DE2916698A1 - Sterilisierungs-polymer und dessen anwendung - Google Patents
Sterilisierungs-polymer und dessen anwendungInfo
- Publication number
- DE2916698A1 DE2916698A1 DE19792916698 DE2916698A DE2916698A1 DE 2916698 A1 DE2916698 A1 DE 2916698A1 DE 19792916698 DE19792916698 DE 19792916698 DE 2916698 A DE2916698 A DE 2916698A DE 2916698 A1 DE2916698 A1 DE 2916698A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- polymer according
- polymer
- weight
- units
- unsubstituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 50
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 title claims description 12
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 title claims description 7
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- -1 n-octyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 7
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 6
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013627 low molecular weight specie Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000554837 Escherichia coli NCTC 86 Species 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- NJSSICCENMLTKO-HRCBOCMUSA-N [(1r,2s,4r,5r)-3-hydroxy-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)O[C@H]1C(O)[C@@H](OS(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)[C@@H]2OC[C@H]1O2 NJSSICCENMLTKO-HRCBOCMUSA-N 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000005501 benzalkonium group Chemical class 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
- A61L12/143—Quaternary ammonium compounds
- A61L12/145—Polymeric quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/745—Polymers of hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F226/02—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
- C08F226/04—Diallylamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
- C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
- C08G73/0622—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C08G73/0627—Polycondensates containing six-membered rings, not condensed with other rings, with nitrogen atoms as the only ring hetero atoms with only one nitrogen atom in the ring
Description
DIPL.-ING. DR. OUR. W. BÖHME .:'. - 8500 :NORNBERGi den
DIPL-ING E. KESSEL /L Frauentorgraben 73 (am Plärrer)
\/ ΒΛυι14Γ * V* Telelon: (0911)227362,204296,204297
DIPL.-ING. V. BOrIIVIt Telegrammadreeee: PATBOM
PATENTANWÄLTE ΤβΙβχ Nr": W23e38 2916698
(BLZ 76070012) Nr. 137315
Postscheckkonto: Amt Nürnberg Nr. 44852-883
Anmelderin: Firma Smith & Nephew Pharmaceuticals Limited
Titel: Sterilisierungs-Polymer und dessen Anwendung
Die Erfindung betrifft ein Polymer, das wasserlöslich ist. Sie betrifft auch die Anwendung dieses Polymers zur Sterilisierung
und Desinfektion. Die Erfindung befaßt sich also mit einer neuen Art von wasserlöslichen Polymermaterialien, die
vierbindige, quaternäre Ammoniumgruppen aufweisen, und mit der Verwendung der bakteriziden Eigenschaften dieser Materialien
bei der Herstellung von Sterilisierungslösungen für die Lagerung von- Prothesen, wie z.B. Kontaktlinsen.
Kontaktlinsen werden seit vielen Jahren aus hartem Polymermaterial
hergestellt, das vornehmlich auf polymerem Methyl-Metacrylat beruht. Neuerdings werden Linsen auch aus weichem
Material hergestellt, das entweder gummiartiges hydrophobes Material wie bei den Linsen auf Siliconbasis oder hydrophiles
909845/0828
• γ*
Material wie bei den Linsen auf Gelbasis ist, wobei z.B. Hydroxyäthylmetacrylat
oder ähnliche Monomere verwendet werden, um allein daraus oder zusammen mit vertraglichen Comonomeren ein wasserschwellbares
Polymer zu bilden.
Diese Linsen werden Jede Nacht entfernt und in eine Sterilisierungslösung
gelegt. Für harte Linsen oder für hydrophobe weiche Linsen ist die Hauptanforderung an eine solche Lösung, daß sie
Sterilität zumindest insoweit aufrechterhält, als dieser Ausdruck bezüglich Augen zu verstehen ist. Bei hydrophilen weichen
Linsen jedoch, kommen weitere Anforderungen hinzu; so soll die
Lösung nicht derart sein, daß sie den Wassergehalt der Linse und damit deren Abmessungen beeinflußt, und, was weit wichtiger ist,
soll die Lösung keinerlei gelöste Stoffe enthalten, die von der Linse absorbiert werden können und zu Reizungen oder Schaden
führen, wenn die Linse danach getragen wird. Leider haben gebräuchliche bakterizide Materialien wie z.B.
Chlorhexidin oder Benzalkonium-Chlorid die Neigung, sich in
weichen Kontaktlinsen anzusammeln, was eine Reizung beim Träger zur Folge hat. Deshalb ist die obere praktische Konzentration,
die ohne unannehmbare Reizung anwendbar ist, derart, daß ihre bioziden Wirkungen beträchtlich vermindert sind, was weiter unten
erläutert wird.
Es ist eine wasserlösliche polymerische quaternäre Ammoniumverbindung
bekannt (US-PS 35 39 684), die gegen Aerobacter
909845/0828
Λ-
Aerogenes wirksam ist und zur Sterilisierung in Kühlwassertürmen, Teichen, Speichern und Schwimmbecken geeignet ist, wobei
sie Algen- oder Bakterienwachstum verhindert. Diese Verbindungen basieren angeblich auf Monomereinheiten der Formel
R1 R2
obwohl daran Zweifel bestehen, und es ist das andere fünfgliedrige
Ringgebilde
-CH,
CH,
Λ χ'
vorgeschlagen worden. Nichtsdestotrotz wird der Einfachheit wegen auch das weiter oben angegebene sechsgliedrige Ringgebilde
dazu verwendet, um die neuen Erzeugnisse der Erfindung zu definieren.
909845/0828
-y-
.. J. 2916638
In der Formel "bedeutet X irgendein geeignetes Anion und grundsätzlich
ist R^ eine kleine Alkylgruppe (z.B. CH,) und Rp eine
große Alkylgruppe (z.B. C8). Es sind auch Copolymere von zwei
solchen Monomeren möglich und zwar eines, bei dem R^ und Rp
beide kleine Alkylgruppen sind, und ein anderes, bei dem die eine dieser Gruppen klein und die andere groß ist.
In einer Hinsicht besteht die Erfindung darin, daß durch eine so
weitgehende Änderung eines solchen Polymergebildes, daß ein Terpolymer (oder ein Polymer höheren Grades) mit drei identifizierbaren
verschiedenen Paaren von Substituten am Stickstoffatom geschaffen ist, ein neues wasserlösliches Polymer herstellbar
ist, das z.B. in einer Sterilisationslösung für Kontaktlinsen, besonders für weiche hydrophile Kontaktlinsen brauchbar
ist, das aber auch für die anderen Verwendungsmöglichkeiten geeignet
ist, die hier beschrieben sind.
In einer Hinsicht besteht die Erfindung in einem Polymer der
eingangs genannten Art, das dadurch gekennzeichnet ist, daß ein größerer Anteil und vorzugsweise wenigstens 90 Gew.?6 der
Monomer-Einheiten weiter unten definierte A-, B- und C-Einheiten sind, die restlichen 0-10 Gew.% Einheiten von ein oder mehr
verträglichen, zur Copolymerisation fähigen Monomeren gebildet sind, von Jeder der A-, B- und C-Einheiten mindestens 2 Gew.9i
gebildet sind und die A-, B- und C-Einheiten nach folgenden
Formeln gebildet sind
90984S/0828
./10·
.CH,
X"
R R
.CH,
CH,
/N\
R R,
909845/0828
wobei X irgendein verträgliches Anion ist, das Wasserlöslichkeit zuläßt,
R ein unsubstituiertes Alkyl oder Monohydroxyalkyl ist und die
Alkylgruppe in jedem Fall von ein bis vier Kohlenstoffatome enthält,
R1 entweder (a) ein unsubstituiertes Alkyl oder Monohydroxyalkyl
ist und die Alkylgruppe in jedem Fall wenigstens sechs Kohlenstoffatome enthält oder (b) eine carbocyclische oder
heterocyclische mononucleare unsubstituierte Arylgruppe ist, die durch· eine unsubstituierte oder alkylsubstituierte Alkylengruppe
von dem Stickstoffatom getrennt ist und insgesamt bis zu sechs Kohlenstoffatome enthält und
R2 von R1 verschieden ist und dann (1), wenn R1 gemäß (a) ausgebildet
ist, entweder gemäß (b) ausgebildet ist oder ein unsubstituiertes Alkyl oder Monohydroxyalkyl ist, wobei die Alkylgruppe
in diesem Fall mindestens acht Kohlenstoffatome und stets mindestens ein Kohlenstoffatom mehr als R1 gemäß (a) enthält,
oder dann (2), wenn R. gemäß (b) ausgebildet ist, gemäß
(a) ausgebildet ist.
Die R-Gruppen können gleich oder verschieden sein. Sie sind vorzugsweise alle gleich und alle Methyl.
Die R-Gruppen werden vorzugsweise aus unsubstituierten Or
bis Cpn n-Alkyl-Gruppen gewählt und zwar insbesondere aus den
Cg bis CjQ-Gruppen. Besonders bevorzugt für R1 ist eine unsubstituierte
n-Octyl-Gruppe.
909845/0828
Die Rp-Gruppen werden vorzugsweise aus unsubstituierten C8
bis CpQ n-Alkyl-Gruppen und insbesondere aus den Cg bis C^g-Gruppen
ausgewählt und sind vornehmlich unsubstituierte n-Lauryl (CLp) oder n-Cetyl (C^g)-Gruppen.
X ~ ist z.B. BF", Cl", Br", I", CH,SO^~ oder CTL5COO", jedoch
vorzugsweise Cl".
Das Polymer ist vorzugsweise ein ausgeprägtes Terpolymer, d.h.
kein Copolymer höherer Ordnung.
Der Gehalt an Α-Einheiten kann sehr gering sein, z.B. bis zu 15 % hinunter; oft beträgt er mindestens 40 %; er beträgt z.B.
von 50 bis 90 Gew.%.
Das Gew.%-Verhältnis zwischen B und C liegt gewöhnlich zwischen
5:1 und 1:1; es sind auch von 5:1 bis 0,333:1 brauchbar; von 3:1 bis 0,5:1 sind bevorzugt und von 2:1 bis 1:1 sind optimal.
Der Gehalt an B-Einheiten liegt gewöhnlich über 3' % und beträgt
z.B. von 5 bis 30 Gew.?6 oder mehr. Der Gehalt an C-Einheiten
liegt gewöhnlich über 3 % und zwar von 3 bis 25 %; 5 bis 20
Gevf.% sind jedoch besonders brauchbar. Dies sind jedoch nur
rohe Anhaltspunkte und es lassen sich auch außerhalb dieser beschränkten Grenzen liegende entwicklungsfähige Terpolymere herstellen.
Obzwar die vorher beschriebene Art von Polymer ein primärer Gesichtspunkt
der Erfindung ist, liegt ein weiterer wichtiger Ge-
- 8 909845/0828
-X-
Sichtspunkt der Erfindung in der Anwendung des Polymers in wäßriger Lösung als sterilisierendes Agens z.B. für Kontaktlinsen.
Die Erfindung besteht daher weiterhin in einer wäßrigen Sterilisierungslösung,
besonders, jedoch nicht ausschließlich für Kontaktlinsen und zwar besonders für hydrophile weiche Kontaktlinsen,
die eine oder mehr der weiter oben näher definierten wasserlöslichen linearen Polymerverbindungen enthalten. In der
wirtschaftlichen Praxis sind 0,01 % besonders bevorzugt, wobei aber der Betrag so sein sollte, daß er seine Wirkung während
einer brauchbaren Nacht-Sterilisations-Zeit, z.B. während maximal 4 Stunden, ausübt. Daher sind auch 0,02 %±ge oder sogar
0,05 %ige Lösungen noch wertvoll, insbesondere weil festgestellt
worden ist, daß das aktive biozide Agens dieser Lösung eine verringerte Neigung hat, in das Linsenmaterial zu wandern und sich
dort zu binden; das beruht vermutlich auf der im Vergleich mit Chlorhexidin oder Benzalkonium-Chloriden ausgedehnten molekularen
Größe. Da es auch ohne Verursachung von Reizungen in höheren Konzentrationen verwendbar ist, zeigt es auch Wirkungen
gegen Pilze, wobei kein mikrobisches Antipilz-Agens, d.h. kein organisches Quecksilberpräparat verwendet werden muß.
Besonders sind die erfindungsgemäßen neuen Terpolymeren hervorzuheben.
Bei der Anwendung für die hier dargelegten Zwecke ist es in den meisten Fällen ratsam und in vielen Fällen notwendig,
- 9 - ■ .-909845/0828
niedermolekulargewichtige Terpolymere oder Terpolymere, die
einen niedermolekulargewichtigen Anteil enthalten, zu vermeiden. Somit besteht eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung,
besonders für medizinische und Desinfektionszwecke, in einem vorher beschriebenen Terpolymer, das frei ist von Arten eines
Molekulargewichtes kleiner 10.000 oder vorzugsweise eines Molekulargewichtes kleiner 20.000. Eine erforderliche Entfernung
von niedermolekulargewichtigen Arten läßt sich mit Hilfe von
üblichen Verfahren, z.B. der Dialyse, durchführen. Die Freiheit von den niedermolekulargewichtigen Arten ergibt vermutlich die
erwünschten Eigenschaften der Nichtdurchdringung von Haut und
der Nichteinschließung in Kontaktlinsen vom Gel-Typ.
Die Herstellung und Anwendung von erfindungsgemäßen Polymeren
werden nachfolgend unter Bezugnahme auf Beispiele weiter beschrieben. Das erste Beispiel beschreibt eine typische Herstellungsweise
und im übrigen vergleicht es die Eigenschaften des weiter oben definierten Terpolymers mit denen von verschiedenen
Zweiverbindungs-Polymeren oder mit außerhalb der Erfindung liegenden Terpolymeren.
Vorbereitung eines typischen polyquaternären Copolymers, das Methyl und n-Lauryl-Gruppen enthält.
Diallyl -Methyloctyl-Ammonium-Chlorid (3,0 g), Diallyl-Methyl-
- 10 -
909845/0828
Lauryl-AnriTnonium-Chloride (T, 5 g) und Diallyl-Dimethyl-Ammonium-Chlorid
(5,5 g) werden in destilliertem Wasser (10 ml) in einer 100 ml-Flasche gelöst; es wird t-Butyl-Hydroperoxid (0,6 g)
hinzugegeben; die sich ergebende Lösung wird für 45 Stunden unter einer Stickstoffatmosphäre auf 75°C gehalten.
Die so erhaltene viskose Lösung wird unter Rühren langsam in Aceton (1,2 l) gegossen und das halbfeste Präparat mit frischem
Aceton vermählen, bis es ganz fest ist; sodann wird es gefiltert
und bei 10O0C getrocknet. Der sich ergebende Feststoff wird wieder
in Wasser (13 ml) gelöst; die Lösung wird in ein geschlossenes Röhrchen gegeben und während 24 Stunden gegen 200 ml
destilliertes Wasser dialysiert. Dieses Vorgehen wird wiederholt, wobei 4 weitere 200 ml-Proben verwendet werden, während
welcher Zeit in dem Dialysatkein Material nachgewiesen werden
konnte. Die sich ergebende Lösung wird gefriergetrocknet, wobei sich 6,2 gm eines hellen lederfarbenen festen Polymers ergeben.
Der Einfachheit wegen wird das Polymer als "30:1,5-Octyl-Lauryl"
bezeichnet, um die Gewichtsprozente an fettigen quaternären Monomeren, die angewendet sind, anzugeben.
Beispiele von Eigenschaften der Materialien.
Alle hergestellten Erzeugnisse werden durch einen die Mikroben
betreffenden "Absterbe"-Versuch geprüft, bei dem eine wäßrige
Lösung des Prüfpolymers mit einer 10 Organismen/ml-Testmenge
- 11 - . 909845/0828
-■/-■· ■ ■"
von einem von vier TestOrganismen geimpft wird. 2, 4 und 24
Stunden nach der Impfung wird eine Prüfmenge der Testlösung weggenommen und in einem Wiedergewinnungsmedium als Nebenkultur
weitergezüchtet, um sie auf überlebende Organismen zu überprüfen .
Alle erfindungsgemäßen Terpolymere und die typischen Vergleichs-Terpolymere
und Bipolymere sind gegen eine 10 Organismen/ml-Testmenge
der folgenden Bakterien bakterizid: Staphylococcus aureus NCTC 6571 (St.a)
Escherichia coli NCTC 86 (E.c) Pseudomonas aerugin NCTC 6750 (Ps.a)
Tabelle 1 zeigt die frühesten Prüfzeiten, bei denen keine lebensfähige Bakterie aus der Testlösung im Bereich der Polymere
entfernt wird.
In diesem und in allen nachfolgenden erfindungsgemäßen Beispielen werden Terpolymere verwendet, deren sich wiederholenden Einheiten
unsubstituierte n-Alkyl-Gruppen, z.B. 1 = Methyl, 8 =
n-Octyl, 12 = n-Lauryl, 16= n-Cetyl enthalten.
- 12 -
909845/0828
• 41-.
Monomer-Einheiten Gewicht - Prozente |
A | (R,R) | B ; | (RVR1) | C | (R,R2) | Zeit (Std.) zur Minderung einer 10 /ml-Testmenge auf weniger als 1 Organismus |
E. c. | Ps.a. |
75 | 1,1 | 25 | 1 ,12 | 0 | - | St. a | 4 2 | < 2 | |
50 | 1,1 | 50 | 1,12 | 0 | ^ 2 | < 2 | <■ 2 | ||
85 | 1,1 | 10 | 1,8 | 5 | 1,12 | < 2 | < 2 | < 2 | |
70 | 1,1 | 20 | 1,8 | 10 | 1,12 | < 2 | < 2 | ^ 2 | |
62,5 | 1,1 | 25 | 1,8 | 12 1/2 | 1,12 | < 2 | < 2 | < 2 | |
< 2 |
Es zeigen also alle Terpolymere und Vergleichs-Bipolymere gemäß Tabelle 1 bei Prüfung als o,o1 %±ge wäßrige Lösung gute
bakterizide Wirksamkeit. Da alle diese Materialien solch gute
bakterizide Wirksamkeit zeigen, werden weitere Beispiele verglichen, in denen der Hefe Candida Albicans (London School of
Hygiene and Tropical Medicine No. 3153) verwendet wird, der für Vergleichszwecke ein besserer PrüfOrganismus ist.
Verschiedene erfindungsgemäße Terpolymere werden mit einer 10 / Organismen/ml-Testmenge des Candida Albicans wie im Beispiel 1
geprüft. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 angegeben.
- 13 -
909845/0828
Testlösung (G/V) |
I ( A |
VIonomer-Einheiten lewicht-Prozente fR,R^ R <fe.R1 Π |
5 | 1,8 | .10 | fR;R2) | Prüfzeit (Std.) nach der Impfiong P 4 PZt |
+ + |
- |
0,1% 0,05% |
-. 85 | \1,1 | 10 | 1,8 | 5 | T, 12. |
' +
+ |
+ + |
- |
0,1% 0,05% |
85 | 1,1 | 7,5 | 1,8 | 7,5 | 1,12 |
+
+ |
+ + |
- |
0,1% 0,05% |
85 | 1,1 | 12 | 1,8 | 3 | 1,12 | + + |
+ + |
- |
0,1% 0,05% |
85 - | 1,1 | 15 | 1,8 | 5 | 1,12 | + + |
+ | - |
* 0,1% 0,05% |
80 | 1,1 | 15 | 1,8 | 7,5 | 1,12 | + + |
+ + |
+ |
" 0,1% 0,05% |
77,5 | 1,1 | 20 | 1,8 | 10 | 1,12 | + + |
+ | |
* 0,19ό 0,05% |
70 | 1,1 | 20 | 1,8 | 15 | 1,12 | + + |
+ | : |
>* 0,1% 0,05% |
65 | 1,1 | 25 | 1,8 | 135 | 1,12 | + + |
— | : |
* 0,1% 0,05% |
62,5 | 1,1 | 30 | 1,8 | 15 | 1,12 | + | + | |
* 0,1% 0,05% |
55 | 1,1 | 25 | 1,8 | 25 | 1,12 | + + |
+ | - |
■ 0,1% | 50 | 1,1 | 1,12 | + | |||||
+ = lebensfähige ImpfOrganismen werden entdeckt
+ = einige ImpfOrganismen werden entdeckt
- = keine lebensfähigen Impforganismen werden entdeckt
- 14 -
909845/0828
/19.
Alle geprüften Beispiele zeigen einige Antipilz-Wirksamkeit,
wobei einige beachtlich stärker aktiv sind als andere, was in Tabelle 2 durch * angezeigt ist.
wobei einige beachtlich stärker aktiv sind als andere, was in Tabelle 2 durch * angezeigt ist.
Verschiedene erfindungsgemäße Terpolymere werden mit einer 10
Organismen/ml-Impfung von Candida Albicans geprüft. Die Ergebnisse
sind in Tabelle 3 angegeben.
Prüf- | A | Monomer-Einheiten | 10 | Prozente (R,R1) C |
5 | (R,R2) | Prüfzeit (Std. | nach | + + |
: |
Lösungs- Konzen- tration |
85 . | Gewicht - (R,R) B |
7,5 | 1,8 | 7,5 | 1,16 | der Impfung 2 4 24 |
+ | - | |
0,1 % 0,05 % |
85 | 1,1 | 12 | 1,8 | 3 | 1,16 | + + |
+ | + | |
0,1 % | 85 | 20 | 1,8 | 10 | 1 ,16 | + | + + |
— | ||
0,1 % | 70 | 1,1 | 25 | 1,8 | 12,5 | 1,16 | + | + + |
- | |
0,1 % 0,05 % |
62,5 | 1,1 | 1,8 | 1,16 | + + |
|||||
0,1 % 0,05 % |
1,1 | + + |
||||||||
Es gelten die gleichen Erklärungen wie zu Tabelle 2.
Alle geprüften Beispiele zeigen einige Wirksamkeit gegen Pilz,
- .15 -
909845/08 28
.20-
die aber nicht so markant ist wie die einiger Terpolymere gemäß Tabelle 2.
Weitere verschiedene erfindungsgemäße Terpolymere werden wie nach Beispiel 3 geprüft.
Prüf- Lösungs- Konzen- tration |
A | Monomer-Einheiten Gewicht - Prozente (R,R) B (R,R1) |
1 | 10 | 1, | 12 | C | (R, | R2) | Prüfzeit 2 4 24 |
+ + |
+ |
0,1 % 0,05 % |
70 | 1, | 1 | 20 | 1, | 12 | 20 | 1, | 16 | + + |
+ | - |
0,1 % | 70 | 1, | 10 | 1, | 16 | + | + | - | ||||
0,05 % | 1 | 30 | 1, | 12 | + | + | - | |||||
0,1 % | 55 | 1, | 15 | 1, | 16 | + | + | - | ||||
0,05 % | 1 | 15 | 1, | 12 | + | + | - | |||||
0,1 % | 55 | 1, | 30 | 1, | 16 | + | + | - | ||||
0,05 °/o | + | |||||||||||
Es gelten die gleichen Erklärungen wie zu Tabelle 2.
Alle geprüften Beispiele zeigen einige Wirksamkeit gegen Pilz.
- 16 -
909845/0828 ORIGINAL !WSPECTED
-ye -
Vier weitere Terpolymere der im Beispiel 2 beschriebenen "Octyl--Lauryl"-Art werden mit einer 10 /ml-Candida Albicans-;
Impfung wie zuvor geprüft. Die Ergebnisse sind in Tabelle angegeben.
Prüf- | A | Monomer-Einheiten | B (R,R1) | 1,8 | C | (R,R2) | Prüfzeit | - | — |
Lösungs- Konzen- |
60 | Gewicht - Prozente | 20 | 20 | 1 ,12 | (Std.) | - | - | |
tration^ | (R,R) | 2 4 24 | - | - | |||||
0,01 | 1,1 | + | - | - | |||||
0,02 | 1,8 | - | - | - | |||||
0,05 | 47,5 | 17,5 | 35 | 1,12 | - - | - | - | ||
0,10 | - | - | - | ||||||
0,01 | 1,1 | + | - | - | |||||
0,02 | 1,8 | + | + | - | |||||
0,05 | 50 | 37,5 | 12,5 | 1,12 | f | + | - | ||
0,10 | - | - | |||||||
0,01 | 1,1 | + | - | - | |||||
0,02 | 1,8 | + | • | - | |||||
0,05 | 62,5 | 25 | 12,5 | 1,12 | + | - | - | ||
0,10 | - | - | |||||||
0,01 | 1,1 | + | - | - | |||||
0,02 | 1,8 | + | - | - | |||||
0,05 | 17,5 | 55 | 27,5 | 1,12 | • | - | - - | ||
0,10 | • | - | - | ||||||
0,01 | 1,1 | ||||||||
0,02 | |||||||||
0,05 | - | ||||||||
0,10 | |||||||||
- 17 -
909845/0828
•34-
Es gelten die gleichen Tabellen-Erklärungen wie zuvor. Eine Punkteintragung zeigt, daß keine Information verfügbar oder
ableitbar ist.
Dies ist ein Vergleichsbeispiel. Verschiedene nicht von der Erfindung
umfaßte Terpolymere werden wie im Vorhergehenden gegen Candida Albicans geprüft.
Bei diesem Beispiel bedeutet "HE", daß das 2-Hydroxy-Äthyl-Radikal
anstelle des Radikal Rp herausgegeben wird. Somit ist das
fragliche Terpolymer unzulänglich, da es kein echtes Rp-Radikal besitzt.
"PEG" bezeichnet ein Polyäthylen-Glycol-Radikal (CHpCHpO) n,
wobei η im Durchschnitt 4,72 ist. Dies erfüllt die Definition
oder R ebenfalls nicht.
Monomer-Einheiter | A | (R,R) | B | Gewicht - Prozent | 5 | 1,HE | Prüfzeit | + ■ | (Std.) |
85 | 1,1 | 10 | (R, R1) C (R, R2) | 5 | 1,HE | 2 4 | + | 24 | |
85 | 1,1 | 10 | 1,8 | 5 | 1 ,HE | + | + | + | |
85 | 1,1 | 10 | 1,8 | 5 | 1 ,PEG | - | |||
80 | 1,1 | 10 | 1,8 | - | |||||
1 ,16 |
- 18 -
909845/0828
. S3-
Alle Beispiele werden als 0,1 %ige Lösung geprüft. Es zeigt
sich nur leichte Antipilz-Wirkung.
Dies ist ein Vergleichsbeispiel. Andere Bipolymere, die n-Octyl-Gruppen
enthalten, werden gegen eine 10 /ml-Impfung mit Candida
AlMcans geprüft. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 angegeben.
Monomer-Einheiten Gewicht - Prozente
Prüfzeit (Std.
(R,R) B (R,Rt)
(R,R2)
90 85 80 75 50
1,1 | 10 | 1 ,8 | 0 |
1,1 | 15 | 1,8 | 0 |
1,1 | 20 | 1,8 | 0 |
1,1 | 25 | 1,8 | 0 |
1,1 | 50 | 1,8 | 0 |
Alle BeispMe sind als 0,1 %ige wäßrige Lösung geprüft. Es
zeigt sich einige Wirksamkeit gegen Pilz. 24 Stunden nachdem die Organismen dem Prüf-Bipolymer ausgesetzt sind, lassen sich
keine lebensfähigen Organismen mehr feststellen.
- 19 -
909845/0828
Dies ist ein Vergleichsbeispiel. Es werden andere Bipolymere
ausgewählt, um so genau wie möglich die Polymerarten des Beispieles 5, d.h. Polymere mit dem gleichen Gewicht der hervorstehenden
Ketten, zu reproduzieren. Dies erfolgt, indem die eine oder andere substituierte Einheit weggelassen wird und
deren Gewicht durch die verbleibende Einheit ersetzt wird. Die Polymer-Verbindungen und Ergebnisse bei einer 10 -Candida Albicans-Impfung
sind in Tabelle 8 gezeigt. Dort betreffen die Zeilen 1 und 2 zwei Bipolymere-Gebilde, die einander und dem
Polymer äquivalent sind, das in Zeile 1 von Tabelle 5 beschrieben ist. Die Bipolymere-Gebilde gemäß Zeile 3 und 4 sind dem
gemäß Zeile 2, Tabelle 5 äquivalent; die Gebilde gemäß Zeilen 5 und 6 sind dem gemäß Zeile 3 äquivalent; und die Gebilde gemäß
Zeilen 7 und 8"sind dem gemäß Zeile 4 von Tabelle 5 äquivalent
.
- 20 -
909845/0828
• äs.
Prüf- Lösungs- Konzentration % |
A | Monomer-Einheiten Gewicht-Prozente |
B | (H, R1) C | 0 | (R,R2 | Prüfzeit(Std.) |
55,32 | (R, R) | 44,68 | 1,8 | 36,21 | 1,12 | 2 4 24 | |
0,01 0,02 0,10 |
62,79 | 1,1 | 0 | 1,8 | 0 | 1,12 | + + - + + - + + - |
0,01 0,02 0,10 |
39,33 | 1,1 | 60,67 | 1,8 | 49,17 | 1,<12 | + + - |
0,01 o;o2 0,10 |
50,83 | 1,1 | 0 | 1,8 | 0 | 1,12 | + + - + + - + + |
0,01 0,02 0,10 |
44,06 | 1,1 | 55,94 | 1,8 | 42,91 | 1,12 | + + - + - |
0,01 0,02 0,05 0,10 |
57,09 | 1,1 | 0 | 1,8 | 0 | 1,12 | +- + - + " + = + + - + + - |
0,01 0,02 0,05 0,10 |
59,56 | 1,1 | 40,44 | 1,8 | 32,78 | 1,12 | |
0,01 0,02 0,10 |
67,22 | 1,1 | 0 | 1,8 | 1,12 | + + - + + + + - |
|
0,01 0,02 0,10 |
1,1 | + + - + + • * · ^ |
|||||
-21-
909/845/082$
Aus einem Vergleich der Tabellen 8 und 5 läßt sich ableiten, daß das "Octyl-Lauryl"-Terpolymer stets aktiver ist als das
"Octyl"-Bipolymer und gewöhnlich aktiver ist als das entsprechende
"Lauryl"-Bipolymer; hiervon sind das 3:1 Terpolymer und
andere weniger bevorzugte Bereiche ausgenommen.
Die hier beschriebene Erfindung und insbesondere die numerischen Begrenzungen und deren Beziehung zu den durch Prüfen erreichbaren
Ergebnissen werden nun unter Bezugnahme auf die Zeichnung umfassender beschrieben. In der Zeichnung zeigt
Fig. 1 eine graphische Darstellung der Gewichtsprozente von R, R,. -Monomer-Einheiten im Vergleich mit den von R,
Rp-Monomer-Einheiten und
Fig. 2
Fig. 2
bis 7 jeweils eine graphische Darstellung der Ergebnisänderung bei Verwendung von Terpolymeren unter verschiedenen
Bedingungen.
In Fig. 1 ist jedes Terpolymer durch einen ausgezogenen Kreis, ein Dreieck oder ein Quadrat gekennzeichnet, wobei dann, wenn
zwei oder mehr Polymere der gleichen Gewichtsverhältnisse vorliegen, diese gleichmäßig rund um ihre wahre Stellung, dieser
gegenüber etwas verschoben dargestellt sind. Kreise bezeichnen "Octyl-Lauryl"-Terpolymere, Dreiecke bezeichnen "Octyl-Cetyl"
und Quadrate bedeuten "Lauryl-Cetyl".
- 22
909845/0828
* «tr*
Aus den Tabellen läßt sich ersehen, daß alle bzw. nahezu alle Terpolymere aktiv genug sind, um alle Impforganismen binnen
24 Stunden abzutöten; das ist also in der graphischen Darstellung nicht abgebildet. Aus den Tabellen läßt sich weiterhin
ersehen, daß die strengsten Bedingungen, die überhaupt gemessen worden sind, die für Terpolymer in 0,10 %iger Konzentration
während 4 Stunden sind. In den Fällen, bei denen dies zu einer vollständigen oder im wesentlichen vollständigen Abtötung des
Candida-Organismus führt, ist die Punktstelle von einer Umschließung
der gleichen Gestalt umgeben. Somit läßt sich klar ersehen, daß das "Octyl-Lauryl"-Terpolymer (Kreis) das wirksamste
Polymer ist, besonders bei höheren "Octyl"- oder "Lauryl"-Gehalten;
einige "Octyl-Cetyl"-Terpolymere (Dreiecke) oder "Lauryl-Cetyl"-Terpolymere (Quadrate) sind wirksam, jedoch üblicherweise
bei geringen Gehalten an diesen Bestandteilen.
Die Fig. 2 bis 7 sind graphische Darstellungen, die angeben,
wie sich die Ergebnisse ändern, wenn Terpolymere, die durch Punkte in Fig. 1 bestimmt sind, in verschiedenen Stärken und
für verschiedene Zeiten verwendet werden. Fig. 2 bis 7 zeigen in einem verkleinerten Maßstab nur die Beispiele, die bei einer
Änderung anderer Bedingungen aktiv sind. Bei 0,01 % während 4 Stunden sind drei Beispiele aktiv (Fig. 2); bei 0,02 % für
4 Stunden sind vier Beispiele aktiv (Fig. 3); und bei 0,05 % während 4 Stunden sind neun Beispiele aktiv (Fig. 4). In ähnlicher
Weise ist 0,02 % während 2 Stunden nur ein Beispiel
-■23 909845/0828
• a?·
aktiv (Fig. 5); zwei Beispiele sind bei 0,05 % aktiv (Fig. 6);
und bei 0,01 % während 2 Stunden sind vier Beispiele aktiv (Fig. 7). Versuchsweise können wir daher aus den graphischen
Darstellungen zusammenfassen, daß die Berührungszeit mehr Einfluß hat als die Konzentration. Mit anderen Worten: Bei wünschenswert
schwachen Lösungen ist eine Zeitpause von vier Stunden, die bei einer Linsensterilisation über Nacht durchaus zur'
Verfügung steht, vollauf genügend.
Der Vollständigkeit wegen wird vermerkt, daß bei 0,10 % und
4 Stunden 13 Verbindungen aktiv sind, wogegen bei 0,01 % und
2 Stunden nur eine Verbindung aktiv ist und zwar das 55:27,5-"Octyl-Lauryl"-Terpolymer.
Die gezeigten Verbindungen und deren Wirksamkeiten sind nicht ziellos verteilt und scheinen eine Gruppe oder einen Haufen
zu bilden. Dies kann durch Bezugnahme entweder auf die absolute Zusammensetzung des Polymers oder vorzugsweise auf die
relativen Verhältnisse seiner Bestandteile begrenzt werden. Im Hinblick auf die erste Bezugnahme ist bereits festgestellt,
daß der Gehalt an B gewöhnlich über 3 %, vorzugsweise 5 - 30 % beträgt und der Gehalt an C gewöhnlich mehr als 3 %, vorzugsweise
3 - 25 %, insbesondere 5 - 20 % beträgt. So laßt sich bei einer
Betrachtung von Fig. 1 ersehen, daß das Rechteck DEFG einen üblichen Bereich von Verbindungen begrenzt und das Rechteck
HJKL einen bevorzugten Bereich begrenzt. Jedoch gibt es auch außerhalb dieser Bereiche brauchbare und aktive Verbindungen.
- 24 909045/0828
.59-
Der Anteil von A "beträgt gewöhnlich, jedoch nicht immer wenigstens
40 %, vorzugsweise 50 bis 90 %. Diese Grenzen sind in
der graphischen D rstellung durch die diagonalen Linien MN, PQ bzw. RS angegeben.
Im Hinblick auf die zweite Bezugnahme sind die relativen Gehalte an B und C als Linien dargestellt, die vom Nullpunkt schräg geneigt
ansteigen. OQ bedeuten 5:1, OT bedeuten 3:1, OV 2:1, OW 1:1, OX 0,5:1 und OP bedeuten 0,333:1. Ursprünglich war vermutet,
daß die Erfindung auf ein 5:1 bis 1:1-Verhältnis beschränkt
ist; jetzt aber gilt, daß die Begrenzung von 5:1 bis 0,333:1 auch eine brauchbare Definition darstellt. Und tatsächlich
zeigen die Figuren 2 bis 7- das Trapez PRSQ, das durch das
Verhältnis 5:1 bis 0,333:1 für BC und durch 50 - 90 % A defl-,
niert ist, als einen überall bevorzugten Bereich. Aber dies schließt nicht andere aktive Verbindungen aus.
Innerhalb der angegebenen Bereiche sind die von 3:1 bis 0,5:1 bevorzugt, insbesondere die von 2:1 bis 1:1, welche die meisten
der wertvollen Verbindungen enthalten.
Die im Vorhergehenden definierten und mit Beispielen belegten
Terpolymere, die für sich gesehen neu sind, besitzen im allgemeinen
die folgenden Vorteile:
a) Sie häufen sich in weichen Kontaktlinsen nicht in einem unerwünschten,
zu Reizungen führenden Umfang an und zwar sogar bei KonzBntrationen von 0,1 %, was wohl auf der molekularen
- 25 -909845/0828
Größe und Gestalt beruht; weiterhin sind viele Ausführungsformen während vier Stunden bei 0,05 % oder weniger wirksam,
was beachtlich schwächere Lösungen sind als die für Chlorhexidin oder Benzalkoniumsalze benutzten.
b) Sie werden im allgemeinen durch die Haut und andere biologischen
Membranen nicht absorbiert, was wiederum vermutlich auf der molekularen Größe und Gestalt beruht; somit ist die
Gefahr einer Körpergiftigkeit in einem großen Umfang vermindert.
Diese Eigenschaften legen es nahe, die erfindungsgemäßen Verbindungen
auch zu örtlichen Anwendungen am Menschen zu verwenden, z.B. als hautsterilisierendes Agens, oder zur Behandlung von
mikrobenbedingten Infektionen der Haut oder von schleimigen Membranen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können mit pharmakologisch
annehmbaren Trägern verbunden sein, die z.B. Flüssigkeiten, Salben oder Lotionen sind. Solche medizinischen Anwendungen
stellen einen weiteren Gesichtspunkt der Erfindung dar.
- 26 -
909846/0828
Claims (1)
- PatentansprücheΛ j Polymer, etas wasserlöslich ist, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstene 90 Gew.# der Monomer-Einheiten weiter unten definierte A-, B- und C-Einheiten sind, die restlichen 0-10 Grew. Einheiten von ein oder mehr verträgliehen, zur Copolymerisation fähigen Monomeren gebildet sind» von jeder der A-, B- und C-Einheiten mindestens 2 Gew.# gebildet sind und die A-, B- und C-Einheiten nach folgenden Formeln gebildet sind:B:CH,χ *■R E4C:ca.- 27 -909-846/0028291669awobei X irgendein verträgliches Anion ist, das Wasserlöslichkeit zuläßt,R ein unsubstituiertes Alkyl oder Monohydroxyalkyl ist und die Alkylgruppe in jedem Fall von ein bis vier Kohlenstoffatome enthält»B1 entweder (a) ein unsubstituiertes Alkyl oder Monohydroxyalkyl ist and die Alkylgruppe in jedem Fall wenistene sechs Kohlenetoffatome enthält oder (b) eine carbocyclische oder heterocyclische mononucleare unsubstituierte Arylgruppe ist, die durch eine unsubstituierte Alkyleagruppe von dem Stickstoffatom getrennt ist und insgesamt bis zu sechs Kohlenstoff atome enthält, undR2 von R1 verschieden ist und dann, (1) wenn I1 gemäß (a) ausgebildet ist, entweder gemäß (b) auegebildet ist oder ein unsubetituiertes Alkyl oder Monohydroxyalkyl ist, wobei die Alkylgruppe in diesem Fall mindestens acht Kohlenstoffatome und stets mindestens ein Kohlenstoffatom mehr als R1 gemäß (a) enthält, oder dann, (2) wenn R1 gemäß (b) ausgebildet ist, gemäß (a) ausgebildet ist.2. Polymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet. daß es ein echtes Terpolymer ist.3. Polymer nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß alle R-Gruppen Methyl sind.4. Polymer nach Anspruch 1, 2 oder 3» dadurch gekennzeichnet,daß die R1-GrUpPe aus den unsubstituierten Cg bis C?n -Alkyl-- 28 - -9G9845/Ö828Gruppen gewählt wird.5» Polymer nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß B.. ein n-06tyl ist.6. Polymer nach einen der vorhergenden Anspriiehe, dadurch gekennzeichnet, daß H2 aus dem unsubstituiertett Cg bis C20 n-Alkyl-Gruppen gewählt ist.7. Polymer nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß B2 n-Lauryl oder n-Cetyl ist.8. Polymer nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet , daß X~ el" ist.9. Polymer nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet , daß es frei ist von Arten mit einem Molekulargewicht kleiner 10.000.10. Polymer nach einem der Ansprüche 1-8, dadarch gekennzeichnet, daß es frei ist von Arten mit einem Molekulargewicht kleiner 20.000.11. Polymer nach einem der vorhergehendenAnsprüche, h gekennzeichnet, daß das Gewiehtsverhältnis zwischen E, R^-substituierten Monomer-Einheiten und B, B2-substituierten Einheiten von 5 : 1 bis 0,335 : 1 beträgt.- 29 -' ' 909845/G82812. Polymer nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewiehtsverhältnis von 3 : 1 bis 0,5 : 1 beträgt.13. Polymer nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von 2 : 1 bis 1 : 1 beträgt.14. Polymer nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, da R ein Methyl, R1 ein Octyl und R2 ein I>*uryl ist.15. Polymer nach Anspruch 14» dadurch gekennzeichnet, daß die Gewichtsprozente, die das genannte Gewichtsverhältnis geben, 55 : 27»5 oder im wesentlichen solche Prozente ausmachen.16. Polymer nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet , daß die Gewichtsprozente, die das genannte Gewichtsverhältnis geben, 20 : 20 oder im wesentlichen solche Prozente ausmachen.17· Anwendung des Polymers gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche zur Sterilisierung einer Oberfläche, die mit einer wässrigen Lösung des Polymers in Berührung gebracht wird.18. Anwendung des Polymers gemäß einem der Ansprüche 1-16 zur Sterilisierung einer Kontaktlinse, die für nicht mehr als vier Stunden mit einer wässrigen Lösung in Berührung gebracht wird, die nicht mehr als 0,1 Gew.^ des Polymers- 30 -903845/0828enthält, wobei E Methyl, R1 ß-Oetyl und E2 n-lauryl oder n-Cetyl ist.19· Anwendung des Polymere gemäß einem der Ansprüche 1 - 16 in einer Sterilisierungslösung, die nicht mehr als 0,1 Gew.^ Polymer enthält.20. Anwendung des Polymers gemäß einem der Ansprüche 1 - 16 in einer Kontaktlineen-Sterilisierungslöeung, die nicht mehr als 0,05 i> an Polymer enthält, wobei E Methyl, B1 n-Octyl und Eg n-Lauryl oder n-Cetyl ist.21. Anwendung des Polymers gemäß einem der Ansprüche 1 - 16 zur Desinfektion von lebender menschlicher Haut oder ähnlichen Membranen in einem wässrigen Medium gelöst.90*845/0828
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1657778 | 1978-04-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2916698A1 true DE2916698A1 (de) | 1979-11-08 |
Family
ID=10079829
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19792916698 Withdrawn DE2916698A1 (de) | 1978-04-26 | 1979-04-25 | Sterilisierungs-polymer und dessen anwendung |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4304894A (de) |
JP (1) | JPS5513778A (de) |
AU (1) | AU526968B2 (de) |
BE (1) | BE875885A (de) |
CA (1) | CA1142297A (de) |
CH (1) | CH641818A5 (de) |
DE (1) | DE2916698A1 (de) |
ES (1) | ES479987A1 (de) |
FI (1) | FI791365A (de) |
FR (1) | FR2424290A1 (de) |
IT (1) | IT1202915B (de) |
LU (1) | LU81195A1 (de) |
NL (1) | NL7903292A (de) |
SE (1) | SE7903657L (de) |
ZA (1) | ZA792004B (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4361548A (en) | 1980-11-28 | 1982-11-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric) |
US4443429A (en) * | 1980-11-28 | 1984-04-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric) |
US7579421B2 (en) | 2003-07-07 | 2009-08-25 | Basf Aktiengesellschaft | Polymers that are soluble in water or can be dispersed in water and contain alkoxylated diallylamine derivatives |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4522643A (en) * | 1979-04-23 | 1985-06-11 | Petrolite Corporation | Use of quaternized derivatives of polymerized pyridines and quinolines as microbiocides |
US4407670A (en) * | 1980-02-28 | 1983-10-04 | National Research Development Corporation | Biocidal compounds and compositions |
DE3169753D1 (en) * | 1980-12-12 | 1985-05-09 | Smith & Nephew Ass | Polymers, preparation and use |
US5300296A (en) * | 1989-11-06 | 1994-04-05 | Frank J. Holly | Antimicrobial agent for opthalmic formulations |
US5145643A (en) * | 1990-01-05 | 1992-09-08 | Allergan, Inc. | Nonoxidative ophthalmic compositions and methods for preserving and using same |
US5277901A (en) * | 1990-01-05 | 1994-01-11 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for preserving and using same |
US5451398A (en) * | 1990-01-05 | 1995-09-19 | Allergan, Inc. | Ophthalmic and disinfecting compositions and methods for preserving and using same |
IL109705A (en) * | 1993-06-17 | 1998-07-15 | Allergan Inc | Enzyme compositions and methods for contact lens cleaning |
US5783532A (en) * | 1993-06-17 | 1998-07-21 | Allergan | Enzyme compositions and methods for contact lens cleaning |
US5490938A (en) * | 1993-12-20 | 1996-02-13 | Biopolymerix, Inc. | Liquid dispenser for sterile solutions |
US7288264B1 (en) | 1993-12-20 | 2007-10-30 | Surfacine Development Company, L.L.C. | Contact-killing antimicrobial devices |
US5817325A (en) * | 1996-10-28 | 1998-10-06 | Biopolymerix, Inc. | Contact-killing antimicrobial devices |
US5849311A (en) | 1996-10-28 | 1998-12-15 | Biopolymerix, Inc. | Contact-killing non-leaching antimicrobial materials |
DE69420862T2 (de) * | 1993-12-20 | 2000-05-18 | Biopolymerix Inc | Flüssigkeitsdispensor zur abgabe von steriler flüssigkeit |
US6034129A (en) | 1996-06-24 | 2000-03-07 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Ionic polymers as anti-infective agents |
US6007803A (en) * | 1997-09-19 | 1999-12-28 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Ionic polymers as toxin binding agents |
US6290947B1 (en) | 1997-09-19 | 2001-09-18 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Ionic polymers as toxin-binding agents |
US6482402B1 (en) | 1999-05-13 | 2002-11-19 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial compositions and methods |
JP5914905B2 (ja) * | 2012-03-02 | 2016-05-11 | センカ株式会社 | 反応基を有する両親媒性のカチオン性高分子組成物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3539684A (en) * | 1968-11-21 | 1970-11-10 | Calgon C0Rp | Bactericidal polymers |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3288770A (en) * | 1962-12-14 | 1966-11-29 | Peninsular Chem Res Inc | Water soluble quaternary ammonium polymers |
GB1245952A (en) * | 1967-10-17 | 1971-09-15 | Agfa Gevaert | Improvements relating to mordanting |
-
1979
- 1979-04-24 JP JP5081479A patent/JPS5513778A/ja active Pending
- 1979-04-25 DE DE19792916698 patent/DE2916698A1/de not_active Withdrawn
- 1979-04-26 ES ES479987A patent/ES479987A1/es not_active Expired
- 1979-04-26 CA CA000326426A patent/CA1142297A/en not_active Expired
- 1979-04-26 CH CH391879A patent/CH641818A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 IT IT7922177A patent/IT1202915B/it active
- 1979-04-26 ZA ZA792004A patent/ZA792004B/xx unknown
- 1979-04-26 US US06/033,541 patent/US4304894A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-04-26 LU LU81195A patent/LU81195A1/xx unknown
- 1979-04-26 BE BE0/194863A patent/BE875885A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 FR FR7910634A patent/FR2424290A1/fr active Granted
- 1979-04-26 NL NL7903292A patent/NL7903292A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-04-26 FI FI791365A patent/FI791365A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-04-26 SE SE7903657A patent/SE7903657L/ not_active Application Discontinuation
- 1979-05-03 AU AU46635/79A patent/AU526968B2/en not_active Ceased
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3539684A (en) * | 1968-11-21 | 1970-11-10 | Calgon C0Rp | Bactericidal polymers |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4361548A (en) | 1980-11-28 | 1982-11-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric) |
US4443429A (en) * | 1980-11-28 | 1984-04-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric) |
US7579421B2 (en) | 2003-07-07 | 2009-08-25 | Basf Aktiengesellschaft | Polymers that are soluble in water or can be dispersed in water and contain alkoxylated diallylamine derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1142297A (en) | 1983-03-01 |
CH641818A5 (de) | 1984-03-15 |
NL7903292A (nl) | 1979-10-30 |
AU4663579A (en) | 1980-11-06 |
IT1202915B (it) | 1989-02-15 |
US4304894A (en) | 1981-12-08 |
ZA792004B (en) | 1980-05-28 |
SE7903657L (sv) | 1979-10-27 |
AU526968B2 (en) | 1983-02-10 |
ES479987A1 (es) | 1980-08-16 |
IT7922177A0 (it) | 1979-04-26 |
FR2424290A1 (fr) | 1979-11-23 |
LU81195A1 (fr) | 1979-09-10 |
FI791365A (fi) | 1979-10-27 |
BE875885A (fr) | 1979-08-16 |
FR2424290B1 (de) | 1984-06-22 |
JPS5513778A (en) | 1980-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2916698A1 (de) | Sterilisierungs-polymer und dessen anwendung | |
DE2515600C2 (de) | Verwendung einer wäßrigen Lösung eines Block-Copolymeren aus Äthylenoxyd und Propylenoxyd als Reinigungslösung für Wunden | |
DE60011540T2 (de) | Verfahren zur Desinfektion von Kontaktlinsen | |
DE2155433B2 (de) | Sterilisieren von kontaktlinsen | |
EP0655002B1 (de) | Bakterizide und/oder fungizide kunststoffgegenstände für den medizinischen bedarf | |
DE69923695T2 (de) | Topisch-dermale antimikrobielle zusammensetzungen | |
DE2036114C3 (de) | Wäßriges Tetramisolpräparat | |
DE2550986A1 (de) | Verfahren zum sterilisieren und dosistraeger zur durchfuehrung des verfahrens | |
DE60132025T2 (de) | Polyfunktionales biokompatibles hydrogel und herstellungsverfahren dafür | |
DE69913208T2 (de) | Flüssige zusammensetzung für kontaktlinsen | |
DE602004008651T2 (de) | Flüssige zubereitung für kontaktlinsen | |
Fischer et al. | Invarianzen in der Katzenretina: Gesetzmä\ige beziehungen zwischen Empfindlichkeit, Größe und Lage receptiver Felder von Ganglienzellen | |
DE2239206A1 (de) | Copolymer | |
CH619112A5 (de) | ||
DE2751454A1 (de) | Steuerung und umkehr der immunologischen alterung | |
DE2436905C3 (de) | Sterile, isotonische wäßrige Zubereitung zum Sterilisieren von weichen Kontaktlinsen | |
DE10030946A1 (de) | Reinigungs- und Desinfektionssysteme für medizinische Instrumente | |
Kihara et al. | Genomanalyse bei Triticum und Aegilops VI. Weitere Untersuchungen an Aegilops× Triticum-und Aegilops× Aegilops-Bastarden | |
DE2450666C3 (de) | Antimikrobielle Behandlung von Futtermitteln | |
EP3106172B1 (de) | Antimikrobiell aktive mittel und deren verwendung | |
DE191752C (de) | ||
DE102014115080A1 (de) | Verwendung von Fettsäureester zur Verbesserung der antimikrobiellen Wirksamkeit eines alkoholischen Desinfektionsmittels | |
EP0059980A1 (de) | Verwendung eines antimikrobiell wirksamen Konservierungsmittels in Ophthalmica und Pflegemitteln für Kontaktlinsen | |
Bogusch | Zur Innervation des glatten Penisretraktormuskels von Helix pomatia: Allgemeine Histologie und Histochemie des monoaminergen Nervensystems | |
DE1593155C (de) | Verfahren zur Herstellung von komplexen Chlorhexidin/Jod- Verbindungen und deren Verwendung als Desinfektionsmittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
8130 | Withdrawal |