DE2551241C2

DE2551241C2 - Verfahren zum Herstellen von Auslaßkanälen in Pillen

Info

Publication number: DE2551241C2
Application number: DE2551241A
Authority: DE
Inventors: Richard J. San Jose Calif. Saunders; Felix Los Altos Calif. Theewes
Original assignee: Alza Corp
Current assignee: Alza Corp
Priority date: 1974-11-18
Filing date: 1975-11-14
Publication date: 1985-01-03
Also published as: CH604696A5; SE7512838L; IT1050948B; JPS609814B2; AU8638875A; FR2290888B1; GB1478759A; DE2551241A1; FR2290888A1; SE420804B; US4088864A; CA1033013A; JPS5176416A; AU498851B2

Description

Die Erfindung bezieht sich auf ein mit hoher Geschwindigkeit durchführbares Verfahren zum Herstellen von Auslaßkanälen in den Wänden von Pillen, wie sie in der Patentanmeldung P 23 28 409.5 besch Meben

ίο sind.

Die Größe der Auslaßkanäle dieser Pillen ist kritisch, da die Kanäle als Pumpauslaßkanäle wirken, die verhindern müssen, daß eine beachtliche Menge des Pilleninhalts durch Diffusion entweicht, die jedoch eine Pumpwirkung ohne übermäßigen Druckaufbau im Inneren der Pille ermöglichen müssen. Die Erfindung schafft nun einen Weg_r solche Kanäle genau, schnell, zuverlässig und ohne Verschmutzung des Pilleninhalts herzustellen.

Das erfindungsgemäße Verfahren zum Herstellen von Auslaßkanälen einer genauen vorbestimmten Größe in den Wänden von Pillen, die ihren Inhalt durch osmotische Pumpwirkung durch den Auslaßkanal abgeben, ist dadurch gekennzeichnet, daß die Pillen hintereinander längs einer vorbestimmten Bahn und mit einer vorbestimmten Geschwindigkeit bewegt werden, daß die sich vorbewegenden Pillen der Reihe nach und mit der vorgenannten Geschwindigkeit mit einem Laser einer von den Pillenwänden absorbierbaren Wellenlänge aufgespürt bzw. verfolgt werden und daß der Laser während der Verfolgung bzw. dem Mitwandern gezündet wird, wobei die Abmessungen des Laserstrahls an der Wand, die Laserenergie und die Zünddauer so gewählt werden, daß der Laserstrahl die Wand erhitzt und durchstößt in einem Maße, daß in der Wand ein Auslaßkanal von 4 bis 2000 μηι entsteht

Die Erfindung wird nachfolgend anhand schematischer Zeichnungen an einem Ausführungsbeispiel näher erläutert Dabei zeigt F i g. 1 die Pillen auf welche sich das erfindungsgemäße Verfahren be?ieht, während die F i g. 3—6 eine Vorrichtung zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zeigen und die F i g. 2 sowie 7—10 die Beziehungen zwischen der Größe und Form des Kanals und bestimmten Veränderlichen wiedergeben. Im einzelnen zeigt

F i g. 1 einen vergrößerten Querschnitt einer Pille, auf welche sich die Erfindung bezieht;

F i g. 2 eine schematische Darstellung der Wirkung der Lage der Sammellinse für den Laserstrahl gegenüber der Pillenwand hinsichtlich der Größe und Form des Auslaßkanals;

F i g. 3 eine teilweise schematische Vorderansicht der Vorrichtung zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens;

Fig.4 in einer schematischen Ansicht die Pillenverfolgungseinrichtung der Vorrichtung nach F i g. 3;

Fig.5 eine Draufsicht eines Teils der Vorrichtung nach F i g. 3;

F i g. 6 einen Teil der Vorrichtung nach F i g. 3 in einer Sicht von hinten, welche die Antriebseinrichtung zur Synchronisierung der Pillenbewegung mit der Mitbewegung und Zündung des Lasers veranschaulicht;

F i g. 7 ein Diagramm, das die Beziehung zwischen der Größe des Kanals und dem Abstand der Linse von der Pillenwand bei vorgegebener Wandstärke, Laserener-

(i5 gie und Zünddauer zeigt; und

Fig. 8. 9 und 10 Diagramme, welche die Beziehung zwischen der Kanalgröße, der Wandstärke und der Zünddauer bei vorgegebener Laserenergie für drei un-

terschiedliche Abstände zwischen der Pillenwand und der Linse zeigen.

In Fig. I ist eine Ausführungsform von Pillen 10 dargestellt, auf welche sich das crfindungsgeniilßc Verfuhren beziehi. Die Pille IO umfaßt einen inneren Kern 11, der von einer Wand 12 umgeben ist. die einen Auslaßkanal 13 aufweist, wie er durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellt wird. Der Kern 11 muß einen osmotisch wirksamen auflösbaren Stoff enthalten. Er kann einen aktiven Wirkstoff wie ein Arzneimittel enthalten, der selbst osmotisch anziehend ist, oder einen Wirkstoff, der selbst entweder ein osmotisch wirksamer auflösbarer Stoff ist oder aber ein nicht-osmotisch wirkender Stoff ist, der mit einem inerten osmotisch wirksamen

Die in F i g. 3 dargestellte Vorrichtung 14 dient zum Herstellen der Kanäle 13. Die Vorrichtung 14 umfaßt einen Slül/^rahmcn 15, einen Laser 16. eine optische Vcrfolgungseinrichlunj; 17, eine rotierende Indexeinrichtung 18 für die Pillen und eine Zufuhr- und Steuereinrichtung 19 für die elektrische Energie, die den Laser 16 speist und steuert.

Die Indexeinrichtung 18 ist Teil der Vorrichtung 14, mit der Pillen 10 hintereinander längs einer vorbestimmten Bahn und mit einer vorbestimmten Geschwindigkeit bewegt werden. Sie stimmt im wesentlichen mit der Konstruktion und Betriebsweise der Pillenmdexeinrichtungen überein, wie sie in der pharmazeutischen Industrie benutzt werden, um Warenzeichen, Muster oder

lösbaren Zuschlagstoff gemischt ist, wie beispielsweise 15 andere Kennzeichnungen an Pillen anzubringen. Die Ineinem organischen Salz oder einem Zucker. Die Wand dexeinrichtung 18 umfaßt ein Gehäuse 20, das gemäß 12 ist wenigstens teilweise aus einem semipermeablen Fig. 3 mit Rahmenteilen 23, 24 verschraubt ist. Da das Material hergestellt, so daß sie für ein Eindringen von Rahmenteil 23 unterhalb des Rahmenteil 24 angeord-Wasser aus der Umgebung im Anwendungsbereich net ist, ist die Indexeinrichtung 18 nach hinten geneigt, durchlässig ist, z. B. für eine Mqgen-Darmflüssigkeit, je- 20 Wie nachfolgend ausgeführt, erleichtert diese Neigung doch für ein Entweichen der im Kern Il enthaltenen die Beladung der indexeinrichtung 18 \<l Pillen. Gemäß Stoffe im wesentlichen undurchlässig ist Die Wand *2 Fi g. 6 ist ein Elektromotor 25 im Gehäuse 22 angeordist üblicherweise zwischen etwa 0,1 und 2000 μιη dick. net und an eine Spannungsleitung angeschlossen. Der Da die Wand 12 als ein Pumpgehäuse wirkt, muß sie Motor 25 weist eine Antriebswelle 26 auf, die sich nach während der Abgabe-Lebenszeit der Pille 10 unversehrt 25 oben durch eine nicht dargestellte Öffnung in der Oberbleiben, also sich im wesentlichen nicht aufblähen oder seite 27 d :-s Gehäuses 22 erstreckt. Ein in Indexrad 28 ist zersetzen. Zur Herstellung der Wand 12 können die fest auf das Ende der Antriebsweile 26 montiert. Das Stoffe verwendet werden, aus denen Osmosemembrane Rad 28 ist mit Spiel innerhalb einer Trommel 29 ange- und Reversier-Osmosemembrane hergestellt werden. ordnet, die mit der Oberseite 27 des Gehäuses 22 verBeispiele für solche Materialien sind Celluloseacetat, 30 bunden ist. Das Rad 28 weist über seinen Umfang Cellulosetriacetat mit Weichmacher, Agaracetat, Amy- gleichmäßig verteilt eine Vielzahl von Schlitzen 32 auf. losetriacetat, /2-Glucanacetat, Acetaldehyd-Dimethyl- Die Sehlitze 32 sind mit einer solchen Größe und Form acetat, Celluloseacetat-Äthylcarbamat, Celluloseacetat- ausgeführt, daß sie gemäß F i g. 5 Pillen 10 aufnehmen Phthalat, Celluloseacetat-Succinat, Celluloseacetat-Di- können. Ein Vorratsbehälter 33 für Pillen 10 wird von methaminoacetat, Celluloseacetat-Äthylcarbonat, CeI- 35 der Oberseite des Rades 28 und einer ortsfesten geboluloseacetat-Chloracetat, Celluloseacetat-Äthyloxalat, genen Wand 34 gebildet, die sich vom Boden der Trom-Celluloseacetat-Methylsulfonat, Celluloseäther, Polyvi- mel 29 sowie nahe dem Rad 28 und um dieses herum nylmethyläther-Copolymere, Celluloseacetatoctoat, etwa über seine halbe Umfangslänge erstreckt. Die PiI-Methylcellulose, Polyurethane, hydrolysiertes Polyvi- len 10 fallen unter Schwerkraftwirkung aus dem Vornylacetat und hydroxyliertes Äthylen-Vinylacetatcopo- 40 ratsbehälter 33 in die Schlitze 32, wobei die Pillenunter^lvmer· Seiten an der Oberseite des Bodens der Trommel 29

Die Pille 10 gibt ihren Inhalt, nämlich den Kern 11 wie anliegen. Ein Deckel 35, der eine allgemein waagerechte folgt ab. Die Pille 10 wird in einer wäßrigen Umgebung Wand 36 und eine einstückig mit ihr verbundene nicht angeordnet, beispielsweise eine Körperhöhlung für den dargestellte senkrechte Wand umfaßt, umschließt einen Fall, daß der Kern 11 einen pharmazeutischen Stoff ent- 45 Abschnitt der Kante des Rades 28 unmi'telbar hinter hält. Der Kern 11, der osmotisch anziehend ist, bewirkt, einer Station 37 zum Herstellen der Kanäle 13. Der daß Wasser aus der Umgebung durch die Wand 12 ein- Deckel 35 verhindert, daß Pillen 10, in denen ein Kanal wärts dringt. Das durch die Wand 12 eingedrungene 13 ausgebildet wurde, in den Vorratsbehälter 33 zurück-Wasser löst einen Teil des osmotisch wirksamen lösba- gelangen. Eine senkrechte Wand 38 verbindet den Dekren Stoffs des Kerns 11, wodurch eine gesättigte Lösung 50 kel 35 mit der Wand 34 und verhindert, daß im Vorratsgebildet wird. Diese Lösung übt einen hydrostatischen behälter 33 vorhandene Pillen 10 die Indexeinrichtung Druck im Inneren der Pille aus, wodurch die Lösung von 18 an der Pillenabgabestation 39 verlassen. Die Wand 38 der Pille 10 durch den Kanal 13 nach außen abgegeben umfaßt einen Sehnenabschnitt 42 mit einem an den Dek^wird·. . kel 35 angeschlossenen Ende 43 und einen einstückig

Wie bereits gesagt ist der Kanal 13 von kritischer 55 mit dem Sehnenabschnitt 42 verbundenen bogenförmi-Größe, damit die Pille 10 als osmotische Pumpe wirken gen Abschnitt 44, der an die Innenseite der Wand 34 kann. In diesem Zusammenhang darf der Kanal 13 nicht
so groß sein, daß eine Kernmenge durch den Kanal nach
außen diffundiert, die im Vergleich zur durch osmotische Pumpwirkung abgegebenen Kernmenge ins Ge- 60
wicht fällt = das Volumenverhältnis der Mengen sollte
geringer als etwa 0,1 :1 sein — und der Kanal 13 darf
nicht so eng sein, daß sich innerhalb der Pille 10 ein

Druck aufbaut, bei dem die Wand 12 aufbricht. Es wurde ._ .„..,.„ „.„...,^,.

festgestellt, daß Kanäle im Durchmesserbereich von et- 65 dem in ihnen ein Kant! 13 ausgebildet wurde. Ein Sam-

wa 4 bis 2000 μηι normalerweise den vorgenannten melbehälter 46 ist unterhalb dieses Loches angeordnet

Funktionskriterien genügrn. Bevorzugt wird ein Kanal- um die herabfallenden Pillen 10 aufzufangen

durchmesser im Bereich von etwa 75 bis 350 um. Die optische Verfoieuneseinrichtuns 17 ist derieniee

angrenzt und diese überlappt. Die untere Kante der Wand 38 ist im Abstand unmittelbar oberhalb der Oberseite des Rades 28 angeordnet.

Gemäß F i g. 6 ragen Abschnitte des Rades 28 und der Trommel über die Seitenwand 45 des Gehäuses 22 hinaus. Die Trommel 29 ist im Boden ihres überhängenden Abschnitts mit einem nicht-dargestellten Loch versehen, durch das die Pillen 10 herabfallen können, nach-

Teil der Vorrichtung 14, der einen in F i g. 2 und 6 durch gestrichelte Linien 47 angedeuteten Strahl des Lasers 16 empfängt und die in den Schlitzen 32 des Rades 28 mitgeführten Pillen 10 der Reihe nach aufsprüht, verfolgt und mit dem Strahl beschießt. Der Strahl 47 wird innerhalb des Lasers 16 erzeugt, der in waagerechter Lage auf der Oberseite des Stützrahmens 15 angeordnet ist. Die Wellenlänge des Laserstrahls sollte vom Material der Wand 12 der Pille 10 leicht absorbiert werden können. Die meisten der vorgenannten Wandmaterialien absorbieren wirksam Energie im Bereich von 9 bis 12 μπι Wellenlänge. Übliche COj-Laser erzeugen einen Strahl von etwa 10.6 μπι Wellenlänge und können dementsprechend bei den meisten Wandmaterialien zur Anwendung kommen. Laser mit einer größeren oder klei- neren Wellenlänge als CCVLaser können gleichfalls verwendet werden, jedoch absorbieren die Pillenwände die Laserenergie weniger wirksam. Die Verwendung solcher Lsser erfordert eine Tößere Energie und/oder Zünddauer, um die Kanäle 13 auszubilden. Zur Verwendung beim erfindungsgemäßen Verfahren muß der Laser 16 für eine pulsierende Arbeitsweise vorgesehen sein, vorzugsweise mit einer mittleren Leistung im Bereich von 1 bis 500 Watt, insbesondere im Bereich von

15 bis 50 Watt im Falle eines CO^-Lasers. Der aus dem Laser 16 austretende Strahl 47 verläuft

waagerecht durch eine rohrförmige Abschirmung 48, die mit einem Ende an die Ausgangsöffnung des Lasers

16 angeschlossen ist und an deren anderes Ende gemäß

F i g. 5 ein hohles K niestück 49 angeschlossen ist. Ein im Kniestück 49 angeordneter 45°-Winkelspiegel 52 lenkt gemäß F i g. 6 den Strahl 47 um 90° nach unten um in ein Rohr 53, das an das andere Ende des Kniestücks 49 angeschlossen ist.

Das untere Ende des Rohrs 53 ist gemäß F i g. 6 an ein hohles Gehäuse 54 angeschlossen. Ein nicht dargestellter zweiter 45° -Winkelspiegel, der nach hinten geneigt ist, ist innerhalb des Gehäuses 54 in der Bahn des Strahls 47 angeordnet. Wie schematisch in F i g. 5 angedeutet, wird der Strahl 47 vom zweiten 45° -Winkelspiegel unter Umlenkung um 90° nach hinten auf einen in F i g. 4 dargestellten Spiegel 55 reflektiert, der am vorderen Ende 56 eines zylindrischen Spiegelträgers 57 befestigt ist. Das Ende 56 ist elliptisch geformt und nach hinten unter einem Winkel von 45° geneigt, ist also eine unter 45° zur Achse verlaufende Zylinderschnittfiäche. und dementsprechend ist der zum Verfolgen der Pillen 10 dienende Spiegel 55 gleichfalls unter einem Winkel von 45° nach hinten geneigt. Der Verfolgungsspiegel 55 reflektiert den Strahl 47 unter Umlenkung um 90° allgemein in eine nach unten gerichtete Bahn in der die größere Achse des elliptischen Endes 56 enthaltenen Ebene durch eine in Fig.4 dargestellte Sammellinse 60 die im Gehäuse 54 angeordnet ist. Der Träger 47 erstreckt sich allgemein waagerecht durch die Rückwand des Gehäuses 54 bis in eine solche Lage, daß der Verfolgungsspiegel 55 direkt oberhalb der mit den Schlitzen versehenen Kante des Rades 28 an der Station 37 angeordnet ist Der Träger 57 ist innerhalb des Gehäuses 54 so gelagert, daß er ungehindert Drehschwingungen ausführen kann, ω wie es in F i g. 4 und 5 durch Doppelpfeile angedeutet ist

F i g. 5 und 6 veranschaulichen die Einrichtung zum Antreiben der Verfolgungseinrichtung 17, also zum Hin- und Herdrehen des Trägers 57. in zeitlicher Abstimmung auf die Drehung des Rades 28. Vom hinteren Ende 58 des Trägers 57 erstreckt sich axial eine Welle 59. Ein Ende eines Nockenfolgeglieds 52 ist fest mit dem Ende der Welle 59 verbunden. Das andere Ende des Nockcnfolgeglieds 62 bildet einen Hebelarm 63, der auf einem exzentrisch angeordneten Stift 64 eines Nockenrades 65 aufliegt. Die Anlage des Arms 63 am Stift 64 wird durch eine Feder 66 gewährleistet, die zwischen dem Nockenfolgeglied 62 und einer waagerechten Stange 67 angeordnet ist, die sich von der Rückseite einer Erweiterung 68 des Gehäuses 22 nach hinten erstreckt. Das Nockenrad 65 ist an einem Ende einer Welle 69 befestigt, die in einem C-förmigen Sattelstück 72 innerhalb der Erweiterung 68 gelagert ist. Die Welle 69 trägt innerhalb des Nockenrades 65 eine angetriebene, der Synchronisierung dienende Rillenscheibe 73. Ein Riemen 74 verbindet die Rillenscheibe 73 mit einer Riemenscheibe 75, die auf einer innerhalb der Erweiterung 68 gelagerten Welle 76 befestigt ist. Die Welle 76 trägt ferner einwärts der Riemenscheibe 75 eine weitere nicht dargestellte Riemenscheibe, die über einen Riemen 77 mit einer Rie- mAncr»HAiKA 7fl i/ArhiinHAn ic* WiA auf Hat AWaIIa ^i* Hac

Motors 25 befestigt ist

Die vorbeschriebene Vorrichtung 14 zum Herstellen von Kanälen 13 arbeitet wie folgt: Die mit Kanälen 13 zu versehenden Pillen 10 werden in den Vorratsbehälter 33 eingefüllt und fallen unter Schwerkraftwirkung aus dem Vorratsbehälter 33 in die Schlitze 32 des sich drehenden Zuführrades 28, wie es in F i g. 5 dargestellt ist. Das Rad 28 führt die Pillen in einer kreisförmigen Bahn mit einer durch die Geschwindigkeit des Motors 25 bestimmten Geschwindigkeit der Station 37 zu. An der Station 37 wird jede Pille durch die optische Verfolgungseinrichtung 17. die wiederholt einen Bogen von etwa 1 ° der von den durch das Rad 28 mitgenommenen Pillen 10 durchlaufenen Kreisbahn überstreicht, aufgespührt bzw. anvisiert und verfolgt Wie in F i g. 4 angedeutet wird dieses dadurch erreicht daß der Träger 57 mit dem Verfolgungsspiegel 55 in Drehschwingungen versetzt wird. Die Drehschwingungen bzw. die Verfolgungsgeschwindigkeit verfolgen in synchroner Abstimmung auf die Geschwindigkeit, mit der sich die jeweils mit einem Kanal 13 zu versehende Pille bewegt was durch den Antrieb der Verfolgungseinrichtung 17 wie des Rades 28 mittels des gemeinsamen Motors 25 erreicht wird. Während der Verfolgung der Pille 10 wird der Laser 16 gezündet und sendet den Strahl 47 aus. Das Zünden wird durch einen nicht dargestellten magnetischen Sensor ausgelöst der an einer ortsfesten Stelle gegenüber dem Nockenrad 65 angeordnet ist und auf einen in der Oberfläche des Nockenrades 65 eingebetteten, nicht dargestellten magnetischen Kopf anspricht. Bei sich drehendem Nockenrad 65 führt jedes Passieren des magnetischen Knopfes vorbei am Sensor zum Auslösen des Lasers 16. Wie bereits ausgeführt, ist der Laser 16 für einen pulsierenden Betrieb vorgesehen, und die Dauer, während welcher der Strahl 47 ausgesandt wird, ist abhängig von der Pulsiereinstellung des Lasers 16. Die Zünddauer muß natürlich auf die anderen beschriebenen Veränderlichen des Verfahrens abgestimmt sein. Normalerweise kommen Emissionszeiten im Bereich von etwa 0,1 bis 10 usec zur Anwendung. Der Strahl 47 wird durch die optische Verfolgungseinrichtung 17 auf die Oberfläche der sich bewegenden Pille 10 übertragen und bewegt sich gemäß F i g. 4 mit der Pille mit wenn der Spiegel 55'im Uhrzeigersinn schwingt Die Energie des Strahls 47 wird vom Material der Wand 12 der Pille 10 absorbiert wodurch das Material erhitzt und schließlich vom Strahl durchstoßen wird, so daß der Kanal 13 ausgebildet wird.

Nach der Verfolgung und Bestrahlung der Pille

schwingt der Spiegel 55 im entgegengesetzten Uhrzeigersinn zurück in seine Ausgangsstellung, um die nächstfolgende Pille 10 zu verfolgen und zu bestrahlen.

Die Station 37 zum Herstellen der Kanäle 13 kann zweckmäßigerweise mit einer Einrichtung versehen sein, um den Brennweitenabstand zwischen der Linse 60 und der Pillenwand 12 unabhängig von Änderungen in der C<--samtstärke der Pillen konstant zu halten. Diese nicht dargestellte Einrichtung kann einen in senkrechter Richtung einstellbaren Schuh umfassen, der die optische Bahn des Laserstrahls umgibt aber nicht in die Bahn eindringt und am Gehäuse der Linse befestigt ist, von der er sich so nach unten erstreckt, daß der Abstand von der Linse bis zur Unterseite des Schuhs dem gewünschten Abstand zwischen der Linse und der Pillenwand entspricht. Dem Schuh ist eine unterhalb der Station 37 angeordnete Einrichtung wie eine Feder oder eine Luftstrahldüse zugeordnet, die an der Pille angreift und sie nach eben gegen die Unterseite des Schuhs andrückt, während sich die Pille an der Station 37 befindet.

Hinter der Kanalausbildungsstation 37 werden die Pillen vom Rad 28 weiter längs einer kreisförmigen Bahn mitgenommen. Der Deckel 35 und die Wand 38 verhindern, daß eine mit dem Kanal 13 versehene Pille 10, die vorzeitig aus dem Mitnahmeschlitz 32 herausgelangt, in den Vorratsbehälter 33 zurückkehrt. Wenn die mittels Laser angebohrten Pillen 10 die Abgabestation 39 erreichen, fallen sie durch die öffnung im Boden des überhängenden Abschnitts der Trommel 29 in den Sammelbehälter 46.

U₆I man eine wirksame Absorption des Laserstrahls 47 durch das Material der Wand 12 zugrunde, so hängt die Größe des Kanals 13 von der Laserenergie, der Zünddauer (Pulsierzeit), der Stärke der Wand 12 und den Abmessungen des Strahls 47 im Bereich der Wand 12 ab. Wie in Fig.2 veranschaulicht beeinflussen die Abmessungen des Strahls 47 im Bereich der Wand !2 gleichfalls die Form des Kanals 13 und sind abhängig vom Abstand zwischen der Sammellinse 60 und der Wand 12. In F i g. 2 ist der Abstand der Linse 60 und der Wand 12 mi» LFD bezeichnet, wobei LFD' den der Brennweite der Sammellinse 60 entsprechenden Abstand bezeichnet Ist LFD kleiner als LFD', so wird die Wand 12 von einem konvergierenden Strahl beaufschlagt, was zu einem kegelstumpfförmigen anstelle eines zylindrischen Kanals 13 führt. Ist LFD gleich oder größer als LFD", so trifft ein divergierender Strahl auf die Wand 12 auf, was wie festgestellt zu einem im wesentlichen zylindrischen Kanal 13 führt. Aus diesem Grunde wird vorzugsweise LFD gleich oder größer als LFD'gemacht.

Es wurde ferner festgestellt, daß bei Konstanthaltung der vorgenannten Veränderlichen bei LFD = LFD*der engste Kanal 13 ausgebildet wird. Dieses ist in F i g. 7 graphisch dargestellt Das Diagramm nach F i g. 7 geht auf Versuche mit einem CO2-Laser (Coherent Radiation Model 42) zurück, der auf eine Energie von 50 Watt und eine Zünddauer von 0,6 usec eingestellt war. Die Pillenwand 12 bestand aus 65 μηι starkem Celluloseacetat Die Kanäle 13 wurden bei verschiedenen LFD-Abständen (wiedergegeben als Nonius-Ablesung auf der Senkrechtverstellung für die Linse) ausgebildet und durch eine optische Vergleichseinrichtung gemessen. Es sei bemerkt, daß die Nonius-Ablesungen für die LFD-Abstände in umgekehrter Beziehung zu diesen stehen, so es daß also eine niedrigere LFD-Nonius-Anzeige einem in Wirklichkeit größeren LFD-Abstand entspricht und umgekehrt

Fig. 8 veranschaulicht graphisch die Kanalgröße als eine Funktion der Wandstärke bei verschiedener Zünddauer. Die Kurven in Fig.8 gehen auf Versuche mit dem vorbeschriebenen CO^-Laser zurück, der auf eine Energie von 50 Watt eingestellt war. Der LFD-Abstand war LFD'. Die Kanäle wurden in Celluloseacetatwänden von 65. 130 und 165 μπ\ Stärke mit den angegebenen Zündzeiten ausgebildet und mit einer optischen Vergleichseinrichtung gemessen.

Die graphischen Darstellungen in F i g. 9 und 10 wurden in der gleichen Weise für geänderte LFD-Abstände entsprechend LFD-Nonius-Ablesungen von 0,15 bzw. 0,20 (vgl. F i g. 7) angefertigt.

Fig. 7 bis 10 veranschaulichen die Beziehung zwischen den vorgenannten Veränderlichen des Verfahrens mit Ausnahme der Laserenergie. Werden alle anderen Veränderlichen konstant gehalten, so steigt die Kanalgröße mit höherer Laserenergie.

Hierzu 4 Blatt Zeichnungen

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zum Herstellen von AusSaßkanälen genau vorbestimmter Größe in den Wänden von Pillen, die ihren Inhalt durch osmotische Pumpwirkung durch den Auslaßkanal abgeben/ dadurch gekennzeichnet, daß die Pillen hintereinander längs einer vorbestimmten Bahn und mit einer vorbestimmten Geschwindigkeit bewegt werden, daß die sich bewegenden Pillen der Reihe nach aufgespürt und mit der vorbestimmten Geschwindigkeit mit einem Laserstrahl einer Wellenlänge verfolgt werden, der von den Pillenwänden absorbierbar ist, und daß der Laser während der Verfolgung gezündet wird, wobei die Abmessungen des Laserstrahls im Bereich der Pillenwand, die Laserenergie und die Zünddauer so bemessen sind, daß der Laserstrahl die Pillenwand in einem Ausmaß erhitzt und durchstößt, daß ein Aushßkanal mit einem Durchmesser zwischen 4 und*2C00 μιη entsteht.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Abmessungen des Laserstrahls im Bereich der Pillenwand, die Laserenergie und die Zünddauer so bemessen sind, daß der Laserstrahl die Pillenwand in einem Ausmaß erhitzt und durchstößt, daß ein Auslaßkanal mit einem- Durchmesser zwischen 75 und 350 μιη entsteht

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Pillen mittels eines optischen Systems aufgespürt und verfolgt werden, das den Laserstrahl aut die Pillenwand überträgt.

4. Verfahren nach Anspruch J, dadurch gekennzeichnet, daß die optische Bahn des optischen Verfolgungssystems wiederholt über ,inen vorbestimmten Abschnitt der Bahn mit der vorbestimmten Geschwindigkeit oszilliert.

5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das optische Verfolgungssystem den Laserstrahl durch Reflexion auf die Pillenwand überträgt.

6. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Pillen längs einer kreisförmigen Bahn bewegt werden und der vorbestimmte Abschnitt dieser Bahn die Bogenlänge eines Winkels von etwa Γ ist.

7. Verfahren nach einem der Ansprüche I bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Pillenwände aus Celluloseacetat bestehen, die Wellenlänge des Lasers im Bereich von 9 bis 12 μιπ liegt, die Laserenergie 1 bis 500 Watt beträgt und die Zünddauer 0,1 bis I Ομββΰ ausmacht.

8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Laserstrahl durch eine Sammellinse geleitet wird und daß die Pillenwand während des Verfolgens so gegenüber der Linse angeordnet ist, daß der Laserstrahl am Kontaktpunkt mit der Pillenwand divergiert.

9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Pillen längs einer kreisförmigen Bahn bewegt werden, daß die sich bewegenden Pillen mit Hilfe eines optischen Verfolgungssystems aufgespürt und verfolgt werden, das wiederholt über einen vorbestimmten Abschnitt der Bewegungsbahn oszilliert und den Laserstrahl durch Reflexion auf die Pillenwände überträgt, die aus Celluloseacetat bestehen, wobei die Wellenlänge des Lasers im 3ereich von 9 bis 12 μιη liegt, die Laserenergie I bis 500 Watt

beträgt und die Zünddauer 0,1 bis 10 usec ausmacht