DE19618597B4 - Verfahren zur Bestimmung der Konzentration von Gewebeglucose - Google Patents

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Abstract

Verfahren zur Bestimmung der Konzentration von Gewebeglucose, bei welchem eine Perfusionslösung (18) unter Durchströmung einer im Gewebe (10) implantierten Mikrodialysesonde (12) zu einer Meßzelle (14) gefördert wird, wobei der Volumenstrom der Perfusionslösung (18) für die Dauer von Dialyse-Intervallen (T1) gegenüber einem jeweils anschließenden Transportintervall (T2) im Zeitmittel reduziert und das während eines jeden Dialyse-Intervalls (T1) durch die Mikrodialysesonde (12) perfundierte Volumen der Perfusionslösung (18) in dem Transportintervall (T2) zu der Meßzelle (14) weitergefördert wird, und bei welchem der Glucosegehalt der Perfusionslösung (18) im Durchfluß durch die Meßzelle (14) aus kontinuierlich abgetasteten Meßsignalen ermittelt wird, dadurch gekennzeichnet, daß die Perfusionslösung (18) während der Dialyse-Intervalle (T1) jeweils in mehreren, in zeitlichem Abstand (38) voneinander erfolgenden Förderschüben (36) durch die Mikrodialysesonde (12) gefördert wird.

Description

  • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Bestimmung der Konzentration von Gewebeglucose bei welchem eine Perfusionslösung unter Durchströmung einer im Gewebe implantierten Mikrodialysesonde zu einer Meßzelle gefördert wird, wobei der Volumenstrom der Perfusionslösung für die Dauer von DialyseIntervallen gegenüber einem jeweils anschließenden Transportintervall im Zeitmittel reduziert und das während eines jeden Dialyse-Intervalls durch die Mikrodialysesonde perfundierte Volumen der Perfusionslösung in dem Transportintervall zu der Meßzelle weitergefördert wird, und bei welchem der Glucosegehalt der Perfusionslösung im Durchfluß durch die Meßzelle aus kontinuierlich abgetasteten Meßsignalen ermittelt wird.
  • Verfahren dieser Art lassen sich vor allem im Bereich der Humanmedizin anwenden, insbesondere zur Blutzuckerüberwachung bei Diabetikern. Ausgangspunkt ist die Erkenntnis, daß der Glucosegehalt der interstitiellen Gewebeflüssigkeit bei geringer zeitlicher Verzögerung eine hohe Korrelation mit dem Blutzuckerspiegel aufweist. Es ist bekannt, die Glucose nach dem Dialyseprinzip zu gewinnen und anschließend den Glucosegehalt mittels en zymatisch-amperometrischer Messungen in einer Durchflußmeßzelle zu bestimmen. Dazu wird an der Dialysemembran der Dialysesonde ein kontinuierlicher Perfusatstrom vorbeigeleitet. Die dabei erzielte Ausbeute hängt wesentlich von der Perfusionsrate ab und liegt in der Regel unter 30%. Entsprechend ungenau ist die Messung, weil Störfaktoren wie Bewegungen des Gewebes und Änderungen der Durchblutung sich stark auf die Ausbeute und damit auf das Meßsignal auswirken. Eine Verringerung der Perfusionsrate bietet keinen Ausweg, da hierdurch die aus der Fließzeit zwischen der Mikrodialysesonde und der Meßstelle resultierende Totzeit entsprechend erhöht wird. Umgekehrt wird bei hoher Durchflußgeschwindigkeit die Totzeit zwar verringert. In gleichem Maße nimmt jedoch die Dialyseausbeute bezogen auf die Volumeneinheit der Perfusionslösung ab. Zudem bildet sich aufgrund des kontinuierlichen Glucoseentzugs ein Glucosegradient in dem die Mikrodialysesonde umgebenden Gewebe aus. Für die Langzeitbehandlung von Diabetikern ist jedoch eine zuverlässige Glucosemessung unabdingbare Voraussetzung, um Insulingaben bedarfsgerecht und gegebenenfalls automatisch dosieren zu können.
  • Aus der DE 44 26 694 A1 ist ein gattungsgemäßes Verfahren bekannt, bei welchem das Dialysat nach jeder Füllung der Sonde vollständig bis zur Meßeinrichtung gefördert wird. Im einfachsten Fall ist die hierfür in die Sonde gepumpte Flüssigkeitsmenge entsprechend groß, um das Dialysat bis zur Meßeinrichtung hin zu verdrängen. Alternativ wird mittels einer zusätzlichen Pumpe über ein Schaltventil zusätzliche Flüssigkeit in die Leitung gepumpt. Dabei wird jedoch das Konzentrationsgefälle zwischen dem Dialysat und dem angrenzenden unbeladenen Perfusionsflüssigkeitsvolumen bis zu einem gewissen Grad ausgemittelt.
  • Ausgehend hiervon liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, bei einem Verfahren der eingangs genannten Art eine hohe Zuverlässigkeit und Genauigkeit bei der Glucosebestimmung zu erreichen.
  • Zur Lösung dieser Aufgabe wird die im Patentanspruch 1 bzw. 8 angegebene Merkmalskombination vorgeschlagen. Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen.
  • Dementsprechend wird erfindungsgemäß vorgeschlagen, daß die Perfusionslösung während der Dialyse-Intervalle jeweils in mehreren, in zeitlichem Abstand voneinander erfolgenden Förderschüben durch die Mikrodialysesonde gefördert wird. Dadurch wird der mit Glucose angereicherte Abschnitt der Flüssigkeitssäule verbreitert und entsprechend der Diffusionszerfall während des anschließenden Transportintervalls verringert.
  • Vorteilhafterweise ist die Meßzelle extrakorporal angeordnet.
  • Zur Erzielung einer hohen Ausbeute bei dem Dialysevorgang ist es vorteilhaft, wenn bei jedem Förderschub ein dem Inhalt der Mikrodialysesonde entsprechendes Volumen der Perfusionslösung weitergefördert wird. Eine weitere Verbesserung in dieser Hinsicht läßt sich dadurch erzielen, daß die Förderpausen zwischen den Förderschüben so bemessen werden, daß der Glucosegehalt des momentan in der Mikrodialysesonde befindlichen Volumens der Perfusionslösung an die Konzentration der Gewebeglucose angeglichen wird.
  • Vorteilhafterweise wird die Konzentration der Gewebeglucose aus dem Extremwert oder dem Integralwert der während eines jeden Transportintervalls an der Meßzelle erfaßten Meßsignale bestimmt.
  • Aufgrund des peakförmigen Signalverlaufs der Meßsignale ist eine Gültigkeitsprüfung dahingehend möglich, daß der durch den Zeitabstand der Transportintervalle vorgegebene zeitliche Abstand der Extremwerte der Meßsignale überwacht wird.
  • Gemäß einer weiteren bevorzugten Aspekt der Erfindung wird die Perfusionslösung vor dem Durchfluß durch die Mikrodialysesonde mit Glucose versetzt, wobei eine vorbestimmte, vorzugsweise im physiologischen Bereich liegende Ausgangskonzentration eingestellt wird. Die Verwendung einer mit Glucose versetzten Ausgangslösung führt an der Dialysemembran in Abhängigkeit von der Glucosekonzentration im Gewebe entweder zu einer entsprechenden Diffusionsanreicherung oder -entreicherung. Demgemäß wird an der Meßzelle entweder eine Signalspitze (Peak) oder eine Signalabsenkung (Dip) in der zeitlichen Abfolge der Meßsignale beobachtet. Die während der Transportintervalle mit höherem Förderstrom durch die Mikrodialysesonde nachfließende Perfusionslösung behält dagegen im wesentlichen ihre Ausgangskonzentration an Glucose bei. Beim nachfolgenden Durchfluß durch die Meßzelle wird somit eine Grundlinie abgetastet, welche die Ausgangskonzentration an Glucose wiederspiegelt.
  • Vorteilhafterweise wird die Konzentration der Gewebeglucose aus dem Verhältnis des Extremwerts und des Grundlinienwerts des als Peak oder Dip ausgebildeten Signalverlaufs der Meßsignale, multipliziert mit dem Wert der Glucose-Ausgangskonzentration und gegebenenfalls einem vorgegebenen Kalibrierwert, bestimmt. Damit wird eine ständige Nachkalibrierung der Glucose-Meßwerte ermöglicht und eine eventuelle Drift im Signalverlauf kompensiert. Auf diese Weise lassen sich Meßartefakte ausschließen, die beispielsweise durch Förderausfälle oder Störungen an der Meßzelle auftreten können.
  • Weiter ist es von Vorteil, wenn der Signalverlauf der Meßsignale zur Gültigkeitsprüfung des ermittelten Glucosegehalts ausgewertet wird, wobei bei einem im Vergleich zur eingestellten Glucose-Ausgangskonzentration höheren Konzentrationswert ein Peak und bei einem geringeren Konzentrationswert ein Dip als gültige Signalform erwartet wird. Damit ist eine zuverlässige qualitative Überprüfung der Messung möglich.
  • Eine weitere Erhöhung der Meßsicherheit läßt sich dadurch erreichen, daß die Ausgangskonzentration der Glu cose auf einen Unterzuckerungswert eingestellt wird, und daß bei einem Dip im Signalverlauf der Meßsignale ein Unterzuckerungsalarm ausgelöst wird. Grundsätzlich ist es auch möglich, die Ausgangskonzentration der Glucose phasenweise alternierend, beispielsweise durch eine Ventilumschaltung, auf einen Unterzuckerungswert und einen Überzuckerungswert einzustellen, wobei bei einem Dip während der Phase der eingestellten Unterzuckerungskonzentration und bei einem Peak während der Phase der eingestellten Überzuckerungskonzentration ein Warnsignal ausgelöst wird.
  • Eine qualitative Mustererkennung im Signalverlauf der Meßsignale läßt sich auf einfache Weise dadurch realisieren, daß die im Zeitabstand der Transportintervalle erfaßten Extremwerte mit dem jeweils zugeordneten Grundlinienwert verglichen werden, wobei bei einem im Vergleich zum Grundlinienwert größeren Extremwert ein Peak und bei einem kleineren Extremwert ein Dip als Signalform erkannt wird.
  • Im folgenden wird die Erfindung anhand eines in der Zeichnung in schematischer Weise dargestellten Ausfüh rungsbeispiels näher erläutert. Es zeigen
  • 1 ein Mikrodialysesystem zur Messung der subkutanen Glucosekonzentration;
  • 2 ein Zeitdiagramm des Volumenstroms der durch das System nach 1 fließenden Perfusionslösung.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren zur subkutanen Messung der Gewebeglucose beruht auf dem Prinzip der Mikrodialyse-Technik und läßt sich mit einer in 1 gezeigten Meßanordnung durchführen. Die Meßanordnung besteht im wesentlichen aus einer in das Unterhautfettgewebe 10 eines Patienten implantierbaren Mikrodialysesonde 12, einer extrakorporal angeordneten Durchfluß-Meßzelle 14 und einer mit der Meßzelle 14 zusammenwirkenden Signalverarbeitungseinheit 16. Zur Probenentnahme aus dem Gewebe 10 wird eine Perfusionslösung 18 aus einem Reservoir 20 als kontinuierliche Flüssigkeitssäule unter Durchströmung der Mikrodialysesonde 12 über eine Verbindungsleitung 22 durch die Meßzelle 14 hindurch in einen Auffangbehälter 24 gepumpt. Hierzu dient eine zweikanalige Rollendosierpumpe 26, die in die Verbindungsleitung 22 eingeschaltet ist. Der zweite Kanal der Rollendosierpumpe 26 ist eingangsseitig über eine Leitung 28 mit einer Enzymlösung 30 beaufschlagt, welche ausgangsseitig an einer Mischstelle 32 in die Verbindungsleitung 22 eingeleitet wird.
  • Beim Durchfluß der Perfusionslösung 18 durch die Mikrodialysesonde 12 findet an der glucosedurchlässigen Dialysemembran 34 ein Diffusionsaustausch von Glucose zwischen der Perfusionsflüssigkeit und der Gewebeflüssigkeit statt. In Abhängigkeit vom Konzentrationsgradient reichert sich die an der Membran 34 vorbeiströmende Perfusionslösung 18 mit Gewebeglucose an. Anschließend wird der Glucosegehalt der Perfusionslösung in der Meßzelle 14 auf bekannte Weise mittels eines elektrochemisch-amperometrisch arbeitenden Sensors als Elektrodensignal erfaßt und in der Signalverarbeitungseinheit 16 ausgewertet. Die zugrundeliegenden, durch die Enzymlösung 30 katalysierten Nachweisreaktionen sind im einzelnen in der DE 44 01 400 A1 beschrieben, worauf ausdrücklich Bezug genommen wird. Alternativ dazu ist es auch möglich, die Glucose mittels eines Enzymsensors nachzuweisen, wie er in der DE 41 30 742 A1 beschrieben ist.
  • Erfindungsgemäß erfolgt die Förderung der Perfusionslösung 18 durch die Pumpe 26 in vorgegebenen Zeitintervallen, wie sie in 2 dargestellt sind. Dazu wird die Perfusionslösung während eines Dialyse-Intervalls T1 in mehreren, in zeitlichem Abstand voneinander erfolgenden Förderschüben 36 weitergefördert, wobei jeder Förderschub 36 im wesentlichen dem Volumeninhalt der Mikrodialysesonde 12 entspricht. Die Förderpausen 38 zwischen den Förderschüben 36 werden so bemessen, daß der Glucosegehalt des jeweils in der Mikrodialysesonde 12 befindlichen Volumens der Perfusionslösung 18 im we sentlichen an die Konzentration der Gewebeglucose angeglichen wird. Grundsätzlich ist es auch möglich, den Volumenstrom der Perfusionslösung 18 für die Dauer des Dialyse-Intervalls auf einen konstanten Wert V .0 zu reduzieren, so daß die Durchflußmenge der Perfusionslösung 18 während des Intervalls T1 derjenigen bei der schubweisen Förderung entspricht. Allerdings muß hierzu die Pumpe 26 in ihrem Förderstrom einstellbar sein.
  • Das in der Sonde 12 während des Intervalls T1 angereicherte Volumen der Perfusionslösung 18 wird im Zuge des anschließenden Transportintervalls T2 mit konstantem, durch den Förderstrom der Pumpe 26 gegebenen Volumenstrom V .1 zu der Meßzelle 14 gepumpt. Die in dieser Phase durch die Mikrodialysesonde 12 nachfließende Perfusionslösung 18 wird aufgrund der höheren Fließgeschwindigkeit kaum noch mit Glucose aus dem Gewebe 10 befrachtet. Das an der Meßzelle 14 abgetastete Meßsignal wird daher einen Spitzenwert aufweisen, wenn die angereicherten Abschnitte der Flüssigkeitssäule vorbeitransportiert werden, und es wird einen Grundlinienwert aufweisen, wenn die mit kurzer Perfusionsdauer durch die Sonde 12 geleiteten Flüssigkeitsvolumina vorbeitransportiert werden. Die Grundlinien- und Extremwerte lassen sich somit zu vorgegebenen Zeitpunkten im Zeitabstand der Gesamtintervalldauer T1 + T2 abtasten. Typische Förderströme liegen für das Intervall T1 bei 0,3–1 μl/min, und für T2 bei 5–50 μl/min.
  • Eine verbesserte Auswertemöglichkeit insbesondere hin sichtlich einer Überwachung der Signaldrift und Signalgültigkeit bietet sich dadurch, daß die in dem Reservoir 20 befindliche Perfusionslösung 18 mit Glucose versetzt wird. Hierzu wird eine im physiologischen Bereich liegende Ausgangskonzentration von beispielsweise 5 mMol/l eingestellt. Bei linearem Verhalten des Meßsensors ergibt sich die Gewebeglucose dadurch, daß das Verhältnis des intervallweise ermittelten Extremwerts und des zugehörigen Grundlinienwerts mit dem Wert der Glucose-Ausgangskonzentration und gegebenenfalls mit einem vorgegebenen Kalibrierfaktor multipliziert wird. Der Kalibrierfaktor läßt sich durch eine einmalige Invivo-Vergleichsmessung der Glucosespiegel im Blut und im Gewebe bestimmen. Zweckmäßig wird dabei ein Offset berücksichtigt, der durch eine einmalige In-vitro-Messung vor der Implantation unter Eintauchen der Sonde 12 in eine glucosefreie Meßlösung gewonnen werden kann. Die Glucosezugabe zur Perfusionslösung 18 ermöglicht somit nach einer Ausgangskalibrierung eine automatische Nachkalibrierung der Meßsignale.
  • Die Signalgültigkeit kann durch eine einfache Mustererkennung überwacht werden. Bei einem im Vergleich zur eingestellten Konzentration höheren Glucosegehalt des Gewebes 10 ergibt sich ein Peak und bei einem geringerer.
  • Gehalt ein Dip. Eine beispielsweise aufgrund einer Nullpunktsdrift abweichende Signalform kann auf diese Weise als ungültig erkannt werden. Damit ist es auch möglich, den Glucosespiegel eines Patienten in einem quantitativ vorgegebenen Bereich durch einfache qualitative Ver gleichsmessungen zu überwachen. Beispielsweise kann die Ausgangskonzentration der Glucose in der Perfusionslösung 30 phasenweise alternierend auf einen Unterzuckerungswert und einen Überzuckerungswert eingestellt werden, wobei bei einem Dip im Signalverlauf der Meßsignale während der Phase der eingestellten Unterzuckerungskonzentration und bei einem Peak während der Phase der eingestellten Überzuckerungskonzentration ein Warnsignal ausgelöst wird.
  • Die Erkennung der Signalform beschränkt sich dabei auf die Erfassung von jeweils zwei Meßwerten, nämlich einem der hohen Glucoseausbeute während der Dialyse-Intervalle T1 zugeordneten Extremwert, und einem der geringen Glucoseausbeute (aufgrund hohem Volumenstrom V .1) während der Transportintervalle T2 zugeordneten Grundlinienwert. Die beiden Meßwerte können jeweils zu vorgegebenen Zeitpunkten im Zeitabstand T1 + T2 abgetastet werden, wobei bei einem im Vergleich zum Grundlinienwert größeren Extremwert ein Peak und bei einem kleineren Extremwert ein Dip als Signalform angenommen wird.
  • Zusammenfassend ist folgendes festzustellen: Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Bestimmung der Gewebeglucose, bei welchem eine Perfusionslösung als Flüssigkeitssäule unter Durchströmung einer im Gewebe implantierten Mikrodialysesonde zu einer Meßzelle gefördert wird. Dabei. wird zur Erhöhung der Ausbeute, Vermeidung von Konzentrationsgefällen und zur Verringerung der Totzeit vorgeschlagen, daß der Volumenstrom V . der Per fusionslösung für die Dauer von Dialyse-Intervallen T1 im Zeitmittel auf einen Wert V .0 reduziert wird, und daß das während eines jeden Dialyse-Intervalls T1 durch die Mikrodialysesonde perfundierte Volumen der Perfusionslösung in einem jeweils anschließenden Transportintervall T2 mit höherem Volumenstrom V .1 zu der Meßzelle weitergefördert wird.

Claims (14)

  1. Verfahren zur Bestimmung der Konzentration von Gewebeglucose, bei welchem eine Perfusionslösung (18) unter Durchströmung einer im Gewebe (10) implantierten Mikrodialysesonde (12) zu einer Meßzelle (14) gefördert wird, wobei der Volumenstrom der Perfusionslösung (18) für die Dauer von Dialyse-Intervallen (T1) gegenüber einem jeweils anschließenden Transportintervall (T2) im Zeitmittel reduziert und das während eines jeden Dialyse-Intervalls (T1) durch die Mikrodialysesonde (12) perfundierte Volumen der Perfusionslösung (18) in dem Transportintervall (T2) zu der Meßzelle (14) weitergefördert wird, und bei welchem der Glucosegehalt der Perfusionslösung (18) im Durchfluß durch die Meßzelle (14) aus kontinuierlich abgetasteten Meßsignalen ermittelt wird, dadurch gekenn zeichnet, daß die Perfusionslösung (18) während der Dialyse-Intervalle (T1) jeweils in mehreren, in zeitlichem Abstand (38) voneinander erfolgenden Förderschüben (36) durch die Mikrodialysesonde (12) gefördert wird.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Meßzelle (14) extrakorporal angeordnet ist.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß bei jedem Förderschub (36) ein dem Inhalt der Mikrodialysesonde (12) entsprechendes Volumen der Perfusionslösung (18) weitergefördert wird.
  4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Förderpausen (38) zwischen den Förderschüben (36) so bemessen werden, daß der Glucosegehalt des momentan in der Mikrodialysesonde (12) befindlichen Volumens der Perfusionslösung (18) an die Konzentration der Gewebeglucose angeglichen wird.
  5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration der Gewebeglucose aus dem Extremwert oder dem Integralwert der während eines jeden Transportintervalls (T2) an der Meßzelle (14) erfaßten Meßsignale bestimmt wird.
  6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß zur Gültigkeitsprüfung der Meßsignale der durch den Zeitabstand (T1 + T2) der Transportintervalle (T2) vorgegebene zeitliche Abstand der Extremwerte der Meßsignale überwacht wird.
  7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Perfusionslösung (18) vor dem Durchfluß durch die Mikrodialysesonde (12) mit Glucose versetzt wird, wobei eine vorbestimmte Ausgangskonzentration eingestellt wird.
  8. Verfahren zur Bestimmung der Konzentration von Gewebeglucose, bei welchem eine Perfusionslösung (18) unter Durchströmung einer im Gewebe (10) implantierten Mikrodialysesonde (12) zu einer Meßzelle (14) gefördert wird, wobei der Volumenstrom der Perfu sionslösung (18) für die Dauer von Dialyse-Intervallen (T1) gegenüber einem jeweils anschließenden Transportintervall (T2) im Zeitmittel reduziert und das während eines jeden Dialyse-Intervalls (T1) durch die Mikrodialysesonde (12) perfundierte Volumen der Perfusionslösung (18) in dem Transportintervall (T2) zu der Meßzelle (14) weitergefördert wird, und bei welchem der Glucosegehalt der Perfusionslösung (18) im Durchfluß durch die Meßzelle (14) aus kontinuierlich abgetasteten Meßsignalen ermittelt wird, dadurch gekennzeichnet, daß die Perfusionslösung (18) vor dem Durchfluß durch die Mikrodialysesonde (12) mit Glucose versetzt wird, wobei eine vorbestimmte Ausgangskonzentration eingestellt wird.
  9. Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß eine im physiologischen Bereich liegende Glucose-Ausgangskonzentration eingestellt wird.
  10. Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß zur Bestimmung der Konzentration der Gewebeglucose das Verhältnis des Extremwerts und des Grundlinienwerts des als Peak oder Dip ausgebildeten Signalverlaufs der Meßsignale gebildet wird, und daß das genannte Verhältnis mit dem Wert der Glucose-Ausgangskonzentration und gegebenenfalls einem vorgegebenen Kalibrierwert multipliziert wird.
  11. Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß der Signalverlauf der während eines jeden Transportintervalls (T2) an der Meßzelle (14) erfaßten Meßsignale zur Gültigkeitsprüfung des ermittelten Glucosegehalts ausgewertet wird, wobei bei einem im Vergleich zur eingestellten Glucose- Ausgangskonzentration höheren Konzentrationswert ein Peak und bei einem geringeren Konzentrationswert ein Dip als gültige Signalform erwartet wird.
  12. Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Ausgangskonzentration der Glucose auf einen Unterzuckerungswert eingestellt wird, und daß bei einem Dip im Signalverlauf der Meßsignale ein Unterzuckerungsalarm ausgelöst wird.
  13. Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Ausgangskonzentration der Glucose phasenweise alternierend auf einen Unterzuckerungswert und einen Überzuckerungswert eingestellt wird, und daß bei einem Dip im Signalverlauf der Meßsignale während der Phase der eingestellten Unterzuckerungskonzentration und bei einem Peak während der Phase der eingestellten Überzuckerungskonzentration ein Warnsignal ausgelöst wird.
  14. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß zur qualitativen Mustererkennung des Signalverlaufs der Meßsignale die im Zeitabstand (T1 + T2) der Transportintervalle (T2) erfaßten Extremwerte mit dem jeweils zugeordneten Grundlinienwert verglichen werden, wobei bei einem im Vergleich zum Grundlinienwert größeren Extremwert ein Peak und bei einem kleineren Extremwert ein Dip als Signalform erkannt wird.
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