DE4014913C2 - Miniaturisiertes transdermales therapeutisches System für die Iontophorese - Google Patents

Miniaturisiertes transdermales therapeutisches System für die Iontophorese

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Description

Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System mit schichtförmigem Aufbau flächenförmiger galvanischer Elemente, die voneinander isoliert angebracht über eine elektrisch leitfähige Verbindungsschicht in Reihe geschaltet sind und deren hautseitige Elektroden leitfähige Schichten tragen, wobei der schichtförmige Aufbau durch eine elektrisch isolierende wirkstoffundurchlässige Rückschicht abgedeckt ist, wobei die galvanischen Elemente jeweils aus einer pulverisiertes Zink enthaltenden Schicht, einer Elektrolytschicht und einer weiteren Schicht aus pulverisiertem Mangandioxid bestehen.
Das Prinzip der transkutanen Iontophorese, das heißt, des Einsatzes galvanischer Felder zur therapeutischen Einbringung von ionischen Sub­ stanzen in menschliche oder tierische Gewebe ist bereits seit langem bekannt (z. B.: Wearley, L. et al, J. Contr. Release 8, 237-250 (1989)) . Solche Systeme sind prinzipiell mindestens aus einer Spannungsquelle und zwei Elektroden aufgebaut, welche voneinander isoliert auf der menschlichen Haut elektrisch leitend aufliegen. Dabei enthält eine der beiden Elektroden einen meist ionischen Arzneistoff, der durch die im elektrischen Feld herrschende Feldstärke in die Haut hinein transportiert wird.
Das Prinzip fand und findet Anwendung zum Beispiel in der experimentellen Pharmakologie, um ionische Substanzen in für diese zunächst schwer zugängliche tierische Gewebe einzubringen (zum Beispiel Mikroiontophorese in bestimmte Gehirnabschnitte). Auch in der klinischen Medizin ergeben sich schon seit langem begrenzte Einsatzgebiete in der Therapie zum Beispiel von übermäßiger Schweißsekretion durch Leitungswasseriontophorese oder auch - im Gegensatz hierzu - in der Funktionsprüfung von Schweißdrüsen durch perkutan iontophoretisch zugeführtes Pilocarpin.
Neben dem limitierten Bereich der Lokalbehandlung wurde die Bedeutung der Iontophorese in den letzten Jahrzehnten zu­ nehmend auch für den Bereich der systemischen perkutanen Arzneibehandlung erkannt.
Die sogenannten transdermalen therapeutischen Systeme sind solche Applikationsformen, welche die gesteuerte Abgabe von Wirkstoffen an den Gesamtorganismus durch die Haut hindurch möglich machen.
Diese Art der Applikation ist gegenüber dem oralen Zufuhr­ weg beispielsweise durch Vermeidung des "first-pass-Effektes" und Verlängerung der biologischen Wirkdauer deutlich im Vorteil. Leider erweist sich jedoch der größte Teil der medizinisch verwendbaren Wirkstoffe als nicht ausreichend hautgängig - es handelt sich hier vor allem um ionische Arzneistoffe oder solche mit zu hohem Molekulargewicht. Da mit dem Prinzip der Iontophorese die Passage der Haut gerade für kationische oder anionische Wirkstoffe ermög­ licht werden kann, eröffnet sich hier ein therapeutisch außerordentlich interessantes Feld.
Aus der CH-PS 171 866 ist bereits ein transdermales therapeutisches System mit schichtförmigem Aufbau durch zwei voneinander isoliert angebrachte, über eine elektrisch leitfähige Verbindungsschicht in Reihe geschaltete flächenförmige galvanische Elemente bekannt, mit jeweils zwei gegensätzlich gepolten, miteinander ein galvanisches Element bildenden Elektroden. Bei dem bekannten therapeutischen System werden Stoffunterlagen vor Gebrauch mit einem Elektrolyten und einem Heilmittel getränkt und angefeuchtet und sodann auf den Körper aufgelegt. Die bekannte Vorrichtung wird danach erst unmittelbar vor deren Applikation mit Heilmittel und Elektrolytflüssigkeit getränkt und aktiviert und liegt im bereitgehaltenen Zustand zunächst nicht als fertiges Präparat vor. Das führt zu dem Nachteil, daß die Gefahr einer falschen Dosierung besteht, sei es hinsichtlich der Konzentration und/oder der Auswahl des geeigneten therapeutischen Mittels mit entsprechenden nachteiligen Folgen.
Die DE-37 03 321 A1 beschreibt eine Therapie- Vorrichtung zur Anwendung von elektrischem Strom, insbesondere für Galvanisation oder Iontophorese an Mensch und Tier, mit wenigstens zwei Elektroden und einer mit den Elektroden verbundenen Stromquelle, wobei zwischen den Elektroden und der menschlichen bzw. tierischen Haut ein vorzugsweise einen therapeutischen Wirkstoff enthaltender Elektrolyt vorgesehen wird, wobei die integrale Ausbildung der gesamten Therapievorrichtung ein Pflaster ist. Die Stromquelle besteht aus einer Batterie mit nachgeschaltetem Konstantstromregler.
Die Auswahl beziehungsweise Konstruktion einer geeigneten Spannungsquelle für iontophoretische transdermale Systeme ist für Qualität und Preis dieser Geräte in erster Linie entscheidend. Bei Batteriebetrieb kommt es darauf an, kleine, leichte, aus physiologisch verträglichen Materialien bestehende und preiswerte Batterien zu verwenden. Handelsübliche Zink-Koh­ le-Trockenbatterien sind schon wegen ihres hohen Gewichtes hierzu nicht geeignet. Quecksilber- und Lithium-Knopf­ zellen, die bereits wiederholt zum Betrieb in Iontophore­ se-Systemen vorgeschlagen worden sind, sind zwar relativ leicht, aber teuer. Außerdem enthalten solche Elemente zum Teil für den Menschen bzw. die Umwelt toxische Stoffe (Quecksilber etc.), ihre Kapazität ist dabei unnötig hoch, so daß ge­ tragene Systeme entweder mit fast voller Batterie wegge­ worfen werden müssen oder es wird eine konstruktive Trennung zwischen Energiequelle (wiederverwendbar) und Elektroden (Einmalverwendung) erforderlich. In letzterem Fall muß aber in Kauf genommen werden, daß die Handhabung erschwert wird und durch die unterschiedlich lange Lebens­ dauer solcher Batterien die Wirkstoffzufuhr unvorhersehbar plötzlich beendet sein kann. Hierdurch ist die Sicherheit in der Anwendung ebenfalls gefährdet.
Das Lehrbuch von Christen, Dr. H. R.: "Chemie", 8. Auflage, 1971, Verlag Diesterweg, Salle, Frankfurt am Main, Seiten 229-232, beschreibt z. B. die Bauart von galvanischen Elementen und die Konstruktion entsprechender Elektroden sowie Reak­ tionsmechanismen von Elektrolyten.
Die Druckschrift DE 83 34 597 U1 offenbart eine Elektrode, die mehrschichtig ausgebildet ist und dabei mindestens aus einer, insbesondere feuchtigkeitsdichten, Oberflächenfolie und aus einer Elektrodenschicht vorwiegend aus graphitdotiertem flexiblem Kunststoffschaum, besteht. Die stromleitende Schicht kann aus graphitdotiertem Polyurethanschaum bestehen. Sie wird bevorzugt von der feuchtigkeitsdichten Folie überlappt, und dieser überlappende Bereich dient gleichzeitig als Klebefläche auf der Haut. Die Oberflächenfolie kann eine Öffnung aufweisen, welche unter anderen zum Einfüllen von iontophoretisch "schleusbaren" Mdikamenten dient.
Ausgehend davon liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein miniaturisierbares, iontophoretisches transdermales therapeutisches System bereitzustellen, welches kostengünstig zu fertigen, bequem und sicher in der Anwendung und in seiner Gesamtheit aus physiologisch unbedenklichen Stoffen aufgebaut ist.
Die Lösung der Aufgabe gelingt bei einem transdermalen therapeutischen System der im Oberbegriff von Anspruch 1 genannten Art dadurch, daß die den Kontakt vermittelnde Außenfläche zumindest einer der Elektroden eine zusätzliche Leitschicht trägt, die pulverisierten Kohlenstoff enthält, daß zur Vermeidung von Kurzschlüssen oder Lokalelementbildung zwischen den galvanischen Elementen und den leitfähigen Schichten eine mit Aussparungen versehene Isolierschicht sowie eine weitere Isolierschicht zwischen den galvanischen Elementen und der Verbindungsschicht eingebracht ist, und daß aus den aus feuchtigkeitsaufnehmendem und nach Fechtigkeitszutritt ionisch leitfähigem Material bestehenden leitfähigen Schichten, von welchen eine einen pharmazeutischen Wirkstoff enthält, das bei der Herstellung verwendete Wasser durch Trocknen nahezu vollständig entfernt und das System durch Zutritt von Hautfeuchtigkeit nach dem Aufkleben auf die Haut aktivierbar ist.
Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen Systems weisen die Merkmale der Unteransprüche auf.
Bei der Erfindung wird die Strom-Zeit-Kennlinie der galvanischen Elemente selbst zur Steuerung der Zufuhrgeschwindigkeit des Wirkstoffes eingesetzt. Dabei besteht einerseits die Möglichkeit, bei entsprechend großer Kapazität der Spannungsquelle eine gleichmäßige Stromstärke und damit einen konstanten Wirk­ stofffluß zu erzeugen. Andererseits kann der abfallende Innenwiderstand einer mit geringer Kapazität ausgestatteten Spannungsquelle zur Erzeugung nach und nach abfallender Stromstärke und damit geringeren transdermalen Wirkstoff­ flusses dienen. Ferner ist vorgesehen, das trans­ dermale therapeutische System feuchtigkeitsaktivierbar zu gestalten, so daß der mit zeitlicher Verzögerung einsetzen­ de elektrische Strom den Wirkstofffluß mit vorherbestimmter zeitlicher Verzögerung in Gang setzt und aufrechterhält.
Der Aufbau der erfindungsgemäßen galvanischen Zellen (3, 4) ist in den Figuren gezeigt und entspricht im Grundprinzip dem seit Jahrzehnten in Trocken­ batterien bewährten Leclanche-Element, welches auch in diversen flächenförmigen Varianten bekannt ist (z. B. JP-OS 62 128 447) .
Grundsätzlich besteht die Minuselektrode (8) des Elementes aus einer Dispersion von Zinkpulver mit einer bevorzugten Korngröße von 0,5 bis 50 Mikrometern, welches sich in einer die Teilchen verbindenden polymerhal­ tigen Schicht befindet. Als Polymere sind z. B. Polyacryl­ säure und ihre Ester, Polyisobutylen, Polyvinylacetat und Copolymere sowie in ihrer Funktion vergleichbare andere Materialien geeignet. Auch können Additive zur Abstimmung der Härte oder klebrigmachende Zusätze sinnvoll sein, um die Flexibilität und die Verklebung mit den Nachbarschich­ ten zu verbessern. Es sind ebenfalls Zusätze in Höhe von bevorzugterweise 1 bis 20 Gewichtsprozenten Kohle oder Graphit möglich, welche der Verbesserung der Leitfähigkeit zwischen den Zinkpartikeln dienen können. Der Zinkanteil liegt vorzugsweise bei 60 bis 95 Gewichtsprozenten. Die Pluselektrode (10) besteht aus einer gemeinsamen Disper­ sion von Mangandioxid und Kohle beziehungsweise Graphit in einem Polymer oder einer polymerhaltigen Masse entsprechend der bei der Minuselektrode (8) beschriebenen. Der Gewichts­ anteil der anorganischen Bestandteile kann bei 40 bis 95 Gewichtsprozenten liegen. Im allgemeinen überwiegt mengen­ mäßig das Mangandioxid gegenüber dem Graphit, dies ist jedoch keine notwendige Bedingung.
An die Elektrolytschicht (9) werden die Anforderungen der ionischen Leitfähigkeit und der Vermeidung von Kurz­ schlüssen, also mechanischer Festigkeit gestellt. Zur Er­ füllung dieser Anforderungen stehen dem Fachmann eine Reihe von Möglichkeiten zur Verfügung.
So können zur Erhöhung der Leitfähigkeit ionische Substan­ zen zugesetzt sein, wie zum Beispiel anorganische Salze, besonders bevorzugt Ammoniumchlorid oder viskositätsstei­ gernde Substanzen wie z. B. Stärke oder Polyvinylalkohol. Als Strukturkomponenten sind Vliesstoffe, Papiere verschie­ dener Qualitäten und Dicken, poröse Kunststoffolien oder hochkonzentrierte Pasten aus im wesentlichen inerten Stoffen (z. B. Gips) einsetzbar.
Die Dicke der drei einzelnen Schichten der Elemente ist für die Funktion nicht ausschlaggebend; sie kann vorzugsweise zwischen einem und fünfhundert Mikrometern liegen.
Die Herstellung der galvanischen Elemente kann Schicht für Schicht durch Lösen bzw. Suspendieren in einem geeigneten Lösemittel, Ausstreichen in dünner Schicht und anschließen­ des Trocknen geschehen, gefolgt von einer Kaschierung der drei Schichten aufeinander. Es ist ebenfalls möglich, Plus­ elektrode und/oder Minuselektrode unter Verwendung einer thermoplastischen Polymermischung in einem Heißschmelzver­ fahren auszustreichen, zu extrudieren oder zu walzen. Die Elekrolytschicht kann auch durch Imprägnieren eines Papieres, Vlieses oder einer porösen Folie mit der Lösung eines oder mehrerer Elektrolyten entstehen.
Sofern die Leitfähigkeit von Anode und Kathode nicht aus­ reicht, können die Elemente auf den außen liegenden Flächen mit einer zusätzlichen leitfähigen Schicht (12) überzogen sein, deren anorganische Komponente Kohlenstoff ist. Als Bindemittel eignen sich die gleichen Polymermischungen wie für Kathode und Anode der Elemente beschrieben.
Die hautseitigen Elektroden mit den leitfähigen Schichten (6, 7) des transdermalen therapeutischen Systems befinden sich bündig oder leicht überlappend unmittelbar auf der Kathode beziehungsweise Anode der in Serie geschalteten galvanischen Elemente.
Sie bestehen aus einem porösen, wasserdampfdurchlässigen und wasseraufnehmenden Vlies, Papier, Gel oder einer Folie, die mit Wirkstoff, Elekrolyten und gegebenenfalls weiteren Stoffen dotiert sein können. Kationische Wirkstoffe werden vorzugsweise unter dem Pluspol, anionische unter den Minus­ pol gebracht.
Auf der hautabgewandten Seite sind die beiden galvanischen Zellen über eine elektrisch leitfähige Verbindungsschicht (2), z. B. aus Aluminium, aluminiumbedampfter Folie oder einem Material entsprechend der oben erfolgten Beschreibung optionaler zusätzlicher leitfähiger Schichten miteinander leitend verbunden.
Um Kurzschlüsse zwischen hautseitigen Elektroden und dem elektrischen Potential der Verbindungsschicht auszu­ schließen, kann als Maske eine Isolierschicht (5) ggf. noch eine weitere Schicht (11) entsprechend Fig. 2 aufge­ bracht werden. Diese kann aus beliebigen physiologisch verträglichen Materialien mit ausreichender elektrischer Isolierwirkung bestehen, z. B. aus Polyisobutylen, Polyethy­ len, Polyethylenterephthalat, Siliconkautschuk oder Poly­ vinylacetat und seinen Copolymeren.
Um das therapeutische System auf der Haut zu fixieren, können Isolierschicht und Rückschicht haftklebend ausge­ rüstet sein. Dies kann u. a. durch vorheriges Aufbringen einer elektrisch im wesentlichen nicht leitfähigen Schicht aus Polyacrylaten, Kautschuk-Harz-Mischungen und funktions­ gleichen Stoffen geschehen.
Zum Schutz des Systems kann es vor Gebrauch mit einer de­ häsiv ausgerüsteten Schutzfolie hautseitig abgedeckt sein. Bei der Herstellung der Vorrichtung verwendetes Wasser wird durch Trocknung nahezu voll­ ständig entfernt, um die Lagerfähigkeit zu erhöhen. Dabei erfolgt die Aufbewahrung vorzugsweise in einer hierzu geeigneten wasserdampfundurchlässigen Verpackung (z. B. aluminisierter Verbundsiegelbeutel).
Durch Diffusion von Hautfeuchtigkeit gelangt Feuchtigkeit durch die ver­ wendeten Polymere auch in die Elektrolytschichten der gal­ vanischen Zellen. Besonders schonend verläuft dabei die Akti­ vierung durch nach dem Aufkleben des noch trockenen Systems eindringenden Wasserdampf aus der Haut.
Ein wesentlicher Vorteil des Systems liegt darin, daß die Stromstärke und damit der Wirkstofffluß durch den systembe­ dingten Innenwiderstand reproduzierbar festgelegt ist und durch entsprechende Gestaltung der Zellen den therapeu­ tischen Erfordernissen angepaßt werden kann. Ist zum Bei­ spiel eine während des Tragens bereits sanft abfallende Freisetzungsrate erwünscht, werden die Elektroden der gal­ vanischen Elemente sehr dünn ausgelegt, so daß durch den sukzessiven Verbrauch an aktivem Elektrodenmaterial der iontophoretische Strom in vorherbestimmter und reproduzier­ barer Weise abfällt. Dies wäre dann z. B. für eine tageszeit­ gerechte Therapie nutzbar.
Insgesamt bedeutet der erfindungsgemäße Aufbau eine ganz wesentliche Vereinfachung, da gesonderte elektrische Steuerungsein­ richtungen etc. entfallen. Das Gerät ist somit preiswerter herstellbar und bequemer auf der Haut zu tragen als Systeme nach dem Stand der Technik.
Die Fig. 1 bis 4 zeigen den Gesamtaufbau des erfindungs­ gemäßen Systems. Es bedeuten:
Fig. 1:
1 - wirkstoffundurchlässige Rückschicht
2 - elektrisch leitfähige Verbindungsschicht
3, 4 - flächenförmige galvanische Elemente
6, 7 - optional wirkstoffhaltige ionisch leitfähige Schichten
Fig. 2:
1 - wirkstoffundurchlässige Rückschicht
2 - elektrisch leitfähige Verbindungsschicht
3, 4 - flächenförmige galvanische Elemente
5 - mit Aussparungen versehene Isolierschicht
6, 7 - optional wirkstoffhaltige ionisch leitfähige Schichten
11 - weitere Isolierschicht
Fig. 3:
 8 - pulverisiertes Zink enthaltende Schicht
 9 - Elektrolytschicht
10 - Mangandioxid und Kohlenstoff enthaltende Schicht
Fig. 4:
 8 - pulverisiertes Zink enthaltende Schicht
 9 - Elektrolytschicht
10 - Mangandioxid und Kohlenstoff enthaltende Schicht
12 - Leitschicht, pulverisierten Kohlenstoff enthaltend
Beispiele für Herstellungsverfahren des Systems sind im folgenden angegeben.
Beispiel 1 Herstellung eines flächigen galvanischen Elementes
Phase 1:
100 g Zink, fein gepulvert
 15 g Graphit, fein gepulvert
 10 g Copolymeres aus Vinylacetat und Vinyllaurat
werden in 20 g Butanon-2 gelöst bzw. suspendiert.
Phase 2:
 80 g Mangandioxid, fein gepulvert
 25 g Graphit, fein gepulvert
 10 g Copolymeres aus Vinylacetat und Vinyllaurat
werden in 60 g Butanon-2 ebenfalls suspendiert.
Feines Schreibpapier (60 g/m²) wird mit einer Lösung aus
3,8 g Ammoniumchlorid und
1,0 g Polyvinylpyrrolidon in
20 ml Wasser imprägniert, so daß nach Trocknung ein Flächengewicht von ca. 90 g/m² resultiert.
Das Papier wird mit einer Schicht der Phase 1 einer Dicke von 200 Mikrometern überzogen. Nach Trocknung wird das gleiche Papier auf der anderen Seite mit einer Schicht der Phase 2 einer Dicke von 300 Mikrometern überzogen.
Das Element wird bei 100°C zehn Minuten lang getrocknet und anschließend vor Feuchtigkeit geschützt gelagert.
Beispiel 2 Herstellung eines galvanisch aktiven transdermalen thera­ peutischen Systems (siehe hierzu Fig. 2)
Ein 25×25 mm messendes Stück Aluminiumfolie (2) (Dicke ca. 10 Mikrometer) wird mittig auf ein 50×50 mm großes Stück mit 40 g/m2 klebrigen Acry­ lat-Copolymer klebend ausge­ rüsteter Polyesterfolie (25 Mikrometer) als Rückschicht (1) geklebt.
Ein 6×50 mm großer Klebstreifen (11) aus dem gleichen Material wie (1) wird so auf die Aluminiumschicht geklebt, daß das Quadrat in zwei gleich große Rechtecke unterteilt wird.
Aus dem nach Beispiel 1 hergestellten flächenförmigen Ma­ terial werden zwei Stücke von je 27×30 mm geschnitten. Diese Stücke (3 und 4) werden nach Fig. 2 so positioniert, daß die beiden leitenden Aluminiumflächen überlappend be­ deckt sind, ohne daß die beiden Elemente einander berühren. Dabei weist bei einem Element die Zinkschicht, bei dem anderen die Mangandioxidschicht nach oben. Entsprechend der Abbildung wird der energieliefernde Teil mit einer Maske (5) aus 60 Mikrometer dicker, klebriger Weichfolie aus mit klebrigen Acrylat-Copolymer abgedeckt. Auf dieser Schicht verankernd, werden schließlich die beiden 27×30 mm großen Vliesträger (6 und 7) befestigt. Der auf der Zinkfläche zu positionierende Vliesträger wurde zuvor mit 0,1 ml 1%iger Epinephrin-hydrochlorid-Lösung beträufelt und schonend bei Raumtemperatur getrocknet.
Das kontralaterale Vlies wird entsprechend mit 0,1 ml 1%iger Natriumdihydrogenphosphat-Lösung betropft und ge­ trocknet.

Claims (9)

1. Transdermales therapeutisches System mit schichtförmigem Aufbau flächenförmiger galvanischer Elemente (3, 4), die voneinander isoliert angebracht über eine elektrisch leitfähige Verbindungsschicht (2) in Reihe geschaltet sind und deren hautseitige Elektroden leitfähige Schichten (6, 7) tragen, wobei der schichtförmige Aufbau durch eine elektrisch isolierende wirkstoffundurchlässige Rückschicht (1) abgedeckt ist, wobei die galvanischen Elemente (3, 4) jeweils aus einer pulverisiertes Zink enthaltenden Schicht bzw. Elektrode (8), einer Elektrolytschicht (9) und einer weiteren Schicht bzw. Elektrode (10) aus pulverisiertem Mangandioxid bestehen, dadurch gekennzeichnet, daß die den Kontakt vermittelnde Außenfläche zumindest einer der Elektroden (8, 10) eine zusätzliche Leitschicht (12) trägt, die pulverisierten Kohlenstoff enthält, daß zur Vermeidung von Kurzschlüssen oder Lokalelementbildung zwischen den galvanischen Elementen (3, 4) und den leitfähigen Schichten (6, 7) eine mit Aussparungen versehene Isolierschicht (5) sowie eine weitere Isolierschicht (11) zwischen den galvanischen Elementen (3, 4) und der Verbindungsschicht (2) eingebracht ist, und daß aus den aus feuchtigkeitsaufnehmendem und nach Feuchtigkeitszutritt ionisch leitfähigem Material bestehenden leitfähigen Schichten (6, 7), von welchen eine einen pharmazeutischen Wirkstoff enthält, das bei der Herstellung verwendete Wasser durch Trocknung nahezu vollständig entfernt und das System durch Zutritt von Hautfeuchtigkeit nach dem Aufkleben auf die Haut aktivierbar ist.
2. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die flächenförmigen galva­ nischen Elemente (3, 4) mit umgekehrter Anordnung von Anode und Kathode im gleichen Abstand zur Oberfläche der Rückschicht (1) angeordnet ist.
3. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß kationische Wirkstoffe unter dem Pluspol und anionische Wirkstoffe unter dem Minuspol eingebracht sind.
4. Transdermales therapeutisches System nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial der Elektroden und der Leitschicht aus einer oder mehrerer der Komponenten Polyvinylacetat und Copolymere, Polyacrylsäure und Copolymere ihre Ester, Polyurethan oder Polyisobutylen besteht.
5. Transdermales therapeutisches System nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß zur Befestigung auf der Haut die Isolierschicht (5) haftklebend ausgebildet ist.
6. Transdermales therapeutisches System nach einem der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff ein Antirheumatikum, ein Antiastmathikum, ein Antidiabetikum oder Antihypertensivum enthält.
7. Verfahren zur Herstellung eines transdermalen therapeutischen Systems nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die galvanischen Elemente Schicht für Schicht durch Lösen bzw. Suspendieren in einem geeigneten Lösungsmittel, Ausstreichen in dünner Schicht und Trocknen und anschließende Kaschierung der drei Schichten aufeinander gebildet werden.
8. Verfahren zur Herstellung eines transdermalen therapeutischen Systems nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Elektroden unter Verwendung einer thermoplastischen Polymermischung in einem Heißschmelzverfahren ausgestrichen, extrudiert oder gewalzt werden.
9. Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Elektrolytschicht der galvanischen Elemente durch Imprägnieren eines Papiers, Vlieses oder einer porösen Folie mit der Lösung eines oder mehrere Elektrolyte erhalten wird.
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DE59106965T DE59106965D1 (de) 1990-05-10 1991-05-03 Galvanisch aktives transdermales therapeutisches System.
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ES91107165T ES2083477T3 (es) 1990-05-10 1991-05-03 Sistema terapeutico transcutaneo con una estructura en capas formada por elementos galvanicos.
US07/696,672 US5685837A (en) 1990-05-10 1991-05-07 Galvanically active transdermal therapeutic system
CA002042202A CA2042202C (en) 1990-05-10 1991-05-09 Galvanically active transdermal therapeutic system
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Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4130843A1 (de) * 1991-09-17 1993-03-18 Ruediger Prof Dr Groening Arzneiformen mit variabel gesteuerter freisetzung der wirkstoffe
DE9310702U1 (de) * 1993-07-17 1993-12-02 Hieber Fritz E W Heftpflaster
DE4404842A1 (de) * 1994-02-16 1995-08-17 Pierre Nicolas Dr Med Foss Gerät zur antipruriginösen Elektrotherapie (APET)
CA2217061A1 (en) * 1995-04-07 1996-10-10 Novartis Ag Transdermal system using electrodes as the initialising system
US5652043A (en) * 1995-12-20 1997-07-29 Baruch Levanon Flexible thin layer open electrochemical cell
CA2243527A1 (en) * 1996-01-18 1997-07-24 University Of New Mexico Soft actuators and artificial muscles
US6475639B2 (en) * 1996-01-18 2002-11-05 Mohsen Shahinpoor Ionic polymer sensors and actuators
JPH10151208A (ja) * 1996-11-21 1998-06-09 Poritoronikusu:Kk 経皮投薬素子
JPH09215755A (ja) * 1996-02-09 1997-08-19 Poritoronikusu:Kk 皮接治療具
US5944685A (en) * 1996-02-09 1999-08-31 Polytronics, Ltd. Skin-contact type medical treatment apparatus
US6044286A (en) * 1997-07-31 2000-03-28 Kabushiki Kaisha Bangahdo Skin-contact type medical treatment apparatus
EP1115454B1 (de) 1998-08-31 2006-10-25 Travanti Pharma Inc Gesteuerte medikamentdosierungsvorrichtung
US6421561B1 (en) 1999-12-30 2002-07-16 Birch Point Medical, Inc. Rate adjustable drug delivery system
US6522918B1 (en) 2000-02-09 2003-02-18 William E. Crisp Electrolytic device
US6553255B1 (en) * 2000-10-27 2003-04-22 Aciont Inc. Use of background electrolytes to minimize flux variability during iontophoresis
DE10102817B4 (de) * 2001-01-23 2006-01-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Vorrichtung und Verfahren zur Hitzepulsgestützten transdermalen Applikation von Wirkstoffen
JP4652639B2 (ja) * 2001-03-21 2011-03-16 株式会社林原生物化学研究所 イオン導入具
US6653014B2 (en) 2001-05-30 2003-11-25 Birch Point Medical, Inc. Power sources for iontophoretic drug delivery systems
US6631294B2 (en) * 2001-06-01 2003-10-07 Biofisica, Llc Apparatus and methods for facilitating wound healing
AU2002347567B2 (en) * 2001-10-24 2008-07-17 Power Paper Ltd. Dermal patch
US20040009398A1 (en) * 2002-06-19 2004-01-15 Dorfman Jay Robert Zinc polymer thick film composition
EP1547393A4 (de) * 2002-09-05 2010-10-13 Agency Science Tech & Res Verfahren und vorrichtung zur steuerung der rate einer videosequenz und videocodierungseinrichtung
IL152575A (en) * 2002-10-31 2008-12-29 Transpharma Medical Ltd A skin-to-skin transmission system of water-insoluble drugs
US7662404B2 (en) * 2002-10-31 2010-02-16 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized peptides and polypeptides
IL152573A (en) * 2002-10-31 2009-11-18 Transpharma Medical Ltd A system for the transmission through the skin of a medical preparation against vomiting and nausea
IL152574A (en) * 2002-10-31 2009-09-22 Transpharma Medical Ltd A system for passing through the skin of dry items or dried medicines
US8133505B2 (en) * 2002-10-31 2012-03-13 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications
US7383084B2 (en) * 2002-10-31 2008-06-03 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery system for dried particulate or lyophilized medications
DE10306187B4 (de) * 2003-02-13 2005-08-04 Steffen Barth Pflaster
US6745071B1 (en) 2003-02-21 2004-06-01 Birch Point Medical, Inc. Iontophoretic drug delivery system
US7031769B2 (en) 2003-02-21 2006-04-18 Birch Point Medical, Inc. Dosage control electrode for iontophoresis device
US7477938B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 Johnson & Johnson Cosumer Companies, Inc. Device for delivery of active agents to barrier membranes
US7477941B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of exfoliating the skin with electricity
US7486989B2 (en) * 2003-06-30 2009-02-03 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Device for delivery of oxidizing agents to barrier membranes
US7477939B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of treating a wound with galvanic generated electricity
US7476222B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of reducing the appearance of pigmentation with galvanic generated electricity
US7477940B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 J&J Consumer Companies, Inc. Methods of administering an active agent to a human barrier membrane with galvanic generated electricity
US20040265395A1 (en) * 2003-06-30 2004-12-30 Ying Sun Device for delivery of reducing agents to barrier membranes
US7480530B2 (en) 2003-06-30 2009-01-20 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Device for treatment of barrier membranes
US8734421B2 (en) 2003-06-30 2014-05-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of treating pores on the skin with electricity
US7507228B2 (en) * 2003-06-30 2009-03-24 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Device containing a light emitting diode for treatment of barrier membranes
US7479133B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-20 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of treating acne and rosacea with galvanic generated electricity
US7662176B2 (en) 2004-02-19 2010-02-16 Vomaris Innovations, Inc. Footwear apparatus and methods of manufacture and use
US7457667B2 (en) * 2004-02-19 2008-11-25 Silverleaf Medical Products, Inc. Current producing surface for a wound dressing
US7340310B2 (en) * 2004-06-28 2008-03-04 Power Paper, Ltd. Multi-layered electrodes and uses thereof
US7495146B2 (en) * 2004-07-15 2009-02-24 Vivo Ltd. Partnership Wound dressing
US20090227930A1 (en) * 2004-07-15 2009-09-10 Crisp William E Hygiene materials and absorbents
US20060015052A1 (en) * 2004-07-15 2006-01-19 Crisp William E Wound dressing
US20100069813A1 (en) * 2004-07-15 2010-03-18 Crisp William E Wound dressings
AT413822B (de) * 2004-08-04 2006-06-15 Wolfgang Schwarz Galvanisches anodensystem für den korrosionsschutz von stahl und verfahren zu dessenherstellung
US7856263B2 (en) * 2005-04-22 2010-12-21 Travanti Pharma Inc. Transdermal systems for the delivery of therapeutic agents including granisetron using iontophoresis
US20080274166A1 (en) * 2005-06-10 2008-11-06 Transpharma Medical Ltd. Patch for Transdermal Drug Delivery
US8386030B2 (en) 2005-08-08 2013-02-26 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoresis device
US20070060860A1 (en) * 2005-08-18 2007-03-15 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis device
WO2007026671A1 (ja) * 2005-08-29 2007-03-08 Transcu Ltd. センサからの情報により投与すべき薬剤の選定を行うイオントフォレーシス装置
RU2008114490A (ru) 2005-09-15 2009-10-20 ТиТиАй ЭЛЛЕБО, ИНК. (JP) Устройство ионтофореза стержневого типа
JP4804904B2 (ja) * 2005-12-09 2011-11-02 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 イオントフォレーシス装置包装品
US20090099500A1 (en) * 2006-02-28 2009-04-16 Zvi Nitzan Multi-function electrode and uses thereof
CA2935569A1 (en) * 2006-04-13 2007-10-25 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Transdermal methods and systems for the delivery of anti-migraine compounds
US7904146B2 (en) * 2006-11-13 2011-03-08 Travanti Pharma Inc. Transdermal systems for the delivery of ionic agents directly to open wounds and surgically repaired incisions
WO2008067409A2 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Polyplus Battery Company Protected lithium electrodes for electro-transport drug delivery
US20080122582A1 (en) * 2006-11-29 2008-05-29 Texas Instruments Incorporated Location Based Portable Device Feature Disabler
BRPI0719353A2 (pt) * 2006-12-01 2014-01-07 Titi Ellebeau Inc Sistemas, dispositivos e métodos para dispositivos de energização e/ou controle, por exemplo, dispositivos de distribuição transdérmicos
DE102007020799A1 (de) * 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
US8197844B2 (en) 2007-06-08 2012-06-12 Activatek, Inc. Active electrode for transdermal medicament administration
US20090005824A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Polyplus Battery Company Electrotransport devices, methods and drug electrode assemblies
US20090069740A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Polyplus Battery Company Protected donor electrodes for electro-transport drug delivery
CA2701009C (en) 2007-09-28 2017-03-21 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Electricity-generating particulates and the use thereof
CA2696227A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Transpharma Medical Ltd. Dissolution rate verification
WO2009057112A2 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Transpharma Medical, Ltd. Vertical patch drying
US8862223B2 (en) 2008-01-18 2014-10-14 Activatek, Inc. Active transdermal medicament patch and circuit board for same
US8366600B2 (en) * 2008-06-19 2013-02-05 Nupathe Inc. Polyamine enhanced formulations for triptan compound iontophoresis
US8155737B2 (en) * 2008-06-19 2012-04-10 Nupathe, Inc. Pharmacokinetics of iontophoretic sumatriptan administration
WO2009153019A1 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Composition for transdermal delivery of cationic active agents
US8150525B2 (en) 2008-08-27 2012-04-03 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Treatment of hyperhydrosis
CN102448504A (zh) 2009-03-27 2012-05-09 先进科技及再生医学有限责任公司 具有电偶颗粒的医疗装置
US20110060419A1 (en) 2009-03-27 2011-03-10 Jennifer Hagyoung Kang Choi Medical devices with galvanic particulates
US20100268335A1 (en) 2009-03-27 2010-10-21 Chunlin Yang Medical devices with galvanic particulates
US20120089232A1 (en) 2009-03-27 2012-04-12 Jennifer Hagyoung Kang Choi Medical devices with galvanic particulates
CN102573489A (zh) 2009-08-10 2012-07-11 纽帕特公司 用离子电渗疗法治疗恶心和偏头痛的方法
WO2011046927A1 (en) * 2009-10-13 2011-04-21 Nupathe,Inc. Transdermal methods and systems for the delivery of rizatriptan
CA2780537A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Galvanic skin treatment device
US10046160B1 (en) 2011-09-30 2018-08-14 Nse Products, Inc. Electronic skin treatment device and method
US9295854B2 (en) 2012-11-28 2016-03-29 Point Source, Inc. Light and bioelectric therapy pad
US10058455B2 (en) 2013-06-10 2018-08-28 Ultramend, Inc. Nano-enhanced wound dressing
EP2886153A1 (de) 2013-12-20 2015-06-24 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG System für die transdermale Abgabe von Wirkstoff
CN108136065A (zh) 2015-06-29 2018-06-08 3M创新有限公司 抗微生物制品及其使用方法
CA3086432A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Frigostable composition for iontophoretic transdermal delivery of a triptan compound
JP7263359B2 (ja) 2017-12-20 2023-04-24 エルテーエス ローマン テラピー－ジステーメ アーゲー トリプタン化合物のイオントフォレーシス経皮送達のための寒冷安定性組成物
DE102020106115A1 (de) 2020-03-06 2021-09-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Iontophoretische Zusammensetzung zur Verabreichung von S-Ketamin
EP4126193A1 (de) 2020-04-03 2023-02-08 NSE Products, Inc. Vorrichtung und verfahren zur behandlung von modulierten wellenformen
USD933840S1 (en) 2020-04-21 2021-10-19 Nse Products, Inc. Microcurrent skin treatment device
PE20210696A1 (es) * 2021-03-23 2021-04-12 Sanchez Segundo Nicolas Diestra Dispositivo bioelectrico resonante y ergonomico de autogeneracion de diferencial de potencial con inyeccion ionica antiviral de cobre y magnesio

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US222276A (en) * 1879-12-02 Improvement in combined galvanic and medicated pad
US542459A (en) * 1895-07-09 Seth r
US486902A (en) * 1892-11-29 Galvanic body-battery
CH171866A (de) * 1933-09-09 1934-09-15 Desider Dr Deutsch Vorrichtung zur Einführung von Heilmitteln in den Körper mittelst lonthophorese.
BE399044A (de) * 1933-09-09
FR2263792A1 (en) * 1974-03-12 1975-10-10 Bondivenne Jean Ionotherapy current generator - comprises thin flexible bag giving percutaneous medicament penetration
US4040412A (en) * 1974-08-09 1977-08-09 Sato Takuya R Bioelectrodes
FR2299043A1 (fr) * 1975-01-31 1976-08-27 Batailler Madeleine Dispositif d'ionisation des cellules d'un etre vivant
US4211222A (en) * 1976-08-25 1980-07-08 Robert Tapper Iontophoretic burn-protection method
EP0060451B1 (de) * 1981-03-06 1986-09-17 Medtronic, Inc. Iontophorese-Elektrode
JPS5810066A (ja) * 1981-07-10 1983-01-20 株式会社アドバンス イオントフオレ−ゼ用プラスタ−構造体
JPS59118167A (ja) * 1982-12-24 1984-07-07 株式会社アドバンス イオントフオレ−ゼ用導子並びに同プラスタ−構造体
US4808152A (en) * 1983-08-18 1989-02-28 Drug Delivery Systems Inc. System and method for controlling rate of electrokinetic delivery of a drug
EP0308572B1 (de) * 1983-09-01 1995-11-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Iontophoresegerät
DE8334597U1 (de) * 1983-12-02 1984-08-16 Herzog, Marwig, 8000 München Elektrode zur reizstrombehandlung
US4702732A (en) * 1984-12-24 1987-10-27 Trustees Of Boston University Electrodes, electrode assemblies, methods, and systems for tissue stimulation and transdermal delivery of pharmacologically active ligands
JPS62128447A (ja) * 1985-11-28 1987-06-10 Toppan Printing Co Ltd 薄型電池
US4752285B1 (en) * 1986-03-19 1995-08-22 Univ Utah Res Found Methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments
DE3703321A1 (de) * 1986-09-01 1988-03-10 Transcutan Gmbh Therapievorrichtung zur anwendung von elektrischem strom
JPS63102768A (ja) * 1986-10-20 1988-05-07 山之内製薬株式会社 イオントフオレ−シス用の新規プラスタ−構造体
FR2616333A1 (fr) * 1987-06-12 1988-12-16 Cird Procede d'ionophorese pour administrer une substance dissoute ou partiellement dissoute, par voie percutanee ou perungueale et dispositif correspondant
US5087242A (en) * 1989-07-21 1992-02-11 Iomed, Inc. Hydratable bioelectrode
US4950229A (en) * 1989-09-25 1990-08-21 Becton, Dickinson And Company Apparatus for an electrode used for iontophoresis
US5084006A (en) * 1990-03-30 1992-01-28 Alza Corporation Iontopheretic delivery device

Also Published As

Publication number Publication date
CA2042202A1 (en) 1991-11-11
US5685837A (en) 1997-11-11
DE4014913A1 (de) 1991-11-14
EP0456122B1 (de) 1995-11-29
DE59106965D1 (de) 1996-01-11
DK0456122T3 (da) 1996-04-22
JPH07108059A (ja) 1995-04-25
ATE130774T1 (de) 1995-12-15
GR3018977T3 (en) 1996-05-31
JP2952721B2 (ja) 1999-09-27
EP0456122A3 (en) 1992-01-22
EP0456122A2 (de) 1991-11-13
CA2042202C (en) 1998-06-23
ES2083477T3 (es) 1996-04-16

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