DE19630879A1

DE19630879A1 - Production of blood-compatible material, for implants, containers etc.

Info

Publication number: DE19630879A1
Application number: DE1996130879
Authority: DE
Inventors: Hanno Lutz Prof Dr Baumann; Bernd Holger Dipl Che Huppertz
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1996-07-31
Filing date: 1996-07-31
Publication date: 1998-02-05

Abstract

Production of blood-compatible materials is claimed, for use in medicine as implants, extracorporeal appliances, apparatus which comes into contact with blood or containers for maintaining blood, and without the systemic supply of anticoagulants when subjected to prolonged contact with blood. The process comprises selectively modifying the surface of the materials by the covalent bonding of water-soluble, synthetic oligomers or polymers or their derivatives that the thrombocytes do not adhere to.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung blutverträgli cher Werkstoff-Oberflächen zum Einsatz als Implantat, Katheter, künstliches Gefäß, künstliches Herz,- Herzklappe, und in extracorporalen medizinischen Geräten, wie Herzlungenmaschinen, Dialysatoren, oder als Blutbeutel, Schlauch u. a., die mit Blut in Kontakt kommen.The present invention relates to a method for producing blood-compatible cher material surfaces for use as an implant, catheter, artificial vessel, artificial heart, - heart valve, and in extracorporeal medical devices, such as Heart-lung machines, dialyzers, or as blood bags, tubes and the like. a. with blood get in touch.

Als Basismaterial können alle bekannten synthetischen Polymere, Biopolymere, Copolymere, Blends, Polymerlegierungen, Verbundstrukturen, ihre Derivate und auch Glas und Keramik eingesetzt werden in unterschiedlichen Aufmachungsfor men als Implantat, extracorporale Geräte, Behältnisse, Schläuche usw., die mit Blut in Kontakt kommen. Bei diesem Verfahren handelt es sich um eine Ober flächenbeschichtung mit chemisch charakterisierten, wasserlöslichen Substanzen mit großem hydrodynamischen Volumen und nicht thrombozytenadherierenden Sub stanzen aus natürlichen oder modifizierten Oligo- und Polysacchariden, bei dem die Struktur des modifizierten Basismaterials weitgehend erhalten bleibt, was bei Bulk-Modifizierungen nicht möglich ist. Die Erhaltung der Basismaterialeigenschaf ten bei der Beschichtung ist u. a. bei Membranen oder Implantaten mit definierter Biofunktionalität wichtig. Je nach Beschichtungsverfahren kann eine so hohe Ober flächenspezifität erreicht werden, daß über 95% der immobilisierten Substanz in den oberen 10 nm des beschichteten Polymeren nachgewiesen werden können.All known synthetic polymers, biopolymers, Copolymers, blends, polymer alloys, composite structures, their derivatives and Glass and ceramics are also used in different formats men as an implant, extracorporeal devices, containers, tubes, etc., with Blood come into contact. This procedure is a waiter surface coating with chemically characterized, water-soluble substances large hydrodynamic volume and non-platelet-adhering sub punch from natural or modified oligo- and polysaccharides, in which the structure of the modified base material is largely preserved, which at Bulk modifications are not possible. Preservation of basic material properties ten in the coating is u. a. for membranes or implants with a defined Biofunctionality important. Depending on the coating process, such a high upper Area specificity can be achieved that over 95% of the immobilized substance in the Upper 10 nm of the coated polymer can be detected.

Es ist bekannt, daß beim Kontakt von Fremdoberflächen mit Blut die Gerinnung aktiviert wird, so daß beim klinischen Einsatz von Polymeren gerinnungshemmende Stoffe zugesetzt werden müssen. Eine Vielzahl von Patenten und Veröffentlichungen befaßten sich bereits mit Lösungsvorschlägen, am bekanntesten ist die Immobilisie rung von Heparin einem Anticoagulanz, das aber nur bei Kurzzeitanwendungen oder adsorptiver ionischer Bindung in der Lage ist aufgrund von Desorption d. h. kontinu ierliche Abgabe von der Oberfläche an das Blut die Thrombusbildung zu hemmen. Da sich das ionisch immobilisierte Heparin mit der Zeit vom Polymerträger ablöst, ist so kein Langzeiteinsatz solcher Materialien möglich.It is known that when foreign surfaces come into contact with blood, coagulation occurs is activated so that anticoagulant in the clinical use of polymers Substances must be added. A variety of patents and publications have already dealt with proposed solutions, the best known of which is immobilization Heparin an anticoagulant, but only for short-term use or adsorptive ionic bond is capable due to desorption d. H. continuous Animal release from the surface to the blood to inhibit thrombus formation. As the ionically immobilized heparin detaches from the polymer support over time, long-term use of such materials is not possible.

Neben Heparin wurden ebenfalls Dextrane (Marchant, WO 9411411), Hydrogele, GAGs und Hirudin (Ito, US 5167960 921201), sulfatierte Polysaccharide, Hyalu ronsäure (Balazs US 4582865) und aktive Proteine wie Urokinase, Streptokinase, Prostaglandin (Onwumere, US 5328698 940712), Thrombomodulin (Ito US 5126140 920631), Albumin (Eaton WO 9007950) verwendet, aber in keinem Fall wurde eine athrombogene Oberfläche erreicht (Thrombozyten frei).In addition to heparin, dextrans (Marchant, WO 9411411), hydrogels, GAGs and Hirudin (Ito, US 5167960 921201), sulfated polysaccharides, Hyalu ronic acid (Balazs US 4582865) and active proteins such as urokinase, streptokinase, Prostaglandin (Onwumere, US 5328698 940712), thrombomodulin (Ito US 5126140 920631), albumin (Eaton WO 9007950), but in no case was one athrombogenic surface reached (platelets free).

Salzmann faßt in seinem Artikel ("Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Practice", 3. Auflage herausgegeben von R.W. Colman et al., J.B. Lippincott Company, Philadelphia, 1994 S. 1469 ff.) die weitere Konzepte zur Verringerung der Interaktion von synthetischen Oberflächen mit Blutplättchen zusammen:
Eine Konzeptlinie untersucht verschiedene Materialien und vergleicht die physika lischen Oberflächeneigenschaften mit den thrombotischen Eigenschaften ohne jedoch eine Korrelation aufzeigen zu können. Das Konzept der Heparinbeschichtung ist auf den Kurzzeiteinsatz von ionisch gebundenem Heparin beschränkt. Und auch die Endothelzellbesiedlung blieb ohne den erhofften Erfolg. Er kommt zu dem Schluß, daß es bislang kein funktionierendes Konzept zur Herstellung einer athrombogenen Oberfläche gibt.In his article ("Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Practice", 3rd edition published by RW Colman et al., JB Lippincott Company, Philadelphia, 1994 p. 1469 ff.), Salzmann summarizes the further concepts for reducing the interaction of synthetic Surfaces with platelets together:
A concept line examines different materials and compares the physical surface properties with the thrombotic properties without being able to show any correlation. The concept of heparin coating is limited to the short-term use of ionically bound heparin. Endothelial cell colonization also failed to achieve the hoped-for success. He concludes that there is currently no working concept for producing an athrombogenic surface.

Vienken (Artificial Organs, 19,1995, S. 398 ff.) beschreibt den Einfluß der partiel len Substitution von funktionellen OH-Gruppen des Basismaterials z. B. die partielle Hydrophobierung von Cellulose auf die Gerinnung und das Komplementsystem. So läßt sich durchaus durch die partielle Hydrophobierung die Aktivierung des Kom plementsystems verringern, aber eine blutverträgliche Oberfläche ist auf dies Weise nicht herstellbar.Vienken (Artificial Organs, 19, 1995, p. 398 ff.) Describes the influence of the partiel len substitution of functional OH groups of the base material z. B. the partial Hydrophobicization of cellulose on the coagulation and the complement system. So can be activated by the partial hydrophobization of the com reduce plementsystems, but this is a blood-compatible surface not produceable.

Auch nach Josefowics ("Polymers in Medicine", herausgegeben von P. Chiellini et al., Plenum Press, New York 1986, S. 41 ff.) gibt es kein synthetisches Polymer, das athrombogen (inert) ist, also nicht in irgendeiner Form, hemmend (antithrombogen) oder aktivierend in die Gerinnugskaskade eingreift.According to Josefowics ("Polymers in Medicine", edited by P. Chiellini et al., Plenum Press, New York 1986, pp. 41 ff.) there is no synthetic polymer that is thrombogenic (inert), i.e. not in any form, inhibiting (antithrombogenic) or intervenes to activate the coagulation cascade.

An der Oberfläche der Endothelzellen von Blutgefäßen befindet sich ein Heparan sulfat (ES-HS), Polysaccharid, das in direktem Blutkontakt steht. Dieses bislang einzig bekannte, gegen Thrombozytenadhäsion, inerte Polysaccharid wurde in ei nem Konzept von Baumann und Keller (WO 8803813) benutzt, um athrombogene Oberflächen herzustellen. In in vitro und auch in in vivo (Ein Bergschaf, dem ein mit ES-HS beschichteter Silikonschlauch als AV-Shunt mit ebenfalls beschichteten Glaskonnektoren eingepflanzt wurde, lebt seit über 12 Monaten ohne Verwendung eines Antikoagulanz) Versuchen konnte ge zeigt werden, daß mit diesem Heparansulfat kovalent beschichtete Oberflächen kei ne Thrombozytenadhäsion bewirken und in vitro auch keine irreversible Bindung zu den Plasmaproteinen, die die Thrombozytenadhäsion und -aggregation fördern, wie z. B. Fibrinogen aufweisen, wie in Adhäsionsstudien gezeigt wurde. Dieses ES-HS gehört zur Klasse der Heparansulfate und ist aus verschiedenen Domänen mit un terschiedlichem Sulfatierungs- und Acetylierungsgrad zusammengesetzt, wobei sich ES-HS von den anderen ubiquitär vorkommenden Heparansulfaten strukturell un terscheidet (Gallagher, in "Heparin", 1989, herausgegeben von D.A. Lane et al., E. Arnold, London 1994, S. 134 ff.; Baumann, Int. J. Exp. Pathol., 75,1994).There is a heparan on the surface of the endothelial cells of blood vessels sulfate (ES-HS), polysaccharide that is in direct blood contact. So far the only known polysaccharide which was inert against platelet adhesion was found in egg nem concept by Baumann and Keller (WO 8803813) used for athrombogenic To produce surfaces. In vitro and also in vivo (A mountain sheep that also has an ES-HS coated silicone tube as an AV shunt coated glass connectors has been in use for over 12 months an anticoagulant) could try ge are shown that surfaces covalently coated with this heparan sulfate cause platelet adhesion and no irreversible binding in vitro the plasma proteins that promote platelet adhesion and aggregation, such as e.g. B. have fibrinogen, as has been shown in adhesion studies. This ES-HS belongs to the class of heparan sulfates and is from different domains with un different degrees of sulfation and acetylation ES-HS structurally un of the other ubiquitous heparan sulfates (Gallagher, in "Heparin", 1989, edited by D.A. Lane et al., E. Arnold, London 1994, pp. 134 ff .; Baumann, Int. J. Exp. Pathol., 75, 1994).

Im Gegensatz zu den bisherigen Verfahren werden in diesem Patent keine natürli chen Oligo- und Polysaccharide mit antithrombogenen Eigenschaften (wie Heparin, Dermatansulfat, Chondroitinsulfat, etc.) immobilisiert, sondern es wird von natürli chen Oligo- und Polysacchariden, Domainen aus ES-HS oder, chemisch modifizierten natürlichen Oligo- und Polysacchariden oder von aus chemischen Grundbausteinen chemisch synthetisierten Oligo- und Polysacchariden ausgegangen.In contrast to the previous methods, no natural Chen oligo- and polysaccharides with antithrombogenic properties (such as heparin, Dermatan sulfate, chondroitin sulfate, etc.) immobilized, but it is naturally Chen oligo- and polysaccharides, domains from ES-HS or, chemically modified natural oligosaccharides and polysaccharides or from chemical building blocks chemically synthesized oligosaccharides and polysaccharides.

Diese verwendeten Oligo- und Polysaccharide sind wasserlöslich und haben eine Kettenlänge von mindestens 2 Saccharideinheiten und tragen die funktionellen Ei genschaften der Domänen des ES-HS oder entsprechender Analoga. Sie können sich aber auch unterscheiden im Typ der saccharidischen Bindung und in Position und Art der funktionellen Gruppen von der chemischen Struktur der ES-HS Domainen unterscheiden können. Diese ES-HS Analoga aus Oligo- und Polysacchariden wer den entweder durch Depolymerisation von ES-HS oder aus bekannten, natürlichen oder synthetisch hergestellten Oligo- und Polysacchariden durch gezielte chemische Modifizierung gewonnen. Die Oligosaccharide werden auch durch begrenzte Depo lymerisation aus Polysacchariden hergestellt.The oligosaccharides and polysaccharides used are water-soluble and have one Chain length of at least 2 saccharide units and carry the functional egg properties of the domains of the ES-HS or corresponding analogues. you can but also differ in the type of saccharidic bond and in position and Type of functional groups based on the chemical structure of the ES-HS domains can distinguish. These ES-HS analogues from oligosaccharides and polysaccharides either by depolymerization of ES-HS or from known, natural or synthetically produced oligosaccharides and polysaccharides through targeted chemical Modification won. The oligosaccharides are also limited by depo Lymerisation made from polysaccharides.

Sie zeichnen sich, wie auch das Heparansulfat durch Wasserlöslichkeit mit einem großen hydrodynamischen Volumen aus. Sie können ferner enthalten: Carboxylgrup pen und/oder primäre Aminogruppen direkt am Zuckering oder über einen Spacer verankert, die Aminogruppen können acyliert, allyliert, acetyliert, sulfatiert oder in freier Form vorliegen. Ebenso können secundäre und tertiäre Aminogruppen enthal ten sein. Daneben können auch O-Acylreste und O-Sulfatester sowie Phosphatester vorhanden sein.Like the heparan sulfate, they are characterized by water solubility with a large hydrodynamic volume. They may also contain: carboxyl group Pen and / or primary amino groups directly on the sugar ring or via a spacer anchored, the amino groups can be acylated, allylated, acetylated, sulfated or in free form. Secondary and tertiary amino groups can also be included be. In addition, O-acyl residues and O-sulfate esters as well as phosphate esters to be available.

Zur Modifizierung der verschiedenen Polysaccharide werden literaturbekannte Ver fahren eingesetzt (z. B. Danishefsky, Arch. Biochem. Biophys., 90, 1960, S. 114 ff.; Nagasawa, Carbohydr. Res., 58,1977, S. 47 ff.; Ayotte, Carbohydr. Res. 145,1986, S. 267 ff.; Ogamo, Carbohydr. Res. 193,1989, S. 165 ff.; Jesaja, Can. J. Chem., 67, 1989, S. 1449 ff.; Mulloy, Carbohydr. Res., 255, 1994, S. 1 ff.). Dabei handelt es sich um regio- und stereoselektive und nicht regio- und stereoselektive (statistische) Reaktionen. Als Edukte können Heparin, verschiedene Heparansulfate, andere Glu cosaminoglycane oder desoxyaminierte Oligo- und Polysaccharide eingesetzt werden, die durch N- und O-Desulfatierung, O-Desulfatierung, 6-O-Desulfatierung, Deace tylierung oder Acetylierung sowie Sulfatierung, Acylierung mit aliphatischem oder aromatischem Rest verändert werden.To modify the various polysaccharides, literature Ver driving used (e.g. Danishefsky, Arch. Biochem. Biophys., 90, 1960, p. 114 ff .; Nagasawa, Carbohydr. Res., 58, 1977, p. 47 ff .; Ayotte, Carbohydr. Res. 145, 1986, P. 267 ff .; Ogamo, Carbohydr. Res. 193, 1989, p. 165 ff .; Isaiah, Can. J. Chem., 67, 1989, pp. 1449 ff .; Mulloy, Carbohydr. Res., 255, 1994, pp. 1 ff.). This is what it is about Regio- and stereoselective and non-regio- and stereoselective (statistical) Reactions. As starting materials, heparin, various heparan sulfates, other Glu cosaminoglycans or deoxyaminated oligo- and polysaccharides are used, by N and O desulfation, O desulfation, 6 O desulfation, Deace tylation or acetylation and sulfation, acylation with aliphatic or aromatic residue can be changed.

Daneben können auch andere Polysaccharide wie u. a. alle Glycosaminoglycane oder andere Polysaccharide wie u. a. Cellulose oder Stärke eingesetzt werden, wobei hier Aminogruppen, Sulfat- und Carboxylreste unter Anwendung von Schutzgrup penchemie und bekannten zum Teil regioselektiven Reaktionen der organischen Che nue eingeführt werden. Mit dem Ziel die funktionellen Eigenschaften der Endothelzell- Heparansulfat Domänen nachzuahmen oder vereinfachte Analoga mit vergleichba ren biologischen Eigenschaften wie ES-HS herzustellen, so daß man nicht auf die aufwendige Isolierung von ES-HS angewiesen ist. Die so gewonnenen synthetischen oligo- und Polysaccharide können als Einzelsubstanzen, in Mischung oder als Block- Polysaccharide, die durch Bindung zweier oder mehrerer Bausteine aneinander her gestellt werden, kovalent an Oberflächen immobilisiert werden. Daneben können Polysaccharide des gleichen oder verschiedener Derivate nach vorheriger Bindung an ein synthetisches oder natürliches Polymer auf den Trägermaterialien verankert werden.In addition, other polysaccharides such as u. a. all glycosaminoglycans or other polysaccharides such as u. a. Cellulose or starch can be used, whereby here amino groups, sulfate and carboxyl residues using a protective group chemistry and known regioselective reactions of organic Che be introduced. With the aim of the functional properties of the endothelial cell Mimicking heparan sulfate domains or simplified analogues with comparable Ren biological properties such as ES-HS, so that you do not rely on expensive insulation of ES-HS is dependent. The synthetic so obtained oligo- and polysaccharides can be used as single substances, in a mixture or as block Polysaccharides produced by binding two or more building blocks to one another be covalently immobilized on surfaces. Next to it Polysaccharides of the same or different derivatives after previous binding anchored to a synthetic or natural polymer on the carrier materials will.

Der Zweck der vorliegenden Erfindung besteht daher darin, ein Verfahren zur Her stellung blutverträglicher Materialien durch Beschichtung von Werkstoffoberflächen mit wasserlöslichen Oligo- und Polysacchariden anzugeben, das den Einsatz dieser Werkstoffe und der daraus hergestellten Geräte in direktem Blutkontakt ohne den Zusatz von gerinnungshemmenden Substanzen erlaubt, ohne daß es z. B. zu Plätt chenadhäsion oder Fibrinbildung an der Oberfläche kommt. Damit ist man nicht mehr auf die aufwendige Gewinnung von Endothelzelloberflächen Heparansulfat aus Zell- oder Gewebekulturen angewiesen.The purpose of the present invention is therefore to produce a method Provision of blood-compatible materials by coating material surfaces with water-soluble oligosaccharides and polysaccharides to indicate the use of these Materials and the devices made from them in direct blood contact without the Addition of anticoagulant substances allowed without z. B. to plat surface adhesion or fibrin formation. You are not with that more on the elaborate extraction of endothelial cell surfaces from heparan sulfate Cell or tissue cultures.

Diese Erfindung betrifft das in Anspruch 1 angegebene Verfahren zur Herstellung hämokompatibler Oberflächen und Substrate. Die Unteransprüche betreffen Ausge staltungen dieses Verfahrens.This invention relates to the method of manufacture specified in claim 1 hemocompatible surfaces and substrates. The subclaims relate to Ausge events of this procedure.

Als Belegungsdichte wird mindestens eine monomelekulare Belegung side on side bis zu einer Multilayer bis 100 A angestrebt, entsprechend 1 pmol/cm². Die kovalente Aufhängung der Polysaccharidketten an die Oberfläche kann -End-on- oder -Side- on- als Einpunkts- oder Mehrpunktsaufhängung auch unter Einbindung von Spacern erfolgen. Eine mechanische und chemische Stabilisierung des Beschichtungsmaterials gegen enzymatischen Abbau wird über geeignete Vernetzung erreicht.The occupancy density is at least one mono-molecular occupancy side on side up to a multilayer up to 100 A, corresponding to 1 pmol / cm². The covalent Suspension of the polysaccharide chains on the surface can be -end-on- or -side- on- as a single-point or multi-point suspension, also with the integration of spacers respectively. Mechanical and chemical stabilization of the coating material suitable cross-linking prevents enzymatic degradation.

Die Blutverträglichkeit der so behandelten Materialien erreicht den hohen Hämo kompatibilitätsstandard der mit ES-HS beschichteten Oberflächen.The blood tolerance of the materials treated in this way achieves high hemo Compatibility standard of the surfaces coated with ES-HS.

Die Immobilisierung der chemisch modifizierten Polysaccharide auf die Oberfläche von geeigneten Werkstoffen erfolgt nach bekannten Methoden der Immobilisierung von Enzymen, Methoden der Membranherstellung, Kunststoffverarbeitung, Poly merchemie, der Peptid-, Protein- und Zuckerchemie über kovalente Bindungen mit und ohne Verwendung von Spacern, mittels Ein- und Mehrpunktaufhängung, End punktaufhängung als Mono- oder Multilayer, mit zusätzlicher Stabilisierung durch Quervernetzung. Immobilization of the chemically modified polysaccharides on the surface Suitable materials are made using known immobilization methods of enzymes, methods of membrane production, plastics processing, poly merchemie, the peptide, protein and sugar chemistry via covalent bonds with and without using spacers, by means of single and multi-point suspension, end point suspension as mono or multilayer, with additional stabilization by Cross-linking.

Unter dem Begriff Polysaccharide werden insbesondere kommerziell erhältliche (z. B. Lebensmittelchemie, Textilchemie, Pharmaindustrie, Papierindustrie) chemisch modifizierte, literaturbekannte Polysaccharide wie z. B. Glycosaminoglycane oder synthetische Oligo- und Polysaccharide verstanden.The term polysaccharides in particular includes commercially available (e.g. food chemistry, textile chemistry, pharmaceutical industry, paper industry) chemical modified, known polysaccharides such. B. Glycosaminoglycane or understood synthetic oligosaccharides and polysaccharides.

- human and animal origin:
from the class of glucosaminoglycans or proteoglycans, as described in the book by JE Scott "Dermatan Sulphate Proteoglycans: Chemistry, Biology, Chemical Pathology", Portland Press, London 1993, and in the book by H. Greiling and JE Scott "Keratan Sulphate Proteoglycans : Chemistry, Biology, Chemical Pathology, "The Biochemical Society, London 1989, and in the book by DA Lane et al. "Heparin and Related Polysaccharides", Plenum Press, New York 1992. Specifically, these are chemically modified heparin and heparan sulfates, chondroitin sulfates, dermatan sulfates, keratan sulfates, hyaluro nanes, onuphic acid.
- of vegetable, bacterial and fungic origin:
from the class of 1-3-β-, 1-4 β-, β 1-2, 1-6 β glucans and their branched derivatives, as described in the book by B. Stone and A. Clarke, "Chemistry and Biology of 1-3 β Glucanes ", in La Trobe University Press, Victoria, Australia, 1992 and their derivatives obtained by chemical reactions, polysaccharides, as used in the food industry, pharmaceutical industry, textile industry and paper industry and in the book by W. Burchard, "Polysaccharides, Properties and Use, an Introduction", Springer Berlin, Heidelberg 1985, in "Ullmanns Enzyklopadie der Technischen Chemie", VCH, Weinheim 1980, in RL Whistler "Industrial Gums, Polysaccharides and their Derivatives ", Academic Press, London 1973 and in HF Mark, NG Gaylord, NM Bikales" Encyclopedia of Polymer Science ", John Wiley & Sons, New York 1969. These are: Carrageenane, Chitine, Xylane ,. Dextrans, mannans, xyloglucans, galactans, xanthans, arabinogalactu ronane, rhamnogalacturonans, galactomanans, pectins, amylopectins, lambda, agar agar, agarose, algin, alginates, ghatti gum, gum arabic, tragan the, karaja gum, johanna gum, johanna gum Guas gum, Tara gum, Manucol, Kelgine, Pululan, Isolichenin, Nigeran Mycodextran, Elsinoe Leucospila a-Glycan, Alternan, Evernia prunastri a-Glycan, Pustulan, Islandic acid, Luteic acid, Micro ellobosporia Mannoglucan, Agrobacterium b-Glucane, Rhizobium b-glucane, Ace tobacter b-glucan, Mycoplasma b-glucan, Escherichia coli (1-2) -b-oligoglucoside, Curdlan, Laminarin, Paramylon, Chrysolaminarin, Cellulin, Mycolaminarin, Liche nin, Callose, Furcellaran and their chemical derivatives .

Unter dem Begriff Oligosaccharide werden aus Polysacchariden durch gezielte en zymatische oder chemische Depolymerisation und durch organische Reaktionen un ter Einbeziehung der Schutzgruppenchemie hergestellte Zuckerketten verstanden.Under the term oligosaccharides from polysaccharides through targeted en cymatic or chemical depolymerization and by organic reactions un understood the inclusion of protective group chemistry sugar chains.

Unter dem Begriff gezielte Depolymerisation werden Reaktionen verstanden, die die Polysaccharidkette nur teilweise abbauen und so das Molekulargewicht reduzie ren ohne vollständig in Mono- und Disaccharide zu spalten.The term targeted depolymerization is understood to mean reactions that only partially degrade the polysaccharide chain and thus reduce the molecular weight ren without completely splitting into mono- and disaccharides.

Unter dem Begriff Schutzgruppenchemie werden in der organischen Chemie zur reversiblen Blockierung funktioneller Gruppen eingesetzte Reaktionen verstanden (z. B. aus Greene, T.W., Wutz, P.G.M. "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, New York u. a. 1991). Zum Beispiel die O-Acetyl- oder O-Benzylgruppe zum Schutz der Hydroxylgruppen, die Azidgruppen zum Schutz der Aminogruppe oder die Methylestergruppe zum Schutz der Carboxylgruppe (Petitou in "Heparin", her ausgegeben von D.A. Lane, E. Arnold, London 1989, S. 65 ff.).Under the term protective group chemistry in organic chemistry reversible blocking of functional groups understood reactions used (e.g. from Greene, T.W., Wutz, P.G.M. "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, New York u. a. 1991). For example, the O-acetyl or O-benzyl group for Protection of the hydroxyl groups, the azide groups to protect the amino group or the methyl ester group for protecting the carboxyl group (Petitou in "Heparin", forth issued by D.A. Lane, E. Arnold, London 1989, pp. 65 ff.).

Unter dem Begriff gezielte Modifizierungen werden die in den Beispielen (1-9) aufgeführten und weiteren bekannten Reaktionen der organischen Chemie zur Um setzung der funktionellen Gruppen von Oligo- und Polysacchariden verstanden.The term targeted modifications are used in the examples (1-9) listed and other known reactions of organic chemistry to order understood the functional groups of oligosaccharides and polysaccharides.

Unter dem Begriff polymeranaloge Rektionen werden gezielte Modifizierungen ver standen bei denen die Kettenlänge der Oligo- und Polysaccharide im wesentlichen unverändert bleibt.Targeted modifications are described under the term polymer-analogous sections where the chain length of the oligosaccharides and polysaccharides were essentially remains unchanged.

Unter dem Begriff regioselektive Reaktion zur Herstellung von Oligo- und Polysac charidderivaten werden alle literaturbekannten Reaktionen verstanden, mit denen es möglich ist gezielt funktionelle Gruppen bzw. Positionen in den Wiederholungsein heiten zu Derivaten umzusetzen. u. a. sind dies:
6-O-Desulfatierung und 6-O-Resulfatierung
2-O-Desulfatierung und 2-O-Resulfatierung
O-Desulfatierung und O-Resulfatierung
N-Desulfatierung und N-Resulfatierung
N-Deacetylierung und N-Reacetylierung
N- und O-Desulfatierung.The term regioselective reaction for the production of oligo- and polysaccharide derivatives is understood to mean all reactions known from the literature with which it is possible to convert functional groups or positions in the repeating units to derivatives in a targeted manner. these include:
6-O desulfation and 6-O resulfation
2-O-desulfation and 2-O-resulfation
O-desulfation and O-resulfation
N-desulfation and N-resulfation
N-deacetylation and N-reacetylation
N- and O-desulfation.

Unter dem Begriff statistisch ablaufende Reaktionen werden alle Reaktionen ver standen, mit denen funktionelle Gruppen an den Wiederholungseinheiten der Oligo- und Polysaccharideinheiten zur Herstellung von Derivaten statistisch entlang der Oligo- bzw. Polysaccharidkette umgesetzt werden. Z.B. O-Acylierung mit aliphati schen oder aromatischen Resten, Veresterung, Veretherung, Allylierung, Phospha tierung.All reactions are described under the term statistical reactions with which functional groups on the repeating units of the oligo- and polysaccharide units for the production of derivatives statistically along the Oligo- or polysaccharide chain are implemented. E.g. O-acylation with aliphati or aromatic residues, esterification, etherification, allylation, phospha animals.

Unter dem Begriff Schutzgruppen unterstützte Reaktionen werden alle Reaktionen verstanden, mit denen es unter Anwendung literaturbekannter Schutgruppentechni ken möglich ist, funktionelle Gruppen in Oligo- und Polysacchariden oder deren Derivaten in definierten Positionen umzusetzen.All reactions are supported reactions understood with whom it using literature known Schutgruppentechni ken is possible, functional groups in oligo- and polysaccharides or their Implement derivatives in defined positions.

Unter dem Begriff Desoxiaminierungsreaktion werden alle literaturbekannten Re aktionen zur Einführung von Aminogruppen verstanden.The term Deoxiaminierungsreaktion all known Re Actions for the introduction of amino groups understood.

Unter dem Begriff stereoselektive Reaktionen werden alle unter regioselektiven, durch Schutzgruppen unterstützten und statistischen Reaktionen aufgeführten Re aktionen verstanden, bei denen die Konformation an den chiralen Zentren erhalten bleibt. The term stereoselective reactions includes all regioselective, Re supported by protective groups and statistical reactions listed understood actions in which the conformation is preserved at the chiral centers remains.

Unter dem Begriff Derivat wird ein mit einer oder mehrerer der unter regioselek tiven, statistischen, Schutzgruppen unterstützten, Desoxyamidierungs und stereose lektiven Reaktionen aufgeführten Reaktionen, verändertes Oligo- oder Polysaccharid verstanden.The term derivative is one with one or more of the regioselek tive, statistical, protecting groups supported, deoxyamidation and stereosis reactions listed reactions, modified oligosaccharide or polysaccharide Understood.

Unter dem Begriff Werkstoff wird das an der Oberfläche zu beschichtende synthe tische Polymer (Trägerpolymer) verstanden.The term material is the synthe to be coated on the surface tables polymer (carrier polymer) understood.

Carrier polymer

Unter dem Begriff "synthetische Polymere und Biopolymere" sollen alle bekannten natürlichen Polymere und bisher synthetisch hergestellten Polymere verstanden wer den. Die im erflndungsgemäßen Verfahren eingesetzten im folgenden aufgeführten Polymere sind nur eine kleine Auswahl von geeigneten synthetischen- und Biopoly meren:
Polyolefine, Polyethylen (HDPE, LDPE, LLPE), fluoriertes Ethylen, Copolyme re des Ethylens mit Buten-(1), Penten-(1), Hexen-(1), Copolymere des Ethylens und Propylens, EPR-Kautschuk oder EPT-Kautschuk (dritte Komponente mit Dienstruk tur u. a. Dicyclopentadien, Ethylidennorbonen, Methylendomethylenhexahydronaph thalin, cis-cis-Cyclooctadien-1,5, Hexadien-1,4), Hexyo-(1-Hexen-methylhexadien). Ethylen-Vinylacetat-Copolymer, Ethylen-Methacrylsäure- Copolymer, Ethylen-N- Vinylcarbazol, Ethylen-Trifluorethylen, Polypropyleen, Polybuten (1), Poly-4- (Me thylpenten (1)), Polyisobutylen-Copolymer, Isobutylen-Styrol-Copolymer, Butylkau tschuk, Polystyrol und modifiziertes Styrol, Chlormethyliertes Styrol, sulfoniertes Styrol, Poly- (4-Aminostyrol), Styrol-Acrylnitril-Copolymer, Styrol-Acrylnitril-Buta dien- Copolymer, Acrylnitril-Styrol-Acrylester-Copolymer, Styrol-Butadien-Copoly mer, Styrol-Divinylbenzol-Copolymer, Polydiene in der cis-trans, in der 1-2 und in der 3-4 Konfiguration, Butadien, Isopren, gereinigter Naturkautschuk, Chloropo rem, Tyrol Butadien-Copolymer (SBR), Triblockpolymere, (SBS), NBR Acrylnitril- Butadien-Copolymer, Poly-(2,3-dimethylbutadien), ein Triblock-copolymer aus Po lybutadien terminiert mit cycloaliphatischen sekundären Aminen, oder -benzal-L- glutamat oder Polypeptiden, oder N-Carbobenzoxylysin, Poly-(alkenamere)-Poly pentenamer, Poly-(1-hexeb-methyl-hexadien), Poly-Phenylene, Poly-(p-xylylen), Po lyvinylacetat, Vinylacetat-vinylstearat-Copolymer, Vinylacetat-vinylpivalat-Copoly mer, Vinylacetat-Vinylchlorid- Copolymer, Polyvinylalkohol, Polyvinylformal, Po lyvinylbutyral, Polyvinylether, Poly-(N-vinylacarbazol), Poly-N-vinylpyrrolidon, Po ly-(4-vinylpyridin), Poly-(2-vinylpyridiniumoxid), Poly-(2-methyl-5-vinylpyridin), Bu tadien-(2 methyl-5-vinylpyridin)-Copolymer, Polytetrafluorethylen, Tetrafluorethylen hexafluorpropylen-Copolymer, Tetrafluorethylen-Perfluorpropylvinylether-Copolymer, Tetrafluorethylen-ethylen-Copolymer, Tetrafluorethylen-trifluornitrososmethan-Co polymer, Tetrafluorethylen-perfluormethylvinylether-Copolymer, Tetrafluorethylen- (Perfluor-4-Cyanobutylvinylether)-Copolymer, Poly-(trifluorchlormethylen),Trifluor chlorethylen-ethylen-Copolymer, Polyvinylidenfluorid, Hexafluorisobutylen-vinyliden fluorid-Copolymer, Polyvinylfluorid, Polyvinylchlorid, schlagfestes PVC durch Bei mischen von ABS, MBS, NBR, chloriertem PE, FVAC oder Polyacrylaten, Weich- PVC, nachchloriertes PVC, Polyvinylchlorid-vinylacetat-Copolymer, Vinylchlorid propylen-Copolymer, Polyvinylidenchlorid-vinylchlorid-Vinylchlorid-vinylidenchlorid- Copolymer, Vinylidenchlorid-acrylnitril-Copolymer, Polyacrylsäure, Acrylsäure-ita konsäure-Copolymer, Acrylsäure-methacrylsäure-Copolymer, Acrylsäureesther-acryl nitril-Copolymer, Acrylsäureester-2-chlorethylenvinylether-Copolymer, Poly-(1,1-di hydroperfluor-butylacrylat), Poly-(3-perfluormethoxy-1,1-dihydroperfluorpropylacry lat), Polysulfon, Polyacrolein, PolyAcrylamid, Acrylsäure-Acrylamid-Copolymer, A- crylamid-maleinsäure-Copolymer, Acrylamid-hydroxymethylmethacrylat-Copolymer, Acrylamid-methylmethacrylat-Copolymer, Acrylamid-methylacrylat-Copolymer, A- crylamid-maleinsäureanhydrid-Copolymer, Acrylamid-methacrylsäureanhydrid-Co polymer, Acrylamid-anilino-Acrylamid-Copolymer, Acrylamid-(N-acrylol-4-carboxy methyl-2,2-dimethylthiazoline)-Copolymer, Polymethacrylamid, Methacrylsäure-me thacrylnitril-Copolymer, Methacrylsäure-3-fluorstyrol-Copolymer, Methacrylsäure- 4-fluorstyrol-Copolymer, Methacrylsäure-3-fluoranilid-Copolymer, nitrierte Copoly mere von Methacrylsäure mit Methacrylsäure-3-fluoroanilid oder Fluorostyrol oder, Copolymere von Methacrylsäure mit 3-4-Isothiocyanatostyrol, oder N-Vinylpyro lidon mit Maleinsäureanhydrid, oder Polyvinylalkohol und Polyallylalkohol, Poly acrylnitril, Acrylnitril-2-vinylpyridin-Copolymer, Acryl-nitril-methallylsulfonat-Co polymer, Acrylnitril-N-vinylpyrrolidon-Copolymer, Hydroxylgruppenhaltiges PAN, Acrylnitril-vinylacetat-Copolymer, Acralnitril-acrylester-Copolymer, Polyallylverbin dungen, Polydiallylphthalate, Polytrisallylcyanurat, Poly-α-cyanoacrylat, Polydime thylaminoethylmethacrylat und Copolymere mit Acrylnitril, Methylmethacrylat laurylmethacrylat-Copolymer, P-Acetaminophenylethoxymethacrylat-methylmeth acrylat-Copolymer, Glycoldimethylmethacrylat-methacrylat-Copolymer, Poly-2-hy droxyethylmethacrylat, 2-Hydroxymethylmethacrylat-methylmethacrylat-Copolymer, Glycoldimethacrylat-methacrylat-Copolymer, Poly-2-hydroxymethylmethacrylat, 2- Hydroxymethylmethacrylat-methylmethacrylat-Copolymer, Glycolmethacrylat-gly coldimethylmethacrylat-Copolymer, Hema-Styrol-Block und PfropfCopolymere, Poly- N,N-P,P-oxydiphenylenmellitimid, Polydiethylenglycolbisallylcarbonat, aliphatische Polyether, Polyoxymethylene, Polyoxyethylene, Polyfluoral, Polychloral, Polyethy lenoxyd, Polytetrahydrofuran, Polypropylenoxyd, Ethylenoxydpropylenoxyd-Copo lymer, Propylenoxyd-allylglycidylether-Copolymer, Polyepichlorhydrin, Ethylenoxid epichlorhydrin-Copolymer, Poly-1,2-dichlormethyl-ethylenoxid, Poly-2,2-bis-chlorme thyl-oxacyclobutan, Epoxid-Harze, Bis-phenol-A-diglycidylether, epoxidiertes Phenol- Formaldehyd, Kresol Formaldehyd, Harze, Vernetzung mit Carbonsaureanhydriden, Aminen wie Diethylentnamin, Isophorondiamid, 4,4-Diaminodiphenylmethan, aro matische Polyether, Polyphenylenoxide, Polyphenol, Phenoxyharze, Aliphatische Po lyester, Polylactid, Polyglycolid, Poly-b-Propionsäure, Poly-b-D-hydroxybutyrat, Po lypivolacton, Poly-e-caprolacton, Polethylenglycoladipat, Polyethylenglycolsebazat, ungesättigte Polyester aus Maleinsäureanhydrid, Phthalsäureanhydrid, Isophthalsäure, Terephthalsäure oder HET-Säure mit, Ethyienglycol, 1,2-Propylenglycol, Neopen tylglycol, oxethylierte Bisphenole oder Cyclododecandiol, Vernetzung ungesättigter Polyeter-Harze oder Vinylesterharze durch Copolymerisation von ungesättigten Po lyestern mit Styrol, Methacrylat, Vinylmonomere, Vinylacetat, Methylmethacrylat, Polycarbonat aus Bisphenol A sowie dessen Derivate und Polyether, Polyester, segmentierte Polycarbonate aus Bisphenol A sowie dessen Derivate und aliphati schen Polyether, sowie aliphatischen Polyester (siehe oben), Polyethylenglykoltere phthalat (PET) oberflächenmodifiziert, mit Acrylsäure gepfropft oder durch partiel le Hydrolyse der Oberfläche von PET, Polyethylenglykolterephthalat, Polyethylen glykolterephthalatadipat, Polyethylenglykolterephthalat, segmentiert mit Polyether blöcken und aliphatischen Polyesterblöcken und Polytetrahydrofuranblöcken, Poly-p- Hydroxybenzoat, Hydroxybenzoesäure-hydrochinon-Copolymer, Hydroxybenzoesäu re-terephthalsäure-Copolymer, Hydroxybenzoesäure-p,p-Diphenylether-Copolymer, Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylpyrroliden-maleinsäureanhydrid-Copolymer, Alkydhar ze aus Glycerin, Trimethylpropan, Pentaerythrit, Sorbit mit Phthalsäure, Bern steinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Adipinsäure und Fettsäure aus Leinöl, Rici nusöl, Sojaöl, Kokosöl, aliphatische Polysulfide-(R-Sx-) = Schwefelgrad, aromati sche Polysulfide, Polythio-1,4-phenylen, aromatische Polysulfidether aus Phenol und Thiophen, Polyethersulfone, Polysulfo-1,4-phenylen, Poly-p-Phenylensulfon, Polyi mine, Polyethylenimine, verzweigte Polyethylenimine, Polyalkylenamine, Polyamide, Polyhexamethylenadipamid, Polyhexamethylensebacamid, Polyhexamethylendode kandiamid, Polytridekanbrassylamid, Versamide aus pflanzlichen Ölen mit Diaminen und Triaminen, Polyamid aus w-Aminocarbonsäuren mit α, β, γ, δ, Aminocarbonsäu ren oder Lactamen, Terephthalsäure-m-aminobenzamid-Copolymer, Terephthalsäure m-phenylendiamin Copolymer, Polyamidhydrazide, z. B. aus Isophthalsäure und m- Anunobenzhydrazid, Polypiperazinamide, z. B. aus Fumarsäure und Dimethylpi perazin, Polybenzimidazole aus Terephthalsäure und Tetraaminobenzol (substitu iert), oder aus Diaminodiphenylether und Dichlordiphenylsulfon (substituiert und cyclisiert) oder aus m-Phenylenisophthalamid und Terephthalamid, polyimide z. B. aus Pyromellitsauredianhydrid, Methoxy-m-phenylendiamin, Pyrone z. B. aus Py romellitsauremedianhydrid und Diaminobenzidin, aromatisch Polyamide, Poly-m phenylenisophthalamid, Poly-p-benzamid, Poly-p-phenylenterephthalamid, m-Ami nobenzoesaure-p-phenylendiamin-isophthalsen Copolymer, Poly-4,4-diphenylsulfon terephthalamid, aus Terephthalsaure und Hexamethylentetramin, Terephthalsaure und Gemischen aus 2,4,4-Trimethylhexamethylendiamin und 2,4,4-Trimethylhexa methylendiamin, aus Terephthalsaure, Diaaminomethylennorbonen und ε-Caprolac tam, aus Isophthalsäure und Laurinlactam, aus Isophthalsäure und Di-4-(cyclohexyl amino-3-methyl)-methan, aus 1,12-Decandisäure und 4,4-Diaminodicyclohexylmethan, aromatische Polyamide mit Heterocyclen aus Dicarbonsaurechlorid, Terephthalsäure und und Isophthalsäure, diaminhaltige Heterocyclen, mit Oxdiazol, Triazol, Bithiazol und Bezimidazol Strukturen, 3-(p Aminophenyl)-7-amino-2,4-(1H,3H)-chinazolindion und Isophthalsäure, Polyaminosäuren, Polymethyl-L-glutamat, Poly-L-glutaminsäu re u. a. Copolypeptide, z. B. Glutaminsäure und Leucin, Glutaminsäure und Phenyl alamn, Glutaminsäure und Valin, Glutaminsäure und Alanin, Lysin und Leucin, p- Nitro-D,L-phenylalanin und Leucin u. a., Polyharnstoffe aus Diisocyanaten mit Dia minen und Harnstoffen, Polyurethane aus aliphatischen und aromatischen Diisocya naten und bifunktionellen und trifunktionellen hydroxylhaltigen aliphatischen Po lyestern (siehe oben) und aliphatischen Polyethern (siehe oben) und gegebenenfalls Modifizierungen mit bifunktionellen aminogruppenhaltigen, hydroxylgruppenhalti gen und carboxylhaltigen Substanzen, z. B. Hexamethylendiisozyanat, Diphenyl methandiisocyanat, Tolylendiisocyanat, 2,4- und 2,6-Tolidindiisocyanat , Xylylendi isocyanat, Glycerin, Ethylenglycol, Diethylenglycol, Pentaerithrit, 3-Dimethylamin- 1,2-propandiol und Kohlenhydrate, aliphatische und aromatische Dicarbonsäuren und deren Derivate, o,p,m-Phenylendiamin, Benzidin, Methylen-bis-o-chloroanilin, p,p-Diaminodiphenylmethan, 1,2-Diaminopropan, Ethylendiamin, Aminoharze aus Harnstoff und cyclischen Harnstoffen, Melamin, Thioharnstoff, Guanidin, Urethan, Cyanamid, Säureamide und Formaldehyd, sowie höhere Aldehyde und Ketone, Sili kone, Polydialkylsiloxan, Diarylsiloxan und Alkyl-arylsiloxan wie Dimethyl-, Diethyl-, Dipropyl-, Diphenyl-, Phenylmethyl-Siloxan, Silikone mit funktionellen Gruppen, z. B. Allylgruppen, γ-substituierte Fluorsilikone mit Aminogruppen und Vinylgrup pen, z. B. aus Aminopropyltriethoxysiloxan, 2-Carboxylpropylmethylsiloxan, Block polymer mit Dimethylsiloxaneinheiten und Polystyrol- oder Polycarbonatblöcken, Dreiblock Copolymere aus Styrol, Butylacrylat mit α, ω-Dihydroxy-Polydimethyl siloxan, 3,3,3-Trifluorpropylmethylsiloxan, Avocane (90Silikon und Polycarbonat, Cellulose und Cellulosederivaten, z. B. Celluloseacetat, Perfluorbutyrylethylcellu lose, Perfluoracetylcellulose, Cellulosenitrat, Carboxymethylcellulose, regenerierte Cellulose, regenerierte Cellulose aus Viskose, und ähnliche Cellulosederivate, Agaro se, Polysaccharide wie Carragenane, Dextrane, Mannane, Fructosane, Chitin, Pecti ne, Glycosaminoglycane, Starke, Glycogen, Alginsaure, sowie alle Deoxypolysaccha ride und deren Derivate, Murein, Proteine, z. B. Albumin, Gelatine, Kollagen I-XII, Keratin, Fibrin und Fibrinogen, Casein, Plasmaproteine, Milchproteine, Struktur proteine aus tierischen und pflanzlichen Geweben, Sojaproteine, Proteine aus der Nahrungsmittelindustrie.The term "synthetic polymers and biopolymers" should be understood to mean all known natural polymers and previously synthetically produced polymers. The polymers listed below used in the process according to the invention are only a small selection of suitable synthetic and biopolymers:
Polyolefins, polyethylene (HDPE, LDPE, LLPE), fluorinated ethylene, copolymers of ethylene with butene (1), pentene (1), hexene (1), copolymers of ethylene and propylene, EPR rubber or EPT rubber (Third component with diene structure, inter alia, dicyclopentadiene, ethylidene norbones, methylenedomethylene hexahydronaphthalene, cis-cis-cyclooctadiene-1,5, hexadiene-1,4), hexyo- (1-hexene-methylhexadiene). Ethylene-vinyl acetate copolymer, ethylene-methacrylic acid copolymer, ethylene-N-vinylcarbazole, ethylene-trifluoroethylene, polypropylene, polybutene (1), poly-4- (methylpentene (1)), polyisobutylene copolymer, isobutylene-styrene copolymer , Butyl rubber, polystyrene and modified styrene, chloromethylated styrene, sulfonated styrene, poly (4-aminostyrene), styrene / acrylonitrile copolymer, styrene / acrylonitrile / butadiene copolymer, acrylonitrile / styrene / acrylic ester copolymer, styrene / butadiene copolymer Copoly mer, styrene-divinylbenzene copolymer, polydienes in the cis-trans, in the 1-2 and in the 3-4 configuration, butadiene, isoprene, purified natural rubber, chloropomer, Tyrol butadiene copolymer (SBR), triblock polymers, ( SBS), NBR acrylonitrile-butadiene copolymer, poly (2,3-dimethylbutadiene), a triblock copolymer of polybutadiene terminated with cycloaliphatic secondary amines, or -benzal-L-glutamate or polypeptides, or N-carbobenzoxylysine, poly- (alkenameric) -polyamer, poly- (1-hexeb-methy l-hexadiene), poly-phenylene, poly- (p-xylylene), polyvinyl acetate, vinyl acetate-vinyl stearate copolymer, vinyl acetate-vinyl pivalate copolymer, vinyl acetate-vinyl chloride copolymer, polyvinyl alcohol, polyvinyl formal, polyvinyl butyral, polyvinyl ether, poly (N-vinyl acarbazole), poly-N-vinyl pyrrolidone, poly (4-vinyl pyridine), poly (2-vinyl pyridinium oxide), poly (2-methyl-5-vinyl pyridine), butadiene (2 methyl-5- vinylpyridine) copolymer, polytetrafluoroethylene, tetrafluoroethylene hexafluoropropylene copolymer, tetrafluoroethylene-perfluoropropylvinylether copolymer, tetrafluoroethylene-ethylene copolymer, tetrafluorethylene-trifluoronitrososmethane-copolymer, tetrafluoroethylene-perfluoromethylvinylether-copolymer (tetrafluoro-ethylene-copolymer (tetrafluorophenyl) -polymer, tetrafluoropolymer) - (trifluorochloromethylene), trifluoro chloroethylene-ethylene copolymer, polyvinylidene fluoride, hexafluoroisobutylene-vinylidene fluoride copolymer, polyvinyl fluoride, polyvinyl chloride, impact-resistant PVC by mixing ABS, MBS, NBR, chlorinated m PE, FVAC or polyacrylates, soft PVC, post-chlorinated PVC, polyvinyl chloride-vinyl acetate copolymer, vinyl chloride propylene copolymer, polyvinylidene chloride-vinyl chloride-vinyl chloride-vinyl chloride chloride copolymer, vinylidene chloride-acrylonitrile copolymer, polyacrylic acid, acrylic acid-ita acid acid copolymer, Acrylic acid-methacrylic acid copolymer, acrylic acid ester-acrylic nitrile copolymer, acrylic acid ester-2-chloroethylene vinyl ether copolymer, poly (1,1-di hydroperfluorobutyl acrylate), poly (3-perfluoromethoxy-1,1-dihydroperfluoropropyl acrylate), polysulfone , Polyacrolein, polyacrylic amide, acrylic acid-acrylamide copolymer, acrylamide-maleic acid copolymer, acrylamide-hydroxymethyl methacrylate copolymer, acrylamide-methyl methacrylate copolymer, acrylamide-methyl acrylate copolymer, acrylic acid-maleic anhydride copolymer, acrylamide-methacrylic anhydride co polymer, acrylamide-anilino-acrylamide copolymer, acrylamide (N-acrylol-4-carboxy methyl-2,2-dimethylthiazoline) copolymer, polymethacrylamide, methac acrylic acid-methacrylonitrile copolymer, methacrylic acid-3-fluorostyrene copolymer, methacrylic acid-4-fluorostyrene copolymer, methacrylic acid-3-fluoranilide copolymer, nitrated copolymers of methacrylic acid with methacrylic acid-3-fluoroanilide or fluorostyrene or, copolymers of methacrylic acid with 3-4-isothiocyanatostyrene, or N-vinylpyro lidone with maleic anhydride, or polyvinyl alcohol and polyallyl alcohol, polyacrylonitrile, acrylonitrile-2-vinylpyridine copolymer, acrylonitrile-methallylsulfonate copolymer, acrylonitrile-N-vinylpyrrolidone copolymer, hydroxyl group-containing PAN Acrylonitrile-vinyl acetate copolymer, acrylonitrile-acrylic ester copolymer, polyallyl compounds, polydiallyl phthalates, polytrisallyl cyanurate, poly-α-cyanoacrylate, polydimethylaminoethyl methacrylate and copolymers with acrylonitrile, methyl methacrylate copolymer, p-acetamethacrylate methacrylate copolymer, p-methacrylate methacrylate copolymer, Copolymer, poly-2-hydroxyethyl methac rylate, 2-hydroxymethyl methacrylate-methyl methacrylate copolymer, glycol dimethacrylate-methacrylate copolymer, poly-2-hydroxymethyl methacrylate, 2-hydroxymethyl methacrylate-methyl methacrylate copolymer, glycol methacrylate-gly coldimethyl methacrylate copolymer, hema-styrene block and graft copolymers, poly-N, NP , P-oxydiphenylenmellitimid, Polydiethylenglycolbisallylcarbonat, aliphatic polyethers, polyoxymethylenes, polyoxyethylenes, Polyfluoral, polychloral, polyethylene lenoxyd, polytetrahydrofuran, polypropylene oxide, Ethylenoxydpropylenoxyd-copo lymer, propylene oxide-allyl glycidyl ether copolymer, polyepichlorohydrin, epichlorohydrin ethylene oxide copolymer, poly-1,2-dichloromethyl -ethylene oxide, poly-2,2-bis-chloromethyl oxacyclobutane, epoxy resins, bis-phenol-A diglycidyl ether, epoxidized phenol-formaldehyde, cresol formaldehyde, resins, crosslinking with carboxylic acid anhydrides, amines such as diethylenediamine, isophoronediamide, 4, 4-diaminodiphenylmethane, aromatic polyethers, polyphenylene oxides, polyphenol, phenoxy resins, aliphatic polyesters, polylactide, polyglycolide, poly-b-propionic acid, poly-bD-hydroxybutyrate, polypolevolactone, poly-e-caprolactone, polyethylene glycol adipate, polyethylene glycol sebazate, unsaturated polyesters from maleic anhydride, phthalic anhydride, terephthalic acid, isophthalic acid, isophthalic acid , Ethylene glycol, 1,2-propylene glycol, Neopen tylglycol, oxethylated bisphenols or cyclododecanediol, crosslinking of unsaturated polyester resins or vinyl ester resins by copolymerization of unsaturated polyesters with styrene, methacrylate, vinyl monomers, vinyl acetate, methyl methacrylate, polycarbonate from bisphenol A and its derivatives and polyether , Polyester, segmented polycarbonates from bisphenol A and its derivatives and aliphatic polyether, as well as aliphatic polyester (see above), surface modified polyethylene glycol phthalate (PET), grafted with acrylic acid or by partial hydrolysis of the surface of PET, polyethylene glycol terephthalate, Po polyethylene glycol terephthalate adipate, polyethylene glycol terephthalate, segmented with polyether blocks and aliphatic polyester blocks and polytetrahydrofuran blocks, poly-p-hydroxybenzoate, hydroxybenzoic acid-hydroquinone copolymer, hydroxybenzoic acid-re-terephthalic acid copolymer, hydroxypyrenyridene-vinylpolymer, hydroxybenzide phenylpolymer, hydroxybenzide phenylpolymer, Copolymer, alkyd resins from glycerin, trimethylpropane, pentaerythritol, sorbitol with phthalic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, adipic acid and fatty acid from linseed oil, castor oil, soybean oil, coconut oil, aliphatic polysulfide- (R-Sx-) = degree of sulfur, aromatic polysulfide , Polythio-1,4-phenylene, aromatic polysulfide ethers from phenol and thiophene, polyethersulfones, polysulfo-1,4-phenylene, poly-p-phenylene sulfone, polyimines, polyethyleneimines, branched polyethyleneimines, polyalkylene amines, polyamides, polyhexamethylene adipamide, polyhexamethylene sebacamide, polyhexamethylene methylene , P olytridekanbrassylamide, versamides from vegetable oils with diamines and triamines, polyamide from w-aminocarboxylic acids with α, β, γ, δ, aminocarboxylic acids or lactams, terephthalic acid-m-aminobenzamide copolymer, terephthalic acid m-phenylenediamine copolymer, polyamide hydrazides, z. B. from isophthalic acid and m-Anunobenzhydrazid, polypiperazinamides, for. B. from fumaric acid and Dimethylpi perazin, polybenzimidazoles from terephthalic acid and tetraaminobenzene (substituted), or from diaminodiphenyl ether and dichlorodiphenyl sulfone (substituted and cyclized) or from m-phenylene isophthalamide and terephthalamide, polyimides z. B. from pyromellitic dianhydride, methoxy-m-phenylenediamine, pyrones z. B. from py romellitsauremedianhydrid and diaminobenzidine, aromatic polyamides, poly-m phenylene isophthalamide, poly-p-benzamide, poly-p-phenylene terephthalamide, m-ami nobenzoesaure-p-phenylene diamine isophthalene copolymer, poly-4,4-diphenylsulfone terephthalamide, from Terephthalic acid and hexamethylenetetramine, terephthalic acid and mixtures of 2,4,4-trimethylhexamethylenediamine and 2,4,4-trimethylhexa methylenediamine, from terephthalic acid, diaaminomethylene norbones and ε-caprolactam, from isophthalic acid and lauryl lactam, from isophthalic acid and di-isophthalic acid and di-isophthalic acid -3-methyl) -methane, from 1,12-decanedioic acid and 4,4-diaminodicyclohexylmethane, aromatic polyamides with heterocycles from dicarboxylic acid chloride, terephthalic acid and and isophthalic acid, diamine-containing heterocycles, with oxdiazole, triazole, bithiazole and bezimidazole structures, 3- (p Aminophenyl) -7-amino-2,4- (1H, 3H) -quinazolinedione and isophthalic acid, polyamino acids, polymethyl-L-glutamate, poly-L-glutamic acid, inter alia copolypeptides, e.g. B. glutamic acid and leucine, glutamic acid and phenyl alamn, glutamic acid and valine, glutamic acid and alanine, lysine and leucine, p-nitro-D, L-phenylalanine and leucine, among others, polyureas from diisocyanates with diamines and ureas, polyurethanes from aliphatic and aromatic Diisocya naten and bifunctional and trifunctional hydroxyl-containing aliphatic polyesters (see above) and aliphatic polyethers (see above) and optionally modifications with bifunctional amino group-containing, hydroxyl group-containing and carboxyl-containing substances, for. B. hexamethylene diisocyanate, diphenyl methane diisocyanate, tolylene diisocyanate, 2,4- and 2,6-tolidine diisocyanate, xylylene diisocyanate, glycerin, ethylene glycol, diethylene glycol, pentaerythritol, 3-dimethylamine-1,2-propanediol and carbohydrates, aliphatic and aromatic derivatives of their dicarbons , o, p, m-phenylenediamine, benzidine, methylene-bis-o-chloroaniline, p, p-diaminodiphenylmethane, 1,2-diaminopropane, ethylenediamine, amino resins from urea and cyclic ureas, melamine, thiourea, guanidine, urethane, cyanamide, Acid amides and formaldehyde, as well as higher aldehydes and ketones, silicone, polydialkylsiloxane, diarylsiloxane and alkyl-arylsiloxane such as dimethyl, diethyl, dipropyl, diphenyl, phenylmethyl siloxane, silicones with functional groups, e.g. B. allyl groups, γ-substituted fluorosilicones with amino groups and vinyl groups, e.g. B. from aminopropyltriethoxysiloxane, 2-carboxylpropylmethylsiloxane, block polymer with dimethylsiloxane units and polystyrene or polycarbonate blocks, three-block copolymers made from styrene, butyl acrylate with α, ω-dihydroxy-polydimethyl siloxane, 3,3,3-trifluoropropane, polyoxiloxane siloxane (3,3) and cellulose derivatives, for example cellulose acetate, perfluorobutyrylethyl cellulose, perfluoroacetyl cellulose, cellulose nitrate, carboxymethyl cellulose, regenerated cellulose, regenerated cellulose from viscose, and similar cellulose derivatives, agarose, polysaccharides such as carragenane, dexane, chane, neo-neoglycine, fructos, p, Starke, glycogen, alginic acid, as well as all deoxypolysaccha ride and their derivatives, murein, proteins, e.g. albumin, gelatin, collagen I-XII, keratin, fibrin and fibrinogen, casein, plasma proteins, milk proteins, structural proteins from animal and vegetable tissues , Soy proteins, proteins from the food industry.

Die erweiterte Auswahl von Polymeren ergibt sich dadurch, daß oben aufgeführte Polymere, die aus den verschiedenen Monomerbausteinen synthetisiert werden, mit weiteren bisher bekannten Monomeren Copolymerisiert werden (es werden darunter die Monomeren verstanden, die in dem Buch Functional Monomers, Ed. R. H. Yo cum und E. B. Nyquist, Vol. I und II: Marcel Dekker, New York 1974, aufgeführt sind). Desweiteren können die oben aufgeführten Polymere durch Pfropfung, durch polymeranaloge Reaktionen und durch Herstellung von weiteren BlockCopolymeren und PfropfCopolymeren partiell oder voll modifiziert werden.The expanded choice of polymers results from the above Polymers that are synthesized from the various monomer units with other previously known monomers can be copolymerized (it will include understood the monomers described in the book Functional Monomers, Ed. R. H. Yo cum and E. B. Nyquist, Vol. I and II: Marcel Dekker, New York 1974 are). Furthermore, the polymers listed above can be grafted through polymer-analogous reactions and by producing further block copolymers and graft copolymers are partially or fully modified.

Außerdem können Polymermischungen, Legierungen, beschichtete Polymere und Polymere in Form verschiedener Verbundwerkstoffe hergestellt werden. Diese Po lymere können auch oberflächenmodifiziert werden durch energiereiche Strahlung, Belichtung, Oxidation, hydrolytischen Anbau, durch photochemische Reaktionen, durch Halogenierung, Sulfochlorierung, Chlormethylierung, Veresterung, Verethe rung, Epoxidierung. Durch Umsetzung mit Radikalenbildnern, Aminen, Amiden, Isocyanaten, Aldehyden, Ketonen, Nitrile, Vinylverbindungen, Carbonsäuren und - derivate, Diazoverbindungen. Weiterhin können Polymerderivate mit bi- und poly funktionellen Verbrückungsreagenzien hergestellt werden, wie sie zur Herstellung von reaktionsfähigen Polymeren nach den Methoden der Peptid-, Protein-, Polysaccharid- und Polymerchemie bekannt sind.Polymer blends, alloys, coated polymers and Polymers can be made in the form of various composite materials. This butt polymers can also be surface-modified by high-energy radiation, Exposure, oxidation, hydrolytic cultivation, through photochemical reactions, by halogenation, sulfochlorination, chloromethylation, esterification, Verethe tion, epoxidation. By reaction with radical formers, amines, amides, Isocyanates, aldehydes, ketones, nitriles, vinyl compounds, carboxylic acids and - derivatives, diazo compounds. Polymer derivatives with bi- and poly functional bridging reagents are produced as they are used for the production of reactive polymers according to the methods of peptide, protein, polysaccharide and polymer chemistry are known.

Im folgenden ist eine Auswahl der zur Derivatisierung von Polymeren (Trägerpo lymer) oder Oligo- und Polysacchariden verwendbaren funktionellen Gruppen oder Vernetzungsmoleküle gegeben: Phosgen, Formaldehyd, Glyoxal, Acrolein, Glutar dialdehyd, Azide, aktivierte Ester, Anhydride, Säurechloride, Ester, gemischte An hydride, Bromcyan, Difluordinitrobenzol, Thioisocyanat, Epoxid, Imid, Isocyanate, Urethiongruppen, Diisocyanate, Triisocanante, Maleinimid, Dicyclohexylcorbodii mid, N,N-Bis-(trimethylsilylschwefeldiimid), Peroxide, Vinylketongruppen, aroma tische Diazoverbindungen, Vinylsulfon, Trichlortriazin, Monochlortriazin, Dichlor triazin, BromAcrylamid, Difluorchlorpyrimidin, Trifluorpyrimidin, Dichlorchinoxa lin, Chloracetylaminogruppen, Chloracetylharnstoff, β-Halogenpropionamid, α,β- Dihalogenpropionamid, β-quarternäres Ammoniumpropionamid, β-Sulfatopropion amid, β-Sulfonylpropionamid, substituierte Alkan-Dicarboxamide, substituierte Al kan-Monocarboxylate, substituierte Cycloalkan-Carboxamide, Alken-Monocarboxa mide, Arylamide, Crotonamide, substituierte Acrylamide, Mono-, Di- und Trihalogen- Arylamide, substituierte Crotonamide, Alken-dicarboxamide, cyclische Halogenmal einimide, Alkin Carboxamide, substituierte aliphatische Ketone, Amide von subs tuierten aliphatischen Ketonen, Amide von substituierten aliphatischen Sulfonsäur en, substituierte Methansulfonamide, substituierte Ethansulfonamide, β-Thiosulfato ethylsulfonamide, quarternäres Ammoniummethansulfonamid, Vinylsullonamid, β- Chlorvinylsulfonamid, Ester von reaktiven aliphatischen Sulfonsäuren, β-substituier te Ethylsulfonsäure, β-Thiosulfatoethylsulfone, β-Halogenvinylsulfone, β-substituier te Ethylaminderivate, β-Sulfatoethylamin, β-Halogenethylpyrazolon, N-(β-Halogen ethyl)-amide, N-(β-Sulfatoethyl)-amide, β-substituierte Ethylammonium Verbindun gen, β-substituierte Ethylamide von Sulfonsäure N,β-Halogenethylsulfonamide, β,γ- Dihalogenpropionylamide von Sulfonsäuren, β-Sulfatoethylamide von Sulfonsäuren, Ethylenimin und Ethyleniminverbindungen, Allylgruppen, Propargylgruppen, Dial lylphthalat, Triallylcyanurat, Benzylderivate, 2 substituierte Thiazolcarbonsauren, Chlorsulfonylpyridin, 4-substituiertes 3,5-dicyano-2,6-dichlorpyridin, 2,6-bis-(methyl sulfonyl)-pyridin-4-carbonylchlorid, Chlorpyridazin, Dichlorpyridazon, 1-Alkyl-4,5- dichlor-6-pyridazon, Chlor- und Brompyrimidin, 3-(2,4,5-trichlorpyrimidyl-(6)amino) anilin, 4,5,6-Trichlorpyrimidin-2-carbonylchlorid, Trifluorpyrimidin, Trifluorchlorpy rimidin, 2-Chlortriazinylderivate, 2-Chlor-4-alkyl-s-(triazinyl-6-aminocarbonsäure), 2-Chlorobenzothiazolcarbonyl, 6-Amino-2-fluorbenzothiazol, 2-Methylsulfonyl-6-am inobenzothiazole, 2,3-Dichlorchinoxalin-6-carbonylchlorid, 1,4-Dichlorphthalazin-6- carbonylchlorid, 3-Chloro-1,2,3-benzotriazin-1-N-oxid-7-carbonylchlorid, Fluor-2-ni tro-4-azidobenzol, Sulfonsäureester, N-Sulfonylharnstoffe, Thiosulfato-S-Alkylester, N-Methylthylolharnstoff, N,N-dimethylol-glyoxal-monourein, Terephthaldialdehyd, Mesitylentrialdehyd, Isothiuroniumgruppen, Triacylformal, 4-Azido- 1-fluoro-2-nitro benzol, N-(4-Azido-2-nitrophenyl)-11-aminoundecansäure. Die oben aufgeführten syn thetischen Polymere und Biopolymere sowie die daraus hergestellten Polymerderiva te mit den oben aufgeführten Vernetzern bzw. funktionellen Gruppen von Vernetzern oder Verfahren zur Oberflächenmodifizierung von Polymeren können zur Veranke rung von hydrophilen Polymeren erfindungsgemäß eingesetzt werden. Es können aber auch durch Plasmabehandlung funktionelle Gruppen eingeführt werden.The following is a selection of those used to derivatize polymers (carrier po functional groups or oligo- and polysaccharides usable Cross-linking molecules given: phosgene, formaldehyde, glyoxal, acrolein, glutar dialdehyde, azides, activated esters, anhydrides, acid chlorides, esters, mixed an hydrides, cyanogen bromide, difluoroditrobenzene, thioisocyanate, epoxy, imide, isocyanates, Urethione groups, diisocyanates, triisocanants, maleimide, dicyclohexylcorbodii mid, N, N-bis (trimethylsilyl sulfur diimide), peroxides, vinyl ketone groups, aroma table diazo compounds, vinyl sulfone, trichlorotriazine, monochlorotriazine, dichlor triazine, bromoacrylamide, difluorochloropyrimidine, trifluoropyrimidine, dichloroquinoxa lin, chloroacetylamino groups, chloroacetylurea, β-halopropionamide, α, β- Dihalopropionamide, β-quaternary ammonium propionamide, β-sulfatopropion amide, β-sulfonylpropionamide, substituted alkane dicarboxamides, substituted Al Kan monocarboxylates, substituted cycloalkane carboxamides, alkene monocarboxa mide, arylamides, crotonamides, substituted acrylamides, mono-, di- and trihalo Arylamides, substituted crotonamides, alkene dicarboxamides, cyclic halogenmal einimide, alkyne carboxamides, substituted aliphatic ketones, amides from subs tuated aliphatic ketones, amides of substituted aliphatic sulfonic acid en, substituted methanesulfonamides, substituted ethanesulfonamides, β-thiosulfato ethylsulfonamide, quaternary ammonium methanesulfonamide, vinylsullonamide, β- Chlorovinylsulfonamide, esters of reactive aliphatic sulfonic acids, β-substituted te ethylsulfonic acid, β-thiosulfatoethylsulfone, β-halovinylsulfone, β-substituted te ethylamine derivatives, β-sulfatoethylamine, β-haloethylpyrazolone, N- (β-halogen ethyl) amides, N- (β-sulfatoethyl) amides, β-substituted ethyl ammonium compounds gene, β-substituted ethylamides of sulfonic acid N, β-haloethylsulfonamides, β, γ- Dihalopropionylamides of sulfonic acids, β-sulfatoethylamides of sulfonic acids, Ethyleneimine and ethyleneimine compounds, allyl groups, propargyl groups, dial lylphthalate, triallyl cyanurate, benzyl derivatives, 2 substituted thiazole carboxylic acids, Chlorosulfonylpyridine, 4-substituted 3,5-dicyano-2,6-dichloropyridine, 2,6-bis- (methyl sulfonyl) pyridine-4-carbonyl chloride, chloropyridazine, dichloropyridazone, 1-alkyl-4,5- dichloro-6-pyridazone, chloro- and bromopyrimidine, 3- (2,4,5-trichloropyrimidyl- (6) amino) aniline, 4,5,6-trichloropyrimidine-2-carbonyl chloride, trifluoropyrimidine, trifluorochloropy rimidin, 2-chlorotriazinyl derivatives, 2-chloro-4-alkyl-s- (triazinyl-6-aminocarboxylic acid), 2-chlorobenzothiazolecarbonyl, 6-amino-2-fluorobenzothiazole, 2-methylsulfonyl-6-am inobenzothiazoles, 2,3-dichloroquinoxaline-6-carbonyl chloride, 1,4-dichlorophthalazine-6- carbonyl chloride, 3-chloro-1,2,3-benzotriazine-1-N-oxide-7-carbonyl chloride, fluoro-2-ni tro-4-azidobenzene, sulfonic acid esters, N-sulfonylureas, thiosulfato-S-alkyl esters, N-methylthylolurea, N, N-dimethylol-glyoxal-monourein, terephthalaldehyde, Mesitylene trialdehyde, isothiuronium groups, triacyl formal, 4-azido-1-fluoro-2-nitro benzene, N- (4-azido-2-nitrophenyl) -11-aminoundecanoic acid. The syn synthetic polymers and biopolymers and the polymer derivatives produced from them te with the above-mentioned crosslinkers or functional groups of crosslinkers or methods for surface modification of polymers can be anchored tion of hydrophilic polymers can be used according to the invention. But it can functional groups can also be introduced by plasma treatment.

Analog können die GAGs mit den o. g. Vernetzermolekülen bzw. den funktionellen Gruppen von Vernetzern und den Verfahren zur Oberflächenmodifikation zur Modi fizierung von GAGs oder anderen hydrophilen Polymeren für die erfindungsgemäße Verankerung an Polymere eingesetzt werden. Die kovalente Verbrückung der GAGs an polymere Substrate kann entweder mit der Querbrückenlänge "0"(Selbstquer vernetzung oder Vernetzung nur unter Beteiligung der funktionellen Gruppen des polymerisierenden Substrates und der GAGs) oder mit der Querbrückenlänge größer "0" unter Verwendung von hydrophielen oder hydrophoben, amphiphilen, geladenen, ungeladenen, flexiblen oder sperrigen Spacern in einer Größenordnung von 0,2-5 nm erfolgen. Es werden unterschiedlich lange Spacer mit Iso- oder Heteroketten und Längen bis zu 1000 Atomen in der Hauptkette eingesetzt.Similarly, the GAGs with the above. Crosslinker molecules or the functional Groups of crosslinkers and the methods of surface modification for modes Fication of GAGs or other hydrophilic polymers for the invention Anchoring to polymers can be used. The covalent bridging of the GAGs on polymeric substrates either with the cross bridge length "0" (self cross networking or networking only with the participation of the functional groups of the polymerizing substrate and the GAGs) or larger with the cross bridge length "0" using hydrophilic or hydrophobic, amphiphilic, charged, uncharged, flexible or bulky spacers in the order of 0.2-5 nm. There are spacers of different lengths with iso or hetero chains and Lengths of up to 1000 atoms are used in the main chain.

Für den erfindungsgemäßen Einsatz der hämokompatiblen Werkstoffe in Form von Formteilen, Schläuchen, Membranen, Kathetern, Folien oder in anderer Form werden die verwendeten oder die hergestellten Polymere nach ihren für den Verwen dungszweck geeigneten physikalischen, mechanisch-technologischen und chemischen Eigenschaften ausgewählt.For the use of the hemocompatible materials according to the invention in the form of molded parts, tubes, membranes, catheters, foils or in any other form the polymers used or manufactured according to their intended for use suitable physical, mechanical-technological and chemical purpose Properties selected.

Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der vorliegenden Erfindung. Dabei wurde so vorgegangen, daß zunächst die Erbebnisse einiger charakteristischer Funktionsuntersuchungen dargelegt werden, daß dann die chemische Modifizierung von Polysacchariden und Derivaten zwecks Herstellung der ES-HS Analoga anhand ausgewählter Beispiele und schließlich die erfindungsgemäße Verankerung an poly mere Substrate beschrieben wurde.The following examples serve to explain the present invention. The procedure was so that initially the results of some more characteristic Functional studies are shown that then the chemical modification of polysaccharides and derivatives for the purpose of producing the ES-HS analogues selected examples and finally the anchorage according to the invention to poly mere substrates has been described.

Example test

Um die Blutverträglichkeit der hergestellten Oberflächen zu untersuchen, wird ein Silikonschlauch mit bekannten chemischen Methoden mit verschiedenen modifizier ten Polysacchariden beschichtet. Die beiden Enden des Schlauches mit einem Innen durchmesser von 4mm und einer Länge von 1m werden mit Hilfe eines Schrumpf schlauches miteinander verbunden und mit physiologischem Puffer gefüllt, so daß keine Luft mehr im System ist. Einem Probanden werden 50 ml Blut über ein 10ml Blutentnahmespritzen mit Citrat entnommen, der Thrombozytengehalt bestimmt und über eine Nadel so in die Schläuche gespritzt, daß der physiologische Puffer ver drängt wird. Nun wird das Blut mit einer Dialysepumpe 10 min im Kreis gepumpt. Danach wird ein Teil des Blutes entnommen und der Thrombozytengehalt bestimmt. Der Thrombozytenverlust errechnet sich aus der Differenz des Thrombozytengehal tes vor und nach der Perfusion. Zur statistischen Kontrolle wurde alle Perfusionsteste mehrmals durchgeführt. Zusätzlich wurden die Schläuche nach Fixierung mit Glut araldehydlösung und Färbung mit Giemsa- und May-Grünwald-Lösung unter dem Mikroskop auf Thrombozytenablagerungen hin untersucht.In order to investigate the blood compatibility of the manufactured surfaces, a Silicone hose with known chemical methods with various modi coated polysaccharides. The two ends of the hose with an inside Diameters of 4mm and a length of 1m are shrunk hose connected together and filled with physiological buffer so that there is no air left in the system. A subject is given 50 ml of blood over a 10ml Blood sampling syringes were taken with citrate, the platelet content determined and injected into the tubes via a needle so that the physiological buffer ver is pushing. Now the blood is pumped in a circle for 10 minutes using a dialysis pump. A part of the blood is then removed and the platelet content is determined. The platelet loss is calculated from the difference in the platelet count before and after perfusion. All perfusion tests were carried out for statistical control performed several times. In addition, the tubes were fixed with embers araldehyde solution and staining with Giemsa and May-Grünwald solution under the Microscope examined for platelet deposits.

Tabelle 1 Table 1

Example of affinity measurement

Als ausgewähltes Beispiel wird die Affinität verschiedener modifizierter Heparin derivate sowie Heparin und ES-HS zu AT-III und Fibrinogen dargelegt.The affinity of various modified heparin is used as a selected example derivatives as well as heparin and ES-HS to AT-III and fibrinogen.

Die Affinitätsmessungen werden an auf Sepharosegel immobilisierten Proteinen durch Affinitätschromatographie durchgeführt (Thunberg, Carbohydr. Res., 100, 1982, S. 393 ff.). Als Startpuffer wurde ein Puffer mit physiologischer Salzkonzentra tion und pH-Wert gewählt. Die Elution der bindenden Anteile erfolgte durch lineare Erhöhung der Salzkonzentration von 0,25 bis 2,5 m. Die Detektion der Polysacchari danteile in den einzeln gesammelten Fraktionen erfolgte durch den Carbazolnachweis oder die Farbreaktion mit DMMB.The affinity measurements are made on proteins immobilized on Sepharose gel carried out by affinity chromatography (Thunberg, Carbohydr. Res., 100, 1982, pp. 393 ff.). A buffer with a physiological salt concentration was used as the starting buffer tion and pH value selected. The binding portions were eluted by linear Increase the salt concentration from 0.25 to 2.5 m. The detection of the polysacchari The fractions in the individually collected fractions were determined by the carbazole detection or the color reaction with DMMB.

Tabelle 2 Table 2

In den folgenden Synthesebeispielen ist die Herstellung von Polysacchariden be schrieben, deren Immobilisation den Thrombozytenverlust an der Oberfläche wei testgehend verhindert.The preparation of polysaccharides is described in the following synthesis examples wrote whose immobilization knows the platelet loss on the surface prevented from being tested.

example 1 Complete desulfation and subsequent acetylation of heparin or He parane sulfate

0,5 g Polysaccharid wird auf einer Kationentauschersäule protoniert und durch Titration mit Pyridin oder einem Amin bis pH 6 in das Pyridinium- oder das ent sprechende Ammoniumsalz überführt. Nach der Gefriertrocknung wird das Polysac charid 6 Tage in 50 ml DMSO/Wasser 10/1 bei 95°C gerührt. Die Desulfatierung kann auch in 50 ml DMSO/DIOXAN/Methanol 6/3/1 über 5 Tage bei 95°C erfolgen, wobei nach 24 h Reaktionszeit 500 mg Pyridiniumchlorid dem Reaktionsansatz zu gefügt werden. Nach der Desulfatierung wird der Ansatz mit in Natronlauge auf pH 9 titriert und in Visking Dialyseschläuche gefüllt und 12 h gegen Leitungswasser und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert. Nach der anschließenden Gefriertrocknung wird N-acetyliert. 0,1 g des desulfatierten Polysaccharids werden in 10 ml Wasser gelöst und bis auf 0°C abgekühlt, dann fügt man 1,5 ml Methanol hinzu. Die Lösung wird mit 4 ml Dowex 1×4 Anionentauscherharz vermischt bevor man tropfenweise 0,15 ml Essigsäureanhydrid hinzugibt. Nun läßt man 2 h bei 4°C rühren, filtriert das Harz ab und füllt das klare Filtrat in Visking Dialyseschläuche. Zur Reinigung wird über Nacht gegen Leitungswasser und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert. Nach der Gefriertrocknung erhält man ca. 0,2 g Produkt.0.5 g polysaccharide is protonated on a cation exchange column and through Titration with pyridine or an amine up to pH 6 in the pyridinium or ent speaking ammonium salt transferred. After freeze drying, the Polysac charid stirred for 6 days in 50 ml DMSO / water 10/1 at 95 ° C. Desulfation can also be done in 50 ml DMSO / DIOXAN / methanol 6/3/1 over 5 days at 95 ° C, 500 mg of pyridinium chloride being added to the reaction mixture after a reaction time of 24 h be added. After desulfation, the mixture is brought to pH in sodium hydroxide solution 9 titrated and filled in Visking dialysis tubing and 12 h against tap water and Dialyzed against distilled water for 48 h. After the subsequent freeze drying is N-acetylated. 0.1 g of the desulfated polysaccharide in 10 ml of water dissolved and cooled to 0 ° C, then 1.5 ml of methanol is added. The solution is mixed with 4 ml of Dowex 1 × 4 anion exchange resin before adding dropwise Add 0.15 ml of acetic anhydride. Now allowed to stir at 4 ° C for 2 h, filtered the resin and fills the clear filtrate into Visking dialysis tubing. For cleaning is dialyzed overnight against tap water and 48 hours against distilled water. After freeze-drying, approximately 0.2 g of product is obtained.

Example 2 O-desulfation of heparin and heparan sulfates

0,5 g Polysaccharid wird auf einer Kationentauschersäule protoniert und durch Titration mit Pyridin oder einen Amin bis pH 6 in das Pyridinium- oder das ent sprechende Ammoniumsalz überführt. Nach der Gefriertrocknung wird das Polysac charid 6 Tage in 50 ml DMSO/Wasser 10/1 bei 95°C gerührt. Die Desulfatierung kann auch in 50 ml DMSO/DIOXAN/Methanol 6/3/1 über 5 Tage bei 95°C erfolgen, wobei nach 24 h Reaktionszeit 500 mg Pyridiniumchlorid dem Reaktionsansatz zu gefügt werden. Nach der Desulfatierung wird der Ansatz mit in Natronlauge auf pH 9 titriert und in Visking Dialyseschläuche gefüllt und 12 h gegen Leitungswasser und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert. Anschließend wird das Produkt gefrierge trocknet. Die N-Sulfatgruppen werden wieder eingeführt. 0,1 g des Produktes werden in 16 ml Wasser gelöst und mit jeweils 0,1 g Natriumcarbonat und Schwefeltrioxid- Trimethylamin versetzt. Dann wird 24 h bei 55°C gerührt. Die Reaktionslösung wird anschließend in Visking Dialyseschläuche gefüllt und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert. Das Retentat wird nun auf einer Kationentauschersäule protoniert, um das gebundene Tributylamin zu entfernen. Das Eluat wird dann mit 1 n NaOH bis pH 9 titriert und anschließend 12 h gegen Leitungswasser und 48 h gegen destillier tes Wasser dialysiert und gefriergetrocknet.0.5 g polysaccharide is protonated on a cation exchange column and through Titration with pyridine or an amine up to pH 6 in the pyridinium or ent speaking ammonium salt transferred. After freeze drying, the Polysac charid stirred for 6 days in 50 ml DMSO / water 10/1 at 95 ° C. Desulfation can also be done in 50 ml DMSO / DIOXAN / methanol 6/3/1 over 5 days at 95 ° C, 500 mg of pyridinium chloride being added to the reaction mixture after a reaction time of 24 h be added. After desulfation, the mixture is brought to pH in sodium hydroxide solution 9 titrated and filled in Visking dialysis tubing and 12 h against tap water and Dialyzed against distilled water for 48 h. The product is then frozen dries. The N-sulfate groups are reintroduced. 0.1 g of the product dissolved in 16 ml water and each with 0.1 g sodium carbonate and sulfur trioxide Trimethylamine added. Then the mixture is stirred at 55 ° C. for 24 h. The reaction solution is then filled into Visking dialysis tubing and 48 hours against distilled water dialyzed. The retentate is now protonated on a cation exchange column to remove the bound tributylamine. The eluate is then treated with 1N NaOH Titrated to pH 9 and then 12 h against tap water and 48 h against distillation water dialyzed and freeze-dried.

Example 3 O-desulfation and deacetylation of heparin and heparan sulfates

0,5 g Polysaccharid wird auf einer Kationentauschersäule protoniert und durch Titration mit Pyridin oder einem Amin bis pH 6 in das Pyridinium- oder das ent sprechende Ammoniumsalz überführt. Nach der Gefriertrocknung wird das Polysac charid 6 Tage in 50 ml DMSO/Wasser 10/1 bei 95°C gerührt. Die Desulfatierung kann auch in 50 ml DMSO/DIOXAN/Methanol 6/3/1 über 5 Tage bei 95°C erfol gen, wobei nach 24 h Reaktionszeit 500 mg Pyridiniumchlorid dem Reaktionsansatz zugefügt werden. Nach der Desulfatierung wird der Ansatz mit 1 n Natronlauge auf pH 9 titriert und in Visking Dialyseschläuche gefüllt und 12 h gegen Leitungswas ser und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert. Anschließend wird das Produkt gefriergetrocknet.0.5 g polysaccharide is protonated on a cation exchange column and through Titration with pyridine or an amine up to pH 6 in the pyridinium or ent speaking ammonium salt transferred. After freeze drying, the Polysac charid stirred for 6 days in 50 ml DMSO / water 10/1 at 95 ° C. Desulfation can also be done in 50 ml DMSO / DIOXAN / methanol 6/3/1 for 5 days at 95 ° C gene, with 500 mg pyridinium chloride after 24 h reaction time the reaction mixture be added. After desulfation, the mixture is dissolved in 1N sodium hydroxide solution pH 9 titrated and filled in Visking dialysis tubing and 12 h against tap water water and dialyzed against distilled water for 48 h. Then the product freeze-dried.

Zur Deacetylierung nach Uchiyama (1991) wird das Produkt in 25 ml wasserfreiem Hydrazin 5 h auf 100°C erhitzt. Danach wird das Hydrazin abrotiert und die Probe mehrmals mit Toluol versetzt und einrotiert. Zur Oxidation des bei der Reaktion entstandenen Hydrazids wird mit einer 0,5 m Jodsäurelösung versetzt bis kein Jod mehr entsteht. Das Jod wird ausgeethert und die wäßrige Phase dialysiert und gefriergetrocknet.For deacetylation according to Uchiyama (1991), the product is anhydrous in 25 ml Hydrazine heated to 100 ° C for 5 h. Then the hydrazine is spun off and the sample added several times with toluene and evaporated. For the oxidation of the reaction The resulting hydrazide is mixed with a 0.5 M iodic acid solution until no iodine more arises. The iodine is etherified and the aqueous phase is dialyzed and freeze-dried.

Die N-Sulfatgruppen werden nach der Methode von Ayotte wieder eingeführt. 0,1 g des Produktes werden in 16 ml Wasser gelöst und mit jeweils 0,1 g Natriumcarbo nat und Schwefeltrioxid-Trimethylamin versetzt. Dann wird 24 h bei 55°C gerührt. Die Reaktionslösung wird anschließend in Visking Dialyseschläuche gefüllt und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert. Das Retentat wird nun auf einer Kationentau schersäule protoniert, um das gebundene Tributylamin zu entfernen. Das Eluat wird dann mit 1 n NaOH bis pH 9 titriert und anschließend 12 h gegen Leitungswasser und 48 h gegen Destilliertes Wasser dialysiert und gefriergetrocknet.The N-sulfate groups are reintroduced using the Ayotte method. 0.1 g of the product are dissolved in 16 ml of water and each with 0.1 g of sodium carbo nat and sulfur trioxide trimethylamine added. Then the mixture is stirred at 55 ° C. for 24 h. The reaction solution is then filled into Visking dialysis tubes and 48 h dialyzed against distilled water. The retentate is now on a cation dew protonated shear column to remove the bound tributylamine. The eluate will then titrated with 1N NaOH to pH 9 and then against tap water for 12 h and dialyzed against distilled water for 48 hours and freeze-dried.

Example 4 6-O-desulfation and N-acetylation of heparin and heparan sulfate

0,5 g Polysaccharid wird auf einer Kationentauschersäule protoniert und durch Titration mit Pyridin oder einem Amin bis pH 6 in das Pyridinium- oder das ent sprechende Ammoniumsalz überführt. Nach der Gefriertrocknung wird das Poly saccharid 5 Tage in 50 ml DMF/Wasser 10/1 bei 80°C gerührt. Nach der Desul fatierung wird der Ansatz mit 1 n Natronlauge auf pH 9 titriert und in Visking Dialyseschläuche gefüllt und 12 h gegen Leitungswasser und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert.0.5 g polysaccharide is protonated on a cation exchange column and through Titration with pyridine or an amine up to pH 6 in the pyridinium or ent speaking ammonium salt transferred. After freeze drying, the poly saccharid stirred for 5 days in 50 ml DMF / water 10/1 at 80 ° C. After the desul The mixture is titrated to pH 9 with 1 N sodium hydroxide solution and in Visking Dialysis tubes filled and 12 h against tap water and 48 h against distilled Dialyzed water.

Die N-Sulfatgruppen werden wieder eingeführt. 0,1 g des Produktes werden in 16 ml Wasser gelöst und mit jeweils 0,1 g Natriumcarbonat und Schwefeltrioxid- Trimethylamin versetzt. Dann wird 24 h bei 55°C gerührt. Die Reaktionslösung wird anschließend in Visking Dialyseschläuche gefüllt und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert. Das Retentat wird nun auf einer Kationentauschersäule protoniert, um das gebundene Tributylamin zu entfernen. Das Eluat wird dann mit 1 n NaOH bis pH 9 titriert und anschließend 12 h gegen Leitungswasser und 48 h gegen Destilliertes Wasser dialysiert und gefriergetrocknet. Danach wird die 6-O-Desulfatierung wie oben beschrieben ein weiteres mal durchgeführt.The N-sulfate groups are reintroduced. 0.1 g of the product are in 16 ml of water dissolved and with 0.1 g of sodium carbonate and sulfur trioxide Trimethylamine added. Then the mixture is stirred at 55 ° C. for 24 h. The reaction solution is then filled into Visking dialysis tubing and 48 hours against distilled water dialyzed. The retentate is now protonated on a cation exchange column to remove the bound tributylamine. The eluate is then with 1N NaOH to pH 9 titrated and then 12 h against tap water and 48 h against distilled water Water dialyzed and freeze-dried. After that, the 6-O desulfation is like performed one more time as described above.

Nach der anschließenden Gefriertrocknung wird nach dem Verfahren von Danis hefsky N-acetyliert. 0,1 g des desulfatierten Polysaccharids werden in 10 ml Wasser gelöst und bis auf 0°C abgekühlt, dann fügt man 1,5 ml Methanol hinzu. Die Lösung wird mit 4 ml Dowex 1×4 Anionentauscherharz vermischt bevor man tropfenweise 0,15 ml Essigsäureanhydrid hinzugibt. Nun läßt man 2h bei 4°C rühren, filtriert das Harz ab und füllt das klare Filtrat in Visking Dialyseschläuche. Zur Reinigung wird über Nacht gegen Leitungswasser und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert.After the subsequent freeze drying, the Danis hefsky N-acetylated. 0.1 g of the desulfated polysaccharide in 10 ml of water dissolved and cooled to 0 ° C, then 1.5 ml of methanol is added. The solution is mixed with 4 ml of Dowex 1 × 4 anion exchange resin before adding dropwise Add 0.15 ml of acetic anhydride. Now the mixture is stirred at 4 ° C. for 2 hours and filtered the resin and fills the clear filtrate into Visking dialysis tubing. For cleaning is dialyzed overnight against tap water and 48 hours against distilled water.

Example 5 6-O desulfation of heparin and heparan sulfate

Die N-Sulfatgruppen werden wieder eingeführt. 0,1 g des Produktes werden in 16 ml Wasser gelöst und mit jeweils 0,1 g Natriumcarbonat und Schwefeltrioxid- Trimethylamin versetzt. Dann wird 24 h bei 55°C gerührt. Die Reaktionslösung wird anschließend in Visking Dialyseschläuche gefüllt und 48 h gegen destilliertes Wasser dialysiert. Das Retentat wird nun auf einer Kationentauschersäule protoniert, um das gebundene Tributylamin zu entfernen. Das Eluat wird dann mit 1 n NaOH bis pH 9 titriert und anschließend 12 h gegen Leitungswasser und 48 h gegen Destil liertes Wasser dialysiert und gefriergetrocknet. Danach wird die 6-O-Desulfatierung und N-Resulfatierung wie oben beschrieben ein weiteres mal durchgeführt.The N-sulfate groups are reintroduced. 0.1 g of the product are in 16 ml of water dissolved and with 0.1 g of sodium carbonate and sulfur trioxide Trimethylamine added. Then the mixture is stirred at 55 ° C. for 24 h. The reaction solution is then filled into Visking dialysis tubing and 48 hours against distilled water dialyzed. The retentate is now protonated on a cation exchange column to remove the bound tributylamine. The eluate is then treated with 1N NaOH Titrated to pH 9 and then 12 h against tap water and 48 h against Destil dialyzed water and freeze-dried. Then the 6-O desulfation and N-resulfating as described above again.

Example 6 Hydrophobicization of polysaccharides by acylation and butylation

0,5 g Polysaccharid werden auf einer Kationentauschersäule protoniert und das Eluat durch Zugabe von Tributylamin auf pH 6 eingestellt. Das überschüssige Tri butylamin wird im Vakuum abgezogen. Das Tributylaminsalz des Polysaccharids wird nach der Gefriertrocknung 24 h bei 50°C unter Vakuum getrocknet.0.5 g polysaccharide are protonated on a cation exchange column and that Eluate adjusted to pH 6 by adding tributylamine. The excess tri butylamine is removed in vacuo. The tributylamine salt of the polysaccharide after freeze-drying, it is dried under vacuum at 50 ° C. for 24 h.

0,5 g des Tributylammoniumsalzes werden in 5 ml trockenem DMF unter Argon auf 0°C abgekühlt. Dann werden nacheinander 4-Dimethylaminopyridin 0,25mmol, Buttersäure-, Essigsäureanhydrid 5mmol und tributylamin 5mmol zugegeben. Dann läßt man 24 h bei Raumtemperatur reagieren. Danach wird wieder auf 0°C ab gekühlt und 10 ml 5% ige NaHCO₃ allmählich zugetropft. Nun läßt man 48 h bei Raumtemperatur Rühren. Das überschüssige NaHCO₃ wird durch Zugabe von verdünnter HCl bis pH 4 vernichtet. Danach wird mit verdünnter Natronlauge bis pH 7 titriert. Das Produkt wird anschließend durch Zugabe von kaltem Ethanol aus gefällt. Der Überstand wird abdekantiert und der Rückstand in 0,2m NaCl gelöst und erneut mit Ethanol ausgefällt. Nun wird der Rückstand abzentrifugiert und in dest. Wasser gelöst. Das Produkt wird auf einer Kationentauschersäule protoniert und mit NaOH neutralisiert. Zum Schluß wird das Produkt gefriergetrocknet.0.5 g of the tributylammonium salt are dissolved in 5 ml of dry DMF under argon cooled to 0 ° C. Then 4-dimethylaminopyridine 0.25 mmol, Butyric acid, acetic anhydride 5mmol and tributylamine 5mmol added. Then allowed to react for 24 h at room temperature. Then the temperature drops to 0 ° C cooled and 10 ml of 5% NaHCO₃ gradually added dropwise. Now let 48 h stirring at room temperature. The excess NaHCO₃ is by adding dilute HCl destroyed to pH 4. Then it is diluted with sodium hydroxide solution pH 7 titrated. The product is then made by adding cold ethanol like. The supernatant is decanted off and the residue is dissolved in 0.2M NaCl and precipitated again with ethanol. Now the residue is centrifuged off and in least Water dissolved. The product is protonated on a cation exchange column and neutralized with NaOH. Finally, the product is freeze-dried.

Example 7 Desulfation of chondroitin sulfate

240 mg trockenes Chondroitinsulfat wird 1 Tag in 40 ml 0,06 M HCl in trockenem Methanol gerührt. Diese Prozedur wird 2 mal mit neuer methanolischer HCl wieder holt. Das Polysaccharid wird anschließend abfiltriert, durch Dialyse gegen Wasser gereinigt und gefriergetrocknet.240 mg of dry chondroitin sulfate is dissolved in 40 ml of 0.06 M HCl in dry for 1 day Stirred methanol. This procedure is repeated 2 times with new methanolic HCl get. The polysaccharide is then filtered off by dialysis against water cleaned and freeze-dried.

Example 8 Desulfation of polysaccharides

Polysaccharide wie z. B. Galaktan (300mg) werden durch Protonierung auf ei ner Dowex 50 H⁺ und anschließender Titration mit Pyridin in das Pyridiniumsalz überführt. Dises Salz wird gefriergetrocknet und über nacht über Phosphorpentoxid bei 60°C getrocknet, dann wird in 170 ml DMSO/Pyridin 5/12 bei 100°C 9 h gerührt. Das Produkt wird dialysiert und gefriergetrocknet.Polysaccharides such as e.g. B. Galactan (300mg) are protonated on egg ner Dowex 50 H⁺ and subsequent titration with pyridine in the pyridinium salt transferred. This salt is freeze-dried and overnight over phosphorus pentoxide dried at 60 ° C, then stirred in 170 ml DMSO / pyridine 5/12 at 100 ° C for 9 h. The product is dialyzed and freeze-dried.

Example 9 Introduction of amino groups in polysaccharides

Getrocknetes Polysaccharid (2 g) wird eine Lösung aus Aceton/Wasser 80/20 ge geben und gerührt, dann wird in 80 ml Aceton gelöstes p-Toluolsulfonsäurechlorid (2,3 g) hinzugegeben und 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Danach gibt man 15 ml Pyridin hinzu und rührt weitere 16 h bei 40°C, dann wird mit Methanol ver setzt und das Polysaccharid abfiltriert. Das Produkt wird anschließend in Wasser aufgenommen, dialysiert und gefriergetrocknet. Anschließend wird das Polysaccha rid in 50 ml DMF gerührt und Ammoniak wird mehrere Stunden durch die Lösung geleitet. Zur Reinigung wird das Produkt dialysiert und gefriergetrocknet.Dried polysaccharide (2 g) is a solution of acetone / water 80/20 ge give and stirred, then is dissolved in 80 ml of acetone p-toluenesulfonyl chloride (2.3 g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 min. Then you give 15 ml of pyridine are added and the mixture is stirred at 40 ° C. for a further 16 h, then it is mixed with methanol sets and the polysaccharide is filtered off. The product is then in water taken up, dialyzed and freeze-dried. Then the polysaccha rid stirred in 50 ml DMF and ammonia is passed through the solution for several hours headed. For cleaning, the product is dialyzed and freeze-dried.

Die in den Beispielen dargestellten Derivate werden mittels ¹³C-NMR-Spektrokopie und ionenchromatographischer Sulfat- und Glucosaminbestimmung nach Totalhy drolyse charakterisiert. The derivatives shown in the examples are by means of 13 C-NMR spectroscopy and ion chromatographic determination of sulfate and glucosamine according to Totalhy characterized by drolysis.

Im folgenden sind einige Beispiele für Immobilisierungsmethoden abgeführt.Some examples of immobilization methods are given below.

Example 10 Photochemical immobilization of polysaccharides on cellulose membranes

240 mg einer Cellulosemembran wird in 4 M Natronlauge vorgequollen, mit Was ser, verschiedenen Aceton-Wasser-Mischungen und Aceton gewaschen. Die aktivierte Cellulose wird 16 h lang bei 40°C in einer Lösung von 2,34 g p-Toluolsulfonsäure chlorid und 15 ml Pyridin in 75 ml Aceton gerührt und mit Wasser und Ethanol gewaschen. Der entstandene Cellulose-p-Toluolsulfonsäureester wird in einer Lösung von 0,6 g Diaminododekan in 90 ml Dimethylformamid bei 60°C gerührt, mit Was ser und mit 0,065 M Boratpuffer gewaschen. Man rührt 16 h lang in einer Lösung von 30 mg 4-Azido-1-fluoro-2-nitrobenzol in Ethanol bei 37°C. Zur Immobilisierung eines Polysaccharides aus den oben erwähnten Klassen rührt man die modifizierte Cellulose in einer Lösung von 5 mg des entsprechenden Polysaccharides in MES- Puffer und läßt an der Luft trocknen. Man bestrahlt die beschichtete Membran mit UV-Licht bei Wellenlängen von 254 und 355 nm 10 min lang. Nicht immobilisiertes Polysaccharid wird mit 4 M Kochsalzlösung und Wasser ausgewaschen.240 mg of a cellulose membrane is pre-swollen in 4 M sodium hydroxide solution with What water, various acetone-water mixtures and acetone washed. The activated Cellulose is kept at 40 ° C in a solution of 2.34 g of p-toluenesulfonic acid for 16 h chloride and 15 ml pyridine stirred in 75 ml acetone and with water and ethanol washed. The resulting cellulose p-toluenesulfonic acid ester is in a solution stirred by 0.6 g of diaminododecane in 90 ml of dimethylformamide at 60 ° C, with what water and washed with 0.065 M borate buffer. The mixture is stirred in a solution for 16 hours of 30 mg of 4-azido-1-fluoro-2-nitrobenzene in ethanol at 37 ° C. For immobilization of a polysaccharide from the classes mentioned above, the modified is stirred Cellulose in a solution of 5 mg of the corresponding polysaccharide in MES Buffer and air dry. The coated membrane is irradiated with UV light at wavelengths of 254 and 355 nm for 10 minutes. Not immobilized Polysaccharide is washed out with 4 M saline and water.

Example 11 Photochemical immobilization of polysaccharides with cationic groups provided cellulose

240 mg einer nach obiger Vorschrift mit p-Toluolsulfonsäurechlorid veresterten Cellulose wird in 130 ml einer Lösung von 0,25 g N-Cetyl-N,N,N,-trimethylammo niumbromid und 20 ml Wasser gegeben. Man gibt 2 ml einer 60propyltrimethyl ammoniumchlorid in Wasser zu. In Portionen von 2 ml wird alle 30 min 0,5 M Natronlauge zugegeben, bis der pH-Wert bei 9-10 liegt. 2 1/2 Stunden nach Be ginn der Reaktion heizt man auf 60°C auf. Nach vierstündiger Reaktion läßt man über Nacht abkühlen. Man neutralisiert mit 1 M Salzsäure und und wäscht unter fließendem Wasser. Man setzt das erhaltene Produkt mit Diaminododekan, 4-Azido- 1-fluor-2-nitrobenzol und dem gewünschten Polysaccharid nach obigen Vorschriften um.240 mg of an esterified according to the above instructions with p-toluenesulfonic acid chloride Cellulose is dissolved in 130 ml of a solution of 0.25 g of N-cetyl-N, N, N, -trimethylammo nium bromide and 20 ml of water. 2 ml of a 60propyltrimethyl are added ammonium chloride in water too. In portions of 2 ml, 0.5 M becomes every 30 min Sodium hydroxide solution added until the pH is 9-10. 2 1/2 hours after loading the reaction is heated to 60 ° C. After four hours of reaction, one leaves cool overnight. The mixture is neutralized with 1 M hydrochloric acid and washed under flowing water. The product obtained is reacted with diaminododecane, 4-azido 1-fluoro-2-nitrobenzene and the desired polysaccharide according to the above regulations around.

Example 12 Photochemical immobilization of polysaccharides on polyvinyl chloride

6 g PVC und 30 ml einer Lösung von 2,3 g Diaminohexan in Wasser werden bei 100°C 16 h lang erhitzt. Anschließend wird mit 2 N Salzlösung und Wasser gewa schen. Wie oben beschrieben wird mit 4-Azido-1-fluoro-2-nitrobenzol umgesetzt und mit dem gewählten Polysaccharid aus einer der aufgeführten Klassen beschichtet, und mit UV-Licht von 355 nm Wellenlänge 15 min lang bestrahlt und mit Koch salzlösung und Wasser gewaschen. 6 g of PVC and 30 ml of a solution of 2.3 g of diaminohexane in water are added Heated at 100 ° C for 16 h. Then it is washed with 2N saline and water . As described above, is reacted with 4-azido-1-fluoro-2-nitrobenzene and coated with the selected polysaccharide from one of the listed classes, and irradiated with UV light of 355 nm wavelength for 15 min and with Koch brine and water washed.

Example 13 End point suspension of polysaccharides on polyvinyl chloride

100 mg Polysaccharid und 5 mg Jod werden in 50 ml Methanol/Wasser (v/v) gelöst und 6 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird mit dem dreifachen Volumen 95Kaliumacetat enthält, gefällt. Der Niederschlag wird in Wasser gelöst und über eine Kationentauschersäule Dowex 50×8 gegeben. Die wäßrige Lösung wird bei 40°C im Vakuum aufkonzentriert und gefriergetrocknet. 0,5 mg/ml Wasser des modifizierten Polysaccharides werden mit dem wie oben beschrieben dargestellten aminogruppenhaltigen PVC 24 h lang bei 40°C gerührt. Man wäscht mit Salzlösung und Wasser.100 mg polysaccharide and 5 mg iodine are dissolved in 50 ml methanol / water (v / v) and stirred for 6 hours at room temperature. Then triple Volume 95 contains potassium acetate. The precipitate is dissolved in water and passed over a Dowex 50 × 8 cation exchange column. The aqueous solution becomes Concentrated at 40 ° C in a vacuum and freeze-dried. 0.5 mg / ml water of the modified polysaccharides are presented with that as described above PVC-containing amino groups stirred at 40 ° C for 24 h. You wash with saline and water.

Example 14 Cross-linked polysaccharide coating on polymers containing amino groups

200 cm2 eines aminogruppenhaltigen Polymers (aminiertes PVC, aminierte Cel lulose aminiertes Silikon) wird mit einer Lösung von 0,08 g des Polysaccharides in 100 ml Wasser 45 min lang bei RT gerührt. Anschließend rührt man 40 min lang bei 55°C in 2Glutaraldehyd. Man spült mit 4 M Kochsalz und Wasser.200 cm2 of a polymer containing amino groups (aminated PVC, aminated Cel lulose aminated silicone) is mixed with a solution of 0.08 g of the polysaccharide in 100 ml of water were stirred at RT for 45 min. The mixture is then stirred for 40 minutes at 55 ° C in 2 glutaraldehyde. It is rinsed with 4 M sodium chloride and water.

Example 15 Photochemical immobilization of polysaccharides on silicone

Silikon wird mit 50Anschließend gibt man zur Reaktionslösung soviel 3-Aminopropyl triethoxysilan, daß eine 2wird auf 45°C erwärmt und weiterhin 16 h bei dieser Tem peratur gerührt. Anschließend spült man zuerst mit Wasser und dann 2 h lang bei 45°C mit 504-Azido-1-fluoro-2-nitrobenzol und dem gewünschten Polysaccharid um.Silicon is 50. Then add 3-aminopropyl to the reaction solution triethoxysilane that a 2 is heated to 45 ° C and further 16 h at this tem temperature stirred. Then rinse first with water and then for 2 hours Around 45 ° C with 504-azido-1-fluoro-2-nitrobenzene and the desired polysaccharide.

Example 16 Multi-point suspension of amino group-containing polysaccharides on silicone hoses

Durch einen 1 m langen Silikonschlauch wird 30 min eine Ethanol/Wasser Mi schung 1/1 und dann eine 2%ige Lösung von 3Aminopropyltriethoxysilan in Etha nol/Wasser 1/116 h bei 45°C gepumpt. Danach wird mit Ethanol/Wasser 1/1, bei 45°C und mit Wasser gründlich gespült. Durch den gereinigten Schlauch wird nun ei ne 0,05 molare Adipinsäurelösung bei 4°C 16h, nach Zugaben von 200 mg CME-CDI gepumpt. Danach wird mit Wasser gespült. Dann wird 0,5 h eine 1%ige CME-CDI in 0,1 m MES-Puffer pH 4,75 bei 4°C 30 min durch den Schlauch geleitet. Dann wird mit MES kurz gespült und 16 h eine MES-Lösung mit 50µg/l aminogruppen haltigem Polysaccharid bei 4°C durch den Schlauch gepumpt. Abschließend wird mit Wasser, 4n NaCl und wieder mit Wasser gespült.Through a 1 m long silicone hose an ethanol / water Mi mixture 1/1 and then a 2% solution of 3Aminopropyltriethoxysilan in Etha nol / water pumped at 45 ° C for 1/116 h. Then 1/1 with ethanol / water 45 ° C and rinsed thoroughly with water. Through the cleaned hose is now egg ne 0.05 molar adipic acid solution at 4 ° C for 16 h, after adding 200 mg of CME-CDI pumped. Then it is rinsed with water. Then a 1% CME CDI becomes 0.5 h in 0.1 m MES buffer pH 4.75 at 4 ° C for 30 min through the tube. Then is rinsed briefly with MES and a MES solution with 50µg / l amino groups for 16 h containing polysaccharide pumped through the tube at 4 ° C. In conclusion rinsed with water, 4N NaCl and again with water.

Claims

1. Process for the production of blood-compatible materials for use in the Medicine as implants, extracorporeal devices, devices that come into contact with blood come or containers for storing blood and without systemic Ga be of anticoagulants when used for long-term blood contact by selekti ve surface modification with water-soluble, synthetic non-thrombozy adhering oligomers and polymers and their derivatives by covalent Binding.

2. The method according to claim 1, characterized in that water-soluble oligo mers and polymers are covalently anchored to the surface of the material.

3. The method according to claim 2, characterized in that the hydrogel formation de, synthetic derivative via functional ones present on the surface of the material Groups is anchored.

4. The method according to any one of claims 2 or 3, characterized in that for anchoring the hydrogel-forming, synthetic derivative to the material Functional surface created by plasma treatment on the same Groups are anchored.

5. The method according to any one of claims 1 or 2, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives covalently via gamma grafting bound by means of specific or non-specific coupling and anchoring measures methods of polysaccharide, protein or polymer chemistry in the form of at least one Single-point suspension and, if necessary, multi-point suspension if with the aid of the spacer concept with spacer chain lengths of up to 2000 Atoms are anchored to the surface of the material in the form of iso or hetero chains will.

6. The method according to any one of claims 1 to 5, characterized in that about 100 ng to 10 mg of hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives per cm² Material surface to be covalently anchored.

7. The method according to any one of claims 1 to 6, characterized in that for mechanical and chemical stabilization of the superficially immobilized hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives additionally by Ver wetting reagents between 1 and 50 covalent binding sites or cross bridges getting produced.

8. The method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives mechanically and chemically using cross-linking reagents polysaccharide chemistry, protein and polymer chemistry for the production of 1 to 50 covalent binding sites or cross bridges can be stabilized.

9. The method according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the covalent bridging of hydrogel-forming, synthetic and natural deri vate material surface with the cross bridge length "0", d. H. Self-cross-linking or crosslinking only with the participation of the functional groups of the polymers Substrates and the modified polysaccharides.

10. The method according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the covalent bridging of hydrogel-forming, synthetic and natural Derivatives on the material surface with the cross bridge length greater than "0" below Use of hydrophilic or hydrophobic, amphiphilic, charged or un charged devices in the order of 0.2 to 5 nm and with flexible Chains are made in an elongated conformation.

11. The method according to any one of claims 1 to 10, characterized in that for chemical and mechanical stabilization of the on the material surface covalently anchored hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives Bridging reagents or cross-linking methods that are used to anchor Dyes on polymers or proteins on polymers or biopolymers under used, applied to each other.

12. The method according to any one of claims 1 to 11, characterized in that Polysaccharides after immobilization on a spacer (polymer carrier molecule) be anchored to the surface of the material.

13. The method according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the various derivatives of oligosaccharides and polysaccharides as individual substance classes or anchored in a mixture on the material surface.

14. The method according to any one of claims 1 to 13, characterized in that a Selection of water-soluble oligomers and polymers used in the Affinity test does not promote binding to platelet adhesion or aggregation de proteins fibrinogen, fibronectin, v. Willebrand factor for a NaCl concentrate Show above 0.25 mol / l, pH 7.4.

15. The method according to any one of claims 1 to 14, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives of endothelial cell surfaces heparan sulfate and its domains (by selective chemical or enzymatic Dismantling released) anchored individually or in combination on material surfaces will.

16. The method according to any one of claims 1 to 15, characterized in that hydrogel forming, synthetic and natural derivatives of heparan sulfates and their domains (released by selective chemical or enzymatic degradation) anchored individually or in combination on material surfaces.

17. The method according to any one of claims 1 to 16, characterized in that hydrogel-forming derivatives of heparin and its domains (by selective en released zymatic or chemical degradation) individually or in combination Material surfaces are anchored.

18. The method according to any one of claims 1 to 17, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the derma class tansulfate, individually or in combination, can be anchored to material surfaces.

19. The method according to any one of claims 1 to 18, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Chon class who anchored droitinsulfate individually or in combination on material surfaces the.

20. The method according to any one of claims 1 to 19, characterized in that Oligo- and polysaccharides, using protective group chemistry and Me thodes by Westerduin (Angew. Chem., 108, 1996, p. 339 ff.) and Petitou (in "He parin ", edited by D.A. Lane, E. Arnold London 1989, pp. 65 ff.) from targeted synthesized mono-, di-, tri-,. . . Oligo- and polysaccharides shown and on the material surface are coupled.

21. The method according to any one of claims 1 to 20, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Keratan class sulfates can be anchored individually or in combination on material surfaces.

22. The method according to any one of claims 1 to 21, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the class of hyaluronans anchored individually or in combination on material surfaces.

23. Method according to one of claims 1 to 22, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Onu class phinic acids can be anchored individually or in combination on material surfaces.

24th Method according to one of claims 1 to 23, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the carrage class enane can be anchored individually or in combination on material surfaces.

25. The method according to any one of claims 1 to 24, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of chitins anchored individually or in combination on material surfaces.

26. The method according to any one of claims 1 to 25, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of the xylans anchored individually or in combination on material surfaces.

27. The method according to any one of claims 1 to 26, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of dextrans anchored individually or in combination on material surfaces.

28. The method according to any one of claims 1 to 27, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the mannane class anchored individually or in combination on material surfaces.

29. The method according to any one of claims 1 to 28, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the class of xyloglucans anchored individually or in combination on material surfaces.

30. The method according to any one of claims 1 to 29, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of galactans anchored individually or in combination on material surfaces.

31. The method according to any one of claims 1 to 30, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of xanthans anchored individually or in combination on material surfaces.

32. The method according to any one of claims 1 to 31, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the class Arabino galak turonans can be anchored individually or in combination on material surfaces.

33. The method according to any one of claims 1 to 32, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Rhamno class anchored galacturonane individually or in combination on material surfaces the.

34. The method according to any one of claims 1 to 33, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Galakto class mannane can be anchored individually or in combination on material surfaces.

35. The method according to any one of claims 1 to 34, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the pectin class anchored individually or in combination on material surfaces.

36. The method according to any one of claims 1 to 35, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Amy class lopectins can be anchored individually or in combination on material surfaces.

37. The method according to any one of claims 1 to 36, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Lambda class anchored individually or in combination on material surfaces.

38. The method according to any one of claims 1 to 36, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the agar class Agar can be anchored individually or in combination on material surfaces.

39. The method according to any one of claims 1 to 38, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the agarose class anchored individually or in combination on material surfaces.

40. The method according to any one of claims 1 to 39, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of algins anchored individually or in combination on material surfaces.

41. The method according to any one of claims 1 to 40, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the alginate class anchored individually or in combination on material surfaces.

42. The method according to any one of claims 1 to 41, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of the Ghatti Rubber can be anchored individually or in combination on material surfaces.

43. The method according to any one of claims 1 to 42, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the rubber class Arabicum can be anchored individually or in combination on material surfaces.

44. The method according to any one of claims 1 to 43, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the rubber class Tragacanthe anchored individually or in combination on material surfaces the.

45. The method according to any one of claims 1 to 44, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the rubber class Karaja can be anchored individually or in combination on material surfaces.

46. The method according to any one of claims 1 to 45, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Johan class Nisbrotkernmehles anchored individually or in combination on material surfaces will.

47. The method according to any one of claims 1 to 46, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of guas Anchors can be anchored individually or in combination on material surfaces.

48. The method according to any one of claims 1 to 47, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of tare Anchors can be anchored individually or in combination on material surfaces.

49. The method according to any one of claims 1 to 48, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Manucole class anchored individually or in combination on material surfaces.

50. The method according to any one of claims 1 to 49, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Kelgine class anchored individually or in combination on material surfaces.

51. The method according to any one of claims 1 to 50, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the pululane class anchored individually or in combination on material surfaces.

52. The method according to any one of claims 1 to 51, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the isolichenine class anchored individually or in combination on material surfaces.

53. The method according to any one of claims 1 to 52, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Mycod class can be anchored extrine individually or in combination on material surfaces.

54. The method according to any one of claims 1 to 53, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Elsinoe class Leucospila α-Glycane individually or in combination on material surfaces be core.

55. The method according to any one of claims 1 to 54, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Alternane class anchored individually or in combination on material surfaces.

56. The method according to any one of claims 1 to 55, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Evernia class Prunastri α-Glycane individually or in combination on material surfaces be core.

57. The method according to any one of claims 1 to 56, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the pustulane class anchored individually or in combination on material surfaces.

58. The method according to any one of claims 1 to 57, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the class of iconic acid anchored individually or in combination on material surfaces.

59. The method according to any one of claims 1 to 58, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the class of luteinic acid anchored individually or in combination on material surfaces.

60. The method according to any one of claims 1 to 59, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the micro class ellobosporia Mannoglucane individually or in combination on material surfaces be anchored.

61. The method according to any one of claims 1 to 60, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Agrobac class Anterium β-Glucane anchored individually or in combination on material surfaces will.

62. The method according to any one of claims 1 to 61, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the Rhizobium class β-glucans can be anchored individually or in combination on material surfaces.

63. The method according to any one of claims 1 to 62, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the Acetobacter class β-glucans can be anchored individually or in combination on material surfaces.

64. The method according to any one of claims 1 to 63, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Myco class plasma β-glucans anchored individually or in combination on material surfaces will.

65. The method according to any one of claims 1 to 64, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the class of Escherischia coli (1,2) -β-oligoglycosides individually or in combination on material surfaces be anchored.

66. The method according to any one of claims 1 to 65, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the curdlane class anchored individually or in combination on material surfaces.

67. The method according to any one of claims 1 to 66, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the laminarine class anchored individually or in combination on material surfaces.

68. The method according to any one of claims 1 to 67, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the class of paramylons anchored individually or in combination on material surfaces.

69. The method according to any one of claims 1 to 68, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Chryso class laminarine can be anchored individually or in combination on material surfaces.

70. The method according to any one of claims 1 to 69, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of cellulins anchored individually or in combination on material surfaces.

71. The method according to any one of claims 1 to 70, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the Mycola class minarine can be anchored individually or in combination on material surfaces.

72. The method according to any one of claims 1 to 71, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the lichenine class anchored individually or in combination on material surfaces.

73. The method according to any one of claims 1 to 72, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the class of the calloses anchored individually or in combination on material surfaces.

74. The method according to any one of claims 1 to 73, characterized in that hy drug-forming, synthetic and natural derivatives from the class of furcellarans anchored individually or in combination on material surfaces.

75. The method according to any one of claims 1 to 74, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the cellulose class anchored individually or in combination on material surfaces.

76. The method according to any one of claims 1 to 75, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives from the starch class anchored individually or in combination on material surfaces.

77. The method according to any one of claims 1 to 76, characterized in that endogenous derivatives from the class of protein-containing GAGs (Glycosamino-Gly canen) individually or in combination on material surfaces.

78. The method according to any one of claims 1 to 77, characterized in that through partial chemical or enzymatic degradation of polysaccharide derivatives Oligosaccharides are anchored to the surface of the material.

79. The method according to any one of claims 1 to 78, characterized in that hydrogel-forming, synthetic and natural derivatives of polysaccharides the food industry, pharmaceutical industry, textile industry and paper manufacturing industry or isolable polysaccharides described in the literature for Surface modification can be used.