Der Hildebrand'sche Löslichkeitsparameter
ist definiert als die Summe aller zwischenmolekularen Anziehungskräfte eines
Stoffes und kann durch verschiedene Methoden ermittelt werden. Eine
allgemeine Diskussion des Konzepts der Löslichkeitsparameter ist in
einer Reihe von Publikationen nachzulesen; beispielhaft sei hier
Vaughan, C.D., Journal of the Society of Cosmetic Chemists 36, 319-333
(1985) genannt.
Aus diesen Gleichungen kann nach
Sloan, K.B. et al, Journal of Pharmaceutical Sciences, 75, 744 (1986),
folgender Ausdruck für
das Verteilungsgleichgewicht eines Wirkstoffs zwischen Vehikel und
Haut abgeleitet werden:
V
I molares
Volumen der Wirkstoffs
δ
1 Löslichkeitsparameter
Wirkstoff
δ
v Löslichkeitsparameter
Vehikel
δ
s Löslichkeitsparameter
Haut
Die Freisetzung eines niedermolekularen
Stoffes aus einer polymeren Matrix wird bestimmt durch ein komplexes
Zusammenspiel von spezifischen Wechselwirkungen aller Komponenten.
Gemäß obiger
Gleichung wird die Konzentration des Wirkstoffs in der Haut hoch,
wenn die Löslichkeit
in der Haut hoch und die Löslichkeit
im Vehikel niedrig ist. Eine Variation der Freisetzung eines Wirkstoffs
aus einem Vehikel ist folglich durch Anpassung des Löslichkeitsparameters δv dieses
Vehikels möglich.
Da der Hildebrand'sche Löslichkeitsparameter δ eine Stoffkonstante
ist, folgt weiterhin aus dieser Gleichung, daß für jeden Wirkstoff eine spezifische
Modifikation des Vehikels notwendig ist. Analogieschlüsse innerhalb
einer chemischen Stoffgruppe oder Wirkstoff-Familie sind aufgrund signifikanter
Unterschiede der δ-Werte
nicht möglich.
Dies verdeutlichen beispielhaft Werte für chemisch eng verwandte Hilfsstoffe
wie Cetylalkohol (δ =
8.94), Laurylalkohol (δ =
9.51) und Caprylalkohol (δ =
10.09) oder auch Ethylenglycol (δ = 14.50),
Diethylenglycol (δ =
13.61) und Triethylenglycol (δ =
12.21).
Wie unter anderem aus
US 4,555,524 ersichtlich, ist für topische
Darreichungsformen wie Cremes oder Salben die nutzbringende Verwendung
von Hilfsstoffen zur deutlich verbesserten Freisetzung eines Wirkstoffs
bekannt. Dort wird durch Lösen
von Ibuprofen in einer Kombination von pharmazeutischen Hilfsstoffen die
erhöhte
Freisetzung des Wirkstoffs gegenüber
Formulierungen erzielt, die den Wirkstoff ungelöst enthalten. Eine gezielte
Einstellung des Löslichkeitsparameters δ
v des
Vehikels zur optimalen Freisetzung von Ibuprofen wird hier nicht
beschrieben. Die eingesetzten Mengen an Hilfsstoff sind außerdem so
groß,
daß klebende
Darreichungsformen damit nicht hergestellt werden können.
Bei sogenannten drug-in-adhesive
Systemen, also bei wirkstoffhaltigen Pflastern, die den Arzneistoff in
der Klebemasse enthalten, wird die oben beschriebene Strategie nur
in Einzelfällen
angewandt.
Heißschmelzklebemassen erlauben
die Vermeidung von Nachteilen, die mit dem bei herkömmlichen wirkstoffhaltigen
Klebemassen notwendigen Einsatz von Lösemitteln verbunden sind. Zu
erwähnen
sind hier die Schädlichkeit
der meisten organischen Lösungsmittel,
hohe technische Aufwände
für Absaugung
und Wiedergewinnung, hohe Kosten für erforderliche hochreine Lösungsmittel
und besonders ein sehr hoher Aufwand zur Entfernung von Lösungsmittelresten
aus der Matrix.
Die Vorteile der Heißschmelzklebemassen
bei der Herstellung von wirkstoffhaltigen Klebemassen werden schon
seit einigen Jahren in der Patentliteratur beschrieben (siehe zum
Beispiel
EP 0 305 757
A1 ).
Die zielgerichtete Optimierung der
Löslichkeit
eines Wirkstoffs in einer Matrix ist für Heißschmelzklebemassen auf Polystyrol-Blockcopolymer-Basis
nicht bekannt.
US 5,527,536 A beschreibt wirkstoffhaltige
Heißschmelzklebemassen
auf Polystyrol-Blockcopolymer-Basis,
besonders Polystyrolblock-copoly(ethylenbutylen)-block-Polystyrol (SEBS).
Diese Massen enthalten neben SEES Klebrigmacher und Alterungsschutzmittel.
Einsatz und Nutzen von zugesetzten pharmazeutischen Hilfsstoffen
wird nicht beschrieben.
Für
Heißschmelzklebemassen
auf Basis von Ethylen-Vinylacetat-Copolymeren wird die Optimierung der
Freisetzung von Wirkstoffen in
US
4,837,025 A beschrieben. Verwendung finden hier Fettsäureester
von Polyalkoholen.
WO 93/00058 A1 beschreibt die Optimierung
von wirkstoffhaltigen Klebemassen unter Anwendung der oben geschilderten
Prinzipien, wobei die Variation des Löslichkeitsparameters δv durch
Mischen zweier polymerer Klebemassen mit unterschiedlichen Löslichkeitsparametern
erzielt wird, bevorzugt einer Silicon- und einer Acrylat-Klebemasse.
Niedermolekulare Hilfsstoffe werden zur Anpassung des δv nicht
eingesetzt.
US 5,702,720 A beschreibt ein wirkstoffhaltiges
Pflaster, das Flurbiprofen, gelöst
in einer Acrylat-Klebemasse, enthält. Ebenfalls enthaltenes Isopropylmyristat
dient als Beschleuniger, der die Penetration des Wirkstoffs durch
die Haut verstärkt.
Dieser niedermolekulare Hilfsstoff wird offensichtlich nicht zur
Optimierung der Löslichkeit
im Vehikel eingesetzt.
WO 94/23713 A1 beschreibt entzündungshemmende
Arzneimittel auf Phenylpropionsäure- und Phenylessigsäure-Basis
zur topischen Applikation, welche Kombinationen von lipophilen und
hydrophilen Hilfsstoffen enthalten. Über Wirkungsweise und Funktion
dieser Hilfsstoffe werden keine Angaben gemacht.
Eine Anpassung des Löslichkeitsparameters δv des
Vehikels durch Zugabe von lipophilen und hydrophilen Hilfsstoffen
ist offensichtlich nicht beabsichtigt, wäre sie doch kompliziert und
umständlich.
Zudem würden
die Auswirkungen der unterschiedlichen Hilfsstoffe auf δv gegenläufig sein
und sich aufheben.
Gemäß
EP 0 827 741 A2 kann die
Freisetzung von Ketoprofen aus klebenden Vehikeln durch Zusatz von
Hilfsstoffen verbessert werden. Beispielhaft werden in Hexan/Toluol
gelöste
Polyisobutylene als Gerüst
für die
Klebemasse beschrieben.
In
EP 0 827 741 A2 wird ein Klebersystem beschrieben,
das mit Phenylpropionsäure-Derivaten versetzt
sein kann, und zwar genaues mit Flurbiprofen, Ioxoprofen, Pranoprofen
oder Ketoprofen. Ibuprofen hingegen findet keine Erwähnung.
Als Klebmassesystem können lösungsmittelbasierfe
Klebemassen und auch Heißschmelzklebemassen
Verwendung finden. Zur Erhöhung
der Bioverfügbarkeit
können
dem Klebmassesystem eine Vielzahl von Stoffgruppen zugesetzt werden,
und zwar Fettsäuren
und -ester, Fettalkohole, Propylenglykol und seine Fettsäureester
und Ethylenglykolmonoethylether.
WO 89/01787 A1 beschreibt die Verwendung
von Hilfsstoffen, die lediglich zur Optimierung der klebtechnischen
Eigenschaften von Klebemassen eingesetzt werden.
Die erwähnten Fettsäureester werden als Weichmacher
eingesetzt, wobei die Auswirkungen auf die Freisetzung von Wirkstoffen
nicht erkannt worden ist.
WO 95/31193 A1 schildert ausschließlich die
Verwendung von Klebmassen auf Basis von Polyacrylaten. Der zuzusetzende
Hilfsstoff Diethylphtalat wird hierin nur zur Stabilisierung des
Systems eingesetzt.
In
DE 4310012 A1 wird der Hauthaftkleber gebildet
aus Poly(meth)acrylaten. Den Poly(meth)acrylaten werden weitere
Polymere zugemischt, die das Schmelz- und Fließverhalten sowie die Klebrigkeit
ermöglichen. Neben
den Wirkstoffen können
weitere Hilfsstoffe, wie beispielsweise Weichmacher, zugesetzt werden.
DE 4020144 A1 schildert transdermale Pflaster
mit Klebemassen auf Acrylatbasis. Pharmazeutische Hilfsstoffe werden
zur Verbesserung der Freisetzung von Wirkstoffen eingesetzt.
DE 4241874 A1 setzt sich ebenfalls mit dem
Gebiet der Verbesserung der Freisetzung von Wirkstoffen in Klebmassen
auseinander. Hier wird keine Heißschmelzklebemassen offenbart,
so dass der Fachmann auch diesem Dokument keine Anregung entnehmen
kann.
Bei Ibuprofen handelt es sich um
die (±)-2-(4-Isobutylphenyl)propionsäure (C
13H
18O
2;
M
R 206,28; Schmelzpunkt 75 bis 77°C) mit der
allgemeinen Formel
(nach Römpp Lexikon Chemie, Version
1.3, Stuttgart/New York: -Georg Thieme Verlag 1997). Ibuprofen ist ein
bekannter Wirkstoff mit analgetischen und entzündungshemmenden Eigenschaften
und wird deshalb bei Weichteil-Rheuma und entzündlichen Gelenkserkrankungen
eingesetzt. Meist wird der Wirkstoff in Form von Tabletten oder
Suppositorien verwendet. Orale Verabreichung kann jedoch zu Nebenwirkungen
wie Übelkeit, Erbrechen,
Schwindelgefühl
und Kopfschmerzen führen.
Ibuprofen darf aus diesem Grund nicht von Patienten mit Magengeschwüren eingenommen
werden.
Nach topischer Applikation erreicht
der Wirkstoff das Ziel ohne vorherige Metabolisierung durch die
Leber. Dadurch lassen sich Nachteile wie der sog, first-pass effect
und Nebenwirkungen vermeiden, die mit der oralen oder rektalen Gabe
von Ibuprofen verbunden sind. Die Freisetzung des Wirkstoffs aus
einer klebenden Matrix hat gegenüber
herkömmlichen
topischen Darreichungsformen wie Cremes oder Salben weitere Vorteile.
Der Wirkstoff wird kontinuierlich aus der Matrix freigesetzt und
nicht in einzelnen Dosen appliziert. Beim Auftreten von unerwünschten
Nebenwirkungen kann das wirkstoffhaltige Pflaster einfach entfernt
und damit die Abgabe von Ibuprofen unterbrochen werden.
Aufgabe der Erfindung ist es, die
aus dem Stand der Technik bekannten Nachteile zu vermeiden und somit
die Freisetzung von Ibuprofen aus Heißschmelzklebemassen zu verbessern.
Gelöst wird diese Aufgabe durch
ein wirkstoffhaltiges Pflaster, enthaltend ein Trägermaterial
und eine darauf zumindest partiell aufgebrachte Heißschmelzklebemasse,
wobei die Heißschmelzklebemasse-
Ibuprofen sowie Hilfsstoffe enthält.
Die Heißschmelzklebemasse
ist eine Polystyrol-Blockcopolymer-Heißschmelzklebemasse.
Die Hilfsstoffe werden gewählt
aus der Gruppe der Ester gebildet aus Fettsäuren mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen
und kurzkettigen Alkoholen oder Fettalkoholen und/oder Ester oder
Ether gebildet aus Polyethylenglykol der Formel
mit n = 6 bis 12 und Fettalkoholen
mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, wobei die Hilfsstoffe die Löslichkeit
von Ibuprofen in der Heißschmelzklebemasse
verändern.
Durch die Zugabe von niedermolekularen
Hilfsstoffen zu Heißschmelzklebemassen
wird eine optimierte Freisetzung durch Variation des Löslichkeitsparameters
des Vehikels δv erzielt.
Bei Fettalkoholen handelt es sich
um eine Sammelbezeichnung für
die durch Reduktion der Triglyceride, Fettsäuren bzw. Fettsäuremethylester
erhältlichen
linearen, gesättigten
oder ungesättigten
primären
Alkohole (1-Alkanole) mit 6 bis 22 Kohlenstoff-Atomen.
Fettalkohole stellen neutrale, farblose,
hochsiedende, ölige
Flüssigkeiten
oder weiche farblose Massen dar, die in Wasser schwer- bis unlöslich, in
Alkohol und Ether hingegen leicht löslich sind.
In der anschließenden Tabelle sind physikalisch-chemische
Daten der Fettalkohole angegeben (aus Römpp Lexikon Chemie, Version
1.3, Stuttgart/New York: Georg
Tabelle:
Physikalisch-chemische Daten der Fettalkohole.
Unter Polyethylenglykolen werden
zur Klasse der Polyether gehörende
Polyalkylenglykole der allgemeinen Formel:
verstanden.
Polyethylenglykole werden technisch
hergestellt durch eine basische katalysierte Polyaddition von Ethylenoxid
(Oxiran) in meist geringe Mengen Wasser enthaltenden Systemen mit
Ethylenglykol als Startmolekül.
Sie haben Molmassen im Bereich von ca. 200-5 000 000 g/mol, entsprechend
Polymerisationsgraden n von ca. 5 bis > 100 000.
Weiter bevorzugt werden als Hilfsstoffe
Propylenglycol-mono- und di-ester mit C8-C18 Fettalkoholen.
Weiter bevorzugt werden als Hilfsstoffe
Gylcerinmono-, -di- und -triester mit C8-C18 Fettalkoholen.
Weiter bevorzugt werden als Hilfsstoffe
C8-C18 Fettalkohole
und Glykole wie Propylenglykol und/oder Polyethylenglykole.
Vorzugsweise sind die Hilfsstoffe
in der Heißschmelzklebemasse
zu 1 bis 20 Gew.-% enthalten, insbesondere zu 2 bis 15 Gew.-%.
Die Heißschmelzklebemasse ist in einer
weiteren bevorzugten Ausführungsform
eine Polystyrolblock-copoly(ethylenbutylen)-block-Polystyrol-Heißschmelzklebemasse.
Der Erweichungspunkt der Heißschmelzktiebemassen
sollte höher
als 50 °C
liegen, da die Applikationstemperatur in der Regel mindestens 90 °C beträgt, bevorzugt
zwischen 120 °C
und 150 °C
beziehungsweise 180 °C
und 240 °C
bei Silikonen.
Heißschmelzselbstklebemassen auf
Basis von Blockcopolymeren zeichnen sich durch ihre vielfältige Variationsmöglichkeiten
aus, denn durch die gezielte Auswahl der Klebrigmacher, der Weichmacher
sowie des Polymerisationsgrads und der Molekulargewichtsverteilung
der Einsatzkomponenten wird die notwendige funktionsgerechte Verklebung
mit der Haut auch an kritischen Steilen des menschlichen Bewegungsapparates gewährleistet.
Die hohe Scherfestigkeit der Heißschmelzselbstklebemasse
auf Blockcopolymer-Basis wird durch die hohe Kohäsivität des Polymeren erreicht. Die
gute Anfaßklebrigkeit
ergibt sich durch die eingesetzte Palette an Klebrigmachern und
Weichmachern.
Für
besonders starkklebende Systeme basiert die Heißschmelzselbstklebemasse auf
Blockcopolymeren, insbesondere A-B-, A-B-A-Blockcopolymere oder
deren Mischungen. Phase A ist vornehmlich Polystyrol oder dessen
Derivate, Phase B enthält
Ethylen, Propylen, Butylen, Butadien, Isopren oder deren Mischungen, hierbei
besonders bevorzugt Ethylen und Butylen oder deren Mischungen.
Beide Phasen A und B sind nicht mischbar,
so daß sich
im festen Zustand Domänen
aus Polystyrol- und Copoly(ethylenbutylen)-Blöcken bilden.
Polystyrol befindet sich unterhalb
der Glasübergangstemperatur
und trägt
damit zur hohen Scherfestigkeit bei, während sich Copoly(ethylenbutylen)-Blöcke über ihrer
Glasübergangstemperatur
befinden und elastisches Verhalten zeigen.
Die Glasübergangstemperatur ist die
Temperatur, bei der amorphe oder teilkristalline Polymere vom flüssigen oder
gummielastischen Zustand in den hartelastischen oder glasigen Zustand übergehen
oder umgekehrt (Römpp
Chemie-Lexikon, 9. Aufl., Band 2, Seite 1587, Georg Thieme Verlag
Stuttgart – New
York, 1990). Er entspricht dem Maximum der Temperaturfunktion bei
vorgegebener Frequenz.
Besonders für medizinische Anwendungen
ist ein relativ niedriger Glasübergangspunkt
notwendig.
Insbesondere die gezielte Abmischung
von Di-Block- und Tri-Blockcopolymeren ist vorteilhaft, wobei ein
Anteil an Di-Blockcopolymeren von kleiner 80 Gew.-% bevorzugt wird.
In einer vorteilhaften Ausführung weist
die Heißschmelzselbstklebemasse
die nachfolgend angegebene Zusammensetzung auf:
10 Gew.-% bis
90 Gew.-% Blockcopolymere,
5 Gew.-% bis 80 Gew.-% Klebrigmacher
wie Öle,
Wachse, Harze und/oder deren Mischungen, bevorzugt Mischungen aus
Harzen und Ölen,
weniger
als 60 Gew.-% Weichmacher,
weniger als 15 Gew.-% Additive,
weniger
als 5 Gew.-% Stabilisatoren,
0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-% Wirkstoff
oder Wirkstoffe.
Die als Klebrigmacher dienenden aliphatischen
oder aromatischen Öle,
Wachse und Harze sind bevorzugt Kohlenwasserstofföle, -wachse
und -harze, wobei sich die Öle,
wie Paraffinkohlenwasserstofföle,
oder die Wachse, wie Paraffinkohlenwasserstoffwachse, durch ihre
Konsistenz günstig
auf die Hautverklebung auswirken. Diese Zusätze dienen dabei der Einstellung
der Klebeeigenschaften und der Stabilität. Gegebenenfalls kommen weitere
Stabilisatoren und andere Hilfsstoffe zum Einsatz.
Ein Füllen der Klebemasse mit mineralischen
Füllstoffen,
Fasern, Mikrohohl- oder -vollkugeln ist möglich.
Die Heißschmelzselbstklebemasse weist
einen Erweichungspunkt von größer als
50 °C auf,
bevorzugt 70 °C
bis 220 °C,
ganz besonders bevorzugt 75 °C
bis 140 °C.
Die Heißschmelzselbstklebemassen sind
vorzugsweise so eingestellt, daß sie
bei einer Frequenz von 0,1 rad/s eine dynamisch-komplexe Glasübergangstemperatur
von weniger als 10 °C,
bevorzugt von 0 °C
bis –30 °C, ganz besonders
bevorzugt von –6 °C bis –25 °C, aufweisen.
Insbesondere an Pflaster werden hohe
Anforderungen bezüglich
der Klebeeigenschaften gestellt. Für eine ideale Anwendung sollte
die Heißschmelzselbstklebemasse
eine hohe Anfaßklebrigkeit
besitzen. Die funktionsangepaßte
Klebkraft auf der Haut sollte vorhanden sein. Weiterhin ist eine
hohe Scherfestigkeit der Heißschmelzselbstklebemasse
notwendig, damit beim Ablösen
des Pflasters keine Masserückstände auf
der Haut verbleiben. Werden größere Mengen
der pharmazeutischen Hilfsstoffe zugesetzt, kann durch Reduzierung
oder Eliminierung der Weichmacher die hohe Scherfestigkeit erhalten
werden.
Die Produkteigenschaften wie Anfaßklebrigkeit,
Glasübergangstemperatur
und Scherstabilität
lassen sich mit Hilfe einer dynamisch-mechanischen Frequenzmessung
gut quantifizieren. Hierbei wird ein schubspannungsgesteuertes Rheometer
verwendet. Die Ergebnisse dieser Meßmethode geben Auskunft über die physikalischen
Eigenschaften eines Stoffes durch die Berücksichtigung des viskoelastischen
Anteils. Hierbei wird bei einer vorgegebenen Temperatur die Heißschmelzselbstklebemasse
zwischen zwei planparallelen Platten mit variablen Frequenzen und
geringer Verformung (linear viskoelastischer Bereich) in Schwingungen versetzt. Über eine
Aufnahmesteuerung wird computerunterstützt der Quotient (Q = tan δ) zwischen
dem Verlustmodul (G'' viskoser Anteil) und dem Speichermodul (G'
elastischer Anteil) ermittelt. Q = tanδ = G''/G'
Für
das subjektive Empfinden der Anfaßklebrigkeit (Tack) wird eine
hohe Frequenz gewählt
sowie für die
Scherfestigkeit eine niedrige Frequenz.
Eine hoher Zahlenwert bedeutet eine
bessere Anfaßklebrigkeit
und eine schlechtere Scherstabilität.
Bevorzugt werden erfindungsgemäß Heißschmelzselbstklebemassen,
bei denen das Verhältnis
des viskosen Anteils zum elastischen Anteil bei einer Frequenz von
100 rad/s bei 25 °C
größer 0,7
ist, bevorzugt 1,0 bis 5,0, oder Heißschmelzselbstklebemassen,
bei denen das Verhältnis
des viskosen Anteils zum elastischen Anteil bei einer Frequenz von
0,1 rad/s bei 25 °C
kleiner 0,6 ist, bevorzugt zwischen 0,4 und 0,02, ganz besonders
bevorzugt zwischen 0,3 und 0,1.
Um die funktionsgerechte Verwendung
sicherzustellen, können
die Heißschmelzklebemassen
geschäumt
sein, und zwar vorzugsweise geschäumt mit inerten Gasen wie Stickstoff,
Kohlendioxid, Edelgasen, Kohlenwasserstoffen oder Luft oder deren
Gemischen. In manchen Fällen
hat sich ein Aufschäumen
zusätzlich durch
thermische Zersetzung gasentwickelnder Substanzen wie Azo-, Carbonat-
und Hydrazid-Verbindungen als geeignet erwiesen.
Der Schäumungsgrad, d.h. der Gasanteil,
sollte mindestens etwa 5 Vol.-% betragen und kann bis zu etwa 85
Vol.-% reichen. In der Praxis haben sich Werte von 10 Vol.-% bis
75 Vol.-%, bevorzugt 50 Vol.-%, gut bewährt. Wird bei relativ hohen
Temperaturen von ungefähr
100 °C und
vergleichsweise hohem Innendruck gearbeitet, entstehen sehr offenporige
Klebstoffschaumschichten, die besonders gut luft- und wasserdampfdurchlässig sind.
Weiterhin umfaßt der Endungsgedanke wirkstoffhaltige
Pflaster mit einem Trägermaterial
und einer darauf zumindest partiell aufgebrachten Heißschmelzklebemasse,
die sich dadurch auszeichnen, dass die Heißschmelzklebemasse Ibuprofen
enthält.
Vorzugsweise liegen die Mengenkonzentrationen
des Ibuprofen in der Heißschmelzklebemasse
zwischen 0,01 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 20 Gew.-%.
Als Trägermaterialien für die Heißschmelzklebemassen
eignen sich alle starren und elastischen Flächengebilde aus synthetischen
und natürlichen
Rohstoffen. Bevorzugt sind Trägermaterialien
die nach Applikation der Klebemasse so eingesetzt werden können, daß sie Eigenschaften
eines funktionsgerechten Verbandes erfüllen. Beispielhaft sind Träger wie
Gewebe, Gewirke, Gelege, Vliese, Laminate, Netze, Folien, Schäume und
Papiere _ aufgeführt.
Weiter können
diese Materialien vor-beziehungsweise
nachbehandelt w erden. Gängige
Vorbehandlungen sind Corona und Hydrophobieren; geläufige Nachbehandlungen
sind Kalandern, Tempern, Kaschieren, Stanzen und Eindecken.
Schließlich kann das Pflaster nach
dem Beschichtungsvorgang mit einem klebstoffabweisenden Trägermaterial,
wie silikonisierte Polyesterfolie, eingedeckt oder mit einer Wundauflage
oder einer Polsterung versehen werden.
Anschließend werden die Pflaster in
der gewünschten
Größe ausgestanzt.
Das erfindungsgemäße Pflaster weist ein Klebkraft
auf Stahl von mindestens 1,0 N/cm auf, bevorzugt eine Klebkraft
zwischen 1,5 N/cm und 6,0 N/cm, ganz besonders bevorzugt eine Klebkraft
zwischen 1,5 N/cm und 6,0 N/cm. Auf anderen Untergründen können höhere oder
niedrigere Klebkräfte
erreicht werden.
Die erfindungsgemäß als Hilfsstoffe eingesetzten
Substanzen finden vielseitige Anwendung in pharmazeutischen und
kosmetischen Produkten sowie Nahrungsmitteln und zeichnen sich durch
hervorragende, nachgewiesene Verträglichkeit aus.
Überraschenderweise
ist eine Verarbeitung der beschriebenen pharmazeutischen Hilfsstoffe
in Heißschmeizklebemassen
ohne signifikante Verringerung der Scherfestigkeit möglich. Weiterhin
erlauben die geprüften
Hilfsstoffe eine große
Verbesserung der Freisetzung.
Im folgenden soll die Erfindung anhand
mehrerer Beispiele dargestellt werden, ohne sie damit einzuschränken.
mit n = 6 bis 12 
