DE29522119U1 - Oberwellenultraschallabbildung mit Mikroblasen - Google Patents

Oberwellenultraschallabbildung mit Mikroblasen

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DE29522119U1 DE29522119U DE29522119U DE29522119U1 DE 29522119 U1 DE29522119 U1 DE 29522119U1 DE 29522119 U DE29522119 U DE 29522119U DE 29522119 U DE29522119 U DE 29522119U DE 29522119 U1 DE29522119 U1 DE 29522119U1
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    • A61K49/223Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres

Description

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Claims (52)

1. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung, das Mikroblasen aufweist, die Membranen aufweisen und ein gas­ förmiges Material enthalten, wobei das Material aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Perfluorhexan, Perfluorpentan, Perflu­ orcyclopentan, 1,1,2-Trichlortrifluorethan, Schwefelhexaflu­ orid, Cyclopentan, Methylenchlorid, Pentan, Hexan, Dichlordif­ luormethan, Trichlormonofluormethan, Perfluorbutan, Perflu­ orcyclobutan, Perfluorpropan, Butan, Cyclobutan, Propan, Methan und Ethan besteht.
2. Kontrastmittel nach Anspruch 1, wobei die Membranen der Mikroblasen im wesentlichen kugelförmig sind.
3. Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei die Mikroblasen Oberwellen mit höherem Wirkungsgrad als eine freie Luftblase erzeugen.
4. Kontrastmittel nach einem der vorhergehenden Ansprü­ che, wobei die Mikroblasen durch Sprühtrocknen einer Flüssig­ keitsformulierung, die ein biokompatibles membranbildendes Ma­ terial zur Bildung eines Mikrokugelpulvers enthält, Vereinigen der Mikrokugeln mit einem Gasosmosemittel und Vermischen einer wäßrigen Phase mit dem Pulver erzeugt werden, wobei das Pulver sich im wesentlichen in der wäßrigen Phase auflöst und Mikro­ blasen bildet.
5. Kontrasrmittel nach einem der vorhergehenden Ansprü­ che, wobei die Memtranen ein oberflächenaktives Mittel aufwei­ sen.
6. Kontrastmittel nach einem der vorhergehenden Ansprü­ che, wobei die Mikroblasen albuminbeschichtet sind.
7. Kontrastmittel nach Anspruch 5 oder 6, wobei die Mi­ kroblasen mit einer monomolekularen Schicht des oberflächenak­ tiven Mittels überzogen sind.
8. Kontrastmittel nach Anspruch 5, wobei das oberflä­ chenaktive Mittel fluoriert ist.
9. Kontrastmittel nach Anspruch 5, wobei das oberflä­ chenaktive Mittel nichtnewtonsch ist.
10. Kontrastmittel nach Anspruch 5 oder 6, wobei das oberflächenaktive Mittel die Oberflächenspannung von Wasser um mehr als 5 Dyn/cm verändert, wenn die Fläche pro Molekül ober­ flächenaktives Mittel sich um mehr als 10%, gemessen auf einer Langmuirschen Waage, verändert hat.
11. Kontrastmittel nach Anspruch 5 oder 6, wobei das oberflächenaktive Mittel eine Komponente mit einem hydrophil­ lipophilen Gleichgewicht von weniger als 11 aufweist.
12. Kontrastmittel nach Anspruch 11, wobei das hydro­ phil-lipophile Gleichgewicht kleiner oder gleich 8 ist.
13. Kontrastmittel nach Anspruch 5 oder 6, wobei das oberflächenaktive Mittel eine Komponente mit einem Molekular­ gewicht über 1000 aufweist, welche die Oberflächenspannung von Wasser auf 40 Dyn/cm oder weniger erniedrigen kann.
14. Kit für die Oberwellenultraschallabbildung, enthal­ tend
ein Ultraschallabbildungsgerät, und
ein Kontrastmittel gemäß einem der Ansprüche 1-13.
15. Kit nach Anspurch 14, ferner mit einem Ultra­ schallemitter, wobei das Ultraschallabbildungsgerät geeignet ist, mindestens eine andere als die emittierte Ultraschallfre­ quenz zu erfassen und darzustellen.
16. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung, das Mikroblasen aufweist, die im allgemeinen kugelförmige Mem­ branen aufweisen und ein gasförmiges Material mit einem Dampf­ druck von mehr als 23 Torr (3,1 kPa) bei 37°C, weniger als 1 Gew.-% Löslichkeit/Mischbarkeit in Wasser, einer Konzentration beim Nachweis in der Gasphase von mehr als 2% mol/mol und ei­ ner Konzentration von mehr als 50% seiner Sättigungskonzentra­ tion enthalten.
17. Kontrastmittel nach Anspruch 16, wobei das Material aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Perfluorhexan, Per­ fluorpentan, Perfluorcyclopentan, 1,1,2-Trichlortrifluorethan, Schwefelhexafluorid, Cyclopentan, Methylenchlorid, Pentan und Hexan besteht.
18. Kontrastmittel nach Anspruch 16 oder 17, wobei die Konzentration 25% beträgt.
19. Kontrastmittel nach Anspruch 16 oder 17, wobei die Konzentration 100% beträgt.
20. Kontrastmittel nach Anspruch 16, 17, 18 oder 19, wobei die Membranen ein oberflächenaktives Mittel aufweisen.
21. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung, das Mikroblasen aufweist, die im allgemeinen kugelförmige Mem­ branen aufweisen und ein Material enthalten, das mindestens 2% mol/mol eines Gases mit einer Löslichkeit seiner flüssigen Phase in Hexan bei 37°C von mehr als etwa 10% mol/mol und ei­ ner Wasserlöslichkeit/-mischbarkeit seiner flüssigen Phase von weniger als etwa 1 Gew.-% in Wasser bei 37°C enthält.
22. Kontrastmittel nach Anspruch 21, wobei das Gas ein Kohlenwasserstoff oder Fluorkohlenstoff ist.
23. Kontrastmittel nach Anspruch 21 oder 22, wobei das Gas aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Perfluorhexan, Per­ fluorpentan, Perfluorcyclopentan, 1,1,2-Trichlortrifluorethan, Schwefelhexafluorid, Cyclopentan, Methylenchlorid, Pentan, Hexan, Dichlordifluormethan, Trichlormonofluormethan, Perflu­ orbutan, Perfluorcyclobutan, Perfluorpropan, Butan, Cyclo­ butan, Propan, Methan und Ethan besteht.
24. Kontrastmittel nach Anspruch 21, 22 oder 23, wobei die Membranen ein oberflächenaktives Mittel aufweisen.
25. Kontrastmittel nach Anspruch 24, wobei das oberflä­ chenaktive Mittel fluoriert ist.
26. Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 21 bis 25, wobei das Material mindestens etwa 25% mol/mol des Gases auf­ weist.
27. Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 21 bis 25, wobei das Material etwa 100% mol/mol des Gases aufweist.
28. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung, das Mikroblasen aufweist, die mit mindestens einem oberflä­ chenaktiven Mittel stabilisiert werden, wobei die stabilisier­ ten Mikroblasen Oberwellen mit höherem Wirkungsgrad als eine freie Luftblase erzeugen.
29. Kontrastmittel nach Anspruch 28, wobei das oberflä­ chenaktive Mittel die Oberflächenspannung von Wasser um mehr als 5 Dyn/cm verändert, wenn die Fläche pro Molekül oberflä­ chenaktives Mittel sich um mehr als 10%, gemessen auf einer Langmuirschen Waage, verändert hat.
30. Kontrastmittel nach Anspruch 28 oder 29, wobei das oberflächenaktive Mittel eine Komponente mit einem hydrophil­ lipophilen Gleichgewicht von weniger als 11 aufweist.
31. Kontrastmittel nach Anspruch 30, wobei das hydro­ phil-lipophile Gleichgewicht kleiner oder gleich 8 ist.
32. Kontrastmittel nach Anspruch 28, 29, 30 oder 31, wobei das oberflächenaktive Mittel eine Komponente mit einem Molekulargewicht über 1000 aufweist, welche die Oberflächen­ spannung von Wasser auf 40 Dyn/cm oder weniger erniedrigen kann.
33. Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 28 bis 32, wobei das oberflächenaktive Mittel die Oberflächenspannung von Wasser auf 40 Dyn/cm oder weniger erniedrigen kann und eine kritische Mizellkonzentration von höchstens 0,3 Volumenanteil in Wasser aufweist.
34. Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 28 bis 33, wobei das oberflächenaktive Mittel nicht-Newtonsch ist.
35. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung, das Mikroblasen mit der Eigenschaft aufweist, abbildungsfähige Ultraschallenergie abzustrahlen, wenn die Ultraschallquelle bei einer anderen Frequenz als der Resonanzfrequenz der Mikro­ blasen sendet.
36. Kontrastmittel nach Anspruch 35, wobei die Mikro­ blasen ein Gas oder Gasgemisch enthalten.
37. Kontrastmittel nach Anspruch 36, wobei die Mikro­ blasen durch ihren Gas- oder Gasgemischinhalt stabilisiert werden.
38. Kontrastmittel nach Anspruch 35, 36 oder 37, wobei die Mikroblasen herstellbar sind durch Sprühtrocknen einer Flüssigkeitsformulierung, die ein biokompatibles membranbil­ dendes Material zur Bildung eines Mikrokugelpulvers enthält, Vereinigen der Mikrokugeln mit einem Gasosmosemittel und Ver­ mischen einer wäßrigen Phase mit dem Pulver, wobei das Pulver sich im wesentlichen in der wäßrigen Phase auflöst und Mikro­ blasen bildet.
39. Kontrastmittel nach Anspruch 37 oder 38, wobei die Mikroblasen mit einer monomolekularen Schicht des oberflächen­ aktiven Mittels überzogen sind.
40. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung, das Mikroblasen aufweist, die mindestens ein Kohlenwasser­ stoffgas oder Fluorkohlenstoffgas in einer Konzentration von mindestens 2% mol/mol enthalten.
41. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung, das Mikroblasen aufweist, die normalerweise kugelförmige Mem­ branen aufweisen und ein gasförmiges Material enthalten, das einen Dampfruck bei 37°C von mehr als 23 Torr (3,1 kPa), eine Löslichkeit/Mischbarkeit in Wasser von weniger als etwa 1 Gew.-%, eine Konzentration bei Erfassung in der Gasphase von mehr als 2% mol/mol und eine Konzentration von mehr als 50% seiner Sättigungskonzentration aufweist, oder das mindestens 2% mol/mol eines Gases mit einer Löslichkeit seiner flüssigen Phase in Hexan bei 37°C von mehr als etwa 10% mol/mol und ei­ ner Wasserlöslichkeit/-mischbarkeit seiner flüssigen Phase von weniger als etwa 1 Gew.-% in Wasser bei 37°C aufweist.
42. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung nach Anspruch 41, wobei das Material aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Perfluorhexan, Perfluorpentan, Perfluorcyclopen­ tan, 1,1,2-Trichlortrifluorethan, Schwefelhexafluorid, Cyclo­ pentan, Methylenchlorid, Pentan, Hexan, Dichlordifluormethan, Trichlormonofluormethan, Perfluorbutan, Perfluorcyclobutan, Perfluorpropan, Butan, Cyclobutan, Propan, Methan und Ethan besteht.
43. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung nach Anspruch 41 oder 42, wobei die Membran ein oberflächenak­ tives Mittel aufweist.
44. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung nach Anspruch 41, 42 oder 43, wobei das Gas ein Kohlenwasser­ stoff oder Fluorkohlenstoff ist.
45. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung nach Anspruch 43 oder 44, wobei das oberflächenaktive Mittel die Oberflächenspannung von Wasser um mehr als 5 Dyn/cm verän­ dern kann, wenn sich die Fläche pro Molekül des oberflächenak­ tiven Mittels um 10% verändert hat, gemessen auf einer Lang­ muir-Waage.
46. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung nach Anspruch 43, 44 oder 45, wobei das oberflächenaktive Mit­ tel ein hydrophil-lipophiles Gleichgewicht von weniger als 11 aufweist.
47. Kontrastmittel zur Oberwellenultraschallabbildung nach Anspruch 43, 44, 45 oder 46, wobei das Kontrastmittel, das die Oberflächenspannung von Wasser auf 40 Dyn/cm oder we­ niger erniedrigen kann, eine Komponente mit einem Molekularge­ wicht von mehr als 1000 aufweist oder eine kritische Mizell­ konzentration vor höchstens 0,3 Volumenanteil in Wasser auf­ weist.
48. Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 43 bis 47, wobei das oberflächenaktive Mittel fluoriert oder nicht- Newtonsch ist.
49. Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 41 bis 46, wobei die Mikroblasen die Eigenschaft aufweisen, abbildungsfä­ hige Ultraschallenergie abzustrahlen, wenn sie einer übertra­ genen Ultraschallenergie bei einer anderen Frequenz als der Resonanzfrequenz der Mikroblasen ausgesetzt werden, wobei die abbildungsfähige Ultraschallenergie eine andere Frequenz als die übertragene Ultraschallenergie aufweist.
50. Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 41 bis 49, wobei die Mikroblasen durch ein Verfahren mit den folgenden Schritten gewonnen werden; Sprühtrocknen einer flüssigen For­ mulierung, die ein biokompatibles membranbildendes Material enthält, um daraus Mikrokugelpulver zu bilden; Vereinigen der Mikrokugel mit einem Gasosmosemittel; und Vermischen einer wäßrigen Phase mit dem Pulver, wobei sich das Pulver im we­ sentlichen in der wäßrigen Phase auflöst und Mikroblasen bil­ det.
51. Vorrichtung zur Oberwellenultraschallabildung eines Objekts, mit einer Ultraschallquelle, einem Kontrastmittel nach einem der Ansprüche 16 bis 50 zum Anordnen in dem Objekt, und einer Abbildungseinrichtung zur Wiedergabe eines Ultra­ schallbildes zumindest eines Teils des Objekts.
52. Vorrichtung nach Anspruch 51, wobei die Detektions­ frequenz der Abbildungseinrichtung von der Sendefrequenz der Ultraschallquelle abweicht.
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