DE3315031A1

DE3315031A1 - METHOD AND DEVICE FOR PRODUCING MIXED PHARMACEUTICAL LIQUIDS

Info

Publication number: DE3315031A1
Application number: DE19833315031
Authority: DE
Inventors: Fritz Dipl.-Ing. 8901 Meitingen Giebler; Peter Dipl.-Ing. 8524 Neunkirchen Iwatschenko
Original assignee: Pfrimmer Viggo Co KG GmbH
Current assignee: Pfrimmer Viggo Co KG GmbH
Priority date: 1983-04-26
Filing date: 1983-04-26
Publication date: 1985-01-10
Also published as: JPS6364983B2; AU561675B2; FR2545001A1; GB2141997B; AU1688283A; GB8410666D0; GB2141997A; JPS59200651A; FR2545001B1; DE3315031C2

Description

Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Gemischen pharmazeutischer Flüssigkeiten Method and device for producing mixtures of pharmaceutical liquids

Die Erfindung richtet sich auf ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Herstellen von Gemischen pharmazeutischer Flüssigkeiten, z.B. von Infusionslösungen, mit wenigstens zwei die einzelnen Gemischbestandteile enthaltenden Vorratsgefäßen und einer Vakuumkammer zur Aufnahme des zu füllenden Behälters und mit einem Anschlußschlauch für jedes Vorratsgefäß sowie einem an den Behälter angeschlossenen Schlauch, der über einen Schlauchverbinder mit den Anschlußschläuchen der Vorratsgefäße verbunden ist.The invention is directed to a method and an apparatus for the preparation of mixtures of pharmaceutical liquids, e.g. infusion solutions, with at least two storage vessels containing the individual mixture components and a vacuum chamber for receiving the to filling container and with a connection hose for each storage vessel and one connected to the container Hose that connects to the connecting hoses via a hose connector the storage vessels is connected.

Für die verschiedensten Anwendungsgebiete in der Medizin, insbesondere zur parenteralen Ernährung müssen aus mehreren verschiedenen Komponenten bestehende Zubereitungen gemischt werden, deren einzelne Komponenten oft nicht gemeinsam sterilisierbar oder zubereitbar sind oder gemeinsam aufbewahrt werden können. Dennoch bevorzugt man aus medizinischen Gründen wie aus Gründen der Praktikabi1ität vielfach eine gemischte Verabreichung. Deshalb muß in diesen Fällen eine Zubereitung des Gemischs in einem zusätzlichen Behältnis erfolgen, was, streng genommen, ein neues Arzneimittel in der Hand des Arztes oder Apothekers ist. Es kann ggf. erwünscht sein, solche Gemische, sofern sie öfter Verwendung finden, als Vorrat zuzubereiten. Es liegt auf der Hand, daß diese Herstellung von Mischlösungen, wie z.B. Mischinfusionslösungen, das in den Vorratsbehältern vorhandene geschlossene System normalerweise durchbricht, was höchst unerwünscht ist.For the most diverse areas of application in medicine, in particular for parenteral nutrition, several Preparations consisting of various components are mixed, the individual components of which are often not in common Can be sterilized or prepared or stored together can be. Nevertheless, one is often preferred for medical reasons as well as for reasons of practicality mixed administration. Therefore, in these cases, the mixture must be prepared in an additional container what, strictly speaking, is a new medicine in the hands of the doctor or pharmacist. It may be desired if necessary be to prepare such mixtures, if they are used more often, as a reserve. It is obvious, that this production of mixed solutions, such as mixed infusion solutions, the closed system present in the storage containers normally breaks, which is highly undesirable.

Das Bestreben richtet sich deshalb auf eine praktisch kontaminationsfreie, d.h. ohne Manipulationen von Hand durchzuführende Herstellungsweise solcher Gemische, deren Einzelanteile in einem vorbestimmten Verhältnis zueinander stehen.The endeavor is therefore directed towards a practically contamination-free, This means that such mixtures and their individual components can be produced by hand without manipulation are in a predetermined relationship to one another.

Es gehört zum Stand der Technik, sterile beutelartige Behältnisse durch Abpumpen der einzelnen Komponenten zu füllen. Dabei wird die Füllmenge nach dem Soll-Fördervolumen der Pumpen bestimmt. Zusätzlich wird das Gewicht der Gesamtmischung gewoIt is part of the state of the art to fill sterile bag-like containers by pumping out the individual components. The filling quantity is based on the target delivery volume of the pumps certainly. In addition, the weight of the total mixture is weighed gen. Abgesehen davon, daß solche Gemischbereitung und -abfül* lung nicht den derzeitigen Anforderungen an einen schnellen Arbeitsablauf entspricht, arbeitet die vorbekannte Vorrichtung nicht im geschlossenen System, also nicht kontaminationsfrei. Außerdem besteht die Gefahr eines Partikelabriebs vom PumpenApart from the fact that such mixture preparation and filling * ment does not meet the current requirements for a fast workflow, the known device works not in a closed system, i.e. not free of contamination. There is also the risk of particle abrasion from pumping schlauch. Schließlich ist das Dosiersystem dieser Vorrichtung bezüglich der einzelnen Komponenten nicht hinreichend zuverlässig, sondern allein nach dem Gesamtgewicht des Gemisches. Dabei kann es jedoch vorkommen, daß die einzelnen Komponenten nicht im gewünschten Verhältnis zueinander stehen.hose. Finally, the dosing system is that of this device not sufficiently reliable with regard to the individual components, but solely based on the total weight of the mixture. However, it can happen that the individual components are not in the desired ratio to one another.

Es besteht deshalb ein dringendes Bedürfnis nach einer Vorrichtung, die eine wirkliche Schnellbefüllung von Behältnissen mit einem Gemisch pharmazeutischer Flüssigkeiten unter exakter Einhaltung der vorbestimmten Mengen der einzelnenThere is therefore an urgent need for a device that allows a real quick filling of containers with a mixture of pharmaceutical liquids exact compliance with the predetermined quantities of each Komponenten gestattet und zwar kontaminationsfrei im praktisch geschlossenen System. Durch die Vermeidung jedweder Handhabungen der Vorrichtung und Behältnisse beim Abfüllen wird es möglich, solche zur medizinischen Indikation bestimmte pharmazeutische Flüssigkeitsgemische auch auf Vorrat durchComponents allowed and that contamination-free in practice closed system. By avoiding any manipulation of the device and containers during filling it is possible to have such pharmaceutical liquid mixtures intended for medical indication in stock den Pharmazeuten, also nicht im Herstellungsbetrieb, zuzubereiten. Die im System inhärente, beispielsweise in den Abfüllschläuchen vorhandene Luft kann hierbei vernachlässigt werden.to be prepared by the pharmacists, i.e. not in the manufacturing plant. The air inherent in the system, for example in the filling hoses, can be neglected here.

Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe wird bei einer Vorrichtung der eingangs bezeichneten Art nach dem allgemeinen Gedanken der Erfindung dadurch gelöst, daß jeder der mit einem Vorratsgefäß verbundenen Anschlußschläuche durch einen Sensor zur Anzeige eines Luftgehalts in dem jeweiligenThe object on which the invention is based is achieved in a device of the type described in accordance with the general concept of the invention in that each of the connecting hoses connected to a storage vessel by a sensor for displaying an air content in the respective

Schlauch und anschließend durch eine mit dem Sensor gekoppelte Abklemmeinrichtung geführt ist und daß der mit dem Behälter verbundene Schlauch durch eine Verschließeinrichtung geführt ist, die zwei in Abstand voneinander angeordnete Schließstellen und eine dazwischenliegende Schneideinrichtung aufweist und mit der Abklemmeinrichtung gekoppelt ist.Hose and then passed through a clamping device coupled to the sensor and that the with the tube connected to the container by a closing device is guided, the two spaced locking points and one in between Has cutting device and is coupled to the clamping device.

Das unter äußerem Vakuum gehaltene Behältnis ist über einen Schlauch, den Schlauchverbinder und die Anschlußschläuche mit den die einzelnen Komponenten des zu bereitenden Gemischs enthaltenden Vorratsgefäßen verbunden. Durch die Vakuumwirkung können sämtliche Gemischbestandteile gleichzeitig in den Behälter überführt werden.The container held under external vacuum is via a hose, the hose connector and the connecting hoses connected to the storage vessels containing the individual components of the mixture to be prepared. Due to the effect of the vacuum, all components of the mixture can be transferred into the container at the same time.

Ist ein Vorratsgefäß entleert und füllt sich infolgedessen der zum Schlauchverbinder geführte Anschlußschlauch mit Luft, wird dieser Zustand von dem entsprechenden, vorzugsweise optisch wirkenden Sensor sofort wahrgenommen und das hierdurch ausgelöste Signal der zugehörigen Abklemmeinrichtung vermittelt. Diese bewirkt, daß der jeweilige Schlauch sofort abgeklemmt wird. Damit wirkt sich das in der Vakuumkammer wirkende und auf den zu füllenden Behälter übertragene Vakuum nicht weiter auf das entsprechende Vorratsgefäß aus, während jedoch die Entleerung der die anderen Gemischkomponenten enthaltenden weiteren Gefäße fortgesetzt wird. Der beschriebene Vorgang, daß nämlich der einem jedem Anschlußschlauch zugeordnete Sensor den jeweiligen Schlauch dann abklemmt, wenn das zugehörige Vorratsgefäß entleert ist und im Schlauch Luft erscheint, setzt sich bis zum Ansprechen des letzten Sensors fort.If a storage vessel is emptied and as a result the connecting hose to the hose connector is filled with it Air, this state is immediately perceived by the corresponding, preferably optically acting, sensor the signal of the associated disconnection device triggered by this conveyed. This has the effect that the respective hose is clamped off immediately. So that has an effect The vacuum that acts in the vacuum chamber and is transferred to the container to be filled is no longer applied to the corresponding container Storage vessel off, while the other vessels containing the other mixture components are emptied is continued. The process described, namely the sensor assigned to each connection hose then clamps off the respective hose when the associated storage container is empty and air appears in the hose, continues until the last sensor responds.

Dieser beaufschlagt dann die stromabwärtsgelegene Schließeinrichtung, die den zu dem zu füllenden Behälter führenden Schlauch an zwei in Abstand voneinander liegenden Stellen mechanisch oder stoffschlüssig verschließt.This then acts on the downstream locking device, the hose leading to the container to be filled on two spaced apart Places mechanically or cohesively closed.

Gleichzeitig wird dann der Schlauch zwischen den beiden Schließstellen durchtrennt. Zweckmäßig ist diese Vor-At the same time the hose is then between the two Locking points severed. This is useful

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richtung auch mit dem Vakuumerzeuger gekoppelt, so daß das Gerät im gleichen Zeitpunkt abgestellt wird. Nach dem Abbau des Unterdrucks in der Kammer kann diese geöffnet und der gefüllte Behälter entnommen werden. Der gesamte Vorgang dauert weniger als zwei Minuten, läuft also wesentlich schneller ab als bei den zum Stand der Technik gehörenden Vorrichtungen.direction is also coupled with the vacuum generator so that the device is switched off at the same time. After dismantling Due to the negative pressure in the chamber, it can be opened and the filled container removed. The whole process takes less than two minutes, so it is much faster than the state-of-the-art technology Devices.

Es liegt im Rahmen der Erfindung, ausgehend von dem Grundprinzip vorzusehen, daß der Schlauchverbinder an seiner den zu füllenden Behältern zugekehrten Seiten zwei oder mehr Anschlußstutzen zum Anschluß mehrerer je mit einem Behälter verbundener Schläuche aufweist. Es ist also bei dieser speziellen Ausführungsform der Schlauchverbinder nicht nur mit zwei oder mehreren Vorratsgefäßen verbunden, was gleichbedeutend ist, daß das Gemisch aus zwei oder mehreren Einzelbestandteilen bestehen kann, sondern er kann auch gleichzeitig an mehr als einen abzufüllenden Behälter angeschlossen werden. Es können natürlich bei dieser Ausführungsform gleichzeitig mehrere Behälter in eine Vakuumkammer verbracht und dementsprechend gleichzeitig gefüllt werden. Es ist aber andererseits möglich, bei entsprechend kleinerer Vakuumkammer jeweils nur einen Behälter, nämlich einen Beutel od.dgl. von sämtlichen an den Schlauchverbinder angeschlossenen Beuteln in die Vakuumkammer zu bringen und zu füllen, während die weiteren an den Schlauchverbinder angeschlossenen Beutel außerhalb der Vakuumkammer verbleiben. An dem zu füllenden Behälter wirkt ein positiver Differenzdruck, während an den außerhalb der Kammer befindlichen Behältern ein negativer Differenzdruck wirksam ist. Der Unterschied beider Drücke hat zur Folge, daß nur der in der Vakuumkammer befindliche Behälter befüllt wird. Auch bei dieser Art der Ausgestaltung wird das mit der erfindungsgemäßen Maßnahme angestrebte geschlossene System zur konterminationsfreienIt is within the scope of the invention, based on the basic principle, to provide that the hose connector on his the sides facing the containers to be filled two or more connecting pieces for connecting several each with one Has container connected hoses. So in this special embodiment it is the hose connector not only connected to two or more storage vessels, which is equivalent to the fact that the mixture can consist of two or more individual components, but rather he can also be connected to more than one container to be filled at the same time. It can of course at In this embodiment, several containers are simultaneously placed in a vacuum chamber and, accordingly, simultaneously be filled. On the other hand, with a correspondingly smaller vacuum chamber, it is also possible to use only one at a time Container, namely a bag or the like. from all bags connected to the hose connector into the vacuum chamber to bring and fill while the other bags connected to the hose connector are outside remain in the vacuum chamber. A positive differential pressure acts on the container to be filled, while on the outside the containers located in the chamber a negative differential pressure is effective. The difference between the two pressures has the consequence that only the container located in the vacuum chamber is filled. Even with this type of design the closed system aimed at by the measure according to the invention becomes a contermination-free one

Abfüllung von pharmazeutischen Gemischen nicht durchbrochen. Nacheinander können die einzelnen an das System angeschlossenen Beutel in die Kammer verbracht und dort gefüllt werden.Filling of pharmaceutical mixtures not broken. One after the other, the individual can join the system connected bags are brought into the chamber and filled there.

Es hat sich als nachteilig erwiesen, wenn zwischen der Verschließeinrichtung und dem in der Vakuumkammer untergebrachten Beutel ein unnötig großer räumlicher Abstand besteht. Der an dem Behälter verbleibende, an seinem freien Ende verschlossene Teil des Füllschlauches wird beim späteren Gebrauch vielfach als störend empfunden. Deshalb sieht die Erfindung in weiterer Ausgestaltung vor, die Verschließeinrichtung innerhalb der Vakuumkammer anzuordnen. Daraus ergibt sich eine extrem geringe Schlauchlänge zwischen Verschließeinrichtung und zu befüllendem Beutel. Ggf. kann die Verschließeinrichtung an der Unterseite des Deckels der Vakuumkammer oder aber an der Innenseite der Kammerwandung angeordnet sein, jedenfalls an einem Platz, dessen Abstand zu dem in der Kammer angeordneten Beutel äußerst gering ist.It has proven to be disadvantageous when placed between the closing device and the one in the vacuum chamber Bag there is an unnecessarily large spatial distance. The one remaining on the container, on his free end closed part of the filling hose in later use often found annoying. Therefore, the invention provides in a further embodiment, to arrange the closing device within the vacuum chamber. This results in an extremely short hose length between the closing device and the one to be filled Bag. If necessary, the closing device can be on the underside of the cover of the vacuum chamber or on the inside the chamber wall be arranged, in any case at a place whose distance to that arranged in the chamber Bag is extremely small.

Insoweit geht die Erfindung davon aus, die GemischanteiIe durch entsprechende Bemessung in den Vorratsgefäßen volumenmäßig zu bestimmen. Es ist aber durchaus möglich, auch die jeweilige Gewichtsmenge der Gemischanteile festzustellen, deren Gesamtsumme dann die Menge des Gesamtgemisches, gemessen nach dem Gewicht, ergibt. Um dies zu erreichen, ist nach einem anderen Merkmal der Erfindung innerhalb der Vakuumkammer eine Waage angeordnet, und an dieser ist der Behälter frei beweglich befestigt, wobei die Waage wie die Abklemmeinrichtung, sei sie nun außerhalb oder innerhalb der Vakuumkammer angeordnet, mit einem zur Vorprogrammierung des Gewichts der einzelnen Gemischanteile dienenden Steuergerät gekoppelt sind. Bei dieserIn this respect, the invention assumes that the mixture proportions to be determined in terms of volume by appropriate dimensioning in the storage vessels. But it is entirely possible, too determine the respective weight of the mixture components, the total of which then gives the amount of the total mixture, measured by weight. To do this achieve, a balance is arranged according to another feature of the invention within the vacuum chamber, and on the container is attached to this so that it can move freely, whereby the balance and the clamping device are now outside or arranged inside the vacuum chamber, with one for preprogramming the weight of the individual mixture components serving control unit are coupled. At this

Ausführungsform ist die Arbeitsweise so, daß die einzelnen Gemischanteile in zeitlicher Aufeinanderfolge in den Behälter eingefüllt werden. Ist von dem ersten Gemischanteil die erforderliche Menge in den Behälter gelant_s geht von der Waage ein Signal aus, das auf die Abklemmeinrichtung wirkt und diese betätigt. Der Verschluß des Anschlußschlauches wird also auch dann bewirkt, wenn nach Erreichen der gewünschten Füllmenge sich noch ein Flüssigkeitsvorrat in dem jeweiligen Vorratsgefäß befindet. Zugleich wird durch das von der Waage ausgehende Signal die zuvor geschlossene Abklemmeinrichtung des nachfolgenden Vorratsgefäßes geöffnet und dessen Gemischkomponente strömt nun in den Behälter. Dieser vorbeschriebene Vorgang wiederholt sich nun solange, bis der letzte Vorratsbehälter mit der letzten Gemischkomponente erreicht ist.Embodiment, the mode of operation is such that the individual mixture components are poured into the container in chronological order. Is gelant the required amount into the container from the first mixture proportion _it gets from the balance a signal that acts on the pinch-off and actuates this. The closure of the connection hose is thus also effected when there is still a liquid supply in the respective storage vessel after the desired filling quantity has been reached. At the same time, the previously closed clamping device of the subsequent storage vessel is opened by the signal emitted by the balance and its mixture component now flows into the container. This previously described process is repeated until the last storage container with the last mixture component is reached.

Hierbei ist die Steuerung der Waage derart programmiert, daß die Gewichte der einzelnen Komponenten des Gemisches jeweils zueinander addiert werden.The control of the balance is programmed in such a way that the weights of the individual components of the mixture can be added to each other.

Hat auch das letzte Vorratsgefäß die gewünschte und für das zu bereitende Gemisch vorgesehene Flüssigkeitsmenge abgegeben, wird auch hier die Abklemmeinrichtung geschlossen und dann, wie bei der oben beschriebenen Ausführungsform die Abklemmeinrichtung zum Verschließen des zum Behälter führenden Schlauches und die Schneideinrichtung angesteuert. Nach öffnen der Vakuumkammer kann der gefüllte Behälter entnommen und etikettiert werden. Danach kann ohne erneute Konnektierung eines neuen Behälters und der damit verbundene Kontanimationsgefahr der nächste Beutel in die Kammer eingebracht und befüllt werden.If the last storage vessel has also delivered the desired amount of liquid intended for the mixture to be prepared, here, too, the clamping device is closed and then, as in the embodiment described above, the Clamping device for closing the hose leading to the container and the cutting device activated. To When the vacuum chamber is opened, the filled container can be removed and labeled. After that you can without reconnecting a new container and the associated risk of contamination the next bag can be introduced into the chamber and filled.

Die Verschließeinrichtung der erfindungsgemäßen Vorrichtung arbeitet dann besonders zuverlässig, und die Vorrichtung kann entsprechend vereinfacht werden, wenn, wie die Erfindung weiter vorsieht, auf den mit dem Behälter verbundenen Schlauch in einem dem Abstand der Schließstellung der Verschließeinrichtung entsprechenden räumlichen Abstand zweiThe closing device of the device according to the invention then works particularly reliably, and the device can be simplified accordingly, if like the invention further provides, on the hose connected to the container at a distance from the closed position of the closing device corresponding spatial distance two

verformbare Metallhülsen im Paßsitz aufgeschoben sind und der Schlauch mit den Metallhülsen in die Verschließeinrichtung eingelegt ist. Der Schlauch läßt sich dadurch besonders leicht und zuverlässig auf mechanische Weise durch Abklemmen der Hülsen verschließen. Selbstverständlich ist aber stattdessen auch ein Verschweißen des Schlauches möglich. deformable metal sleeves are pushed in a snug fit and the hose with the metal sleeves in the closing device is inserted. As a result, the hose can be mechanically passed through particularly easily and reliably Close the clamping of the sleeves. It goes without saying but the hose can also be welded instead.

Weitere Merkmale, Einzelheiten und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung einiger bevorzugter Ausführungsformen der Erfindung sowie anhand der Zeichnung. Hierbei zeigen:Further features, details and advantages of the invention emerge from the following description of some preferred ones Embodiments of the invention and based on the drawing. Here show:

Fig. 1 eine erste Ausführungsform in schematisierter Darstellung; 1 shows a first embodiment in a schematic representation;

Fig. 2 ein Detail dieser Ausführungsform in vergrößerter2 shows a detail of this embodiment on an enlarged scale

Darstellung;
Fig. 3 eine abgewandelte Ausführungsform in abgebrochener Darstellung;
Fig. 4 noch eine weitere Ausführungsform undDepiction;
3 shows a modified embodiment in a broken representation;
Fig. 4 still another embodiment and

Fig. 5 eine weitere Abwandlung der Erfindung, jeweils schematisch.5 shows a further modification of the invention, in each case schematically.

An einem Stativ 1 oder sonstigen Gestell sind in entsprechenden Halterungen 2 bei der wiedergegebenen Ausführungsform drei Vorratsgefäße 3,4,5 in ihrer Entleerungsstellung, d.h. mit nach unten weisender Verschlußöffnung 6 aufgehänt. An jedem der Gefäßverschlüsse 6 ist ein Anschlußschlauch 7 von geeignetem Querschnitt angeschlossen. 3Q Im allgemeinen bestehen diese Schläuche aus PVC. Auf dem Weg zu dem Schlauchverbinder 8 sind diese Anschlußschläuche 7 je über einen Sensor 9 geführt, der auf in den Schläuchen 7 enthaltene Luft anspricht. Die Sensoren 9 können beispielsweise auf optischem Wege arbeiten. Mit jedem Sensor 9 ist eine Abklemmeinrichtung 10 gekoppelt,On a tripod 1 or other frame are in corresponding brackets 2 in the embodiment shown three storage vessels 3, 4, 5 in their emptying position, i.e. with the closure opening 6 pointing downwards wrapped up. A connecting hose is attached to each of the vessel closures 6 7 connected of suitable cross-section. 3Q Generally these hoses are made of PVC. On the Way to the hose connector 8, these connecting hoses 7 are each guided via a sensor 9, which is in the Hoses 7 responds contained air. The sensors 9 can work optically, for example. With a clamping device 10 is coupled to each sensor 9,

die beispielsweise auf magentischem Wege arbeitet und, wird sie durch ein vom Sensor 9 abgegebenes Signal ausgelöst, den jeweiligen Anschlußschlauch 7 abklemmt, so daß eine Weiterförderung aus dem jeweiligen Vorratsgefäß 3,4,5 unterbunden wird.which works and will, for example, by magical means triggered by a signal emitted by the sensor 9, the respective connection hose 7 is clamped, so that a Further conveyance from the respective storage vessel 3, 4, 5 prevented will.

Der Schlauchverbinder 8 weist eine der Zahl der Anschlußschläuche 7 entsprechende Zahl von Stutzen 11 auf, mit denen die/Schläuche 7 dicht verbunden sind. Bei der in den Fig.The hose connector 8 has a number of nozzles 11 corresponding to the number of connecting hoses 7, with which the / hoses 7 are tightly connected. In the case of the Fig.

1 und 2 wiedergegebenen Ausführungsform ist ein einziger stromabwärtiger Anschlußstutzen 12 vorgesehen, der in gleicher Weise dicht mit dem zu dem zu befüllenden Behälter, nämlich einem Beutel 14,führenden Schlauch 13 verbunden ist. Der Schlauch 13 mündet bei 15 am Kopf des Beutels 14 in diesen ein. Der Behälter 14 sowie das Schlauchsystem, bestehend aus dem Schlauch 13 und den Anschlußschläuchen 7, dem Schlauchverbinder 8 und den Anschlußkanülen 16 bildet eine Einheit, die steril hergestellt und verpackt wird und erst zum Gebrauch, d.h. zum Befüllen des Behälters 14 der (hier nicht dargestellten) Verpackung entnommen wird.1 and 2 reproduced embodiment, a single downstream connection piece 12 is provided, which is tightly connected in the same way to the hose 13 leading to the container to be filled, namely a bag 14. The tube 13 opens at 15 at the head of the bag 14 into the latter. The container 14 and the hose system, consisting of the hose 13 and the connecting hoses 7, the hose connector 8 and the connecting cannulas 16 form a unit that is manufactured and packaged sterile and only for use, ie for filling the container 14 of the (not shown here ) Packaging is removed.

Zu der Vorrichtung gehört weiter eine Vakuumkammer 18, die durch einen aufklappbaren Deckel 19 verschlossen wird und über die Leitung 20 mit dem Vakuumerzeuger 21 in Verbindung steht, was im einzelnen nicht wiedergegeben ist. Im oberen Bereich der Wandung 22 ist eine luftdichte Einführung für den zum Behälter 14 führenden Schlauch 13 vorgesehen. Auf dem Vakuumerzeuger 21 ist eine Verschließeinrichtung 23 angeordnet, durch die der Schlauch 13 hindurchgeführt ist.The device also includes a vacuum chamber 18 which is closed by a hinged cover 19 and is connected via line 20 to vacuum generator 21, which is not shown in detail. At the top In the area of the wall 22, an airtight introduction for the hose 13 leading to the container 14 is provided. on A closing device 23 is attached to the vacuum generator 21 arranged through which the hose 13 is passed.

Auf dem Schlauch 13 sind im Paßsitz zwei leicht deformierbare Hülsen 24 aufgeschoben. Diese befinden sich, wie Fig. erkennen läßt, in der Verschließeinrichtung 23 im Bereich der beiden Schiießstellen 25, die mit entsprechenden Werkzeugen zum Deformieren der Hülsen 24 und damit zum Verschließen des Schlauches 13 ausgerüstet sind. Zwischen denTwo easily deformable sleeves 24 are pushed onto the hose 13 with a snug fit. As shown in Fig. can be seen in the closing device 23 in the area of the two shooting points 25, which are made with appropriate tools for deforming the sleeves 24 and thus for closing the tube 13 are equipped. Between

beiden Schließstellen 25 ist das Trennmesser 26 einer Schneideinrichtung angeordnet, um den Schlauch 13 zwischen den beiden Schließstellen 24 durchtrennen zu können.the cutting knife 26 is one of the two closing points 25 Arranged cutting device in order to be able to cut through the hose 13 between the two closing points 24.

Diese Ausführungsform nach den Fig. 1 u. 2 arbeitet wie folgt:This embodiment according to FIGS. 1 and 2 works as follows:

In den am Stativ 1 aufgehängten Gefäßen 3,4 u. 5 sind die für das zu bereitende pharmazeutische Gemisch erforderlichen gleichen oder ungleichen Mengen der verschiedenen Gemischkomponenten enthalten. An die Gefäßverschlüsse 6 werden nun die Kanülen 16 der Anschlußschläuche 7 angeschlossen und die Schläuche in die aus den Sensoren 9 und Abklemmeinrichtungen 10 bestehende Einheit 27 eingelegt, die gegebenenfalls an dem Stativ 1 befestigt sein kann. Dann wird der stromabwärts des Schlauchverbinders 8 angeordnete Schlauch 13 in die Verschließeinrichtung 23 eingelegt und der am Ende des Schlauches 13 angeordnete Beutel 14 in einem Gehänge 28 an der Innenseite des Deckels 19 der Vakuumkammer 18 eingehängt. Durch Einschalten des Vakuumerzeugers 21 wird die Kammer 18 unter Unterdruck gesetzt, und bei geöffneten Abklemmeinrichtungen 10 strömt nun der Inhalt der Vorratsgefäße 3,4 u. 5 durch das Schlauchsystem in den zu füllenden Behälter (PVC-Beutel) 14 ein. Enthalten die Vorratsgefäße 3, 4 u. 5 unterschiedliche Mengen, wird der Anschlußschlauch 7 des die geringste Füllmenge aufweisenden Vorratsgefäßes 3,4,5 zuerst eine Luftfüllung durch den zugehörigen Sensor 9 erkennen lassen. Dieser löst sofort ein Signal aus, das die zugehörige Abklemmeinrichtung 10 schließt, der beispielsweise auf magnetischem Wege betätigt werden kann. Damit ist dieser Schlauch blockiert, und es kann keine Luft hindurchtreten und in den Behälter gelangen. Dieser Vorgang wiederholt sich nunmehr auch bei den weiteren Vorratsgefäßen. Spricht der letzte der Sensoren 9 an, sind sämtliche Abklemmeinrichtungen 10 geschlossen, und es wird zugleich die Verschließeinrichtung 23In the vessels 3, 4 and 5 suspended from the stand 1, the required for the pharmaceutical mixture to be prepared contain equal or unequal amounts of the various mixture components. At the vascular closures 6 are Now the cannulas 16 of the connecting hoses 7 are connected and the hoses are connected to the sensors 9 and clamping devices 10 existing unit 27 is inserted, which can optionally be attached to the stand 1. then the hose 13 arranged downstream of the hose connector 8 is inserted into the closing device 23 and the arranged at the end of the tube 13 bag 14 in a hanger 28 on the inside of the lid 19 of the Vacuum chamber 18 suspended. By switching on the vacuum generator 21, the chamber 18 is placed under negative pressure, and when the clamping devices 10 are open, the contents of the storage vessels 3, 4 and 5 now flow through the hose system into the container (PVC bag) 14 to be filled. If the storage vessels 3, 4 and 5 contain different amounts, will the connection hose 7 of the lowest capacity Storage vessel 3, 4, 5 first let the associated sensor 9 detect that it is filled with air. This solves immediately from a signal that closes the associated disconnection device 10, for example by magnetic means can be operated. This blocks this hose and prevents air from passing through and into the container reach. This process is now repeated for the other storage vessels. The last of the sensors speaks 9, all the clamping devices 10 are closed, and the closing device 23 is at the same time

ausgelöst, deren Schiießstellen 25 an zwei in Abstand voneinander angeordneten Stellen den Schlauch 13, der zum Behälter 14 führt, verschließen, worauf die Schneideinrich" tung 26 das zwischen den beiden Schiießstellen befindliche SchlauchstUck durchtrennt. Gleichzeitig wird hierbei der Vakuumerzeuger 21 abgeschaltet und die Vakuumkammer 18 belüftet, so daß der Deckel 19 geöffnet und der darin befindliche Behälter 14 entnommen und etikettiert sowie der weiteren Behandlung zugeführt werden kann.triggered, their shooting points 25 on two at a distance from each other arranged points close the hose 13, which leads to the container 14, whereupon the cutting device " device 26 that is located between the two shooting points Hose cut through. At the same time, the vacuum generator 21 is switched off and the vacuum chamber 18 is ventilated, so that the lid 19 is opened and the container 14 located therein is removed and labeled as well as the further treatment can be supplied.

Die Ausführungsform nach Fig. 3 unterscheidet sich dadurch von der vorbeschriebenen, daß hier der Schlauchverbinder 8¹ an der stromabwärtigen Seite mehr als einen Anschlußstutzen, bei der wiedergegebenen Ausführungsform drei Anschlußstutzen 12, aufweist, die mit je einem zu je einem Behälter 14 führenden Schlauch 13 verbunden sind. Selbstverständlich können auch zwei oder mehr als drei solcher Stutzen 12 an dem Schlauchverbinder 18 vorgesehen sein. Das gleiche gilt für die zu den Vorratsgefäßen 3,4,5 führenden Stutzen 11.The embodiment according to FIG. 3 differs from the one described above in that here the hose connector 8 ¹ on the downstream side has more than one connection piece, in the embodiment shown three connection pieces 12, each with a tube 13 leading to a container 14 are connected. Of course, two or more than three such nozzles 12 can also be provided on the hose connector 18. The same applies to the nozzles 11 leading to the storage vessels 3, 4, 5.

Bei dieser Ausführungsform wird jeweils ein zu füllender Behälter 14 von der Vakuumkammer 18 aufgenommen und in der oben beschriebenen Weise befüllt, während die weiteren Beutel 14 außerhalb der Vakuumkammer sich befinden. Durch den unterschiedlichen Differenzdruck bleiben die Behälter außerhalb der Vakuumkammer 18 ungefüllt, und die Flüssigkeiten gelangen lediglich in den Behälter 14 innerhalb der Vakuumkammer 18. Auf diese Weise können nacheinander eine Mehrzahl von Behältern 14 gefüllt werden, was naturgemäß entsprechend große Vorratsgefäße 3,4,5 voraussetzt oder aber kleinere Füllvolumina der Behälter 14, wie sie beispielsweise für pädiatrische Zwecke in Betracht kommen können.In this embodiment, a container 14 to be filled is received by the vacuum chamber 18 and in the filled in the manner described above, while the other bags 14 are outside the vacuum chamber. By the different differential pressure, the container outside the vacuum chamber 18 remains unfilled, and the liquids only get into the container 14 within the vacuum chamber 18. In this way, one after the other A plurality of containers 14 are filled, which of course requires correspondingly large storage vessels 3, 4, 5 or else smaller filling volumes of the container 14, as they can come into consideration, for example, for pediatric purposes.

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Die Fig. 4 zeigt ein Ausführungsbeispiel mit einer elektronischen Waage 30 innerhalb der Vakuumkammer 18. Sie ist an der Innenseite des die Kammer 18 verschließenden Deckels 19 befestigt und trägt das Gehänge 28 zur Aufnahme des zu befüllenden Behälters 14, der frei in der Vakuumkammer 18 hängt. Die Waage 30 ist mit einem Steuergerät 31 verbunden, in welchem die die jeweilige Programmierung der in den Vorratsbehältern 3,4,5 enthaltenden Gemischkomponenten entsprechenden Füllsysteme mit A, B, C bezeichnet sind. Die Steuereinheit 31 ist darüber hinaus mit der die Sensoren 9 und Abklemmeinrichtungen 10 aufweisenden Einheit 27 gekoppelt. Bei dieser Ausführungsform, die selbstverständlich auch in der zu Fig. 3 vorbeschriebenen Weise ausgestaltet sein kann, erfolgt die Bestimmung der dem zuzubereitenden Gemisch zugrundezulegenden Komponentenanteile nach dem Gewicht. Zu diesem Zweck sind zu Beginn ides Füllvorgangs sämtliche Abklemmeinrichtungen 10 geschlossen. Nacheinander wird jeweils eine geöffnet, um die in dem Steuergerät 31 vorprogrammierte Menge abzufüllen. Sobald diese Füllung des Behälters 14 erreicht ist, wird dies durch die Waage 30 angezeigt, und dem Steuergerät 31 ein entsprechendes Signal gegeben. Dieses wiederum steuert die Einheit 27 an. Dadurch wird die zuvor geöffnete Abklemmeinrichtung 10 geschlossen und die nachfolgende geöffnet, so daß die nächste Gemischkomponente in den Behälter 14 strömen kann. Das Gewicht des ersten Gemischanteils wird in dem Steuergerät 31 zu dem gewünschten Gewichtsanteil der zweiten Komponente zuaddiert. Wird dieses Gewicht durch die entsprechende Füllung des Behälters 14 erreicht und von der elektronischen Waage angezeigt, erfolgt wiederum eine Ansteuerung des Steuergeräts und von diesem der Einheit 27 bzw. deren Abklemmeinrichtungen 10. Dieser Vorgang setzt sich fort bis sämtliche Gemischanteile in der gewünschten Menge abgefüllt sind. Sollte hierbei ein Vorratsbehälter 3,4,5 soweit geleert werden, daß Luft in den Anschlußschlauch 7 gelangt, würde der zugehörige Sensor 9 ansprechen und den Anschlußschlauch verschließen.4 shows an embodiment with an electronic balance 30 within the vacuum chamber 18. It is on the inside of the lid 19 closing the chamber 18 attached and carries the hanger 28 for receiving the to be filled Container 14 hanging freely in the vacuum chamber 18. The scale 30 is connected to a control device 31, in which the respective programming of the in the storage containers 3,4,5 containing mixture components corresponding filling systems with A, B, C are designated. the Control unit 31 is also coupled to unit 27 having sensors 9 and clamping devices 10. In this embodiment, which is of course also designed in the manner described above for FIG. 3 can be, the determination of the component proportions on which the mixture to be prepared is based is carried out according to the weight. For this purpose, the filling process starts at the beginning all clamping devices 10 closed. One after the other is opened in order to set the values in the control unit 31 pre-programmed quantity to be filled. As soon as this filling of the container 14 is reached, this is done by the balance 30 displayed, and the control unit 31 is given a corresponding signal. This in turn controls the unit 27. Through this the previously opened clamping device 10 is closed and the following one is opened, so that the next mixture component can flow into the container 14. The weight of the first mixture component becomes the desired one in the control unit 31 The weight percentage of the second component is added. This weight is achieved through the appropriate filling of the container 14 and displayed by the electronic scales, the control device is activated again and from this the unit 27 or its clamping devices 10. This process continues until all Mixtures are filled in the desired amount. Should a storage container 3,4,5 be emptied be that air gets into the connecting hose 7, the associated sensor 9 would respond and the connecting hose close.

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Die AusfUhrungsform nach Fig. 5 zeichnet sich dadurch aus, daß die Verschließeinrichtung 23 innerhalb der Vakuumkammer 18 angeordnet ist. Dies hat zur Folge, daß nach Durchtrennen des Schlauches 13 zwischen den beiden Schließstellen 25 an dem Beutel 14 nur ein sehr kurzes Ende des Schlauches 13 zurückbleibt, welches beim späteren Gebrauch des Behälters 14 nicht mehr störend in Erscheinung tritt.The embodiment according to Fig. 5 is characterized in that that the closing device 23 is arranged within the vacuum chamber 18. This has the consequence that after Cutting through the tube 13 between the two closing points 25 on the bag 14 only a very short end of the hose 13 remains, which is no longer disturbing when the container 14 is used later occurs.

Claims

Process for the preparation of mixtures of pharmaceutical liquids, for example infusion solutions from at least two storage vessels containing the individual mixture components in a device with a vacuum chamber for Recording of the container to be filled and with a connection hose for each storage vessel and one to the Hose connected to the container, which is connected to the connection hoses of the storage vessels via a hose connector is connected, characterized in that the achievement of the desired predetermined amount of each mixture portion by determining the air intake in the individual connecting hoses (7), the respective connecting hose is registered (7) disconnected and after corresponding registration of the air inlet in all existing connection hoses (7) the hose (13) is closed and disconnected downstream of the clamp.

2. Process for the preparation of mixtures of pharmaceutical liquids, for example infusion solutions from at least two storage vessels containing the individual mixture components in a device with a vacuum chamber for Receipt of the container to be filled and with a connection hose for each storage vessel as well as a hose connected to the container, which is connected via a hose connector is connected to the connection hoses of the storage vessels, characterized in that the individual Mixture proportions are bottled one after the other and the achievement of the desired predetermined amount of a each proportion of the mixture by determining the respective weight of the container (14), then the connection hose (7) to the respective storage vessel (3, 4, 5) disconnected and the connection hose (7) of the respective subsequent storage vessel opened and after reaching the Weight of the last portion of the mixture and disconnecting the

associated connection hose (7) the hose (13) is closed and disconnected downstream of the clamp.

3. Device for preparing mixtures of pharmaceutical liquids, e.g. infusion solutions, with at least two storage vessels containing the individual mixture components and a vacuum chamber for receiving the container to be filled and with a connection hose for each storage vessel and a hose connected to the container, which is connected to the the connection hoses of the storage vessels is connected using the method according to claim 1, characterized in that characterized in that each of the connection hoses (7) connected to a storage vessel (3,4,5) by a Sensor (9) for displaying an air content in the connecting hose (7) and then through a with the sensor (9) coupled clamping device (10) is guided and that the hose (13) connected to the container (14) is guided through a closing device (23), the two spaced apart locking points (25) and an intermediate cutting device (26) and coupled to the clamping device (10) is.

4. Device for preparing mixtures of pharmaceutical liquids, e.g. infusion solutions, with at least two storage vessels containing the individual mixture components and a vacuum chamber for receiving the container to be filled and with a connection hose for each storage vessel and a hose connected to the container, which is connected to the the connection hoses of the storage vessels is connected using the method according to claim 2, characterized in that characterized in that within the vacuum chamber (18)

a balance (30), preferably an electronic balance, is arranged and the container (14) can be moved freely on this are attached and that the balance (30) like the clamping device (10) with a for preprogramming the weight of the individual mixture components Control unit (31) are coupled.

5. Apparatus according to claim 3 or 4, characterized in that the hose connector (8) has two or more connecting pieces (12) for connecting a plurality of hoses (13) each connected to a container (14).

6. Device according to one of claims 3 to 5, characterized in that the closing device (23) within the vacuum chamber (18) is arranged.

7. Device according to one of claims 3 to 6, characterized characterized in that on the hose (13) connected to the container (14) in a distance of the Shooting points (25) of the locking device (23) corresponding spatial distance two deformable metal sleeves (24) are pushed on with a snug fit and the hose (13) with the metal sleeves (24) into the closing device (23) is inserted.

8. Device according to one of claims 3 to 7, characterized in that the clamping device (10) has a Has magnetic drive.

9. Device according to one of claims 3 to 8, characterized in that the container (14) with the hose (the tubes) (13), the tube connector (8) and the connecting tubes (7) and their cannulas (16) forms a unit.

10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Verschließeinrichtung (23) einen pneumatischen oder hydraulischen Antrieb aufweist.10. Device according to one of claims 1 to 9, characterized in that the closing device (23) has a pneumatic or hydraulic drive.