DE19810499A1 - Micro-titration plate suitable for a range of automated optical test procedures - Google Patents

Micro-titration plate suitable for a range of automated optical test procedures

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Abstract

A micro-titration plate (1) is closed by a cover plate (2) on both sides and has a number of groups of sample chambers (3) with inlets (6) and connecting passages (7), each group having a filling inlet (8). Each group of sample chambers has breather zones (9) linked in groups to breather passages and a breather outlet (11). The level of fluid charged in each sample chamber is self-regulating, simplifying the filling process for the respective chamber.

Description

Die Erfindung betrifft eine Mikrotiterplatte, die für mikrobio­ logische Untersuchungen sowie medizinische Analytik und Diagnostik verwendet wird.The invention relates to a microtiter plate which is suitable for microbiological logical examinations as well as medical analysis and diagnostics is used.

Die Erfindung bezweckt, den Aufwand für die Herstellung der­ artiger Mikrotiterplatten und bei deren Verwendung zu vermindern.The invention aims at the effort for the production of like microtiter plates and to reduce their use.

In der mikrobiologischen Diagnostik werden Absorption-, Streuungs- und Lumineszenzanalysen als optische Verfahren eingesetzt, z. B. Transmissions-, Fluoreszenz- oder Trübungsmessungen. Dabei werden Mikrotiterplatten oder Teststreifen aus durchsichtigem Kunststoff mit einer Vielzahl von einseitig offenen Kammern oder tassen­ förmigen Vertiefungen benutzt. Die Platten oder Teststreifen haben z. B. 32 oder 96 Kammern oder Vertiefungen, die mit einem Reagenz belegt sind. Nach dem Beimpfen mit Bakteriensuspension werden die Mikrotiterplatten oder Teststreifen gegebenenfalls mit einer durchsichtigen Folie versiegelt oder mit einem Deckel ver­ schlossen. Die Vertiefungen haben ein Füllvolumen zwischen 60 µl und 300 µl und werden mittels apparativer Hilfsmittel einzeln be­ füllt; dazu werden Pipetten mit einem Kanal oder mit 8, 48 oder 96 Kanälen benutzt.In microbiological diagnostics, absorption, scattering and Luminescence analyzes used as optical methods, e.g. B. Transmission, fluorescence or turbidity measurements. In doing so Microtiter plates or test strips made of transparent plastic with a variety of one-sided open chambers or cups shaped depressions used. Have the plates or test strips e.g. B. 32 or 96 chambers or wells with a reagent are occupied. After inoculating with bacterial suspension, the Microtiter plates or test strips, if necessary, with a sealed with transparent foil or with a lid closed. The wells have a filling volume between 60 µl and 300 µl and are individually by means of equipment fills; pipettes with one channel or with 8, 48 or 96 Channels used.

Aus US 4 038 151 ist eine Probenplatte für ein auto­ matisiertes optisches Untersuchungsverfahren bekannt, die zum Nachweisen und Auszählen von suspendierten Mikroorganismen und zum Bestimmen ihrer Empfindlichkeit gegen Antibiotika dient. Die Platte besteht aus einem steifen durchsichtigen Kunststoff. Sie ist etwa 60 mm breit, etwa 90 mm lang und etwa 3 mm dick und enthält z. B. 20 konische Probenkammern, die auf einer Platten­ fläche (ohne Randbereiche) von etwa 25 cm2 verteilt sind. Der rech­ nerische Flächenbedarf jeder Probenkammer beträgt etwa 125 mm2. Die Querschnittsfläche der Probenkammern ist auf der einen Platten­ seite größer als auf der anderen Plattenseite. Neben jeder Proben­ kammer sind zwei Überlaufkammern angebracht, die auf der Seite jeder Probenkammer liegen, auf der sich ein Füllkanal für die betreffende Probenkammer befindet. Die Probenkammern sind über Schlitze mit den Überlaufkammern verbunden. Die Probenkammern, die Schlitze und die Überlaufkammern erstrecken sich über die gesamte Dicke der Probenplatte. Die Probenkammern sind gruppenweise über speziell angeordnete und geformte und auf einer Plattenseite befindliche verzweigte Füllkanäle mit mindestens einer Füllkammer verbunden, die mit einem Septum verschlossen ist. Die Füllkanäle treten an der größeren Seite der konischen Probenkammer tangential ein. Die Form und die Fläche des Querschnitts jedes Füllkanals än­ dert sich an jeweils einer Stelle sprunghaft. An diesen Stellen geht - in Strömungsrichtung gesehen - ein flacher und breiter Kanal jeweils in einen tiefen und schmalen Kanal über. Die auf einer Plattenseite angeordneten Füllkanäle können länger sein als die jeweils kürzeste Verbindung zwischen Probenkammer und Füll­ kammer, um die Rückdiffusion von in der Suspension vorhandenen Bestandteilen zu erschweren. Die Platte ist - bis auf einen Randbereich - auf beiden Seiten mit je einer semipermeablen Folie verklebt, die die Probenkammern, die Überlaufkammern, die Schlitze und die auf der einen Seite der Platte angebrachten Füllkanäle sowie eine Seite der Füllkammer bedeckt. Die Proben­ kammern sind mit einer eingetrockneten Schicht einer Reagenz­ substanz belegt. Auf einer Plattenseite sind in der Nähe des Plattenrandes flache achtförmige Vertiefungen angebracht, in die zur Kennzeichnung der Probenplatte maschinell lesbare Ziffern von Hand eingetragen werden können.A sample plate for an automated optical examination method is known from US Pat. No. 4,038,151, which is used to detect and count suspended microorganisms and to determine their sensitivity to antibiotics. The plate is made of a rigid transparent plastic. It is about 60 mm wide, about 90 mm long and about 3 mm thick and contains e.g. B. 20 conical sample chambers, which are distributed on a plate surface (without edge areas) of about 25 cm 2 . The computational space requirement of each sample chamber is approximately 125 mm 2 . The cross-sectional area of the sample chambers is larger on one plate side than on the other plate side. In addition to each sample chamber, two overflow chambers are located on the side of each sample chamber, on which there is a filling channel for the respective sample chamber. The sample chambers are connected to the overflow chambers via slots. The sample chambers, the slots and the overflow chambers extend over the entire thickness of the sample plate. The sample chambers are connected in groups to at least one filling chamber, which is closed with a septum, via specially arranged and shaped branched filling channels located on a plate side. The filling channels enter tangentially on the larger side of the conical sample chamber. The shape and area of the cross section of each filling channel changes abruptly at one point. At these points - as seen in the direction of flow - a flat and wide channel merges into a deep and narrow channel. The filling channels arranged on one side of the plate can be longer than the shortest connection between the sample chamber and the filling chamber, in order to make the back diffusion of constituents present in the suspension difficult. The plate is - except for an edge area - glued on both sides with a semi-permeable film, which covers the sample chambers, the overflow chambers, the slots and the filling channels on one side of the plate and one side of the filling chamber. The sample chambers are coated with a dried layer of a reagent substance. Flat eight-shaped depressions are made on one side of the plate near the edge of the plate, into which machine-readable numbers can be entered by hand to identify the sample plate.

Nach dem Evakuieren aller Kanäle und Kammern in der Proben­ platte wird die zu untersuchende Suspension aus einem außerhalb der Platte befindlichen Behälter mittels einer Kanüle durch das Septum hindurch von der Kante der Platte in die Füllkammer geleitet und strömt durch die Füllkanäle in die Probenkammern und in die Überlaufkammern. Die in die Probenkammer eingeströmte Sus­ pension und die Reagenzschicht stehen in Kontakt mit der auf der Folie angebrachten Klebstoffschicht. After evacuating all channels and chambers in the sample the suspension to be investigated is made from an outside plate the container located by means of a cannula through the Septum from the edge of the plate into the filling chamber passed and flows through the filling channels into the sample chambers and into the overflow chambers. The Sus pension and the reagent layer are in contact with the on the Foil attached adhesive layer.  

Bei der optischen Untersuchung der Proben in den Probenkammern steht die Probenplatte vertikal im Meßgerät. In dieser Lage treten die Füllkanäle in Bezug auf die Richtung der Schwerkraft von oben in die Probenkammern ein, und die Überlaufkammern liegen oberhalb der Probenkammern. Damit können sich in der Probenkammer gegebe­ nenfalls vorhandene oder bei einer Reaktion oder einem Stoff­ wechsel entstehende Gasblasen in den Überlaufkammern sammeln, ohne die optische Untersuchung der Proben zu stören.During the optical examination of the samples in the sample chambers the sample plate stands vertically in the measuring device. Kick in this position the filling channels in relation to the direction of gravity from above into the sample chambers and the overflow chambers are above the sample chambers. This can result in the sample chamber if present or in the case of a reaction or a substance Collect gas bubbles in the overflow chambers without interfere with the optical examination of the samples.

Aus US 5 670 375 ist eine Probenplatte bekannt, deren bis zu 64 Kavitäten simultan beimpft werden. Nachdem die Luft aus den Kavitäten abgesaugt wurde, strömt das zu untersuchende Fluid aus einem außerhalb der Probenplatte befindlichen Behälter durch ein Verbindungsrohr in die Kavitäten und füllt sie.From US 5 670 375 a sample plate is known, the up to 64 cavities can be inoculated simultaneously. After the air from the Has been sucked out, the fluid to be examined flows out a container outside the sample plate Connecting pipe into the cavities and fills them.

Mit zunehmender Verbreitung und Automatisierung derartiger untersuchungsverfahren ist es erforderlich, die bisher verwendeten Mikrotiterplatten weiterzuentwickeln.With the increasing spread and automation of such Examination procedure it is necessary to use the previously used To further develop microtiter plates.

Damit stellt sich die Aufgabe, eine Mikrotiterplatte anzugeben, die auf einer vorgegebenen Plattenfläche eine größere Anzahl von Probenkammern enthält als die bekannten Platten, die kostengünstig herzustellen ist, die einfach zu handhaben ist, und die an die Forderungen der Mikrobiologie, an die medizinischen Untersuchungs­ technik sowie an den Aufbau der eingesetzten Meßvorrichtung ange­ paßt ist.This is the task of specifying a microtiter plate which have a larger number of Contains sample chambers than the known plates, which are inexpensive is to manufacture, which is easy to handle, and which to the Requirements of microbiology, for medical examination technology and the structure of the measuring device used fits.

Die Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine Mikrotiter­ platte, die aus einer Grundplatte und einer Deckplatte besteht, und die gekennzeichnet ist durch
The object is achieved by a microtiter plate, which consists of a base plate and a cover plate, and which is characterized by

  • - eine Vielzahl von Probenkammern mit einem Boden in der Grund­ platte,- a variety of sample chambers with a bottom in the bottom plate,
  • - jeweils einen Zuleitungskanal zu jeder Probenkammer, der in die Probenkammer mündet, und dessen anderes Ende in einen Verbindungskanal mündet, der jeweils einer Gruppe von Proben­ kammern zugeordnet ist und mit einer Einfüllstelle in Ver­ bindung steht, und- One supply channel to each sample chamber, which in the sample chamber opens and the other end into one Connection channel opens, each of a group of samples is assigned to chambers and with a filling point in Ver bond stands, and
  • - jeweils einen Entlüftungsbereich an jeder Probenkammer, der mit einer Entlüftungsöffnung in Verbindung steht, - one ventilation area on each sample chamber, the communicates with a vent,  
  • - mindestens eine Entlüftungsöffnung für jede Gruppe von Proben­ kammern,- at least one vent for each group of samples chambers,
  • - mindestens eine Einfüllstelle, die an mindestens einen Ver­ bindungskanal angeschlossen ist, und- At least one filling point, which at least one Ver binding channel is connected, and
  • - eine Deckplatte, die die offene Seite der Probenkammern in der Grundplatte abdeckt, und die mit der Grundplatte zwischen allen Probenkammern flüssigkeitsdicht verbunden ist.- a cover plate that covers the open side of the sample chambers covers the base plate, and that with the base plate between all sample chambers are connected in a liquid-tight manner.

Der Zuleitungskanal mündet bevorzugt in radialer Richtung in die Probenkammer.The feed channel preferably opens in the radial direction the sample chamber.

In der Wand jeder Probenkammer kann eine Einlaufrinne ange­ bracht sein, die am Ende des zugehörigen Zuleitungskanals beginnt, und die bevorzugt bis zum Boden der Probenkammer reicht. Der Quer­ schnitt der Einlaufrinne kann zum Boden der Probenkammer hin abnehmen.An inlet channel can be placed in the wall of each sample chamber brought, which begins at the end of the associated supply channel, and which preferably extends to the bottom of the sample chamber. The cross cut the inlet channel to the bottom of the sample chamber lose weight.

Die Zuleitungskanäle und die Verbindungskanäle können in ihrer Gesamtheit entweder in der Deckplatte oder in der Grundplatte angebracht sein, und zwar jeweils in der Seite der Deckplatte oder der Grundplatte, die der Grundplatte beziehungsweise der Deck­ platte zugekehrt ist. Ferner können einige Kanäle in der Deck­ platte und andere Kanäle in der Grundplatte angebracht sein, wobei die Kanäle nach dem Zusammenfügen von Grund- und Deckplatte mit­ einander in Verbindung stehen.The supply channels and the connecting channels can be in their Entire either in the cover plate or in the base plate be attached, in each case in the side of the cover plate or the base plate, the base plate or the deck plate is turned. You can also add some channels in the deck plate and other channels in the base plate, where the channels after joining the base and cover plates with communicate with each other.

Die Entlüftungsbereiche sind jeweils am offenen Ende jeder Probenkammer in der Grundplatte angebracht. Diese Bereiche können mit jeweils einer Entlüftungsöffnung in der Deckplatte in Verbin­ dung stehen. Ferner können die Entlüftungsbereiche einer Gruppe von Probenkammern durch einen Entlüftungskanal verbunden sein, dessen eines Ende am Rand der Mikrotiterplatte offen ist und die Entlüftungsöffnung bildet. Ein Entlüftungskanal kann allein oder gemeinsam mit anderen Kanälen entweder ganz in der Grundplatte, ganz in der Deckplatte oder zum Teil in der Grundplatte und zum Teil in der Deckplatte angebracht sein. Am Ende eines Entlüftungs­ bereiches (in Strömungsrichtung gesehen) wird der Strömungs­ querschnitt sprunghaft größer. Der Entlüftungskanal kann tiefer als der Entlüftungsbereich sein.The vent areas are each at the open end of each Sample chamber attached in the base plate. These areas can each with a ventilation opening in the cover plate in connection stand. Furthermore, the ventilation areas of a group of sample chambers connected by a ventilation channel, one end of which is open at the edge of the microtiter plate and the Ventilation opening forms. A vent can alone or together with other channels either completely in the base plate, entirely in the cover plate or in part in the base plate and Part in the cover plate. At the end of a vent area (seen in the direction of flow) becomes the flow cross section suddenly larger. The ventilation duct can go deeper than the vent area.

Die Wände der Probenkammern stehen bevorzugt senkrecht zur Grundplatte, sie können jedoch auch zur Grundplatte geneigt sein. In diesem Fall ist der Querschnitt der Probenkammern bevorzugt am offenen Ende größer als am Boden. Die Probenkammern können einen runden, rechteckigen oder mehreckigen Querschnitt haben. Das Volumen jeder Probenkammer kann von 0,01 bis 10 µl betragen.The walls of the sample chambers are preferably perpendicular to  Base plate, but they can also be inclined to the base plate. In this case, the cross section of the sample chambers is preferably on open end larger than the bottom. The sample chambers can be one have a round, rectangular or polygonal cross-section. The The volume of each sample chamber can be from 0.01 to 10 µl.

Die Mikrotiterplatte kann von 50 bis 10 000 Probenkammern in der Grundplatte enthalten bei bis zu 35 Probenkammern pro Quadrat­ zentimeter Plattenfläche.The microtiter plate can be from 50 to 10,000 sample chambers in The base plate contains up to 35 sample chambers per square centimeter plate area.

Die Zuleitungskanäle haben eine Breite und eine Tiefe von 10 µm bis 500 µm. Die Verbindungskanäle haben eine Breite und eine Tiefe von 10 µm bis 1000 µm.The feed channels have a width and a depth of 10 µm up to 500 µm. The connecting channels have a width and a depth from 10 µm to 1000 µm.

Die Einfüllstellen können in der Grundplatte oder in der Deck­ platte angebracht sein. Ihr Volumen kann größer sein als das Volumen der an jede Einfüllstelle angeschlossenen Verbindungs­ kanäle, der zugehörigen Zuleitungskanäle und der zugehörigen Gruppe von Probenkammern. In diesem Fall ist es hinreichend, die jeweils benötigte Fluidmenge auf einmal in die jeweilige Einfüll­ stelle zu geben. Wenn die Einfüllstellen während der Befüllzeit der Probenkammern jeweils portionsweise oder kontinuierlich mit dem zu untersuchenden Fluid versorgt werden, kann das Volumen jeder Einfüllstelle kleiner sein als es bei Einmal-Füllung erfor­ derlich ist. Es kann zweckmäßig sein, in der Wand von Einfüll­ stellen, die in der Grundplatte angebracht sind, jeweils eine Aus­ laufrinne vorzusehen, die vom Boden der Einfüllstelle bis zur Mündung eines Verbindungskanals in die Einfüllstelle reicht. Die Auslaufrinne erleichtert den praktisch vollständigen Übergang des Fluids aus der Einfüllstelle in den Verbindungskanal.The filling points can be in the base plate or in the deck plate attached. Your volume can be larger than that Volume of the connection connected to each filling point channels, the associated supply channels and the associated Group of sample chambers. In this case, it is sufficient that the required amount of fluid at a time into the respective filler place to give. If the filling points during the filling time of the sample chambers in portions or continuously with can be supplied to the fluid to be examined, the volume each filling point should be smaller than required for single filling is such. It may be appropriate to fill in the wall places that are attached in the base plate, one off to provide channel, which from the bottom of the filling point to Mouth of a connecting channel into the filling point is sufficient. The Outlet channel facilitates the practically complete transition of the Fluids from the filling point into the connection channel.

Die Mikrotiterplatte kann für Durchlicht-Messungen aus durch­ sichtigem Material wie Kunststoff oder Glas und für Lumineszenz- Messungen aus durchsichtigem oder undurchsichtigem Material wie Metall oder Silizium bestehen. Grundplatte und Deckplatte können aus demselben oder unterschiedlichem Material bestehen.The microtiter plate can be used for transmitted light measurements visible material such as plastic or glass and for luminescence Measurements made of transparent or opaque material such as Metal or silicon exist. Base plate and cover plate can consist of the same or different material.

Die Höhe der Probenkammern und damit die Dicke der vom Licht durchstrahlten Fluidschicht kann an das optische Auswertungsverfah­ ren angepaßt werden. Innerhalb einer Mikrotiterplatte können Probenkammern mit unterschiedlicher Höhe vorhanden sein.The height of the sample chambers and thus the thickness of the light irradiated fluid layer can the optical evaluation ren be adjusted. Can in a microtiter plate Sample chambers with different heights are available.

Eine erfindungsgemäße typische Mikrotiterplatte (entsprechend Fig. 1a bis 1d) hat eine 3,5 mm dicke Grundplatte und eine 0,5 mm dicke Deckplatte. Die runden Probenkammern sind 3,0 mm tief, haben einen Durchmesser von 800 µm und ein Volumen von 1,5 Mikro­ liter. Die Zuleitungskanäle und die Verbindungskanäle haben einen rechteckigen Querschnitt, die Zuleitungskanäle sind 400 µm breit und 380 µm tief. Die Verbindungskanäle sind 500 µm breit und 380 µm tief. Die Entlüftungsbereiche sind (bei rechteckigem Quer­ schnitt) 420 µm breit und 380 µm tief. Die Entlüftungskanäle sind 500 µm breit und 1000 µm tief. Auf einer Plattenfläche (ohne Randbereiche) von 21,5 mm × 25 mm, also 540 mm2, befinden sich 96 gleichzeitig befüllbare Probenkammern. Der rechnerische Flächen­ bedarf jeder Probenkammer beträgt also 5,6 mm2. Das entspricht etwa 5% des rechnerischen Flächenbedarfs einer Probenkammer bei einer bekannten Mikrotiterplatte.A typical microtiter plate according to the invention (corresponding to FIGS. 1a to 1d) has a 3.5 mm thick base plate and a 0.5 mm thick cover plate. The round sample chambers are 3.0 mm deep, have a diameter of 800 µm and a volume of 1.5 micro liters. The supply channels and the connecting channels have a rectangular cross-section, the supply channels are 400 µm wide and 380 µm deep. The connecting channels are 500 µm wide and 380 µm deep. The ventilation areas are (with a rectangular cross-section) 420 µm wide and 380 µm deep. The ventilation channels are 500 µm wide and 1000 µm deep. There are 96 sample chambers that can be filled at the same time on a plate surface (without edge areas) of 21.5 mm × 25 mm, i.e. 540 mm 2 . The arithmetic area required for each sample chamber is 5.6 mm 2 . This corresponds to approximately 5% of the calculated area requirement of a sample chamber with a known microtiter plate.

Das zu untersuchende Fluid (Lösung oder Suspension) wird in einer bestimmten Menge in die Einfüllstelle einer aus Grundplatte mit verbundener Deckplatte bestehenden Mikrotiterplatte gegeben. Das Fluid strömt aufgrund der Kapillarkraft durch die Verbindungs­ kanäle und Zuleitungskanäle gleichzeitig zu allen Probenkammern, die mit der Einfüllstelle in Verbindung stehen, und durch die gegebenenfalls vorhandene Einlaufrinne in die Probenkammer. Die Kapillarkraft der Einlaufrinne kann das Fluid aus dem Zuleitungs­ kanal "heraussaugen". Sobald der Boden der Probenkammer benetzt ist, reicht die Kapillarkraft der Probenkammer aus, um sie voll­ ständig zu füllen. Die Strömung des Fluids ist beendet, sobald das Fluid den Entlüftungsbereich erreicht hat und der Strömungsquer­ schnitt des anschließenden Entlüftungskanals oder der Strömungsquer­ schnitt der Entlüftungsöffnung in der Deckplatte sprunghaft größer wird. Damit stellt sich die in jede Probenkammer einströmende Fluidmenge selbsttätig ein. Während des Befüllvorganges wird die in den Kanälen und Probenkammern enthaltene Luft verdrängt und entweicht durch die Entlüftungsöffnung.The fluid to be examined (solution or suspension) is in a certain amount in the filling point of a base plate existing microtiter plate with connected cover plate. The fluid flows through the connection due to the capillary force channels and supply channels to all sample chambers at the same time, that are connected to the filling point, and through the any existing gutter into the sample chamber. The Capillary force of the inlet trough can cause the fluid from the feed line "suck out" the channel. As soon as the bottom of the sample chamber wets the capillary force of the sample chamber is sufficient to make it full to fill constantly. The flow of the fluid stops as soon as that Fluid has reached the vent area and the flow cross cut the subsequent ventilation duct or the flow cross the ventilation opening in the cover plate suddenly increased in size becomes. This means that the inflowing into each sample chamber Amount of fluid automatically. During the filling process, the air displaced in the channels and sample chambers and escapes through the vent.

Nach dem Befüllen aller Probenkammern können die Zuleitungs­ kanäle jeweils in der Nähe jeder Probenkammer an einer Stelle zu­ geschweißt werden, wodurch alle Probenkammern fluidseitig vonein­ ander getrennt werden. Dadurch wird die Diffusion von Bestand­ teilen des Fluids zwischen den Probenkammern bei weiterer Behand­ lung der Mikrotiterplatte, z. B. beim Bebrüten einer Bakteriensuspen­ sion, verhindert.After filling all sample chambers, the supply lines can be channels close to each sample chamber at one point are welded, whereby all sample chambers on the fluid side be separated. This makes the diffusion of inventory  divide the fluid between the sample chambers during further treatment development of the microtiter plate, e.g. B. when incubating a bacterial sample sion, prevented.

Falls die Mikrotiterplatte zur Untersuchung einer Bakterien­ suspension benutzt wird, die nach dem Einfüllen in die Proben­ kammern bebrütet wird, kann bevorzugt für jede Probenkammer eine Entlüftungsöffnung vorgesehen werden, die zum Versorgen der Bakteriensuspension mit Sauerstoff dient. Bei anderen Unter­ suchungen, bei denen keine Reaktionsgase entstehen, können die Entlüftungsbereiche einer Gruppe von Probenkammern mit jeweils einer Entlüftungsöffnung verbunden werden, und nach dem Befüllen der Probenkammern können die Entlüftungsöffnung und die Einfüll­ stelle zusätzlich verschweißt werden, wodurch die Mikrotiterplatte hermetisch verschlossen wird.If the microtiter plate is used to examine a bacteria suspension is used after filling in the samples is incubated, preferably one for each sample chamber Vent are provided to supply the Bacteria suspension with oxygen is used. With other sub Searches in which no reaction gases are generated can Vent areas of a group of sample chambers each with be connected to a vent, and after filling of the sample chambers can be the vent and the fill place are additionally welded, creating the microtiter plate is hermetically sealed.

Die strukturierte Grundplatte und gegebenenfalls die struk­ turierte Deckplatte der Mikrotiterplatte können aus Kunststoff, wie Polystyrol oder Polymethyl-methacrylat, durch Abformen jeweils eines Formeinsatzes im Mikrospritzgußverfahren hergestellt werden. Die Struktur des Formeinsatzes ist komplementär zur Struktur der strukturierten Grundplatte oder der strukturierten Deckplatte. Der Formeinsatz kann durch Lithographie und Galvanoformung, durch Mikroerodieren oder durch mikromechanische Bearbeitung wie Diamant­ fräsen hergestellt werden.The structured base plate and, if necessary, the structure tured cover plate of the microtiter plate can be made of plastic, such as polystyrene or polymethyl methacrylate, by molding in each case a mold insert are produced in the micro injection molding process. The structure of the mold insert is complementary to the structure of the structured base plate or the structured cover plate. Of the Molding can be done through lithography and electroforming Micro-eroding or by micromechanical processing such as diamond milling.

Weiter können die strukturierte Grundplatte und gegebenenfalls die strukturierte Deckplatte aus einem photoätzbaren Glas (z. B. von der Firma Schott) oder aus Silizium durch anisotropes Ätzen oder durch mikromechanische Bearbeitungsverfahren hergestellt werden.Furthermore, the structured base plate and optionally the structured cover plate made of photoetchable glass (e.g. from Schott) or made of silicon by anisotropic etching or produced by micromechanical processing methods become.

Deckplatte und Grundplatte werden an ihren Berührungsflächen miteinander verbunden, z. B. durch Ultraschall-Schweißen. Alle Kanäle und Probenkammern sind flüssigkeits- und gasdicht von­ einander getrennt.Cover plate and base plate are at their contact surfaces connected to each other, e.g. B. by ultrasonic welding. All Channels and sample chambers are liquid and gas tight from separated from each other.

Die erfindungsgemäße Mikrotiterplatte hat folgende Vorteile:
The microtiter plate according to the invention has the following advantages:

  • - Sie enthält eine wesentliche größere Anzahl von Probenkammern mit geringerem Volumen jeder Probenkammer und einer dichteren Packung der Probenkammern in der Platte als herkömmliche Platten.- It contains a significantly larger number of sample chambers with a smaller volume of each sample chamber and a denser one  Packing of the sample chambers in the plate as conventional Plates.
  • - Sie ist bei gegebener Anzahl von Probenkammern kleiner als bekannte Platten.- For a given number of sample chambers, it is less than known records.
  • - Sie erlaubt einen größeren Probendurchsatz.- It allows a larger sample throughput.
  • - Das Befüllen der Probenkammern mit dem zu untersuchenden Fluid geht schneller und ist bei geringerem apparativen Auf­ wand einfacher als bei herkömmlichen Platten.- Filling the sample chambers with the one to be examined Fluid goes faster and has less equipment wall easier than with conventional panels.
  • - Zum Befüllen der Probenkammern ist weder ein Überdruck an der Einfüllstelle noch ein Unterdruck an der Entlüftungsöffnung erforderlich.- There is neither overpressure on the sample chamber to fill it Filling point still a negative pressure at the vent opening required.
  • - Die Einfüllstelle ist einfacher gebaut als bekannte Vorrich­ tungen, mit denen die Probenkammern einzeln befüllt werden.- The filling point is simpler than known Vorrich with which the sample chambers are filled individually.
  • - Die Einfüllstellen werden mittels handelsüblicher Geräte be­ füllt, an die sie nach Abmessungen und Volumen angepaßt sind.- The filling points are using standard equipment fills, to which they are adapted according to dimensions and volume.
  • - Die abgedeckten Probenkammern werden vollständig mit dem zu untersuchenden Fluid gefüllt. Das Füllvolumen jeder Proben­ kammer ist automatisch festgelegt; eine Dosiervorrichtung für jede einzelne Probenkammer ist nicht erforderlich.- The covered sample chambers are completely covered with the investigating fluid filled. The filling volume of each sample chamber is set automatically; a dosing device for every single sample chamber is not required.
  • - Das in den Probenkammern befindliche Fluid ist während einer gegebenenfalls weiteren Behandlung und während der Messung durch die mit der Grundplatte dicht verbundene Deckplatte vor dem Verdunsten wirksam geschützt.- The fluid in the sample chambers is during a if necessary, further treatment and during the measurement through the cover plate tightly connected to the base plate effectively protected against evaporation.
  • - An den beiden Böden der Probenkammern ist keine Klebstoff­ schicht vorhanden.- There is no adhesive on the two bottoms of the sample chambers layer available.
  • - Die Herstellkosten sind kleiner als bei herkömmlichen Platten.- The manufacturing costs are lower than conventional ones Plates.
  • - Der Materialbedarf für die Belegung der Probenkammern mit einem Reagenz, der Bedarf an Untersuchungsmaterial, z. B. Bak­ teriensuspension, Blutproben oder Wirkstoffen, und damit die Kosten sind kleiner als bei Platten mit größerem Volumen der Probenkammern.- The material requirement for covering the sample chambers with a reagent, the need for test material, e.g. B. Bak suspension, blood samples or active substances, and thus the Costs are lower than for larger volume plates Sample chambers.
  • - Für das zu untersuchende Fluid, z. B. eine Bakteriensuspen­ sion, können Einfüllstellen vorgesehen werden, die sich in der Grundplatte oder in der Deckplatte befinden, und in die gegebenenfalls mehrere Verbindungskanäle münden.- For the fluid to be examined, e.g. B. a bacterial suspension sion, filling points can be provided, which are located in the base plate or in the cover plate, and in the if necessary, several connection channels open.
  • - Die mikrobiologische, mikrochemische oder bakteriologische Untersuchung der in die Mikrotiterplatte eingebrachten Proben ist vollautomatisierbar bei vermindertem Aufwand für die Meß­ geräte.- The microbiological, microchemical or bacteriological  Examination of the samples placed in the microtiter plate is fully automated with less effort for the measurement equipment.
  • - Die Mikrotiterplatten können bei normaler Zimmertemperatur gelagert werden. Der Platzbedarf bei der Lagerung ist deut­ lich geringer als bei herkömmlichen Mikrotiterplatten- The microtiter plates can be used at normal room temperature be stored. The space required for storage is clear Lich less than with conventional microtiter plates
  • - Die Platten sind, analog zu den bekannten Platten, für ein­ maligen Gebrauch bestimmt. Wegen der größeren Packungsdichte der Probenkammern ist die zu entsorgende Menge an gebrauchten Mikrotiterplatten geringer als bei Verwendung herkömmlicher Mikrotiterplatten.- The plates are, analogous to the known plates, for one intended use. Because of the greater packing density the sample chamber is the amount of used used Microtiter plates less than when using conventional ones Microtiter plates.

Die Probenkammern in der Mikrotiterplatte können mittels einer angepaßten miniaturisierten Vorrichtung mit einem chemisch oder biologisch wirksamen Reagenz belegt werden, das nach dem Ein­ bringen des Reagenzfluids eingetrocknet wird und auf dem Boden und auf den Wänden der Probenkammern haftet. Als Reagenzien können beispielsweise Oligopeptid-β-NA-Derivate, p-Nitrophenylderivate, Zucker für Fermentations- und andere Untersuchungen, organische Säuren, Aminosäuren für Assimilationsuntersuchungen, Decarboxylase- Substrate, Antibiotika, Antimycotica, Nährböden, Markersubstanzen, Indikatorsubstanzen und andere Substanzen verwendet werden.The sample chambers in the microtiter plate can be made using a customized miniaturized device with a chemical or biologically active reagent, which after the Ein bring the reagent fluid is dried and on the floor and adheres to the walls of the sample chambers. As reagents can for example oligopeptide-β-NA derivatives, p-nitrophenyl derivatives, Sugar for fermentation and other studies, organic Acids, amino acids for assimilation studies, decarboxylase Substrates, antibiotics, antimycotics, nutrient media, marker substances, Indicator substances and other substances are used.

Die erfindungsgemäße und gegebenenfalls mit Reagenz belegte Mikrotiterplatte kann für den biochemischen Nachweis und die Empfindlichkeitsprüfung von klinisch bedeutsamen Mikroorganismen verwendet werden. In einem vollautomatisierten und miniaturi­ sierten System wird eine definierte Suspension von Mikroorganismen hergestellt, mit der die Mikrotiterplatte beschickt wird. Die beimpfte Platte wird - gegebenenfalls nach einer weiteren Behand­ lung - mittels eines optischen Verfahrens vermessen. Die dabei erhaltenen Ergebnisse werden rechnerunterstützt erfaßt und mittels angepaßter Verfahren mathematisch ausgewertet und beurteilt.The one according to the invention and optionally occupied with reagent Microtiter plate can be used for biochemical detection and the Sensitivity testing of clinically important microorganisms be used. In a fully automated and miniaturi system is a defined suspension of microorganisms with which the microtiter plate is loaded. The inoculated plate - if necessary after a further treatment lung - measured using an optical method. The one there The results obtained are recorded with the aid of computers and by means of adapted methods are evaluated and assessed mathematically.

Die erfindungsgemäße Mikrotiterplatte kann in der Blutgruppen- Serologie, der klinische Chemie, beim mikrobiologischen Nachweis von Mikroorganismen, bei der Prüfung der Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegen Antibiotika, in der Mikroanalytik sowie bei der Prüfung von Wirkstoffen verwendet werden.The microtiter plate according to the invention can be Serology, clinical chemistry, in microbiological detection of microorganisms, when testing the sensitivity of Microorganisms against antibiotics, in microanalysis and in  the testing of active ingredients.

Die erfindungsgemäße Mikrotiterplatte wird an Hand der folgen­ den Figuren weiter erläutert.The microtiter plate according to the invention will follow from the the figures further explained.

Fig. 1a zeigt einen Ausschnitt aus einer Mikrotiterplatte von oben durch die Deckplatte hindurch gesehen. Dieser Ausschnitt ent­ hält zwei Gruppen von Probenkammern (3), wobei jeweils 24 Proben­ kammern über je einen Zuleitungskanal (6) an einen Verbindungs­ kanal (7) angeschlossen sind. Jeder Verbindungskanal erstreckt sich bis zur Mitte einer Einfüllstelle (8). Neben jeder Proben­ kammer (3) ist bevorzugt gegenüber der Mündung des Zuleitungs­ kanals (6) ein Entlüftungsbereich (9) angebracht. Die Entlüftungs­ bereiche einer Gruppe von Probenkammern stehen mit jeweils einem Entlüftungskanal (10) in Verbindung. Das Ende jedes Entlüftungs­ kanals (10) ist die Entlüftungsöffnung (11) am Rand der Grund­ platte. Fig. 1a shows a section of a microtiter plate seen from above through the cover plate. This section contains two groups of sample chambers ( 3 ), 24 sample chambers each being connected to a connecting channel ( 7 ) via a feed channel ( 6 ). Each connecting channel extends to the middle of a filling point ( 8 ). In addition to each sample chamber ( 3 ), a ventilation area ( 9 ) is preferably attached opposite the mouth of the supply channel ( 6 ). The ventilation areas of a group of sample chambers are each connected to a ventilation channel ( 10 ). The end of each vent channel ( 10 ) is the vent opening ( 11 ) at the edge of the base plate.

Fig. 1b zeigt die Mikrotiterplatte gemäß Fig. 1a in Seiten­ ansicht. Die Grundplatte (1) ist mit der gestuften Deckplatte (2) abgedeckt. Die Grundplatte enthält Probenkammern (3) mit Boden (4) sowie in ihrer der Deckplatte zugewandten Seite Zuleitungskanäle (6) und Verbindungskanäle (7). Die Deckplatte (2) enthält in ihrem dickeren Teil Einfüllstellen (8), die diesen Teil der Deckplatte in ihrer gesamten Dicke durchdringen. Nach dem Zusammenfügen von Grund- und Deckplatte stehen die Verbindungskanäle (7) mit den Einfüllstellen (8) in Verbindung. Der Entlüftungskanal (10) mündet in der Entlüftungsöffnung (11) am Rand der Grundplatte. Fig. 1b shows the microtiter plate according to Fig. 1a in side view. The base plate ( 1 ) is covered with the stepped cover plate ( 2 ). The base plate contains sample chambers ( 3 ) with a base ( 4 ) as well as supply channels ( 6 ) and connecting channels ( 7 ) in their side facing the cover plate. The thicker part of the cover plate ( 2 ) contains filling points ( 8 ) which penetrate this part of the cover plate in its entire thickness. After the base and cover plate have been joined, the connecting channels ( 7 ) are connected to the filling points ( 8 ). The ventilation duct ( 10 ) opens into the ventilation opening ( 11 ) at the edge of the base plate.

Fig. 1c zeigt einen Querschnitt durch die Mikrotiterplatte an der in Fig. 1a mit A-A gekennzeichneten Linie. Dargestellt sind Probenkammern (3) mit Boden (4), Verbindungskanäle (7), Zulei­ tungskanäle (6) sowie Einlaufrinnen (5) in der Grundplatte (1). Gegenüber der Mündung des Zuleitungskanals (6) ist der Entlüftungs­ bereich (9) angebracht, der mit dem Entlüftungskanal (10) in Ver­ bindung steht. Fig. 1c shows a cross-sectional view of the microtiter plate at the in Fig. 1a line marked with AA. Shown are sample chambers ( 3 ) with bottom ( 4 ), connecting channels ( 7 ), supply ducts ( 6 ) and inlet channels ( 5 ) in the base plate ( 1 ). Opposite the mouth of the supply duct ( 6 ), the vent area ( 9 ) is attached, which is in connection with the vent channel ( 10 ).

Fig. 1d zeigt in vergrößerter Darstellung von oben gesehen eine Probenkammer (3), einen Zuleitungskanal (6), eine Einlauf­ rinne (5), einen Entlüftungsbereich (9) und einen Entlüftungskanal (10). Fig. 1d shows an enlarged view from above of a sample chamber ( 3 ), a supply channel ( 6 ), an inlet channel ( 5 ), a ventilation area ( 9 ) and a ventilation channel ( 10 ).

Fig. 2a zeigt einen Ausschnitt aus einer anderen Ausführungs­ form der Mikrotiterplatte von oben durch die Deckplatte hindurch gesehen. Dargestellt sind Probenkammern (3), Zuleitungskanäle (6), Verbindungskanäle (7) und Einfüllstellen (8). Bei dieser Aus­ führungsform reichen die Verbindungskanäle (7) bis zum Rand der Einfüllstellen (8). Die Entlüftungsbereiche einer Gruppe von Probenkammern (3) sind mit jeweils einem Entlüftungskanal (10) verbunden, der am Rand der Grundplatte in der Entlüftungsöffnung (11) mündet. Fig. 2a shows a section of another embodiment of the microtiter plate seen from above through the cover plate. Sample chambers ( 3 ), supply channels ( 6 ), connecting channels ( 7 ) and filling points ( 8 ) are shown. In this embodiment, the connecting channels ( 7 ) extend to the edge of the filling points ( 8 ). The venting areas of a group of sample chambers ( 3 ) are each connected to a venting channel ( 10 ) which opens into the venting opening ( 11 ) at the edge of the base plate.

Fig. 2b zeigt die Mikrotiterplatte gemäß Fig. 2a in Seiten­ ansicht. Die Grundplatte (1) ist mit der gestuften Deckplatte (2) abgedeckt. Die Grundplatte enthält mit einem Boden (4) versehene Probenkammern (3). Die Deckplatte enthält in ihrer der Grundplatte zugewandten Seite Zuleitungskanäle (6) und Verbindungskanäle (7) sowie in ihrem dickeren Teil Einfüllstellen (8), die diesen Teil der Deckplatte in ihrer gesamten Dicke durchdringen. Nach dem Zusammenfügen von Grund- und Deckplatte steht jeder Zuleitungs­ kanal mit jeweils einer Probenkammer in Verbindung. Der Entlüftungs­ kanal (10) mündet am Rand der Grundplatte in der Entlüftungs­ öffnung (11). Fig. 2b shows the microtiter plate according to Fig. 2a in side view. The base plate ( 1 ) is covered with the stepped cover plate ( 2 ). The base plate contains sample chambers ( 3 ) provided with a bottom ( 4 ). In its side facing the base plate, the cover plate contains feed channels ( 6 ) and connection channels ( 7 ) and in its thicker part filling points ( 8 ) which penetrate this part of the cover plate in its entire thickness. After the base plate and cover plate have been joined, each supply channel is connected to a sample chamber. The ventilation channel ( 10 ) opens at the edge of the base plate in the ventilation opening ( 11 ).

Fig. 2c zeigt einen Querschnitt durch die Mikrotiterplatte an der in Fig. 2a mit B-B gekennzeichneten Linie. Dargestellt sind Probenkammern (3) mit Boden (4), Verbindungskanäle (7), Zuleitungs­ kanäle (6), Einlaufrinnen (5), Entlüftungsbereiche (9) und Entlüftungs­ kanäle (10). FIG. 2c shows a cross section through the microtiter plate on the line marked BB in FIG. 2a. Shown are sample chambers ( 3 ) with a bottom ( 4 ), connecting channels ( 7 ), supply channels ( 6 ), inlet channels ( 5 ), ventilation areas ( 9 ) and ventilation channels ( 10 ).

Fig. 3a zeigt einen Ausschnitt aus einer weiteren Ausführungs­ form der Mikrotiterplatte von oben durch die Deckplatte hindurch gesehen. Dargestellt sind Probenkammern (3), Zuleitungskanäle (6), Verbindungskanäle (7) und Einfüllstellen (16). Bei dieser Aus­ führungsform reichen die Verbindungskanäle (7) bis zum Rand der Einfüllstellen. Die Deckplatte erstreckt sich in diesem Fall bis zur Linie (15); sie deckt den Teil der Mikrotiterplatte ab, der Probenkammern, Zuleitungskanäle und Verbindungskanäle enthält. An der Mündung des Verbindungskanals (7) in die Einfüllstelle (8) schließt sich in der Wand der Einfüllstelle eine Auslaufrinne (18) an, die bis zum Boden der Einfüllstelle reicht. Die Entlüftungs­ kanäle (10) münden in der Entlüftungsöffnung (11) am Rand der Grundplatte. Fig. 3a shows a section of a further embodiment form of the microtiter plate seen from above through the cover plate. Sample chambers ( 3 ), supply channels ( 6 ), connecting channels ( 7 ) and filling points ( 16 ) are shown. In this embodiment, the connecting channels ( 7 ) extend to the edge of the filling points. In this case, the cover plate extends to line ( 15 ); it covers the part of the microtiter plate that contains the sample chambers, supply channels and connecting channels. At the mouth of the connecting channel ( 7 ) into the filling point ( 8 ) there is an outlet channel ( 18 ) in the wall of the filling point, which extends to the bottom of the filling point. The ventilation channels ( 10 ) open into the ventilation opening ( 11 ) on the edge of the base plate.

Fig. 3b zeigt einen Querschnitt durch die Mikrotiterplatte an der in Fig. 3a mit C-C gekennzeichneten Linie. Dargestellt sind Grundplatte (1) und Deckplatte (2), die in diesem Fall eine Folie ist. Die Grundplatte enthält mit einem Boden (4) versehene Proben­ kammern (3) mit Einlaufrinnen (5) sowie Zuleitungskanäle (6), Verbindungskanäle (7), Entlüftungsbereiche (9) und Entlüftungs­ kanäle (10). FIG. 3b shows a cross-sectional view of the microtiter plate at the in Fig. 3a line marked CC. Shown are base plate ( 1 ) and cover plate ( 2 ), which in this case is a film. The base plate contains a bottom ( 4 ) provided with sample chambers ( 3 ) with inlet channels ( 5 ) as well as supply channels ( 6 ), connecting channels ( 7 ), ventilation areas ( 9 ) and ventilation channels ( 10 ).

Fig. 3c zeigt eine Querschnitt durch die Mikrotiterplatte an der in Fig. 3a mit D-D gekennzeichneten Linie. Die Grundplatte (1) enthält mit einem Boden (17) versehene Einfüllstellen (16), in deren Wand eine Auslaufrinne (18) angebracht ist, die vom Boden der Einfüllstelle bis zur Einmündung des Verbindungskanals (7) in die Einfüllstelle reicht. FIG. 3c shows a cross section through the microtiter plate on the line labeled DD in FIG. 3a. The base plate ( 1 ) contains filling points ( 16 ) provided with a bottom ( 17 ), in the wall of which an outlet channel ( 18 ) is attached, which extends from the bottom of the filling point to the junction of the connecting channel ( 7 ) into the filling point.

Fig. 3d zeigt analog zu Fig. 1d in vergrößerter Darstellung von oben gesehen eine Probenkammer (3), einen Zuleitungskanal (6), eine Einlaufrinne (5), einen Entlüftungsbereich (9) und einen Entlüftungskanal (10). FIG. 3d shows, analogously to FIG. 1d, an enlarged view of a sample chamber ( 3 ), a feed channel ( 6 ), an inlet channel ( 5 ), a ventilation area ( 9 ) and a ventilation channel ( 10 ).

Fig. 3e zeigt eine andere Ausführungsform der Probenkammer in vergrößerter Darstellung von oben gesehen analog zu Fig. 3d. Die Probenkammer (12) hat einen quadratischen Querschnitt. Die Einlauf­ rinne (13) wird durch eine Kante der Probenkammer gebildet. Der Entlüftungsbereich (9) steht mit dem Entlüftungskanal (10) in Verbindung. Fig. 3e shows another embodiment of the sample chamber in an enlarged view seen from above analogous to Fig. 3d. The sample chamber ( 12 ) has a square cross section. The inlet channel ( 13 ) is formed by an edge of the sample chamber. The ventilation area ( 9 ) is connected to the ventilation channel ( 10 ).

Fig. 4a zeigt einen Ausschnitt aus einer weiteren Ausführungs­ form der Mikrotiterplatte. Hier ist die Ansicht der nicht abge­ deckten Grundplatte von oben gesehen dargestellt. Die Grundplatte (1) enthält Probenkammern (3), Zuleitungskanäle (6) und Verbindungs­ kanäle (7) sowie Entlüftungsbereiche (9), die im Bereich des oberen Randes der Probenkammer angebracht sind. Bei dieser Ausführungs­ form ist in der Wand der Probenkammer keine Einlaufrinne vor­ gesehen. Fig. 4a shows a section of a further embodiment of the microtiter plate. Here is the view of the uncovered base plate seen from above. The base plate ( 1 ) contains sample chambers ( 3 ), supply channels ( 6 ) and connecting channels ( 7 ) as well as ventilation areas ( 9 ) which are attached in the area of the upper edge of the sample chamber. In this embodiment, no inlet channel is seen in the wall of the sample chamber.

Fig. 4b zeigt einen Querschnitt durch die Grundplatte an der in Fig. 4a mit E-E gekennzeichneten Linie. Dargestellt sind mit Boden (4) versehene Probenkammern (3), Zuleitungskanäle (6), Ver­ bindungskanäle (7) und Entlüftungsbereiche (9). Fig. 4b shows a cross section through the base plate on the line marked in Fig. 4a with EE. Shown are floor ( 4 ) provided with sample chambers ( 3 ), supply channels ( 6 ), connecting channels ( 7 ) and ventilation areas ( 9 ).

Fig. 5a zeigt von oben gesehen die Ansicht der Deckplatte für die in Fig. 4a dargestellte Grundplatte. Diese Deckplatte (2) enthält Öffnungen (14) und Einfüllstellen (8), die als an beiden Enden offene Zylinder (19) aus der Deckplatte hervorragen. Fig. 5a shows the top plate view for the base plate shown in Fig. 4a. This cover plate ( 2 ) contains openings ( 14 ) and filling points ( 8 ) which protrude from the cover plate as open cylinders ( 19 ) at both ends.

Fig. 5b zeigt einen Querschnitt durch die Deckplatte an der in Fig. 5a mit F-F gekennzeichneten Linie. Dargestellt sind Einfüll­ stellen (8), die als an beiden Enden offene Zylinder (19) aus der Deckplatte (2) hervorragen. Nach dem Zusammenfügen einer Grund­ platte gemäß Fig. 4a mit einer Deckplatte gemäß Fig. 5a stehen die Verbindungskanäle (7) in der Grundplatte mit Einfüllstellen (8) in der Deckplatte in Verbindung. Ferner stehen die Entlüf­ tungsbereiche (9) in der Grundplatte mit Öffnungen (14) in der Deckplatte in Verbindung. FIG. 5b shows a cross section through the cover plate on the line marked FF in FIG. 5a. Shown are filling points ( 8 ) which project as open cylinders ( 19 ) from the cover plate ( 2 ) at both ends. After assembling a base plate according to FIG. 4a with a cover plate according to FIG. 5a, the connecting channels ( 7 ) in the base plate are connected to filling points ( 8 ) in the cover plate. Furthermore, the ventilation areas ( 9 ) in the base plate are connected to openings ( 14 ) in the cover plate.

Claims (16)

1. Mikrotiterplatte, bestehend aus einer Grundplatte (1) und einer Deckplatte (2), gekennzeichnet durch
  • - eine Vielzahl von Probenkammern (3) mit einem Boden (4) in der Grundplatte, und
  • - jeweils einen Zuleitungskanal (6) zu jeder Probenkammer, der in die Probenkammer (3; 12) mündet, und dessen anderes Ende in einen Verbindungskanal (7) mündet, der jeweils einer Gruppe von Probenkammern zugeordnet ist und mit einer Einfüllstelle (8; 16) in Verbindung steht, und
  • - jeweils einen Entlüftungsbereich (9) an jeder Probenkammer, und
  • - mindestens eine Entlüftungsöffnung (11; 14) für jede Gruppe von Probenkammern, die mit mindestens einem Entlüftungs­ bereich (9) in Verbindung steht, und
  • - mindestens eine Einfüllstelle (8; 16), die an mindestens einen Verbindungskanal (7) angeschlossen ist, und
  • - eine Deckplatte (2), die die offene Seite der Probenkammern in der Grundplatte abdeckt, die sich mindestens über den Bereich der Mikrotiterplatte erstreckt, in dem sich Proben­ kammern (3), Zuleitungskanäle (6) und Verbindungskanäle (7) befinden, und die mit der Grundplatte (1) zwischen allen Probenkammern flüssigkeitsdicht verbunden ist.
1. microtiter plate, consisting of a base plate ( 1 ) and a cover plate ( 2 ), characterized by
  • - A plurality of sample chambers ( 3 ) with a bottom ( 4 ) in the base plate, and
  • - In each case one feed channel ( 6 ) to each sample chamber, which opens into the sample chamber ( 3 ; 12 ), and the other end opens into a connecting channel ( 7 ), which is assigned to a group of sample chambers and with a filling point ( 8 ; 16 ) communicates, and
  • - A ventilation area ( 9 ) on each sample chamber, and
  • - At least one ventilation opening ( 11 ; 14 ) for each group of sample chambers, which is connected to at least one ventilation area ( 9 ), and
  • - At least one filling point ( 8 ; 16 ) which is connected to at least one connecting channel ( 7 ), and
  • - A cover plate ( 2 ), which covers the open side of the sample chambers in the base plate, which extends at least over the area of the microtiter plate, in which there are sample chambers ( 3 ), supply channels ( 6 ) and connecting channels ( 7 ), and the is liquid-tightly connected to the base plate ( 1 ) between all sample chambers.
2. Mikrotiterplatte nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch
  • - eine Einlaufrinne (5; 13) in der Wand jeder Probenkammer (3), wobei jede Einlaufrinne (5; 13) am Ende eines Zuleitungskanals (6) beginnt und bevorzugt bis zum Boden der Probenkammer reicht.
2. Microtiter plate according to claim 1, characterized by
  • - An inlet trough ( 5 ; 13 ) in the wall of each sample chamber ( 3 ), each inlet trough ( 5 ; 13 ) starting at the end of a supply channel ( 6 ) and preferably reaching to the bottom of the sample chamber.
3. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 und 2, gekennzeichnet durch
  • - einen Zuleitungskanal (6), der in radialer Richtung in die Probenkammer (3) mündet.
3. Microtiter plate according to claims 1 and 2, characterized by
  • - A supply channel ( 6 ) which opens in the radial direction into the sample chamber ( 3 ).
4. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 3, gekennzeichnet durch
  • - eine Auslaufrinne (18) in der Wand jeder Einfüllstelle (16), die in der Grundplatte (3) angebracht ist, wobei die Auslauf­ rinne (18) vom Boden (17) der Einfüllstelle bis zur Mündung eines Verbindungskanals (7) in die Einfüllstelle reicht.
4. Microtiter plate according to claims 1 to 3, characterized by
  • - An outlet channel ( 18 ) in the wall of each filling point ( 16 ) which is attached to the base plate ( 3 ), the outlet channel ( 18 ) from the bottom ( 17 ) of the filling point to the mouth of a connecting channel ( 7 ) in the filling point enough.
5. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 4, gekennzeichnet durch
  • - Zuleitungskanäle (6) und Verbindungskanäle (7) in der Seite der Deckplatte (2), die der Grundplatte (1) zugekehrt ist.
5. microtiter plate according to claims 1 to 4, characterized by
  • - Supply ducts ( 6 ) and connecting ducts ( 7 ) in the side of the cover plate ( 2 ) which faces the base plate ( 1 ).
6. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 4, gekennzeichnet durch
  • - Zuleitungskanäle (6) und Verbindungskanäle (7) in der Seite der Grundplatte (1), die der Deckplatte (2) zugekehrt ist.
6. Microtiter plate according to claims 1 to 4, characterized by
  • - Supply channels ( 6 ) and connecting channels ( 7 ) in the side of the base plate ( 1 ), which is facing the cover plate ( 2 ).
7. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 6, gekennzeichnet durch
  • - Entlüftungsöffnungen (14) in der Deckplatte (2), die die Deckplatte durchdringen, und die mit dem Entlüftungsbereich (9) an jeweils einer Probenkammer (3) in der Grundplatte in Verbindung stehen.
7. Microtiter plate according to claims 1 to 6, characterized by
  • - Vent openings ( 14 ) in the cover plate ( 2 ) which penetrate the cover plate and which are connected to the vent area ( 9 ) in each case on a sample chamber ( 3 ) in the base plate.
8. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 6, gekennzeichnet durch
  • - mindestens einen Entlüftungskanal, der alle Entlüftungs­ bereiche (9) einer Gruppe von Probenkammern (3) miteinander verbindet, und dessen eines Ende am Rand der Mikrotiterplatte offen ist und die Entlüftungsöffnung bildet,
  • - wobei der Strömungsquerschnitt des Entlüftungskanals größer ist als der Strömungsquerschnitt eines Entlüftungsbereiches.
8. microtiter plate according to claims 1 to 6, characterized by
  • at least one ventilation channel, which connects all ventilation areas ( 9 ) of a group of sample chambers ( 3 ) to one another, and one end of which is open at the edge of the microtiter plate and forms the ventilation opening,
  • - The flow cross section of the ventilation channel is larger than the flow cross section of a ventilation area.
9. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 6, gekennzeichnet durch
  • - mindestens einen Entlüftungskanal (10) in der Grundplatte (1), der alle Entlüftungsbereiche (9) einer Gruppe von Proben­ kammern (3) miteinander verbindet, und dessen eines Ende am Rand der Grundplatte (1) offen ist und die Entlüftungsöffnung (11) bildet,
  • - wobei der Strömungsquerschnitt des Entlüftungskanals (10) größer ist als der Strömungsquerschnitt eines Entlüftungs­ bereiches (9).
9. microtiter plate according to claims 1 to 6, characterized by
  • - At least one ventilation channel ( 10 ) in the base plate ( 1 ), which connects all ventilation areas ( 9 ) of a group of sample chambers ( 3 ), and one end of which is open at the edge of the base plate ( 1 ) and the ventilation opening ( 11 ) educates
  • - The flow cross section of the ventilation channel ( 10 ) is larger than the flow cross section of a ventilation area ( 9 ).
10. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 6, gekennzeichnet durch
  • - mindestens einen Entlüftungskanal, der zum Teil in der Grund­ platte und zum Teil in der Deckplatte angebracht ist und der alle Entlüftungsbereiche (9) einer Gruppe von Probenkammern (3) miteinander verbindet, und dessen eines Ende am Rand der Grundplatte und/oder am Rand der Deckplatte offen ist und die Entlüftungsöffnung bildet,
  • - wobei der Strömungsquerschnitt des Entlüftungskanals größer ist als der Strömungsquerschnitt eines Entlüftungsbereiches.
10. Microtiter plate according to claims 1 to 6, characterized by
  • - At least one ventilation channel, which is partly in the base plate and partly in the cover plate and which connects all ventilation areas ( 9 ) of a group of sample chambers ( 3 ) with one another, and one end at the edge of the base plate and / or at the edge the cover plate is open and forms the ventilation opening,
  • - The flow cross section of the ventilation channel is larger than the flow cross section of a ventilation area.
11. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 10, gekennzeichnet durch
  • - Probenkammern (3), deren Wände senkrecht zur Grundplatte stehen,
  • - Probenkammern (3) mit rundem, rechteckigem oder mehreckigem Querschnitt,
  • - Probenkammern (3) mit ein Volumen von jeweils 0,01 Mikroliter bis 10 Mikroliter.
11. Microtiter plate according to claims 1 to 10, characterized by
  • - sample chambers ( 3 ), the walls of which are perpendicular to the base plate,
  • - sample chambers ( 3 ) with a round, rectangular or polygonal cross section,
  • - Sample chambers ( 3 ) with a volume of 0.01 microliters to 10 microliters each.
12. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 11, gekennzeichnet durch
  • - 50 bis 10 000 Probenkammern (3) in der Grundplatte.
12. Microtiter plate according to claims 1 to 11, characterized by
  • - 50 to 10,000 sample chambers ( 3 ) in the base plate.
13. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 12, gekennzeichnet durch
  • - Zuleitungskanäle (6) mit einer Breite von 10 µm bis 500 µm und einer Tiefe von 10 µm bis 500 µm und
  • - Verbindungskanäle (7) mit einer Breite von 10 µm bis 1000 µm und einer Tiefe von 10 µm bis 1000 µm,
13. Microtiter plate according to claims 1 to 12, characterized by
  • - Supply channels ( 6 ) with a width of 10 µm to 500 µm and a depth of 10 µm to 500 µm and
  • - connecting channels ( 7 ) with a width of 10 µm to 1000 µm and a depth of 10 µm to 1000 µm,
14. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 13, gekennzeichnet durch
  • - Einfüllstellen (8; 16) mit einem Volumen, das jeweils mindestens dem Volumen der angeschlossenen Verbindungskanäle (7), der zugehörigen Zuleitungskanäle (6) und der zugehörigen Gruppe von Probenkammern (3) entspricht.
14. Microtiter plate according to claims 1 to 13, characterized by
  • - Filling points ( 8 ; 16 ) with a volume that corresponds at least to the volume of the connected connecting channels ( 7 ), the associated supply channels ( 6 ) and the associated group of sample chambers ( 3 ).
15. Mikrotiterplatte nach den Ansprüchen 1 bis 14, gekennzeichnet durch
  • - eine Grundplatte (1) und eine Deckplatte (2), die aus Kunst­ stoff, Glas, Metall oder Silizium bestehen.
15. Microtiter plate according to claims 1 to 14, characterized by
  • - A base plate ( 1 ) and a cover plate ( 2 ) made of plastic, glass, metal or silicon.
16. Verwendung der Mikrotiterplatte nach Anspruch 1 in der mikrobio­ logischen Diagnostik, der Blutgruppen-Serologie, der klinischen Chemie, der Mikroanalytik und der Prüfung von Wirkstoffen.16. Use of the microtiter plate according to claim 1 in the microbiology logical diagnostics, blood group serology, clinical Chemistry, microanalysis and testing of active substances.
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