DE1212497B - Verfahren zur Herstellung sehr kleiner Kapseln - Google Patents
Verfahren zur Herstellung sehr kleiner KapselnInfo
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. α.:
BOIg
Deutsche KL: 12 c - 3
Nummer: 1212497
Aktenzeichen: N 23543IV c/12 c
Anmeldetag: 31. Juli 1963
Auslegetag: 17. März 1966
Bei bekannten Verfahren zur Massenherstellung sehr kleiner Kapseln, die jeweils aus einem mit einer
festen nahtlosen Wand umgebenen Kern bestehen, wird eine in Bewegung gehaltene Trägerflüssigkeit
verwendet, in der die Kernteilchen und die flüssigen kapselwandbildenden Stoffe dispergiert sind, so daß
der kapselwandbildene Stoff sich in flüssiger Form um jedes einzelne Kernteilchen ablagern kann, wodurch
einzelne Kapseln mit flüssigen Wänden entstehen. Diese flüssigen Wände werden schließlich in
feste dichte Wände umgewandelt. Bei den bekannten Verfahren wird der kapselwandbildende Stoff durch
chemische und/oder physikalische Vorgänge, wie beispielsweise Gelatinierung durch Verändern der
Temperatur, Entsolvatation, Verwendung einer Waschflüssigkeit, Vernetzung, Chelatbildung, in den festen
Zustand übergeführt.
Mit dem Ausdruck »sehr kleine Kapseln« werden Kapseln mit einem Durchmesser in der Größenordnung
von einigen bis mehreren tausend Mikron bezeichnet. Die Wandstärke kann zwischen Bruchteilen von einem
Mikron und mehreren Mikron und mehr variieren.
Sehr kleine Kapseln, bestehend aus jeweils einem Teilchen eines Stoffes als Kern und einem hydrophoben,
filmbildenden, polymeren Stoff als feste, nahtlose Wand, können durch Dispergieren der
Teilchen in einer Lösung des polymeren Stoffes, Abscheiden des polymeren Stoffes auf die Teilchen
durch Zusatz eines mit dem polymeren Stoff unverträglichen, gelösten Stoffes und Verfestigung des
polymeren Stoffes hergestellt werden, wenn erfindungsgemäß
der polymere Stoff und das Lösungsmittel für diesen so gewählt werden, daß der erste sich im
letzteren nur in der Wärme löst, daß das Lösen, Dispergieren und Abscheiden des polymeren Stoffes
in der Wärme erfolgt und anschließend bis zur Verfestigung des polymeren Stoffes abgekühlt wird,
wobei die Konzentration der warmen Lösung des polymeren Stoffes so gewählt wird, daß ihre Viskosität
zwischen 100 und 10000 cP liegt.
Eine Gelatinierung durch Temperaturveränderung findet nicht statt. Auch Härtungsmittel werden nicht
verwendet, wodurch eine netzartige Gelwandstruktur und die Verunreinigung des zurückbleibenden Lösungsmittels
vermieden wird. Dieses ist nach erneutem Zusetzen von Kapselbildungsbestandteilen zur weiteren
Verwendung bereit, ;
Die Dispersion kann in jeder beliebigen Reihenfolge hergestellt werden.
Das Verfahren kann unterbrochen und durch Wiederaufnahme der Erwärmung und des Rührens
neu begonnen werden.
Verfahren zur Herstellung sehr kleiner Kapseln
Anmelder:
The National Cash Register Company,
Dayton, Ohio (V. St. A.)
Vertreter:
Dr. A. Stappert, Rechtsanwalt,
Düsseldorf N, Feldstr. 80
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 2. August 1962 (214 183)
Die Dicke der sich auf den Teilchen des kernbildenden Stoffes ablagernden Schicht wird durch
die beim Rühren erzeugten Scherkräfte begrenzt.
Der kernbildende Stoff kann auch flüssig sein, wenn er als selbständige Phase in dem in Bewegung
gehaltenen System bestehen kann, gegenüber dem erforderlichen Erwärmen und Abkühlen des Systems
beständig und mit der flüssigen Lösung des kapselwandbildenden Stoffes nicht reagiert, jedoch durch
diesen benetzbar ist.
Um die erforderliche Beweglichkeit der kapselbildenden Stoffe in dem Lösungsmittel aufrechtzuerhalten,
muß dieses den Hauptbestandteil des Systems darstellen, d. h., die kapselbildenden dispergierten
Phasen sollen vorzugsweise 20 bis 30°/0 des ganzen Systems betragen.
Es wird die Einkapselung von Acetylsalicylsäureteilchen beschrieben.
In ein 600-ccm-Gefäß werden unter Rühren und Erwärmen 200 g einer 3gewichtsprozentigen Lösung
Butylgummi in Cyclohexan, 4 g Äthylzellulose mit einem Äthoxylgehalt von annähernd 48,5 Gewichtsprozent
und einer Viskosität von 90 bis 94 cP als 5gewichtsprozentige Lösung in einem 20 °/oigen Alkohol/Toluol-Lösungsmittel,
48 g Aceylsalicylsäure einer Teilchengröße, daß die Teilchen durch ein Sieb mit Öffnungen von 0,5 mm hindurchgehen, während sie
von einem Sieb mit Öffnungen von 0,149 mm zurückgehalten werden, eingegeben, wobei daß Rühren mit
einer solchen Intensität erfolgt, daß die Äthylzellulose-Cyclohexan-Lösungsteilchen
bei einer Temperatur von 80°C eine durchschnittliche Größe von einigen
Mikron aufweisen.
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Ist der gewünschte Dispergierungsgrad erreicht, wird das System unter fortgesetztem Rühren abgekühlt.
Die flüssigen Einheiten des kapselwandbildenden Stoffes beginnen sich bei etwa 700C auf den Acetylsalicylsäureteilchen
abzulagern. Der Beginn der Kapselwandbildung kann durch mikroskopische Untersuchungen
bestimmt werden, und nach einigen Versuchen können für eine gegebene Partiegröße empirische
Werte für die Zeitdauer und die Rührintensität angegeben werden, so daß eine automatische Fertigung
möglich ist. Das Abkühlen wird fortgeführt bis zum Erreichen der Raumtemperatur, wonach die Kapseln
durch Dekantieren, Filtrieren, Zentrifugieren od. dgl. abgetrennt und anschließend getrocknet werden.
Die für dieses Beispiel angegebenen Mengen ergeben einen Überzug, der im festen Zustand eine Dicke von
etwa 1 μ aufweist, wenn sämtlicher kapselwandbildender Stoff abgelagert ist.
Zur Reinigung können die Kapseln mit Cyclohexan gewaschen und mehrmals filtriert werden, um gegebenenfalls
in. den Überzug eingedrungenen Butylgummi zu entfernen. Die Waschflüssigkeit kann
wieder als Lösungsmittel bei der Kapselherstellung verwendet werden.
Die Kapseln enthalten annähernd 92 % Acetylsalicylsäure. Giftige Stoffe, die durch Zerfall kleiner Mengen
der Acetylsalicylsäure entstehen können, nämlich Salicylsäure und Essigsäure, werden durch Zusatz von
1 ecm Essigsäureanhydrid entfernt.
An Stelle des Cyclohexane kann die gleiche Menge eines flüssigen langsam verdampfenden, aromatischen
Lösungsmittels verwendet werden, das etwa 75% aromatische Stoffe enthält, ein spezifisches Gewicht
von 0,85 aufweist und dessen Siedepunkt zwischen 159 und 2000C Hegt.
Folgende kernbildende Stoffe können ebenfalls mit Äthylzellulose eingekapselt werden:
Ammoniumdichromat,
Acetyl-Paraaminophenol,
Amphetaminsulfat,
acetylsalicylsaures Aluminium,
Natriumbicarbonat,
Gelatine,
Zelluloseacetat-Hydrogenphthalat,
Polyvinylpyrrolidon,
Mannit,
Glycerylgujacolat,
Dextromethorphanhydrobromid,
Kalziumglukonat,
Carboxymethylzellulose.
Folgende Lösungsmittel wurden an Stelle von Cyclohexan oder des genannten aromatischen Lösungsmittels
außerdem verwendet:
Mit mono-acetilliertem Glyzerid weichgemachtes
n-Hexan,
Methylcyclohexan,
Ligroin,
Ligroin,
Äthylhydroxy-Äthylzellulose hoher Viskosität dient als kapselwandbildender Stoff; Polybutadien mit
einem Molekulargewicht von 8000 bis 10000, bestimmt durch das Osmosedruckverfahren, wird als
mit dem kapselwandbildenden Stoff unverträglicher Stoff verwendet; nichtaromatisches Schwerbenzin mit
einem spezifischen Gewicht von 0,766, einem Flammpunkt von 400C und einem Siedepunktbereich
zwischen 155 und 1800C wird als Lösungsmittel verwendet.
Der Temperaturbereich für dieses System hegt ίο zwischen 60 und 40° C.
Polyvinylpyrrolidon-Vinylacetatmischpolymerisat wird als kapselwandbildender Stoff, Polybutadien
wird wie im Beispiel 2 und eine Mischung von Toluol und Cyclohexan zu jeweils gleichen Teilen als Lösungsmittel
verwendet. Die Temperatur beträgt 80°C.
Vinylchlorid-Vinylacetatmischpolymerisat, dessen :. Vinylchloridgehalt 85 bis 88% und dessen Molekulargewicht
etwa 10000 beträgt, wird als kapselwandbildender Stoff, Polybutadien wird wie im Beispiel 2
und Benzol als Lösungsmittel verwendet.
Der gewählte polymere Stoff muß in einer solchen Konzentration verwendet werden, daß er in Lösung
in dem System als selbständige flüssige Phase besteht. Er besitzt eine Viskosität zwischen 100 und 10000 cP,
vorzugsweise zwischen 1000 und 400OcP, um an kleinen Teilchen des kernbildenden Stoffes haftenzubleiben,
so daß sich ein vollständiger flüssiger Überzug bildet. Werden daher polymere Stoffe verwendet, deren
Eigenschaften sich von den Eigenschaften der in den Beispielen geoffenbarten Stoffe unterscheiden, dann
können Konzentrationen erforderlich sein, die anders sind als diejenigen, die sich aus den Mengenverhältnissen
der in den Beispielen angegebenen Stoffe ergeben, um eine dispergierte flüssige Lösung des
polymeren, kapselwandbildenden Stoffes mit der erforderlichen Viskosität zum Umhüllen der Kernteilchen
zu erzielen.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung sehr kleiner Kapseln bestehend aus jeweils einem Teilchen
eines Stoff als Kern und einem hydrophoben, filmbildenden, polymeren Stoff als feste, nahtlose
Wand, durch Dispergieren der Teilchen in einer Lösung des polymeren Stoffes, Abscheiden des
polymeren Stoffes auf die Teilchen durch Zusatz eines mit dem polymeren Stoff unverträglichen,
gelösten Stoffes und Verfestigung des polymeren Stoffes, dadurch gekennzeichnet, daß
der polymere Stoff und das Lösungsmittel für diesen so gewählt werden, daß der erstere sich im
letzteren nur in der Wärme löst, daß das Lösen, Dispergieren und Abscheiden des polymeren
- Stoffes in der Wärme erfolgt und anschließend bis
zur Verfestigung des polymeren Stoffes abgekühlt wird, wobei die Konzentration der warmen
Lösung des polymeren Stoffes so gewählt wird, daß ihre Viskosität zwischen 100 und 10000 cP liegt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß als polymerer Stoff Äthylzellulose und als Lösungsmittel dafür Cyclohexan verwendet
wird.
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4895465A (en) * | 1986-10-15 | 1990-01-23 | Pelikan Aktiengesellschaft | Thermal transfer ribbon especially for impressions on rough paper |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3415758A (en) * | 1960-03-09 | 1968-12-10 | Ncr Co | Process of forming minute capsules en masse |
US3341416A (en) * | 1963-12-11 | 1967-09-12 | Ncr Co | Encapsulation of aspirin in ethylcellulose and its product |
US3350270A (en) * | 1964-09-18 | 1967-10-31 | Leeds Dixon Lab Inc | Aluminum aspirin film-enveloped therapeutic agents in sustained release dosage form |
US3400185A (en) * | 1965-04-08 | 1968-09-03 | Bristol Myers Co | Agglomeration of smaller pharmaceutical particles into larger microspherules and enteic-coating thereof |
US3531418A (en) * | 1965-08-18 | 1970-09-29 | Ncr Co | En masse encapsulation process |
US3488418A (en) * | 1965-11-18 | 1970-01-06 | Sterling Drug Inc | Sustained relief analgesic composition |
FR5788M (de) * | 1965-11-18 | 1968-03-18 | ||
US3623997A (en) * | 1966-06-06 | 1971-11-30 | Ncr Co | Wall-sealing treatment for minute capsules and minute capsules having walls of sealed polymeric material |
GB1398044A (en) * | 1972-07-05 | 1975-06-18 | Ncr Co | Continuous encapsulation process |
US4107072A (en) * | 1973-05-25 | 1978-08-15 | Merck & Co., Inc. | Process of isolating cyclohexane-free ethylcellulose microcapsules |
JPS5432614A (en) * | 1977-08-11 | 1979-03-10 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of microcapsules containing pharmaceuticals |
FR2447192A1 (fr) * | 1979-01-25 | 1980-08-22 | Adria Lab Inc | Forme galenique a liberation prolongee d'indoprofene |
US4316884A (en) * | 1979-01-25 | 1982-02-23 | Adria Laboratories, Inc. | Sustained release pharmaceutical formulation |
JPS6045845B2 (ja) * | 1979-10-31 | 1985-10-12 | 田辺製薬株式会社 | 医薬物質含有マイクロカプセルの製法 |
JPS56152739A (en) * | 1980-04-25 | 1981-11-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of microcapsule |
JPS5719662A (en) * | 1980-07-09 | 1982-02-01 | Fuji Photo Film Co Ltd | Preparation of microcapsule reagent for immune reaction |
US4551288A (en) * | 1982-08-16 | 1985-11-05 | Sandoz, Inc. | Processes for the preparation of liposome drug delivery systems |
US4507276A (en) * | 1982-08-20 | 1985-03-26 | Bristol-Myers Company | Analgesic capsule |
HU187215B (en) * | 1983-01-26 | 1985-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect |
US4590063A (en) * | 1983-06-24 | 1986-05-20 | Adria Laboratories, Inc. | Anticonvulsants |
US4937076A (en) * | 1984-08-10 | 1990-06-26 | Combe Incorporated | Chewable aspirin and buffering material tablet and method for producing same |
US4867984A (en) * | 1984-11-06 | 1989-09-19 | Nagin K. Patel | Drug in bead form and process for preparing same |
SE459005B (sv) * | 1985-07-12 | 1989-05-29 | Aake Rikard Lindahl | Saett att framstaella sfaeriska polymerpartiklar |
US4693896A (en) * | 1985-10-07 | 1987-09-15 | Fmc Corporation | Ethylcellulose-coated, gastric-disintegrable aspirin tablet |
JPH0757807B2 (ja) * | 1987-06-05 | 1995-06-21 | 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 | シリコーン球状体の製造方法 |
US4954412A (en) * | 1988-10-31 | 1990-09-04 | Xerox Corporation | Processes for the preparation of encapsulated toner compositions |
US4996047A (en) * | 1988-11-02 | 1991-02-26 | Richardson-Vicks, Inc. | Sustained release drug-resin complexes |
HU201869B (en) * | 1988-12-30 | 1991-01-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing microcapsules of quick dissolving active component |
US5051305A (en) * | 1988-12-30 | 1991-09-24 | Arcade, Inc. | Stabilized perfume-containing microcapsules and method of preparing the same |
US5026559A (en) * | 1989-04-03 | 1991-06-25 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharmaceutical preparation |
US4983401A (en) * | 1989-05-22 | 1991-01-08 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations having pH controlled membrane coatings |
CA2072871A1 (en) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Edward Shanbrom | Preservation of blood, tissues and biological fluids |
US5252337A (en) * | 1991-06-25 | 1993-10-12 | Eurand America, Inc. | Controlled release calcium channel blocker microcapsules |
US5422122A (en) * | 1992-08-04 | 1995-06-06 | Eurand America, Incorporated | Controlled release potassium chloride tablet |
US5376384A (en) * | 1992-12-23 | 1994-12-27 | Kinaform Technology, Inc. | Delayed, sustained-release pharmaceutical preparation |
US5278194A (en) * | 1993-03-25 | 1994-01-11 | Microsome | Environmentall dispersible syntactic foam |
AU2001257359A1 (en) | 2000-04-27 | 2001-11-07 | Verion Inc. | Zero order release and temperature-controlled microcapsules and process for the preparation thereof |
US20020022058A1 (en) * | 2000-07-08 | 2002-02-21 | Lovercheck Dale R. | Unit dose of material in system and method |
US6562460B1 (en) | 2001-11-20 | 2003-05-13 | Encap Technologies, Llc | Microencapsulated particles and process for manufacturing same |
US6833191B2 (en) * | 2001-11-20 | 2004-12-21 | Encap Technologies, Llc | Microencapsulated particles and process for manufacturing same |
US6899958B2 (en) | 2002-06-21 | 2005-05-31 | Encap Technologies, Llc. | Moisture barrier resins |
US9561182B2 (en) * | 2003-08-22 | 2017-02-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals |
US20040131662A1 (en) | 2003-11-12 | 2004-07-08 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
US8999372B2 (en) * | 2002-11-14 | 2015-04-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use |
US20040191302A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
US7632521B2 (en) * | 2003-07-15 | 2009-12-15 | Eurand, Inc. | Controlled release potassium chloride tablets |
US7387793B2 (en) | 2003-11-14 | 2008-06-17 | Eurand, Inc. | Modified release dosage forms of skeletal muscle relaxants |
AU2006312407A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Philera New Zealand Limited | Treatment of mitochondria-related diseases and improvement of age-related metabolic deficits |
SG10201601086WA (en) | 2011-08-18 | 2016-03-30 | Otago Innovation Ltd | Cardiovascular therapeutics |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2843583A (en) * | 1955-03-03 | 1958-07-15 | Hercules Powder Co Ltd | Preparation of finely-divided cellulose derivative compositions |
US2980941A (en) * | 1958-12-08 | 1961-04-25 | Ncr Co | Cleaning sheet |
US3069370A (en) * | 1958-12-22 | 1962-12-18 | Upjohn Co | Coacervation process for encapsulation of lipophilic materials |
BE585460A (de) * | 1959-01-02 | 1900-01-01 |
-
1962
- 1962-08-02 US US214183A patent/US3155590A/en not_active Expired - Lifetime
-
1963
- 1963-02-28 BR BR147244/63A patent/BR6347244D0/pt unknown
- 1963-05-28 GB GB21185/63A patent/GB965070A/en not_active Expired
- 1963-07-30 NL NL295964D patent/NL295964A/xx unknown
- 1963-07-30 NL NL63295964A patent/NL139668B/xx not_active IP Right Cessation
- 1963-07-31 DE DEN23543A patent/DE1212497B/de active Pending
- 1963-07-31 CH CH957563A patent/CH417538A/fr unknown
- 1963-07-31 DK DK365563AA patent/DK116935B/da unknown
- 1963-08-01 FR FR943408A patent/FR1383778A/fr not_active Expired
- 1963-08-01 BE BE635698D patent/BE635698A/xx unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4895465A (en) * | 1986-10-15 | 1990-01-23 | Pelikan Aktiengesellschaft | Thermal transfer ribbon especially for impressions on rough paper |
US4898486A (en) * | 1986-10-15 | 1990-02-06 | Pelikan Aktiengesellschaft | Thermal transfer ribbon, especially for impressions on rough paper |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE635698A (de) | 1963-12-02 |
US3155590A (en) | 1964-11-03 |
FR1383778A (fr) | 1965-01-04 |
NL139668B (nl) | 1973-09-17 |
GB965070A (en) | 1964-07-29 |
NL295964A (de) | 1965-05-10 |
DK116935B (da) | 1970-03-02 |
CH417538A (fr) | 1966-07-31 |
BR6347244D0 (pt) | 1973-05-29 |
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