DE2404564A1 - Waessrige emulsion von gesaettigten aliphatischen perfluorkohlenstoffverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit - Google Patents

Waessrige emulsion von gesaettigten aliphatischen perfluorkohlenstoffverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit

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DE2404564A1 DE2404564A DE2404564A DE2404564A1 DE 2404564 A1 DE2404564 A1 DE 2404564A1 DE 2404564 A DE2404564 A DE 2404564A DE 2404564 A DE2404564 A DE 2404564A DE 2404564 A1 DE2404564 A1 DE 2404564A1
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Ryozo Watanabe
Koichi Yamanouchi
Kazumasa Yokoyama
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Description

" Wäßrige Emulsion von gesättigten aliphatischen Perfluorkohlenstoffverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Blutersatzmittel und Perfusionsflüssigkeit "
Priorität: 5. Oktober 1973, Japan, Nr. 112 047/73
Die Erfindung betrifft eine wäßrige Emulsion von gesättigten aliphatischen Perfluorkohlenstoffverbindungen, ein Verfahren zu
ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Blutersatzmittel und Perfusionsflüssigkeit.
Aus dem Buch "Organ Perfusion and Preservation", herausgegeben von J.C. Norman, Appleton-Century Crafts, New York, 1968, Kapitel 9, ist es bekannt, daß sich bestimmte Emulsionen von Fluorkohlenwasserstoffen als Blutersatzmittel und insbesondere als Injektionsflüssigkeiten zum Sauerstofftränsport anstelle von Blut in Säugetieren eignen.
Über den Zusammenhang zwischen der Toxizität oder schädlichen Nebenwirkungen und der Teilchengröße der Emulsionen verschiedener Fluorkohlenstoffverbindungen ist in der japanischen Offen-
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legungsschrift Nr. 22 612/73 beschrieben, daß Versuchstiere, deren Blut gegen eine Emulsion einer Fluorkohlenstoffverbindung
nicht
ausgetauscht wurde, nicht überleben, sofern die Emulsion/Teilchen mit einer Größe unter 0,4 Mikron besitzt und ihre durchschnittliche Teilchengröße 0,2 Mikron oder weniger beträgt.
Bei der Herstellung stabiler Emulsionen von Fluorkohlenstoffverbindungen mit derartig geringer Teilchengröße treten Schwierigkeiten auf Grund der großen Dichte der Fluorkohlenstoffverbindungen und der großen Grenzflächenspannung zwischen den Fluorkohlenstoff teilchen und Wasser auf. Dies beruht auf der extrem geringen Oberflächenspannung und der schlechten Affinität der Fluorkohlenstoffverbindungen gegenüber anderen Verbindungen. Ferner sind Emulgatoren nicht immer für sämtliche zu emülgierenden Fluorkohlenstoffverbindungen wirksam, sondern sie haben eine ziemlich spezifische V/irkung. Dies erschwert die Herstellung stabiler Emulsionen.
1970 hat R.P. Geyer berichtet, daß Ratten, deren Blut vollständig gegen eine Emulsion von Perfluortributylarain ausgetauscht wurde, 4 bis 8 Stunden überlebten. Diese Emulsion war durch ein Polyoxyäthylen-Polyoxypropylen-Copolymerisat mit einem Molekulargewicht von etwa 5000 bis 15 000 als nicht-ionisches Netzmittel stabilisiert. Die Emulsion hatte eine Teilchengröße von 0,5 bis 1 Mikron und war über einen langen Zeitraum stabil.
Derartige Emulsionen der gleichen Teilchengröße und Stabilität wie ,die vorgenannte Emulsion von Perfluörtributylamin, z.B. eine Emulsion von 2-Monohydrononacosafluor-3,6,9,12-tetraoxa-5,8,11-trimethylpentadecan, Perfluortetrahydrofuran, Perfluordecalin
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oder eines Perfluor-(methyldecalins) können jedoch nicht erhalten werden.
Außer dem vorgenannten Polyoxyäthylen-Polyoxypropylen-Copolymerisat sind noch andere Stabilisatoren oder Emulgatoren für diesen Zweck genannt worden, wie Lecithin oder Phospholipide aus natürlichen Quellen, wie Eigelb oder Sojabohnen. Diese Emulgatoren wirken bei verschiedenen Fluorkohlenstoffverbindungen als universelle Emulgatoren und ergeben Emulsionen mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von 0,15 bis 0,3 Mikron unmittelbar nach der Herstellung der Emulsion. Derartige Emulsionensind jedoch empfindlich gegen Hitzesterilisation und Lagerung, und die Teilchengröße steigt auf Werte von 0,3 Mikron oder mehr an.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zu Grunde, eine stabile Emulsion einer Fluorkohlenstoffverbindung mit einer Teilchengröße von etwa 0,05 bis 0,3 Mikron zu schaffen, die hitzesterilisiert werden kann, und deren Teilchengröße auch bei längerer Lagerung nicht über Werte von 0,3 Mikron oder mehr ansteigt, und die sich
tund als Perfusionsflüssigkeiti als ungiftiges Blutersatzmittel' verwenden läßt. Diese Aufgabe
wird durch die Erfindung gelöst.
Gegenstand der Erfindung ist somit eine Emulsion von gesättigten aliphatischen Perfluorkohlenstoffverbindungen mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen und einer Teilchengröße von etwa 0,05 bis
ist 0,3 Mikron in einem wäßrigen Medium, die gekennzeichnet/durch einen zusätzlichen Gehalt an einem Phospholipid als Emulgator und mindestens einer Fettsäure mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen,
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deren Salz oder Monoglycerid, wobei die Perfluorkohlenstoffverbindung mindestens einen alicyclischen oder heterocyclischen Ring, ein Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthält.
Untersuchungen haben ergeben, daß die Fluorkohlenstöffverbindungen Perfluortributylamin und 2-Monohydrononacosafluor-3,6,9f 12-tetraoxa-5,8,11-trimethylpentadecan z.B. in der Leber und Milz über einen langen Zeitraum gespeichert werden, wenn sie Versuchstieren verabfolgt werden. Perfluortetrahydrofuran hat einen verhältnismäßig niedrigen Siedepunkt und ruft Schädigungen in der Lunge hervor.
Die erfindungsgemäß verwendeten Perfluorkohlenstoffverbindungen haben gegenüber Organen oder Geweben keine derartigen schädigenden Wirkungen. Es handelt sich um gesättigte aliphatische Perfluorkohlenstof f verbindungen mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen, von denen einige oder alle zumindest einen gesättigten alicyclischen oder heterocyclischen Ring zusammen mit einem Stickstoff- und/oder Sauerstoff-Heteroatom, ein aliphatisches tertiäres Amin zusammen mit einem Stickstoffatom oder einen aliphatischen
oder
Äther zusammen mit einem /mehreren Sauerstoffatomen bilden. Diese Verbindungen haben im allgemeinen einen Siedepunkt von etwa
140 bis 1600C, und sie können freien Sauerstoff in einer Menge
oder mehr Perfluorkohlenstoff^>
von 20 bis 30 Volumprozent; bezogen auf die /verbindung, transportieren.
Die erste Gruppe der erfindungsgemäß verwendeten Perfluorkohlenstoff verbindungen sind Perfluorcycloalkane oder Perfluor-(alkylcycloalkane), wie Perfluor-(C^-5-alkylcyclohexane), z.B. Per-
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fluor-(methylpropylcyclohexane), Perfluor-(butylcyclohexane), Perfluor-(trimethylcyclohexane), Perfluor-(äthylpropylcyclohexane) und Perfluor-(pentylcyclohexane), Perfluordecalin und Perfluor-(methyldecaline).
Die zweite Gruppe der erfindungsgemäß verwendeten Perfluorkohlenstoffverbindungen sind Perfluor-(alkyl-gesättigte-heterocyclische Verbindungen), wie Perfluor-(alkyltetrahydropyrane), z.B. Perfluor-(butyltetrahydropyrane), Perfluor-(pentyltetrahydropyrane) und Perfluor-(hexyltetrahydropyrane), Perfluor-(alkyltetrahydrofurane), wie Perfluor-(pentyltetrahydrofurane), Perfluor-(hexyltetrahydrofurane) und Perfluor-(heptyltetrahydrofurane), Perfluor-(N-alkylpiperidine), wie Perfluor-(N-pentylpiperidine), Perfluor-(N-hexylpiperidine) und Perfluor-(N-butylpiperidine), sowie Perfluor-(N-alkylmorpholine), wie Perfluor-(N-pentylraorpholine), Perfluor-(N-hexylmorpholine) und Perfluor-(N-heptylmorpholine).
Eine dritte Gruppe sind die Perfluor-(tert.-amine), wie Perfluor-(diäthylhexylamine), Perfluor-(dipropylbutylamine) und Perfluor-(diäthylcyclohexylamine), sowie Perfluor-(dioxaalkane), wie Perfluor-(alkylenglykoldialkyläther), z.B. Perfluor-(3,8-dioxa-2,9-dimethyldecan) oder Perfluor-(tetramethylenglykoldiisopropyläther), Perfluor-(3,7-dioxa-2,8-dimethylnonan) oder Perfluor-(trimethylenglykoldiisopropyläther) und Perfluor-(4,6-dioxa-5,5-dimethylnonan) oder Perfluor-(isopropylenglykol-din-propyläther).
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Diese Perfluo'rkohlenstoffverbindungen können entweder allein oder als Gemisch oder als Isomerengeraisch verwendet werden. Die Verbindungen sind entweder Handelsprodukte oder sie können in an sich bekannter Weise z.B. nach den in Industrial and Engineering Chemistry, Bd. 39 (19^9), S. 380, J. Chem. Soc, (1950), S. 3617, und Advance of Fluorine Chemistry, Bd. I (I960), S. 129 beschriebenen Methoden hergestellt werden.
Unter den.gesättigten aliphatischen Perfluorkohlenstoffverbindungen der vorgenannten Art sind Perfluordecalin und Perfluor-(methyldecaline) besonders bevorzugt, da sie leicht zugänglich sind, sich leicht zu einer Emulsion verarbeiten lassen und rasch aus dem Körper ausgeschieden werden.
Die Perfluorkohlenstoffverbindungen liegen in der Emulsion in einer Menge von 10 bis 40 Gewichtsprozent (G/V) vor. Der Ausdruck "G/V" bedeutet die Menge der Verbindung in Gramm pro 100 ml der Emulsion.
ι Als Phospholipide können erfindungsgemäß die üblichen Emulgatoren verwendet werden, vorzugsweise Eigelbphospholipid (Eigelblecithin) und Sojabohnen-Phospholipid (Sojabohnen-Lecithin). Das Phospholipid wird in der Emulsion in einer Menge von etwa 2 bis 6 Gewichtsprozent, vorzugsweise etwa 3 bis 4 Gewichtsprozent (G/V) , verwendet.
Fettsäureverbindung wird vorzugsweise Caprylsäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palraitinsäure, Stearinsäure, Behensäure, Palmitoieylsäure, ölsäure, Lino1säure oder
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Arachidonsäure oder deren Alkalimetallsalz oder Monoglycerid verwendet. Die Fettsäureverbindung kann entweder allein oder als ein Geraisch aus zwei oder mehr Fettsäureverbindungen in einer Menge von 0,001 bis 0,1 Gewichtsprozent (G/V) verwendet werden. Die bevorzugt verwendeten Fettsäureverbindungen enthalten 14 bis 20 Kohlenstoffatome. Besonders bevorzugt sind Kaliumpalmitat und Natriumoleat, da diese Verbindungen gut löslich sind und die Herstellung der Emulsion sehr vereinfachen.
Die Emulsion der Erfindung enthält die Perfluorkohlenstoffverbindungen in einer Teilchengröße von 0,05 bis 0,3 Mikron und mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von etwa 0,1 bis etwa 0,2 Mikron. Sie ist über einen langen Zeitraum stabil. Die Teilchengröße wird nach einer Modifikation der Zentrifugen-Sedimentationsmethode von T, Fugita, T. Suyama und K. Yokoyama ., Europ. Surg. Res., Bd. 3 (1971), Seiten 436 bis 453 bestimmt.
Die Stabilität einer Emulsion der Erfindung geht aus den in Tabelle I zusammengefaßten Werten hervor. Hier ist die Stabilität gegen 30minütige Sterilisation bei 1000C und Lagerung bei 40C von 5 Proben einer Perfluordecalinemulsion angegeben, die mit Eigelb-Phospholipid mit oder ohne Zusatz von Kaliumpalmitat bzw. Natriumoleat emulgiert worden war. Die verwendeten Mengen der Verbindungen in der Emulsion sind ebenfalls in der Tabelle I zusammengefaßt. Ferner enthalten die Proben 2,5 Gewichtsprozent (G/V) Glycerin, um die Emulsionen auf den osmotischen Druck des Blutes einzustellen.
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Tabelle I
cn ο co
P.erfluorkohlen- Emulgator Emulgatorhilfs- durchsrhnittliche Teilchengröße, Mikron η ^Omin.
S xsa-		 nach 1 mo
natiger
Lagerung		 nach 3 mo-
natiger
Lagerung
bei 4°C
stoff stoff OO unmittel
bar nach
der Her
stellung		 0,175 0,185 0,185
Perfluor- Eigelb- Kalium- <Ο'Οθ4> 0,120 0,155 0,160 0,170
decalin Phospho- Palmitat(0,02) 0,115 0,165 0,175 0,185
25 % lipid
4 % 		Natrium-(0'004) 0,115 0,140 0,150 0,155
oleat (0i02) 0,105 0,225 0,381 >0,4
kein Zusatz 0,155
tsj> CD CJTl
Die Emulsion der Erfindung hat eine durchschnittliche Teilchengröße von höchstens 0,2 Mikron,und sie enthält keine Teilchen mit einer Größe von oberhalb 0,3 Mikron. 70 bis 80 Prozent der Teilchen haben eine Teilchengröße unterhalb 0,2 Mikron. Somit ist die Emulsion der Erfindung wesentlich weniger schädlich als die bekannten Emulsionen.
Durch Einverleiben der entsprechenden Menge Natriumchlorid oder eines anderen Elektrolyts, einschließlich der Bestandteile von Ringer-Lösung oder Milchsäure enthaltender Ringer-Lösung, kann die Emulsion der Erfindung auf den osmotischen Druck des Blutes eingestellt werden. Zu diesem Zweck wird vorzugsweise Glycerin in einer Menge von 2,5 Gewichtsprozent (G/V) verwendet, da Glycerin nicht nur den osmotischen Druck der Emulsion einstellt, sondern auch zur Erhöhung der Stabilität der Emulsion beiträgt.
Die Emulsion der Erfindung kann Sauerstoff in einer Menge von etwa 2,5 bis etwa 10 Volumprozent, bezogen auf die Emulsion, je nach dem Gehalt der Bestandteile in der Emulsion, transportieren. Da die Emulsion die Perfluorkohlenstoffverbindung in sehr ■ feiner Teilchengröße enthält, die sich nicht zu groben größeren Teilchen während der Lagerung zusammenballen, kann die Emulsion Säugetieren ohne Gewebeschädigung verabfolgt werden. Die erfindungsgemäß verwendeten Perfluorkohlenstoffverbindungen werden nach Verabreichung in Form einer Emulsion wieder ausgeatmet } und es wird keine Speicherung in der Leber und Milz beobachtet.
Die Emulsion der Erfindung wird Tieren oder Menschen als Blutersatzmittel in Gegenwart von Sauerstoff in einer Menge, die der
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zu ersetzenden Blutmenge entspricht, verabfolgt. Außer als Blutersatzmittel kann die Emulsion der Erfindung auch zur Perfusion
/die Konservierung von inneren Organen verwendet werden.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Emulsion der Erfindung, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Phospholipid, mindestens eine Fettsäure mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen, deren Salz oder Monoglycerid sowie die Perfluorkohlenstoffverbindung in einem wäßrigen Medium homogen vermischt und die erhaltene rohe Emulsion bei Temperaturen von 45 bis 55°C und Drücken von 100 bis 500 kg/cm durch einen Schlitz preßt, bis die Teilchengröße der Perfluorkohlenstoffverbindung im Bereich von 0,05 bis 0,3 Mikron liegt.
Das homogene Vermischen der vorgenannten Bestandteile kann in herkömmlichen Mischvorrichtungen durchgeführt werden. Die Emulgierung des Gemisches wird mit Hilfe eines Hochdruck-Horaogenisators durchgeführt. Bei dieser Vorrichtung handelt es sich um eine Hochdruckpumpe, mit der man ein Gemisch von zwei miteinander nicht mischbaren Flüssigkeiten durch einen Schlitz unter hohem Druck und bei sehr hoher Geschwindigkeit drückt, um auf die Flüssigkeiten hohe Scherkräfte auszuüben. Ein typischer Homogenisator ist z.B. ein Homogenisator des Monton-Gaulin-Typs. In einem Homogenisator dieses Typs wird die rohe Emulsion mehrmals unter einem Gesamtdruck von etwa 500 kg/cm2 umgewälzt. Man erhält auf diese Weise die stabile Emulsion der Erfindung. Die Arbeitstemperatur wird auf einen Bereich von 45 bis 55°C, vorzugsweise 48 bis 52°C eingestellt.
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Die Beispiele' erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
8,5 Liter einer Milchsäure enthaltenden Ringerlösung werden mit 400 g Eigelb-Phospholipid und 400 mg Natriumpalmitat versetzt. Das erhaltene Gemisch wird gerührt. Man erhält eine Phospholipiddispersion, die unter kräftigem Rühren in einem Homogenisator mit 2,5 kg Perfluordecalin versetzt wird. Nach 30minütigem Rühren bei Raumtemperatur erhält man eine rohe Emulsion,die in den Vorratsbehälter eines Monton-Gaulin-Laborhomogenisators des Typs 15M-8BA eingespeist wird. Die Rohemulsion wird durch die beiden Stufenventile unter einem Gesamtdruck von 500 kg/cm umgewälzt. Zunächst werden die Ventile der zweiten Stufe soweit geöffnet, daß sich ein Druck von 100 kg/cm einstellt. Sodann werden die Ventile der ersten Stufe soweit geschlossen, daß sich ein Gesamtdruck von 500 kg/cm einstellt. Die Temperatur wird auf einen Wert von 50 +_ 50C eingestellt. Die Rohemulsion wird solange umgewälzt, bis eine stabile Emulsion erhalten wird.
Der Gehalt an Perfluordecalin in der stabilen Emulsion beträgt 27,3 Gewichtsprozent (G/V). Sämtliche Teilchen haben eine Teilchengröße unter 0,3 Mikron. Die durchschnittliche Teilchengröße beträgt 0,16 Mikron. Die Teilchengröße ändert sich nur unwesentlieh, wenn man die Emulsion in Ampullen abfüllt und 30 Minuten bei 1000C sterilisiert.
Das vorstehend beschriebene Verfahren wird unter Verwendung von Natriumpalmitat wiederholt. Die erhaltene Emulsion enthält eine beträchtliche Menge an Teilchen mit einer Größe von oberhalb
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0,3 Mikron sowie eine geringe Menge von Teilchen mit einer Teilchengröße oberhalb 0,4 Mikron. Die Teilchengrößenverteilung und die durchschnittliche Größe der beiden Proben sind in Tabelle II zusammengefaßt.
Beispiel 2
Durch Vermischen von 350 g Sojabohnen-Phospholipid, 1 g Caprylsäure und 7,0 Liter physiologischer Kochsalzlösung mit einem Propellerrührer wird eine Suspension hergestellt. Die Suspension wird mit 2,5 kg eines Isomerengemisches von Perfluor-(methyldecalinen) versetzt, und das Gemisch wird mit dem Propellerrührer kräftig gerührt. Die erhaltene Rohemulsion wird gemäß Beispiel 1 weiter emulgiert. Es wird eine stabile Emulsion mit einem Gehalt von 32,1 Gewichtsprozent (G/V) an Perfluor-(methyldecalinen) erhalten. Die durchschnittliche Teilchengröße und die Teilchengrößenverteilung der erhaltenen Emulsion sind in Tabelle II zusammen mit den Werten für eine Probe angegeben, die auf die gleiche Weise, jedoch ohne Zusatz von Caprylsäure, hergestellt wurde.
Beispiel 3
Gemäß Beispiel 2 wird aus 50 g Eigelb-Phospholipid, 0,2 g Stearinsäuremonoglycerid, 850 ml physiologischer Kochsalzlösung und 300 g Perfluor-(diäthylcyclohexylamin) eine Emulsion hergestellt, die die Perfluorkohlenstoffverbindung in einer Menge von 30,2 Gewichtsprozent (G/V) enthält. Die durchschnittliche Teilchengröße und die Teilchengrößenverteilung der Emulsion sind ebenfalls in Tabelle II zusammen mit den Werten für eine Emulsion angegeben*, die auf die gleiche Weise, jedoch ohne Verwen-
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dung von Steärinsäureiaonoglycerld, hergestellt worden war.
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Tabelle II
απ O co co
Bei
spiel		 Ferfluorkohlen-
stoff		 Emulgator
I		 Emulgator-
hilfsstoff
I		 durchschnittl.
Teilchen
größe		 0,32u Teilchenerößenverteilunisc, % 0,1-0,2/1 0,2-0,3u. >0,3ju m
1 I
Perfluor-
decalin		 Eigelb- .
Phospho-
lipid		 Natrium-
palmitat		 0,16u C 0f1)i 44,7 20,1 0
2 Perfluor-
(methyl-
decaline)		 Sojabohnen-
Phospho-
lipid		 kein Zusatz O,35u 35,2 18,3 15,5 56,0
3 Perfluor-. (di-
äthylcyclo-
hexylamin)		 Eigelb-
Phospho-
lipid		 Capryl-
säure		 0,16u 11,2 37,5 30,1 0
kein Zusatz O,37u 32,4 10,2 13,1 66,1
Stearinsäure- η 15u
monoglyceridj ' ^
l ' ι		 10,1 46,2 20,3 0
j kein Zusatz 33,5 18,0 17,5 48,0
16,5
t
Beispiel 4
Gemäß Beispiel 1 wird aus 400 g Eigelb-Phospholipid, 400 mg Kaliumpalmitat, 8,5-Liter einer 2,5prozentigen wäßrigen Glycerinlösung und 2,5 kg Perfluordecalin eine Emulsion hergestellt, die die Perfluorkohlenstoffverbindung in einer Menge von 26,8 Gewichtsprozent (G/V) enthält. Die durchschnittliche Teilchengröße der Emulsion beträgt 0,118 Mikron, nach 30minütiger Sterilisation bei 1000C 0,170 Mikron und nach 3monatiger Lagerung bei 4°C 0,180 Mikron. Die Emulsion enthält keine Teilchen mit einer Teilchengröße oberhalb 0,3 Mikron.
Beispiel 5
Beispiel 4 wird wiederholt, jedoch werden 2 g Natriumoleat anstelle von 400 mg Kaliumpalmitat verwendet. Man erhält eine 27,1gewichtsprozentige Perfluordecalin-Emulsion. Die durchschnittliche Teilchengröße der Emulsion beträgt 0,110 Mikron, nach 30minütiger Sterilisation bei 1000C 0,145 Mikron und nach 3monatiger Lagerung bei 4°C 0,160 Mikron. Die Emulsion enthält keine Teilchen mit einer Größe oberhalb 0,3 Mikron.
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Claims (19)

  1. -16- 2Λ0Α56Λ
    Patentansprüche
    (fj Emulsion von gesättigten aliphatischen Perfluorkohlenstoff verbindungen mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen und einer Teilchengröße von etwa 0,05 bis 0,3 Mikron in einem wäßrigen Medium, gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an einem Phospholipid als Emulgator und mindestens einer Fettsäure mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen, deren Salz oder Monoglycerid, wobei die Perfluorkohlenstoffverbindung mindestens einen alicyclisehen 'oder heterocyclischen Ring, ein Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthält.
  2. 2. Emulsion nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Perfluorkohlenstoffverbindung ein Perfluorcycloalkan oder Perfluor- (alkylcycloalkan) ist.
  3. 3. Emulsion nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Perfluorcycloalkan Perfluordecalin oder ein Perfluor-(methyldecalin) ist.
  4. 4. Emulsion nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Perfluor-(alkylcyclohexan) ein Perfluor-(butylcyclohexan), Perfluor-(methylpropylcyclohexan), Perfluor-(trimethylcyclohexan), Perfluor-(äthylpropylcyclohexan) oder Perfluor-(pentylcyclohexan) ist.
  5. 5. Emulsion nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Perfluorkohlenstoffverbindung eine gesättigte heterocyclische Perfluorkohlenstoffverbindung ist.
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  6. 6. Emulsion nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die gesättigte heterocyclische Perfluorkohlenstoffverbindung ein Perfluor-(butyltetrahydropyran), Perfluor-(pentyltetrahydropyran), Perfluor-(hexyltetrahydropyran), Perfluor-(pentyltetrahydrofuran), Perfluor-(hexyltetrahydrofuran), Perfluor-(heptyltetrahydrofuran), Perfluor-(N-hexylpiperidin), Perfluor-(N-butylpiperidin), Perfluor-(N-pentylmorpholin), Perfluor-(N-hexylmorpholin) oder Perfluor-(N-heptylmorpholin) ist.
  7. 7. Emulsion nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Perfluorkohlenstoffverbindung eine Perfluorkohlenstoffverbindung mit tertiärer Aminogruppe oder ein Perfluor-(dioxaalkan) ist.
  8. 8. Emulsion nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Perfluorkohlenstoff mit tertiärer Aminogruppe eine Perfluor-(diäthylhexylamin), Perfluor-(dipropylbutylamin) oder Perfluor-(diäthylcyclohexylamin) ist.
  9. 9. Emulsion nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Perfluor-(dioxaalkan) der Perfluor-(tetramethylenglykoldiisobutyläther), Perfluor-(trimethylenglykoldiisobutyläther) oder Perfluor-(isopropylidenglykol-d-n-propyläther) ist.
  10. 10. Emulsion nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das wäßrige Medium eine isotonische Lösung ist.
  11. 11. Emulsion nach Anspruch 10, dadurch-gekennzeichnet, daß die isotonische Lösung eine 2,5gewichtsprozentige wäßrige Glycerinlösung ist.
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  12. 12. Emulsion nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 10 bis 40 Gewichtsprozent (G/V) der Perfluorkohlenstoffverbindung, 2 bis 6 Gewichtsprozent (G/V) des Phospholipids und 0,001 bis 0,1 Gewichtsprozent (G/V) der Fettsäureverbindung.
  13. 13. Emulsion nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Fettsäureverbindung Caprylsäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Behensäure, Palmitoleinsäure, Ölsäure, Linolsäure oder Arachidonsäure oder deren Alkalimetallsalz, oder Monoglycerid ist.
  14. 14. Emulsion nach Anspruch 1 und 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Fettsäureverbindung KaiiumpaImitat ist.
  15. 15. Emulsion nach Anspruch 1 und 13» dadurch gekennzeichnet, daß die Fettsäureverbindung Natriumoleat ist.
  16. 16. Emulsion nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Phospholipid Eigelb- oder Sojabohnen-Phospholipid ist.
  17. 17. Verfahren zur Herstellung der Emulsion nach Anspruch 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Phospholipid, mindestens eine Fettsäure mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen, deren Salz oder Monoglycerid sowie die Perfluorkohlenstoffverbindung in einem wäßrigen Medium homogen vermischt und die erhaltene rohe Emulsion bei Temperaturen von 45 bis 55°C und Drücken von 100 bis 500 kg/cm durch einen Schlitz preßt, bis die Teilchengröße der .Perfluorkchlenstoffverbindung im Bereich von 0,05 bis 0,3 Mi-
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    krön liegt.
  18. 18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß man die Perfluorkohlenstoffverbindung in einer Menge von 10 bis ^O Gewichtsprozent (G/V), das Phospholipid in einer Menge von 2 bis 6 Gewichtsprozent (G/V) und die Fettsäureverbindung in
    einer Menge von 0,001 bis 0,1 Gewichtsprozent (G/V) einsetzt.
  19. 19. Verwendung der Emulsion gemäß Anspruch 1 als Blutersatzmittel und Perfusionsflüssigkeit.
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DE2404564A 1973-10-05 1974-01-31 Als Blutersatzmittel und Perfusionsflüssigkeit geeignete wässrige Emulsion und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE2404564C3 (de)

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JP11204773A JPS5331209B2 (de) 1973-10-05 1973-10-05

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GB (1) GB1445925A (de)
NL (1) NL159007B (de)
SE (1) SE403433B (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2554444A1 (de) * 1975-12-03 1977-06-08 Green Cross Corp Waessrige emulsion einer polyfluorpolyaetherverbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit
DE2630586A1 (de) * 1976-02-03 1977-08-11 Green Cross Corp Waessrige emulsion von perfluorkohlenstoffverbindungen mit 9 bis 11 kohlenstoffatomen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit
DE3303116A1 (de) * 1982-09-09 1984-03-15 The Green Cross Corp., Osaka Perfluorchinolidin-verbindungen und ihre verwendung in form waessriger emulsionen als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit
DK154605B (da) * 1974-12-09 1988-12-05 Childrens Hosp Medical Center Fremgangsmaade til fremstilling af syntetisk blod

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK155867C (da) * 1974-12-09 1989-10-09 Sun Ventures Inc Emulsionspraeparat af perfluorerede forbindelser til anvendelse som syntetisk blod
US4183962A (en) * 1978-01-16 1980-01-15 Exxon Research & Engineering Co. Process for oxygenating blood by the utilization of liquid membranes
US4186253A (en) * 1978-10-10 1980-01-29 The Green Cross Corporation Perfusate for preserving organ to be transplanted and preserving method
JPS55100312A (en) * 1979-01-25 1980-07-31 Toshiro Wada Contrast medium for blood vessel
US4252827A (en) * 1979-05-23 1981-02-24 The Green Cross Corporation Oxygen-transferable fluorocarbon emulsion
EP0031353B1 (de) * 1979-06-25 1984-08-08 Suntech, Inc. Verwendung von perfluorkohlenstoff bei der behandlung von verbrennungen
US4378797A (en) * 1980-04-14 1983-04-05 Thomas Jefferson University Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders
US4830849A (en) * 1980-04-14 1989-05-16 Thomas Jefferson University Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders
US4758431A (en) * 1980-04-14 1988-07-19 Thomas Jefferson University Extravascular circulation of oxygenated synthetic nutrients to treat tissue hypoxic and ischemic disorders
US4795423A (en) * 1980-04-14 1989-01-03 Thomas Jefferson University Oxygenated perfluorinated perfusion of the ocular globe to treat ischemic retinopathy
US4369127A (en) * 1980-07-21 1983-01-18 Instrumentation Laboratory Inc. Blood gas control
JPS5832829A (ja) * 1981-08-22 1983-02-25 Green Cross Corp:The 血管造影剤
CA1187882A (en) * 1981-11-27 1985-05-28 Kazumasa Yokoyama Perfluoro compound and emulsion thereof
US4461717A (en) * 1982-03-19 1984-07-24 Sun Tech, Inc. Stable gas-carrying compositions
FR2523956A1 (fr) * 1982-03-26 1983-09-30 Ugine Kuhlmann Bis-(perfluoroalkyl)-1,2-ethenes ramifies, leur preparation et leur utilisation comme transporteurs d'oxygene convertisseur electromecanique
USRE33451E (en) * 1982-04-12 1990-11-20 Children's Hospital Medical Center Artificial blood and other gas transport agents
US4530926A (en) * 1982-06-29 1985-07-23 The Green Cross Corporation Perfluorotricyclic amines as oxygen carriers
US4423077A (en) * 1982-07-27 1983-12-27 The University Of Pennsylvania Perfluorochemical emulsion artificial blood
US4397870A (en) * 1982-07-27 1983-08-09 The University Of Pennsylvania Process for prolonging retention of emulsion particles in the bloodstream
US4497829A (en) * 1982-07-27 1985-02-05 The University Of Pennsylvania Process for preparing perfluorochemical emulsion artificial blood
EP0103358B1 (de) * 1982-08-07 1986-10-08 Green Cross Corporation Tricyclische Perfluor-1-aza-Verbindung
WO1984000686A1 (en) * 1982-08-17 1984-03-01 Sun Tech Inc Perfluorocarbon emulsions and their preparation and use in therapy
JPS5939870A (ja) * 1982-08-30 1984-03-05 Green Cross Corp:The フルオロカ−ボン乳化製剤
JPS5967229A (ja) * 1982-10-08 1984-04-16 Green Cross Corp:The 超音波診断造影剤
JPS59112936A (ja) * 1982-12-21 1984-06-29 Green Cross Corp:The ペルフルオロエ−テル化合物及びその製造法
JPS5999642U (ja) * 1982-12-22 1984-07-05 神鋼電機株式会社 回転電機電機子の羽根付き溶接構造シヤフト
US4534978A (en) * 1982-12-28 1985-08-13 The Green Cross Corporation Perfluorocycloamines
JPS59175421A (ja) * 1983-03-24 1984-10-04 Tetsuzou Agishi 血液浄化剤
US4530936A (en) * 1983-07-08 1985-07-23 Farmacon Research Corporation Composition and method for inhibiting the absorption of nutritional elements from the upper intestinal tract
SE8406634D0 (sv) * 1984-12-27 1984-12-27 Andreas Leonhardt Die verwendung von silicon-emulsionen als gastreger fur freie und immobilisierte biologische zellen
US4931472A (en) * 1985-09-17 1990-06-05 Biomed Technology, Inc. Fluorinated triethylenediamine as an oxygen transport agent
SE8505048L (sv) * 1985-10-25 1987-04-26 Nutritional Int Res Inst Nutritionsemulsion med syretransporterande egenskaper
US4865836A (en) * 1986-01-14 1989-09-12 Fluoromed Pharmaceutical, Inc. Brominated perfluorocarbon emulsions for internal animal use for contrast enhancement and oxygen transport
US4987154A (en) * 1986-01-14 1991-01-22 Alliance Pharmaceutical Corp. Biocompatible, stable and concentrated fluorocarbon emulsions for contrast enhancement and oxygen transport in internal animal use
US5684050A (en) * 1986-01-24 1997-11-04 Hemagen/Pfc Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds
US5514720A (en) * 1986-07-09 1996-05-07 Hemagen/Pfc Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds
EP0231091B1 (de) * 1986-01-24 1993-03-31 Children's Hospital Medical Center Stabile Emulsionen von stark fluorierten, organischen Verbindungen
US4769241A (en) * 1986-09-23 1988-09-06 Alpha Therapeutic Corporation Apparatus and process for oxygenation of liquid state dissolved oxygen-carrying formulation
US4929317A (en) * 1986-12-01 1990-05-29 Tokuyama Soda Kabushiki Kaisha Process for preparation of perfluoro organic compounds
US4781676A (en) * 1987-02-20 1988-11-01 Air Products And Chemicals, Inc. Interstitial administration of perfluorochemical emulsions for reoxygenation of hypoxic tumor cells
US4866096A (en) * 1987-03-20 1989-09-12 Air Products And Chemicals, Inc. Stable fluorochemical aqueous emulsions
US4895876A (en) * 1987-03-20 1990-01-23 Air Products And Chemicals, Inc. Concentrated stable fluorochemical aqueous emulsions containing triglycerides
US4956390A (en) * 1987-08-25 1990-09-11 Air Products And Chemicals, Inc. Gas transport employing perfluorobutyldecalin
JPH02258050A (ja) * 1988-03-11 1990-10-18 Alpha Therapeutic Corp 過フッ化化合物エマルジョン
US5061484A (en) * 1988-03-11 1991-10-29 Alpha Therapeutic Corporation Perfluorochemical emulsion with stabilized vesicles
US5171755A (en) * 1988-04-29 1992-12-15 Hemagen/Pfc Emulsions of highly fluorinated organic compounds
US5518731A (en) * 1990-09-27 1996-05-21 Allergan, Inc. Nonaqueous fluorinated drug delivery vehicle suspensions
US6458376B1 (en) 1990-09-27 2002-10-01 Allergan, Inc. Nonaqueous fluorinated drug delivery suspensions
US5827222A (en) * 1990-10-10 1998-10-27 Life Resuscitation Technologies, Inc. Method of treating at least one of brain and associated nervous tissue injury
US5146014A (en) * 1991-07-02 1992-09-08 Air Products And Chemicals, Inc. Perfluoroethyldimethyl cyclohexane
EP0663821A4 (de) * 1991-08-08 1997-09-17 Leigh D Segel Blutersatzmittel mit fluorkohlenstoffen.
US5216032A (en) * 1991-09-30 1993-06-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Selective aortic arch perfusion using perfluorochemical and alpha adrenergic agonist to treat cardiac arrest
US5403575A (en) * 1991-12-12 1995-04-04 Hemagen/Pfc Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of using them
US5846516A (en) * 1992-06-03 1998-12-08 Alliance Pharmaceutial Corp. Perfluoroalkylated amphiphilic phosphorus compounds: preparation and biomedical applications
US5595687A (en) * 1992-10-30 1997-01-21 Thomas Jefferson University Emulsion stability
US5437633A (en) * 1994-03-30 1995-08-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Selective aortic arch perfusion
US5480914A (en) * 1994-05-06 1996-01-02 Allergan, Inc. Nonaqueous thixotropic drug delivery suspensions and methods of their use
US5502094A (en) * 1994-05-20 1996-03-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Physiologically acceptable emulsions containing perfluorocarbon ether hydrides and methods for use
US5658962A (en) * 1994-05-20 1997-08-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Omega-hydrofluoroalkyl ethers, precursor carboxylic acids and derivatives thereof, and their preparation and application
US5614170A (en) * 1994-11-30 1997-03-25 Hemagen/Pfc Paramagnetic complexes of N-alkyl-N-hydroxylamides of organic acids and emulsions containing same for magnetic resonance imaging (MRI)
AU5368296A (en) * 1995-03-24 1996-10-16 Brigham And Women's Hospital Nitrosylated blood substitutes
US5678570A (en) * 1995-04-14 1997-10-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of treating cardiac arrest
US5716318A (en) * 1995-04-14 1998-02-10 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of treating cardiac arrest and apparatus for same
US5843024A (en) 1996-05-17 1998-12-01 Breonics, Inc. Solution and process for resuscitation and preparation of ischemically damaged tissue
US6679859B1 (en) 1997-10-24 2004-01-20 Alliance Pharmaceutical Corp. Amelioration of ischemic damage using synthetic oxygen carriers
US6485450B1 (en) 1998-03-16 2002-11-26 Life Science Holdings, Inc. Brain resuscitation apparatus and method
US7749693B2 (en) * 1998-09-29 2010-07-06 Lifeline Scientific, Inc. Method of determining that an organ is not suitable for transplantation and using it for testing substances
US6977140B1 (en) * 1998-09-29 2005-12-20 Organ Recovery Systems, Inc. Method for maintaining and/or restoring viability of organs
US6673594B1 (en) 1998-09-29 2004-01-06 Organ Recovery Systems Apparatus and method for maintaining and/or restoring viability of organs
US7082533B2 (en) * 2000-08-04 2006-07-25 First Data Corporation Gauging risk in electronic communications regarding accounts in ABDS system
JP2004506245A (ja) * 2000-08-04 2004-02-26 ファースト　データ　コーポレイション デバイスの公開鍵と製造中の情報とのリンク
US7691622B2 (en) * 2003-04-04 2010-04-06 Lifeline Scientific, Inc. Method and apparatus for transferring heat to or from an organ or tissue container
WO2004089085A2 (en) * 2003-04-04 2004-10-21 Organ Recovery Systems, Inc. Device for separating gas from a liquid path
US20100055067A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-04 Snu R&Db Foundation Perfluorocarbon conjugate as a blood substitute
EP2547201A1 (de) * 2010-03-19 2013-01-23 Oxygen Biotherapeutics, Inc. Perfluorcarbon-augencreme-formulierungen
WO2012112796A2 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 Oxygen Biotherapeutics, Inc. Perfluoro(n-butylcyclohexane) compositions and uses thereof
DE102012014464A1 (de) 2012-07-18 2014-01-23 Gmbu E.V., Fachsektion Dresden Formulierung zur topischen Anwendung von Perfluorocarbonverbindungen und Verfahren zur Herstellung
DE102012014465A1 (de) 2012-07-18 2014-01-23 Gmbu E.V., Fachsektion Dresden Perfluorocarbonemulsion
KR20180039650A (ko) 2015-08-11 2018-04-18 메르크 파텐트 게엠베하 소재 조합물
WO2024046999A1 (de) * 2022-08-31 2024-03-07 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Lecithin-modifizierte nanoskalierte sauerstoffträger (lenox)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2144094A1 (de) * 1970-09-05 1972-03-09 The Green Cross Corp.; Tanabe Seiyaku Co. Ltd.; Osaka (Japan) Verfahren zur Herstellung einer zum Sauerstofftransport befähigten Fluorkohlenstoff-Emulsion für Injektionszwecke

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4861616A (de) * 1971-12-06 1973-08-29

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2144094A1 (de) * 1970-09-05 1972-03-09 The Green Cross Corp.; Tanabe Seiyaku Co. Ltd.; Osaka (Japan) Verfahren zur Herstellung einer zum Sauerstofftransport befähigten Fluorkohlenstoff-Emulsion für Injektionszwecke

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Fed. Proc. 29, 1970, S. 1758-1763 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK154605B (da) * 1974-12-09 1988-12-05 Childrens Hosp Medical Center Fremgangsmaade til fremstilling af syntetisk blod
DE2554444A1 (de) * 1975-12-03 1977-06-08 Green Cross Corp Waessrige emulsion einer polyfluorpolyaetherverbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit
DE2630586A1 (de) * 1976-02-03 1977-08-11 Green Cross Corp Waessrige emulsion von perfluorkohlenstoffverbindungen mit 9 bis 11 kohlenstoffatomen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit
DE2630586C2 (de) * 1976-02-03 1984-06-07 The Green Cross Corp., Osaka Wäßrige Emulsion auf Basis Perfluorkohlenstoffverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Blutersatzmittel und Perfusionsflüssigkeit
DK152256B (da) * 1976-02-03 1988-02-15 Green Cross Corp Fremgangsmaade til fremstilling af en stabil bloderstatning
DE3303116A1 (de) * 1982-09-09 1984-03-15 The Green Cross Corp., Osaka Perfluorchinolidin-verbindungen und ihre verwendung in form waessriger emulsionen als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit

Also Published As

Publication number Publication date
DE2404564C3 (de) 1981-09-03
NL7402664A (nl) 1975-04-08
DE2404564B2 (de) 1980-08-21
SE403433B (sv) 1978-08-21
AU471724B2 (en) 1976-04-29
JPS5331209B2 (de) 1978-09-01
NL159007B (nl) 1979-01-15
CA1042345A (en) 1978-11-14
AU6520074A (en) 1975-08-07
DK88174A (de) 1975-05-20
GB1445925A (en) 1976-08-11
CH598749A5 (de) 1978-05-12
DK137433B (da) 1978-03-06
FR2246262A1 (de) 1975-05-02
ATA78374A (de) 1976-04-15
JPS5069219A (de) 1975-06-10
DK137433C (de) 1978-08-21
AT333962B (de) 1976-12-27
FR2246262B1 (de) 1977-11-04
US3962439A (en) 1976-06-08
SE7400989L (de) 1975-04-06

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DE283860C (de)
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