DE3210638A1 - Chlorhexidindi-2-pyrrolidon-5-carboxylat - Google Patents

Chlorhexidindi-2-pyrrolidon-5-carboxylat

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DE3210638A1
DE3210638A1 DE19823210638 DE3210638A DE3210638A1 DE 3210638 A1 DE3210638 A1 DE 3210638A1 DE 19823210638 DE19823210638 DE 19823210638 DE 3210638 A DE3210638 A DE 3210638A DE 3210638 A1 DE3210638 A1 DE 3210638A1
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Nobukatsu Nara Sato
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Maruishi Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
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    • C07C279/26—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides
    • C07C279/265—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides containing two or more biguanide groups

Description

Anmelderin: MARUISHI PHARMACEUTICAL CO., LTD., Osaka, Japan
Chlorhexidindi-2-pyrrolidon-5-carboxylat
Die Erfindung betrifft ein neues und pharmazeutisch brauchbares Salz von Chlorhexidin; insbesondere betrifft sie Chlorhexidindi-2-pyrrolidon-5-carboxylat, das durch die folgende chemische Formel wiedergegeben wird:
NH ^H
NHCNHCNH-(CH2)g-NHCNHCNH-4 NH · NH
Chlorhexidin ist antiseptisch und desinfizierend und wird in japanischen und britischen Pharmacopöen unter diesem Namen in Form seines Hydrochloride angeführt.
Von den bekannten Salzen des Chlorhexidine zeigen das Dihydrochlorid als auch das Disulfat und das Diacetat eine geringe Löslichkeit in Wasser (etwa 1 g/10000 ml) und Alkoholen, beispielsweise in Methanol und Äthanol. Demgemäß wird manchmal das Diglukonat für pharmazeutische Zubereitungen wegen seiner besseren Löslichkeit in Wasser und Alkoholen verwendet. Es ist jedoch schwierig,
-2-
das Dlglukonat zu kristallisieren, selbst wenn man seine wässerigen Lösungen bis zur Trockene konzentriert.
Aufgabe der Erfindung 1st es, ein neues Salz von Chlorhexidin vorzusehen, das leicht in Wasser und Alkoholen löslich und leicht bei Raumtemperatur kristallisierbar ist und das ferner eine bessere antibiotische Aktivität als das Diglukonat besitzt.
2-Pyrrolidon-5-Carbonsäure, d.h. L-Pyroglutaminsäure, ist eine bekannte Verbindung, die als chemisches Reagenz beispielsweise zum Wiederauflösen von razemischen Aminen verwendet worden ist; vergl. Merck Index, 9. Auflage, Ziff. 7787.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird ein neues Salz von Chlorhexidin vorgesehen, das die Nachteile des bekannten Stands der Technik nicht aufweist, nämlich Chlorhexidindi-2-pyrrolidon-5-carboxylat.
Das erfindungsgemäße Salz kann man herstellen, indem man für die Salzbildung übliche Verfahren anwendet.
Nachstehend wird die Erfindung durch Figuren und ein Beispiel näher erläutert. Es zeigen:
Fig. 1 ein UV-Absorptionsspektrum des erfindungsgemäßen Salzes in einer 0,001 proz. wässerigen Lösung; und
Fig. 2 ein IR-Absorptionsspektrum des erfindungsgemäßen Salzes,
Beispiel
Es wurden 2 Hol 2-pyrrölidon-5-Carbonsäure in der 50-fachen Menge (Gewichtsbasis) an Wasser gelöst, vozu
Chlorhexidin allmählich unter Rühren zugegeben wurde. Der Überschuß an Chlorhexidin begann auszufallen, als der Äquivalenzpunkt überschritten wurde» Der Niederschlag wurde durch Filtrieren entfernt und das Filtrat wurde unter Vakuum destilliert, wobei man ein öliges Material erhielt, das sofort eine quantitative Menge an nadeiförmigen Kristallen des Chloraexidin(li-2-pyrrolidon-5-carboxylates lieferte«
Analysenwerte für CogH^ClgN^Qg " 2^0 (Molekulargewicht 799,71)
Berechnet in Prozent: C 48,05; H 6,04; N 21,02 Gefunden in Prozent; C 48,33; H 6,04; N 21,18
Die Verbindung ist geruchlos und liegt in Form weißer Kristalle oder eines Pulvers mit einem Schmelzpunkt von 152 bis 154°C vor und ist in Wasser und Alkoholen löslich und unlöslich in Aceton, Chloroform und Ether.
Das UV- und das IR-Absorptionsspektrum dieser Verbindung sind den Figuren zu entnehmen.
Die antibiotiscnen Aktivitäten der erfindungsgemäßen Verbindung sind den folgenden experimentellen Daten zu entnehmen.
(1) Eingesetzte Stämme:
Acinetobacter anitratus RIMD 0102002 Flavobacterium menigosepticum RIMD 0614002 Proteus vulgaris IFO 3045
Pseudomonas aeruginosa HD 1117 Serratia marcescens IFp 12648 Alle dies© Stämme sind in der Mikrobllogie gebräuchlich.
(2) Methode:
Die Versuche wurden gemäß der revidierten und erneut veröffentlichten Methode der Japan Chemotherapy
-4-
- r-o
Association durchgeführt, wobei Trypticasesojabrühe (BBL) als Inkubationsmedium und Herzinfusionsagar als Medium zum Bestimmen der Anfälligkeit verwendet wurden.
(3) Minimale inhibierende Konzentration (,ug/ml):
Stamm Verbindung Erfindungs
gemäßes
Salz		 Pyrrolidon-
carbonsäure
λ. anitratus Chlorhexidin-
diglukonat		 31,3 4.000
P. menigo-
sept1cum		 62,5 31,3 4.000
P. vulgaris 125 125 4.000
Ps * aerugi-
iosa		 250 15,6 4.000
S. marces-
cens		 31,3 125 4.000
125
Aus der vorstehenden Tabelle ist zu entnehmen, daß das erfindungsgemäße Salz eine bessere antibiotische Aktivität als das bekannte Chlorhexidindiglukonat besitzt.
Der LD50-Wert dieses Salzes wurde mit etwa 2,0 g/kg Mauskörpergewicht ermittelt.

Claims (2)

  1. --«OETERSr SAUER & PARTNER
    PATrNTANWAITE
    EUROPEAN PATENT ATTORNEYS
    THOMAS-WIMMEH-RING 14 D-8000 MÜNCHEN 22
    PA· BOETERa BAUER & PARTNER THOMAS-WIMMER-RINQ14. D-8000 MÜNCHEN 22
    D(PL-CHEM DR. HANS Dl BOETER8 DIPL-INa ROBERT BAUER MÜNCHEN
    DIPL-INa VINCEN2 V. RAFFAY DIPL-CHEM. DR. THOMAS FLECK HAMBURQ
    TELEFON: (080) 22 78 TELEX 5 24 878 rrm
    TELEQRAMMEIPROVENTION1MuNCHEN
    Anmelderin: MARUISHI PHARMACEUTICAL CO., LTD., Osaka, Japan
    Patentansprüche
    . Chlorhexidindi-2-pyrrolidon-5-carboxylat.
  2. 2. Zusammensetzung mit einem Gehalt an oder bestehend aus Chlorhexidindi-2-pyrrolidon-5-carboxylat neben üblichen Trägerstoffen und Verdünnungsmitteln.
DE3210638A 1981-03-30 1982-03-23 Chlorhexidin-di-2-pyrrolidon-5-carboxylat und pharmazeutische Zusammensetzungen Expired DE3210638C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56047043A JPS57163363A (en) 1981-03-30 1981-03-30 Novel chlorhexidine salt

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Publication Number Publication Date
DE3210638A1 true DE3210638A1 (de) 1982-12-30
DE3210638C2 DE3210638C2 (de) 1985-07-04

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ID=12764133

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DE3210638A Expired DE3210638C2 (de) 1981-03-30 1982-03-23 Chlorhexidin-di-2-pyrrolidon-5-carboxylat und pharmazeutische Zusammensetzungen

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US (1) US4393219A (de)
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JPS614831B2 (de) 1986-02-13
US4393219A (en) 1983-07-12
GB2098209A (en) 1982-11-17
GB2098209B (en) 1984-07-18
DE3210638C2 (de) 1985-07-04
JPS57163363A (en) 1982-10-07

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