DE19964054A1

DE19964054A1 - Automated laboratory fluid transfer has multitude of pipettes arranged in movable size-adjustable lattice grid

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Publication number: DE19964054A1
Application number: DE1999164054
Authority: DE
Inventors: Wolfgang Kuennecke
Original assignee: Trace Biotech AG
Current assignee: Trace Biotech AG
Priority date: 1999-12-30
Filing date: 1999-12-30
Publication date: 2001-07-05

Abstract

An assembly simultaneously transfers up to 2 ml of a fluid sample from one or more reservoirs. The assembly has three transfer units, each with a pipette for uptake and discharge of liquid samples. The pipette tips can be arranged in a take-up configuration forming a triangular array in a single plane, and may be repositioned by a slide-unit into a triangular discharge configuration. One side of the second triangular array is parallel to the first, but the sides of the triangles may be shortened or extended. The pipette tips may be additionally cooled or heated. The pipette tips are arranged preferably in groups of four in arrays totaling preferably 16, 24 or 96 in a lattice arrangement.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur simultanen Übertragung kleiner Flüssigkeitsmengen aus einem oder mehreren Flüssig keitsreservoirs. Dabei werden im Rahmen dieser Erfindung Flüssigkeitsmengen als klein angesehen, wenn ihr Volumen höchstens 2 ml beträgt.The present invention relates to a device for simultaneous Transfer of small amounts of liquid from one or more liquids reservoirs. In the context of this invention, quantities of liquid are used considered small if their volume is at most 2 ml.

Zahlreiche Laborarbeiten müssen an einer großen Zahl flüssiger Proben bei gleichbleibender Art und Abfolge der Arbeitsschritte durchgeführt werden. Insbesondere in Screening-Ansätzen müssen hohe Proben-Anzahlen, oft mehrere Tausend Proben, mit jeweils gleichbleibenden Volumina weiterer Lösungen gemischt werden. Es bietet sich an, jeden dieser Arbeitsschritte möglichst gleichzeitig mit alten zu untersuchenden Proben auf einmal, parallel, durchzuführen.Numerous laboratory work must be carried out on a large number of liquid samples carried out with the same type and sequence of work steps become. Especially in screening approaches, large numbers of samples often have to be taken several thousand samples, each with the same constant volume Solutions are mixed. It lends itself to each of these steps if possible simultaneously with old samples to be examined at once, to perform in parallel.

Ein erster, bekannter Schritt zur Parallelisierung bestand darin, besondere Probengefäß-Anordnungen bereitzustellen, mit denen eine Vielzahl von Probengefäßen (Flüssigkeitsreservoirs) zusammengefaßt werden:
Als Probengefäß-Anordnungen werden häufig sogenannte Mikrotiter platten mit 96 jeweils gleichen Probengefäßen (wells, Kavitäten) in einer regelmäßigen 8 × 12-Gitter-Anordnung mit einer im wesentlichen quadrati schen Gitter-Elementarzelle verwendet. Die Abmessungen von Mikrotiter platten verschiedener Hersteller unterscheiden sich kaum voneinander, der Gitterabstand beträgt typischerweise 9 mm. A first, known step for parallelization was to provide special sample vessel arrangements with which a large number of sample vessels (liquid reservoirs) are combined:
So-called microtiter plates with 96 identical sample vessels (wells, cavities) in a regular 8 × 12-lattice arrangement with an essentially square lattice unit cell are often used as sample vessel arrangements. The dimensions of microtiter plates from different manufacturers hardly differ from each other, the grid spacing is typically 9 mm.

Mittlerweile sind aber auch Mikrotiterplatten mit höheren Proben gefäß-Anzahlen verfügbar. Dabei wurden insbesondere die Größe und die Abstände der Probengefäße verringert, so daß gitterförmige Anordnungen mit 384, 864, 1536, 3456 oder sogar 6144 Probengefäßen je Mikrotiterplatte erreicht wurden. Dabei ist die Grundfläche bei allen genannten Mikro titerplatten-Formaten im wesentlichen gleich.In the meantime, however, there are also microtiter plates with higher samples number of tubes available. In particular, the size and the Spacing of the sample vessels is reduced, so that grid-like arrangements with 384, 864, 1536, 3456 or even 6144 sample tubes per microtiter plate have been achieved. The base area is for all of the mentioned microphones titer plate formats essentially the same.

Zum Befüllen von 96-well-Mikrotiterplatten werden routinemäßig Multi- Dispensoren benutzt. Dabei handelt es sich üblicherweise um Mehrkanal- Pipetten mit 8 oder 12 fluchtend angeordneten Pipettenspitzen, die über einen gemeinsamen Mechanismus gleichzeitig betätigt werden können. Damit ist es auf einfache Weise möglich, 8 bzw. 12 Proben gleichzeitig von einer Reihe oder Spalte einer ersten Mikrotiterplatte in eine Reihe bzw. Spalte einer zweiten Mikrotiterplatte zu übertragen.Multi-wells are routinely used to fill 96-well microtiter plates. Dispensers used. These are usually multi-channel Pipettes with 8 or 12 aligned pipette tips that over a common mechanism can be operated simultaneously. In order to it is easily possible to simultaneously process 8 or 12 samples from one Row or column of a first microtiter plate in a row or column to transfer a second microtiter plate.

Zum Befüllen von Mikrotiterplatten mit mehr als 96 Probengefäßen sind aber handbetätigte Mehrkanalpipetten nicht mehr geeignet, und zwar ins besondere deshalb nicht, weil es sehr aufwendig ist, die einzelnen Pipet tenspitzen auf die kleinen Probengefäß-Abmessungen auszurichten.For filling microtiter plates with more than 96 sample tubes but manually operated multichannel pipettes are no longer suitable not particularly because the individual pipet is very complex Align the tips with the small sample tube dimensions.

Darüber hinaus benötigt das Befüllen beispielsweise von 384-well- Mikrotiterplatten zumindest vier Mal soviel Zeit wie das Befüllen von 96- well-Mikrotiterplatten, wobei dieser Zeitbedarf praktisch nur durch Automa tisierung verringert werden kann.In addition, the filling of 384-well Microtiter plates at least four times as long as filling 96- well microtiter plates, this time requirement practically only through Automa tization can be reduced.

Zunehmend werden daher Pipettierautomaten mit 96 entsprechend einer üblichen 96-well-Platte gitterartig (im Format 8 × 12) angeordneten Pipetten eingesetzt, um simultan (parallel) Flüssigkeiten in alle Proben gefäße einer solchen 96-well-Mikrotiterplatte zu dispensieren. Einige dieser Pipettierautomaten erlauben es auch, Flüssigkeiten nach dem Mutter- Tochter-Prinzip von einer Mikrotiterplatte eines bestimmten Formats in eine zweite des gleichen Formats zu übertragen.Therefore, pipetting machines with 96 correspondingly become one usual 96-well plate arranged in a grid (8 × 12 format) Pipettes used to simultaneously (parallel) liquids in all samples dispense tubes of such a 96-well microtiter plate. Some these pipetting machines also allow liquids to be dispensed according to the mother Daughter principle from a microtiter plate of a certain format into one transfer second of the same format.

Auch diese Pipettierautomaten erlauben es jedoch nicht, eine Anzahl Proben aus nächstbenachbarten Probengefäßen einer ersten Mikrotiterplatte mit einem bestimmten Gitterabstand (bspw. einer konventionellen 96-well- Mikrotiterplatte mit einem Gitterabstand von 9 mm) so in eine zweite Mikro titerplatte mit engerem Gitterabstand (und daher regelmäßig höherer Zahl von Probengefäßen) zu übertragen, daß die aus der ersten Mikrotiterplatte aufgenommenen Proben auch in der zweiten Mikrotiterplatte (bspw. einer 384- well-Mikrotiterplatte mit einem Gitterabstand von nur 4,5 mm) in nächst benachbarten Probengefäßen liegen. Stattdessen müssen zwischen den dispen sierten Proben unbenutzte Probengefäße liegen, so daß sich ein charak teristisches Raster (Muster) aus benutzten und unbenutzten Probengefäßen ergibt.However, these pipetting machines also do not allow a number Samples from the next adjacent sample tubes of a first microtiter plate with a certain grid spacing (e.g. a conventional 96-well Microtiter plate with a grid spacing of 9 mm) in a second micro titer plate with a narrower grid spacing (and therefore regularly higher numbers of sample vessels) to transfer that from the first microtiter plate recorded samples also in the second microtiter plate (e.g. a 384 well microtiter plate with a grid spacing of only 4.5 mm) in the next adjacent sample vessels. Instead you have to dispen between the dispen unused sample vessels are located, so that there is a character Teristic grid (pattern) from used and unused sample vessels results.

Beispielsweise liegt nach einer Übertragung nächstbenachbarter Proben aus einer 96-well-Mikrotiterplatte (Gitterabstand 9 mm) in eine 384-well- Mikrotiterplatte (Gitterabstand 4,5 mm) zwischen je zwei mit Probe be schickten Probengefäßen (wells) in X- bzw. Y-Richtung jeweils ein bei der Übertragung nicht benutztes Probengefäß, so daß die Proben nicht mehr in zueinander nächstbenachbarten Probengefäßen vorliegen. Werden auf diese Weise alle Proben der 96-well-Platte übertragen, so liegen die Proben anschließend über die ganze 384-well-Platte verteilt vor. Auch wenn das entstehende Proben-Raster regelmäßig ist, so führt es doch dazu, daß der Weg der übertragenen Proben nicht mehr unmittelbar anschaulich verfolgt werden kann und die Zuordnung eines beliebigen Probengefäßes der 384-well- Zielplatte zu einem Probengefäß der 96-well-Platte stark erschwert ist.For example, after a transfer of the next neighboring samples from a 96-well microtiter plate (grid spacing 9 mm) into a 384-well Microtiter plate (grid spacing 4.5 mm) between two with sample sent sample vessels (wells) in the X and Y directions at each Transfer unused sample vessel so that the samples no longer in next to each other adjacent sample vessels are available. Be on this If all samples of the 96-well plate are transferred, the samples lie then distributed over the entire 384-well plate. Even if that resulting sample grid is regular, it leads to the fact that the The path of the transferred samples is no longer clearly followed and the assignment of any sample vessel to the 384-well Target plate to a sample well of the 96-well plate is very difficult.

Besonders deutlich tritt dieses Problem auf, wenn die Proben aus vier 96-well-Ausgangsplatten auf einer 384-well-Zielplatte zusammengefaßt werden sollen. Dann muß die Zielplatte bei jeder Übertragung so ausgerichtet werden, daß die vier Raster, die den vier Ausgangsplatten entsprechen, jeweils in X- und/oder Y-Richtung gegeneinander versetzt auf der Zielplatte abgebildet werden. Dies führt dazu, daß auf der Zielplatte in den zu einer beliebigen Probe nächstbenachbarten Probengefäßen jeweils Proben aus den drei übrigen Ausgangsplatten vorliegen. Eine visuelle Zuordnung einer Probe auf der Zielplatte zur entsprechenden Probe einer der vier Ausgangsplatten ist dann praktisch nicht möglich.This problem occurs particularly clearly when the samples consist of four 96-well starting plates can be combined on a 384-well target plate should. Then the target plate must be aligned with each transfer that the four grids that correspond to the four starting plates each offset in the X and / or Y direction on the target plate be mapped. This results in that on the target plate in one any sample from the neighboring sample vessels three remaining output plates are present. A visual assignment of a sample on the target plate for the corresponding sample of one of the four starting plates is then practically not possible.

Soweit zu einigen der Probleme bei der Flüssigkeits-Übertragung von einer großformatigen well-Anordnung zu einer engerformatigen Anordnung mittels der bekannten Pipettierautomaten. So much for some of the problems with fluid transfer from a large format well arrangement to a narrow format arrangement by means of the known pipetting machines.

Umgekehrt erlauben es diese Pipettierautomaten nicht, in einem Schritt nächstbenachbarte Proben aus einer engformatigen ersten Mikrotiter platte in separate Probengefäße einer großformatigen zweiten Mikrotiter platte zu überführen.Conversely, these automatic pipetting machines do not allow one Step next neighboring samples from a narrow format first microtiter plate in separate sample vessels of a large format second microtiter to transfer plate.

Beispielsweise würden bei der Übertragung von 96 jeweils nächst benachbarten Proben, die als 8 × 12-Anordnung aus einer 384-well-Mikroti terplatte entnommen wurden, in die 96 Probengefäße einer 96-well-Mikroti terplatte, die ebenfalls im 8 × 12-Format vorliegen, einige Proben auf die Ränder der Probengefäße oder in die allfällig vorhandenen Zwischenräume zwischen den Probengefäßen dispensiert werden, da die Abstände zwischen den nächstbenachbarten Probengefäßen in 384-well-Mikrotiterplatten üblicherwei se wesentlich geringer sind als in 96-well-Mikrotiterplatten. Für andere Mikrotiterplatten-Formate gilt wiederum entsprechendes.For example, if 96 were transmitted, each would be next neighboring samples, as an 8 × 12 array from a 384-well microti were taken into the 96 sample tubes of a 96-well microti plate, which is also available in 8 × 12 format, put some samples on the Edges of the sample vessels or in any gaps be dispensed between the sample vessels because the distances between the next-adjacent sample vessels in 384-well microtiter plates usually se are significantly lower than in 96-well microtiter plates. For others The same applies to microtiter plate formats.

Es war daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Vorrichtung zur simultanen Übertragung kleiner Flüssigkeitsmengen aus einem oder mehreren (z. B. aus 96, 384 o. dgl. gitterartig angeordneten) Flüssig keitsreservoirs anzugeben, mit der die anhand üblicher Mikrotiterplatten beschriebenen Probleme zumindest gemildert werden.It was therefore the object of the present invention to provide a device for the simultaneous transfer of small amounts of liquid from one or several (e.g. from 96, 384 or the like arranged in a grid) liquid to specify the reservoirs with which the standard microtiter plates problems described are at least alleviated.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine Vorrichtung der genannten Art, umfassend (zumindest) drei Flüssigkeitsüberträger mit jeweils einer Spitze zur Aufnahme und Abgabe der Flüssigkeitsmengen, wobei die drei Spitzen eine Aufnahmekonfiguration einnehmen können, in der ihre Enden ein erstes Dreieck in einer Aufnahmeebene definieren, und wobei den Flüssigkeitsüberträgern Verschiebemittel zum Relativ-Verschieben der Spitzen aus der Aufnahme- in eine Abgabekonfiguration zugeordnet sind, in der ihre Enden in einer zur Aufnahmebene zumindest im wesentlichen par allelen Abgabeebene ein zweites Dreieck mit im Vergleich zum ersten Dreieck jeweils verkürzten oder jeweils verlängerten Seiten definieren.This object is achieved by a device of the mentioned type, comprising (at least) three liquid carriers with one tip each for receiving and dispensing the amounts of liquid, whereby the three tips can adopt a recording configuration in which their Define ends of a first triangle in a recording plane, and being the Liquid transfer devices for the relative displacement of the Spikes from the admission to a delivery configuration are mapped in the ends of which are at least substantially par to the receiving plane allelic delivery level with a second triangle compared to the first triangle Define shortened or extended pages.

Die Erfindung basiert auf der Überlegung, daß die zuvor beschriebe nen Probleme vermieden werden können, wenn der Abstand zwischen benach barten, im Dreieck angeordneten Flüssigkeitsüberträgern während der Flüssigkeitsübertragung von einem auf ein anderes Format (einen anderen Gitterabstand) verändert werden kann. The invention is based on the consideration that the previously described Problems can be avoided if the distance between neighboring beard, triangular arranged liquid carriers during the Fluid transfer from one format to another (another Grid spacing) can be changed.

In der erfindungsgemäßen Vorrichtung zur Übertragung kleiner Flüssig keitsmengen werden Flüssigkeitsüberträger mit jeweils einer Spitze zur Aufnahme und Abgabe der Flüssigkeitsmengen eingesetzt. Dabei kann es sich beispielsweise um herkömmliche Pipetten-Elemente wie bei Mehrkanal-Pipetten handeln. Die Herstellung solcher Pipetten-Elemente ist seit langem mit hoher Präzision möglich; zahlreiche Bauarten sind bekannt. Dabei kann insbesondere wie bei herkömmlichen Pipetten ein Luftraum zwischen der aufgenommenen Flüssigkeit und dem allfällig vorhandenen Pipetten-Stempel oder -Balg verbleiben. Alternativ dazu kann, wie bei sogenannten "positive displacement"-Pipetten, die zu übertragende Flüssigkeit in unmittelbarem Kontakt z. B. mit dem Pipetten-Stempel oder mit einer als Stempel wirkenden Pipetten-Systemflüssigkeit stehen. Der Fachmann kann leicht eine geeignete Bauart auswählen oder an seine Bedürfnisse anpassen.In the device for transferring small liquids according to the invention Amounts of fluid become fluid carriers with one tip each Uptake and delivery of the amounts of liquid used. It can be for example, conventional pipette elements such as multi-channel pipettes act. The manufacture of such pipette elements has been with us for a long time high precision possible; numerous types are known. It can especially as with conventional pipettes, an air space between the liquid and any existing pipette stamp or bellows remain. Alternatively, as with so-called "positive displacement "pipettes, the liquid to be transferred in immediate Contact z. B. with the pipette stamp or with one acting as a stamp Pipette system liquid is available. One skilled in the art can easily find a suitable one Select type or adapt it to your needs.

Alternativ zu Pipetten können auch Kapillaren vorgesehen werden, die unter der Wirkung von Kapillarkräften Flüssigkeitsmengen aufnehmen können. Den Kapillaren können zusätzlich auch Saug- und/oder Druckpumpen zugeordnet sein, um ihr Befüllen und/oder Entleeren zu unterstützen und/oder zu steuern.As an alternative to pipettes, capillaries can also be provided can absorb amounts of liquid under the action of capillary forces. Suction and / or pressure pumps can also be assigned to the capillaries to support and / or to fill and / or empty them Taxes.

Es können aber auch Spritzen eingesetzt werden. Diese bieten sich besonders dann an, wenn sehr genau kleinste Flüssigkeitsmengen, z. B. im Bereich von 5 nl bis 100 µl, aufgenommen und dispensiert werden sollen.Syringes can also be used. These are there especially when very small amounts of liquid, e.g. B. in Range from 5 nl to 100 µl, should be recorded and dispensed.

Andere Flüssigkeitsüberträger, beispielsweise gegeneinander verschwenkbare piezoelektrisch gesteuerte Düsen oder dergleichen, können ebenfalls verwendet werden.Other liquid carriers, for example against each other pivotable piezoelectrically controlled nozzles or the like, can can also be used.

Die Spitzen der Flüssigkeitsüberträger können ablösbare (austausch bare) Elemente wie z. B. Pipettenspitzen umfassen. Dies ist besonders dann von Vorteil, wenn zeitaufwendige Waschschritte vermieden werden sollen, oder wenn Waschschritte die Gefahr einer Probenverschleppung nicht sicher beseitigen könnten.The tips of the liquid carriers can be removable (exchange bare) elements such as B. include pipette tips. This is especially then an advantage if time-consuming washing steps are to be avoided, or if washing steps do not ensure the risk of sample carryover could eliminate.

Den Flüssigkeitsüberträgern sind Verschiebemittel zum Relativ- Verschieben der überträger-Spitzen aus der Aufnahme- in die Abgabekon figuration zugeordnet; dabei bilden die Spitzen der Flüssigkeitsüberträger in der Aufnahme- und in der Abgabekonfiguration jeweils ein Dreieck in zueinander im wesentlichen parallelen (üblicherweise horizontal angeord neten) Aufnahme- bzw. Abgabeebenen. Aufnahme- und Abgabeebene gelten dabei auch dann als parallel, wenn sie zusammenfallen.The liquid carriers are shifting means for relative Move the transmitter tips from the intake to the delivery con figuration assigned; the tips of the liquid carriers form a triangle in each of the intake and delivery configurations essentially parallel to one another (usually arranged horizontally neten) Admission or delivery levels. The admission and delivery levels apply even as parallel if they coincide.

Die Seiten eines Dreiecks (Aufnahme- oder Abgabekonfiguration) sind gegenüber den entsprechenden Seiten des anderen Dreiecks (Abgabe- bzw. Aufnahmekonfiguration) jeweils verlängert. Der Abstand der Spitzen (jede Dreiecks-Seitenlänge) ist dabei vorzugsweise jeweils an ein ausgewähltes (übliches) Mikrotiterplatten-Format bzw. eine sonstige vorgegebene Anord nung von Probengefäßen angepaßt.The sides of a triangle (ingest or dispense configuration) are opposite the corresponding sides of the other triangle (delivery or Recording configuration) each extended. The distance of the tips (each Triangle side length) is preferably in each case a selected one (usual) microtiter plate format or any other predetermined arrangement Adaptation of sample vessels.

Dem Fachmann stehen für die konkrete Ausgestaltung der Verschiebe mittel eine beliebig erweiterbare Reihe von Möglichkeiten zur Verfügung:
Beispielsweise kann er - wie weiter unten anhand der Fig. 2 und 3 noch näher erläutert wird - zwei oder mehrere einander überkreuzende Kämme verwenden, die gegeneinander verschiebbar sind. Die Kämme umfassen jeweils Ausnehmungen, um Führungsmittel für die Flüsslgkeitsüberträger und deren Spitzen aufzunehmen.The person skilled in the art has a number of options that can be expanded for the specific configuration of the displacement means:
For example, as will be explained in more detail below with reference to FIGS. 2 and 3, he can use two or more combs which cross one another and can be displaced relative to one another. The combs each comprise recesses in order to receive guide means for the liquid transmitters and their tips.

Alternativ können die Spitzen auch durch eine Anzahl Nürnberger Scheren bewegt werden. Dabei handelt es sich um eine Anordnung von mehre ren, jeweils paarweise scherenartig über Gelenke verbundene starre Schen kel. Wird das Schenkelpaar an einem Ende der Nürnberger Schere zusammen gedrückt, so wird die gesamte Nürnberger Schere gestreckt. Bei Verwendung von Nürnberger Scheren können die Führungsmittel insbesondere in den Mittelgelenken der Scheren angeordnet sein. Die Scheren können auf die beschriebene Weise gestreckt und gestaucht werden; mehrere Scheren können, wie beispielsweise weiter unten anhand der Fig. 4a-4c für ein Füh rungsschienen-System beschrieben, relativ zueinander bewegt werden. Diese Verschiebemittel können stufenlos verstellbar sein, so daß mit einer ent sprechenden Vorrichtung eine Vielzahl unterschiedlicher Probengefäß- Anordnungen bearbeitet werden kann. Alternatively, the tips can also be moved using a number of Nuremberg scissors. It is an arrangement of several ren, each pair of scissor-like rigid legs connected by joints. If the pair of legs is pressed together at one end of the Nuremberg scissors, the entire Nuremberg scissors are stretched. When using Nuremberg scissors, the guide means can be arranged in particular in the central joints of the scissors. The scissors can be stretched and compressed in the manner described; several scissors can, as described below with reference to FIGS . 4a-4c for a guide rail system, be moved relative to one another. These shifting means can be infinitely adjustable so that a multitude of different sample vessel arrangements can be processed with an appropriate device.

Weiter alternativ können die Flüssigkeitsüberträger und/oder die Spitzen in relativ zueinander geneigten Führungsrohren oder -schläuchen geführt werden, wie nachfolgend für ein bevorzugtes Ausführungsbeispiel noch näher erläutert werden wird, vgl. dazu die Fig. 5a und 5b. In diesem Beispiel haben die Spitzen in einer maximal aufgeweiteten Kon figuration den Abstand, der der größten zu bearbeitenden Anordnung von Probengefäßen entspricht. Zur Übertragung aufgenommener Flüssigkeiten auf kleinerformatige Konfigurationen werden die Spitzen über einen vorgewählten Weg aus den Führungsrohren ausgefahren, so daß die Enden der Spitzen in Richtung aufeinander zu bewegt werden. Je nach Ausfahrweg kann somit ein für die jeweilige Anordnung der Probengefäße angemessener Abstand der Spitzen eingestellt werden.Further alternatively, the liquid transmitters and / or the tips can be guided in guide tubes or hoses which are inclined relative to one another, as will be explained in more detail below for a preferred exemplary embodiment, cf. to FIGS. 5a and 5b. In this example, the tips in a maximally expanded configuration have the distance that corresponds to the largest arrangement of sample vessels to be processed. To transfer absorbed liquids to smaller-sized configurations, the tips are extended out of the guide tubes via a preselected path, so that the ends of the tips are moved towards one another. Depending on the extension path, an appropriate distance between the tips can be set for the respective arrangement of the sample vessels.

Andere geeignete Verschiebemittel kann der Fachmann leicht durch eigene Versuche auf ihre Tauglichkeit überprüfen.The person skilled in the art can easily find other suitable displacement means check your own experiments for their suitability.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist nicht darauf beschränkt, Flüs sigkeiten aus den Probengefäßen von Mikrotiterplatten zu entnehmen. Eben sogut kann die Vorrichtung an beliebige andere Anordnungen von Flüssig keitsreservoirs angepaßt werden. So muß in der Praxis gelegentlich eine konstante Menge einer einzelnen Flüssigkeit in sämtliche Probengefäße einer Mikrotiterplatte dispensiert werden. In diesem Fall bietet es sich an, zur Flüssigkeitsaufnahme ein einziges Flüssigkeitsreservoir vorzulegen, bei spielsweise den Deckei einer herkömmlichen Mikrotiterplatte oder ein anderes Vorlagegefäß mit ausreichender Grundfläche, aus dem dann die gewünschte Flüssigkeitsmenge mit jedem der Flüssigkeitsüberträger simultan entnommen werden kann. Besonders bevorzugt ist es in diesem Fall, wenn die Spitzen der Flüssigkeitsüberträger bereits bei der Flüssigkeitsaufnahme in der Abgabekonfiguration angeordnet sind, in diesem Fall wird beim Über tragen keine Zeit mehr zum Einstellen der Abgabekonfiguration benötigt.The device according to the invention is not limited to rivers liquids from the sample vessels of microtiter plates. Exactly the device can be attached to any other arrangement of liquid be adjusted reservoirs. So in practice one has to constant amount of a single liquid in all sample vessels of one Microplate can be dispensed. In this case, it is advisable to Submit a single fluid reservoir at fluid intake for example the cover of a conventional microtiter plate or another storage container with sufficient base, from which the desired amount of liquid simultaneously with each of the liquid carriers can be removed. In this case, it is particularly preferred if the Tips of the liquid carriers already in the liquid absorption in the dispensing configuration are arranged, in this case when transferring no longer need time to set the delivery configuration.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist ebensowenig darauf festgelegt, Flüssigkeiten in die Probengefäße von Mikrotiterplatten üblicher Formate abzugeben. Ebensogut können auch Flüssigkeiten auf Bio-/DNA-Chips, auf Träger ohne besondere Probengefäße wie Glasplatten oder Filterpapiere oder in andere geeignete Probenaufnahme-Gefäße abgegeben werden, wobei die Abgabekonfiguration nach den Bedürfnissen des Einzelfalls gewählt wird. The device according to the invention is likewise not determined to Liquids in the sample vessels of microtiter plates of common formats to deliver. Liquids on bio / DNA chips can also be used Carrier without special sample vessels such as glass plates or filter papers or are dispensed into other suitable sample receptacles, the Delivery configuration is selected according to the needs of the individual case.

Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung umfaßt die Vorrichtung neben den drei Flüssigkeitsüberträgern noch weitere, die ebenfalls jeweils eine Spitze zur Aufnahme und Abgabe von Flüssigkeitsmengen besitzen. Hier bei sind nicht nur den drei in jedem Falle vorhandenen, sondern auch den weiteren Flüssigkeitsüberträgern Verschiebemittel zugeordnet zum Relativ- Verschieben ihrer Spitzen aus einer Aufnahmekonfiguration, in der ihre Enden in der Aufnahmeebene liegen, in eine Abgabekonfiguration, in der ihre Enden in der zur Aufnahmebene zumindest im wesentlichen parallelen Abgabee bene liegen. Je mehr Flüssigkeitsüberträger und Spitzen eingesetzt werden, desto mehr Proben können in einem Arbeitsschritt gleichzeitig übertragen werden.According to a further aspect of the invention, the device comprises in addition to the three liquid carriers, each also have a tip for receiving and dispensing amounts of liquid. Here not only are the three available in each case, but also the other liquid transfer devices assigned to the relative Moving their tips out of a shooting configuration in which their Ends lie in the receiving plane, in a delivery configuration in which their Ends in the dispenser at least substantially parallel to the receiving plane lie flat. The more fluid carriers and tips are used, the more samples can be transferred simultaneously in one work step become.

Vorzugsweise ist die Gesamtanzahl der Flüssigkeitsüberträger vier, wobei es besonders bevorzugt ist, wenn die Enden der vier Flüssigkeitsüber träger-Spitzen in der Aufnahme- und in der Abgabekonfiguration die Eckpunk te einer rechteckigen, vorzugsweise quadratischen Zelle definieren (2 × 2- Anordnung). Diese Spitzen-Anordnung entspricht den gängigen Probengefäß- Anordnungen der üblichen Mikrotiterplatten. Die Zahl der in üblichen 96-, 384-, 1536-, 3456- oder 6144-well-Mikrotiterplatten vorhandenen Probengefä ße ist ohne Rest durch vier teilbar und die Anzahl der in einer Reihe bzw. Spalte angeordneten Probengefäße ist ohne Rest durch zwei teilbar. Daher lassen sich mit einer erfindungsgemäßen Vorrichtung, die vier Flüssig keitsüberträger in der bevorzugten 2 × 2-Anordnung umfaßt, sukzessive sämtliche Probengefäße der genannten Mikrotiterplatten befüllen, ohne daß eines der Probengefäße mehrfach adressiert werden müßte. Für die Aufnahme von Probenflüssigkeit aus den genannten Mikrotiterplatten gilt entsprechen des.The total number of liquid carriers is preferably four, it is particularly preferred if the ends of the four liquids overlap carrier peaks in the pick-up and delivery configuration the corner point define a rectangular, preferably square cell (2 × 2- Arrangement). This tip arrangement corresponds to the common sample vessel Arrangements of the usual microtiter plates. The number of in the usual 96, 384, 1536, 3456 or 6144-well microtiter plates are available ß is divisible by four and the number of in a row or Column-arranged sample vessels can be divided by two without a remainder. Therefore can with a device according to the invention, the four liquid included in the preferred 2 × 2 arrangement, successively fill all sample vessels of the mentioned microtiter plates without one of the sample vessels would have to be addressed several times. For receiving of sample liquid from the mentioned microtiter plates applies accordingly of.

Vorteilhafterweise ist die Gesamtanzahl der Flüssigkeitsüberträger in einer erfindungsgemäßen Vorrichtung ein Vielfaches von 4, vorzugsweise 16, 24 oder 96. Mit dieser Gesamtanzahl von Flüssigkeitsüberträgern ist es bei geeigneter Anordnung (z. B. 2 × 8, 4 × 4; 2 × 12, 3 × 4; 8 × 12) auf vorteilhafte Weise möglich, gleichzeitig aus zwei oder mehr Reihen oder Spalten von Probengefäßen einer üblichen Mikrotiterplatte bzw. aus allen Probengefäßen einer 96-well-Mikrotiterplatte Flüssigkeiten zu entnehmen bzw. Flüssigkeiten hinein zu dispensieren. The total number of liquid carriers is advantageously in of a device according to the invention a multiple of 4, preferably 16, 24 or 96. With this total number of fluid carriers, it is at suitable arrangement (e.g. 2 × 8, 4 × 4; 2 × 12, 3 × 4; 8 × 12) advantageously possible, simultaneously from two or more rows or Splitting of sample vessels from a conventional microtiter plate or from all Take liquids from a sample well from a 96-well microtiter plate or to dispense liquids into it.

Vorzugsweise definieren die Enden der Spitzen der Flüssigkeitsüber träger einer erfindungsgemäßen Vorrichtung in der Aufnahme- und in der Abgabekonfiguration gemeinsam die Gitterpunkte eines jeweiligen regelmäßi gen Gitters aus rechteckigen, vorzugsweise quadratischen Gitter-Elementar zellen. Eine solche Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist auf vorteilhafte Weise an die Anordnung der Probengefäße herkömmlicher Mikrotiterplatten angepaßt.Preferably the ends of the tips define the liquid Carrier of a device according to the invention in the recording and in the Delivery configuration together the grid points of a respective regular gene grid of rectangular, preferably square grid elementary cells. Such an embodiment of the device according to the invention is in an advantageous manner to the arrangement of the sample vessels more conventional Microtiter plates adapted.

In der Regel werden sich die Spitzen der Flüssigkeitsüberträger einer erfindungsgemäßen Vorrichtung in der Aufnahme- und Abgabekonfiguration von ihren jeweiligen Enden ausgehend im wesentlichen senkrecht zur Aufnahme- und Abgabeebene erstrecken. So kann auf einfache Weise ein Verkanten der Spitzen in den Probengefäßen verhindert werden.As a rule, the tips of the fluid carriers become one device according to the invention in the receiving and dispensing configuration of their respective ends starting essentially perpendicular to the receiving and delivery level. This can easily tilt the Tips in the sample vessels can be prevented.

Die Spitzen der Flüssigkeitsüberträger einer erfindungsgemäßen Vorrichtung sind vorteilhafterweise nadelförmig ausgebildet. Dabei ist der Durchmesser der Nadeln an den Enden, an denen sie in Kontakt mit den zu übertragenden Flüssigkeiten treten, deutlich kleiner als die Gesamtlänge der jeweiligen Nadeln. Vorzugsweise haben die Nadeln einen kreisförmigen Querschnitt mit einem Durchmesser von höchstens 3 mm, besonders bevorzugt sind solche Durchmesser, bei denen sich die Nadeln in die üblichen Proben gefäße herkömmlicher Mikrotiterplatten einführen lassen. Der Fachmann kann leicht geeignete Materialien und Nadel-Querschnitte nach seinen Bedürfnis sen hinsichtlich der zu übertragenden Flüssigkeitsmenge, Nadel-Stabilität (Steifigkeit) etc. auswählen. Er kann die Nadeln auch zumindest abschnitts weise mit einem Überzug, beispielsweise aus Teflon, versehen, wenn dies für seine Zwecke weitere Vorteile bietet. Es bietet sich an, die Nadeln in Führungsrohren oder -schläuchen wie zuvor beschrieben zu führen.The tips of the liquid carriers of an inventive Devices are advantageously needle-shaped. Here is the Diameter of the needles at the ends where they come in contact with the transferring liquids occur, significantly smaller than the total length of the respective needles. The needles preferably have a circular shape Cross section with a diameter of at most 3 mm, particularly preferred are those diameters where the needles are in the usual samples Have the tubes of conventional microtiter plates inserted. The specialist can easily suitable materials and needle cross sections according to his need sen regarding the amount of fluid to be transferred, needle stability Select (stiffness) etc. It can also at least section the needles wise with a coating, for example made of Teflon, if this is for its purposes offers further advantages. It makes sense to put the needles in Guide tubes or hoses as described above.

Im Gegensatz zur Funktionsweise von Flüssigkeitsüberträger-Spitzen mit Innenvolumen (Hohlnadeln, Kapillaren etc.) kann die Flüssigkeits übertragung bei Verwendung von Vollnadeln (Nadeln ohne Innenvolumen) auch ausschließlich durch Adhäsion an der Nadel-Oberfläche vermittelt werden.In contrast to how liquid transfer tips work with internal volume (hollow needles, capillaries etc.) the liquid Transmission when using full needles (needles without internal volume) also can only be conveyed by adhesion to the needle surface.

Vorzugsweise stehen einzelne oder alle Nadeln einer erfindungsgemäßen Vorrichtung in Wirkverbindung mit Mitteln zum Beheizen und/oder Kühlen der Nadeln. Diese Mittel ermöglichen es dann, bei der Probenaufnahme an der Nadel-Oberfläche und/oder im Nadel-Innenvolumen (je nach konkreter Ausge staltung der Nadeln) ein Flüssigkeits-Aliquot anzufrieren und es bei der Probenabgabe wieder zu schmelzen. Die dazu benötigte Kühl- bzw. Heizlei stung kann insbesondere in dem häufig auftretenden Fall verhältnismäßig gering sein, in dem die zu übertragenden Flüssigkeiten stark DMSO- (Dime thylsulfoxid-)-haltig sind, denn DMSO gefriert bereits bei ca. 18°C.Individual needles or all needles of an inventive are preferably Device in operative connection with means for heating and / or cooling the Needles. These means then make it possible to take samples from the Needle surface and / or inside the needle volume (depending on the specific design of the needles) to freeze a liquid aliquot and use it in the Melt sample delivery again. The cooling or heating cable required for this stung can be proportionate, especially in the frequently occurring case be low, in which the liquids to be transferred strongly DMSO- (Dime thylsulfoxide -) - because DMSO freezes at approx. 18 ° C.

Bevorzugte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Vorrichtung werden nachfolgend anhand der beigefügten Figuren näher beschrieben. Es stellen dar:Preferred configurations of the device according to the invention are described below with reference to the accompanying figures. Put it represents:

Fig. 1a, b eine schematische Darstellung zweier unterschiedlicher Anordnungen von Probengefäßen mit entsprechenden Anord nungen von Flüssigkeitsüberträger-Spitzen; Fig. 1a, b is a schematic representation of two different arrangements of sample vessels with corresponding arrangements of liquid transfer tips;

Fig. 2a-d schematische Darstellungen von Führungskämmen erfindungs gemäßer Vorrichtungen sowie ihrer Wirkungsweise; Fig. 2a-d are schematic representations of guide combs fiction, contemporary devices and their mode of operation;

Fig. 3a-c weitere schematische Darstellungen von Führungskämmen erfindungsgemäßer Vorrichtungen sowie ihrer Wirkungs weise; Fig. 3a-c further schematic representations of guide ridges inventive structure and its effect as;

Fig. 4a-c schematische Darstellungen für einen Verstellmechanismus für Führungsschienen erfindungsgemäßer Vorrichtungen; Fig. 4a-c are schematic illustrations of an adjusting mechanism for guide rails devices of the invention;

Fig. 5a, b schematische Darstellungen nadelförmiger Flüssigkeits überträger-Spitzen sowie ihrer Wirkungsweise. Fig. 5a, b are schematic illustrations of needle-shaped liquid carriers peaks as well as their mode of action.

In den Figuren wurde auf die Wiederholung von Bezugszeichen für einander entsprechende Objekte aus Gründen der Übersichtlichkeit ver zichtet.In the figures, the repetition of reference numerals for corresponding objects ver for reasons of clarity ceases.

Fig. 1a zeigt eine Anordnung von drei Flüssigkeitsüberträger-Spitzen 20. Die Spitzen 20 sind zum Aufnehmen und Abgeben von Flüssigkeiten be stimmt und umfassen jeweils einen zylindrischen Abschnitt 21 sowie einen kegelförmigen End-Abschnitt 22. Fig. 1a shows an arrangement of three liquid supercarrier tips 20. The tips 20 are intended for receiving and dispensing liquids and each comprise a cylindrical section 21 and a conical end section 22 .

In der in Fig. 1a dargestellten Konfiguration definieren die Enden der drei Spitzen 20 ein Dreieck in einer ersten Ebene. Ein zu diesem Dreieck in Richtung der Achsen der zylindrischen Abschnitte 21 parallel verschobenes Dreieck 1 ist in Fig. 1a eingezeichnet.In the configuration shown in Fig. 1a, the ends of the three tips 20 define a triangle in a first plane. A triangle 1 displaced parallel to this triangle in the direction of the axes of the cylindrical sections 21 is shown in FIG. 1a.

Im wesentlichen senkrecht unterhalb der drei Spitzen sind drei zylindrische Probengefäße 10 ebenfalls in Form eines Dreiecks angeordnet, wobei die Abstände der Zylinder-Mittelachsen der Probengefäße 10 im wesentlichen mit den Seitenlängen des Dreiecks 1 übereinstimmen. Bei den Probengefäßen 10 kann es sich beispielsweise um Probengefäße (Kavitäten, wells) einer Mikrotiterplatte handeln. Dies sowie die konkrete Form der Probengefäße 10 ist für die erfindungsgemäße Vorrichtung aber zunächst von nachrangiger Bedeutung.Three cylindrical sample vessels 10 are also arranged in the shape of a triangle, essentially perpendicularly below the three tips, the distances between the cylinder central axes of the sample vessels 10 essentially matching the side lengths of the triangle 1 . The sample vessels 10 can, for example, be sample vessels (cavities, wells) of a microtiter plate. However, this and the specific shape of the sample vessels 10 are initially of secondary importance for the device according to the invention.

Fig. 1b zeigt dieselben drei Spitzen 20 in einer gegenüber Fig. 1a veränderten Konfiguration. Die Abstände zwischen den Spitzen 20 wurden mittels in den Fig. 1a und 1b nicht dargestellter Verschiebemittel verringert, so daß die Enden der Spitzen 20 ein zweites Dreieck mit im Vergleich zu Dreieck 1 verkürzten Seiten bilden. Ein zu dem zweiten Dreieck in Richtung der Achsen der zylindrischen Abschnitte 21 der Spitzen 20 parallel verschobenes Dreieck 2 ist in Fig. 1b eingezeichnet. Die Dreiecke 1 und 2, also auch die gemäß den Fig. 1a und 1b durch die Enden der Spitzen 20 definierten Dreiecke, liegen in zueinander parallelen Ebenen. Fig. 1b shows the same three tips 20 in a modified configuration compared to Fig. 1a. The distances between the tips 20 were reduced by means of displacement means, not shown in FIGS. 1a and 1b, so that the ends of the tips 20 form a second triangle with shorter sides compared to triangle 1 . A triangle 2 displaced parallel to the second triangle in the direction of the axes of the cylindrical sections 21 of the tips 20 is shown in FIG. 1b. The triangles 1 and 2 , ie also the triangles defined by the ends of the tips 20 according to FIGS. 1a and 1b, lie in mutually parallel planes.

Im wesentlichen senkrecht unterhalb jeder der Spitzen 20 ist ein Probengefäß 15 mit rechteckiger oder quadratischer Grundfläche angeordnet, wobei die konkrete Form der Probengefäße 15 für die erfindungsgemäße Vorrichtung von nachrangiger Bedeutung ist. Die drei Probengefäße 15 definieren somit ein Dreieck, das in seiner Abmessung und Ausrichtung dem durch die Spitzenenden definierten Dreieck entspricht. Die Abstände und Größen der Probengefäße 15 sind im Vergleich zu den Abständen und Größen der Probengefäße 10 deutlich kleiner.A sample vessel 15 with a rectangular or square base is arranged essentially vertically below each of the tips 20 , the specific shape of the sample vessels 15 being of secondary importance for the device according to the invention. The three sample vessels 15 thus define a triangle whose dimensions and orientation correspond to the triangle defined by the tip ends. The distances and sizes of the sample vessels 15 are significantly smaller than the distances and sizes of the sample vessels 10 .

Bei der Übertragung von Flüssigkeiten aus den Probengefäßen 10 in die Probengefäße 15 werden zunächst die Spitzen 20 wie in Fig. 1a dargestellt ausgerichtet. Anschließend werden die Spitzen auf nicht dargestellte Weise in die Probengefäße 10 abgesenkt, so daß sie mit den darin enthaltenen Flüssigkeiten (ebenfalls nicht dargestellt) in Kontakt treten und die gewünschten Flüssigkeitsmengen aufnehmen. Die Enden der Spitzen 20 liegen dabei in einer Aufnahmeebene parallel zu der Ebene, in der sie gemäß Fig. 1a angeordnet sind. Die von jeder der Spitzen 20 aufzunehmende Flüssig keitsmenge kann gegebenenfalls einzeln eingestellt werden. Anstelle des Absenkens der Spitzen 20 können die Probengefäße 10 durch einen vertikal verstellbaren Tisch (nicht dargestellt) in Richtung auf die Spitzen 20 hin angehoben werden; die Enden der Spitzen 20 liegen dann also bereits in dem in Fig. 1a dargestellten Zustand in der Aufnahmeebene. Insbesondere dann, wenn mehr als drei Spitzen verwendet werden, ist diese Vorgehensweise wegen ihrer einfachen technischen Ausführbarkeit besonders bevorzugt.When liquids are transferred from the sample vessels 10 into the sample vessels 15 , the tips 20 are first aligned as shown in FIG. 1a. The tips are then lowered into the sample vessels 10 in a manner not shown, so that they come into contact with the liquids contained therein (likewise not shown) and absorb the desired amounts of liquid. The ends of the tips 20 lie in a receiving plane parallel to the plane in which they are arranged according to FIG. 1a. The amount of liquid to be taken up by each of the tips 20 can optionally be set individually. Instead of lowering the tips 20 , the sample vessels 10 can be raised towards the tips 20 by a vertically adjustable table (not shown); the ends of the tips 20 are then already in the receiving plane in the state shown in FIG. 1a. Particularly when more than three tips are used, this procedure is particularly preferred because of its simple technical feasibility.

Nachdem die Spitzen 20 die gewünschten Flüssigkeitsmengen aufgenommen haben, werden sie aus den Probengefäßen 10 herausgehoben (bzw. die Proben gefäße 10 werden wieder abgesenkt). Anschließend werden die Spitzen 20 mittels der nicht dargestellten Verschiebemittel relativ zueinander so verschoben, daß sie schließlich die in Fig. 1b dargestellte Konfiguration einnehmen. Dann werden die Probengefäße 15 auf die Spitzen 20 ausgerichtet. Vorzugsweise beginnt dieser Vorgang schon, während die Spitzen 20 noch relativ zueinander verschoben werden. Der notwendige Austausch der Entnah me-Probengefäße 10 gegen die Aufnahme-Probengefäße 15 läßt sich besonders einfach bewirken, wenn beide Gruppen von Probengefäßen 10, 15 auf einem zu mindest teilweise drehbaren Tisch (nicht dargestellt) angeordnet sind.Once the peaks have 20 added the desired amounts of liquid, they are lifted out of the sample containers 10 (or the sample vessels 10 are lowered again). The tips 20 are then displaced relative to one another by means of the shifting means (not shown) such that they finally assume the configuration shown in FIG. 1b. Then the sample vessels 15 are aligned with the tips 20 . This process preferably begins while the tips 20 are still being displaced relative to one another. The necessary exchange of the Entnah me sample vessels 10 against the receiving sample vessels 15 can be effected particularly easily if both groups of sample vessels 10 , 15 are arranged on a table (not shown) which is at least partially rotatable.

Sobald die Spitzen 20 auf die Probengefäße 15 ausgerichtet sind, können die von den Spitzen 20 aufgenommenen Flüssigkeitsmengen in die Probengefäße 15 abgegeben werden. Gegebenenfalls müssen dazu die Spitzen 20 und die Probengefäße 15, wie zuvor beschrieben, aufeinander zu bewegt werden. Häufig wird es jedoch nicht nötig sein, die Enden 22 in die Probengefäße 15 einzutauchen; dies gilt insbesondere bei Verwendung geeigneter Druckgeber wie z. B. Piezo-Elementen. Eine Ausgestaltung, bei der die Enden 22 zur Proben-Dispension nicht in die Probengefäße 15 eintauchen müssen und daher auch nicht mit gegebenenfalls bereits in den Probengefäßen 15 vorhandenen Flüssigkeiten in Berührung kommen können, ist bevorzugt, denn sie verringert die Gefahr der Probenverschleppung. As soon as the tips 20 are aligned with the sample vessels 15 , the amounts of liquid absorbed by the tips 20 can be dispensed into the sample vessels 15 . For this purpose, the tips 20 and the sample vessels 15 may have to be moved towards one another, as described above. Often, however, it will not be necessary to immerse the ends 22 in the sample vessels 15 ; this applies in particular when using suitable pressure transmitters such. B. Piezo elements. An embodiment in which the ends 22 do not have to be immersed in the sample vessels 15 for sample dispersion and therefore cannot come into contact with any liquids that may already be present in the sample vessels 15 is preferred because it reduces the risk of sample carryover.

Nach Ausrichten von Spitzen 20 und Probengefäßen 15 geben die Spitzen 20 die jeweils gewünschten Flüssigkeitsmengen an die Probengefäße 15 ab, wobei sich die Enden der Spitzen 20 in einer Abgabeebene befinden, die im wesentlichen parallel zur Aufnahmeebene liegt. Die Übertragung der Flüssig keitsmengen aus den drei Probengefäßen 10 in die Probengefäße 15 ist damit abgeschlossen.After aligning the tips 20 and sample vessels 15 , the tips 20 deliver the desired quantities of liquid to the sample vessels 15 , the ends of the tips 20 being in a dispensing plane which is essentially parallel to the receiving plane. The transfer of the amounts of liquid from the three sample vessels 10 into the sample vessels 15 is thus completed.

Wenn die Spitzen 20 nicht die gesamten aus den Probengefäßen 10 aufgenommenen Flüssigkeitsmengen in die Probengefäße 15 abgegeben haben, kann der Dispensiervorgang mit weiteren Probengefäßen fortgesetzt werden. Die Spitzen 20 können aber auch gewaschen oder gegen neue Spitzen ausge tauscht werden. Ferner ist es möglich, mehrfach von einer ersten Probenge fäß-Gruppe (die z. B. die Probengefäße 10 umfaßt) in eine zweite Probenge fäß-Gruppe (die z. B. die Probengefäße 15 umfaßt) Flüssigkeiten zu über tragen. Die beschriebenen Verfahrensschritte können so oft wiederholt werden (mit den dargestellten oder weiteren Probengefäßen), wie es für die konkrete Anwendung erforderlich ist.If the tips 20 have not dispensed the entire amount of liquid taken up from the sample containers 10 into the sample containers 15 , the dispensing process can be continued with further sample containers. The tips 20 can also be washed or exchanged for new tips. Furthermore, it is possible to transfer liquids several times from a first sample vessel group (which comprises e.g. the sample vessels 10 ) into a second sample vessel group (which comprises e.g. the sample vessels 15 ). The process steps described can be repeated as often (with the illustrated or additional sample vessels) as is necessary for the specific application.

In Fig. 2a ist schematisch eine Aufsicht auf einen Führungskamm 30 dargestellt, wie er in einer erfindungsgemäßen Vorrichtung als Element eines Verschiebemittels zum Relativ-Verschieben der Flüssigkeitsüberträger- Spitzen verwendet werden kann. FIG. 2a schematically shows a top view of a guide comb 30 as it can be used in an apparatus according to the invention as an element of a displacement means for the relative displacement of the liquid transfer tips.

Der Führungskamm 30 umfaßt eine Grundplatte 31, in der drei längliche Ausnehmungen (Schlitze) 32, 33 und 34 angeordnet sind. Jede dieser Aus nehmungen 32, 33, 34 weist zwei einander gegenüberliegende, in Längs richtung verlaufende Kanten auf, wobei für jede Ausnehmung 32, 33, 34 der Kantenabstand in Längsrichtung im wesentlichen konstant ist.The guide comb 30 comprises a base plate 31 , in which three elongate recesses (slots) 32 , 33 and 34 are arranged. From each of these recesses 32, 33, 34 has opposed, longitudinally extending edges to two, wherein the edge distance is constant for each recess 32, 33, 34 in the longitudinal direction substantially.

Die Ausnehmungen 32, 33, 34 erstrecken sich jeweils in zwei End-Ab schnitten 35, 37 im wesentlichen parallel zueinander, wobei der Abstand zwischen den Ausnehmungen 32, 33, 34 im End-Abschnitt 35 größer ist als im End-Abschnitt 37. Im Bereich eines die Endabschnitte verbindenden Über gangs-Abschnittes 36 divergieren die Ausnehmungen strahlenförmig, so daß sie sich vom engen Abstand zueinander im End-Abschnitt 37 aufweiten zum größeren Abstand im End-Abschnitt 35. Der Führungskamm kann beispielsweise mittels Drahterosion aus einer geeigneten Stahlplatte hergestellt werden. The recesses 32, 33, 34 each extend into two end-Ab cut 35, 37 substantially parallel to each other, wherein the distance between the recesses 32, 33, 34 is greater in the end portion 35 than in the end portion 37th In the area of a transition section 36 connecting the end sections, the recesses diverge in the form of a beam, so that they widen from the narrow distance from one another in the end section 37 to the greater distance in the end section 35 . The guide comb can be produced, for example, by means of wire erosion from a suitable steel plate.

In Fig. 2b ist schematisch ein Verschiebemittel zur Verwendung in einer erfindungsgemäßen Vorrichtung dargestellt. Dieses umfaßt neben dem Kamm 30 nach Fig. 2a einen dazu im wesentlichen bauartgleichen, weiteren Kamm 30' (gestrichelt dargestellt). Der Kamm 30' ist im wesentlichen senkrecht zu Kamm 30 orientiert, wobei sich beide Kämme 30, 30' mit ihren jeweiligen End-Abschnitten 35 bzw. 35' überdecken. Die Ausnehmungen (Schlitze) 32, 33, 34 des Kammes 30 und die Ausnehmungen 32', 33', 34' des Kammes 30' bilden im Bereich ihrer gegenseitigen Oberdeckung ein regelmäßi ges Gitter von neun quadratischen Ausnehmungen 39. In drei der Ausnehmungen 39 befinden sich Führungsmittel 25 (schraffiert dargestellt), die jeweils einen im wesentlichen kreisförmigen Querschnitt aufweisen und zusammen eine dreieckige Anordnung bilden (vgl. dazu auch Fig. 2d).In Fig. 2b, a shifting means is illustrated for use in an inventive device schematically. In addition to the comb 30 according to FIG. 2a, this comprises a further comb 30 '(essentially shown in broken lines) of essentially the same type. The comb 30 'is oriented essentially perpendicular to the comb 30 , the two combs 30 , 30 ' overlapping with their respective end sections 35 and 35 ', respectively. The recesses (slots) 32 , 33 , 34 of the comb 30 and the recesses 32 ', 33 ', 34 'of the comb 30 ' form a regular grid of nine square recesses 39 in the area of their mutual overlap. In three of the recesses 39 there are guide means 25 (shown hatched), each of which has an essentially circular cross section and together form a triangular arrangement (cf. also FIG. 2d).

Die Führungsmittel 25 sind auf nicht dargestellte Weise den Spitzen von Flüssigkeitsüberträgern zugeordnet, die der Anordnung der Führungs mittel entsprechend ebenfalls im Dreieck angeordnet sind. Werden die Führungsmittel 25 relativ zueinander verschoben, so werden auch die ihnen zugeordneten Spitzen entsprechend relativ zueinander verschoben.The guide means 25 are assigned to the tips of liquid transmitters in a manner not shown, which are also arranged according to the arrangement of the guide means in a triangle. If the guide means 25 are displaced relative to one another, the tips assigned to them are also displaced correspondingly relative to one another.

In Fig. 2b ist der Abstand zwischen den Führungsmitteln 25 verhält nismäßig groß, da die Kämme 30, 30' einander ja mit ihren Abschnitten 35, 35' überdecken. Diese Anordnung der Führungsmittel 25 entspricht damit einer aufgeweiteten Anordnung der Spitzen, wie sie beispielsweise zur Entnahme von Flüssigkeiten aus einer 96-well-Mikrotiterplatte erforderlich ist (entsprechend der Spitzen-Anordnung gemäß Fig. 1a).In Fig. 2b, the distance between the guide means 25 is relatively large, since the combs 30 , 30 'cover each other with their sections 35 , 35 '. This arrangement of the guide means 25 thus corresponds to an expanded arrangement of the tips, as is required, for example, for removing liquids from a 96-well microtiter plate (corresponding to the tip arrangement according to FIG. 1a).

Um den Abstand der Spitzen zu verringern, werden die Führungsmittel 25 aufeinander zu bewegt. Dies wird bewirkt, indem die Kämme 30, 30' quer zueinander so weit verschoben werden, bis sie sich mit ihren Abschnitten 37, 37' überdecken, vgl. Fig. 2c. Dabei werden die Führungsmittel in den als Führung wirkenden Ausnehmungen 32, 33, 34 bzw. 32', 33', 34' aufein ander zu gedrückt, da sich der Abstand zwischen den Ausnehmungen 32, 33, 34 bzw. 32', 33', 34' verringert. Dementsprechend werden die Spitzen in eine Konfiguration wie in Fig. 1b dargestellt verschoben.In order to reduce the distance between the tips, the guide means 25 are moved towards one another. This is brought about by moving the combs 30 , 30 'transversely to one another until they overlap with their sections 37 , 37 ', cf. Fig. 2c. The guide means in the recesses 32 , 33 , 34 or 32 ', 33 ', 34 'acting as a guide are pressed towards one another, since the distance between the recesses 32 , 33 , 34 or 32 ', 33 ', 34 'reduced. Accordingly, the tips are shifted to a configuration as shown in Fig. 1b.

In Fig. 2d ist schematisch der Abstandsunterschied zwischen den Führungsmitteln (bzw. den jeweils zugeordneten Spitzen) in den Konfigura tionen gemäß den Fig. 2b und 2c dargestellt. In der linken Hälfte sind die (nicht mehr schraffiert dargestellten) Führungsmittel 25 wie in Fig. 2b angeordnet. Sie bilden ein Dreieck 3. In der rechten Hälfte der Fig. 2d sind die Führungsmittel wie in Fig. 2c angeordnet. Sie bilden ein Dreieck 4, dessen Seiten kürzer sind als die jeweils entsprechenden Seiten des Dreiecks 3. Ein Doppelpfeil 9 zeigt an, daß die Führungsmittel 25 (durch Relativ-Verschieben der Kämme 30, 30' zueinander) aus jeder Konfiguration reversibel in die jeweils andere Konfiguration überführt werden können.In Fig. 2d, the difference in distance between the guide means (or the respectively assigned tips) is schematically shown in the configurations according to Figs. 2b and 2c. In the left half, the guide means 25 (no longer shown hatched) are arranged as in FIG. 2b. They form a triangle 3 . The guide means are arranged in the right half of FIG. 2d as in FIG. 2c. They form a triangle 4 , the sides of which are shorter than the corresponding sides of the triangle 3 . A double arrow 9 indicates that the guide means 25 (by moving the combs 30 , 30 'relative to one another) can be reversibly transferred from each configuration to the other configuration.

In Fig. 3a ist schematisch eine Anordnung von sieben Führungsmitteln 25 (bzw. zugeordneten Spitzen) dargestellt. Dabei bilden in der linken Abbildungshälfte vier Führungsmittel 25 ein kleines Quadrat 5 (gestri chelt). Eines der vier Führungsmittel 25 bildet zusammen mit den übrigen drei Führungsmitteln 25 ein weiteres, größeres Quadrat 7, wobei die Seiten der beiden Quadrate 5 und 7 jeweils zueinander parallel verlaufen. Die Anordnung der Führungsmittel kann mit zwei Kämen 30, 30' gemäß den Fig. 2a, 2b eingestellt werden (vgl. dazu Fig. 3b).An arrangement of seven guide means 25 (or associated tips) is shown schematically in FIG. 3a. Four guide means 25 form a small square 5 (dashed line) in the left half of the figure. One of the four guide means 25 forms, together with the remaining three guide means 25, a further, larger square 7 , the sides of the two squares 5 and 7 each running parallel to one another. The arrangement of the guide means can be adjusted with two combs 30 , 30 'according to FIGS. 2a, 2b (cf. FIG. 3b).

In der rechten Abbildungshälfte der Fig. 3a sind die sieben Führungs mittel 25 in der (engen) Konfiguration gezeigt, die sie nach dem Relativ- Verschieben der Kämme 30, 30' einnehmen würden (vgl. Fig. 3c). Die Füh rungsmittel 25 bilden zwei Quadrate 6 und 8, wobei die Seitenlängen der Quadrate 6, 8 jeweils kürzer sind als die der jeweils entsprechenden Quadrate 5 bzw. 7.In the right half of Fig. 3a, the seven guide means 25 are shown in the (narrow) configuration that they would take after the relative displacement of the combs 30 , 30 '(see. Fig. 3c). The guide means 25 form two squares 6 and 8 , the side lengths of the squares 6 , 8 each being shorter than that of the corresponding squares 5 and 7, respectively.

Gemäß den Fig. 3b, 3c umfassen zwei Ausnehmungen 39 keine Füh rungsmittel 25. Auch in diese Ausnehmungen 39 können aber Führungsmittel (mit zugeordneten Spitzen) eingesetzt werden, so daß also mit zwei Kämmen 30, 30' insgesamt neun Führungsmittel 25 verschoben werden können.Referring to FIGS. 3b, 3c, 39 include two recesses agent 25 no Ldg. However, guide means (with associated tips) can also be inserted into these recesses 39 , so that a total of nine guide means 25 can be moved with two combs 30 , 30 '.

Die Zahl der steuerbaren Führungsmittel 25 kann durch das Vorsehen weiterer Ausnehmungen (Führungsschlitze) in den Kämmen 30, 30' erhöht wer den.The number of controllable guide means 25 can be increased by the provision of further recesses (guide slots) in the combs 30 , 30 '.

Allgemein gesprochen kann der Fachmann zwei oder mehrere einander überkreuzende Kämme verwenden, die gegeneinander verschiebbar sind. Die Kämme umfassen dabei jeweils Ausnehmungen, um den Flüssigkeitsüberträgern zugeordnete Führungsmittel aufzunehmen. Im einfachsten Fall bilden die Flüssigkeitsüberträger oder ihre Spitzen selbst die jeweils entsprechenden Führungsmittel. Wenn sich zwei Kämme (bzw. ihre Ausnehmungen) auf geeignete Weise überkreuzen, entsteht ein regelmäßiges Gitter oder Raster, in dem die Führungsmittel aufgenommen werden können.Generally speaking, the skilled person can use two or more of each other Use crossing combs that can be moved against each other. The Combs each include recesses around the liquid carriers record assigned management resources. In the simplest case they form Liquid carriers or their tips themselves the corresponding ones Leadership resources. If two combs (or their recesses) on suitable Crossing over in a manner creates a regular grid or grid in which the Management tools can be included.

Jeder Kamm weist einen Bereich auf (entsprechend den zuvor beschrie benen End-Abschnitten 35, 37), in dem die Abstände zwischen den Ausnehmun gen so groß sind, daß, wenn sich zwei Kämme mit diesen Bereichen über lappen, das für die Führungsmittel in der Aufnahmekonfiguration benötigte Gitter gebildet wird. In einem anderen Bereich wiederum sind die Abstände zwischen den Ausnehmungen gemäß den in der Abgabekonfiguration benötigten Abständen bemessen.Each comb has an area (corresponding to the previously described end sections 35 , 37 ) in which the distances between the recesses are so great that if two combs overlap with these areas, that for the guide means in the Recording configuration required grid is formed. In another area, the distances between the recesses are dimensioned according to the distances required in the delivery configuration.

Insbesondere dann, wenn die Vorrichtung zum Übertragen von Flüssig keiten zwischen Mikrotiterplatten verschiedener Formate geeignet sein soll, ist es vorteilhaft, wenn die Kämme mehrere, den jeweiligen Mikrotiter platten-Formaten entsprechende Bereiche (entsprechend den zuvor beschriebe nen End-Abschnitten 35, 37) aufweisen. Beispielsweise könnte ein Kamm drei Bereiche umfassen, wobei einer auf die Abmessungen in 96-well-Mikrotiter platten, ein zweiter auf die Abmessungen in 384-well-Mikrotiterplatten und ein dritter auf die Abmessungen in 1536-well-Mikrotiterplatten ausgelegt ist. Durch überlagern und Verschieben der Kämme relativ zueinander können dann Flüssigkeitsübertragungen zwischen Mikrotiterplatten jedes der genannten Formate vorgenommen werden.Particularly when the device for transferring liquid speeds between microtiter plates of different formats is to be suitable, it is advantageous if the combs have a plurality of regions corresponding to the respective microtiter plate formats (corresponding to the end sections 35 , 37 described above) . For example, a comb could comprise three areas, one being designed for dimensions in 96-well microtiter plates, a second for dimensions in 384-well microtiter plates and a third for dimensions in 1536-well microtiter plates. By superimposing and moving the combs relative to one another, liquid transfers between microtiter plates of each of the formats mentioned can then be carried out.

In den Fig. 4a-4c ist schematisch eine Verschiebeeinrichtung dargestellt, die Führungsschienen und einen Verschiebemechanismus für diese umfaßt. Die Verschiebeeinrichtung ist zur Verwendung in erfindungsgemäßen Vorrichtungen vorgesehen.In Figs. 4a-4c a displacement device is schematically shown, the guide rails and a slide mechanism comprises for this. The displacement device is intended for use in devices according to the invention.

In Fig. 4a sind zunächst vier Führungsschienen 40 mit rechteckigem Querschnitt dargestellt, die sich im wesentlichen parallel zueinander erstrecken und im wesentlichen in einer Ebene liegen (in Fig. 4a nicht dargestellt, vgl. dazu aber die Fig. 4b, 4c). Die Führungsschienen 40 können jeweils über eine mittig angeordnete Ausnehmung 41 ein oder mehrere Führungsmittel (nicht dargestellt) aufnehmen, um die Bewegung zugeordneter Spitzen zu steuern.In Fig. 4a, first four guide rails 40 are shown with a rectangular cross-section, extending substantially parallel to each other extending and substantially lie in one plane (in Fig. Not shown 4a, see FIG. However, the Fig. 4b, 4c). The guide rails 40 can each receive one or more guide means (not shown) via a centrally arranged recess 41 in order to control the movement of associated tips.

Die Führungsschienen 40 weisen an ihren Schmalseiten jeweils Stifte 45 auf, die in Fig. 4a nicht dargestellte Verstrebungen (siehe die Fig. 4b, 4c) eines quer zu den Führungsschienen angeordneten Verschiebegitters 50 bzw. 50' so umgreifen, daß sie quer zu den Führungsschienen 40 ver schiebbar sind.The guide rails 40 each have pins 45 on their narrow sides, which engage struts (not shown in FIG. 4a (see FIGS. 4b, 4c)) of a sliding grating 50 or 50 'arranged transversely to the guide rails in such a way that they crosswise to the guide rails 40 are slidable.

Fig. 4b zeigt eine Seitenansicht auf das Verschiebegitter 50 und die Führungsschienen 40. Das Verschiebegitter 50 weist in dieser Ansicht insgesamt vier Verstrebungen 55 jeweils konstanter Dicke auf, deren Abstände zueinander von einem oberen Ende des Verschiebegitters 50 zum gegenüberliegenden, unteren Ende hin zunehmen, so daß sie eine strahlenför mige Anordnung bilden. Die Führungsschienen 40 liegen in einer Ebene nahe des unteren Endes des Verschiebegitters 50. Die endständigen Stifte 45 umgreifen jeweils eine der Verstrebungen 55. FIG. 4b shows a side view of the shift grating 50 and the guide rails 40. The sliding grating 50 has in this view a total of four struts 55 each of constant thickness, the distances between them increasing from an upper end of the sliding grating 50 to the opposite, lower end, so that they form a radiation-shaped arrangement. The guide rails 40 lie in a plane near the lower end of the sliding grid 50 . The terminal pins 45 each encompass one of the struts 55 .

Um den Abstand zwischen den Führungsschienen 40 zu verringern, wird das Verschiebegitter 50 relativ zu den Führungsschienen nach unten ver schoben, so daß die Führungsschienen 40 in die Nähe des oberen Endes des Verschiebegitters 50 gebracht werden (vgl. Fig. 4c). Alternativ können die Führungsschienen 40 in Richtung auf das obere Ende des Verschiebegitters 50 angehoben werden. Da sich der Abstand der Verstrebungen 55 vom unteren zum oberen Ende hin verringert und die Stifte 45 die Verstrebungen 55 um greifen, werden im Ergebnis bei dieser Verschiebung die Führungsschienen 40 aufeinander zu bewegt.In order to reduce the distance between the guide rails 40 , the sliding grid 50 is pushed down relative to the guide rails, so that the guide rails 40 are brought near the upper end of the sliding grid 50 (see FIG. 4c). Alternatively, the guide rails 40 can be raised in the direction of the upper end of the sliding grid 50 . As the distance between the struts 55 from the lower to the upper end decreases and the pins 45 engage the struts 55 , the guide rails 40 are moved towards one another as a result of this displacement.

In einer erfindungsgemäßen Vorrichtung können zwei solcher Gruppen von Führungsschienen 40 und zugeordneten Verschiebegittern 50, 50' ver wendet werden. Dabei werden die Führungsschienen 40 beider Gruppen quer zueinander überlagert, so daß sich - ähnlich wie nach den Fig. 2b, 3b - ein regelmäßiges Gitter von Ausnehmungen ergibt, in denen Führungsmittel geführt werden können.In a device according to the invention, two such groups of guide rails 40 and associated sliding grids 50 , 50 'can be used ver. The guide rails 40 of both groups are superimposed transversely to one another, so that - similar to FIGS . 2b, 3b - there is a regular grid of recesses in which guide means can be guided.

Diese Anordnung von Führungsmitteln und Führungsschienen 40 hat gegenüber der Verwendung starrer Führungskämme (vgl. Fig. 2, 3) den Vorteil, daß die Abstände zwischen den Führungsmitteln stufenlos verstellt werden können, ohne daß dabei das von den Ausnehmungen gebildete Gitter verzerrt würde.This arrangement of guide means and guide rails 40 has the advantage over the use of rigid guide combs (cf. FIGS. 2, 3) that the distances between the guide means can be adjusted continuously without distorting the grid formed by the recesses.

Die Führungsschienen 40 können auch auf andere Weise relativ zuein ander verschoben werden. Beispielsweise können sie in die Windungen einer Schraubenfeder eingehängt oder jeweils miteinander durch Federn, Gummibän der oder andere Mittel zur Erzeugung einer Federkraft miteinander verbunden sein. Die Führungsschienen 40 können dann durch Anwenden einer Zugkraft gegen die Wirkung der erzeugten Federkraft auseinander bewegt werden; bei Verringerung der Zugkraft werden die Führungsschienen 40 wieder aufeinander zu bewegt. Durch Oberkreuzen zweier solcher Führungsschienen-Anordnungen kann wiederum das in der Aufnahme- und Abgabekonfiguration benötigte Gitter eingestellt werden. Auch diese Ausführungsform hat wie die zuvor beschrie bene Ausführungsform den Vorteil, daß die einstellbaren Gitter nicht bereits bei der Herstellung der Vorrichtung vorgegeben sind, sondern stufenlos ineinander überführt werden können.The guide rails 40 can also be moved relative to each other in other ways. For example, they can be hooked into the windings of a helical spring or each connected to one another by springs, rubber bands or other means for generating a spring force. The guide rails 40 can then be moved apart by applying a tensile force against the action of the spring force generated; when the tensile force is reduced, the guide rails 40 are moved towards one another again. By crossing two such guide rail arrangements, the grid required in the receiving and dispensing configuration can be adjusted. This embodiment, like the previously described embodiment, has the advantage that the adjustable grids are not already specified during the manufacture of the device, but can be continuously converted into one another.

In den Fig. 5a und 5b sind schematische Seitenansichten einer weiteren erfindungsgemäßen Vorrichtung in unterschiedlichen Betriebsposi tionen dargestellt. Die Vorrichtung umfaßt drei nadelförmige Spitzen 70, die jeweils einen zur Flüssigkeitsaufnahme eingerichteten Endbereich 72 und einen langgestreckten Abschnitt 74 aufweisen. Eine Führungsplatte 79 umfaßt drei Führungslöcher oder -rohre 78, in denen die Abschnitte 74 jeweils geführt werden.In FIGS. 5a and 5b are schematic side views of a further device according to the invention in different operative posi tions shown. The device comprises three needle-shaped tips 70 , each of which has an end region 72 which is set up to absorb liquid and an elongated section 74 . A guide plate 79 comprises three guide holes or tubes 78 , in which the sections 74 are each guided.

Die Endbereiche 72 der drei Spitzen 70 sind in den Seitenansichten im wesentlichen parallel zueinander orientiert, ihre von den Abschnitten 74 abgewandten Enden liegen dabei im wesentlichen in einer Ebene.The end regions 72 of the three tips 70 are oriented essentially parallel to one another in the side views, their ends facing away from the sections 74 lying essentially in one plane.

Die Führungsrohre 78 sind gegeneinander geneigt und die Abschnitte 74 verlaufen dementsprechend bei zwei der Spitzen 70 gegenüber den Endab schnitten 72 abgewinkelt. Ausgehend von den Endabschnitten 72 ergibt sich somit eine strahlenförmige Aufweitung der Abschnitte 74.The guide tubes 78 are inclined towards each other and the sections 74 accordingly cut at two of the tips 70 with respect to the Endab 72 angled. Starting from the end sections 72, this results in a radial widening of the sections 74 .

Die Spitzen 70 sind im Bereich der Abschnitte 74 in den Führungs löchern 78 beweglich gelagert, so daß die Spitzen-Endbereiche 72 auf die Führungsplatte 79 zu bzw. von der Führungsplatte 79 weg bewegt werden können.The tips 70 are in the region of the sections 74 in the guide holes 78 movably mounted so that the tip end portions 72 can be moved to the guide plate 79 to and from the guide plate 79 away.

In Fig. 5a ist eine "eingefahrene" Anordnung der Spitzen dargestellt, in der die Endbereiche 72 einen verhältnismäßig großen Abstand voneinander besitzen. Dieser Abstand ist entsprechend dem weitesten zu bearbeitenden Probengefäß-Abstand bemessen.In Fig. 5a is a "retracted" arrangement of the peaks is shown in which the end portions 72 from one another have a relatively large distance. This distance is dimensioned according to the furthest sample vessel distance to be processed.

Um die Abstände zwischen den Endbereichen 72 zu verringern, werden die Spitzen 70 mit ihren Abschnitten 74 durch die Führungsrohre 78 aus der Führungsplatte 79 ausgefahren (vgl. Fig. 5b). Da die Führungsrohre 78 und die Abschnitte 74 gegeneinander geneigt sind, werden beim Ausfahren die Endbereiche 72 aufeinander zu bewegt, so daß der gewünschte geringere Abstand zwischen den Endbereichen 72 eingestellt werden kann. Bei dieser Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung läßt sich der Abstand zwischen den Endbereichen 72 stufenlos verstellen.In order to reduce the distances between the end regions 72 , the tips 70 are extended with their sections 74 through the guide tubes 78 out of the guide plate 79 (cf. FIG. 5b). Since the guide tubes 78 and the sections 74 are inclined relative to one another, the end regions 72 are moved towards one another when they are extended, so that the desired smaller distance between the end regions 72 can be set. In this embodiment of the device according to the invention, the distance between the end regions 72 can be adjusted continuously.

Es bietet sich an, die Spitzen 70 mit Mitteln zum Kühlen und gegebe nenfalls zum Beheizen der Spitzen 70 zu versehen. Die Spitzen 70 können dann zunächst auf die Gefriertemperatur der zu übertragenden Flüssigkeit, beispielsweise einer Probenlösung, abgekühlt werden. Anschließend werden die Endbereiche 72, beispielsweise durch Anheben eines Probentisches (nicht dargestellt), in die zu übertragenden Lösungen eingeführt. Auf der Ober fläche der Endabschnitte 72 gefriert eine Menge des Lösungsmittels und schließt einen Teil der gelösten Substanz oder Substanzen mit ein. Die Endabschnitte 72 werden aus den Probengefäßen entnommen und in die Abgabe konfiguration überführt, beispielsweise indem die Spitzen 70 in den Führungsrohren oder -schläuchen ein- oder ausgefahren werden. Anschließend werden die Endabschnitte 72 zur Abgabe der anhaftenden, gegebenenfalls noch gefrorenen Flüssigkeiten in entsprechende Probengefäße eingeführt (nicht dargestellt). Falls nötig können die Spitzen 70 beheizt werden, um die Abgabe der Flüssigkeiten zu beschleunigen. Der Fachmann versteht, daß die Proben durch Verflüssigen auch dann wieder abgegeben werden können, wenn für die Probenüberführung keine Änderung der Abstände zwischen den Endbe reichen 72 erforderlich ist.It is advisable to provide the tips 70 with means for cooling and possibly for heating the tips 70 . The tips 70 can then first be cooled to the freezing temperature of the liquid to be transferred, for example a sample solution. The end regions 72 are then introduced into the solutions to be transferred, for example by lifting a sample table (not shown). An amount of the solvent freezes on the surface of the end portions 72 and includes a part of the dissolved substance or substances. The end sections 72 are removed from the sample vessels and transferred into the dispensing configuration, for example by the tips 70 in the guide tubes or hoses being retracted or extended. The end sections 72 are then introduced into appropriate sample vessels (not shown) for dispensing the adhering, possibly still frozen, liquids. If necessary, the tips 70 can be heated to accelerate the dispensing of the liquids. The person skilled in the art understands that the samples can be released again by liquefaction even if no change in the distances between the end regions 72 is required for the sample transfer.

Claims

1. Device for the simultaneous transfer of small amounts of liquid from one or more liquid reservoirs,
comprising three liquid transmitters, each with a tip for receiving and dispensing the amounts of liquid,
wherein the tips can have a receiving configuration in which their ends define a first triangle in a receiving plane, and wherein the liquid transmitters are associated with displacement means for relatively moving the tips from the receiving to a dispensing configuration in which their ends in one to the receiving plane Define at least a substantially parallel delivery plane a second triangle with sides that are respectively shortened or elongated compared to the first triangle.

2. Device according to claim 1, characterized in that it further Liquid carrier with one tip each for receiving and Delivery of amounts of liquid includes, with the other rivers fluid transfer devices are assigned to the relative Moving their tips out of a shooting configuration in the their ends lie in the receiving plane, in a dispensing configuration, in which its ends at least essentially in the plane of the receiving plane parallel delivery level.

3. Apparatus according to claim 1 or 2, characterized in that the total number of liquid carriers is 4 .

4. The device according to claim 3, characterized in that the ends of the tips of the four liquid transmitters in the up name and in the delivery configuration the corner points of a rectangle gene, preferably define a square cell.

5. Device according to one of claims 1 or 2, characterized net that the total number of fluid carriers is a multiple of 4, preferably 16, 24 or 96.

6. The device according to claim 5, characterized in that the ends of the tips of the liquid transmitters in the receiving and in the delivery configuration, the grid points of one together respective regular grid of rectangular, preferably qua define dratic grid unit cells.

7. Device according to one of the preceding claims, characterized shows that the peaks in the intake and delivery kon figuration from their respective ends essentially extend perpendicular to the receiving or delivery plane.

8. Device according to one of the preceding claims, characterized records that the tips are needle-shaped.

9. The device according to claim 8, characterized in that means for Heating and / or cooling of the tips are provided.