DE3443587A1 - Verfahren und zusammensetzung fuer die herstellung von arzneimitteln mit kontrollierter langzeitwirkung zur oralen verabreichung - Google Patents

Verfahren und zusammensetzung fuer die herstellung von arzneimitteln mit kontrollierter langzeitwirkung zur oralen verabreichung

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DE3443587A1 DE19843443587 DE3443587A DE3443587A1 DE 3443587 A1 DE3443587 A1 DE 3443587A1 DE 19843443587 DE19843443587 DE 19843443587 DE 3443587 A DE3443587 A DE 3443587A DE 3443587 A1 DE3443587 A1 DE 3443587A1
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Description

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Beschreibung
Die Erfindung bezieht sich auf eine neue kontrollierte lang wirkende trockene pharmazeutische Zusammensetzung unter Vorwendung eines Trägers oder Basismaterial in Mischung mit einer ausreichenden Menge eines therapeutischen Mittels oder Medikaments. Die besondere Zusammensetzung des Grund materials kann verwendet werden zur kontrollierten Abgabe von einmal am Tag verabreichten Tabletten, die verse iiede ie Medikamente enthalten, in nullter Ordnung. Die Zusammensetzung zur Dauerabgabe kann in Pastillen, Tabletten oder Suppositorien geformt werden. Wegen ihrer Eigenschaften kann die Zusammensetzung auch als Grundmaterial in Tabletten zur Mundverabreichung verwendet werden.
Der Vorteil der langwirkenden oder Dauerabgabe-Produ<te i st allgemein bekannt. Solche Produkte sind auf dem phar-nazeu tischen Gebiet von großem Wert, da das Medikament zur einheitlichen und kontinuierlichen Abgabe über eine verlängerte Zeitperiode verabreicht werden kann, um einen stabilen und geforderten Blutwert an Wirkstoffen zu erreicher, ohn2 daß eine häufige Verabreichung des Medikaments erforderlich ist. Die Zusammensetzung zur Dauerabgabe muß sichere Kriterien aufweisen, d. h., sie muß einheitliche und konstante Auflösung und Wirksamkeit über eine verlängerte Zeitpericdo erreichen, sie muß leicht herzustellen sein, sie muß ein-in annehmbaren Geschmack haben und sie muß für den Gebrauch iruteiner Vielfalt von therapeutischen Mitteln verwerdbar
Die Verwendung von CeIlulosematerialien wie Hydroxyjropy]-methylcellulose als Zusatz in pharmazeutischen Foimulierungen ist bekannt. Zum Beispiel beschreibt die US-IS 3 590 117 die Verwendung von Hydroxypropylmethylcel]ulose in lange beständigen Plätzchen, die als Träger zur Verab-
re:chung wirksamer Medikamente verwendet werden. Die US-PS 3 I 70 790 beschreibt das Vermischen eines therapeutischen Wi:kstoffs mit einem Copolymer eines vorher angefeuchteten Hycroxypropylmethylcellulose-Pulvers, eventuell vermischt mi1- Methylcellulosepulver. Der Abgabezeitraum des wirkender Medikaments ist eine Funktion des Feuchtigkeitsgehalts de; Celluloseträgers.
In der US-PS 4 259 314 sind Zusammensetzungen beschrieben, di'- Hydroxypropylmethylcellulose von verschiedenen Dichtegr.iden und Hydroxypropylcellulose in einer trockenen PuI-ve "zusammensetzung verwenden, was einen besonderen Wert für de ι Gebrauch irät hygroskopischen Wirkstoffen hat.
Di ; US-PS 4 29 2 299 beschreibt ein langwirkendes Bukkalod-ir Mundpräparat, das eine äußere Klebschicht umfaßt, die Po ymere enthält, die ein Haftvermögen an einer nassen se lleimigen Oberfläche haben und die aufquillt, wenn sie zusammen mit einer nichtklebenden Schicht angefeuchtet wird, dii wasserlöslich ist oder in Wasser nicht zersetzbar. Mindestens eine der Schichten muß den Wirkstoff enthalten. Die Po t. ymere, die für die Verwendung in der Klebschicht vorgescilagen wurden, schließen Homopolymere von Acrylsäuremonomeren wie Polyacrylsäure und verwandte Salze, ein.
Keine im Stand der Technik beschriebenen Zusammensetzung hat völlig befriedigende Eigenschaften für die Verabreichung von großen Wirkstoffmolekülen aufgezeigt. Im einzelnen haben dia aus dem Stand der Technik bekannten Zusammensetzungen das Problem der Verabreichung solcher Moleküle durch Desorption aus der Zusammenestzung in der Bukkaltasche des Mundes nicht zufriedenstellend gelöst. Die aus dem Stand der Technik bekannten Zusammensetzungen haben auch keine völlig befriedigenden Merkmale gezeigt, wenn es erforderlich ist, Wirkstoffe über Zeitperioden von 12 bis 24 Stunden zu verabreichen.
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Es ist demzufolge eine Aufgabe der Erfindung, eine pharmazeutische Zusammensetzung mit einer kontrollierten Langze: twirksamkeit zu schaffen, um therapeutische Mittel effektiv zu verabreichen.
Eine andere Aufgabe der Erfindung ist es, ein neues Grundmaterial oder Träger zu schaffen, das in Mischung mit oiner Vielzahl von therapeutischen Mitteln verwendet werden kann und das auch leicht und billig hergestellt werden kann.
Es ist eine weitere Aufgabe, eine Methode zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung mit kontrollierter Langzeitwirksamkeit zu schaffen, die zur Verabreichuig großer Wirkstoffmoleküle verwendet werden kann.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung einer Methode und Zusammenestzung zur Herstellung einer pharmazeutischen Formulierung zur Dauerabgabe, die verwendet werden kann, um große Moleküle des Wirkstoffs durch die Bukkaltasche des Munäes zur verabreichen.
Er ist außerdem Aufgabe der Erfindung, eine Methode und Zusammensetzung zur Herstellung einer pharmazeutischen Formulierung zur Dauerabgabe zu schaffen, die verwendet werden kann, um Wirkstoffe über Zeiträume von 12 bis 24 Stunden zu verabreichen, d. h., eine sogenannte Zusammensetzung zur Dauerabgabe nullter Ordnung.
Durch die folgende Beschreibung werden weitere Aufgaben cer Erfindung deutlich.
Diese und andere Aufgaben der Erfindung werden gelöst, irdem ein Träger verwendet wird, der aus mindestens drei Kcmponenten hergestellt ist. Im allgemeinen ist der Tre ger ;usammengesetzt aus:
(a) 5,5 bis 98,5 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulos« ;
(b 0,25 bis 4,5 Gew.-% Hydroxypropylcellulose; und (c 1 bis 90 Gew.-% Carboxyvinylpolymer.
Gevünschtenfalls ist der Träger zusammengesetzt aus (a 10 bis 80 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose, (b 1,0 bis 3,5 Gew.-% Hydroxypropylcellulose, und (c) 3 bis 75 Gew.-% Carboxyvinylpolymer.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist der Träger zusammengesetzt aus
(a) 2 bis 35 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer
Viskosität von etwa 50 mPa.s in einer 2 %-igen wäßrigen Lösung bei 200C,
(b 3 bis 85 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 4000 mPa.s in einer 2 gew.-%-igen
wäßrigen Lösung bei 200C, und
(c< 2 bis 40 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 15000 mPa.s in einer 2 %-igen wäß-j
rigen Lösung bei 200C;
(di 0,5 bis 40 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 100 000 mPa.s in einer 2 %-igen wäßrigen Lösung bei 200C,
(e) 0,25 bis 4,5 Gew.-% Hydroxypropylcellulose; und
(f) 1 bis 90 Gew.-% Carboxyvinylpolymer mit einer Viskosität von 30000 bis 40000 mPa.s in einer 3,0 gew.-%-igen neutralisierten Lösung.
Vorzugsweise hat die verwendete Hydroxypropylcellulose eine Viskosität von 1000 bis 4500 mPa.s gemessen als 2 gew.-%-ig-3 wäßrige Lösung.
Hydroxypropylmethylcellulose mit Viskositäten von 50 und 4000 mPa.s in 2 %-igen wäßrigen Lösungen bei 200C sind bekannt und handelsüblich als Methocel E-50 bzw. E-4M (eingetragene Warenzeichen der Firma Dow Chemical Company) erhältlich. Hydroxypropylmethylcellulose mit Viskositäten
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von 15000 und 100 000 mPa.s in 2 %-igen wäßrigen Lösungen bei 200C sind bekannt und handelsüblich als Methocel K-15M bzw. K-IOOM (eingetragene Warenzeichen der Firma Dow Chemical Company) erhältlich. Hydroxypropylcellulose,wie sie entsprechend dieser Erfindung verwendet wird, ist bekannt und handelsüblich als Klucel (eingetragenes Warenzeichen der Firma Hercules Inc.) erhältlich.
Die in der Erfindung verwendeten Carboxyvinylpolymere sind Acrylsäurepolymere, die mit Polyalkenylpolyether vernetzt sind.
Die Polymere sind erhältlich von B.F. Goodrich Company unter dem Warenzeichen Carbopol. Sie haben Viskositäten von 3CfOOO bis 40000 mPa.s in einer 3 %-igen wäßrigen Lösung. Das Polymer ist eine schwache Säure und reagiert unter der Bildung von Salzen. Ihre Wirksamkeit liegt in der Schaffung einer Abgabegeschwindigkeit nullter Ordnung unter den alkalischen Bedingungen, die im Dünndarm gefunden werder.
Die Mischungen von Hydroxypropylmethylcellulose, Hycroxypropylcellulose und Polyacrylsäure werden in einer einfachen Methode hergestellt. Die verschiedenen Komponerten werden in den geforderten Mengen einander zugegeben und gründlich gemischt, um eine einheitliche Zusammensetzung zu erhalten. Danach werden dem Träger 2 bis 700 mg eines Wirkstoffs zugegeben und die pharmazeutische Zusammensetzung wird zusammengepreßt und in übliche pharmazeutische Form geformt. In Abhängigkeit von den Bedingungen, inter denen das Material zusammengepreßt wird und weiterhin in Abhängigkeit von den relativen Eigenschaften der veischiedenen Komponenten erhält man ein Produkt mit besonderen Dauerabgabemerkmalen. Die Merkmale der Dauerabgabe cer Zusammensetzung können vorbestimmt und variiert werder, indem der Aufbau der Zusammensetzung innerhalb der oben genannten Grenzen eingestellt wird und/oder indem das Zusan- ■ menpressen der Tabletten geregelt wird.
■£■
Wei η die pharmazeutische Zusammensetzung unter niedrigem Drick zusammengepreßt wird, kann eine Pastille oder Bukkaitablette hergestellt werden, die zum Lutschen oder zur Einnahme über den Mund verwendet werden kann. Eine kontrollierte Abgabe des therapeutischen Wirkstoffs, der durch den Mund in die Blutbahn absorbiert ist, ist erreicht. Wenn höhere Drücke verwendet werden, um das pharmazeutische Material zusammenzupressen, können härtere und länger beständiqe pharmazeutische Zusammensetzungen hergestellt werden, die geeignet sind für rektale oder vaginale Anwendung, oder geeignet sind zum Schlucken in Form von Tabletten. Die Endprodukte können zusätzlich Hilfsmittel enthalten, wie Farbmittel, Geschmackstoffe, synthetische süßende Mittel und Konservierungsmittel.
Um die Absorption von großen Molekülen durch die Bukkaltasche zu ermöglichen, werden süßende Mittel wie Saccharin, Cyolamat, Aspartam oder irgendeine andere Chemikalie, die mindestens 30-mal süßer als Zucker ist, dem Grundmaterial in einer Menge von 2 mg oder mehr zugegeben.
Di<3 unter Verwendung des trockenen Trägergrundmaterials entsprechend der Erfindung erhaltenen pharmazeutischen Zusammensetzungen haben eine kontrollierte langandauernde Wirksamkeit, so daß der therapeutische Wirkstoff einheitlich und kontinuierlich über verlängerte Zeiträume im Bereich von 2 bis 24 oder mehr Stunden freigesetzt werden kann. Die Dauer, Einheitlichkeit und Kontinuität der Abgabe des therapeutischen Wirkstoffs kann geeignet kontrolliert werden, indem die relativen Mengen von Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose und Carboxyvinylpolymer variiert werden und/oder indem die Oberfläche des fertigen Produkts verändert wird. Die trockene pharmazeutische Formulierung entsprechend der Erfindung hat geeignete Flexibilität und Vielseitigkeit, die von der Form abhängt, in der sie verabreicht wird, und von der besonde-
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ren Natur des therapeutischen Wirkstoffs, das mit dem trok kenen Trägergrundmaterial verbunden wurde.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung weiter.
In jedem der folgenden Beispiele wurde die definierte Trägerzusammensetzung hergestellt, indem die verschiedenen Komponenten in den geforderten Anteilen in einer Schale gemischt wurden. Die Mischung wurde gründlich gerührt, um Einheitlichkeit zu erreichen,und danach wurden die geforderten Mengen des Wirkstoffs und anderer Adjuvantien
in den angegebenen Mengen zugegeben.
Der Trägerstoff und andere Trägerstoffe und Wirkstoffe wur den dann gründlich vermischt und danach bei einem Druck von 6 bis 10 kg/cm2 in Tabletten gepreßt.
Beispiel 1
Gewicht Grundzusammen set-
zung (%)
Pseudephedrin HCl 120 mg
F-4M 55 mg 73,3333 %
K-15M 15 mg 20,0000 %
Klucel 3 mg 4,0000 %
Carbopol 2 mg 2,6667 %
Beispiel
Gewicht Grundzusammer
setzunq (%)
Hexocycliummethylsulfat 50 mg
E-4M 42,5 mg \
K-15MM 5,0 mg \ 98,5 %
K-IOOM 1,75 mg J
Carbopol 0,5 mg 1,0 %
Klucel 0,25 mg 0,5 %
s ρ i e
/12
Beispiel
Gewicht GrundZusammen
setzung (%)
Prc cainamid HCl 250 mg
E-50 12,5 mg 9,6525 %
E-4M 80 mg 61,7761 %
K-15M 30 mg 23,1660 %
Carbopol 5 mg 3,8610 %
Klucel . 2 mg 1,5444 %
Ethaverin HCl K-15M K-100M Carbopol Klucel
150 mg 6,75 mg 1,5 mg 135 mg 6,75mg
4,5 %
1,0 %
90,0 %
4,5 %
B äispiel
IiriLpramin HCl E-4M K-100M Carbopol Klucel
50 mg
30 mg
15 mg
10 mg
2 mg
52,6316 % 26,3158 % 17,5438 % 3,5088 %
Baispiel
Eisen-Fumarsäure-
ester
K-15M
K-100M Klucel Carbopol
320 mg
120 mg
25 mg
3 mg
25 mg
69,3641 %
14,4509 %
1,7341 %
14,4509 %
Beispiel 7
Dextrometorphan HBR (Tablette) (lozenge)
E-4M.
Manitol
Hexanitrat
Carbopol
Klucel
Gewicht
15 mg
13,5 mg
320 mg 13,5 mg 0,5 mg
Grundzusammen setzung (%)
3,8849 %
92,0863 %
3,8849 %
0,1439 %
Beispiel 8
Hydralazin HCl
E-4M
K-IOOM
Klucel
Carbopol
100 mg
75 mg
20 mg
4 mg
5 mg
72,1154 19,2308 3,8461 4,8077
Beispiel 9
Indomethacin 75 mg 53,33 %
E-4M 40 mg 33,33 %
K-15M 25 mg 4,00 %
Klucel 3 mg 9,33 %
Carbopol 7 mg
Beispiel
Meprobamat 400 mg 34,3137 %
E-50 70 mg 39,2157 %
K-15M 80 mg 14,7059 %
K-100M 30 mg 9,8039 %
Carbapol 20 mg 1,9608 %
Klucel 4 mg
Beispiel 11
Beispiel 12
Gewicht Grundzusammen
setzung (%)
Sec obarbitalnatrium
(Si ppositorien)		 200 mg
K-I5M · 130 mg 19,9386 %
K-100M 80 mg 12,2700 %
Carbopol 40 mg 6,1350 %
Klucel 2 mg 0,3067 %
Bindemittel 400 mg 61,3497 %
Ph^nylpropanolamin 75 mg 38,4615 %
E-4M 30 mg 25,6410 %
K-15M 20 mg 12,8205 %
K-100M 10 mg 19,2308 %
Carbopol 15 mg 3,8462 %
Klucel 3 mg
Di·? neuen Träger entsprechend der Erfindung können mit einer großen Vielfalt von therapeutischen Wirkstoffen verwendet
we ^den. Die verbesserten lange wirkenden Zusammensetzungen kö.men verwendet werden/ ohne daß hierin eine Beschränkung liegt, als care vas'-culare Mittel, entzündungshemmende Mittel, Analgetika, Antiar "hythmetika, bronchodilatatorische Mittel, Tranquilizer, Ca ιciumblocker, Beta-Blocker, dekongestive Mittel, Antispismodika, Mittel zur Gewichtskontrolle, Antacida, Mittel gegen Erkältungskrankheiten und Allergien und Sedativa.
Es ist klar zu verstehen, daß dem Fachmann zu jeder aufgezeigten Zusammensetzung verschiedene Äquivalente deutlich
werden und es ist erkennbar, daß innerhalb des Bereichs
der Erfindung und der entsprechenden Ansprüche verschiedene Modifikationen möglich sind.

Claims (16)

KADOI · KU NKER SCHMITT-NItSOJV· HIRSCH" BVTKNTANMLTE Kl-Rf)HiAN BVTEST ATKIRNEYS K 22 104/ho u.Z.: K 22104 S/8ma 29. Nov. 1984 Hans Lowey 1045 Nine Acres Lane Marmaroneck, N.Y. 10543 U.S.A. ' Priorität: 1. Dezember 1983 - V.St.A. - No. 556.844 Verfahren und Zusammensetzung für die Herstellung von Arzneimitteln mit kontrollierter Langzeitwirkung zur oralen Verabreichung Patentansprüche
1. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von Arzneimitteln, der sich für ein Gemisch mit Wirkstoffen eignet, gekennzeichnet durch
(a) 5,5 bis 98,5 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose, (t) 0,25 bis 4,5 Gew.-% Hydroxypropylcellulose, (c) 1 bis 90 Gew.-% Carboxyvinylpolymer.
2. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von Arzneimitteln nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydroxypropylcellulose eine Viskosität im Bereich von 1000 bis 1500 mPa.s in einer 2 %-igen wäßrigen Lösung bei 25°C hat.
3. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von
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Ar /,neimittel η nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß er auf eine erleichterte Absorption von großen Molekülen durch die Bukkaltasche des Mundes abgestellt ist und ein Süßungsmittel enthält, dan mindestens 30-mal so süß wie Zucker ist.
4. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von Arzneimitteln, der sich für ein Gemisch mit Wirkstoffen eignet, gekennzeichnet durch
(a) 10 bis 80 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose,
(b) 1,0 bis 3,5 Gew.-% Hydroxypropylcellulose,
(c) 3 bis 75 Gew.-% Carboxyvinylpolymer.
5. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von Arzneimitteln, der sich für ein Gemisch mit Wirkstoffen eignet und besonders angepaßt ist für die Herstellung von Zusammensetzungen, die zur Verabreichung von Wirkstoff an durch die Bukkaltasche des Mundes geeignet sind, q ^ -kennzeichnet durch
(cj) 2 bis 35 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit eine: Viskosität von etwa 50 mPa.s in einer 2 %-igen wäßrig an Losung bei 200C,
(b) 3 bis 85 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 4000 mPa.s in einer 2 %-iger wäßrigen Lösung bei 200C, und
(c) 2 bis 40 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 15000 mPa.s in einer 2 %-igen wäßrigen Lösung bei 200C,
(d) 0,5 bis 40 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose nit einer Viskosität von etwa 100 000 mPa.r; in einer 2 %-ic2n wäßrigen Lösung bei 200C,
(e) 0,25 bis 4,5 Gew.-% Hydroxypropylcelΐulose; und
(f) 1 bis 90 Gew.-% Carboxyvinylpolymer mit einer Viskosität von 30000 bis 40000 mPa.s in einer 3 gew.-%-igen neutralisierten Lösung.
6. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von Ar2neimitteln nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydroxypropylcellulose eire Viskosität im Bereich von 1000 bis 1500 mPa.s in einei 2 %-igen wäßrigen Lösung bei 25°C hat.
7 . Pharmazeutische Zusartirensetzung zur Dauerabgabe von Ar: neimi-teln, lie einen Träger und einen therapeuti.-chen Wirkstoff umfaßt, der im genannten Träger eingemischt
is1, dadurch gekennzeichnet, daß der genannte Träger.
(a 5,5 bis 98,5 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose, (b 0,25 bis 4,5 Gew.-% Hydroxypropylcellulose, (c 1 bis 90 Gew.-% Carboxyvinylpolymer enthält.
8. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von Arzneimitteln nach Anspruch 7,dadurch gekennzeichnet , daß er die Absorption von großen Mo ekülen durch die Bukkaltasche des Mundes erleichtert un 1 ein Süßungsmittel enthält, das mindestens 30-mal so sü5 wie Zucker ist.
9. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von Arzneimitteln nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet , daß er bezüglich seiner Abgabe des Wirkstoffs nullter Ordnung ist.
10. Pharmazeutischer Trägerstoff zur Dauerabgabe von Arzneimitteln nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet , daß er ausgerichtet ist für die Verwendung in einer einmal am Tag verabreichten Tablette.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Dauerabgabe nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das genannte therapeutische Mittel darin mit 0,25 bis
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700 mg vorhanden ist.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Dauerabgabe nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger Hydroxypropylcellulose mit einer Viskosität von 1000 bis 1500 mPa.s in 2 %-iger wäßriger Lösung bei 25°C enthält.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Dauerabgabe, d .e einen Träger und einen therapeutischen Wirkstoff enthält, der in ^en genannten Träger eingemischt ist, dadarch gekennzeichnet , daß der Träger
(a) 10 bis 80.Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose,
(b) 1,0 bis 3,5 Gew.-% Hydroxypropylcellulose, und
(c) 3 bus 75 Gew.-% Carboxyvinylpolymer enthält.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Dauerabgaoe, aasgerichtet zur Verabreichung durch die Bukkaltasche d2S Muides, wobei die Zusammensetzung einen Träger zur Dauerabgaoe und einen . therapeutischen Wirkstoff enthält, dadurch gekennzeichnet, daß der genannt 2 Träger enthält:
(a) 2 bis 35 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 50 mPa.s in einer 2 %-igen wäßrig Bn Lösung bei 200C,
(b) 3 bis 85 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 4000 mPa.s in einer 2 !-igen wäßrigen Lösung bei 200C, und
(c) 2 bis 40 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von etwa 15000 mPa.s in einer 2 %-igen wäßrigen Lösung bei 20°C,
(d) 0,5 bis 40 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose itit einer Viskosität von etwa 100 000 mPa.s in einer 2 %-icen wäßrigen Lösung bei 200C,
(e) 0,25 bis 4,5 Gew.-% Hydroxypropylcellulose, und
_ 5 _ 3ΛΛ3587
(f) 1 bis 90 Gew.-% Carboxyvinylpolymer mit einer Viskosität von 30000 bis 40000 mPa.s in einer 3,0 gew.-%-igen neutralisierten Lösung.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Dauerabgabe nach Am pruch "j 4 f dadurch gekennzeichnet, dal das genannte therapeutische Mittel in einer Menge von 0,15 bis 700 mg vorhanden ist.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Dauerabgabe nach An: pruch 14, dadurch gekennzeichnet, da. die Hydroxypropylcellulose eine Viskosität von 1000 bis 15 0 mPa.s in einer 2 %-igen wäßrigen Lösung bei 25°C hat.
DE3443587A 1983-12-01 1984-11-29 Pharmazeutischer Trägerstoff, und diesen enthaltendes Langzeitpräparat Expired DE3443587C2 (de)

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US06/556,844 US4680323A (en) 1983-12-01 1983-12-01 Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration

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DE3443587A1 true DE3443587A1 (de) 1985-06-27
DE3443587C2 DE3443587C2 (de) 1986-11-06

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ID=24223083

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DE3443587A Expired DE3443587C2 (de) 1983-12-01 1984-11-29 Pharmazeutischer Trägerstoff, und diesen enthaltendes Langzeitpräparat

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US (1) US4680323A (de)
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SE (1) SE461071B (de)
ZA (1) ZA849373B (de)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK62184D0 (da) * 1984-02-10 1984-02-10 Benzon As Alfred Diffusionsovertrukket polydepotpraeparat
AU571312B2 (en) * 1984-02-10 1988-04-14 Nycomed Danmark A/S Diffusion coated multiple-units dosage form
JPS6185315A (ja) * 1984-10-04 1986-04-30 Teikoku Seiyaku Kk シ−ト状製剤
JPS61286330A (ja) * 1985-06-11 1986-12-16 Teijin Ltd 経口徐放性製剤
EP0205336B1 (de) * 1985-06-11 1991-09-11 Teijin Limited Oral-Arzneizubereitung mit Retardwirkung
GB8518927D0 (en) * 1985-07-26 1985-09-04 Vincent Processes Ltd Tablets
US4704285A (en) * 1985-11-18 1987-11-03 The Dow Chemical Company Sustained release compositions comprising hydroxypropyl cellulose ethers
JPS62120315A (ja) * 1985-11-20 1987-06-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 経口投与型徐放性錠剤の製造方法
NZ223619A (en) * 1987-02-27 1990-10-26 Lilly Co Eli Sustained release tablet containing cefaclor, a hydrophilic polymer and an acrylic polymer
US4783331A (en) * 1987-06-29 1988-11-08 Miles Inc. Method for solubilization of aspartame in effervescent aqueous systems; and composition
AU2252388A (en) * 1988-05-02 1989-11-29 Zila Pharmaceuticals Compositions and in situ methods for forming films on body tissue
US5612059A (en) * 1988-08-30 1997-03-18 Pfizer Inc. Use of asymmetric membranes in delivery devices
US5268181A (en) * 1989-04-13 1993-12-07 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis
US5126145A (en) * 1989-04-13 1992-06-30 Upsher Smith Laboratories Inc Controlled release tablet containing water soluble medicament
US5009895A (en) * 1990-02-02 1991-04-23 Merck & Co., Inc. Sustained release with high and low viscosity HPMC
JP2845342B2 (ja) * 1990-04-28 1999-01-13 大正製薬株式会社 ビタミンｄ▲下３▼誘導体含有固形製剤組成物
JPH0794379B2 (ja) * 1990-08-07 1995-10-11 ファイザー・インコーポレーテッド 放出製剤における界面重合膜の使用方法
US5498422A (en) * 1991-04-08 1996-03-12 Nippon Shinyaku Company Limited Sustained release capsule
US5204116A (en) * 1991-05-01 1993-04-20 Alza Corporation Dosage form providing immediate therapy followed by prolonged therapy
NO924985L (no) * 1991-12-30 1993-07-01 Akzo Nv Thyroaktiv blanding med vedvarende frigjoering
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
US6129930A (en) 1993-09-20 2000-10-10 Bova; David J. Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night
US6676967B1 (en) 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
DE4341156C2 (de) * 1993-12-02 1997-11-13 Wacker Chemie Gmbh Verwendung von in Wasser redispergierbaren Kunststoffdispersionspulvern als Arzneimittelträger
US5840756A (en) * 1995-07-21 1998-11-24 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition of L-DOPA ester
DK0906089T3 (da) * 1996-05-13 2003-12-08 Novartis Consumer Health Sa Mundafgivelsessystem
US5948437A (en) * 1996-05-23 1999-09-07 Zeneca Limited Pharmaceutical compositions using thiazepine
US6479082B1 (en) 1996-12-23 2002-11-12 Wm. Wrigley, Jr. Co. Process of increasing flavor release from chewing gum using hydroxypropyl cellulose and product thereof
CA2216215A1 (en) 1997-04-05 1998-10-05 Isa Odidi Controlled release formulations using intelligent polymers having opposing wettability characteristics of hydrophobicity and hydrophilicity
US6210710B1 (en) 1997-04-28 2001-04-03 Hercules Incorporated Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications
IL136028A0 (en) * 1997-11-12 2001-05-20 Boehringer Mannheim Pharm Corp Novel oral dosage form for carvedilol
AU1649700A (en) * 1998-12-22 2000-07-12 Novo Nordisk A/S Novel formulation
US6207682B1 (en) 1998-12-22 2001-03-27 Novo Nordisk A/S Modified release formulations containing (R)-1-(10,11-dihydro-5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1propyl)-3-piperidinecarboxylic acid
US6552024B1 (en) 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery
CA2366768C (en) 1999-04-01 2005-05-24 Wm. Wrigley Jr. Company Long flavor duration releasing structures for chewing gum
US6955821B2 (en) * 2000-04-28 2005-10-18 Adams Laboratories, Inc. Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients
US7985420B2 (en) * 2000-04-28 2011-07-26 Reckitt Benckiser Inc. Sustained release of guaifenesin combination drugs
US6372252B1 (en) 2000-04-28 2002-04-16 Adams Laboratories, Inc. Guaifenesin sustained release formulation and tablets
US8012504B2 (en) * 2000-04-28 2011-09-06 Reckitt Benckiser Inc. Sustained release of guaifenesin combination drugs
US7838032B2 (en) * 2000-04-28 2010-11-23 Reckitt Benckiser Inc. Sustained release of guaifenesin
JP2004513975A (ja) 2000-12-05 2004-05-13 マクグレゴール　アレキサンダー 作用物質の制御放出のための静水圧デリバリシステム
US20030044462A1 (en) * 2001-08-20 2003-03-06 Kali Laboratories, Inc. Sustained release tablets containing bupropion hydrochloride
US20030167556A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-11 Consumers Choice Systems, Inc. Methods and devices for transdermal delivery of anti-aging compounds for treatment and prevention of facial or neck skin aging
CN1720026A (zh) * 2002-10-22 2006-01-11 兰贝克赛实验室有限公司 含有阿夫唑嗪的缓释组合物
US20060074025A1 (en) * 2003-12-26 2006-04-06 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Therapeutic formulations for transmucosal administration that increase glucagon-like peptide-1 bioavailability
US20050143303A1 (en) * 2003-12-26 2005-06-30 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Intranasal administration of glucose-regulating peptides
US20060210614A1 (en) * 2003-12-26 2006-09-21 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Method of treatment of a metabolic disease using intranasal administration of exendin peptide
US20080318837A1 (en) * 2003-12-26 2008-12-25 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide
CA2518650A1 (en) * 2004-09-10 2006-03-10 Dimitrios Dimitrakoudis Clostridium botulinum toxin formulation and method for reducing weight
CA2586611A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Gangagen Life Sciences Inc. Encapsulated bacteriophage formulation
WO2007023729A1 (ja) * 2005-08-23 2007-03-01 Nissan Chemical Industries, Ltd. 徐放性製剤
WO2007067964A2 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Mucosal delivery of stabilized formulations of exendin
US20070185035A1 (en) * 2005-12-23 2007-08-09 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Enhanced mucosal administration of neuroprotective peptides
US20090197824A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-06 Methylation Sciences International Srl Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine
US20090088404A1 (en) * 2007-01-31 2009-04-02 Methylation Sciences International Srl Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine
CA2677053C (en) * 2007-01-31 2016-03-15 Methylation Sciences International Srl Extended release pharmaceutical formulations of s-adenosylmethionine
WO2008102235A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Aurobindo Pharma Limited Controlled release formulations of alfuzosin
US20090042795A1 (en) * 2007-06-05 2009-02-12 Pasan Fernando Cardiac stem cell proliferation proteins, fragments thereof and methods of modulating stem cell proliferation and differentiation
KR100836960B1 (ko) * 2007-09-07 2008-06-10 주식회사 서울제약 새로운 나이아신 제어방출형 제제
US7928189B2 (en) * 2008-05-05 2011-04-19 Ottawa Health Research Institute PCSK9 polypeptide fragment
CN102098921A (zh) * 2008-05-19 2011-06-15 温顿制药有限公司 高载量、控释镁口服制剂及其制备和使用方法
US8329208B2 (en) 2009-07-28 2012-12-11 Methylation Sciences International Srl Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations
US20110027342A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Msi Methylation Sciences, Inc. S-adenosylmethionine formulations with enhanced bioavailability
EP3288570A4 (de) 2015-04-29 2018-11-21 Fred Hutchinson Cancer Research Center Modifizierte stammzellen und verwendungen davon
US11278506B2 (en) 2015-10-09 2022-03-22 Rb Health (Us) Llc Pharmaceutical formulation
CN115429815B (zh) * 2021-06-02 2023-12-22 广州帝奇医药技术有限公司 一种长效饱腹组合物、制备方法及用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2887440A (en) * 1957-08-12 1959-05-19 Dow Chemical Co Enteric coating
US3065143A (en) * 1960-04-19 1962-11-20 Richardson Merrell Inc Sustained release tablet
US3138524A (en) * 1962-06-06 1964-06-23 Hoffmann La Roche Pharmaceutical suspensions
US3428728A (en) * 1965-10-21 1969-02-18 Hans Lowey Timed release sublingual medications
GB1171691A (en) * 1967-02-24 1969-11-26 Forest Laboratories Lond-Acting Oral Carrier
US3590117A (en) * 1969-03-24 1971-06-29 Richardson Merrell Inc Long-lasting troche containing guar gum
GB1279214A (en) * 1970-01-22 1972-06-28 Forest Laboratories Long-acting oral carrier
US3870790A (en) * 1970-01-22 1975-03-11 Forest Laboratories Solid pharmaceutical formulations containing hydroxypropyl methyl cellulose
CA945899A (en) * 1971-09-16 1974-04-23 Hans Lowey Long-acting oral carrier
CA1018456A (en) * 1972-06-26 1977-10-04 Hans Lowey Prolonged release lozenges
US3876771A (en) * 1973-09-04 1975-04-08 Hallister Inc Skin protective gel containing polyvinyl methylether or monoisopropyl ester of polyvinyl methylether maleic acid
YU43437B (en) * 1976-05-05 1989-08-31 Lowey Hans Process for obtaining tablets containing an active component with long lasting effect
JPS5562012A (en) * 1978-11-06 1980-05-10 Teijin Ltd Slow-releasing preparation
GB2042888B (en) * 1979-03-05 1983-09-28 Teijin Ltd Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity
JPS55118414A (en) * 1979-03-05 1980-09-11 Teijin Ltd Prolonged release drug and its preparation
US4357469A (en) * 1979-06-14 1982-11-02 Forest Laboratories, Inc. Carrier base material for prolonged release therapeutic compositions
US4226849A (en) * 1979-06-14 1980-10-07 Forest Laboratories Inc. Sustained release therapeutic compositions
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4259314A (en) * 1979-12-10 1981-03-31 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4389393A (en) * 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
JPS58192817A (ja) * 1982-05-06 1983-11-10 Nippon Soda Co Ltd 棒状製剤の製造方法
CA1208558A (en) * 1982-10-07 1986-07-29 Kazuo Kigasawa Soft buccal
US4540566A (en) * 1984-04-02 1985-09-10 Forest Laboratories, Inc. Prolonged release drug dosage forms based on modified low viscosity grade hydroxypropylmethylcellulose

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT *

Also Published As

Publication number Publication date
NL193164C (nl) 1999-01-05
MX161165A (es) 1990-08-09
DK569784D0 (da) 1984-11-30
NZ210310A (en) 1988-01-08
NL193164B (nl) 1998-09-01
FI82601C (fi) 1991-04-10
ATA382484A (de) 1992-01-15
AT394948B (de) 1992-07-27
NO167002B (no) 1991-06-17
DE3443587C2 (de) 1986-11-06
FR2555901B1 (fr) 1988-06-10
DK162511C (da) 1992-03-30
DK569784A (da) 1985-06-02
CA1229551A (en) 1987-11-24
EG17134A (en) 1991-08-30
IT8423523A0 (it) 1984-11-09
BE901186A (fr) 1985-03-15
FI844656A0 (fi) 1984-11-27
ZA849373B (en) 1985-07-31
US4680323A (en) 1987-07-14
AU3449984A (en) 1985-06-06
PT79427A (en) 1984-11-01
IT1177152B (it) 1987-08-26
GB2152940B (en) 1987-09-03
IT8423523A1 (it) 1986-05-09
LU85660A1 (de) 1985-06-04
KR850004392A (ko) 1985-07-15
FR2555901A1 (fr) 1985-06-07
HUT35531A (en) 1985-07-29
NO167002C (no) 1991-09-25
AU572571B2 (en) 1988-05-12
FI82601B (fi) 1990-12-31
IL73594A0 (en) 1985-02-28
IE843077L (en) 1985-06-01
FI844656L (fi) 1985-06-02
HU193717B (en) 1987-11-30
CH664970A5 (de) 1988-04-15
SE8406081L (sv) 1985-06-02
JPS60185728A (ja) 1985-09-21
PT79427B (en) 1986-09-15
NO844280L (no) 1985-06-03
GB2152940A (en) 1985-08-14
IE58112B1 (en) 1993-07-14
SE461071B (sv) 1990-01-08
SE8406081D0 (sv) 1984-11-30
DK162511B (da) 1991-11-11
IL73594A (en) 1988-12-30
KR930000046B1 (ko) 1993-01-06
GB8430083D0 (en) 1985-01-09
NL8403522A (nl) 1985-07-01

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