DE10144144B4

DE10144144B4 - Process for the manufacture of a stent with a polymeric covering

Info

Publication number: DE10144144B4
Application number: DE2001144144
Authority: DE
Inventors: Georg Kühlein; Franz Dr. Poersch; Felix Dr. Unger
Original assignee: Rehau AG and Co
Current assignee: Raumedic AG
Priority date: 2001-01-02
Filing date: 2001-09-07
Publication date: 2004-12-30
Anticipated expiration: 2021-09-08
Also published as: DE10144144A1

Abstract

Verfahren zur Herstellung eines Stents, bestehend aus einem metallischen Grundkörper und einer schlauchförmigen Polymerummantelung, dadurch gekennzeichnet, dass
der metallische Grundkörper durch folgende Verfahrensschritte mit einem Formkörper aus dem Polymermaterial ummantelt wird:
-a- Aufquellen des Formkörpers in einem Lösungsmittel;
-b- Aufziehen des Polymerformkörpers auf den Grundkörper;
-c- Entfernen des Lösungsmittels;
-d- Entfernen des überstehenden polymeren Materials, wobei der Formkörper und der metallische Grundkörper auf gleiches Maß gebracht werden.Method for producing a stent, consisting of a metallic base body and a tubular polymer sheath, characterized in that
the metallic base body is coated with a molded body made of the polymer material by the following process steps:
swelling of the shaped body in a solvent;
-b- pulling the molded polymer body onto the base body;
-c- removing the solvent;
-d- removing the protruding polymeric material, the shaped body and the metallic base body being brought to the same size.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Gefäßstützen (Stents) mit einer Polymerummantelung, Verfahren zur Herstellung derselben sowie die Verwendung von Polymerformkörpern als Polymerummantelung für Gefäßstützen.The The present invention relates to stents with a polymer coating, Process for producing the same and the use of polymer moldings as Polymer coating for Stents.

Krankhafte Verengungen oder Verschlüsse von Blutgefäßen, bekannt als Stenosen, bewirken eine Durchblutungsstörung der zu versorgenden Organe oder Extremitäten. Derartige Durchblutungsstörungen können häufig dramatische Folgen haben. Die Reduzierung der Durchblutung zeigt sich in Form von Schmerz, bei höhergradigen Verschlüssen kann es zu einem Durchblutungsstopp kommen, was beispielsweise einen Herzinfarkt oder Schlaganfall auslösen kann. Sind größere Organgebiete betroffen, so kann es zu einem lebensbedrohlichen Organversagen kommen. Krankhafte Verengungen oder Verschlüsse können auch in anderen Hohlsystemen auftreten, wie den Gallenwegen, Harnleitern, Bronchien und der Speiseröhre.Morbid Constrictions or occlusions of Blood vessels, known as stenoses, cause a circulatory disorder in the organs to be supplied or extremities. Such circulatory disorders can frequently have dramatic consequences. The reduction in blood flow shows in the form of pain, in higher grade closures the blood circulation may stop, which may cause a Heart attack or stroke can trigger. Are larger organic areas affected, it can lead to life-threatening organ failure come. Pathological constrictions or closures can also occur in other hollow systems occur, such as the bile ducts, ureters, bronchi and esophagus.

Gefäßverschlüsse werden seit vielen Jahren operativ in Form von Bypass-Operationen behandelt, bei peripheren Gefäßen wird ein direkter Gefäßersatz durchgeführt. Das chirurgische Vorgehen ist etabliert, standardisiert und hat sich bewährt. Allerdings ist das chirurgische Vorgehen dahingehend nachteilhaft, dass ein derartiger operativer Eingriff mit Schmerzen und Risiken einhergeht. Hier konnte durch die Entwicklung von minimalinvasiven Operationstechniken insbesondere die lange Rekonvaleszenzzeit reduziert werden.Vascular occlusions treated for many years in the form of bypass surgery, at peripheral vessels a direct vascular replacement carried out. The surgical procedure is established, standardized and has proven itself. However, the surgical procedure is disadvantageous in that that such an operation with pain and risk accompanied. Here, through the development of minimally invasive Surgical techniques in particular reduced the long convalescence time become.

Ein wesentlicher Fortschritt bei der Behandlung von Gefäßsystemverschlüssen ist die perkutane transluminale Angioplastie in Verbindung mit der Implantation einer Gefäßstütze (im Folgenden auch Stent genannt). Dabei wird zunächst die Stenose durch Aufdehnung des verengten Gefäßes mittels eines flüssigkeitsgefüllten Ballons von innen her geweitet. Erkranktes oder verkalktes Gewebe wird in die Gefäßperipherie abgedrängt. Dabei zerreißt allerdings die Gefäßwand sehr leicht.On significant progress in the treatment of vascular system occlusions is percutaneous transluminal angioplasty in connection with the implantation a stent (in Hereinafter also called the stent). First, the stenosis is caused by dilation of the narrowed vessel by means of of a liquid-filled balloon widened from the inside. Diseased or calcified tissue is placed in the peripheral vascular pushed. It tears however, the vessel wall very much light.

Darüber hinaus reicht das Aufdehnen in vielen Fällen nicht aus, um eine wirksame Therapie zu erreichen. Das abgedrängte Gewebe rutscht bei bis zu 40% der Dehnungen in die Gefäßbahn zurück, so dass kein bleibender Behandlungserfolg erreicht werden kann.Furthermore stretching is sufficient in many cases not enough to achieve effective therapy. The squeezed tissue slips back into the vascular tract with up to 40% of the stretches, so that no permanent Treatment success can be achieved.

Aufgrund dieser Rückdehnung wurde ein Verfahren entwickelt, bei dem gleichzeitig oder unmittelbar nach der Aufdehnung eine Gefäßstütze in das betreffende Areal implantiert wird, die den Wiederverschluss des Gefäßes sicher verhindern soll. Obwohl der Einsatz dieser Gefäßstützen beachtliche Erfolge ermöglicht, kommt es bei zahlreichen Patienten trotzdem zu Wiederverengungen oder Wiederverschlüssen, die einen erneuten Eingriff notwendig machen. Je nach Gefäßstruktur kann so ein erneuter Eingriff bei bis zu 50% der Patienten auftreten.by virtue of this stretching back a procedure was developed in which simultaneously or immediately after dilation, a stent in the the area concerned is implanted, which reseals the Vessel safe should prevent. Although the use of these stent girders enables considerable success, numerous patients still experience narrowing or reclosures, that require another intervention. Depending on the structure of the vessel A new intervention can occur in up to 50% of the patients.

Es hat sich nun gezeigt, dass eine erhebliche Verbesserung dieser Wiederbehandlungsrate erreicht werden kann, wenn die Gefäßstütze derart modifiziert wird, dass sie am Implantationsort keine unerwünschten Nebenwirkungen hervorruft. So können Wechselwirkungen mit dem umgebenden Blut bzw. der anliegenden Gefäßwand, die Aktivierungsprozesse zur Folge haben, die schließlich neben einer Thrombose zu einer überschießenden lokalen Gewebereaktion führen können, verhindert werden. Eine typische überschießende lokale Gewebereaktion liegt z.B. dann vor, wenn an den Stellen, an denen die aufgedehnte Gefäßstütze das Gewebe nicht zurückhält, d.h. in den Zwischenräumen der Maschen der Gewebestütze Gewebewachstum stattfindet, was zu Problemen führt. Im Stand der Technik versucht man derartige Gewebereaktionen vor allem durch Modifizierung der Oberfläche der Gefäßstütze zu unterdrücken.It has now been shown to significantly improve this re-treatment rate can be achieved if the stent is modified in such a way that it does not cause any undesirable side effects at the implantation site. So can interactions with the surrounding blood or the adjacent vessel wall, the activation processes result in that eventually in addition to an excessive local thrombosis Lead tissue reaction can, be prevented. A typical excessive local tissue reaction lies e.g. then, if at the places where the dilated stent graft Tissue does not retain, i.e. in the gaps the mesh of the fabric support Tissue growth takes place, which leads to problems. Tried in the prior art such tissue reactions mainly by modifying the surface suppress the stent.

Die EP 1 084 721 A2 beschreibt einen gattungsgemäßen Stent mit einer nahtlosen schlauchförmigen Polymerummantelung. Dort ist auch eine Wirkstoffeinlagerung in die Polymerummantelung angesprochen. Nicht offenbart ist, wie der Stent mit dieser nahtlosen schlauchförmigen Polymerummantelung hergestellt ist. An anderer Stelle wird die Herstellung eines Stents mit Polymerummantelung durch Umwickeln beschrieben, was jedoch für die Herstellung einer nahtlosen Polymerummantelung nicht weiterhilft.The EP 1 084 721 A2 describes a generic stent with a seamless tubular polymer sheath. An active substance storage in the polymer coating is also addressed there. How the stent is made with this seamless tubular polymeric sheath is not disclosed. Elsewhere, the manufacture of a stent with a polymer jacket by wrapping is described, but this does not help for the manufacture of a seamless polymer jacket.

In der nachveröffentlichten EP 1 181 493 A1 ist ein Herstellungsverfahren für eine Gefäßstütze beschrieben, bei dem ein Stent in eine Polymerlösung eingetaucht wird, so dass es zu einer Abscheidung von Polymermaterial auf der Stent-Oberfläche kommt.In the post-published EP 1 181 493 A1 describes a manufacturing method for a stent in which a stent is immersed in a polymer solution so that polymer material is deposited on the stent surface.

Die EP 0 970 711 A2 beschreibt ebenfalls einen beschichteten Stent, wobei diese Beschichtung derart ist, dass Durchbrüche, die im Stent-Grundkörper vorliegen, offen bleiben sollen.The EP 0 970 711 A2 also describes a coated stent, this coating being such that openings which are present in the stent main body are to remain open.

Weitere Stents mit Polymerbeschichtung bzw. Herstellungsverfahren hierfür offenbaren die EP 0 832 655 A2 , die EP 0 627 226 A1 , die WO 96/32 907 A1, die WO 94/21 308 A1 und die US 5,837,313 A .Further stents with polymer coating or manufacturing processes for this disclose the EP 0 832 655 A2 , the EP 0 627 226 A1 , WO 96/32 907 A1, WO 94/21 308 A1 and the US 5,837,313 A ,

Die DE-A 197 44 135 beschreibt die Belegung der Oberfläche der Gefäßstütze mit Epothilon oder Epothilonderivaten, gegebenenfalls unter Einsatz einer Polymerbeschichtung der Gefäßstütze. Dafür wird die Gefäßstütze beispielsweise zunächst in eine Lösung eines Polymeren, beispielsweise Polyurethan gelöst in Chloroform, getaucht und nach dem Trocknen in eine wässrige Lösung von Epothilon gegeben. Das Epothilon haftet, nach dem Trocknen, an der Polymerbeschichtung an. Die Polymerbeschichtung befindet sich bei dem in der DE-A 197 44 135 vorgeschlagenen Vorgehensweise lediglich auf den Drähten, die die Gefäßstütze konstituieren. Beim Aufdehnen der Gefäßstütze nach Implantation entsteht die übliche weitmaschige Struktur, wobei lediglich die Gewebedrähte selbst polymerbeschichtet sind. Die Zwischenräume bleiben jedoch frei.DE-A 197 44 135 describes the covering of the surface of the stent with epothilone or epothilone derivatives, optionally using a polymer coating of the stent. For this purpose, the stent is first immersed, for example, in a solution of a polymer, for example polyurethane dissolved in chloroform, and after drying is placed in an aqueous solution of epothilone. After drying, the epothilone adheres to the polymer coating. In the procedure proposed in DE-A 197 44 135, the polymer coating is only on the wires that constitute the stent. When the stent is expanded after implantation, the usual wide-meshed structure is created, with only the tissue wires themselves being polymer-coated. However, the gaps remain free.

Die DE-A 199 21 088 beschreibt die Beschichtung von Gefäßstützen mit nanoskaligen Teilchen, die einen paramagnetischen Kern und mindestens eine daran adsorbierte Schale aufweisen. Durch Einwirkung eines magnetischen Wechselfeldes in einer klinisch verträglichen Kombination von Feldstärke und Frequenz kann so durch selektive Erwärmung des Implantats das Einwachsen der implantierten Gefäßstütze gefördert werden, andererseits das Wiederverschließen verlangsamt werden.The DE-A 199 21 088 describes the coating of stents nanoscale particles that have a paramagnetic core and at least have a shell adsorbed thereon. By the action of a magnetic alternating field in a clinically acceptable Combination of field strength and frequency can ingrowth by selective heating of the implant the implanted stent are supported, on the other hand, the resealing can be slowed down.

In dem Artikel "Neuartige periphere Stents" werden siliciumkarbidbeschichtete Gefäßstützen beschrieben. Durch die Siliciumkarbidbeschichtung wird eine passive Oberflächenbeschichtung erhalten, die zu einer er höhten Biokompatibilität der Gefäßstütze führt, was unerwünschte Nebenreaktionen zurückdrängt.In the article "Novel peripheral stents " described silicon carbide-coated stents. The silicon carbide coating creates a passive surface coating get that he raised to one biocompatibility the stent performs what undesirable Side reactions suppressed.

Alle beschriebenen Modifikationen von Gefäßstützen verhindert jedoch nicht, dass das erkrankte Gefäßstück weiterhin mit Blut in Kontakt kommt. Darüber hinaus schneiden die scharfkantigen metallischen Drähte der Stents in das sie umgebende Gewebe ein, was zu neuem Gewebewachstum führt. So kann weiterhin durch überschießende lokale Gewebsreaktion Gewebe in das Lumen des Gefäßes proliferieren, was in der Folge zu einem erneuten Verschluss führt. Außerdem besteht die Gefahr, dass sich das Gefäß im Bereich der Gefäßstütze wieder durch eine Thrombose verschließt.All However, modifications of the stents described do not prevent that the diseased piece of vessel continues comes into contact with blood. About that the sharp - edged metallic wires cut the Stents into the surrounding tissue, causing new tissue growth leads. So can continue through excessive local Tissue Reaction Tissue proliferates into the lumen of the vessel, which occurs in the Consequence leads to a new closure. There is also a risk that the vessel is in the area the stent again occludes a thrombosis.

Daher hat sich die vorliegende Erfindung die Aufgabe gestellt, ein vorteilhaftes Herstellungsverfahren für eine Gefäßstütze zur Verfügung zu stellen, die einerseits die kranke Gefäßwand sicher von der Blutbahn abtrennt, wodurch verschiedene Gewebereaktionen verhindert werden können, wobei gleichzeitig eine gute Bioverträglichkeit der Gefäßstütze beibehalten wird.Therefore the present invention has set itself the task of an advantageous Manufacturing process for a stent for disposal to make sure that the diseased wall of the vessel is safe from the bloodstream separates, which prevents various tissue reactions can, while maintaining good biocompatibility of the stent becomes.

Diese Aufgabe wurde gelöst durch das in Anspruch 1 beschriebene Verfahren.This Task was solved by the method described in claim 1.

Bevorzugte Ausführungsformen sind in den abhängigen Unteransprüchen angegeben.preferred embodiments are in the dependent dependent claims specified.

Im Folgenden wird die vorliegende Erfindung detailliert beschrieben.in the The present invention is described in detail below.

Der Grundkörper der erfindungsgemäßen Gefäßstütze ist eine übliche Gefäßstütze. Diese besteht typischerweise aus einem Drahtgeflecht, das mindestens zwei Formen, eine kompakte Form vor Implantation und eine aufgeweitete Form nach Implantation annehmen kann. Derartige Gefäßstützen sind in der Technik bekannt.The body is the stent according to the invention a common one Stent. This typically consists of a wire mesh that has at least two Forms, a compact form before implantation and an expanded one Shape after implantation. Such stents are known in the art.

Die erfindungsgemäße Polymerummantelung umfasst mindestens ein Polymer, das nicht kritisch ist, so lange eine Umhüllung der Gefäßstütze erreicht werden kann. Bevorzugt umfasst die Polymerummantelung mindestens ein Polymer, ausgewählt aus der Gruppe der Silikonkautschuke und/oder der thermoplastischen Elastomere.The polymer coating according to the invention includes at least one polymer that is not critical so long a wrapping the stent reached can be. The polymer sheath preferably comprises at least a polymer selected from the group of silicone rubbers and / or thermoplastic Elastomers.

Insbesondere bevorzugt ist der Silikonkautschuk, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus HTV, RTV und LSR (HTV: Heißtemperaturvernetzender Silikonkautschuk; RTV: Raumtemperaturvernetzender Silikonkautschuk; LSR: Liquid Silicon Rubber), wobei bei dem heißtemperaturvernetzenden Silikonkautschuk insbesondere peroxid- und/oder additions- und/oder strahlenvernetzte Silikonkautschuke sowie bei dem raumtemperaturvernetzenden Silikonkautschuk und liquid Silicon Rubber einkomponentige und/oder zweikomponentige Silikonkautschuke bevorzugt sind, und/oder das thermoplastische Elastomer aus der Gruppe der thermoplastischen Polyolefinelastomere, der thermoplastischen Styrolelastomere, der thermoplastischen Polyesterelastomere, der thermoplastischen Polyamidelastomere oder der thermoplastischen Polyurethanelastomere. Insbesondere bevorzugt sind die thermoplastischen Polyurethanelastomere sowie die Silikonkautschukmaterialien, die in der Herzchirurgie als Membranmaterialien eingesetzt werden, wobei eine bevorzugte Materialzusammensetzung mit seinen vorteilhaften Eigenschaften im Beispiel 1 näher erläutert ist.In particular silicone rubber is preferably selected from the group consisting of from HTV, RTV and LSR (HTV: hot temperature crosslinker Silicone rubber; RTV: room temperature cross-linking silicone rubber; LSR: Liquid Silicon Rubber), with the temperature-curing silicone rubber in particular peroxide and / or addition and / or radiation crosslinked Silicone rubbers as well as the room temperature cross-linking silicone rubber and liquid silicone rubber one-component and / or two-component Silicone rubbers are preferred, and / or the thermoplastic Elastomer from the group of thermoplastic polyolefin elastomers, the thermoplastic styrene elastomers, the thermoplastic polyester elastomers, the thermoplastic polyamide elastomers or the thermoplastic Polyurethane elastomers. The thermoplastic are particularly preferred Polyurethane elastomers as well as the silicone rubber materials that are used in cardiac surgery as membrane materials, whereby a preferred material composition with its beneficial Properties in Example 1 closer explained is.

Die bevorzugten Polymere für die Ummantelung sind röntgenkontrastfähig rezeptiert, was bei den oben genannten bevorzugten Polymeren der Fall ist.The preferred polymers for the sheathing is formulated to be radiopaque, which is the case with the preferred polymers mentioned above.

Die Wanddicke der Polymerummantelung in der Form der polymerummantelten Gefäßstütze vor Implantation, d.h. vor Aufweitung, ist vorzugsweise im Bereich von 0,005 bis 0,5 mm. Stärker bevorzugt beträgt die Wanddicke 0,08 bis 0,2 mm, insbesondere bevorzugt 0,09 bis 0,11 mm. Bevorzugt ist die Wanddicke so gering wie möglich, unter Berücksichtigung der notwendigen mechanischen Festigkeit zu dimensionieren, so dass die Polymerummantelung beim Aufweiten der Gefäßstütze nach Implantation nicht mechanisch beeinträchtigt wird.The wall thickness of the polymer coating in the form of the polymer-coated stent before implantation, ie before expansion, is preferably in the range from 0.005 to 0.5 mm. The wall thickness is more preferably 0.08 to 0.2 mm, particularly preferably 0.09 to 0.11 mm. The wall thickness is preferably as small as possible, taking into account dimensioning of the necessary mechanical strength so that the polymer coating is not mechanically impaired when the stent is expanded after implantation.

Die Polymerummantelung kann neben der wesentlichen Polymerkomponente noch weitere Komponenten umfassen. Diese weiteren Komponenten können entweder innerhalb der Polymermatrix verteilt vorliegen oder sie können durch geeignete Verfahren auf die Oberfläche der Polymerummantelung aufgebracht werden. Beispiele an Komponenten, die erfindungsgemäß in die Polymermatrix eingebracht oder auf die Oberfläche der Polymerummantelung angebracht werden können, sind Antikoagulantien, Östrogene, Epothilon und Epothilonderivate, thrombosehemmende Substanzen und Kortikosteoide. bevorzugte Wirkstoffe sind entzündungshemmende Substanzen, wie Antiphlogistica, gerinnungshemmende Substanzen, wie Glykoproteide, Heparin, Acetylsalicylsäure, gefäßerweiternde Substanzen, wie Stickstoffoxid liefernde Komplexe sowie Immunsuppressiva, wie Cortison.The Polymer sheath can be in addition to the essential polymer component include other components. These other components can either are distributed within the polymer matrix or they can be by appropriate methods on the surface of the polymer jacket be applied. Examples of components according to the invention in the Polymer matrix introduced or on the surface of the polymer jacket can be attached are anticoagulants, estrogens, Epothilone and epothilone derivatives, thrombosis inhibiting substances and Kortikosteoide. preferred active ingredients are anti-inflammatory substances, such as anti-inflammatory drugs, anticoagulant substances such as glycoproteins, Heparin, acetylsalicylic acid, vasodilator Substances such as complexes which supply nitric oxide and immunosuppressants, like cortisone.

Die optionalen Wirkstoffe können einzeln oder in Kombination eingesetzt werden. Diese pharmakologisch wirksamen Substanzen können zusätzliche positive Einflüsse auf das durch die Gefäßstütze zurückgedrängte krankhafte Gewebe ausüben, so dass der positive Effekt der Einbringung der Gefäßstütze weiter verstärkt wird. Weiter ist es möglich, z.B. Röntgenkontrastmittel in die Polymermatrix einzubringen, so dass durch Röntgenuntersuchungen nicht nur der Sitz des metallischen Grundkörpers der Gefäßstütze, sondern auch der der Polymerummantelung besser evaluierbar ist.The optional active ingredients can can be used individually or in combination. This pharmacologically effective substances can additional positive influences to the pathological one pushed back by the stent Exercise tissue, so that the positive effect of introducing the stent continues reinforced becomes. It is also possible, e.g. X-ray contrast media in the polymer matrix, so that by X-ray examinations not only the seat of the metallic base body of the stent, but that of the polymer coating is also easier to evaluate.

Die Polymerummantelung kann darüber hinaus, vorzugsweise nach Aufbringen auf den metallischen Grundkörper der Gefäßstütze, weiter modifiziert werden, z. B. durch Vernetzung oder durch Oberflächenmodifikation, beispielsweise durch energiereiche Strahlung. Die dazu einsetzbaren Verfahren sind dem Fachmann bekannt oder aus der entsprechenden Literatur zur Vernetzung bzw. zur Oberflächenmodifikation entnehmbar. Mit der erfindungsgemäßen Gefäßstütze, versehen mit einer Polymerummantelung, die gegebenenfalls noch weitere Bestandteile umfassen kann, nach der Nachteil des Standes der Technik erfolgreich überwunden werden. Die Polymerummantelung, die sich beim Aufdehnen der Gefäßstütze nach Implantation mit aufdehnt und so, selbst im gedehnten Zustand die Gefäßstütze vollständig umhüllt, ermöglicht die vollständige Trennung von Gefäßlumen und erkrankter Gefäßwand. Somit wird verhindert, dass das erkrankte Gefäßstück weiter mit Blut in Kontakt kommt. Die geeignete Wahl der Polymerummantelung, bevorzugt aus den in der vorliegenden Anmeldung genannten polymeren Materialien, ermöglicht darüber hinaus den Austausch von Gasen bzw. Stoffwechselprodukten durch die Polymerummantelung hindurch, so dass die Funktionalität der Gefäßwand erhalten bleibt. Gleichzeitig setzt die Ummantelung dem Aufweiten der Gefäßstütze nur einen vergleichsweise geringen Widerstand entgegen, bei gleichzeitig sehr hoher Flexibilität und Elastizität, ohne dass es durch mögliche Kerbwirkungen des metallischen Grundkörpers der Gefäßstütze zur Zerstörung der Polymerummantelung kommt. Insbesondere die in der vorliegenden Beschreibung als bevorzugt genannten polymeren Stoffe für die Polymerummantelung sichern die oben beschriebene Multifunktionalität der erfindungsgemäß eingesetzten Polymerummantelung.The Polymer sheathing can go over it addition, preferably after application to the metallic base body Vascular support, further be modified, e.g. B. by networking or by surface modification, for example by high-energy radiation. The ones that can be used Methods are known to the person skilled in the art or from the corresponding one Literature on networking and surface modification can be found. Provided with the stent according to the invention with a polymer coating, which may contain other components may include, successfully overcome the disadvantage of the prior art become. The polymer sheath that occurs when the stent is stretched Implantation with stretches and so, even in the stretched state Vascular support completely encased, enables full Separation of vascular lumen and diseased vessel wall. Consequently prevents the diseased piece of vessel from further contact with blood comes. The appropriate choice of polymer sheath, preferably from the polymeric materials mentioned in the present application, allows about that also the exchange of gases or metabolic products through the polymer jacket so that the functionality of the vessel wall is retained. At the same time, the casing only expands the stent a comparatively low resistance to, at the same time very high flexibility and elasticity, without it being possible Notch effects of the metallic body of the stent destruction the polymer sheathing comes. Especially those in the present Description as preferred polymeric substances for polymer coating ensure the multifunctionality described above of the used according to the invention Polymer sheath.

Diese Materialien sind auch dazu in der Lage, sehr dünne Wanddicken zur Verfügung zu stellen, was sowohl wirtschaftlich als auch bei der Verwendung der polymerummantelten Gefäßstützen von Vorteil ist. Dünne Polymerummantelungen stellen darüber hinaus sicher, dass beim Einbringen des ummantelten Stents keine übermäßige Lumenverengung der zu stützenden Gefäße auftritt.This Materials are also able to provide very thin wall thicknesses put what is both economical and in the use of the polymer-coated stents are an advantage is. thin Polymer sheathing over it also ensure that there is no excessive lumen restriction when inserting the covered stent the one to be supported Vessels occurs.

Das von der vorliegenden Erfindung zur Verfügung gestellte Verfahren zur Aufbringung der Polymerummantelung auf den metallischen Grundkörper der Gefäßstütze kann wie folgt ausgestaltet werden.The Methods of the invention Application of the polymer coating on the metallic base body of the Vascular support can be designed as follows.

Der schlauchförmige Polymerformkörper wird auf den metallischen Grundkörper der Gefäßstütze aufgezogen, nach Aufweiten der schlauchartigen Ummantelung durch Aufquellen, um so die Aufbringung zu erleichtern. Während dieses Aufquellens werden darüber hinaus die vorstehend beschriebenen zusätzlichen Wirkstoffe in die Polymermatrix eingebracht oder auf die Oberfläche aufgebracht, um so die Polymerummantelung mit weiteren Funktionen auszustatten. Nach dem Aufbringen wird durch Abkühlung und/oder Lösungsmittelentfernung die Polymerummantelung wieder verengt, so dass ein exakter Sitz auf dem metallischen Grundkörper der Gefäßstütze erreicht wird. Üblicherweise werden dann der metallene Grundkörper der Gefäßstütze und die Polymerummantelung auf gleiches Maß gebracht, d.h. überstehendes polymeres Material entfernt.The tubular Polymer molding is on the metallic base the stent is drawn up, after widening of the tubular casing by swelling, so as to facilitate the application. During this swelling about that addition, the additional active ingredients described above in the Polymer matrix introduced or applied to the surface, so that the To provide polymer sheathing with additional functions. After this Apply by cooling and / or solvent removal the polymer casing is narrowed again, so that an exact fit on the metallic base the stent reached becomes. Usually then become the metal body the stent and brought the polymer coating to the same level, i.e. protruding polymeric material removed.

Beim Aufweiten nach Implantation weitet sich die Polymerummantelung durch ihre Elastizität mit dem metallischen Grundkörper der Gefäßstütze mit, so dass die erwünschte vollständige Umhüllung gesichert wird. Die Polymerummantelung haftet dabei so gut auf dem metallischen Grundkörper der Gefäßstütze, dass keine Trennung bzw. Verschiebung der beiden Komponenten befürchtet werden muss.At the The polymer coating expands after implantation their elasticity with the metallic base the stent with so the desired one full Wrapping secured becomes. The polymer coating adheres so well to the metallic one body the stent gland that no separation or displacement of the two components are feared got to.

Selbstverständlich kann das oben beschriebene Verfahren mehrfach durchgeführt werden, so dass Gefäßstützen mit mehrlagigen Polymerummantelungen erhalten werden. Dadurch können unterschiedliche Materialkombinationen erreicht werden, was zu erwünschten Eigenschaftskombinationen führen kann.Of course, the method described above can be carried out several times, so that vascular supports with multilayer polymer coatings are obtained. This allows taking different material combinations can be achieved, which can lead to desired combinations of properties.

Die bei dem oben beschriebenen Verfahren eingesetzten schlauchförmigen Polymerformkörper können durch übliche Verfahren hergestellt werden, wie Spritzguss, Extrusion, Pressen oder Tauchverfahren. Diese Verfahren sind dem Fachmann bekannt.The Tubular polymer molded bodies used in the process described above can be produced by customary processes are produced, such as injection molding, extrusion, pressing or immersion processes. These methods are known to the person skilled in the art.

Nach dem Aufbringen der Polymerummantelung durch eines der oben beschriebenen Verfahren wird die beschichtete Gefäßstütze getrocknet und gegebenenfalls Nachbehandlungen unterworfen, wie Vernetzungsbehandlungen oder Behandlungen zur Einbringung oder Aufbringung optionaler weiterer Komponenten, wie oben beschrieben.To the application of the polymer sheath by one of those described above Process, the coated stent is dried and, if necessary Subsequent treatments such as cross-linking treatments or treatments for the introduction or application of optional additional components, as described above.

Die folgenden Beispiele dienen der Illustration der Erfindung und sind nicht beschränkend aufzufassen.The The following examples serve to illustrate the invention and are not restrictive specific.

Beispiel 1example 1

Ein Schlauch aus peroxidvernetztem Silikonkautschuk, welcher durch Extrusion in einem Durchmesser von 2,50 mm hergestellt wurde, wird in etwa auf die Länge des metallischen Grundkörpers der Gefäßstütze von 25 mm abgelängt. Der Schlauch hat eine Wanddicke von 0,1 mm. Dieser Schlauch weist eine Reißdehnung von 500% und eine Reißfestigkeit von 8 N/mm² auf. Der erfindungsgemäße Schlauch weist eine Flüssigkeitspermeabilität (H₂O) von 250 g/m² d und eine Gaspermeabilität (O₂) von 90.000 cm³/m² dbar auf. Die Rückprallelastizität beträgt 60% und die Weiterreißfestigkeit 35 N/mm.A tube made of peroxide-crosslinked silicone rubber, which was produced by extrusion with a diameter of 2.50 mm, is cut to approximately the length of the metallic base body of the stent of 25 mm. The hose has a wall thickness of 0.1 mm. This hose has an elongation at break of 500% and a tensile strength of 8 N / mm ² . The hose according to the invention has a liquid permeability (H ₂ O) of 250 g / m ² d and a gas permeability (O ₂ ) of 90,000 cm ³ / m ² dbar. The resilience is 60% and the tear resistance is 35 N / mm.

Anschließend wird der Schlauchabschnitt in einem Lösungsmittelgemisch, das aus gleichen Teilen n-Hexan und n-Heptan besteht, einer Quellung unterzogen. Das Lösungsmittelgemisch enthält zusätzlich suspendierte Antikoagulantien.Then will the hose section in a solvent mixture, which consists of equal parts of n-hexane and n-heptane, is subjected to swelling. The solvent mixture contains additionally suspended anticoagulants.

Die gerinnungshemmenden Stoffe werden mit dem Lösungsmittel von der Matrix des Schlauches aufgenommen. Anschließend wird die Gefäßstütze in den angequollenen Schlauch platziert, so dass die Gefäßstütze genau in die Mitte des Schlauches eingesetzt wird. Das Lösungsmittelgemisch wird durch Vakuumtrocknung entfernt, wobei die Antikoagulantien in der Polymerstruktur verbleiben. Die so polymerummantelte Gefäßstütze kann durch übliche Verfahren in Gefäßen positioniert werden. Beim Entfalten der Gefäßstütze dehnt sich die Polymerummantelung in gleicher Weise mit, kürzt sich dabei von der Länge her ein und bildet so keine exponierten Stellen mit Behinderungen des Blutflusses oder gar Blättchenaktivierung.The anticoagulants are removed from the matrix with the solvent of the hose added. Then the stent is inserted into the swollen tube placed so that the stent is accurate in the middle of the hose. The solvent mixture is removed by vacuum drying, the anticoagulants in the Polymer structure remain. The vascular support so polymer-coated can through usual Process positioned in vessels become. Stretches as the stent unfolds the polymer sheathing in the same way is shortened thereby from the length and thus does not form exposed positions with disabilities of blood flow or even platelet activation.

Beispiel 2Example 2

Aus einem Polyurethan, das Anwendung bei Herzunterstützungssystemen findet, wurde eine 12,5%ige Lösung in DMF hergestellt. Über eine Tauchkerze werden Formteile aus der Polyurethanlösung geformt, wobei der Innendurchmesser der erzeugten Formteile dem Außendurchmesser der Gefäßstütze entsprechen. Die Tauchbehandlung wird bis zu einer Wanddicke von 0,06 mm durchgeführt. Der Formrohling wird der Länge der Gefäßstütze angepasst und in Lösungsmitteln angequollen. Die Gefäßstütze wird mittig in die Polymerummantelung platziert. Die Entfernung des Lösungsmittels und das damit verbundene Aufschrumpfen auf die Gefäßstütze erfolgt über Vakuumtrocknung mit IR-Bestrahlung.Out a polyurethane used in cardiac assist systems a 12.5% solution made in DMF. about a plunger is molded from the polyurethane solution, the inner diameter of the molded parts produced being the outer diameter correspond to the stent. The immersion treatment is carried out up to a wall thickness of 0.06 mm. The Shape blank becomes the length the stent adapted and in solvents swollen. The stent will placed in the middle of the polymer jacket. The removal of the solvent and the associated shrinking on the stent is done by vacuum drying with IR radiation.

Beispiel 3Example 3

Polymerummantelungen wurden durch Spritzgießen mit röntgenkontrastgebendem LSR hergestellt. Die Wanddicke betrug 0,1 mm. Die Formteile werden, wie vorstehend beschrieben, auf die Gefäßstützen aufgebracht. Der zusätzliche Röntgenkontrast des Polymermantels ermöglicht eine verbesserte Kennung der Platzierung im Gefäß. Darüber hinaus lässt sich die Funktionalität der Gefäßstütze bei Nachuntersuchungen besser bewerten.polymer sheaths were made by injection molding with X-ray contrast LSR manufactured. The wall thickness was 0.1 mm. The molded parts are as described above, applied to the stents. The additional X-ray contrast of the polymer jacket an improved identification of the placement in the vessel. In addition, the functionality the stent during follow-up examinations rate better.

Claims

A process for producing a stent, consisting of a metallic base body and a tubular polymer sheath, characterized in that the metallic base body is covered with a molded body made of the polymer material by the following process steps: -a- swelling of the molded body in a solvent; -b- pulling the molded polymer body onto the base body; -c- removing the solvent; -d- removing the protruding polymeric material, the shaped body and the metallic base body being brought to the same size.

A method of making a stent according to claim 1, characterized in that the molded body made of a polymer material in the form of a tube by an extrusion process or a Injection molding process or a pressing process or a dipping process will be produced.

A method for producing a stent according to claim 1, characterized in that the polymer material is selected from the group of silicone rubbers or thermoplastic elasto mers.

A method of making a stent according to claim 3, characterized in that the silicone rubber is selected from the group called temperature cross-linking Silicone rubber, room temperature-crosslinking silicone rubber, liquid silicone rubber.

Method for producing a stent according to one of the preceding claims, characterized in that the molded body is made of peroxide-crosslinked silicone rubber with the following properties: -a- elongation at break 500% -b- tensile strength 8 N / mm2 -c- liquid permeability (H2O) 250 g / m2 d -d- gas permeability (O ₂ ) 90,000 cm ³ / m ² dbar -e- rebound resilience 60% -f- tear resistance 35 N / mm.

A method of making a stent according to claim 3, characterized in that the thermoplastic elastomer is selected from the group of thermoplastic polyolefin elastomers or thermoplastic styrene elastomers or the thermoplastic polyester elastomers or the thermoplastic polyamide elastomers or the thermoplastic Polyurethane elastomers.

A method of making a stent according to claim 1 or 5, characterized in that preferably a solvent mixture from equal parts of n-hexane and n-heptane to swell the molded body from peroxide-crosslinked Silicone rubber is used.

A method of making a stent according to claim 1, characterized in that the solvent mixture for swelling of the shaped body an active ingredient is added, selected from one -a- anticoagulant or one -b- estrogen or one -c- epothilone or epothilone derivative or one -d- antithrombotic substance or a -e- corticosteroid or one -f- anti-inflammatory Substance, especially one -g- anti-inflammatory drug, or one -H- anticoagulant substance, especially one -i- glycoproteid, or one -j- heparin or one -k- acetylsalicylic acid or one -l- vasodilator Substance, especially one -m- Nitric oxide source Complex, or one -n- immunosuppressant, especially one -O- Cortisone.

A method of making a stent according to claim 8, characterized in that the active ingredients in a combination available.

A method of making a stent according to claim 1, characterized in that the wall thickness of the polymer casing 0.005 to 0.5 mm.

A method of making a stent according to claim 1 and 3, characterized in that the polymer material is formulated to be X-ray contrastable.

A method of making a stent according to claim 1, characterized in that the process steps -a- to -d- be carried out repeatedly whereby multilayer polymer coatings are obtained.

Process for producing a stent according to a of the preceding claims, characterized in that the active ingredient during the swelling in the Polymer material is introduced.