DE2545283A1 - Centrifugal treatment of biological matter - in flat bag with peripheral flushing medium inlet and central discharge - Google Patents

Centrifugal treatment of biological matter - in flat bag with peripheral flushing medium inlet and central discharge

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DE2545283A1
DE2545283A1 DE19752545283 DE2545283A DE2545283A1 DE 2545283 A1 DE2545283 A1 DE 2545283A1 DE 19752545283 DE19752545283 DE 19752545283 DE 2545283 A DE2545283 A DE 2545283A DE 2545283 A1 DE2545283 A1 DE 2545283A1
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Abstract

Biological matter in suspension, such as red blood corpuscles or animal and vegetal cells, can be treated by introducing it centrally into a ring- or disc-shaped sterisable bag. The treatment medium can be introduced separately into a peripheral channel. A membrane can be used to expel the matter after completion of the treatment through a central discharge hose. The bags and rotors are simple and inexpensive to mfr. The discharge container can be used repeatedly and the whole assembly is easy to sterilise. The operational programme can be readily adapted to elutriation, decantation or fractionation.

Description

"Verfahren und Vorrichtung zur Behandlung biologischen Materials" -Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Behandlung biologischen Materials, wie z.B. von roten Blutkörperchen oder von Zellen tierischen bzw. pflanzlichen Ursprungs in Suspension. "Process and device for the treatment of biological material" -The invention relates to a method and a device for biological treatment Materials such as red blood cells or animal or vegetable cells Origin in suspension.

Verfahren und Vorrichtung bezwecken eine Auftrennung des suspendierten Materials in Fraktionen oder eine Abtrennung von Bestandteilen durch Einführung einer Behandlungsflüssigkeit in einen innerhalb eines Zentrifugenrotors enthaltenen inerten, sterilisierbaren Behälter, während der Rotor umläuft.The method and device are intended to separate the suspended Materials in fractions or a separation of components by introduction a treatment liquid in one contained within a centrifuge rotor inert, sterilizable container while the rotor rotates.

Eine Vorrichtung der oben genannten Art ist bereits der älteren Patentanmeldung der Anmelderin P 24 41 824.4 zu entnehmen. In der Beschreibung dieser Patentanneldung ist auch der Stand der Technik ausführlich erörtert.A device of the type mentioned above is already in the earlier patent application from the applicant P 24 41 824.4. In the description of this patent application the state of the art is also discussed in detail.

Es ist Aufgabe vorliegender Erfindung, die Sterilisationsbedingungen eines Verfahren und einer Vorrichtung zur Behandlung biologischer Flüssigkeiten wie Blut zu verbessern, um sowohl in einem diskontinuierlichen Waschverfahren als auch im Elutrations verfahren als auch im Fraktionierungsverfahren auf einfache Weise und mit geringstem Aufwand arbeiten zu können.It is the object of the present invention to improve the sterilization conditions a method and an apparatus for treatment biological Fluids like blood improve to both in a discontinuous washing process as well as in the elutration process as well as in the fractionation process in a simple manner To be able to work with the least amount of effort.

Unter Elutration wird allgemein ein Strömungs-Trennverfahren für suspendierte Teilchen mit unterschiedlichen Sedimetationskoeffizienten verstanden.Elutration is generally used as a flow separation method for suspended solids Understood particles with different sedimentation coefficients.

Die suspendierten Teilchen befinden sich dabei in Gefäßen geeigneter Form unter Wirkung der Schwerkraft oder Zentrifugalkraft, während eine Spülflüssigkeit in der der Kraft entgegengesetzten Richtung den sedimentierenden Teilchen entgegenströmt.The suspended particles are in suitable vessels Form under the action of gravity or centrifugal force, while a flushing liquid in the direction opposite to the force flows counter to the sedimenting particles.

Teilchen mit geringerer Sedim-entationsgeschwindigkeit als der Strömungsgeschwindigkeit sinken nach unten, Teilchen mit gleich Sedimentationsgeschwindigkeit bleiben suspendiert.Particles with a lower sedimentation velocity than the flow velocity sink downwards, particles with the same sedimentation velocity remain suspended.

Die Erfindung löst die gestellte Aufgabe bei einem Verfahren der eingangs geschilderten Gattung erfindungsgemäß durch die Vereinigung folgender Merkmale: Die Einführung der Behandlungsflüssigkeit erfolgt über eine sterile, zentrale, mit dem Rotor verbindbare Kupplung, ein ring- oder scheibenförmiger, inerter, sterilisierbarer Behälter weist einen peripheren Ringkanal mit Öffnungzauf oder eine Vielzahl von radial-uerlaufenden Kanälen, durch die die Behandlungsflüssigkeit in den Behälter hineinströmt.Nach Durch fluß durch den Behälter und Ende der Behandlung erfolgt die Ab- -fuhr von Abfällen in einen unterhalb des ersten Behälters angeordneten zweiten Behälter.The invention solves the problem posed by a method of the above described genus according to the invention by the combination of the following features: The introduction of the treatment liquid takes place via a sterile, central, with Coupling that can be connected to the rotor, a ring-shaped or disk-shaped, inert, sterilizable coupling The container has a peripheral annular channel with opening z one or a plurality of radially circumferential channels through which the treatment liquid enters the container After flow through the container and the end of the treatment takes place the removal of waste into one arranged below the first container second container.

Weitere Merkmale der Erfindung sind aus den Unteransprüchen sowie der Beschreibung und Zeichnung eines Ausführungsbeispiels zu ersehen.Further features of the invention can be found in the subclaims as well to be seen in the description and drawing of an exemplary embodiment.

Die Erfindung weist eine ganze Reihe von Vorteilen auf: Dadurch, daß eine Waschflüssigkeit im zentralen Bereich zugeführt; wird, über eine Ringleitung im Beutel peripher nach innen strömt und danach wieder im Zentralbereich die Abfälle nach unten abgeleitet werden, ergeben sich einfache und gut zu beherrschende Leitungsführungen. Die Beutel und der Rotoraufbau sind- einfacher und leichter herzustellen und anzuwenden. Der Abfallbehälter kann wiederverwendbar sein, und es ist nur noch ein einfaches Programm für die Steuerung der einzelnen Arbeitsgänge nötig. Die Behälter sind einfach zu sterilisieren.The invention has a number of advantages: The fact that a washing liquid supplied in the central area; via a ring line in the bag flows inwards peripherally and then the waste again in the central area are derived downwards, the result is simple and easy-to-manage cable routing. The bags and rotor assembly are simpler and easier to manufacture and use. The waste bin can be reusable, and it's just a simple one Program necessary to control the individual work steps. The containers are simple to sterilize.

Anhand der @@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@ seien nachfolgend Ausführungsbeispieke der Erfindung beschrieben.Based on the @@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@ are the following implementation examples of the invention described.

Es zeigen: Figur 1 einen Rotorteil mit eingelegtem Prozeßbehälter, Figur zeine Rotor mit vergrößert- dargestellter Kupplung, Figur 3 einen Prozeßbehälter in Ringform, Figur 4 einen Prozeßbehälter in Scheibenform.They show: FIG. 1 a rotor part with an inserted process container, FIG. 2 shows a rotor with an enlarged coupling, FIG. 3 shows a process container in the form of a ring, FIG. 4 shows a process container in the form of a disk.

Die Vorrichtung zur Behandlung biologischen Materials in Suspension gemäß Fig. 1 besteht aus einer Zentrifuge, deren Rotor 16 zweiteilig ausgebildet ist, d.h.!ein Oberteil 16a und ein Unterteil 16b aufweist. Im Rotorunterteil 16b ist die Membran 17 eingesetzt auf die ein - durch den Kanal 18 zugeführtes Druck mittel einwirkt. Mit 19 ist der zentrale Abfluß bezeichnet.The device for treating biological material in suspension according to FIG. 1 consists of a centrifuge, the rotor 16 of which is constructed in two parts is, i.e.! has an upper part 16a and a lower part 16b. In the rotor lower part 16b the membrane 17 is inserted on the one - supplied through the channel 18 pressure acts medium. With 19 the central drain is designated.

Zwischen den beiden Rotorteilen ist ein Prozeßbehälter 1 in Form eines flexiblen Kunststoffbeutels eingelegt. Dieser Beutel muß chemisch und biologisch-inert, d.h.physiologisch unbedenklich und sterilisierbar sein. Dieser Beutel 1 dient als Prozeßbehälter, d.h. zum Elutrieren oder Waschen oder Fraktionieren. Es ist denkbar, auch lediglich die Unterseite des Beutels 1 anstelle des gesamten Beutels aus dUnnwandigem,flexiblen Kunststoff herzustellen. Wie ersichtlich, ist unterhalb der Bodenwände des Beutels eine elastische Membran 17 dicht in den Rotorunterteil eingesetzt, welche z.B. über den Kanal 18 im Rotorunterteil von einer Hydraulikflüssigkeit gefüllt werden kann.Between the two rotor parts is a process container 1 in the form of a flexible plastic bag inserted. This bag must be chemically and biologically inert, i.e. be physiologically safe and sterilizable. This bag 1 serves as a Process vessels, i.e. for eluting or washing or fractionating. It is conceivable also only the underside of the bag 1 instead of the entire bag made of thin-walled, flexible plastic to manufacture. As can be seen, is below the bottom walls of the bag, an elastic membrane 17 is inserted tightly into the lower part of the rotor, which e.g. filled with hydraulic fluid via channel 18 in the lower part of the rotor can be.

Der Beutel 1 weist angeformte Schlauchleitungen 21, 23, 24 auf, wovon die Leitung 24 zum Probenbehälter, z.B. für Blut, die Leitung 21 zum Waschflüssigkeitsbehälter und die Leitung 23 zum Abfallbehälter führt,Zumindest die Leitung 21 ist an eine Kupplun angeschlossen. Wie ersichtlich, erfolgt die Einführung der biologischen Flüssigkeitsproben von oben zentral in den Beutel 1 und die Einführung von Waschflüssigkeit am Umfang des Beutels.The bag 1 has integrally formed hose lines 21, 23, 24, of which the line 24 to the sample container, e.g. for blood, the line 21 to the washing liquid container and the line 23 leads to the waste container, at least the line 21 is connected to one Coupling connected. As can be seen, the introduction of the biological takes place Liquid samples from above centrally into the bag 1 and the introduction of washing liquid on the circumference of the bag.

Die Abfuhr der Abfälle erfolgt wiederum zentral nach unten.The waste is then removed centrally downwards.

Die Behälter für Probe und Waschflüssigkeit sind oberhalb des Zentrifugenrotors und der Abfallbehälter vor bzw. unter dem Zentrifugenrotor angeordnet, Rückschlagventil am Ausgang. Die.The containers for sample and washing liquid are above the centrifuge rotor and the waste container arranged in front of or under the centrifuge rotor, check valve at the exit. The.

zentrale Dürchführung im flotoroberteil befindet sich ebenso wie die Durchführung für die Leitung 23 zum Abfallbehälter im Rotationszentrum. Der erste Behälter für die Waschflüssigkeit und der zweite Behälter für die Abfälle können gleich ausgebildet sein. Wenn der Abfallbehälter unterhalb des Rotors separat angeordnet ist, kann auf einen sterilen Verschluß für die Leitung 23 bei 29 verzichtet werden. Während der Prozeßbehälter 1 und bevorzugt auch der nicht dargestellte Waschflüssigkeitsbehälter für den einmaligen Gebrauch bestimmt sind, kann der ebenfalls nicht dargestellte Abfallbehälter mehrfach verwendet werden. Die sterilen Verschlüsse der Anschlußleitungen des Prozeßbehältersl wie die Hülle 28 für die Hohlnadel 27 sind an sich bekannter Art. Die Leitung 21 ist mit dem Kupplung mundstück 2 und die Leitung 23 mit einem Rückschlagventil bei 29 versehen. Die Verbindung der Anschlußleitungen 24 und 21 zu dem Probe- -.d t-;f-aschflüssigrkeitsbehaltew kann auch in den Rotoroberteil zentral aufgenommen sein. Ferner ist aus der beigefügten Schemazeichnung ersichtlich, daß der Hohlraum für den Prozeßbehälter diesem angepaßt ist. Lediglich für die Leitung 21 ist ab dem peripher liegenden Kanal 22 radial nach innen oberhalb vom Beutel 1 noch eine zusätzliche Ausnehmung 30 vorgesehen.The central duct is located in the upper part of the flotor, as is the Bushing for line 23 to the waste container in the rotation center. The first Container for the washing liquid and the second container for the waste can be designed the same. When the waste container is placed separately below the rotor a sterile closure for the line 23 at 29 can be dispensed with. During the process container 1 and preferably also the washing liquid container (not shown) are intended for single use, can also not be shown Waste bin can be used multiple times. The sterile closures of the connection lines the process container and the sheath 28 for the hollow needle 27 are known per se Art. The line 21 is with the coupling mouthpiece 2 and the line 23 with a Check valve provided at 29. The connection of the connecting lines 24 and 21 to the sample -.d t-; f-aschiquidigrkeitsbehaltew can also be placed in the rotor upper part be recorded centrally. It can also be seen from the attached schematic drawing, that the cavity for the process container this is adapted. Only for the line 21 is from the peripheral channel 22 radially inward above from the bag 1 an additional recess 30 is provided.

Nicht dargestellt sind Rotorantrieb, Zentrifugengehäuse, Einrichtung zur Erzeugung eines hydraulischen Druckes für die Betätigung der Membran 17 sowie die Elektronik zur Steuerung der -einzelnen Arbeitsgänge. Der Prozeßbeutel kann im Querschnitt anstelle der Ellipsenform auch die Form etwa eines Rhombus aufweisen, dessen größter Winkel dem Rotationszentrum zugekehrt ist Auf die Leitung 21 kann noch ein etwa im RP^erch 30 nnffleordneteq nicht dargestelltes, fliehkraitbetätigtes Ventil einwirken.The rotor drive, centrifuge housing and device are not shown to generate a hydraulic pressure for the actuation of the membrane 17 and the electronics for controlling the individual operations. The process bag can in cross-section also have the shape of a rhombus instead of the elliptical shape, whose largest angle is facing the center of rotation on the line 21 can another, for example, not shown in the RP ^ erch 30 nnfflegendeeq, operated by escape route Act on the valve.

Die Prozeßbeutel können weitere Einbauten aufwe-isen, welche als Leiteinrichtungen dienen, um die peripher eintretende Waschflüssigkeit zentral nach innen zu leiten. Diese Leiteinrichtungen können auf einem eingelegten separaten Kunststoffteil gebildet sein. Sie können aber auch entweder an der Oberfolie oder an der Unterfolie angeformt oder angeschweißt sein. Ober- und Unterfolie zusammengeschweißt ergeben den Beutel 1.The process bags can have further built-in components, which act as control devices serve to guide the washing liquid entering the periphery centrally inwards. These guide devices can be formed on an inserted separate plastic part be. But they can also be formed either on the upper film or on the lower film or be welded on. The top and bottom films are welded together to form the bag 1.

Bei der Ausführung der Erfindung gemäß Figur 2 ist in den Rotor der Zentrifuge ein Waschbehälter 1 aus flexiblem, zusammenfaltbarem Material, insbesondere Kunststoff, eingelegt. Dieser kann, wie bereits in einem früheren Vorschlag der Anmelderin (P 24 04 036.6)beschrieben, hydraulisch zusammengedrückt werden.In the embodiment of the invention according to Figure 2 is in the rotor of Centrifuge a washing container 1 made of flexible, collapsible material, in particular Plastic, inlaid. As in an earlier proposal by the Applicant (P 24 04 036.6) described, are hydraulically compressed.

Die Traverse 7 ist mittels der Lager 8 drehbar geführt. Zwischen Rotor und feststehendem Gehäuse der Zentrifuge ist eine Kupplung 9 vorgesehen, die im wesentlichen aus einem Oberteil 9a und einem Unterteil 9b besteht. Das Oberteil 9a weist eine Aufnahme 10 für eine Hohlnadel 5 auf, die ihrerseits an den Vorratsbehälter für die Behandlungsflüssigkeit (nicht dargestellt) angeschlossen ist.The traverse 7 is rotatably guided by means of the bearings 8. Between rotor and the stationary housing of the centrifuge, a coupling 9 is provided, which in consists essentially of an upper part 9a and a lower part 9b. The top 9a has a receptacle 10 for a hollow needle 5, which in turn is attached to the storage container for the treatment liquid (not shown) is connected.

Im Kupplungsunterteil 9b ist das Mundstück 2 enthalten, das von einer Membran 6 abgeschlossen ist und mit dem Waschbehälter14s.o.) in Verbindung steht. Das Mundstück 2 weist mehrere Dichtlippen, vorzugsweise die beiden Dichtlippen 3 und 4auf, welche nach Durchstechen der Membran 6 die Hohlnadel 5 dicht umschließen.In the lower coupling part 9b, the mouthpiece 2 is included, which is of a Membrane 6 is closed and is in communication with the washing container 14s.o.). The mouthpiece 2 has several sealing lips, preferably the two sealing lips 3 and 4auf, which after piercing the membrane 6 tightly enclose the hollow needle 5.

Die Hohlnadel 5 mündet im angeschlossenen Zustand mit ihrer Spitze in einem Hohlraum 2a, welcher - falls gewünscht - mit Vorteil noch von einer zweiten Membran verschlossen werden kann.In the connected state, the hollow needle 5 opens with its tip in a cavity 2a, which - if desired - with advantage from a second Membrane can be closed.

Das Kupplungsoberteil 9a ist im dargestellten Ausführungsbeispi mittels einer unter Federdruck stehenden Kugel 11 in der Traverso nrasbbar. Die h'ohliadel 5 weist an der Verbindugsteii e 12 zum Schlauch 15 einen Drehriegel 14 auf, welcher seinerseits in einer Erweiterung 15 der Aufnahme 10 verriegelbar ist. Auf diese Weise wird sichergestellt, daß selbst bei hohen Drehzahlen eine einwandfrei dichte Verbindung zwischen Vorratsbehälter und Waschbehälter gewährleistet ist.The upper coupling part 9a is in the illustrated embodiment means a spring-loaded ball 11 in the Traverso nrasbbar. The h'ohliadel 5 has on the connecting part 12 to the hose 15 a rotary latch 14 which in turn, can be locked in an extension 15 of the receptacle 10. To this Way it is ensured that even at high speeds a properly sealed Connection between the storage tank and washing tank is guaranteed.

In Figur 3 ist eine Ausführungsform eines Prozeßbehälters dargestellt, die sich von derjenigen nach Figur 2 und Figur 3 im wesentlichen durch die Ringform unterscheidet. Gleiche Teile sind mit gleichen Bezugszeichen versehen. Die Leitungen 23 und 24 münden am Innenrand 26 des Ringbeutels 1. Die Leitung 21 mündet am Umfang des Ringbeutels 1. Der perforierte Kanal 22 liegt an der Peripherie des Ringbeutels 1 wie beim Ausführungsbeispiel nach Figur 1.In Figure 3, an embodiment of a process container is shown, which differs from that of Figure 2 and Figure 3 essentially by the ring shape differs. The same parts are provided with the same reference symbols. The lines 23 and 24 open on the inner edge 26 of the ring pouch 1. The line 21 opens on the circumference of the ring pouch 1. The perforated channel 22 lies on the periphery of the ring pouch 1 as in the exemplary embodiment according to FIG. 1.

In Figur 4 ist in perspektivischer Ansicht ein Beutel in Scheibenform, ähnlich demjenigen nach Figur 1, dargestellt. Deutlich ist der ovale Querschnitt des Beutels 1 ersichtlich, welcher den Hohlraum 25 bildet. Der Kanal 22 weist wie bei dem vorliegenden Ausführungsbeispiel eine Vielzahl radial nach innen gerichteter Öffnungen auf, die die Perforation bilden. Sowohl die Leitung 23 unterhalb des Beutels 1 wie die Leitungen 21, 24 oberhalb des Beutels 1 sind zentral geführt; letztgenannte Leitungen können auf beliebige Weise angeschlossen werden an verschiedene Vorrats behälter. Im übrigen sind auch hier gleiche Teile mit gleichen Bezugszeichen versehen und in den einzelnen Figuren untereinander austauschbar. Abwandlungen und Kombinationen können vorgenommen werden,ohne den Rahmen der Erfindung zu verlassen.In Figure 4 is a perspective view of a bag in disc shape, similar to that of Figure 1, shown. The oval cross-section is clear of the bag 1 can be seen, which forms the cavity 25. The channel 22 has how in the present embodiment, a plurality of radially inwardly directed Openings that form the perforation. Both the line 23 below the bag 1 like the lines 21, 24 above the Bag 1 are central guided; The latter lines can be connected in any way to various storage containers. Otherwise, the same parts are the same here as well Provided reference numerals and interchangeable in the individual figures. Modifications and combinations can be made without departing from the scope of the invention to leave.

Mit der erfindungsgemäßen Vorrichtung lassen sich folgende Arbeiten durchführen: 1. Partikeltrennung durch Elutration (z.B. Trennung roter Blutstellen von Vwi e cbtufleilt entsprechend der in Fig. 2 dargestellten Vorrichtung: Der in den Zentrifugenrotor eingelegte Plastikbeutel 1 enthalte.bereits die zu-behandelnde Suspension, die z.B. durch den Schlauch 24 (Fig. 1) eingefüllt worden ist. Während die Zentrifuge läuft, wird über den Zufuhrungsschlauch 13 und die Nadel 5, die an den Stellen 3 und 4 abgedichtet ist, Spül- -d.h., Elutrationsflüssigkeit d.h.' Elutrationsflüssigkeit in den Beutel 1 geleitet. Sie -strömt in Pfeilrichtung zunächst in den radialen Kanälen bis zu der peripher gelegenen Austrittsstelle und von dort, den suspendierten Teilchen (in Pfeilrichtung) entgegen bis zur Austrittsöffnung des Abflu-sses 19. Da die anderen Blutbestandteile, wie z.B. gelöste Proteine, Thrombozyten, Leukozyten usw. kleinere Sedimentationskonstanten als die roten Blutzellen haben, werden sie von der strömenden Flüssigkeit mitgeführt, während die roten Blutzellen auf Grund ihrer Sedimentationsneigung im Beutel verbleiben.The following work can be carried out with the device according to the invention perform: 1. Particle separation by elution (e.g. separation of red blood spots von Vwi e cbtufleilt according to the device shown in Fig. 2: The in The plastic bag 1 inserted into the centrifuge rotor already contains the one to be treated Suspension which has been introduced, for example, through the hose 24 (Fig. 1). While the centrifuge is running, is via the supply hose 13 and the needle 5, which is on the positions 3 and 4 is sealed, rinsing - i.e., elution liquid i.e. ' Elution liquid passed into the bag 1. It flows in the direction of the arrow first into the radial one Channels to the peripherally located exit point and from there, the suspended Particles (in the direction of the arrow) opposite to the outlet opening of the drain 19. Since the other blood components, such as dissolved proteins, platelets, leukocytes etc. have smaller sedimentation constants than the red blood cells, they will carried away by the flowing fluid while the red blood cells aground their tendency to sediment in the bag.

Entsprechend der in Fig. 1 dargestellten Vorrichtung: Der in den Zentrifugenrotor 16 eingelegte Kunststoffbeutel 1 wird vor dem Elutrationsvorgang mit der Probe (z.B. Blut) gefüllt. s hrend sich der Rotor dreht, wird über den Schlauch 21 aus einem über das Kupplungsmundstück 2 angeschlossenen Vorratsgefäß Waschflüssigkeit in den Beutel eingeleitet. Die Flüssigkeit verteilt sich zunächst peripher in einem mit vielen kleinen Öffnungen versehenden Ringkanal 22 und tritt dann durch diese Öffnungen in den Innenraum 25 des Beutels 1 ein, umströmt die dort vorhandenen Partikel . Dabei werden alle Anteile, der Sedimentationskonstanten kleiner als die der roten Blutzellen sind, mit der Waschflüssigkeit über den Austrittsschlauch 23 abgeführt. Der Anschlußschlauch 24 des Beutels ist dabei verschlossen. According to the device shown in Fig. 1: The in the Centrifuge rotor 16 inserted plastic bag 1 is before the elution process filled with the sample (e.g. blood). While the rotor is turning, the hose is used 21 from a connected via the coupling mouthpiece 2 Storage jar Washing liquid introduced into the bag. The liquid first spreads out peripherally in an annular channel 22 provided with many small openings and occurs then through these openings into the interior 25 of the bag 1, flows around the there existing particles. All parts of the sedimentation constants become smaller than those of the red blood cells, with the washing liquid via the outlet tube 23 discharged. The connection hose 24 of the bag is closed.

2. Partikelwäsche durch Dekantieren (z.B. rote Blutzellen) Entsprechend Fig. 1: In den Kunststoffbeutel 1 wird vor dem Waschvorgang die zu behandelnde Probe (Blut) unter nur teilweiser Ausnutzung des Beutelvolumens eingefüllt. Entweder vor oder während der Rotation wird bei verschlossenen Schläuchen 21 und 23 durch den Schlauch 24 das restliche freie Beutelvolumen mit Waschflüssigkeit aufgefüllt, wobei eine Vermischung mit der Probe erfolgt. Die möglichst gleichmäßge Vermischung ist z.B. durch: Wirbelbildung im Beutel 21 bei abruptem Bremsen der Zentrifuge möglich. Im schluß an die Vermischung wird eine Beschleunigung des Rotors 16 durchgeführt, wobei die roten Blutzellen im Beutel peripher nach außen sedimentieren und dort ein konzentriertes Sediment bilden. Die Waschflüssig keit mit suspendierten Anteilen der Probe, die weniger gut sedimentieren, sammelt sich im zentralen Teil des Beutels 1.2. Particle washing by decanting (e.g. red blood cells) Correspondingly Fig. 1: The sample to be treated is placed in the plastic bag 1 before the washing process (Blood) filled with only partial utilization of the bag volume. Either before or during the rotation with closed hoses 21 and 23 through the Tube 24 filled the remaining free bag volume with washing liquid, wherein mixing with the sample takes place. Mixing is as even as possible E.g. through: possible vortex formation in bag 21 when the centrifuge brakes abruptly. Following the mixing, the rotor 16 is accelerated, whereby the red blood cells in the bag sediment peripherally to the outside and there form a concentrated sediment. The washing liquid speed with suspended fractions of the sample, which sediment less well, collects in the central part of the bag 1.

Die verunreinigte Waschflüssigkeit wird, während die Zentrifuge läuft, mit Hilfe einer elastischen Verdrängungsmembran 17 aus dem Beutel 1 entfernt. Die Membran 17 unterhalb des Beutels 1 wird mittels einer geeigneten Hydraulik bewegt. The contaminated washing liquid is, while the centrifuge is running, removed from the bag 1 with the aid of an elastic displacement membrane 17. the Membrane 17 below the bag 1 is moved by means of a suitable hydraulic system.

Als AbfluBkanal dient der Schlauch 23 (bei verschlossenen Schläuchen 21 und 24). Der Waschvorgang wird nach Bedarf wiederholt. The hose 23 serves as the drainage channel (when the hoses are closed 21 and 24). The washing process is repeated as necessary.

Partikelwäsche entsprechend der in Fig. 2 dargestellten Apparatur: Der Waschvorgang und der Flüssigkeitsaustrag entsprechen weitgehend dem für die Fig. 1 geschilderten Verfahren. Als Zulauf für die Waschflüssigkeit dient der Kupplungsschlauch 13 mit der HohlnadelSals Ablauf der Schlauch 23. Particle washing according to the apparatus shown in Fig. 2: The washing process and the liquid discharge largely correspond to those for the Fig. 1 outlined method. The coupling hose serves as the inlet for the washing liquid 13 with the hollow needle as the outlet of the hose 23.

3. Fraktionierung von Gemischen aus supendierten Partikeln unterschiedlicher S edinentati ons eigens chaften (z.B. Vollblut) Eine Möglichkeit besteht darin, eine Suspension aus verschiedenen Teilchengruppen in die elaze en kiiiailt! zu legen. Z.B. bilden sich beim Zentrifugieren von Blut im Sediment Trennschichten unterschiedlicher Stärke aus.. Diese enthalten im wensentlichen -(von- außen nach innen) Erythrozyten, Thrombozyten und Leukozyten, während der Uberstand aus dem Blutplasma besteht. Unter Einwirkung der Fliehkraft sind die Trennschichten relativ stabil. Durch Einpumpen einer geeigneten Verdrängungsflüssigkeit in den Rotor lassen sich die einzelnen Trennschichten als Fraktionen aus dem Beutel austragen. Für diese Technik ist die in Fig. 1 dargestellte Vorrichtung gut geeignet. Als Verdrängungsflüssigkeit kann z.B. eine sterile physiologische Kochsalzlösung dienen, wenn sie über einen Zuleitungsschlauch im Rotationszentrum eingeleitet wird. (z.B. Schlauch 24 in Fig. 1). In diesem Falle würden zunächst die Erythrozyten, dann die Thrombozyten, dann die Leukozyten und zuletzt das mit Kochsalz verdünnte Plasma aus dem peripher angeschlossenen Schlauch 21 ausgetragen.3. Fractionation of mixtures of suspended particles of different types S edinentati on properties (e.g. whole blood) One possibility is to a suspension of different particle groups kiiiailt in the elaze en! to lay. E.g. when blood is centrifuged in the sediment, different separating layers form Strength from .. These essentially contain - (from the outside to the inside) erythrocytes, Platelets and leukocytes, while the supernatant consists of the blood plasma. Under The separating layers are relatively stable under the effect of centrifugal force. By pumping in a suitable displacement liquid in the rotor can be the individual Remove separating layers from the bag as fractions. For this technique is the The device shown in Fig. 1 is well suited. Can be used as a displacement fluid E.g. a sterile physiological saline solution is used if it is supplied via a supply tube is initiated in the rotation center. (e.g. hose 24 in Figure 1). In this case would first the erythrocytes, then the platelets, then the leukocytes and Finally, the plasma diluted with saline from the peripherally connected tube 21 held.

Eine andere Möglichkeit, z.B. Blutfraktionen aus dem Beutel 1 auszurSen, bietet der Einsatz der Verdrangungsmembran 17 unterhalb des Beutels: Anwendung der Vorrichtung nach Fig. 2: Schlauch 21 und 24 geschlossen: Bei Druck auf den Beutel 1 werden die Fraktionen in derselben Reihenfolge wie bei Fig. 2 durch den Schlauch 23 ausgetragen. Another possibility, e.g. to remove blood fractions from bag 1, the use of the displacement membrane 17 below the bag offers: use of the device according to FIG. 2: Hose 21 and 24 closed: When pressure is applied to the bag 1 the fractions are in the same order as in Fig. 2 through the tube 23 held.

Anwendung der Vorrichtung nach Fig. 1: -Zulauf 13 sei geschlossen. Bei Kompression des Beutels 1 werden die Blutanteile in folgender Reihenfolge durch den Schlauch 23 ausgetragen: Plasma - Leukozyten - Thrombozyten - Erytrozyten. Application of the device according to FIG. 1: -Inlet 13 is closed. When the bag 1 is compressed, the blood components are passed through in the following order the tube 23 discharged: plasma - leukocytes - platelets - erytrocytes.

Schlauch 23 und 24 geschlossen: Bei Druck auf den Beutel 1 werden die Fraktionen in umgekehrter Reihenfolge wie bei Fig. 2 durch den Schlauch 21 ausgetragen. Hose 23 and 24 closed: When pressure is applied to bag 1, the the fractions are discharged through the tube 21 in the reverse order as in FIG.

Die Entscheidung über die geeigneteste Methode zur Fraktionierung hängt von den Eigenschaften der jeweiligen Fraktion (alb.The decision on the most suitable method for fractionation depends on the characteristics of the respective faction (alb.

Viskosität) uni den jeweiligen Anwendungsbedingungen ab.Viscosity) uni the respective application conditions.

Claims (6)

Patentansrüche 1. Verfahren zur Behandlung biologischen Nateria2s in Suspension, unter Einführen der Behandlungsflüssigkeit in die Kammer des Rotors einer Zentrifuge während der Rotor umläuft, gekennzeichnet durch die Vereinigung folgender IIerkmale: a) Die Einführung der Behandlungsflüssigkeit erfolgt üher eine sterile, zentrale, mit dem Behälter (i) im Rotor (16) verbindbare Durchführung (9a,b), b) ein ring- oder scheibenförmiger, inerter, sterilisierbarer Behälter (1) weist einen peripheren Ringkanal (17, 22) mit Öffnungen auf oder eine Vielzahl von radiäl:verlaufefr den Kanälen, durch die die Behandlungsflüssigkeit in den Behälter hineinströmt. Claims 1. Process for the treatment of biological nateria2s in suspension, with the introduction of the treatment liquid into the chamber of the rotor a centrifuge while the rotor rotates, characterized by the union the following features: a) The treatment liquid is introduced via a sterile, central bushing (9a, b) that can be connected to the container (i) in the rotor (16), b) has a ring-shaped or disk-shaped, inert, sterilizable container (1) a peripheral ring channel (17, 22) with openings on or a plurality of radial: verlaufefr the channels through which the treatment liquid flows into the container. c) nach Durchfluß durch den Rotor und Ende der Behandlung erfolgt die Abfuhr (23) von Abfällen in einen unterhalb des ersten Behälters (1) angeordneten zweiten Behälter. c) takes place after flow through the rotor and the end of the treatment the removal (23) of waste into a disposed below the first container (1) second container. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Behandlung der biologischen Flüssigkeit im Elutrieren, Dekantieren oder Fraktionieren besteht.2. The method according to claim 1, characterized in that the treatment the biological fluid consists of eluting, decanting or fractionating. 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Flüssigkeitstransport zwischen den einzelnen Behältern für Probe-Behandlungsflüssigkeit, Probe und Abfall durch Schwerkraft, äußere Druckkräfte oder zentrifugale Kräfte durchgeführt wird, welche auf die FlüssiOXeiten einwirken, 3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the Liquid transport between the individual containers for sample treatment liquid, Sample and waste due to gravity, external pressure forces or centrifugal forces which act on the liquid OX sides, 4. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in den Hohlraum eines Zentrifugenrotors ein flexibler, inerter, sterilisierbarer, ring- oder scheibenförmiger Behälter (1) einsetzbar ist, der wenigstens eine im Zentralbereich gelegen verschließbare Einführung (21,24) aufweist sowie einen darin eingearbeiteten, perforierten Ringkanal (22)bzw. eine Vielzahl radialer Kanäle und. eine steril verschließbare Abflußleitung (23).4. Device for implementation of the method according to one of the preceding claims, characterized in that that in the cavity of a centrifuge rotor a flexible, inert, sterilizable, ring-shaped or disk-shaped container (1) can be used, the at least one in the Has a closable lead-in (21, 24) located in the central area and one therein incorporated, perforated annular channel (22) or. a multitude of radial channels and. a sterile closable drain line (23). 5.Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Abflußleitung(23) ein Rückschlagventil enthålt.5. Device for performing the method according to one of the preceding Claims, characterized in that the drain line (23) is a check valve contains. 6.Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach einem der vorhergehenden Anspruche, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung zwischen Vorratsbehälter und Prozeßbehälter durch eine Kupplung (9) erfolgt.6. Device for performing the method according to one of the preceding Claims, characterized in that the connection between the storage container and Process container takes place through a coupling (9). 7, Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,.daß der Abfallbehälter unterhalb des Rotors t6) angeordnet ist.7, device according to one of the preceding claims, characterized in that .that the waste container is arranged below the rotor t6). Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Abfallbehälter unterhalb des ersten Behälters (1) in einer Rotorausnehmung angeordnet ist.Device according to one of the preceding claims, characterized in that that the waste container below the first container (1) in a rotor recess is arranged. Zentrifuge zum Abtrennen von Teilchen aus biologischem Mater ialin einer Suspension mit einem Durchflußrotor, in den inerte, sterilisierbare, ring- oder scheibenförmige Behälter mit wenigstens flexiblen Wandbereichen in als Aufnahmekammern ausgebildete Hohlräume einlegbar sind, gekennzeichnet durch eine zentral in Rotor vorhandene Aufnahme für eine drehdichte sterile, durchstechbare Verbindung zu wenigstens einem oberhalb cc.- oors aiigeordneten Behälter (Probenbehälter, Vorratsbehälter für Behandlungsflüssigkeit); das Aufnahmeteil der Kupplung ist mit dem Äussenumfangskanal eines ring- oder scheibenförmigen Behälters (Prozessbehälter) verbindbar, und der Umfangskanal weist Öffnungen und/oder Leiteinrichtungen für Flüssigkeit auf; Abfälle der Behandlung werden zentral nach unten abgeführt. | Centrifuge for separating particles from biological material a suspension with a flow-through rotor in which inert, sterilizable, ring- or disk-shaped containers with at least flexible wall areas as receiving chambers formed cavities can be inserted, characterized by a central rotor existing receptacle for a twist-tight sterile, pierceable connection to at least a container (sample container, storage container for treatment liquid); the receiving part the clutch is with the outer circumferential channel of a ring-shaped or disk-shaped container (process container) connectable, and the circumferential channel has openings and / or guide devices for Liquid on; Waste from treatment is discharged centrally downwards. |
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