DE102011001768A1

DE102011001768A1 - Preparation or dietary supplement

Info

Publication number: DE102011001768A1
Application number: DE102011001768A
Authority: DE
Inventors: Anmelder Gleich
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-04-04
Filing date: 2011-04-04
Publication date: 2012-10-04
Also published as: WO2012136204A2; WO2012136204A3

Abstract

Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel als Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol. Um einen besonders effizienten Abbau des Acetaldehyds zu erreichen, enthält das Präparat als einen wesentlichen Bestandteil Glutathion und/oder Stoffe, aus denen der Körper das Glutathion synthetisiert. Hierdurch wird die enzymatische Umwandlung wesentlich beschleunigt bzw. katalysiert, ohne dass eine direkte chemische Reaktion des Glutathions mit dem Acetaldehyd erfolgt. Es hat sich gezeigt, dass die Abbaugeschwindigkeit des Acetaldehyds auf diese Weise wesentlich gesteigert werden kann, sodass bereits nach kurzer Zeit die unerwünschten Nebenwirkungen spürbar verringert sind oder verschwinden.The invention relates to a pharmaceutical preparation or food supplement as a preparation or food supplement for improving the metabolism of alcohol. In order to achieve a particularly efficient breakdown of acetaldehyde, the preparation contains glutathione as an essential component and / or substances from which the body synthesizes glutathione. As a result, the enzymatic conversion is significantly accelerated or catalyzed without a direct chemical reaction of the glutathione with the acetaldehyde. It has been shown that the degradation rate of acetaldehyde can be increased significantly in this way, so that the undesirable side effects are noticeably reduced or disappear after a short time.

Description

Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol, insbesondere Ethanol.The invention relates to a pharmaceutical preparation or dietary supplement for improving the metabolism of alcohol, in particular ethanol.

Ein derartiges Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel ist geeignet, den Alkoholmetabolismus zu steigern, um so nachteilige Auswirkungen des Alkoholgenusses zu vermeiden oder zu reduzieren.Such a preparation or dietary supplement is suitable to increase the alcohol metabolism, so as to avoid or reduce the adverse effects of alcohol consumption.

Es ist bekannt, dass 2–10% des von einem Menschen aufgenommenen Ethanols unverändert über Urin, Schweiß und Atemluft wieder abgegeben werden, während der verbleibende Rest durch die Enzyme:

• Alkoholdehydrogenase (ADH)
• Katalase
• Cytochrom P450 2E1

It is known that 2-10% of the ethanol consumed by a human is given off unchanged via urine, sweat and respiratory air, while the remainder is released by the enzymes:

Alcohol dehydrogenase (ADH)
• Catalase
• cytochrome P450 2E1

zu Acetaldehyd (AcA) in den Zellen des Alkohol abbauenden Gewebes, hauptsächlich in der Leber, abgebaut werden. Diese Reaktion (Abb. 1) findet im Zytoplasma der Leberzellen statt und wird hauptsächlich katalysiert durch das lokale Enzym Alkoholdehydrogenase (ADH). Die Reaktion setzt ein Molekül des Coenzyms Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) pro Alkoholmolekül ein:to acetaldehyde (AcA) in the cells of the alcohol degrading tissue, mainly in the liver. This reaction (Figure 1) occurs in the cytoplasm of liver cells and is mainly catalyzed by the local enzyme alcohol dehydrogenase (ADH). The reaction uses one molecule of the coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) per alcohol molecule:

Abb. 1

Fig. 1

Während der Reaktion bilden NAD+ und ADH einen Enzym-Coenzym-Komplex (ADH-NAD+-Komplex), während NAD+ gleichzeitig zu NADH reduziert wird. Das NADH wird sodann losgelöst und das ADH ist wieder bereit, die Reaktion durch Aufnahme eines neuen NAD+-Moleküls zu wiederholen. Die Zelle hat eine begrenzte Kapazität, NADH zurück zu NAD+ zu oxidieren, was die maximale Geschwindigkeit der Reaktion bestimmt. Es besteht ein Überschuss an ADH-Enzymen für die Reaktion.During the reaction, NAD + and ADH form an enzyme-coenzyme complex (ADH-NAD + complex), while NAD + is simultaneously reduced to NADH. The NADH is then released and the ADH is ready to repeat the reaction by incorporating a new NAD + molecule. The cell has a limited capacity to oxidize NADH back to NAD +, which determines the maximum rate of the reaction. There is an excess of ADH enzymes for the reaction.

Die aus Alkohol umgesetzten Acetaldehyd-Moleküle wandern in zytoplasmatische Organelle, bekannt als Mitochondrien, wo sie zu Essigsäure in einer durch das Enzym Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH) katalysierten Reaktion (Abb. 2) oxidiert werden

Abb. 2 The alcohol-reacted acetaldehyde molecules migrate into cytoplasmic organelles known as mitochondria, where they are oxidized to acetic acid in a reaction catalyzed by the enzyme aldehyde dehydrogenase (ALDH) (Figure 2)

Fig. 2

Auch in dieser Reaktion wird ein Molekül des Coenzyms NAD+ zu NADH reduziert. Sowohl letzteres als auch das zuvor im Zytoplasma angereicherte NADH werden in der mitochondrialen Atmungskette mit der maximalen Kapazität des Systems zu NAD+ reoxidiert. Die maximale Kapazität der mitochondrialen Atmungskette hängt vom Gesamtniveau des Stoffwechsels des Körpers ab.Also in this reaction, a molecule of the coenzyme NAD + is reduced to NADH. Both the latter and the previously cytoplasmic NADH are reoxidized in the mitochondrial respiratory chain with the maximum capacity of the system to NAD +. The maximum capacity of the mitochondrial respiratory chain depends on the overall level of metabolism of the body.

Der oben beschriebene Prozess des Alkoholmetabolismus ist zusammenfassend in Abb. 3 veranschaulicht.The process of alcohol metabolism described above is summarized in FIG. 3.

Abb. 3

Fig. 3

Die von Alkohol durch Acetaldehyd abgeleitete, metabolisch harmlose Essigsäure wird hauptsächlich in extrahepatischen Geweben zu Kohlendioxid und Wasser oxidiert.The metabolic harmless acetic acid derived from alcohol by acetaldehyde is oxidized to carbon dioxide and water mainly in extrahepatic tissues.

Die Kapazität der Zellen, NADH zurück zu NAD+ zu oxidieren, wird während des Alkoholabbaus gemäß Abb. 1 und 2 überschritten. Als Folge sammeln die Zellen einen Überschuss an NADH gegenüber NAD+ an. Diese Veränderung des zellularen Oxidation-Reduktion-Gleichgewichts, welche stets in Verbindung mit Alkoholmetabolismus stattfindet, verursacht eine Hemmung der NAD+-vermittelten Enzymreaktionen.The capacity of the cells to oxidize NADH back to NAD + is exceeded during the degradation of the alcohol as shown in Fig. 1 and 2. As a consequence, the cells accumulate an excess of NADH over NAD +. This change in the cellular oxidation-reduction equilibrium, which always occurs in conjunction with alcohol metabolism, causes an inhibition of the NAD + -mediated enzyme reactions.

Im menschlichen Organismus liegen zwei differenzierbare Redoxcoenzym-Systeme vor. Hierdurch stehen ein hohes Redoxpotential für biologische Oxidationen und ein niedriges Redoxpotential für biologische Reduktionen bereit.There are two differentiable redox coenzyme systems in the human body. This provides a high redox potential for biological oxidation and a low redox potential for biological reductions.

Als Oxidationsmittel dient dem Organismus NAD+, als Reduktionsmittel kommt vor allem reduziertes Nicotinsäureamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH) zum Einsatz. Um ein entsprechend positives Redoxpotential zu erzielen, ist das Verhältnis NADH/NAD+ klein (< 1), wogegen zur Erlangung eines negativen Redoxpotentials das Verhältnis NADPH/NADP+ groß (> 1) ist.As an oxidizing agent, the organism NAD +, as a reducing agent is mainly reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) is used. In order to achieve a corresponding positive redox potential, the ratio NADH / NAD + is small (<1), whereas in order to obtain a negative redox potential, the ratio NADPH / NADP + is large (> 1).

Zur Aufrechterhaltung des Gleichgewichts zwischen den beiden Coenzym-Systemen dient u. a. das Enzym NAD(P)+ transhydrogenase. Aus reduziertem NADH und oxidiertem NADP+ katalysiert es oxidiertes NAD+ und reduziertes NADPH. Diese Reaktion kann nach der Formel NADH + NADP+ ⇌ NAD+ + NADPH in beide Richtungen ablaufen.To maintain the balance between the two coenzyme systems, among others, the enzyme NAD (P) + transhydrogenase is used. From reduced NADH and oxidized NADP +, it catalyzes oxidized NAD + and reduced NADPH. This reaction can be according to the formula NADH + NADP + ⇌ NAD + + NADPH expire in both directions.

Der Stoffwechsel des Ethanols erfolgt hauptsächlich in der Leber. Das dabei entstehende Acetaldehyd ist jedoch wesentlich toxischer als Ethanol. Acetaldehyd ist ein Zellgift, das an verschiedene Proteine der Leber und auch an DNA bindet und die Mitochondrien sowie das mikrotubuläre System schädigt.The metabolism of ethanol occurs mainly in the liver. However, the resulting acetaldehyde is much more toxic than ethanol. Acetaldehyde is a cytotoxin that binds to various proteins of the liver and also to DNA and damages the mitochondria as well as the microtubular system.

Acetaldehyd ist das erste Abbauprodukt von Ethanol, das in einem weiteren Schritt zu Essigsäure abgebaut wird. Acetaldehyd wird für eine Reihe von alkoholbedingten Organschädigungen verantwortlich gemacht.Acetaldehyde is the first degradation product of ethanol, which is degraded in a further step to acetic acid. Acetaldehyde is held responsible for a number of alcohol-related organ damage.

Eine Akkumulation von Acetaldehyd durch Hemmung des Acetaldehydabbaus führt zu Kopfschmerz, beschleunigtem Pulsschlag, Herzrasen, Übelkeit und Erbrechen und tritt bei genetisch bedingter Alkoholunverträglichkeit nach Alkoholkonsum regelmäßig auf. Ein Großteil der Katersymptome wird auf die toxischen Wirkungen von Acetaldehyd zurückgeführt.An accumulation of acetaldehyde by inhibiting the acetaldehyde degradation leads to headache, accelerated pulse rate, palpitations, nausea and vomiting and occurs in genetically induced alcohol intolerance after alcohol consumption on a regular basis. Much of the cat symptoms are attributed to the toxic effects of acetaldehyde.

In einer normalen Leber werden 99% des durch die Blutzirkulation eingebrachten Alkohols zu Essigsäure abgebaut. Das verbleibende Prozent wird als Acetaldehyd in den Kreislauf entlassen. Daher ist die Kapazität des Alkohol abbauenden Gewebes nicht völlig ausreichend, um all das entstandene Acetaldehyd (Abb. 1) gemäß Abb. 2 in Essigsaure zu oxidieren. Acetaldehyd tritt in den Blutkreislauf mit einer Rate von ungefähr 1 mg/min ein (60 mg/h).In a normal liver, 99% of the alcohol introduced by the blood circulation is degraded to acetic acid. The remaining percent is released as acetaldehyde in the cycle. Therefore, the capacity of the alcohol-degrading tissue is not sufficient to oxidize all the resulting acetaldehyde (Fig. 1) as shown in Fig. 2 in acetic acid. Acetaldehyde enters the bloodstream at a rate of approximately 1 mg / min (60 mg / h).

Im Falle einer beeinträchtigten ALDH-Aktivität werden noch größere Mengen Acetaldehyd als oben erwähnt in den Blutkreislauf entlassen. Eine so kleine Reduktion wie 10% in der Kapazität von hepatischem ALDH verdreifacht die Menge von Acetaldehyd, die in den Kreislauf entlassen wird.In case of impaired ALDH activity, even greater amounts of acetaldehyde than mentioned above are released into the bloodstream. As small as 10% in the capacity of hepatic ALDH triples the amount of acetaldehyde released into the circulation.

In Anbetracht der oben erwähnten Tatsachen hat man Acetaldehyd bindende Verbindungen entwickelt, um die Menge des in den großen Blutkreislauf entlassenen Acetaldehyds zu reduzieren und um die Folgen einer solchen Freisetzung zu verringern. Diese Verbindungen umfassen die schwefelhaltigen Aminosäuren Cystein und Methionin. Eine orale Verabreichung von Methionin an Versuchspersonen während des Trinkens von Alkohol hat eine 20-prozentige Reduktion der Blut-Acetaldehyd-Konzentrationen ergeben. Es sollte jedoch bemerkt werden, dass methioningebundenes Acetaldehyd sich später loslösen und den erreichten kleinen Vorteil damit auslöschen kann. Des Weiteren beeinflussen Methionin und andere ähnliche Substanzen weder die Rate von Alkoholmetabolismus noch das NADH/NAD+-Verhältnis. In view of the above facts, acetaldehyde-binding compounds have been developed to reduce the amount of acetaldehyde released into the large blood circulation and to reduce the consequences of such release. These compounds include the sulfur-containing amino acids cysteine and methionine. Oral administration of methionine to subjects while drinking alcohol has resulted in a 20% reduction in blood acetaldehyde concentrations. However, it should be noted that methionine-bound acetaldehyde can later liberate and thus extinguish the small advantage achieved. Furthermore, methionine and other similar substances do not affect the rate of alcohol metabolism nor the NADH / NAD + ratio.

Es ist ebenfalls bekannt, dass D-Glyceraldehyd (D-GA), ein Metabolit von Fruchtzucker, eine beschleunigende Wirkung auf den Alkoholmetabolismus haben kann.It is also known that D-glyceraldehyde (D-GA), a metabolite of fructose, may have an accelerating effect on alcohol metabolism.

In der US 4,450,153 A wird eine Lösung des Problems vorgeschlagen, bei der die Blutalkoholkonzentration schnell gesenkt werden kann, wenn ein Alkohol-Oxidase-Enzym verwendet wird, das von bestimmten Arten von Hefe isoliert wird. Das besagte Enzym baut Alkohol im extrazellulären Raum zu Acetaldehyd ab. Dies hat zur Folge, dass große Mengen Acetaldehyd in den Blutkreislauf gelangen und folglich das Risiko einer Acetaldehyd-Vergiftung besteht.In the US 4,450,153 A For example, a solution to the problem is proposed in which the blood alcohol concentration can be lowered rapidly when an alcohol oxidase enzyme isolated from certain types of yeast is used. The said enzyme breaks down alcohol in the extracellular space to acetaldehyde. As a result, large amounts of acetaldehyde enter the bloodstream and consequently pose the risk of acetaldehyde intoxication.

In der EP 1 562 576 B1 wird der Einsatz von D-Glycerinsäure, ihrer Satze oder ihres Esters zur Herstellung eines pharmazeutischen Präparats zur Verbesserung des Alkoholmetabolismus beschrieben. Hierzu wird D-Glycerinsäure, d. h. das rechtsdrehende optische Isomer von Glycerinsäure, benutzt. Weil die D-Glycerinsäure in größeren als physiologischen Mengen verabreicht wird, erfährt sie eine Umsetzung zu D-GA. Diese Reaktion benutzt das Coenzym NADH, das zu NAD+ oxidiert wird. Somit steigt die enzymatische Kapazität von ALDH hinsichtlich des Acetaldehyds an. Wenn also die Rate der Alkohol-Beseitigung aus dem Körper durch Verabreichung von D-Glycerinsäure gemäß der DE 603 06 410 T2 gesteigert wird, läuft die Beschleunigung der Alkoholoxidation parallel zur Verbesserung der Oxidation des Acetaldehyds zu Essigsäure, sodass der Alkoholstoffwechsel verbessert wird.In the EP 1 562 576 B1 describes the use of D-glyceric acid, its salts or its ester for the preparation of a pharmaceutical preparation for the improvement of alcohol metabolism. D-glyceric acid, ie the dextrorotatory optical isomer of glyceric acid, is used for this purpose. Because D-glyceric acid is administered in greater than physiological amounts, it undergoes conversion to D-GA. This reaction uses the coenzyme NADH, which is oxidized to NAD +. Thus, the enzymatic capacity of ALDH increases with respect to acetaldehyde. Thus, if the rate of alcohol removal from the body by administration of D-glyceric acid according to the DE 603 06 410 T2 is increased, the acceleration of the alcohol oxidation proceeds in parallel to improve the oxidation of the acetaldehyde to acetic acid, so that the alcohol metabolism is improved.

Ferner sind auch Verfahren vorgeschlagen worden, bei denen die die Gesundheit beeinträchtigenden Wirkungen von Alkohol mit Mitteln reduziert werden, die die Rate des Alkoholmetabolismus ändern. Sowohl die Menge des von der Leber freigesetzten Acetaldehyds als auch das NADH/NAD+-Verhältnis können durch 4-Methylpyrazol (4-MP) herabgesetzt werden. Im Ergebnis wird die Produktion von Acetaldehyd reduziert und lässt eine umfangreichere Umsetzung von Acetaldehyd zu Essigsäure zu. 4-MP ist nützlich unter besonderen Verhältnissen, die eine Verlangsamung des Alkoholmetabolismus erfordern, wie beispielsweise bei Methanolvergiftungen. In Verbindung mit konventionellem Alkoholgenuss besteht die Gefahr einer Alkoholvergiftung.Further, methods have been proposed which reduce the adverse health effects of alcohol with agents that alter the rate of alcohol metabolism. Both the amount of acetaldehyde released by the liver and the NADH / NAD + ratio can be reduced by 4-methylpyrazole (4-MP). As a result, the production of acetaldehyde is reduced and allows a more extensive conversion of acetaldehyde to acetic acid. 4-MP is useful under particular circumstances requiring slowing of alcohol metabolism, such as methanol intoxication. In conjunction with conventional alcohol consumption, there is a risk of alcohol intoxication.

Weiterhin ist auch die beschleunigende Wirkung von Fruchtzucker auf die Rate von Alkoholbeseitigung bekannt. Die Beseitigungsrate kann bis zu 20% verbessert werden, dies erfordert aber, dass große Dosen (1–5 g/kg) zusammen mit dem Alkohol eingenommen werden. Man hat Versuche zur Prävention von ”Katersymptomen” durch Fruchtzucker durchgeführt, ohne einen konkreten Nutzen ermitteln zu können. Es hat sich herausgestellt, dass eine Beschleunigung des Alkoholmetabolismus durch Fruchtzucker besonders durch Alkoholdehydrogenase bewirkt wird. Dieses Verfahren führt zur Bildung einer entsprechenden Menge von Acetaldehyd, das die Zelle nicht zu Essigsäure abzubauen vermag. Dies spiegelt sich als eine entsprechende Erhöhung der Acetaldehyd-Konzentration im Blut wieder.Furthermore, the accelerating effect of fructose on the rate of alcohol elimination is also known. The clearance rate can be improved up to 20%, but this requires that large doses (1-5 g / kg) be taken with the alcohol. Attempts have been made to prevent "hangover symptoms" by fructose without being able to determine any specific benefit. It has been found that an acceleration of alcohol metabolism by fructose is particularly effected by alcohol dehydrogenase. This process results in the formation of an appropriate amount of acetaldehyde which does not degrade the cell to acetic acid. This is reflected as a corresponding increase in the concentration of acetaldehyde in the blood.

Aufgrund seiner antioxdativen Wirkung wird Glutathion als Nahrungsergänzungsmittel verkauft. Der therapeutische Nutzen von über die Nahrung zugeführtem Glutathion ist allerdings sehr fraglich, da das oral aufgenommene Tripeptid aufgrund seiner Größe weder resorbiert, noch in die Zellen aufgenommen werden kann. Es wird vor der Aufnahme in seine Aminosäurebestandteile zerlegt und im Zellinneren wieder resynthetisiert. Zudem hat jede Körperzelle die Fähigkeit, Glutathion herzustellen.Because of its antioxidant effect, glutathione is sold as a dietary supplement. However, the therapeutic benefit of dietary glutathione is highly questionable because the orally taken tripeptide can neither be resorbed nor absorbed into the cells due to its size. It is broken down into its amino acid components before absorption and resynthesized inside the cell. In addition, every body cell has the ability to produce glutathione.

Ferner wird in der WO 2006/103316 A1 sowie in der WO 2007/135241 A2 eine Kombination von Cystein mit verschiedenen weiteren Stoffen vorgeschlagen, wodurch eine gleichmäßige Freisetzung des Cysteins im Magen-Darm-Trakt und eine Verhinderung der Resorption erreicht werden soll. Insbesondere soll das Cystein mit dem Acetaldehyd eine chemische Bindung eingehen. Dadurch soll das Acetaldehyd von dem Cystein im Gastrointestinaltrakt reduziert oder beseitigt werden. Eine weitere Reaktion, wie beispielsweise eine Glutathion-Synthese, kann im Darm aufgrund fehlender Enzyme nicht erfolgen.Furthermore, in the WO 2006/103316 A1 as well as in the WO 2007/135241 A2 proposed a combination of cysteine with various other substances, whereby a uniform release of cysteine in the gastrointestinal tract and a prevention of absorption should be achieved. In particular, the cysteine should enter into a chemical bond with the acetaldehyde. This is intended to reduce or eliminate the acetaldehyde from the cysteine in the gastrointestinal tract. Another reaction, such as a glutathione synthesis, can not occur in the intestine due to lack of enzymes.

Als nachteilig erweist sich jedoch in der Praxis die geringe Wirksamkeit des Cysteins, die möglicherweise auf eine Reaktion des Cysteins mit anderen Reaktionspartnern zurückzuführen ist. Insbesondere ist davon auszugehen, dass bei der Freisetzung des Cysteins im Magen-Darm-Trakt die zur Bindung des Acetaldehyds verfügbare Stoffmenge vergleichsweise gering ist.However, in practice, the low efficiency of the cysteine, which may be due to a reaction of the cysteine with other reactants, has proven to be disadvantageous. In particular, it is of it assume that the release of cysteine in the gastrointestinal tract, the available amount of substance for binding the acetaldehyde is comparatively low.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol, insbesondere Ethanol, vorzuschlagen, welches einen effizienten Abbau des Acetaldehyds gewährleistet.The object of the present invention is to propose a preparation or dietary supplement for improving the metabolism of alcohol, in particular ethanol, which ensures efficient degradation of the acetaldehyde.

Die Aufgabe wird gelöst durch ein Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol, welches als einen wesentlichen Bestandteil Glutathion und/oder Stoffe, aus denen der Körper das Glutathion synthetisiert, enthält. Die Erfindung geht von der Erkenntnis aus, dass bei der Glutathion-Reduktase aus einem GSSG-Dimer unter Verbrauch von NADPH die Produktion des für den Abbau des Acetaldehyds durch Acetaldehyddehydrogenase zu Acetat erforderlichen Coenzyms NAD+ gesteigert werden kann, wobei der wesentliche Erfindungsgedanke darin liegt, dass nicht etwa wie bei der Lehre nach dem Stand der Technik das Acetaldehyd durch eine chemische Bindung aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt wird, sondern vielmehr durch das Glutathion NAD+ gebildet wird, welches als anderenfalls limitierender Bestandteil die ADH sowie ALDH beschleunigt. Im Gegensatz zum Stand der Technik wird also die enzymatische Umwandlung wesentlich beschleunigt bzw. katalysiert, ohne dass eine direkte chemische Reaktion des Glutathions mit dem Acetaldehyd erfolgt. Es hat sich gezeigt, dass die Abbaugeschwindigkeit des Acetaldehyds auf diese Weise wesentlich gesteigert werden kann, sodass bereits nach kurzer Zeit die unerwünschten Nebenwirkungen spürbar verringert sind oder verschwinden.The object is achieved by a preparation or nutritional supplement for improving the metabolism of alcohol, which contains as an essential component glutathione and / or substances from which the body synthesizes the glutathione. The invention is based on the finding that in glutathione reductase from a GSSG dimer with consumption of NADPH, the production of the required for the degradation of acetaldehyde by acetaldehyde dehydrogenase to acetate coenzyme NAD + can be increased, the essential idea of the invention is that not as in the teaching of the prior art, the acetaldehyde is removed by a chemical bond from the gastrointestinal tract, but rather by the glutathione NAD + is formed, which accelerates the otherwise limiting ADH and ALDH. In contrast to the prior art, therefore, the enzymatic conversion is substantially accelerated or catalyzed without a direct chemical reaction of the glutathione with the acetaldehyde. It has been shown that the rate of degradation of acetaldehyde can be significantly increased in this way, so that after a short time, the undesirable side effects are significantly reduced or disappear.

Eine besonders Erfolg versprechende Ausführungsform der Erfindung wird auch dadurch erreicht, dass die eingesetzten Stoffe zumindest Cystein sowie Glycin und/oder Glutaminsäure umfassen Durch die Zufuhr von Cystein sowie Glycin und/oder Glutaminsäure wird die Produktion von Glutathion im Körper verstärkt. Das Glutathion überträgt Elektronen auf freie Radikale, um diese zu neutralisieren, wobei das Glutathion oxidiert wird. Dieses wird durch die Glutathiondisulfid-Reduktase in zweifach reduziertes Glutathion umgewandelt. Dabei wird NADPH zu NADP+ oxidiert, welches nachfolgend zu NAD+ umgewandelt wird. Das NAD+ steht somit unmittelbar für den Alkoholabbau sowie den Acetaldehydabbau zur Verfügung.A particularly promising embodiment of the invention is also achieved in that the substances used comprise at least cysteine and also glycine and / or glutamic acid. The supply of cysteine as well as glycine and / or glutamic acid enhances the production of glutathione in the body. The glutathione transfers electrons to free radicals to neutralize them, oxidizing the glutathione. This is converted by glutathione disulfide reductase into doubly reduced glutathione. This NADPH is oxidized to NADP +, which is subsequently converted to NAD +. The NAD + is thus directly available for the degradation of alcohol as well as the acetaldehyde reduction.

Überraschend hat sich dabei gezeigt, dass nicht allein die Gabe von Cystein, sondern die Kombination mit Glycin oder Glutaminsäure dazu führt, dass anders als beim Stand der Technik das Cystein nicht durch weitere Reaktionen verbraucht wird, sondern zur Produktion des Glutathions verfügbar bleibt.Surprisingly, it has been found that not only the administration of cysteine, but the combination with glycine or glutamic acid causes that unlike the prior art, the cysteine is not consumed by further reactions, but remains available for the production of glutathione.

Dieser Effekt ist nach derzeitiger Erkenntnis darauf zurück zu führen, dass eine Stimulierung der Glutathion-Synthese durch das Vorhandensein von mindestens zwei der nötigen Bausteine erfolgt. Es genügt eine geringe Menge zusätzlichen Substrats, um die Reaktion in Gang zu bringen. Ist die Synthese erst einmal aktiviert, werden die fehlenden Aminosäuren aus den körpereigenen Vorräten, v. a. Proteinen, gewonnen, um die Reaktionen weiterzuführen. Hierbei ist es sinnvoll, dass Cystein vorrangig gegeben wird, welches mit 2,8% den geringsten Anteil der durchschnittlich in Proteinen vorliegenden Aminosäuren im menschlichen Körper ausmacht. Das Vorkommen von Glycin (7,5%) und Glutaminsäure (6,2%) ist deutlich höher. Die Syntheserate nimmt wieder ab, wenn kein Substrat mehr im Überschuss vorliegt Demgegenüber führt die alleinige Gabe von Cystein zwar auch zu Bildung von Glutathion, jedoch wird aufgrund der fehlenden Stimulierung durch einen anderen Baustein und durch die Reaktion mit anderen Reaktionspartnern die Syntheserate geringer ausfallen. Zur Initialstimulation reicht eine Substratmenge von 10% bis 20% des eingesetzten Cysteins aus.This effect, based on current knowledge, is attributable to the fact that the glutathione synthesis is stimulated by the presence of at least two of the required building blocks. Suffice a small amount of additional substrate to initiate the reaction. Once the synthesis is activated, the missing amino acids from the body's own stores, v. a. Proteins, won to continue the reactions. It makes sense to give priority to cysteine, which accounts for 2.8% of the lowest proportion of the average amount of amino acids present in proteins in the human body. The presence of glycine (7.5%) and glutamic acid (6.2%) is significantly higher. The synthesis rate decreases again when no substrate is present in excess In contrast, the sole administration of cysteine leads to the formation of glutathione, but due to the lack of stimulation by another building block and by the reaction with other reactants, the rate of synthesis will be lower. For initial stimulation, a substrate amount of 10% to 20% of the cysteine used suffices.

Eine besonders wirksame Abwandlung wird durch eine Darreichung als Pulver, Granulat, Kapsel, Tablette oder in einer Lösung erreicht. Hierdurch wird eine einfache Dosierung für den Anwender erreicht und zugleich die Voraussetzungen für eine Freisetzung der stofflichen Bestandteile in den gewünschten Mengenverhältnissen geschaffen.A particularly effective modification is achieved by administration as a powder, granules, capsule, tablet or in a solution. As a result, a simple dosage for the user is achieved and at the same time created the conditions for a release of the material components in the desired proportions.

Insbesondere ist hierbei von Vorteil, wenn gemäß einer Ausführungsform der Erfindung die Freisetzung des Cysteins sowie des Glycins und/oder der Glutaminsäure zeitlich verzögert durch eine entsprechende Galenik erfolgt.In particular, it is advantageous if, according to one embodiment of the invention, the release of the cysteine and of the glycine and / or the glutamic acid is delayed in time by a corresponding galenics.

Wenn gemäß einer weiteren Erfolg versprechenden Abwandlung das Mengenverhältnis zwischen Glutaminsäure, Cystein und Glycin (1:2:1) entspricht, kann zudem ein einseitiger Überschuss, welcher in der Praxis zu einer unerwünschten Verschiebung des Reaktionsgleichgewichts führt, vermieden werden.If, according to another promising modification, the ratio between glutamic acid, cysteine and glycine (1: 2: 1) corresponds to a one-sided excess, which leads in practice to an undesirable shift of the reaction equilibrium can be avoided.

Weiterhin hat es sich bereits als besonders praxisgerecht erwiesen, wenn das Präparat oder das Nahrungsergänzungsmittel zusätzlich Vitamine und Mineralien enthält, die die Wirksamkeit verbessern.Furthermore, it has already proven to be particularly practical if the preparation or dietary supplement additionally contains vitamins and minerals, which improve the effectiveness.

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

US 4450153 A [0021]
EP 1562576 B1 [0022]
DE 60306410 T2 [0022]
WO 2006/103316 A1 [0026]
WO 2007/135241 A2 [0026]

Claims

A preparation or dietary supplement for improving the metabolism of alcohol, which contains as an essential component glutathione and / or substances from which the body synthesizes the glutathione

A preparation or dietary supplement according to claim 1, characterized in that the substances comprise at least cysteine and also glycine and / or glutamic acid.

Preparation or dietary supplement according to claim 1, characterized by the dosage form as a powder, granules, capsule, tablet or in a solution.

Preparation or dietary supplement according to at least one of the preceding claims, characterized in that the release of the cysteine and glycine and / or glutamic acid is delayed in time by incorporation into a structure.

Preparation or dietary supplement according to at least one of the preceding claims, characterized in that the quantitative ratio between glutamic acid, cysteine and glycine (1: 2: 1) corresponds.

Preparation or dietary supplement according to at least one of the preceding claims, characterized in that the preparation or dietary supplement additionally contains vitamins and minerals to improve the effectiveness.

A preparation or dietary supplement, characterized in that the preparation or dietary supplement contains glutamic acid, cysteine and / or glycine or a combination of these substances.