DE2020982C3

DE2020982C3 - Verwendung eines Zuckerproduktes als Trägermasse zur Herstellung direkt komprimierbarer Tabletten

Info

Publication number: DE2020982C3
Application number: DE2020982A
Authority: DE
Inventors: Charles B. Short Hills N.J. Broeg; Frank J. Staten Island Lynch; Anthony Irvington Monti; John P. Hicksville Troy
Original assignee: Sucrest Corp New York Ny (vsta)
Current assignee: Sucrest Corp New York Ny (vsta)
Priority date: 1969-04-29
Filing date: 1970-04-29
Publication date: 1974-01-24
Also published as: JPS5013332B1; FR2042385A1; US3627583A; DE2020982B2; IT968013B; GB1310925A; NL148938B; DE2020982A1; CA937167A; NL7006008A; FR2042385B1

Description

herkömmlicher Lactose hergestellte Tabletten. Wegen rige Medium kann künstlich hergestellt oder ein raflides erforderlichen niedrigeren Druckes werden auch liiertes Naturprodukt sein, wie beispielsweise Maisgeringere Mengen an Schmiermittel, beispielsweise sirup, Melasse, Honig, Ahornsiiup u.dgl. Invertvon Magnesiumstearat, benötigt, um das Auswerfen zuckersirup ist bevorzugt.

der Tablette aus der Form zu ermöglichen. Schließlich 5 Die Konzentration des Bindemittels in dem wäßri-

wird auf die Tablettierungsapparatur eine geringere gen Medium ist nicht von besonderer Bedeutung.

Beanspruchung ausgeübt, was zu einer verlängerten vorausgesetzt, daß sie nicht so hoch ist, daß eine Lebensdauer der Apparaturen führt. Kristallisation erfolgt oder Lösungen erhalten werden, DieZuckeragglomerate werden erhalten, indem man: die so viskos sind, daß sie ein Versprühen und inniges

ίο Vermischen sowie gleichmäßiges Verteilen von Binde-

1. einen teilchenförmigen, festen Zucker mit einer mittel und Feststoffen verhindern. Die Konzentration wäßrigen Lösung eines Bindemittels besprüht, hängt also von der Löslichkeit des Bindemittels ab.

2. das erhaltene Gemisch mit hinreichend hoher Beispielsweise kann Glucose gewöhnlich nicht in grö-Intensität rührt, um Zucker und Bindemittel fieren Mengen als zu etwa 4H°„ verwendet werden, gleichmäßig miteinander zu vermischen und Ag- >s während Propylenglycol, Glycerin. Mannit und Sorbit glomerate einer gewünschten Größe entstehen zu in Mengenanteilen bis zu etwa 80° „ vorhanden sein lassen, können. Wenn Invertzucker als Bindemittel verwendet

3. die Agglomerate einer Art Schneeballherstellungs- wird, werden Konzentralionen von etwa 50 bis etwa verfahren unterwirft, um ihnen eine im allgemei- 80°/₀ angewandt, wobei Konzentrationen von etwa 70 nen kugelfc. Tiige Gestalt zu verleihen und sie zu 20 bis etwa 75°/„ bevorzugt sind. Mit anderen Worten. verdichten oder zu verfestigen, die Was<-erme'nge in dem wäßrigen Medium muß mit

4. die Agglomerate nötigenfalls trocknet und dem gewünschten Verhältnis von Bindemittel zu 5 Agglomerate mit Über- und Untergröße abtrennt Zucker so abgestimmt werden, daß eine Agglomerie-

rung einlritt. So darf die Wassermenge nicht zur BiI-

Der teilchenförmige Zucker kann ein Mono-, Di- 25 dung einer Paste ausreichen, und andererseits muß sie oder Trisaccharid, wie beispielsweise Arabinose, Xy- hinreichend groß sein, daß die Anwesenheit von Pulver lose, Ribose, Fructose, Mannose, Galactose, Glucose, oder nicht agglome.-iertem Zucker möglichst vermie-Saccharosc, Maltose, Lactose u. dgl. sein, wobei auch den wird. Es wurde gefunden, daß im allgemeinen das Gemische von zwei oder mehreren derartiger Zucker Gemisch aus teilchenförmigen! Zucker und waUrigem verwendet werde^ können und Saccharose bevorzugt 30 Bindemittel etwa 2 bis etwa 6^C'_O Wasser enthalten ist Der tcilchentörmige Zucker kann künstlich herge- muß, wobei Gehalte von etwa 4° ₀ bevorzugt sind, stellt oder ein raffinierte, Nat. .produkt sein, wie Die anfängliche Berührung zwischen Feststoffen unü

beispielsweise die Feststoffe aus Maissirup, Melasse, Flüssigkeiten wird durch Aufsprühen des waungen Honig, Ahornsirup u. dgl. Die teilchengröße des Mediums auf die trockenen Feststoffe bewirkt.·wobei Zuckers ist nicht von besonderer Bedeutung, solange 35 etwa 0,1 bis etwa 30 Teile Bindemittel je ΐυυ leiie er klein genug ist, um die Bildung von Agglomeraten Feststoffe verwendet werden. Das Vermiscnen wiro der gewünschten Größe zuzulassen. Für die meisten normalerweise bei etwa Raumtemperatur von 1» 01s Zwecke ist gewöhnlicher, sechsmal gepuderter Zucker, 24°C durchgeführt. Höhere und ™^d"^« Temperavon dem die Hauptmenge (95 bis 97<>/₀) eine Teilchen- türen können gcwünschtenfalls ^ebenf^'^! _f ^s. !,Xf^ größe von bis zu 0,074 mm besitzt, geeignet. Wenn 4» werden, vorausgesetzt, daß die c.Benschai en des waßdas Agglomerat zur Herstellung einer kaubaren Ta- rigen Mediums und des hergestellten Agglomerat* dablette verwendet werden soll, ist es jedoch zweckmäßig, durch nicht beeinträchtigt werderv Im einzelnen kann einen feiner verteilten Zucker zu verwenden, um eine die Temperatur des waD»^%Med^|U"M _sο va rie Grießigkeit des Produktes auszuschließen. werden, daß eine gewünschte Sp uhvskositaterzie t

Für diesen Zweck darf der Zucker praktisch kerne. 45 wird. Wenr»jedoch J« Temperatur ™ £*»*£; d.h. nicht mehr als 1·/. an Teilchen besitzen, die spielswe.sebe,etwa 10 Cl«et.»t^ größer als etwa 40 μ sind, wobei mindestens 50% der gewöhnlich zu viskos, als daß es ^{Ieichl v}«^sP^ruh' ^wtr Teilchen eine Größe unter etwa 25 μ besitzen müssen. den könnte^ wenn «.derer*. **« T^ET JaS Bevorzugt sind Zucker mit einer durchschnittlichen hoch ist. beispie swe.se be. etwa 93 C 1 egt. kann Tfilrheneröße von e'wa 15 u so Wasser zu schnell verdampfen, als daß e ne ninre

^TÄ EmpSnU^die zur Herstellung der chende Steuerung der Eigenschaf «er,der Bmdemitte-Agglomerate verwendet wird, ist eine nichtkristallisie- lösung s.chergeste V"™ „tuin^Thrend de Verrende wäßrige Lösung einer Polyhydroxylverbindung Wendung erhöhter J^e^^u"ⁿ ^"f ™ ^ als Bindemittel. Beispiele für geeignete Polyhydroxy!- arbeitung leicht zu einem ^^³^"^ verbindungen sind Propylenglycol, Glycerin, Erythrit. » schließlich ein Auflösen de ""^k Arabit, Xylit, Adonit. Mannit, Dulcit, Sorbit, Zucker, und damit eine Beeinträchtigung der wie Arabinose. Xylose, Ribose, Glucose, Mannose, und -qualitat hervorrufen Fructose, Saccharose, Maltose und Lactose, sowie Gle.chze.tig ^m?_n ^de™ Dextrin ,dg,., wobei Po.yo, der Formel ^ ^^^^^^^

HOCH₁CHoH)₁CH₁OH, Agglomerierung hervorzurufen. Dazu ist ein hoch

chcngröMe von über etwa 1,68 mm in nennenswerter Menge ge iildel werden. Die Grölk der Agglomerate wird außerdem durch das Verhältnis von wäßrigem Bindemittel zu teilchenförmigen! Zucker beeinflußt, wobei größere Agglomerate gebildel werden, wenn ein größerer Flüssigkeitsanteil vorhanden ist.

Di; Agglomerate besitzen typischerweise eine enge Tdlchengrößeverteilung, i\. h., dall normalerweise KÜ'^J/₀ °der mehr der Agglomerate in einen eng umgrenzten Größenbereich fallen. Beispielsweise fallen beim Herstellen von Agglomeraten mit einer Teilchengröße zwischen 0,84 und 0,177 mm mindestens 80% und in manchen Fällen 90% oder mehr des agglomerierten Produktes in diesen Grölknbereich.

Gleichzeitig mit der und bzw. oder anschließend an die Agglomerierung werden die Agglomerate einer Art Schneebullherstellungsverfahren unterworfen, d. h. einer Taumel- und Rollbehandlung, um ihnen eine allgemeine kugelförmige Gestalt zu verleihen. Außerdem werden die Agglomerate dadurch verfestigt oder verdichtet, wobei die Massendichte um etwa 50 bis 100°₀ über die Dichte des trockenen, teilchenförmigen Zuckers erhöht wird und normalerweise im Bereich von etwa 0,4K bis etwa 0,8 g/cm³ liegt.

Die verwendete Vorrichtung kann insoweit beliebig sein, als mit ihr die gewünschten Ergebnisse erzielt werden können. Eine besonders bevorzugte Vorrichtung ist der Patterson-Kelley-Mischer, der für alle drei Verfahrensschritte, nämlich das Mischen, Agglomerieren und die Schneeballbehandlung geeignet ist.

Schließlich können die Agglomerate erforderlichenfalls auf einen Feuchtigkeitsgehalt von weniger als etwa 3% und vorzugsweise weniger, als etwa 1,5% getrocknet werden. Obwohl auch eine vollständige Trocknung theoretisch möglich ist, braucht der Feuchtigkeitsgehalt des Produktes nicht geringer als etwa 0,1 bis 0,2% sein. Die Temperatur, bei der das Trocknen durchgeführt wird, ist nicht in allen Fällen von wesentlicher Bedeutung, die Temperatur der Agglomerate sollte jedoch gewöhnlich nicht etwa 60"C übersteigen. Um ein derartiges Trocknen zu erzielen, wird das Produkt vorzugsweise mit heißer Luft von einer Temperatur nicht über 88°C in Berührung gebracht. Eine oevorzugte Trocknungstechnik besteht aus der Verwendung eines Fließbett-Trocknefs. Auf diese Weise werden sehr feine Teilchen, d. h. Staub, von dem Produkt abgetrennt.

Gewünschtenfalls kann das getrocknete Produkt gesiebt werden, um Teilchen mit Über- und Untergröße abzutrennen. Teilchen mit Übergröße werden verworfen oder können weiter zerkleinert werden. Teilchen mit Untergröße können zurückgeführt werden.

Das erhaltene Agglomerat wird mit dem aktiven Material vermischt und das erhaltene Gemisch ohne Granulieren oder Zerschlagen zu einer Tablette komprimiert. Die Menge des Agglomerates hängt von den Eigenschaften der aktiven Substanz und gegebenenfalls weiterer Zusatzstoffe ab, die zu der Tablette verarbeitet werden sollen, di es bekannt ist, daß die Verpreßbarkeit von Tablettenbi t idteilen und -gemischen einer weiten Variationsbreite unterliegt. Im allgemeinen macht das Agglomerat jedoch mindestens 10% der Tablettenmischung tnd somit mindestens 10% der Tablettensubstanz aus. In den meisten Fällen beseht die Tablett :ninischung und damit die Tablettt jedoch zu etwa 70 bis etwa 95% aus dem Agglomerat.

Unter dem Ausdruck »aktives Material« ist jegliches Ma.erial zu verstehen, daß zum Einnehmen bestimmt ist und eine vorteilhafte oder erwünschte Wirkung auf den Einnehmenden besitzt. Geeignete aktive Materialien sind beispielsweise Therapeutika, wie beispielsweise Anaesthetika, Antibiotika, Hustenmittel, Vitamine, Aspirin, Antacida u. dgl., sowie Nahrungsmittel, wie Kakao, getrockneter Hafer, Fruchtflocken u.dgl., und schließlich eßbare Farben und andere Nahrungszusatzmittel usw.
Zusätzlich zu dem Träger für das unmittelbare

ίο Komprimieren aus Zucker und dem aktiven Material können weitere, normalerweise für die Herstellung von Tabletten verwendeten Zusatzstoffe, wie beispielsweise Farbstoffe, Aromastoff, Gleitmittel, Gummis u. dgl., verwendet werden. Auch Zerfallshilfsmittel können verwendet werden, wenngleich sie normalerweise wegen der leichten Löslichkeit der erzeugten Tablette in wäßrigen Medien nicht erforderlich sind.

Die Trägersubstanz ist ein frei3ießendes, körniges Material und verleiht dem aktiven Material und den

ao anderen Bestandteilen des Gemisches verbesserte Fließeigenschaften und erleichtert da' Tablettieren. Das Gemisch aas Trägersubstanzen zum unmittelbaren 'Komprimieren, aktivem Material und anderen Zusatzstoffen wird vermischt und unmittelbar zu einer Tablette komprimiert, wobei herkömmliche Verfahrensweiser; und Vorrichtungen eingesetzt werden.

Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung, Angaben über Teile und Prozente beziehen sich auf das Gewicht, sofern nicht anders angegeben.

Beispiel 1

90 Teilen feinpulverisierter Saccharose werden in einem Patterson-Kelley-Mischer für flüssig-feste Gumische während 5 Minuten unter Rühren des pulverisierten Zuckers durch Aufsprühen bei Raumtemperatur schnell 14 Teile einer wäßrigen Invertzuckerlösung (72% Gesamtfeststoffe) zugesetzt. Nach Fortführen des Rührens während weiterer 10 Minuten wird das agglomerierte Material durch ein vibrierendes Sieb mit einer Maschenweite von 1190 μ hindurchgegeben und das erhaltene Material auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 1,5% oder darunter getrocknet. 97 Teile des trocknen, agglomerierten Produktes werden anter Rühren mit einem Teil trockener Zitronensäure, 0,25 Teilen eines trockenen Aromamaterials und 1,75 Teilen Magnesiumstearat versetzt. Das gut vermischte Material wird in eine Tablettenpresse gebracht und tablettiert.

So B c i s ρ i e 1 2

Gemäß der Vorschrift von Beispiel 1 werden 98 Teile fein pulverisierter Saccharose mit etwa 6,7 Teilen einer wäßrigen Invertzuckerlösung (30% Gesamtfeststoffe) vermischt. Das agglomerierte Material wird durch ein vibrierendes Sieb gegeben und das erhaltene Produkt auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 1,5% oder darunter getrocknet.

Gleiche Teile des Agglomerates und von Vitamin C werden miteinander vermischt. Dieses Gemisch kann weiter mit anderen trockenen Bestandteilen, wie beispielsweise Mineralien oder anderen Nährstoffen vermischt werden, bevor das Gemisch zu Tabletten verpreßt wird.

B e i s ρ i e I 3

Gemäß der Vorschrift von Beispiel 1 wird ein Gemisch aus 100 Teilen feinpulverisiertem Dextrosemono-

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Indrats mit 14 Teilen Dextrosesirup (48% Gesamt-(eststoffe) besprüht. Das agglomerierte Material wird gesiebt und auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 1,5% oder darunter getrocknet.

Das agglomerierte Material kann unmittelbar verpreßt werden, nachdem es mit einem geeigneten EnttormungshilfsmiUel (Magnesiumstearat) vermischt sviirde. Vor dem Tablettieren können auch Hilfsmittel zur Beschleunigung des Zerfalls zugemischt werden.

Beispiel 4

Gemäß der Vorschrift von Beispiel 1 wurde ein Gemisch aus 90 Teilen feinpiilverisierter Saccharose und 10 Teilen feinzertcilter Dextrose mit etwa 14 Teilen Invertzuckersirup (72°/₀ Gesamtfeststoffe) besprüht. Das agglomerierte Material wird gesiebt und auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 1,5 "/„oder darunter getrocknet.

Gleiche Teiie des Agglomerates und Aluminiumhydroxids werden miteinander vermischt. Dieses Gemisch kann weiter mit geringen Mengen AromastofTen oder anderen Trockenbestandteilen vermischt werden, bevor das Ganze zu einer handelsüblichen Antacid-Tablette komprimiert wird.

Bei

I 5

ι s ρ ι e

Gemäß der Vorschrift von Beispiel 1 werden 95 Teile feinpulverisierter,getrockneterMelasse mit etwa 6,5Teilen Affinationssirup (76% Gesamtfeststoffe) besprüht. Das agglomerierte Material wird gesiebt und auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 1,5 %oderdaruntergetrocknet.

Gleiche Teile von Agglomerat und getrocknetem, gemahlenem Hafer wurden miteinander vermischt. Dieses Produkt kann weiter mit anderen Trockenbestandteilen, beispielsweise Mineralien oder anderen Nährstoffen, vermischt werden. Das Ganze wurde zu Tabletten für die Viehfütterung verpreßt.

Beispiel 6

Zu 90 Teilen pulverisierter Saccharose mit einer mittleren Teilchengröße von 15 μ, wobei weniger als 1% der Teilchen größer als 40 μ und mehr als 50% kleiner als 25 μ waren, wurden in einem Patterson-Kelley-Mischer für flüssig-feste Mischungen schnell bei Raumtemperatur von 18°C und unter Rühren der pulverisierten Saccharose etwa 14 Teile einer wäßrigen Invertzuckerlösung (72^b Brix) zugesprüht. Danach wurde eine geringe Menge Monocaliciumphosphat zugesetzt um den pH-Wert auf 4,5 bis 4,8 einzustellen und eine Verfärbung zu verhindern. Nach Vervollständigung der Zugabe des Invertzuckersirups wurde nur etwa 2 Minuten weiter gemischt, um die Agglomerierung zu vervollständigen. Die insgesamt für das Sprühen und Agglomerieren benötigte Zeit betrug etwa 6 Minuten.

Das erhaltene Agglomerat, das etwa 3,8% Wasser enthielt, wurde daraufhin durch ein vibrierendes Sieb mit einer Maschenweite von 0,84 mm gegeben. Die Agglomerate, die größer als 0,84 mm waren, waren noch verhältnismäßig weich und könnten durch an weiteres Sieb gerieben und anschließend dem ersten Produkt zugegeben werden. Das erhaltene Material wurde anschließend in einem rotierenden Trockner etwa 82° C warmer, durch den Trockner zirkulierender Luft ausgesetzt, um die Agglomerate auf einen Wassergehalt von 1 % zu trocknen. Der Trockner wurde so betrieben, daß die Temperatur der Agglomerate nicht über 60° C stieg. Das getrocknete Produkt wurde anschließend auf einem Sieb mit einer Maschenweite von 0,177 mm weiter gesiebt. Das Material, das auf dem Sieb zurückblieb, ist das erhaltene Produkt. Das durch das Sieb passierte Produkt kann in dem Mischer zum Wiederverarbeiten zurückgeführt oder als körniges Produkt mit geringer Teilchengröße verwendet werden.

Das Agglomerat kann gemäß den folgenden Vorschriften mit anderen Bestandteilen vermischt und

ίο komprimiert werden:

A. Süßwaren-Tabletten

1. Süßwaren-Tablette mit Zitronengeschmack: 100,0 Teile Agglomerat, 1,0 Teil trockene Zitronensäure, 0,25 Teile Zitronenaroma, eingekapselt, 0,10 Teile gelbe Farbe Nr. 5, 1,0 Teil Magnesiumstearat.

»ο 2. Süßwaren-Tablette mit Traubengeschmack: 50.0 Teile Agglomerat, 50,0 Teile sechsmal gepuderter Zucker, 2,0 Teile Weinsäure, 0,25 Teile Traubenaroma, »5 0.05 Teile Traubenfarbe,

o,5 Teile Calciumstearat.

3. Süßwaren-Tablette mit Kirschgeschmack: 100,0 Teile Agglomerat, 2,0 Teile Fumarsäure, 0,2 Teile Kirscharoma, 0,1 Teil rote Farbe, 1,0 Teil Magnesiumstearat.

B. Pharmazeutische Formulierungen

1. 50,0 Teile Agglomerat,

37,5 Teile Aluminiumhydroxid, 1,0 Teil Magnesiumstearat.

2. 100,0 Teile Agglomerat,

25,0 Teile Calciumcarbonat, 5,0 Teile Magnesiumcarbonat,

1 Tropfen Pfefferminzöl, 2,0 Teile Magnesiumstearat.

3. 100,0 Teile Agglomerat,

25,0 Teile Acetylsalicylsäure, 15,0 Teile Maisstärke, 2,0 Teile Magnesiumstearat.

4. 90,0 Teile Agglomerat,

10,0 Teile Vitamin C in trockener Form, 2,0 Teile Magnesiumstearat.

Andere aktive Bestandteile, die mit dem Agglomera in Mischungen verwendet werden, sind: Natrium bicarbonat, Acetanilid, Phenacetin und Magnesium trisilicat.

C. Spezialerzeugnisse

Invertase-Zucker-Tablette 96,4 Teile Agglomerat, 3,6 Teile flüssige, 3fach starke Invertase (K-0,9 1,0 Teil Magnesiumstearat.

Kakao-Zucker-Tablette 90.0 Teile Agglomerat, 10,0 Teile hochfetter Kakao, 0,1 Teil dentritisches Salz, 1,0 Teil Magnesiumstearat.

Nach dem Vermischen wird das Gemisch zu einer Kakao-Zucker-Tablette tablettiert.

3. Zucker-Süßstoff-Tablette
450,0 Teile Agglomerat,

7,16 Teile Calciumcyclamat,
0.3 Teile Natriumsaccharin,
5,0 Teile Calciumstearat.

4. Hochkonzentrierte Farbtablette

90,0 Teile Agglomerat,

10,0 Teile getrocknete gelbe Farbe FD & C Nr. 6, 10,0 Teile Natriumbenzoat.

5. Tablette aus Hefenahrung

34,0 Teile Calciumsulfat (2 H₂H),
23,0 Teile Mehl,

9,0 Teile Ammoniumchlorid,

0,25 Teile Calciumbromat,
17,75 Teile Natriumdihydrogenphosphat,
16,0 Teile Salz,
900,0 Teile Agglomerat,
10,0 Teile Magnesiumstearat.

In den obigen Beispielen war der Träger zum unmittelbaren Komprimieren ein kugelförmiges Agglomerat. In manchen Fällen, in denen ein hoher Grad an Einheitlichkeit der Zusammensetzung erwünscht ist, hat sich die Verwendung des Agglomerates allein als nachteiiig erwiesen. Wie man leicht erkennt, steigt das Verhältnis von Invertzucker zu teilchenförmigen! Zucker mit steigender Agglomeratgröße. Wenn beispielsweise ein Produkt aus Agglomeraten mit einer Teilchengröße zwischen 0,177 und 0,074 mm besieht, ist der Invertzuckergehalt der 0,074 mm großen Teilchen wesentlich geringer als der der 0,177 mm grolien Teilchen.

Es wurde weiter gefunden, dali sich die Agglomerate beim Hantieren leicht nach ihrer Größe auftrennen. Wenn beispielsweise eine Agglomeratfraktion mit einer Teilchengröße zwischen 0,177 und 0,074 mm in einem Sack aufbewahrt wird, setzen sich beim Haniieren mit den Säcken die kleineren Teilchen leicht am Boden ab. Zufolge der unterschiedlichen Zusammensetzung und der Größentrennung wird dann die Zusammensetzung der Tabletten, die aus den Agglomeraten hergestellt werden, davon abhängen, ob die

»5 Agglomerate aus einer Stelle oben oder unten ^;m Sack stammen.

Um derartige Produktunterschiede zu vermeiden, hat es sich ais zweckmäßig erwiesen, die Agglomerate zu pulverisieren und die pulverisierten Agglomerate

»ο anschließend zu verpressen, beispielsweise durch die Verwendung eines Fitzpatrick Chilsonators, und schließlich die erhaltenen verpreßten Tafeln zu Teilchen der gewünschten Größe aufzubrechen. Gewünsentenfalls können die Körner des verpreßten Agglon-.e-

a5 rates gesiebi werden, um ein Produkt mit begrenzterer Teilchengrößenverteilung herzustellen.

Das erhaltene verpreßte Agglomerat kann in gioicher Weise verwendet werden wie das Agglomerat selbst. So kann es in jedem der obigen Beispiele ;in

Stelle des Agglomerates verwendet werden, wobei eine Tablette von praktisch gleichen Eigenschaftl:i erhalten wird.

Claims

1 2 ren geeigneten Träger, d. h. einer inerten Substanz, Patentansprüche: - die mit der aktiven Substanz verträglich ist und eine guti! Komprimierbarkeit und Bindewirkung besitzt,

1. Verwendung eines Zuckerproduktes als Trä- vermischt werden. Außerdem muß die zum unmittelgermasse zur Herstellung direkt komprimierbarer 5 baren Komprimieren geeignete Trägersubstanz eine Tabletten, das dadurch hergestellt worden ist, daß gute Fließfähigkeit und Stabilität unter normalen Umman 100 Teile eines teilchenförmigen, festen Zuk- gebungsbedingungen aufweisen und darf die Zerfallkers mit einer wäßrigen Lösung aus 0,1 bis etwa zeit der Tablette nicht ungünstig beeinflussen; sie

. 30 Teilen eines Bindemittels aus einer Polyhydroxy- muß ferner für die Herstellung guter Tablettenoberverbindung, das für den Zucker eine Matrix dar- io flächen geeignet und billig sein, stellt, besprüht, das erhaltene Gemisch derart Bisher wurde jedoch noch kein Material gefunden,

intensiv bewegt, daß Zucker und Bindemittel das sämtliche dieser Kriterien erfüllt. Beispielsweise gleichmäßig miteinander vermischt und Agglo- besitzt von den am weitesten verbreiteten Komprimiemerate mit einer Teilchengröße von etwa 0,044 bis rungshilfsmitteln die sprühgetrocknete Lactose eine etwa 1,68 mm gebildet werden, und die Agglo- 15 nur geringe Stabilität, führt zu Tabletten mit geringer merate zu Gebilden von annähernd kugelförmiger Festigkeit und verfärbt sich beim Aufbewahren. Di-Gestalt verdichtet und sie auf einen Feuchtigkeits- calciumphosphat führt ebenfalls zu Tabletten von gehalt von etwa 0,1 bis etwa 3% trocknet. geringer Festigkeit, und mikrokristalline Cellulose ist

2. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch ge- teuer.

kennzeichnet, daß das Zuckerprodukt aus Saccha- ao Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines rose als Zucker und einem Kohlenhydrat, insbe- Zuckerproduktes als Trägermasse zur Herstellung sondere Invertzucker, als Matrix hergestellt wor- direkt komprimierbarer Tabletten, das dadurch herden ist. gestellt worden ist, daß man 100 Teile eines teilchen-

3. Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, da- förmigen, festen Zuckers mit einer wäßrigen Lösung durch gekennzeichnet, daß das Zuckerprodukt as aus 0,1 bis etwa 30 Teilen eines Bindemittels aus einer verpreßt und danach auf eine gewünschte Teilchen- Polyhydroxyverbindung, das für den Zucker eine Magröße zerkleinert worden ist. trix darstellt, besprüht, das erhaltene Gemisch derart

intensiv bewegt, daß Zucker und Bindemittel gleichmäßig miteinander vermischt und Agglomerate mit 30 einer Teilchengröße von etwa 0,044 bis etwa 1,68 mm

gebildet werden, und die Agglomerate zu Gebilden

von annähernd kugelförmiger Gestalt verdichtet und sie auf einen Feuchtigkeitsgehalt von etwa 0,1 bis etwa 3% trocknet.

Die Erfindung betrifft die Verwendung eines Zucker- 35 Bevorzugt ist die Verwendung eines Zuckerprodukproduktes als Trägermasse für das unmittelbare Korn- tes, das aus Saccharose als Zucker und einem Kohlenprimieren von Tabletten. Insbesondere betrifft die hydrat, insbesondere Invertzucker, als Matrix herge-Erfindung die Verwendung einer Trägermasse zum stellt worden ist.

«inmittelbaren Komprimieren, die zur Herstellung der Gleichfalls bevorzugt ist die Verwendung eines

Tablette nicht granuliert oder zerschlagen werden muß. 40 Zuckerproduktes, das verpreßt und danach auf eine

Es gibt zwei allgemeine Verfahren zur Herstellung gewünschte Teilchengröße zerkleinert worden ist. von Tabletten, nämlich das Komprimieren von trocke- Die Herstellung eines leicht pulverisierbaren, kugeli-

lu:m, aus Einzelteilen bestehendem Material mit an- gen Zuckerproduktes durch Aufbringen einer Glucose- »chließendem Zerreiben sowie das Verformen eines lösung auf festen Zucker unter Flichkraftwirkung soleuchten Materials, wobei die erste Methode bei 45 wie Trocknen des Agglomerates auf eine Wassermenge weitem am meisten angewandt wird. Die Komprimie- von 3,5°/„, wobei jede beliebige Teilchengröße durch fungstechnik kann weiter eingeteilt werden in drei Steuern von Beschickungsmenge, Ümdrehungsge-Hauptgruppen, nämlich das unmittelbare Kompri- schwi.idigkeit, Zuckerkonzentration und Trocknungsmieren, das feuchte Granulieren und das trockene temperatur erzielt werden kann, ist aus der belgischen Granulieren Am zweckmäßigsten ist die Technik des 50 Patentschrift 665 029 bekannt.

Unmittelbaren Komprimierens, da bei ihr die wenig- Die erfindungsgemäß verwendeten Zuckeragglome-

Iten Verfahrensstufen anfallen und da in den Fällen, rate sind porös und freifließend und als Trägerin denen Tabletten mit empfindlichen oder instabilen substanzen für das direkte Komprimieren von Tabletiktiven Bestandteilen, wie beispielsweise bestimmten ten sehr gut geeignet. Tabletten, die mit ihrer Hilfe fharmaka, hergestellt werden, der Einfluß von Wasser 55 durch direktes Komprimieren hergestellt wurden, sind •der andere Einflüsse, die die Stabilität der aktiven gleichmäßig, besitzen gute physikalische Eigenschaften, Substanz beeinträchtigen, auf ein Minimum herab- verfärben sich nicht bei der Lagerung und lösen sich gedrückt werden. Die Technik der unmittelbaren !eicht in wäßrigen Medien.

Komprimierung ist jedoch nur von begrenzter An- Durch die Erfindung wird ferner ermöglicht, daß

Wendungsfähigkeit. 60 statt eines einzigen Zuckers, nämlich der L actose, eine

Einmal besitzen die meisten aktiven Materialien großt. Klasse von Agglomerat«^ aus Zucker und PoIynur schlechte Komprimierungseigenschaften und eig- hydroxyverbindungen als Trägermasse zur Herstellung nen sich daher für diese Technik nicht. Außerdem sind direkt komprimierbarer Tabletten verwendet werden viele aktive Substanzen in derart geringen Mengen je kann.

Einheit anwesend, daß das unmittelbare Komprimie- 6$ Außerdem werden durch Verwendung der beren der aktiven Substanz alleine unpraktisch, wenn vorzugten Agglomerate aus Saccharose und Invertnicht gar unmöglich ist. Demzufolge muß die aktive zucker Tabletten erhalten, die eine größere Festigkeit Substanz mit einem für das unmittelbare Komprimie- bei gegebenem Tablettierungsdruck erhalten als mit