DE4018247C2 - - Google Patents

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Description

Die Erfindung betrifft folienförmige Darreichungsformen von Arzneimitteln, Süßwaren, anderen Lebensmitteln, Kosmetika und dergleichen zur oralen Anwendung oder Einnahme.
Im Mundbereich anzuwendende oder durch Verschlucken einzu­ nehmende Darreichungsformen von Arzneimitteln, Süßwaren und anderen Lebensmitteln sowie Kosmetika können grundsätzlich entweder vom Anwender frei portioniert werden oder sie sind bereits vom Hersteller in Dosiseinheiten vorzerteilt. Solche vorportionierten Formen sind besonders im Arznei­ mittelbereich in Form von Tabletten, Kapseln, Dragees, Pillen, Trinkampullen und dergleichen sehr verbreitet. Anders als zum Beispiel bei selbst zu dosierenden Formen wie Tropflösungen, Salben oder Cremes wird hier die unab­ sichtliche Fehldosierung durch den Anwender vermieden.
Dabei muß aus anwendungstechnischen Gründen bei Tabletten eine bestimmte Mindestgröße (5 bis 6 mm Durchmesser) und ein bestimmtes Mindestgewicht (ca. 100 bis 200 mg) einge­ halten werden, damit diese Darreichungsformen auch handhab­ bar sind. So kann bei hochwirksamen Arzneistoffen der Hilfs­ stoffanteil rund 99% des Tablettengewichtes ausmachen.
Sogar Lebensmittel, vor allem Süßwaren, finden sich heute häufig in einzeln dosierter Form (Bonbons, Süßstoff­ tabletten, Pfefferminzpastillen etc.) im Handel. Auch hier drängt sich - zum Beispiel bei Bonbons - der Wunsch auf, mit weniger "Hilfsstoff" (hier i. d. R. Zucker) das er­ wünschte Geschmackserlebnis zu erzielen.
Aus diesem Grund gibt es in letzter Zeit verstärkt tech­ nische Lösungsvorschläge mit dem Ziel, Darreichungsformen mit weniger Hilfsstoffmenge auszustatten und gleichzeitig einen sicheren manuellen Umgang mit diesen Mitteln zu ge­ währleisten.
Eine besonders interessante Möglichkeit hierzu ist die Herstellung folienförmiger Wirkstoffträger, wie sie zum Beispiel in DE 35 34 983, DE 27 46 414, BE 6 37 363, DE 24 32 925 oder DE 36 30 603 vorgeschlagen sind.
Nach den hierzu bekannten Herstellungsverfahren lassen sich zum einen solche papierähnlichen Träger zunächst wirkstoff­ frei herstellen und dann durch Aufsprühen (z. B. GB 10 61557) einer wirkstoffhaltigen Lösung oder Überschichten bzw. Bedrucken mit einer konzentrierteren wirkstoffhaltigen Schicht (z. B. EP 02 19 762) erzeugen.
Für den Fachmann dürfte allerdings in erster Linie das gemeinsame Auf- oder Anlösen von Wirk- und Hilfsstoffen in Wasser oder anderen Lösungsmitteln (DE-OS 24 49 865) mit an­ schließendem Ausstreichen - oder Ausgießen (z. B. JP 6 90 26 674) - und Trocknen das Verfahren der Wahl darstellen. Auch die Extrusion unter Hitzeeinwirkung wurde bereits vorgeschlagen (Research Disclosure, 1986, No. 263, March, 145-146 (No. 26341)).
Folienförmige Darreichungsformen bieten auf unterschied­ lichste Weise Möglichkeiten zur Unterteilung der Einzel­ rationen. Man kann sie sich in Form von Briefmarkenbögen vorstellen, bei denen die Portion erst kurz vor Verwendung aus dem Gesamtverbund entnommen wird (z. B. BE-PS 6 37 363, EP 02 19 762), es lassen sich auch auf einer bandförmigen Dar­ reichungsform, z. B. durch Perforation unterschiedlich große Einzeldosen bereitstellen (z. B. DE-OS 27 46 414). Besonders bei Verwendung eines nicht eßbaren Trägers (z. B. DE-OS 36 30 603) bietet sich jedoch die vollständige Trennung in Einzel­ portionen an, da die Entnahme so hygienischer, komfortabler und sicherer möglich ist.
Während also bereits eine Reihe von flächenförmigen Dar­ reichungsformen und Herstellungsverfahren dafür zum Stand der Technik gehört, besteht noch ein erheblicher Mangel beim galenischen Aufbau, also bei der Hilfsstoffauswahl und im Konzept der physikochemischen Feinstruktur solcher Fo­ lienträger. Hier sind unterschiedlichste Zielsetzungen zu berücksichtigen: Von vielen Arzneimitteln verlangt man schnellen Zerfall, damit die Dosierungsform rasch ver­ schluckt werden kann, von anderen wiederum ist ein zeitwei­ liger klebender Aufenthalt auf der Mundschleimhaut er­ wünscht und in anderen Fällen - zum Beispiel bei kurzwirk­ samen arzneilichen Wirkstoffen - ist ein stark verzögerter Zerfall erwünscht. Bei Süßwaren dürfte im allgemeinen eine mittlere Verweilzeit zum Beispiel von Aromen im Mund er­ strebenswert sein, eine kosmetische folienförmige Zahnpasta sollte möglichst schnell zerfallen und flexibel sein. Gene­ rell dürfen folienartige Darreichungsformen nicht zu leicht brüchig sein, um die Portion auch sicher zum Bestimmungsort bringen zu können. Bei Verwendung eines Trägers müssen beide Materialien ein genau angepaßtes Adhäsionsverhalten zueinander aufweisen, um einerseits herstellungstechnisch die Vereinzelung der Dosen zum Beispiel durch teilweises Einstanzen und Abziehen der Stege sicher zu gewährleisten und andererseits die Anbindung an den Träger auch während der Lagerung zu sichern. Sofern Trocknung bei der Her­ stellung erforderlich ist, sollte die Rezeptur mit einem möglichst kleinen Lösemittelanteil (vorzugsweise Wasser) in einen streichfähigen Zustand zu bringen sein, damit nur wenig Trocknungsenergie aufgewandt werden muß.
Bisher bekannt gewordene galenische Konzepte werden diesen Anforderungen nur lückenhaft gerecht. Grundprinzipien der Tablettentechnologie werden in DE-OS 27 46 414 im Zusammenhang mit folienartigen Bändern beschrieben, wie die Verwendung von optional thermoplastischen Bindemitteln und anderen Hilfsstoffen, die chemische Vernetzung oder der Zusatz hydrophober Stoffe zur Zerfallsverzögerung, die Vereinigung mehrerer Schichten und die Verwendung mikroverkapselter Wirkstoffe. Gewöhnliche Tablettensprengmittel wurden dort als Zerfallshilfsmittel für Folien angegeben. Nach eigenen experimentellen Erkenntnissen werden diese Vorschläge der neuen Arzneiform nicht gerecht. Klassische Sprengmittel erfordern eine poröse, durch interpartikuläre Bindungs­ kräfte mechanisch stabile Umgebung, wenn sie bei Wasserzu­ satz durch Quellung oder gespeicherte Hookesche Verformungs­ energie eine Desintegration bewirken sollen. In den stets leicht flexibel bleibenden, nur wenig porösen folienförmigen Darreichungsformen sind diese Voraussetzun­ gen jedoch nicht gegeben. Quellende Partikel können sogar durch Wasserentzug den Zerfall der Folien noch verzögern.
Nach der DE-OS 24 32 925 enthält eine Rezeptur wasserlösliche Celluloseether und Trennmittel sowie gegebenenfalls Füll­ stoffe. Da ein überwiegender Anteil von wasserlöslichen Polymeren jedoch regelmäßig hohen Wasserzusatz erfordert, um genügend niedrige Viskosität der streich- oder gießferti­ gen Masse zu erzielen, hat dieser Aufbau hohe Trocknungs­ kosten in der Fertigung zur Folge.
Auch wird bei so starker Materialschrumpfung die adhäsive Bindung an den Untergrund belastet.
Beim Streichen von Massen auf Wasserbasis bei der Her­ stellung folienförmiger Applikationsformen auf ein dehäsiv ausgerüstetes Papier oder eine dehäsiv ausgerüstete Folie perlt die Flüssigkeit leicht vom Untergrund ab oder bildet zumindest aufgrund der Oberflächenspannung Zonen unter­ schiedlicher Filmdicke aus. Die Viskosität kann zwar durch Zusätze von Cellulosederivaten etc. erhöht werden, aber dann ist das Ausstreichen durch den dünnen Spalt nicht mehr problemlos möglich.
Nach anderer Quelle (z. B. DE-OS 35 34 981, DE-OS 36 30 603) wer­ den daher Viskositätsbildner bevorzugt, welche in der Hitze (in der Streichvorrichtung) niedrigviskose Lösungen erge­ ben, unmittelbar danach aber beim Abkühlen gelartig stabili­ sierte Filme liefern, die dann an der Luft fehlerfrei trocknen, wie zum Beispiel Agar-Agar oder Gelatine. Diese Methode ist jedoch nicht zufriedenstellend, da sich bei der Trocknung keine hohen Temperaturen anwenden lassen, da die Masse wieder abperlt. Eine Trocknung solch wasserreicher Massen bei niedrigen Temperaturen ist andererseits wegen der hohen Verweilzeiten in der Maschine unökonomisch.
Der Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, eine schnell in Wasser zerfallende einzeln dosierte folienförmige Dar­ reichungsform sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung bereitzustellen, welches zur Verarbeitung nur einen sehr geringen Wasserzusatz erfordert, um eine ausreichende Dünn­ flüssigkeit zur Dosierung über Rakel- oder Walzenauftrag zu erreichen, dabei aber einen einheitlich dicken Film auf einem dehäsiven Träger ergibt, sowie in trockenem Zustand einerseits gut am Träger haftet, sich aber andererseits auch bei der Weiterverarbeitung, z. B. dem Vereinzeln durch Stanzen und vor der Anwendung mit hinreichender Leichtig­ keit von diesem ablösen läßt.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine Darreichungsform, deren Zusammensetzung gemäß dem im Hauptanspruch gekennzeichneten Herstellungsprozeß aus den dazu vorgesehenen Substanzen gewonnen wurde.
Weitere Ausgestaltungen der Darreichungsformen sind entsprechend den Unteransprüchen vorgesehen.
Die erfindungsgemäßen Formulierungen lassen sich über­ raschenderweise bereits mit geringem Zusatz eines polaren Lösungsmittels in einen streichfähigen Zustand bringen. Anders als Formulierungen nach dem Stand der Technik erge­ ben sie dabei bereits in kaltem Zustand auf dehäsiv ausge­ rüsteten Trägern gleichmäßige Filme. Die Erzeugnisse können in getrocknetem Zustand durch Stanzung so vereinzelt wer­ den, daß die Einzeldosen auf einem gemeinsamen Träger des zum Streichen und Trocknen verwendeten Trägers verbleiben. Die erfindungsgemäße Darreichungsform zerfällt im Mund innerhalb von zehn Minuten vollständig und kann ausschließ­ lich aus Bestandteilen hergestellt werden, die nach dem geltenden Lebensmittelrecht der Bundesrepublik Deutschland zulässig sind.
Als Füllstoffe sind zum Beispiel Carbonate, Phosphate, Silicate, Sulfate und Oxide der Erdalkalimetalle, Zinkoxid, Siliciumoxide, Cellulose und ihre Derivate, Talkum oder Titandioxid verwendbar, aber auch schwerlösliche Zucker bzw. Zuckerderivate, wie zum Beispiel Lactose, oder Stärke­ derivate wie Cyclodextrine, sofern diese im Produkt im wesentlichen ungelöst vorliegen und damit die mechanischen Eigenschaften eines Füllstoffes erfüllen.
Unter dem Begriff Filmbildner werden solche Ingredienzien wie Zucker, Zuckeralkohole und ihre Derivate wie Rohr­ zucker, Sorbit, Mannit, Xylit, Glucose, Fructose, Lactose, Galactose verstanden, niedermolekulare organische Säuren wie Bernsteinsäure, Äpfelsäure oder Adipinsäure, Poly­ ethylenglykol oder Mischungen solcher Substanzen wie zum Beispiel Honig.
Als dritte wesentliche erfindungsgemäße Komponente ist ein in Wasser quellbarer Gelbildner notwendig, der in der Regel auf der Basis polymerer Kohlenhydrate aufgebaut ist, wie zum Beispiel Stärke und ihre Derivate, Agar-Agar, Algin­ säure, Arabinogalactan, Galactomannan, Cellulose und ihre Derivate, Carrageen, Dextran, Traganth und viele Gummen pflanzlicher Herkunft. Aber auch synthetische Polymere, die in Wasser löslich oder quellbar sind, lassen sich erfin­ dungsgemäß einsetzen: Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalko­ hol, Polyacrylsäure oder Polyacrylamid, um nur einige zu nennen. Selbst Polypeptide wie Gelatine, Albumin, Kollagen oder Eiklar lassen sich verwenden.
Eine als Füllstoff wirkende Komponente, Filmbildner und Gelbildner sind notwendige Bestandteile, die dem Produkt die gewünschten Eigenschaften regelmäßig nur dann ver­ leihen, wenn sie bei Festlegung der quantitativen Rezeptur nach den jeweiligen Substanzeigenschaften gemeinsam verar­ beitet worden sind. Dabei kann ein Füllstoff, aber auch ein gleichzeitig als Füllstoff wirkender Wirkstoff eingesetzt werden.
Die genannten vorteilhaften Eigenschaften treten bei Einhal­ tung bestimmter Intervalle von Mischungsverhältnissen auf:
An Filmbildner 20 bis 60 Gew.-%, an Gelbildner 2 bis 40 Gew.-%, an Wirkstoff 0,1 bis 35 Gew.-% und an Füllstoff bis 40 Gew.-%.
Die Verarbeitung kann nach den dem Fachmann bekannten Ver­ fahren geschehen.
In der Regel wird man die Ausgangskomponenten trocken vor­ mischen und dann unter Zusatz von maximal 30 Gew.-% eines polaren Lösemittels unter Rühren in eine streichfähige Konsistenz bringen. Die Verwendung von Homogenisatoren zur intensiveren Vermischung oder von Vakuum zur Entfernung von Luftblasen kann nützlich sein.
Bevorzugt werden Dispergier- und Mahleinrichtungen mit frei beweglichen Mahlkörpern (Kugelmühlen) an dieser Stelle eingesetzt.
Abhängig von den speziellen Eigenschaften der Gel- und Filmbildner kann die Anwendung von Hitze den Dispergier­ prozeß beschleunigen und die gewünschte physikochemische Beschaffenheit des Vorproduktes herbeiführen. Auch kann so unter Umständen der Wasserzusatz entbehrlich sein, wenn der Filmbildner schmilzt.
Es resultiert eine äußerlich homogen erscheinende, streich­ oder extrudierbare Masse.
Die Formgebung geht im allgemeinen mit Streich-/Rakel- oder Extrusionsverfahren vonstatten, in denen die Masse einen Spalt definierter Dicke passiert, beispielsweise eine Schlitzdüse bei der Extrusion, und so die äußere Form er­ hält.
Ist noch Lösungsmittel enthalten, wird dies in geeigneten, dem Fachmann bekannten Trocknungseinrichtungen zumindest teilweise entzogen.
Vorteilhaft wird das Produkt auf einem Träger getrocknet, auf dem es auch noch nach der Trocknung durch Adhäsion haftet. Ist aus verfahrenstechnischen Gründen keine aus­ reichende Dicke des Vorproduktes zu erreichen, können zwei oder mehrere Schichten durch Anwendung von Druck und gege­ benenfalls Wärme aufeinanderkaschiert werden.
Die Zerteilung in Einzeldosen geschieht durch Schneiden, Stanzen, Prägen und vergleichbare Verfahren, die flächen­ mäßig definierte, abgeteilte oder abteilbare Areale schaffen. Wird auf einem Träger getrocknet, kann die Dar­ reichungsform nach diesem Vereinzelungsvorgang bis zur Anwendung auf dem Träger verbleiben, was die Entnahme sehr erleichtert.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele veran­ schaulicht:
Beispiel 1
75 g acetylierte Stärke;
62 g Honig;
55 g Calciumsulfat-Dihydrat;
 5 g Citronensäure;
50 g Wasser;
werden in einer geschlossenen Rührapparatur gemischt und auf 50°C erhitzt. Die Masse wird noch zwei Stunden unter Rühren homogenisiert und anschließend auf Raumtemperatur abgekühlt. Unter Vakuum wird eine weitere halbe Stunde gerührt und das durch Verdampfen entzogene Wasser ersetzt.
2 ml Pfefferminzöl werden zugesetzt und innerhalb von 5 Minuten durch Rühren homogen eingearbeitet.
Die Masse wird in einer Spaltbreite von 500 Mikrometern mit einer Rakelvorrichtung auf siliconisiertes Papier ge­ strichen und 15 Minuten bei 80°C getrocknet.
Mit einer hierzu geeigneten Schneidvorrichtung werden die spätere Form konturierende Schnitte in die getrocknete Masse hinein geführt, ohne den Papierträger zu beschädigen. Das zwischen den nun erhaltenen einzeln dosierten Dar­ reichungsformen verbliebene Material wird in einem Arbeits­ gang durch mechanisches Abziehen entfernt.
Jeweils 12 dieser Darreichungsformen werden zum Schutz vor Austrocknung auf einem gemeinsamen Stück Trägerpapier in einem im wesentlichen wasserdampfundurchlässigen Papier/Alu­ minium/Ethylenvinylacetat-Verbundpackstoff eingesiegelt.
Verwendung: Aromaträger (Süßwaren)
Beispiel 2
100 g Polyethylenglykol (Molekulargewicht ca. 1500 g/Mol),
  8 g Carboxyvinylcopolymer,
werden in einem heizbaren Doppel-Z-Kneter bei 80°C bis zur Homogenität verknetet (Dauer: 2 Stunden).
70 g Lactose,
werden zugegeben und innerhalb von 30 Minuten in die Grund­ lage eingeknetet. Die Temperatur wird auf 50°C reduziert. Nun werden noch
8 g Glibenclamid
zugegeben und der Ansatz weitere 30 Minuten verknetet. Die heiße Mischung wird in einen auf 50°C vorgeheizten Kolben­ extruder (Nutzvolumen ca. 150 ml) gefüllt. Sofort wird mit einer Fördergeschwindigkeit von ca. 10 g/min durch eine 10×1 mm große Flachdüse extrudiert und auf einer kalten, sauberen Arbeitsfläche bis zur Erstarrung abgekühlt. Der Strang wird in 10 mm breite Abschnitte durch Messerschnitt geteilt, so daß ca. 80 mg schwere, im Mund zerfallende orale Arzneiformen mit ca. 3 mg Wirkstoffgehalt entstehen.
Beispiel 3
25 g acetylierte Stärke,
20 g Sorbit,
30 g Calciumcarbonat,
 1 g Titandioxid,
22 g Wasser,
 8 g Glycerin,
werden in einer geschlossenen Rührapparatur gemischt und auf 50°C erhitzt. Die Masse wird noch zwei Stunden unter Rühren homogenisiert und anschließend auf Raumtemperatur abgekühlt. Unter Vakuum wird eine weitere halbe Stunde gerührt und das durch Verdampfen entzogene Wasser ersetzt. 0,5 ml Pfefferminzöl werden zugesetzt und innerhalb von 5 Minuten durch Rühren homogen eingearbeitet. Die Masse wird in einer Spaltbreite von 500 Mikrometern mit einer Rakelvorrichtung auf siliconisiertes Papier ge­ strichen und 10 Minuten bei 80°C getrocknet.
Mit einer hierzu geeigneten Schneidvorrichtung werden die spätere Form konturierende Schnitte in die getrocknete Masse hinein geführt, ohne den Papierträger zu beschädigen. Das zwischen den nun erhaltenen einzeln dosierten Dar­ reichungsformen verbliebene Material wird in einem Arbeits­ gang durch mechanisches Abziehen entfernt. Die Darreichungsformen werden auf dem Trägerpapier einzeln in einem im wesentlichen wasserdampfundurchlässigen Papier/- Aluminium/Ethylenvinylacetat-Verbundpackstoff eingesiegelt.
Verwendung: Instant-Zahnpasta
Beispiel 4
600 g acetylierte Stärke,
440 g Calciumsulfat-Dihydrat,
 40 g Citronensäure,
werden in eine mit zehn Mahlkörpern (Durchmesser ca. 4 cm) beschickte Porzellan-Kugelmühle eingewogen und in der ver­ schlossenen Mühle eine Stunde bei 10 Upm trocken vorge­ mischt. Eine Suspension von
20 g Titandioxid in
550 g Wasser
wird zugesetzt und die Mischung eine weitere Stunde unter gleichen Bedingungen bewegt.
500 g Honig werden zugegeben; 2 Stunden wird weiter bei 10 Upm homogenisiert. Schließlich werden noch 16 ml Pfeffer­ minzöl zugesetzt und die Rotation noch 18 Stunden lang fortgesetzt.
Die Weiterverarbeitung der so erhaltenen Masse erfolgt wie unter Beispiel 1 angegeben.

Claims (11)

1. Folienförmige, einzel dosierte, in Wasser schnell zer­ fallende Darreichungsformen von Arzneimitteln, Süßwaren, anderen Lebensmitteln, Kosmetika zur oralen Anwendung oder Einnahme, wobei diese eine Grundmasse auf einem Träger enthält oder trägerfrei aus der Grundmasse besteht, dadurch gekennzeichnet, daß sie nach einem Verfahren mit folgenden Schritten herstellbar ist:
  • a) 20 bis 60 Gew.-% Filmbildner, 2 bis 40 Gew.-% Gelbildner, 0,1 bis 35 Gew.-% Wirkstoff und maximal 40 Gew.-% eines inerten Füllstoffes werden trocken innig vorgemischt;
  • b) die so erhaltene Vormischung aus Filmbildner, Gelbildner, Wirkstoff und Füllstoff wird unter Zusatz von bis zu 30 Gew.-%, bezogen auf die genannten Bestandteile, eines polaren Lösungsmittels unter Rühren in eine streichfähige Konsistenz gebracht, wobei fallweise zur Beschleunigung des Dispergierprozesses und Herbeiführung der gewünschten physikochemischen Beschaffenheit des Vorproduktes sowohl Hitze als auch Homogenisatoren und/ oder Vakuum zur Anwendung gelangen;
  • c) die Masse des Vorproduktes wird auf ein Trennpapier oder eine Trennfolie aufgetragen, wobei die Schichtdicke der Masse 0,003 bis 4 Millimeter, vorzugsweise 20 bis 400 µm und insbesondere bevorzugt 70 bis 150 µm beträgt;
  • d) das polare Lösungsmittel wird nach Aufbringen der Schicht zumindest teilweise durch Einwirkung von Wärme und/oder Unterdruck entfernt, und zwar bis auf eine zum Fließfähigmachen der Masse erforderlichen Teilmenge.
2. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß die streichfähige Masse ohne Lösungsmittelzusatz unter Verwendung eines bei Verarbeitungstemperatur schmelzenden Filmbildners vorgemischt wird.
3. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß die Mischung der Komponenten gemäß a) unter Unterdruck vorgenommen wird.
4. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß die Mischung der Komponenten gemäß a) in einer Kugelmühle vorgenommen wird.
5. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß als Filmbildner im wesentlichen Gemische monomerer und oligomerer Zucker oder Zuckerderivate, Zuckeralkohole oder Polyethylenglykol verwendet werden.
6. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß als Gelbildner polymere Kohlehydrate oder deren Derivate, Gelatine, Carboxyvinylcopolymeren, Polyvinylalkohol oder Gemische solcher Substanzen verwendet werden.
7. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß als Wirkstoff ein pharmakologisch aktiver Stoff verwendet wird.
8. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß als Füllstoff Calciumcarbonat, Calciumsulfat, ein Calciumphosphat, ein kristallin oder teilkristallin vorliegendes Kohlehydrat, Talkum, Titandioxid, Zinkoxid, Magnesiumstearat oder eine Mischung dieser Stoffe verwendet wird.
9. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens zwei wirkstoffhaltige Schichten enthält.
10. Nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1 herstellbare Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß sie in vorproportionierter Form einzeln dosiert vorliegt.
11. Nach dem Verfahren entsprechend den Ansprüchen 1 bis 10 herstellbare Darreichungsform, gekennzeichnet durch ihre Verwendung als pharmako-dynamische Therapeutika für menschliche und tierische Erkrankungen, als Kosmetika, Duft- und Geschmacksstoff-Applikatoren oder Kräutertee-Instant-Präparate.
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