DE3210638C2 - Chlorhexidin-di-2-pyrrolidon-5-carboxylat und pharmazeutische Zusammensetzungen - Google Patents

Chlorhexidin-di-2-pyrrolidon-5-carboxylat und pharmazeutische Zusammensetzungen

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DE3210638C2
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Koji Osaka Inoue
Nobukatsu Nara Sato
Takashi Takatsuki Tamura
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Maruishi Pharmaceutical Coltd Osaka Jp
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    • C07C279/265—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides containing two or more biguanide groups

Abstract

Die Erfindung betrifft Chlorhexidindi-2-pyrrolidon-5-carb oxylat sowie dieses Salz enthaltende oder daraus bestehende pharmazeutische Zusammensetzungen.

Description

NH NH
-NHCNHCNH—(CHj)6-NHCNHCNH—<C >—Cl-iO—C V-COOH
NH NH N
und pharmazeutische Zusammensetzungen.
Chlorhexidin ist antiseptisch und desinfizierend und wird in japanischen und britischen Fharmacopöen unter diesem Namen in Form seines Hydrochlorlds angeführt.
Von den bekannten Salzen des Chlorhexidine zeigen das Dihydrochlorid als auch das Disulfat und das Diacetat eine geringe Löslichkeit in Wasser (etwa 1 g/10 000ml) und Alkoholen, beispielsweise in Methanol und Äthanol. Demgemäß wird manchmal das Diglukonat für pharmazeutische Zubereitungen wegen seiner besseren Löslichkeit in Wasser und Alkoholen verwendet. Es ist jedoch schwierig, das Diglukonat zu kristallisieren, selbst wenn man seine wäßrigen Lösungen bis zur Trockne konzentriert.
Aufgabe der Erfindung ist es, ein neues Salz von Chlorhexidin vorzusehen, das leicht in Wasser und Alkoho-Ien löslich und leicht bei Raumtemperatur kristallisierbar ist und das ferner eine bessere antibiotische Aktivität als das Diglukonat besitzt.
2-Pyrrolidon-5-carbonsäure, d. h. L-Pyroglutaminsäure, ist eine bekannte Verbindung, die als chemisches Reagenz beispielsweise zum Wiederauflösen von razemischen Aminen verwendet worden ist; vgl. Merck Index, ? Auflage, Ziff. 7787.
Gemäß der Erfindung wird ein neues Salz von Chlorhexidin vorgesehen, das die Nachtelle des bekannten Stands der Technik nicht aufweist, nämlich Chlorhexidln-di^-pyrrolidon-S-carboxylat.
Das erfindungsgemäße Salz kann man herstellen, indem man für die Salzbildung übliche Verfahren anwendet. |
Nachstehend wird die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung erläutert.
Beispiel
Es wurden 2 MoI 2-Pyrrolidon-5-carbonsäure In der 50fachen Menge (Gewichtsbasis) an Wasser gelöst, wozu
Chlorhexidin allmählich unter Rühren zugegeben wurde. Der Überschuß an Chlorhexidin begann auszufallen, als der Äquivalenzpunkt überschritten wurde. Der Niederschlag wurde durch Filtrieren entfern», und das Filtrat wurde unter Vakuum destilliert, wobei man ein öliges Material erhielt, das sofort eine quantitative Menge an nadeiförmigen Kristallen des ChlorhexIdln-di^-pyrrolldon-S-carboxylates lieferte.
Analysenwerte für C1]H44CIjN1A, 2H2O (Molekulargewicht 799,71)
Berechnet in Prozent: C 48,05; H 6,04; N 21.02
so Gefunden In Prozent: C 48,33; H 6,04; N 21,18
Die Verbindung Ist geruchlos und liegt in Form weißer Kwstalle oder eines Pulvers mit einem Schmelzpunkt von 152 bis 154° C vor und Ist In Wasser und Alkoholen löslich und unlöslich in Aceton, Chloroform und Ether.
Die antlblotlschen Aktivitäten der erfl.idungsgemäßen Verbindung sind den folgenden experimentellen Daten zu entnehmen. Die Vergleichsverbindung Chlorhexldlndlgluconat wird für Antiseptika verwendet.
(1) Eingesetzte Stämme: willkürlich ausgewählte Stämme von
(a) Acinetobacter anitratus (Sepsis, Osteomyelitis, Infektion der Atemwege, Cholecystitis, Enterltltls, Urogenitalinfektion und Wundinfektion)
(b) Flavobacterlum menlgoseptlcum (Nahrungsmittelvergiftung)
(c) Proteus vulgaris (Infektion der Harnwege, Wundinfektion)
(d) Pseudomonas aeruglnosa (Infektion der Atemwege, Infektion der Harnwege)
(e) Serratla marcescens (Wundinfektion, eitrige Krankheiten der Lunge, Pneumonle, Pyothorax, Meningitis, Infektion der Harnwege, Sepsis, Osteomyelitis und Peritonitis)
Stämme der genannten Spezies sind bei folgenden Internationalen Hinterlegungsstellen hinterlegt: American Type Cultur Collection: (a), (b), (e)
Deutsche Sammlung von Mikroorganismen: (c), (d) und (e)
Institute for Fermentation Osaka: (c) und (e)
National Collection of Type Cultures: (a) 5
(2) Methode
Die Versuche wurden gemäß der revidierten und 1974 erneut in Chemotherapy 29 (1981) 76 bis 79 veröffentlichten Methode der Japan Chemotherapy Association durchgeführt, wobei Tryptlcasesojabrühe (BBL) als Inka- io bationsmedium und Herzinfusionsagar als Medium zum Bestimmen der Anfälligkeit verwendet wurden.
(3) Minimale inhibierende Konzentration (\ig/m\):
Stamm Verbindung
Chlorhexidindiglukonat
Erfindungsgemäßes Pyrrolidon-
Salz carbonsäure
31,3 4000
31,3 4000
125 4000
15,6 4000
125 4000
A. anitratus 62,5
F. luenigosepticum 125
P. vulgaris 250
Ps. aeruginosa 3],3
S.marcescens 125 125 4000 25
Aus der vorstehenden Tabelle is* zu entnehmen, daß das erfindungsgemäße Salz eine bessere antibiotische Aktivität als das bekannte Chlorhexidindlglukonat besitzt.
Der LDjo-Wert dieses Salzes wurde mit etwa 2,0 g/kg Mauskörpergewicht ermittelt, wobei die Applikation oral erfolgte. 30
«0

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Chlorhexidln-di^-pyrroUdon-S-carboxylat.
2. Pharmazeutische Zusammensetzungen mit einem Gehalt an Chlorhexidin-di^-pyrrolidono-carboxylat neben üblichen Trägerstoffen und Verdünnungsmitteln.
in Chlorhexidin-dW-pyrrolidon-S-carboxylat und pharmazeutische Zusammensetzungen.
Die Erfindung betrifft das Chlorhexidin-dW-pyrroIIdon-S-carboxylat, das durch die folgende chemische Formel wiedergegeben wird:
DE3210638A 1981-03-30 1982-03-23 Chlorhexidin-di-2-pyrrolidon-5-carboxylat und pharmazeutische Zusammensetzungen Expired DE3210638C2 (de)

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JP56047043A JPS57163363A (en) 1981-03-30 1981-03-30 Novel chlorhexidine salt

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Publication Number Publication Date
DE3210638A1 DE3210638A1 (de) 1982-12-30
DE3210638C2 true DE3210638C2 (de) 1985-07-04

Family

ID=12764133

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DE3210638A Expired DE3210638C2 (de) 1981-03-30 1982-03-23 Chlorhexidin-di-2-pyrrolidon-5-carboxylat und pharmazeutische Zusammensetzungen

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US (1) US4393219A (de)
JP (1) JPS57163363A (de)
DE (1) DE3210638C2 (de)
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JPS614831B2 (de) 1986-02-13
US4393219A (en) 1983-07-12
DE3210638A1 (de) 1982-12-30
GB2098209B (en) 1984-07-18
GB2098209A (en) 1982-11-17
JPS57163363A (en) 1982-10-07

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