DE102011100619A1 - Therapeutic system, useful to treat chronic pain, comprises active agent impermeable carrier, active agent reservoir containing e.g. opioid receptor agonist, optionally active agent-permeable membrane and active agent impermeable layer - Google Patents

Therapeutic system, useful to treat chronic pain, comprises active agent impermeable carrier, active agent reservoir containing e.g. opioid receptor agonist, optionally active agent-permeable membrane and active agent impermeable layer Download PDF

Info

Publication number
DE102011100619A1
DE102011100619A1 DE201110100619 DE102011100619A DE102011100619A1 DE 102011100619 A1 DE102011100619 A1 DE 102011100619A1 DE 201110100619 DE201110100619 DE 201110100619 DE 102011100619 A DE102011100619 A DE 102011100619A DE 102011100619 A1 DE102011100619 A1 DE 102011100619A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
therapeutic system
transdermal therapeutic
acrylate
active agent
active substance
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE201110100619
Other languages
German (de)
Inventor
wird später genannt werden Erfinder
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AMW GmbH
Original Assignee
AMW GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AMW GmbH filed Critical AMW GmbH
Priority to DE201110100619 priority Critical patent/DE102011100619A1/en
Publication of DE102011100619A1 publication Critical patent/DE102011100619A1/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Transdermal therapeutic system (I) comprises: an active agent impermeable carrier; an active agent reservoir containing at least an active agent, at least an opioid receptor agonist, a pressure-sensitive matrix material comprising an acrylate-hydrocarbon-graft copolymer, and optionally one or more other polymers and one or more gelable polymers; optionally active agent-permeable membrane; and an active agent impermeable layer with protection against pull-off. ACTIVITY : Analgesic. MECHANISM OF ACTION : Opioid receptor agonist.

Description

Transdermale therapeutische Systeme (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum gehören bereits zum Stand der Technik.Transdermal therapeutic systems (TTS) containing an opioid analgesic are already known in the art.

DE 691 08 683 T2 beschreibt ein transdermales therapeutisches System mit einer Kaschierschicht und einer druckempfindlichen Klebstoff-Schicht mit einem Gehalt an einem Lokalanästhetikum. Die Klebstoff-Schicht kann aus einem Acryl-Klebstoff gebildet sein, bei dem es sich um ein Copolymer aus (Meth)Acrylsäurealkylester und (Meth)Acrylsäure handeln kann. Zusätzlich können weitere Monomere vorgesehen sein wie Vinylacetat, diverse (Meth)Acrylsäureester, N-Vinylpyrrolidon und (Meth)Acrylnitril. DE 691 08 683 T2 describes a transdermal therapeutic system comprising a liner layer and a pressure-sensitive adhesive layer containing a local anesthetic. The adhesive layer may be formed of an acrylic adhesive, which may be a copolymer of (meth) acrylic acid alkyl ester and (meth) acrylic acid. In addition, other monomers may be provided, such as vinyl acetate, various (meth) acrylic esters, N-vinylpyrrolidone and (meth) acrylonitrile.

DE 695 30 177 T2 beschreibt ein transdermales therapeutisches System mit einem Träger, einem Haftkleber mit einem Gehalt an einem Wirkstoff, z. B. einem Analgetikum wie Fentanyl [0062], und mit einer Trennfolie. Der Haftkleber setzt sich aus einem Kautschuk und einem Polyacrylat zusammen. Beispiele für Kautschuke sind Polyisopren, Polybutylen, Polyisobutylen (PIB), Styren/Butadien-Polymere, Styren-Isopren-Styren-Blockcopolymere, Butylkautschuk, Polyacrylnitril, Polytetrafluorethylen, Polyvinylchlorid, Polyvinylidenchlorid, Polychloropren und Polysiloxane. Beispiele für Polyacrylate sind Polymere von Acrylsäure und Copolymere von Alkylacrylaten und/oder Alkylmethacrylaten. DE 695 30 177 T2 describes a transdermal therapeutic system comprising a carrier, a pressure sensitive adhesive containing an active agent, e.g. An analgesic such as fentanyl [0062], and a release liner. The pressure-sensitive adhesive is composed of a rubber and a polyacrylate. Examples of rubbers are polyisoprene, polybutylene, polyisobutylene (PIB), styrene / butadiene polymers, styrene-isoprene-styrene block copolymers, butyl rubber, polyacrylonitrile, polytetrafluoroethylene, polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, polychloroprene and polysiloxanes. Examples of polyacrylates are polymers of acrylic acid and copolymers of alkyl acrylates and / or alkyl methacrylates.

EP 1 875 898 A2 betrifft ein transdermales therapeutisches System mit einer Rückschicht und einem Reservoir mit einem Gehalt an Fentanyl. Das Reservoir wird von einem druckempflindlichen Klebemittel gebildet. Beispiele dafür sind Polyacrylate, Polysiloxane, Polyisobutylen (PIB), Polyisopren, Polybutadien und Styren-Blockpolymere [0049]. EP 1 875 898 A2 relates to a transdermal therapeutic system having a backing layer and a reservoir containing fentanyl. The reservoir is formed by a pressure-sensitive adhesive. Examples of these are polyacrylates, polysiloxanes, polyisobutylene (PIB), polyisoprene, polybutadiene and styrene block polymers [0049].

Aus WO 2004/041 324 A2 ist ein transdermales therapeutisches System vom Matrix-Typ mit einem Gehalt an Fentanyl bekannt, wobei das Fentanyl in einem solvatisierten druckempfindlichen Silikon-Klebemittel [0042] suspendiert ist. Zur Solvatisierung werden fluidale Silicone (silicone fluids) [0045] vorgeschlagen.Out WO 2004/041 324 A2 there is known a matrix-type fentanyl transdermal therapeutic system wherein the fentanyl is suspended in a solvated silicone pressure-sensitive adhesive. For solvation, fluid silicone (silicone fluids) are proposed.

Ferner beschreibt DE 60 2005 002 887 T2 ein transdermales therapeutisches System mit einem Träger und einer Klebstoffschicht mit einem Gehalt an Fentanyl. Die Klebstoffschicht umfasst zwei Polyisobutylene verschiedener Molmassen und einen Klebrigmacher, beispielsweise ein Kohlenwasserstoffharz.Further describes DE 60 2005 002 887 T2 a transdermal therapeutic system comprising a carrier and an adhesive layer containing fentanyl. The adhesive layer comprises two polyisobutylenes of different molecular weights and a tackifier, for example a hydrocarbon resin.

DE 10 2006 026 578 A1 betrifft ein transdermales therapeutisches System mit einer Matrix mit einem Gehalt an einem Wirkstoff wie Fentanyl, wobei die Matrix aus einem Basismaterial besteht, dessen wesentliche Bestandteile Kautschuk, Polyacrylsäurester, Polyurethane, Ethylen-Copolymere, Polyisobutylen (PIB), Polybutylen und Polysiloxane sein können [0017]. DE 10 2006 026 578 A1 relates to a transdermal therapeutic system having a matrix containing an active substance such as fentanyl, the matrix consisting of a base material whose essential components may be rubber, polyacrylic acid esters, polyurethanes, ethylene copolymers, polyisobutylene (PIB), polybutylene and polysiloxanes ].

DE 10 2006 054 733 A1 beschreibt ein transdermales therapeutisches System mit einer Rückschicht, einer angrenzenden Polymerschicht auf Basis von Polyisobutylenen, einer an dieser Polymerschicht anliegenden Hautkontakt-Klebeschicht auf Basis von Acrylatcopolymeren und einer Schutzschicht. Die Klebeschicht enthält den überwiegenden Teil eines zu verabreichenden Wirkstoffs, etwa Fentanyl [0021]. Unter den Acrylatcopolymeren werden z. B. Copolymere aus Acrylsäure, Methacrylsäure und gegebenenfalls monomeren Vinylverbindungen verstanden [0018]. DE 10 2006 054 733 A1 describes a transdermal therapeutic system having a backing layer, an adjacent polymer layer based on polyisobutylenes, a skin contact adhesive layer based on acrylate copolymers and a protective layer adjacent to this polymer layer. The adhesive layer contains the majority of an active substance to be administered, such as fentanyl [0021]. Among the acrylate copolymers z. B. copolymers of acrylic acid, methacrylic acid and optionally monomeric vinyl compounds understood [0018].

WO 2009/096 354 A1 beschäftigt sich mit einem transdermalen therapeutischen System, das einen Träger (substrate) und eine druckempfindliche Klebemittel-Schicht auf Basis eines Styren-Isopren-Styren-Blockcopolymeren aufweist, wobei die Klebemittelschicht Fentanyl als Wirkstoff enthält. WO 2009/096 354 A1 is concerned with a transdermal therapeutic system comprising a substrate and a pressure-sensitive adhesive layer based on a styrene-isoprene-styrene block copolymer, wherein the adhesive layer contains fentanyl as an active ingredient.

Schließlich beschreibt WO 2009/130 039 A1 ein transdermales therapeutisches System mit einer Rückschicht und einem Reservoir mit einem Gehalt an Fentanyl. Neben dem Wirkstoff umfasst das Reservoir Polyisobutylen (PIB), einen Gelbildner, wie Siliziumdioxid, und einen Weichmacher.Finally describes WO 2009/130 039 A1 a transdermal therapeutic system with a backing layer and a reservoir containing fentanyl. In addition to the active ingredient, the reservoir comprises polyisobutylene (PIB), a gelling agent such as silica, and a plasticizer.

Aufgabe der Erfindung ist es, ein transdermales System mit einem Agonisten (Wirkstoff) am Opiod-Rezeptor für die Indikation starker chronischer Schmerzen vorzusehen, die ausschließlich mit Opioid-Analgetika ausreichend behandelt werden können, wobei

  • 1. das System kostengünstig herstellbar sein und ferner
  • 2. eine langanhaltende und insbesondere über 1 bis 7 Tage und vorzugsweise kontinuierliche Wirkstofffreigabe von vorzugsweise 0,2 bis 5 mg Wirkstoff/(Tag und System),
  • 3. zuverlässige Wirksamkeit,
  • 4. gute Hautverträglichkeit bei gutem Tragekomfort und ausreichender Klebkraft,
  • 5. hohe Lagerstabilität,
  • 6. bequeme Applikation des Systems auf die Haut,
  • 7. bessere Compliance als die bereits auf den Markt vorhandenen Arzneiformen bzw. transdermalen therapeutischen Systeme,
  • 8. niedrige Beladung und
  • 9. niedrige Restmenge bieten soll.
The object of the invention is to provide a transdermal system with an agonist (active ingredient) on the opiod receptor for the indication of severe chronic pain, which can be sufficiently treated exclusively with opioid analgesics, wherein
  • 1. The system can be produced inexpensively and further
  • 2. a long-lasting and in particular for 1 to 7 days and preferably continuous active substance release of preferably 0.2 to 5 mg active substance / (day and system),
  • 3. reliable effectiveness,
  • 4. good skin compatibility with good wearing comfort and sufficient adhesive power,
  • 5. high storage stability,
  • 6. convenient application of the system to the skin,
  • 7. better compliance than the drug forms or transdermal therapeutic systems already on the market,
  • 8. low load and
  • 9. should offer low residual amount.

Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe wird gelöst durch ein transdemales therapeutisches System

  • – mit einem wirkstoffundurchlässigen Träger,
  • – mit einem Wirkstoff-Reservoir enthaltend
  • – mindestens einen Wirkstoff, und zwar mindestens einem Agonisten am Opiod-Rezeptor, und
  • – ein druckempfindliches Matrix-Material umfassend ein Acrylat-Kohlenwaserstoff-Pfropf-copolymer, gegebenenfalls ein oder mehrere weitere Polymere und gegebenenfalls ein oder mehrere gelierbare Polymere,
  • – mit einer fakultativen wirkstoffdurchlässigen Membran und
  • – mit einer wirkstoffundurchlässigen Abziehschutzschicht.
The object underlying the invention is achieved by a transdemalic therapeutic system
  • With an active substance-impermeable carrier,
  • - Containing an active substance reservoir
  • At least one active ingredient, namely at least one agonist at the opiod receptor, and
  • A pressure-sensitive matrix material comprising an acrylate-hydrocarbon graft copolymer, optionally one or more further polymers and optionally one or more gellable polymers,
  • - with an optional drug-permeable membrane and
  • - With an active substance impermeable peel-off protective layer.

Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe kann also gelöst werden durch ein transdermales therapeutisches System

  • – mit einem wirkstoffundurchlässigen Träger,
  • – mit einem Wirkstoff-Reservoir enthaltend
  • – mindestens einen Wirkstoff, und zwar mindestens einem Agonisten am Opiod-Rezeptor, und
  • – ein druckempfindliches Matrix-Material umfassend ein Acrylat-Kohlenwaserstoff-Pfropf-copolymer und gegebenenfalls ein oder mehrere gelierbare Polymere,
  • – mit einer fakultativen wirkstoffdurchlässigen Membran und
  • – mit einer wirkstoffundurchlässigen Abziehschutzschicht.
The object underlying the invention can thus be achieved by a transdermal therapeutic system
  • With an active substance-impermeable carrier,
  • - Containing an active substance reservoir
  • At least one active ingredient, namely at least one agonist at the opiod receptor, and
  • A pressure sensitive matrix material comprising an acrylate-hydrocarbon graft copolymer and optionally one or more gellable polymers,
  • - with an optional drug-permeable membrane and
  • - With an active substance impermeable peel-off protective layer.

Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe kann also ferner gelöst werden durch ein transdermales therapeutisches System

  • – mit einem wirkstoffundurchlässigen Träger,
  • – mit einem Wirkstoff-Reservoir enthaltend
  • – mindestens einen Wirkstoff, und zwar mindestens einem Agonisten am Opiod-Rezeptor, und
  • – ein druckempfindliches Matrix-Material umfassend ein Acrylat-Kohlenwaserstoff-Pfropf-copolymer, ein oder mehrere weitere Polymere und gegebenenfalls ein oder mehrere gelierbare Polymere,
  • – mit einer fakultativen wirkstoffdurchlässigen Membran und
  • – mit einer wirkstoffundurchlässigen Abziehschutzschicht.
The object underlying the invention can thus be further solved by a transdermal therapeutic system
  • With an active substance-impermeable carrier,
  • - Containing an active substance reservoir
  • At least one active ingredient, namely at least one agonist at the opiod receptor, and
  • A pressure-sensitive matrix material comprising an acrylate-hydrocarbon graft copolymer, one or more further polymers and optionally one or more gellable polymers,
  • - with an optional drug-permeable membrane and
  • - With an active substance impermeable peel-off protective layer.

Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System umfasst also als Bauelemente einen Träger, ein Wirkstoff-Reservoir, eine fakultative Membran und eine Abziehschutzschicht, wobei das Reservoir zwischen dem Träger und der Schutzschicht und die fakultative Membran zwischen dem Reservoir und der Schutzschicht angeordnet ist.The transdermal therapeutic system according to the invention thus comprises, as components, a carrier, an active substance reservoir, an optional membrane and a stripping protective layer, the reservoir being arranged between the carrier and the protective layer and the optional membrane between the reservoir and the protective layer.

Acrylat-Copolymere als Matrixmaterial zur Verabreichung von Fentanyl sind bekannt aus DE 691 08 683 T2 (Seiten 5–6), DE 695 30 177 T2 [0054], EP 1 875 898 A2 [0050], DE 10 2006 026 578 A1 [0017] und DE 10 2006 054 733 A1 [0018]. Nach DE 695 30 177 T2 besteht das Polyacrylat im allgemeinen aus wenigstens 50 Gew.-% eines Acrylat- oder Alkylacrylat-Monomeren, 0 bis 20 Gew.-% eines funktionellen Monomeren, das mit dem Acrylat copolymerisierbar ist, und 0 bis 40 Gew.-% anderen Monomeren. Ferner sind Polymere aus Isobutylen (PIB) als Matrixmaterial zur Verabreichung von Fentanyl bekannt aus DE 695 30 177 T2 [0038] bis [0039], EP 1 875 898 A2 [0049], DE 60 2005 002 887 T2 [0013] bis [0018]. DE 10 2006 026 578 A1 [0017], DE 10 2006 054 733 A1 [0017] und WO 2009/130 039 A1 (Seite 9). Dem Stand der Technik sind jedoch Polymere aus Isobutylen mit einem weiteren Monomeren unbekannt.Acrylate copolymers as matrix material for the administration of fentanyl are known from DE 691 08 683 T2 (Pages 5-6), DE 695 30 177 T2 [0054] EP 1 875 898 A2 [0050] DE 10 2006 026 578 A1 And DE 10 2006 054 733 A1 [0018]. To DE 695 30 177 T2 The polyacrylate generally consists of at least 50% by weight of an acrylate or alkyl acrylate monomer, 0 to 20% by weight of a functional monomer copolymerizable with the acrylate, and 0 to 40% by weight of other monomers. Furthermore, polymers of isobutylene (PIB) are known as matrix material for the administration of fentanyl DE 695 30 177 T2 To [0039] EP 1 875 898 A2 [0049] DE 60 2005 002 887 T2 To [0018]. DE 10 2006 026 578 A1 [0017] DE 10 2006 054 733 A1 And WO 2009/130 039 A1 (Page 9). However, polymers of isobutylene with another monomer are unknown from the prior art.

Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System kann mit Fentanyl als Wirkstoff versehen sein.The transdermal therapeutic system of the invention may be provided with fentanyl as the active ingredient.

Auch kann das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System mit Alfentanyl, Remifentanil oder Sufentanil als Wirkstoff versehen sein.The transdermal therapeutic system according to the invention may also be provided with alfentanyl, remifentanil or sufentanil as active ingredient.

Bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System kann der mindestens eine Wirkstoff im Reservoir gelöst oder homogen dispergiert sein.In the transdermal therapeutic system according to the invention, the at least one active substance can be dissolved in the reservoir or homogeneously dispersed.

So kann bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutisches System das Wirkstoff-Reservoir ein Acrylat-[Poly-(ethylen-butylen)]-Pfropf-copolymeres, Acrylat-[Poly-(ethylen-propylen)]-Pfropf-copolymeres oder Acrylat-[Poly-(ethylen-butylen-propylen)]-Pfropf-copolymeres als Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymeres umfassen oder daraus bestehen. Thus, in the transdermal therapeutic system of the present invention, the drug reservoir may be an acrylate [poly (ethylene butylene)] graft copolymer, acrylate [poly (ethylene propylene)] graft copolymer or acrylate poly (ethylene) propylene copolymer. (ethylene-butylene-propylene)] - include or consist of graft copolymeric as acrylate-hydrocarbon graft copolymer.

Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymere bzw. Acrylat-Kautschuk-Pfropf-copolymere (Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Polymere) sind beispielsweise bekannt aus US 5 625 005 , US 6 642 298 , US 6 670 417 sowie US 2020/0 068 515 A1 .Acrylate-hydrocarbon graft copolymers or acrylate-rubber graft copolymers (acrylate-rubber-hybrid polymers) are known, for example US 5,625,005 . US 6 642 298 . US Pat. No. 6,670,417 such as US 2020/0 068 515 A1 ,

So kann bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System für das Wirkstoff-Reservoir

  • – ein durch Hydroxylgruppen funktionalisiertes Acrylat-polymeres als Pfropfgrundlage des aufgepfropften Kohlenwasserstoffs des Pfropf-copolymeren und/oder
  • – ein Poly-(ethylen-butylen)-Macromeres als aufgepfropfter Kohlenwasserstoff, insbesondere eines Mw von etwa 4000 bus 7200 (Gewichtsmittel),
vorgesehen sein. Thus, in the inventive transdermal therapeutic system for the drug reservoir
  • A hydroxyl-functionalized acrylate polymer as the grafting base of the grafted hydrocarbon of the graft copolymer and / or
  • A poly (ethylene-butylene) -macromer as a grafted hydrocarbon, in particular a Mw of about 4000 bus 7200 (weight average),
be provided.

Ferner können bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System für das Wirkstoff-Reservoir

  • – des Poly-(ethylen-butylen)-Macromere endständige Acryl- oder Acrylatgruppen aufweisen und/oder
  • – die Hydroxylgruppen des Acrylat-polymeren vernetzt sein, insbesondere durch Aluminium-tris-acetylacetonat.
Further, in the transdermal therapeutic system of the invention for the drug reservoir
  • - have the poly (ethylene-butylene) -macromers terminal acrylic or acrylate groups and / or
  • - The hydroxyl groups of the acrylate polymer crosslinked, in particular by aluminum tris-acetylacetonate.

Eine Vernetzung von Matrizes mit Hilfe von Hydroxylgruppen wird beispielsweise in WO 03/018 075 A1 oder US 2010/0 068 515 A1 beschrieben. Auf die Offenbarung dieses Stands der Technik wird vollinhaltlich Bezug genommen.Crosslinking of matrices with the aid of hydroxyl groups is described, for example, in US Pat WO 03/018 075 A1 or US 2010/0 068 515 A1 described. The disclosure of this prior art is incorporated by reference.

Beispiele für erfindungsgemäß zu verwendende Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymere sind ein Acrylat-polymer mit funktionellen Hydroxyl-Gruppen als Pfropfgrundlage mit aufgepfropftem Ethylen-Butylen-Makromer mit endständigen Methacrylat-Gruppen (Gewichtsmittel Mw des Makromer-Molekulargewichts etwa 4000 bis 7200), insbesondere ein Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymer (Hybrid-Klebstoff) gemäß US 2010/0 068 515 A1 Example 2 Sample B (Gewichtsmittel Mw des Makromer-Molekulargewichts etwa 4000 bis 7200).Examples of acrylate-hydrocarbon graft copolymers to be used according to the invention are an acrylate polymer having hydroxyl functional groups as grafting base with grafted ethylene-butylene macromer having terminal methacrylate groups (weight average Mw of macromolecular weight about 4000 to 7200), in particular an acrylate-hydrocarbon graft copolymer (hybrid adhesive) according to US 2010/0 068 515 A1 Example 2 Sample B (weight average Mw of macromolecular weight about 4000 to 7200).

Ferner kann bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System das Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymere mit einem Klebemittel (tackifier) auf natürlicher oder synthetischer Kohlenwasserstoff-basis modifiziert sein. Beispiele für Klebemittel beschreiben u. a. EP 0 836 506 B1 (z. B. [0016]), WO 95/018 603 A (z. B. Seiten 30–31) und US 2010/0 068 515 A1 (z. B. [0038] bis [0039]). Auf die Offenbarung dieses Stands der Technik wird vollinhaltlich Bezug genommen.Further, in the transdermal therapeutic system of the present invention, the acrylate-hydrocarbon graft copolymer may be modified with a natural or synthetic hydrocarbon-based tackifier. Examples of adhesives describe, inter alia EP 0 836 506 B1 (eg [0016]), WO 95/018603 A (eg pages 30-31) and US 2010/0 068 515 A1 (e.g., [0038] to [0039]). The disclosure of this prior art is incorporated by reference.

Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System kann einen Wirkstoffgehalt entsprechend einer Humanhaut-Permeation in vitro eines Bereichs von 5 μg (Mikrogramm)/(h und System) bis 200 mg/(h und System) und insbesondere von 12,5 μg (Mikrogramm)/(h und System) bis 150 mg/(h und System) aufweisen. The transdermal therapeutic system of the invention may have an active ingredient content corresponding to a human skin permeation in vitro ranging from 5 μg (micrograms) / (h and system) to 200 mg / (h and system), and in particular 12.5 μg (micrograms) / ( h and system) to 150 mg / (h and system).

Ferner kann das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System einen Wirkstoffgehalt von 0,5 bis 75 Gew.-% und vorzugsweise 1 bis 50 Gew.-% (bezogen auf das Reservoir oder die Matrix) aufweisen.Furthermore, the transdermal therapeutic system according to the invention may have an active ingredient content of 0.5 to 75% by weight and preferably 1 to 50% by weight (based on the reservoir or the matrix).

Für das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System kann das eine weitere Polymer oder können die weiteren Polymere aus der durch einfache oder verzweigte Polyacrylate, Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-Copolymere, Polyvinylacetate, Silikone, natürliche Kautschuke, synthetische Kautschuke, Blockcopolymere, Polyisobutylene, oligomere Polyethylenoxide, Ethylcellulose und deren Kombinationen gebildeten Gruppe ausgewählt sein.For the transdermal therapeutic system of the invention, the one or more other polymers may be selected from the group consisting of simple or branched polyacrylates, acrylate-hydrocarbon graft copolymers, polyvinyl acetates, silicones, natural rubbers, synthetic rubbers, block copolymers, polyisobutylenes, oligomeric polyethylene oxides, ethyl cellulose and their combinations formed group.

Für Beispiele und bevorzugte Beispiele seien hier folgende Verweise gegeben.For examples and preferred examples, the following references are given.

Polyacrylate wie u. a. Eudragit; Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., Seiten 396–456 , ferner EP 0 275 716 A1 ab Seite 8, US 4 994 267 ab Spalte 4 und US 5 656 286 Spalten 10–11; Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62–80 ;
Acrylat-Kohlenwasserstoff-propf-co-polymere: US 5 625 005 , US 6 642 298 und US 2020/0 068 515 A1 ;
Polyvinylacetat-co-polymere: US 4 994 267 ab Spalte 4 und DE 196 43 959 A1 ;
Silicon-polymere: Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., Seiten 508–517 ; ferner US 5 656 286 ab Spalte 11; Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62–80 ; US 4 655 767 ;
Silikon-polymere, nämlich Silikon-co-polymere: EP 0 275 716 A1 ab Seite 7 Zeile 51; US 4 655 767 ;
Silikon-polymere, nämlich Silikon-block-co-polymere: EP 0 275 716 A1 ab Seite 6;
Silikon-polymere, nämlich Silikon-pfropf-copolymere: EP 0 312 265 A2 ab Seite 3;
Kautschuke, insbesondere natürliche und synthetische Kautschuke: US 4 994 267 ab Spalte 5, US 5 656 286 ab Spalte 11;
Polyisobutylene wie u. a. Vistanex; EP 0 275 716 A1 ab Seite 8, WO 91/16 085 und WO 95/13 816 ab Seite 6; Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62–80 ;
Ethylcellulose: Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62–80 .Polyacrylates such as Eudragit; Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., Pp. 396-456 , furthermore EP 0 275 716 A1 from page 8, US Pat. No. 4,994,267 from column 4 and US 5,656,286 Columns 10-11; Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80 ;
Acrylate hydrocarbon graft co-polymers: US 5,625,005 . US 6 642 298 and US 2020/0 068 515 A1 ;
Polyvinyl acetate co-polymers: US Pat. No. 4,994,267 from column 4 and DE 196 43 959 A1 ;
Silicone polymers: Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd Ed., Pp. 508-517 ; further US 5,656,286 from column 11; Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80 ; US 4,655,767 ;
Silicone polymers, namely silicone co-polymers: EP 0 275 716 A1 from page 7, line 51; US 4,655,767 ;
Silicone polymers, namely silicone block co-polymers: EP 0 275 716 A1 from page 6;
Silicone polymers, namely silicone graft copolymers: EP 0 312 265 A2 from page 3;
Rubbers, in particular natural and synthetic rubbers: US Pat. No. 4,994,267 from column 5, US 5,656,286 from column 11;
Polyisobutylenes such as Vistanex; EP 0 275 716 A1 from page 8, WO 91/16085 and WO 95/13816 from page 6; Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80 ;
ethyl cellulose: Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80 ,

Dabei können das Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymer als Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Polymer und/oder Styrol-Butadien-Styrol als Blockcopolymer vorgesehen sein.The acrylate-hydrocarbon graft copolymer may be provided as acrylate-rubber-hybrid polymer and / or styrene-butadiene-styrene as block copolymer.

Für das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System kann als gelierbares Polymer Traganth, Stärke, Cellulosederivat, Polyacrylsäure und/oder Mg-Al-Schichtsilikat vorgesehen sein.For the transdermal therapeutic system according to the invention, tragacanth, starch, cellulose derivative, polyacrylic acid and / or Mg-Al phyllosilicate may be provided as gellable polymer.

Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System kann mit einem Reservoir mit einem Gehalt an mindestens einem Stabilisator, insbesondere mindestens einem Stabilisator aus der durch Antioxidationsmittel, Kristallisationsinhibitor(en) und Lösungsvermittler gebildeten Gruppe vorgesehen sein.The transdermal therapeutic system according to the invention can be provided with a reservoir containing at least one stabilizer, in particular at least one stabilizer from the group formed by antioxidant, crystallization inhibitor (s) and solubilizer.

Bei dem Antioxidationsmittel kann es sich um ein Mittel aus der durch Hydrogensulfite, Ascorbinsäure, Ascorbinsäureester, Butylhydroxy-toluol, Butylhydroxy-anisol, Tocopherol(e) und Chelatbildner gebildeten Gruppe handeln.The antioxidant may be an agent selected from the group consisting of hydrogensulfites, ascorbic acid, ascorbic acid esters, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, tocopherol (s) and chelating agents.

Bei dem Kristallisationsinhibitor kann es sich um ein Polyvinylpyrrolidon oder um Polyvinylpyrrolidone verschiedener Molekulargewichte handeln.The crystallization inhibitor may be a polyvinylpyrrolidone or polyvinylpyrrolidones of various molecular weights.

Für das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System kann mindestens ein Lösungsvermittler aus der durch 1,2-Propandiol, Dimethylacetamid und N-Methylpyrrolidon gebildeten Gruppe vorgesehen sein.For the transdermal therapeutic system according to the invention, at least one solubilizer can be provided from the group formed by 1,2-propanediol, dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone.

Bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System kann das Reservoir einen Gehalt an mindestens einem Kohäsionsförderer, vorzugsweise mindestens einem Polysiloxan aufweisen.In the transdermal therapeutic system according to the invention, the reservoir may have a content of at least one cohesion promoter, preferably at least one polysiloxane.

Bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System kann das Reservoir einen Gehalt an mindestens einem Klebkraftförderer, vorzugsweise mindestens einem Harz natürlichen Ursprungs oder Naturharz aufweisen. In the transdermal therapeutic system according to the invention, the reservoir may have a content of at least one adhesion promoter, preferably at least one resin of natural origin or natural resin.

Bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System kann das Reservoir einen Gehalt an mindestens einem Permeationsförderer aufweisen.In the transdermal therapeutic system according to the invention, the reservoir may have a content of at least one permeation enhancer.

Bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System kann das Reservoir einen Gehalt an mindestens einem Lichtschutzmittel für das System, insbesondere für das Reservoir und vorzugsweise den (die) Wirkstoff(e), vorzugsweise mit mindestens einem Lichtschutzmittel aus der durch Benzotriazol(e) und Hydroxyphenyltriazin(e) gebildeten Gruppe aufweisen.In the transdermal therapeutic system according to the invention, the reservoir may contain at least one sunscreen agent for the system, in particular for the reservoir and preferably the active agent (s), preferably with at least one light stabilizer from benzotriazole (e) and hydroxyphenyltriazine (e ) have formed group.

Es ist möglich, dass eine einzige Komponente bzw. Verbindung zugleich mehrere der mit Antioxidationsmittel, Kristallisationsinhibitor, Lösungsvermittler, Kohäsionsförderer, Klebkraftförderer und Permeationsförderer und Lichtschutzmittel angesprochenen Aufgaben übernimmt.It is possible that a single component or compound at the same time takes on more of the tasks addressed by antioxidants, crystallization inhibitors, solubilizers, cohesion promoters, adhesion promoters and permeation promoters and light stabilizers.

Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System kann mit einer Kaschierung aus der durch Polyesterfolie, Vlies, Kunststoffschaum und Gewebe gebildeten Gruppe als Träger versehen sein.The transdermal therapeutic system according to the invention may be provided with a lamination of the group formed by polyester film, non-woven, plastic foam and fabric as a carrier.

Bei dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System kann das Verhältnis Reservoir-Gewicht/System-Fläche durch einen Bereich von 15 bis 200 g/m2 und insbesondere 36 bis 150 g/m2 gekennzeichnet sein, wobei das System eine Fläche eines Bereichs von 5 bis 50 cm2 und insbesondere 10 bis 35 cm2 aufweisen kann.In the transdermal therapeutic system of the present invention, the ratio of reservoir weight / system area may be in the range of 15 to 200 g / m 2, and more preferably 36 to 150 g / m 2 be characterized, wherein the system may have an area of a range of 5 to 50 cm 2 and in particular 10 to 35 cm 2 .

Das erfindungsgemäße transdermale System kann für eine Wirkstofffreigabe für 1, 2, 3, 4 oder 5 Tage, vorzugsweise mit einer Wirkstofffreigabe von 0,1 bis 5 mg und insbesondere 0,2 bis 3 mg/(Tag und System) vorgesehen sein.The transdermal system according to the invention can be provided for a drug release for 1, 2, 3, 4 or 5 days, preferably with a drug release of 0.1 to 5 mg and in particular 0.2 to 3 mg / (day and system).

Nachstehend wird die Erfindung durch ein Beispiele näher erläutert. The invention will be explained in more detail by an example.

Beispiel 1example 1

Es wurde Fentanyl in Isopropylmyristat/Avacadoöl-Gemisch suspendiert. Die Suspension wird unter ständigem Rühren zum Klebstoff gegeben. Danach wurde die erhaltene Mischung auf eine Polyesterfolie bis zu einem Gewicht von 60 g/m2 aufgestrichen. Das Lösungsmittel wurde entfernt, indem man 20 min bei 80°C trocknete. Danach wurde eine transparente Polyesterfolie aufkaschiert. Bestandteile Trocken (%, m/m) Fentanyl 4 Isopropylmyristat 7 Avocadoöl 2 Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff 87 Fentanyl was suspended in isopropyl myristate / avacado oil mixture. The suspension is added to the adhesive with constant stirring. Thereafter, the obtained mixture was spread on a polyester film to a weight of 60 g / m 2 . The solvent was removed by drying at 80 ° C for 20 minutes. Thereafter, a transparent polyester film was laminated. ingredients Dry (%, m / m) fentanyl 4 isopropyl 7 avocado oil 2 Acrylate rubber hybrid adhesive 87

Beispiel 2 bis 9:Example 2 to 9:

Es wurde als erstes eine Klebstoffmischung hergestellt aus Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff, vernetzt oder unvernetzt und jeweils mit oder ohne Harz (Klebkraftförderer), und ein Acrylat-Vinylacetat-Klebstoff mit funktionellen Hydroxyl-Gruppen oder ein neutrales Copolymer aus Butyl-methacrylat und Methyl-methylacrylat. Es wurde Fentanyl in Isopropylmyristat/Avocadoöl-Gemisch suspendiert. Die Suspension wird unter ständigem Rühren zu den Klebstoffen gegeben und beschichtet. Dazu wurde die erhaltene Mischung auf eine Polyesterfolie bis zu einem Gewicht von 60 g/m2 aufgestrichen. Das Lösungsmittel wurde entfernt, indem man 15–20 min bei 60°C trocknete. Danach wurde eine transparente Polyesterfolie aufkaschiert. Die Kombinationen waren wie folgt.
Beispiel 2: Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff vernetzt, Harz, Acrylat-Vinylacetat-Klebstoff mit funktionellen Hydroxyl-Gruppen
Beispiel 3: Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff vernetzt, Acrylat-Vinylacetat-Klebstoff mit funktionellen Hydroxyl-Gruppen
Beispiel 4: Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff vernetzt, Harz, neutrales Copolymer aus Butyl-methacrylat und Methyl-methylacrylat
Beispiel 5: Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff vernetzt, neutrales Copolymer aus Butylmethacrylat und Methyl-methylacrylat
Beispiel 6: Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff unvernetzt, Harz, Acrylat-Vinylacetat-Klebstoff mit funktionellen Hydroxyl-Gruppen
Beispiel 7: Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff unvernetzt, Acrylat-Vinylacetat-Klebstoff mit funktionellen Hydroxyl-Gruppen
Beispiel 8: Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff unvernetzt, Harz, neutrales Copolymer aus Butyl-methacrylat und Methyl-methylacrylat
Beispiel 9: Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff unvernetzt, neutrales Copolymer aus Bulylmethacrylat und Methyl-methylacrylat Bestandteile Trocken (%, m/m) Fentanyl 4 Isopropylmyristat 7 Avocadoöl 2 Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Klebstoff 65 Acrylat-Vinylacetat-Klebstoff oder Copolymer aus Butyl-methacrylat und Methyl-methylacrylat 22 First, an adhesive mixture made of acrylate-rubber hybrid adhesive, crosslinked or uncrosslinked, each with or without resin (adhesive), and an acrylate-vinyl acetate adhesive having hydroxyl functional groups or a neutral copolymer of butyl methacrylate and methyl methylacrylate. Fentanyl was suspended in isopropyl myristate / avocado oil mixture. The suspension is added to the adhesives with constant stirring and coated. For this purpose, the resulting mixture was spread on a polyester film to a weight of 60 g / m 2 . The solvent was removed by drying at 60 ° C for 15-20 min. Thereafter, a transparent polyester film was laminated. The combinations were as follows.
Example 2: Acrylate Rubber Hybrid Adhesive Crosslinked, Resin, Acrylate-Vinyl Acetate Adhesive with Hydroxyl Functional Group
Example 3: Acrylate Rubber Hybrid Adhesive Crosslinked, Acrylate-Vinyl Acetate Adhesive with Hydroxyl Functional Groups
Example 4: Acrylate Rubber Hybrid Adhesive Crosslinked, Resin, Neutral Copolymer of Butyl Methacrylate and Methyl Methylacrylate
Example 5: Acrylate Rubber Hybrid Adhesive Crosslinked, Neutral Copolymer of Butyl Methacrylate and Methyl Methyl Acrylate
Example 6: Non-crosslinked acrylate-rubber hybrid adhesive, resin, acrylate-vinyl acetate adhesive having hydroxyl functional groups
Example 7: Acrylate-rubber hybrid adhesive uncrosslinked, acrylate-vinyl acetate adhesive having hydroxyl functional groups
Example 8: Non-crosslinked acrylate-rubber hybrid adhesive, resin, neutral copolymer of butyl methacrylate and methyl methyl acrylate
Example 9: Acrylate Rubber Hybrid Adhesive Uncrosslinked, Neutral Copolymer of Bulyl Methacrylate and Methyl Methylacrylate ingredients Dry (%, m / m) fentanyl 4 isopropyl 7 avocado oil 2 Acrylate rubber hybrid adhesive 65 Acrylate-vinyl acetate adhesive or copolymer of butyl methacrylate and methyl methyl acrylate 22

Beispiel 10 bis 11 und 12 bis 19Examples 10 to 11 and 12 to 19

Für diese Beispiele wurde als Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymeres (Hybrid-Klebstoff) ein Acrylat-polymer mit funktionellen Hydroxyl-Gruppen als Pfropfgrundlage mit aufgepfropftem Ethylen-Butylen-Makromer mit endständigen Methacrylat-Gruppen (Gewichtsmittel Mw des Makromer-Molekulargewichts etwa 4000) eingesetzt. Im Übrigen kann für die Beispiele 10 bis 11 auf Beispiel 1 und für die Beispiele 12 bis 19 auf die Beispiele 2 bis 9 verwiesen werden, wobei das Propf-copolymer in Beispielen 10 bis 11 (Abwandlungen von Beispiel 1) einmal vernetzt und einmal unvernetzt war.For these examples, the acrylate-hydrocarbon graft copolymer (hybrid adhesive) used was an acrylate polymer having hydroxyl functional groups as grafting base with grafted ethylene-butylene macromer having terminal methacrylate groups (weight average Mw of macromolecular weight about 4000). used. Incidentally, for Examples 10 to 11, Example 1 and Examples 12 to 19 can be referred to Examples 2 to 9, wherein the graft copolymer in Examples 10 to 11 (modifications of Example 1) was once crosslinked and once uncrosslinked ,

Beispiele 20 bis 23 und 24Examples 20 to 23 and 24

Für diese Beispiele wurde ein Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymer (Hybrid-Klebstoff) gemäß US 2010/0 068 515 A1 Example 2 Sample B (Gewichtsmittel Mw des Makromer-Molekulargewichts etwa 4000) eingesetzt. Im Übrigen kann auf die Beispiele 2 bis 5 und 10 mit vernetztem Hybrid-Klebstoff verwiesen werden.For these examples, an acrylate-hydrocarbon graft copolymer (hybrid adhesive) was used according to US 2010/0 068 515 A1 Example 2 Sample B (weight average Mw of macromolecular weight about 4000) is used. Incidentally, reference may be made to Examples 2 to 5 and 10 with cross-linked hybrid adhesive.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of the documents listed by the applicant has been generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.

Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • DE 69108683 T2 [0002, 0016] DE 69108683 T2 [0002, 0016]
  • DE 69530177 T2 [0003, 0016, 0016, 0016] DE 69530177 T2 [0003, 0016, 0016, 0016]
  • EP 1875898 A2 [0004, 0016, 0016] EP 1875898 A2 [0004, 0016, 0016]
  • WO 2004/041324 A2 [0005] WO 2004/041324 A2 [0005]
  • DE 602005002887 T2 [0006, 0016] DE 602005002887 T2 [0006, 0016]
  • DE 102006026578 A1 [0007, 0016, 0016] DE 102006026578 A1 [0007, 0016, 0016]
  • DE 102006054733 A1 [0008, 0016, 0016] DE 102006054733 A1 [0008, 0016, 0016]
  • WO 2009/096354 A1 [0009] WO 2009/096354 A1 [0009]
  • WO 2009/130039 A1 [0010, 0016] WO 2009/130039 A1 [0010, 0016]
  • US 5625005 [0021, 0031] US 5625005 [0021, 0031]
  • US 6642298 [0021, 0031] US 6642298 [0021, 0031]
  • US 6670417 [0021] US 6670417 [0021]
  • US 2020/0068515 A1 [0021, 0031] US 2020/0068515 A1 [0021, 0031]
  • WO 03/018075 A1 [0024] WO 03/018075 Al [0024]
  • US 2010/0068515 A1 [0024, 0025, 0026, 0050] US 2010/0068515 A1 [0024, 0025, 0026, 0050]
  • EP 0836506 B1 [0026] EP 0836506 B1 [0026]
  • WO 95/018603 A [0026] WO 95/018603 A [0026]
  • EP 0275716 A1 [0031, 0031, 0031, 0031] EP 0275716 A1 [0031, 0031, 0031, 0031]
  • US 4994267 [0031, 0031, 0031] US 4994267 [0031, 0031, 0031]
  • US 5656286 [0031, 0031, 0031] US 5656286 [0031, 0031, 0031]
  • DE 19643959 A1 [0031] DE 19643959 A1 [0031]
  • US 4655767 [0031, 0031] US 4655767 [0031, 0031]
  • EP 0312265 A2 [0031] EP 0312265 A2 [0031]
  • WO 91/16085 [0031] WO 91/16085 [0031]
  • WO 95/13816 [0031] WO 95/13816 [0031]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

  • Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., Seiten 396–456 [0031] Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., Pp. 396-456 [0031]
  • Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62–80 [0031] Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80 [0031]
  • Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., Seiten 508–517 [0031] Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd Ed., Pp. 508-517 [0031]
  • Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62–80 [0031] Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80 [0031]
  • Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62–80 [0031] Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80 [0031]
  • Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62–80 [0031] Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80 [0031]

Claims (25)

Transdermales therapeutisches System – mit einem wirkstoffundurchlässigen Träger, – mit einem Wirkstoff-Reservoir enthaltend – mindestens einen Wirkstoff, und zwar mindestens einem Agonisten am Opiod-Rezeptor, und – ein druckempfindliches Matrix-Material umfassend ein Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymer, gegebenenfalls ein oder mehrere weitere Polymere und gegebenenfalls ein oder mehrere gelierbare Polymere, – mit einer fakultativen wirkstoffdurchlässigen Membran und – mit einer wirkstoffundurchlässigen Abziehschutzschicht.Transdermal therapeutic system With an active substance-impermeable carrier, - Containing an active substance reservoir At least one active ingredient, namely at least one agonist at the opiod receptor, and A pressure-sensitive matrix material comprising an acrylate-hydrocarbon graft copolymer, optionally one or more further polymers and optionally one or more gellable polymers, - with an optional drug-permeable membrane and - With an active substance impermeable peel-off protective layer. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1 mit Fentanyl als Wirkstoff.Transdermal therapeutic system according to claim 1 with fentanyl as active ingredient. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1 mit Alfentanyl, Remifentanil oder Sufentanil als Wirkstoff.Transdermal therapeutic system according to claim 1 with alfentanyl, remifentanil or sufentanil as active ingredient. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1, 2 oder 3, bei dem der mindestens eine Wirkstoff im Reservoir gelöst oder homogen dispergiert ist.Transdermal therapeutic system according to claim 1, 2 or 3, wherein the at least one active ingredient is dissolved in the reservoir or homogeneously dispersed. Transdermales System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Matrix aus oder mit einem oder mehreren druckempfindlichen Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymeren und insbesondere Acrylat-Kautschuk-Pfropf-copolymeren (Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Polymere) gebildet ist.Transdermal system according to at least one of the preceding claims, wherein the matrix is formed from or with one or more pressure-sensitive acrylate-hydrocarbon graft copolymers and in particular acrylate rubber graft copolymers (acrylate-rubber-hybrid polymers). Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 5, bei dem die Matrix ein Acrylat-[Poly-(ethylen-butylen)]-Pfropf-copolymeres als Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymeres umfasst oder daraus besteht.The transdermal therapeutic system of claim 5, wherein the matrix comprises or consists of an acrylate- [poly (ethylene-butylene)] graft copolymer as an acrylate-hydrocarbon graft copolymer. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 5 und/oder 6 mit – einem durch Hydroxylgruppen funktionalisierten Acrylat-polymeren als Pfropfgrundlage des aufgepfropften Kohlenwasserstoffs des Pfropf-copolymeren und/oder – einem Poly-(ethylen-butylen)-Macromeren als aufgepfropfter Kohlenwasserstoff, insbesondere eines Mw von etwa 4000 bis 7200 (Gewichtsmittel).Transdermal therapeutic system according to claim 5 and / or 6 with A hydroxyl-functionalized acrylate polymer as the grafting base of the grafted hydrocarbon of the graft copolymer and / or A poly (ethylene-butylene) -macromer as a grafted hydrocarbon, in particular a Mw of about 4000 to 7200 (weight average). Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 5 und/oder 6 und/oder 7, bei dem – das Poly-(ethylen-butylen)-Macromere endständige Acryl- oder Acrylatgruppen aufweist und/oder – die Hydroxylgruppen des Acrylat-polymeren vernetzt sind, insbesondere durch Aluminium-tris-acetylacetonat.Transdermal therapeutic system according to claim 5 and / or 6 and / or 7, in which The poly (ethylene-butylene) macromer has terminal acrylic or acrylate groups and / or - The hydroxyl groups of the acrylate polymer are crosslinked, in particular by aluminum tris-acetylacetonate. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 5 und/oder 6 und/oder 6 und/oder 8, bei dem das Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymere mit einem Klebemittel (tackifier) auf natürlicher oder synthetischer Kohlenwasserstoff-bassis modifiziert ist.Transdermal therapeutic system according to claim 5 and / or 6 and / or 6 and / or 8, wherein the acrylate-hydrocarbon graft copolymer is modified with a tackifier on natural or synthetic hydrocarbon chassis. Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend einer Humanhaut-Permeation in vitro eines Bereichs von 5 μg (Mikrogramm)/(h und System) bis 200 mg/(h und System) und insbesondere von 12,5 μg (Mikrogramm)/(h und System) bis 150 mg/(h und System).Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims having an active substance content corresponding to a human skin permeation in vitro of a range of 5 μg (micrograms) / (h and system) to 200 mg / (h and system) and in particular of 12.5 μg ( Microgram) / (h and system) to 150 mg / (h and system). Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, insbesondere nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 mit einem Wirkstoffgehalt von 0,5 bis 75 Gew.-% und vorzugsweise 1 bis 50 Gew.-% (bezogen auf das Reservoir oder die Matrix).Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims, in particular according to at least one of claims 1 to 7 with an active ingredient content of 0.5 to 75 wt .-% and preferably 1 to 50 wt .-% (relative to the reservoir or the matrix) , Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1, wobei das eine weitere Polymer oder die weiteren Polymere aus der durch einfache oder verzweigte Polyacrylate, Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymere, Polyvinylacetate, Silikone, natürliche Kautschuke, synthetische Kautschuke, Blockcopolymere, Polyisobutylene, oligomere Polyethylenoxide und deren Kombinationen gebildeten Gruppe ausgewählt ist (sind).The transdermal therapeutic system of claim 1, wherein said one or more further polymers are polymers derived from single or branched polyacrylates, acrylate-hydrocarbon graft copolymers, polyvinyl acetates, silicones, natural rubbers, synthetic rubbers, block copolymers, polyisobutylenes, oligomeric polyethylene oxides, and the like Combinations formed group is selected (are). Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 12 mit Acrylat-Kautschuk-Hybrid-Polymer als Acrylat-Kohlenwasserstoff-Pfropf-copolymer oder Styrol-Butadien-Styrol als Blockcopolymer.Transdermal therapeutic system according to claim 12 with acrylate-rubber-hybrid polymer as acrylate-hydrocarbon graft copolymer or styrene-butadiene-styrene as a block copolymer. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem gelierbaren Polymeren um Traganth, Stärke, Cellulosederivat, Polyacrylsäure und/oder Mg-Al-Schichtsilikat handelt.The transdermal therapeutic system of claim 1, wherein the gellable polymer is tragacanth, starch, cellulose derivative, polyacrylic acid and / or Mg-Al layered silicate. Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einem Wirkstoff-Reservoir mit einem Gehalt an mindestens einem Stabilisator, insbesondere mindestens einem Stabilisator aus der durch Antioxidationsmittel, Kristallisationsinhibitor(en) und Lösungsvermittler gebildeten Gruppe. Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims with an active substance reservoir containing at least one stabilizer, in particular at least one stabilizer from the group formed by antioxidant, crystallization inhibitor (s) and solubilizer. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 15, wobei es sich bei dem Antioxidationsmittel um ein Mittel aus der durch Hydrogensulfite, Ascorbinsäure, Ascorbinsäureester, Butylhydroxy-toluol, Butylhydroxy-anisol, Tocopherol(e) und Chelatbildner gebildeten Gruppe handelt.The transdermal therapeutic system of claim 15, wherein the antioxidant is an agent selected from the group consisting of hydrogen sulfites, ascorbic acid, ascorbic acid esters, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, tocopherol (s) and chelating agents. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 15 oder 16, wobei es sich bei dem Kristallisationsinhibitor um ein Polyvinylpyrrolidon oder um Polyvinylpyrrolidone verschiedener Molekulargewichte handelt.Transdermal therapeutic system according to claim 15 or 16, wherein the crystallization inhibitor is a polyvinylpyrrolidone or polyvinylpyrrolidone of different molecular weights. Transdermales therapeutisches System nach Anspruch 15, 16 oder 17 mit mindestens einem Lösungsvermittler aus der durch 1,2-Prapandiol, Dimethylacetamid und N-Methylpyrrolidon gebildeten Gruppe.Transdermal therapeutic system according to claim 15, 16 or 17 with at least one solubilizer of the group formed by 1,2-pranpandiol, dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone. Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einem Wirkstoff-Reservoir mit einem Gehalt an mindestens einem Kohäsionsförderer, vorzugsweise mindestens einem Polysiloxan.Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims with an active substance reservoir containing at least one cohesion promoter, preferably at least one polysiloxane. Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einem Wirkstoff-Reservoir mit einem Gehalt an mindestens einem Klebkraftförderer, vorzugsweise mindestens einem Harz natürlichen Ursprungs oder Naturharz.Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims with an active substance reservoir containing at least one adhesive force promoter, preferably at least one resin of natural origin or natural resin. Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einem Wirkstoff-Reservoir mit einem Gehalt an mindestens einem Permeationsförderer.Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims with an active substance reservoir containing at least one permeation enhancer. Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einem Wirkstoff-Reservoir mit einem Gehalt an mindestens einem Lichtschutzmittel für das System, insbesondere für das Reservoir und vorzugsweise den (die) Wirkstoff(e), vorzugsweise mit mindestens einem Lichtschutzmittel aus der durch Benzotriazol(e) und Hydroxyphenyltriazin(e) gebildeten Gruppe.Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims with an active substance reservoir containing at least one light stabilizer for the system, in particular for the reservoir and preferably the active ingredient (s), preferably with at least one light stabilizer from benzotriazole ( e) and hydroxyphenyltriazine (e) formed group. Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einer Kaschierung aus der durch Polyesterfolie, Vlies, Kunststoffschaum und Gewebe gebildeten Gruppe als Träger.Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims with a lamination of the group formed by polyester film, nonwoven, plastic foam and tissue as a carrier. Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einem Verhältnis Wirkstoff-Reservoir-Gewicht/System-Fläche eines Bereichs von 15 bis 200 g/m2 und insbesondere 30 bis 150 g/m2, wobei das System eine Fläche eines Bereichs von 5 bis 50 cm2 und insbesondere 10 bis 35 cm2 aufweist.Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims with an active ingredient / reservoir weight / system area ratio of a range of 15 to 200 g / m 2 and in particular 30 to 150 g / m 2 , the system having an area of a range of 5 to 50 cm 2 and in particular 10 to 35 cm 2 . Transdermales therapeutisches System nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche mit einer Wirkstofffreigabe für 1, 2, 3, 4 oder 5 Tage, vorzugsweise mit einer Wirkstofffreigabe von 0,1 bis 5 mg und insbesondere 0,2 bis 3 mg/(Tag und System).Transdermal therapeutic system according to at least one of the preceding claims with a drug release for 1, 2, 3, 4 or 5 days, preferably with a drug release of 0.1 to 5 mg and in particular 0.2 to 3 mg / (day and system).
DE201110100619 2010-05-05 2011-05-05 Therapeutic system, useful to treat chronic pain, comprises active agent impermeable carrier, active agent reservoir containing e.g. opioid receptor agonist, optionally active agent-permeable membrane and active agent impermeable layer Ceased DE102011100619A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE201110100619 DE102011100619A1 (en) 2010-05-05 2011-05-05 Therapeutic system, useful to treat chronic pain, comprises active agent impermeable carrier, active agent reservoir containing e.g. opioid receptor agonist, optionally active agent-permeable membrane and active agent impermeable layer

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102010019474.3 2010-05-05
DE102010019474 2010-05-05
DE102010026882 2010-07-12
DE102010026882.8 2010-07-12
DE201110100619 DE102011100619A1 (en) 2010-05-05 2011-05-05 Therapeutic system, useful to treat chronic pain, comprises active agent impermeable carrier, active agent reservoir containing e.g. opioid receptor agonist, optionally active agent-permeable membrane and active agent impermeable layer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE102011100619A1 true DE102011100619A1 (en) 2012-01-05

Family

ID=45346978

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE201110100619 Ceased DE102011100619A1 (en) 2010-05-05 2011-05-05 Therapeutic system, useful to treat chronic pain, comprises active agent impermeable carrier, active agent reservoir containing e.g. opioid receptor agonist, optionally active agent-permeable membrane and active agent impermeable layer

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE102011100619A1 (en)

Citations (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4655767A (en) 1984-10-29 1987-04-07 Dow Corning Corporation Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives
EP0275716A1 (en) 1986-12-29 1988-07-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, and fertility control kit comprising said dosage unit.
EP0312265A2 (en) 1987-10-15 1989-04-19 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal drug delivery device
US4994267A (en) 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
WO1991016085A1 (en) 1990-04-16 1991-10-31 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
WO1995013816A1 (en) 1993-11-19 1995-05-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal prostaglandin composition
WO1995018603A1 (en) 1994-01-07 1995-07-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal device containing polyvinylpyrrolidone as solubility enhancer
DE69108683T2 (en) 1990-11-30 1995-10-05 Nitto Denko Corp Preparation for transdermal administration of drugs.
US5625005A (en) 1993-07-08 1997-04-29 Avery Dennison Corporation Acrylic saturated rubber hybrid pressure-sensitive adhesives
DE19643959A1 (en) 1996-10-31 1998-05-07 Lohmann Therapie Syst Lts Olefinic polymer-based adhesive suitable for use on skin
EP0836506B1 (en) 1995-06-07 2002-12-18 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Transdermal patch for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen
WO2003018075A2 (en) 2001-08-24 2003-03-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system with fentanyl or related substances
US6642298B2 (en) 2001-03-16 2003-11-04 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Rubber-acrylic adhesive formulation
US6670417B2 (en) 2001-03-16 2003-12-30 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Rubber-acrylic adhesive formulation
WO2004041324A2 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Transdermal delivery of fentanyl
DE102006026578A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Active substance-containing transdermal therapeutic system with increased active substance flow
EP1875898A2 (en) 2001-03-16 2008-01-09 Alza Corporation Transdermal patch for administering fentanyl
DE102006054733A1 (en) 2006-11-21 2008-05-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system with high drug utilization rate and dosing accuracy
DE602005002887T2 (en) 2004-08-12 2008-08-07 Nitto Denko Corp., Ibaraki Fentanyl-containing plaster preparation
WO2009096354A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Fentanyl-containing patch for external use
WO2009130039A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Acino Ag Transdermal therapeutic system for administration of fentanyl or an analog thereof
US20100068515A1 (en) 2008-09-16 2010-03-18 Paul Charles W Acrylic pressure sensitive adhesive formulation and articles comprising same

Patent Citations (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4655767A (en) 1984-10-29 1987-04-07 Dow Corning Corporation Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives
EP0275716A1 (en) 1986-12-29 1988-07-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, and fertility control kit comprising said dosage unit.
EP0312265A2 (en) 1987-10-15 1989-04-19 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal drug delivery device
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4994267A (en) 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
WO1991016085A1 (en) 1990-04-16 1991-10-31 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
DE69108683T2 (en) 1990-11-30 1995-10-05 Nitto Denko Corp Preparation for transdermal administration of drugs.
US5625005A (en) 1993-07-08 1997-04-29 Avery Dennison Corporation Acrylic saturated rubber hybrid pressure-sensitive adhesives
WO1995013816A1 (en) 1993-11-19 1995-05-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal prostaglandin composition
WO1995018603A1 (en) 1994-01-07 1995-07-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal device containing polyvinylpyrrolidone as solubility enhancer
DE69530177T2 (en) 1994-01-07 2004-01-29 Noven Pharma TRANSDERMAL DEVICE USED AS A SOLUBILITY-INCREASING POLYVINYLPYRROLIDONE
EP0836506B1 (en) 1995-06-07 2002-12-18 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Transdermal patch for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen
DE19643959A1 (en) 1996-10-31 1998-05-07 Lohmann Therapie Syst Lts Olefinic polymer-based adhesive suitable for use on skin
EP1875898A2 (en) 2001-03-16 2008-01-09 Alza Corporation Transdermal patch for administering fentanyl
US6670417B2 (en) 2001-03-16 2003-12-30 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Rubber-acrylic adhesive formulation
US6642298B2 (en) 2001-03-16 2003-11-04 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Rubber-acrylic adhesive formulation
WO2003018075A2 (en) 2001-08-24 2003-03-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system with fentanyl or related substances
WO2004041324A2 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Transdermal delivery of fentanyl
DE602005002887T2 (en) 2004-08-12 2008-08-07 Nitto Denko Corp., Ibaraki Fentanyl-containing plaster preparation
DE102006026578A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Active substance-containing transdermal therapeutic system with increased active substance flow
DE102006054733A1 (en) 2006-11-21 2008-05-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system with high drug utilization rate and dosing accuracy
WO2009096354A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Fentanyl-containing patch for external use
WO2009130039A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Acino Ag Transdermal therapeutic system for administration of fentanyl or an analog thereof
US20100068515A1 (en) 2008-09-16 2010-03-18 Paul Charles W Acrylic pressure sensitive adhesive formulation and articles comprising same

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kandavilli et al., Polymers in Transdermal Drug Delivery Systems, Pharmaceutical Technology, (2002) 62-80
Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., Seiten 396-456
Satas (Ed.), Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., Seiten 508-517

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69813225T2 (en) BLOCK COPOLYMERS
EP1094796B1 (en) Topical plaster with non-steroidal antirheumatic agents with an acid group
EP1301179B1 (en) Transdermal therapeutic system for highly dispersed silicon dioxide
US9205090B2 (en) High enhancer-loading polyacrylate formulation for transdermal applications
EP2468274B1 (en) Transdermal therapeutic system for application of an agent
EP2515886A2 (en) Transdermal therapeutic system for administering rivastigmine or derivatives thereof
US10034840B2 (en) Transdermal adhesive compositions, devices and methods
EP1347749A2 (en) Transdermal therapeutic system comprising the active ingredient oxybutynin
US8092827B2 (en) Medical non-crosslinked pressure-sensitive adhesive composition, medical adhesive sheet employing the same, and process for producing medical non-crosslinked pressure-sensitive adhesive composition
EP1305378B1 (en) Medical contact adhesive comprising a two phase adhesive matrix of polyacrylates and polyamine salts
DE102010026879A1 (en) Transdermal system, useful for indicating and preventing multiple sclerosis, immunomodulator including quinolines or isoxazoles, metabolite forming groups, skin protective layer, a reservoir and a carrier impermeable to active substance
DE102011076653A1 (en) Transdermal therapeutic system containing buprenorphine and an alpha hydroxy acid
DE69830278T2 (en) Medical self-adhesive film and process for its preparation
DE102010026903A1 (en) Transdermal therapeutic system with avocado oil or palm oil as adjuvant
DE102011100619A1 (en) Therapeutic system, useful to treat chronic pain, comprises active agent impermeable carrier, active agent reservoir containing e.g. opioid receptor agonist, optionally active agent-permeable membrane and active agent impermeable layer
DE102010026883A1 (en) Transdermal system useful e.g. for indication of breast cancer with progesterone-receptor positive status, comprises e.g. aromatase inhibitor, active substance puller protection layer, active substance reservoir
KR101139023B1 (en) Transdermal steroid formulation
DE60108870T2 (en) Transdermal delivery system for the treatment of urinary tract disorders
DE102012000369A1 (en) Transdermal therapeutic system with cholinesterase inhibitor
DE102010048788A1 (en) Transdermal system, useful e.g. as monotherapy for indicating e.g. multiple sclerosis, comprises immunomodulator as active agent and active agent-impermeable removable protective coating, adhesive layer and active agent permeable membrane
EP3651744B1 (en) Fampridine tts
DE102010046464A1 (en) Transdermal system, useful for indicating breast cancer in postmenopausal women, comprises aromatase inhibitor, drug-impermeable skin protective layer, reservoir, optional drug-permeable membrane and a carrier for reservoir or membrane
DE102014013448A1 (en) Transdermal therapeutic system comprising buprenorphine
WO2021018917A1 (en) Process for preparing adhesive compounds for use in a transdermal therapeutic system
DE102009008851A1 (en) Transdermal system, useful for treating multiple sclerosis and Crohn's disease, comprises an immunomodulator comprising e.g. quinoline, active agent impermeable protective layer, active agent reservoir and a carrier

Legal Events

Date Code Title Description
R123 Application deemed withdrawn due to non-payment of filing fee
R409 Internal rectification of the legal status completed
R409 Internal rectification of the legal status completed
R409 Internal rectification of the legal status completed
R082 Change of representative

Representative=s name: BECKORD & NIEDLICH PATENTANWALTSKANZLEI, DE

Representative=s name: BECKORD & NIEDLICH PATENTANWAELTE PARTG MBB, DE

R012 Request for examination validly filed
R002 Refusal decision in examination/registration proceedings
R003 Refusal decision now final