DE3523023A1

DE3523023A1 - Silver-containing collagen sponges or collagen fasciae, and use thereof in the preparation of a covering material for skin lesions

Info

Publication number: DE3523023A1
Application number: DE19853523023
Authority: DE
Inventors: Des Erfinders Auf Nennung Verzicht
Original assignee: Ruhland Nachf Dr GmbH
Current assignee: Ruhland Nachf Dr GmbH
Priority date: 1985-06-27
Filing date: 1985-06-27
Publication date: 1987-01-08

Abstract

The invention relates to a collagen sponge or a collagen fascia which contains a sparingly soluble silver salt and is suitable as a covering material for damaged or infected skin lesions and/or skin lesions at risk of infection.

Description

Infektionen am Organ Haut, die nach Strahlenverletzungen, mechanischen Traumen, Verätzungen mit Säuren oder Laugen auftreten, stellen den behandelnden Arzt vor große Probleme. Dies gilt vor allem für die Behandlung von schwer heilenden, infizierten Ulcera oder großflächigen Verbrennungen.Infections on the organ skin after radiation injuries, mechanical trauma, burns with Acids or alkalis occur, represent the treating Doctor facing big problems. This applies before all for the treatment of difficult to heal, infected Ulcers or large-area burns.

So ist es unbedingt notwendig, nach Verletzungen oder Verbrennungen die entsprechenden Defekte vor einer Keimbesiedelung zu schützen, um die Mechanismen der Wundheilung ungestört ablaufen zu lassen. Dies gilt verstärkt für das chirurgische Vorgehen der Spalthauttransplantation zum Schutz des Transplantates vor Keimbesiedelung. Die Infektion der geschädigten Areale erfolgt exogen, aber auch endogen, wobei der Darm als entsprechendes Reservoir der Mikroorganismen anzusehen ist.So it is imperative after injuries or burns the corresponding defects germ colonization to protect the mechanisms the healing process proceeds undisturbed to let. This applies increasingly to the surgical Procedure of split skin grafting for protection of the graft before germ colonization. The infection the damaged areas are exogenous, however also endogenous, with the intestine as a corresponding Reservoir of microorganisms can be seen.

Auch in der Ära der modernen Antibiotikatherapie sind diese Infektionen nicht immer zu beherrschen, wobei auch die lokale Antibiotikaanwendung mit einer Reihe von Nachteilen verbunden ist. Hier ist zu nennen: z.B.Entwicklung resistenter Keime, Gefahr von Nebenwirkungen nach lokaler Resorption und weiter fehlende Empfindlichkeit gegenüber verschiedenen Mikroorganismen oder Hefen. Die lokale Infektionsprohylaxe wird daher bevorzugt mit antiseptisch wirkenden Arzneistoffen in Form von Salben und Lösungen durchgeführt. Bei schweren, lebensbedrohlichen Verbrennungen kann durch die rasche auxilläre Hauttransplantation die sepsisbedingte Letalität drastisch gesenkt werden, wobei in den ersten Tagen nach Hauttransplantation durch Abdeckung mit Wundgaze und Befeuchtung mit Silbernitrat der notwendige lokale Infektionsschutz erreicht wird. Ferner werden bis zur Durchführung der entsprechenden auxillären Hauttransplantationen diese Areale kurzzeitig mit Silbernitrat imprägnierter und sterilisierter Schweinehaut abgedeckt. Hier ist zu beachten, daß Schweinehaut nach kurzer Verweildauer wieder abgestoßen wird.Even in the era of modern antibiotic therapy these infections are not always manageable, with local antibiotic use is associated with a number of disadvantages. Here is To mention: e.g. development of resistant germs, danger of side effects after local absorption and further lack of sensitivity to different Microorganisms or yeasts. The local Prevention of infection is therefore preferred with antiseptic drugs in the form of Ointments and solutions performed. With severe, life-threatening burns can be caused by the rapid auxillary skin graft mortality from sepsis can be drastically reduced, being in the first few days after skin grafting by covering with gauze and moistening with Silver nitrate is the necessary local infection protection is achieved. Furthermore, until implementation the corresponding auxillary skin grafts these areas briefly with silver nitrate impregnated and sterilized pig skin covered. It should be noted here that Pig skin again after a short stay is repelled.

Die Verwendung von Silbernitrat ist jedoch mit verschiedenen Nebenwirkungen behaftet. Nach Resorption von Silbernitrat kann die Bildung von Silberchlorid eine Verschiebung des lebensnotwendigen Chloridstoffwechsels bewirken. Weiter ist zu beachten, daß nitrifizierende Bakterien Nitrat in Nitrit umwandeln, und somit eine unerwünschte Methämoglobinbildung und Nitrosierung der Aminogruppen verschiedener körpereigener Proteine induzieren. Eine Anreicherung von Silber in der Leber von schwerstverbrannten Patienten nach wiederholter Silbernitratbehandlung ist gesichert. The use of silver nitrate is however with various side effects. After absorption of silver nitrate can form Silver chloride is a vital shift Cause chloride metabolism. Next is too note that nitrifying bacteria nitrate in Convert nitrite, and thus an undesirable one Methaemoglobin formation and nitrosation of the amino groups induce various endogenous proteins. An accumulation of silver in the liver of severely burned patients after repeated Silver nitrate treatment is assured.

Aufgabe der Erfindung ist es, ein Abdeckmaterial für Hautläsionen zur Verfügung zu stellen, welches die vorgenannten Nachteile nicht aufweist und das resorbierbar ist.The object of the invention is a covering material for skin lesions, which one does not have the aforementioned disadvantages and that is absorbable.

Diese Aufgabe wird durch einen Kollagenschwamm oder eine Kollagenfascie, die mit 0,5 bis 10 mg eines in Wasser unlöslichen oder schwer löslichen Silbersalzes pro cm² Kollagen imprägniert ist, gelöst.This problem is solved by a collagen sponge or a collagen fascia, which is impregnated with 0.5 to 10 mg of a water-insoluble or sparingly soluble silver salt per cm ^{2 of} collagen.

Durch Verwendung unlöslicher Silbersalze in Kombination mit Kollagenschwämmen oder -fascien können die vorgenannten Schwierigkeiten umgangen werden. So konnte nach Überführung einer entsprechenden silberhaltigen Folie von 10 × 10 cm in Aqu dest. nur 0,5% der eingebrachten unlöslichen Silberverbindung titrimetrisch als freies Silber bestimmt werden. Die antiseptische Wirkung war mittels Hemmhof-Testung unter Verwendung verschiedener Bakterien und Hefen nachweisbar. Weiter ist die blutstillende Eigenschaft der Kollagene ebenso hervorzuheben wie die Beschleunigung der Epithelisierung des Wundgrundes, bei entsprechender Keimreduzierung.By using insoluble silver salts in combination with collagen sponges or fascias the aforementioned difficulties are avoided. So after transferring a corresponding silver-containing film of 10 × 10 cm in aqu dest. only 0.5% of the insoluble silver compound introduced determined titrimetrically as free silver will. The antiseptic effect was moderate Hemmhof testing using various Bacteria and yeasts detectable. That is further hemostatic properties of the collagens as well to emphasize like the acceleration of epithelization of the wound bed, with a corresponding reduction in germs.

Die Herstellung der entsprechenden kollagenen silberhaltigen Wundauflagen kann in folgender Weise erfolgen:The production of the corresponding collagenous silver-containing Wound pads can be in the following ways respectively:

Zunächst wird Kollagen in an sich bekannter Weise präpariert. Das Kollagen soll dabei vorzugsweise einen Reinheitsgrad, ausgedrückt durch das Gewichtsverhältnis von Stickstoff zu Hydroxyprolin, kleiner 4, insbesondere kleiner 3, aufweisen. J. Mol. Bio. 44, 1969, 161.First, collagen is prepared in a manner known per se. The collagen should preferably have a degree of purity, expressed by the weight ratio of nitrogen to hydroxyproline, of less than 4, in particular less than 3. J. Mol. Bio. 44, 1969, 161.

Eine 1,5%ige Kollagenlösung in 0,05%iger Essigsäure wird in bekannter Weise zu einem 0,5 cm dicken Kollagenschwamm gefriergetrocknet. Gegebenenfalls kann man bei dieser Gefriertrocknung auch eine Lösung einsetzen, welcher man zuvor ein unlösliches Silbersalz, wie Silberchlorid oder Silbercarbonat, zugegeben hat, so daß im fertigen Kollagenschwamm eine Konzentration von 2,5 mg Silbersalz/ cm² Kollagen vorliegt, wobei je nach Schwere der Infektion der Anteil an Silberverbindungen zwischen 0,5 mg bis 10 mg schwanken kann. Eine gefriergetrocknete Kollagenschwammpräparation kann weiter mit der berechneten Menge des fein gepulverten unlöslichen Silbersalzes imprägniert werden.A 1.5% collagen solution in 0.05% acetic acid is freeze-dried to a 0.5 cm thick collagen sponge in a known manner. If necessary, one can also use a solution in this freeze-drying to which an insoluble silver salt, such as silver chloride or silver carbonate, has previously been added, so that a concentration of 2.5 mg silver salt / cm ² collagen is present in the finished collagen sponge, depending on the severity of the Infection the proportion of silver compounds can vary between 0.5 mg to 10 mg. A freeze-dried collagen sponge preparation can be further impregnated with the calculated amount of the finely powdered insoluble silver salt.

Ferner ist es möglich, die obige Kollagenlösung mit der berechneten Menge an Silbernitrat zu versetzen, so daß eine 0,5%ige Silbernitrat-haltige Kollagenlösung entsteht. Anschließend kann man Kohlendioxid einleiten und nach Opaleszenz der Lösung diese der Gefriertrocknung unterwerfen. Diese Schwämme bzw. die zu Fascien verpreßten Schwämme können mit Ethylenoxid bzw. durch Bestrahlung mit nicht ionisierenden Strahlen sterilisiert werden. Eine Herstellung der o.a. Kollagenschwämme mit löslichen Silbersalzverbindungen, so daß entsprechende 0,5%ige Lösungen der löslichen Silberverbindung entstehen, ist ebenso wie die anschließende Gefriertrocknung möglich, die unmittelbar chirurgische Verwendung aber aufgrund der verfügbaren Silberionen nicht sinnvoll. Die Überführung in unlösliche Silberverbindungen kann durch entsprechende Behandlung dieser Schwämme oder der zu Fascien verpreßten Schwämme in Chlorwasserstoffatmosphäre durchgeführt werden.It is also possible to use the above collagen solution with the calculated amount of silver nitrate, so that a 0.5% silver nitrate-containing Collagen solution is created. Then you can Introduce carbon dioxide and after opalescence Solution freeze them. These sponges or those compressed into fascias Sponges can be mixed with ethylene oxide or by radiation sterilized with non-ionizing rays will. A production of the above Collagen sponges with soluble silver salt compounds, so that corresponding 0.5% solutions of the soluble Silver compound is created as well the subsequent freeze drying possible, the immediate surgical use but due to of the available silver ions does not make sense. The Conversion into insoluble silver compounds can by treating these sponges appropriately or the sponges pressed into fascias in a hydrogen chloride atmosphere be performed.

Herstellung von Wundauflagen, die Kollagen und Silbersalze enthalten:Production of wound dressings, the collagen and Silver salts contain:

example 1

100 ml einer 1%igen wäßrigen Kollagenlösung werden zusammen mit 250 mg Silberchlorid oder Silbercarbonat in eine Metallform von 10 × 10 cm gegeben und gefriergetrocknet. Man erhält einen Schwamm, den man unter Druck zu einer Fascie verdichten kann. Dieser Schwamm oder die Fascie werden dann in bekannter Weise in einen Beutel aus PE mit Ethylenoxid sterilisiert.100 ml of a 1% aqueous collagen solution together with 250 mg silver chloride or silver carbonate placed in a metal mold of 10 × 10 cm and freeze-dried. You get a sponge which you compress into a fascia under pressure can. This sponge or fascia will then in a known manner in a PE bag Sterilized ethylene oxide.

Example 2

100 ml einer 1%igen wäßrigen Kollagenlösung mit einem Gehalt von 0,5% Silbernitrat wird gefriergetrocknet. Der erhaltene Schwamm wird 70 min in einer Chlorwasserstoffatmosphäre behandelt, anschließend mit Wasser gewaschen und dann erneut gefriergetrocknet. Dieser Schwamm kann als solcher oder nach Verdichten zu einer Fascie und anschließendem Sterilisieren mit Ethylenoxid zur Hautabdeckung verwendet werden. 100 ml of a 1% aqueous collagen solution with 0.5% silver nitrate is freeze-dried. The sponge obtained is in 70 min treated in a hydrogen chloride atmosphere, then washed with water and then again freeze-dried. This sponge can be used as such or after compaction to a fascia and subsequent Sterilize with ethylene oxide Skin cover can be used.

Application example

Eine 30-jährige Patientin mit einer Verbrühung am Unterschenkel von ca. 200 cm² Hautoberfläche wurde etwa 36 Stunden nach der Verbrühung zur Beherrschung der bereits aufgetretenen Infektion mit einer silberhaltigen Fascie, die gemäß Beispiel 1 erhalten wurde (zwei Fascien), versorgt. Die Fascien wurden auf die geschädigten Hautareale aufgebracht und mit einer sterilen Wundgaze abgedeckt. Ohne Verbandwechsel klang die Infektion innerhalb von acht Tagen ab und es bildete sich Epithel.A 30-year-old patient with a scald on the lower leg of approximately 200 cm ² skin surface was treated with a silver-containing fascia, which was obtained according to Example 1 (two fascias), about 36 hours after the scald to control the infection that had already occurred. The fasciae were applied to the damaged skin areas and covered with a sterile gauze. Without changing the dressing, the infection subsided within eight days and epithelium formed.

Claims

1. collagen sponge or fascia, characterized in that it contains 0.5 to 10 mg of a water-insoluble or sparingly soluble silver salt / cm ² collagen.

2. collagen sponge or fascia, according to claim 1, characterized in that the Silver salt is silver chloride or silver carbonate.

3. collagen sponge or fascia according to claim 1, characterized in that they by freeze-drying the silver salt and Solution containing collagen has been obtained.

4. collagen sponge or fascia according to claim 1, characterized in that they by impregnating the collagen sponge or the Fascie with the finely powdered insoluble silver salt has been obtained.

5. collagen sponge or fascia according to claim 1, characterized in that they by impregnating the collagen sponge or the -fascie with a soluble silver salt and then Insolubilizing the silver compound has been obtained.

6. Use a collagen sponge or fascia according to claim 1 for the manufacture of a covering agent for damaged, infected and / or at risk of infection Skin lesions.