DE2735179B2 - Hämoperfusionsadsorbens aus einem absorbierend wirkenden Material - Google Patents

Hämoperfusionsadsorbens aus einem absorbierend wirkenden Material

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Description

Überzügen sind die erfimlungsgemäßen Polymeren hydrophiler und besitzen eine mechanische Festigkeit aufgrund des höheren Anteils an hydrophiler Komponente sowie der schwach ausgeprägten vernetzten Struktur des hydrophilen Polymeren. Ferner besteht erfindungsgemäß nicht die Gefahr, daß das Polymere oder die zu seiner Herstellung eingesetzten Ausgangsmaterialien oder Vernetzungsmittel, wie sie in herkömmlicher Weise zur Vernetzung von Polymeren eingesetzt werden, durch das Blut eluiert werden. ι ο
In den Zeichnungen stellen die Fig. 1 und 2 graphische Darstellungen dar, welche die Adsorptionsprofile verschiedener Adsorbentien für Creatinin bzw. Inulin zeigen. Die Fig.3 zeigt in schematicher Weise einen Tierversuch unter Einsatz der erfindungsgemäßen Adsorbentien.
Das adsorbierende Material kann aus jedem üblicherweise verwendeten Adsorbens bestehen, beispielsweise Aktivkohle, Aluminiumoxid, Siliciumdioxid oder einem Ionenaustauscher. Das Material liegt zum Beispiel in Form von Kügelchen oder in kugelähnlicher Form vor. Gemäß einer bevorzugten Ausfuhrungsform werden aus Erdölpech hergestellte Kohlekügelchen · erwendet, die einen Durchmesser von 0,1 bis 5 mm und insbesondere 0,5 bis 1 mm haben. Die Form des adsorbierend wirkenden Materials ist nicht kritisch. Neben der erwähnten Kugelform kann das Material faserartig oder auch flach sein, femer kann es jinem Gegenstand ausgeformt sein, der einen kontinuierlichen Durchgang oder eine Reihe von Durchgängen, die ein so Durchfließen von Blut ermöglichen, aufweist.
Beispiele für in Frage kommende monomere Acrylate oder Methacrylate sind die substituierten und nichtsub- stituierten Hydroxy- oder Alkoxyalkylacrylate und -methacrylate. Amino- oder Alkylaminoacrylate und -methacrylate sowie die Polyalkylenglykolacrylate und -methacrylate. Insbesondere kommen Hydroxymethylmethacrylat, Hydroxyäthylacrylat, Hydroxypropylmethacrylat, Hydroxypropyla^ylat, Polyäthylenglykolmonomethacrylat, Polyäthylenglykolmonoacrylat, Poly- -ίο propylengly.'.olmonomethacrylat, Polypropylenglykolmonoacrylat, Methoxyäthylmethacrylat, Methoxyäthylacrylat, Dimethylaminoäthylmethacrylat oder Dimethylaminoäthylacrylat in Frage.
Beispiele für Monomere, die einen Epoxyrest enthalten, sind Glycidylmethacrylat, Glycidylacrylat, Glycidylcrotonat, Allylglycidyläthei, Methallylglycidyläther, Butadienmonoxid oder IsoprenmonoxidL Besonders bevorzugt werden Glycidylmethacrylat sowie Glycidylacrylat, da diese Monomeren besonders einfach v) mit den hydrophilen Acrylat- und/oder Methacrylatmonomeren copolymerisieren.
Die Polymerisation zur Gewinnung der hydrophilen Polymeren erfolgt zum Beispiel in einem Lösungsmittel, beispielsweise Methanol, Äthanol (einschließlich wäßri- v> gern Äthanol) oder Dimethylformamid, sowie in Gegenwart eines freie Radikale liefernden Polymerisationsinitiators, wie Azobisisobutyronitril, Diisopropylperoxydicarbonat. tert-Butylperoctoat oder Benzoylperoxid. Die Polymerisation kann bei Temperaturen wi zwischen 40 und 100°C während einer Zeitspanne von einigen Stunden hergestellt werden.
Liegt die Menge des eingesetzten Epoxy-enthalten- den Monomeren unterhalb 0,1%, dann wird der gewünschte Vernetzungseffekt nicht erzielt Liegt die b-> Menge oberhalb !0%, dann kann eine Gelierung des Copolymeren während der Lagerung auftreten.
Das erhaltene Polym .Te wird in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol oder wäßrigem Äthanol aufgelöst und kann zum Überziehen des adsorbierend wirkenden Materials durch Tauchen Sprühen oder durch Naßkoagulation eingesetzt werden. Die Konzentration des Polymeren in der Beschichtungslösung liegt zwischen 0,01 und 10%, zum Beispiel zwischen 0,5 und 5%. Der auf diese Weise aufgebrachte Überzug wird durch Erhitzen auf 80 bis 1200C während einer Zeitspanne von 1 bis 24 Stunden getrocknet, wobei das die Überzugsschicht darstellende Polymere unter Bildung eines Gels beim Reagieren des Epoxyanteils vernetzt. Diese Vernetzungsreaktion führt zu einer ausgezeichneten Widerstandsfähigkeit gegenüber Abrieb, einer verminderten Bildung von Mikroteilchen sowie zu einer Verhinderung einer Eluierung des Polymeren durch Autoklavenbehandlung. Diese Wirkungen lassen sich durch zweimaliges oder mehrmaliges Wiederholen der vorstehend beschriebenen Beschichtungsmethode erhöhen. Werden zwei oder mehrere Überzüge aufgebracht, dann brauchen die Überzugsmaterialien in ihrer Zusarnmensetzrng nicht identisch sein, vielmehr können verschiedene 'Beschicbtungsmassen je nach dem Verwendungszweck des Produktes eingesetzt werden.
Die auf diese Weise hergestellten Hämoperfusionsadsorbentien besitzen ein gutes Absorptionsvermögen, das demjenigen eines nichtbeschichteten absorbierend wirkenden Material entspricht. Darüber hinaus ist das Adsorptionsvermögen demjenigen von Adsorbentien gleichzusetzen, die mit einem hydrophilen Acrylat- oder Methacrylatpolymeren, die keine Epoxygruppen enthalten, überzogen sind. Die erfindungsgemäßen Adsorbentien sind in der Lage, 99% und mehr Creatin in aus einer 0,2 g/l enthaltenden wäßrigen Lösung in zwei Stunden zu adsorbieren und zu entfernen. Demgegenüber adsorbiert Kokosnußschallenkohlenstoff nur ungefähr 85% in zwei Stunden.
Die in der folgenden Tabelle 1 zusammengefaßten Ergebnisse zeigen, daß ein Überzug aus einem hydrophilen Acrylat- oder Methacrylatcopolymeren, das Epoxyanteile enthält, auf Aktivkohlekügelchen merklich die Bildung von Mikroteilchen herabsetzt. Ferner geht aus dem Beispiel 3 hervor, daß die während der Sterilisation des überzogenen erfindungsgemäßen Adsorbenses eluierte Menge wesentlich geringer ist, als die Menge eines mit Kollodium überzogenen Adiorbenses. Das erfindungsgemäß überzogene Adsorbens kann durch Dampfautoklavenbehandlung sowie durch trokkene Hitze, ein chemisches Sterilisationsmittel, wie Äthylenoxid oder Formalin, oder durch Strahlung sterilisiert werden.
Die Sterilisation kann in der Weise erfolgen, daß das Adsorbens zuerst in Wasser oder einer physiologischtn Kochsalzlösung gekocht wird, wobei Luftblasen aus der Flüssigkeit ausgetrieben werden. Nach einem Abkühlen und Verpacken des Adsorbenses in einen Behälter wird dann eine Autoklavensterilisation durchgeführt. Diese Methode ist wichtig zur Herstellung eines blasenfreien Adsorbenses.
Das erfindungsg^mäße Adsorbens kann zur direkten Adsorption von Blut oder zur Adsorption des Plasma eingesetzt werden, das durch Filtration oder Zentrifugieren abgetrennt worden ist, beisp;elsweise zur Behandlung von Vergiftungen, hepatischen Körnen, Nierenversagen oder anderen Krankheiten.
Die folgenden Bespiele erläutern die Erfindung. Die Teil- und Prozentangaben beziehen sich, sofern nicht anders angegeben ist, auf das Gewicht.
Beispiel I und
Verglcichsbeispiele 1 bis 3
Eine Mischung aus 95 Teilen llydroxyäthylmcthacrylat, T Teilen Glyciclylmethacrylat, 0.1 Teilen Diisopropylpcroxydicarbonat und 700 Teilen eines 95%igen Äthanols wird bei 60rC in Stickstoff während einer Zeitspanne von 8 Stunden gerührt, worauf das erhaltene Copolymere in 95%igem Äthanol zur Einstellung einer 0,5%igen Konzentration aufgelöst wird. Kügelchen aus Aktivkohle (Teilchendurchniesser 0.40 bis 0,84 mm. im wesentlichen kugelförmig. Verhältnis maximaler Durch messer/minimalcr Durchmesser= I : 1.08. Die Kügelchen werden hergestellt durch Bildung von Erdölpechkügelchen in einem Bad und anschließende Verkohlung. Diese Kügelchen zeichnen sich im Gegensalz zu allgemein üblichen Aktivkohlckügelchen durch eine sehr glatte Oberfläche aus.) werden zuvor gespült, getrocknet und dann in die vorstehend beschriebene
2. Bildung von Mikrntcilchcn
5 g der Kohleprobcn werden mil 10 ml Wasser bei 37"C sowie mit einer Frequenz von 100 Zyklen pro «, Minute während einer Zeitspanne von 3 Stunden geschüttelt, worauf die überstehende Flüssigkeit auf ihre Trübung untersucht wird. Der Kokosnußschalcnkohlenstoff (Verglcichsprobc 3) erzeugt eine große Anzahl von Mikroteilchen. wie visuell festgestellt wird, während der
in nichtüberzogenen kugelförmige Kohlenstoff (Vergleichsprobe I) eine geringe Menge an Mikroteilchen erzeugt. Im Falle der Kohlenstoffkügclchen. die mit I lydroxyäthylmethacrylathomopolymercm (Vergleichs probe 2) überzogen worden sind sowie der Kohlenstoff -
ι, kügelchen, die mit Ilydroxyäthylmcthacrylat/Glycidylmcthacrylat-Copolymercn (Beispiel I) überzogen worden sind, kann man sichtbar keine Mikroteilchen feststellen. Eine Adsorption von UV-Licht durch die überstehenden Flüssigkeiten aus den drei Proben (vgl.
I /\cuncT pinirpf aiirht M Tpilp hp/napn Hilf 1 Tnil x. TahpHp W praihtt HaR Hip K. nhlpnctofflrüaplrhpn Hip mil
Kohlenstoff). Die beschichtete Kohle wird dann durch Filtration abgetrennt, in einem Luftstrom getrocknet und dann bei 80°C über Nacht getrocknet. Die Kohle wird dann weiter bei 1201C während einer Zeitspanne von I Stunde wärmebehandclt, worauf sie gut in kochendem Wasser gewaschen wird. Die Verglcichsuntersuchungen des Adsorptionsvermögens sowie der Bildung von Mikroteilchen werden unter Einsatz dieses Adsorbenses sowie der folgenden drei Vcrglcichsadsorbentien durchgeführt:
Vergleichsprobe 1:
Kügelchen aus Aktivkohle gemäß vorstehender Beschreibung, die gut mit siedendem Wasser gewaschen werden, jedoch nicht beschichtet werden.
Vergleichsprobe 2:
Kügelchen aus Aktivkohle der gleichen Art. die mit dem Hydroxyäthylmethacrylathomopolymeren überzogen werden.
Vergleichsprobe J:
Kokosnußschalenkohlcnstoff.
1. Adsorptionsvermögen
Zu 100 ml einer wäßrigen Lösung von Creatinin (Anfangskonzentration 0.2 g/l) oder Inulin (Anfangskonzentration i g/l) werden 5 g der Kohleproben gegeben, worauf die Mischung bei 37°C sowie mit 100 Zyklen pro Minute geschüttelt wird. Die Veränderung der Konzentration an gelöstem Stoff in der Flüssigkeit im Verlaufe der Zeit wird untersucht. Wie aus Fig. 1 hervorgeht, adsorbieren die Kohlenstoffkügelchen. die mit Hydroxyäthylmethacrylat/Glycidylmethacrylat-Copolymeren (Beispiel 1) überzogen worden sind, nicht weniger als 99% des Creatinins aus der Flüssigkeit in 2 Stunden. Diese Wirkung wird auch im Falle der nichtüberzogenen Kohlenstoffkügelchen (Vergleichsprobe 1) sowie der Kohlenstoffkügelchen. die mit Hydroxyäthyimethacrylathomopolymerem (Vergleichsprobe 2) überzogen worden sind, festgestellt, während der Kokosnußschalenkohlenstoff (Vergleichsprobe 3) nur ungefähr 85% adsorbiert.
Wie Fig.2 zeigt, adsorbieren und entfernen die Adsorbentien des Beispiels 1 und der Vergleichsbeispiele 1 und 2 wenigstens 40% des lnulins aus der Flüssigkeit in 2 Stunden, während gemäß Vergieichsbeispiei 3 weniger als ungefähr 5% adsorbiert werden.
dem Glycidylmethacrylal enthaltenden Copolymeren (Beispiel 1) überzogen sind, eine sehr geringe Adsorption infolge der Tatsache verursachen, daß sie nur sehr wenig lichtstreuende Teilchen enthalten.
Eine elcktronenmikroskopische Untersuchung der Verdanipfungsreste aus diesen überstehenden Flüssigkeiten zeigt, daß im Falle der nichtüberzogenen Kohlenstoffkügelchen (Vergleichsprobe I) eine Vielzahl von Teilchen innerhalb eines breiten Teilchengrößen Verteilungsbereiches vorliegt, während im Falle der Kohlenstoffkügelchen, die mit dem Hydroxyäthylmethacrylathomopolymcren (Vergleichsprobe 2) überzogen worden sind, die Anzahl von Tauchen mit Durchmessern in der Größenordnung von 0.1 μ ziemlich groß ist und ungefähr das Zweifache der entsprechenden Blindprobe (destilliertes Wasser für Einspritzzwecke) beträgt. Im Falle der Kohlenstoffkügelchen. die mit Glycidylmethacrylat enthaltendem Copolymerem (Beispiel 1) überzogen worden sind, ist die Anzahl \< >n Teilchen in der Größenordnung von 0,1 μ praktisch mit der Anzahl der Teilchen in der Blindprobe vergleichbar.
Tabelle I
4"> Auftreten von Mikroteilchen (5 g Aktivkohle werden mit 10 ml Wasser bei 37 C sowie bei 100 Zyklen/ Minute während 3 Stunden geschüttelt, woraufdic Absorption der überstehenden Flüssigkeit gemessen wird.).
Probe
300
nm
500
nm
Gemäß Beispiel 1
überzogene KohlenstofT-kügelchen
(überzogene mit Hydroxy- 0,008 0,005 0,005 äthylacrylaL'Glycidylmetha-
crylat-Copolymerem)
Vergleichsprobe 1
(nichtüberzogene 0,143 0,128 0,117
Kohlekügelchen)
Vergleichsprobe 2
(Kohle, die mit Hydroxy- 0,021 0,015 0,012 ä'ihyimeihacryiathomopoiy-
merem überzogen ist)
F) c i s ρ i c I 2
F3er kugelförmige Kohlenstoff, der mit Hydroxyarylmelhiicryliit/Glyeidylmcthiicrylat-Copolymercm. erhalten gemäß BcispH I. überzogen worden ist. wird in eine zylindrische Säule mit einem Fassungsvermögen von 500 cmJ eingefüllt, worauf die Säule mit der Arterie und Vene eines Hundes verbunden wird, dessen beide Niere an dem vorangegangenen Tag entfernt worden sind. Der Anschluß erfolgt gemäß F" i g. 3. Man läßt das Blut durch die Vorrichtung in einer Menge von 200 ml/min während einer Zeitspanne von 3 Stunden fließen. Die !Ergebnisse /eigen, daß die C'rcatininkon-/cntration von 3.7 mg % auf 0.7 mg % abfüllt, worauf die Wirkung dieser iidsorptivcn Blutspülung ersichtlich wird. Wahrend der Testperiode ist keine Gerinnung oder llamolyse festzustellen. Der Hund wird getötet und autopsiert. Die Autopsie zeigt keine Anzeichen von Mikroteilchen oder von anderem F'remdmalcrial in der Leber, den Lungen sowie den anderen Organen. In clei I ig. 3 wird ein Testhund I gezeigt, der einer Bliitspühing unter Anwendung eines Kreislaufs unterzogen wird, der eine Säule mit Aktivkohle 4. eine Blasenfallc 2 und ein Druckmeßgerät 3 aufweist.
B e i s ρ ι · ■ I 3 und
Vci'dcichsbcispicl 4
Kügelchcn aus Aktivkohle, die den in Beispiel I beschriebenen ähnlich sind, werden mit einem I lydroxyäthylmcthacrylat/Glycidylmcihacrylat-Copolymeren. hergestellt gemäß Beispiel 1. überzogen, mit der Ausnahme, daß das llydroxyüthylmethacrvlat und das Glycidylmelhacrylat in einem Gewichtsverhältnis von 99 : 1 verwendet werden. Die überzogenen Kohlenstjffleilchcn werden gespült und getrocknet. Dieser Kohlenstoff wird folgendem Test zusammen mit Kohlenstoffkügclchen der Vergleichsprobe 2 (überzogen mit einem Hydroxyäthylmcthaerylathomopolymcrem. gespült und getrocknet) und den Kohlenstoffkügelehen des Vcrgleichsversuchs 4 (überzogen mit O.Woigcr Kollodiumlösung in einem gemischten Lösungsmittel aus Äthanol und Äther, gespült und getrocknet) unterzogen. Zu 40 g einer jeden der vorstehend beschriebenen Kohleproben werden 80 ml Wasser gegeben, worauf in einem Autoklaven eine Sterilisation bei 120°C während einer Zeitspanne von 20 Minuten durchgeführt wird. Nach dem Abkühlen werden 10 ml Wasser aus jeder Probe entnommen und mit einer wäßrigen 0,01 η Lösung von KMnO* und 1 ml verdünnter Schwefelsäure während einer Zeitspanne von 3 Minuten gekocht. Nach dem Abkühlen werden 0,1 g K] und 5 Tropfen eines Stärkereagenses zugesetzt, worauf unter Verwendung einer wäßrigen 0,01 η Lösung von Naj S2O3 titriert wird. Als Blindprobe werden 10 ml Wasser in ähnlicher Weise behandelt. Der KMnO4-Ver brauch des Eluats aus den jeweiligen Kohlekügelchen geht aus der Tabelle Il hervor.
Tabelle Il
KMnCi- Verbrauch (Unterschied zu
der Blindprobe)
Beispiel 3:
Kohlekügelchen, die mit Hydroxyäthyimethacrylat/ Glycidyl methacrylat-Copolynierem überzogen sind
0,4 ml
l'rithc-
KMn<.VVcrhr:!Ui.h (Unterschied /u
der lilimlprnhc)
Verglcichsheispiel 2:
Kohlekügelchen. die mit 2,2 ml
llvdroxyalhylmethacrylalhomopolynieren überzogen
sind
Ycrgleichsbeispicl 4:
Kohlekügelchcn. die mit 1J,9 ml
Kollodium überzogen sind
Beispiel 4
In einen Becher werden )()0 g der gleichen Aktivkohle, deren Herstellung oben beschrieben ist. überzogen mit Ilydroxyäthvlmclhacrylat/Glycidylmcthacrylat-Copolymerem. wie es gemäß Beispiel 3 verwendet worden ist. in 500 ml finer physiologischen Kochsalzlösung eingetaucht und während einer Zeitspanne von 30 Minuten gekocht. Nach dem Kühlen während einer Zeitspanne von 10 Minuten wird die Kohle und die Salzlösung langsam in eine zylindrische Glassäule mit einem Fassungsvermögen unter sorgfältigem Vermeiden einer Blasenbildung eingegossen. Nachdem die Säule verschlossen worden ist, wird sie in einen Autoklaven eingebracht und bei einer Temperatur von 120 C während einer Zeitspanne von 20 Minuten sterilisiert. Nach dieser Sterilisation stellt man auf den Kohleteilchen keine l.uftblascnablagcrungcn fest.
VergleichsbcispielS
Die in Beispiel 4 eingesetzte überzogene Kohle wird in eine zuvor gekochte physiologische Salzlösung eingetaucht, worauf entschäumt und auf Zimmertemperatur unter gelegentlichem Rühren während einer Zeitspanne von 30 Minuten abgekühlt wird. Anschließend wird die Aufschlämmung in eine Säule eingcgos sen. die der in Beispiel 4 beschriebenen ähnlich ist. und durch Autoklavenbehandlung in der beschriebenen Weise sterilisiert. Nach der Entnahme aus dem Autoklaven sind zahlreiche Luftblasen auf der Oberfläche der Kohlcnstoffkügelchen festzustellen, wobei diese Blasen praktisch nicht durch einen Strom aus physiologischer Salzlösung entfernt weiden können, während die Säule geschüttelt wird. Daher kann die Kohle nicht für Bliitspülungszwccke eingesetzt werden.
Vergleichsbcispiel 6
Überzogene Kohlenstoffkügelchen, die gemäß Beispiel 4 hergestellt worden sind, werden trocken in eine Säule eingefüllt und durch Autoklavenbehandlung (12O0C, 20 Minuten) sterilisiert. Nach dem Abkühlen wird eine physiologische Salzlösung durch die Säule durch eine Rollerpumpe geschickt, wodurch jedoch nicht die Luftblasen von den Kohlekügelchen entfernt werden können.
Vergleichsbeispiel 7
Überzogene Kohleteilchen werden trocken in eine Säule wie im Falle des Vergleichsbeispiels 6 eingefüllt. Die Säule wird während einer Zeitspanne mittels einer Vakuumpumpe, die mit der Säule verbunden ist. entkomprimiert. Dann wird der Schlauch, der mit der Säule verbunden war, in eine physiologische Kochsalzlösung, die zuvor gekocht, entschäumt und abgekühlt
worden ist, eingetaucht, so daß die Salzlösung in die Säule gelangt. Zu diesem Zeitpunkt stellt man keine Luftblasen fest, nach 20 Minuten dauernder Sterilisation bei 120"C sind jedoch Luftblasen auf den Kohlckügelchen festzustellen. Dies zeigt, daß ein Spülen mit einer
10
Vakuumpumpe nicht das Gas vollständig innerhalb des Kohlenstoffs /u absorbieren vermag, und daß das Restgas die Bildung von Luftblasen auf der Oberfläche des Kohlenstoffs während der Aiitoklavensterilisation bedingt.
Hierzu I Mlatt Zeichnungen

Claims (2)

  1. in
    Patentansprüche:
    I. Hömoperfusionsadsorbens aus einem adsorbierend wirkenden Material, das mindestens einen Überzug aus einem hydrophilen Po'ymeren aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß das hydrophile Polymere durch Polymerisation wenigstens eines monomeren Acrylats oder Methacrylats der Formel
    CH2=CR1
    COOY
    worin YfQr — R2-OR3oder — R2-NR3R'3 steht, Ri Wasserstoff oder Methyl bedeutet, R2 ein divalenter Alkylenrest ist, der 2 bis 3 Kohlenstoffatome enthält oder ein Polyoxyalkylenrest ist, der substituiert sein kann, und R3 bzw. R'3 Wasserstoff oder eine jo Alkylgruppc mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die durch polare Gmppen substituiert sein kann, sind, mit einem copolymerisierbaren Monomeren, das einen Epoxyrest der Formel
    CR1R1=CR,"
    (Z)n-CH CH,
    JO
    wobei Z r.'R divalenter Rest ist, der au:> -COO-R2- oder -CH2-OCH3- besteht, η Ο oder 1, Ri, Ri' und Ki" jewvils Wasserstoff oder Methyl bedeuten und R2 ein divalenter Alkylenrest, r> der 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, oder ein Polyoxyalkylenrest ist, der substituiert sein kann, ist, unter Verwendung des copolymerisierbaren Monomeren, das einen Epoxyrest enthält, in einer Menge von 0,1 bis 10%, bezogen auf das Gewicht de·.- w gesamten Monomeren, und anschließende Wärmehärtung hergestellt worden ist.
  2. 2. Adsorbens nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß das adsorbierend wirkende Material aus Teilchen mit einem Durchmesser von 0,1 bis y, 5 mm besteht.
    Bei der Behandlung von Vergiftungen, hepatischen Körnen infolge eines akuten oder chronischen Leberversagens, Nierenversagens etc. werden exogene und endogene Gifte aus dem Blut entfernt. Bisher wurde dafür allgemein die Hämodialyse verwendet. Es wurden auch Versuche unternommen, das Blutplasma in einen direkten Kontakt mit einem Adsorbens, wie Aktivkohle, oder einem Anionenaustauscherharz zu bringen, um dabei derartige Gifte zu adsorbieren und zu entfernen. Blutspülungsadsorbentien für eine derartige direkte Kontaktierung bedingen jedoch oft eine Blutgerinnung, Hämolyse, eine Herabsetzung der Piättchenzahl, eine Denaturierung der Blutkomponenten oder eine Freisetzung von Mikroteilchen aus den Adsorbentien. Werden die Adsorbentien in einen direkten Kontakt mit dem Blut oder dem Plasma gebracht, dann ist es schwierig diese Nachteile zu vermeiden. Zur Lösung dieser Probleme werden von ). D. A η d r a d e et al. i.i »Trans.
    V) Amer, Soc. Artif. Intern Organs« Bd. Ui, S. 473 bis 484 (1972) beschrieben, derartige Adsorbentien mit einem wasserunlöslichen und hydrophilen Polymeren, wie Polyhydroxyäthylmethacrylat zu üben:iehen. Die aus einem derartigen Polymeren bestehende Oberzugsschicht ist herkömmlichen Oberzügen aus Gelantine, Kollodium oder Albumin überlegen, insbesondere im Hinblick auf die Verträglichkeit mit dem Blut, wobei außerdem der Vorteil erzielt wird, daß in vermindertem Ausmaße eine Blutgerinnung, Hämolyse, Herabsetzung der Plättchenzahl, Denaturierung von Blutkomponenten etc. auftritt, wobei noch hinzukommt, daß keine Immunität erzeugende Wirkung festgestellt wird
    Infolge ihrer hydrophilen Natur weisen Oberzüge aus den vorstehend erwähnten hydrophilen Polymeren eine Ausgezeichnete Blutverträglichkeit auf, wobei allerdings eine mechanische Schwäche der Überzugsschicht in Wasser in einem gewissen Ausmaß ein Abschälen der Überzugsschicht von dem Adsorbens bedingen kann. Versuche, dieses Abschälen zu verhindern, sind bisher erfolglos geblieben. Beispielsweise ist es bekanntgeworden., ein geeignetes bifunktionelles Monomere« oder ein Vernetzungsmittel in die Beschichtungslösung einzubringen und das überzogene Adsorbens einer Wärmebehandlung zur Bewirkung einer Vernetzung zu unterziehen (GB-PS 14 65 519). Dabei besteht jedoch die Gefahr, daß nichtumgesetztes Monomeres oder Vernetzungsmittel ic der Überzugsschicht zurückbleibt und in das Blut abgegeben wird.
    In »Biomedizinische Technik«, Bd. 20, Heft 6/1975 werden auf den Seiten 229 bis 237 Äthylcellulose sowie Nitrocellulose als ßeschichtungsmaterial für Adsorbentien zur Blutreinigung beschrieben. Die Bioverträglichkeit dieser Überzüge ist jedoch nicht zufriedenstellend.
    Die DE-OS 25 21 793 beschreibt semipermeable, mit Säugetierzellen besetzte Hohlfasern, die für die Blutdialyse, welche sich grundlegend von der Hämoperfusion unterscheidet, eingesetzt werden. Das zur Herstellung dieser Membranen eingesetzte Epoxyharz ist ein Polymeres mit einer 3dimens;->nalen Struktur, die durch Vernetzung von polyfunktio.nelleri Resten in dem Polymeren erzeugt wird. Das Epoxyharz ist daher ein steifes und hydrophobes Material und damit nicht zum Überziehen von Hämoperfusionsadsorbentien, wie sie erfindungsgemäß vorgesehen sind, geeignet.
    Die DE-OS 19 14 003 betrifft eine semipermeable Membran, die aus einem Copolymeren aus 55 bis 75% Butylmethacrylat und 45 bis 25% Acrylsäure besteht Da das Copolymere nur eine geringe Menge des hydrophilen Monomeren aufweist und überhaupt keine vernetzte Struktur aufweist, sind seine Hydrophilizität und seine mechanische Festigkeit gering.
    Der in Anspruch 1 angegebenen Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Hämoperfusionsadsorbens zu schaffen, das nicht nur ein besseres Adsorptionsvermögen als alle bekannten Adsorbentien besitzt, sondern darüber hinaus auch frei von den vorstehend geschilderten Nachteilen der bekannten Adsorbentien ist.
    Eine Weiterbildung der Erfindung ist in Anspruch 2 angegeben.
    Im Gegensatz zu den aus der DE-OS 25 21 793 bekannten Überzügen enthält das erfindungsgemäBe Copolymere nur eine kleine Menge des Epoxymonomeren, so daß nur eine schwach vernetzte Struktur in dem hydrophilen Polymeren auftritt, so daß einerseits die erfindungsgemäßen Überzugsschichten fest sind und andererseits eine Hydrophilizität erzielt wird. Im Gegensatz zu den aus der DE-OS 19 14 003 bekannten
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