DE102007023293B3 - Method for optical coherence tomography - Google Patents
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Abstract
Verfahren zur optischen Kohärenztomographie für eine Mehrzahl beliebig beabstandeter Tiefenintervalle einer Probe, wobei das Interferenzsignal durch Überlagerung des alle Intervalle durchlaufenden Probenlichts mit einer Mehrzahl von Referenzlichtstrahlen unterschiedlicher Referenzarmlänge erzeugt wird, wobei jedem Tiefenintervall ein Referenzarm zugeordnet wird, die Abstände je zweier Tiefenintervalle den Differenzen der Referenzarmlängen der den Tiefenintervallen zugeordneten Referenzarmen entsprechen, und das Probenlicht mit allen Referenzlichtstrahlen simultan auf einem linearen Bildsensor zur Interferenz gebracht wird, und wobei jeder Referenzlichtstrahl einen anderen Winkel mit dem Probenlichtstrahl einschließt.A method for optical coherence tomography for a plurality of arbitrarily spaced depth intervals of a sample, wherein the interference signal is generated by superimposing the sample light passing through all intervals with a plurality of reference light beams of different reference arm length, wherein a reference arm is assigned to each depth interval, the distances of each two depth intervals to the differences of the reference arm lengths correspond to the reference intervals associated with the depth intervals, and the sample light is made to interfere with all reference light beams simultaneously on a linear image sensor, and wherein each reference light beam subtends another angle with the sample light beam.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Optischen Kohärenztomographie, also ein Verfahren zur Erzeugung optischer Interferenzmuster zur Ermittlung der Laufzeitverteilung des aus einer Probe zurückkehrenden Lichts.The The invention relates to a method for optical coherence tomography, Thus, a method for generating optical interference pattern for Determination of the transit time distribution of returning from a sample Light.
Interferometer
und Verfahren zur Ermittlung der Laufzeitverteilung von reflektiertem
bzw. gestreutem Licht zur Untersuchung einer – meist biologischen – Probe
sind unter der Bezeichnung „Optical Coherence
Tomography (OCT)" geläufig. Beispielsweise
wird in
In der Ausgestaltung als „Time-Domain OCT" (TD-OCT) befindet sich ein Punktdetektor, insbesondere eine Photodiode, in der Detektionseinheit, und die Referenzarmlänge wird mittels einer geeigneten, i. a. periodisch bewegten Vorrichtung (Phasenmodulator) verändert. Interferenz tritt auf, wenn Streutiefe in der Probe und aktuelle Referenzarmlänge sich höchstens um die Kohärenzlänge des Lichts unterscheiden. Während einer Periode des Phasenmodulators wird so ein Tiefenintervall (i. F. Messtiefe) von typisch 2 Millimeter im Probeninnern untersucht. Die vom Detektor erfasste Lichtintensität wird als Funktion der Zeit aufgezeichnet, demoduliert und mit der zugleich bekannten Referenzarmlänge korreliert, um letztlich die tiefenabhängige Streustärke der Probe zu bestimmen.In the embodiment as "Time Domain OCT" (TD-OCT) is located a point detector, in particular a photodiode, in the detection unit, and the reference arm length is determined by means of a suitable, i. a. periodically moving device (Phase modulator) changed. Interference occurs when litter depth in the sample and current reference arm at most around the coherence length of the Differentiate light. While a period of the phase modulator is thus a depth interval (i. F. measuring depth) of typically 2 millimeters inside the sample. The Detected by the detector light intensity is a function of time recorded, demodulated and correlated with the same known Referenzarmlänge to ultimately the depth-dependent scattering strength to determine the sample.
Das
Interferometer nach der
Eine typische Ausgestaltung dieses Schirms, insbesondere für die rechnergestützte Auswertung, ist ein linearer Bildsensor, z. B. eine CCD-Kamera. Gängig ist auch die Bezeichnung Zeilensensor, wenn dieser nicht aus mehreren, sondern nur aus einer einzelnen Zeile von lichtsensitiven Pixeln aufgebaut ist.A typical embodiment of this screen, in particular for the computer-aided evaluation, is a linear image sensor, e.g. B. a CCD camera. Is common also the name line sensor, if it does not consist of several, but only from a single line of light-sensitive pixels is constructed.
Die
Messtiefe der Linearen OCT (L-OCT) ist allerdings im Gegensatz zur
TD-OCT begrenzt durch die Zahl der zur Verfügung stehenden Pixel, da mindestens
4 Pixel pro axialer Auflösung,
die in der Regel 5 bis 15 μm
beträgt,
benötigt
werden (Koch P, Hellemanns V, Hüttmann
G (2006) Linear OCT System with extended measurement range. Opt
Lett 31:2882–2884,
Mit gängigen Detektoren mit 1000 bis 2000 Pixel lassen sich nur Messtiefen von unter 5 mm realisieren. Werden größere Messbereiche gewünscht, ist es bis heute keine technisch gut praktikable Lösung einen Sensor mit höherer Pixeldichte zu verwenden (Pixelanzahl ca. 10.000), da diese teuer in der Fertigung und überdies schwer auszulesen sind.With common Detectors with 1000 to 2000 pixels can only measure depths of less than 5 mm. If larger measuring ranges are desired, this is it is still not a technically feasible solution a sensor with higher pixel density to use (number of pixels about 10,000), as these are expensive to manufacture and moreover difficult to read.
Zwar
kann beim Aufbau der
Die
Es ist bis heute kaum mit vertretbarem Aufwand möglich, ein OCT-System für einen Messtiefenbereich von mehreren Zentimetern auszulegen. Gerade dies wäre für einige medizinische Anwendungen wünschenswert. Immerhin ist es aber bereits gelungen, lokalisierte Strukturen, insbesondere Grenzflächen, die in der Probe einen Abstand von mehreren Zentimetern zueinander in Strahlrichtung aufweisen, mit ein und demselben OCT-Scan zu untersuchen.It is barely sustainable today It is possible to design an OCT system for a measuring depth range of several centimeters. This would be desirable for some medical applications. After all, however, it has already been possible to examine localized structures, in particular interfaces, which have a distance of several centimeters from one another in the beam direction in the sample, with one and the same OCT scan.
Fercher et al. („Optical coherence tomography – principles and applications", Rep. Prog. Phys. 66 (2003), 239–303) haben ein OCT-System zur Messung der Funduslänge vorgeschlagen, das „Dual Beam OCT" genannt wird. Hierbei wird das Licht einer breitbandigen Lichtquelle in zwei Anteile aufgeteilt, die dann zeit- bzw. wegstreckenversetzt wieder überlagert werden. Mit diesem Licht wird dann die Probe beleuchtet. Auf diese Weise werden im Wesentlichen zwei OCT Signale erzeugt, die um den eingeprägten Laufzeitunterschied verschoben sind. Damit ist es möglich, die Signalanteile der Retina in die Nähe des Signals von der Cornea zu verschieben. Beide überlagerten Signale können dann mit einem TD-OCT mit einer Messtiefe von z. B. 2 mm erfasst werden. Es entstehen aber eben nur Signale aus dem Nahbereich der Cornea und aus dem der Retina, während dazwischen liegenden Strukturen zu keinem Signal führen können. Der effektive Messbereich umfasst zwei weit voneinander beabstandete Tiefenintervalle.Fercher et al. ( "Optical coherence tomography - principles and applications ", Rep. Prog. Phys. 66 (2003), 239-303) have proposed an OCT system for measuring the fundus length, the "dual beam OCT "is called. Here, the light of a broadband light source in two parts divided, then superimposed over time or wegstreckenversetzt again become. This light then illuminates the sample. To this In this way, essentially two OCT signals are generated, which are around the impressed transit time difference are shifted. This makes it possible the signal portions of the retina near the signal from the cornea to move. Both superimposed Signals can then with a TD-OCT with a measurement depth of z. B. 2 mm detected become. But there are just signals from the vicinity of the Cornea and out of the retina, while Intermediate structures can lead to no signal. Of the effective measurement range includes two widely spaced depth intervals.
Beispielsweise für die Implantation von Kunstlinsen zur Behandlung des Grauen Stars ist es notwendig, die Abstände zwischen den optischen Elementen des menschlichen Auges genau zu kennen. Insbesondere muss die Gesamttiefe, d. h. der Abstand zwischen Corneavorderseite und Retina (Funduslänge) bekannt sein. Eine noch präzisere Auswahl der Kunstlinse gelingt, wenn zusätzlich noch alle anderen Ebenenabstände zwischen der Cornea (Vorder- und Rückseite), Linse (Vorder- und Rückseite) und Retina bekannt sind. Das wesentliche technische Problem bei dieser Anwendung ist die große Messtiefe, die erforderlich ist, um den gesamten Fundus mit einer Länge von ca. 40 mm aufnehmen zu können. Zur Bestimmung dieser Ebenenabstände werden zurzeit bevorzugt Geräte verwendet, die auf der Basis der TD-OCT Technologie entwickelt worden sind.For example for the Implantation of artificial lenses for the treatment of cataracts is it necessary, the distances between the optical elements of the human eye know. In particular, the total depth, i. H. the distance between Cornea front and retina (fundus length) to be known. One more more precise selection the artificial lens succeeds, if additionally all other plane distances between the cornea (front and back), lens (front and back) and retina are known. The main technical problem with this application is the big one Measurement depth, which is required to complete the fundus with a length of to be able to record approx. 40 mm. To determine these plane distances are currently preferred devices used, which has been developed on the basis of TD-OCT technology are.
Der Nachteil des Ansatzes von Fercher et al. liegt in der Überlagerung der Signale selbst. Nachdem sie überlagert worden sind, können die Signale der Cornea nicht mehr von denen der Retina unterschieden werden. Da menschliche Augen erhebliche Unterschiede in der Funduslänge aufweisen, ist relativ schwer sicherzustellen, dass beide Signale in jedem Fall separierbar erfasst werden.Of the Disadvantage of the approach of Fercher et al. lies in the overlay the signals themselves. After being superimposed can the signals of the cornea no longer distinguished from those of the retina become. Since human eyes have significant differences in fundus length, is relatively difficult to ensure that both signals in each Case be recorded separable.
In
anderen Vorrichtungen werden die untersehiedlichen Lauflängen. im
Referenzarmstrahlengang mittels eines Stufenspiegels eingeprägt. In der
In
den. Vorrichtungen gemäß
Wenn
die Anzahl der Stufen im Spiegel sehr groß wird, entspricht die Wirkungsweise
eher der eines optischen Gitters. Eine entsprechende Vorrichtung
ist in
Es ist daher Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur OCT für von einander separierten, beliebig weit beabstandeten Tiefenintervalle einer Probe vorzuschlagen, wobei das Interferenzsignal durch Überlagerung des alle Intervalle durchlaufenden Probenlichts mit einer Mehrzahl von Referenzlichtstrahlen unterschiedlicher Referenzarmlänge erzeugt wird, so dass das Interferenzsignal nach Anteilen einer beliebigen Auswahl der Intervalle separiert werden kann.It is therefore an object of the invention to provide a Ver to propose the OCT for separated from each other, arbitrarily spaced depth intervals of a sample, wherein the interference signal is generated by superimposing the sample light passing through all the sample light with a plurality of reference light beams of different reference arm length, so that the interference signal can be separated into portions of any selection of the intervals ,
Die Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren mit den Merkmalen des Anspruchs 1. Die Unteransprüche geben vorteilhafte Ausgestaltungen an.The Task is solved by a method having the features of claim 1. The subclaims give advantageous embodiments.
Es ist offensichtlich, dass die Abstände der zu untersuchenden Tiefenintervalle durch die Festlegung der Differenzen der Referenzarmlängen erfolgt, wie dies auch von Fercher vorgeschlagen wurde.It it is obvious that the distances of the depth intervals to be examined by fixing the differences of the reference arm lengths, such as this was also proposed by Fercher.
Die Zerlegung von Signalen, die sich etwa durch Überlagerung gleichartiger Signale aus verschiedenen Quellen bilden, ist ein wohlbekanntes Problem der Nachrichtentechnik (einfaches Beispiel: Radio). Normalerweise separiert man solche Signale durch filtern nach bekannten Charakteristika, die bereits quellenseitig eingeprägt sind (z. B. Frequenzband). Auf die OCT mit mehreren Referenzarmen ist dies durchaus übertragbar, wenn man das Gesamtsignal als Überlagerung von Signalen einer Mehrzahl von Interferometern begreift, die einen gemeinsamen Probenarm aufweisen.The Decomposition of signals, for example, by superposition of similar signals from different sources is a well-known problem of communications engineering (simple example: radio). Usually separating such signals by filtering according to known characteristics, already impressed on the source side (eg frequency band). On the OCT with multiple reference arms this is quite transferable, if you take the total signal as an overlay of signals from a plurality of interferometers, the one having a common sample arm.
Zur Zuordnung der Interferenzsignale zu den einzelnen Messbereichen ist dem jeweiligen Referenzarm ein Charakteristikum einzuprägen, das die nachträgliche Zerlegung des Gesamtsystems wieder erlaubt. Dies ist der Grundgedanke der Erfindung, der sich in erstaunlich einfacher Weise umsetzen lässt.to Assignment of the interference signals to the individual measuring ranges is to memorize the respective reference arm a characteristic that the subsequent Disassembly of the entire system allowed again. This is the basic idea the invention, which can be implemented in a surprisingly simple manner.
Zur Erläuterung der Erfindung soll zuerst ein TD-OCT betrachtet werden. Wie eingangs beschrieben ist das zu messende Signal die Lichtintensität des Interferenzlichts als Funktion der Zeit. Die Zeit spielt hierbei jedoch hauptsächlich die Rolle einer Hilfsgröße zur Übersetzung z. B. in momentane Positionen eines Referenzspiegels. Hat man nun mehrere Referenzarme simultan zu betreiben, so müssten sich die Referenzspiegel mit vorgegebenen, unterschiedlichen Geschwindigkeiten bewegen, um eine Zerlegung der Messlichtanteile auf die verschiedenen Referenzarme zu ermöglichen. Jeder einzelne Referenzarm würde infolge seiner eingeprägten Geschwindigkeit zu einem Durchlauf von Interferenzfringes auf dem Punktdetektor mit einer charakteristischen Frequenz führen. Das Gesamtsignal, aufgezeichnet als Zeitreihe, wäre nach diesen Frequenzen zu filtern, um die Anteile zu isolieren.to explanation The invention will first be considered a TD-OCT. As at the beginning the signal to be measured is the light intensity of the interference light as a function of time. However, the time is mainly the Role of an auxiliary variable for translation z. B. in current positions of a reference mirror. Do you have it now? To operate several reference arms simultaneously, so would the reference mirror move at predetermined, different speeds to one Decomposition of the measuring light components to the different reference arms to enable. Every single reference arm would as a result of its impressed Speed to a pass of interference fringe on the Point detector with a characteristic frequency lead. The Total signal, recorded as time series, would be too high after these frequencies filter to isolate the shares.
Dieser Ansatz hat einige technische Nachteile. Phasenmodulatoren sind nicht nur teuer, sondern überdies von erheblich nicht-linearem Verhalten gekennzeichnet. Tatsächlich müssen etwa bei Vorrichtungen, die über das Strecken von Glasfasern mittels Piezo-Aktuatoren die Referenzarmlänge ändern, komplexe Regelungen eingebaut werden, um eine näherungsweise konstante Änderungsgeschwindigkeit zu realisieren. Andere Phasenmodulatoren wie etwa rotierende Prismen lassen eine solche Linearisierung gar nicht zu. Infolgedessen wäre die „charakteristische Frequenz eines Referenzarms" (s. o.) Schwankungen unterworfen, die die angestrebte Signalzerlegung erschweren würden.This Approach has some technical disadvantages. Phase modulators are not only expensive, but also characterized by significantly non-linear behavior. In fact, about in devices that over The stretching of glass fibers by means of piezo actuators change the reference arm length, complex Regulations are built in to an approximately constant rate of change to realize. Other phase modulators such as rotating prisms do not allow such a linearization. As a result, the "characteristic Frequency of a reference arm "(s. o.) fluctuations, the desired signal separation would make it more difficult.
Die vorstehende Lösung für das Seraparationsproblem ist technisch nicht unaufwendig und somit keine bevorzugte Ausgestaltung der Erfindung. Gleichwohl weist sie den richtigen Weg, der mittels eines L-OCT sehr einfach beschritten werden kann.The above solution for the Seraparationsproblem is technically not unaufwendig and thus none preferred embodiment of the invention. Nevertheless, she has the right path, which is very easy to follow with an L-OCT can be.
Beim L-OCT bilden sich ausgedehnte Interferenzmuster I(x) entlang der Zeilensensor-(Pixel-)Koordinate x aus, die die Gestalt amplitudenmodulierter Trägerwellen besitzen. Die Trägerwelle wird durch die Interferenz-Fringes gebildet, wohingegen die Amplitudenmodulation das eigentlich interessierende Probensignal darstellt.At the L-OCT forms extensive interference patterns I (x) along the Line sensor (pixel) coordinate x, the shape of the amplitude modulated carrier waves have. The carrier wave is formed by the interference fringes, whereas the amplitude modulation represents the actually interesting sample signal.
Erfindungsgemäß werden nun Interferenzmuster, die sich aus der Überlagerung des Probenlichts mit mehreren Referenzlichtstrahlen ergeben, dadurch zerlegbar, dass die einzelnen Referenzlichtstrahlen jeweils unter einem eigenen, für den Referenzarm charakteristischen Winkel gegen den Probenstrahl auf den Zeilensensor treffen.According to the invention now interference patterns resulting from the superposition of the sample light result with multiple reference light beams, thereby dismantling that the individual reference light beams each under its own, for the Reference arm characteristic angle against the sample beam hit the line sensor.
Es ist sofort einzusehen, dass die Interferenzlichtanteile, die von jedem einzelnen Referenzarm herrühren, zu einer jeweils anderen Fringe-Frequenz auf dem Detektor führen müssen. Von daher lassen sich die Frequenzen der verschiedenen Trägerwellen ein für alle mal apparativ festlegen, z. B. indem Proben- und Referenzlicht in Fasern geführt wird, wobei die Faserenden unter vorab bestimmten Winkeln zueinander gegenüber dem Detektor angeordnet werden.It It is immediately apparent that the interference light components generated by each individual reference arm, must lead to a different fringe frequency on the detector. From therefore, the frequencies of the different carrier waves can be used one for all times set by equipment, z. B. by sample and reference light is guided into fibers, wherein the fiber ends at predetermined angles to each other over the Detector can be arranged.
Natürlich kann man die Referenzarme auch variabel verschwenkbar ausbilden und so eine auf das jeweilige Messproblem einstellbare Anordnung gestalten.Of course you can the reference arms can also be variably swiveled and so on make an adjustable to the respective measurement problem arrangement.
Die von den verschiedenen Referenzarmen herrührenden unterschiedlichen Trägerfrequenzen lassen sich mit den im Stand der Technik zitierten Methoden (z. B. Masken oder Gitter) immer so einrichten, dass sie – jede für sich – mit der durch den Zeilensensor apparativ vorgegebenen Abtastrate gut erfasst werden können. Dabei ist zu beachten, dass jede Trägerwelle ihrerseits zur ausreichenden Abtastung ihrer Amplitudenmodulation geeignet sein muss, die letztlich erfasst werden soll.The different carrier frequencies resulting from the different reference arms can always be set up with the methods cited in the prior art (eg masks or gratings) so that they can be well detected - each alone - at the sampling rate determined by the line sensor , It should be noted that each carrier wave in turn must be suitable for sufficiently sampling its amplitude modulation, which should ultimately be captured.
Das Abtastkriterium für amplitudenmodulierte Signale besagt, dass die Trägerfrequenz wenigstens doppelt so groß sein muss wie die höchste Frequenz des Signals. Das Interferenzsignal, das durch Interferenz des Probenlichts mit irgendeinem Referenzlichtstrahl entsteht, besitzt ein Frequenzband und eine Mittenfrequenz (Trägerfrequenz). Dieses gesamte Frequenzband muss unterhalb der Nyquist-Frequenz liegen, die apparativ durch die Pixel des Detektors festgelegt ist.The Sampling criterion for amplitude modulated signals states that the carrier frequency at least twice be that big must be like the highest Frequency of the signal. The interference signal caused by interference of the sample light is formed with any reference light beam owns a frequency band and a center frequency (carrier frequency). This entire Frequency band must be below the Nyquist frequency, the apparatus is determined by the pixels of the detector.
Daraus ergibt sich eine wichtige Einschränkung des erfindungsgemäßen Vorgehens: Wenn mehrere Referenzarme verwendet werden, ist jeder einzelne so einzurichten, dass das seinem Interferenzsignal zugehörige Frequenzband vollständig abgetastet wird und dabei möglichst nicht mit den Frequenzbändern der anderen Arme überlappt. Anderenfalls erschwert das Übersprechen benachbarter Signale die gewünsch te Separation. Dadurch wird weiterhin der gesamte messbare Bereich in seiner Länge, d. h. in der Summe aller einzelnen Messbereiche, begrenzt.from that there is an important limitation of the procedure according to the invention: If multiple reference arms are used, each one is set up that the frequency band associated with its interference signal Completely is scanned and possible not with the frequency bands the other arms overlap. Otherwise the crosstalk makes it difficult adjacent signals the desired te Separation. This will continue to make the entire measurable range in its length, d. H. in the sum of all individual measuring ranges, limited.
Das unmittelbar auf dem Detektor messbare Interferenzsignal ist bei Verwendung mehrerer, unter verschiedenen Winkeln einstrahlender Referenzarme nichts anderes als die Superposition einer Mehrzahl amplitudenmodulierter Intensitätssignale. Idealerweise überdecken die Frequenzbänder dieser Signale ohne Überschneidung den vom Detektor abtastbaren Frequenzbereich (zwischen Null und Nyquist-Frequenz).The A measurable interference signal is present at the detector Use of several, at different angles einstrahlender Reference arms nothing more than the superposition of a plurality amplitude modulated intensity signals. Ideally cover the frequency bands these signals without overlapping the frequency range that can be scanned by the detector (between zero and Nyquist frequency).
Die Separation der Signale ist dann leicht durch bekannte Nachbearbeitungsschritte zu erreichen, z. B. durch Fouriertransformation, Filtern der relevanten Frequenzen und Fourierrücktransformation.The Separation of the signals is then easy by known post-processing steps to reach, for. B. by Fourier transformation, filtering the relevant Frequencies and Fourier Inverse Transformation.
Abschließend sei noch darauf hingewiesen, dass mehrere Referenzlichtstrahlen ebenfalls untereinander interferieren können. Die Weglängenunterschiede zwischen den Referenzarmen können jedoch immer so eingerichtet werden, dass diese Interferenzen nicht auf den Detektor fallen.In conclusion, be still noted that several reference light beams also can interfere with each other. The path length differences between the reference arms can however, always be set up so that these interferences are not fall on the detector.
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