DE102010009161A1 - Improvement of the detection limit of magnetically labeled samples - Google Patents

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Abstract

Die Erfindung beschreibt eine Vorrichtung und ein Verfahren zur Verringerung der Nachweisgrenze für magnetisch markierte Moleküle. Das wird durch die Abschirmung des Sensors vom Erdmagnetfeld und der Elektronik erreicht. Weiterhin wird der Probenträger vor der Messung durch einen Magneten gereinigt und auf seine Eigenmagnetisierung kalibriert, so dass diese Werte nach Messung mit einer Probe verrechnet werden können.The invention describes a device and a method for reducing the detection limit for magnetically labeled molecules. This is achieved by shielding the sensor from the earth's magnetic field and the electronics. Furthermore, the sample carrier is cleaned by a magnet before the measurement and calibrated for its own magnetization so that these values can be offset against a sample after measurement.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung und ein Verfahren zur Steigerung der Nachweisgrenze von Geräten, die magnetisch markierte Proben charakterisieren.The present invention relates to an apparatus and method for increasing the detection limit of devices that characterize magnetically labeled samples.

[Beschreibung und Einleitung des allgemeinen Gebietes der Erfindung][Description and Introduction of the General Field of the Invention]

Die Erfindung betrifft die Steigerung der Empfindlichkeit von Geräten zur Messung von magnetisch markierten Proben.The invention relates to increasing the sensitivity of devices for measuring magnetically labeled samples.

[Stand der Technik][State of the art]

In der biologischen Analysetechnik werden auf Trägern (Biochips) zunehmend magnetisierbare Nano- oder Mikropartikel (Beads) zum Nachweis von Molekülen eingesetzt. Dazu werden Magnetfelder appliziert, mit denen die Beads magnetisiert werden. Das resultierende Magnetfeld wird gemessen. Messgröße ist dabei die Stärke der der resultierenden Magnetfelder.In biological analysis technology increasingly magnetizable nanoparticles or microparticles (beads) are used on carriers (biochips) for the detection of molecules. For this purpose, magnetic fields are applied, with which the beads are magnetized. The resulting magnetic field is measured. Measurand is the strength of the resulting magnetic fields.

In der DE60214674 wurde ein Sensor zur Messung von Anhäufungen magnetischer Teilchen beschrieben, wobei die Messung unabhängig vom magnetischen Hintergrund sein soll. In der Schrift wurde ausdrücklich darauf eingegangen, dass für die Messung mit einem Hall-Sensor der magnetische Hintergrund keine Rolle spielen sollte [0050].In the DE60214674 a sensor for measuring magnetic particle accumulations has been described, the measurement being independent of the magnetic background. The document explicitly stated that the magnetic background should not play a role for the measurement with a Hall sensor.

Ein ähnlicher Sensor wird in der US 6046585 beschrieben.A similar sensor is used in the US 6046585 described.

In der DE 102006055957 wird dargestellt, dass das Streufeld nur nahe der Oberfläche des Beads stark genug ist, um nachgewiesen werden zu können. Bereits bei einem Abstand von ca. 50 μm nimmt das Signal so schnell ab, dass ein Bead mit XMR-Sensoren (z. B. giant magneto resistance (GMR), tunnel magneto resistance (TMR), anisotropic magnetic resistance (AMR), colossal magnetic resistance (CMR), organic magnetic resistance (OMR)) nicht mehr mit hinreichender Sensitivität nachgewiesen werden kann [0042]. Zudem wird von einem XMR Sensor nur 2/3 der Fläche zur Detektion genutzt. Der Rest trägt zum Rauschen bei [0046].In the DE 102006055957 It is shown that the stray field is strong enough only near the surface of the bead to be detected. Already at a distance of about 50 μm, the signal decreases so fast that a bead with XMR sensors (eg giant magneto resistance (GMR), tunnel magneto resistance (TMR), anisotropic magnetic resistance (AMR), colossal magnetic resistance (CMR), organic magnetic resistance (OMR)) can no longer be detected with sufficient sensitivity [0042]. In addition, only 2/3 of the surface is used for detection by an XMR sensor. The remainder contributes to the noise in [0046].

Eine besondere magnetische Abschirmung der Erregerspule gegenüber der Sensorspule wird in der Schrift DE 10137665 [0032] erwähnt.A special magnetic shielding of the excitation coil relative to the sensor coil is in the document DE 10137665 Mentioned.

Im Stand der Technik wird davon ausgegangen, dass eine Abschirmung des magnetischen Hintergrundes nicht notwendig ist.The prior art assumes that shielding the magnetic background is not necessary.

Das hat den Nachteil, dass die Empfindlichkeit zur Messung von Magnetpartikeln auf Membranstreifen stark eingeschränkt wird.This has the disadvantage that the sensitivity for measuring magnetic particles on membrane strips is severely limited.

In den derzeitig hergestellten Geräten wird die Magnetisierung des Probenträgers nicht gemessen. Das hat den Nachteil, dass eine Kalibrierung des Messwertes bezüglich der Restmagnetisierung auf dem Lateral-Flow-Assay(LFA)-Streifen nicht möglich ist. Es gibt dadurch ein zu großes Grundrauschen, um den Magnetismus des LFA-Streifens (Träger) und den Magnetismus von kleinsten magnetischen Teilchen zu messen.In the devices currently produced, the magnetization of the sample carrier is not measured. This has the disadvantage that a calibration of the measured value with respect to the residual magnetization on the lateral flow assay (LFA) strip is not possible. There is thus too much background noise to measure the magnetism of the LFA strip (carrier) and the magnetism of minute magnetic particles.

[Aufgabe][Task]

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es die Nachteile des Standes der Technik mittels der beschriebenen Anordnung zu beseitigen.Object of the present invention is to eliminate the disadvantages of the prior art by means of the described arrangement.

[Lösung der Aufgabe][Solution of the task]

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die Reduzierung des magnetischen Grundrauschens und eine zusätzliche Korrektur des magnetischen Hintergrunds gelöst. Zur Reduzierung des magnetischen Grundrauschens wird ein Elektromagnet mit einer Feldstärke im Bereich von 100 bis 10000 μA/m2, besser in einem Bereich von 10000 bis 100000 μA/m2 vor die Messeinrichtung geschaltet. Der Elektromagnet wird von der Messeinrichtung durch eine magnetische Abschirmung getrennt.This object is achieved by reducing the magnetic noise floor and an additional correction of the magnetic background. To reduce the magnetic noise floor, an electromagnet with a field strength in the range of 100 to 10000 μA / m 2 , more preferably in a range of 10000 to 100000 μA / m 2 is connected in front of the measuring device. The electromagnet is separated from the measuring device by a magnetic shield.

Zusätzlich werden alle Teile der Messeinrichtung (Sensor, Probeträger, insbesondere die Elektronik des Gerätes) von inneren und äußeren Störfeldern abgeschirmt. Überraschenderweise wird dadurch im Sensorinnenraum eine Reduktion der Magnetfeldstärke auf bis zu 1/100 des lokalen Erdmagnetfeldes (z. B. Reduktion der magnetische Flussdichte von 3,1·10–5 Taut ca. 3,1·10–7 T; zum Vergleich magnetische Flussdichten im Weltraum: 10–10 bis 10–8 T) erreicht. Das hat den Vorteil dass durch die Abschirmung und Reinigung es ermöglicht wird, wesentlich kleinere magnetische Flussdichten im Sensorinnenraum zu messen und damit die Empfindlichkeit der Messung zu steigern.In addition, all parts of the measuring device (sensor, sample carrier, in particular the electronics of the device) are shielded from internal and external interference fields. Surprisingly, this results in a reduction of the magnetic field strength in the sensor interior to up to 1/100 of the local earth magnetic field (for example, reduction of the magnetic flux density of 3.1 × 10 -5 Taut about 3.1 × 10 -7 T; Flux densities in space: 10 -10 to 10 -8 T). This has the advantage that the shielding and cleaning makes it possible to measure significantly smaller magnetic flux densities in the sensor interior and thus to increase the sensitivity of the measurement.

Die magnetische Abschirmung umfasst zusätzlich auch das gesamte Messgerät. Es sind damit separate magnetische Abschirmungen für das Gerät, die Elektronik, den Elektromagneten und die Messeinrichtung installierbar. Die magnetische Abschirmung umfasst mehrere Vorrichtungen. Dazu gehören Kunststofffolien, in die bevorzugt weichmagnetische Partikel eingearbeitet sind. Es sind auch Metallfolien aus hart- oder weichmagnetischen Metallen oder Legierungen einsetzbar.The magnetic shield also includes the entire meter. Separate magnetic shields for the device, the electronics, the electromagnet and the measuring device can thus be installed. The magnetic shield comprises several devices. These include plastic films, in which preferably soft magnetic particles are incorporated. It can also be used metal foils made of hard or soft magnetic metals or alloys.

Ebenso sind Metallplatten mit 1 μm bis zu 10 mm Dicke einsetzbar. Similarly, metal plates with 1 micron up to 10 mm thickness can be used.

Platten, Folien, Partikel, Metalle bzw. Legierungen umfassen dabei beispielhaft folgende Abschirmmaterialien, wie:

  • – Legierungen aus Eisen mit Nickel, Kobalt z. B. Mu-Metall (Nickel-Eisen Legierung (75–81% Ni, 0–5% Co), Permenorm (ca. 50% Ni, Rest Eisen), Vacoflux (ca. 49% Co, 2% V, Rest Eisen);
  • – Legierungen mit Eisen mit Silizium z. B. Senddust (ca. 85% Eisen, 9% Si, 6% Al) oder (15 bis 38% Silizium oder Bor; 0 bis 10% Cr, Nb, Ti, V, Ta, Mo, W, Mn, Co, Ni, Ba Sr; Rest Eisen)
  • – Kupfer, Aluminium, Nickel, Kobalt, Blei, Eisen, Eisennitrid oder Ferrite z. B. Hämatit (Fe2O3), Maghemit (γ-Fe2O3) oder Magnetit (Fe3O4) auch in Verbindung mit Ni, Zn, Mn und Verbundwerkstoffe z. B. Eisen-Kupfer; Eisen-Aluminium; Eisen-Silber;
Sheets, foils, particles, metals or alloys include, by way of example, the following shielding materials, such as:
  • - Alloys of iron with nickel, cobalt z. B. Mu-metal (nickel-iron alloy (75-81% Ni, 0-5% Co), Permenorm (about 50% Ni, balance iron), Vacoflux (about 49% Co, 2% V, balance iron );
  • - Alloys with iron with silicon z. 85% iron, 9% Si, 6% Al) or (15 to 38% silicon or boron; 0 to 10% Cr, Nb, Ti, V, Ta, Mo, W, Mn, Co, Ni, Ba Sr, balance iron)
  • - Copper, aluminum, nickel, cobalt, lead, iron, iron nitride or ferrites z. As hematite (Fe 2 O 3 ), maghemite (γ-Fe 2 O 3 ) or magnetite (Fe 3 O 4 ) also in conjunction with Ni, Zn, Mn and composites z. Iron-copper; Iron-aluminum; Iron-silver;

Dabei werden vorgenannte Materialien mit oder ohne Erdung eingesetzt. Durch diese magnetische Abschirmung wird eine sehr geringe Anzahl magnetische Partikel ortsaufgelöst gemessen.The aforementioned materials are used with or without earthing. This magnetic shielding measures a very small number of magnetic particles in a spatially resolved manner.

Als Sensor verwendet man bevorzugt Fluxgate-Sensoren. Es sind aber auch Hall-Sensoren, XMR-Sensoren oder Superconducting Quantum Interference Device(SQUID)-Sensoren einsetzbar.The sensor used is preferably fluxgate sensors. However, it is also possible to use Hall sensors, XMR sensors or Superconducting Quantum Interference Device (SQUID) sensors.

In das Gerät wird ein Probenträger bevorzugt eine für Lateral-Flow-Assay typische Membran eingelegt. Dieser Probenträger besteht im allgemeinen aus einer Trägerplatte 101 und einer geeigneten Membran auf die Substanzen 103 bis 107 aufgebracht sind.In the device, a sample carrier is preferably inserted a typical for lateral flow assay membrane. This sample carrier generally consists of a carrier plate 101 and a suitable membrane on the substances 103 to 107 are applied.

Der Probenträger weist im allgemeinen herstellungsbedingt noch einen Rest-Ferromagnetismus (ferro- oder paramagnetische Partikel von Trennwerkzeugen) auf, welcher die Messgenauigkeit deutlich beeinflusst. Deshalb wird der Probenträger ohne Probe ein oder mehrmals durch einen Reinigungsmagneten (z. B. einen Permanentmagnet, bevorzugt jedoch einen Elektromagneten, noch bevorzugter einen Elektromagneten mit wechselnder Polung) 201 geführt und so von diesen Partikeln gereinigt. Nachdem dieser Reinigungsprozess abgeschlossen ist, wird der Elektromagnet 201 in einen abgeschirmten Bereich des Messgerätes verschoben. Danach wird der Probenträger ohne Probe kalibriert. Dazu wird mit einem erfindungsgemäß abgeschirmten Sensor 202 der Magnetismus des Probenträgers in Abhängigkeit von der Position (z. B. Länge LFA-Streifen) gemessen und gespeichert. Diese Werte können an einzelnen Stellen oder über die gesamte Länge ermittelt und gespeichert werden.In general, the sample carrier still has a residual ferromagnetism (ferromagnetic or paramagnetic particles of separating tools) due to its production, which clearly influences the measuring accuracy. Therefore, the sample carrier without sample is washed one or more times by a cleaning magnet (eg a permanent magnet, but preferably an electromagnet, more preferably an electromagnet with alternating polarity) 201 guided and thus cleaned of these particles. After this cleaning process is completed, the electromagnet will 201 moved into a shielded area of the meter. Thereafter, the sample carrier is calibrated without a sample. This is done with a shielded according to the invention sensor 202 the magnetism of the sample carrier is measured and stored as a function of the position (eg length LFA strips). These values can be determined and stored at individual locations or over the entire length.

Anschließend gibt man auf den Probenträger die Probe, durch deren Applikation die superparamagnetischen Molekül-Partikel-Konjugate aus dem Konjugatpad freigesetzt werden. Konjugierte Moleküle umfassen hierbei Biomoleküle wie Proteine, inbesonders Antikörper und/oder Antigene, Nukleinsäuren, insbesonders DNA, RNA, LNA (locked – Nukleinsäure; DNA-Ribose: C2 und C4 sind über eine Sauerstoff-Methylen-Brücke verbunden), PNA (Peptid – Nukleinsäure; DNA: Ribose-Phosphat Rückgrat – PNA: Peptid Rückgrat

Figure 00060001
TNA (Threose – Nukleinsäure; DNA: Ribose-Phosphat Rückgrat – TNA: threose-Phosphordiester Rückgrat), GNA (glycol – Nukleinsäure; DNA: Ribose-Phosphat Rückgrat – GNA: Glycerol-Phosphordiester Rückgrat) etc., sowie deren Fragmente, aber auch chemische Substanzen, die als Antigene wirken, sein.Subsequently, the sample carrier is given the sample, by the application of which the superparamagnetic molecule-particle conjugates are released from the conjugate pad. In this context, conjugated molecules include biomolecules such as proteins, in particular antibodies and / or antigens, nucleic acids, in particular DNA, RNA, LNA (locked-nucleic acid, DNA ribose: C2 and C4 are linked via an oxygen-methylene bridge), PNA (peptide - Nucleic acid; DNA: ribose-phosphate backbone - PNA: peptide backbone
Figure 00060001
TNA (threose nucleic acid, DNA: ribose phosphate backbone - TNA: threose phosphorodiester backbone), GNA (glycol nucleic acid, DNA: ribose phosphate backbone - GNA: glycerol phosphordiester backbone) etc., as well as fragments thereof, but also chemical substances that act as antigens be.

Anschließend wird der Magnetismus des befüllten Probenträgers in Abhängigkeit von der Position gemessen und aufgezeichnet. Der Messwert, also die Magnetisierung als Funktion des Ortes auf dem mit Probe belegten Teststreifen wird mit den vorher ermittelten und gespeicherten Hintergrundwerten korrigiert. Erfindungsgemäß sind mit dieser Methode sehr geringe Mengen an Beads im Bereich von wenigen (1 bis 100) pg pro Testlinie der oben beschriebenen superparamagnetischen Molekül-Partikel-Konjugate nachweisbar.Subsequently, the magnetism of the filled sample carrier is measured and recorded as a function of the position. The measured value, ie the magnetization as a function of the location on the test strip occupied with the sample, is corrected with the previously determined and stored background values. According to the invention, very small amounts of beads in the range of a few (1 to 100) pg per test line of the superparamagnetic molecule-particle conjugates described above can be detected by this method.

[Ausführungsbeispiele][Embodiments]

In 1 ist ein Probenträger dargestellt. Dieser besteht aus einer Trägerplatte 101 aus Kunststoff. Auf der Membran 107 werden Reagentienpads (Membranen, Gewebe, Cellulose) 103, 104, 105 befestigt. Pad 103 dient zur Probenaufnahme, 104 enthält die superparamagnetischen Molekül-Partikel-Konjugate. Die Probe fließt vom Pad 103 zum Pad 104, wobei der Analyt spezifisch an die Molekül-Partikel-Konjugate bindet. Beim Fluss entlang der Membran 107 werden einzelne Probenbestandteile in den Bereichen 106 festgehalten. Die restlichen Bestandteile der Probe werden in der Membran 105 aufgefangen.In 1 is a sample carrier shown. This consists of a carrier plate 101 made of plastic. On the membrane 107 become reagent pads (membranes, tissue, cellulose) 103 . 104 . 105 attached. pad 103 serves for sample taking, 104 contains the superparamagnetic molecule-particle conjugates. The sample flows from the pad 103 to the pad 104 wherein the analyte binds specifically to the molecule-particle conjugates. When flowing along the membrane 107 become individual sample components in the areas 106 recorded. The remaining components of the sample are in the membrane 105 collected.

Der Messzyklus beginnt mit der Reinigung des Probenträgers ohne Probe. Dazu wird der Elektromagnet 201 angeschaltet und der Probenträger wird 1 bis 3 mal durch den Elektromagneten geführt, wobei der Elektromagnet während der Rückführbewegung jeweils abgeschaltet wird. Nach der Reinigungsprozedur wird der abgeschaltete Elektromagnet 201 in einen abgeschirmten Bereich verschoben. Alternativ kann auch eine Abschirmung vor den Elektromagneten geführt werden. Restliche Magnetfelder werden durch die magnetische Abschirmung 205 von der Messeinrichtung abgefangen.The measuring cycle begins with the cleaning of the sample holder without a sample. This is the electromagnet 201 turned on and the sample carrier is guided 1 to 3 times by the electromagnet, wherein the electromagnet is turned off during the return movement respectively. After the cleaning procedure, the solenoid is switched off 201 moved to a screened area. Alternatively, a shield in front of the electromagnet can be performed. Remaining magnetic fields are due to the magnetic shielding 205 intercepted by the measuring device.

Anschließend erfolgt die Erfassung der Magnetisierung des gereinigten Probenträgers ohne Probe. Dazu werden die Magnetisierungen durch den Sensor 108 z. B. Fluxgate, XMR, Hallsensor in Abhängigkeit von der Position über der gesamten Länge 110 gemessen und gespeichert. Wenn nur bestimmte Sammelbereiche 106 vorgesehen sind, braucht man nur für einzelne Längen 109 die Magnetisierung messen und speichern.Subsequently, the magnetization of the cleaned sample carrier is detected without a sample. For this, the magnetizations through the sensor 108 z. B. Fluxgate, XMR, Hall sensor depending on the position over the entire length 110 measured and stored. If only certain collection areas 106 are provided, you need only for individual lengths 109 Measure and store the magnetization.

Anschließend wird die Probe auf den Probenträger gegeben. Nach dem die Probe die Membran 105 erreicht hat, wird nochmals die Magnetisierung positionsabhängig über die Länge 110 oder an einzelnen Längen 109 registriert. Die Messwerte der Probe werden mit den vorher ermittelten Werten des gereinigten Teststreifens korrigiert und man erhält eine Verteilung der Magnetisierung als Funktion des Ortes auf der Membran 107.Subsequently, the sample is placed on the sample carrier. After the sample the membrane 105 has reached, the magnetization is again position dependent over the length 110 or at individual lengths 109 registered. The measured values of the sample are corrected with the previously determined values of the cleaned test strip and a distribution of the magnetization as a function of the location on the membrane is obtained 107 ,

In der 2 ist ein erfindungsgemäßes Messgerät schematisch dargestellt. Die Messeinrichtung 202 ist durch eine magnetische Abschirmung 204 und 205 von der Elektronik 203 und dem Elektromagneten 201 getrennt. Die Elektronik ist mit einem abgeschirmten Kabel 206 mit der Messeinrichtung verbunden. Beim Elektromagneten 201 ist die magnetische Abschirmung 205 bevorzugt beweglich ausgeführt (Stellung A und B). Wenn die magnetische Abschirmung 205 in Position B ist, wird der Elektromagnet freigegeben und der Probenträger 207 kann gereinigt werden. Die ferro- oder paramagnetischen Partikel werden dabei von dem Elektromagnet 201 vom Probenträger 207 entfernt. Damit eine Reinigung des Elektromagneten erleichtert wird, fängt die Vorrichtung 208 die ferro- oder paramagnetischen Partikel ab. Die Vorrichtung 208 besteht aus Kunststoff, Papier (z. B. Filterpapier) oder Textilien (z. B. Schreibmaschinenbänder mit Flüssigkeit – bessere Haftung der Partikel durch Feuchtigkeit). Damit der Probenträger 207 nicht wieder verunreinigt wird, führt man zunächst die magnetische Abschirmung 205 in Position A. Danach schaltet man den Elektromagneten aus.In the 2 an inventive measuring device is shown schematically. The measuring device 202 is through a magnetic shield 204 and 205 from the electronics 203 and the electromagnet 201 separated. The electronics are with a shielded cable 206 connected to the measuring device. When electromagnet 201 is the magnetic shield 205 preferably made movable (position A and B). If the magnetic shield 205 is in position B, the solenoid is released and the sample carrier 207 can be cleaned. The ferromagnetic or paramagnetic particles are thereby from the electromagnet 201 from the sample carrier 207 away. To facilitate cleaning of the electromagnet, the device starts 208 the ferromagnetic or paramagnetic particles. The device 208 consists of plastic, paper (eg filter paper) or textiles (eg typewriter ribbons with liquid - better adhesion of the particles by moisture). Thus the sample carrier 207 is not contaminated again, first leads the magnetic shielding 205 in position A. Then switch off the electromagnet.

Alternativ dazu, ist die Vorrichtung 208 nach Führung der magnetischen Abschirmung 205 in Position A und vor Abschaltung des Elektromagneten 201 auszuwechseln. Dies kann bei einem Textilband als ein ab- und aufspulen des Bandes realisiert werden.Alternatively, the device is 208 after guiding the magnetic shield 205 in position A and before switching off the electromagnet 201 replaced. This can be realized in a textile tape as a winding and rewinding of the tape.

Nachdem der Elektromagnet 201 ausgeschaltet wurde, erfolgt die Kalibrierung des Probenträgers 207. Anschließend erfolgt die Vermessung der Probenträgers mit Probe, wobei die Daten der Kalibrierung zur Korrektur der Messdaten verwendet werden.After the electromagnet 201 has been switched off, the calibration of the sample carrier takes place 207 , Subsequently, the sample carrier is measured with the sample, the calibration data being used to correct the measured data.

In der 3 ist die Messeinrichtung 302 auch gleichzeitig der Elektromagnet. Die Messeinrichtung weist auch hier eine magnetische Abschirmung 304 gegenüber der Elektronik 303 auf. Die Ansteuerung der Messeinrichtung oder des Elektromagneten erfolgt über das Kabel 306. Im Fall der Schaltung als Elektromagnet werden die Abfangvorrichtungen 308 (entsprechen den Vorrichtungen 208) eingeführt. Sobald die Reinigung des Probenträgers 307 erfolgt ist, werden die Abfangvorrichtungen 308 hinter die magnetische Abschirmung 304 geführt.In the 3 is the measuring device 302 also the electromagnet at the same time. The measuring device also has a magnetic shield here 304 opposite the electronics 303 on. The control of the measuring device or the electromagnet via the cable 306 , In the case of the circuit as an electromagnet, the interceptors 308 (correspond to the devices 208 ) introduced. Once the cleaning of the slide 307 is done, the interception devices 308 behind the magnetic shield 304 guided.

[Abbildungslegenden und Bezugszeichenliste][Illustration legends and reference list]

1 schematische Ansicht des Probenträgers (z. B. Lateral-Flow-Assay) 1 schematic view of the sample carrier (eg lateral flow assay)

2 schematische Ansicht des Messgerätes mit zusätzlichem Reinigungsmagnet 2 schematic view of the measuring device with additional cleaning magnet

3 schematische Ansicht des Messgerätes mit Messensor, der als Reinigungsmagnet geschaltet werden kann 3 schematic view of the measuring device with measuring sensor, which can be switched as a cleaning magnet

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • DE 60214674 [0004] DE 60214674 [0004]
  • US 6046585 [0005] US 6046585 [0005]
  • DE 102006055957 [0006] DE 102006055957 [0006]
  • DE 10137665 [0007] DE 10137665 [0007]

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Eine Vorrichtung zur Verbesserung des Nachweises von magnetisch markierten Stoffen dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung aus einer Abschirmung der magnetischen Messeinrichtung besteht und oder einen Reinigungsmagnet umfasst.A device for improving the detection of magnetically marked substances, characterized in that the device consists of a shield of the magnetic measuring device and or comprises a cleaning magnet. Eine Vorrichtung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass die Messeinrichtung aus einem Sensor und einem Probeträger besteht.A device according to claim 1, characterized in that the measuring device consists of a sensor and a sample carrier. Eine Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 2 dadurch gekennzeichnet, dass die Abschirmung aus weichmagnetischem Material besteht.A device according to claim 1 to 2, characterized in that the shield consists of soft magnetic material. Eine Vorrichtung nach Ansprüchen 1 bis 3 dadurch gekennzeichnet, dass das weichmagnetische Material – Legierungen aus Eisen mit Nickel, Kobalt z. B. Mu-Metall (Nickel-Eisen Legierung (75–81% Ni, 0–5% Co), Permenorm (ca. 50% Ni, Rest Eisen), Vacoflux (ca. 49% Co, 2% V, Rest Eisen); – Legierungen mit Eisen mit Silizium z. B. Senddust (ca. 85% Eisen, 9% Si, 6% Al) oder (15 bis 38% Silizium oder Bor; 0 bis 10% Cr, Nb, Ti, V, Ta, Mo, W, Mn, Co, Ni, Ba Sr; Rest Eisen) – Kupfer, Aluminium, Nickel, Kobalt, Blei, Eisen, Eisennitrid oder Ferrite z. B. Hämatit (Fe2O3), Maghemit (γ-Fe2O3) oder Magnetit (Fe3O4) auch in Verbindung mit Ni, Zn, Mn – Verbundwerkstoffe z. B. Eisen-Kupfer; Eisen-Aluminium; Eisen-Silber; umfasst.A device according to claims 1 to 3, characterized in that the soft magnetic material - alloys of iron with nickel, cobalt z. B. Mu-metal (nickel-iron alloy (75-81% Ni, 0-5% Co), Permenorm (about 50% Ni, balance iron), Vacoflux (about 49% Co, 2% V, balance iron Alloys with iron with silicon eg Senddust (about 85% iron, 9% Si, 6% Al) or (15 to 38% silicon or boron; 0 to 10% Cr, Nb, Ti, V, Ta, Mo, W, Mn, Co, Ni, Ba Sr; balance iron) - copper, aluminum, nickel, cobalt, lead, iron, iron nitride or ferrites, for example hematite (Fe 2 O 3 ), maghemite (γ- Fe 2 O 3 ) or magnetite (Fe 3 O 4 ) also in conjunction with Ni, Zn, Mn - composite materials such as iron-copper, iron-aluminum, iron-silver; Eine Vorrichtung nach Ansprüchen 1 bis 4 dadurch gekennzeichnet, dass das weichmagnetische Material geerdet ist.A device according to claims 1 to 4, characterized in that the soft magnetic material is grounded. Eine Vorrichtung nach Ansprüchen 1 bis 5 dadurch gekennzeichnet, dass der Reinigungsmagnet einen Permantmagnet, einen Elektromagnet oder eine Kombination der Magneten umfasst.A device according to claims 1 to 5, characterized in that the cleaning magnet comprises a permanent magnet, an electromagnet or a combination of the magnets. Eine Vorrichtung nach Ansprüchen 1 bis 6 dadurch gekennzeichnet, dass dem Reinigungsmagnet eine Vorrichtung (208, 308) zum Abfangen von para- oder ferromagnetischen Stoffen vorgeschaltet ist.A device according to claims 1 to 6, characterized in that the cleaning magnet is a device ( 208 . 308 ) is connected upstream of the capture of para or ferromagnetic substances. Ein Verfahren zur Verbesserung des Nachweises von magnetisch markierten Stoffen dadurch gekennzeichnet, dass – der Probenträger ohne Probe magnetisch vermessen wird, – der Probenträger mit Probe magnetisch vermessen wird, – der erste Wert zur Korrektur des zweiten verwendet wird.A method for improving the detection of magnetically marked substances, characterized in that - the sample carrier is measured magnetically without a sample, - the sample carrier is magnetically measured with the sample, - the first value is used to correct the second. Ein Verfahren nach Anspruch 8 dadurch gekennzeichnet, dass der Probenträger ohne Probe von anhaftenden para- oder ferromagnetischen Stoffen magnetisch gereinigt wird.A method according to claim 8, characterized in that the sample carrier is cleaned without sample of adhering para or ferromagnetic substances magnetically. Ein Verfahren nach Ansprüchen 8 bis 9 dadurch gekennzeichnet, dass die Messeinrichtung als Reinigungsmagnet schaltbar ist.A method according to claims 8 to 9, characterized in that the measuring device is switchable as a cleaning magnet.
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