DE10100015A1 - Stable, sprayable enzyme-containing composition for wound treatment and skin regeneration, comprises proteolytic enzyme(s) and panthenyl ethyl ether as a lipophilic granulation promoter - Google Patents

Stable, sprayable enzyme-containing composition for wound treatment and skin regeneration, comprises proteolytic enzyme(s) and panthenyl ethyl ether as a lipophilic granulation promoter

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Abstract

A sprayable enzyme-containing composition (A) contains: (a) at least one proteolytic enzyme (I); and (b) panthenyl ethyl ether ((R)-N-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyramide) (II). Independent claims are also included for: (1) medicaments containing (II); and (2) the use of (II) for treating wounds or regenerating skin in humans or animals. [Image] ACTIVITY : Vulnerary; Dermatological; Antibacterial; Antiinflammatory; Immunostimulant. MECHANISM OF ACTION : Proteolysis; promotion of granulation; mediation of inflammation cascade.

Description

Die Erfindung betrifft eine sprühbare enzymhaltige Zusammen­ setzung, die zur Behandlung von Wunden oder Regeneration der Haut bei Menschen und Tieren eingesetzt werden kann.The invention relates to a sprayable enzyme-containing combination tion for the treatment of wounds or regeneration of the Skin can be used in humans and animals.

Seit Jahrzehnten werden sprühbare wirkstoffhaltige Zusammen­ setzungen hergestellt, die in der Regel zusammen mit druckver­ flüssigten oder komprimierten Gasen als Treibmittel in Druck­ behälter abgepackt werden, welche eine Ventilkonstruktion zur Abgabe der Zusammensetzung aufweisen. Die Mischungen aus Zu­ sammensetzungen und Treibmitteln werden auch als Dosieraeroso­ le bezeichnet. Die Zusammensetzungen, die in Form von Suspen­ sionen oder Lösungen vorliegen, können Wirkstoffe vielfältiger Natur enthalten. Das verwendete Treibgas oder Gasgemisch soll­ te im Idealfall in jedem Verhältnis mit der Wirkstoffsuspen­ sion mischbar sein, so daß eine einzige flüssige Phase ent­ steht, oder es sollte mit dem Wirkstoff eine gut aufschüttel­ bare Suspension bilden, über der sich eine Gasphase bildet. For decades, sprayable active ingredient-containing compounds produced, which usually together with druckver liquid or compressed gases as blowing agent in pressure be packaged containers, which a valve construction for Have delivery of the composition. The mixtures of Zu compositions and propellants are also used as metered dose inhalers le called. The compositions in the form of suspen ions or solutions, agents can be more diverse Nature included. The propellant or gas mixture used should Ideally, in any relationship with the Wirkstoffsuspen be miscible so that a single liquid phase ent stands, or it should be shaken up well with the drug form a bare suspension over which forms a gas phase.  

Die Treibmittel für solche sprühbaren Zusammensetzungen haben besondere Anforderungen zu erfüllen. Sie dürfen auf keinen Fall mit der Zusammensetzung eine Reaktion eingehen und sie dürfen darüber hinaus nicht irritierend und nicht toxisch sein.The blowing agents for such sprayable compositions have to meet special requirements. You must not to react with the composition and to allow it Beyond that not irritating and not toxic.

Weiter ist es bekannt, daß Enzyme wertvolle Therapiemittel sein können. Eine Klasse von Enzymen ist die der proteolytischen Enzyme, zu der z. B. Trypsin, Chymotrypsin, Pankreatin, Papain und Bromelain gehören. Diese Enzyme spalten Eiweißverbindungen, wie z. B. nekrotisches Gewebe, Fibrin und Eiter, aber auch mikrobielles Eiweiß. Das macht sie für die Therapie verschiedener entzündlicher Erkrankungen wertvoll.It is also known that enzymes are valuable therapeutic agents can. One class of enzymes is that of proteolytic Enzymes to which, for. Trypsin, chymotrypsin, pancreatin, papain and Bromelain belong. These enzymes split protein compounds, such as Necrotic tissue, fibrin and pus, but also microbial protein. That makes them different for the therapy inflammatory diseases valuable.

Die chemische Struktur und damit auch die biologische Aktivität von Enzymen ist jedoch überaus anfällig gegenüber störenden Ein­ flüssen. Diese sind z. B. Wärmeeinwirkung sowie Kontakt mit Säuren, Laugen, Alkoholen und sogar Kontakt mit Wasser. Demgemäß ist ihre Verarbeitung zu problemlos anwendbaren und im Hinblick auf die biologische Aktivität stabilen Zubereitungen schwierig. Enzyme werden daher in der Human- und Veterinärmedizin in erster Linie in Form von trockenen Zubereitungen, wie Tabletten oder Lyophilisaten, oder in öligen, hydrophoben Salben oder Sus­ pensionen verwendet.The chemical structure and thus the biological activity however, enzymes are extremely susceptible to interfering ones influences. These are z. B. Heat and contact with Acids, alkalis, alcohols and even contact with water. Accordingly, their processing is too easily applicable and in view of on the biological activity stable preparations difficult. Enzymes therefore become the first in human and veterinary medicine Line in the form of dry preparations, such as tablets or Lyophilisates, or in oily, hydrophobic ointments or Sus used pensions.

Pantothensäure und insbesondere der entsprechende Alkohol Pan­ thenol werden seit Jahrzehnten für die Wundheilung eingesetzt. Das eingesetzte Panthenol ist jedoch wasserlöslich und daher hydrophil.Pantothenic acid and especially the corresponding alcohol Pan thenol have been used for wound healing for decades. However, the panthenol used is water-soluble and therefore hydrophilic.

Verletzungen der Haut, einem lebenswichtigen Organ, sind mit der Durchtrennung der Epidermis sowie der Zerstörung von Unter­ hautgewebe verbunden, was mit Entzündungssymptomen im engeren medizinischen Sinne einhergeht. Zu Entzündungen der Haut führen aber auch Verbrennungen, die nicht zwingend die Oberhaut zer­ stören müssen. Die Heilungsmechanismen der einzelnen Hautstruktu­ ren unterscheiden sich deutlich, nicht nur im Hinblick auf den zeitlichen Ablauf. So wird z. B. eine verzögerte Wundheilung oft durch sekundären Infektionen, aber auch durch Ablagerungen von Fibrin und Wundsekreten ausgelöst, was sich in nässenden Wunden, aber auch in Ausdehnung der Entzündung in die Tiefe äußern kann. Vor diesem Hintergrund muß bei der Behandlung von Hautläsionen in verschiedene pathophysiologische Regelkreise eingegriffen werden. Eine der vielfältigen Möglichkeiten ist die Anwendung von proteolytischen Enzymen. Sie bauen Wundsekrete, abgestorbenes Gewebe, Fibrin, aber auch mikrobielles Protein ab, was zu einer Wundreinigung führt und damit die Voraussetzungen für die Wundheilung schafft. Darüber hinaus wird die unspezifische Immunabwehr angeregt und unterstützt sowie eine verstärkte Vaskularisierung und Durchblutung des Wundgebietes ausgelöst. Dies sind alles Mechanismen, die in die Entzündungskaskade eingreifen. Sehr wichtig bei der Wundheilung ist auch die üblicherweise zeitversetzt verlaufende Neubildung der Oberhaut, der die Bildung von Granulationsgewebe vorausgeht. Dies erfolgt physiologisch allerdings erst im letzten Stadium der Wundheilung. Panthenol besitzt bekannterweise gute granulationsfördernde Eigenschaften.Injuries to the skin, a vital organ, are associated with the Transection of the epidermis and the destruction of sub skin tissue, resulting in inflammatory symptoms in the narrower medical sense. Cause inflammation of the skin but also burns that do not necessarily destroy the epidermis have to disturb. The healing mechanisms of the individual skin structure They differ significantly, not only in terms of timing. So z. As a delayed wound healing often  by secondary infections, but also by deposits of Fibrin and wound secretions are triggered, resulting in weeping wounds, but also in extent of the inflammation in the depth can express. Against this background must be used in the treatment of skin lesions intervened in various pathophysiological control circuits become. One of the many possibilities is the application of proteolytic enzymes. They build wound secretions, dead ones Tissue, fibrin, but also microbial protein, resulting in a Wound cleaning leads and thus the conditions for the Wound healing creates. In addition, the non-specific Immune defense stimulated and supported as well as strengthened Vascularization and blood flow of the wound area triggered. These are all mechanisms involved in the inflammatory cascade intervention. Very important in wound healing is also the usually time-delayed neoplasm of the epidermis, which precedes the formation of granulation tissue. this happens physiologically, however, only in the last stage of wound healing. Panthenol is known to have good granulation-promoting Properties.

Eine Kombination von proteolytischen Enzymen mit Panthenol sollte daher die Wundheilung, insbesondere bei schlecht heilenden Wun­ den, erheblich besser fördern als konventionelle hierfür bekannte Zubereitungen. Mit dieser Kombination würde durch die Enzyme in die Entzündungskaskade eingegriffen, die lokale Immunabwehr akti­ viert sowie die Wunde gereinigt und durch das Panthenol würde die Bildung von Granulationsgewebe und damit die Regeneration der geschädigten Haut gefördert werden.A combination of proteolytic enzymes with panthenol should Therefore, the wound healing, especially in poorly healing Wun considerably better than conventional ones Preparations. With this combination would be through the enzymes in the inflammatory cascade intervened, activating the local immune system fourth as well as the wound cleaned and by the Panthenol would the Formation of granulation tissue and thus the regeneration of damaged skin.

Die Kombination einer Suspension von Enzymen in einem lipophilen und daher hydrophoben Suspensionsmittel mit Panthenol ist auf­ grund der hydrophilen Eigenschaften von Panthenol jedoch nicht möglich. Das versuchsweise durchgeführte Mischen einer öligen Enzymsuspension mit Panthenol führte zur Bildung einer zweiphasi­ gen Lösung, die weder mischbar noch sprühbar war. Auch die Einbringung von Enzymen in wasserhaltige Salben, Suspensionen oder Lösungen ist nicht möglich, da das Wasser die biologische Aktivität der Enzyme zerstört.The combination of a suspension of enzymes in a lipophilic and therefore hydrophobic suspending agent with panthenol is on However, because of the hydrophilic properties of panthenol, it does not possible. The experimental mixing of an oily Enzyme suspension with panthenol led to the formation of a two-phase solution that was neither miscible nor sprayable. Also the Introduction of enzymes into aqueous ointments, suspensions or solutions is not possible because the water is biological  Activity of the enzymes destroyed.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, eine Zusammen­ setzung zur Verfügung zu stellen, die proteolytische Enzyme zusammen mit einem lipophilen, die Granulation wie Panthenol för­ dernde Substanz enthält, wobei die Zusammensetzung eine hohe und stabile Enzymaktivität aufweist und insbesondere mit üblichen Treibmitteln versprüht werden kann und vorteilhaft zur Behandlung von Wunden und anderen Hautaffektionen verwendbar ist.The invention is therefore based on the object, a Together tion, the proteolytic enzymes together with a lipophilic granulation like panthenol för containing the substance, wherein the composition has a high and has stable enzyme activity and in particular with conventional Propellants can be sprayed and advantageous for treatment of wounds and other skin affections.

Diese Aufgabe wird überraschenderweise durch die sprühbare enzymhaltige Zusammensetzung gemäß den Ansprüchen 1 bis 12 gelöst.This task is surprisingly by the sprayable enzyme-containing composition according to claims 1 to 12 solved.

Die erfindungsgemäße sprühbare enzymhaltige Zusammensetzung zeichnet sich dadurch aus, daß sie
The sprayable enzyme-containing composition according to the invention is characterized in that it

  • a) mindestens ein proteolytisches Enzym unda) at least one proteolytic enzyme and
  • b) Panthenylethyletherb) panthenyl

enthält.contains.

Es hat sich überraschenderweise gezeigt, daß Panthenylethylether nicht nur die Wundheilung fördernde Eigenschaften wie Panthenol hat, sondern es auch in eine lipophile Suspension proteolytischer Enzyme eingebracht werden kann, ohne daß eine Entmischung der Suspension oder eine Inaktivierung der Enzyme auftritt.It has surprisingly been found that panthenyl ethyl ether not just the healing properties such as panthenol but also in a lipophilic suspension proteolytic Enzymes can be introduced without demixing the Suspension or inactivation of the enzymes occurs.

Bei Panthenylethyether handelt es sich um ein Derivat der Pan­ tothensäure und es wird ebenfalls als alpha-Ethylpanthenol bezeichnet. Es ist in der Zusammensetzung in der Regel in Mengen von 0,1 bis 10 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,1 bis 0,5 Gew.-% vorhanden.Panthenylethyether is a derivative of Pan tothensäure and it is also called alpha-ethyl panthenol designated. It is in the composition usually in quantities from 0.1 to 10 wt .-%, preferably 0.1 to 5 wt .-% and especially preferably 0.1 to 0.5 wt .-% present.

Als Wirkstoff wird neben Panthenylethylether mindestens ein proteolytisches Enzym eingesetzt. Bevorzugte derartige Enzyme sind Trypsin, Chymotrypsin, Pankreatin-Proteasen, z. B. Pankreatin, Bromelain oder Papain oder Mischungen von diesen. Beliebige weitere mikrobielle, pflanzliche und tierische Proteasen sind jedoch ebenfalls einsetzbar. Das Enzym oder die Mischung von Enzymen liegt üblicherweise in einer Menge von 0,1 bis 30 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 15 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,35 bis 8 Gew.-% in der Zusammensetzung vor.The active ingredient is in addition to panthenyl ethyl ether at least one used proteolytic enzyme. Preferred such enzymes are trypsin, chymotrypsin, pancreatin proteases, e.g. Pancreatin,  Bromelain or papain or mixtures of these. Any other microbial, plant and animal However, proteases are also usable. The enzyme or the Mixture of enzymes is usually in an amount of 0.1 to 30% by weight, preferably 0.1 to 15% by weight, and especially preferably 0.35 to 8 wt .-% in the composition before.

Auch der Zusatz von weiteren Wirkstoffen wie fettlöslichen Vitaminen, z. B. Vitamine A und E, sowie von Flavonoiden, z. B. Rutosid, zu der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist möglich.Also the addition of other active ingredients such as fat-soluble Vitamins, eg. As vitamins A and E, as well as flavonoids, eg. B. Rutoside, to the composition of the invention is possible.

Bevorzugt enthält die Zusammensetzung auch ein lipophiles Sus­ pensions- oder Emulsionsmittel (c). Dieses dient vor allem als Träger für das Enzym. Es kommen hierfür übliche, z. B. für pharmazeutische und kosmetische Formulierungen verwendete Suspensions- und Emulsionsgrundlagen in Betracht. Bevorzugt werden jedoch Triglyceride, Paraffinum liquidum, Polyethylen­ glykole oder andere Neutralöle oder Mischungen von diesen eingesetzt. Das Suspensions- oder Emulsionsmittel (c) ist ins­ besondere in einer Menge von 20 bis 40 Gew.-% und bevorzugt 25 bis 38 Gew.-% in der Zusammensetzung enthalten. Bevorzugt verhält es sich gegenüber den Wirkstoffen inert, d. h. ist nicht reaktiv, da sonst die Aktivität insbesondere der Enzyme verringert werden könnte.Preferably, the composition also contains a lipophilic Sus suspension or emulsifier (c). This serves primarily as Carrier for the enzyme. It come for this customary, z. For example used pharmaceutical and cosmetic formulations Suspension and emulsion bases into consideration. Prefers however, triglycerides, paraffin liquidum, polyethylene glycols or other neutral oils or mixtures of these used. The suspension or emulsifier (c) is in particular in an amount of 20 to 40 wt .-% and preferably 25 to 38% by weight in the composition. Preferably behaves it is inert to the active ingredients, d. H. is not reactive, otherwise the activity in particular of the enzymes will be reduced could.

Weiter enthält die Zusammensetzung vorteilhafterweise ein Treib­ mittel (d), um das Versprühen zu erleichtern. Für diesen Zweck kommen bei Dosieraerosolen übliche Treibmittel, wie verflüssigte oder komprimierte Gase in Frage. Insbesondere werden Propan, Butan oder Isobutan oder Mischungen von diesen verwendet. Das Treibmittel ist in einer Menge von insbesondere 50 bis 65 Gew.-% und bevorzugt 55 bis 60 Gew.-% in der Zusammensetzung enthalten.Furthermore, the composition advantageously contains a propellant medium (d) to facilitate spraying. For this purpose come with MDIs usual propellants, such as liquefied or compressed gases in question. In particular, propane, Butane or isobutane or mixtures of these used. The Propellant is in an amount of in particular 50 to 65 wt .-% and preferably 55 to 60% by weight in the composition.

Außerdem kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung übliche Trägerstoffe, Hilfsmittel und/oder Zusatzstoffe enthalten. In addition, the composition of the invention may be conventional Contain carriers, adjuvants and / or additives.  

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch als Pumpspray abgegeben werden. Üblicherweise wird sie jedoch zusammen mit Treibmittel in konventioneller Weise in geeignete Spraydosen ab­ gefüllt.The composition according to the invention can also be used as a pump spray be delivered. Usually, however, she is along with Blowing agent in a conventional manner in suitable spray cans filled.

Die erfindungsgemäße versprühbare Zusammensetzung kann sowohl bei Mensch als auch Tier insbesondere zur Behandlung schlecht heil­ ender und evtl. sekundär infizierter Wunden sowie anderer Hautaffektionen verwendet werden. Die Aerosolform erleichtert die Behandlung der Haut an schwer zugänglichen Stellen und verringert das Infektionsrisiko beim Auftragen des Sprays sowie die Ver­ unreinigung der Wirkstoffsuspension.The sprayable composition according to the invention can be used in both Human as well as animal in particular to treat ill-health ender and possibly secondarily infected wounds as well as others Skin affections are used. The aerosol form facilitates the Treatment of the skin in hard to reach areas and reduced the risk of infection when applying the spray and the Ver uncleaning of the active ingredient suspension.

Demgemäß betrifft die Erfindung auch die Verwendung der Zusam­ mensetzung zur Wundbehandlung oder Regeneration der Haut bei Menschen und Tieren.Accordingly, the invention also relates to the use of the Zusam composition for wound treatment or regeneration of the skin Humans and animals.

Weiter betrifft die Erfindung insbesondere die Verwendung der Zusammensetzung zur Behandlung von sekundär infizierten, ver­ unreinigten und älteren Wunden und/oder zur Verhinderung der Bil­ dung überschüssigen Narbengewebes.Furthermore, the invention relates in particular to the use of Composition for the treatment of secondarily infected, ver unclean and older wounds and / or to prevent bil Excess scar tissue.

Die Erfindung wird im folgenden anhand von Beispielen näher erläutert.The invention will be described in more detail below with reference to examples explained.

BeispieleExamples

In den folgenden Beispielen wurden unterschiedliche erfin­ dungsgemäße Zusammensetzungen jeweils in übliche Spraydosen abgefüllt. Dazu wurden die in Form von Suspensionen in lipophiler Suspensionsgrundlage vorliegenden Wirkstoffe mit ggf. vorhandenen weiteren Bestandteilen gemischt. Als Suspensionsgrundlage wurde jeweils eine Mischung aus Triglyceriden, Paraffinum liquidum und Polyethylenglykol eingesetzt.In the following examples different were invented Compositions according to the invention in customary spray cans bottled. These were in the form of suspensions in lipophilic Suspension basis existing active ingredients with possibly existing other ingredients mixed. As a suspension basis was a mixture of triglycerides, paraffinum liquidum and Polyethylene glycol used.

Die erhaltenen Suspensionen wurden über das Ventil unter Druck in die verdichteten Dosen gefüllt. Anschließend wurde Treibmittel durch das Ventil nachgefüllt und dadurch das Ventil gleichzeitig gereinigt.The resulting suspensions were pressurized through the valve filled in the compacted cans. Subsequently, it became propellant  refilled through the valve and thereby the valve at the same time cleaned.

Die erhaltenen Dosieraerosole konnten insbesondere an schwer zugänglichen Stellen in einfacher Weise aufgesprüht und damit vor allem zur Wundheilung verwendet werden.The MDIs obtained could in particular hard accessible places sprayed in a simple manner and thus before all used for wound healing.

Beispiel 1example 1

AL=L<Aerosoldose mit:AL = L <aerosol can with: Trypsintrypsin 4,98% (329,00 mg)4.98% (329.00 mg) Panthenylethyletherpanthenyl 2,37% (156,80 mg)2.37% (156.80 mg) SuspensionsgrundlageSuspension base 32,65% (2.157,20 mg)32.65% (2,157.20 mg) Gemisch Isobutan/Propan/ButanMixture isobutane / propane / butane 60,00°s (3.964,00 mg)60.00 ° s (3.964,00 mg)

Beispiel 2Example 2

AL=L<Aerosoldose mit:AL = L <aerosol can with: Pankreatinpancreatin 5,00% (330,35 mg)5.00% (330.35 mg) Trypsintrypsin 2,50% (165,18 mg)2.50% (165.18 mg) Chymotrypsinchymotrypsin 1,25% (82,59 mg)1.25% (82.59 mg) Panthenylethyletherpanthenyl 5,50% (363,39 mg)5.50% (363.39 mg) SuspensionsgrundlageSuspension base 25,75% (1.701,49 mg)25.75% (1,701.49 mg) Gemisch Isobutan/Propan/ButanMixture isobutane / propane / butane 60,00% (3.964,00 mg)60.00% (3,964.00 mg)

Beispiel 3Example 3

AL=L<Aerosoldose mit:AL = L <aerosol can with: Papainpapain 0,090% (5,95 mg)0.090% (5.95 mg) Trypsintrypsin 0,040% (2,64 mg)0.040% (2.64 mg) Chymotrypsinchymotrypsin 0,009% (0,60 mg)0.009% (0.60 mg) Pankreatinpancreatin 0,020% (1,32 mg)0.020% (1.32 mg) Vitamin AVitamin A 0,120% (7,93 mg)0.120% (7.93 mg) Vitamin EVitamin E 0,125% (8,26 mg)0.125% (8.26 mg) Panthenylethyletherpanthenyl 1,000% (66,07 mg)1,000% (66.07 mg) SuspensionsgrundlageSuspension base 35,000% (2.312,45 mg)35,000% (2,312.45 mg) Gemisch Isobutan/Propan/ButanMixture isobutane / propane / butane 63,596% (4.201,79 mg)63.596% (4,201.79 mg)

Beispiel 4Example 4

AL=L<Aerosoldose mit:AL = L <aerosol can with: Trypsintrypsin 0,185% (12,22 mg)0.185% (12.22 mg) Bromelainbromelain 0,086% (5,68 mg)0.086% (5.68 mg) Papainpapain 0,017% (1,12 mg)0.017% (1.12 mg) Pankreatinpancreatin 0,045% (2,97 mg)0.045% (2.97 mg) Panthenylethyletherpanthenyl 0,500% (33,04 mg)0.500% (33.04 mg) SuspensionsgrundlageSuspension base 34,957% (2.309,61 mg)34.957% (2,309.61 mg) Gemisch Isobutan/Propan/ButanMixture isobutane / propane / butane 64,210% (4.242,36 mg)64.210% (4,242.36 mg)

Beispiel 5Example 5

AL=L<Aerosoldose mit:AL = L <aerosol can with: Trypsintrypsin 7,30% (482,31 mg)7.30% (482.31 mg) Bromelainbromelain 2,75% (181,69 mg)2.75% (181.69 mg) Rutosidrutoside 1,00% (66,07 mg)1.00% (66.07 mg) Panthenylethyletherpanthenyl 5,10% (336,96 mg)5.10% (336.96 mg) SuspensionsgrundlageSuspension base 28,30% (1.869,78 mg)28.30% (1,869.78 mg) Gemisch Isobutan/Propan/ButanMixture isobutane / propane / butane 55,55% (3.670,19 mg)55.55% (3,670.19 mg)

Beispiel 6Example 6

AL=L<Aerosoldose mit:AL = L <aerosol can with: Bromelainbromelain 0,40% (26,43 mg)0.40% (26.43 mg) Trypsintrypsin 0,09% (5,95 mg)0.09% (5.95 mg) Papainpapain 0,10% (6,61 mg)0.10% (6.61 mg) Pankreatinpancreatin 0,03% (1,98 mg)0.03% (1.98 mg) Chymotrypsinchymotrypsin 0,06% (3,96 mg)0.06% (3.96 mg) Panthenylethyletherpanthenyl 3,18% (210,10 mg)3.18% (210.10 mg) SuspensionsgrundlageSuspension base 34,14% (2.255,63 mg)34.14% (2,255.63 mg) Gemisch Isobutan/Propan/ButanMixture isobutane / propane / butane 62,00% (4.096,34 mg)62.00% (4,096.34 mg)

Beispiel 7Example 7

AL=L<Aerosoldose mit:AL = L <aerosol can with: Trypsintrypsin 3,15% (208,12 mg)3.15% (208.12 mg) Chymotrypsinchymotrypsin 1,30% (85,89 mg)1.30% (85.89 mg) Papainpapain 0,90% (59,46 mg)0.90% (59.46 mg) Panthenylethyletherpanthenyl 0,50% (33,03 mg)0.50% (33.03 mg) Vitamin AVitamin A 0,30% (19,82 mg)0.30% (19.82 mg) Vitamin EVitamin E 0,25% (16,52 mg)0.25% (16.52 mg) Rutosidrutoside 0,50% (33,03 mg)0.50% (33.03 mg) SuspensionsgrundlageSuspension base 37,60% (2.484,23 mg)37.60% (2,484.23 mg) Gemisch Isobutan/Propan/ButanMixture isobutane / propane / butane 55,50% (3.666,87 mg)55.50% (3,666.87 mg)

Claims (17)

1. Sprühbare enzymhaltige Zusammensetzung, dadurch ge­ kennzeichnet, daß sie
  • a) mindestens ein proteolytisches Enzym und
  • b) Panthenylethylether
enthält.1. Sprayable enzyme-containing composition, characterized in that they
  • a) at least one proteolytic enzyme and
  • b) panthenyl ethyl ether
contains. 2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie
  • a) ein lipophiles Suspensions- oder Emulsionsmittel
enthält.2. Composition according to claim 1, characterized in that it
  • a) a lipophilic suspension or emulsifier
contains. 3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeich­ net, daß sie
  • a) ein Treibmittel
enthält.3. Composition according to claim 1 or 2, characterized in that they
  • a) a propellant
contains. 4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Enzym (a) Bromelain, Papain, Trypsin, Chymotrypsin, Pankreatin oder eine Pankreatin- Protease oder ein Gemisch davon ist.4. Composition according to one of claims 1 to 3, characterized characterized in that the enzyme (a) bromelain, papain, Trypsin, chymotrypsin, pancreatin or a pancreatin Protease or a mixture thereof. 5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche Anspruch 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Suspensions- oder Emulsions­ mittel (c) gegenüber dem Enzym (a) inert ist.5. Composition according to one of claims claim 2 to 4, characterized in that the suspension or emulsion means (c) is inert to the enzyme (a). 6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Suspensions- oder Emulsionsmittel (c) aus Triglyceriden, Paraffinum liquidum, Polyethylen­ glykolen, Neutralölen oder Mischungen von diesen ausgewählt ist.6. Composition according to one of claims 2 to 5, characterized characterized in that the suspension or emulsifier (c) from triglycerides, paraffin liquid, polyethylene glycols, neutral oils or mixtures thereof  is. 7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Treibmittel (d) aus Propan, Butan, Isobutan und Mischungen von diesen ausgewählt ist.7. Composition according to one of claims 3 to 6, characterized characterized in that the propellant (d) is propane, butane, Isobutane and mixtures of these is selected. 8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich fettlösliches Vitamin, Flavenoid oder Mischungen von diesen enthält.8. Composition according to one of claims 1 to 7, characterized characterized in that it additionally contains fat-soluble vitamin, Flavenoid or mixtures of these contains. 9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 30 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 15 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,35 bis 8 Gew.-% Enzym (a) enthält.9. Composition according to one of claims 1 to 8, characterized in that it contains 0.1 to 30% by weight, preferably 0.1 to 15 wt .-% and particularly preferably 0.35 to 8 wt .-% enzyme (a) contains. 10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 10 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,1 bis 0,5 Gew.-% Pan­ thenylethylether (b) enthält.10. The composition according to any one of claims 1 to 9, characterized in that it contains 0.1 to 10% by weight, preferably 0.1 to 5 wt .-% and particularly preferably 0.1 to 0.5 wt .-% Pan thenylethyl ether (b). 11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 2 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß sie 20 bis 40 Gew.-% und bevorzugt 25 bis 38 Gew.-% Suspensions- oder Emulsionsmittel (c) enthält.11. A composition according to any one of claims 2 to 10, characterized characterized in that they are 20 to 40 wt .-% and preferably 25 to 38 wt .-% suspension or emulsifier (c). 12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 3 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß sie 50 bis 65 Gew.-% und bevorzugt 55 bis 60 Gew.-% Treibmittel (d) enthält.12. The composition according to any one of claims 3 to 11, characterized characterized in that they are 50 to 65 wt .-% and preferably 55 contains up to 60% by weight of blowing agent (d). 13. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 zur Wundbehandlung oder Regeneration der Haut bei Menschen und Tieren.13. Use of the composition according to any one of claims 1 to 12 for wound treatment or regeneration of the skin Humans and animals. 14. Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Zusammensetzung zur Behandlung von sekundär infizierten, verunreinigten und älteren Wunden und/oder zur Verhinderung der Bildung über­ schüssigen Narbengewebes eingesetzt wird. 14. Use according to claim 13, wherein the composition for Treatment of secondarily infected, contaminated and older wounds and / or prevention of education over schüssigen scar tissue is used.   15. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Pan­ thenylethylether ((R)-N-(3-Ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3- dimethylbutyramid).15. Medicinal products, characterized by a content of Pan thenylethyl ether ((R) -N- (3-ethoxypropyl) -2,4-dihydroxy-3,3- dimethylbutyramide). 16. Verwendung von Panthenylethylether zur Wundbehandlung oder Regeneration der Haut bei Menschen und Tieren.16. Use of panthenyl ethyl ether for wound treatment or Regeneration of the skin in humans and animals. 17. Verwendung nach Anspruch 16 zur Behandlung von sekundär infizierten, verunreinigten und älteren Wunden und/oder zur Verhinderung der Bildung überschüssigen Narbengewebes.17. Use according to claim 16 for the treatment of secondary infected, contaminated and elderly wounds and / or to Preventing the formation of excess scar tissue.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005018695A1 (en) * 2003-08-13 2005-03-03 Healthpoint, Ltd. Sprayable wound debrider
ITMI20112048A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-12 Difa Cooper S P A COMPOSITION FOR TOPICAL USE

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4670185A (en) * 1982-07-19 1987-06-02 Lion Corporation Aqueous vesicle dispersion having surface charge
US5206026A (en) * 1988-05-24 1993-04-27 Sharik Clyde L Instantaneous delivery film
JPH0769859A (en) * 1993-09-03 1995-03-14 Shiseido Co Ltd External preparation for skin
JPH08259420A (en) * 1995-03-20 1996-10-08 Lion Corp Composition for skin external preparation
US5853705A (en) * 1996-03-27 1998-12-29 Shiseido Company, Ltd. Anti-aging cosmetic composition

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4670185A (en) * 1982-07-19 1987-06-02 Lion Corporation Aqueous vesicle dispersion having surface charge
US5206026A (en) * 1988-05-24 1993-04-27 Sharik Clyde L Instantaneous delivery film
JPH0769859A (en) * 1993-09-03 1995-03-14 Shiseido Co Ltd External preparation for skin
JPH08259420A (en) * 1995-03-20 1996-10-08 Lion Corp Composition for skin external preparation
US5853705A (en) * 1996-03-27 1998-12-29 Shiseido Company, Ltd. Anti-aging cosmetic composition

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005018695A1 (en) * 2003-08-13 2005-03-03 Healthpoint, Ltd. Sprayable wound debrider
US7785584B2 (en) 2003-08-13 2010-08-31 Healthpoint, Ltd. Ointment wound spray
ITMI20112048A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-12 Difa Cooper S P A COMPOSITION FOR TOPICAL USE

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