DE3538429A1 - Pulver mit gesteuerter freisetzung, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzung - Google Patents

Pulver mit gesteuerter freisetzung, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzung

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DE3538429A1 DE19853538429 DE3538429A DE3538429A1 DE 3538429 A1 DE3538429 A1 DE 3538429A1 DE 19853538429 DE19853538429 DE 19853538429 DE 3538429 A DE3538429 A DE 3538429A DE 3538429 A1 DE3538429 A1 DE 3538429A1
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Description

Beschreibung
Die Erfindung betrifft Formulierungen mit gesteuerter Freisetzung bzw. Abgabe und insbesondere Pulver mit verzögerter bzw. dauernder Freisetzung bzw. Abgabe, die aus einzelnen Mikroteilchen besteht.
Es sind zahlreiche Arten von Pellets mit gesteuerter oder Abgabe bzw. dauerender Freisetzung bekannt, die in Kapseln zur oralen Verabreichung beschickt sind. Diese Pellets können als Makroteilchen beschrieben werden und weisen unveränderlich eine durchschnittliche Grosse von über 400 μην auf. Derartige Pellets sind beispielsweise Gegenstand der EP-A 0 122 077., EP-A 0 123 470, EP-A 0 156 077 und EP-A 0 149 920 der gleichen Anmelderin.
Pellets verzögerter Freisetzung können nicht gut bei Flüssigkeiten formuliert werden. Flüssigkeiten mit verzögerter Freisetzung sind günstig zur Verwendung in geriatrischen und paediatrischen Formulierungen.
Es sind verschiedene Verfahren zur Herstellung von Mikrosphären unter Verwendung von Lösungsmittelverdampfungs-Emulsionstechniken bekannt. Bekannte Mikroeinkapselungstechniken werden im allgemeinen zur Phasentransformation verwendet, wie zur Umwandlung von Flüssigkeiten in Feststoffe. Alternativ können derartige Techniken zum Schutz eines aktiven Materials verwendet werden, wie zur überzugsbildung von Aspirin, um dessen Magenreizwirkung zu maskieren.
Flüssigkeiten mit verzögerter Freisetzung sind bekannt, die Ionenaustauscherharze enthalten. In solchen Flüssig-
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keiten mit Dauerfreisetzung ist der aktive Betandteil an ein Ionenaustauscherharz in der Form eines reversiblen Komplexes gebunden und wird daraus in vivo getrennt. Derartige Flüssigkeiten mit verzögerter Freisetzung werden beispielsweise in der FR-PS 2 278 325 beschrieben.
Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines Pulvers mit gesteuerter Freisetzung bzw. verzögerter Abgabe aus einzelnen Mikroteilchen, die leicht in der flüssigen Form formuliert werden können,die jedoch auch in andere Formen mit verzögerter Freisetzung formuliert werden können, wie Tabletten, die verbesserte Eigenschaften im Vergleich mit den bekannten Formen aufweisen.
Dementsprechend wird durch die Erfindung ein Pulver mit gesteuerter Freisetzung bereitgestellt, das einzelne Mikroteilchen enthält, zur Verwendung in einer geniessbaren pharmazeutischen Zusammensetzung oder anderen Zusammensetzungen mit gesteuerter Freisetzung, wobei das Pulver Teilchen umfasst,die einen aktiven Bestandteil und gegebenenfalls einen Exzipienten in innigem Gemisch mit mindestens einem nicht-toxischen Polymeren enthalten, wobei jedes der Teilchen in der Form einer Mikromatrix mit aktivem Bestandteil und gegebenenfalls dem Exzipienten vorliegt, gleichmässig verteilt in dem Polymeren, wobei die Teilchen eine durchschnittliche Grosse von 0,1 bis 125 um und eine vorbestiminte Freisetzung des aktiven Bestandteils, wenn das Auflösungsausmass bzw. die Auflösungsgeschwindigkeit davon nach der Paddle-Methode der US Pharmacopoeia XX bei 37 0C und 75 Upm gemessen wird, aufweist.
Vorzugsweise haben die Teilchen eine durchschnittliche Grosse von 5 bis 100 um.
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Die Anmelderin hat für die Mikroteilchen des erfindungsgemässen Pulvers den Ausdruck "Pharmasomes" geprägt, der in der folgenden Beschreibung verwendet wird.
Die Pulver mit gesteuerter Freisetzung gemäss der Erfindung können eine gesteuerte bzw. verzögerte Freisetzung eines aktiven Bestandteils, wie nachfolgend demonstriert, ermöglichen.
Darüber hinaus ist der aktive Bestandteil vorzugsweise ein Arzneimittel, ein Nahrungsmittel, eine färbendes Mittel, ein Duftstoff, ein Herbizid, ein Pestizid, ein Aromamittel oder ein süssendes Mittel.
Das Pulver kann dispergiert oder suspendiert werden in einem flüssigen Vehikel und behält seine Eigenschaften der verzögerten Freisetzung während eines brauchbaren Zeitraums bei. Derartige Dispersionen oder Suspensionen sind sowohl chemisch stabil als auch stabil hinsichtlich der Auflösungsgeschwindigkeit bzw. dem Auflösungsausmass.
Das Polymere kann löslich, unlöslich, permeabel, inpermeabel oder biozersetzlich sein. Die Polymeren können Polymere oder Copolymere sein. Das Polymere kann ein natürliches oder synthetisches Polymeres sein. Natürliche Polymere umfassen Polypeptide, Polysaccharide und Alginsäure. Ein geeignetes Polypeptid ist Zein, und ein geeignetes Polysaccharid ist Cellulose.
QQ Beispiele für synthetische Polymere umfassen Alkylcellulosen, Hydroxyalkylcellulosen, Celluloseether, Celluloseester, Nitrocellulosen, Polymere von Acryl- und Methacrylsäure und Ester davon, Polyamide, Polycarbonate, PoIyalkylen, Polyalkylenglykole, Polyalkylenoxide, Polyalky-
3g lenterephthalate, Polyvinylalkohole, Polyvinylether, Polyvinylester, Polyvinylhalogenide, Polyvinylpyrrolidon,
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F-1956 -10-
Polyglykolide, Polysiloxane und Polyurethane und Copolymere davon.
Besonders geeignete Polymere umfassen Methylcellulose, Ethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxybutylmethylcellulose, Celluloseacetat, Cellulosepropionat, (niedrigeres, mittleres oder höheres Molekulargewicht), Celluloseacetatpropionat, Celluloseacetatbutyrat, Celluloseacetatphthalat, Carboxymethylcellulose, Cellulosetriacetat, Cellulosesulfat-Natriumsalz, Poly-(methylmethacrylat), Poly-(ethylmethacrylat), Poly-(butylmethacrylat), Poly-(isobutylmethacrylat), Poly-(hexylmethacrylat), Poly-(isodecylmethacrylat), Poly-(laurylmethacrylat), Poly-(phenylmethacrylat), Poly-(methylacrylat), Poly-(isopropylacrylat), Poly-(isobutylacrylat), Poly-(octadecylacrylat), PoIy-(ethylen), Poly-(ethylen) mit niedriger Dichte, PoIy-(ethylen) mit hoher Dichte, Poly-(propylen), Poly-(ethylenglykol), Poly-(ethylenoxid), Poly-(ethylenterephthalat), Poly-(vinylalkohol), Poly-(vinylisobutylether), PoIy-(vinylacetat), Poly-(vinylchlorid) und Polyvinylpyrrolidon.
Besonders brauchbare Copolymere umfassen: Butylmethacrylat/Isobutylmethacrylat-Copolymeres, hohes Molekulargewicht, Methylvinylether/Maleinsäure-Copolymeres, Methylvinylether/Maleinsäure Monoethylester-Copolymeres, Methylνinylether/Maleinsäureanhydrid-Copolymeres und VinyIaIkohol/Vinylacetat-Copolymeres.
Beispiele für biozersetzliche Polymere umfassen Polyglykolide, Polyethylenterephthalat) und Polyurethan.
Beispiele für Acrylate und Methacrylate sind Polymere, die gg unter der Handelsbezeichnung Eudragit erhältlich sind.
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Wenn der aktive Bestandteil ein Arzneimittel ist, so besteht im wesentlichen keine Begrenzung bezüglich des Arzneimitteltyps, der verwendet wird,
Beispiele für aktive Bestandteile umfassen Antiazida, antiinflammatorische Substanzen, Coronardilatatoren, Cerebraldilatatoren, periphere Vasodilatatoren, Antiinfektionsmittel, Psychotropika, antimanische Mittel, Stimulantien, Antihistamine, Laxantien,verdauungsregulierende Mittel, Vitamine, gastrointestinale Sedativa, Antidiarrhoe-Präparate, Antiangina-Arzneimittel, Vasodilatatoren, Antiarrhythmika, antihypertensive Arzneimittel, Vasoconstrictoren und Mittel zur Migränebehandlung, Antikoagulantien und antithrombotisch^ Arzneimittel, Analgetika, Antipyretika, Hypnotika, Sedativa, Antiemetika, Brechreizverhindernde Mittel, Anticonvulsiva, neuromuskuläre Arzneimittel, hyper- und hypoglykämische Arzneimittel, thyroide und antithyroide Präparate, Diuretika, Antispasmodika, üterusrelaxantien, mineralische und Nahrungsmittelzusätze, Abmagerungsmittel, Anabolika, erythropietische Arzneimittel, Antiasthmatika, Bronchodilatatoren, Expektorantien, Hustenmittel, Mukolytika und antiurikämische Arzneimittel.
Typische aktive Bestandteile umfassen gastrointestinale Sedativa, wie Metoclopramid und Propanthelinbromid, Antazida, wie Aluminiumtrisilicat, Aluminiumhydroxid und Cimetidin, antiinflammatorische Arzneimittel, wie Phenylbutazon, Indomethacin, Naproxen, Ibuprofen, Plurbiprofen, Diclofenac, Dexamethason, Prednison und Prednisolon, Coronarvasodilatatoren, wie Glycerintrinitrat, Isosorbiddinitrat und Pentaerythrit-tetranitrat, periphere und cerebrale Vasodilatatoren, wie Soloctidilum, Vincamin, Naftidrofuryloxalat, Codergocrin* Mesylat, Cyclandelat,
Qg Papaverin und Nikotinsäure, Antiinfektionssubstanzen, wie Erythromycinstearat, Cephalexin, Nalidixinsäure,
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Tetracyclinhydrochlorid, Ampicillin, Flucloxacillinnatrium, Hexaminmandelat und Hexaminhippurat, neuroleptische Arzneimittel, wie Flurazepam, Diazepam, Temazepam, Amitryptylin, Doxepin, Lithiumcarbonat, Lithiumsulfat, Chlorpromazin, Thioridazin, Trifluperazin, Fluphenazin, Piperothiazin, Haioperidol, Maprotilinhydrochlorid, Imipramin und Desmethylimipramin, Stimulantien für das zentrale Nervensystem, wie Methylphenidat, Ephedrin, Epinephrin, Isoproterenol, Amphetaminsulfat und Amphetaininhydrochlorid, Antihistaminika, wie Dephenhydramin, Diphenylpyralin, Chlorpheniramin und Brompheniramin, antidiarrhoe-Arzneimittel, wie Bisacodyl und Magnesiumhydroxid, Laxantien, wie Dioctylnatriumsulfosuccinat, Nahrungsmittelzusätze, wie Ascorbinsäure, Alphatocopherol, Thiamin und Pyridoxin, antispasmotische Arzneimittel, wie Dicyclomin und Diphenoxylat, Arzneimittel, die den Herzrhythmus beeinflussen, wie Verapamil, Nifedipin, Dilthiazem, Procainamid, Disopyramid, Bretyliumtosylat, Chinidinsulfat und Chinidingluconat, Arzneimittel, die zur Behandlung von Hypertension verwendet werden, wie Propranololhydrochlorid, Guanethidinmonosulfat, Methyldopa, Oxprenololhydrochlorid, Captopril und Hydralazin, Arneimittel, die zur Behandlung von Migräne verwendet werden, wie Ergotamin, Arzneimittel, die die Koagulationsfähigkeit von Blut beeinflussen, wie Epsilonaminocapronsäure und Protaminsulfat, analgetische MIttel, wie Acetylsalicylsäure, Acetaminophen, Codeinphosphat, Codeinsulfat, Oxycodon, Dihydrocodeintartrat, Oxycodeinon, Morphin, Heroin, Nalbuphin, Butorphanoltartrat, Pentazocinhydrochlorid, Cyclazacin, Pethidin, Buprenorphin,
Scopolamin und Mefenaminsäure, antiepileptische Arzneimittel, wie Phenytoinnatrium und Natriumvalproat, neuromuskuläre Arzneimittel, wie Dantrolennatrium, Substanzen, die bei der Behandlung von Diabetes verwendet werden, gg wie Tolbutamid, Disbenaseglucagon und Insulin, Arzneimittel, die bei der Behandlung von Disfunktionen der Thyroid-
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drüse verwendet werden, wie Trijodthyronin, Thyroxin und Propylthiouracil, diuretische Mittel, wie Furosernid, Chlorthalidon, Hydrochlorthiazid, Spironolacton und Tr iamteren, Uterusrelaxantien, Ritodrin, Appetit unterdrükkende Mittel, wie Fenfluraminhydrochlorid, Phentermin und Diethylproprionhydrochlorid, Antiasthmatika und Bronchodilatator-Arzneimittel, wie Aminophyllin, Theophyllin, Salbutamol, Orciprenalinsulfat und Terbutalinsulfat, Expektorantien, wie Guaiphenesin, Hustenmittel, wie Dextromethorphan und Noscapin, mukolytische Mittel, wie Carbocistein, Antiseptika, wie Cetylpyridiniumchlorid, Tyrothricin und Chlorhexidin, Mittel gegen Verdauungsstörungen, wie Phenylpropanolamin und Pseudoephedrin, Hypnotika, wie Dichloralphenazon und Nitrazepam, Antiemetika, wie Promethazintheoclat, hämopoietische Arzneimittel, wie Eisen-II-sulfat, Folsäure und Calciumgluconat, uricosurische Arzneimittel, wie SuIfinpyrazon, Allopurinol und Probeneeid.
Besonders bevorzugte aktive Bestandteile sind: Ibuprofen, Paracetamol, 5-Amino-salicylsäure, Dextromethorphan, Propranolol, Theophyllin, Diltiazem, Methyldopa, Pseudoephedrin, Cimetidin, Cephalexin, Cephaclor, Cephradin, Naproxen, Pyroxicam, Diazepam, Diclofenac, Indomethacin, Amoxycillin, Pivampicillin, Bacampicillin, Dicloxacillin, Erythromycin, Erythomycinstearat, Lincomycin, Codergocrinmesylat, Doxycyclin, Dipyridamol, Frusemid, Triamteren, Sulindac, Nifedipin, Atenolol, Lorazepam, Glibenclamid, Salbutamol, Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Spironolacton, Carbinoxaminmaleat, Guaiphenesin, Kaliumchlorid und Metoprololtartrat.
Besonders bevorzugte aktive Bestandteile umfassen Theophyllin, Paracetamol und Kaliumchlorid.
Der aktive Bestandteil kann auch ein Saccharin zur Verwendung in essbaren Zusammensetzungen sein, wenn es
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erwünscht ist, eine gesteuerte Freisetzung von Saccharin zu bewirken, wie beispielsweise in Kaugummis. Der aktive Bestandteil kann auch ein anderer Süssstoff sein, wie beispielsweise Aspartam, das besonders geeignet für die Verwendung in Kaugummis ist.
Durch die Erfindung wird auch ein Verfahren zur Herstellung der Pulver mit gesteuerter Freisetzung gemäss der Erfindung bereitgestellt, das umfasst:
a) die Bildung einer Lösung des Polymeren oder der Polymeren in einem Lösungsmittel;
b) das Auflösen oder Dispergieren des aktiven Bestandteils in der Polymerlösung zur Bildung eines gleichmassigen Gemischs; und
c) die Entfernung des Lösungsmittels aus dem Gemisch zur Erzielung von Mikroteilchen mit einer durchschnittlichen Grosse im Bereich von 0,1 bis 125 Mm.
Das Lösungsmittel wird ausgewählt aus Wasser, Alkoholen, Ketonen, halogenierten aliphatischen Verbindungen, halogenierten aromatischen Kohlenwasserstoffverbindungen, aromatischen Kohlenwasserstoffverbindungen und cyclischen Ethern oder einem Gemisch davon.
Besonders bevorzugte Lösungsmittel umfassen Wasser, Hexan, Heptan, Methanol, Ethanol, Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Toluol, Xylol und Tetrahydrofuran.
Die Wahl des Lösungsmittels oder der Lösungsmittel wird von dem speziellen Polymeren oder den speziellen PoIymeren, die gewählt werden, bestimmt. Beispiele für geeignete Lösungsmittel zur Verwendung mit Cellulosen sind
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Aceton oder Gemische von Methanol und Methylenchlor id.
Die Konzentration des Polymeren in dem Lösungsmittel ist normalerweise weniger als 75 Gew.-%. Normalerweise ist die Konzentration im Bereich von 10 bis 30 Gew.-%.
Wenn der aktive Bestandteil nicht in der Polymerlösung löslich ist, so wird die Teilchengröße des aktiven Bestandteils auf weniger als 1Ü um verringert. Die Verringerung der Teilchengrösse kann erzielt werden durch Vermählen, beispielsweise durch Kugelmahlen oder Mahlen in der Strahlmühle bzw. Jetmühle.
Der aktive Bestandteil kann selbstverständlich eine Flüssigkeit sein.
Das Verhältnis vom Arzneimittel zum Polymeren variiert in breiten Bereichen, wie von 0,1:10 bis 10:1.
Das gleichmässige Gemisch des aktiven Bestandteils in der Polymerlösung kann erzielt werden durch rasches und kontinuierliches Vermischen.
Die Entfernung des Lösungsmittels und die Bildung von Teilchen der gewünschten Grosse kann auf verschiedene Weise erzielt werden.
1. Sprühtrocknung
Das Gemisch des aktiven Bestandteils und des Polymeren
in dem Lösungsmittel wird auf einen Heissluftstrom in üblicher Weise gesprüht. Dies bewirkt die Verdampfung des Lösungsmittels und das Pulver wird in dem Sprüh-3g trocknungsgefäss gesammelt.
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Die Grosse der Teilchen kann auf verschiedene Weise gesteuert werden, beispielsweise durch Vor-Wahl der Einlassund Auslasstemperatur des Spruhtrocknungsgefässes; das Einführungsausmass bzw. die Einführungsgeschwindigkeit der Sprühlösung, die Grosse der Sprühspitze bzw. Sprühdüse oder das Verhältnis von Konzentration von aktivem Bestandteil zum Polymeren.
2. Verwendung einer äusseren flüssigen Phase
Das Gemisch von aktivem Bestandteil und Polymerem, das in der Form einer Lösung oder Suspension vorliegt, wird in eine flüssige äussere Phase gegossen. Die flüssige äussere Phase umfasst ein Lösungsmittel, das mit dem Gemisch aktiver Bestandteil/Polymer nicht mischbar oder teilweise mischbar ist.
Die Wahl der äusseren flüssigen Phase wird durch die spezielle Kombination des aktiven Bestandteils und des gewählten Polymeren bestimmt. Geeignete Flüssigkeiten für die äussere flüssige Phase umfassen Wasser, wässrige Lösungen, beispielsweise Zuckerlösungen, organische Lösungsmittel, Mineralöl, pflanzliche Öle, fixierte Öle, Sirups oder Silikone. Die wässrige Lösung kann ein Verdickungsmittel enthalten, wie Xanthangummi, um ihre Viskosität zu vergrössern. Öle können viskoser gemacht werden durch Zusatz von Substanzen, wie Magnesiumstearat. Die äussere flüssige Phase kann auch eine Lösung mit 3Q unterschiedlichem pH-Wert, beispielsweise einen Puffer, enthalten.
Das Verhältnis von äusserer flüssiger Phase zum Polymergemisch ist mindestens 2:1.
Nach der Zugabe des Gemisch aus aktivem Bestandteil/Poly-
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mer zu der äusseren flüssigen Phase wird das erhaltene zweiphasige Gemisch emulgiert, beispielsweise durch rasches Vermischen. Die gebildete Emulsion kann entweder stabil oder instabil sein. Hierdurch werden Kügelchen des aktiven Bestandteils/Polymeren in der Emulsion gebildet.
Das Lösungsmittel kann auf verschiedene Weise entfernt werden. Wenn das Lösungsmittel flüchtig ist, kann es passiv entfernt werden. Wenn beispielsweise das Lösungsmittel Aceton ist, so wird es normalerweise durch Verdampfen während der Mischstufe entfernt. Die Teilchen, die gebildet werden, werden dann durch Filtrieren oder Zentrifugieren geerntet.
Das Lösungsmittel kann auch durch Erwärmen unter Vermischen des zweiphasigen Gemischs entfernt werden. Beispielsweise kann das Lösungsmittel auf einem Rotationsfilmverdampfer entfernt werden. Das Lösungsmittel kann auch unter Vakuum oder unter Erwärmen entfernt werden. Eine Mikrowellentrocknung kann mit oder ohne Anwendung eines Vakuums erfolgen. Eine weitere Methode zur Entfernung des Lösungsmittels ist die Gefriertrocknung.
Nach dem Ernten der Mikroteilchen werden sie normalerweise aufeinanderfolgenden Wäschen mit einem geeigneten Lösungsmittel mit nachfolgender Trocknung unterworfen.
Wenn beispielsweise das verwendete Lösungsmittel Aceton ist und die äussere flüssige Phase Mineralöl ist, so werden die Mikroteilchen aufeinanderfolgenden Waschen mit Hexan unterzogen und bei 45 0C getrocknet.
Die Emulgierung im gewerblichen Massstab des Gemischs kann erzielt werden durch Emulgieren mit einem Inline-Mischer oder mit Inline-Mischern bzw. Leitungsmischern.
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Die Teilchengrösse kann auf verschiedene Weise gesteuert werden. Beispielsweise kann die Teilchengrösse gesteuert werden durch die Mischgeschwindigkeit, die Viskosität der äusseren flüssigen Phase, die Viskosität der inneren flüssigen Phase, die Teilchengrösse des aktiven Bestandteils oder die Flüchtigkeit des Lösungsmittels.
3. Andere Methoden zur Entfernung des Lösungsmittels umfassen die Phasentrennung, die Grenzflächenpolymerabscheidung und Koazervation.
Der wahlfreie Exzipient, der zusammen mit dem oder jedem aktiven Bestandteil verwendet wird, hat häufig eine aktive Rolle bei der folgenden Verabreichung. Beispielsweise kann der Exzipient ein oberflächenaktives Mittel sein, das den Transport von Wasser in die Teilchen erleichtert, beispielsweise Laurylsulfat oder ein oberflächenaktives Mittel, erhältlich unter der Handelsbezeichnung Tween.
Der Exzipient kann auch ein aktives Transportmittel sein, wie Glykose oder eine oder mehrere Aminosäuren.
Der Exzipient kann eine oder mehrere organische Säuren umfassen, die die Auflösung von Arzneimitteln ermöglichen, die in alkalischen Medien schlecht löslich sind. Derartige Säuren umfassen beispielsweise Ascorbinsäure, Zitronensäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure und Weinsäure. In gleicher Weise kann der Exzipient ein oder mehrere basische Materialien umfassen, die die Auflösung der Arzneimittel erleichtern, die in sauren Medien schlecht löslich sind. Derartige basische Materialien umfassen Natriumcarbonat, Natriumzritrat und Natriumbicarbonat.
Wenn der aktive Bestandteil ein Arzneimittel ist, können die erfindungsgemäßen Mikroteilchen in verschiedenen
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Γ"1956 -"-■ ., 3538Α29
Formen formuliert werden. Pharmazeutische Formulierungen gemäss der Erfindung umfassen Pillen und Tabletten, beispielsweise überzogene Tabletten, schäumende Tabletten, kaubare Tabletten, geformte Tabletten und geschmolzene Tabletten. Die erfindungsgemässen Teilchen können zu Tabletten gepresst und gegebenenfalls ohne wesentliche Änderung, die an den Teilchen auftritt, überzogen werden. Ausserdem ist es wegen der mikroteilchenförmigen Natur der Teilchen unwahrscheinlich, dass sie durch eine Kauwirkung beträchtlich zersetzt oder vermählen werden.
Pulverformulierungen gemäss der Erfindung umfassen stäubende Pulver und Brausepulver.
Die erfindungsgemässen Teilchen können auch in Kapseln beschickt werden, die entweder weiche Gelatinekapseln oder harte Gelatinekapseln sein können.
Andere feste Dosierungsformen umfassen Pessarien, rektale Suppositorien, Vaginaltabletten und Vaginaleinlagen.
Die erfindungsgemässen Teilchen können auch in Implantaten und Oculareinlagen verwendet werden.
Die Pulver können auch zu Formulierungen formuliert werden, die für die topische Anwendung geeignet sind, wie beispielsweise Cremen oder Salben und zur transdermalen Freisetzung, beispielsweise in der Form von transdermalen Pflastern.
Die mikroteilchenförmigen Pulver gemäss der Erfindung können auch in der Form von Schäumen, Gels, Pasten, Gummis, Schleimen und Gelees verwendet werden.
3g Andere geeignete Formulierungen, die die erfindungsgemässen Mikrokapseln einbeziehen, umfassen Inhalations-
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mittel, Breis, intrauterine Vorrichtungen, Pflaster, biozersetzliche Wundverbände und andere topische Dressings.
Die mikroteilchenformigen Pulver gemäß der Erfidnung sind besonders geeignet für Formulierungen, wie Flüssigkeiten zur oralen, lokalen oder parenteralen Verabreichung. Sie können so formuliert werden zu flüssigen Formen für die Verwendung als Augentropfen, Nasentropfen, Ohrentropfen, Suspensionen, Sirups, Infusionen und injizierbare Lösungen. Die Pulver können auch als Nasensprays formuliert werden. Die injizierbaren Lösungen umfassen intravenöse, subkutane und intramuskuläre injizierbare Lösungen.
Die oralen Suspensionen und Sirups gemäss der Erfindung sind besonders geeignet zur Verwendung in geriatrischen und paediatrischen Medizin. Die Flüssigkeiten fühlen sich im Mund gut an. Da ausserdem das Polymere den aktiven Bestandteil im wesentlichen überzieht, macht hier der überzug jeden unerwünschten Geschmack.
Ein Charakteristikum für das gute Anfühlen im Mund gilt auch für kaubare und schäumende Tabletten. Aufgrund der mikroteilchenformigen Natur des Pulvers ergibt sich kein granuläres Gefühl.
Bevorzugte paediatrische Flüssigkeiten gemäß der Erfindung
sind Suspensionen oder Sirups von Bronchial-Relaxantien, Analgetika, Antipyretika, Antitussiva, Antispasinotika, Antiemetika, Antihistaminika, Antiepileptika und Anti-3Q biotika.
Andere besonders geeignete flüssige Formulierungen gemäss der Erfindung sind nicht-wässrige Suspensionen und von stark wasserlöslichen oder wasserunlöslichen aktiven a5 Bestandteilen. Geeignete Arzneimittel zur Formulierung auf diese Weise umfassen Dextromethorphan, Guiphenesin
-20-
und Pseudophedrin oder ein Salz davon, oder Kaliumchlorid.
Die flüssigen Formulierungen weisen eine gute Lagerfähigkeit auf und sind stabil sowohl hinsichtlich der chemisehen Natur als auch hinsichtlich der Auflösungsraten bis zu 30 Tagen. Die Lagerungsdauer kann bis zu fünf Jahren betragen.
In den erfindungsgemäßigen flüssigen Formulierungen kann man Konzentrationen des aktiven Bestandteils bis zu 1 g pro 5 ml erzielen.
Bisher waren zahlreiche Arzneimittel in flüssiger Form nicht stabil, beispielsweise Analgetika,die ein Dosierung alle vier bis sechs Stunden erforderten. Die erfindungsgemäßen Flüssigkeiten sind vielseitig und ermöglichen eine zweimal tägliche Verabreichung eines Arzneimittels als solches, beispielsweise Analgetika, Antihistaminika und Bronchialrelaxantien.
Das geschmacksmaskierende Merkmal der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist besonders wichtig auf dem Gebiet der paediatrischen Medizin. Dieses Merkmal ist jedoch auch wichtig in der Veterinären Medizin. Beispielsweise ist es im Falle von Antibiotika, wie Erythromycin, die einen äusserst unangenehmen bitteren Geschmack haben, praktisch unmöglich, derartige Antibiotika oral an Tiere zu verabreichen, da es nicht möglich ist, ihren bitteren Geschmack erfolgreich zu markieren. Daher werden bekannte orale Formulierungen dieser Art von Tieren verweigert.
Die Erfindung betrifft daher gemäss einem wichtigen Merkmal antibiotische Formulierungen mit gesteuerter Freisetzung, die im wesentlichen frei vom Geschmack des Antibiotikums sind, für pharmazeutische oder veterinärmedizinische Anwendungszwecke, die
-21-
a) in der Form von Pulvern gemäss der Erfindung vorliegen;
b) in der Form nicht-wässriger Suspensionen der erfindungsgemässen Pulver; oder
c) in der Form von wiederaufbereitbaren wässrigen Suspensionen der erfindungsgemässen Pulver vorliegen.
Die erfindungsgemässen Pulver können in Prä-Gemischen für Tierfuttermittel und andere Nahrungsinittelzusätze vorliegen.
Zusätzlich zu Arzneimitteln können Nährstoffergänzungsmittel bzw. Zusätze für Nahrungsmittel, wie Vitamine, oral an Tiere verabreicht werden, wenn die erfindungsgemässen Pulver verabreicht werden.
Geeignete veterinärmedizinische Präparate gemäss der Erfindung umfassen veterinärmedizinische Futtermittel, Bolusse, Tränken und Wäschen.
Auf dem landwirtschaftlichen Gebiet können die erfindungsgemässen Pulver auch für Präparate für die gesteuerte Freisetzung von Herbiziden und Pestiziden verwendet werden.
Auf dem kosmetischen Gebiet erfolgt die Verwendung der erfindungsgemässen Pulver mit gesteuerter Freisetzung zur Freisetzung von Duftstoffteilchen für die Verwendung in Talkumpudern, Cremen, Lotionen und anderen kosmetischen Präparaten.
Jedes der Teilchen der Pulver mit gesteuerter Freisetzung gemäss der Erfindung stellt eine echte Mikromatrix mit gg dem aktiven Bestandteil und gegebenenfalls einem oder mehreren Exzipienten, in gleichmässiger Form verteilt,
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dar, wie in der Fig. 1 der beigefügten Zeichnungen dargestellt, bei der es sich um eine Halbtonzeichnung handelt, hergestellt von einem elektronischen Mikrographen eines "Pharmasoms", das Tehophyllin enthält und wie im nachstehenden Beispiel 1 erhalten wurde. Das Theophyllin kann festgestellt werden, da es Venen oder ein Labyrinth durch das polymere Material des "Pharmasoms " bildet. Die Fig. ist eine Halbtonzeichnung, hergestellt nach einem elektronischen Mikrographen, der "Pharmasome" nach dem Auslaugen des Theophylline durch Auflösen in Wasser während 24 h. Es verbleibt eine Matrixstruktur des polymeren Materials.
Die Mikromatrixnatur der Teilchen kann auch durch ihr Auflösungsprofil demonstriert werden. Bezogen auf die nachfolgenden Beispiele 1 und 2 wurde festgestellt,dass die Auflösungsrate D direkt proportional zur Quadratwurzel der Zeit t nach folgender Gleichung ist:
D α Vt
nach einem ursprünglichen starken Freisetzen des aktiven Bestandteils, von dem angenommen wird, dass es der aktive Bestandteil ist, der nahe der Oberfläche der Teilchen liegt. Die Auflösungsrate hängt von der Menge des aktiven Bestandteils ab, der in der Teilchenmatrix zu einem bestimmten Zeitpunkt verbleibt. Theoretisch wird das letzte Molekül des aktiven Bestandteils niemals ausgelaugt. Es wird angenommen, dass die Auflösungsrate
gg lüU % im Unendlichen erreicht.
Die erfindungsgemässen Teilchen haben auch einen Porositätsgrad, der aus der absoluten Dichte der Teilchen berehnet werden kann, gemessen auf einem Pyknometer. Die gg Auflösungsrate der Teilchen gemäss der Erfindung hängt auch von dem Porositätsgrad der Teilchen ab.
-23-
Die erfindungsgemässen Mikroteilchen unterscheiden sich von Mikrokapseln dadurch, dass in letzteren der aktive Bestandteil durch einen Polymerüberzug eingekapselt ist, wohingegen in den ersteren der aktive Bestandteil gleichmassig über das polymere Material verteilt ist, wie vorstehend beschrieben und dargestellt in den Fig. 1 und 2 der beigefügten Zeichnungen.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung. In den Beispielen ist die Auflösungsrate der verschiedenen pharmazeutischen Formulierungen nach der Paddle-Methode der US-Pharmacopoeia XX bei 37 0C und 75 üpm gemessen einer 200 mg-Probe pro 900 ml simulierter Darm- bzw. Intestinalflüssigkeit ohne Enzyme. 15
Beispiel 1 Herstellung von Theophyllin enthaltenden Mikroteilchen
Theophyllin wurde einer motorisierten Kugelmühle gemahlen und anscnliessend durch ein Sieb mit 38 um Maschen gesiebt.
Celluloseacetatbutyrat (CAB) wurde in Aceton gelöst unter Bildung ein Konzentration in CAB von Aceton von 15 %/Vol. 25
20 ml Hexan wurden zu einem aliquoten Teil derCAB-Lösung (100 g) unter konstantem Rühren gefügt.
Ein Teil des gesiebten Theophylline (10g) wurde dann zu der Polymerlösung unter konstantem Bewegen gefügt, um eine gleichmässige Dispersion des Theophylline sicherzustellen. Dieses Produkt bildete die innere Phase für die innere Phase für die anschliessende Emulgierstufe.
Magnesiumstearat wurde in schwerem Mineraöl. US-Pharmacopoeia. gelöst, um eine Konzentration von 1,5 Gew./Vol. zu erzielen. Diese Lösung wurde als äussere flüssige
-24-
Phase verwendet. 150" ml der äusseren flüssigen Phase.wurden in einen breiten 600-ml-Becher dekantiert, und die vorstehend hergestellte innere Phase wurde zugesetzt.
Die Emulgierung wurde erzielt unter Verwendung eines Silverson-Mischers (Silverson ist ein Warenzeichen) mit voller Geschwindigkeit während 2 min und anschliessendes Verringern der Geschwindigkeit je nach Erfordernis zur Erzielung der gewünschten Teilchengrösse.
Die Suspension der Teilchen in der äusseren Phase wurde anschliessend in einen Rotationsverdampfer eingebracht, und das Aceton wurde unter Vakuum entfernt. Die Suspension bestand nunmehr allein aus mit Polymer überzogenem Theophillin oder "Pharmasomen", suspendiert in der äusseren flüssigen Phase. Bei der mikroskopischen Bewertung erwies sich die Teilchengrösse alslObis 180 pm.
Die Teilchen wurden zentrifugiert und die äussere Phase wurde dekantiert. Die Teilchen wurden dann wiederholt mit Heptan gewaschen, um die äussere flüssige Phase zu entfernen. Das endgültige Produkt wurde dann filtriert umd 2 h bei 45 0C getrocknet. Die Teilchen wurdendann mit Maschengrößen von 50, 90, 125 und 180 pm gesiebt. Der Hauptanteil der Teilchenwurde durch das 90 um-Sieb zurückgehalten.
Die Auflösungsrate der 90-125 pm-Fraktion der Teilchen wurde nach der Paddle-Methode der US-Pharmacopoeia XX, wie vorstehend angegeben, bewertet. Die Ergebnisse sind im folgenden aufgeführt:
-25-
Zeit (h) (%) Freisetzung
ν · J
5T 57
; 62
3 65
69 73
" 78
7 85
ε 91
9 95
97 15
Die Teilchen erwiesen sich als geschmacklos bei vollständiger Maskierung des normalerweise bitteren Geschmacks von Theophyllin.
Beispiel 2 Herstellung von Mikroteilchen,die Paracetamol enthalten
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei jedoch 20 g Paracetamol anstelle von 10 g Theophyllin verwendet wurden. In der äusseren flüssigen Phase wurde das schwere Mineralöl durch leichtes Mineralöl ersetzt. Ein Hauptanteil der Teilchen hatte eine durchschnittliche Grosse von 90 um.
Die Auflösungsrate der Teilchen erwies sich wie folgt:
-26-
Zeit (h) % Freisetzung
0 'O
0.5 43
1 55
2 67
3 · 75 ■4 80
5 85
6 89
7 91
8 96
Die Teilchen erwiesen sich als geschmacklos.
Beispiel 3
20
Herstellung von Nifedipin enthaltenden Mikroteilchen
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei jedoch 16 g Nifedipin statt Theophyllin verwendet wurden. Die innere Phase
bestand aus Eudragit RS IOD (Eudragit RS 100 ist ein 25
Warenzeichen) in Methanol bei einer Konzentration von 33 % Gew./Vol. Die äussere Phase bestand aus Magnesiumstearat in leichtem Mineralöl in einer Konzentration von 2,5 % Gew./Vol.
Die Auflösungsrate der Teilchen erwies sich als wie folgt:
-27-
F-1956 -28- 3 5 3 8 Λ 2
Zeit (h) % Freisetzung
0.5 25
1 30
2 35
3 55
4 70 6 85
Die Auflösungsrate der Teilchen erwies sich als wie folgt
Die Teilchen erwiesen sich als geschmacklos. 15
Beispiel 4 Herstellung von Dextromethorphan-hydrobromid enthaltenden Mikroteilchen
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei jedoch 10 g Theophyllin durch 10 g Dextromethorphan-hydrobromid ersetzt wurden. Die Auflösungsrate der Teilchen wurde bestimmt und erwies sich wie folgt:
Zeit (h) % Freisetzung
0.5 45
1 55
2 70
3 74
4 80
6 90
-28-
Beispiel 5
Herstellung von Saccharin-Natrium enthaltenden Mikroteilc hen
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei jedoch das Theophillin durch 6,5 g Saccharin-natrium ersetzt wurde. Die innere Phase bestand aus Ethocel (Ethylcellulose) (Ethocel ist ein Warenzeichen), 45 rnPa.s bzw. 45 cP, aufgelöst in Ethanol, unter Bildung einer Konzentration von 15 % Gew./ Vol. Saccharin-natrium wurde zu 50 g der Polymerlösung gefügt. Die äussere flüssige Phase bestand aus einem schweren Mineralöl US Pharmacopoeia.
Die Auflösungsrate der Teilchen wurde bestimmt und erwies sich wie folgt:
Zeit (h) % Freisetzung
5 60
10 75
15 89
30 94
60 100
BEispiel 6
Herstellung von Pseudoephedrin-enthaltendenMikroteilchen
Die Verfahrensweise von Beispiel 1 wurde wiederholt,
wobei jedoch das Theophyllin durch 10 g Pseudoephedrin-30
hydrochlorid ersetzt wurde. 50 g CAB wurden verwendet und in 20 ml Hexan zur Bildung der Polymerlösung gelöst,
Die Auflösungsrate der Teilchen erwies sich wie folgt: 3.5
-29-
Zeit (h) % Freisetzung
0.5 3b
1 55
2 60
3 68
4 ' 73
5 80 6 84
7 90
8 94
Beispiel 7
Herstellung von Carbinoxaminmaleat enthaltenden Mikroteilchen
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei jedoch Carbinoxamin-20
maleat statt Theophyllin verwendet wurde. Die Auflösungrate der Teilchen wurde wie folgt bestimmt:
Zeit (h) % Freisetzung
O.b 20
1 25
2 30
3 45
4 55
5 65
6 70
7 73
8 78
-3U-
Beispiel 8 Herstellung von Guaiphenesin enthaltenden Mikroteilchen
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei jedoch das Theophyllin durch 12,5 g Guaiphenesin ersetzt wurde. Die Polymerlösung bestand aus Ethocel (Ethocel ist ein Warenzeichen), (Ethylcellulose), 4 mPa.s bzw. 4 cP, gelöst in Ether, unter Bildung einer Konzentration von 25 % Gew/Vol.
Die äussere Phase bestand aus einer Lösung von Sorbit 70 Gew./Gew. (Sorbitlösung B.P.)
Bei Entfernung des Lösungsmittels der inneren Phase blieben die Teilchen oder "Pharmasome" in der Sorbitlösung suspendiert. Die Teilchen wurden durch Dekantieren der Sorbitlösung geerntet. Die Auflösungsrate der Teilchen bestimmte sich wie folgt.
Zeit (h) % Freisetzung
0.5 50
1 55
2 61
3 64 4 70
5 76
6 81
7 87
8 93 30
-31-
Beispiel 9
Beispiel 8 wurde wiederholt, jedoch ohne Dekantieren der Sorbitlösung. Die erhaltene Suspension wurde aromatisiert und zur Bereitung der gewünschten Konzentration zur Verwendung als orale Suspension aufbereitet.
Beispiel lü
Herstellung von Erythromycinbase enthaltenden Mikroteilchen
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei jedoch das Theophyllin durch Erythromycinbase ersetzt wurde. Das verwendete Polymere war ein Gemisch von Celluloseacetatbutyrat und Celluloseacetatphthallat in einem Verhältnis von 2:1. Die Auflösungsrate der Teilchen wurde bestimmt und erwies sich wie folgt:
Zeit (h) % Freisetzung
0.5 20
1 30
2 40
3 55
4 70
5 78
6 87
7 95
Andere gemischte Polymere wurden in der inneren Phase verwendet und erwiesen sich als erfolgreich bei der Erzielung einer lüO % Freisetzung des aktiven Bestandteils 3g auf den gebildeten Teilchen.Beispiele für gemischte Polymere, die verwendet wurden, sind im folgenden aufgeführt:
-32-
F-1956
Polymeres
-33-
CeIluloseacetatbutyrat/PoIy-
vinylpyrrolidon 5
Celluloseacetatbutyrat/ Polyvinylpyrrolidon
Celluloseacetatbutyrat/ I^ Poly-(met hylmethacrylsäure)
Celluloseacetatbutyrat/ Poly-(methy!methacrylsäure)
Eudragit RS/Eudragit RL
Ethocel/Polyvinylpyrrolidon
Verhältnis
9:1 4:1 1:1
3:1 9:1 9:1
Beispiel
Herstellung eines Theophyllinsirups
Teilchen wurden wie im Beispiel 1 hergestellt und in einer Zuckerlösung in Wasser (66 %) suspendiert, unter Erzielung eines Theophyllinsirups, der 200 mg Theophyllin pro 5 ml Sirup enthielt. Bei oraler Verabreichung war der normalerweise bittere Geschmack des Theophylline maskiert.
Pharmakologische Daten
Das Plasma-Konzentrationsprofil von Theophyllin wurde aus Mittelwerten erhalten, die von Patienten entsprechend den in den Tabellen I und II angegebenen Daten ermittelt wurden. Die Fig. 3 stellt eine graphische Dar-
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scellung der Plasmakonzentrationen mcg/ml gegen die Zeit nach der Verabreichung (h) für den gemäss Beispiel 11
hergestellten Sirup, basierend auf den in den Tabellen I und II angegebenen Werten, dar.
Aus der beigefügten Fig. 3 und den Tabellen I und II ist ersichtlich, dass die Plasmakonzentrationen nach 10 h
sich nicht nicht wesentlich von den Plasmakonzentrationen nach 1 h unterscheiden. Dementsprechend zeigt
die graphische Darstellung eine verlängerte ADsorptionsphase bei einer minimalen Fluktuation der Plasmakonzentrationen während 10 h. Normalerweise wird ein Theophyllinmaximum (rasche oder unmittelbare Freisetzung) nach 2 h erreicht. Die scheinbare biologische Halbwertszeit des
Theophyllins erwies sich im Bereich von 4-9 h.
Normalerweise wäre zu erwarten, dass der halbe Peak bzw. das halbe Maximum der Plasmakonzentrationen nach 7 h liegt und etwa ein Drittel des Maximums des Plasmagehalts nach 10 h erreicht wird.
Die Ergebnisse zeigen, dass gemäss Beispiel 11 erhaltene Sirup tatsächlich sicher in Intervallen von 12 h, d. h.
zweimal täglich, dosiert werden kann. Dies bedeutet die halbe Dosierungsfrequenz eines üblichen, nicht verzögerten oder unmittelbar freisetzenden Theophyllinpräparats.
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1 Tabelle I Untersuchung der ERgebnisse des Blutspiegels -Summe der pharmacokinetischen Daten
5 Theophyllin - 600mg S.D. Plasmakonzentxation mcg/ml
10 Stunden nach der Verabreichung
Patient- O .oo' 1 .00 2, ,00 4. .00 6 .00 8. .00 10.00
1 O .00 3 .15 4. 25 5. ,70 3 .45 3. ,00 2.85
2 O .00 2 .90 4. 85 4. ,05 5 .00 4. 30 4.25
Mittel O. .00 3 .03 4. 55 0. 88 4. .23 3. 65 3.55
ST DEV 0. .0.0 0 .18 0. 42 5. 25 1. .10 0. 92 0.99
* CV {%} 0. OC 5 .84 9. 32 5. GS 25. ,94 25. 18 27.89
MAX 0. 00 3 .15 4. 85 4. 05 5. 00 4. 30 4.25
MIN 0. 00 2 .90 4. 25 70 3. 45 3. 00 2.85
* Variationskoeffizient
-35-
Tabelle II
Theophyllin - 600 mg S.D.
Pharmakokinetische Parameter
AUC*
max. Höhe des C(max)/C(min) Eliminie- HaIb-
(0.00- Zeit Maximums bei 10 h rungsrate werts-
10.00 H) T(max) C(max) K EL Zeit
34.67 4.00 4.70 1.65 0.05 14.51
43.13 4.00 5.05 1.19 0.03 20.74
Mittel 38.90 4.00 4.S8 1.42 0.04 17.62
STDW 5.9B 0.00 0.25 0.33 0.01 4.41
CV (%) 15.36 0.00 5.08 22.91 25.00 25.00
basierend auf der mittleren Blutkonzentrationskurven
Mittel 4.00 4.88 1.37
+) Fläche unter der Kurve
-36-
Beispiel 12
Theophyllinsuspension
Theophyllinmikroteilchen "Pharmasome" (hergestellt wie im Beispiel 1) wurden in einem flüssigen Vehikel suspendiert, das bestand aus
70 % Sorbitlösung 89,9 Gew.-%
Glycerin 10,0 Gew.-% Polysorbat-80
(Warenzeichen) 0,1 Gew.-%
so dass eine Suspension gebildet wurde, die 200 mg Theophyllin pro 5 ml enthielt.
Proben der Suspension wurden bei Raumtemperatur gelagert und in Intervallen untersucht, um die Stabilität der "Pharmasome"-Suspension zu bestimmen.
Zufli Zeitpunkt der Herstellung betrug der bewertete Theophyllingehalt 188,4 mg/5 ml und nach 5 Wochen betrug er 190,5 mg/ 5 ml, was anzeigt, dass keine chemische Zersetzung des Arzneimittels erfolgte.
Die Auflösungsrate wurde ebenfalls während 15 Wochen getestet, und die Ergebnisse sind in der Tabelle III und der Fig. 4 aufgeführt.
Zusammenfassend zeigen die Daten, dass die Suspension ihre 3Q Wirksamkeit und ihre Auflösungscharakteristika während mindestens 15 Wochen nach der Herstellung beibehält.
Pharmakologische Daten
Die im Beispiel 12 hergestellte Suspension wurde einer Bioverträglichkeitsuntersuchung an 6 Patienten in einer
-37-
Dosis von 720 mg (18 ml)· im Vergleich mit üblichem Sirup (Somophyllin) untersucht, verabreicht als zwei Dosierungen von 360 mg bei 0 und 6 h. Die Ergebnisse sind in der Tabelle IV und der Fig. 5 aufgestellt. In der Fig. 5 bedeutet die Kurve (a) die Suspension des Beispiels 12 und die Kurve (b) den Sirup Somophyllin als Vergleich.
Tabelle III
Theophyllinsuspension des Beispiels 12 (200 mg/5 ml) Auflösungsstabilität
Prozentuale Auflösung
Zeit (h)
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 24.00
0 ivochen 0 .00 43 .30 59 .20 75 .60 80. 00 84.30 87 .70 100 .00
3 Il 0 .00 39 .50 59 .10 70 .70 77. 90 84.20 87 .70 99 .50
5 Il 0 .00 40 .00 60 .10 69 .80 78. 20 85.10 85 .90 99 .00
7 Il 0 .00 42 .00 63 .00 79 .20 84. 20 90.00 90 .60 100 .00
15 0
25
.00 45 .80 60 .90 72 .50 80. 70 84.90 88 .00 99 .90
30
35
-38-
F-1956 -39-
Tabelle IV
Mittlere Theophyllin-Plasmakonzentration mcg/ml
Zeit (h)
Somophyllin .0
0 .98
7 .24
10 .68
8 .17
8 .68
7, .93
5, .25
5. ,94
10. 20
11. 75
11. 37
12. 98
11. 76
10, 99
8.
Theophyllin
Suspension
r\
• KJ
0 .38
1 .57
3 .09
6 .31
7 .81
8 .75
9, .17
9. ,75
9. ,08
9. 84
8. 14
9. 37
8. 52
7. 26
6.
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 9.0 10.0 12.0
Die Daten zeigen deutlich, dass, obwohl die Theophyllinsuspension von Beispiel 12 etwas weniger biozugänglich (87 %) als der Vergleich ist, die Zeit bis zum Maximum und die Dauer der signifikanten Blutspiegel eine zweimal tägliche Verabreichungsmöglichkeit anzeigen. Die übliche Verabreichung für Theophyllin erfolgt viermal pro Tag.
-39-
F-1956 -40-
Beispiele 13 und 14
Theophyllin-Mikroteilchen "Pharmasom" wurden nach Beispiel 1 hergestellt und in zwei Fraktionen gesiebt.
Beispiel 13 - Mikroteilchen mit einer durchschnittlichen Teilchengrösse von weniger als 90 um (bzw. Mikron)
Q Beispiel 14 - Mikroteilchen mit einer durchschnittlichen
Teilchengrösse von grosser als 90 um (bzw. Mikron).
Die "Pharmasome" wurden in einem Vehikel suspendiert, das § bereitet war aus:
Gew.-%
70 % Sorbitlösung 85,3
Avicel RC 591 (Warenzeichen) 0,7
Kaliumsorbat 0,3
Titandioxid 25 % 2,7
(in 70 % Sorbit)
Simethicon (Warenzeichen) 10 % Emulsion 0,01
Glycerin 10,8
Zitronensäure 0,3
Natriumlaury!sulfat 0,04
so dass eine Suspension erhalten wurde, die 300 mg Theophyllin pro 5 ml enthielt.
Pharmakologische Daten
Die Suspensionen der Beispiele 13 und 14 wurden auf die ο,- Bioverfügbarkeit an vier Patienten in einer Dosierung von 96 mg (11,5 ml) für die Sirups der Beispiele 13 und 14 im Vergleich mit einem üblichen Sirup (Somophyllin) unter-
-40-
F-1956 -41- 35 38
sucht, bei einer Verabreichung von zwei Dosierungen von 320 mg bei 0 und 6 h. Die Ergebnisse sind in der Tabelle V und der Fig. 6 aufgeführt. In der Fig. 6 stellt die Kurve (a) die Suspension des Beispiels 13 dar, die Kurve (b) stellt die Suspension des Beispiels 14 dar, und die Kurve (c) den Somophyllinsirup, der als Vergleich verwendet wurde.
Tabelle V
Zeit (h) Somophyllin Suspension von
Beispiel 13
Suspension von
Beispiel 14
C 0 C 0
0.5 9.53 2.65 1.98
1 10.14 5 »CS 4.07
1.5 9.21 6.94 6.45
2 8.64 7.16 6.81
3 7.74 6.93 7.67
4 6.82 7.74 7.99
6 5.21 6.46 7.08
6.5 8.79 - -
7 12.00 6.74 6.93
7.5 12.01 - -
8 12.11 6.03 6.47
9 11.61 - -
10 10.17 5.35 5.82
12 8.07 4.06 5.02
15 - 2.77 4.04
18 - 2.22 2.67
21 2.44 1.79 1.95
24 1.55 1.28 1.59
-41-
Die Ergebnisse bestätigen die Erkenntnisse des Beispiels 12, wie in der Fig. 7 angegeben, worin die Kurve (a) die Suspension des Beispiels 12, die Kurve (b) die Suspension des Beispiels 13 und die Kurve (c) die Suspension des Beispiels 14 darstellen.
Beispiel 15
Paracetamol-Suspension
10
Paracetamol-"Pharmasome", hergestellt wie im Beispiel 2, wurden in einem flüssigen Vehikel, hergestellt wie im Beispiel 12, suspendiert, unter Bildung einer Suspension, die 300 mg Paracetamol pro 5 ml enthielt. 15
Die Suspension wurde bei Raumtemperatur gelagert und in Intervallen während 30 Wochen untersucht.
Zum Zeitpunkt der Herstellung betrug der bewertete Gehalt 299,8 mg (Paracetamol) pro 5 ml, und nach 30 Wochen betrug er 297,9 mg/5ml, was anzeigt, dass ein wesentlicher Aktivitätsverlust auftritt.
Während des vorstehenden Zeitraums wurde auch die AuflÖ-sung getestet, und die Ergebnisse sind in der Tabelle VI aufgeführt.
- 42 -
Tabelle VI Prozentuale Auflösung
Zeit (h)
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00
OVfochen 0.00 56.50 70.60 76.00 81.30 83.80 86.30
2 " 0.00 58.40 71.80 80.40 81.70 86.40 87.90
5 " 0.00 56.90 72.50 77.20 80.40 83.90 84.40
7 " 0.00 55.30 69.10 75.40 80.30 82.90 84.70
15" 0.00 58.90 69.30 76.78 80.60 82.80 84.30
30" 0.00 58.10 71.50 76.90 81.90 84.70 87.30
Eine graphische Darstellung dieser Ergebnisse ist in der Fig. 8 aufgeführt.
Die Suspension wurde auf ihre Biozugänglichkeit an sechs Patienten in einer Dosis von 1000 mg im Vergleich mit einer Lösung (Dozol-Elixir (Dozol ist ein Warenzeichen)) getestet, die als zwei unterteilte Dosierungen von 500 mg verabreicht wurde. Die Ergebnisse sind in der Tabelle VII aufgeführt.
-43-
F-1956 -44-
Tabelle VII 3538429 mcg/ml
Mittlere Paracetamol-Plasmakonzentration Suspension von
Zeit (h) Vergleich Beispiel 15
(DOZOL) 0.0
0.0 0.0 3.44
0.5 7.74 6.05
1.0 6.49 7.36
2.0 4.14 5.80
3.0 3.04 4.60
4.0 2.04 3.15
6.0 1.08 2.65
6.5 5.33 2.26
7.0 5.88 1.88
8.0 4.79 1.63
9.0 4.00 1.44
10.0 3.05 1.06
12.0 1.81 0.72
14.0 1.10 0.49
16.0 0.69 0.14
24.0 0.18
Eine graphische Darstellung ist in der Fig. 9 aufgeführt, worin die Kurve (b) das übliche Elixir und die Kurve (a) die Suspension des Beispiels 15 zeigt.
Die Daten zeigen, dass, obwohl die Suspension des Beispiels 15 etwas weniger biozugänglich (90 %) als der Vergleich ist, der Blutspiegel fast zweimal so lang aufrecht erhalten wird, wodurch die Dosierungsfrequenz halbiert werden kann.
- 44 -
3533429
1 Beispiel 16
"Pharmasome" wurde wie im Beispiel 2 hergestellt und in einer Flüssigkeit, wie im Beispiel 13, suspendiert, so dass eine Suspension mit einem Gehält von 320 mg pro 5 ml erhalten wurde. Diese Suspension wurde auf die Biozugänglichkeit an sechs Patienten unter Verwendung eines üblichen Elixiers (Tylenol) (Warenzeichen) als Vergleich untersucht. Eine einzelne Dosis von Paracetamol "Pharmasome", 2000 mg (31,25 ml) wurde verabreicht, und zwei Dosierungen von Tylenol (1000mg) wurden bei 0 und 6 h verabreicht. Die Ergebnisse sind in der Tabelle VIII aufgeführt.
15 Tabelle VIII
Mittlere Paracetamol-Plasmakonzentrationenmcg/ml
20 25 30 35
Zeit (h) .0
0 .5
0 .0
1 .0
2 .0
3 .0
4 .5
4, .0
5, ,0
6. ,0
7. 0
8. 0
10. 0
12. 0
14. 0
16. 0
24.
Vergleich
(Tylenol Elixier)
Suspension des
Beispiels 16
0.0 0.0
14.33 8.27
14.05 15.09
6.69 14.34
6.95 13.24
4.93 11.53
15.53 9.52
14.67 8.08
12.72 6.10
8.92 4,43
6.61 3.54
3.64 2.43
2.17 1.10
1.31 1.10
0.77 0.68
0.02 0.17
- 45 -
Die Ergebnisse sind graphisch in der Fig. 10 dargestellt, worin die Kurve (a) der Suspension des Beispiels 16 und die Kurve (b) dem Vergleichselixier entspricht. Erneut ist das verlängerte Absorptionsprofil ohne beträchtlichen Verlust der Bioverfügbarkeit ersichtlich, was eine reduzierte Dosierungsfrequenz anzeigt.
Beispiel 17
10
"Pharmasome" wurde wie in Beispiel 2 hergestellt, wobei Celluloseacetat durch Celluloseacetat-Butyrat ersetzt wurde. Die Suspension wurde wie in Beispiel 16 hergestellt. Die Suspension wurde an sechs Patienten auf die Bioverfügbarkeit in einer einzelnen Dosis von 2000 rag im Vergleich mit einer Lösung (Tylenol-Elixier), die in Dosierungen von zweimal 1000 mg verabreicht wurde, untersucht. Die Ergebnisse sind in der Tabelle IX aufgeführt.
Tabelle IX
Mittlere Paracetamol-Plasmakonzentrationen
Zeit (h) Tylenol-Elixier
1 g χ 2
Suspension des Bei
spiels 17, 2 g χ 1
0.0 0.00 0.00
0.5 12.30 5.11
0.75 12.88 7.07
1.0 12.29 9.15
1.5 10.17 12.01
2.0 8.19 12.47
3.0 6.00 11.17
4.0 4.35 9.40
4.5 13.54 8.37
4.75 14.00 8,04
5.0 13.02 7.55
5.5 13.09 6.57
- 46 -
F-195.6.' -47-
Tabelle IX
Mittlere Paracetamol-Plasmakonzentrationen mcg/ml
Zeit (h) Tylenol-Elixier Suspension des Bei
£-> w -L L·· \ A1 / 1 g χ 2 spiels 17, 2 g χ 1
6.0 11.20 5.71
7.0 8.17 4.54
8,0 5.98 3.76
10.0 3.42 2.66
12.0 1.98 1.60
14.0 1.24 1.03
16.0 0.82 0.83
24.0 0.26 0.39
Die in der Tabelle IX und den zugehörigen Fig. 11 und 12 angegebenen Ziffern zeigen erneut die verlängerte Absorptionsnatur des Produkts. In der Fig. 11 entspricht die Kurve (a) der Suspension des Beispiels 19 und die Kurve (b) den Tylenol-Vergleichselixier. In der Fig. 12 entspricht die Kurve (a) der Suspension des Beispiels 15, die Kurve (b) der Suspension des Beispiels 16, die Kurve
(c) der Suspension des Beispiels 17.
Beispiel 18
Kaugummi mit einem Gehalt von Mikroteilchen von Aspartam wurde auf folgende Weise hergestellt.
Es wurde eine innere Phase bereitet durch Auflösen von Ethylcellulose (45 mPa.s bzw. cP) in ausreichend Ethanol zur Erzielung von 200 g Lösung. 100 g Aspartam (Teilchengrösse weniger als 60 um bzw. Mikron) wurden in 300 g
-47-
Aceton dispergiert. Die zwei Flüssigkeiten wurden anschliessend durch mechanisches Bewegen vermischt. Die äussere Phase wurde gemäss Beispiel 1 bereitet, es waren 2 1 erforderlich. Die innere Phase und die äussere Phase wurden durch mechanisches Bewegen vermischt und anschliessend durch einen Emulgator geleitet. Die Emulsion wurde in ein Vakuum eingebracht, und die Lösungsmittel (Aceton und Ethanol) wurden verdampft. Die Aspartam/Ethylcellulose-Mikroteilchen wurden durch Zentrifugieren gewonnen. 10
Zur Bewertung der Aspartam enthaltenden "Pharmasome" wurde ungesüsster Kaugummi verwendet. Reines Aspartampulver und die bereiteten "Pharmasome" wurden in den Gummi so eingefaltet, dass eine Konzentration von 0,2 % Aspartam erzielt wurde. Beide Gummiarten wurden von 24 Freiwilligen in Blind-Crossover-Versuchen gekaut. Die Freiwilligen wurden auf die Wahrnehmung der Intensität gemäss einer Skala von 0 bis 10 und die Dauer des süssen Geschmacks befragt. Eine durchschnittliche Dauer des süssen Geschmacks für den reines Aspartam enthaltenden Gummi betrug 10 min. Der die "Pharmasome" enthaltende Gummi wurde als weniger intensiv süss empfunden, jedoch war der süsse Geschmack durchschnittlich während 30 min wahrnehmbar. Die Ergebnisse sind in der Fig. 13 aufgeführt, die eine graphische Darstellung des Aspartam-Süss-Tests darstellt und Mittelwerte für die Test der 24 Freiwilligen darstellt.
Beispiel 19
Kaubare Tablette, die Paracetamol enthält
Folgende Materialien wurden miteinander vermischt;
-48-
1000 g Paracetamol "Pharmasome" - wie im Beispiel 2 ·
(äquivalent zu 500 g Paracetamol)
250 g Dipac (Warenzeichen) (Saccharose 97 %, Dextrine 3 %) 25Og Mannit
5g kolloidales Siliciumdioxid 25 g Maisstärke
20 g Magnesiumstearat
15g Orangenaroma
35 g Orangenfarbe
10
Das Gemisch wurde mit einem Gewicht von 960 mg zu Tabletten gepresst, die jeweils 300 mg Paracetamol enthielten. Die Tabletten waren angenehm zu kauen, und die Auflösungscharakteristika der "Pharmasome" waren unverändert, wie in der Tabelle X und in der Fig. 14 gezeigt.
Tabelle X
Auflösungsrate
20
Zeit (h) "Pharmasome" Tabletten
1 53,7 % 59,2 %
3 79,8 % 80,7 %
6 95,6 % 95,8 %
In der Fig. 14 entspricht die Kurve (a) dem Auflösungsschema der "Pharmasome" des Beispiels 19 und die Kurve (b) dem der daraus hergestellten kaubaren Tabletten. 30
Beispiel 20
"Schmelz"-Tabletten, die Paracetamol enthalten
Schmelztabletten sind gleich wie kaubare Tabletten, mit der Ausnahme, dass sie sich im Mund rasch zersetzen und nicht gekaut werden müssen. Derartige Tabletten wurden
-49-
wie folgt hergestellt:
1000 g Paracetamol "Pharmasome" (wie im Beispiel 2) (äquivalent zu 500 g Paracetamol) 50 g Mannit
250 g mikrokristalline Cellulose
30 g Erdbeergeschmack
15g rote Farbe
60 g Cross-Povidone
^O 5g Natriumlaurylsulfat
30 g Carboxymethylstärke
15g Magnesiumstearat
15 g Talk
1^ Das Gemisch wurde mit einem Gewicht von 882 mg gepresst, unter Bildung von Tabletten, die jeweils 300 mg Paracetamol enthielten. Die Desintegrationszeit der Tabletten betrug weniger als 30 s, und das Auflösungsausmass der "Pharmasome" blieb unverändert, wie in Tabelle XI und der Fig.
gezeigt.
Tabelle XI
Auflösungsrate
25
Zeit (h) "Pharmasome" Tabletten
1 58,7 % 60,1 %
3 79,8 % 81 ,2 %
6 95,6 % 95,5 %
In der Fig. 15 entspricht die Kurve (a) dem Auflösungsschema für die "Pharmasome" von Beispiel 20 und die Kurve (b) dem der daraus hergestellten Schmelztabletten.
-50-
Beispiel 21 Nifedipin enthaltende Kapseln
"Pharmasome" wurde wie in Beispiel 3 hergestellt. Sie waren frei fliessend, und es wurden nur 0,5 % Magnesiumstearat als Zusatz benötigt, um ein Verkleben während der Füllung der Kapseln zu vermeiden. Das Äquivalent von 20 mg Nifedipin wurde in harte Zwei-Stück-Kapseln der Grosse Nr. 4 eingekapselt. Die Auflösungsrate blieb unverändert, wie in der Tabelle XII und der Fig. gezeigt. In der Fig. 16 entspricht die Kurve (a) dem Auflösungsschema für die "Pharmasome" von Beispiel und die Kurve (b) dem der daraus hergestellten Kapseln.
Tabelle XII
Auflösungsrate
Zeit (h) "Pharmasome" Kapseln
0,5 42,6 % 41,7 %
1 56,1 % 54,9 %
3 74,6 % 73,6 %
5 85,9 % 84,4 %
8 98,7 % 97,6 %
Ohne an eine Theorie gebunden zu sein, wird angenommen, dass das Polymere den aktiven Bestandteil nicht vollständig überzieht, da eine 100 %-Freisetzung des aktiven Bestandteils erzielt werden kann, selbst wenn ein unlösliches Polymeres verwendet wird.
Beispiel 22
Nicht-wässrige Suspension von Kaliumchlorid
Eine nicht-wässrige Suspension von Kaliumchlorid, enthal-
-51-
F-1956 -52- -".· ... - 3538 A29
tend "Pharmasome", wurde hergestellt mit einer Konzentration von Kaliumchlorid von 300 mg/5 ml, die zusätzlich zu den "Pharmasomen" folgende Bestandteile enthielt:
Öl USP (Soja, Baumwollsamen) 425,00 ml
Sorbitpulver USP 100,00 g
Aerosil R 972 (Warenzeichen) 12,50 g
Tenox GT 1 (Warenzeichen) 0,20 g
Zitronensäure 0,025 g
Schokoladearoma Nr. 396676 0,52 ml
Schokoladen-Minzaroma Nr. 395496 0,37 ml
Geschmacksverstärker 1,00 g
Brown Lake-Farbstoff 0,05 g
Titandioxid 0,10 g
Das Gesamtvolumen der Suspension und die "Pharmasome" betrug 500 ml.
Das Sorbitpulver USP und das Aerosil R 972 (Warenzeichen)
2Q wurden trocken vermischt und in der Kugelmühle mit dem ölgemisch vermählen, um eine gleichmässige Dispersion zu ergeben. Das Tenox GT1 (Warenzeichen), das ein Antioxidans ist und die Zitronensäure wurden trocken vermischt und dann unter konstantem Bewegen in das Ölgemisch dispergiert. Die Schokoladen- und Schokoladen-Minzaromen und der Aromaverstärker wurden dann in dem öligen Gemisch dispergiert. Schliesslich wurden der Brown-Lake-Farbstoff und das Titandioxid zu dem Ölgemisch gefügt, und da,s resultierende Gemisch wurde 1 h
OQ gerührt, um eine gleichmässige Dispersion der verschiedenen Bestandteile sicherzustellen. Die Menge an Kaliumchlorid, die "Pharmasome" enthielt, hergestellt nach der Verfahrensweise des Beispiels 1, jedoch unter Ersatz des Theophyllins durch Kaliumchlorid, und äquivalent zu
„,- 300 mg Kaliumchlorid pro 5 ml, wurde zusammen mit dem öligen Gemisch vermischt, was zu einer gleichmässigen Suspension führte.
— 52 —

Claims (26)

  1. Monksland Industrial Estate, Athlone, County Westmeath, Irland
    Pulver mit gesteuerter Freisetzung, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische
    Zusammensetzung
    Patentansprüche
    Pulver mit gesteuerter Freisetzung zur Verwendung in essbaren pharmazeutischen und anderen Zusammensetzungen, die gesteuert freisetzen, dadurch gekennzeichnet, dass das Pulver einzelne Mikroteilchen enthält, die einen aktiven Bestandteil und gegebenenfalls einen Exzipienten in innigem Gemisch mit mindestens einem nicht-toxischen Polymeren enthalten, wobei jedes dieser Teilchen in der Form einer Mikromatrix mit dem aktiven Bestandteil und dem Exzipienten, falls vorhanden, gleichmässig über das Polymere ver teilt, vorliegt, und dass die Teilchen eine durchschnittliche Grosse im Bereich von U-, 1 bis 125 pm und eine vorbestimmte Freisetzung des aktiven Bestandteils aufweisen, wenn deren Auflösungsrate nach der Paddle-Metnode der US-Pharmacopeia XX bei 37 0C und 75 Upm gemessen wird.
    München - Bogenhausen
    Poschingerstraße 6
    Telefon:
    (089) 98 32 22
    -1-
    Telex: 5 23 992 (abitz d)
    Telefax (II & III - automat.):
    (089) 98 40 37
    Telegramm: Chemindus München
    F-1956 -2- 3533429
  2. 2. Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Teilchen eine durchschnittliche Grosse im Bereich von 5 ois 1ÜÜ um haben.
  3. 3. Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der aktive Bestandteil ein Arzneimittel, ein Nahrungsmittel, ein geschmacksgebendes Mittel bzw. Aromamittel oder ein süssendes Mittel ist.
    10
  4. 4. Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der aktive Bestandteil ein färbendes Mittel, ein Duftstoff, ein Herbizid oder ein Pestizid ist.
    15
  5. 5. Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach einem der
    Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymere ausgewählt ist aus: Alkylcellulosen, Hydroxyalkylcellulosen, Celluloseethern, Celluloseestern, Nitrocellulosen, Polymeren von Acryl- und Methacrylsäure und Estern davon, Polyamiden, Polycarbonaten, Polyalkylenen, Polyalkylenglykolen, Polyalkylenoxiden, Polyalkylenterephthalaten, Polyvinylalkohlen, PoIyvinylethern, Polyvinylester^ Polyvinylhalogeniden, Polyvinylpyrrolidon, Polyglykoliden, Polysiloxanen und Polyurethanen und Copolymeren davon.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung eines Pulvers mit gesteuerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass es folgende Stufen umfasst:
    a) Bildung einer Lösung des Polymeren oder der Polymeren in einem Lösungsmittel;
    35
    -2-
    b) Auflösen oder Dispergieren des aktiven Bestandteils in der Polyinerlösung, so dass ein gleichmassiges Gemisch gebildet wird, und
    c) Entfernen des Lösungsmittels aus dem Gemisch, so dass Mikroteilchen mit einer durchschnittlichen Grosse im Bereich von 0,1 bis 125 um erhalten werden.
  7. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die erhaltenen Teilchen eine durchschnittliche Grosse im Bereich von 5 bis 10Ü um aufweisen.
  8. 8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Lösungsmittel ausgewählt wird aus Wasser, Alkoholen, Ketonen, halogenierten aliphatischen Verbindungen, halogenierten aromatischen Kohlenwasser stoff verbindungen, aromatischen Kohlenwasserstoff verbindungen und cyclischen Ethern und Gemischen davon, und dass das Lösungsmittel in der Stufe c) durch Sprühtrocknen, Verwendung einer äusseren flussigen Phase, Phasentrennung, Grenzflächenpolymerabscheidung oder Coacervation entfernt wird.
  9. 9. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 enthält.
  10. 10. Pharmazeutische Zusammensetzung, .dadurch gekennzeich-3Q net, dass sie ein Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 enthält und dass sie in der Form von Tabletten, Kapseln, Suppositorien, Implantaten oder Ocular-Einlagen vorliegt.
    gg
  11. 11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie in der Form von kaubaren Tabletten oder Schmelztabletten vorliegt.
    -3-
  12. 12. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 enthält, und dass sie in der Form einer Creme, einer Salbe oder einer Formulierung, die zur transdermalen Abgabe geeignet ist, vorliegt.
  13. 13. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 enthält und dass sie in der Form einer Flüssigkeit zur oralen, lokalen oder parenteralen Verabreichung vorliegt.
  14. 14. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass sie in der Form von Augentropfen, Nasentropfen, Ohrentropfen, einer Suspension, einem Sirup oder einer Infusion oder injizierbaren Lösung vorliegt.
  15. 15. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß der aktive Bestandteil ausgewählt ist aus: Ibuprofen, Paracetamol, 5-Amino-salicylsäure, Dextromethorphan, Propranolol, Theophyllin, Diltiazem, Methyldopa, Pseudoephedrin, Cimetidin, Cephalexin, Cephaclor, Cephradin, Naproxen, Piroxicam, Diazepam, Diclofenac, Indomethacin, Amoxycillin, Pivampicillin, Bacampicillin, Dicloxacillin, Erythromycin, Lincomycin, Codergocrin-mesylat, Doxycyclin, Dipyridamol, Frusemid,
    3q Triamteren, Sulindac, Nifedipin, Atenolol, Erythromycinstearat, Lorazepam, Glibenclamid, Salbutamol/ Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Spironolacton, Carbinoxaminmaleat, Guaiphenesin und Metoprololtartrat.
    gc
  16. 16. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 9 zu oralen Verabreichung, dadurch gekennzeichnet, dass der aktive Bestandteil Theophyllin ist.
    -4-
  17. 17. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 9 zur oralen Verabreichung, dadurch gekennzeichnet, dass der aktive Bestandteil Paracetamol ist.
  18. 18. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 9 zur oralen Verabreichung, dadurch gekennzeichnet, dass der aktive Bestandteil Kaliumchlorid ist.
  19. 19. Orale Formulierung zur Verabreichung an Menschen und Tiere, die im wesentlichen frei vom Geschmack des aktiven Bestandteils ist, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 enthält.
  20. 20. Orale Formulierung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass sie in der Form einer Flüssigkeit, kaubaren Tablette, Schmelztablette, eines Schaums, Gels oder Gummis vorliegt.
  21. 21. Kaugummi, dadurch gekennzeichnet, daß er als süssendes Mittel Aspartam enthaltende Mikroteilchen gemäss Anspruch 1 enthält.
  22. 22. Nicht-wässrige Suspension eines stark wasserlöslichen oder wasserunlöslichen aktiven Bestandteils, dadurch gekennzeichnet, dass der aktive Bestandteil in der Form von Mikrokapseln eines Pulvers mit gesteuerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 vorliegt.
  23. 23. Nicht-wässrige Suspension nach Anspruch 22, dadurch
    gekennzeichnet, dass der stark wasserlösliche aktive Bestandteil ausgewählt ist aus: Dextromethorphan, Guaiphenesin und Pseudoephedrin und Salzen davon und Kaliumchlorid.
    -5-
  24. 24. Antibiotische Formulierung mit gesteuerter Freisetzung, die im wesentlichen frei vom Geschmack des Antibiotikums ist, für pharmazeutische oder veterinärmedizinische Anwendungszwecke, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein Pulver mit gesteuerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 enthält.
  25. 25. Antibiotische Formulierung nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass das Pulver in der Form einer nicht-wässrigen Suspension vorliegt.
  26. 26. Antibiotische Formulierung nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass sie in der Form einer wiederaufbereitbaren wässrigen Suspension vorliegt.
    -6-
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NL (1) NL193582C (de)
SE (1) SE8505099L (de)
ZA (1) ZA858300B (de)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3734796A1 (de) * 1986-10-14 1988-04-21 Beaufour Lab Verfahren zur herstellung von loeslichen und/oder zerteilbaren tabletten und nach diesem verfahren erhaltene tabletten
DE3834944A1 (de) * 1988-10-13 1990-04-26 Ars Japan Kk Arzneimittelfreigabevorrichtung
WO1998021961A1 (en) * 1996-11-22 1998-05-28 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions based on an insoluble cellulose derivative and a 1-arylpyrazole derivative
WO1998021960A1 (fr) * 1996-11-22 1998-05-28 Rhone-Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions solides a base de derive cellulosique insoluble et de derive de 1-aryl-pyrazole
FR2764775A1 (fr) * 1997-06-20 1998-12-24 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions a base de 1-aryl-pyrazole
WO2000016742A1 (en) * 1998-09-24 2000-03-30 The Procter & Gamble Company Chewable compositions containing dextromethorphan
US7906151B2 (en) 2003-06-14 2011-03-15 Beiersdorf Ag Cosmetic preparation containing a stabilized preservative

Families Citing this family (1288)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL72381A (en) * 1983-07-20 1988-03-31 Sanofi Sa Pharmaceutical composition based on valproic acid
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
IT1178511B (it) * 1984-09-14 1987-09-09 Pharmatec Spa Procedimento per la preparazione di una forma solida per uso orale a base di nifedipina con rilascio
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
WO1986006959A1 (en) * 1985-05-22 1986-12-04 Liposome Technology, Inc. Liposome inhalation method and system
US5286489A (en) * 1985-08-26 1994-02-15 The Procter & Gamble Company Taste masking compositions
CA1311686C (en) * 1986-06-25 1992-12-22 John Weldon Shell Controlled release bioerodible drug delivery system
CH669523A5 (de) * 1986-06-25 1989-03-31 Mepha Ag
NZ221411A (en) * 1986-08-11 1989-10-27 Innovata Biomed Ltd Pharmaceutical compositions containing microcapsules and a surfactant
US5030632A (en) * 1986-09-23 1991-07-09 Sandoz Pharm. Corp. Low dose temazepam
US5211954A (en) * 1986-09-23 1993-05-18 Sandoz Ltd. Low dose temazepam
US5629310A (en) * 1986-09-23 1997-05-13 Sterling; William R. Low dose temazepam
NL194638C (nl) * 1986-12-19 2002-10-04 Novartis Ag Hydrosol die vaste deeltjes van een farmaceutisch actieve stof bevat en farmaceutisch preparaat dat deze hydrosol bevat.
SE8605515D0 (sv) * 1986-12-22 1986-12-22 Astra Laekemedel Ab A liquid dosage form for oral administration of a pharmaceutically active substance
CH673395A5 (de) * 1987-01-30 1990-03-15 Ciba Geigy Ag
US5283067A (en) * 1987-01-30 1994-02-01 Ciba-Geigy Corporation Parenteral suspensions
GB8702411D0 (en) * 1987-02-03 1987-03-11 Zyma Sa Swellable pellets
US4975270A (en) * 1987-04-21 1990-12-04 Nabisco Brands, Inc. Elastomer encased active ingredients
US5601835A (en) * 1987-04-29 1997-02-11 Massachusetts Institute Of Technology Polymeric device for controlled drug delivery to the CNS
IE59934B1 (en) * 1987-06-19 1994-05-04 Elan Corp Plc Liquid suspension for oral administration
EP0297866A3 (de) * 1987-07-01 1989-12-13 The Boots Company PLC Arzneimittel
US4820522A (en) * 1987-07-27 1989-04-11 Mcneilab, Inc. Oral sustained release acetaminophen formulation and process
NZ226822A (en) * 1987-11-16 1990-03-27 Mcneil Consumer Prod Chewable medicament tablet containing means for taste masking
US5095054A (en) * 1988-02-03 1992-03-10 Warner-Lambert Company Polymer compositions containing destructurized starch
ZA892859B (en) * 1988-04-22 1989-12-27 Advanced Polymer Systems Inc Porous particles in preparations involving immiscible phases
US5296236A (en) * 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
US5840293A (en) * 1988-11-16 1998-11-24 Advanced Polymer Systems, Inc. Ionic beads for controlled release and adsorption
US5332577A (en) * 1988-12-27 1994-07-26 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5241925A (en) * 1988-12-27 1993-09-07 Dermamed Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments
US5139787A (en) * 1989-01-19 1992-08-18 Wm. Wrigley Jr. Company Gum composition containing dispersed porous beads containing active chewing gum ingredients and method
IT1229203B (it) * 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
GB8909793D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5290570A (en) * 1989-05-30 1994-03-01 Purepac, Inc. Lotions containing liquid-loaded powder
US5209932A (en) * 1989-05-30 1993-05-11 Moleculon, Inc. Foot care compositions
US5206022A (en) * 1989-05-30 1993-04-27 Moleculon, Inc. Insect repellent compositions
US5206019A (en) * 1989-05-30 1993-04-27 Moleculon, Inc. Soap compositions containing liquid-loaded powders
US5209923A (en) * 1989-05-30 1993-05-11 Moleculon, Inc. Sunscreen composition
US5223267A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Purepac, Inc. Analgesic compositions
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
FR2649888B1 (fr) * 1989-07-18 1994-08-26 Exsymol Sa Produits pour applications cutanees, a effets cosmetiques ou/et therapeutiques
NZ234587A (en) * 1989-08-04 1991-11-26 Mcneil Ppc Inc A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules
CA2063141C (en) * 1989-08-04 1997-03-04 Edward J. Roche Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5000962A (en) * 1989-08-25 1991-03-19 Schering Corporation Long acting diltiazem formulation
US4992277A (en) * 1989-08-25 1991-02-12 Schering Corporation Immediate release diltiazem formulation
US5112604A (en) * 1989-09-01 1992-05-12 Riker Laboratories, Inc. Oral suspension formulation
US5527545A (en) * 1989-09-18 1996-06-18 Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company Liquid-suspension controlled-release pharmaceutical composition
IT1256651B (it) * 1992-12-11 1995-12-12 Giancarlo Santus Composizione farmaceutica a rilascio controllato in sospensione liquida
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
ES2084712T3 (es) * 1989-11-06 1996-05-16 Alkermes Inc Metodo para producir microesferas proteicas.
US5271961A (en) * 1989-11-06 1993-12-21 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method for producing protein microspheres
AU642932B2 (en) * 1989-11-06 1993-11-04 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Protein microspheres and methods of using them
FR2655266B1 (fr) * 1989-12-05 1992-04-03 Smith Kline French Lab Compositions pharmaceutiques a base de cimetidine.
US5215756A (en) * 1989-12-22 1993-06-01 Gole Dilip J Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution
US5660851A (en) * 1989-12-26 1997-08-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew Univ. Of Jerusalem Ocular inserts
JPH0674206B2 (ja) * 1989-12-28 1994-09-21 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法
ATE131042T1 (de) * 1990-04-25 1995-12-15 Hoechst Ag Pharmakologische zubereitung, enthaltend polyelektrolytkomplexe in mikropartikulärer form und mindestens einen wirkstoff.
FR2661683A1 (fr) * 1990-05-02 1991-11-08 Rhone Poulenc Chimie Systeme matriciel de liberation controlee comportant un principe actif hydrosoluble disperse dans une matrice constituee d'un copolymere silicone thermoplastique.
US5075114A (en) * 1990-05-23 1991-12-24 Mcneil-Ppc, Inc. Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals
US5460825A (en) * 1990-05-23 1995-10-24 Mcneil-Ppc, Inc. Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets
GB9015822D0 (en) * 1990-07-18 1990-09-05 Beecham Group Plc Compositions
US5260072A (en) * 1990-08-30 1993-11-09 Mcneil-Ppc, Inc. Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
FR2669222B1 (fr) 1990-11-15 1995-03-03 Oreal Compositions cosmetiques sous forme de poudres coulees comprenant des microspheres creuses, et leur preparation.
US5603956A (en) * 1990-11-27 1997-02-18 Labopharm Inc. Cross-linked enzymatically controlled drug release
CA2041774C (en) * 1990-11-27 1994-04-19 Mircea A. Mateescu Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds
ZA919510B (en) * 1990-12-05 1992-10-28 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical compositions
US5562914A (en) * 1990-12-06 1996-10-08 Zeneca Inc. Impregnated porous granules and a polyurethane matrix held within the pores thereof and holding a liquid material for controlled release of liquid material and process therefor
GB9026682D0 (en) * 1990-12-07 1991-01-23 Walker Bryan J Lightweight aggregate
US5275820A (en) * 1990-12-27 1994-01-04 Allergan, Inc. Stable suspension formulations of bioerodible polymer matrix microparticles incorporating drug loaded ion exchange resin particles
US5378475A (en) * 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
US5116627A (en) * 1991-03-07 1992-05-26 International Flavors & Fragrances Inc. Chewing gum containing compositions for controlled release of flavor bearing substances and process for producing same
US5629013A (en) * 1991-04-04 1997-05-13 The Procter & Gamble Company Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions
US5993805A (en) * 1991-04-10 1999-11-30 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles
CA2103443C (en) * 1991-05-28 1998-12-22 Robert P. Geyer Chewable drug-delivery composition
US5380535A (en) * 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
DE4120918A1 (de) * 1991-06-25 1993-01-07 Basf Ag Pulverfoermige praeparate aus einer wasserunloeslichen kernsubstanz und einer schutzhuelle
US5288505A (en) * 1991-06-26 1994-02-22 Galephar P.R., Inc., Ltd. Extended release form of diltiazem
ATE122228T1 (de) * 1991-07-01 1995-05-15 Gergely Gerhard Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung mit wenigstens zwei verschiedenen wirkstoffen und verwendung einer solchen zubereitung.
DE4122217C2 (de) * 1991-07-04 1997-02-13 Merz & Co Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern
ES2034891B1 (es) * 1991-08-08 1993-12-16 Cusi Lab Procedimiento de elaboracion en continuo de sistemas coloidales dispersos, en forma de nanocapsulas o nanoparticulas.
US5300305A (en) * 1991-09-12 1994-04-05 The Procter & Gamble Company Breath protection microcapsules
FR2681248B1 (fr) * 1991-09-13 1995-04-28 Oreal Composition pour un traitement cosmetique et/ou pharmaceutique de longue duree des couches superieures de l'epiderme par une application topique sur la peau.
WO1993011754A1 (en) * 1991-12-11 1993-06-24 The Procter & Gamble Company Cetylpyridinium chloride and domiphen bromide in organic solvent
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
JPH07503154A (ja) * 1992-01-21 1995-04-06 エス・アール・アイ・インターナシヨナル 微細化ポリペプチド薬剤の改良調製方法
US5296228A (en) * 1992-03-13 1994-03-22 Allergan, Inc. Compositions for controlled delivery of pharmaceutical compounds
ZA932273B (en) * 1992-03-30 1993-11-26 Alza Corp Additives for bioerodible polymers to regulate degradation
ZA932272B (en) * 1992-03-30 1993-10-19 Alza Corp Viscous suspensions of controlled-release drug particles
US5294433A (en) * 1992-04-15 1994-03-15 The Procter & Gamble Company Use of H-2 antagonists for treatment of gingivitis
WO1993021923A1 (en) * 1992-04-30 1993-11-11 Schering Corporation Stable hydrated cephalosporin dry powder for oral suspension formulation
US5560921A (en) * 1992-06-01 1996-10-01 The Procter & Gamble Company Chewable decongestant compositions
EP0572731A1 (de) * 1992-06-01 1993-12-08 The Procter & Gamble Company Kaubare Zusammensetzung enthaltend ein Dekongestirum
US6582728B1 (en) 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
DK0679088T3 (da) 1992-09-29 2002-10-28 Inhale Therapeutic Syst Pulmonal levering af aktive fragmenter af parathyreoideaea hormon
EP0595030A3 (de) * 1992-10-01 1995-06-07 Tanabe Seiyaku Co Mehrkern-Mikrosphären mit verzögerter Wirkstoffabgabe und Verfahren zu deren Herstellung.
ATE175132T1 (de) * 1992-10-26 1999-01-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
US5883115A (en) * 1992-11-09 1999-03-16 Pharmetrix Division Technical Chemicals & Products, Inc. Transdermal delivery of the eutomer of a chiral drug
ATE188375T1 (de) * 1992-11-17 2000-01-15 Yoshitomi Pharmaceutical Ein antipsychotikum enthaltende mikrokugel zur verzögerten freisetzung und verfahren für ihre herstellung
US5354553A (en) * 1992-12-08 1994-10-11 Church & Dwight Co., Inc Antiperspirant-deodorant cosmetic stick products
US5651983A (en) * 1993-02-26 1997-07-29 The Procter & Gamble Company Bisacodyl dosage form for colonic delivery
US5914132A (en) * 1993-02-26 1999-06-22 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
PT686034E (pt) * 1993-02-26 2001-10-30 Procter & Gamble Forma de dosagem de bisacodil
US5843479A (en) * 1993-02-26 1998-12-01 The Procter & Gamble Company Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
US5616343A (en) * 1993-03-25 1997-04-01 Labopharm, Inc. Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets
US5456917A (en) * 1993-04-12 1995-10-10 Cambridge Scientific, Inc. Method for making a bioerodible material for the sustained release of a medicament and the material made from the method
US5415877A (en) * 1993-04-23 1995-05-16 Church & Dwight Co., Inc. Bicarbonate fungicide product with a combination of surfactant ingredients
US6440457B1 (en) * 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
US5520924A (en) * 1993-07-09 1996-05-28 Mizu Systems Corporation Methods and articles for administering drug to the oral cavity
ZA945944B (en) * 1993-08-13 1996-02-08 Eurand America Inc Procedure for encapsulating nsaids
US6204243B1 (en) 1993-09-01 2001-03-20 Novatis Ag Pharmaceutical preparations for the targeted treatment of crohn's disease and ulcerative colitis
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US6676967B1 (en) 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6129930A (en) 1993-09-20 2000-10-10 Bova; David J. Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
GB2281861B (en) * 1993-09-21 1997-08-20 Johnson & Johnson Medical Bioabsorbable wound implant materials containing microspheres
PT729357E (pt) * 1993-11-19 2005-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2-bwenzazoles microencapsulados
US5516524A (en) * 1993-12-20 1996-05-14 The Procter & Gamble Company Laxative compositions containing bulk fiber
US5897858A (en) 1994-02-03 1999-04-27 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Nasal spray compositions exhibiting increased retention in the nasal cavity
US7077822B1 (en) * 1994-02-09 2006-07-18 The University Of Iowa Research Foundation Stereotactic hypothalamic obesity probe
US5763416A (en) * 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
US6074840A (en) * 1994-02-18 2000-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3)
US5942496A (en) * 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US5962427A (en) * 1994-02-18 1999-10-05 The Regent Of The University Of Michigan In vivo gene transfer methods for wound healing
PL179443B1 (pl) * 1994-03-07 2000-09-29 Inhale Therapeutic Syst Kompozycja insuliny, sposób wytwarzania kompozycji insuliny i sposób wytwarzania dawki insuliny w postaci aerozolu PL PL PL PL
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
US6551618B2 (en) 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US5672358A (en) * 1994-06-21 1997-09-30 Ascent Pharmaceuticals, Inc. Controlled release aqueous emulsion
US5460826A (en) * 1994-06-27 1995-10-24 Alza Corporation Morphine therapy
US5938990A (en) * 1994-07-01 1999-08-17 Roche Vitamins Inc. Encapsulation of oleophilic substances and compositions produced thereby
US5626862A (en) 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
US5543099A (en) * 1994-09-29 1996-08-06 Hallmark Pharmaceutical, Inc. Process to manufacture micronized nifedipine granules for sustained release medicaments
NL9401703A (nl) * 1994-10-14 1996-05-01 Rijksuniversiteit Kauwgom.
US6555098B1 (en) 1994-12-09 2003-04-29 Church & Dwight Co., Inc. Cosmetic deodorant products containing encapsulated bicarbonate and fragrance ingredients
CN1132070A (zh) * 1994-12-21 1996-10-02 麦克尼尔-Ppc公司 药用的水悬浮液制剂
US6429221B1 (en) * 1994-12-30 2002-08-06 Celgene Corporation Substituted imides
US5686107A (en) * 1995-01-30 1997-11-11 Fmc Corporation Chewable pharmaceutical tablets
US6165988A (en) * 1995-02-10 2000-12-26 Christian Noe Medicament in particulate form
AU4775896A (en) * 1995-03-08 1996-09-23 Church & Dwight Company, Inc. Encapsulated bicarbonate-containing agrochemical compositions
DE19516787A1 (de) * 1995-05-08 1996-11-14 Bayer Ag Gegen Gamma-Strahlung stabilisierte (Co)Polycarbonate
TW493991B (en) * 1995-05-08 2002-07-11 Novartis Ag Pharmaceutical composition for oral administration of active agent having low water solubility and process for preparation of the same
WO1997013503A1 (en) * 1995-10-13 1997-04-17 The Penn State Research Foundation Synthesis of drug nanoparticles by spray drying
US6270795B1 (en) 1995-11-09 2001-08-07 Microbiological Research Authority Method of making microencapsulated DNA for vaccination and gene therapy
ZA9610764B (en) * 1995-12-21 1998-06-22 Basf Corp Encapsulates plant growth regulator formulations any process of using same.
CA2193714A1 (en) * 1995-12-21 1997-06-22 Wilhelm Rademacher Encapsulated plant growth regulator formulations and applications
US6858589B2 (en) 1996-01-25 2005-02-22 Pharmacy And Therapeutic Advisory Consultancy Pty Ltd Methods of and compositions for potentiating the action of agents active on cell wall sites of the susceptible bacteria
US5773031A (en) * 1996-02-27 1998-06-30 L. Perrigo Company Acetaminophen sustained-release formulation
AUPO637197A0 (en) * 1997-04-23 1997-05-15 F.H. Faulding & Co. Limited Taste-masked pharmaceutical compositions
AU751497B2 (en) * 1996-04-23 2002-08-15 Mayne Pharma International Pty Ltd Taste masked pharmaceutical compositions
US5792477A (en) * 1996-05-07 1998-08-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions
GB9614902D0 (en) * 1996-07-16 1996-09-04 Rhodes John Sustained release composition
EP0918746B1 (de) * 1996-08-12 2003-04-09 Celgene Corporation Immunotherapeutische mittel und ihre anwendung in der reduzierung der cytokininwerte
US6488961B1 (en) 1996-09-20 2002-12-03 Ethypharm, Inc. Effervescent granules and methods for their preparation
US6071539A (en) * 1996-09-20 2000-06-06 Ethypharm, Sa Effervescent granules and methods for their preparation
US6649186B1 (en) 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
IT1284604B1 (it) * 1996-09-27 1998-05-21 Roberto Valducci Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato per somministrazione orale contenenti nifedipina come sostanza attiva
US20030203036A1 (en) 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
US20020182258A1 (en) * 1997-01-22 2002-12-05 Zycos Inc., A Delaware Corporation Microparticles for delivery of nucleic acid
US5922352A (en) * 1997-01-31 1999-07-13 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily calcium channel blocker tablet having a delayed release core
US5837379A (en) * 1997-01-31 1998-11-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core
GB9703673D0 (en) * 1997-02-21 1997-04-09 Bradford Particle Design Ltd Method and apparatus for the formation of particles
US5948787A (en) * 1997-02-28 1999-09-07 Alza Corporation Compositions containing opiate analgesics
US6024981A (en) 1997-04-16 2000-02-15 Cima Labs Inc. Rapidly dissolving robust dosage form
US6020004A (en) * 1997-04-17 2000-02-01 Amgen Inc. Biodegradable microparticles for the sustained delivery of therapeutic drugs
US6433154B1 (en) * 1997-06-12 2002-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Functional receptor/kinase chimera in yeast cells
DE19726195A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Bayer Ag Verwendung von Saccharin zur Stabilisierung von thermoplastischen, aromatischen Polycarbonaten
FR2766089B1 (fr) * 1997-07-21 2000-06-02 Prographarm Lab Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide
ES2320603T3 (es) 1997-07-30 2009-05-25 Emory University Sistemas de expresion, vectores, adn, proteinas de mineralizacion osea novedosos.
US7923250B2 (en) 1997-07-30 2011-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells
US5902598A (en) * 1997-08-28 1999-05-11 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
JP2001518490A (ja) * 1997-10-03 2001-10-16 エラン コーポレーシヨン ピーエルシー 味遮蔽された製剤
US6485748B1 (en) 1997-12-12 2002-11-26 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core
FI105074B (fi) * 1997-12-31 2000-06-15 Leiras Oy Farmaseuttisen formulaation valmistusmenetelmä
US7101575B2 (en) * 1998-03-19 2006-09-05 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Production of nanocapsules and microcapsules by layer-wise polyelectrolyte self-assembly
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
AU4433399A (en) 1998-06-15 2000-01-05 Sepracor, Inc. Use of optically pure (+)-norcisapride for treating apnea, bulimia and other disorders
WO1999065490A2 (en) 1998-06-15 1999-12-23 Sepracor, Inc. Use of optically pure (-) norcisapride in the treatment of apnea, bulimia, and other disorders
DK1093818T3 (da) * 1998-07-08 2006-07-17 Kirin Amgen Inc Pulverformigt præparat til mukosal indgivelse indeholdende polymert lægemiddel
US6524620B2 (en) 1998-07-20 2003-02-25 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
GB9816724D0 (en) * 1998-08-01 1998-09-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
US6365182B1 (en) 1998-08-12 2002-04-02 Cima Labs Inc. Organoleptically pleasant in-mouth rapidly disintegrable potassium chloride tablet
US6153225A (en) * 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6238677B1 (en) * 1998-08-18 2001-05-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Starch microcapsules for delivery of active agents
US6339106B1 (en) 1999-08-11 2002-01-15 Sepracor, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction
US6331571B1 (en) 1998-08-24 2001-12-18 Sepracor, Inc. Methods of treating and preventing attention deficit disorders
US6476078B2 (en) 1999-08-11 2002-11-05 Sepracor, Inc. Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction
US6974838B2 (en) * 1998-08-24 2005-12-13 Sepracor Inc. Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites
US6254891B1 (en) 1998-09-03 2001-07-03 Ascent Pediatrics, Inc. Extended release acetaminophen
US6126967A (en) * 1998-09-03 2000-10-03 Ascent Pediatrics Extended release acetaminophen particles
US6165506A (en) * 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
US8293277B2 (en) 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US20090149479A1 (en) * 1998-11-02 2009-06-11 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20070122481A1 (en) * 1998-11-02 2007-05-31 Elan Corporation Plc Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer
US20090297597A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Gary Liversidge Modified Release Ticlopidine Compositions
EP2020229A1 (de) 1998-11-02 2009-02-04 Elan Pharma International Limited Mehrpartikelmodifizierte Freisetzungszusammensetzung
US20060240105A1 (en) * 1998-11-02 2006-10-26 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition
US6902898B2 (en) * 1998-11-16 2005-06-07 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology Human derived bradeion proteins, DNA coding for the proteins, and uses thereof
JP3141107B2 (ja) * 1998-11-16 2001-03-05 工業技術院長 ヒト由来ブラディオン蛋白質、それをコードするdna及びそれらの使用
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
US6342533B1 (en) * 1998-12-01 2002-01-29 Sepracor, Inc. Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
UA74141C2 (uk) 1998-12-09 2005-11-15 Дж.Д. Сірл Енд Ко. Фармацевтична композиція на основі тонкоподрібненого еплеренону (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування розладів, опосередкованих альдостероном (варіанти)
US6194006B1 (en) 1998-12-30 2001-02-27 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of microparticles having a selected release profile
US7919109B2 (en) 1999-02-08 2011-04-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US7258869B1 (en) * 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
US6274168B1 (en) * 1999-02-23 2001-08-14 Mylan Pharmaceuticals Inc. Phenytoin sodium pharmaceutical compositions
US6548082B1 (en) * 1999-03-01 2003-04-15 Sepracor Inc. Methods for treating apnea and apnea disorders using optically pure R(+) ondansetron
US6337328B1 (en) 1999-03-01 2002-01-08 Sepracor, Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US6362202B1 (en) 1999-03-02 2002-03-26 Sepracor Inc. Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists
US6353005B1 (en) 1999-03-02 2002-03-05 Sepracor, Inc. Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist
US20040121014A1 (en) * 1999-03-22 2004-06-24 Control Delivery Systems, Inc. Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
US6217895B1 (en) 1999-03-22 2001-04-17 Control Delivery Systems Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
US6428818B1 (en) 1999-03-30 2002-08-06 Purdue Research Foundation Tea catechin formulations and processes for making same
US6410052B1 (en) 1999-03-30 2002-06-25 Purdue Research Foundation Tea catechins in sustained release formulations as cancer specific proliferation inhibitors
EP2133325A1 (de) 1999-04-06 2009-12-16 Sepracor Inc. Derivate von Venlafaxin und Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
US6261600B1 (en) 1999-04-30 2001-07-17 Drugtech Corporation Folic acid supplement
US6399826B1 (en) 1999-08-11 2002-06-04 Sepracor Inc. Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain
US20030083383A1 (en) * 1999-08-16 2003-05-01 Spallholz Julian E. Method of using synthetic L-Se-methylselenocysteine as a nutriceutical and a method of its synthesis
HU229150B1 (hu) 1999-09-03 2013-09-30 Apbi Holdings Llc Gyorsan ható szelektív szerotonin-újrafelvételt gátlókat alkalmazó eljárások nemi mûködési zavarok kezelésére
WO2001019901A2 (en) * 1999-09-14 2001-03-22 Smithkline Beecham Corporation Process for making aqueous coated beadlets
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
KR101216270B1 (ko) 1999-10-29 2012-12-31 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
US6705757B2 (en) 1999-11-12 2004-03-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Method and apparatus for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US6495166B1 (en) 1999-11-12 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US6331317B1 (en) 1999-11-12 2001-12-18 Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. Apparatus and method for preparing microparticles
US20050037086A1 (en) * 1999-11-19 2005-02-17 Zycos Inc., A Delaware Corporation Continuous-flow method for preparing microparticles
US7108866B1 (en) 1999-12-10 2006-09-19 Biovall Laboratories International Srl Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
US20060153914A1 (en) * 1999-12-10 2006-07-13 Biovail Laboratories International S.R.L. Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
US7182953B2 (en) * 1999-12-15 2007-02-27 Celgene Corporation Methods and compositions for the prevention and treatment of atherosclerosis restenosis and related disorders
HUP0204372A3 (en) 1999-12-23 2004-06-28 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical compositions providing enhanced drug concentrations
EP1272189A4 (de) * 2000-03-31 2004-01-14 Celgene Corp Inhibierung der cyclooxygenase-2-aktivität
US6375972B1 (en) 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
MXPA02001323A (es) 2000-05-10 2004-07-16 Alliance Pharma Microgranulos con base fosfolipida para la liberacion de farmaco.
CN1247314C (zh) 2000-05-16 2006-03-29 明尼苏达大学评议会 电喷射方法和设备
US6264987B1 (en) 2000-05-19 2001-07-24 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight
US6495164B1 (en) * 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
AU2001275043A1 (en) 2000-05-31 2001-12-11 Drugtech Corporation Mineral supplement
CA2410052A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-13 Zycos Inc. Delivery systems for bioactive agents
US7259152B2 (en) 2000-06-07 2007-08-21 Alfa Wasserman, Inc. Methods and compositions using sulodexide for the treatment of diabetic nephropathy
US7575761B2 (en) * 2000-06-30 2009-08-18 Novartis Pharma Ag Spray drying process control of drying kinetics
US7223421B2 (en) * 2000-06-30 2007-05-29 Mcneil-Ppc, Inc. Teste masked pharmaceutical particles
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US20020077364A1 (en) * 2000-07-06 2002-06-20 Ramaswamy Murari Thyroid hormone formulations
JP2002037727A (ja) * 2000-07-26 2002-02-06 Eisai Co Ltd 脂溶性薬物を配合した速崩性固形製剤及びその製造方法
WO2002009669A2 (en) * 2000-08-01 2002-02-07 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby
JP2004520088A (ja) 2000-08-15 2004-07-08 サーモディックス,インコーポレイティド 薬剤混和マトリックス
US6824822B2 (en) * 2001-08-31 2004-11-30 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby
US7198795B2 (en) 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US7276249B2 (en) 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US6471995B1 (en) * 2000-09-27 2002-10-29 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction
CA2427815C (en) 2000-10-30 2007-07-10 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
US20070208087A1 (en) * 2001-11-02 2007-09-06 Sanders Virginia J Compounds, compositions and methods for the treatment of inflammatory diseases
WO2002036077A2 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation
GB0027357D0 (en) 2000-11-09 2000-12-27 Bradford Particle Design Plc Particle formation methods and their products
ES2290091T3 (es) * 2000-11-30 2008-02-16 The Children's Medical Center Corporation Sintesis de enantiomeros de 4-amino-talidomida.
US20020114843A1 (en) * 2000-12-27 2002-08-22 Ramstack J. Michael Preparation of microparticles having improved flowability
US6833377B2 (en) 2001-02-05 2004-12-21 Gevys Pharmaceuticals Ltd. Composition and method for potentiating drugs
US20050192220A1 (en) * 2001-02-05 2005-09-01 Gevys Pharmaceuticas Ltd. Composition and method for potentiating drugs
NZ539791A (en) * 2001-02-12 2006-11-30 Wyeth Corp Novel succinate salt of o-desmethyl-venlafaxine
US7192612B2 (en) * 2001-02-22 2007-03-20 Purdue Research Foundation Compositions and methods based on synergies between capsicum extracts and tea catechins for prevention and treatment of cancer
AU2002254007B2 (en) 2001-02-22 2006-09-21 Purdue Research Foundation Compositions based on vanilloid-catechin synergies for prevention and treatment of cancer
SE0100824D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method III to obtain microparticles
US20040142066A1 (en) * 2001-03-23 2004-07-22 Lone Andersen Biodegradable chewing gum and method of manufacturing such chewing gum
ES2316550T5 (es) * 2001-03-23 2015-05-25 Gumlink A/S Goma de mascar degradable recubierta con una vida útil de almacenamiento mejorada y procedimiento para su preparación
JP2004524410A (ja) * 2001-03-23 2004-08-12 ガムリンク エー/エス チューインガム用の分解可能な樹脂置換体
AU2002247619B2 (en) * 2001-03-23 2005-10-27 Gumlink A/S One-step process for preparing chewing gum
US20040156949A1 (en) * 2001-03-23 2004-08-12 Lone Andersen Degradable elastomers for chewing gum base
WO2002083631A1 (en) * 2001-04-13 2002-10-24 Sepracor Inc. Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives
US7247338B2 (en) * 2001-05-16 2007-07-24 Regents Of The University Of Minnesota Coating medical devices
US6962715B2 (en) * 2001-10-24 2005-11-08 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and dosage form for dispensing a bioactive substance
US20040173147A1 (en) * 2001-06-07 2004-09-09 Figueroa Iddys D. Application of a bioactive agent to a delivery substrate
US20040173146A1 (en) * 2001-06-07 2004-09-09 Figueroa Iddys D. Application of a bioactive agent to a delivery substrate
GB0114532D0 (en) * 2001-06-14 2001-08-08 Jagotec Ag Novel compositions
US7758890B2 (en) 2001-06-23 2010-07-20 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
WO2003003809A2 (en) * 2001-07-05 2003-01-16 Marantech Holding, Llc Methods of using electron active compounds for managing conditions afflicting mammals
US20030039687A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-27 Michael Corbo Taste masking composition
US20030060422A1 (en) 2001-08-31 2003-03-27 Balaji Venkataraman Tannate compositions and methods of treatment
US20030050620A1 (en) * 2001-09-07 2003-03-13 Isa Odidi Combinatorial type controlled release drug delivery device
US20030087963A1 (en) 2001-09-13 2003-05-08 Senanayake Chris H. Methods of preparing and using 2-hydroxy derivatives of sibutramine and its metabolites
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US7815936B2 (en) * 2001-10-30 2010-10-19 Evonik Degussa Gmbh Use of granular materials based on pyrogenically produced silicon dioxide in pharmaceutical compositions
JP4837892B2 (ja) * 2001-11-01 2011-12-14 ネクター セラピューティクス 粉末バッチを製造する方法
CA2469306A1 (en) 2001-12-05 2003-06-19 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for control of bone formation via modulation of sympathetic tone
US7368102B2 (en) 2001-12-19 2008-05-06 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
DE10163142A1 (de) 2001-12-20 2003-07-10 Henkel Kgaa Polymere Duftkapseln und ihre Herstellung
US20040009953A1 (en) * 2002-01-10 2004-01-15 Comper Wayne D. Antimicrobial charged polymers that exhibit resistance to lysosomal degradation during kidney filtration and renal passage, compositions and method of use thereof
US20030181416A1 (en) * 2002-01-10 2003-09-25 Comper Wayne D. Antimicrobial charged polymers that exhibit resistance to lysosomal degradation during kidney filtration and renal passage, compositions and method of use thereof
JP2005515224A (ja) * 2002-01-14 2005-05-26 ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド テンプレート乳剤からの薬剤ナノ粒子
DK1472225T3 (da) 2002-02-01 2010-08-09 Euro Celtique Sa 2-Piperazinpyridiner, som er anvendelige til behandling af smerte
ATE464880T1 (de) 2002-02-04 2010-05-15 Elan Pharma Int Ltd Arzneistoffnanopartikel mit lysozym- oberflächenstabilisator
US7446107B2 (en) * 2002-02-15 2008-11-04 Transform Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
WO2003101392A2 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel conazole crystalline forms and related processes, pharmaceutical compositions and methods
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US20040260076A1 (en) * 2002-10-11 2004-12-23 Castillo Gerardo M. Isolation, purification and synthesis of procyanidin B2 and uses thereof
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
AU2003213719A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Regents Of The University Of Michigan Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
US20030190343A1 (en) * 2002-03-05 2003-10-09 Pfizer Inc. Palatable pharmaceutical compositions for companion animals
US6962940B2 (en) 2002-03-20 2005-11-08 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
US7893101B2 (en) 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
US7022342B2 (en) 2002-03-28 2006-04-04 Andrx Corporation, Inc. Controlled release oral dosage form of beta-adrenergic blocking agents
AU2003230805A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release metoprolol formulations
US7910133B2 (en) * 2002-04-09 2011-03-22 Flamel Technologies Oral pharmaceutical formulation in the form of aqueous suspension of microcapsules for modified release of amoxicillin
US6958161B2 (en) 2002-04-12 2005-10-25 F H Faulding & Co Limited Modified release coated drug preparation
GB0216562D0 (en) 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
EP1499300B1 (de) * 2002-04-29 2009-03-18 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Pharmazeutische formulierungen mit verbesserter bioverfügbarkeit
US7205413B2 (en) * 2002-05-03 2007-04-17 Transform Pharmaceuticals, Inc. Solvates and polymorphs of ritonavir and methods of making and using the same
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
US8871241B2 (en) * 2002-05-07 2014-10-28 Psivida Us, Inc. Injectable sustained release delivery devices
US7393862B2 (en) 2002-05-17 2008-07-01 Celgene Corporation Method using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for treatment of certain leukemias
NZ536908A (en) * 2002-05-17 2008-09-26 Celgene Corp Treating or preventing cancer comprising administering an effective amount of cytokine inhibitory drug plus a second active ingredient
US7323479B2 (en) * 2002-05-17 2008-01-29 Celgene Corporation Methods for treatment and management of brain cancer using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-methylisoindoline
USRE48890E1 (en) 2002-05-17 2022-01-11 Celgene Corporation Methods for treating multiple myeloma with 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione after stem cell transplantation
CA2672000C (en) 2002-05-17 2011-11-29 Celgene Corporation Methods and compositions using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for treatment and management of lymphoma
US7968569B2 (en) 2002-05-17 2011-06-28 Celgene Corporation Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
US20100129363A1 (en) * 2002-05-17 2010-05-27 Zeldis Jerome B Methods and compositions using pde4 inhibitors for the treatment and management of cancers
US8829198B2 (en) 2007-10-31 2014-09-09 Proteotech Inc Compounds, compositions and methods for the treatment of beta-amyloid diseases and synucleinopathies
US6995168B2 (en) 2002-05-31 2006-02-07 Euro-Celtique S.A. Triazaspiro compounds useful for treating or preventing pain
EP2527315B1 (de) * 2002-05-31 2014-03-19 Proteotech Inc. Verbindungen, Zusammensetzungen und Verfahren zur Behandlung von amyloidbedingten Erkrankungen und Synucleinopathien wie Morbus Alzheimer, Typ-2-Diabetes und Parkinson
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
CN100360117C (zh) * 2002-06-21 2008-01-09 转化医药公司 具有提高的溶出度的药物组合物
US20040005359A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Cheng Xiu Xiu Controlled release oral dosage form
US20060003050A1 (en) * 2002-07-02 2006-01-05 Vibeke Nissen Compressed chewing gum tablet II
US20050175733A1 (en) * 2002-07-02 2005-08-11 Bitten Thorengaard Compressed resin moderated chewing gum
EP1517617B1 (de) * 2002-07-02 2007-01-17 Gumlink A/S Zusammengepresste kaugummitablette
US6673792B1 (en) * 2002-07-11 2004-01-06 Upchuck, Llc Broad-spectrum anti-emetic compositions and associated methods
GB0216413D0 (en) * 2002-07-15 2002-08-21 Nestle Sa Tabletted chewing gum sweet
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
ATE548354T1 (de) 2002-07-24 2012-03-15 Ptc Therapeutics Inc Ureido-substituierte benzoesäureverbindungen und ihre verwendung für die nonsense-suppression und behandlung von erkrankungen
DE10234165B4 (de) * 2002-07-26 2008-01-03 Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale Verfahren zum Füllen eines Grabens, der in einem Substrat gebildet ist, mit einem isolierenden Material
US20050020613A1 (en) * 2002-09-20 2005-01-27 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and method of use
ES2578252T3 (es) * 2002-09-24 2016-07-22 Gumlink A/S Goma de mascar que comprende al menos dos polímeros biodegradables diferentes
WO2004028266A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-08 Gumlink A/S Biodegradable chewing gum comprising at least one high molecular weight biodegradable polymer
JP4339792B2 (ja) * 2002-09-24 2009-10-07 ガムリンク エー/エス チューインガム
MXPA05002962A (es) * 2002-09-24 2005-08-16 Gumlink As Goma de mascar que tiene una liberacion mejorada de los ingredientes de la goma de mascar.
DE60236232D1 (de) * 2002-09-24 2010-06-10 Gumlink As Feuchtigkeitsarmes Kaugummi
NZ538726A (en) 2002-09-25 2006-11-30 Euro Celtique S N-substituted hydromorphones and the use thereof
EP1549141A4 (de) * 2002-09-27 2008-06-25 Bioenvision Inc Verfahren und zusammensetzungen für die behandlung von autoimmunerkrankungen unter verwendung von clofarabin
CA2500091A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Bioenvision, Inc. Methods and compositions for the treatment of lupus using clofarabine
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
US20080220074A1 (en) * 2002-10-04 2008-09-11 Elan Corporation Plc Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same
EP1551385A4 (de) * 2002-10-15 2008-10-22 Celgene Corp Selektive cytokin-hemmenden arzneimittel zur behandlung von myelodysplastischem syndrom
US11116782B2 (en) 2002-10-15 2021-09-14 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
EP1900369A1 (de) 2002-10-15 2008-03-19 Celgene Corporation Verfahren zur Verwendung von und Zusammensetzungen mit immunmodulatorischen Verbindungen für die Therapie und Behandlung des myelodysplastischen Syndroms
US8404716B2 (en) 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
US8404717B2 (en) * 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes using lenalidomide
US7189740B2 (en) 2002-10-15 2007-03-13 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20050203142A1 (en) * 2002-10-24 2005-09-15 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for treatment, modification and management of pain
US20040087558A1 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for treatment, modification and management of pain
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
MXPA05004278A (es) 2002-10-25 2005-10-05 Foamix Ltd Espuma cosmetica y farmaceutica.
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US7776907B2 (en) * 2002-10-31 2010-08-17 Celgene Corporation Methods for the treatment and management of macular degeneration using cyclopropyl-N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide
KR20090048520A (ko) 2002-11-06 2009-05-13 셀진 코포레이션 암 및 다른 질환의 치료 및 관리를 위한 선택적 시토킨 억제 약물의 사용 방법 및 그 조성물
US7563810B2 (en) 2002-11-06 2009-07-21 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases
WO2004043336A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of myeloproliferative diseases
US8092831B2 (en) * 2002-11-08 2012-01-10 Andrx Pharmaceuticals, Llc Antihistamine and decongestant system
NZ540546A (en) * 2002-11-18 2008-03-28 Celgene Corp Methods of using and compositions comprising (-)-3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-3-(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-propionamide
JP2006510617A (ja) * 2002-11-18 2006-03-30 セルジーン・コーポレーション (+)−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−(1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−プロピオンアミドの使用方法およびそれを含む組成物
US7202259B2 (en) * 2002-11-18 2007-04-10 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US7988993B2 (en) 2002-12-09 2011-08-02 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral controlled release dosage form
JP2006510655A (ja) * 2002-12-11 2006-03-30 ファイザー・プロダクツ・インク 高脂肪環境への活性物質の制御放出
US20040253311A1 (en) * 2002-12-18 2004-12-16 Roger Berlin Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines
CL2003002653A1 (es) * 2002-12-18 2005-04-22 Wyeth Corp Composicion farmaceutica que comprende (a) un antiinflamatorio no esteroidal (nsaid), preferentemente ibuprofeno, (b) un descongestionante, preferentemente pseudoefedrina y (c) un antihistaminico, preferentemente clorfeniramina; metodo para su prepar
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
US7582635B2 (en) * 2002-12-24 2009-09-01 Purdue Pharma, L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
EP2339328A3 (de) 2002-12-30 2011-07-13 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmazeutische kokristallisierte Celecoxib-Zusammensetzungen
AU2003302329B2 (en) * 2002-12-30 2010-01-07 Novartis Ag Prefilming atomizer
US20040170686A1 (en) * 2003-01-31 2004-09-02 Fredrickson Jennifer K. Suspension vehicle for coated drug particles
KR20050098284A (ko) * 2003-02-04 2005-10-11 굼링크 에이/에스 압착된 츄잉 껌 정제
JP2006513704A (ja) * 2003-02-04 2006-04-27 ガムリンク エー/エス 圧縮チューインガムタブレット
US20040156893A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-12 Irwin Klein Method for treating hypothyroidism
EP1608339B8 (de) 2003-02-28 2012-04-25 McNeill-PPC, Inc. Pharmazeutische mischkristalle von celecoxib-nicotinamid
EP1638904A1 (de) * 2003-03-13 2006-03-29 Jan Prochazka Herstellung von photokatalytischen, antibakteriellen, selbstreinigenden und optisch interferenzfreien oberflächen auf fliesen und glasierten keramischen produkten
US20040186180A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-23 Gelotte Cathy K. Non-steroidal anti-inflammatory drug dosing regimen
US20040241750A1 (en) * 2003-03-24 2004-12-02 David Nordman Novel methods for determining the negative control value for multi-analyte assays
US20050152967A1 (en) * 2003-03-28 2005-07-14 Pfab, Lp Dynamic variable release
US20040191326A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Reo Joseph P. Taste-masking vehicle for coated oxazolidinone particles
EP2907503A1 (de) 2003-04-10 2015-08-19 Neurogesx, Inc. Verfahren und Zusammensetzungen zur Verabreichung von TRPV1-Agonisten
US20040214893A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Matthew Peterson Gabapentin compositions
ES2926542T3 (es) 2003-04-11 2022-10-26 Ptc Therapeutics Inc Compuestos de ácido 1,2,4-oxadiazol benzoico y su uso para supresión de mutaciones finalizadoras y el tratamiento de enfermedades
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
DK1474993T3 (da) * 2003-05-06 2009-01-12 Gumlink As Fremgangsmåde til fremstilling af tyggegummigranuler og kornprimerede tyggegummiprodukter, og et tyggegummigranuleringssystem
EP1474995B1 (de) * 2003-05-06 2012-11-14 Gumlink A/S Methode zu Herstellung von Kaugummigranulat, ein Kaugummiextruder mit Granuliersystem und ein Kaugummiprodukt
US8158149B2 (en) * 2004-05-12 2012-04-17 Chelsea Therapeutics, Inc. Threo-DOPS controlled release formulation
US20060105036A1 (en) 2003-05-12 2006-05-18 Stephen Peroutka Threo-dops controlled release formulation
US7186863B2 (en) * 2003-05-23 2007-03-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Sertraline compositions
US8916598B2 (en) 2003-05-30 2014-12-23 Proteotech Inc Compounds, compositions, and methods for the treatment of β-amyloid diseases and synucleinopathies
US20100331380A1 (en) * 2009-06-29 2010-12-30 Esposito Luke A Compounds, Compositions, and Methods for the Treatment of Beta-Amyloid Diseases and Synucleinopathies
US7438903B2 (en) * 2003-06-06 2008-10-21 Nbty, Inc. Methods and compositions that enhance bioavailability of coenzyme-Q10
MY142655A (en) * 2003-06-12 2010-12-15 Euro Celtique Sa Therapeutic agents useful for treating pain
US7605194B2 (en) 2003-06-24 2009-10-20 Ppg Industries Ohio, Inc. Aqueous dispersions of polymer-enclosed particles, related coating compositions and coated substrates
US20080112909A1 (en) * 2003-06-24 2008-05-15 Ppg Industries Ohio, Inc. Compositions for providing color to animate objects and related methods
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
EP1641775B1 (de) * 2003-07-03 2009-02-18 Euro-Celtique S.A. 2-pyridin alkyne derivaten und ihre verwendung für die schmerzbehandlung
US20050009782A1 (en) * 2003-07-09 2005-01-13 Comper Wayne D. Antiviral charged polymers that exhibit resistance to lysosomal degradation during kidney filtration and renal passage, compositions and methods of use thereof
US7314640B2 (en) * 2003-07-11 2008-01-01 Mongkol Sriwongjanya Formulation and process for drug loaded cores
US7632521B2 (en) * 2003-07-15 2009-12-15 Eurand, Inc. Controlled release potassium chloride tablets
JP4979378B2 (ja) 2003-07-23 2012-07-18 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫関連の使用のための化合物
EP1867644B1 (de) 2003-07-24 2009-05-20 Euro-Celtique S.A. Zur Behandlung oder Vorbeugung von Schmerzen geeignete Heteroaryl-Tetrahydropiperidyl-Verbindungen
BRPI0412808A (pt) * 2003-07-24 2006-09-26 Euro Celtique Sa compostos de piperidina e composições farmacêuticas contendo os mesmos
DK1867644T3 (da) * 2003-07-24 2009-09-21 Euro Celtique Sa Heteroaryl-tetrahydropyridyl-forbindelser, der er anvendelige til behandling eller forebyggelse af smerte
AU2004261143B2 (en) * 2003-07-25 2009-11-05 Allergan Pharmaceuticals International Limited A doxycycline metal complex in a solid dosage form
PL1942106T3 (pl) 2003-08-01 2012-02-29 Euro Celtique Sa Środki lecznicze użyteczne do leczenia bólu
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US7282217B1 (en) 2003-08-29 2007-10-16 Kv Pharmaceutical Company Rapidly disintegrable tablets
JP2007504261A (ja) * 2003-09-03 2007-03-01 エイジーアイ・セラピューティクス・リサーチ・リミテッド プロトンポンプ阻害剤製剤、並びに当該製剤を製造及び使用する方法関連出願の表示
UA83504C2 (en) 2003-09-04 2008-07-25 Селджин Корпорейшн Polymorphic forms of 3-(4-amino-1-oxo-1,3 dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
PL1664016T3 (pl) * 2003-09-22 2009-04-30 Euro Celtique Sa Środki terapeutyczne przydatne do leczenia bólu
WO2005030766A1 (en) * 2003-09-22 2005-04-07 Euro-Celtique S.A. Phenyl - carboxamide compounds useful for treating pain
US7612096B2 (en) * 2003-10-23 2009-11-03 Celgene Corporation Methods for treatment, modification and management of radiculopathy using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3yl)-4-aminoisoindoline
US20050089558A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Alamo Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for the co-formulation and administration of tramadol and propoxyphene
US20050095299A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Wynn David W. Controlled release analgesic suspensions
US20050113410A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-26 Mark Tawa Pharmaceutical salts of zafirlukast
PT2210605T (pt) * 2003-11-04 2017-04-24 Tcd Royalty Sub Llc Formas de dosagem única diária de tróspio
JP4771956B2 (ja) 2003-11-04 2011-09-14 スパーナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド バイオアベイラビリティーエンハンサを含む第四級アンモニウム化合物の組成物
CA2545128C (en) 2003-11-06 2010-01-12 Celgene Corporation Methods and compositions using thalidomide for the treatment and management of cancers and other diseases
US7470435B2 (en) * 2003-11-17 2008-12-30 Andrx Pharmaceuticals, Llc Extended release venlafaxine formulation
KR20060109926A (ko) 2003-11-19 2006-10-23 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 새로운 인-함유 갑상선 호르몬 모방약들
JP2007511618A (ja) 2003-11-19 2007-05-10 シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー インダゾール化合物およびタンパク質キナーゼ阻害剤としてのその使用方法
US8389032B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
US8597703B2 (en) 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
US8591973B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US20050112236A1 (en) 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US8591968B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US8591972B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US8591974B2 (en) * 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
US20050137262A1 (en) * 2003-12-22 2005-06-23 Hu Patrick C. Highly concentrated pourable aqueous solutions of potassium ibuprofen, their preparation and their uses
EP1703803A1 (de) * 2003-12-30 2006-09-27 Gumlink A/S Kaugummi mit biologisch abbaubaren polymeren und schnellerer abbaubarkeit
CA2551862A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-21 Euro-Celtique S.A. Piperazines useful for treating pain
DE60334162D1 (de) * 2003-12-30 2010-10-21 Gumlink As Komprimierbarer biologisch abbaubarer kaugummi
NZ548215A (en) * 2003-12-31 2009-08-28 Cima Labs Inc Effervescent oral opiate dosage form
CN102078310B (zh) * 2003-12-31 2013-01-23 奇马实验室公司 大体线性的泡腾口服芬太尼剂型和施用方法
WO2005065317A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form
EP2292213A1 (de) 2004-02-06 2011-03-09 Cephalon, Inc. Armodafinil Polymorph enthaltende Zusammensetzungen
WO2005077331A1 (en) * 2004-02-11 2005-08-25 Athpharma Limited Chronotherapeutic compositions and methods of their use
CA2555811A1 (en) 2004-02-18 2005-08-25 Gpc Biotech Ag Methods for treating resistant or refractory tumors
US20090246288A1 (en) * 2004-02-25 2009-10-01 Pharmaceutical Industry Technology And Development Center Taste-masking oral dosage form and method of preparing the same
TWI335227B (en) 2004-02-25 2011-01-01 Medical & Pharm Ind Tech & Dev Pharmaceutical composition of taste masking and rapidly dissolving drug and method of preparing the same
US20050202051A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Chinea Vanessa I. Pharmaceutical vehicle
US20050203482A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-15 Chinea Vanessa I. Pharmaceutical dispensing apparatus and method
DE102004013637A1 (de) * 2004-03-19 2005-10-13 Capsulution Nanoscience Ag Verfahren zur Herstellung von CS-Partikeln und Mikrokapseln unter Verwendung poröser Template sowie CS-Partikel und Mikrokapseln
WO2005091991A2 (en) 2004-03-22 2005-10-06 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of skin diseases or disorders
US20060004037A1 (en) * 2004-03-25 2006-01-05 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel tricyclic compounds and related methods of treatment
FR2868426B1 (fr) * 2004-04-05 2006-06-02 Rhodia Chimie Sa Composition comprenant un polymere et un compose volatil, et son utilisation pour la liberation controlee du compose volatil
WO2005110085A2 (en) * 2004-04-14 2005-11-24 Celgene Corporation Use of selective cytokine inhibitory drugs in myelodysplastic syndromes
JP2007532641A (ja) * 2004-04-14 2007-11-15 セルジーン・コーポレーション 脊髄形成異常症候群の治療及び管理のための免疫調節化合物の使用法、及びそれを含む組成物
KR101040415B1 (ko) * 2004-04-15 2011-06-09 알케르메스,인코포레이티드 중합체 기재 지속적 방출 방법
MXPA06012279A (es) * 2004-04-23 2007-01-31 Celgene Corp Metodos de uso y composiciones que comprenden moduladores de pde4 para el tratamiento y manejo de la hipertension pulmonar.
US7351739B2 (en) * 2004-04-30 2008-04-01 Wellgen, Inc. Bioactive compounds and methods of uses thereof
US7803366B2 (en) * 2004-05-07 2010-09-28 Nbty, Inc. Methods and compositions that enhance bioavailability of coenzyme-Q10
EP1600210A1 (de) * 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Beladene Mikrosphären
ATE483455T1 (de) 2004-05-28 2010-10-15 Transform Pharmaceuticals Inc Mischkristalle sowie sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
US20060009425A1 (en) * 2004-05-28 2006-01-12 Leticia Delgado-Herrera Oral formulations of paricalcitol
WO2005120584A2 (en) * 2004-06-03 2005-12-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Radiolabeled arylsulfonyl compounds and uses thereof
JP5017103B2 (ja) * 2004-06-17 2012-09-05 トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド 薬剤共結晶組成物および関連した使用方法
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
EP1765304B2 (de) 2004-07-06 2019-02-27 Fertin Pharma A/S Komprimierte kaugummitablette
AU2005271781A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Altairnano, Inc. Ceramic structures for prevention of drug diversion
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
GB0417401D0 (en) * 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
US20090042979A1 (en) * 2004-08-06 2009-02-12 Transform Pharmaceuticals Inc. Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment
US20090149533A1 (en) * 2004-08-06 2009-06-11 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
JP2008509154A (ja) * 2004-08-06 2008-03-27 トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド 新規なスタチン薬剤組成物および関連治療方法
DK200401195A (da) * 2004-08-06 2004-08-06 Gumlink As Layered chewing gum tablet
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
CZ2004945A3 (cs) * 2004-09-08 2006-01-11 Pliva - Lachema A. S. Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo
DE602004022205D1 (de) 2004-09-09 2009-09-03 Psicofarma S A De C V Pharmazeutische zusammensetzung für die verzögerte freisetzung von hydralazin und ihre verwendung als unterstützung zur krebstherapie
EP1802303B1 (de) 2004-09-17 2011-11-02 Whitehead Institute For Biomedical Research Verbindungen, zusammensetzungen und verfahren zur verhinderung einer a-synuklein-vergiftung
EP1809294A4 (de) * 2004-09-21 2008-08-06 Synta Pharmaceuticals Corp Verbindungen gegen entzündungen und immun-relevante verwendungen
WO2006050057A2 (en) * 2004-10-28 2006-05-11 Celgene Corporation Methods and compositions using pde4 modulators for treatment and management of central nervous system injury
US20060093630A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Buehler Gail K Dye-free pharmaceutical suspensions and related methods
US20060093631A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Buehler Gail K Dye-free pharmaceutical suspensions and related methods
US20080160099A1 (en) * 2004-11-10 2008-07-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods For Treating or Preventing a Vascular Disease
EP2298748B1 (de) 2004-11-18 2016-07-20 Synta Pharmaceuticals Corp. HSP90-Aktivität modulierende Triazolverbindungen
US20060121112A1 (en) * 2004-12-08 2006-06-08 Elan Corporation, Plc Topiramate pharmaceutical composition
WO2006066074A2 (en) 2004-12-16 2006-06-22 The Regents Of The University Of California Lung-targeted drugs
MX2007007263A (es) 2004-12-17 2007-08-14 Anadys Pharmaceuticals Inc Compuestos de 3h-oxazolo y 3h-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ona 3,5-disustituidos y 3,5,7-trisustituidos, y profarmacos de los mismos.
WO2006066572A2 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Gumlink A/S Biodegradable chewing gum comprising biodegradable polymer with high glass transition temperature
WO2006066573A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Gumlink A/S Degradable polymer for chewing gum
EP2096107A1 (de) 2004-12-23 2009-09-02 GPC Biotech AG Derivate von Quadratsäure mit Wirkung gegen Proliferation
US20060160783A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-20 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel omeprazole forms and related methods
KR20070107022A (ko) 2005-01-07 2007-11-06 신타 파마슈티칼스 코프. 염증 및 면역 관련 용도를 위한 화합물
ES2588584T3 (es) * 2005-01-21 2016-11-03 Warner Chilcott Company, Llc Un complejo metálico de tetraciclina en una forma de dosificación sólida
CA2595855C (en) 2005-01-25 2017-07-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006089012A2 (en) * 2005-02-14 2006-08-24 Neurogesx, Inc. Device for delivery of trpv1 agonists
US20070298098A1 (en) * 2005-02-16 2007-12-27 Elan Pharma International Limited Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam
CA2599951A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Altairnano, Inc. Ceramic structures for controlled release of biologically active substances
EP1700824A1 (de) * 2005-03-09 2006-09-13 Degussa AG Granulate basierend auf pyrogen hergestelles silicon dioxid, sowie Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung dergleichen
EP1865933B1 (de) * 2005-03-30 2015-11-04 Vanderbilt Royalty Sub L.P. Capsaicin-pflaster mit geringer konzentration und verfahren zur behandlung von neuropathischem schmerz
EP1866319B1 (de) 2005-04-01 2011-11-23 The Regents of The University of California Phosphono-pent-2-en-1-yl-nukleoside und analoga
US20090156545A1 (en) * 2005-04-01 2009-06-18 Hostetler Karl Y Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates
AU2006235483B2 (en) * 2005-04-12 2010-11-25 Elan Pharma International Limited Controlled release compositions comprising a cephalosporin for the treatment of a bacterial infection
EP1880027B1 (de) 2005-05-02 2014-02-19 Cold Spring Harbor Laboratory Zusammenstellung und verfahren zur krebsdiagnose mit hilfe des mir17-92 cluster
US20070041944A1 (en) * 2005-05-05 2007-02-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Treating tumors by ENH dislocation of ID proteins
WO2007054818A2 (en) 2005-05-09 2007-05-18 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20060270707A1 (en) * 2005-05-24 2006-11-30 Zeldis Jerome B Methods and compositions using 4-[(cyclopropanecarbonylamino)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione for the treatment or prevention of cutaneous lupus
US20100136106A1 (en) * 2005-06-08 2010-06-03 Gary Liversidge Modified Release Famciclovir Compositions
US20070054868A1 (en) * 2005-06-20 2007-03-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Synergistic polyphenol compounds, compositions thereof, and uses thereof
WO2007002109A2 (en) * 2005-06-20 2007-01-04 The Regents Of The University Of California Multidentate pyrone-derived chelators for medicinal imaging and chelation
JP5095615B2 (ja) 2005-06-27 2012-12-12 バリアント・インターナショナル・(バルバドス)・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ ブプロピオン塩の放出調整製剤
WO2007005961A2 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Sepracor Inc. Combinations of eszopiclone and o-desmethylvenlafaxine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders
AU2006269944A1 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 Inverseon, Inc. Improved pharmacokinetic profile of beta-adrenergic inverse agonists for the treatment of pulmonary airway diseases
CA2620224C (en) * 2005-08-24 2015-11-24 Penwest Pharmaceuticals Company Sustained release formulations of nalbuphine
US8394812B2 (en) 2005-08-24 2013-03-12 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release formulations of nalbuphine
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
JP5578785B2 (ja) 2005-08-31 2014-08-27 セルジーン コーポレイション イソインドール−イミド化合物及びそれを含有する組成物及びそれの使用法
US20070053983A1 (en) * 2005-09-06 2007-03-08 Girish Jain Extended release compositions of metoprolol succinate
HK1081802A2 (en) * 2005-09-09 2006-05-19 Jacky Lam Chi Sum Intelligent crossroad
US20080138295A1 (en) * 2005-09-12 2008-06-12 Celgene Coporation Bechet's disease using cyclopropyl-N-carboxamide
US20070066512A1 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Dominique Verhelle Methods and compositions using immunomodulatory compounds for the treatment of disorders associated with low plasma leptin levels
US8492428B2 (en) * 2005-09-20 2013-07-23 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
WO2007050631A2 (en) * 2005-10-25 2007-05-03 Cima Labs Inc. Dosage form with coated active
EP1960382A1 (de) 2005-11-03 2008-08-27 ChemBridge Research Laboratories, Inc. Heterocyclische verbindungen als tyrosinkinasemodulatoren
EP1959936A2 (de) 2005-11-10 2008-08-27 Circ Pharma Research and Development Limited Einmal pro tag erfolgende verabreichung von wirkstoffen für das zentrale nervensystem
AR058193A1 (es) * 2005-11-21 2008-01-23 Schering Plough Ltd Composiciones farmaceuticas
EP2298764A1 (de) * 2005-11-21 2011-03-23 Purdue Pharma LP 4-Oxadiazolyl-piperidin Verbindungen und ihre Anwendung
EP1971434A1 (de) * 2005-11-22 2008-09-24 Altairnano, Inc Verfahren zur herstellung von nanoporösen katalysator- und katalysatorträgerstrukturen mit grosser oberfläche
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US8138361B2 (en) * 2005-12-28 2012-03-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania C-10 carbamates of taxanes
US20070155791A1 (en) * 2005-12-29 2007-07-05 Zeldis Jerome B Methods for treating cutaneous lupus using aminoisoindoline compounds
EP3363455A1 (de) * 2005-12-30 2018-08-22 Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. Verlängerte freisetzung von neuregulin für verbesserte herzfunktion
WO2007087427A2 (en) * 2006-01-25 2007-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses
TW200806292A (en) 2006-01-25 2008-02-01 Synta Pharmaceuticals Corp Vinyl-phenyl derivatives for inflammation and immune-related uses
TW200806290A (en) 2006-01-25 2008-02-01 Synta Pharmaceuticals Corp Substituted biaryl compounds for inflammation and immune-related uses
US9108217B2 (en) 2006-01-31 2015-08-18 Nanocopoeia, Inc. Nanoparticle coating of surfaces
WO2007089881A2 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Regents Of The University Of Minnesota Electrospray coating of objects
WO2007089904A2 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyridylphenyl compounds for inflammation and immune-related uses
US9248217B2 (en) 2006-01-31 2016-02-02 Nanocopocia, LLC Nanoparticle coating of surfaces
US7518017B2 (en) 2006-02-17 2009-04-14 Idexx Laboratories Fenicol compounds and methods synthesizing 2-trifluoroacetamido-3-substituted propiophenone compounds
CA2646438A1 (en) * 2006-03-13 2007-09-20 Encysive Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treatment of diastolic heart failure
US20080076812A1 (en) * 2006-03-13 2008-03-27 Jinling Chen Formulations of sitaxsentan sodium
EP2013182B1 (de) 2006-03-13 2013-09-04 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Aminochinolone als gsk-3-hemmer
DK2428205T3 (da) 2006-03-16 2012-10-22 Tris Pharma Inc Modificerede formuleringer indeholdende lægemiddel-ionbytterharpikskomplekser
CN101460161A (zh) * 2006-03-29 2009-06-17 弗尔德里克斯制药股份有限公司 α-突触核蛋白毒性的抑制
CN104825397A (zh) 2006-04-03 2015-08-12 伊萨·奥迪迪 含有机溶胶涂层的受控释放递送物件
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
NZ572003A (en) 2006-05-30 2010-07-30 Intarcia Therapeutics Inc Two-piece, internal-channel osmotic delivery system flow modulator with spiral fluid channel
JP2009538901A (ja) * 2006-06-01 2009-11-12 デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー. 複式ユニット製薬的製剤
US20070281017A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-06 Endo Pharmaceuticals Inc., A Delaware Corporation Sustained release oxycodone composition with acrylic polymer and metal hydroxide
TW200808695A (en) * 2006-06-08 2008-02-16 Amgen Inc Benzamide derivatives and uses related thereto
EP2029540B1 (de) * 2006-06-08 2010-08-04 Amgen Inc. Benzamidderivate und assoziierte verwendungen
DE602006021637D1 (de) * 2006-06-16 2011-06-09 Gumlink As Kaugummi enthaltend eine hydrophobe enzymformulierung
US7709448B2 (en) 2006-06-22 2010-05-04 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of 5-amino-3-(3′-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2,7-dione
US20080026061A1 (en) * 2006-06-22 2008-01-31 Reichwein John F Crystalline N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4.5-(methylenedioxy)phenylacetyl]-thiophene-3-sulfonamide
KR101384266B1 (ko) 2006-06-22 2014-04-24 애나디스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 파이로[1,2-b]파이리다지논 화합물
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
GB0613638D0 (en) 2006-07-08 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Polyurethane elastomers
WO2008008373A2 (en) 2006-07-11 2008-01-17 Arubor Corp Rhinosinusitis prevention and therapy with proinflammatory cytokine inhibitors
WO2008011406A2 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Carbonate and carbamate prodrugs of thiazolo [4,5-d] pyrimidines
CL2007002218A1 (es) * 2006-08-03 2008-03-14 Celgene Corp Soc Organizada Ba Uso de 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-piperidina 2,6-diona para la preparacion de un medicamento util para el tratamiento de linfoma de celula de capa.
EP2069021A2 (de) * 2006-08-04 2009-06-17 AGI Therapeutics Research Limited Verfahren zur behandlung mindestens eines leidens mit mt1-rezeptor, 5ht2b-rezeptor- und l-calciumkanal-aktivität
WO2008021133A2 (en) 2006-08-09 2008-02-21 Intarcia Therapeutics, Inc. Osmotic delivery systems and piston assemblies
US8063225B2 (en) 2006-08-14 2011-11-22 Chembridge Corporation Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
EP2051696A2 (de) * 2006-08-18 2009-04-29 Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. Stabile flüssige levetiracetam-zusammensetzungen und verfahren
US9114133B2 (en) 2006-08-25 2015-08-25 U.S. Dept. Of Veterans Affairs Method of improving diastolic dysfunction
US8877780B2 (en) 2006-08-30 2014-11-04 Celgene Corporation 5-substituted isoindoline compounds
US20080057122A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Aaipharma Inc. Acetaminophen pharmaceutical compositions
US8128460B2 (en) * 2006-09-14 2012-03-06 The Material Works, Ltd. Method of producing rust inhibitive sheet metal through scale removal with a slurry blasting descaling cell
US8601530B2 (en) * 2006-09-19 2013-12-03 The Invention Science Fund I, Llc Evaluation systems and methods for coordinating software agents
MX2009002960A (es) 2006-09-21 2009-06-26 Activx Biosciences Inc Inhibidores de serina hidrolasa.
US8779154B2 (en) 2006-09-26 2014-07-15 Qinglin Che Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses
PT2066656E (pt) 2006-09-26 2012-06-28 Celgene Corp Derivados de quinazolina substituídos em 5 como agentes antitumorais
ES2524556T3 (es) 2006-10-09 2014-12-10 Charleston Laboratories, Inc. Composiciones farmacéuticas
EP1914234A1 (de) * 2006-10-16 2008-04-23 GPC Biotech Inc. Pyrido[2,3-d]pyrimidinen und ihre Verwendung als kinase Inhibitoren
GB0620685D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Controlled Therapeutics Sct Bioresorbable polymers
BRPI0715579A2 (pt) 2006-10-19 2015-05-26 Auspex Pharmaceuticals Inc "composto, composição farmacêutica e uso de um composto"
RS52737B (en) 2006-10-19 2013-08-30 Genzyme Corporation ROSCOVITINE FOR CERAMIC CYST DISEASES
US7731604B2 (en) * 2006-10-31 2010-06-08 Taylor Made Golf Company, Inc. Golf club iron head
US20100137421A1 (en) * 2006-11-08 2010-06-03 Emmanuel Theodorakis Small molecule therapeutics, synthesis of analogues and derivatives and methods of use
AU2007322116B2 (en) 2006-11-13 2013-01-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Cyclohexenyl-aryl compounds for inflammation and immune-related uses
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US9040816B2 (en) 2006-12-08 2015-05-26 Nanocopoeia, Inc. Methods and apparatus for forming photovoltaic cells using electrospray
WO2008079371A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Encysive Pharmaceuticals, Inc. Modulators of c3a receptor and methods of use thereof
EP2121580A2 (de) * 2006-12-26 2009-11-25 Amgen Inc. N-cyclohexylbenzamide und benzolacetamide als inhibitoren von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenasen
EP2397477B1 (de) 2007-01-16 2014-03-05 Purdue Pharma LP Heterocyclisch-substituierte Piperidinverbindungen und Verwendungen davon
CA2894112C (en) 2007-02-09 2020-09-15 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel antagonists of the glucagon receptor
TWI446903B (zh) 2007-02-21 2014-08-01 Sepracor Inc 含(-)-o-去甲基泛拉弗辛(venlafaxine)之固體形式及其用途
WO2008106167A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
AU2008219622A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of liver diseases using specified matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors
CA2680912C (en) 2007-03-15 2017-11-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted phenethylamines with serotoninergic and/or norepinephrinergic activity
EP2131815A4 (de) * 2007-03-22 2012-11-07 Alkermes Inc Koazervierungsverfahren
WO2008122967A2 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Sigmoid Pharma Limited An oral pharmaceutical composition
NZ580447A (en) 2007-04-23 2011-06-30 Intarcia Therapeutics Inc Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
JP2010527285A (ja) 2007-04-26 2010-08-12 シグモイド・ファーマ・リミテッド 複数のミニカプセルの製造
US20090176796A1 (en) 2007-04-27 2009-07-09 Purdue Pharma L. P. Trpv1 antagonists including amide substituent and uses thereof
JP5372913B2 (ja) 2007-04-27 2013-12-18 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 疼痛治療に有効な治療薬
US7892776B2 (en) 2007-05-04 2011-02-22 The Regents Of The University Of California Screening assay to identify modulators of protein kinase A
EP2019101A1 (de) * 2007-07-26 2009-01-28 GPC Biotech AG Pyrazol[3,4-d]pyrimidin-4-one nützlich als Kinase-Inhibitor
NZ580429A (en) 2007-05-31 2012-04-27 Sepracor Inc Phenyl substituted cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors
CN101820757A (zh) 2007-06-01 2010-09-01 普林斯顿大学托管委员会 通过调节宿主细胞代谢途径治疗病毒感染
US8415294B2 (en) * 2007-06-05 2013-04-09 Arizona Board Of Regents Cyclodepsipeptides with antineoplastic activity and methods of using to inhibit cancer and microbial growth
IL183818A0 (en) * 2007-06-10 2007-10-31 Shimon Harpaz Uniformly abrasive confectionery product and process therefor
US20080317865A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-25 Alkermes, Inc. Quench liquids and washing systems for production of microparticles
CN101730467A (zh) * 2007-07-06 2010-06-09 努恩治疗学股份有限公司 神经病性疼痛的治疗
BRPI0814542A2 (pt) * 2007-07-12 2014-09-30 Tragara Pharmaceuticals Inc Métodos e composições para o tratamento de câncer, tumores e desordens relacionadas a tumores
WO2009012263A2 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof
US8349841B2 (en) 2007-08-01 2013-01-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Vinyl-aryl derivatives for inflammation and immune-related uses
US8435996B2 (en) 2007-08-01 2013-05-07 Synta Pharmaceuticals Corp. Heterocycle-aryl compounds for inflammation and immune-related uses
US20090036414A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Mesalamine Formulations
US7893045B2 (en) 2007-08-07 2011-02-22 Celgene Corporation Methods for treating lymphomas in certain patient populations and screening patients for said therapy
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
CN101821276B (zh) 2007-08-13 2016-08-31 症变治疗公司 新颖的葡糖激酶活化剂
WO2009027852A2 (en) * 2007-08-28 2009-03-05 Agi Therapeutics, P.L.C. Methods and compositions for treating gastrointestinal conditions
DK3564240T3 (da) 2007-08-31 2022-07-04 Purdue Pharma Lp Piperidinmellemprodukter
BRPI0816798A2 (pt) * 2007-09-11 2016-10-11 Activx Biosciences Inc composto, composição farmacêutica, métodos para inibir a ação do glicogênio sintase cinase-3, e para tratar, prevenir ou melhorar uma doença, uso de um composto, e, artigo de fabricação
CA2699152C (en) 2007-09-12 2015-11-24 Activx Biosciences, Inc. Spirocyclic aminoquinolones as gsk-3 inhibitors
US8492395B2 (en) 2007-09-26 2013-07-23 Celgene Corporation 7-substituted quinazolinone compounds and compositions comprising the same
US20090211576A1 (en) * 2007-10-02 2009-08-27 Timo Lehtonen Safety and abuse deterrent improved device
US20090264421A1 (en) * 2007-10-05 2009-10-22 Bible Keith C Methods and Compositions for Treating Cancer
EP2959917A3 (de) 2007-10-19 2016-02-24 The Regents of The University of California Zusammensetzungen und verfahren zur linderung von entzündungen des zns, psychose, delirium, ptsd oder ptss
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
AU2009203549B2 (en) 2008-01-08 2013-03-07 Purdue Pharma L.P. Proline Analogs as ligands for cannabinoid receptors for the treatment of pain
EP3090743A1 (de) 2008-01-09 2016-11-09 Charleston Laboratories, Inc. Pharmazeutische zusammensetzungen
AU2009205314A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US8343140B2 (en) 2008-02-13 2013-01-01 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
WO2009105256A2 (en) * 2008-02-20 2009-08-27 Celgene Corporation Method of treating cancer by administering an immunomodulatory compound in combination with a cd40 antibody or cd40 ligand
US8729070B2 (en) 2008-02-20 2014-05-20 Targia Pharmaceuticals CNS pharmaceutical compositions and methods of use
WO2009104080A2 (en) 2008-02-20 2009-08-27 Targia Pharmaceuticals Cns pharmaceutical compositions and methods of use
WO2009111611A2 (en) * 2008-03-05 2009-09-11 Proteotech Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of islet amyloid polypeptide (iapp) accumulation in diabetes
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
SI2947072T1 (sl) 2008-03-17 2017-03-31 Ambit Biosciences Corporation 1-(3-(6,7-dimetoksikinazolin-4-iloksi)fenil)-3-(5-1,1,1-trifluoro-2- metilpropan-2-il)izoksazol-3-il)urea kot modulator raf kinaze pri zdravljenju rakavih bolezni
US9249147B2 (en) 2008-03-19 2016-02-02 Chembridge Corporation Tyrosine kinase inhibitors
AU2009226153B2 (en) 2008-03-19 2014-02-20 Chembridge Corporation Novel tyrosine kinase inhibitors
WO2009117584A2 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 Lynn Chambers Anti-inflammatory drug delivery system
EP2687213B1 (de) 2008-03-27 2019-01-23 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindolin-1,3-dion umfassende feste Formen, Zusammensetzungen daraus und ihre Verwendungszwecke
MX359839B (es) 2008-03-27 2018-10-12 Celgene Corp Formas solidas que comprenden (+)-2-[1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-m etilsulfoniletil]-4-acetilaminoisoindolina-3, 3-diona, composiciones de la misma y usos de las mismas.
WO2009126931A2 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Xvasive, Inc. Combination therapy for bipolar disorder
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
EP2112152A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones als Plk-Inhibitoren
EP2112150B1 (de) 2008-04-22 2013-10-16 Forma Therapeutics, Inc. Verbesserte Raf-Inhibitoren
US20090298882A1 (en) * 2008-05-13 2009-12-03 Muller George W Thioxoisoindoline compounds and compositions comprising and methods of using the same
WO2009142731A2 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 Cerenis Therapeutics S.A. Niacin and nsaid combination therapy
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
WO2010002972A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Curemark, Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders
TW201004632A (en) 2008-07-02 2010-02-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
UA99540C2 (ru) 2008-07-21 2012-08-27 Пердью Фарма Л.П. Замещенные мостиковым хиноксалином пиперидиновые соединения и их применение
JP5525524B2 (ja) 2008-07-30 2014-06-18 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ ブプレノルフィン類似体
ES2527670T3 (es) 2008-08-13 2015-01-28 Metabasis Therapeutics, Inc. Antagonistas de glucagón
WO2010027975A1 (en) 2008-09-04 2010-03-11 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
AU2009300317A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
WO2010042834A1 (en) 2008-10-09 2010-04-15 Anadys Pharmaceuticals, Inc. A method of inhibiting hepatitis c virus by combination of a 5,6-dihydro-1h-pyridin-2-one and one or more additional antiviral compounds
US8546388B2 (en) * 2008-10-24 2013-10-01 Purdue Pharma L.P. Heterocyclic TRPV1 receptor ligands
US8703962B2 (en) * 2008-10-24 2014-04-22 Purdue Pharma L.P. Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands
US8759362B2 (en) * 2008-10-24 2014-06-24 Purdue Pharma L.P. Bicycloheteroaryl compounds and their use as TRPV1 ligands
AU2009311477B2 (en) 2008-10-29 2014-10-30 Celgene Corporation Isoindoline compounds for use in the treatment of cancer
JP5749176B2 (ja) 2008-12-16 2015-07-15 スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド トリプル再取込み阻害剤及びそれらの使用方法
EP2379504A2 (de) 2008-12-22 2011-10-26 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Verbindungen auf coumarinbasis
CA2747805A1 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Methods for treating or preventing cancer and neurodegenerative diseases
US8536114B2 (en) 2008-12-31 2013-09-17 Scynexis, Inc. Macrocycles
KR101694930B1 (ko) 2009-01-06 2017-01-10 큐어론 엘엘씨 스타필로코쿠스 아우레우스 감염의 치료 또는 예방 및 표면 상의 스타필로코쿠스 아우레우스의 박멸 또는 감소를 위한 조성물 및 방법
GB2480773B (en) 2009-01-06 2013-12-11 Curelon Llc Compositions for the treatment of diarrhea caused by virulent E. coli infections
US20100189845A1 (en) * 2009-01-27 2010-07-29 Frito-Lay North America Inc. Flavor Encapsulation and Method Thereof
US9504274B2 (en) * 2009-01-27 2016-11-29 Frito-Lay North America, Inc. Methods of flavor encapsulation and matrix-assisted concentration of aqueous foods and products produced therefrom
WO2010088450A2 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Celladon Corporation Methods for treating diseases associated with the modulation of serca
JP5749181B2 (ja) 2009-02-09 2015-07-15 スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド ピロリジントリプル再取込み阻害剤
SG173149A1 (en) 2009-02-10 2011-08-29 Celgene Corp Methods of using and compositions comprising pde4 modulators for treatment, prevention and management of tuberculosis
US8063032B2 (en) 2009-02-11 2011-11-22 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Histamine H3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof
US20120053159A1 (en) 2009-02-11 2012-03-01 Muller George W Isotopologues of lenalidomide
US8568793B2 (en) 2009-02-11 2013-10-29 Hope Medical Enterprises, Inc. Sodium nitrite-containing pharmaceutical compositions
SG173832A1 (en) 2009-02-24 2011-09-29 Ritter Pharmaceuticals Inc Prebiotic formulations and methods of use
ES2456275T3 (es) 2009-02-27 2014-04-21 Ambit Biosciences Corporation Derivados de quinazolina moduladores de la quinasa JAK y su uso en métodos
WO2010101967A2 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Phosphothiophene and phosphothiazole hcv polymerase inhibitors
CA2754909A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Ambit Biosciences Corp. Combination of an indazolylaminopyrrolotriazine and taxane for cancer treatment
CA2755120C (en) * 2009-03-11 2017-05-16 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 7-cycloalkylaminoquinolones as gsk-3 inhibitors
WO2010110686A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Pathway Therapeutics Limited Pyrimidinyl and 1,3,5 triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
CA2756067A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Pathway Therapeutics, Inc. Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
US9056050B2 (en) 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
CA2758976C (en) 2009-04-20 2015-02-03 Alain Baron Chemosensory receptor ligand-based therapies
US8828953B2 (en) * 2009-04-20 2014-09-09 NaZura BioHealth, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
US9901551B2 (en) 2009-04-20 2018-02-27 Ambra Bioscience Llc Chemosensory receptor ligand-based therapies
RU2527165C2 (ru) 2009-04-22 2014-08-27 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3
EP2502921B1 (de) 2009-04-22 2015-05-20 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Arylsulfonamid-CCR-3-Antagonisten
CA2758985A1 (en) 2009-04-22 2010-10-28 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 2,5-disubstituted arylsulfonamide ccr3 antagonists
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
US20100292281A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 The University Of Kentucky Research Foundation Treatment of mci and alzheimer's disease
US9968574B2 (en) * 2009-05-15 2018-05-15 The University Of Kentucky Research Foundation Treatment of MCI and Alzheimer's disease
JP5640079B2 (ja) 2009-05-18 2014-12-10 シグモイド・ファーマ・リミテッドSigmoid Pharma Limited 油滴含有組成物
WO2010137547A1 (ja) 2009-05-25 2010-12-02 国立大学法人東京工業大学 中枢神経細胞の増殖及び分化に係る中核因子を含む医薬組成物
RU2011153723A (ru) 2009-06-10 2013-07-20 Суновион Фармасьютикалз Инк. Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения
US9050276B2 (en) 2009-06-16 2015-06-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Autism-associated biomarkers and uses thereof
WO2011003870A2 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Creabilis S.A. Mini-pegylated corticosteroids, compositions including same, and methods of making and using same
AR080945A1 (es) 2009-07-07 2012-05-23 Pathway Therapeutics Inc Pirimidinil y 1,3,5-triazinil benzimidazoles y su uso en la terapia contra el cancer
PT2451435T (pt) 2009-07-08 2018-01-15 Hope Medical Entpr Inc D B A Hope Pharmaceuticals Composições farmacêuticas que contêm tiossulfato de sódio
CA2767576C (en) 2009-07-08 2020-03-10 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
US20110021591A1 (en) * 2009-07-21 2011-01-27 Gordon Douglas J Phenylbutazone carrier formulation showing increased bioactivity in animals
EP2467144A1 (de) 2009-07-24 2012-06-27 ViroLogik GmbH Kombination aus proteasehemmern und antihepatitismedikation zur behandlung von hepatitis
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US8404728B2 (en) 2009-07-30 2013-03-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
US20130017188A1 (en) 2009-07-31 2013-01-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
TW201117812A (en) 2009-08-05 2011-06-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
CN107582526A (zh) 2009-08-12 2018-01-16 希格默伊德药业有限公司 包含聚合物基质和油相的免疫调节组合物
US20130035326A1 (en) 2009-08-19 2013-02-07 Ambit Biosciences Corporation Biaryl compounds and methods of use thereof
JP2013503908A (ja) 2009-09-04 2013-02-04 ユナイテッド パラゴン アソシエイツ インコーポレイテッド ニューロキニン2受容体活性に関連する障害または疾患を治療するための化合物
JP2013504580A (ja) 2009-09-11 2013-02-07 スノヴィオン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ヒスタミンh3インバースアゴニストおよびアンタゴニストとその使用方法
NZ624569A (en) 2009-09-28 2016-01-29 Intarcia Therapeutics Inc Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery
EP3064064A1 (de) * 2009-09-30 2016-09-07 Acura Pharmaceuticals, Inc. Verfahren und zusammensetzungen zur abschreckung vor missbrauch
MX359879B (es) 2009-10-02 2018-10-12 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones tópicas de tetraciclina.
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
WO2011042482A1 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Green Molecular Polyphenols for use in the treatment of cancer
US9205395B2 (en) * 2009-10-15 2015-12-08 Encapsys, Llc Encapsulation
PT2490688E (pt) 2009-10-19 2014-12-29 Synta Pharmaceuticals Corp Terapêutica de combinação contra o cancro com compostos inibidores de hsp90
TW201120037A (en) 2009-10-26 2011-06-16 Sunesis Pharmaceuticals Inc Compounds and methods for treatment of cancer
EP2325185A1 (de) 2009-10-28 2011-05-25 GPC Biotech AG Plk-Inhibitor
WO2011056764A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Ambit Biosciences Corp. Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
CN102781443A (zh) 2009-11-19 2012-11-14 细胞基因公司 用于治疗结节病的阿普斯特
US20110123672A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Xiaohu Xia Gum bases, chewing gums based thereupon, and methods for making the same
WO2011064769A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hot flashes
US20110301235A1 (en) 2009-12-02 2011-12-08 Alquest Therapeutics, Inc. Organoselenium compounds and uses thereof
JP5766713B2 (ja) 2009-12-04 2015-08-19 スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド トランスノルセルトラリンの製剤、塩、及び多形体、並びにその使用
EP2507245B1 (de) 2009-12-04 2017-04-12 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Multizyklische verbindungen und anwendungsverfahren dafür
EP2509615A1 (de) 2009-12-09 2012-10-17 Scynexis, Inc. Neue cyclische peptide
MY159958A (en) 2009-12-18 2017-02-15 Idenix Pharmaceuticals Inc 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors
BR112012015129A2 (pt) 2009-12-22 2019-09-24 Celgene Corp "composto, composição farmacêutica e método para tratar, controlar ou prevenir uma doença ou distúrbio"
US20110238036A1 (en) * 2009-12-23 2011-09-29 Psivida Us, Inc. Sustained release delivery devices
WO2011079313A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel ergoline analogs
WO2011082289A1 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Scynexis Inc. Cyclosporine analogues
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
AU2010337822B2 (en) 2010-01-04 2016-03-17 Mapi Pharma Limited Depot systems comprising glatiramer or a pharmacologically acceptable salt thereof
CA2786266A1 (en) 2010-01-05 2011-07-14 Celgene Corporation A combination of an immunomodulatory compound and an artemisinin or a derivative thereof for treating cancer
WO2011089167A1 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Virologik Gmbh Kombination of proteasome inhibitors and anti -hepatitis medication for treating retroviral diseases
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
US8409628B2 (en) * 2010-02-04 2013-04-02 Penguin IP Holdings, Inc. Methods and compositions for oxygenation of skin to treat skin disorders
ES2632548T3 (es) 2010-02-05 2017-09-14 Tragara Pharmaceuticals, Inc. Formas de estado sólido de los inhibidores de la quinasa macrocíclica
SG10202012179RA (en) 2010-02-11 2021-01-28 Celgene Corp Arylmethoxy isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same
CA2791964A1 (en) 2010-03-02 2011-09-09 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Isotopically enriched arylsulfonamide ccr3 antagonists
WO2011112689A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ambit Biosciences Corp. Saltz of an indazolylpyrrolotriazine
MX2012010367A (es) 2010-03-12 2012-11-23 Celgene Corp Metodos para el tratamiento de linfomas no hodgkin que usan lenalidomida y biomarcadores de genes y proteinas como un predictor.
US20110223297A1 (en) * 2010-03-12 2011-09-15 Pepsico., Inc. Anti-Caking Agent for Flavored Products
JP5818873B2 (ja) 2010-03-17 2015-11-18 アクシキン ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド アリールスルホンアミドccr3アンタゴニスト
WO2011127019A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Celgene Corporation Methods for treating respiratory viral infection
CA2794565C (en) 2010-04-08 2018-08-21 Emory University Substituted androst-4-ene diones
EP2560641A2 (de) 2010-04-19 2013-02-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Krebstherapie mit einer kombination aus hsp90-hemmerverbindungen und einem vegf-hemmer
WO2011133520A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a egfr inhibitor
EP3202406A1 (de) 2010-04-28 2017-08-09 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Präbiotische formulierungen und deren verwendungen
WO2011140360A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Radiolabeled compounds and uses thereof
WO2011146803A1 (en) 2010-05-20 2011-11-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Method of treating lung adenocarcinoma with hsp90 inhibitory compounds
US20120064175A1 (en) 2010-05-20 2012-03-15 Synta Pharmaceuticals Corp. HSP90 Inhibitors for Treating Non-Small Cell Lung Cancer in Wild-Type EGFR and/or KRAS Patients
EP2575810A1 (de) 2010-05-24 2013-04-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Krebstherapie mit einer kombination aus einer hsp90-hemmerverbindung und einem topoisomerase ii-hemmer
CN103038229B (zh) 2010-05-26 2016-05-11 桑诺维恩药品公司 杂芳基化合物及其使用方法
US9296722B2 (en) 2010-05-27 2016-03-29 Ambit Biosciences Corporation Azolyl urea compounds and methods of use thereof
WO2011150201A2 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Ambit Biosciences Corporation Azolyl amide compounds and methods of use thereof
US20130064770A1 (en) 2010-05-28 2013-03-14 Ge Healthcare Limited Radiolabeled compounds and methods thereof
EP2576513A1 (de) 2010-06-01 2013-04-10 Biotheryx Inc. Hydroxypyridonderivate, pharmazeutische zusammensetzungen daraus und ihre therapeutische verwendung zur behandlung von proliferativen erkrankungen
AU2011261501B2 (en) 2010-06-01 2016-01-21 Biotheryx, Inc. Methods of treating hematologic malignancies using 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone
CN104860907A (zh) 2010-06-07 2015-08-26 诺沃梅迪科斯有限公司 呋喃基化合物及其用途
MX347927B (es) 2010-07-19 2017-05-19 Summa Health System Vitamina c y vitamina k libre de cromo, y composiciones de estas para tratar un estado o enfermedad en las que interviene nfkb.
DK2608782T3 (en) 2010-08-24 2016-09-05 Algiax Pharmaceuticals Gmbh New use of leflunomide malononitrilamider
MX2013002384A (es) 2010-09-01 2013-07-05 Ambit Biosciences Corp Compuestos quinazolina y metodos para utilizarlos.
WO2012030885A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline
US8703943B2 (en) 2010-09-01 2014-04-22 Ambit Biosciences Corporation Optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof
WO2012030912A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation 7-cyclylquinazoline derivatives and methods of use thereof
WO2012030914A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Boisciences Corporation 4-azolylaminoquinazoline derivatives and methods of use thereof
EP2663553B1 (de) 2010-09-01 2015-08-26 Ambit Biosciences Corporation Chinolin- und isochinolinverbindungen zur verwendung als jak-modulatoren
EP2611812A1 (de) 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation Thienopyridin- und thienopyrimidinverbindungen sowie verfahren zu ihrer verwendung
EP2611502A1 (de) 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation Adenosin-a3-rezeptormodulierende verbindungen und ihre verwendung
EP2611793A1 (de) 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation 2-cyclochinazolinderivate und verwendungsverfahren dafür
EP2611809A1 (de) 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation Azolopyridin- und azolopyrimidinverbindungen sowie verfahren zu ihrer verwendung
WO2012037155A2 (en) 2010-09-13 2012-03-22 Gtx, Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2012044641A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pathway Therapeutics Inc. 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
WO2012051090A1 (en) 2010-10-11 2012-04-19 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Salts of arylsulfonamide ccr3 antagonists
CN103391784A (zh) 2010-10-15 2013-11-13 纽约市哥伦比亚大学理事会 肥胖症-相关的基因和它们的蛋白和其用途
KR20180014188A (ko) 2010-10-18 2018-02-07 세레니스 쎄라퓨틱스 홀딩 에스에이 콜레스테롤 이동에 유용한 화합물, 조성물 및 방법
JP2013540156A (ja) 2010-10-19 2013-10-31 エルセリクス セラピューティクス インコーポレイテッド 化学感覚受容体リガンドに基づく治療法
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
LT2632451T (lt) 2010-10-29 2018-02-12 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Malononitrilamidų panaudojimas esant neuropatiniam skausmui
EP2638032A1 (de) 2010-11-09 2013-09-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Tetrazolyl-tetrahydropyridinverbindungen gegen entzündungen und immunspezifische erkrankungen
EP2637669A4 (de) 2010-11-10 2014-04-02 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclische verbindungen und ihre verwendung
GB201020032D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Sigmoid Pharma Ltd Composition
US20140031325A1 (en) 2010-12-06 2014-01-30 Celgene Corporation Combination therapy with lenalidomide and a cdk inhibitor for treating multiple myeloma
AU2011338530B2 (en) 2010-12-06 2017-06-15 Follica, Inc. Methods for treating baldness and promoting hair growth
US20140005145A1 (en) 2010-12-08 2014-01-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination breast cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
US9532977B2 (en) 2010-12-16 2017-01-03 Celgene Corporation Controlled release oral dosage forms of poorly soluble drugs and uses thereof
CN103442698B (zh) 2010-12-16 2016-10-05 细胞基因公司 难溶性药物的控释口服剂量形式及其用途
EP2654751B1 (de) 2010-12-22 2016-11-23 Purdue Pharma L.P. Phosphorsubstituierte quinoxalin-piperidinverbindungen und verwendungen davon
EA039943B1 (ru) 2011-01-07 2022-03-30 Анджи Фарма (Юс) Элэлси Способ снижения уровней глюкозы в крови у субъекта
ES2632979T3 (es) 2011-01-10 2017-09-18 Celgene Corporation Formas de dosificación oral de {2-[(1S)-1-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-2-metanosulfonil-etil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-4-il}-amida de ácido ciclopropanocarboxílico
MX347708B (es) 2011-01-10 2017-05-09 Infinity Pharmaceuticals Inc Proceso para preparar isoquinolinonas y formas solidas de isoquinolinonas.
MX347928B (es) 2011-01-10 2017-05-19 Celgene Corp Derivados de fenetilsulfona isoindolina y su uso.
CN103619841B (zh) 2011-01-11 2017-03-29 桑诺维恩药品公司 杂芳基化合物及其使用方法
EP2663305A1 (de) 2011-01-11 2013-11-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Kombinationstherapie aus hsp90-hemmenden verbindungen und proteasom-hemmern
US9045417B2 (en) 2011-01-14 2015-06-02 Celgene Corporation Isotopologues of isoindole derivatives
DK2665477T3 (en) 2011-01-20 2015-12-14 Bionevia Pharmaceuticals Inc MODIFIED RELEASE COMPOSITIONS OF EPAL REST OR A DERIVATIVE THEREOF AND PROCEDURES FOR USING THE SAME
WO2012106281A2 (en) 2011-01-31 2012-08-09 The General Hospital Corporation Multimodal trail molecules and uses in cellular therapies
CN103338753A (zh) 2011-01-31 2013-10-02 细胞基因公司 胞苷类似物的药物组合物及其使用方法
US9353100B2 (en) 2011-02-10 2016-05-31 Idenix Pharmaceuticals Llc Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections
MX350838B (es) 2011-02-11 2017-09-18 Grain Proc Corporation * Composicion de sal.
US8287903B2 (en) * 2011-02-15 2012-10-16 Tris Pharma Inc Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
WO2012116061A1 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with radiotherapy
CA2827739A1 (en) 2011-02-24 2012-10-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Prostate cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds
US9795792B2 (en) 2011-02-25 2017-10-24 Medtronic, Inc. Emergency mode switching for non-pacing modes
US20140045908A1 (en) 2011-02-25 2014-02-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Hsp90 inhibitory compounds in treating jak/stat signaling-mediated cancers
EP3320902B1 (de) 2011-03-07 2021-02-17 Amgen (Europe) GmbH Verfahren zur behandlung von erkrankungen mit isoindolinverbindungen
PT2683384E (pt) 2011-03-11 2016-03-11 Celgene Corp Métodos de tratamento de cancro utilizando 3-(5-amino-2-metil-4-oxo-4h-quinazolin-3-il)-piperidina-2,6-diona
CN103562197B (zh) 2011-03-11 2016-05-11 细胞基因公司 3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4h-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮的固体形式及其药物组合物和用途
US20140038967A1 (en) 2011-03-17 2014-02-06 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Novel use for imidazotriazinones
WO2012123353A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Novel use of benzofuranylsulfonates
US9585930B2 (en) 2011-03-20 2017-03-07 Trustees Of Boston University Therapeutic agent for emphysema and COPD
SG193982A1 (en) 2011-03-28 2013-11-29 Mei Pharma Inc (alpha- substituted aralkylamino and heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5 -triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them, and these compounds for use in treating proliferative diseases
US20140088103A1 (en) 2011-03-28 2014-03-27 Mei Pharma, Inc. (fused ring arylamino and heterocyclylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases
WO2012135175A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Pathway Therapeutics Inc. (alpha-substituted cycloalkylamino and heterocyclylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases
WO2012135299A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Deuteria Pharmaceuticals Inc 2',6'-dioxo-3'-deutero-piperdin-3-yl-isoindoline compounds
CA2843324A1 (en) 2011-03-31 2012-11-15 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
US20120321590A1 (en) 2011-04-06 2012-12-20 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Bridged polycyclic compounds
ES2601892T3 (es) 2011-04-21 2017-02-16 Mapi Pharma Limited Pentapolímero aleatorio para el tratamiento de enfermedades autoinmunes
EP2701733B1 (de) 2011-04-21 2019-04-03 Curemark, LLC Verbindungen zur behandlung neuropsychiatrischer störungen
EP2701701B1 (de) 2011-04-28 2018-01-24 Celgene Corporation Methoden und zusammensetzungen mit pde4 inhibitoren zur behandlung und verwaltung von autoimmunen und inflammatorischen erkrankungen
PL2701532T3 (pl) 2011-04-29 2018-04-30 Intercontinental Great Brands Llc Enkapsulowany kwas, sposób jego przygotowania oraz zawierająca go guma do żucia
JP6016892B2 (ja) 2011-04-29 2016-10-26 セルジーン コーポレイション セレブロンを予測因子として使用する癌及び炎症性疾患の治療方法
ES2660996T3 (es) 2011-05-03 2018-03-27 PRCL Research Inc. Compuestos para la inflamación y usos relacionados con el sistema inmunitario
EP2704726B1 (de) 2011-05-04 2018-10-31 Trustees of Boston University Protonenantriebskraftstimulation zur potenzierung von aminoglycosid-antibiotika gegen persistente bakterien
WO2012162372A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with mtor/p13k inhibitors
KR20140037193A (ko) 2011-06-07 2014-03-26 애나디스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 혈청 요산을 낮추기 위한 [1,2,4]티아디아진 1,1-다이옥사이드 화합물
RU2011122942A (ru) 2011-06-08 2012-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" Новые ингибиторы киназ
US20140221427A1 (en) 2011-06-22 2014-08-07 Celgene Corporation Isotopologues of pomalidomide
SG195136A1 (en) 2011-06-22 2013-12-30 Purdue Pharma Lp Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
EP2723735A4 (de) 2011-06-23 2015-02-18 Map Pharmaceuticals Inc Neue fluorergolin-analoga
US9119793B1 (en) 2011-06-28 2015-09-01 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for doxycycline
US20140227293A1 (en) 2011-06-30 2014-08-14 Trustees Of Boston University Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1)
AU2012280931A1 (en) 2011-07-07 2014-02-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Treating cancer with HSP90 inhibitory compounds
MX2014000648A (es) 2011-07-19 2014-09-25 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos.
JP6027610B2 (ja) 2011-07-19 2016-11-16 インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド 複素環式化合物及びその使用
GB201112987D0 (en) 2011-07-28 2011-09-14 Ge Healthcare Ltd Novel compound
AU2012293417A1 (en) 2011-08-10 2013-05-02 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
WO2013022872A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Celgene Corporation Gene methylation biomarkers and methods of use thereof
US10806711B2 (en) 2011-08-12 2020-10-20 University Of Cincinnati Method of treating acute decompensated heart failure with probenecid
WO2013024040A2 (en) 2011-08-12 2013-02-21 B.S.R.C. Alexander Fleming Tnf superfamily trimerization inhibitors
WO2013028505A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination cancer therapy of hsp90 inhibitor with antimetabolite
LT2959899T (lt) 2011-08-23 2017-06-12 Cornerstone Therapeutics Inc. Zileutono panaudojimas nosies polipų ir cistinės fibrozės pacientų gydymui
SG11201400310WA (en) 2011-08-29 2014-06-27 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2755985B1 (de) 2011-09-12 2017-11-01 Idenix Pharmaceuticals LLC Verbindungen und zusammensetzungen zur behandlung von virusinfektionen
TW201329096A (zh) 2011-09-12 2013-07-16 Idenix Pharmaceuticals Inc 經取代羰氧基甲基磷酸醯胺化合物及用於治療病毒感染之藥學組成物
EP2758067A1 (de) 2011-09-23 2014-07-30 Celgene Corporation Romidepsin und 5-azacitidin zur verwendung bei der behandlung von lymphomen
JP2014526564A (ja) 2011-09-26 2014-10-06 セルジーン コーポレイション 化学療法抵抗性癌の併用療法
US9630979B2 (en) 2011-09-29 2017-04-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
WO2013052776A1 (en) 2011-10-07 2013-04-11 Cedars-Sinai Medical Center Compositions and methods for tumor imaging and targeting by a class of organic heptamethine cyanine dyes that possess dual nuclear and near-infrared properties
EP2766041B1 (de) 2011-10-12 2018-12-05 Children's Medical Center Corporation Kombinatorische zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von hämoglobinopathien
HUE027745T4 (en) 2011-10-14 2017-09-28 Ambit Biosciences Corp Heterocyclic compounds and their use as a type III receptor tyrosine kinase modulator
TW201331221A (zh) 2011-10-14 2013-08-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 嘌呤核苷酸化合物類之經取代的3’,5’-環磷酸酯及用於治療病毒感染之醫藥組成物
US9125884B2 (en) 2011-11-01 2015-09-08 Celgene Corporation Methods for treating cancers using oral formulations of cytidine analogs
EP2776025A1 (de) 2011-11-02 2014-09-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Kombinationstherapie aus hsp90-inhibitoren mit platinhaltigen wirkstoffen
US9439899B2 (en) 2011-11-02 2016-09-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of HSP90 inhibitors with topoisomerase I inhibitors
WO2013071049A1 (en) 2011-11-10 2013-05-16 Trustees Of Boston College Gramicidin a mutants that function as antibiotics with improved solubility and reduced toxicity
AU2012339679A1 (en) 2011-11-14 2014-06-12 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of Hsp90 inhibitors with BRAF inhibitors
EP2797912B1 (de) 2011-12-01 2016-05-25 Purdue Pharma L.P. Azetidin-substituierte quinoxalin-typ piperidin-verbindungen und ihre verwendungen
US20130143867A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Sychroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
WO2013085902A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 The University Of Texas M.D. Combination therapy methods for treating an inflammatory breast cancer
US9096606B2 (en) 2011-12-08 2015-08-04 Purdue Pharma, L.P. Quarternized buprenorphine analogs
US8592445B2 (en) 2011-12-19 2013-11-26 Map Pharmaceuticals, Inc. Iso-ergoline derivatives
CA2859175A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel neuromodulatory compounds
TR201821294T4 (tr) 2012-01-05 2019-01-21 Boston Medical Ct Corp Böbrek Hastalığının Teşhisi Ve Tedavisine Yönelik Slit-robo Sinyal İletimi
CN104349773A (zh) 2012-01-06 2015-02-11 埃尔舍利克斯治疗公司 用于治疗代谢性病症的组合物和方法
ES2832773T3 (es) 2012-01-06 2021-06-11 Anji Pharma Us Llc Composiciones de biguanida y métodos de tratamiento de trastornos metabólicos
WO2013119895A1 (en) 2012-02-08 2013-08-15 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof
ES2671608T3 (es) 2012-02-21 2018-06-07 Celgene Corporation Formas sólidas de 3-(4-nitro-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona
US9611253B2 (en) 2012-02-29 2017-04-04 Ambit Biosciences Corporation Solid forms comprising optically active pyrazolylaminoquinazoline, compositions thereof, and uses therewith
WO2013133708A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Stichting Vu-Vumc Compositions and methods for diagnosing and treating intellectual disability syndrome, autism and autism related disorders
AU2013205306B2 (en) 2012-03-16 2015-09-17 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
EP2828289B1 (de) 2012-03-19 2020-02-26 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Wachstumsdifferenzierungsfaktor 11 zur behandlung von altersbedingter kardiovaskulärer erkrankung
US10039777B2 (en) 2012-03-20 2018-08-07 Neuro-Lm Sas Methods and pharmaceutical compositions of the treatment of autistic syndrome disorders
EP2830616A1 (de) 2012-03-27 2015-02-04 Incuron LLC Curaxine zur verwendung bei der behandlung von brustkrebs und verfahren zur identifizierung von patienten mit reaktionswahrscheinlichkeit
CA2868258A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole derivatives as hsp90 inhibitors
AU2013243873B2 (en) 2012-04-04 2016-08-25 Halozyme, Inc. Combination therapy with an anti - hyaluronan agent and a tumor - targeted taxane
EP2834227A1 (de) 2012-04-04 2015-02-11 Synta Pharmaceuticals Corp. Neuartige triazolverbindungen zur modulierung der hsp90-aktivität
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013156231A1 (en) 2012-04-16 2013-10-24 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Use of imidazotriazinones in neuropathic pain
WO2013156232A1 (en) 2012-04-16 2013-10-24 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Use of benzofuranylsulfonates in neuropathic pain
EA201491875A1 (ru) 2012-04-17 2015-04-30 Пурдью Фарма Л.П. Системы и способы лечения индуцированного опиоидами побочного фармакодинамического ответа
WO2013158928A2 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
ES2656292T3 (es) 2012-05-01 2018-02-26 Translatum Medicus Inc. Métodos de tratamiento y diagnóstico de enfermedades oculares que causan ceguera
US20150099721A1 (en) 2012-05-10 2015-04-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Treating cancer with hsp90 inhibitory compounds
JP6114382B2 (ja) 2012-05-11 2017-04-12 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ オピオイド受容体モジュレーターとしてのベンゾモルファン化合物
EP2852604B1 (de) 2012-05-22 2017-04-12 Idenix Pharmaceuticals LLC 3',5'-cyclische phosphoramidat-prodrugs für hcv-infektion
AP3913A (en) 2012-05-22 2016-11-26 Idenix Pharamaceuticals Inc D-amino acid compounds for liver disease
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
EP3406598B1 (de) 2012-06-14 2020-01-29 Mayo Foundation for Medical Education and Research Pyrazolderivate als hemmer von stat3
US9789193B2 (en) 2012-06-15 2017-10-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions for treating cancer and methods for making the same
US9012640B2 (en) 2012-06-22 2015-04-21 Map Pharmaceuticals, Inc. Cabergoline derivatives
CA3136093A1 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Celgene Corporation Methods for determining drug efficacy using cereblon-associated proteins
GB201212010D0 (en) 2012-07-05 2012-08-22 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
AR091739A1 (es) 2012-07-11 2015-02-25 Elcelyx Therapeutics Inc Composiciones y metodos para reducir el riesgo cardiometabolico
US9085561B2 (en) 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
WO2014022332A1 (en) 2012-07-31 2014-02-06 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of the immune response
PL2882442T3 (pl) 2012-08-09 2021-12-13 Celgene Corporation Sposoby leczenia nowotworów z wykorzystaniem 3-(4-((4-(morfolinometylo)benzylo)oksy)-1-oksoizoindolin-2-ylo)piperydyno-2,6-dionu
EP2882441B1 (de) 2012-08-09 2020-04-29 Celgene Corporation Behandlung von immunbedingten entzündungserkrankungen
AR094997A1 (es) 2012-08-09 2015-09-16 Celgene Corp Sales y formas sólidas de (s)-3-(4-((4-(morfolinometil)bencil)oxi)-1-oxoisoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona y composiciones que las comprenden y sus usos
US9587281B2 (en) 2012-08-14 2017-03-07 Celgene Corporation Cereblon isoforms and their use as biomarkers for therapeutic treatment
ES2717469T3 (es) 2012-08-15 2019-06-21 Tris Pharma Inc Comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada
WO2014030053A1 (en) 2012-08-20 2014-02-27 Rhodes Technologies Systems and methods for increasing stability of dronabinol compositions
US9315514B2 (en) 2012-08-27 2016-04-19 Rhodes Technologies 1,3-dioxanomorphides and 1,3-dioxanocodides
EP2890720B1 (de) 2012-08-30 2019-07-17 The General Hospital Corporation Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von krebs
EP2890370B1 (de) 2012-08-31 2019-10-09 The Regents of the University of California Mittel zur behandlung von adipositas, diabetes und verwandten erkrankungen
TW201414721A (zh) 2012-09-07 2014-04-16 Axikin Pharmaceuticals Inc 同位素濃化之芳磺醯胺ccr3拮抗劑
US9694015B2 (en) 2012-09-10 2017-07-04 Celgene Corporation Methods for the treatment of locally advanced breast cancer
WO2014055647A1 (en) 2012-10-03 2014-04-10 Mei Pharma, Inc. (sulfinyl and sulfonyl benzimidazolyl) pyrimidines and triazines, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating proliferative diseases
ES2674980T3 (es) 2012-10-08 2018-07-05 Idenix Pharmaceuticals Llc Análogos de 2'-cloro nucleósidos para infección por VHC
BR112015008118A2 (pt) 2012-10-12 2017-12-05 Brigham & Womens Hospital Inc reforço da resposta imune
WO2014062856A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Halozyme, Inc. Hypoxia and hyaluronan and markers thereof for diagnosis and monitoring of diseases and conditions and related methods
EP2909223B1 (de) 2012-10-19 2017-03-22 Idenix Pharmaceuticals LLC Dinukleotidverbindungen für hcv-infektion
WO2014066239A1 (en) 2012-10-22 2014-05-01 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
JP6584952B2 (ja) 2012-11-01 2019-10-02 インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド Pi3キナーゼアイソフォームモジュレーターを用いる癌の治療
EP2916830A2 (de) 2012-11-08 2015-09-16 Summa Health System Kombinationen aus vitamin c, vitamin k und einem polyphenol zur wundheilung
EP2916869A1 (de) 2012-11-09 2015-09-16 Celgene Corporation Verfahren zur behandlung von knochenschwund
US10138207B2 (en) 2012-11-09 2018-11-27 Purdue Pharma, L.P. Benzomorphan analogs and the use thereof
WO2014078436A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of sp-nucleoside analog
EP2920195A1 (de) 2012-11-14 2015-09-23 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alaninester eines rp-nukleosidanalogons
JP6302480B2 (ja) 2012-11-29 2018-03-28 サノビオン ファーマシューティカルズ インクSunovion Pharmaceuticals Inc. 中枢神経系疾患の治療に有用なトリアゾロ−ピラジン誘導体
MX370519B (es) 2012-11-30 2019-12-17 Novomedix Llc Sulfonamidas con sustitucion biarilo y su uso.
MX366159B (es) 2012-11-30 2019-07-01 Acura Pharmaceuticals Inc Liberacion autorregulada de ingrediente farmaceutico activo.
TW201434842A (zh) 2012-12-07 2014-09-16 Purdue Pharma Lp 丁基原啡因(buprenorphine)類似物類
US8980906B2 (en) 2012-12-14 2015-03-17 Purdue Pharma L.P. Pyridonemorphinan analogs and biological activity on opioid receptors
CA2894967A1 (en) 2012-12-14 2014-06-19 Purdue Pharma L.P. Spirocyclic morphinans and their use
JP6163210B2 (ja) 2012-12-14 2017-07-12 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 窒素含有モルフィナン誘導体およびその使用
US9211300B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Idenix Pharmaceuticals Llc 4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
US8895743B2 (en) 2012-12-21 2014-11-25 Map Pharmaceuticals, Inc. Methysergide derivatives
US9963458B2 (en) 2012-12-27 2018-05-08 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102590A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
US9040533B2 (en) 2012-12-27 2015-05-26 Purdue Pharma L.P. Oxime-substituted-quinoxaline-type piperidine compounds as ORL-1 modulators
WO2014102594A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102589A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3h)-one-type piperidine compounds and uses thereof
ES2653265T3 (es) 2012-12-28 2018-02-06 Purdue Pharma Lp Morfinanos sustituidos y el uso de éstos
WO2014102587A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. 7,8-cyclicmorphinan analogs
US9884844B2 (en) 2012-12-31 2018-02-06 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use thereof
CN110051638B (zh) 2013-01-05 2022-02-01 安济药业(美国)有限责任公司 包含双胍的延迟释放组合物
US9617607B2 (en) 2013-01-08 2017-04-11 Enzo Biochem, Inc. Diagnosis and treatment of viral diseases
WO2014110127A1 (en) 2013-01-08 2014-07-17 Enzo Biochem, Inc. Diagnosis and treatment of viral diseases
US8999393B1 (en) 2013-01-09 2015-04-07 Edgemont Pharmaceuticals Llc Sustained release formulations of lorazepam
CA2897665A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Vitamins c and k for treating polycystic diseases
AU2014205043B2 (en) 2013-01-14 2018-10-04 Deuterx, Llc 3-(5-substituted-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives
US9695145B2 (en) 2013-01-22 2017-07-04 Celgene Corporation Processes for the preparation of isotopologues of 3-(4-((4- morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and pharmaceutically acceptable salts thereof
CA2899455C (en) 2013-01-30 2021-06-08 Pharmorx Therapeutics, Inc. Treatments for depression and other diseases with a low dose agent
JP6182620B2 (ja) 2013-01-31 2017-08-16 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ ベンゾモルファン類似体およびその使用
WO2014130922A1 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Trustees Of Boston University Compositions and methods for treating fungal infections
WO2014137926A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv
WO2014137930A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv
US10583103B2 (en) 2013-03-13 2020-03-10 University Of Cincinnati Method of treating heart failure with preserved ejection fraction with probenecid
BR112015020584A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Celgene Corp métodos para o tratamento de artrite psoriática usando apremilast
US8969358B2 (en) 2013-03-15 2015-03-03 Purdue Pharma L.P. Buprenorphine analogs
NZ629037A (en) 2013-03-15 2017-04-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
PT2970346T (pt) 2013-03-15 2018-11-09 Univ California Diésteres de fosfonato nucleosídico acíclico
US10842802B2 (en) 2013-03-15 2020-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Controlled release pharmaceutical dosage forms
EP2981542B1 (de) 2013-04-01 2021-09-15 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-fluor-nukleoside zur behandlung von hcv
CA2907908A1 (en) 2013-04-02 2014-10-09 Celgene Corporation Methods and compositions using 4-amino-2-(2,6-dioxo-piperidine-3-yl)-isoindoline-1,3-dione for treatment and management of central nervous system cancers
JP2016518357A (ja) 2013-04-08 2016-06-23 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 骨格筋幹細胞を若返らせる方法および組成物
MX2015016277A (es) 2013-05-30 2016-08-11 Infinity Pharmaceuticals Inc Tratamiento de canceres utilizando moduladores de la isoforma pi3 cinasa.
EP3004130B1 (de) 2013-06-05 2019-08-07 Idenix Pharmaceuticals LLC. 1',4'-thionukleoside zur behandlung von hcv
EP3878445A3 (de) 2013-06-05 2021-10-27 Synchroneuron Inc. Acamprosat-formulierungen, verfahren zur verwendung davon und kombinationen damit
US20160113911A1 (en) 2013-06-06 2016-04-28 The General Hospital Corporation Methods and compositions for the treatment of cancer
WO2014201143A1 (en) 2013-06-11 2014-12-18 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for increasing neurogenesis and angiogenesis
EP3007709B1 (de) 2013-06-14 2021-12-08 Akamara Therapeutics, Inc. Lipidbasierte platinverbindungen und nanopartikel
EP2815749A1 (de) 2013-06-20 2014-12-24 IP Gesellschaft für Management mbH Feste Form von 4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolin-1,3-dion mit spezifischem Röntgenbeugungsspektrum
WO2014203140A1 (en) 2013-06-22 2014-12-24 Wockhardt Limited Solid oral pharmaceutical compositions comprising fixed dose combination of acetaminophen, dicyclomine and dextropropoxyphene or salts thereof
US20160120861A1 (en) 2013-06-28 2016-05-05 Purdue Pharma L.P. Compositions and Methods for Treating an Arrhythmia with an Opioid Antagonist
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
EP3036226B1 (de) 2013-08-22 2020-01-08 The General Hospital Corporation Hemmer der humanen 12/15-lipoxygenase
US11382883B2 (en) 2013-08-29 2022-07-12 Trustees Of Boston University Intermediate metabolism products to potentiate aminoglycoside antibiotics in bacterial infections
KR20160055170A (ko) 2013-08-30 2016-05-17 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 바이아릴 아세트아미드 화합물 및 이의 사용 방법
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US20160229866A1 (en) 2013-09-20 2016-08-11 Idenix Pharmaceuticals Inc. Hepatitis c virus inhibitors
WO2015044759A1 (en) 2013-09-24 2015-04-02 Purdue Pharma L.P. Treatment of burn pain by trpv1 modulators
WO2015051336A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 David Wise Compositions and methods for treating pelvic pain and other conditions
MX2021012208A (es) 2013-10-04 2023-01-19 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos.
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2015061204A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2928779A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 The General Hospital Corporation Methods relating to circulating tumor cell clusters and the treatment of cancer
WO2015061683A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv
US9750757B2 (en) 2013-10-29 2017-09-05 Thomas Jefferson University Methods of prevention or treatment for pathologic thrombosis or inflammation
WO2015066370A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv
GB201319792D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
KR20230004886A (ko) 2013-11-11 2023-01-06 나투렉스 인코포레이티드 하부 요로 증상, 양성 전립선 비대증, 발기부전 치료에 유용한 조성물 및 방법
ES2909014T3 (es) 2013-11-26 2022-05-04 Brigham & Womens Hospital Inc Composiciones y métodos para modular una respuesta inmunitaria
KR20160099090A (ko) 2013-11-27 2016-08-19 아이데닉스 파마슈티칼스 엘엘씨 간암의 치료를 위한 뉴클레오티드
WO2015081297A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection
AU2014362307A1 (en) 2013-12-11 2016-06-30 The General Hospital Corporation Use of mullerian inhibiting substance (MIS) proteins for contraception and ovarian reserve preservation
EP3083654A1 (de) 2013-12-18 2016-10-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 4'-or-nukleoside zur behandlung von hcv
US9682123B2 (en) 2013-12-20 2017-06-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating metabolic disease
EP3865144A1 (de) 2013-12-20 2021-08-18 The General Hospital Corporation Verfahren und tests im zusammenhang mit zirkulierenden tumorzellen
US9994571B2 (en) 2013-12-26 2018-06-12 Purdue Pharma L.P. 10-substituted morphinan hydantoins
WO2015097546A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Purdue Pharma L.P. Propellane-based compounds and their use as opioid receptor modulators
WO2015097545A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Purdue Pharma L.P. Opioid receptor modulating oxabicyclo[2.2.2]octane morphinans
WO2015097548A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Purdue Pharma L.P. 7-beta-alkyl analogs of orvinols
US10550088B2 (en) 2013-12-27 2020-02-04 Purdue Pharma L.P. 6-substituted and 7-substituted morphinan analogs and the use thereof
WO2015102682A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Purdue Pharma L.P. Pyridone-sulfone morphinan analogs as opioid receptor ligands
EP3666273A3 (de) 2014-01-15 2020-10-28 Poxel SA Verfahren zur behandlung von neurologischen, stoffwechsel- und anderen erkrankungen unter verwendung enantiomerenreinen deuterium-angereicherten pioglitazons
EP3096749B1 (de) 2014-01-24 2019-05-15 Celgene Corporation Verfahren zur behandlung von adipositas mit apremilast
WO2015134560A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
EP3116507B1 (de) 2014-03-10 2021-05-26 Kadmon Corporation, LLC Verbindungen zur oralen behandlung von hirntumoren
PL3119744T3 (pl) 2014-03-18 2019-07-31 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Pochodne 2-cyjano-3-cyklopropylo-3-hydroksy-N-arylo-tioakryloamidu
SG11201607705XA (en) 2014-03-19 2016-10-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US11369588B2 (en) 2014-03-20 2022-06-28 The Trustees Of Princeton University NADPH production by the 10-formyl-THF pathway, and its use in the diagnosis and treatment of disease
JP6568926B2 (ja) 2014-03-20 2019-08-28 カペラ セラピューティクス,インコーポレーテッド 癌の治療のためのerbbチロシンキナーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
TWI683813B (zh) 2014-03-20 2020-02-01 美商卡佩拉醫療公司 苯并咪唑衍生物及其醫藥組合物及使用方法
EP3119913B1 (de) 2014-03-21 2021-01-06 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von immunbedingten erkrankungen oder störungen und/oder therapieüberwachung
WO2015145459A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Abuse deterrent immediate release coated reservoir solid dosage form
JP2017513931A (ja) 2014-04-03 2017-06-01 インビクタス オンコロジー ピーヴィティー.リミテッド 超分子コンビナトリアル治療薬
US20170216328A1 (en) 2014-04-04 2017-08-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for microbiome alteration
EP3129381B1 (de) 2014-04-09 2020-11-04 Siteone Therapeutics Inc. Zur behandlung von schmerz geeignete 10',11'-modifizierte saxitonine
EP3131914B1 (de) 2014-04-16 2023-05-10 Idenix Pharmaceuticals LLC 3'-substituierte methyl- oder alkynylnukleoside zur behandlung von hcv
EP3134733B1 (de) 2014-04-25 2020-10-14 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Test und verfahren zur behandlung von patienten mit immunvermittelten erkrankungen
US20170044257A1 (en) 2014-04-25 2017-02-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp)
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
SG11201609256SA (en) 2014-05-12 2016-12-29 Conatus Pharmaceuticals Inc Treatment of the complications of chronic liver disease with caspase inhibitors
ES2751773T3 (es) 2014-05-15 2020-04-01 Amgen Europe Gmbh Uso de inhibidores pde4 y combinaciones de los mismos para el tratamiento de la fibrosis quística
US20170087129A1 (en) 2014-05-16 2017-03-30 Celgene Corporation Compositions and methods for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases with pde4 modulators
BR112016027096B1 (pt) 2014-05-19 2023-04-11 Northeastern University Composições farmacêuticas e compostos de receptores-alvo de serotonina e seus usos
EP3145500A1 (de) 2014-05-23 2017-03-29 Sigmoid Pharma Limited Zur behandlung von kolorektalem krebs nützliche celecoxibformulierungen
CA2947939A1 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Idenix Pharmaceuticals Llc Nucleoside derivatives for the treatment of cancer
EP3148564B1 (de) 2014-06-02 2020-01-08 Children's Medical Center Corporation Verfahren und zusammensetzungen zur immunmodulation
JP2017519000A (ja) 2014-06-12 2017-07-13 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド グルカゴンアンタゴニスト
WO2015195634A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Celgne Corporation Methods for treating epstein-barr virus (ebv) associated cancers using oral formulations of 5-azacytidine
US9527815B2 (en) 2014-06-18 2016-12-27 Biotheryx, Inc. Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated diseases
HUE042390T2 (hu) 2014-06-19 2019-06-28 Ariad Pharma Inc Heteroaril vegyületek kinázgátlásra
US10300042B2 (en) 2014-06-23 2019-05-28 Celgene Corporation Apremilast for the treatment of a liver disease or a liver function abnormality
EP3827836A1 (de) 2014-06-27 2021-06-02 Celgene Corporation Zusammensetzungen und verfahren zur induktion von konformationsänderungen bei cereblon und anderen e3-ubiquitin-ligasen
US9499514B2 (en) 2014-07-11 2016-11-22 Celgene Corporation Antiproliferative compounds and methods of use thereof
CA2956256A1 (en) 2014-08-01 2016-02-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions relating to treatment of pulmonary arterial hypertension
WO2016025686A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Celgene Corporation Dosage titration of apremilast for the treatment of diseases ameliorated by pde4 inhibition
EA201790439A1 (ru) 2014-08-22 2017-07-31 Селджин Корпорейшн Способы лечения множественной миеломы с применением иммуномодулирующих соединений в комбинации с антителами
HUE043847T2 (hu) 2014-08-28 2019-09-30 Halozyme Inc Hialuronán-lebontó enzimmel és egy immun checkpoint inhibitorral végzett kombinációs terápia
CA2959386A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Lee Adam Wheeler Methods and compositions for the treatment of cancer
RU2723559C2 (ru) 2014-09-12 2020-06-16 Тобира Терапьютикс, Инк. Комбинированная терапия с применением препарата ценикривирок для лечения фиброза
RS63250B1 (sr) 2014-09-15 2022-06-30 Univ California Nukleotidni analozi
WO2016044707A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Cedars-Sinai Medical Center Compositions and methods for treating fibrosis
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
ES2753391T3 (es) 2014-10-14 2020-04-08 Halozyme Inc Composiciones de adenosina desaminasa 2 (ADA2), variantes de la misma y métodos de uso de las mismas
WO2016109002A2 (en) 2014-10-16 2016-07-07 Cleveland Biolabs, Inc. Methods and compositions for the treatment of radiation-related disorders
KR20210142781A (ko) 2014-10-21 2021-11-25 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 결정 형태의 5-클로로-n4-[2-(디메틸포스포릴)페닐]-n2-{2-메톡시-4-[4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일]피리미딘-2,4-디아민
EP3209658A1 (de) 2014-10-24 2017-08-30 Biogen MA Inc. Diterpenoidderivate und verfahren zur verwendung
CA2936746C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
CA2966801A1 (en) 2014-11-07 2016-05-12 Sigmoid Pharma Limited Compositions comprising cyclosporin
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
EA201791346A1 (ru) 2014-12-16 2018-01-31 Селджин Корпорейшн ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ (1E,4E)-2-АМИНО-N,N-ДИПРОПИЛ-8-(4-(ПИРРОЛИДИН-1-КАРБОНИЛ)ФЕНИЛ)-3H-БЕНЗО[b]-АЗЕПИН-4-КАРБОКСАМИД, ИХ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
US9676793B2 (en) 2014-12-23 2017-06-13 Hoffmann-Laroche Inc. Co-crystals of 5-amino-2-oxothiazolo[4,5-d]pyrimidin-3(2H)-yl-5-hydroxymethyl tetrahydrofuran-3-yl acetate and methods for preparing and using the same
EA032473B1 (ru) 2014-12-23 2019-05-31 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
SG11201705721WA (en) 2015-01-14 2017-08-30 Brigham & Womens Hospital Inc Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies
CA2974113A1 (en) 2015-01-20 2016-07-28 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Isoergoline compounds and uses thereof
CA2974117A1 (en) 2015-01-20 2016-07-28 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Ergoline compounds and uses thereof
CA2976072A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors and pd-1 inhibitors for treating cancer
CA3104099A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Rhodes Technologies Acetate salt of buprenorphine and methods for preparing buprenorphine
TW201642857A (zh) 2015-04-06 2016-12-16 西建公司 以組合療法治療肝細胞癌
CN114366802A (zh) 2015-04-22 2022-04-19 西达-赛奈医疗中心 用于治疗2型糖尿病的肠内递送的苦味寡肽
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
WO2016189055A1 (en) 2015-05-27 2016-12-01 Idenix Pharmaceuticals Llc Nucleotides for the treatment of cancer
WO2016196664A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 Cedars-Sinai Medical Center Methods and use of compounds that bind to rela of nf-kb
MX2017015504A (es) 2015-06-03 2018-05-15 Intarcia Therapeutics Inc Sistemas de colocacion y remoción de implante.
WO2016202721A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Salts of (s)-4-[(r)-6-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-3,6- dihydro-pyrimidin-4-ylmethyl]-morpholine-3-carboxylic acid, salt former and methods for preparing and using the same
MX2017017015A (es) 2015-06-23 2018-02-26 Neurocrine Biosciences Inc Inhibidores de transportador de monoamina vesicular tipo 2 (vmat2) para tratar enfermedades o trastornos neurologicos.
WO2016210262A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Celgene Corporation Methods for the treatment of kaposi's sarcoma or kshv-induced lymphoma using immunomodulatory compounds, and uses of biomarkers
EP3316888A1 (de) 2015-07-02 2018-05-09 Celgene Corporation Kombinationstherapie zur behandlung von hämatologischen krebserkrankungen und soliden tumoren
BR112018001441A2 (pt) 2015-07-28 2018-09-11 Vyome Biosciences Pvt Ltd antibacterianos terapêuticos e profiláticos
JP6630742B2 (ja) 2015-08-17 2020-01-15 クラ オンコロジー, インコーポレイテッド ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を用いて癌患者を治療する方法
JP2018530315A (ja) 2015-08-27 2018-10-18 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 疼痛の治療を目的とする組成物及び方法
US11103581B2 (en) 2015-08-31 2021-08-31 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
AU2016321298A1 (en) 2015-09-09 2018-03-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reduction of ER-MAM localized APP-C99 and methods of treating Alzheimer's Disease
US10702586B2 (en) 2015-09-28 2020-07-07 Children's Hospital Los Angeles Methods for treating diseases mediated by ErbB4-positive pro-inflammatory macrophages
WO2017059385A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Siteone Therapeutics, Inc. 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain
SG11201801984TA (en) 2015-10-01 2018-04-27 Heat Biologics Inc Compositions and methods for adjoining type i and type ii extracellular domains as heterologous chimeric proteins
US20190255107A1 (en) 2015-10-09 2019-08-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
WO2017064657A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Invictus Oncology Pvt. Ltd. Fluorescent anticancer platinum drugs
LT3368534T (lt) 2015-10-30 2021-04-12 Neurocrine Biosciences, Inc. Valbenazino ditozilatas ir jo polimorfai
WO2017079566A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Caspase inhibitors for use in the treatment of liver cancer
WO2017077382A1 (en) 2015-11-06 2017-05-11 Orionis Biosciences Nv Bi-functional chimeric proteins and uses thereof
WO2017083348A1 (en) 2015-11-11 2017-05-18 Celgene Corporation Controlled release oral dosage forms of poorly soluble drugs and uses thereof
US10112924B2 (en) 2015-12-02 2018-10-30 Astraea Therapeutics, Inc. Piperdinyl nociceptin receptor compounds
SI3394057T1 (sl) 2015-12-23 2022-06-30 Neurocrine Biosciences, Inc. Sintetičen postopek za pripravo (S)-(2R,3R,11bR)-3-izobutil-9,10-dimetoksi-2,3,4,6,7,11b-heksahidro-1H- pirido(2,1,-a)izokinolin-2-il 2-amino-3-metilbutanoat di(4-metilbenzensulfonata)
WO2017117118A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 Celgene Corporation Compositions and methods for inducing conformational changes in cereblon and other e3 ubiquitin ligases
KR20180101418A (ko) 2015-12-31 2018-09-12 코나터스 파마슈티칼스, 인크. 간 질환의 치료에서의 카스파제 억제제의 사용 방법
JP7071922B2 (ja) 2016-01-08 2022-05-19 セルジーン コーポレイション 2-(4-クロロフェニル)-n-((2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドリン-5-イル)メチル)-2,2-ジフルオロアセトアミドの固体形態、ならびにそれらの薬学的組成物及び使用
CN113662941A (zh) 2016-01-08 2021-11-19 细胞基因公司 抗增殖化合物以及其药物组合物和用途
AU2017205170B2 (en) 2016-01-08 2021-06-24 Celgene Corporation Methods for treating cancer and the use of biomarkers as a predictor of clinical sensitivity to therapies
JP6991979B2 (ja) 2016-02-05 2022-03-04 オリオニス バイオサイエンシズ ビーブイ Cd8結合物質
JP2019507181A (ja) 2016-03-04 2019-03-14 チャールストン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド 医薬組成物
CN109069573B (zh) 2016-03-07 2022-04-05 弗拉芒区生物技术研究所 结合cd20的单结构域抗体
US10759806B2 (en) 2016-03-17 2020-09-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors
WO2017180589A1 (en) 2016-04-11 2017-10-19 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated ketamine derivatives
WO2017180794A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Skyline Antiinfectives, Inc. Deuterated o-sulfated beta-lactam hydroxamic acids and deuterated n-sulfated beta-lactams
US20190119758A1 (en) 2016-04-22 2019-04-25 Kura Oncology, Inc. Methods of selecting cancer patients for treatment with farnesyltransferase inhibitors
JP6931695B2 (ja) 2016-04-29 2021-09-08 エフジーエイチ バイオテック,インコーポレーテッド 疾患の治療のための二置換ピラゾール化合物
US10858326B2 (en) 2016-05-04 2020-12-08 Purdue Pharma L.P. Oxazoline pseudodimers, pharmaceutical compositions and the use thereof
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
CN109310646A (zh) 2016-05-05 2019-02-05 阿奎斯蒂弗医疗股份有限公司 增强递送的肾上腺素组合物
CA3023881A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Orionis Biosciences Nv Therapeutic targeting of non-cellular structures
EP3454887B1 (de) 2016-05-13 2021-01-20 Orionis Biosciences BV Zielgerichtete mutanten-interferon-beta und verwendungen davon
SG11201810102SA (en) 2016-05-16 2018-12-28 Intarcia Therapeutics Inc Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
TWI753910B (zh) 2016-05-16 2022-02-01 美商拜歐斯瑞克斯公司 吡啶硫酮、其醫藥組合物及其治療增生性、炎性、神經退化性或免疫介導疾病之治療用途
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
WO2018015861A1 (en) 2016-07-18 2018-01-25 Pharmena S.A. 1-methylnicotinamide for the treatment of diseases associated with c-reactive protein
JOP20190008A1 (ar) 2016-07-26 2019-01-24 Purdue Pharma Lp علاج ومنع اضطرابات النوم
EA201990400A1 (ru) 2016-07-29 2019-07-31 Суновион Фармасьютикалз, Инк. Соединения и композиции и их применение
CA3032141A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Vadim ALEXANDROV Compounds and compositions and uses thereof
US11339142B2 (en) 2016-09-07 2022-05-24 Fgh Biotech, Inc. Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases
US10398641B2 (en) 2016-09-08 2019-09-03 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
EP3515414B1 (de) 2016-09-19 2022-11-30 MEI Pharma, Inc. Kombinationstherapie
WO2018067991A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
EP4112053B1 (de) 2016-10-11 2024-02-14 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) Behandlung von synukleinopathien
WO2018071814A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating alcohol abuse disorder
US20190262312A1 (en) 2016-10-21 2019-08-29 Cedars-Sinai Medical Center Compounds and methods to sensitize cancer cells to cisplatin
WO2018077893A1 (en) 2016-10-24 2018-05-03 Orionis Biosciences Nv Targeted mutant interferon-gamma and uses thereof
MX2019005065A (es) 2016-11-03 2019-08-21 Kura Oncology Inc Metodos de tratamiento de pacientes con cancer con inhibidores de farnesiltransferasa.
US10988442B2 (en) 2016-11-09 2021-04-27 Novomedix, Llc Nitrite salts of 1,1-dimethylbiguanide, pharmaceutical compositions, and methods of use
US10106521B2 (en) 2016-11-09 2018-10-23 Phloronol, Inc. Eckol derivatives, methods of synthesis and uses thereof
EP3548007A4 (de) 2016-12-01 2020-08-12 Ignyta, Inc. Verfahren zur behandlung von krebs
EP3548027A1 (de) 2016-12-02 2019-10-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Verwendung von valbenazin zur behandlung von schizophrenie oder schizoaffektiver störung
IL307966A (en) 2017-01-03 2023-12-01 Intarcia Therapeutics Inc Methods involving continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug
EA201991784A1 (ru) 2017-01-27 2021-09-23 Нейрокрин Байосайенсиз, Инк. Способы введения некоторых vmat2-ингибиторов
WO2018140671A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Celgene Corporation 3-(1-oxo-4-((4-((3-oxomorpholino) methyl)benzyl)oxy)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and isotopologues thereof
CN110573172A (zh) 2017-02-06 2019-12-13 奥里尼斯生物科学有限公司 靶向的工程化干扰素及其用途
BR112019015487A2 (pt) 2017-02-06 2020-03-31 Spero Therapeutics, Inc. Formas cristalinas de tebipenem pivoxil, composições incluindo as mesmas, métodos de fabricação e métodos de uso
MX2019009255A (es) 2017-02-06 2019-11-05 Orionis Biosciences Nv Proteínas quiméricas dirigidas y sus usos.
EP3580230A1 (de) 2017-02-07 2019-12-18 VIB vzw Auf immunzellen gerichtete bispezifische chimäre proteine und verwendungen davon
MX2019009763A (es) 2017-02-16 2019-11-21 Sunovion Pharmaceuticals Inc Metodos para tratar esquizofrenia.
US10137121B2 (en) 2017-02-21 2018-11-27 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
EP3432883B1 (de) 2017-02-21 2021-07-28 Kura Oncology, Inc. Verfahren zur behandlung von krebs mit farnesyltransferase-inhibitoren
AU2018224852A1 (en) 2017-02-27 2019-07-11 Shattuck Labs, Inc. VSIG8-based chimeric proteins
WO2018164996A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Neurocrine Biosciences, Inc. Dosing regimen for valbenazine
US20180258064A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 Celgene Corporation Solid forms of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione, and their pharmaceutical compositions and uses
US11555031B2 (en) 2017-03-20 2023-01-17 The Broad Institute, Inc. Compounds and methods for regulating insulin secretion
JP2020515530A (ja) 2017-03-26 2020-05-28 マピ ファーマ リミテッド 進行型の多発性硬化症を治療するためのグラチラマーデポシステム
US11236097B2 (en) 2017-03-29 2022-02-01 Siteone Therapeutics, Inc. 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain
WO2018183782A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 Siteone Therapeutics, Inc. 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain
US10695309B2 (en) 2017-03-31 2020-06-30 Western New England University Sustained-release liothyronine formulations, method of preparation and method of use thereof
WO2018200605A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Neurocrine Biosciences, Inc. Use of valbenazine for treating levodopa-induced dyskinesia
JOP20190219A1 (ar) 2017-05-09 2019-09-22 Cardix Therapeutics LLC تركيبات صيدلانية وطرق لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية
US10085999B1 (en) 2017-05-10 2018-10-02 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
DK3624795T3 (da) 2017-05-19 2022-05-23 Nflection Therapeutics Inc Kondenserede, heteroaromatiske anilinforbindelser til behandling af hudforstyrrelser
CN111065393B (zh) 2017-05-19 2023-08-18 恩福莱克逊治疗有限公司 用于治疗皮肤疾病的吡咯并吡啶-苯胺类化合物
EP3630079A4 (de) 2017-05-31 2021-02-24 The Children's Medical Center Corporation Targeting von lysin-demethylasen (kdm) als therapeutische strategie für diffuses grosses b-zell-lymphom
EP3630758A1 (de) 2017-06-01 2020-04-08 Xoc Pharmaceuticals, Inc Ergolinderivate zur verwendung in der medizin
WO2019005874A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York CHOLINERGIC AGONISM FOR THE TREATMENT OF PANCREATIC CANCER
WO2019014398A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Actym Therapeutics, Inc. MODIFIED IMMUNOSTIMULATORY BACTERIAL STRAINS AND USES THEREOF
US10780074B2 (en) 2017-08-02 2020-09-22 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Compounds and uses thereof
US10806730B2 (en) 2017-08-07 2020-10-20 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
BR112020002591A2 (pt) 2017-08-07 2020-07-28 Kura Oncology, Inc. método para o tratamento de câncer
US20200276184A1 (en) 2017-09-21 2020-09-03 Neurocrine Biosciences, Inc. High Dosage Valbenazine Formulation and Compositions, Methods, and Kits Related Thereto
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
US10993941B2 (en) 2017-10-10 2021-05-04 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
JP2021502959A (ja) 2017-10-10 2021-02-04 ニューロクライン バイオサイエンシーズ,インコーポレイテッド 特定のvmat2インヒビターを投与するための方法
WO2019097080A1 (en) 2017-11-20 2019-05-23 Kiakos Konstantinos 3,5-diarylidenyl-n-substituted-piperid-4-one-derived inhibitors of stat3 pathway acitivty and uses therof
WO2019113269A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors
WO2019118984A2 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for treating type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome
CA3085593A1 (en) 2017-12-18 2019-06-27 Sterngreene, Inc. Pyrimidine compounds useful as tyrosine kinase inhibitors
US11701334B2 (en) 2018-01-10 2023-07-18 Cura Therapeutics, Llc Pharmaceutical compositions comprising phenylsulfonamides, and their therapeutic applications
TW201929847A (zh) 2018-01-10 2019-08-01 美商克拉治療有限責任公司 包含二羧酸之醫藥組合物及其治療應用
WO2019145850A1 (en) 2018-01-24 2019-08-01 Purdue Pharma L. P. Sleep disorder treatment and prevention
KR20200128533A (ko) 2018-02-05 2020-11-13 오리오니스 바이오사이언시즈 인코포레이티드 섬유아세포 결합제 및 이의 용도
KR20200141986A (ko) 2018-02-12 2020-12-21 다이어비티스-프리, 인크. 개선된 길항성 항-인간 cd40 단클론 항체
US20210008030A1 (en) 2018-02-16 2021-01-14 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating social function disorders
TW202000205A (zh) 2018-02-21 2020-01-01 美商Ai治療公司 使用阿吡莫德與麩胺酸性劑的組合治療
EP3768299A1 (de) 2018-03-22 2021-01-27 The Children's Medical Center Corporation Verfahren und zusammensetzungen im zusammenhang mit der lungenreparatur
WO2019222435A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Halozyme, Inc. Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20
CN108836948A (zh) * 2018-06-11 2018-11-20 宁波西敦医药包衣科技有限公司 一种利用包衣技术实现营养素可控制释放的产品
CN112638387A (zh) 2018-06-14 2021-04-09 纽罗克里生物科学有限公司 Vmat2抑制剂化合物、组合物和与其相关的方法
EP3814327A1 (de) 2018-06-29 2021-05-05 Histogen, Inc. (s)-3-(2-(4-(benzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)acetamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorphenoxy)pentansäure-derivate und verwandte verbindungen als caspase-inhibitoren zur behandlung kardiovaskulärer erkrankungen
KR20210030973A (ko) 2018-07-11 2021-03-18 액팀 테라퓨틱스, 인코퍼레이티드 조작된 면역자극성 박테리아 균주 및 이의 용도
TW202021585A (zh) 2018-08-15 2020-06-16 美商紐羅克里生物科學有限公司 用於特定vmat2抑制劑之投與之方法
WO2020047161A2 (en) 2018-08-28 2020-03-05 Actym Therapeutics, Inc. Engineered immunostimulatory bacterial strains and uses thereof
US20210379153A1 (en) 2018-08-29 2021-12-09 Shattuck Labs, Inc. Combination therapies comprising sirp alpha-based chimeric proteins
WO2020051379A1 (en) 2018-09-05 2020-03-12 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases
WO2020072835A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Siteone Therapeutics, Inc. 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain
WO2020092720A2 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
WO2020102454A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Cd40 targeted peptides and uses thereof
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2020106308A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Naphthyridinone-aniline compounds for treatment of dermal disorders
EP3883553A4 (de) 2018-11-20 2022-11-02 NFlection Therapeutics, Inc. Aryl-anilin- und heteroaryl-anilinverbindungen zur behandlung von hautkrebs
AU2019384064A1 (en) 2018-11-20 2021-06-10 Nflection Therapeutics, Inc. Aryl-aniline and heteroaryl-aniline compounds for treatment of birthmarks
CN113473978A (zh) 2018-11-20 2021-10-01 恩福莱克逊治疗有限公司 用于治疗皮肤疾病氰基芳烃-苯胺化合物
US20230078755A1 (en) 2018-12-19 2023-03-16 Shy Therapeutics, Llc Compounds that Interact with the RAS Superfamily for the Treatment of Cancers, Inflammatory Diseases, Rasopathies, and Fibrotic Disease
EP3897638A1 (de) 2018-12-21 2021-10-27 Kura Oncology, Inc. Therapien für plattenepithelkarzinome
WO2020132700A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Fgh Biotech Inc. Methods of using inhibitors of srebp in combination with niclosamide and analogs thereof
CN113874080A (zh) 2019-02-06 2021-12-31 戴斯阿尔法公司 Il-17a调节剂及其用途
CA3131017A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Actym Therapeutics, Inc. Immunostimulatory bacteria engineered to colonize tumors, tumor-resident immune cells, and the tumor microenvironment
WO2020180663A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
TW202100506A (zh) 2019-03-07 2021-01-01 美商柯納特斯製藥公司 半胱天冬酶(caspase)抑制劑及其使用方法
WO2020186165A1 (en) 2019-03-14 2020-09-17 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Salts of a isochromanyl compound and crystalline forms, processes for preparing, therapeutic uses, and pharmaceutical compositions thereof
TW202108170A (zh) 2019-03-15 2021-03-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 以法呢基轉移酶(farnesyltransferase)抑制劑治療癌症患者之方法
EP3712127A1 (de) 2019-03-22 2020-09-23 Deutsches Krebsforschungszentrum Neuartige inhibitoren der histon-deacetylase 10
EP3941900A1 (de) 2019-03-22 2022-01-26 Deutsches Krebsforschungszentrum Neuartige inhibitoren der histon-deacetylase 10
AU2020254492A1 (en) 2019-03-29 2021-11-11 Kura Oncology, Inc. Methods of treating Squamous Cell Carcinomas with farnesyltransferase inhibitors
WO2020205387A1 (en) 2019-04-01 2020-10-08 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
EP3946261A1 (de) 2019-04-03 2022-02-09 President And Fellows Of Harvard College Ionische flüssigkeiten zur wirkstofffreisetzung
US20220305001A1 (en) 2019-05-02 2022-09-29 Kura Oncology, Inc. Methods of treating acute myeloid leukemia with farnesyltransferase inhibitors
WO2020227437A1 (en) * 2019-05-06 2020-11-12 Axial Biotherapeutics, Inc. Sustained release solid dosage forms for modulating the colonic microbiome
EP3978076A4 (de) 2019-06-03 2023-02-22 Irimajiri Therapeutics Inc. Zyklische amidverbindungen zur behandlung von tollwut und verfahren dafür
EP3986163A2 (de) 2019-06-19 2022-04-27 Solarea Bio, Inc. Mikrobielle zusammensetzungen und verfahren zur herstellung von aufgewerteten probiotischen zusammenstellungen
CA3146159A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Cura Therapeutics, Llc Phenyl compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
EP3997068A1 (de) 2019-07-11 2022-05-18 Cura Therapeutics, LLC Sulfonverbindungen und pharmazeutische zusammensetzungen daraus sowie ihre therapeutischen anwendungen zur behandlung von neurodegenerativen erkrankungen
AU2020321945A1 (en) 2019-07-26 2022-01-20 Espervita Therapeutics, Inc. Functionalized long-chain hydrocarbon mono- and di-carboxylic acids useful for the prevention or treatment of disease
US11654124B2 (en) 2019-07-29 2023-05-23 Amneal Pharmaceuticals Llc Stabilized formulations of 4-amino-3-substituted butanoic acid derivatives
US10940141B1 (en) 2019-08-23 2021-03-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
WO2021038296A2 (en) 2019-08-27 2021-03-04 Tonix Pharma Holdings Limited Modified tff2 polypeptides
MX2022003166A (es) 2019-09-16 2022-06-29 Dice Alpha Inc Moduladores de il-17a y usos de los mismos.
WO2021059023A1 (en) 2019-09-26 2021-04-01 Abionyx Pharma Sa Compounds useful for treating liver diseases
MX2022005705A (es) 2019-11-12 2022-08-16 Actym Therapeutics Inc Plataformas de suministro bacteriano inmunomoduladoras y su uso para el suministro de productos terapéuticos.
CA3158963A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 Samir Mitragotri Ionic liquids for drug delivery
BR112022010537A2 (pt) 2019-12-02 2022-08-16 Celgene Corp Terapia para o tratamento do câncer
US20230093147A1 (en) 2020-03-09 2023-03-23 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to improved combination therapies
US20230102247A1 (en) 2020-04-28 2023-03-30 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to ionic liquid adjuvants
WO2021226033A1 (en) 2020-05-07 2021-11-11 President And Fellows Of Harvard College Hyaluronic acid drug conjugates
WO2021242970A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Boulder Bioscience Llc Methods for improved endovascular thrombectomy using 3,3'-diindolylmethane
US20230173095A1 (en) 2020-05-29 2023-06-08 President And Fellows Of Harvard College Living cells engineered with polyphenol-functionalized biologically active nanocomplexes
US20230227466A1 (en) 2020-06-18 2023-07-20 Shy Therapeutics, Llc Substituted thienopyrimidines that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
WO2021262579A1 (en) 2020-06-23 2021-12-30 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods relating to combinatorial hyaluronic acid conjugates
US11319313B2 (en) 2020-06-30 2022-05-03 Poxel Sa Crystalline forms of deuterium-enriched pioglitazone
WO2022008976A1 (en) 2020-07-10 2022-01-13 Institut Pasteur Use of gdf11 to diagnose and treat anxiety and depression
AU2021324883A1 (en) 2020-08-12 2023-03-23 Actym Therapeutics, Inc. Immunostimulatory bacteria-based vaccines, therapeutics, and rna delivery platforms
CA3188924A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Hassan Pajouhesh Non-hydrated ketone inhibitors of nav1.7 for the treatment of pain
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
US11071739B1 (en) 2020-09-29 2021-07-27 Genus Lifesciences Inc. Oral liquid compositions including chlorpromazine
US20220133669A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 Ds Biopharma Limited Pharmaceutical compositions comprising 15-hetre and methods of use thereof
WO2022155410A1 (en) 2021-01-15 2022-07-21 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to anti-mfsd2a antibodies
EP4284394A1 (de) 2021-01-26 2023-12-06 Cytocares (Shanghai) Inc. Chimäre antigenrezeptor(car)-konstrukte und nk-zellen zur expression von car-konstrukten
EP4284377A1 (de) 2021-01-27 2023-12-06 Shy Therapeutics LLC Verfahren zur behandlung von fibrotischen erkrankungen
WO2022165000A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Shy Therapeutics, Llc Methods for the treatment of fibrotic disease
WO2022187573A1 (en) 2021-03-05 2022-09-09 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to cell membrane hybridization and camouflaging
WO2022189010A1 (en) 2021-03-07 2022-09-15 Givaudan Sa Methods and compositions for treating and preventing urinary tract infections
WO2022189856A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Abionyx Pharma Sa Compounds useful for treating liver diseases
CN117642396A (zh) 2021-03-10 2024-03-01 戴斯分子Sv有限公司 αVβ6和αVβ1整联蛋白抑制剂及其用途
US11613561B2 (en) 2021-03-19 2023-03-28 Tiba Biotech, Llc Artificial alphavirus-derived RNA replicon expression systems
WO2022226166A1 (en) 2021-04-22 2022-10-27 Protego Biopharma, Inc. Spirocyclic imidazolidinones and imidazolidinediones for treatment of light chain amyloidosis
WO2022251533A1 (en) 2021-05-27 2022-12-01 Protego Biopharma, Inc. Heteroaryl diamide ire1/xbp1s activators
WO2022265880A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 President And Fellows Of Harvard College Improved methods and compositions for drug delivery relating to ionic liquids
WO2022271537A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods relating to injectable microemulsions
WO2023015240A1 (en) 2021-08-05 2023-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic fused pyrimidine compounds for use as her2 inhibitors
US20230083717A1 (en) 2021-09-01 2023-03-16 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for promoting adipocyte beiging
WO2023034507A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc In vivo and ex vivo methods of modulating t cell exhaustion/de-exhaustion
WO2023034504A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for inducing fetal hemoglobin, modulating erythroid cell lineages, and perturbing megakaryocyte lineages
US20230144855A1 (en) 2021-09-01 2023-05-11 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for inducing fetal hemoglobin
WO2023039162A1 (en) 2021-09-09 2023-03-16 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for modulating enteroendocrine cells
WO2023039164A2 (en) 2021-09-09 2023-03-16 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for modulating goblet cells and for muco-obstructive diseases
WO2023043827A2 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for perturbing monocyte and neutrophil lineages
WO2023055457A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Amneal Pharmaceuticals Llc Baclofen-containing granule formulations and reduced patient exposure to metabolite variations
WO2023059846A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 President And Fellows Of Harvard College Ionic liquids for drug delivery
EP4162933A1 (de) 2021-10-08 2023-04-12 Algiax Pharmaceuticals GmbH Verbindung zur behandlung von nicht-alkoholischer fettlebererkrankung und verwandten erkrankungen
WO2023092150A1 (en) 2021-11-22 2023-05-25 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
TW202327590A (zh) 2021-11-30 2023-07-16 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 大環化合物及組合物以及其製備及使用方法
US20230190834A1 (en) 2021-12-21 2023-06-22 Solarea Bio, Inc. Immunomodulatory compositions comprising microbial entities
US20230303580A1 (en) 2022-03-28 2023-09-28 Isosterix, Inc. Inhibitors of the myst family of lysine acetyl transferases
US20230348909A1 (en) 2022-03-30 2023-11-02 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dystrophin exon skipping oligonucleotides
GB2619907A (en) 2022-04-01 2023-12-27 Kanna Health Ltd Novel crystalline salt forms of mesembrine
WO2023201282A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Novel gspt1 compounds and methods of use of the novel compounds
WO2023201348A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Celgene Corporation Methods for predicting responsiveness of lymphoma to drug and methods for treating lymphoma
WO2023211990A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Siteone Therapeutics, Inc. Bicyclic heterocyclic amide inhibitors of na v1.8 for the treatment of pain
US20230416741A1 (en) 2022-05-05 2023-12-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Method of treating duchenne muscular dystrophy
WO2023230524A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions of secretory and/or catalytic cells and methods using the same

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE678097A (de) * 1956-11-24 1966-09-19
WO1978000011A1 (en) * 1977-06-07 1978-12-21 Garching Instrumente Form of implant medicament and preparation process

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA873815A (en) * 1971-06-22 G. Mason Stanley Encapsulated hydrophilic compositions and methods of making them
CA494130A (en) * 1953-06-30 Western Electric Company, Incorporated Power and impedance monitor
US2928770A (en) * 1958-11-28 1960-03-15 Frank M Bardani Sustained action pill
US3115441A (en) * 1962-06-06 1963-12-24 Victor M Hermelin Timed release pharmaceutical preparations and method of making the same
US3432593A (en) * 1963-09-18 1969-03-11 Key Pharm Inc Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation
US3341416A (en) * 1963-12-11 1967-09-12 Ncr Co Encapsulation of aspirin in ethylcellulose and its product
GB1056259A (en) * 1964-11-30 1967-01-25 Lyons & Co Ltd J Flavour powders
US3594326A (en) * 1964-12-03 1971-07-20 Ncr Co Method of making microscopic capsules
US3460972A (en) * 1965-09-29 1969-08-12 Battelle Development Corp Liquid encapsulation
US3488418A (en) * 1965-11-18 1970-01-06 Sterling Drug Inc Sustained relief analgesic composition
GB1205767A (en) * 1966-07-26 1970-09-16 Nat Patent Dev Corp Non-fogging coatings
AT270071B (de) * 1966-08-12 1969-04-10 Roehm & Haas Gmbh Dragierlack für Arzneiformen
US3657144A (en) * 1967-06-05 1972-04-18 Ncr Co Encapsulation process
US3594470A (en) * 1968-02-19 1971-07-20 Abbott Lab Chewable tablets including coated particles of pseudoephedrine-weak cation exchange resin
US3732172A (en) * 1968-02-28 1973-05-08 Ncr Co Process for making minute capsules and prefabricated system useful therein
US3576759A (en) * 1968-04-12 1971-04-27 Ncr Co Process for en masse production of spherules by desiccation
JPS5212150B1 (de) * 1968-06-04 1977-04-05
US3639306A (en) * 1968-08-08 1972-02-01 Amicon Corp Encapsulating particles and process for making same
US3539465A (en) * 1968-10-08 1970-11-10 Ncr Co Encapsulation of hydrophilic liquid-in-oil emulsions
US3634586A (en) * 1968-12-04 1972-01-11 Bristol Myers Co Stable aqueous suspensions of ampicillin
BE744162A (fr) * 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
US3567650A (en) * 1969-02-14 1971-03-02 Ncr Co Method of making microscopic capsules
US3642978A (en) * 1969-03-05 1972-02-15 Mochida Pharm Co Ltd Process for producing stable cytochrome c preparation
US3887699A (en) * 1969-03-24 1975-06-03 Seymour Yolles Biodegradable polymeric article for dispensing drugs
GB1287431A (en) * 1969-04-16 1972-08-31 Aspro Nicholas Ltd Improvements in pharmaceutical formulations
US3703576A (en) * 1969-08-08 1972-11-21 Fuji Photo Film Co Ltd Method of producing micro-capsules enclosing acetylsalicylic acid therein
US3629392A (en) * 1969-08-15 1971-12-21 Gilbert S Banker Entrapment compositions and processes
US3780195A (en) * 1969-10-22 1973-12-18 Balchem Corp Encapsulation process
CA923384A (en) * 1970-02-03 1973-03-27 Abe Jinnosuke Process for preparing a micro capsule
DE2010115A1 (de) * 1970-03-04 1971-09-16 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten
DE2010416B2 (de) * 1970-03-05 1979-03-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung
US3959457A (en) * 1970-06-05 1976-05-25 Temple University Microparticulate material and method of making such material
DE2031871C3 (de) * 1970-06-27 1974-06-27 Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt Überzugsmasse für Arzneiformen
GB1359643A (en) * 1970-09-28 1974-07-10 Controlled Medications Controlled release medicament
US3725556A (en) * 1970-11-12 1973-04-03 D Hanssen Method of manufacturing rapidly disintegrating pharmaceutical tablets
US3821422A (en) * 1971-03-04 1974-06-28 Merck & Co Inc Devil's food cake and other alkaline bakery goods
JPS5214234B2 (de) * 1971-07-30 1977-04-20
US3909444A (en) * 1971-08-05 1975-09-30 Ncr Co Microcapsule
JPS528795B2 (de) * 1971-12-30 1977-03-11
JPS523342B2 (de) * 1972-01-26 1977-01-27
US4016254A (en) * 1972-05-19 1977-04-05 Beecham Group Limited Pharmaceutical formulations
GB1403584A (en) * 1972-05-19 1975-08-28 Beecham Group Ltd Control medicaments
JPS5438164B2 (de) * 1972-05-29 1979-11-19
DE2237503A1 (de) * 1972-07-31 1974-10-03 Basf Ag Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
BE791458A (fr) * 1972-07-31 1973-05-16 Merck & Co Inc Produit microencapsule
JPS4962623A (de) * 1972-10-18 1974-06-18
JPS4993522A (de) * 1973-01-12 1974-09-05
US3954959A (en) * 1973-03-28 1976-05-04 A/S Alfred Benzon Oral drug preparations
GB1413186A (en) * 1973-06-27 1975-11-12 Toyo Jozo Kk Process for encapsulation of medicaments
FR2236483B1 (de) * 1973-07-12 1976-11-12 Choay Sa
DE2336218C3 (de) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
JPS5094112A (de) * 1973-12-06 1975-07-26
US3962468A (en) * 1974-03-07 1976-06-08 General Foods Corporation Spray-dried L-aspartic acid derivatives
US4118336A (en) * 1974-03-25 1978-10-03 Toyo Jozo Company, Ltd. Novel cellulose microcapsules and preparation thereof
DE2452975C2 (de) * 1974-11-08 1982-09-16 Dr. C. Otto & Comp. Gmbh, 4630 Bochum Füllwagen für Verkokungsöfen
US3996355A (en) * 1975-01-02 1976-12-07 American Home Products Corporation Permanent suspension pharmaceutical dosage form
US4123381A (en) * 1975-02-20 1978-10-31 Toyo Jozo Company, Ltd. Process for producing cellulose microcapsules, and resulting cellulose microcapsules
US4011312A (en) * 1975-06-25 1977-03-08 American Home Products Corporation Prolonged release drug form for the treatment of bovine mastitis
JPS523653A (en) * 1975-06-27 1977-01-12 Fuji Photo Film Co Ltd Process for producing fine polymer particles
US4324683A (en) * 1975-08-20 1982-04-13 Damon Corporation Encapsulation of labile biological material
JPS5840529B2 (ja) * 1975-09-29 1983-09-06 明治製菓株式会社 ケイコウヨウセイザイノセイホウ
PT66201B (fr) * 1976-02-23 1978-11-07 Corvi Mora E Procede et composition pour la therapeutique des maladies circulatoires cerebrales
CH627449A5 (de) * 1977-03-25 1982-01-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von mikrokristallinem vitamin a-acetat, sowie von trockenen, frei-fliessenden praeparaten, in welchen vitamin a-acetat in mikrokristalliner form vorliegt.
NZ189022A (en) * 1977-12-08 1981-11-19 Beecham Group Ltd Pharmaceutically acceptable particles of clavulanates dispersed in a polymeric binder
AT355053B (de) * 1978-03-03 1980-02-11 Koreska Gmbh W Mikrokapseln fuer aufzeichnungsmaterialien und verfahren zu deren herstellung
DE2809659A1 (de) * 1978-03-07 1979-09-13 Kores Holding Zug Ag Mikrokapseln fuer aufzeichnungsmaterialien und verfahren zu deren herstellung
US4182778A (en) * 1978-05-17 1980-01-08 General Foods Corporation Encapsulation of vitamin and mineral nutrients
US4230687A (en) * 1978-05-30 1980-10-28 Griffith Laboratories U.S.A., Inc. Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices
US4489055A (en) * 1978-07-19 1984-12-18 N.V. Sopar S.A. Process for preparing biodegradable submicroscopic particles containing a biologically active substance and their use
JPS5524938A (en) * 1978-08-10 1980-02-22 Nippon Kokan Kk <Nkk> Manufacture of galvanized cold rolled steel plate excellent in deep drawability
US4205060A (en) * 1978-12-20 1980-05-27 Pennwalt Corporation Microcapsules containing medicament-polymer salt having a water-insoluble polymer sheath, their production and their use
US4368197A (en) * 1979-02-21 1983-01-11 Research Corporation Zinc aminophylline and its use in the treatment of bronchospasms
US4201822A (en) * 1979-06-13 1980-05-06 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Novel fabric containing microcapsules of chemical decontaminants encapsulated within semipermeable polymers
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
JPS5569509A (en) * 1979-11-30 1980-05-26 Mcleod Patrick Biologically decomposable particle
US4280995A (en) * 1979-12-31 1981-07-28 Pharmaceutical Associates, Inc. Oral suspension of phenytoin
JPS56152739A (en) * 1980-04-25 1981-11-26 Tanabe Seiyaku Co Ltd Production of microcapsule
US4384975A (en) * 1980-06-13 1983-05-24 Sandoz, Inc. Process for preparation of microspheres
US4361580A (en) * 1980-06-20 1982-11-30 The Upjohn Manufacturing Company Aluminum ibuprofen pharmaceutical suspensions
FR2485370A1 (fr) * 1980-06-30 1981-12-31 Commissariat Energie Atomique Support inerte en copolymere reticule, son procede de preparation et son utilisation pour la realisation de medicaments retard
US4321253A (en) * 1980-08-22 1982-03-23 Beatty Morgan L Suspension of microencapsulated bacampicillin acid addition salt for oral, especially pediatric, administration
US4389330A (en) * 1980-10-06 1983-06-21 Stolle Research And Development Corporation Microencapsulation process
JPS58401A (ja) * 1981-06-26 1983-01-05 Yokohama Rubber Co Ltd:The 充填タイヤ
US4587118A (en) * 1981-07-15 1986-05-06 Key Pharmaceuticals, Inc. Dry sustained release theophylline oral formulation
EP0083372B1 (de) * 1981-07-15 1988-05-18 Key Pharmaceuticals, Inc. Theophyllin mit verlängerter abgabe
US4452821A (en) * 1981-12-18 1984-06-05 Gerhard Gergely Confectionery product, particularly chewing gum, and process for its manufacture
DE3218150C2 (de) * 1982-05-14 1986-09-25 Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal Wirkstoff enthaltender Körper für die Langzeitabgabe sowie Verfahren zu dessen Herstellung
US4994260A (en) * 1982-05-28 1991-02-19 Astra Lakemedel Aktiebolag Pharmaceutical mixture
US4415547A (en) * 1982-06-14 1983-11-15 Sterling Drug Inc. Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof
US4530840A (en) * 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
US4690682A (en) * 1983-04-15 1987-09-01 Damon Biotech, Inc. Sustained release
US4789516A (en) * 1983-04-15 1988-12-06 Damon Biotech, Inc Production of sustained released system
US4497832A (en) * 1983-04-18 1985-02-05 Warner-Lambert Company Chewing gum composition having enhanced flavor-sweetness
DE3314003A1 (de) * 1983-04-18 1984-10-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung
US4590825A (en) 1983-05-06 1986-05-27 John Vaughn High torque fastener and driving tool
GB2141023B (en) * 1983-06-06 1986-09-03 Robins Co Inc A H Delayed release formulations
US4632822A (en) * 1983-07-20 1986-12-30 Warner-Lambert Company Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antiasmatics
US4647450A (en) * 1983-07-20 1987-03-03 Warner-Lambert Company Chewing gum compositions containing magnesium trisilicate absorbates
US4647459A (en) * 1983-07-20 1987-03-03 Warner-Lambert Company Confectionery compositions containing magnesium trisilicate adsorbates
SE8404808L (sv) * 1983-10-03 1985-04-04 Avner Rotman Mikrokapslat lekemedel i sot matris
US4749575A (en) * 1983-10-03 1988-06-07 Bio-Dar Ltd. Microencapsulated medicament in sweet matrix
US4818542A (en) * 1983-11-14 1989-04-04 The University Of Kentucky Research Foundation Porous microspheres for drug delivery and methods for making same
JPS6110A (ja) * 1984-06-08 1986-01-06 Sekisui Chem Co Ltd 貼付製剤の製造方法
US4678516A (en) * 1984-10-09 1987-07-07 The Dow Chemical Company Sustained release dosage form based on highly plasticized cellulose ether gels
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US4690825A (en) * 1985-10-04 1987-09-01 Advanced Polymer Systems, Inc. Method for delivering an active ingredient by controlled time release utilizing a novel delivery vehicle which can be prepared by a process utilizing the active ingredient as a porogen
US4800087A (en) * 1986-11-24 1989-01-24 Mehta Atul M Taste-masked pharmaceutical compositions

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE678097A (de) * 1956-11-24 1966-09-19
WO1978000011A1 (en) * 1977-06-07 1978-12-21 Garching Instrumente Form of implant medicament and preparation process

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3734796A1 (de) * 1986-10-14 1988-04-21 Beaufour Lab Verfahren zur herstellung von loeslichen und/oder zerteilbaren tabletten und nach diesem verfahren erhaltene tabletten
DE3834944A1 (de) * 1988-10-13 1990-04-26 Ars Japan Kk Arzneimittelfreigabevorrichtung
WO1998021961A1 (en) * 1996-11-22 1998-05-28 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions based on an insoluble cellulose derivative and a 1-arylpyrazole derivative
WO1998021960A1 (fr) * 1996-11-22 1998-05-28 Rhone-Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions solides a base de derive cellulosique insoluble et de derive de 1-aryl-pyrazole
FR2764775A1 (fr) * 1997-06-20 1998-12-24 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions a base de 1-aryl-pyrazole
WO2000016742A1 (en) * 1998-09-24 2000-03-30 The Procter & Gamble Company Chewable compositions containing dextromethorphan
US7906151B2 (en) 2003-06-14 2011-03-15 Beiersdorf Ag Cosmetic preparation containing a stabilized preservative

Also Published As

Publication number Publication date
JP2820239B2 (ja) 1998-11-05
AU579415B2 (en) 1988-11-24
HK44091A (en) 1991-06-14
IT1185831B (it) 1987-11-18
IE58110B1 (en) 1993-07-14
BE903540A (fr) 1986-02-17
GB2166651B (en) 1988-11-16
NL8502951A (nl) 1986-05-16
IT8567913A0 (it) 1985-10-29
GB8526591D0 (en) 1985-12-04
FR2572282B1 (fr) 1989-03-31
SE8505099L (sv) 1986-05-01
FR2572282A1 (fr) 1986-05-02
ZA858300B (en) 1986-07-30
US4952402A (en) 1990-08-28
US5354556A (en) 1994-10-11
NL193582B (nl) 1999-11-01
DK495585D0 (da) 1985-10-29
NL193582C (nl) 2000-03-02
JPS61109711A (ja) 1986-05-28
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SE8505099D0 (sv) 1985-10-29
DK495585A (da) 1986-05-01
CA1268051A (en) 1990-04-24
GB2166651A (en) 1986-05-14
BE903541Q (fr) 1986-02-17
CH669728A5 (de) 1989-04-14
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US4940588A (en) 1990-07-10

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