und somit hoher Wirkstoff-Freisetzung (z. B. geeignet als
provisorisches Füllungsmaterial oder als Wundverband) hat fol
gende Zusammensetzung:
41,4 Gew.-% | |
Polyesterurethandimethacrylat | |
0,25 Gew.-% | Cyanoethylmethylanilin |
0,25 Gew.-% | DL-Campherchinon |
0,02 Gew.-% | 2,6-Di.tert-butyl-p-kresol |
33,25 Gew.-% | Splitterpolymerisat |
19,93 Gew.-% | feinteiliges SiO₂ silanisiert |
5,0 Gew.-% | Chlorhexidin-Addukt |
Das Splitterpolymerisat besteht aus:
59,4% Urethandimethacrylat
40% feinteiliges SiO2 silanisiert
0,6% Benzpinakol.
40% feinteiliges SiO2 silanisiert
0,6% Benzpinakol.
Diese Komponenten werden zusammengemischt und bei 120°C polyme
risiert. Das gefüllte Polymerisat wird zu einem Polymerpulver
gemahlen. Bei dem amorphen feinteiligen silanisierten SiO2 han
delt es sich um Aerosil® OX 50 der Degussa AG.
Durch Mischen aller Komponenten wurde ein lichthärtendes Dental
material erhalten.
Die Wasseraufnahme von Dentalfüllungscomposites liegt normaler
weise im Bereich von 1 Gew.%, dieses Material zeigt eine Wasser
aufnahme im Bereich von 3 Gew.% (3 Wochen H2O-Lagerung bei 37°C).
Die kumulierte Fluorid- und Chlorhexidinabgabe ist in der fol
genden Tabelle III zusammengefaßt.
In den Fig. 3 und 4 sind die Ergebnisse graphisch darge
stellt.
Wie die Migrationsversuche zeigen, werden signifikante Mengen an
Fluorid und Chlorhexidin aus diesem Dentalmaterial freigesetzt,
so daß auch in dieser Kombination eine ausreichende Hemmung des
Wachstums von Mikroorganismen zu erwarten ist.
Da nicht alle Mikroorganismen auf freigesetzte Wirkstoffe gleich
reagieren, wurden Untersuchungen unter Verwendung folgender Mi
kroben durchgeführt.
Grampositive Bakterien:
Streptococcus mutans
Staphylococcus aureus
Gramnegative Bakterien:
Pseudomonas auruginosa
Escherichia coli
Pilz:
Candida albicans.
Streptococcus mutans
Staphylococcus aureus
Gramnegative Bakterien:
Pseudomonas auruginosa
Escherichia coli
Pilz:
Candida albicans.
Prüfkörper (d = 10 mm, h = 2 mm) wurden in die feuchten Mikroor
ganismen-Kulturen bei 37°C über eine Zeit von 24 Stunden einge
legt und anschließend wurde der Hemmhof bestimmt.
Hemmhof-Durchmesser [mm] | |
Streptococcus mutans | |
13 | |
Staphylococcus aureus | 14 |
Pseudomonas auruginosa | 16 |
Escherichia coli | 14 |
Candida albicans | 10 (keine Wirkung) |
Mit Ausnahme von Candida albicans ist eine deutliche Wachstums
hemmung bei diesen unterschiedlichen Mikroorganismen feststell
bar.
Claims (6)
1. Chlorhexidin-Addukt mit folgender Formel
oder dessen Hydrate.
2. Verfahren zur Herstellung des Chlorhexidin-Adduktes nach
Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
- a) ein Chlorhexidinsalz, Zinndifluorid und Fluorwasser stoff in einem Molverhältnis von 1 : 1 bis 4 : 4 bis 8 in einem Gemisch aus 3 : 1 Vol.-Teilen Ethanol/Wasser als Lösungsmittel umgesetzt werden und
- b) der entstandene Niederschlag abgetrennt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
- a) Chlorhexidinsalz, Zinndifluorid und Fluorwasserstoff in einem Molverhältnis von 1 : 4 : 6
- b) bei Raumtemperatur umgesetzt werden.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 3, dadurch gekenn
zeichnet, daß Chlorhexidindigluconat als Chlorhexidinsalz
eingesetzt wird.
5. Verwendung des Chlorhexidin-Adduktes oder seiner Hydrate
nach Anspruch 1 als Antiseptikum.
6. Verwendung des Chlorhexidin-Adduktes oder seiner Hydrate
nach Anspruch 1 als Mittel zur Verhütung von Karies.
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