DE102008058294B3 - Method and measuring device for ascertaining the concentration of a substance in an examination area of indicative signals, in particular of vital tissue - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung richtet sich auf ein Verfahren und eine Messeinrichtung zur Erhebung spektrometrischer Messsignale aus vitalem Gewebe. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Lösungen zu schaffen, durch welche im Wege einer spektrometrischen Messung Messwerte generiert werden können, die gegenüber vorgenannten bisherigen Aufzeichnungsansätzen umfassendere Informationen liefern. Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein Verfahren zur Generierung von spektrometrischen Messsignalen bei welchem Licht in einen zu untersuchenden vitalen Gewebebereich eingekoppelt wird, Remissionslicht das als solches aus dem zu untersuchenden Gewebebereich austritt einer Spektrometereinrichtung zugeführt wird, und über die Spektrometereinrichtung Messsignale generiert werden die als solche die Intensität des Remissionslichtes unter Zuordnung zur Wellenlänge darstellen, wobei die Messung derart abgewickelt wird, dass sich diese über einen Zeitraum (T) hinweg erstreckt, und dass innerhalb dieses Zeitraums die Temperatur des untersuchten Gewebeabschnitts aktiv durch Kühlung oder Erwärmung verändert wird, und Spektren für unterschiedliche Temperaturen des Gewebebereichs aufgezeichnet werden, wobei aus den für unterschiedliche Gewebetemperaturen abfolgend ermittelten Spektren temperaturbedingte Veränderungen der Spektren ermittelt werden und aus diesen Veränderungen die Konzentrationen ausgewählter Substanzen in dem Gewebeabschnitt errechnet wird. Dadurch wird es auf vorteilhafte Weise möglich, in zeitlich relativ enger Abfolge mehrere Spektren zu dem der Untersuchung zu Grunde gelegten Gewebeabschnitt zu generieren, wobei diese Spektren durch eine aktiv herbeigeführte Temperaturänderung zueinander Unterschiede („Verzerrungen”) aufweisen, die als solche indikativ sind für die Konzentration nachzuweisender Stoffe.The invention relates to a method and a measuring device for collecting spectrometric measuring signals from vital tissue. The invention is based on the object of creating solutions by means of which measured values can be generated by means of a spectrometric measurement, which provide more comprehensive information than the aforementioned previous recording approaches. This object is achieved according to the invention by a method for generating spectrometric measurement signals in which light is coupled into a vital tissue area to be examined, remission light that emerges as such from the tissue area to be examined is fed to a spectrometer device, and measurement signals are generated via the spectrometer device which as such represent the intensity of the reflected light in relation to the wavelength, with the measurement being processed in such a way that it extends over a period of time (T) and that within this period of time the temperature of the examined tissue section is actively changed by cooling or heating, and spectra for different temperatures of the tissue area are recorded, with temperature-related changes in the spectra being determined from the spectra subsequently determined for different tissue temperatures, and the concentrations being determined from these changes rations of selected substances in the tissue section is calculated. This makes it possible in an advantageous manner to generate several spectra for the tissue section on which the examination is based in a relatively short time sequence, these spectra having differences (“distortions”) from one another due to an actively induced temperature change, which as such are indicative of the Concentration of substances to be detected.
Description
Die Erfindung richtet sich auf ein Verfahren und eine Messeinrichtung zur Erhebung von Signalen die als solche Aufschluss über die Konzentration eines Stoffes insbesondere innerhalb eines vitalen Gewebebereichs geben.The invention is directed to a method and a measuring device for collecting signals which as such provide information about the concentration of a substance, in particular within a vital tissue area.
Aus
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Es sind weiterhin Messverfahren bekannt, bei welchen eine Analyse von vitalem Gewebe bewerkstelligt wird, indem an einen entsprechenden Gewebebereich ein mobiles Spektrometer angesetzt und über dieses mobile Spektrometer das Spektrum von aus dem Gewebe austretendem Remissionslicht aufgezeichnet wird. Anhand des so aufgezeichneten Spektrums können verschiedenste in dem untersuchten Gewebebereich vorhandene Substanzen erkannt werden.Furthermore, measuring methods are known in which an analysis of vital tissue is accomplished by attaching a mobile spectrometer to a corresponding tissue region and recording the spectrum of remission light emerging from the tissue via this mobile spectrometer. On the basis of the spectrum thus recorded, a wide variety of substances present in the examined tissue region can be detected.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Lösungen zu schaffen, durch welche im Wege einer spektrometrischen Messung Messwerte generiert werden können, die neben dem Nachweis bestimmter Substanzen umfassendere Informationen, insbesondere hinsichtlich der Stoffmenge oder Konzentration dieser Substanzen in dem Gewebeabschnitt insbesondere einem Kapillarsystem liefern.The invention has for its object to provide solutions by which measured values can be generated by means of a spectrometric measurement, which in addition to the detection of certain substances provide more comprehensive information, in particular with regard to the amount or concentration of these substances in the tissue section in particular a capillary.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein Verfahren zur Generierung von spektrometrischen Messsignalen bei welchem:
- – Licht in einen zu untersuchenden vitalen Gewebebereich eingekoppelt wird,
- – Remissionslicht das als solches aus dem zu untersuchenden Gewebebereich austritt einer Spektrometereinrichtung zugeführt wird, und
- – über die Spektrometereinrichtung Messsignale generiert werden die als solche die Intensität des Remissionslichtes unter Zuordnung zur Wellenlänge darstellen,
- – wobei die Messung derart abgewickelt wird, dass sich diese über einen Zeitraum (T) hinweg erstreckt, und dass innerhalb dieses Zeitraums die Temperatur des untersuchten Gewebeabschnitts aktiv durch Kühlung oder Erwärmung verändert wird, und Spektren für unterschiedliche Temperaturen des Gewebebereichs aufgezeichnet werden,
- – wobei aus den für unterschiedliche Gewebetemperaturen abfolgend ermittelten Spektren temperaturbedingte Veränderungen der Spektren ermittelt werden und aus diesen Veränderungen die Konzentrationen ausgewählter Substanzen in dem Gewebeabschnitt errechnet wird.
- - Light is coupled into a vital tissue region to be examined,
- - Reflected light which emerges as such exits the tissue to be examined area of a spectrometer, and
- Measuring signals are generated by means of the spectrometer device which, as such, represent the intensity of the remission light with reference to the wavelength,
- Wherein the measurement is unwound to extend over a period of time (T), and within that time period, the temperature of the examined tissue portion is actively changed by cooling or heating, and spectra are recorded for different temperatures of the tissue area,
- Wherein temperature-induced changes of the spectra are determined from the spectra determined for different tissue temperatures and from these changes the concentrations of selected substances in the tissue section are calculated.
Dadurch wird es auf vorteilhafte Weise möglich, in zeitlich relativ enger Abfolge mehrere Spektren zu dem der Untersuchung zu Grunde gelegten Gewebeabschnitt zu generieren, wobei diese Spektren durch eine aktiv herbeigeführte Temperaturänderung zueinander Unterschiede („Verzerrungen”) aufweisen, die als solche hinreichend sind für die Bestimmung Konzentration nachzuweisender Stoffe.This advantageously makes it possible to generate a plurality of spectra relative to the section of tissue on which the investigation is based, these spectra having differences ("distortions") caused by an actively induced temperature change, which as such are sufficient for the Determination of concentration of substances to be detected.
Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung erfolgt die aktive Veränderung der Temperatur des zu untersuchenden Gewebebereiches durch Aufstrahlung von Licht. Dieses Licht wird vorzugsweise durch einen Wärmestrahler, insbesondere ein Heizlichtquelle generiert. Für den Nachweis von Blutinhaltsstoffen eignet sich hierbei insbesondere Licht im nahen Infrarotbereich.According to a particularly preferred embodiment of the invention, the active change in the temperature of the tissue region to be examined is effected by irradiation of light. This light is preferably generated by a heat radiator, in particular a heated light source. In particular, light in the near infrared range is suitable for the detection of blood constituents.
Es ist möglich, dieses Heizlicht durch eine entsprechend gestaltete Lichtquelle, insbesondere unter Verwendung einer Fokussieroptik derart in das Gewebe einzukoppeln, dass innerhalb des Gewebes nur eine lokale Aufheizung der für die Generierung des Remissionslichtspektrums maßgeblichen Sektion erfolgt.It is possible to couple this heating light through an appropriately designed light source, in particular using a focusing optics in the tissue such that within the tissue only a local heating of the relevant for the generation of the remission light spectrum section takes place.
Die zu den jeweils aufgezeichneten Spektren gehörigen Gewebetemperaturwerte können insbesondere anhand des im Rahmen der Heizphase erfolgten Energieeintrages errechnet, oder auch gemessen werden. Die Messung der Temperatur kann insbesondere unter unmittelbarer Auswertung bestimmter Spektralbereiche des aufgezeichneten Spektrums vorgenommen werden.The tissue temperature values associated with the respectively recorded spectra can be calculated in particular on the basis of the energy input made in the course of the heating phase, or they can also be measured. The measurement of the temperature can be carried out in particular under the direct evaluation of certain spectral ranges of the recorded spectrum.
Die Aufheizung des Gewebebereiches oder auch der zu untersuchenden Probe erfolgt vorzugsweise pulsweise. Der Pulsabstand kann dabei so festgelegt werden, dass im Rahmen der abfolgenden Heizpulse eine sukzessive Erwärmung des zu untersuchenden Gewebeabschnitts erreicht wird. Vorzugsweise wird unmittelbar nach jedem Aufheizungspuls ein entsprechendes Spektrum erfasst und datentechnisch gespeichert.The heating of the tissue region or the sample to be examined is preferably carried out in pulses. In this case, the pulse interval can be determined such that, as part of the subsequent heating pulses, a successive heating of the tissue section to be examined is achieved. Preferably, immediately after each heat-up pulse, a corresponding spectrum is detected and stored in terms of data technology.
Um die erfindungsgemäß zur Ermittlung der Stoffkonzentrationen beitragende thermische Verzerrung der Spektrum möglichst signifikant zu gestalten, ist es möglich, insbesondere zu Beginn der Messung zunächst den zu untersuchenden Gewebebereich aktiv zu kühlen. Diese aktive Kühlung kann beispielsweise durch eine unmittelbar in die Spektrometereinrichtung eingebundene Kühleinrichtung erreicht werden. Die erfindungsgemäß zur Konzentrationsermittlung durchgeführte Aufzeichnung verschiedenster Spektren erfolgt damit vorzugsweise über einen Temperaturbereich von 273 bis 315 k.In order to make the thermal distortion of the spectrum, which contributes to the determination of the substance concentrations, as significant as possible, it is possible to actively cool the tissue area to be examined, especially at the beginning of the measurement. This active cooling can be achieved, for example, by means of a cooling device integrated directly into the spectrometer device. The recording of the most varied spectra carried out according to the invention for concentration determination thus preferably takes place over a temperature range from 273 to 315 k.
Die vorliegende Erfindung ist nicht auf Anwendungen zur Bestimmung der Konzentration von Substanzen in vitalem Gewebe beschränkt. Der erfindungsgemäße Ansatz zur Ermittlung hinsichtlich der Konzentration von Substanzen indikativer Werte anhand einer aktiv herbeigeführten thermischen Verzerrung kann auch bei anderweitigen Proben, insbesondere zur Invitro-Analyse von Stoffkonzentrationen angewendet werden.The present invention is not limited to applications for determining the concentration of substances in vital tissue. The inventive approach for determining the concentration of substances indicative values based on an actively induced thermal distortion can also be applied to other samples, in particular for the in vitro analysis of substance concentrations.
Weitere Einzelheiten und Merkmale der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung in Verbindung mit der Zeichnung. Es zeigt:Further details and features of the invention will become apparent from the following description taken in conjunction with the drawings. It shows:
Aus den für unterschiedliche Gewebetemperaturen abfolgend aufgezeichneten Spektren kann unter Zugrundlegung eines Korrelationsansatzes die Konzentration bestimmter Stoffe errechnet werden.From the spectra recorded for different tissue temperatures, the concentration of certain substances can be calculated on the basis of a correlation approach.
Die Errechnung der Konzentrationen dieser Stoffe erfolgt unter Nutzung eines Phänomens, dass darin besteht, dass die Temperaturabhängigkeit der Änderung der optischen Dichte bestimmter Substanzen innerhalb eines untersuchten Gesamtsystems auch von der Konzentration der Substanz in jenem Gesamtsystem abhängig ist.The calculation of the concentrations of these substances is carried out using a phenomenon that consists in the fact that the temperature dependence of the change in the optical density of certain substances within a studied overall system is also dependent on the concentration of the substance in that overall system.
Wird die in dem Gesamtsystem enthaltene Substanz erwärmt oder abgekühlt, so ändert sich in Abhängigkeit von der Temperatur die Amplitude der Absorption, insbesondere im nahen und mittleren Infrarotbereich. Dieser Effekt wird erfindungsgemäß zur Quantifizierung von Substanzen eingesetzt. Erfindungsgemäß wird das zu untersuchende Gewebe unter Einschluss der nachzuweisenden Substanz erwärmt und gleichzeitig wird das Absorptionsspektrum gemessen.If the substance contained in the overall system is heated or cooled, the amplitude of the absorption changes depending on the temperature, in particular in the near and middle infrared range. This effect is used according to the invention for the quantification of substances. According to the invention, the tissue to be examined is heated to include the substance to be detected and at the same time the absorption spectrum is measured.
Dabei ist der Absorptionskoeffizient A gegeben durch:
- ρ
- = Dichte von S,
- c
- = spezifische Wärme von S,
- r
- = Querschnitt der Substanz,
- T
- = Temperatur,
- J
- = Wärmemenge in der Probe,
- y
- = Abkühlungskonstante.
- ρ
- = Density of S,
- c
- = specific heat of S,
- r
- = Cross section of the substance,
- T
- = Temperature,
- J
- = Amount of heat in the sample,
- y
- = Cooling constant.
Wird nun die applizierte Wärme periodisch ein- und ausgeschaltet, so ergibt sich
Es sei nun die Änderung der Amplitude der Substanz S in Abhängigkeit von der Temperatur bekannt. Dann gibt die Änderung der Amplitude direkt die Konzentration der Substanz an, wenn eine bekannte Wärmemenge appliziert wird.Let us now know the change in the amplitude of the substance S as a function of the temperature. Then, the change in amplitude directly indicates the concentration of the substance when a known amount of heat is applied.
Liegt die Substanz in einer Mischung vor, so kann durch Änderung von dT/dt, d. h. durch Änderung der Frequenz und der Änderung von T die Konzentration von S ermittelt werden.If the substance is present in a mixture, then by changing dT / dt, d. H. by changing the frequency and changing T, the concentration of S can be determined.
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