DE2063573A1 - Oxadiazaspiro decanes and undecanes - useful as reserpine antagonists and hypoglycaemics - Google Patents
Oxadiazaspiro decanes and undecanes - useful as reserpine antagonists and hypoglycaemicsInfo
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Abstract
Description
3-Oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5]-decane und Verfahren zu deren Herstellung Die Erfindung betrifft neue und therapeutisch wertvolle 3-Oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decane der Formel und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze derselben, worin R ein Wasserstoffatom, eine Acetyl-, Allyl-, 2-Propinyl-, 2-Cyanoäthyl-, C1-4 -Alkyl3 beispielsweise Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylgruppe, C1-4 -alkoxyoarbonyl-, C1-4 -alloxycarbonyläthyl, Benzoyl-, Benzyl oder Phenäthylgruppe, jeder Rest R1 un.d/oder R2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Äthyl- oder Phenylgruppe, R3 ein Wasserstoffatom, eine O14-A1kyl-, Benzyl-, Phenyl- oder substituierte darstellen ThenylgruppeJ, wobei die Substituenten aus der Gruppe von C1, CH3' CH3O oder 0F3 gewählt werden und n die Zahlen 0 oder 1 bedeutet, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.3-Oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decanes and process for their preparation The invention relates to new and therapeutically valuable 3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4, 5] -decane of the formula and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, in which R is a hydrogen atom, an acetyl, allyl, 2-propynyl, 2-cyanoethyl, C1-4-alkyl3, for example methyl, ethyl, propyl or butyl group, C1-4 -alkoxyoarbonyl -, C1-4 -alloxycarbonylethyl, benzoyl, benzyl or phenethyl group, each radical R1 and / or R2 is a hydrogen atom, a methyl, ethyl or phenyl group, R3 is a hydrogen atom, an O14-alkyl, benzyl, phenyl - or substituted represent thenyl group J, where the substituents are selected from the group of C1, CH3 'CH3O or 0F3 and n denotes the numbers 0 or 1, as well as a process for the preparation of these compounds.
Die Verbindungen I werden nach den folgenden Verfahren hergestellt: (1) Durch Umsetzung einer Verbindung der Formel oder eines Salzes derselben, beispielsweise eines Hydrochlorids, mit einer Verbindung der Formel Ho-C(Rl)(R2)-(CH2)n-COEHR3 (III); die Umsetzung wird in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Xylol oder Dioxan in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie p-Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure bei der Rückflußtemperatur zur Entfernung des gebildeten Wassers oder in einem Lösungsmittel, wie Äthanol, Chloroform, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol oder Xylol in Gegenwart eines dehydratisierenden Mittels, wie Calciumoxyd, Wasser-freiem Magnesiumsulfat, wasserfreiem Zinkchlorid, Molekularsieben oder N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, bei Raumtemperatur oder erhöhten Temperaturen ausgeführt; (2) durch Umsetzung einer Verbindung der Pormel II oder eines Salzes derselben mit einer Verbindung der Formel HO-C(R1)(R2)-(CH2)n-COOH (IV) und einer Verbindung der Formel R3-NH2 oder eines Salzes derselben, beispielsweise Ammoniumcarbonat; die Umsetzung wird üblicherweise in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform oder Äthanol in Gegenwart eines -sauren Katalysators, wie p-Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure während einigen Stunden bis zu 20 Stunden oder mehr unter Entfernung des gebildeten Wassers ausgeführt; bei dieser Umsetzung wird das Zwischenprodukt der Formel VI zunächst durch die Umsetzung der Verbindung II mit der Verbindung V gebildet: Das Zwischenprodukt VI kann abgetrennt werden und dann der nächsten Umsetzung, d.h. Umsetzung mit der Verbindung IV unterworfen werden. Diese Trennung ist jedoch nicht-stets notwendig; (3) durch Umsetzung einer Verbindung -der Formel mit einer Verbindung der Formel R' - Y (VIII) worin R' eine Acetyl-, Allyl-, 2-Propinyl-, 2-Cyanoäthyl-, C1-4 -Alkyl, C1-4 -Alkoxycarbonyl, C1-4 -Alkoxycarbonyläthyl-, Benzoyl-, Bensyl- oder Phenäthylgruppe und Y ein Halogenatom oder einen reaktionsfähigen Rest, beispielsweise einen Methylsulfonyloy- oder p-iolylsulSonyloxyrest, bedeuten; die Umsetzung wird üblicherweise in einem Lösungsmittel wie Äthanol, limethylformamid, Aceton, Benzol, Toluol, Xylol, Äthylacetat, Tetrahydrofuran oder Dioxan in Gegenwart eines Entsäuerungsmittels, wie Alkalicarbonaten, Alkalihydrogencar bonaten, Alkalihydroxyden, Alkalialloxyden, Triäthylamin, Diäthylanilin, Dimethylanilin oder Pyridin bei der Rückflußtemperatur während einigen Stunden bis zu 20 Stunden oder mehr durchgeführt; die Verbindungen I, worin R den Rest H bedeutet, können auch nach folgendem Verfahren hergestellt werden: (4) durch Entfernung der R"-Gruppe der Formel worin R" eine Benzyl- oder C14-Alkozycarbonylgruppe bedeutet; die Entfernung der Benzylgruppe wird durch Behandlung der Verbindung IX, worin R'' eine Benzylgruppe bedeutet, mit katalytischer Reduktion unter Anwendung eines Katalysators, wie Palladiumkohle, Palladiumoxyd oder Raney-Nickel in einem Lösungsmittel, wie Wasser, Methanol, Äthanol, Isopropanol, Dioxan oder Easigsäure unter Normaldruck oder erhöhtem Druck bei Raumtemperatur bis etwa 100°C während 1 bis 20 Stunden ausgeführt; die Entfernung der C14-Alkoxycarbonylgruppe wird durch Behandlung der Verbindung IX, worin R" eine C1 4-Alkoxyearbonylgruppe darstellt, mit einer Säure, wie Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Fluorwasserstoff, Perchlorsäure oder Trifluoressigsäure, in einem Lösungsmittel durchgeführt, insbesondere mit einer Lösung mit 10 bis 20 % Bromwasserstoff in Essigsäure, wobei die Zersetzung des Spiroringes unter wasserfreien Bedingungen vermieden wird, oder mit einem Alkali, wie Natriumhydroxyd, Ealiumhydroxyd, Bariumhydroxyd, Calciumhydroxyd oder Magnesiumhydrogyd in einem inerten Lösungsmittel, wie Wasser, Methanol, Äthanol oder Äthylenglykol bei Rückflußtemperaturen während 1 bis 25 Stunden durchgeführt.The compounds I are prepared by the following processes: (1) By reacting a compound of the formula or a salt thereof, for example a hydrochloride, with a compound of the formula Ho-C (R1) (R2) - (CH2) n-COEHR3 (III); the reaction is carried out in a solvent such as benzene, toluene, xylene or dioxane in the presence of an acidic catalyst such as p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, sulfuric acid or phosphoric acid at the reflux temperature to remove the water formed or in a solvent such as ethanol, chloroform, tetrahydrofuran, Benzene, toluene or xylene in the presence of a dehydrating agent such as calcium oxide, anhydrous magnesium sulfate, anhydrous zinc chloride, molecular sieves or N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, carried out at room temperature or elevated temperatures; (2) by reacting a compound of formula II or a salt thereof with a compound of the formula HO-C (R1) (R2) - (CH2) n-COOH (IV) and a compound of the formula R3-NH2 or a salt thereof , for example ammonium carbonate; the reaction is usually carried out in a solvent such as benzene, toluene, xylene, chloroform or ethanol in the presence of an acidic catalyst such as p-toluene sulfonic acid, benzenesulfonic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid for a few hours to 20 hours or more with removal of the water formed; In this reaction, the intermediate of the formula VI is initially formed by the reaction of the compound II with the compound V: The intermediate VI can be separated off and then subjected to the next reaction, ie reaction with the compound IV. However, this separation is not always necessary; (3) by reacting a compound of the formula with a compound of the formula R '- Y (VIII) wherein R' is acetyl, allyl, 2-propynyl, 2-cyanoethyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxycarbonyl, C1-4 alkoxycarbonylethyl , Benzoyl, bensyl or phenethyl group and Y is a halogen atom or a reactive radical, for example a methylsulfonyloy or p-iolylsulfonyloxy radical; the reaction is usually carried out in a solvent such as ethanol, limethylformamide, acetone, benzene, toluene, xylene, ethyl acetate, tetrahydrofuran or dioxane in the presence of a deacidifying agent such as alkali carbonates, alkali hydrogen carbonates, alkali hydroxides, alkali oxides, triethylamine, diethylaniline at the reflux temperature or, pyridine, dimethylaniline carried out for a few hours to 20 hours or more; the compounds I, in which R denotes the radical H, can also be prepared by the following process: (4) by removing the R ″ group of the formula wherein R "represents a benzyl or C14 alkocarbonyl group; the removal of the benzyl group is achieved by treating the compound IX, wherein R" represents a benzyl group, with catalytic reduction using a catalyst such as palladium carbon, palladium oxide or Raney nickel in a solvent , such as water, methanol, ethanol, isopropanol, dioxane or acetic acid carried out under normal pressure or elevated pressure at room temperature to about 100 ° C for 1 to 20 hours; the removal of the C14-alkoxycarbonyl group is carried out by treating the compound IX, wherein R "is a C1 4-Alkoxyearbonylgruppe, with an acid such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen fluoride, perchloric acid or trifluoroacetic acid, carried out in a solvent, in particular with a solution with 10 to 20% hydrogen bromide in acetic acid, the decomposition of the spiro ring is avoided under anhydrous conditions, or with an alkali such as Sodium Hydroxide, Ealium Hydroxide, Bari umhydroxyd, calcium hydroxide or magnesium hydrogen in an inert solvent such as water, methanol, ethanol or ethylene glycol carried out at reflux temperatures for 1 to 25 hours.
Die Verbindungen der Formel 1 können in die entsprechenden Säureadditionssalze in üblicher Weise durch Behandlung mit den verschiedenen anorganischen und organischen Säuren, beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure; Phosphorsäure, Oxalsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Malonsäure und o-(p-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure und Phenolphthalein überführt werden. The compounds of formula 1 can be converted into the corresponding acid addition salts in the usual way by treatment with the various inorganic and organic Acids, for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid; Phosphoric acid, Oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, tartaric acid, citric acid, malonic acid and o- (p-hydroxybenzoyl) benzoic acid and phenolphthalein are converted.
Die Verbindungen der Formel I und ihre pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze haben eine starke antagonistische Aktivität gegen Reserpin und eine Senkungswirkung für den Blutzucker, wie sich aus den folgenden Versuchen beispielsweise ergibt. The compounds of the formula I and their pharmaceutically acceptable ones Acid addition salts have strong antagonistic activity against reserpine and a lowering effect for blood sugar, as can be seen from the following experiments, for example results.
(1) Antagonistische Aktivität gegen Reserpin Die Versuche hinsichtlich der antagonistischen Aktivität gegen Reserpin wurden im wesentlichen entsprechend dem Verfahren von R. Fielden und Mitarbeitern in "Methods in Drug Evaluation", Seite 149 bis Seite 157, North Holland Publishing Company, Amsterdam, 1966, Herausgeber P. Mantegazza und F. Piccinini, durchgeführt. RD30 stellt die subkutane togis der Testverbindung dar, die eine durch Verabreichung von Reserpin verursachte Ptosis bei 30 ffi der Mäuse vom dd-Stamm-(-weiblich, 20 bis 25 g) verhindert. (1) Antagonistic activity against reserpine The experiments regarding the antagonistic activity against reserpine were essentially equivalent the procedure of R. Fielden and coworkers in "Methods in Drug Evaluation", p 149 to page 157, North Holland Publishing Company, Amsterdam, 1966, editors P. Mantegazza and F. Piccinini. RD30 represents the subcutaneous togis of the Test compound representing ptosis caused by administration of reserpine prevented in 30 ffi of the mice of the dd strain - (- female, 20 to 25 g).
Verbindung Antagonistishce REserpin-Aktivität (RD30' A 20 bis 40 B 10 bis 20 C 10 bis 20 D 80 E 80 F 20 bis 40 A: 2-Methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan-hydrochlorid B: 3-0xo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan-hydrobromid C: 8-Äthoxyearbonyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan D: 2-methyl-3-oxo-8-phenäthyl-1-oxa-4,8-diazaspire-([4,5]-decanhydrochlorid E: 8-Benzoyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan F: 8-(2-Cyanoäthyl)-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan-maleat (2) senkungswirkung auf den Blutzucker bei mit Glucose gefiitterten Mäusen Die Versuchsverbindung (2-Methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan) wurde oral an Mäuse vom dd-Stamm (weiblich, 20 bis 25 g), die über Nacht gehungert hatten, verabreicht. Compound antagonistic REserpin activity (RD30 'A 20 to 40 B 10 to 20 C 10 to 20 D 80 E 80 F 20 to 40 A: 2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro [4.5] decane hydrochloride B: 3-0xo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane hydrobromide C: 8-ethoxy carbonyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro - [4.5] decane D: 2-methyl-3-oxo-8-phenethyl-1-oxa-4,8-diazaspire - ([4,5] -decane hydrochloride E: 8-benzoyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa- 4,8-diazaspiro- [4.5] decane F: 8- (2-cyanoethyl) -2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane maleate (2) Lowering effect on blood sugar in mice fed with glucose. The test compound (2-Methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane) was administered orally to mice of the dd strain (female, 20 to 25 g) who had starved overnight.
Eine Stunde später wurden 4 g je kg Körpergewicht Glucose oral an die Mäuse verabreicht und nach einer weiteren Stunde wurde der Blutzuckerwert bestimmt. Der ED20-Wert (Dosis zur Erniedrigung des Blutsuckerwertes um 20 % gegenüber den mit Glucose gefütterten Mäusen [Vergleich]) betrug 5 mg/kg.One hour later, 4 g per kg of body weight were given orally administered to the mice and after a further hour the blood sugar level was determined. The ED20 value (dose to lower the blood sugar value by 20% compared to the mice fed glucose [comparison]) was 5 mg / kg.
In Hinblick auf verschiedene Untersuchungen einschließlich der vorstehenden können die Verbindungen der Formel 1 und ihre Salze gemäß der Erfindung sicher zur Behandlung von Mania Diabetes und Prädiabetes in Form von pharmazeutischen Präparaten mit einem geeigneten und üblichen Träger oder Hilfsmittel oral oder durch Injektion, ohne irgendeine Gefahr für die Patienten,- verabreicht werden. With regard to various investigations including the above can safely use the compounds of formula 1 and their salts according to the invention Treatment of mania diabetes and prediabetes in the form of pharmaceutical preparations with a suitable and customary vehicle or aid orally or by injection, - be administered without any danger to the patient.
Die pharmazeutischen Präparate können jede übliche Form, wie Tabletten, Kapseln, Granulate, Pulver, Sirupe, injizierbare Lösungen und dergleichen besitzen. The pharmaceutical preparations can take any conventional form, such as tablets, Capsules, granules, powders, syrups, injectable solutions and the like.
BeisPiel eines derartigen Ansatzes Tabletten von 25 mg bzw. 50 mg wurden aus den folgenden Massen hergestellt: 25 mg-Tabletten 50 mg-Tabletten Verbindung I 25 mg 50 mg Lactose 70 mg 65 mg mikrokristalline Cellulose 15 mg 17 mg Stärke 18 mg 15 mg Met'hylcellulose 1 mg 1,5 mg Mangesiumstearat 1 mg/130mg 1,5mg/150mg Die tägliche orale Dosis der Verbindung I oder deren Salze für erwachsene Menschen beträgt üblicherweise etwa 50 bis 300 mg.An example of such an approach is tablets of 25 mg or 50 mg were made from the following masses: 25 mg tablets 50 mg tablets compound I 25 mg 50 mg lactose 70 mg 65 mg microcrystalline cellulose 15 mg 17 mg starch 18 mg 15 mg methylcellulose 1 mg 1.5 mg magnesium stearate 1 mg / 130 mg 1.5mg / 150mg The daily oral dose of Compound I or its salts for adults Humans is usually around 50 to 300 mg.
Die folgenden Beispiele geben typische und bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung wieder. The following examples give typical and preferred embodiments of the invention again.
-eispiel 1 Eine Lösung von 10 g l-Äthoxycarbonyl-4-piperi8on, 5,4 g Lactamid und 1 ml konzentrierte Schwefelsäure in 200 ml Benzol wurde am Rückfluß in einem Kolben, der mit einer Wasserentfernungsvorrichtung ausgestattet war, während 16 Stunden erhitzt. Example 1 A solution of 10 g of l-ethoxycarbonyl-4-piperi8on, 5.4 g of lactamide and 1 ml of concentrated sulfuric acid in 200 ml of benzene was refluxed in a flask equipped with a water removal device while Heated for 16 hours.
Nach der Abkühlung wurde das Reaktionsgemisch zweimal mit 30 ml einer etwa 10 %igen wässerigen Natriumhyrogensulfitlösung gewaschen und dann mit Wasser gewaschen. Das Gemisch wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Der erhaltene gelb-braune Niederschlag wurde aus einem Gemisch von Benzol und Ligroin umkristallisiert und es wurden 3,1 g weißes kristallines 8-Äthoxyoarbonyl-2-methyl-3-oxo-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspi ro-[4.5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 105 bis 105°C erhalten Beispiel 2 Eine Lösung von 80 g l-Äthoxycarbonyl-4-piperidon, 71 g dl-Mandelamid und 1 g p-Toluolsulfonsäure in 700 ml Toluol wurde unter Rückfluß unter Rühren in einem Kolben, der mit einer Wasserentfernungseinrichtung ausgestattet war, während 12 Stunden erhitzt. Nach der Abkühlung wurde das Reaktionsgemisch zweimal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter verringertem Druck abdestilliert. Der dunkelbraune, gelartige Rückstand verfestigte sich beim Abkühlen. Der Feststoff wurde mit einer geringen Menge Isopropanol gewaschen und aus Isopropanol umkristallisiert, wobei 90 g weißes kristallines 8-Äthoxycarbonyl-3-oxo-2-phenyl-loxa-4,8-diazaspirG-[4.5J-decan mit einem Schmelzpunkt von 140 bis 1410C erhalten wurden.After cooling, the reaction mixture was twice with 30 ml of a about 10% aqueous sodium hydrogen sulfite solution and then washed with water washed. The mixture was dried over anhydrous magnesium sulfate and then the solvent is distilled off under reduced pressure. The yellow-brown one obtained Precipitate was recrystallized from a mixture of benzene and ligroin and 3.1 g of white crystalline 8-ethoxyoarbonyl-2-methyl-3-oxo-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspi were obtained obtained ro- [4.5] -decane with a melting point of 105 to 105 ° C example 2 A solution of 80 g of l-ethoxycarbonyl-4-piperidone, 71 g of dl-mandelamide and 1 g p-Toluenesulfonic acid in 700 ml of toluene was refluxed with stirring in a Flask equipped with a water removal device during 12 Heated for hours. After cooling, the reaction mixture was washed twice with water washed, dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent under distilled off under reduced pressure. The dark brown, gel-like residue solidified as it cools down. The solid was washed with a small amount of isopropanol and recrystallized from isopropanol, 90 g of white crystalline 8-ethoxycarbonyl-3-oxo-2-phenyl-loxa-4,8-diazaspirG- [4.5I-decane with a melting point of 140 to 1410C.
Beispiel 3 Ein Gemisch aus 12,5 g 3-Oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan-hydrobromid, 7 g Butylbromid, 10 g Kaliumcarbonat, 100 ml Dimethylformamid und 30 ml Äthanol wurde unter Rückfluß unter Rühren während 6 Stunden erhitzt. Nach der Abkühlung wurde das unlösliche Material abfiltriert und das Filtrat unter verringertem Druck eingeengt. Der erhaltene Feststoff wurde mit Wasser gewaschen und aus Isopropanol umkristallisiert und dabei 10 g weißes kristallines 8-Butyl-3-ozo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 146°C erhalten. Dessen Maleat schmolz bei 206 bis 207°C. Example 3 A mixture of 12.5 g of 3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane hydrobromide, 7 g butyl bromide, 10 g potassium carbonate, 100 ml dimethylformamide and 30 ml ethanol was refluxed with stirring for 6 hours. After cooling down the insoluble matter was filtered off, and the filtrate was filtered off under reduced pressure constricted. The solid obtained was washed with water and made from isopropanol recrystallized and thereby 10 g of white crystalline 8-butyl-3-ozo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane obtained with a melting point of 146 ° C. Its maleate melted at 206 to 207 ° C.
Beispiel 4 5,1 g Benz4tchlorid wurden anteilsweise zu einem Gemisch aus 7,5 g 2-Methyl-3-oso-1-osa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decanhydrochlorid, 7 g Kaliumcarbonat, 50 ml Dimethylformamid und 50 ml Toluol zugesetzt. Das erhaltene Gemisch wurde bei Raumtemperatur während einer Stunde gerührt und dann am Rückfluß 9 Stunden erhitzt. Nach der Abkühlung wurde das unlösliche Material abfiltriert und das Filtrat unter verringertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde in Chloroform gelöst und die Lösung zweimal mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, dann das Chloroform abdestilliert und der erhaltene blaßbraune Feststoff zweimal aus Toluol umkristallisiert, wobei 6 g weißes kristallines 8-Benzoyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 175 bis 176°C erhalten wurden Beispiel 5 Zu einer Lösung von 10 g 8-Benzyl-2-methyl-3-ozo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan in 120 ml 50 igem Äthanol mit einem Gehalt von 10 ml konzentrierter Salzsäure wurden 3 g Aktivkohle mit 10 ffi Palladium zugesetzt und das erhaltene Gemisch unter Normaldruck bei Raumtemperatur reduziert, bis die Wasserstoffabsorption aufnörte. Nach der Reduktion wurde die Palladium-Aktivkohle abfiltriert und das Filtrat unter verringertem Druck eingeengt. Die erhaltenen weißen Kristalle wurden aus Äthanol umkristallisiert und ergaben 4 g weißes kristallines 2-Methyl 3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 24000. Example 4 5.1 g of benzyl chloride were partially added to form a mixture from 7.5 g of 2-methyl-3-oso-1-osa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane hydrochloride, 7 g of potassium carbonate, 50 ml of dimethylformamide and 50 ml of toluene were added. The resulting mixture was at Stirred at room temperature for one hour and then heated under reflux for 9 hours. After cooling, the insoluble material was filtered off and the filtrate under concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in chloroform and the solution washed twice with saturated sodium chloride solution over anhydrous magnesium sulfate dried, then the chloroform was distilled off and the pale brown solid obtained recrystallized twice from toluene, whereby 6 g of white crystalline 8-benzoyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 175 to 176 ° C. were obtained Example 5 For a solution of 10 g of 8-benzyl-2-methyl-3-ozo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane in 120 ml of 50 igem Ethanol containing 10 ml of concentrated hydrochloric acid became 3 g of activated carbon with 10 ffi palladium added and the resulting mixture under normal pressure at room temperature reduced until hydrogen absorption stopped. After the reduction, the Palladium-activated carbon was filtered off and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained white crystals were recrystallized from ethanol to give 4 g of white crystalline 2-methyl 3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane hydrochloride with a melting point of 24,000.
Beispiel 6 Zu einer Lösung von 15 g 8-Benzyl-4-butyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan-hydrochlorid in 250 ml 50 %igem Äthanol wurden 6 g Aktivkohle mit 5 % Palladium zugesetzt, worauf das erhaltene Gemisch in einen Autoklaven gegeben wurde und der Autoklav mit Wasserstoff von 80 atm beschickt wurde, worauf die Umsetzung bei 60 0C während einer Stunde ausgeführt wurde. Nach der Abkühlung wurde die Palladium-Aktivkohle abfiltriert, Wasser zu dem Filtrat zugegeben und die wässerige Lösung mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht. Das abgeschiedene Öl wurde mit Chloroform extrahiert, der Extrakt mit Wasser gewaschen, über MagnesiumsuLfat getrocknet und das Chloroform abdestilliert. Example 6 To a solution of 15 g of 8-benzyl-4-butyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro [4.5] decane hydrochloride in 250 ml of 50% ethanol, 6 g of activated charcoal with 5% palladium were added, whereupon the resulting mixture was placed in an autoclave and the autoclave with hydrogen of 80 atm was charged, followed by the reaction at 60 ° C. for one hour was executed. After cooling, the palladium-activated carbon was filtered off, Water was added to the filtrate and the aqueous solution was made alkaline with potassium carbonate made. The separated oil was extracted with chloroform, the extract with water washed, dried over magnesium sulphate and the chloroform was distilled off.
Die erhaltenen 7,5 g des blaßgelben viskosen Öles wurden in 30 ml Äthanol gelöst und 3,9 g Maleinsäure zu der Lösung zugegeben. Nach der Abkühlung wurden die abgeschiedenen Kristalle abgetrennt und aus Äthanol umkristallisiert, wobei 5 g weißes kristallines 4-Butyl-2-methyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4. 5]-decan-maleat mit einem Schmelzpunkt von 175 bis 1760C erhalten wurden.The resulting 7.5 g of the pale yellow viscous oil was in 30 ml Dissolved ethanol and added 3.9 g of maleic acid to the solution. After cooling down the deposited crystals were separated and recrystallized from ethanol, whereby 5 g of white crystalline 4-butyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4. 5] decane maleate with a melting point of 175 to 1760C.
Beispiel 7 Ein Gemisch aus 10 g 4-p-Chlorphenyl-2,2-dimethyl-8-äthoxycarbonyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4. 5]-ecan und 100 ml einer 20 %igen Bromwasserstofflösung in Essigsäure wurde auf einem Wasserbad während 3 Stunden erhitzt. Nach der Abkühlung wurde die Essigsäure unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Feststoff aus Äthanol umkristallisiert, wobei 6,5 g weißes kristallines 4-p-Chlorphenyl-2,2-dimethyl-3-oxol-oxa-4,8-diazaspiro-[4. 5]-decan-hydrobromid mit einem Schmelzpunkt von 320 bis 3210 (unter Zersetzung) erhalten wurden. Example 7 A mixture of 10 g of 4-p-chlorophenyl-2,2-dimethyl-8-ethoxycarbonyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4. 5] -ecane and 100 ml of a 20% strength hydrogen bromide solution in acetic acid was added heated in a water bath for 3 hours. After cooling, the acetic acid became distilled off under reduced pressure and the solid obtained recrystallized from ethanol, 6.5 g of white crystalline 4-p-chlorophenyl-2,2-dimethyl-3-oxol-oxa-4,8-diazaspiro- [4. 5] decane hydrobromide with a melting point of 320 to 3210 (with decomposition) were obtained.
Beispiel 8 Ein Gemisch aus 10 g 4-p-Chlorphenyl-2,2-dimethyl-8-äthoxyearbonyl-3-oxo-1-oxa-4X8-diazaspiro-[4.5J-decan, 15 g Bariumhydroxyd-octahydrat und 150 ml Äthylenglykol wurde am Rückfluß unter Rühren während 16 Stunden erhitzt. Nach der Abkuhlung wurde das unlösliche Material abfiltriert, Wasser zu dem Filtrat zugegeben und die erhaltene Lösung dreimal mit Chloroform extrahiert. Die-vereinigten Extraktschichten wurden dreimal mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Example 8 A mixture of 10 g of 4-p-chlorophenyl-2,2-dimethyl-8-ethoxy-carbonyl-3-oxo-1-oxa-4X8-diazaspiro- [4.5J-decane, 15 g of barium hydroxide octahydrate and 150 ml of ethylene glycol was refluxed under Stirring heated for 16 hours. After cooling, the material became insoluble filtered off, water was added to the filtrate and the resulting solution three times with Chloroform extracted. The combined extract layers were washed three times with water washed and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent distilled off.
Der erhaltene blaßbraune Feststoff wurde aus Toluol umkristallisiert und ergab 4,5 g weißes kristallines 4-p-Chlorphenyl-2,2-dimethyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 141 bis 142°C.The pale brown solid obtained was recrystallized from toluene and gave 4.5 g of white crystalline 4-p-chlorophenyl-2,2-dimethyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 141 to 142 ° C.
Beispiel 9 Ein Gemisch aus 77 g l-Ä.thoxycarbonyl-4-piperidon, 56,5 g p-Chloranilin, 0,5 g p-Doluolsulfonsäure und 400 ml Toluol wurde am Rückfluß unter Rühren in einem Kolben, der mit einer Wasserentfernungsvorrichtung ausgestattet war, während 9 Stunden erhitzt. Nach der Abkühlung auf Raumtemperatur wurden 50 g a-Hydroxyisobuttersäure zugesetzt und das Gemisch am Rückfluß weitere 9 Stunden erhitzt. Nach der Abkühlung wurde das Reaktionsgemisch aufeinanderfolgend mit Wasser, wässerigem Natriumcarbonat, Wasser, verdünnter Salzsäure, Wasser, wässerigem Natriumhydrogensulfit und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wurde das Toluol abdestilliert. Example 9 A mixture of 77 g of 1-Ä.thoxycarbonyl-4-piperidone, 56.5 g of p-chloroaniline, 0.5 g of p-doluenesulfonic acid and 400 ml of toluene was refluxed under Stir in a flask equipped with a water removal device was heated for 9 hours. After cooling to room temperature, 50 g of α-hydroxyisobutyric acid were added and the mixture was refluxed for a further 9 hours heated. After cooling, the reaction mixture was successively washed with water, aqueous sodium carbonate, water, dilute hydrochloric acid, water, aqueous sodium hydrogen sulfite and water and dried over anhydrous magnesium sulfate. Then became the toluene is distilled off.
Der erhaltene braune Feststoff wurde mit Isopropyläther gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert, wobei weißes kristallines 4-p-Chlorphenyl-2, 2-dimethyl-8-äthoxycarbonyl-3-oxo-l-oxa 4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 206 bis 2O70C erhalten wurde.The brown solid obtained was washed with isopropyl ether and recrystallized from ethanol, being white crystalline 4-p-chlorophenyl-2, 2-dimethyl-8-ethoxycarbonyl-3-oxo-1-oxa 4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point from 206 to 2070C.
Beispiel 10 Ein Gemisch aus 85,5 g l-Äthoycarbonyl-4-piperidon, 54 g Milchsäure, 65,5 g Ammoniumcarbonat, 0,5 g p-Toluolsulfonsäure und 500 ml Toluol wurde am Rückfluß in einem Kolben, der mit einer WasserentSernungsvorrichtung ausgestattet war, während 16 Stunden erhitzt. Nach der Abkühlung wurde das Reaktionsgemisch aufeinanderfolgend mit Wasser, wässerigem Natriumhydrogencarbonat, Wasser, verdünnter Salzsäure, Wasser, wässerigem Natriumhydrogensulfit und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Toluol wurde dann abdestilliert. Example 10 A mixture of 85.5 g of 1-ethoxycarbonyl-4-piperidone, 54 g lactic acid, 65.5 g ammonium carbonate, 0.5 g p-toluenesulfonic acid and 500 ml toluene was refluxed in a flask equipped with a water removal device was heated for 16 hours. After cooling, the reaction mixture became sequential with water, aqueous sodium hydrogen carbonate, water, dilute hydrochloric acid, water, aqueous sodium bisulfite and water and washed over anhydrous magnesium sulfate dried. The toluene was then distilled off.
Zu dem braunen, gelartigen Rückstand wurde Isopropyläther zugesetzt und die Kristallisation durch Kratzen des Kolbens eingeleitet. Die Kristalle wurden abfiltriert und aus Isopropyläther umkristallisiert, wobei weißes kristallines 8-Äthoxycarbonyl-2-methyl-3-oxo-l-ox-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelpunkt von 107 bis 108°C erhalten wurde.Isopropyl ether was added to the brown, gel-like residue and crystallization is initiated by scratching the piston. The crystals were filtered off and recrystallized from isopropyl ether, white crystalline 8-ethoxycarbonyl-2-methyl-3-oxo-1-ox-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 107-108 ° C.
Unter Anwendung der Verfahren der vorstehenden Beispiele, Jedoch unter Einsatz entsprechender Mengen der jeweiligen Ausgangematerialie, wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: (1) 3-Oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hydrobromid bei 231 bis 23200 schmilzt. Using the procedures of the previous examples, however using appropriate amounts of the respective starting materials, the the following compounds are produced: (1) 3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its hydrobromide melts at 231 to 23200.
(2) 3-Oxo-4-m-trifluormethylphenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan* dessen Maleat bei 21500 schmilzt.(2) 3-Oxo-4-m-trifluoromethylphenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane * the maleate of which melts at 21,500.
(3) 2,4-Dimethyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hydrobromid bei 215 bis 21600 schmilzt.(3) 2,4-Dimethyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its hydrobromide melts at 215 to 21600.
(4) 2-Methyl-3-oxo-4-phenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 80 bis 81°C, dessen Hydrochlorid bei 31400 unter Zerse-tzung und dessen Maleat bei 220°C scmilzt.(4) 2-Methyl-3-oxo-4-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a Melting point from 80 to 81 ° C, its hydrochloride at 31400 with decomposition and its maleate melts at 220 ° C.
(5) 2-Methyl-3-oxo-4-m-trifluormethylphenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan, dessen Maleat bei 1990Q schmilzt.(5) 2-methyl-3-oxo-4-m-trifluoromethylphenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane, whose maleate melts at 1990Q.
(6) 2-Äthyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hydrobromid bei 226 0C schmilzt.(6) 2-Ethyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its hydrobromide melts at 226 ° C.
(7) 3-Oxo-2-phenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hydrobromid bei 261 0C schmilzt.(7) 3-Oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its hydrobromide melts at 261 ° C.
(8) 4-Methyl-3-oxo-2-phenyl-l-oxa-4,8-deazaspiro-[4,5]-decan, dessen Maleat bei 171 0C schmilzt.(8) 4-Methyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-deazaspiro- [4,5] -decane, its Maleate melts at 171 ° C.
(9) 4-p-Methoxyphenyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan, dessen Hydrochlorid bei 280 bis 28100 unter Zersetzung schmilzt.(9) 4-p-Methoxyphenyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane, its hydrochloride melts at 280 to 28100 with decomposition.
(10) 4-Benzyl-3-oxo-2-phenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hydrobromid bei 142 bis 144°C schmilzt.(10) 4-Benzyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its Hydrobromide melts at 142 to 144 ° C.
(11) 4-Oxo-2-phenyl-l-oxa-5,9-diazaspiro-[5,5]-undecan, dessen Hyudrochlorid bei 242°C unter Zersetzung schmilzt.(11) 4-Oxo-2-phenyl-1-oxa-5,9-diazaspiro- [5,5] -undecane, its hydrochloride melts at 242 ° C with decomposition.
(12) 2,2-Dimethyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hydrobromid bei 283°C unter Zersetzung schmilzt.(12) 2,2-Dimethyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its hydrobromide melts at 283 ° C with decomposition.
(13) 2-Methyl-3-oxo-2-phenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, mit einem Schmelzpunkt von 2270C.(13) 2-Methyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, with a melting point of 2270C.
(14) 2,2-Diphenyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 214 bis 21500.(14) 2,2-Diphenyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a Melting point from 214 to 21500.
(15) 4-Butyl-2,2-diphenyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Maleat bei 176 bis 17700 schmilzt.(15) 4-butyl-2,2-diphenyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its maleate melts at 176 to 17700.
(16) 8-Methyl-3-oxo-2-phenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 188 bis 189°C, dessen Maleat bei 22200 schmilzt.(16) 8-Methyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 188 to 189 ° C, the maleate melts at 22,200.
(17) 2,8-Dimethyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Maleat bei 2070C schmilzt.(17) 2,8-Dimethyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its maleate melts at 2070C.
(18) 8-Butyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hydrochlorid bei 2560C unter Zersetzung schmilzt.(18) 8-Butyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its Hydrochloride melts at 2560C with decomposition.
(19) 8-Acetyl-2-methyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 154 bis 155°C.(19) 8-Acetyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 154-155 ° C.
(20) 8-Acetyl-2,2-diphenyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 2470C.(20) 8-Acetyl-2,2-diphenyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 2470C.
(21) 8-Allyl-2-methyl-3-oxo-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Maleat bei 15500 schmilzt.(21) 8-Allyl-2-methyl-3-oxo-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its maleate melts at 15500.
(22) 2-Methyl-3-oxo-8-(2-propinyl)-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Maleat bei 162 bis 16300 schmilzt.(22) 2-methyl-3-oxo-8- (2-propynyl) -l-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, the maleate of which melts at 162 to 16300.
(23) 8-(2-cyanoäthyl)-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan, dessen Maleat bei 19500 schmilzt.(23) 8- (2-cyanoethyl) -2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] decane, whose maleate melts at 19500.
(24) 8-Äthoxycarbonyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspire-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 99 bis 1000C.(24) 8-Ethoxycarbonyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspire- [4,5] -decane with a Melting point from 99 to 1000C.
(25) 8-Äthoxycarbonyl-2-äthyl-3-oxo-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 99 bis 10100.(25) 8-Ethoxycarbonyl-2-ethyl-3-oxo-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane with a melting point of 99 to 10,100.
(26) 2,2-Diphenyl-8-äthoxyearbonyl-3-oso-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 174 bis 17500.(26) 2,2-Diphenyl-8-ethoxy carbonyl-3-oso-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane with a melting point of 174 to 17500.
(27) 8-Äthoxycarbonyl-2-methyl-3-oxo-2-phenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 117 bis 11800.(27) 8-Ethoxycarbonyl-2-methyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane with a melting point of 117 to 11800.
(28) 2,2-Dimethyl-8-äthoxyearbonyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspirc -[4.5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 186°C.(28) 2,2-Dimethyl-8-ethoxy carbonyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspirc - [4.5] decane with a melting point of 186 ° C.
(29) 4-:13utyl-8-äthoxyearbonyl-2-methyl-3-oto-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Wert n24 D von 1,4660 (farblose Flüssigkeit).(29) 4-: 13utyl-8-ethoxy carbonyl-2-methyl-3-oto-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a value n24 D of 1.4660 (colorless liquid).
(30) 2,4-Dimethyl-8-äthoxyearbonyl-3-oxo-W1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 70 bis 720C.(30) 2,4-Dimethyl-8-ethoxy carbonyl-3-oxo-W1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 70 to 720C.
(310 9-Äthoxycarbonyl-4-oxo-2-phenyl-l-oxa-5,9-diazaspiro-[5.5]-undecan mit einem Schmelzpunkt von 177 bis 178°C.(310 9-Ethoxycarbonyl-4-oxo-2-phenyl-1-oxa-5,9-diazaspiro- [5.5] -undecane with a melting point of 177 to 178 ° C.
(32) 8-(2-Methoxyearbonyläthyl)-2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen maleat bei 137 139°C schmilzt.(32) 8- (2-Methoxyearbonylethyl) -2-methyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its maleate melts at 137 139 ° C.
(33) 8-Benzoyl-3-oxo-2-phenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 196 bis 187°C (34) 8-Benzyl-2-methyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hdrochlorid bei 251°C schmilzt.(33) 8-Benzoyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 196 to 187 ° C (34) 8-benzyl-2-methyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, whose hydrochloride melts at 251 ° C.
(35) 8-Benzyl-2,2-diphenyl-3-oxo-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem Schmelzpunkt von 205°C.(35) 8-Benzyl-2,2-diphenyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 205 ° C.
(36) 8-Benzyl-3-oxo-2-phenyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-de can, dessen Maleat bei 234°C unter Zersetzung schmilzt.(36) 8-Benzyl-3-oxo-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -de can, whose Maleate melts at 234 ° C with decomposition.
(37) 8-13enzyl-4-p-chlorphenyl-2,2-dimethyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan mit einem scmelzpunkt von 168 bis 169°C.(37) 8-13enzyl-4-p -chlorophenyl-2,2-dimethyl-3-oxo-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane with a melting point of 168 to 169 ° C.
(38) 9-Benzyl-4-oxo-2-phenyl-oxa-5,9-diazaspiro-[5,5]-un decan mit einem Schmelzpunkt von 189 bis 190°C.(38) 9-Benzyl-4-oxo-2-phenyl-oxa-5,9-diazaspiro- [5,5] -un decane with a melting point of 189 to 190 ° C.
(39) 2-Methyl-3-oxo-8-phenäthyl-l-oxa-4,8-diazaspiro-[4,5]-decan, dessen Hydrochlorid bei 2650C unter Zersetzung schmilzt.(39) 2-methyl-3-oxo-8-phenethyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4,5] -decane, its hydrochloride melts at 2650C with decomposition.
(40) 3-Oxo-8-phenäthyl-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan, dessen Hydrochlorid bei 233 bis 234°C schmilzt.(40) 3-Oxo-8-phenethyl-2-phenyl-1-oxa-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane, its hydrochloride melts at 233 to 234 ° C.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0079850A1 (en) * | 1981-10-15 | 1983-05-25 | Ciba-Geigy Ag | N-substituted polyalkylpiperidine-4-spirooxazolones |
| EP0208264A1 (en) * | 1985-07-10 | 1987-01-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | 1-Oxa-3-oxo-4,8-diaza-spiro[4,5]decane compounds |
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1970
- 1970-12-23 DE DE19702063573 patent/DE2063573A1/en active Pending
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