DE3036449C2 - Verfahren zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstoffreigabe - Google Patents

Verfahren zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstoffreigabe

Info

Publication number
DE3036449C2
DE3036449C2 DE3036449A DE3036449A DE3036449C2 DE 3036449 C2 DE3036449 C2 DE 3036449C2 DE 3036449 A DE3036449 A DE 3036449A DE 3036449 A DE3036449 A DE 3036449A DE 3036449 C2 DE3036449 C2 DE 3036449C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
physiologically active
active substance
dispersed
adsorbent
mixed
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE3036449A
Other languages
English (en)
Other versions
DE3036449A1 (de
Inventor
Isao Kaetsu
Masaru Takasaki Gunma Yoshida
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Japan Atomic Energy Agency
Original Assignee
Japan Atomic Energy Research Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Japan Atomic Energy Research Institute filed Critical Japan Atomic Energy Research Institute
Publication of DE3036449A1 publication Critical patent/DE3036449A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3036449C2 publication Critical patent/DE3036449C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2/00—Processes of polymerisation
    • C08F2/44—Polymerisation in the presence of compounding ingredients, e.g. plasticisers, dyestuffs, fillers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2/00—Processes of polymerisation
    • C08F2/46—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation

Description

d)
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstofffreigabe, bei dem man ein verglasbares Vinylmonomer. das bei einer Temperatur von weniger als
— 20°C polymerisierbar ist, eine physiologisch aktive Substanz und ein anorganisches Adsorptionsmittel in eine bestimmte Form bringt und diese Form mit ionisierender Strahlung bei einer Temperatur von —20 bis
— 1000C zum Polymerisieren der Monomeren bestrahlt. Ein derartiges Verfahren ist aus der DE-OS 29 08 794
bekannt. Ausführungsformen dieses bekannten Verfahrens sind 7. B. das Einspritzen einer Mischung fines oder mehrerer Monomere, welche bei niedrigen Temperaturen glasartig werden, mil einer Substanz von hohem Molekulargewicht sowie einer physiologisch aktiven Substanz in ein Medium, um die Mischung in eine Kugelsuuktur zu bringen, und Bestrahlen mit I ich', oder ionisierender Strahlung: weiterhin die Herstellung einer Polymerzusammensetzung, bei der die Eluierungsmenge der physiologisch aktiven Substanz durch den pH-Wert geregelt wird, wobei man eine gleichförmige Mischung eines innerhalb eines bestimmten pH-Wert-Bereichs löslichen Polymeren, eines polymerisierbaren Monomers und der physiologisch aktiven Substanz mit Licht oder ionisierender Strahlung bestrahlt; und schließlich das Mischen eines polymerisierbaren Mono-
in meren und einer physiologisch aktiven Substanz in An- und Abwesenheit einer kristallisierbaren Substanz, Zugabe eines Adsorptionsmittel und Bestrahlen mit Licht oder ionisierender Strahlung.
Aus der jP-A-1 46 411/78 ist ein Verfahren zur Herstellung einer Polymerzusammensetzung bekannt, welche ein Antitumormittel enthält und dieses in kontrollierten Dosen freisetzt, bei dem man ein polymerisierbares Monomer mit zwei oder mehr Antitumormitteln oder ein oder mehr Antitumormitteln und einer Substanz, die die Antitumorwirkung fördert, mischt und die Mischung mit Licht oder ionisierender Strahlung bestrahlt.
Im Falle, daß zwei oder mehr Arten an Antitumormitteln in einer einzigen Matrix gleichzeitig enthalten sind und diese eluiert werden, erfolgt im allgemeinen — wie z. B. in F i g. 1 dargestellt — die Eluierung jedes Antitumormitiels simultan, obwohl dies je nach Are des Antitumormitiels etwas variiert. Ist in einer Matrix ein Antitumormittel enthalten, erreicht dessen Eluierung zu einer bestimmten Zeit den Sättigungspunkt und ist daher zur geregelten Dosierung ungeeignet. Diese Tendenz ist nicht auf Antitumormittel beschränkt, sondern ist allen physiologisch aktiven Substanzen eigen. Auch im Falle des gleichzeitigen Vermischens eines Adsorptionsmittels, einer physiologisch aktiven Substanz und eines polymerisierbaren Vinylmonomeren und anschließenden Pclymerisierens durch Bestrahlen der Mischung wird nichts weiter bewirkt als eine Verlängerung der geregelten Dosierungszeit, wobei die Freisetzungskurve der physiologisch aktiven Substanz in Übereinstimmung mit Fig. 1 ist.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstofffreigabe, die frei von den oben beschriebenen Nachteilen ist und die eine Art von physiologisch aktiver Substanz in mehreren Stufen eluiert oder die zwei oder mehr Arten einer physiologisch aktiven Substanz zeitversetzt eluiert. Aufgabe der Erfindung ist es insbesondere, die Wirksamkeit einer physiologisch aktiven Substanz — im Falle der Verwendung nur einer Art — zu verlängern bzw. — im Falle der Verwendung von zwei oder mehr Arten — die Wirksamkeit jeder physiologisch aktiven Substanz zeitversetzt eintreten zu lassen, wie es durch die Eluierungskurveti in F i g. 2 und 3 dargestellt wird.
Es wurde nun gefunden, daß ein solches Eluierungsverhalten erzielt werden kann, wenn man Adsorptionsmittel mit unterschiedlicher Adsorptionsfähigkeit und
bo Polymer-Matrices mit unterschiedlicher hydrophiler Natur in geeigneter Weise kombiniert.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren der eingangs beschriebenen Art. das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
b'> ;i) eine physiologisch aktive Substanz auf einem Adsorptionsmittel adsorbiert.
h) das erhaltene, eine physiologisch aktive Substanz enthaltende Adsorptionsmittel mi; der gleichen
oder einer anderen physiologisch aktiven Substanz versetzt und dispergiert und mischt
c) die erhaltene Mischung in dem verglasbaren Vinylmonomer dispergiert. das 0 bis 50% einer synthetischen hochmolekularen Substanz enthält, und
d) die erhaltene Dispersion in eine bestimmte Form bringt und bestrahlt.
Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens umfaßt die Adsorption von zunichst 0,1 bis 50 Gewichtsteilen einer Art von physiologisch aktiver Sub,tanz auf 0.1 bis 10 Gewichtsteilen einer Art von anorganischem Adsorptionsmittel, Zugabe von 0,1 bis 50 Gewichtsteilen der gleichen oder einer anderen Art von physiologisch aktiver Substanz zu dem erhaltenen, die physiologisch aktive Substanz enthaltenden Adsorptionsmittel, Dispergieren und Mischen von diesen. Dispergieren der erhaltenen Mischung in 1,0 bis 80 Gesvichtsteilen des polymerisierbaren Vinylmonomers. das 0 bis 50% einer synthetischen Substanz mit hohem Molekulargewicht enthält, und Formen und Bestrahlen der erhaltenen Dispersion.
Jede der Zeichnungen ist eine graphische Darstellung der Eluierungskurve der physiologisch aktiven Substanz in einer Zusammensetzung mit der Eigenschaft geregelter Freisetzung, bei welcher die Abszisse die Anzahl der Tage und die Ordinate die Menge an eluierter physiologisch aktiver Substanz anzeigt.
F i g. 1 zeigt die Eluierung jedes Antitumormiuels in der Depotzusammensetzung nach dem Stand der Technik, welche verschiedene Arten von Antitumormitteln enthält. Die Eluierung jedes Antilumormittels erfolgt fast zur gleichen Zeit.
F i g. 2 zeigt die Eluierung einer Art von physiologisch aktiver Substanz in einer Depotzusammensetzung entsprechend der vorliegenden Erfindung. Die Matrix wurde so eingestellt, daß die Eluierung von A2 als zweiter Schritt beginnt, wenn die Eluierung von A\ im ersten Schritt den Sättigungspunkt erreicht hat.
F i g. 3 zeigt die Eluierung verschiedener Arten physiologisch aktiver Substanzen in einer erfindungsgemäßen Depotzusammensetzung. A. B und C bezeichnen verschiedene physiologisch aktive Substanzen.
F i g. 4 zeigt die Eluierung von Insulin nach Beispvi 1.
F i g. 5 zeigt die Eluierung von 5-Fluoruracil nach Beispiel 2.
F i g. 6 zeigt die Eluierung von Mitomycin, 5-Fluoruracil und Adryamycin nach Beispiel 3.
A = Mitomycin C
B = 5-Fluoruracil
C = Adryamycin
Zu anorganischen Adsorptionsmitteln, die erfindungsgemäß zur Adsorption einer physiologisch aktiven Substanz verwendet werden können, zählen: Silikagel, Kaolin, Aktivkohle, Molekularsiebe, Kanumaerde unddergl.
Es folgen Beispiele physiologisch aktiver Substanzen, welche erfindungsgemäß verwendet werden können:
Bleomycinhydrochlorid, Mitomycin C, Carbazilchinon, Roinustin, Ifosfamid, Thioinosin, Cytarabin, Fluoruracil, 1-(2-Tetrahydrofuryl)-5-fluoruracil. Mitotan, ChIorambucil. Dibrom-Mannil, Thiotepa. Cyclophosphamid. Acetylcholin, Noradrenalin. Serotanin, Callicrein. Gastrin. Sekretin. Adrenalin, Insulin. Glucagon, Betamethason. Indomethacin. ACTH. Wachstumshormon. Gonailotropiiihormon. Oxytoein. Y'asopresMii. Thyroxin. Testikularhormon. Ovarhormon. I.uteinhormon. -Ulreno· coricotrop-Hormon. Prostagladin, Antihistaminc, Mittel gegen Hypertonie, Vasodilatoren, Vasoprotektoren. magenstärkende und verdauungsfördernde Mittel. Mittel gegen Diarrhöe und intestinale Absorptionsmittel. empfängnisverhütende Mittel, aniiseptische und Desinfektionsmittel für die Haut. Mittel gegen Dermatozoonosis. antiphlogistische Mittel, Vitamine, verschiedene Enzyme, Vaccine, Amöbizide. Interferon anregende Substanzen. Antihelmintika. Fisch-Arzneimittel, landwirtschaftliche Wirkstoffe. Auxin, Gibberelin, Cytokimin, Absinthsäure, Insektenpheromon und dergl.
Erfindungsgemäß geeignete Monomere sind solche. die bei niedrigeren Temperaturen glasartig werden, und umfassen:
Hydroxyäthylmethacrylat. Hydroxäthylaerylat. Hydroxy propylmeihacrylat. Hydroxy propylacrylat. Hydroxy butylmethacry kit. Hydroxybutylacrj lat, Triäthylenglykoldiacrylai, Polväihylengivkol-(200)-dimethacrylat. Polyäthyleng!ykol(400)-dimethacrylai, Polväthylen-
glykol-(600)-dimethacrylat. Diäthylenglykofdiaerylat. Diäthyienglykoldrmethacrylat. Triäthylgrykofdimethacrylat, Polyäthylenglykol-(200)-diacry!at. Polyäthylenglykoi-(400)-diacrylat. Polyäthylengiykol-(600)-diacrylat, Trimethylolpropantrimethacrylat, Trimethyloläthantrimethaerylut. Trimethylolpropantriacrylat, Trimethyloläthantriacrylat.Glycidylmethacrylat etc.
Synthetische Substanzen (Kunststoffe) mit hohem Molekulargewicht, die in dem polymerisierbr.ren Monomer erfindungsgemäß enthalten sein können, sind z. B.:
Polystyrol. Vinyiacetat-Harz, Polymethylmethacrylat. Polyvinylpyrrolidon, Styrol/Methylmethacrylat-Mischpolymer, M et hylacrylat/ Methacrylsäure- Misch polymer, 2-Methyl-5-vinyl-pyridin/Methylacryiat/Methacrylsäure-Mischpolymer. Meihylacryla t/Met hacrylsäure/Mo-
J5 thylmethacrylat-Mischpolymcr. Polyvinylalkohol. Essigsäure-Zellulosephthalat, Zelluloseacetat, Dimethylami· noäihylmethacry la t/Methylmet hacrylai-Mischpolymer. Styrol/Maleinsäure-Mischpolymer. Hydroxypropylzellulose, Hydroxypropylmethylzellulose, Hydroxy äthylmethylzellulose, Hydroxypropylmethylzcllulosephthalat, Methylzellulose etc.
Die Polymerisation des polymerisierbaren Vinylmonomeren erfolgt erfindungsgemäß im allgemeinen zweckmäßig bei — 20c bis -1000C, vorzugsweise bei
4ί —78°C. Die optimale Bestrahlt tisdosis der ionisierenden Strahlung betragt 1 · 50' bis 3 · 10h R. vorzugsweise 1.5 ■ 10" R.
Die folgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der vorliegenden Erfindung.
so Der Eluierungsvcrsuch des Antitumormittels aus der Poiymerzusammensetzung, in vitro erhalten, wurde unter Verwendung von 1000 ml eines Mediums (gewöhnlich Wasser) bei einer Korbrotation von Ί00 UpM und einer Temperatur von 37°C entsprechend USP XIX
·. durchgeführt.
Beispiel 1
Insulin (in gelöstem Zustand) wurde von 0,3 g Aktivfaü kohle einer Teilchengröße von 100 um adsorbiert und dehydratisiert, um eine Mischzusammensetzung zu erhalten. Dann wurden 0.6 g Glycidylmethacrylat. das 100 mg Insulin enthielt, und 10% Polystyrol der Misch-/usainmense'./ung zugegeben und dispergiert. Danach ti', wiirdi1 nut RoiHivnstnililen son to,., in einer Dosis von ) ■ 10'' K/Std. bei einer Temperatur von —78 C 2 Stunden in einem Vakuum bestrahlt. Die so erhaltene Matrix war eine zylindrische Kapsel mit flachem Boden von
14 mm Durchmesser.
Die Ekiierung des Insulin aus der Kapsel wurde über einen langen Zeitraum aufrechterhalten, wie in F i g. 4 dargestellt wird. Basis der Eluierungsmengenangabe ist 100% für 200 mg eingesetztes Insulin. >
Beispiel 2
200 mg 5-Fluoruracil und 0,3 g Trimethylolpropantnmelhacrylat wurden dispergiert und gemischt und anschließend mit einer Dosis von 5 · 10"' R/Std. bei —78' C
1 Stunde unter Vakuum bestrahlt. Die so erhaltene Mischzusammensetzung wurde zu Teilchen von 500— 1000 um gemahlen. 03 g Diathylenglykoldimethacrylat. das 200 mg 5-Fluoruracil enthielt und 10% Poly- r, meih\lmeih:icryliii wurden zu der gemahlenen Zusammensetzung zugegeben, dispergiert und gemischt und danach mit einer Dosis von 5 · 10"' R/Std. bei —78' C
2 Stunden unter Vakuum bestrahlt, wobei die gewünschte Form erhalten wurde.
Die schließlich erhaltene Zusammensetzung war ein stabförmiges Grundgefüge (Matrix) von 5 mm Durchmesser. Das Ergebnis des Eluierungsversuchs wird in F i g. 5 dargestellt. Die Basis der Eluierungsmengenangabe ist 100% für 400 mg eingesetztes Antitumormittel.
Beispiel 3
100 mg 5-Fiuoruracil und 0.3 g Neopentylglykoldimethacrylat w urden dispergiert und gemischt und mit einer Dosis von 5 · 103 R/Std. bei — 78=C 1 Stunde lang unter Vakuum bestrahlt, um eine Mischzusummensetzung herzustellen. Die Zusammensetzung wurde zu Teilchen von 500—1000 um gemahlen.
Andererseits wurden 50 mg Adryamycin und 0.3 g 90%iges Glycidylmethacrylat mit 10% Polystyrol dispergiert und gemischt, und es wurde in gleicher Weise wie oben beschrieben eine Mischzusammensetzung hergestellt und zu Teilchen von 500—1000 um gemahlen.
Diese /\<.ci Typen einer gemahlenen MischzusamrnCiisei/ung wurden zu 50mg Mitomycin C und 90% Diätfnlenglykoldimethacrylat mit 10% Polymethylmethacrylat zugegeben, dispergiert und gemischt und mit einer Dosis von 5 · 105 R/Std. bei -78=C 2 Stunden lang unter Vakuum bestrahlt.
Die so erhaltene Mischzusammensetzung war eine zylindrische Kapsel mit flachem Boden von 20 mm Durchmesser. Das Ergebnis des Eluierungsversuchs u ird in F i g. 6 dargestellt. Die Basis der Eluierungsmengenangabe ist 100% für die Menge jedes eingesetzten ArmtnmnrmitTr>U
Hierzu 2 Blatt Zeichnungen
65

Claims (3)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstofffreigabe, bei dem man ein verglasbares Vinylmonomer, das bei einer Temperatur von weniger als —200C polymerisierbar ist, eine physiologisch aktive Substanz und ein anorganisches Adsorptionsmittel in eine bestimmte Form bringt und diese Form mit ionisierender Strahlung bei einer Temperatur von —20 bis — 1000C zum Polymerisieren der Monomeren bestrahlt, d a durch gekennzeichnet, daß man
a) eine physiologisch aktive Substanz auf einem Adsorptionsmittel adsorbiert,
das erhaltene, eine physiologisch aktive Substanz enthaltende Adsorptionsmittel mit der gleichen oder einer anderen physiologisch aktiven Substanz versetzt und dispergiert und mischt,
die erhaltene Mischung in dem verglasbaren Vinylmonomer dispergiert, das 0 bis 50% einer synthetischen hochmolekularen Substanz enthält, und
die erhaltene Dispersion in eine bestimmte Form bringt und bestrahlt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das die physiologisch aktive Substanz enthaltende Adsorptionsmittel eine Mischung aus zwei oder mehr Arten von anorganischen Adsorptionsmitteln ist, wobei von jedem der Adsorptionsmittel eine andere physiologisch aktive Substanz adsorbiert wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man 0,1 bis 50 Gewichtsteile einer physiologisch aktiven Substanz auf 0,1 bis 10 Gewichtsteilen des anorganischen Adsorptionsmittels adsorbiert, das erhaltene, eine physiologisch aktive Substanz enthaltende Adsorptionsmittel mit der gleichen oder einer anderen physiologisch aktiven Substanz in einer Menge von 0,1 bis 50 Gewichtsteilen versetzt und dispergiert und mischt, hierauf die erhaltene Mischung in 1 bis 80 Gewichtsteilen des Vinylmonomeren dispergiert und die erhaltene Dispersion in eine bestimmte Form bringt und bestrahlt.
b)
DE3036449A 1979-09-27 1980-09-26 Verfahren zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstoffreigabe Expired DE3036449C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12319879A JPS5646807A (en) 1979-09-27 1979-09-27 Production of composition of complex gradually releasing physiologically active substance

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3036449A1 DE3036449A1 (de) 1981-04-16
DE3036449C2 true DE3036449C2 (de) 1984-09-06

Family

ID=14854615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3036449A Expired DE3036449C2 (de) 1979-09-27 1980-09-26 Verfahren zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstoffreigabe

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4379038A (de)
JP (1) JPS5646807A (de)
DE (1) DE3036449C2 (de)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58113102A (ja) * 1981-12-26 1983-07-05 Earth Chem Corp Ltd 薬剤の徐放化材
DE3367683D1 (en) * 1982-06-21 1987-01-02 Hoechst Ag Photopolymerizable mixture and photopolymerizable copying material produced therewith
US4652443A (en) * 1983-06-07 1987-03-24 Japan Atomic Energy Research Institute Slow-release composite and process for producing the same
NL8401362A (nl) * 1984-04-27 1985-11-18 Tno Werkwijze voor het met een polymeer omhullen van deeltjesvormige materialen teneinde de gereguleerde afgifte van deze materialen aan de omgeving mogelijk te maken alsmede aldus verkregen omhuld deeltjesvormig materiaal.
JPS6245537A (ja) * 1985-08-23 1987-02-27 Sumitomo Electric Ind Ltd 医用樹脂組成物及びその製造方法
US5034428A (en) * 1986-06-19 1991-07-23 Board Of Regents Of The University Of Washington Immobilized biomolecules and method of making same
US4829098A (en) * 1986-06-19 1989-05-09 Washington Research Foundation Immobilized biomolecules and method of making same
CA2028804C (en) * 1989-11-21 2000-06-20 Howard J. Buttery Biomosaic polymers and method for preparing same
RO113611B1 (ro) * 1990-08-03 1998-09-30 Asta Pharma Ag Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere
JP3153135B2 (ja) 1996-10-15 2001-04-03 三洋化成工業株式会社 抗菌性吸水剤組成物およびその製造法
KR100963914B1 (ko) 2004-03-30 2010-06-17 유로-셀띠끄 소시에떼 아노님 흡착제 및 억제제를 포함하는 내변조성 제형
WO2020194723A1 (ja) * 2019-03-28 2020-10-01 堺ディスプレイプロダクト株式会社 表示装置、及び、表示装置の取り付け構造

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3577512A (en) * 1968-10-11 1971-05-04 Nat Patent Dev Corp Sustained release tablets
US3767790A (en) * 1972-02-11 1973-10-23 Nat Patent Dev Corp Microorganisms
GB1439132A (en) * 1972-03-13 1976-06-09 Special Polymers Ltd Method for the production of a hydrophilic polymer product
US3901966A (en) * 1973-09-10 1975-08-26 Union Corp Sustained release of methantheline
US3901968A (en) * 1973-09-10 1975-08-26 Union Corp Sustained release of methantheline
US3900559A (en) * 1973-09-10 1975-08-19 Union Corp Sustained release of methantheline
US4025391A (en) * 1974-06-15 1977-05-24 Director Of National Food Research Institute Preparation of bead-shaped immobilized enzyme
JPS5231981A (en) * 1975-08-18 1977-03-10 Takeda Chem Ind Ltd Microcapsule preparation method
US4218437A (en) * 1976-07-23 1980-08-19 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien (Henkel Kgaa) Animal feeds containing a mixture of virginiamycin, zinc bacitracin or flavophospholipol and proteolytic enzymes
JPS53146411A (en) 1977-05-27 1978-12-20 Nat Jutaku Kenzai Method of reinforcing foundation
CA1125698A (en) * 1978-03-09 1982-06-15 Masaru Yoshida Process for preparing a polymer composition
US4144327A (en) * 1978-03-20 1979-03-13 G. D. Searle & Co. Antimicrobial composition comprising lytic enzymes from physarum and an antimycotic agent
JPS5585516A (en) * 1978-11-27 1980-06-27 Japan Atom Energy Res Inst Method of preparing polymer composition containing carcinostatic substance
JPS55110105A (en) * 1979-02-19 1980-08-25 Japan Atom Energy Res Inst Preparation of polymer composition containing physiologically active material

Also Published As

Publication number Publication date
DE3036449A1 (de) 1981-04-16
JPS6346723B2 (de) 1988-09-19
JPS5646807A (en) 1981-04-28
US4379038A (en) 1983-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2908794C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Polymerpräparates
DE3036449C2 (de) Verfahren zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstoffreigabe
DE3400491C2 (de)
DE2433285C2 (de) Mikrokapseln enthaltende Arzneimittel in Form einer Mehrschichttablette und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1949894B2 (de) Feste oder gelfoermige arzneiform mit verzoegerter wirkstoff-freigabe
CH657046A5 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen mit verzoegerter freigabe des wirkstoffes.
CH648754A5 (en) Pharmaceutical slow release tablet
EP0250648B1 (de) Pharmazeutisches Präparat zur verzögerten Freigabe von Ibuprofen
DE60133028T2 (de) Mikrogranulat auf wirkstoffbasis und verfahren zu seiner herstellung
EP0468247B1 (de) Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleindimensionierten Extrusionspellets mit hohem Etofibratgehalt
DE3404595A1 (de) Arzneimittel mit verzoegerter wirkstoffabgabe
DE1123437B (de) Verfahren zur Herstellung von Arzneimittelformen
DE69917446T2 (de) Verfahren zum Herstellen von Kapseln und Tabletten aus Naturstoffen pflanzlichen Ursprungs
DE3421065A1 (de) Verbundstoff mit langzeit-freigabe und verfahren zur herstellung desselben
DE3125178A1 (de) Verfahren zur zeitlichen steuerung der freisetzung von wirkstoffen aus wirkstoffzubereitungen, insbesondere arzneimittelzubereitungen
EP1206253A1 (de) Feste pharmazeutische zubereitungen mit nanosols
DE1944693C3 (de) Pharmazeutische Zubereitung
DE1492045A1 (de) Verfahren zur Herstellung von oral zu verabreichenden therapeutisch aktiven Praeparationen mit langer Wirkungsdauer
DE1944694B2 (de) Pharmazeutische zubereitung
DE3712058C2 (de)
DE1467992A1 (de) Verfahren zur Herstellung parenteral anwendbarer pharmazeutischer Zubereitungen mit protrahierter Wirkung
DE2404257C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Arzneimittelgranulaten mit Depotwirkung
AT347039B (de) Verfahren zur herstellung von tabletten und dragees mit einem gehalt an zwei verschiedenen heilmittelwirkstoffen mit verzoegerter wirk- stoffabgabe
DE2630326A1 (de) Pharmazeutisches praeparat zur behandlung der osteoporose und verfahren zu seiner herstellung
WO1999058107A2 (de) Wirkstoff enthaltende orale oder mucosale zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung und ihre verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8125 Change of the main classification

Ipc: A61K 9/00

D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee