DE2244080A1 - Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung von chemischen und/oder biologischen reaktionen - Google Patents
Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung von chemischen und/oder biologischen reaktionenInfo
- Publication number
- DE2244080A1 DE2244080A1 DE2244080A DE2244080A DE2244080A1 DE 2244080 A1 DE2244080 A1 DE 2244080A1 DE 2244080 A DE2244080 A DE 2244080A DE 2244080 A DE2244080 A DE 2244080A DE 2244080 A1 DE2244080 A1 DE 2244080A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- antigen
- antibody
- die plate
- container
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01T—MEASUREMENT OF NUCLEAR OR X-RADIATION
- G01T7/00—Details of radiation-measuring instruments
- G01T7/02—Collecting means for receiving or storing samples to be investigated and possibly directly transporting the samples to the measuring arrangement; particularly for investigating radioactive fluids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/804—Radioisotope, e.g. radioimmunoassay
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds
- Y10S436/817—Steroids or hormones
Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Durchführung von chemischen und/oder biologischen
Reaktionen in Laboratorien, Kliniken und Beratungsräumen und findet besondere Anwendung bei Reaktionen, die
durchgeführt werden mit dem Ziel, qualitative und quantitative Messungen von natürlichen und synthetischen Proteinen,
Polypepiden und einer Vielzahl anderer Molekularkomplexe durchzuführen einschließlich von Steroiden und Drogen,
Bei der Durchführung von Sättigungsanalysen wird eine
definierte Menge eines spezifischen Reagenzes progressiv durch die Testsubstanz gesättigt. Das Gesamtvolumen der Lösung, in
WR/Si
309811/0866
-2-
der solche Analysen durchgeführt werden, kann sehr klein sein, so daß der Verlust von etwas oder mehr des Reagenzes aus dem
Hauptreaktionsbereich durch Bespritzen oder Befeuchten des Reaktionsbehälters oberhalb des Flüssigkeitsspiegels große Fehler
hervorrufen kann. Es ist daher Zweck der vorliegenden Erfindung, solche Fehler wenigstens beträchtlich zu verringern, wenn nicht
gar zu vermeiden.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird das dadurch erreicht, daß eine Reaktionszelle vorgesehen ist, die für die
Radioimmunisation geeignet ist und einen Behälter umfaßt, in
welchem eine Matrize und ein Träger für die Matrize vorgesehen ist sowie eine Leitung, die den Durchgang von Flüssigkeit von
der einen Seite der Matrize zur anderen gestattet, wobei die Matrize aus einem porösen absorbierenden Material besteht und
so den Ort des Stattfindens der gewünschten chemischen und/ oder biologischen Reaktion in flüssigem Zustand darstellt, wobei
durch sie ein löslicher oder flüssiger Reaktant hindurchleitbar ist, aber in der Matrize ein bestimmtes Reaktionsprodukt
zurückhaltbar ist, das sich dort bildet, wobei die physikalische Masse oder das Volumen der Matrize so gewählt ist, daß
sie die gesamte Flüssigkeit aufnehmen kann, die für die gewünschte Reaktion, die in der Matrize stattfinden soll, erforderlich
ist.
Die Matrize kann z. B. aus Glas, Kunststoff, Nylon, Papier oder Metall inrporöser Form bestehen und aus einem
309811/0865
-3-
miteinander in Verbindung stehenden Netzwerk von Kanälen, die
sich durch das gesamte Material erstrecken. Das Material kann
somit gesintert sein oder faserförmig oder schwammartig und
eine große Oberfläche zwischen sich und der Luft oder Flüssigkeit
in den miteinander in Verbindung stehenden Kanälen aufweisen. Fein gezogenes Glasfaserfiltermaterial hat sich als
außerordentlich geeignet erwiesen.
Die Erfindung umfaßt ferner ein Verfahren zur Durchführung einer chemischen und/oder biologischen Reaktion, beispielsweise
einer Sättigungsanalyse unter Verwendung eines radioaktiven Markierungsstoffes, wobei die Reaktion im flüssigen
Zustand ausschließlich in der absorbierenden porösen Matrize stattfindet, der die Reaktanten zugeführt werden und in
der ein bestimmtes Reaktionsprodukt zurückgehalten wird, nachdem ein flüssiger oder löslicher Reaktant aus der Matrize entfernt
worden ist. Wenn die Porengröße des Matrizenmaterials so ist, daß eine Lösung, die unter dem Einfluß der natürlichen
Schwerkraft steht, durch das Material zu langsam für praktische Zwecke hindurchfließt, können zusätzliche Kräfte angewendet
werden. Die Verfahren, die hierfür bisher verwandt wurden, um eine schnellere Filtration zu erzielen, bestehen 1. in der
Zentrifugierung, 2. in der Anwendung von positivem Druck auf
die zu filtrierende Lösung und 3. in der Anlegung eines Vakuums auf die Filtratseite der Filtermembran.
309811/0865
Nach einem bevorzugten Merkmal der vorliegenden Erfindung erhält man eine schnellere Filtration bei Verwendung
eines Körpers aus einem porigen oder zellularen Material, der sich mit dem Filtermittel oder der Matrize in Berührung
befindet.
Nachfolgend werden nun erfindungsgemäße Ausgestaltungen anhand der Zeichnungen beispielsweise beschrieben.
In den Zeichnungen stellen dar:
Fig. 1 eine auseinandergenommene Darstellung einer Reaktionszelle mit einer oberen und einer
unteren Kammer und
Fig. 2 eine graphische Darstellung, die zum Verständnis der Ergebnisse eines spezifischen
Digoxinversuche, der nachfolgend unter Verwendung
solcher Zellen beschrieben wird, erforderlich ist.
Bezugnehmend auf Fig. 1 ist zu erkennen, daß die Vorrichtung eine Reaktionszelle 11 umfaßt, die sowohl an ihrem oberen
als auch an ihrem unteren Ende offen ist, wo sie erweiterte Ansätze 12 und 13 trägt/11^t denen die unteren und oberen Enden
einer rohrförmigen besonderen oberen Kammer 14 und einer besonderen unteren rohrförmigen Kammer 15, falls gewünscht,
mit der ReaktionszeHe verbindbar sind. Alle drei Teile können
-5-
309811/0866
aus einem geeigneten inerten Kunststoffmaterial hergestellt sein. Innerhalb der Reaktionszelle 11, und zwar in der Ebene,
wo der untere Ansatz 13 auf den mittleren Teil 18 der Zelle trifft, ist eine innere Ringschulter 16 gebildet, die eine
Lagerung für eine Matrize 17 schafft, die vorzugsweise von kreisförmiger Scheibengestalt ist und aus einem Bogen von
Glasfaserfiltermaterial herausgestanzt ist und einen Durchmesser
besitzt, derart, daß sie gut passend in die Bohrung des mittleren Teiles der Reaktionszelle eingelegt werden und
diese verschließen kann. Die Tiefe des mittleren Teiles 18 der Zelle ist idt Bezug auf die Dicke der Matrize 17 so bemessen,
daß ein oder mehrere solcher Matrizenscheiben in dem mittleren Teil untergebracht werden können und die mit der
Matrize 17 und untereinander in Verbindung stehen, ehe der obere Ansatz 12 mit dem vergrößerten Durchmesser erreicht ist.
Die obere Kammer 14 ist im Grunde genommen ein·einfaches
offenendiges Rohr, mit der Ausnahme, daß das untere Ende bei 19 im Durchmesser verringert ist, so daß es in den Ansatz
12 der Reaktionszelle 11 hineinpaßt. Das untere Ende ist auch mit drei im Inneren angeordneten hervorstehenden Zähnen 20
versehen, die an der Wand des Rohres befestigt sind und die in die Reaktionszelle hineinragen, wenn die beiden Teile miteinander
verbunden sind. Dadurch wird die Matrizenscheibe oder falls mehrere vorhanden sind, die Matrizenscheiben in
dem mittleren Teil der Reaktionselle festgehalten.
309811/0865
-6-
Die untere Kammer 15 1st Im Grunde genommen ebenfalls
ein einfaches Rohr mit einem im Durchmesser verringerten oberen Ende 21, das in den Ansatz 13 der ReaktIonszelle hineinpaßt,
jedoch ist das untere Ende des Rohres bis auf eine kleine Auslaßöffnung 22 verschlossen. Dieses Rohr 15 ist völlig
mit einer Masse eines Absorptionsmaterials 23 gefüllt, das ein kurzes Stück aus dem oberen offenen Ende des Rohres, wie
bei 24 dargestellt, herausragt. Dieses AbsorptLonsmaterial kann
z. B. eine lose Wicklung von saugfähigem Papier sein oder Zellulosewatte. Wenn die Reaktionszelle 11 und die untere Kammer
15 miteinander verbunden sind, wird das obere Ende des Absorptionsmaterials 23 mit der Matrizenscheibe 17 in innige
Berührung gepreßt, und zwar durch die Öffnung 25 in der Mitte der Tragschulter 16 der Zelle, wo das Absorptionsmaterial hervorgedrückt
wird. Der Druck der verhältnismäßig großen Masse von Absorptionsmaterial 23, der mit der Unterseite in Berührung
steht, bewirkt eine erheblich schnellere Filtration der Flüssigkeit durch die Matrizenscheibe, als wenn diese nur
unter dem Einfluß der Schwerkraft stünde. Die Oberflächenspannung oder der Kapillareffekt innerhalb des Absorptionsmaterials zieht Flüssigkeit von der Grenzfläche zwischen dem
Absorptionsmaterial und der Matrizenscheibe ab. Dies kann unteÄützt werden, indem man Nuten in die Unterseite der Ringschulter
16, wie bei 26 dargestellt, anbringt.
309811/0865
Im Gebrauch der Vorrichtung wird die chemische und/ oder biologische Reaktion vollständig innerhalb der Matrizenscheibe
17 ablaufen, was ein miteinander in Verbindung stehendes Netzwerk von Kanälen verlangt. Die Matrizenscheibe
kann anfänglich frei von einem Liganden sein. Sie kann aber auch mit einem oder mehreren Liganden vorbehandelt sein.
Bei der Durchführung der Reaktion wird das Volumen der Matrize so gewählt, daß es cfem Volumen des Reaktionsgemisches
entspricht, und daß während des Ablaufs der Reaktion die Matrize nur gerade gesättigt ist, derart, daß die freiliegenden
Flächen feucht erscheinen. Die Matrize kann so ausgewählt werden, daß sie eine zusätzliche Funktion physikalischer
Trennung einer Komponente oder eines Produkts der Reaktion von den anderen durch Absorption oder Adsorption an
ihren Oberflächen vornimmt oder durch Festhalten des Komponenten in dem Netzwerk oder in den Maschen der Matrize, die so
auch als ein Filter wirkt. Wenn die Matrize in der Zelle
eingeschlossen ist und die obere Kammer 14 aufgesetzt 1st, ist es möglich, daß man eine Waschlösung am Ende der Reaktion
aufgibt, so daß solche löslichen öder flüssigen Reaktanten entfernt werden, die nicht absorbiert oder adsorbiert oder
innerhalb der Matrize festgehalten werden.
Die Vorteile sind, daß kein Spritzen und unkontrolliertes Befeuchten stattfindet, und daß die große innere Oberflä-
3 09811/0865
—■ R "
ehe, die von der Matrize geliefert wird, einen völligen Ablauf
der Reaktion der Reaktanten In kurzer Zelt ermöglicht, und daß schließlich eine quantitative Trennung der Reaktanten
begünstigt wird, Indem nan sie In situ wäscht.
Falls eins oder mehrere der Reagenzien Innerhalb der
Matrize vor Beginn der Reaktion festgehalten oder auf der Matrize absorbiert werden, kann ein solches Reagenz vorher
an die Matrize durch Gefriertrocknung abgegeben werden und In einem stabilen Zustand für eine längere Zeltspanne gehalten
werden, ehe die Matrize In Gebrauch genommen wird. Wenn
mehr als ein Reagenz auf diese Welse abgegeben werden soll,
ist es vorteilhaft, eine Matrizenscheibe zu haben, in der ein gefriergetrocknetes Reagenz enthalten ist, die auf einer
weiteren Matrizenscheibe liegt, in der ein anderes gefriergetrocknetes Reagenz enthalten ist. Auf diese Weise wird
verhindert, daß die beiden Reagenzien miteinander reagieren, ehe die Reaktion durch die Zuführung von Flüssigkeit ausgelöst
wird.
Eine bevorzugte Anwendung für eine solche Reaktionszelle ist die Bestimmung der Menge von Antikörpern oder Antigenen
in einer Flüssigkeitsprobe, und die nachfolgende Beschreibung ist im wesentlichen auf diese bevorzugte Verwendung
der Zelle gerichtet.
Die Matrizenscheibe wird vorzugsweise mit einer inerten
(nicht reagierenden) makromolekularen Substanz, beispiels-
309811/0865
-9-
weise mit einem Protein, vorbehandelt, so daß man eine nicht
spezifische Bindung der Flüssigkeit (beispielsweise eines Antigens oder eines Antikörpers) an den Fasern der Matrize
verhindert. Albumin ist eine solche Beschichtungssubstanz. Andererseits kann eine vorbestimmte Menge einer Flüssigkeit
an den Fasern der Matrize adsorbiert werden, worauf dann die restlichen Fasern mit der inerten Beschichtungssubstanz überzogen
werden. Bei diesem Verfahren ist der Ligand mit der Matrize verbunden und kann in dem Filtergang nicht ausgewaschen
werden.
Die Gesamtmenge der Flüssigkeit, die den Liganden, den man zusetzt, enthält, darf die adsorptive Kapazität der
Matrize nicht überschreiten. Wenn der Ligand zugefügt worden ist, kann die Matrizenscheibe verwendet werden wie sie ist
oder gefriergetrocknet werden.
Die Beschichtung und die Zufügung von ein oder mehreren Liganden kann vorher oder nach der Einführung der
Matrize in die Reaktionszelle erfolgen. Vorzugsweise wird
die Matrize aus einem Bogen Ifetrizenmaterial ausgestanzt und
bereits beschichtet in die Zelle eingesetzt und falls gewünscht mit einem bereits darin befindlichen Liganden.
Mit Ausnahme der Gefriertrocknung des Liganden oder der Adsorption an den Fasern wird er in der Matrize durch die Oberflächenspannung
der Flüssigkeit in dieser,festgehalten. Mehrere Liganden können in die Matrizenscheibe in ähnlicher Weise ein-
309811/0885
-10-
gebracht werden, ζ. B. kann in flüssiger oder gefriergetrockneter
Form eine definierte Menge eines Antigens oder Antikörpers bzw. eine definierte bezeichnete Mente eines entsprechenden
Antikörpers oder Antigens eingebracht werden. Wenn die Reaktionszelle eine Bezugs- oder Standardzelle sein soll, kann
je nachdem eine definierte Menge eines Standardantigens oder -antikörpers in der Matrize in gefriergetrockneter Form auch
vorhanden sein. Wenn ein entsprechender (reagierender) Antikörper oder ein Antigen in einer solchen Matrize vorhanden
ist, müssen sie unter Bedingungen eingebracht werden, unter denen sie so lange nicht reagieren, bis die Reaktion stattfinden
soll, beispielsweise bei niedrigen Temperaturen.
Eine alternative Ausgestaltung, wie bereits erwähnt, besteht darin, daß jeder Ligand in einer besonderen Matrizenscheibe
enthalten ist, die übereinander angeordnet werden. Falls gewünscht, kann man diese Scheiben durch ligandenfreie
Scheiben trennen. Bei einer solchen Ausgestaltung sind die Liganden vorzugsweise wieder gefriergetrocknet.
Bei einem Beispiel für eine spezifische Art der Bestimmung ist eine Matrizenscheibe, beispielsweise ohne Ligand,
in der Reaktionszelle enthalten, um die Menge an Antigen
in einer Flüssigkeitsprobe zu bestimmen. Eine bestimmte Menge des entsprechenden Antikörpers wird der Scheibe in
einem Flüssigkeitsvolumen zugeführt, das vollständig durch
309811/0866
die Scheibe absorbiert werden kann. Dasselbe Verfahren führt man in einer anderen Reaktionszelle durch. Der einen Scheibe
wird dann eine Probe des Antigens, welches zu bestimmen ist, zugegeben, das in einer Flüssigkeitsmenge enthalten ist, die
vollständig von der Scheibe adsorbiert wird. Der anderen Scheibe wird dann eine bekannte Menge des Antigens in Form
einer Bezugsstandardlösung zugesetzt. Beiden Zellen gibt man dann eine Lösung eines radioaktiv-induzierten Antigens, ζ. B.
radioaktives Jod, I oder I , in einer solchen Menge zu,
daß die gesamte Flüssigkeit von der Matrizenscheibe adsorbiert wird. Die obere und die untere Kammer werden dann auf
die Zellen gesetzt und eine inerte Flüssigkeit, beispielsweise ein Puder, wird in die oberen Kammern gegeben und in die
unteren Kammern hindurchfiltriert. Die Filtration wird durch das poröse Material, welches in der unteren Kammer enthalten
ist, unterstützt. Das Filtrat enthält das indizierte Antigen, das sich nicht mit dem Antikörper verbunden hat, der Antigen/
Antikörperkomplex bleibt dann in den Zwischenräumen der Matrizenscheibe
zurück. Die Matrizenscheiben oder die unteren Kammern werden dann getrocknet und die Radioaktivität in der
einen oder der anderen oder in beiden gemessen, so daß man ein Haß für die Menge an Antigen erhält.
Auf dieselbe Weise kann man die Menge eines Antikörpers messen. In diesem Falle wird eine vorbestimmte Menge eines
309811/0865
Antigens In einer Matrizenscheibe untergebracht und ein radioaktiv
Indizierter Antikörper verwendet.
Wenn (z. B. beim Messen der Antigene) sowohl die vorbestimmte
Menge des entsprechenden Antikörpers und das Indizierte Antigen gefriergetrocknet In der Matrize vorhanden sind,
ist nur eine Probe Antigen und dann die Waschflüssigkeit, die erforderlich ist, zuzusetzen. Wie bereits oben dargelegt, kann
auch eine Standardzelle die bekannte Menge an Antigen enthalten oder an Antikörper und indiziertes Antigen, und in diesem
Falle ist nur die Waschflüssigkeit zuzufügen.
Wenn eine Matrizenscheibe einen Liganden in Lösung enthält, dann sollte das Adsorptionsmaterial in der unteren Kammer
die Matrizenscheibe nicht berühren, weil sonst ein Teil des Liganden in die untere Kammer gelangen wird, bevor die Reaktion
stattgefunden hat.
Der Ausdruck "entsprechend", wenn er auf Antigene oder Antikörper angewandt wird, bedeutet, daß eine dieser Substanzen
mit der anderen entsprechenden Sustanz ein Immunopräzipitat bildet. So ist z. B. ein Antikörper, der gegen ein Antigen gezogen
wird, der entsprechende Antikörper für das Antigen, solange er in der Lage ist, mit diesem ein Immunopräzipitat zu
bilden.
Das Material und die Bildung der Matrizenscheibe ist
so zu wählen, daß das Produkt der Reaktion, welches sich darin befindet, in den Zwischenräumen gehalten wird. So werden
309811/0865
-13-
die Teilchen eines Immunopräzipitats innerhalb der Räume der Matrizenscheibe festgehalten. Wünschenswerte Eigenschaften
der Matrizenscheibe sind:
a) Ein sofortiges Aufsaugen der aufgegebenen Flüssigkeit;
b) ein schneller und gleichmäßiger Durchfluß durch die Scheibe eines Reagenzes, das im Überschuß .
• zur Adsorptionskapazität der Scheibe aufgegeben wird. Man sollte annehmen, daß ein schneller
Durchfluß ein Teil des Präzipitats aus der Scheibe verdrängt, aber in der Praxis ist das
nicht der Fall;
c) eine niedrige Nulladsorption eines Reaktanten, beispielsweise des indizierten Liganden. Nicht
spezifische Adsorption läßt sich beschaffen durch die Verwendung von Standards, wenn aber der Grad
der Adsorption wesentlich differiert von der Standardzelle oder -zellen und der Reaktionszelle
oder -zellen, werden erhebliche Diskrepanzen in den Ergebnissen auftreten.
Reaktionszellen gemäß der Erfindung können vorteilhaft als sogenannte
"kits" geliefert werden und folgende Gegenstände enthalten:
309811/0865
a) Wenigstens zwei Reaktionszellen, jede Zelle mit einer Matrizenscheibe, die eine bekannte Menge
eines Antikörpers enthält, vorzugsweise gefriergetrocknet ;
b) für jede Reaktionszelle eine obere und untere
Kammer, welch letztere ein Adsorptionsmaterial enthält;
c) ein besonderes Rohr mit einem radioaktiven entsprechenden Antigen, vorzugsweise gefriergetrocknet
;
d) ein separates Rohr mit einem flüssigen Puder;
e) wenigstens ein Rohr mit einer bekannten Menge eines nicht indizierten entsprechenden Antigens,
vorzugsweise gefriergetrocknet.
Falls gewünscht, kann die Reaktionszelle, welche das
gefriergetrocknete Antigen (oder den ANt!körper) enthält, in
einer Kunststoffhülle eingesiegelt sein, die ein Trockenmittel enthält, um die Adsorption von Feuchtigkeit zu vermeiden, obgleich
das in der Praxis sich nie als Problem erwiesen hat.
Spezifische Antigene, die besonders interessant für Messungen sind, sind:
a) Dlgoxin Human chorionic somatommammotrophin;
b) Insulin;
c) Wachstumshormon.
309811/0865 ~15~
In einer Matrizenscheibe, die zur Feststellung irgendeines dieser Antigene geliefert wird, befindet sich deshalb
der Antikörper zu einem solchen Antigen.
Beispielsweise wird nun zur Erläuterung der Erfindung
die Ausführung an einem spezifischen Beispiel für eine Digoxinprobe beschrieben.
1. Vorbereitung des mit dem Antikörper imprägnierten
Filtermaterials
Verdünnungsmittel; 40 mM Phosphatpuffer-, pH 7,4,
mit 4 % Rinderalbumin wurde durchweg verwendet.
Zu 30 ml eine» 1 : 20000 verdünnten Serums eines Kaninchenantidigoxinserums
in einem konischen Kolben wurde die gleiche Menge von 1 : 400 verdünnten Eselantikaninchenglobulins
gegeben. Diese Verdünnungen wurden bestimmt durch vorangegangene Versuche, um in den Untersuchungen optimale Ergebnisse
zu erhalten. Die Reagenzien wurden durch Schütteln der Kolben
sofort miteiander vermischt und wurden dann in eine Schale mit
absolut flachem Boden gegeben, die die folgenden Innenmaße hatte: 10 1/2" χ 8 1/2" χ 1/2" und die einen Bogen eines Filtermaterials
aus Glasfasern in den Abmessungen von 10" χ 8" enthielt vom Whatman-Typ B. Die Schale wurde dann hin- und
hergekippt, um die Flüssigkeit gleichmäßig über den. Filterbogen
zu verteilen und dann auf einer horizontalen Fläche in
309811/0865 "1^
einer feuchten Kammer bei 4 C 18 Stunden gelagert/ damit
sich das Immune Präzipitat bilden konnte. Nach der Inkubationszeit
wurde die Schale mit ihrem Inhalt herausgenommen und in eine Gefriertrocknungskammer zur Entwässerung überführt.
2. Vorbereitung der Reaktionszellen
Aus drei Shichten des imprägnierten Filtermaterials,
welches, wie oben beschrieben, vorbereitet worden war, wurden Scheiben herausgestanzt und in die Reaktionszellen unter Verwendung
eines Werkzeuges, welches für diese Zwecke entwickelt worden war, eingesetzt. Jede Reaktionszelle enthält somit
drei Materialschichten, die wie vorangegangene Versuche zeigten, gerade ausreichten, um 0,1 ml Flüssigkeit zu absorbieren.
Es wurden 24 solcher Zellen vorbereitet.
3. Untersuchung von Dlgoxln in einer Plasmaprobe unbekannten Gehalts
125
a) Ein mit radioaktivem Jod (I) behandeltes Derivat von Digoxin, verdünnt auf eine Konzentration
von 2 ng/ml in der oben beschriebenen Phosphatalbuminlösung;
b) eine Serie von Digoxin-in-Serum-Standards, hergestellt in Rinderserum. Die Digoxinkonzentrationen,
die verwandt wurden, betrugen:
309811/0865
-17-
Null, 0,5 ng/ml,. 1 ng/ml, 2 ng/ml, 3 ng/ml, 4 ng/ml
und 6 ng/ml.
Acht kleine Kunststoff röhrchen wurden vorbereitet und
entsprechend beschriftet, und swar jeweils eins für jeden Standard
und eins für die zu untersuchende Probe. 0,2 ml des radioaktiven Digoxinderivats ("tracer") wurden in jedes Röhrchen
gegeben und daraufhin ein ähnliches Volumen des entsprechenden Standards oder der Plasmaprobe. Der Inhalt eines jeden Röhrchens
wurde unter Verwendung eines Vortex-Mischers gemischt.
Für jeden Standard und für die Plasmaprobe wurden drei Reaktionszellen verwendet. Die Reaktionszellen wurden auf
einer Serie von Stiften, die aus einem Brett herausragten, gehalten, wodurch ihre unteren Enden wirksam verstopft wurden,
so daß das Verdampfen vom Boden der Filterschichten von der Mitte der Zellen aus verhindert wurde.
0,1 ml des Inhalts eines jeden Röhrchens wurden auf
die Mitte der Filterscheibe der drei Reaktionszellen für jeden Standard oder für die Plasmaprobe pipettiert. Dieses Flüssigkeitsvolumen
wurde von der Filterscheibe innerhalb von Sekunden vollständig adsorbiert. Das obere Teil des Reaktionszellensystems
wurde dann in die oberen Enden der Zellen selbst eingesetzt, um Verdampfung von den Filterscheiben während des
restlichen Experiments zu verhindern.
Die Reaktionszellen wurden dann eine Stunde bei Zimmertemperatur
(etwa 22°c) stehengelassen, damit die Reaktion des
309811/0865 _l8.
Digoxins mit dem Antikörper stattfinden kann. Nach dieser Inkubationszeit
wurden die Zellen von den Stiften, auf denen sie
gestanden hatten, abgenommen und auf die oberen Enden der unteren Kammern des Reaktionszellensystems gesetzt. Die unteren Kammern enthielten ein Adsorptionsmaterial in der Form von
Zellulosewatte, die nach oben aus den Kunststoffgehäusen um
einen solchen Betrag herausstand, daß ein intimer Kontakt
zwischen der Zellulose und der unteren Oberfläche der Filterscheiben sichergestellt war. 1 ml des Phosphatalbuminpuffers
wurde dann in jeden Behälter pipettiert, damit nicht reagierter "tracer" aus den Filterscheiben herausgewaschen werden
konnte. Die Flüssigkeit lief sehr schnell durch die Filterscheibe in das Adsorptionsmaterial. Der Waschvorgang wurde
mit einer weiteren Menge von 1 ml Puffer wiederholt.
gestanden hatten, abgenommen und auf die oberen Enden der unteren Kammern des Reaktionszellensystems gesetzt. Die unteren Kammern enthielten ein Adsorptionsmaterial in der Form von
Zellulosewatte, die nach oben aus den Kunststoffgehäusen um
einen solchen Betrag herausstand, daß ein intimer Kontakt
zwischen der Zellulose und der unteren Oberfläche der Filterscheiben sichergestellt war. 1 ml des Phosphatalbuminpuffers
wurde dann in jeden Behälter pipettiert, damit nicht reagierter "tracer" aus den Filterscheiben herausgewaschen werden
konnte. Die Flüssigkeit lief sehr schnell durch die Filterscheibe in das Adsorptionsmaterial. Der Waschvorgang wurde
mit einer weiteren Menge von 1 ml Puffer wiederholt.
Nach dem Waschen wurden die Reaktionszellen von dem unteren
Teil, der das Adsorptionsmaterial mit dem nicht reagierten "tracer" enthält, getrennt. Letzterer wurde dann verworfen.
Die Reaktionszellen wurden sodann in geeignete Röhrchen eingesetzt,
worauf sie 5 Minuten in einem Scintillationszähler für Radioaktivität gezählt wurden.
Die Zählgeschwindigkeiten für jede Reaktionszelle sind
in der nachfolgenden Tabelle enthalten. Die Dreiersätze von
Reaktionszellen wurden zum Zwecke der Zeichnung der Standardkurve gemittelt, und die Konzentration von Digoxin in der un-
Reaktionszellen wurden zum Zwecke der Zeichnung der Standardkurve gemittelt, und die Konzentration von Digoxin in der un-
-19-
309811/0865
bekannten Plasmaprobe wurde durch Interpolation auf normale Weise bestimmt. .
Zählungen pro | 12012, | 5 Minuten | Mittlere Zähl geschwindigkeit |
|
Standards: | 9838, | |||
Zero | 13948, | 8488, | 12440 | 12800 |
0,5 ng/ml | 10799, | 4952, | 11146 | 10594 |
1 ng/ml | 8114, | 4332, | 7662 | 8088 |
2 ng/ml | 5386, | 3013, | 5506 | 5281 |
3 ng/ml | 4205, | 2033, | 3896 | 4144 |
4 ng/ml | 3251, | 5285, | 3421 | 3228 |
6 ng/ml | 2100, | 2211 | 2115 | |
Unbekannte Plasmaprobe |
5274, | 5661 | 5407 . | |
Aus der beigefügten Standardkurve (Fig. 2) ist zu erkennen,
dafi die mittlere Zählgeschwindigkeit von 5407 für die unbekannte Plasmaprobe einer Plasmadigoxinkonzentration von
1,93 ng/ml entspricht. '
-20-
309811/0865
Claims (24)
- PatentansprücheIi Vorrichtung zur Durchführung von chemischen und/oder biologischen Reaktionen in Laboratorien, Kliniken und Beratungsräumen, gekennzeichnet durch einen Behälter, in dem eine Matrizenscheibe (17) und ein Träger (16) für die Matrizenscheibe enthalten sind, derart, daß Flüssigkeit durch die Scheibe von einer Seite zur anderen hindurchtreten kann, wobei die Scheibe (17) aus einem porösen adsorptiven Material hergestellt ist und als Reaktionszelle für die gewünschte chemische und/oder biologische Reaktion in flüssigem Zustand dient und den Durchgang eines gelösten oder flüssigen Reaktanten gestattet, jedoch in der Lage ist, in sich die entsprechenden Reaktionsprodukte, die bei der Reaktion, entstehen, festzuhalten, wobei die physikalische Masse oder dasVolumen der Matrizenscheibe (17) so gewählt ist, daß sie die gesamte Flüssigkeit, die für die gewünschte Reaktion erforderlich ist, vollständig in sich aufnimmt.
- 2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Matrizenscheibe das Innere des Behälters (11) verschließt.
- 3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Matrizenscheibe (17) eine bestimmte Menge eines Antigens oder Antikörpers enthält.WR/si 309811/086 5 -21-
- 4. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Antigen oder der Antikörper sich in Lösung befinden und die Lösung innerhalb der Matrizenscheibe durch Oberflächenspannung oder Kapillarattraktion festgehalten ist.
- 5. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Antigen oder der Antikörper gefriergetrocknet ist.
- 6. Vorrichtung nach Anspruch 5f dadurch gekennzeichnet, daß die Matrizenscheibe (17) ein Gemisch einer definierten Menge von entsprechenden Antigenen und Antikörpern in gefriergetrockneter Form enthält, wobeivenigstens einer, entweder der Antikörper oder das Antigen, radioaktiv indiziert ist.
- 7. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Matrizenscheibe (17) aus zwei oder mehr Scheibenschichten besteht, die übereinandergestapelt in dem Behälter (11) enthalten sind.
- 8. Vorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß zwei Matrizenscheiben vorgesehen sind, von denen die eine
eine bestimmte Menge eines gefriergetrockneten Antikörpers
enthält und die andere eine bestimmte Menge des entsprechenden gefriergetrockneten Antigens, wobei wenigstens eine der Scheiben radioaktiv indiziert ist.309811/0865-22- - 9. Vorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß drei Scheibenschichten vorgesehen sind, von denen eine den gefriergetrockneten Antikörper enthält, die zweite das entsprechende gefriergetrocknete Antigen und die dritte das Antigen oder den entsprechenden Antikörper mit radioaktiver Indizierung, wobei Antigen und Antikörper in vorbestimmten Mengen zugegen sind.
- 10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6,8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Antikörper indiziert ist.
- 11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6, 8, 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, daß das radioaktive Indizierungsmittel radioaktives Jod ist.
- 12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 8 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß ein oder mehrere reagenzfreie Matrizenscheibenschichten zwischen die den Antikörper und das Antigen enthaltenden Schichten eingefügt sind.
- 13. Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Matrizenmaterial beschichtet ist vor irgendeiner Zugabe eines Antigens oder Antikörpers mit einem inerten makromolekularen Material, um ein Abbinden des Antigens oder Antikörpers an den Fasern zu verhindern.309811/0865
- 14. Vorrichtung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Beschichtungsmaterial Albumin ist.
- 15. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß eine definierte .Menge des Antikörpers oder Antigens, und ein inertes makromolekulares Material auf den Matrizenfasern absorbiert sind.
- 16. Vorrichtung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß der Antikörper in den Matrizenfasern adsorbiert ist.
- 17. Vorrichtung nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das untere Teil des Behälters (11) mit.einer besonderen unteren Kammer (15) in Verbindung steht, die das Filtrat, das durch die Matrizenscheibe hindurchläuft, aufnimmt.
- 18. Vorrichtung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß die untere Kammer (15) ein poröses absorbierendes Material(23) zur Absorption des Filtrats enthält, wobei das Absorptionsmaterial an seinem oberen Ende gegen oder im wesentlichen gegen die Matrizenscheibe anliegt.
- 19. Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das obere Ende (12) des Behälters (11)30 9811/086 5mit einer besonderen oberen Kammer (14) in Verbindung steht, die zur Aufnahme einer Flüssigkeit bestimmt ist, die auf die Matrizenscheibe aufgebbar ist und durch diese hindurchfließt.
- 20. Vorrichtung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß die obere Kammer (14) Haltemittel (20) für die Matrizenscheibe (17) in dem Behälter (11) besitzt.
- 21. Vorrichtung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Haltemittel (20) drei oder mehr Zähne umfassen, die nach unten von der Innenseite der Wand der oberen Kammer (14) ausgehend in den Behälter (1.1) mit der Matrizenscheibe hineinragen.
- 22. Verfahren zur Durchführung einer chemischen und/oder biologischen Reaktion unter Verwendung einer Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 21 zur Durchführung von Sättigungsanalysen unter Verwendung eines radioaktiven Markierungsmittels, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion in ausschließlich flüssigem Zustand in einer absorbierenden porösen Masse stattfindet, auf die die Reaktanten aufgegeben werden und in der ein bestimmtes Reaktionsprodukt zurückgehalten wird, nachdem die löslichen oder flüssigen Reaktanten aus der porösen Masse entfernt worden sind.309811/086522U080
- 23. Gerätesatz unter Verwendung der Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 21 zur Durchführung von radioimmunen Untersuchungen unter Verwendung von wenigstens zwei Behältern (Ll) entsprechend Anspruch 2, in denen jeweils eine Mätrizenscheibe enthalten ist, die eine bestimmte Menge eines Antikörpers enthält, eine besondere obere, eine Flüssigkeit enthaltende Kammer, die auf das obere Ende des Behälters (11) aufsetzbar ist, eine besondere untere, das Filtrat aufnehmende Kammer (15), die mit dem unteren Ende des Behälters (11) in Verbindung bringbar ist und ein M.Sorptionsmaterial enthält, das gegen die Matrizenscheibe in dem Behälter (11) anliegt und so die Filtration unterstützt, ein besonderer Behälter mit einem entsprechenden Antigen, das durch eine radioaktive Substanz indiziert ist, ein besonderer Behälter mit einem flüssigen Puffer und wenigstens ein besonderer Behälter für eine bestimmte Menge eines nicht indizierten entsprechenden Antigens.
- 24. Gerätesatz nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß das Antigen Digoxinhumanchorionicsomatomammotrophin oder Insulin oder Wachstumshormon ist und jede Matrizenscheibe den Antikörper zu diesen enthält.309811/0865
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB4197271A GB1420916A (en) | 1971-09-08 | 1971-09-08 | Performance of chemical or biological reactions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2244080A1 true DE2244080A1 (de) | 1973-03-15 |
Family
ID=10422244
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2244080A Ceased DE2244080A1 (de) | 1971-09-08 | 1972-09-08 | Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung von chemischen und/oder biologischen reaktionen |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3888629A (de) |
JP (1) | JPS595863B2 (de) |
CA (1) | CA983358A (de) |
CH (1) | CH575122A5 (de) |
DE (1) | DE2244080A1 (de) |
IT (1) | IT1006557B (de) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3137014A1 (de) * | 1981-09-17 | 1983-03-24 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | "testsystem und verfahren zur bestimmung von inhaltsstoffen von fluessigkeiten". |
US4869875A (en) * | 1981-07-06 | 1989-09-26 | Skov Per S | Method of detecting or determining histamine in histamine containing materials, particularly body fluids and an analytical agent for use in such method |
US4939153A (en) * | 1989-01-25 | 1990-07-03 | Radian Corporation | Saturation monitor and process |
WO1990008950A1 (en) * | 1989-01-25 | 1990-08-09 | Radian Corporation | Saturation monitor and process |
Families Citing this family (126)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4017597A (en) * | 1974-10-30 | 1977-04-12 | Monsanto Company | Unitized solid phase immunoassay kit and method |
US4094647A (en) * | 1976-07-02 | 1978-06-13 | Thyroid Diagnostics, Inc. | Test device |
US4244694A (en) * | 1978-03-31 | 1981-01-13 | Union Carbide Corporation | Reactor/separator device for use in automated solid phase immunoassay |
US4238471A (en) * | 1978-07-12 | 1980-12-09 | Becton, Dickinson And Company | Assay for thyroid hormone binding capacity |
US4235601A (en) * | 1979-01-12 | 1980-11-25 | Thyroid Diagnostics, Inc. | Test device and method for its use |
US4230664A (en) * | 1979-01-23 | 1980-10-28 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Test pack kit for immunoassay |
US4366241A (en) * | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
CA1183450A (en) * | 1980-10-30 | 1985-03-05 | Alfred C. Greenquist | Homogeneous specific binding assay device and method |
US4517288A (en) * | 1981-01-23 | 1985-05-14 | American Hospital Supply Corp. | Solid phase system for ligand assay |
JPS57200862A (en) * | 1981-06-05 | 1982-12-09 | Fuji Photo Film Co Ltd | Mutilayer analysis element utilizing unique binding reaction |
JPS5877843U (ja) * | 1981-11-20 | 1983-05-26 | 株式会社三協精機製作所 | テ−プレコ−ダ |
USRE34405E (en) * | 1983-08-01 | 1993-10-12 | Abbott Laboratories | Determination of analytes in particle-containing medium |
US4632901A (en) * | 1984-05-11 | 1986-12-30 | Hybritech Incorporated | Method and apparatus for immunoassays |
US4603109A (en) * | 1984-06-01 | 1986-07-29 | Norton Company | Method and apparatus for contacting reactants in chemical and biological reactions |
IL76184A0 (en) * | 1984-08-28 | 1985-12-31 | Hybritech Inc | Article for diagnostic assays |
DE3446636A1 (de) * | 1984-12-20 | 1986-06-26 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur herstellung eines immunreaktiven poroesen traegermaterials |
CA1272127A (en) * | 1985-04-04 | 1990-07-31 | Hybritech Incorporated | Solid phase system for use in ligand-receptor assays |
US4824784A (en) * | 1985-04-08 | 1989-04-25 | Hygeia Sciences, Incorporated | Chromogenic solution for immunoassay |
EP0221105A1 (de) * | 1985-04-29 | 1987-05-13 | Hichem Diagnostics, Inc., Dba Bural Technologies | Diagnosetestsatz |
US4623461A (en) * | 1985-05-31 | 1986-11-18 | Murex Corporation | Transverse flow diagnostic device |
IL78854A (en) * | 1985-05-31 | 1991-11-21 | Murex Corp | Biological fluid diagnostic device |
US5063151A (en) * | 1985-09-20 | 1991-11-05 | Biometallics, Inc. | Immunoassay method and kit |
TW203120B (de) * | 1985-10-04 | 1993-04-01 | Abbott Lab | |
US4790640A (en) * | 1985-10-11 | 1988-12-13 | Nason Frederic L | Laboratory slide |
US5501949A (en) * | 1985-12-10 | 1996-03-26 | Murex Diagnostics Corporation | Particle bound binding component immunoassay |
JPS63501983A (ja) * | 1985-12-12 | 1988-08-04 | デニソン マニユフアクチユアリング カンパニ− | 試験物質の測定 |
US4868108A (en) * | 1985-12-12 | 1989-09-19 | Hygeia Sciences, Incorporated | Multiple-antibody detection of antigen |
AU7033787A (en) * | 1986-05-30 | 1987-12-22 | Quidel | Enzyme immunoassay device |
DE3620653A1 (de) * | 1986-06-20 | 1987-12-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung eines immunreaktiven traegermaterials fuer die heterogene immunologische analyse |
US5120504A (en) * | 1986-07-14 | 1992-06-09 | Hybritech Incorporated | Apparatus for immunoassays with vent chennels in the container side wall |
CA1288690C (en) * | 1986-07-14 | 1991-09-10 | Virginia Petro-Roy | Apparatus and process for immunoassays |
WO1988001374A1 (en) * | 1986-08-19 | 1988-02-25 | Angenics Inc. | Agglutination reaction method and apparatus |
US20010023075A1 (en) * | 1992-04-03 | 2001-09-20 | Siu-Yin Wong | A immunodiagnositc device having a dessicant incorporated therein |
US5763262A (en) * | 1986-09-18 | 1998-06-09 | Quidel Corporation | Immunodiagnostic device |
DE3782597T3 (de) * | 1986-09-18 | 2002-09-05 | Pacific Biotech Inc | Immunodiagnostische Vorrichtung. |
US4789526A (en) * | 1986-12-15 | 1988-12-06 | Pall Corporation | Vacuum diagnostic device |
US4976926A (en) * | 1986-12-15 | 1990-12-11 | Pall Corporation | Vacuum diagnostic device |
US5079142A (en) * | 1987-01-23 | 1992-01-07 | Synbiotics Corporation | Orthogonal flow immunoassays and devices |
US4797260A (en) * | 1987-01-27 | 1989-01-10 | V-Tech, Inc. | Antibody testing system |
US4828980A (en) * | 1987-09-18 | 1989-05-09 | Eastman Kodak Company | Membrane structure coated with low pI protein or carbohydrate and methods of making and use |
US4833087A (en) * | 1987-02-27 | 1989-05-23 | Eastman Kodak Company | Disposable container configured to produce uniform signal |
JPS63142755U (de) * | 1987-03-12 | 1988-09-20 | ||
US4857453A (en) * | 1987-04-07 | 1989-08-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Immunoassay device |
US5447837A (en) * | 1987-08-05 | 1995-09-05 | Calypte, Inc. | Multi-immunoassay diagnostic system for antigens or antibodies or both |
EP0304000A1 (de) * | 1987-08-19 | 1989-02-22 | Flemming Gmbh | Vorrichtung zur Ermittlung eines Antigens oder Antikörpers in einer flüssigen Probe |
DE3727590A1 (de) * | 1987-08-19 | 1989-03-02 | Flemming Gmbh | Verfahren und vorrichtung zur ermittlung eines antigens oder antikoerpers in einer fluessigen probe |
US4923680A (en) * | 1987-09-18 | 1990-05-08 | Eastman Kodak Company | Test device containing an immunoassay filter with a flow-delaying polymer |
US4912034A (en) * | 1987-09-21 | 1990-03-27 | Biogenex Laboratories | Immunoassay test device and method |
US5006464A (en) * | 1987-10-01 | 1991-04-09 | E-Y Laboratories, Inc. | Directed flow diagnostic device and method |
DE3735684A1 (de) * | 1987-10-22 | 1989-05-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Immunreaktives traegermaterial und verfahren zu seiner herstellung |
EP0313833B1 (de) * | 1987-10-29 | 1993-01-07 | Hygeia Sciences, Inc. | Vorverpackte Einwegvorrichtung für Immuntestprozeduren |
US4999163A (en) * | 1987-10-29 | 1991-03-12 | Hygeia Sciences, Inc. | Disposable, pre-packaged device for conducting immunoassay procedures |
US5256372A (en) * | 1987-11-06 | 1993-10-26 | Idexx Corporation | Dipstick test device including a removable filter assembly |
JPH01126544A (ja) * | 1987-11-11 | 1989-05-18 | Hitachi Ltd | 生化学分析方法及び装置 |
US4818677A (en) * | 1987-12-03 | 1989-04-04 | Monoclonal Antibodies, Inc. | Membrane assay using focused sample application |
US4963325A (en) * | 1988-05-06 | 1990-10-16 | Hygeia Sciences, Inc. | Swab expressor immunoassay device |
US5137804A (en) * | 1988-05-10 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Assay device and immunoassay |
US5374524A (en) * | 1988-05-10 | 1994-12-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Solution sandwich hybridization, capture and detection of amplified nucleic acids |
AU2684488A (en) | 1988-06-27 | 1990-01-04 | Carter-Wallace, Inc. | Test device and method for colored particle immunoassay |
WO1990000251A1 (en) * | 1988-06-30 | 1990-01-11 | Bio-Metric Systems, Inc. | Pressure-assisted analytical apparatus and method |
US5096809A (en) * | 1988-07-25 | 1992-03-17 | Pacific Biotech, Inc. | Whole blood assays using porous membrane support devices |
US4877586A (en) * | 1988-07-27 | 1989-10-31 | Eastman Kodak Company | Sliding test device for assays |
US4959197A (en) * | 1988-09-07 | 1990-09-25 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Filter canister for immunoassays |
WO1990005906A1 (en) * | 1988-11-14 | 1990-05-31 | Idexx Corporation | Dual absorbent analyte detection |
MY104234A (en) * | 1988-11-17 | 1994-02-28 | Becton Dickinson Co | Immunoassay on a preblocked solid surface |
US5106761A (en) * | 1989-03-13 | 1992-04-21 | International Canine Genetics, Inc. | Method for detecting molecules in a liquid medium |
US4933092A (en) * | 1989-04-07 | 1990-06-12 | Abbott Laboratories | Methods and devices for the separation of plasma or serum from whole blood |
US5064541A (en) * | 1989-04-07 | 1991-11-12 | Abbott Laboratories | Devices and methods for the collection of a predetermined volume of plasma or serum |
US5147609A (en) * | 1989-05-19 | 1992-09-15 | Pb Diagnostic Systems, Inc. | Assay element |
WO1990014163A1 (en) * | 1989-05-24 | 1990-11-29 | Ensys, Inc. | Method and apparatus for detecting environmental contaminants |
US5225163A (en) * | 1989-08-18 | 1993-07-06 | Angenics, Inc. | Reaction apparatus employing gravitational flow |
US5185127A (en) * | 1989-09-21 | 1993-02-09 | Becton, Dickinson And Company | Test device including flow control means |
US5620657A (en) * | 1989-11-27 | 1997-04-15 | Behringwerke Ag | Device and method for completing a fluidic circuit |
US5279935A (en) * | 1990-03-01 | 1994-01-18 | Becton, Dickinson And Company | Method of immunossay including deactivation of endogenous alkaline phosphatase |
US5922615A (en) | 1990-03-12 | 1999-07-13 | Biosite Diagnostics Incorporated | Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network |
US5139934A (en) * | 1990-05-25 | 1992-08-18 | Becton, Dickinson And Company | Substrate composition and method for solid phase urease immunoassay |
US5212065A (en) * | 1990-10-25 | 1993-05-18 | International Diagnostic Systems, Corp. | Rapid assay device |
CA2065719A1 (en) | 1991-04-30 | 1992-10-31 | John B. Findlay | Nucleic acid amplification and detection methods using rapid polymerase chain reaction cycle |
US5869345A (en) * | 1991-05-29 | 1999-02-09 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Opposable-element assay device employing conductive barrier |
US5877028A (en) * | 1991-05-29 | 1999-03-02 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Immunochromatographic assay device |
US5468648A (en) * | 1991-05-29 | 1995-11-21 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Interrupted-flow assay device |
US6168956B1 (en) | 1991-05-29 | 2001-01-02 | Beckman Coulter, Inc. | Multiple component chromatographic assay device |
US5998220A (en) * | 1991-05-29 | 1999-12-07 | Beckman Coulter, Inc. | Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them |
US5607863A (en) * | 1991-05-29 | 1997-03-04 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Barrier-controlled assay device |
US6007999A (en) * | 1991-07-31 | 1999-12-28 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
US5726010A (en) * | 1991-07-31 | 1998-03-10 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
US5427739A (en) * | 1992-08-27 | 1995-06-27 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Apparatus for performing immunoassays |
US5354692A (en) * | 1992-09-08 | 1994-10-11 | Pacific Biotech, Inc. | Analyte detection device including a hydrophobic barrier for improved fluid flow |
US5976824A (en) * | 1993-11-24 | 1999-11-02 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for collecting a cell sample from a liquid specimen |
US5578459A (en) * | 1993-11-24 | 1996-11-26 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for collecting a cell sample from a liquid specimen |
AU2201295A (en) * | 1994-04-08 | 1995-10-30 | Amicon, Inc. | Method and apparatus for isolation and purification of biologically active complexes |
US5589344A (en) | 1994-06-15 | 1996-12-31 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Test kit and method for competitive specific binding assay |
US20010051350A1 (en) | 1995-05-02 | 2001-12-13 | Albert Nazareth | Diagnostic detection device and method |
US5833860A (en) * | 1995-08-28 | 1998-11-10 | Millipore Investment Holdings Limited | Centrifugal adsorptive sample preparation device and method |
EP0972073A1 (de) * | 1996-09-25 | 2000-01-19 | Universal Healthwatch, Inc. | Diagnostische testanordnung mit verbesserter flüssigkeitsbeweglichkeit und widerstandsfähigkeit gegenüber chemischer interaktionen |
US5879951A (en) * | 1997-01-29 | 1999-03-09 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Opposable-element assay device employing unidirectional flow |
US5939252A (en) * | 1997-05-09 | 1999-08-17 | Lennon; Donald J. | Detachable-element assay device |
US6437563B1 (en) | 1997-11-21 | 2002-08-20 | Quantum Design, Inc. | Method and apparatus for making measurements of accumulations of magnetically susceptible particles combined with analytes |
US7799521B2 (en) * | 1998-06-24 | 2010-09-21 | Chen & Chen, Llc | Thermal cycling |
US6780617B2 (en) | 2000-12-29 | 2004-08-24 | Chen & Chen, Llc | Sample processing device and method |
US6893562B2 (en) * | 2000-05-05 | 2005-05-17 | Millipore Corporation | Underdrain for filtration membrane |
AT5044U1 (de) * | 2001-05-10 | 2002-02-25 | Medsystems Diagnostics Gmbh | Quantitativer einschritt immuntest in lyophilisierter form |
CA2460192C (en) * | 2001-09-11 | 2011-04-19 | Iquum, Inc. | Sample vessels |
US6904701B2 (en) * | 2002-02-15 | 2005-06-14 | The Regents Of The University Of California | Flask and method for drying biological materials |
ES2604352T3 (es) | 2003-02-05 | 2017-03-06 | Iquum, Inc. | Procesado de muestras |
ITMI20030643A1 (it) | 2003-04-01 | 2004-10-02 | Copan Innovation Ltd | Tampone per il prelievo di campioni biologici |
DE10344229A1 (de) * | 2003-09-24 | 2005-05-19 | Steag Microparts Gmbh | Mikrostruktuierte Vorrichtung zum entnehmbaren Speichern von kleinen Flüssigkeitsmengen und Verfahren zum Entnehmen der in dieser Vorrichtung gespeicherten Flüssigkeit |
BRPI0509693A (pt) * | 2004-04-09 | 2007-10-09 | Res Think Tank Inc | dispositivo e método para coletar, armazenar ou transportar um espécime biológico, método para recuperar um espécime biológico, e, kit para coletar, armazenar e transportar um espécime biológico |
WO2007039120A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-04-12 | Georg-August-Universität Göttingen | Disinfection system |
US7927828B2 (en) | 2005-10-17 | 2011-04-19 | Spidertech, a division of Stoecker & associates, LLC | Immunoassay for venom detection including noninvasive sample collection |
US20070224701A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-09-27 | Becton, Dickinson And Company | Combination vertical and lateral flow immunoassay device |
GB2435512A (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-29 | Mologic Ltd | A binding assay and assay device |
GB2435511A (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-29 | Mologic Ltd | Protease detection |
GB2435510A (en) | 2006-02-23 | 2007-08-29 | Mologic Ltd | Enzyme detection product and methods |
GB2437311A (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-24 | Mologic Ltd | A protease detection product |
WO2010043044A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Medmira Inc. | Downward or vertical flow diagnostic device and assay |
IT1401447B1 (it) * | 2010-06-09 | 2013-07-26 | Copan Italia Spa | Metodo per il trasferimento quantitativo di analiti |
IT1403618B1 (it) | 2011-01-05 | 2013-10-31 | Copan Italia Spa | Procedimento per realizzare un dispositivo per il prelievo ed il trasferimento di campioni per biologia molecolare |
WO2014144759A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Abbott Laboratories | Linear track diagnostic analyzer |
WO2014144870A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Abbott Laboratories | Light-blocking system for a diagnostic analyzer |
EP2972219B1 (de) | 2013-03-15 | 2022-01-19 | Abbott Laboratories | Automatisierter reagensmanager eines diagnostischen analysatorsystems |
WO2014176306A1 (en) | 2013-04-23 | 2014-10-30 | Montecito Bio Sciences Ltd | Flow through testing system with pressure indicator |
US9927443B2 (en) | 2015-04-10 | 2018-03-27 | Conquerab Inc. | Risk assessment for therapeutic drugs |
US9903866B2 (en) | 2016-04-05 | 2018-02-27 | Conquerab Inc. | Portable devices for detection of antibodies against therapeutic drugs |
US20190329244A1 (en) * | 2017-01-04 | 2019-10-31 | Agency For Science, Technology And Research | Sieve-through vertical flow system for particle-based bioassays |
US20200166459A1 (en) * | 2018-11-22 | 2020-05-28 | Kaya17 Inc. | Differential filtration spectroscopic detection based immunoassay and a novel cartridge for diagnostic detection of bio-particles |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3206602A (en) * | 1960-05-02 | 1965-09-14 | Byron T Eberle | Apparatus for measuring the binding capacity of serum proteins |
US3451777A (en) * | 1965-08-20 | 1969-06-24 | Walter Di Giulio | Method and apparatus for determining the thyroid hormone content of blood |
US3615222A (en) * | 1968-09-04 | 1971-10-26 | New England Nuclear Corp | Method and apparatus for measuring the amount of a component in a biological fluid |
US3640687A (en) * | 1969-07-23 | 1972-02-08 | Oxford Lab | Chromatography method and apparatus |
US3743482A (en) * | 1970-12-30 | 1973-07-03 | Nuclear Med Lab | Method and apparatus for determining thyroid function |
JPS4919840A (de) * | 1972-06-13 | 1974-02-21 |
-
1972
- 1972-09-07 CA CA151,114A patent/CA983358A/en not_active Expired
- 1972-09-07 IT IT28915/72A patent/IT1006557B/it active
- 1972-09-08 JP JP7290868A patent/JPS595863B2/ja not_active Expired
- 1972-09-08 CH CH1327172A patent/CH575122A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-09-08 US US287344A patent/US3888629A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-09-08 DE DE2244080A patent/DE2244080A1/de not_active Ceased
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4869875A (en) * | 1981-07-06 | 1989-09-26 | Skov Per S | Method of detecting or determining histamine in histamine containing materials, particularly body fluids and an analytical agent for use in such method |
DE3137014A1 (de) * | 1981-09-17 | 1983-03-24 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | "testsystem und verfahren zur bestimmung von inhaltsstoffen von fluessigkeiten". |
US4939153A (en) * | 1989-01-25 | 1990-07-03 | Radian Corporation | Saturation monitor and process |
WO1990008950A1 (en) * | 1989-01-25 | 1990-08-09 | Radian Corporation | Saturation monitor and process |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1006557B (it) | 1976-10-20 |
US3888629A (en) | 1975-06-10 |
JPS4837191A (de) | 1973-06-01 |
CA983358A (en) | 1976-02-10 |
CH575122A5 (de) | 1976-04-30 |
JPS595863B2 (ja) | 1984-02-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2244080A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur durchfuehrung von chemischen und/oder biologischen reaktionen | |
EP0045476B1 (de) | Verfahren zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut | |
DE3887771T3 (de) | Immunoassays und Vorrichtungen dafür. | |
DE4323672A1 (de) | Vorrichtung zur gleichzeitigen Bestimmung von Analyten | |
DE2912173C2 (de) | Reaktor/Separator-Vorrichtung | |
DE112004000843B4 (de) | Festphasen-Extraktionsvorrichtung | |
DE69732131T2 (de) | Immuno-Assay-Vorrichtung mit teilbarem Gehäuse | |
EP0374684B1 (de) | Testträger zur analytischen Untersuchung einer Probenflüssigkeit mit Hilfe einer spezifischen Bindungsreaktion zweier bioaffiner Bindungspartner und entsprechendes Testverfahren | |
DE4127276A1 (de) | Vorrichtung und verfahren zum trennen von fluessigkeitsproben | |
DE2716880A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zum trennen eines partikelanteils von einem einen fluessigkeitsanteil enthaltenden gemisch | |
DE2123210A1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zur Durchführung von chemischen und/oder biologischen Reaktionen | |
DE2751588B2 (de) | Verfahren zur Bestimmung eines Liganden oder der Liganden-Bindungskapazität in einem flüssigen Medium | |
DD279742A5 (de) | Testtraeger fuer die analytische bestimmung von bestandteilen von koerperfluessigkeiten | |
EP0163799B1 (de) | Mit Antigenen oder Antikörpern beschichteter Träger | |
DE2421035B2 (de) | Diagnostiziermittel zur durchfuehrung radioimmunologischer bestimmungen | |
DE212006000062U1 (de) | Vorrichtung zum Erfassen eines Analyten in einer Probe | |
DE2751589A1 (de) | Verfahren zur bestimmung eines liganden oder der liganden-bindungskapazitaet in einem fluessigen medium | |
DE4208732C2 (de) | Einwegreaktionsgefäß für die Festphasenimmunanalytik und Verfahren zur Messung von über Immunreaktionen bestimmbaren Komponenten | |
DE2616229C3 (de) | Verfahren zum Aufsaugen einer radioaktiven Spurenelemente enthaltenden Flüssigkeit und saugfähiger Körper sowie Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens | |
DE2317198A1 (de) | Geraet zur anwendung bei radioimmunologischen ermittlungen sowie verfahren zur ermittlung des gehalts an einem spezifischen hormon in einer serumprobe | |
DE2660445C2 (de) | Vorrichtung zur quantitativen Analyse der Antigenkonzentration einer Probenlösung unter Verwendung eines Immunoadsorbens | |
EP0237817A2 (de) | Chromatographische Säule für immunologische Untersuchungsverfahren | |
DE2953265A1 (de) | Miniatur-reaktions-behaelter und verfahren und vorrichtung zur einfuehrung eines mikrovolumens einer fluessigkeit in diesen behaelter | |
DE3729290C1 (de) | Pruefelement zur Bestimmung von Bestandteilen einer insbesondere gasfoermigen Probe und Verfahren zu seiner Herstellung | |
EP0143412A2 (de) | Immunchemischer Schnelltest |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: EISENFUEHR, G., DIPL.-ING. SPEISER, D., DIPL.-ING. |
|
8178 | Suspension cancelled | ||
AF | Is addition to no. |
Ref country code: DE Ref document number: 2123210 Format of ref document f/p: P |
|
8131 | Rejection |