DE2830977A1

DE2830977A1 - Sterilisation of medicine in closed bottles - by film of germ killing ion releasing silver or silver salt

Info

Publication number: DE2830977A1
Application number: DE19782830977
Authority: DE
Inventors: Geb Jaekel Krause; Paul Heinz Prof Dr Rer Na List
Original assignee: DUEROLF PETER
Current assignee: DUEROLF PETER
Priority date: 1978-07-14
Filing date: 1978-07-14
Publication date: 1980-01-31

Abstract

A closed container for liquid medicine has inside a small deposit of silver or of not readiy soluble silver salt. This can be present as coating of ceramic or glass rings or as an inside layer on a drop dispenser spout. the oligodynamic germ killing property of silver traces ensures that the medicine remains biologically pure even when used repeatedly. No preversatives need be added to the medicine. In the case of a bottle contg. medicine and equipped with a drop dispenser spout on a screw cap, the layer on the inside of the spout would be of silver, silver chloride or silver bromide. Other possible applications include glass frits; silver chloride is pptd. in their pores by a 1-4% silver nitrate soln. with a 1% sodium chloride soln.

Description

Behälter für flüssige ArzneimittelContainers for liquid medicines

Bei flüssigen, in Flaschen oder ähnlichen Behältern aufbewahrten Arzneimitteln tritt häufig das Problem auf, daß Keime bei der praktischen Anwendung, beispielsweise bei Berührung mit den Fingern, Kontakt der Ausguß- bzw. roptülle mit dem infizierten Organ, wie Auge, Mund, Nase oder dergl., in den Behälter gelangen und zu einer Kontamination führen.For liquid medicines stored in bottles or similar containers often occurs the problem that germs in practical use, for example when touched with the fingers, the pouring spout or ropes come into contact with the infected Organ, such as eyes, mouth, nose or the like. Get into the container and cause contamination to lead.

Es ist bekannt, derartigen Schwierigkeiten vorzubeugen, indem man bei der Herstellung bzw. bei der Abfüllung den Arzneimitteln ein chemisches Konservierungsmittel zusetzt.It is known to prevent such difficulties by a chemical preservative in the manufacture or filling of the pharmaceuticals clogs.

Nachteilig daran ist, daß die Konservierungsmittel unter Umständen chemisch mit anderen in der Lösung befindlichen Stoffen reagieren und zu Ausfällungen führen oder bis zur biologischen Unwirksamkeit gebunden werden können.The disadvantage of this is that the preservatives may under certain circumstances chemically react with other substances in the solution and cause precipitations lead or can be bound to biological ineffectiveness.

Häufig rufen zurufen derartige Konservierungsmittel auch Reizungen und Allergieerscheinungen hervor.Such preservatives often cause irritation and allergy symptoms.

Aufgabe der Erfindung ist es, verschließbare Behälter für flüssige Arzneimittel zur Verfügung zu stellen, in denen das Arzneimittel auch bei Mehrfachverwendung seinen mikrobiologischen Reinheitsgrad beibehält, wobei auf den Zusatz eines Konservierungsmittels zum flüssigen Arzneimittel verzichtet werden kann.The object of the invention is to provide closable containers for liquid To make medicinal products available in which the medicinal product is used even when used multiple times Maintains its microbiological purity, with the addition of a preservative to liquid medicine can be dispensed with.

Gelöst wird diese Aufgabe mit einem verschließbaren Behälter für flüssige Arzneimittel, der durch ein im Innern des Behälters angeordnetes Silberdepot gekennzeichnet ist, das Silber oder ein schwer lösliches Silbersalz enthält.This task is solved with a lockable container for liquids Medicinal product, which is characterized by a silver deposit inside the container that contains silver or a sparingly soluble silver salt.

Als Behälter kommt insbesondere eine mit einer Ausguß-oder Tropftülle versehene Flasche in Frage.In particular, one with a pouring spout or drip spout is used as a container provided bottle in question.

Das erfindungsgemäß vorgesehene Silberdepot hat die Wirkung, daß Keime, die mit dem zurückfließenden Arzneimittel in den Behälter gelangen, durch die in Lösung gehenden Silberspuren in kürzester Zeit abgetötet werden. Die keimtötende Wirkung von sogenannten oligodynamischen Silberkonzentrationen, d.h. von Konzentrationen unter -5 etwa 10 Grammatom Ag/Liter, ist an sich bekannt.The silver deposit provided according to the invention has the effect that germs, which get into the container with the backflowing medicament, through which in Traces of silver going through the solution are killed off in a very short time. The germicidal one Effect of so-called oligodynamic silver concentrations, i.e. concentrations below -5 about 10 gram atom Ag / liter is known per se.

Erfindungsgemäß wird diese Wirkung aber erstmals dazu ausgenutzt, flüssige Arzneimittel in Behältern, die aufgrund von Mehrfachbenutzung kontaminiert werden können, keimfrei zu halten.According to the invention, however, this effect is used for the first time to liquid medicines in containers contaminated due to multiple use can be kept aseptic.

Praktische Versuche haben gezeigt, daß bei Verwendung von erfindungsgemäßen Arzneimittelflaschen keine Ausfällungen und Reizungen auftreten. Die vorgeschlagenen Maßnahmen sind toxikologisch so unbedenklich, wie die Verwendung silberner Eßbestecke und Trinkgefäße.Practical tests have shown that when using the invention Medicinal bottles no precipitation and irritation occur. The proposed Measures are as toxicologically harmless as the use of silver cutlery and drinking vessels.

Beispiele für schwer lösliche Silbersalze sind Silberhalogenide, insbesondere Silberchlorid und Silberbromid.Examples of sparingly soluble silver salts are silver halides, in particular Silver chloride and silver bromide.

Das Silberdepot kann aus innerhalb des Behälters oder innerhalb der Ausguß- oder Tropftülle angeordneten, mit Silber oder einem schwer löslichen Silbersalz überzogenen Siedesteinen, Keramikringen, Glasringen, Glasfritten oder ähnlichen Körpern bestehen.The silver deposit can be made from within the container or within the Spout or drip spout arranged with silver or a sparingly soluble silver salt coated boiling stones, ceramic rings, glass rings, glass frits or the like Bodies exist.

Vorzugsweise besteht das Silberdepot aus einer im Bereich der Ausguß- oder Tropftülle innen angeordneten umlaufenden Schicht aus Silber oder einem schwer löslichen Silbersalz. Dies hat den Vorteil, daß in den Behälter bzw; in die Flasche zurückllleßel,ucß arsii=8-mittel zunächst die Schicht aus Silber oder dem schwer löslichen Silbersalz passieren muß und somit die Keime bereits vor dem Zurückfließen in den Behälter abgetötet werden.The silver deposit preferably consists of a or drip spout inside arranged circumferential layer of silver or a heavy soluble silver salt. This has the advantage that or in the container; in the bottle zurückllleßel, ucß arsii = 8-medium first the layer of silver or the heavy soluble silver salt must pass and thus the germs before they flow back be killed in the container.

Als Träger für das Silberdepot werden keramische Massen besonders bevorzugt. Derartige Massen sind erstens porös, was mit einer großen wirksamen Oberfläche verbunden ist und eine gute Haftung der aufgebrachten Schicht gewährleistet. Zweitens sind keramische Massen genügend hitzebeständig, um die gevunschten Schichten im Schmelzverfahren aufbringen zu können.Ceramic masses are especially popular as carriers for the silver deposit preferred. Such masses are firstly porous, which means that they have a large effective surface is connected and ensures good adhesion of the applied layer. Secondly ceramic masses are sufficiently heat-resistant to create the desired layers in the To be able to apply melting processes.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform können die Schichten aus Silber oder Silbersalz auch direkt auf der Innenseite der Ausguß- bzw. Tropftülle selbst aufgebracht sein.According to a further embodiment, the layers can be made of silver or silver salt directly on the inside of the pouring spout or drip spout itself be upset.

Das Aufbringen der Schichten aus Silber oder schwer löslichem Silbersalz erfolgt nach an sich bekannten Verfahren.The application of layers of silver or sparingly soluble silver salt takes place according to methods known per se.

Beispielsweise können Schichten aus Silberchlorid oder Silberbromid hergestellt werden, indem man die zu beschichtenden Körper in eine Schmelze dieser Salze einlegt und die benetzten Körper dann erkalten läßt. Aufgrund der hohen Oberflächenspannung derartiger Schmelzen und der daraus sich ergebenden schlechten Benetzungseigenschaften eignen sich hierfür insbesondere Körper mit rauhen Oberflächen, wie Siedesteine und Körper aus keramischem Material.For example, layers of silver chloride or silver bromide can be used be produced by placing the body to be coated in a melt of this Adds salts and then lets the wetted bodies cool down. Due to the high surface tension such melting and the resulting poor wetting properties Bodies with rough surfaces, such as boiling stones, are particularly suitable for this and body made of ceramic material.

Ferner können Silberhalogenidüberzüge auch durch Ausfällung auf Körpern, wie Glasfritten, hergestellt werden.Furthermore, silver halide coatings can also be caused by precipitation on bodies, such as glass frits.

Hierzu kommen beispielsweise G3-Fritten in Frage. Dabei wird beispielsweise Silberchlorid aus einer 1 bis 4-prozentigen Silbernitratlösung mit 1-prozentiger Natriumchloridlösun"g in die Poren der Dritten geialls. Die Porengröße muß dabei so geählt werden, daß durch das Fällungsprodukt keine Verstopfung der Poren eintritt, daß aber andererseits eine gute Haftung und gleichmäßige Verteilung des Silberchlorids auf der inneren Oberfläche gewährleistet wird.G3 frits, for example, can be used for this purpose. For example Silver chloride from a 1 to 4 percent silver nitrate solution with 1 percent Sodium chloride solution in the pores of the third party. The pore size must be are selected so that the precipitation product does not clog the pores, on the other hand, good adhesion and even distribution of the silver chloride is ensured on the inner surface.

Derartige Überzüge aus schwer löslichen Silbersalzen geben aufgrund ihrer Löslichkeitseigenschaften Silberionen in den gewünschten, oligodynamisch wirkenden Konzentrationen ab.Such coatings of sparingly soluble silver salts give due their solubility properties silver ions in the desired, oligodynamically acting Concentrations.

Aus geschmolzenen Silberhalogeniden lassen sich auch direkt Formkörper, beispielsweise stangenförmige Produkte von 5 bis 10 mm Länge herstellen, die ohne Verwendung eines speziellen Trägers in den Arzneimittelflaschen eingebracht werden.Molded bodies can also be produced directly from molten silver halides, for example, produce rod-shaped products of 5 to 10 mm in length without Use a special carrier to be placed in the drug bottles.

Schichten aus metallischem Silber lassen sich durch Reduktionsversilberung, sowie nach galvanischen Verfahren und durch Aufdampfen im Vakuum herstellen. Hierfür kommt beispielsweise das galvanische Aufbringen von Silberschichten auf Acrylnitril-Butadien-Styrol-Pfropfcopolymerisate in Frage. Für die Aufbringung von elastischen Silberüberzügen auf flexible Kunststoffmaterialien kommt insbesondere die Aufdampungstechnik in Frage. Sofern man die beiden vorgenannten Verfahren für eine Versilberung der inneren Oberfläche der Kunststofftropfvorrichtung anwendet, wird-in der Regel die äußere Oberfläche mitversilbert, was unter Umständen unerwünscht ist.Layers of metallic silver can be reduced by silver plating, as well as by galvanic processes and by vacuum evaporation. Therefor For example, there is the galvanic application of silver layers on acrylonitrile-butadiene-styrene graft copolymers in question. For the application of elastic silver coatings on flexible plastic materials In particular, the vapor deposition technique comes into question. Unless you have both of the above Process for silver plating the inner surface of the plastic dropper applies, the outer surface is usually silver-plated, which may be the case is undesirable.

Zur Aufbringung von einseitig an der Innenseite von Eunststofftropfvorrichtungen angebrachten Silberüberzügen kommen stromlose Reduktionsverfahren, ähnlich wie die Flachglasversilberung, in Frage. Beispielsweise können aus Polypropylen bestehende Ausguß- bzw. Tropftüllen nach vorherigem Anrauhen mit Dichromatschwe*ele-a1tre urd Aktivierung mit inn(II)-chlorid sehr dauerhaft versilbert werden. Eine Verbesserung der Haftfähigkeit wird noch erzielt, wenn Spuren von Aktivkohle sowie kolloides Silber dem Reduktionsbad zugesetzt werden. Diese Zusätze haben noch den Vorteil, daß besonders gleichmäßige tiberzüge von sehr geringer Schichtdicke erhalten werden.For application from one side to the inside of plastic drip devices applied silver coatings come electroless reduction processes, similar to the Flat glass silver plating, in question. For example, it can be made of polypropylene Pouring or dropping spouts after roughening with dichromate sulfur a1tre urd Activation with inn (II) chloride can be very permanently silvered. An improvement the adhesion is still achieved when there are traces of activated carbon as well as colloidal Silver can be added to the reducing bath. These additives also have the advantage that particularly uniform coatings with a very small layer thickness are obtained.

Die Erfindung ist in zwei bevorzugten Ausführungsbeispielen in der Zeichnung dargestellt und soll daran näher erläutert werden. Es zeigen: Figur 1 einen Behälter (Flasche) für flüssige Arzneimittel mit Tropftülle inSeitenansicht, teilweise geschnitten, und Figur 2 eine andere Tropftülle mit einem darin angeordneten ringförmigen Träger in perspektivischer Ansicht.The invention is in two preferred embodiments in the Drawing shown and will be explained in more detail. They show: FIG. 1 a container (bottle) for liquid drugs with a drip nozzle in a side view, partially sectioned, and FIG. 2 shows another dropping spout with one arranged therein annular carrier in perspective view.

Nach Figur 1 enthält ein Behälter, nämlich eine Flasche 1 ein flüssiges Arzneimittel 2. Über den Flaschenhals ist eine Tropftülle 3 gestülpt. Die Tropftülle 3 ist mit einem Gewinde 4 versehen, auf das eine Verschlußkappe (nicht abgebildet) aufgeschraubt werden kann. Die Dropftülle 3 ist an der Innenseite mit einer dünnen Schicht 3a aus Silber überzogen.According to Figure 1, a container, namely a bottle 1 contains a liquid Medicinal product 2. A dropping nozzle 3 is placed over the neck of the bottle. The drip nozzle 3 is provided with a thread 4 on which a cap (not shown) can be screwed on. The drop spout 3 is on the inside with a thin Layer 3a coated from silver.

Gemäß Figur 2 ist in einer anderen Tropftülle 3 ein ringförmiger Träger 5 aus keramischem Material angeordnet, wobei der Träger 5 auf seiner Innenseite eine Schicht 3a aus schwerlöslichem Silbersalz, nämlich Silberchlorid aufweist.According to Figure 2, in another drop spout 3 is an annular carrier 5 arranged from ceramic material, the carrier 5 on its inside a layer 3a of sparingly soluble silver salt, namely silver chloride.

Claims

Container for liquid pharmaceuticals claims 19 closable Container for liquid medicines, characterized by an inside the container arranged silver deposit that contains silver or a sparingly soluble silver salt.

2. Container according to claim 1, characterized in that the silver deposit made of boiling stones coated with silver or a sparingly soluble silver salt, ceramic rings, Glass rings, glass frits or the like. Consists.

3. Container according to claim 1, characterized in that it has a Spout or drip spout (3) or the like. Has, in the area inside a circumferential layer (3a) made of silver or a sparingly soluble silver salt arranged is.

4. Container according to claim 3, characterized in that the layer (3a) made of silver or sparingly soluble silver salt on the inside of a ring-shaped Carrier (5) attached and the carrier (5) in the spout or

Drip nozzle (3) is arranged.

5. Container according to claim 4, characterized in that the carrier (5) consists of a ceramic mass.

6. Container according to claim 3, characterized in that the layer (Da) made of silver or a sparingly soluble silver salt on the inside of the spout or drop spout (3) is applied itself.

7. Container according to one of claims 1 to 6, characterized in that that the sparingly soluble silver salt is silver chloride or silver bromide.