DE10133664A1

DE10133664A1 - Procedure for examining dermal adhesive tears

Info

Publication number: DE10133664A1
Application number: DE10133664A
Authority: DE
Inventors: Tilo Weis; Wolfgang Pittermann; Herbert Michael Heise; Lukas Kuepper
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 2001-07-11
Filing date: 2001-07-11
Publication date: 2003-02-06
Also published as: WO2003007810A3; AU2002325286A1; WO2003007810A2

Abstract

The invention relates to a method for the determination of dermal adhesive tape strippings, characterised in that the amount of stratum corneum in an adhesive tape stripping is determined spectroscopically by means of attenuated total reflection (ATR).

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur quantitativen spektroskopischen Bestimmung von Hornzellen (Stratum Corneum) in dermalen Klebstoffabrissen, sowie die Verwendung eines FT-IR-Spektrometers mit einer faseroptischen ATR- Sonde zur spektroskopischen quantitativen Bestimmung von Stratum Corneum Zellen in Klebstoffabrissen. The invention relates to a method for quantitative spectroscopic Determination of horny cells (stratum corneum) in dermal adhesive tears, as well as the use of an FT-IR spectrometer with a fiber optic ATR Probe for the spectroscopic quantitative determination of stratum corneum Tear-off cells.

Beim Applizieren kosmetischer Rezepturen in der Testphase eines neuen Produktes sind neben den rein subjektiven Wirkungen, die durch Probandenbefragung ermittelt werden, objektive Testmethoden von größter Wichtigkeit. Insbesondere bei Cremes, die z. B. Vitamin-Komplexe enthalten, besteht sehr großes Interesse daran, wie diese von der Haut aufgenommen werden. Hierbei sind sowohl die Aufnahmegeschwindigkeit als auch die Eindringtiefe der Wirkstoffe oder anderer Inhaltsstoffe interessant. When applying cosmetic formulations in the test phase of a new one Product are in addition to the purely subjective effects caused by Subject surveys are determined, objective test methods of the greatest Importance. Especially for creams that e.g. B. contain vitamin complexes, there is very great interest in how this is absorbed by the skin become. Here, both the recording speed and the Penetration depth of the active ingredients or other ingredients interesting.

Die Charakterisierung der oberen Hautschichten ist von besonderer Bedeutung. Hierfür existieren eine Reihe unterschiedlicher invasiver und nicht invasiver Testverfahren, wie Gewebeschnitte und Klebstoffabrisse. Die Technik der Klebstoffabrisse (Klebstoff auf Trägermaterial/Klebstoff ohne Trägermaterial) gehört zu den bekanntesten dermatologischen Methoden, um Hautzustände mit oder ohne vorhergehende Behandlung zu untersuchen. Sie kann leicht, d. h. ohne großen technischen Aufwand durchgeführt werden. Die Abrisse sind in hohem Maß transport- und lagerfähig. Klebstoffabrisse verfolgen den Zweck, punktuell oder flächig organisches Material von der Hautoberfläche, der Hornschicht zu gewinnen. Diese Hornschicht (Dicke 10-20 µm) besteht aus mehr oder weniger zusammenhängenden, sehr flachen (Horn)Zellen (Durchmesser 30-40 µm), zwischen den Zellen gelagertem Lipidmaterial, sowie Lipiden aus den Talgdrüsen, Schweiß und Haarresten. The characterization of the upper layers of the skin is of particular importance. For this there are a number of different invasive and non-invasive Test procedures such as tissue sections and adhesive tears. The technology of Adhesive breaks (adhesive on carrier material / adhesive without carrier material) is one of the best known dermatological methods to deal with skin conditions or to examine without previous treatment. It can easily, i. H. without great technical effort. The demolitions are high Made for transport and storage. Adhesive breaks serve the purpose, selectively or flat organic material from the surface of the skin to the horny layer win. This horny layer (thickness 10-20 µm) consists of more or less contiguous, very flat (horn) cells (diameter 30-40 µm), lipid material stored between the cells, as well as lipids from the sebaceous glands, Sweat and hair residues.

Die Abrisse werden in der Regel auf der gleichen Stelle bis zu 70 mal wiederholt durchgeführt. Üblicherweise genügen 10-30, um ein aussagekräftiges Hornschichtprofil zu erhalten. Hierdurch ergibt sich die Problematik, die Konzentration einer Substanz in den einzelnen Klebstoffabrissen zu bestimmen, da sich die Menge des abgerissenen Materials sowohl von Person zu Person, als auch von Abriß zu Abriß auch in Abhängigkeit applizierter Stoffe ständig ändert. Bisher wurde versucht, dieses Problem über Differenzwägung der Klebstoffabrisse vor und nach dem Abriß zu lösen. Diese Methode ist jedoch sehr ungenau, da die Klebestreifen ebenfalls an Gewicht verlieren können, z. B. durch Verdunsten von Lösemittel aus dem Klebstoff, oder dadurch, daß der Klebstoff teilweise auf der Haut zurückbleibt. Daher werden große Anstrengungen unternommen, um eine verlässlichere Methode zur Bestimmung der Abrissmenge zu erarbeiten. The demolitions are usually repeated up to 70 times in the same place carried out. Usually 10-30 is enough to make a meaningful Obtain horny layer profile. This creates the problem that Determine the concentration of a substance in the individual adhesive tears, since the amount of demolished material varies from person to person as well also changes from demolition to demolition, depending on the applied materials. So far, attempts have been made to weigh this problem by differential weighing the adhesive tears to solve before and after demolition. However, this method is very imprecise because the Adhesive strips can also lose weight, e.g. B. by evaporation of Solvent from the adhesive, or in that the adhesive is partially on the Skin remains. Therefore, great efforts are made to achieve a to develop a more reliable method for determining the amount of demolition.

Die Untersuchung des Materials kann invasiv, d. h. unter Zerstörung des organischen Zusammenhangs, oder nicht-invasiv, d. h. berührungsfrei oder berührungsarm, erfolgen. Zu den invasiven Methoden zählen die analytischen Methoden unter Verwendung von HPLC oder morphologische Methoden, soweit sie zum Zweck der Differenzierung einer Fixierung, Färbung oder anderer Präparation bedürfen. Examination of the material can be invasive, i.e. H. while destroying the organic, or non-invasive, d. H. non-contact or low contact. The invasive methods include the analytical ones Methods using HPLC or morphological methods, so far them for the purpose of differentiating a fixation, staining or other Need preparation.

Nicht-invasive Methoden sind u. a. reflexions- und transmissions-spektroskopische Verfahren, da sie die vorhandenen Stoffe zerstörungsfrei und unter Beibehaltung ihres physischen Zusammenhanges erfassen können. Damit bieten diese Verfahren die Möglichkeit, sie mit der Methode der Klebstoffabrisse zu kombinieren und damit Aussagen über stoffspezifische Konzentrations- Tiefenprofile zu treffen. Die Zuverlässigkeit der Untersuchungsmethode kann weiterhin dadurch erhöht werden, daß sowohl die Hautoberfläche als auch die Oberfläche des Klebstoffabrisses untersucht wird. Transmissionsmessungen scheiden für in vivo Messungen normalerweise von vornherein aus. In bestimmten Spektralbereichen, z. B. im informationsreichen mittleren Infrarot, ist auch die Transmission der Klebstoffgrundlagen zu gering, um zuverlässige analytische Informationen über die Hornschichtabrisse zu erhalten. Non-invasive methods can include: a. reflection and transmission spectroscopic Process as it keeps the existing substances non-destructive and can grasp their physical context. So these offer Process the possibility of using the method of adhesive tearing combine and thus statements about substance-specific concentration To meet depth profiles. The reliability of the examination method can further increased by the fact that both the skin surface and the Surface of the adhesive tear is examined. transmission measurements are normally excluded from the outset for in vivo measurements. In particular Spectral ranges, e.g. B. in the information-rich middle infrared, is also Transmission of adhesive bases too low to be reliable analytical Obtain information about the strata of the horny layer.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein alternatives Verfahren zur Quantifizierung von Stratum Corneum Zellen in dermalen Klebstoffabrissen zu schaffen, das einfach in der Anwendung ist und zugleich zuverlässige und genaue Meßergebnisse liefert. The object of the present invention is to provide an alternative method for Quantification of stratum corneum cells in dermal adhesive tears too create that is easy to use and at the same time reliable and accurate Provides measurement results.

Der Erfindung liegt die Erkenntnis zugrunde, daß bei Untersuchung eines Klebstoffabrisses die Menge an Stratum Corneum Zellen über ATR-Spektroskopie bestimmt werden kann. The invention is based on the finding that when examining a Adhesive tears off the amount of stratum corneum cells via ATR spectroscopy can be determined.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Untersuchung von dermalen Klebstoffabrissen, wobei die Menge an Stratum Corneum in einem Klebstoffabriß spektroskopisch über abgeschwächte Totalreflexion (ATR) bestimmt wird. The invention relates to a method for examining dermal Adhesive Tear, the amount of stratum corneum in an adhesive tear is determined spectroscopically via attenuated total reflection (ATR).

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Erstellung eines Tiefenprofils von körpereigenen und/oder körperfremden Substanzen in der Haut, bei dem die Stratum Corneum Menge über ATR-IR Spektroskopie in Klebstoffabrissen bestimmt wird, die sukzessive an dem zu untersuchenden Objekt an gleicher Stelle vorgenommen werden, wobei die Stratum Corneum Menge zur Ermittlung der Abtragsrate verwendet wird. Another object of the invention is a method for creating a Depth profile of the body's own and / or foreign substances in the skin, where the amount of stratum corneum is measured by ATR-IR spectroscopy Adhesive tears are determined, which are successively on the item to be examined Object to be made in the same place, the stratum corneum Quantity is used to determine the removal rate.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines FT-IR- Spektrometers und einer faseroptischen ATR-Sonde mit einem Lichtleiter mit mindestens einer Fläche im wesentlichen parallel zur Lichtleitermitte in Längsrichtung zur quantitativen Bestimmung der Stratum Corneum Menge in Klebstoffabrissen. Another object of the invention is the use of an FT-IR Spectrometer and a fiber optic ATR probe with an optical fiber at least one surface essentially parallel to the center of the light guide in Longitudinal direction for the quantitative determination of the amount of stratum corneum in Adhesive breaks.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß bei spektroskopischer Untersuchung eines Klebstoffabrisses mit Infrarotspektroskopie die Stratum Corneum Menge quantitativ über die Methode der abgeschwächten Totalreflexion bestimmt werden kann. Surprisingly, it was found that by spectroscopic examination an adhesive tear with infrared spectroscopy the stratum corneum amount can be determined quantitatively using the attenuated total reflection method can.

Dieses neue Verfahren hat gegenüber den aus dem Stand der Technik bekannten Methoden der Differenzwägung von Kebstoffabrissen vor und nach der Anwendung den Vorteil, daß diese Methode genauere Ergebnisse liefert, da sie nicht von den bekannten Fehlerquellen der Klebstoffabriß-Methode betroffen ist. Vor allem die mangelnde Gewichtskonstanz der Klebstoffabrisse durch Verdunsten von Lösemittel, sowie die Tatsache, daß bei der Klebstoffabrißmethode Klebstoffreste auf der Haut zurückbleiben und es so zu falschen Wiegeergebnissen kommt, wirken sich beim erfindungsgemäßen Verfahren nicht störend auf das Ergebnis aus. This new method has compared to those known from the prior art Methods of differential weighing of Kebstoffabrissen before and after Application the advantage that this method gives more accurate results because it is not affected by the known sources of error in the adhesive tear-off method. Above all, the lack of constant weight of the adhesive tears due to Evaporation of solvents, as well as the fact that when Adhesive tear-off method adhesive residues remain on the skin and so it too wrong weighing results, affect the invention Procedure does not interfere with the result.

Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Untersuchung von dermalen Klebstoffabrissen liegt darin, daß ein Arbeitsschritt weniger ausgeführt werden muß. So wird bei der üblichen Methode der Differenzwägung der Klebstoffstreifen vor und nach der Applikation gewogen. Beim neuen, erfindungsgemäßen Verfahren wird der Klebstoffabriß direkt nach erfolgter Applikation spektroskopisch untersucht. Eine vorherige Messung ist nicht notwendig. Another advantage of the method according to the invention for examining dermal adhesive tearing lies in the fact that one work step is carried out less must become. So with the usual method of differential weighing the Weighed adhesive strips before and after application. With the new, The method according to the invention is the adhesive tear off immediately after Application examined spectroscopically. A previous measurement is not necessary.

Für den Fall, daß weitere spektroskopische Untersuchungen an dem Klebstoffabriß vorgenommen werden sollen, könnten diese direkt im gleichen Arbeitsgang wie die Stratum Corneum Bestimmung durchgeführt werden, so daß so mehrere Untersuchungen in einem Arbeitsgang vorgenommen werden können. In the event that further spectroscopic investigations on the Adhesive tearing should be done, these could be done directly in the same Operation as the stratum corneum determination can be carried out so that so several examinations can be carried out in one operation.

Die Bestimmung geschieht durch Auswertung der Höhe eines für diese Zellen typischen Absorptionspeaks, dessen Maximum bei etwa 1640 cm^-1 liegt. Aus der Höhe dieses Peaks lässt sich die Menge des in diesem Klebstoffabriß entfernten Hautmaterials bestimmen. Allerdings lassen sich ebenso andere intensive Absorptionsbanden für die Bestimmung verwenden wie beispielsweise bei 1540 cm^-1. Auch sind multivariate Auswertungen unter Verwendung eines breiten Spektralbereiches von z. B. 1700 bis 1200 cm^-1 möglich. Die quantitative Bestimmung des entfernten Hautmaterials über ein spektroskopisches Verfahren ist von besonderem Vorteil, da diese Analyse eine größere Genauigkeit besitzt als die bisherigen Methoden wie z. B. Gewichtsbestimmung. Die Bestimmung der Hornzellenmenge ist essentiell wichtig als Referenz zur Konzentrationsbestimmung anderer Komponenten in einem Klebstoffabriß. Bei diesen anderen Komponenten kann es sich sowohl um körpereigene als auch um körperfremde Substanzen handeln. Ein weiterer Vorteil der spektroskopischen Analyse der Klebstoffabrisse besteht darin, daß bei diesem Verfahren der topografische Zusammenhang der Hornzellen auf dem Klebstoffabrisses erhalten bleibt. Dadurch können im Anschluß an die spektroskopischen Untersuchungen andere Analysen angeschlossen werden, die beispielsweise Informationen über die Struktur des abgerissenen biologischen Materials geben, wie Elektronenmikroskopie, Atomkraftmikroskopie, spezifische Anfärbungen und Lichtmikroskopie. The determination is made by evaluating the height of an absorption peak typical of these cells, the maximum of which is approximately 1640 cm ^-1 . The amount of skin material removed in this adhesive tear can be determined from the height of this peak. However, other intensive absorption bands can also be used for the determination, for example at 1540 cm ^-1 . Multivariate evaluations using a wide spectral range of e.g. B. 1700 to 1200 cm ^-1 possible. The quantitative determination of the removed skin material using a spectroscopic method is of particular advantage, since this analysis is more accurate than previous methods such as e.g. B. Weight determination. Determining the amount of horn cells is essential as a reference for determining the concentration of other components in an adhesive tear. These other components can be substances that are both endogenous and foreign to the body. Another advantage of the spectroscopic analysis of the adhesive tears is that the topographic connection of the horny cells on the adhesive tear is retained in this method. As a result, other analyzes can be connected after the spectroscopic examinations, which, for example, provide information about the structure of the torn-off biological material, such as electron microscopy, atomic force microscopy, specific staining and light microscopy.

Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, nicht nur mit den üblichen Klebstoffilmen wie z. B. Tesafilm® No. 4204, Beiersdorf AG, sondern auch mit anderen Klebstoffen Abrisse durchführen zu können. Es können flüssige Klebstoffe eingesetzt werden, die auf der Haut aushärten, wie z. B. Cyanacrylate, oder andere flüssige Klebstoffe, die Lösemittel enthalten. Diese kamen bisher kaum zum Einsatz, da sich die applizierte Klebstoffmenge nur schlecht wiegen läßt und diese außerdem keine Gewichtskonstanz besitzt. Eine exakte Wägung ist jedoch erforderlich, wenn die Menge des abgerissenen organischen Materials durch Wiegen des Klebstoffes vor und nach dem Abriß ermittelt wird. Da bei dem erfindungsgemäßen Verfahren die Menge abgerissenen organischen Materials in Form von Stratum Corneum über ein spektroskopisches Verfahren ermittelt wird, ist hier keine Abhängigkeit von der Gewichtskonstanz des Klebstoffträgers gegeben. Another advantage of the method according to the invention is not only with the usual adhesive films such. B. Tesafilm® No. 4204, Beiersdorf AG, but also to be able to perform demolitions with other adhesives. It can liquid adhesives are used that harden on the skin, such as. B. Cyanoacrylates, or other liquid adhesives that contain solvents. This So far, hardly any have been used, since the amount of adhesive applied only varies weighs badly and also has no constant weight. A However, exact weighing is required when the amount of the demolished organic material by weighing the adhesive before and after tearing is determined. Since the amount torn off in the method according to the invention organic material in the form of stratum corneum over a spectroscopic The method is determined here is not dependent on the constant weight of the Given adhesive carrier.

Die Anwendung der ATR-Spektroskopie bei dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Untersuchung von Klebstoffabrissen hat den weiteren Vorteil, daß das Licht unter einem sehr flachen Winkel auf das Substrat trifft. Dadurch dringt die Strahlung weniger als 1/10 der verwendeten Wellenlänge in das Substrat ein, wird also nahezu direkt an der Oberfläche des Substrates von diesem zurückreflektiert. Da die Reflexion direkt an der Substratoberfläche stattfindet, resultiert hieraus eine geringe, wellenlängenabhängige Informationstiefe von 0,1-1 µm. Die Informationstiefe bezeichnet hierbei die Substrattiefe, aus der spektroskopische Informationen bezogen werden. Besonders vorteilhaft bei einer spektroskopischen Untersuchung mit dem erfindungsgemäßen Verfahren ist daher, daß bei einer Messung spektroskopische Informationen nur aus dem oberen Bereich des untersuchten Substrates erhalten werden, ohne daß diese Messungen durch Informationen aus größerer Tiefe verfälscht werden. Solche Verfälschungen würden beispielsweise dann auftreten, wenn die Klebstoffabrisse mit einem transmissionsspektroskopischen Verfahren untersucht werden. Hierbei zeigt der Klebstoff oder der Klebefilm, der für den Abriß verwendet wurde, in der Regel ein so starkes Absorptionsverhalten, daß das Signal der zu untersuchenden Substanzen nicht mehr interpretierbar wird. Dies kann entweder dadurch zustande kommen, daß die Absorptionsbanden von Klebefilm/Klebstoff über denen der zu untersuchenden Substanz(en) liegen, oder dadurch, daß die Eigenabsorption des Klebstoffs bzw. des Filmmaterials so hoch ist, daß sie die Absorption des zu untersuchenden Materials um mehrere Größenordnungen übertrifft, so daß eine Detektion der Substanz(en) nur schlecht möglich ist. Weiterhin treten bei Transmissionsmessungen an dünnen Filmen, bedingt durch Mehrfachreflexionen an den Grenzflächen, störende Interferenzeffekte in dem erhaltenen Spektrum auf, die eine quantitative Auswertung extrem erschweren, bzw. unmöglich machen können. The use of ATR spectroscopy in the method according to the invention for examining adhesive tears has the further advantage that the light hits the substrate at a very shallow angle. This penetrates the Radiation is less than 1/10 of the wavelength used in the substrate that is, reflected almost directly on the surface of the substrate. Since the reflection takes place directly on the substrate surface, this results a small, wavelength-dependent information depth of 0.1-1 µm. The Information depth here denotes the substrate depth, from the spectroscopic Information related. Particularly advantageous for a spectroscopic Investigation with the method according to the invention is therefore that in a Measuring spectroscopic information only from the top of the range examined substrate can be obtained without these measurements by Information is distorted from a greater depth. Such adulterations would occur, for example, if the adhesive breaks with a transmission spectroscopic methods are examined. Here shows the Glue or the adhesive film that was used for the demolition, usually one so strong absorption behavior that the signal of the person to be examined Substances can no longer be interpreted. This can either happen come that the absorption bands of adhesive film / adhesive over those of the investigating substance (s), or in that the self-absorption of the Adhesive or the film material is so high that it increases the absorption of the investigating material by several orders of magnitude, so that a Detection of the substance (s) is difficult. Continue to join Transmission measurements on thin films due to multiple reflections at the interfaces, disturbing interference effects in the spectrum obtained, that make quantitative evaluation extremely difficult or impossible can.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Untersuchung von dermalen Klebstoffabrissen wird die spektroskopische Untersuchung mit IR-Strahlung im Wellenzahlbereich von 450 bis 6000 cm^-1, bevorzugt zwischen 600 und 3000 cm^-1, insbesondere zwischen 1000 und 2500 cm^-1 durchgeführt. Dies ist von besonderem Vorteil, da die meisten organischen Verbindungen in diesem Wellenzahlbereich ein spezifisches IR- Absorptionsverhalten zeigen ("fingerprint"-Bereich). Als Strahlenquelle können z. B. IR-Laserdioden, ein Globar oder ein Nernststift dienen. According to a preferred embodiment of the method according to the invention for examining dermal adhesive tears, the spectroscopic examination is carried out with IR radiation in the wave number range from 450 to 6000 cm ^-1 , preferably between 600 and 3000 cm ^-1 , in particular between 1000 and 2500 cm ^-1 . This is particularly advantageous since most organic compounds show a specific IR absorption behavior in this wavenumber range ("fingerprint" range). As a radiation source such. B. IR laser diodes, a globar or a Nernst pin.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird eine faseroptische Sonde mit dem zu untersuchenden Klebstoffabriß zusammengebracht. Hierbei kann einerseits die Sonde auf den Klebstoffabriß aufgebracht werden, oder der Klebstoffabriß auf die Sonde. Eine solche Sonde umfaßt unter anderem 2 Kopplungen zum Anschluß an die Strahlenquelle und an den Detektor, sowie einen Lichtleiter. Der Lichtleiter sollte nur eine sehr geringe Eigenabsorption im verwendeten Spektralbereich besitzen und kann beispielsweise einen runden, rechteckigen, quadratischen oder dreieckigen Querschnitt aufweisen. So eignen sich beispielsweise Silber-Halogenid-Fasern sehr gut für den Einsatz im verwendeten Infrarotbereich. Wenn ummantelte Lichtleiter verwendet werden, so muß die Ummantelung in dem Bereich entfernt werden, der sich mit dem Klebstoffabriß in Kontakt befindet. Die Sonde dient als Lichtleiter für die von der Strahlenquelle ausgesandte Infrarotstrahlung, und an der Kontaktfläche zum Klebstoffabriss tritt ein Teil der IR-Strahlung aus der Faser aus (sogenanntes evaneszentes Feld). Die Strahlung trifft in einem sehr flachen Einfallswinkel auf die Probenoberfläche. Von der Grenzfläche Faser/Probenoberfläche wird die Strahlung unter Veränderung des Spektrums durch Absorptionsvorgänge im oberen Teil der Probe reflektiert und wird durch den Lichtleiter weitergeführt. Vom Ende der Faser gelangt die Strahlung auf den Detektor, mit dem die spektralen Intensitäten (l( ≙)) gegenüber der von der IR-Strahlenquelle ausgesandten und nicht von der Probe beeinflußten Strahlungsintensitäten (l_o( ≙)) analysisert werden (v = 1/λ ist die Wellenzahl, wobei λ die Wellenlänge darstellt). Die von der Strahlenquelle ausgesandte Strahlung (l_o( ≙)) kann ohne Kontakt der Faser mit der Probe gemessen werden. Eine solche Hintergrundmessung dient als Grundlage zur Berechnung eines Transmissionsspektrums T( ≙) = l( ≙)/l_o( ≙). Ein Extinktionsspektrum wird über E( ≙) = -log₁₀ (T( ≙)) berechnet, wobei dieses über einfache lineare Auswertung Konzentrations- bzw. Stoffmengenangaben zur Probenzusammensetzung enthält, wobei das Lambert-Beer'sche Gesetz der Photometrie zugrunde liegt. Dieses Messverfahren ist besonders vorteilhaft, da bei diesem die an der Grenzfläche von Faser und Probe reflektierte Strahlung im Lichtleiter ohne Streuverluste geführt wird und mit verhältnismäßig hoher Intensität zum Detektor gelangt. In a further preferred embodiment, a fiber optic probe is brought together with the adhesive tear to be examined. On the one hand, the probe can be applied to the adhesive tear-off, or the adhesive tear-off on the probe. Such a probe includes 2 couplings for connection to the radiation source and the detector, as well as an optical fiber. The light guide should only have a very low self-absorption in the spectral range used and can have, for example, a round, rectangular, square or triangular cross section. For example, silver halide fibers are very suitable for use in the infrared range used. If sheathed light guides are used, the sheath must be removed in the area that is in contact with the adhesive tear. The probe serves as a light guide for the infrared radiation emitted by the radiation source, and part of the IR radiation emerges from the fiber at the contact area with the adhesive tear (so-called evanescent field). The radiation hits the sample surface at a very flat angle of incidence. The radiation is reflected from the fiber / sample surface interface by changing the spectrum through absorption processes in the upper part of the sample and is carried on through the light guide. From the end of the fiber, the radiation reaches the detector, with which the spectral intensities (l (≙)) are analyzed in relation to the radiation intensities (l _o (≙)) emitted by the IR radiation source and not influenced by the sample (v = 1 / λ is the wave number, where λ is the wavelength). The radiation emitted by the radiation source (l _o (≙)) can be measured without the fiber coming into contact with the sample. Such a background measurement serves as the basis for calculating a transmission spectrum T (≙) = l (≙) / l _o (≙). An extinction spectrum is calculated using E (≙) = -log ₁₀ (T (≙)), which contains information on the concentration and substance quantity of the sample composition using a simple linear evaluation, based on Lambert-Beer law of photometry. This measurement method is particularly advantageous since the radiation reflected at the fiber / sample interface is guided in the light guide without scattering losses and reaches the detector with a relatively high intensity.

Nach einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird eine faseroptische Sonde mit einem Lichtleiter mit mindestens einer planen Fläche im wesentlichen Parallel zur Lichtleitermitte in Längsrichtung mit dem zu untersuchenden Substrat in Kontakt gebracht. Dies ist von besonderem Vorteil, da hierdurch der Lichtleiter eine reproduzierbare Auflagefläche besitzt. Als Lichtleiter mit mindestens einer planen Auflagefläche werden Lichtleiter mit rechteckigem, insbesondere quadratischem, oder einem dreieckigem Leiterquerschnitt verwendet. Vorteilhaft ist auch die Verwendung eines Lichtleiters mit rundem Querschnitt, der einen planbearbeiteten Bereich aufweist. According to a particularly preferred embodiment of the invention A fiber optic probe with a light guide with at least a flat surface essentially parallel to the center of the light guide in the longitudinal direction brought into contact with the substrate to be examined. This is from A particular advantage, as this makes the light guide reproducible Has contact surface. As a light guide with at least one flat contact surface become light guides with a rectangular, in particular square, or one triangular conductor cross section used. The use is also advantageous a light guide with a round cross-section, the a machined area having.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Untersuchung von dermalen Klebstoffabrissen wird eine faseroptische Sonde eingesetzt, die eine spitze Auflagefläche besitzt, vorzugsweise eine Seitenkante eines Lichtleiters mit mindestens einer Kante in Längsrichtung. Diese spitze Auflagefläche wird beim Betrieb der Sonde mit dem zu untersuchenden Substrat zusammenbebracht. Dies ist besonders vorteilhaft, da bei einem Lichtleiter mit mindestens einer Kante, wie z. B. bei Lichtleitern mit dreieckigem oder rechteckigem Querschnitt, das elektromagnetische Feld direkt an der Kante, die sich mit dem Klebstoff des Abrisses in direktem Kontakt befindet, praktisch null ist. Die der Kante benachbarten Bereiche kontaktieren den Klebstoff des Abrisses kaum, so daß der Klebstoffbeitrag an der Gesamtabsorption gering ist. Somit kommt der Absorptionsbeitrag der Stratum Corneum Zellen stärker zum Tragen und kann genauer bestimmt werden. In a further preferred embodiment of the invention A procedure for examining dermal adhesive tears is one fiber-optic probe is used, which has a pointed contact surface, preferably a side edge of a light guide with at least one edge in Longitudinal direction. This pointed contact surface is used when operating the probe with the brought together to be examined substrate. This is particularly advantageous because with a light guide with at least one edge, such as. B. with light guides triangular or rectangular cross-section, the electromagnetic field directly on the edge that is in direct contact with the adhesive of the demolition is practically zero. The areas adjacent to the edge contact the Adhesive of the demolition hardly, so that the adhesive contribution to the Total absorption is low. Hence the absorption contribution of the stratum Corneum cells carry more and can be determined more precisely.

Nach einer weiteren, besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird eine faseroptische Sonde, die mindestens eine U-förmige Schlaufe besitzt, mit dem Klebstoffabriß zusammengebracht. Durch die Biegung des Lichtleiters werden für alle Wellenlängen der polychromatischen IR-Strahlung sehr flache Totalreflexionswinkel erhalten unter denen die IR-Strahlung den Lichtleiter verläßt und auf die Oberfläche des Klebstoffabrisses trifft. Durch die sehr flachen Reflexionswinkel von unter 10° kann die IR-Strahlung kaum in den Abriß eindringen. Daraus resultiert eine ebenfalls geringe Informationstiefe, die diese Methode als ein besonders oberflächensensitives IR-spektroskopisches Verfahren auszeichnet. According to a further, particularly preferred embodiment of the The inventive method is a fiber optic probe that at least has a U-shaped loop, brought together with the adhesive tear. The bending of the light guide means that for all wavelengths polychromatic IR radiation obtained under very flat total reflection angles which the IR radiation leaves the light guide and on the surface of the Adhesive tear hits. Due to the very flat reflection angle of less than 10 ° the IR radiation hardly penetrate the demolition. This also results in one low depth of information, which this method as a special distinguishes surface-sensitive IR spectroscopic method.

Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die Menge mindestens einer weiteren körpereigenen Substanz in dem Klebstoffabriß bestimmt. Bei den körpereigenen Substanzen kann es sich beispielsweise um Lipide oder krankheitsbedingte chemische Veränderungen der Hautoberfläche handeln. Um eine quantitative Bestimmung durchführen zu können, wird die Höhe mindestens eines Absorptionspeaks der körpereigenen Substanz(en) bestimmt und mit der Höhe einer Absorptionsbande für die gleichzeitig bestimmten Stratum Corneum Zellen verglichen. Aus dem Verhältnis der Maxima der Absorptionsbanden läßt sich somit das Verhältnis zwischen Stratum Corneum und der anderen körpereigenen Substanz(en) und somit der prozentuale Anteil der Substanz(en) ermitteln. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass multivariate Signale, d. h. breite Spektralbereiche von Spektren der zu bestimmenden Substanzen, für die quantitative Auswertung herangezogen werden, z. B. über spektrale Anpassungsverfahren unter Verwendung von Reinstoffspektren der Probenkomponenten mittels Minimierung der spektralen Abweichungsquadrate oder über etablierte statistische Kalibrierverfahren. According to a further preferred embodiment of the invention The amount of at least one other substance in the body is used in the process the adhesive tear. It can be the case with the body's own substances for example lipids or disease-related chemical changes in the Act on the skin surface. To make a quantitative determination too the height of at least one absorption peak of the body's own Substance (s) determined and with the height of an absorption band for the compared to certain stratum corneum cells at the same time. From the relationship The maxima of the absorption bands can thus be the ratio between Stratum Corneum and the other body's substance (s) and thus the determine the percentage of the substance (s). Another option is there in that multivariate signals, i.e. H. wide spectral ranges from spectra to determining substances used for the quantitative evaluation be, e.g. B. on spectral adjustment methods using Pure spectra of the sample components by minimizing the spectral Deviation squares or using established statistical calibration methods.

Nach einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die Menge mindestens einer körperfremden Substanz in dem Klebstoffabriß bestimmt. Bei diesen körperfremden Substanzen kann es sich beispielsweise um gesundheitsschädliche, toxische, reizende o. ä. für den Organismus in irgendeiner Weise schädliche Substanzen oder aber auch um gesundheitsfördernde Verbindungen, wie Vitamine oder anderen Verbindungen handeln, die beispielsweise über Hautcremes oder Lotionen auf die Haut gebracht wurden. Es lassen sich mit Hilfe dieses Verfahrens nahezu alle Verbindungen quantitativ in einem Klebstoffabriß bestimmen, sofern diese ein für die zu bestimmende Konzentration ausreichendes Absorptionsvermögen im IR-Bereich besitzen. According to a further particularly preferred embodiment of the The inventive method, the amount of at least one foreign body Substance in the adhesive tear determined. With these foreign substances can be, for example, harmful, toxic, irritating or similar for the organism in some way harmful substances or also around health-promoting compounds, such as vitamins or other compounds act, for example, brought on the skin via skin creams or lotions were. Almost all connections can be made using this method determine quantitatively in an adhesive tear, if this is one for the to determining concentration sufficient absorption capacity in the IR range have.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Untersuchung von dermalen Klebstoffabrissen werden sukzessive Klebstoffabrisse an gleicher Stelle vorgenommen und nacheinander untersucht. Dieses Verfahren hat den Vorteil, daß bei jedem der aufeinanderfolgenden Klebstoffabrisse die Stratum Corneum Menge neu ermittelt wird. Dies ist für eine exakte Bestimmung von körpereigenen und/oder körperfremden Substanzen notwendig, da sich in der Regel die Menge an abgetragenem Stratum Corneum von Abriß zu Abriß ändert. In a further preferred embodiment of the invention Procedures for examining dermal adhesive tears are successive Adhesive tears were made in the same place and examined one after the other. This method has the advantage that each of the successive Adhesive tears the stratum corneum amount is newly determined. This is for one exact determination of the body's own and / or foreign substances necessary because the amount of stratum corneum removed is usually changes from demolition to demolition.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren, bei dem ein Konzentrations-Tiefenprofil von körpereigenen und/oder körperfremden Substanzen über sukzessiv an gleicher Stelle vorgenommene Klebstoffabrisse erstellt wird. Durch diesen sequentiellen Abtrag der obersten Hautschichten besteht die Möglichkeit, nach spektroskopischer Untersuchung der einzelnen Abrisse gemäß einer der bereits oben beschriebenen Ausführungsformen ein Konzentrationsprofil einer oder mehrerer körpereigener und/oder körperfremder Substanzen zu erstellen. Hierbei entspricht die abgetragene Hautmenge im wesentlichen der Menge an abgetragenen Stratum Corneum Zellen. Dieser Abtrag ändert sich in der Regel von Abriß zu Abriß, so daß die abgetragene Menge an Stratum Corneum bei jedem Abriß bestimmt werden muß. Dabei kann, wie ebenfalls oben bereits beschrieben, gleichzeitig zur Stratum Corneum Bestimmung die Menge mindestens einer weiteren körpereigenen oder einer körperfremden Substanz in jedem einzelnen Klebstoffabriß bestimmt werden. In Fig. 1 sind die ATR-Spektren von Klebstoffabrissen (1., 3., 7., und 10. Klebstoffabriß) von einem perfundierten Kuheuter als in vitro Hautmodell gezeigt, das mit einer Vitamin E-haltigen Hautcreme (Gehalt 1% Vitamin E) bei einer Einwirkzeit von 60 Minuten behandelt wurde. Another object of the invention is a method in which a concentration depth profile of the body's own and / or foreign substances is created by successively tearing off the adhesive at the same location. This sequential removal of the uppermost skin layers makes it possible to create a concentration profile of one or more of the body's own and / or foreign substances after spectroscopic examination of the individual tears in accordance with one of the embodiments already described above. The amount of skin removed corresponds essentially to the amount of stratum corneum cells removed. This removal generally changes from demolition to demolition, so that the quantity of stratum corneum removed must be determined with each demolition. As already described above, the amount of at least one other endogenous or foreign substance in each individual adhesive tear can be determined simultaneously with the stratum corneum determination. In Fig. 1, the ATR spectra of adhesive breaks (1st, 3rd, 7th, and 10th adhesive outline) are shown of a perfused cow's udder as an in vitro skin model (with a vitamin E-containing skin cream containing 1% of vitamin E ) was treated with an exposure time of 60 minutes.

Bei einer größeren Zahl von sukzessiven Abrissen wie beispielsweise 10, mehr als 20, besonders bevorzugt mehr als 30, ganz besonders bevorzugt mehr als 40, besteht beim Zusammentragen der spektroskopischen Einzelbestimmungen der sukzessiven Abrisse in der Reihenfolge (oder in der umgekehrten Reihenfolge) in der sie vorgenommen wurden die Möglichkeit, ein Konzentrations-Tiefenprofil der körpereigenen und/oder körperfremden Substanzen beispielsweise in Form eines X-Y Diagramms darzustellen. With a larger number of successive demolitions such as 10, more than 20, particularly preferably more than 30, very particularly preferably more than 40, exists when collating the individual spectroscopic determinations of the successive breaks in the order (or in reverse order) in of which they were given the option of a concentration depth profile of the endogenous and / or foreign substances, for example in the form of a X-Y diagram.

Mit Hilfe einer solchen Untersuchung kann beispielsweise die Permeationskinetik einer Substanz untersucht werden. Hierzu werden nach bestimmten Zeitintervallen (beispielsweise alle 30 Minuten) von benachbarten Hautstellen auf die zuvor z. B. eine Hautcreme aufgebracht wurde, jeweils Serien von sukzessiven Klebstoffabrissen vorgenommen. Das Ergebnis einer solchen Untersuchung ist dann die zeitliche Veränderung des Konzentrations-Tiefenprofils beispielsweise eines Wirkstoffs. Mit Hilfe dieser Methode kann aber ebenso die Permeationsgeschwindigkeit von Schadstoffen in die Haut untersucht werden. With the help of such an examination, for example, the permeation kinetics of a substance can be examined. To do this, after certain time intervals (for example every 30 minutes) from neighboring skin areas on the previously z. B. a skin cream was applied, each series of successive Adhesive tears made. The result of such an investigation is then the temporal change in the concentration depth profile, for example an active ingredient. With the help of this method, however Permeation rate of pollutants into the skin are examined.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines FT-IR- Spektrometers und einer faseroptischen ATR-Sonde mit einem Lichtleiter mit mindestens einer Fläche im wesentlichen parallel zur Lichtleitermitte in Längsrichtung zur quantitativen Bestimmung der Stratum Corneum Menge in Klebstoffabrissen. Dies ist besonders vorteilhaft, da durch die Kombination eines Fourier-Transform-IR-Spektrometers mit einer faseroptischen ATR-Sonde die Empfindlichkeit der abgeschwächten Totalreflexions-Methode optimal auf die Verwendung zur spektroskopischen Mengenbestimmung von Stratum Corneum in Klebstoffabrissen abgestellt werden kann. Hierdurch vereinfacht sich einerseits die Handhabung durch die Wahl geeigneter ATR-Sonden mit beispielsweise quadratischem Querschnitt und andererseits die Genauigkeit der Stratum Corneum Bestimmung durch eine spektroskopische Methode anstelle der bisher üblichen Differenzwägungen. Another object of the invention is the use of an FT-IR Spectrometer and a fiber optic ATR probe with an optical fiber at least one surface essentially parallel to the center of the light guide in Longitudinal direction for the quantitative determination of the amount of stratum corneum in Adhesive breaks. This is particularly advantageous because the combination of one Fourier transform IR spectrometer with a fiber optic ATR probe Sensitivity of the attenuated total reflection method optimally on the Use for spectroscopic quantity determination of stratum corneum in Adhesive tears can be stopped. This simplifies the one hand Handling by choosing suitable ATR probes with, for example square cross section and on the other hand the accuracy of the stratum Corneum determination by a spectroscopic method instead of the previous one usual differential weighing.

example 1 Determine the amount of stratum corneum in successive adhesive tears human skin

Vor der Durchführung der Klebstoffabrisse wird die entsprechende Hautstelle (Unterarm) mit einer handelsüblichen Hautreinigungslösung gereinigt, um Hautfett und lose Hautpartikel zu entfernen. Danach werden 8 Klebstoffabrisse auf derselben Stelle durchgeführt. Hierzu werden 19 mm breite TESA-Filmstreifen (No. 4204, Beiersdorf AG) verwendet. Before performing the adhesive tears, the appropriate skin area (Forearm) cleaned with a commercially available skin cleaning solution to remove skin fat and remove loose skin particles. After that 8 adhesive tears open carried out in the same place. For this purpose, 19 mm wide TESA film strips (No. 4204, Beiersdorf AG) was used.

Zur Durchführung der spektroskopischen Analyse wird ein FTIR-Spektrometer (Vektor 22, Bruker Optik GmbH, Karlsruhe) mit einer flexiblen Silberhalogenidfasersonde verbunden. Verwendet wurden Fasern von quadratischem Querschnitt mit einer Kantenlänge von 750 µm. Die infrarote Strahlung aus dem Spektrometer wird über einen Paraboloidspiegel in eine solche Faser eingekoppelt. Der Sensorteil ist ein U-förmig gebogenes Silberhalogenidfaserteil. Hinter dem Sensorelement ist ein Faserstück angeordnet, das die Strahlung direkt zu einem kleinflächigen Halbleiterdetektor führt. Das Sensorelement befindet sich am Ende eines Schaftes, der die verbindenden Faserenden kapselt und gut handhabbar ist. Zur Messung wird jeweils ein Klebstoffabriß auf den Sensor aufgebracht. Anschließend werden ATR-IR- Reflexionsspektren zwischen 3000 und 600 cm^-1 aufgenommen. Aus den aufgezeichneten IR-Spektren wird die Menge an Stratum Corneum Zellen pro Klebstoffabriss aus der Höhe des Peaks bei 1650 cm^-1 über den spezifischen Absorptionskoeffizienten, der mittels flächennormierter, über Wägungen erhaltenen Belegungsmengen berechnet wurde, ermittelt. Eine Kalibrierkurve zur Bestimmung der Oberflächenbelegung auf den Klebstoffstreifen ist in Fig. 2 gezeigt. To carry out the spectroscopic analysis, an FTIR spectrometer (Vector 22, Bruker Optik GmbH, Karlsruhe) is connected to a flexible silver halide fiber probe. Fibers with a square cross-section with an edge length of 750 µm were used. The infrared radiation from the spectrometer is coupled into such a fiber via a paraboloid mirror. The sensor part is a U-shaped silver halide fiber part. A piece of fiber is arranged behind the sensor element, which leads the radiation directly to a small-area semiconductor detector. The sensor element is located at the end of a shaft that encapsulates the connecting fiber ends and is easy to handle. An adhesive tear is applied to the sensor for each measurement. Then ATR-IR reflection spectra between 3000 and 600 cm ^{-1 are} recorded. From the recorded IR spectra, the amount of stratum corneum cells per adhesive tear is determined from the height of the peak at 1650 cm ^-1 using the specific absorption coefficient, which was calculated using area-normalized occupancy quantities obtained by weighing. A calibration curve for determining the surface coverage on the adhesive strips is shown in FIG. 2.

Example 2

Eine 1% Vitamin E-haltige Hautcreme wurde in einer dünnen Schicht auf einem perfundierten vitalen Kuheuter aufgetragen, das als in vitro Hautmodell anstelle von humaner Haut im Rahmen von kosmetischen und dermatologischen Untersuchungen eingesetzt wird. Die Einwirkzeit betrug eine Stunde. Danach wurde die Hautcreme mit einem Tuch sorgfältig entfernt, und die Untersuchungen zur Eindringtiefe des Wirkstoffes in das Stratum Corneum schlossen sich an. Hierbei wurden nacheinander Hautabrisse mit Klebstreifen vorgenommen, die anschließend mit der faseroptischen ATR-Sonde durch Inkontaktbringen der klebstoffhaltigen Seite der Klebstreifen mit der Sonde vermessen wurden. In Fig. 1 sind beispielhaft einige aufeinander normierte Extinktionsspektren der insgesamt 20 applizierten Klebstreifen gezeigt, wobei die Maxima bei 1650 cm^-1 zum besseren Vergleich der Spektren jeweils auf den Wert 2.0 skaliert wurden. Neben den starken Absorptionsbanden des Keratins der abgerissenen Stratum Corneum Zellen im Bereich von 1400 bis 1700 cm^-1 sind zum einen Hauptbestandteile der Hautcremeformulierung im Bereich 1150 bis 1000 cm^-1 zu finden, zum anderen kann eine Bande des Vitamin E bei 1260 cm^-1 quantitativ ausgewertet werden, um ein Tiefenprofil zum Eindringen dieser Aktivsubstanz in der obersten Hautschicht über Klebstreifenmessungen zu erstellen. Hierzu ist es notwendig, die jeweiligen Mengen an abgerissenen Corneozyten auf den nacheinander applizierten Klebstreifen mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens zu bestimmen, um den Konzentrationsverlauf der Aktivsubstanz in Abhängigkeit von der Menge des Stratum Corneums zu erhalten. A 1% vitamin E-containing skin cream was applied in a thin layer on a perfused vital cow udder, which is used as an in vitro skin model instead of human skin in the context of cosmetic and dermatological examinations. The exposure time was one hour. The skin cream was then carefully removed with a cloth and the investigations into the depth of penetration of the active substance into the stratum corneum followed. Here, skin tears with adhesive strips were carried out one after the other, which were then measured with the fiber optic ATR probe by bringing the adhesive-containing side of the adhesive strips into contact with the probe. FIG. 1 shows an example of a number of extinction spectra of the total of 20 adhesive strips that have been normalized to one another, the maxima at 1650 cm ^{−1 being} scaled to the value 2.0 for better comparison of the spectra. In addition to the strong absorption bands of the keratin of the torn off stratum corneum cells in the range from 1400 to 1700 cm ^-1 , the main components of the skin cream formulation can be found in the range from 1150 to 1000 cm ^-1 , on the other hand a band of vitamin E at 1260 cm ^-1 be evaluated quantitatively in order to create a depth profile for the penetration of this active substance in the uppermost skin layer via adhesive tape measurements. For this purpose, it is necessary to determine the respective amounts of torn off corneocytes on the successively applied adhesive strips using the method according to the invention in order to obtain the concentration profile of the active substance as a function of the amount of the stratum corneum.

Abbildungenpictures

Fig. 1 ATR-Spektren von sukzessiv an gleicher Stelle vorgenommenen Klebstoffabrissen (1., 3., 7., 10. Abriß). Die Oberfläche des in vitro Hautmodells eines perfundierten Kuheuters wurde zuvor mit einer Vitamin E-haltigen Hautcreme behandelt, wobei die Einwirkzeit 1 Stunde betrug. Fig. 1 ATR spectra of adhesive tears carried out successively at the same location (1st, 3rd, 7th, 10th tear). The surface of the in vitro skin model of a perfused cow udder was previously treated with a skin cream containing vitamin E, the exposure time being 1 hour.

Fig. 2 Ergebnisse von Experimenten mit sukzessiven Klebstoffabrissen des Stratum Corneum von menschlicher Unterarmhaut:

1. A: Auftragen der flächennormierten Stratum Corneum-Masse in Abhängigkeit von der Anzahl der auf einer Hautstelle applizierten Klebstreifen;
2. B: Lineare Kalibrierkurve für die flächennormierte Stratum Corneum-Masse auf Klebstreifenabrissen in Abhängigkeit von der maximalen Extinktion der Amid I Bande des Keratins bei 1650 cm^-1 nach Berücksichtigung der spektralen Basislinie bei 1800 cm^-1.

FIG. 2 Results of experiments with successive adhesive breaks the stratum corneum of human forearm skin:

1. A: Application of the area-standardized stratum corneum mass depending on the number of adhesive strips applied to a skin area;
2. B: Linear calibration curve for the area-normalized stratum corneum mass on adhesive tape tears depending on the maximum extinction of the amide I band of keratin at 1650 cm ^-1 after taking into account the spectral baseline at 1800 cm ^-1 .

Claims

1. A method for examining dermal adhesive tears, characterized in that the amount of stratum corneum in an adhesive tear is determined spectroscopically via attenuated total reflection (ATR).

2. The method according to claim 1, characterized in that IR radiation in the wavenumber range from 450 to 6000 cm ^-1 , in particular between 600 and 3000 cm ^-1 is used.

3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that a fiber optic probe with the adhesive tear to be examined is brought together.

4. The method according to claim 3, characterized in that the fiber optic Essentially probe a light guide with at least one flat surface parallel to the center of the light guide in the longitudinal direction, which with the examining adhesive tear is brought together.

5. The method according to claim 3, characterized in that the fiber optic Probe has a pointed contact surface, which is defined by a side edge of the Light guide is formed and brought together with the adhesive tear becomes.

6. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that that a fiber optic probe with at least one U-shaped loop the adhesive tear is brought together.

7. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that that the amount of at least one other substance in the body Adhesive tear is determined.

8. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that in addition the amount of at least one foreign substance in the Adhesive tear is determined.

9. Procedure for creating a depth profile of the body's own and / or foreign substances in the skin, characterized in that the Stratum corneum amount by ATR-IR spectroscopy in adhesive tears is determined, the successive on the object to be examined at the same Place, the amount of stratum corneum being used Determination of the removal rate is used.

10. Using an FT-IR spectrometer and a fiber optic ATR probe with a light guide with at least one surface substantially parallel to the Center of optical fiber in the longitudinal direction for quantitative determination of the stratum Corneum amount in adhesive tears.