CN201006877Y - 在个人设备中加工生物微阵列的流体系统 - Google Patents
在个人设备中加工生物微阵列的流体系统 Download PDFInfo
- Publication number
- CN201006877Y CN201006877Y CNU2006201000512U CN200620100051U CN201006877Y CN 201006877 Y CN201006877 Y CN 201006877Y CN U2006201000512 U CNU2006201000512 U CN U2006201000512U CN 200620100051 U CN200620100051 U CN 200620100051U CN 201006877 Y CN201006877 Y CN 201006877Y
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- container
- fluid
- fluid system
- assembly
- transmitter
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000012545 processing Methods 0.000 title claims description 53
- 238000002493 microarray Methods 0.000 title claims description 32
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 216
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 59
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 9
- 230000003068 static effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 48
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 45
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 45
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 32
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 30
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 29
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 19
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 17
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 16
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 16
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 16
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 14
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 13
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 13
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 8
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 8
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 8
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 7
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 7
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 6
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 5
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- -1 antibody Proteins 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 4
- 238000003499 nucleic acid array Methods 0.000 description 4
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 3
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 3
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 238000012775 microarray technology Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 239000012508 resin bead Substances 0.000 description 3
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000037065 Subacute sclerosing leukoencephalitis Diseases 0.000 description 2
- 206010042297 Subacute sclerosing panencephalitis Diseases 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 2
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 2
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000007834 ligase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 210000002220 organoid Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 108010011903 peptide receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000014187 peptide receptors Human genes 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 2
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 2
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical class C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 108091027305 Heteroduplex Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108091092878 Microsatellite Proteins 0.000 description 1
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000000205 computational method Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000012985 polymerization agent Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 description 1
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/0099—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor comprising robots or similar manipulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/028—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations having reaction cells in the form of microtitration plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
- B01L9/52—Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
- B01L9/52—Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips
- B01L9/523—Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips for multisample carriers, e.g. used for microtitration plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
- G01N1/31—Apparatus therefor
- G01N1/312—Apparatus therefor for samples mounted on planar substrates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/00029—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides
- G01N2035/00099—Characterised by type of test elements
- G01N2035/00158—Elements containing microarrays, i.e. "biochip"
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N2035/00346—Heating or cooling arrangements
- G01N2035/00356—Holding samples at elevated temperature (incubation)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/04—Details of the conveyor system
- G01N2035/0401—Sample carriers, cuvettes or reaction vessels
- G01N2035/0418—Plate elements with several rows of samples
- G01N2035/0425—Stacks, magazines or elevators for plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/04—Details of the conveyor system
- G01N2035/0496—Other details
- G01N2035/0498—Drawers used as storage or dispensing means for vessels or cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N2035/1027—General features of the devices
- G01N2035/1048—General features of the devices using the transfer device for another function
Abstract
一种加工生物传感器的流体系统和方法。该流体系统包括一流体组件，此组件包括至少个第一容器和一第二容器。第一容器能容纳第一体积的第一流体，而第二容器能容纳第二体积的第二流体。此外，该流体系统包括一支持组件，其结构能提供对至少第一容器和第二容器的支持。该第一容器和第二容器相对于该支持组件基本上是静止不动的。而且，此流体系统包括一运送组件，该组件结构可相对于支持组件将第一传感器移入到第一容器中与第一体积的第一流体接触，并可相对于支持组件将第二传感器移入到第二容器中与第二体积的第二流体接触。该第一和第二传感器基本上是同时移动的。
Description
技术领域
本发明一般涉及到生物微阵列技术。更具体说，本发明提供了一种加工生物微阵列的流体系统和方法。例如，可将所述发明应用于个人设备，但应知道本发明具有更广阔的应用范围。
背景技术
生物微阵列通常包括用于提取核酸样品序列信息的核酸探针，在能够发生杂交的某些条件下使核酸样品与该核酸探针接触，然后对形成的生物微阵列进行扫描，以测定该核酸样品与那种探针杂交。根据这种测定，通过比较杂交和非杂交模式从而获得序列信息。例如，可利用这种序列信息确定核酸的序列，或对遗传性疾病或特定病原体或病原株的存在进行诊断性筛检。
形成生物微阵列然后扫描常常通过流体系统进行。例如，这种流体系统包括一种流体工作台。此流体工作台可以洗涤和染色该微阵列。随着微阵列设计的进展，常常需要改进这种流体工作台以促进其自动化和降低成本。
因此，非常需要改进的加工微阵列的流体技术。
发明内容
本发明一般涉及生物微阵列技术。更具体说，本发明提供一种加工生物微阵列的流体系统和方法。例如，可将所述发明应用于个人设备，但应知道本发明具有更广阔的应用范围。
按照本发明的一个实施方式，加工生物传感器的流体系统包括一流体组件，此组件包括至少一第一容器和一第二容器。第一容器能容纳第一体积的第一流体，而第二容器能容纳第二体积的第二流体。此外，该流体系统包括一支持组件，其结构能提供对至少第一容器和第二容器的支持。该第一容器和第二容器相对于该支持组件基本上是静止不动的。而且，此流体系统包括一运送组件，该组件可相对于支持组件将第一传感器移入到第一容器中与第一体积的第一流体接触，并可相对于支持组件将第二传感器移入到第二容器中与第二体积的第二流体接触。该第一和第二传感器基本上是同时移动的。
按照另一实施方式，形成生物传感器的流体系统包括一流体组件，此组件包括至少一第一容器和一第二容器。所述第一容器能容纳第一体积的第一流体，而第二容器能容纳第二体积的第二流体。此外，该流体系统包括一支持组件，其包括支持至少第一容器和第二容器的底板。该第一容器和第二容器相对于该底板基本上是静止不动的。而且，此流体系统包括一运送组件，该组件包括一夹具和至少一个电机。此夹具能够基本上同时夹住第一传感器和第二传感器，并能够基本上同时松开第一和第二传感器。所述至少一个电机可相对于底板将夹住的第一传感器移入第一容器中与第一体积的第一流体接触。所述至少一个电机还可相对于底板将夹住的第二传感器移入第二容器中与第二体积的第二流体接触。所述第一传感器和第二传感器基本上是同时移动的。
按照另一实施方式，加工生物传感器的方法包括在至少第一传感器和第二传感器上进行杂交步骤，杂交后，将第一传感器和第二传感器转移到流体系统中。该流体系统包括至少一第一容器和一第二容器，第一容器能容纳第一体积的第一流体，而第二容器能容纳第二体积的第二流体。此外，该方法包括将第一传感器移入第一容器中与第一体积的第一流体接触，和将第二传感器移入第二容器中与第二体积的第二流体接触。移动第一传感器和移动第二传感器基本上同时进行。
本发明的方法与常规技术相比具有许多优点。本发明某些实施方式可提供自动化的流体系统。本发明的某些实施方式提供低成本的流体系统。本发明的某些实施方式可提供对整个流体系统的改进，例如，可平行加工多个生物传感器，如微阵列。本发明某些实施方式可减少在一个或多个生物传感器上进行不同加工之间的交叉污染。例如，在某给定加工时，在不同的孔格中洗涤、染色和/或保持不同的传感器。另一实施例中，在不同的孔格中分别对某给定传感器进行洗涤、染色和/或保持进行不同加工。在还有一实施例中，每个孔格用于最多一个传感器的最多一次加工，如微阵列。
根据实施方式，可实现一个或多个这些效益。参考以下的详细描述和附图可以全面了解本发明的这些益处和各种其它目的、特征和优点。
附图说明
图1-4显示如本发明一实施方式所述的用于加工生物传感器的流体系统简图。
图5(A)和(B)显示如本发明一实施方式所述的用于加工生物传感器的流体系统中的孔格条的简图。
图6显示在本发明一实施方式所述的用于加工生物传感器的流体系统中，作为时间函数的孔格条温度简化示意图。
图7(A)和(B)显示如本发明一实施方式所述的用于加工生物传感器的流体系统中的夹具简图。
图8显示如本发明一实施方式所述的用于加工生物传感器的流体系统简图。
图9显示如本发明一实施方式所述的用流体系统100或800加工生物传感器的流动方法简图。
图10(A)-(V)是显示如本发明一实施方式所述的用流体系统100或800移动一个或多个生物传感器的流程简图。
图11(A)和(B)是用本发明一实施方式的流体系统100或800加工销钉桩形成的微阵列简图。
具体实施方式
本发明一般涉及到生物微阵列技术。更具体说，本发明提供了一种加工生物微阵列的流体系统和方法。例如，可将所述发明应用于个人设备，但应知道本发明具有更广阔的应用范围。
本发明引用了某些专利、专利申请和其它参考文献。当在以下引用或重复某专利、专利申请、或其它参考文献时，应理解纳入其内容的所有目的及引用的论点只是为了参考。
如本申请书中所用，单数形式的“一”、“一个”和“这个”包括复数，除非文中另有说明。例如。术语“一类制剂”包括多种制剂，包括它们的混合物。
个体不限于人类，也可以是其它生物，其中包括但不限于动物、植物、细菌或它们的细胞。
通过本文公开的内容，以范围的格式化提供了本发明的各方面内容。应理解，范围格式化的描述的只是为了方便和简洁，不应构成对本发明范围的非灵活性限制。因此，应认为范围的描述具体公开了所有的次级范围以及该范围内的个别数值。例如，应认为1-6范围的描述具体公开了1-3，1-4，1-5，2-4，2-6，3-6等等的次级范围；以及该范围内的各数值，例如1、2、3、4、5和6。本申请忽视该范围的外延。
除非另有说明，实施本发明可采用本领域技能内的常规技术，和有机化学、聚合物技术、分子生物学(包括重组技术)、细胞生物学、生物化学和免疫学所述技术。这些常规技术包括：聚合物阵列合成、杂交、连接和利用标记物检测杂交。合适技术的具体描述可参见本文以下的实施例。然而，当然也可采用其它相等的常规方法。这些常规技术及其描述可见标准的实验室操作手册，如Genome Analysis：ALaboratory Manual Series(I-IV卷)，Using Antibodies：A Laboratory Manual，Cells ：A Laboratory Manual，PCR Primer：A Laboratory Manual和MolecularCloning：A Laboratory Manual(均由Cold Spring Harbor Laboratory Press出版)，Stryer，L.(1995)Biochemistry(第4版)Freeman，New York，Gait，“Oligonucleotide Synthesis：A Practical Approach”1984，LPL Press，London，Nelson和Cox(2000)，Lehninger，Principles of Biochemistry第3版，W.H.FremanPub.，New York，NY以及Berg等(2002)Biochemistry第5版，W.H.Freman Pub.，New York，NY，所有以上文献的内容纳入本文目的是作参考。
本发明在某些优选实施方式中可采用固体基质，包括阵列。用于聚合物(包括蛋白质)阵列合成的方法和技术可见美国专利No.09/536,841、W0 00/58516、美国专利No.5,143,854；5,242,974；5,252,743；5,324,633；5,384,261；5,405,783；5,424,186；5,451,683；5,482,867；5,491,074；5,527,681；5,550,215；5,571,639；5,578,832；5,593,893；5,599,695；5,624,711；5,631,734；5,795,716；5,831,070；5,837,832；5,856,101；5,858,659；5,936,324；5,968,740；5,974,164；5,981,185；5,981,956；6,025,601；6,033,860；6,040,193；6,090,555；6,136,269；6,269,846和6,428,752，PCT申请号PCT/US99/00730(国际公开号WO 99/36760)和PCT/US01/04285(国际公开号WO 01/58593)，以上所有参考文献内容纳入本文目的为了参考。
在具体实施方式中描述了合成技术的专利包括美国专利No.5,412,087；6,147,205；6,262,216；6,310,189；5,889,165和5,959,098。
在上述专利中许多描述了核酸阵列，但同样的技术可用于多肽阵列。
可用于本发明的核酸阵列包括可从Affymetrix(Santa Clara，CA)购得的商品名为GeneChip(基因芯片)的那些阵列。示范性的阵列可见Affymetrix.com网站上所示。
本发明也考虑结合于固相基质的聚合物的多种用途。这些用途包括：基因表达的监测、作图、文库的筛选、遗传分型和诊断。基因表达监测和作图方法可见美国专利No.5,800,992；6,013,449；6,020,135；6,033,860；6,040,138；6,177,248和6,309,822。基因分型及其用途见美国专利No.1510/442,021；10/013,598(美国专利申请公开号20030036069)，美国专利No.5,856,092；6,300,063；5,858,659；6,284,460；6,361,947；6,368,799和6,333,179。其它用途见美国专利No.5,871,928；5,902,723；6,045,996；5,541,061和6,197,506。
本发明在某些优选实施方式中还考虑样品的制备方法。在基因分型前或同时，可用多种方法扩增基因组样品，其中一些方法采用PCR，见例如，PCR Technology：Principles and Applications for DNA Amplification(H.A.Erlich编，FremanPress，NY，NY，1992)；PCR Protocols：A Guide to Methods and Applications(Innis等编，Academic Press，San Diego，CA，1990)；Mattila等，Nucleic Acids Res.19：4967，1991)；Eckert等，PCR Methods and Appiications 1：17，1991)；PCR(McPherson等编，LRL Press，Oxford)；和美国专利4,683,202；4,683,195；4,800,159；4,965,188和5,333,675，各文献内容纳入本文所有目的是参考。可在此阵列上扩增样品，见例如美国专利6,300,070和No.09/513,300，其内容纳入本文作参考。
其它合适的扩增方法包括：连接酶链反应(LCR)(如Wu和Wallace，Genomics.4：560，1989)，Landegren等，Science.241：1077，1988)和Barringer等，Gene 89：117，1990)；转录扩增(Kwoh等，Proc Natl Acad Sci USA，86：1173，1990和WO 88/10315)；自身支持的序列复制(Guateli等，Proc Natl Acad Sci USA，87：1874，1990和W0 90/06995)；靶多核苷酸序列的选择性扩增(美国专利No.6,410,276)；共有序列引发的聚合酶链反应(CP-PCR)(美国专利No.4,437,975；5,861,245)；随意引发的聚合酶链反应(AP-PCR)(美国专利No.5,413,909；5,861,245)以及以核酸为基础的序列扩增(NABSA)(见美国专利No.5,409,818；5,554,517和6,063,603，各自内容纳入本文作参考)。其它可用的扩增方法描述见美国专利NO.5,242,794；5,494,810；4,988,617；09/854,317，各自内容纳入本文作参考。
样品制备的其它方法和降低核酸样品复杂性的技术描述见Dong等，GenomeResearch 11：1418，2001)；美国专利No.6,361,947；6,391,592和09/916,135；09/920,491(美国专利申请公开号20030096235)；09/910,292(美国专利申请公开号20030082543)和10/013,598。
本领域已成熟开发了进行多核苷酸杂交试验的方法。杂交试验的方法和条件因其应用而不同，可根据已知的一般的结合方法选择，包括参见Maniatis等，Molecular Cloning：A Laborstory Manual(第二版，Cold Spring Harbor，N.Y，1989)；Berger和Kimmel，Methods in Enzymology，第152卷，Guide to MolecularCloning Techniques(Academic Press.Inc.，San Diego，CA，1987)；Yong和Davism.P.N.A.S.80：1194，1983)。进行重复和控制的杂交反应的方法和装置描述见美国专利No.5,871,928；5,874,210；6,045,996和6,386,749；6,391,623，各自内容纳入本文作参考。
本发明在某些优选实施方式中还考虑配体之间杂交的信号检测。见美国专利No.5,143,854；5,578,832；5,631,734；5,834,758；5,936,324；5,981,956；6,025,601；6,141,096；6,185,030；6,201,639；6,218,803和6,225,625，美其名日国专利系列号No.10/389,194；和PCT申请PCT/US99/06097(公开如WO99/47964)，各自内容纳入本文所有目的只是为了参考。
信号检测和强度数据加工的方法和装置见例如，美国专利No.5,143,854；5,547,839；5,578,832；5,631,734；5,800,992；5,834,758；5,856,092；5,902,723；5,936,324；5,981,956；6,025,601；6,090,555；6,141,096；6,185,030；6,201,639；6,218,803和6,225,625，美国专利系列号No.10/389,194；60/493,495和PCT申请PCT/US99/06097(公开如W099/47964)，各自内容纳入本文所有目的只是为了参考。
实施本发明也可采用常规的生物学方法、软件和系统。本发明的计算机软件产品通常包括含有进行本发明方法逻辑步骤的计算机可执行指令的计算机可读媒介。合适的计算机可读媒介包括：软盘、CD-ROM/DVD/DVD-ROM、硬盘驱动器、快擦除存贮器、ROM/RAM、磁带等。计算机可执行指令可写成适当的计算机语言或几种语言的组合。基本的计算机化生物学方法描述见例如，Setubal和Meidanis等，Introduction to Computational Biology Methods(PWS Publishing Company，Boston，1997)；Salzberg，Searles，Kasif(编)，Computational Methods inMolecular Biology，(Elsevier，Amsterdam，1998)；Rashidi和Buehler，Bioinformatics Basic：Application in Biology Science and Medicine(CRCPress，London，2000)，以及Ouelette和Bzevanis Bioinformatics：A PracticalGuide for Analysis of Geue and Proteins(Wiley & Sons，Inc.，第二版，2001)。见美国专利No.6,420,108。
本发明也将各种计算机程序产品和软件用于各种目的，如探针设计、数据处理、分析和指令操作。见美国专利No.5,593,839；5,795,716；5,733,729；5,974,164；6,066,454；6,090,555；6,185,561；6,188,783；6,223,127；6,229,911和6,308,170。
此外，本发明的优选实施方式包括在网络上，如英特网上提供遗传信息的方法，见美国专利No.10/197,621；10/063,559(美国公开号No.20020183936)；10/065,856；10/065,868；10/328,818；10/328,872；10/423,403和60/482,389。
“阵列”意思是可用化学合成法或生物合成法产生的分子集合体。阵列中的分子彼此可相同或不相同。阵列可采取各种模式，如可溶性分子的文库；结合于树脂珠、二氧化硅芯片、或其它固体支持物上的化合物文库。
核酸文库或阵列意思是可用化学合成法或生物合成法制备产生的核酸集合体，用于以各种不同模式筛选生物学活性(如可溶性分子的文库；结合于树脂珠、二氧化硅芯片、或其它固体支持物上的寡聚物文库)。此外，该术语“阵列”意指包括点缀在一基质上的基本上可以是任何长度(如长1-1000个核苷酸的单体)的核酸所制备的那些核酸文库。术语“核酸”本文用于指任何长度的核苷酸，或核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或肽核酸(PNA)的聚合形式，包括嘌呤和嘧啶碱基、或其它天然的、化学或生物化学方法修饰的非天然的、或衍生的核苷酸碱基。多核苷酸骨架可包含糖或通常见于RNA或DNA中的磷酸基团，或修饰的或取代的糖或磷酸基团。多核苷酸可含有修饰的核苷酸，如甲基化的核苷酸和核苷酸类似物。核苷酸的序列可被非核苷酸组分间隔。因此术语核苷、核苷酸、脱氧核苷和脱氧核苷酸通常包括本文描述的那些类似物。这些类似物是具有与天然产生的核苷或核苷酸所共有的某些结构特征的那些分子，因此当将其掺入核酸或寡核苷序列中时，它们能在溶液中与天然产生的核酸序列杂交。通常这些类似物可通过对天然产生的核苷和核苷酸的碱基、核糖或磷酸二酯键部分的置换和/或修饰而产生。可定制这些变化以使杂交模式稳定或不稳定，或提高与所述互补核酸序列杂交的特异性。
生物聚合物或生物学聚合物：意指生物学或化学分子的重复单元。代表性的生物聚合包括但不限于：核酸、寡核苷酸、氨基酸、蛋白质、肽、激素、寡糖、脂质、糖脂、脂多糖、磷脂；上述物质的合成类似物包括但不限于：反向核苷酸、肽核酸、Meta-DNA和它们的组合。“生物聚合物的合成”意思包括合成的产物，有机或无机的生物聚合物。
与生物聚合物相关的是“生物单体”，其意指生物聚合物的单元，或不是生物聚合物一部分的单元。因此，例子有，核苷酸是寡聚核苷酸生物聚合物中的生物单体，而氨基酸是蛋白质或肽生物聚合物中的一个生物单体，例如亲和素、生物素、抗体、抗体片段等也是生物单体。最初的生物单体：或“原初的生物单体”意指通过反应性亲核基团共价结合于多聚体表面的第一种生物单体，或是结合于附着在多聚物上的接头或空间臂的第一种生物单体，所述接头或空间臂通过反应性亲核基团附着于该多聚体。
互补：指核苷酸或核酸之间，例如双链DNA分子的两条链之间，或寡核苷酸引物与待测序或待扩增的单链核酸上引物结合位点之间的杂交或碱基配对。互补性核苷酸通常是A和T(或A和U)，或C和G。当两条单链RNA或DNA分子的一条链的核苷酸作最佳排列和比较并加入适当的核苷酸插入或缺失时，与另一条链的核苷酸至少约80％配对，通常至少约90-95％配对，更优选约98-100％配对时，就说这两条链互补。或者，当RNA或DNA在选择性杂交条件下能与其互补链杂交时存在此种互补性。通常选择性杂交发生在长度至少14-25个核苷酸中至少约65％互补，优选区至少约75％，更优选至少约90％互补时。见M.Kanehisa.，Nucleic Acids Res.12：203(1984)，纳入本文作参考。
组合性合成策略：组合性合成策略是一种通过依次加入反应性矩阵和转换性矩阵所提供的试剂来平行合成多种多样聚合物序列的顺序方法，其产物是一种产物矩阵。反应性矩阵是待加入的构建模块的m排矩阵所形成的1个柱。转换性矩阵是所有的二进数或其一亚组，优选顺序排列在柱中的1和m之间。“二进制方法”是可照射该基质上感兴趣区域一部分，常常是感兴趣区域一半的至少二个连续步骤的一种方法。在一种二进制合成方法中，可形成所有的可能从顺次反应性矩阵组所形成的化合物。在最优选实施方式中，二进制合成指其它因素作为预先加入步骤的一种合成方法。例如，该方法中进行遮盖方法的转换矩阵将已预先照射的区域对半分，照射已照射区域的约一半，并保护其余的一半(同时也保护原先已受保护区域的约一半并照射原先已受保护区域的约一半)。将认识到，双数轮次可相间散布着非双数轮次，并且只有基质的一部分可进行此二进制方式。组合性“遮盖”性方法，是利用光或其它空间选择性脱保护剂或激活剂来去除物质的保护性基团而能加入其它物质如氨基酸的合成方法。
有效量指能充分诱导产生所需结果的量。
基因组是某生物染色体中的所有遗传物质。某特定生物的染色体中遗传物质衍生的DNA是基因组DNA。
基因组文库是一系列随机产生的代表某生物整个基因组的重叠性DNA片段所制备克隆的集合体。杂交条件通常包括不到约1M，更常不到500mM，优选区不到约200mM的盐浓度。杂交温度可低至5℃，但通常高于22℃，更通常高于约30℃。优远超过约37℃。对于特异性杂交，较长的片段可能需要较高的杂交温度。其它影响杂交严格性的因素包括互补链的碱基组成和长度、有机溶剂的存在和碱基错配的程度，这些参数的组合比任何一个单独参数的绝对值更重要。
杂交，例如等位基因特异性探针的杂交通常在严格条件下进行。例如，在盐浓度不高于1M和温度至少25℃的条件，如750mM NaCl、50mM磷酸钠、5mM EDTA、pH7.4(5X SSPE)和温度约35-30℃的条件下进行。
通常在严格条件下，例如在盐浓度不高于1M和温度至少25℃的条件下进行杂交。例如在5X SSPE(750mM NaGl、50mM磷酸钠、5mM EDTA、pH7.4)和温度约35-30℃的条件下对等位基因特异性探针的杂交是适合的。严格条件可见例如，Sambrook，Fritsche和Maniatis，“Molecular Cloning，A Laboratory Manual”(分子克隆实验室手册)，第二版，Cold Spring Harbor Press(1989)，其内容纳入本文所有目的只是参考。
术语“杂交”指二条单链多核苷酸非共价结合形成稳定的双链多核苷酸的过程，三链杂交在理论上也是可能的。所产生的(通常)双链多核苷酸即是“杂交体”。能形成稳定杂交体的多核苷酸群的比例本文称为“杂交程度”。
杂交探针是能以碱基特异性方式结合核酸互补链的寡核苷酸。这类探针包括肽核酸，如Nielsen等，Science 254：1497-1500(1991)所述，以及其它核酸类似物和核酸模拟物。
特异性杂交：指在严格条件下某分子只与存在于复杂的(例如，细胞总)DNA或RNA混合物中的特定核苷酸序列结合、形成双链体或杂交。
分离的核酸是本发明的优势存在(即以摩尔计比该组合物中任何其它单一核酸更丰富)的目标核酸。分离的核酸优选包括所有存在的巨分子核酸的至少约5％、80％或90％(以摩尔计)。最优选将该目标核酸纯化至基本上均一性(用常规检测方法不能在该组合物中检测到污染物质)。
配体：配体是一种为特定受体所识别的分子。能与受体结合或反应的物质称为“配体”，此术语定义上只意味就其配对受体而言。术语“配体”不意味该分子有任何特定的大小或与所述物质相比具有其它结构上或组成上的特征，只要能与其受体结合或相互反应。配体也可以是能结合受体的天然配体，或能起着激动剂或拮抗剂作用的功能类似物。本发明所研究的配体例子包括但不限于：细胞膜受体的激动剂和拮抗剂，毒素和毒液、病毒表位、激素(如鸦片剂、类固醇等)、激素受体、肽、酶、酶底物、底物类似物、过渡态类似物、辅因子、药物、蛋白质和抗体。连锁失平衡或等位基因结合指特定的等位基因或遗传标记偏爱与附近染色体位置处的特异性等位基因或标记结合，其频率高于该群体中任何特定等位基因偶然性结合所预计的频率。例如，如果基因座X具有等位基因a和b，其发生频率相等，连锁的基因座Y具有等位基因c和d，其发生的频率相等，则预计ac结合发生的频率为0.25，如果ac发生的频率更高，那么等位基因a和c的连锁失平衡。连锁失平衡可发生自等位基因某些结合的天然性选择，或因为已将某等位基因太过于引入某群体而不能达到与连锁的等位基因相平衡。
混合群或复合群：指含有所需的和不需要的核酸二者的任何样品。作为非限制性例子，核酸的复合群可以是总基因组DNA、总基因组RNA或它们的混合物。然而，可富集某给定群的核酸复合群但不包含其它不需要的核酸群。例如，核酸的复合群可以是富集了所需信使RNA(mRNA)序列但仍含有某些不需要的核糖体RNA(rRNA)序列的样品。
单体：指可连接在一起形成寡聚物或多聚物的一组分子中的任何成员。可用于本发明例如多肽合成的单体组包括但不限于：L-氨基酸、D-氨基酸或合成的氨基酸组。“单体”本文用于指合成某寡聚物碱基组的任何成员。例如，L-氨基酸的二聚体形成了合成多肽的400个“单体”碱基组。在合成多聚体的连续步骤中可采用不同的单体碱基组。
术语“单体”也指一种化学亚单位，其可与不同的化学亚单位组合形成比单独亚单位更大的化合物。mRNA或mRNA转录物：如本文所用，包括但不限于：前mRNA转录物、转录加工中间体、成熟的已能进行基因翻译和转录的mRNA，或该mRNA转录物衍生的核酸。转录加工包括：剪接、编辑和降解。mRNA转录物衍生的核酸，本文用于指该mRNA转录物或其亚序列最终作为模板而合成的核酸。因此，cDNA逆转录自某mRNA，从该cDNA再转录生成RNA，从该cDNA扩增产生DNA，从拉增的DNA转录生成RNA等等都有衍生自该mRNA转录物，测到这种衍生产物表明样品中存在和/或富含该最初的转录物。因此，mRNA衍生的样品包括但不限于：基因的mRNA转录物、从该mRNA逆转录的cDNA、从该cDNA转录的cRNA、从该基因扩增的DNA、从扩增的DNA转录的RNA等。
核酸文库或阵列意思是可用化学合成法或生物合成法制备产生的核酸集合体，用于以各种不同模式筛选生物学活性(如可溶性分子的文库；结合于树脂珠、二氧化硅芯片、或其它固体支持物上的寡聚物文库)。此外，术语“阵列”意指包括点缀在一基质上的基本上可以是任何长度(如长1-1000个核苷酸的单体)的核酸所制备的那些核酸文库。术语“核酸”本文用于指任何长度的核苷酸，或核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或肽核酸(PNA)的聚合形式，包括嘌呤和嘧啶碱基、或其它天然的、化学或生物化学方法修饰的非天然的、或衍生的核苷酸碱基。多核苷酸的骨架可包含糖或通常见于RNA或DNA中的磷酸基团，或修饰的或取代的糖或磷酸基团。多核苷酸可含有修饰的核苷酸，如甲基化的核苷酸和核苷酸类似物。核苷酸的序列可被非核苷酸组分间隔。因此术语核苷、核苷酸、脱氧核苷和脱氧核苷酸通常包括本文描述的那些类似物。这些类似物是具有与天然产生的核苷或核苷酸所共有的某些结构特征的那些分子，因此当将其掺入核酸或寡核苷序列中时，它们能在溶液中与天然产生的核酸序列杂交。通常这些类似物可通过对天然产生的核苷和核苷酸的碱基、核糖或磷酸二酯键部分的置换和/或修饰而产生。可定制这些变化以使杂交模式稳定或不稳定，或提高与所述互补核酸序列杂交的特异性。
本发明的核酸可包括分别由嘧啶和嘌呤碱基，优选胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘌呤、腺嘌呤与鸟嘌呤组成的聚合物或寡聚物。见Albert L.Lehninger，PRICIPLES OFBIOCHEMISTRY，第93-800页(Worth Pub.1982)。的确，本发明考虑了任何脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、肽核酸组分，和它们的任何化学变体，如这些碱基的甲基化、羟甲基化或糖基化形式等。多聚物或寡聚物在组成上可以是异质性的或同质性的，可以分离自天然来源或经人工或合成方法产生。此外，核酸可以是DNA或RNA或它们的混合物，可以单链或双链形式永久或短时存在，包括同质双链体、异质双链体和杂交体。
“寡核苷酸”或“多核苷酸”是长至少2个，优选至少8个，更优选至少20个核苷酸的核酸，或能特异性杂交多核苷酸的化合物。本发明的多核苷酸包括：分离自天然来源、重组产生的或人工合成的脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)的序列，和它们的模拟物。本发明多核苷酸的另一例子可以是肽核酸(PNA)。本发明也包括非传统性碱基配对，如在某些tRNA分子中已鉴定到的推测以三螺旋存在的Hoogsteen碱基配对。“寡核苷酸”或“多核苷酸”在此申请书中可互换使用。
探针：探针是可被特定靶分子所识别的固定于表面的分子。见美国专利No.6,582,908中具有10、12和更多碱基的所有可能组合的阵列例子。可为本发明研究的探针例子包括但不限于：细胞膜受体的激动剂和拮抗剂，毒素和毒液、病毒表位、激素(如鸦片样肽、类固醇等)、激素受体、肽、酶、酶底物、辅因子、药物、凝集素、糖、寡核苷酸、核酸、寡糖、蛋白质和单克隆抗体。
引物是一种单链寡核苷酸，能在适当条件下，如缓冲液和温度、及存在4种不同核苷三磷酸和聚合试剂如DNA或RNA聚合酶或逆转录酶时，作为模板引导的DNA合成的起始点。在某些给定情况下，引物的长度取决于，例如，所用引物一般长15-30个核苷酸。短的引物分子通常需要较低的温度与模板形成充分稳定的杂交复合物。引物不需要反映模板的精确序列但应与此模板充分互补杂交。引导位点是引物与模板杂交的区域。引物对是一组引物包括能与被扩增序列5’端杂交的5’上游引物，和能与被扩增序列3’端互补序列杂交的3’下游引物。
多态性指群体中存在二种或多种遗传上决定性的可变序列或等位基因。多态性标记或位点是发生趋异性的基因座。在所选择的群体中优势标记具有至少二个等位基因，各自发生的频率大于1％，更优选大于10％或20％。多态性可包括一个或多个碱基的改变、插入、重复或缺失。多态性基因座可以小至一个碱基对。多态性标记包括片段长度限制的多态性、不同数目的串联重复序列(VNTR)、超变区、微小卫星现象、双核苷酸重复序列、三核苷酸重复序列、四核苷酸重复序列、单序列重复、和插入元件如Alu。最先鉴定到的等位基因形式是随意称为的参考形式和其它称为可变的或变异的等位基因形式。最常发生在所选群体中的等位基因形式有时称为野生型。二倍体生物可以是等位基因形式的纯合子或杂合子。双等位基因多态性具有二种形式。三等位基因多态性具有三种形式。单个核苷酸多态性(SNP)包括在多态性内。
受体：一种对给定配体具有亲和力的分子。受体可以是天然产生的或人造的分子。它们也可以其固定不变的状态或与其它物质的凝聚物使用。受体可直接或通过特异性结合物质共价或非共价结合于其结合伙伴。本发明可采用的受体的例子包括但不限于：抗体、细胞膜受体、单克隆抗体和能与特异性抗原决定簇(如病毒、细胞或其它物质上的)起反应的抗血清、药物、多核苷酸、核酸、肽、辅因子、凝集素、糖、多糖、细胞、细胞膜、和细胞器。受体有时本领域称之为抗-配体。本文所用的术语受体在含意上没有差别。当二个大分子通过分子识别而结合形成复合体时即形成“配体受体对”。本发明所研究的受体的其它例子包括但不限于美国专利No.5,143,854中所示的那些分子，其内容纳入本文作参考。
“固相支持物”、“支持物”和“基质”可互换使用，指具有坚硬或半坚硬表面的物质或一组物质。在许多实施方式中，该固相支持物的至少一个表面是基本上平的。虽然在某些实施方式中可能需要为不同的化合物准备物理上分隔的合成区域，例如孔格、抬高区域、尖点、蚀刻槽等。按照其它实施方式，此固相支持物将采取小珠、树脂、凝胶、微球形式或其它几何形态。示范性的基质见美国专利5,744,305。
靶分子：对某给定探针具有亲和力的一种分子。靶分子可以是天然产生的或人造的分子。它们也可以其固定不变的状态或与其它物质的凝聚物使用。靶分子可直接或通过特异性结合物质共价或非共价结合于其结合伙伴。本发明可采用的靶分子的例子包括但不限于：抗体、细胞膜受体、单克隆抗体和能与特异性抗原决定簇(如病毒、细胞或其它物质上的)起反应的抗血清、药物、多核苷酸、核酸、肽、辅因子、凝集素、糖、多糖、细胞、细胞膜和细胞器。靶分子有时本领域称之为抗-探针。本文所用的术语靶分子在含意上没有差别。当二个大分子通过分子识别而结合形成复合体时即形成“探针靶分子对”。
图1-4显示本发明实施方式的加工生物传感器的流体系统简图。这些图只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。系统100包括流体组件110，支持组件120和电子机械组件130。虽然以上显示了系统100所用的一组选择的组件，但可以有许多替代、修饰和变化。例如，可扩充和/或组合一些组件。可在上述选择组中插入其它组件。根据此实施方式，可用其它替代来交换这种组件安排。这些组件的更详细说明可在本申请书以下更具体部分找到。
流体组件110包括有至少几个容器，这些容器各装有用于加工至少一个生物传感器的一种或多种流体。例如，每个容器是一孔格。另一实施例中，这些孔格成组分布在一个或多个平板和/或一个或多个板条中。如图1-4所示，诸孔格成组分布在至少一个孔格板112和孔格条114中。一实施方式中，孔格板112含有96个孔格，孔格条114含有4个孔格。另一实施方式中，每孔格装有一种或多种流体，而不同的孔格装有相同或不同的流体。还有一实施方式中，不同的孔格具有相同或不同的深度。
图5(A)和(B)显示本发明一实施方式加工生物传感器的流体系统中孔格条114的简图。此图只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。孔格条114含有数个管510、加热器512和温度计514如温差电偶。虽然以上显示了孔格条114所用的一组选择的组件，但可以有许多替代、修饰和变化。例如，可扩充和组合一些组件，可在上述选择组中插入其它组件。根据此实施方式，可用其它替代来交换这种组件安排。这些组件的更详细说明可在本申请书以下更具体部分找到。
数个管510为一个或多个传感器提供了数个孔格。例如，数个管510的每个管中装有至少一种流体，加热器512加热此流体，温差电偶514直接或间接监测该流体的温度。温差电偶514起反应时将信号发给温度控制器。一实施方式中，温度控制器也是该流体系统的一个组件。温度控制器加工接受到的目标物温度信号并调节加热器512的功率以使该流体达到目标温度。如图1所示，用户可通过本发明实施方式的温度显示面板140向该流体系统110提供目标温度。温度显示面板140是流体系统110的一个组件。
图6是显示本发明一实施方式加工生物传感器的流体系统110中对孔格条114而言温度与时间函数关系的简图。此图只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。如图6所示，曲线610可提供温度计514所测定的作为时间函数的温度。曲线620提供了数个管510例如孔格中流体的温度，也是时间的函数，其它温度计如温差电偶测定了数个管中的流体温度。曲线620显示在给定的时间互相靠近的不同管中的流体温度，这些流体的温度在一段时间后稳定在约50℃。
如图1-4所示，流体组件110还包含板条座116和118。在一实施方式中，板条座用于在进行杂交过程后装入一个或多个传感器运送给流体系统110。例如，板条座118是一种杂交用托盘，在另一实施方式中，利用板条座将一个或多个传感器运送到流体系统110之外。例如，板条座118包含至少一透明小杯座。
支持组件120包含至少一底板122。例如，底板122水平安置。如图1-4所示，流体组件110放置在底板122上。例如，流体组件110可直接或间接固定在底板122上的预定位置。在另一实施例中，该流体组件中的一个或多个孔格基本垂直于底板122。
如图1-4所示，孔格板112包含排列成多行和多列的多个孔格。例如，行数等于或大于列数。另一实施例中，多行的每一行从该孔格板的一侧伸展至该孔格板的另一侧。在一实施方式中，孔格条114和二个板条座116与118都安置在紧靠孔格板112的一侧。另一实施例中，多行孔格与多列孔格相互垂直。此外孔格条114可包含一行孔格。板条座116和118各包含一行孔格，能容纳一个或多个传感器。一实施方式中，孔格条114与板条座116与118的多行孔格相平行。另一实施方式中，孔格条114与板条座116与118的多列孔格与多行孔格相平行。
按照一实施方式，孔格板112、孔格条114、板条座116和/或板条座118包含多个孔格。该多个孔格中至少一孔格装有一种或多种流体。例如，各孔格对一种或多种流体的容量等于或小于3毫升或5毫升。一实施方式中，进行低严格性洗涤和染色的一种或多种流体的体积约为1.9毫升，进行高严格性洗涤的约为3.7毫升。另一实施方式中，不同的孔格具有相同或不同的深度。
电子机械组件130可将一个或多个传感器之一从一个位置移动到另一位置。例如，一个或多个传感器不是该电子机械组件的一部分。另一实施例中，电子机械组件130用作运送组件。又一实施例中，以一维、二维或三维方式移动这些传感器。还有一实施例中，以不同速度移动这些传感器。如图1-4所示，电子机械组件130可将一个或多个传感器之一移入流体组件110的相应孔格中，和/或可将一个或多个传感器之一移入或移出流体组件110的相应孔格中。
按照本发明的一个实施方式，电子机械组件130包含至少夹具132和电机134、136和138。此外，电机134、136和138各能在一维平面的两个相反方向上移动一个或多个传感器。例如，电机134可以垂直于底板122的两个相反方向移动一个或多个传感器。另一实施方式中，电机136和138可以平行于底板122的方向移动一个或多个传感器。在一实施方式中，电机136可以平行于孔格条114的方向移动一个或多个传感器。在还有一个实施方式中，电机138可以垂直于孔格条114的方向移动一个或多个传感器。
此外，电子机械组件130可包含其它组件。例如，电子机械组件130可包含至少一高压电源和低压电源。一实施方式中，例如，利用此电源向电机134、136和138提供预定值的和/或预定范围内的电压。另一实施方式中，该电源从外部接受115伏的AC电压。
图7(A)和(B)显示本发明一实施方式加工生物传感器的流体系统110中夹具132的简图。这些图只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。夹具132包括驱动器710和二个臂720与730。虽然以上显示了夹具132所用的一组选择的组件，但可以有许多替代、修饰和变化。例如，可扩充和/或组合一些组件，可在上述选择组中插入其它组件。根据此实施方式，可用其它替代来交换这种组件安排。这些组件的更详细说明可在本申请书以下更具体部分找到。
驱动器710可用来移动臂720和730。一实施方式中，驱动器710是电子驱动器。另一实施方式中，驱动器710是气动驱动器。例如，气动驱动器可接受气体调制仪的第一压力气体，而气体调制仪可将第二压力的气体转变成第一压力的气体。另一实施例中，所述气体是干燥的清洁气体。如图1所示，通过流体系统100的组件压力计150监测第一压力。此外，臂720包括多个爪指，如爪指722、724、726和728，见图7(A)。类似地，臂730也包括多个爪指。如图7(B)所示，利用夹具132来夹住一个或多个传感器。例如，在一个或多个传感器不是系统100的一部分时。
如上所述和此处进一步强调的，图1-4只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。例如，孔格板112可用一行或一列的孔格条代替。另一实施例中，孔板条114、116和118可用含多行和多列孔格的板代替。还有一实施例中，可在该流体组件110中包括一个或多个其它孔格板，和/或一个或多个其它板条。
图8显示本发明另一实施方式加工生物传感器的流体系统简图。这些图只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。系统800包括流体组件、支持组件和电子机械组件。该流体组件、支持组件和电子机械组件可以分别与流体组件110、支持组件120和电子机械组件130相同或经过修饰。
例如，系统800的流体组件可用机盖810部分或完全封闭。另一实施例中，系统800的流体组件包括孔格板、孔格条和二个板条座。该孔格板包含排列成多行和多列的多个孔格。例如，行数等于或大于列数。另一实施例中，多行孔格的每一行从该孔格板的一侧伸展至该孔格板的另一侧。在一实施方式中，孔格条和二个板条座都安置在紧靠孔格板的第一侧。另一实施例中，多行与多列孔格相垂直。此外孔格条可包含一行孔格。板条座各包含一行孔格，能容纳一个或多个传感器。一实施方式中，孔格条和板条座的多行孔格相平行。另一实施方式中，孔格条和板条座的多列孔格与多行孔格相平行。
如上所述和此处进一步强调的，本发明某些实施方式加工生物传感器的流体系统包括流体组件、支持组件和电子机械组件。例如，所述流体系统是系统100或800。另一实施例中，电子机械组件可将一个或多个传感器之一移入流体组件的相应孔格中，和/或可将一个或多个传感器之一移入和/或移出流体组件的相应孔格中。另一实施例中，流体组件包括孔格板、孔格条和两个板条座。一实施方式中，用一板条座在进行杂交后向该流体系统运送一个或多个传感器。另一实施方式中，用另一板条座将一个或多个微阵列运送出该流体系统。
按照本发明的一实施方式，可利用加工系统的电子机械组件接受的指令控制一个或多个传感器移入和/或移出流体系统100或800。例如，该加工系统可外接流体系统。另一实施例中，该加工系统是此流体系统的一个组件。一实施方式中，该加工系统包括计算机或处理器。例如，可通过密码指导该计算机或处理器。另一实施例中，通过计算机程序产品中的计算机可读媒介包含的指令指导此计算机或处理器。
图9显示本发明一实施方式用流体系统100或800加工生物传感器流体方法的简图。此图只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。方法900包括低严格性洗涤步骤910，高严格性洗涤步骤920，链霉亲和素藻红蛋白(SAPE)染色步骤930，低严格性洗涤步骤960，SAPE染色步骤970和低严格性洗涤步骤980。虽然以上显示了所选择的加工顺序，但可以有许多替代、修饰和变化。例如，可扩充和/或组合一些加工步骤，可在上述步骤中插入其它加工步骤。根据此实施方式，可用其它替代来交换这种加工步骤的具体顺序。这些步骤的更详细说明可在本申请书以下更具体部分找到。
进行低严格性洗涤的各步骤910、940和960时，在室温下洗涤多个孔格中的一个或多个传感器之一。例如，所述多孔格包括二个孔格。另一实施例中，多孔格包括4个孔格。每个孔格中，相应的传感器与孔格中的流体混合多次。例如，混合多次包括在3分钟内混合23次。另一实施例中，混合多次包括在2分钟内混合36次。
在高严格性洗涤步骤920时，至少一孔格中有一个或多个传感器。升高每个孔格中的流体温度使相应的传感器与流体混合一段时间。例如，温度升高到48℃，时间是25分钟。另一实施例中，温度升高到41℃，时间也是25分钟。
进行SAPE染色各步骤930和970时，在室温下至少一个孔格中染色一个或多个传感器之一。每个孔格中，相应的传感器与流体混合一段时间，例如，混合时间为10分钟。
进行AB染色步骤950时，在室温下至少一个孔格中染色一个或多个传感器之一。每个孔格中，相应的传感器与流体混合一段时间，例如，混合时间为10分钟
如上所述和此处进一步强调的，步骤910、920、930、940、950、960、970和980都用本发明一实施方式的流体系统100或800进行。在步骤910之前，使一个或多个传感器杂交。例如，杂交步骤在48℃下进行16小时。进行步骤980后扫描一个或多个传感器。
图10(A)-(V)是显示用本发明一实施方式的流体系统100或800移动一个或多个传感器的简要说明图。此图只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。
按照一实施方式，图10(A)-(V)的各图显示了孔格板112、孔格条114和板条座116与118。例如，孔格板含有排列成1-12行和A-H列的96个孔格。行1用于SAPE染色，行3用于AB染色，行5-12用于低严格性洗涤。另一实施例中，孔格条112用于高严格性洗涤，在还有一实施例中，板条座116是一种在进行杂交后将一个或多个传感器送至流体系统100的杂交托盘。在还有一实施例中，板条座118包含一透明小杯座，用于从流体系统100中输送出一个或多个微阵。
为了描述一个或多个传感器的移动，所用的孔格时或已用后的孔格以影线方块标识。如图10(A)所示，通过板条座116将一个或多个传感器运送到流体系统100。然后，按图10(B)-(E)所示步骤910以低严格性洗涤处理一个或多个传感器。分别在行12、11、10和9的4个孔格中洗涤各传感器。每个孔格中，以基本上平行于孔格深度的方向搅拌传感器使其与孔格中的流体混合多次。进行步骤920后，将一个或多个传感器移入孔格条114中进行图10(F)所示的高严格性洗涤。
图10(G)显示一个或多个传感器从孔格条114移动到孔格板112的行1孔格中。在行1孔格中，按步骤930用SAPE染色该一个或多个传感器。进行步骤940时，如图10(H)-(K)所示对一个或多个传感器再进行低严格性洗涤。分别洗涤行8、7、6和5的4个孔格中的各传感器。每个孔格中，以基本上平行于孔格深度的方向搅拌传感器使其与孔格中的流体混合多次。
进行步骤940后，如图10(L)所示，将一个或多个传感器移入孔格板的行3孔格中。在行3孔格中按步骤950用AB染色一个或多个传感器。然后，如图10(M)-(P)按步骤960以低严格性洗涤处理此一个或多个传感器。分别洗涤行12、11、10和9的4孔格中的各传感器，这4个孔格在步骤910中均没使用过。每个孔格中，以基本上平行于孔格深度的方向搅拌传感器使其与孔格中的流体混合多次。
图10(Q)显示从孔格板112的行1中移出一个或多个传感器。按步骤970用SAPE染色行1孔格中的一个或多个传感器。用于步骤970的这些孔格在步骤930中均没有使用过。在步骤980中，如图10(R)-(U)所示对一个或多个传感器又一次进行低严格性洗涤。分别洗涤行8、7、6和5的4孔格中的各传感器，变4个孔格在步骤940中没有使用过。每个孔格中，以基本上平行于孔格深度的方向搅拌传感器使其与孔格中的流体混合多次。步骤980后。如图10(V)所示，将一个或多个传感器置于孔格条座118中。可将这些传感器从流体系统100中运送至扫描仪。
如上所述和此处进一步强调的，流体系统100或800可用于加工本发明某些实施方式的生物传感器。例如可按方法900进行此加工。另一实施例中，生物传感器可有不同类型。见2004年4月16日提交的美国专利No.10/826,577和2005年10月4日提交的11/243,621，其各自内容纳入本文作参考。另一实施例中，一个或多个生物传感器是生物微阵列。一实施方式中，该生物微阵列具有传感器的长度、传感器的宽度和传感器的厚度。例如，传感器的长度等于或短于10毫米，传感器的宽度等于或窄于10毫米，传感器的厚度等于或薄于1000微米。另一实施例中，传感器的长度等于或短于6.3毫米，传感器的宽度等于或窄于6.3毫米m，传感器的厚度等于约700微米。
一实施方式中，各生物传感器是生物微阵列。另一实施方式中，各生物传感器结合于支持组件。例如，该支持组件是一种销钉桩。图11(A)和(B)是可用本发明一实施方式的流体系统100或800加工的销钉桩上的微阵列的简图。此图只是示范例，不应错误理解为对本发明权利要求范围的限制。本领域普通技术人员知道可作出许多变化、替代和修饰。如图11(A)所示，一个生物微阵列结合在一销钉桩上，流体系统100或800可分别操纵各生物微阵列。如图11(B)所示，数个生物微阵列分别结合于数个销钉桩，而此数个销钉桩通过一底座组件相连接。例如，此数个销钉桩包括4个销钉桩，此数个生物微阵列包括4个微阵列。另一实施例中，此数个销钉桩包括8个销钉桩，此数个生物微阵列包括8个微阵列。在还有一实施例中，此数个微阵列均受流体系统100或800操纵。
如上所述和此处进一步强调的，流体系统100或800也可用于加工准备用于本发明某些实施方式扫描的生物传感器。一实施方式中，按方法900进行此加工。另一实施方式中，扫描经加工的生物传感器的扫描仪可有各种类型。例如，扫描仪是Axon制造的。或者，参见2005年1月27日提交的美国临时专利申请No.60/648,309和2005年4月22日提交的60/673,969，各自内容纳入本文作参考。
按照本发明的另一实施方式，加工生物传感器的流体系统包括一流体组件，此组件包括至少一个第一容器和一个第二容器。第一容器能容纳第一体积的第一流体，而第二容器能容纳第二体积的第二流体。此外，该流体系统包括一支持组件，其结构能支持至少该第一容器和第二容器。该第一容器和第二容器相对于该支持组件基本上是静止不动的。而且，此流体系统包括一运送组件，该组件的结构能相对于支持组件将第一传感器移入第一容器中与第一体积的第一流体接触，和能相对于支持组件将第二传感器移入第二容器中与第二体积的第二流体接触。所述第一传感器和第二传感器基本上是同时移动的。例如，可按照系统100和/或系统800提供此流体系统。
按照另一实施方式，加工生物传感器的流体系统包括一流体组件，此组件包括至少一个第一容器和一个第二容器。第一容器能容纳第一体积的第一流体，而第二容器能容纳第二体积的第二流体。此外，该流体系统包括一支持组件，其包括能支持至少第一容器和第二容器的底板。该第一容器和第二容器相对于该底板基本上是静止不动的。而且，此流体系统包括一运送组件，该组件包括一个夹具和至少一个电机。此夹具能够基本上同时夹住第一传感器和第二传感器，和基本上同时松开第一传感器和第二传感器。所述的至少一个电机结构可相对于底板将夹住的第一传感器移入第一容器中与第一体积的第一流体接触。所述的至少一个电机结构还可相对于底板将夹住的第二传感器移入第二容器中与第二体积的第二流体接触。所述第一传感器和第二传感器基本上是同时移动的。例如，可按照系统100和/或系统800提供此流体系统。
按照再一实施方式，加工生物传感器的方法包括在至少第一传感器和第二传感器上进行杂交步骤。杂交步骤后，将第一传感器和第二传感器称转移到一流体系统。该流体系统包括至少一第一容器和一第二容器。第一容器容纳第一体积的第一流体，而第二容器容纳第二体积的第二流体。此外，该方法包括将第一传感器移入第一容器中与第一体积的第一流体接触，和将第二传感器移入第二容器中与第二体积的第二流体接触。移动第一传感器和第二传感器基本上是同时进行的。例如，可按照系统100和/或系统800提供此流体系统。
本发明具有各种应用。例如，流体系统100或流体系统800可用作流体工作台。一实施方式中，如图1所示该流体工作台的底宽19.5英寸深17.5英寸。此外，该流体工作台高15英寸。另一实施例中，本发明的某些实施方式可用于个人和手提仪器以及加工生物微阵列的方法。
本发明具有各种优点。本发明的某些实施方式提供自动化的流体系统。本发明的某些实施方式提供低成本的流体系统。本发明的某些实施方式可提供整个流体系统。例如，可平行加工多个生物传感器如微阵列。本发明的某些实施方式可减少在一个或多个生物传感器上进行不同加工时的交叉污染。例如，在一给定加工中，可在不同的孔格中洗涤、染色和/或保持不同的传感器。另一实施例中，在不同的孔格中分别对某给定的传感器进行洗涤、染色和/或保持进行不同加工。在还有一实施例中，各个最多用于一次加工最多一个传感器如一个微阵列。
虽然已描述了本发明的具体实施方式，但本领域技术人员知道还有与描述的这些实施方式相等价的其它实施方式。因此，应理解本发明的范围不限于这些具体描述的实施方式，而只受本说明书所附的权利要求书的限制。
Claims (37)
1.一种加工生物传感器的流体系统，该流体系统包括：
流体组件，此组件至少包括第一容器和第二容器，第一容器能容纳第一体积的第一流体，而第二容器能容纳第二体积的第二流体；
支持组件，其结构支持至少所述第一容器和第二容器，所述第一容器和第二容器相对于该支持组件基本上是静止不动的；
运送组件，该组件的结构为：
相对于支持组件将第一传感器移入第一容器中与第一体积的第一流体接触；相对于支持组件将第二传感器移入第二容器中与第二体积的第二流体接触；
其中所述第一传感器和第二传感器基本上是同时移动的。
2.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，
当第一传感器位于第一容器内并与第一体积的第一流体接触时，该第一体积的第一流体完全留在第一容器中；
当第二传感器位于第二容器内并与第二体积的第二流体接触时，该第二体积的第二流体完全留在第二容器中。
3.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述第一传感器结合于第一支持组件。
4.如权利要求4所述的流体系统，其特征在于，所述第一支持组件是一种销钉桩。
5.如权利要求4所述的流体系统，其特征在于，所述第二传感器结合于第二支持组件。
6.如权利要求5所述的流体系统，其特征在于，其中所述第一支持组件和第二支持组件各自是一孔格板的一部分。
7.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，
所述第一传感器具有传感器的长度、传感器的宽度和传感器的厚度；
传感器的长度等于或短于10毫米；
传感器的宽度等于或窄于10毫米；
传感器的厚度等于或薄于1000微米。
8.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述第一传感器是生物传感器。
9.如权利要求8所述的流体系统，其特征在于，所述生物传感器包括微阵列。
10.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述第一流体传感器的第一体积等于或小于5毫升。
11.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述支持组件还构成对至少第一容器和第二容器的直接支持。
12.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述支持组件还通过另一物体构成对至少第一容器和第二容器的间接支持。
13.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述第一流体和第二流体在种类上相同或不相同。
14.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述第一体积和第二体积在容量上相同或不相同。
15.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述第一容器和第二容器各为一孔格。
16.如权利要求1所述的流体系统，其特征在于，所述第一容器和第二容器是多个容器中的二个，该多个容器直接或间接结合于一共有组件上。
17.如权利要求16所述的流体系统，其特征在于，所述多个容器排列成一行或多行和一列或多列。
18.一种加工生物传感器的流体系统，该流体系统包括：
流体组件，此组件至少包括第一容器和一第二容器，第一容器能容纳第一体积的第一流体，而第二容器能容纳第二体积的第二流体；
支持组件，其包括支持至少所述第一容器和第二容器的底板，所述第一容器和第二容器相对于该底板基本上是静止不动的；
运送组件，该组件包括一夹具和至少一个电机；其中：
所述夹具能基本上同时夹住第一传感器和第二传感器，并基本上同时松开第一传感器和第二传感器；
所述至少一个电机的结构能相对于底板将夹住的第一传感器移入第一容器并与第一体积的第一流体接触；
所述至少一个电机的结构还能相对于底板将夹住的第二传感器移入第二容器并与第二体积的第二流体接触；
其中所述第一传感器和第二传感器基本上是同时移动的。
19.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，所述夹具包括一驱动器。
20.如权利要求19所述的流体系统，其特征在于，所述驱动器是气动驱动器。
21.如权利要求19所述的流体系统，其特征在于，所述驱动器是电动驱动器。
22.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，
所述至少一个电机能在至少6个方向移动夹住的第一传感器；
所述6个方向的每一个与6个方向中的另一个方向相反并与6个方向中的4个方向垂直；
所述6个方向中的4个方向不同于所述另一个方向。
23.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，所述流体组件至少被一机盖部分封闭。
24.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，
所述第一容器和第二容器连接于一温度相关的组件；
该组件包括结构能加热第一体积的第一流体和第二体积的第二流体的加热器；
该组件还包括结构能测量温度的温度计。
25.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，该系统还包括连接于加热器和温度计的温度控制仪，且其结构能将温度加热至预定值。
26.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，所述运送组件连接于一处理系统，该处理系统可向此运送组件提供夹持、松开或移动第一传感器和第二传感器的指令。
27.如权利要求26所述的流体系统，其特征在于，所述处理系统包括一计算机。
28.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于；
当第一传感器位于第一容器内并与第一体积的第一流体接触时，该第一体积的第一流体完全留在第一容器中；
当第二传感器位于第二容器内并与第二体积的第二流体接触时，该第二体积的第二流体完全留在第二容器中。
29.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，所述第一传感器结合于第一支持组件。
30.如权利要求29所述的流体系统，其特征在于，所述第一支持组件是一种销钉桩。
31.如权利要求29所述的流体系统，其特征在于，所述第二传感器结合于第二支持组件。
32.如权利要求30述的流体系统，其特征在于，其中所述第一支持组件和第二支持组件是一孔格板的一部分。
33.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，
所述第一传感器具有传感器的长度、传感器的宽度和传感器的厚度；
传感器的长度等于或短于10毫米；
传感器的宽度等于或窄于10毫米；
传感器的厚度等于或薄于1000微米。
34.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，所述第一传感器是生物传感器。
35.如权利要求34所述的流体系统，其特征在于，所述生物传感器包括微阵列。
36.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，所述第一流体传感器的第一体积等于或小于5毫升。
37.如权利要求18所述的流体系统，其特征在于，所述支持组件还构成对至少第一容器和第二容器的直接支持。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66913005P | 2005-04-06 | 2005-04-06 | |
| US60/669,130 | 2005-04-06 | ||
| US11/388,762 | 2006-03-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN201006877Y true CN201006877Y (zh) | 2008-01-16 |
Family
ID=37077485
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNU2006201000508U Expired - Lifetime CN201040757Y (zh) | 2005-04-06 | 2006-04-06 | 用于处理大量生物微阵列的系统 |
| CNA2006100737225A Pending CN1876800A (zh) | 2005-04-06 | 2006-04-06 | 在个人设备中加工生物微阵列的流体系统和方法 |
| CNU2006201000512U Expired - Lifetime CN201006877Y (zh) | 2005-04-06 | 2006-04-06 | 在个人设备中加工生物微阵列的流体系统 |
| CN2006100737210A Active CN1847848B (zh) | 2005-04-06 | 2006-04-06 | 用于处理大量生物微阵列的系统和方法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNU2006201000508U Expired - Lifetime CN201040757Y (zh) | 2005-04-06 | 2006-04-06 | 用于处理大量生物微阵列的系统 |
| CNA2006100737225A Pending CN1876800A (zh) | 2005-04-06 | 2006-04-06 | 在个人设备中加工生物微阵列的流体系统和方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006100737210A Active CN1847848B (zh) | 2005-04-06 | 2006-04-06 | 用于处理大量生物微阵列的系统和方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20060246576A1 (zh) |
| CN (4) | CN201040757Y (zh) |
Families Citing this family (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060246576A1 (en) * | 2005-04-06 | 2006-11-02 | Affymetrix, Inc. | Fluidic system and method for processing biological microarrays in personal instrumentation |
| US8351026B2 (en) | 2005-04-22 | 2013-01-08 | Affymetrix, Inc. | Methods and devices for reading microarrays |
| US20080003667A1 (en) * | 2006-05-19 | 2008-01-03 | Affymetrix, Inc. | Consumable elements for use with fluid processing and detection systems |
| US7813013B2 (en) * | 2006-11-21 | 2010-10-12 | Illumina, Inc. | Hexagonal site line scanning method and system |
| DE102010028769A1 (de) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Pvt Probenverteiltechnik Gmbh | System zum Transportieren von Behältern zwischen unterschiedlichen Stationen und Behälterträger |
| EP2589968A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory sample distribution system, laboratory system and method of operating |
| EP2589966A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory sample distribution system and corresponding method of operation |
| EP2589967A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory sample distribution system and corresponding method of operation |
| AU2013202793B2 (en) | 2012-07-31 | 2014-09-18 | Gen-Probe Incorporated | System, method and apparatus for automated incubation |
| US20140274749A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Affymetrix, Inc. | Systems and Methods for SNP Characterization and Identifying off Target Variants |
| ITRE20130096A1 (it) * | 2013-12-27 | 2015-06-28 | Spire S R L | Macchina diagnostica automatica e metodo di caricamento della stessa |
| DE102014202838B3 (de) | 2014-02-17 | 2014-11-06 | Roche Pvt Gmbh | Transportvorrichtung, Probenverteilungssystem und Laborautomatierungssystem |
| DE102014202843B3 (de) | 2014-02-17 | 2014-11-06 | Roche Pvt Gmbh | Transportvorrichtung, Probenverteilungssystem und Laborautomatisierungssystem |
| EP2927167B1 (de) | 2014-03-31 | 2018-04-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Versandvorrichtung, Probenverteilungssystem und Laborautomatisierungssystem |
| EP2927625A1 (de) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Roche Diagniostics GmbH | Probenverteilungssystem und Laborautomatisierungssystem |
| EP2927163B1 (de) | 2014-03-31 | 2018-02-28 | Roche Diagnostics GmbH | Vertikalfördervorrichtung, Probenverteilungssystem und Laborautomatisierungssystem |
| EP2927695B1 (de) | 2014-03-31 | 2018-08-22 | Roche Diagniostics GmbH | Probenverteilungssystem und Laborautomatisierungssystem |
| EP2927168A1 (de) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Roche Diagniostics GmbH | Transportvorrichtung, Probenverteilungssystem und Laborautomatisierungssystem |
| EP2957914B1 (en) | 2014-06-17 | 2018-01-03 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP2977766A1 (en) | 2014-07-24 | 2016-01-27 | Roche Diagniostics GmbH | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP2995580A1 (en) | 2014-09-09 | 2016-03-16 | Roche Diagniostics GmbH | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP2995960B1 (en) | 2014-09-09 | 2020-07-15 | Roche Diagniostics GmbH | Laboratory sample distribution system and method for calibrating magnetic sensors |
| US9952242B2 (en) | 2014-09-12 | 2018-04-24 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP2995958A1 (en) | 2014-09-15 | 2016-03-16 | Roche Diagniostics GmbH | Method of operating a laboratory sample distribution system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3006943B1 (en) | 2014-10-07 | 2020-04-22 | Roche Diagniostics GmbH | Module for a laboratory sample distribution system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3016116A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-04 | Roche Diagniostics GmbH | Printed circuit board arrangement, coil for a laboratory sample distribution system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3070479B1 (en) | 2015-03-16 | 2019-07-03 | Roche Diagniostics GmbH | Transport carrier, laboratory cargo distribution system and laboratory automation system |
| EP3537160B1 (en) | 2015-03-23 | 2020-08-12 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3095739A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-11-23 | Roche Diagniostics GmbH | Method of operating a laboratory sample distribution system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3096145B1 (en) | 2015-05-22 | 2019-09-04 | Roche Diagniostics GmbH | Method of operating a laboratory automation system and laboratory automation system |
| EP3096146A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-11-23 | Roche Diagniostics GmbH | Method of operating a laboratory sample distribution system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3112874A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-04 | Roche Diagnostics GmbH | Storage module, method of operating a laboratory automation system and laboratory automation system |
| EP3121603A1 (en) | 2015-07-22 | 2017-01-25 | Roche Diagnostics GmbH | Sample container carrier, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| US11300579B2 (en) * | 2015-07-23 | 2022-04-12 | Meso Scale Technologies, Llc. | Integrated consumable data management system and platform |
| CN108780081B (zh) | 2015-08-10 | 2021-04-09 | Essenlix公司 | 步骤简化、小样品、快速、易使用的生物/化学分析装置和方法 |
| EP3139175B1 (en) | 2015-09-01 | 2021-12-15 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory cargo distribution system, laboratory automation system and method of operating a laboratory cargo distribution system |
| EP3341724B1 (en) | 2015-09-14 | 2023-10-04 | Essenlix Corporation | Device and system for collecting and analyzing vapor condensate, particularly exhaled breath condensate, as well as method of using the same |
| MX2018003148A (es) | 2015-09-14 | 2019-02-20 | Essenlix Corp | Dispositivo y sistema para analizar una muestra, particularmente sangre, asi como metodos de uso de los mismos. |
| EP3153867B1 (en) | 2015-10-06 | 2018-11-14 | Roche Diagniostics GmbH | Method of configuring a laboratory automation system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3153866A1 (en) | 2015-10-06 | 2017-04-12 | Roche Diagnostics GmbH | Method of determining a handover position and laboratory automation system |
| EP3156352B1 (en) | 2015-10-13 | 2019-02-27 | Roche Diagniostics GmbH | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3156353B1 (en) | 2015-10-14 | 2019-04-03 | Roche Diagniostics GmbH | Method of rotating a sample container carrier, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3211428A1 (en) | 2016-02-26 | 2017-08-30 | Roche Diagnostics GmbH | Transport device unit for a laboratory sample distribution system |
| EP3211430A1 (en) | 2016-02-26 | 2017-08-30 | Roche Diagnostics GmbH | Transport device with base plate modules |
| EP3211429A1 (en) | 2016-02-26 | 2017-08-30 | Roche Diagnostics GmbH | Transport device having a tiled driving surface |
| CN207164073U (zh) * | 2016-04-22 | 2018-03-30 | 贝克顿·迪金森公司 | 自动化诊断分析仪 |
| JP6708787B2 (ja) | 2016-06-03 | 2020-06-10 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ラボラトリ試料分配システム及びラボラトリ自動化システム |
| EP3255519B1 (en) | 2016-06-09 | 2019-02-20 | Roche Diagniostics GmbH | Laboratory sample distribution system and method of operating a laboratory sample distribution system |
| EP3260867A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-27 | Roche Diagnostics GmbH | Method of setting a handover position and laboratory automation system |
| JP6752350B2 (ja) | 2016-08-04 | 2020-09-09 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ラボラトリ試料分配システム及びラボラトリ自動化システム |
| CN109416300B (zh) * | 2016-11-23 | 2022-03-15 | 伊鲁米那股份有限公司 | 流动池组件固定系统和方法 |
| US10718786B2 (en) * | 2016-11-23 | 2020-07-21 | Illumina, Inc. | Flow cell assembly securement system and method |
| EP3330717B1 (en) | 2016-12-01 | 2022-04-06 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| CA3048002A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Essenlix Corporation | Devices and methods for authenticating a sample and use of the same |
| EP3343232B1 (en) | 2016-12-29 | 2021-09-15 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3355065B1 (en) | 2017-01-31 | 2021-08-18 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3357842B1 (en) | 2017-02-03 | 2022-03-23 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory automation system |
| CN111246945A (zh) | 2017-02-07 | 2020-06-05 | Essenlix公司 | 压缩开放流测定和使用 |
| US11927560B2 (en) | 2017-02-08 | 2024-03-12 | Essenlix Corporation | Bio/chemical material extraction and assay |
| EP3580565A4 (en) | 2017-02-09 | 2021-04-21 | Essenlix Corporation | ASSAY WITH DIFFERENT DISTANCE HEIGHTS |
| WO2018148461A1 (en) | 2017-02-09 | 2018-08-16 | Essenlix Corp. | Assay with amplification |
| CN110770572B (zh) | 2017-02-09 | 2023-08-18 | Essenlix公司 | 比色测定 |
| CA3053301A1 (en) | 2017-02-16 | 2018-08-23 | Essenlix Corporation | Assay with textured surface |
| US10671969B2 (en) | 2017-05-03 | 2020-06-02 | Summate Technologies, Inc. | Operating room situated, parts-inventory control system and supervisory arrangement for accurately tracking the use of and accounting for the ultimate disposition of an individual component part of a complete implant which is then being surgically engrafted in-vivo upon or into the body of a living subject |
| EP3410123B1 (en) | 2017-06-02 | 2023-09-20 | Roche Diagnostics GmbH | Method of operating a laboratory sample distribution system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3428653B1 (en) | 2017-07-13 | 2021-09-15 | Roche Diagnostics GmbH | Method of operating a laboratory sample distribution system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| US11243201B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-02-08 | Essenlix Corporation | Sample collection, holding and assaying |
| CN112689758A (zh) | 2017-08-01 | 2021-04-20 | Essenlix公司 | 检查药物对微生物影响的装置和方法 |
| HUE061474T2 (hu) * | 2017-08-01 | 2023-07-28 | Mgi Tech Co Ltd | Nukleinsav-szekvenálási eljárás |
| US11280706B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-03-22 | Essenlix Corporation | Dilution calibration |
| CN107656042A (zh) * | 2017-08-21 | 2018-02-02 | 深圳市锦瑞生物科技有限公司 | 免疫分析仪装载设备 |
| EP3457144B1 (en) | 2017-09-13 | 2021-10-20 | Roche Diagnostics GmbH | Sample container carrier, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| EP3456415B1 (en) | 2017-09-13 | 2021-10-20 | Roche Diagnostics GmbH | Sample container carrier, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| WO2019071049A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Leica Biosystems Imaging, Inc. | INVENTORY AND REINTEGRATION SYSTEM OF BLADES |
| US11393561B2 (en) | 2017-10-13 | 2022-07-19 | Essenlix Corporation | Devices and methods for authenticating a medical test and use of the same |
| US11237113B2 (en) | 2017-10-26 | 2022-02-01 | Essenlix Corporation | Rapid pH measurement |
| US11609224B2 (en) | 2017-10-26 | 2023-03-21 | Essenlix Corporation | Devices and methods for white blood cell analyses |
| US10807095B2 (en) | 2017-10-26 | 2020-10-20 | Essenlix Corporation | Making and tracking assay card |
| EP3625571B1 (en) | 2017-11-30 | 2024-04-10 | Leica Biosystems Imaging, Inc. | Slide rack gripper apparatus |
| WO2019118652A1 (en) | 2017-12-12 | 2019-06-20 | Essenlix Corporation | Sample manipulation and assay with rapid temperature change |
| WO2019118936A2 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Essenlix Corporation | Devices, systems, and methods for monitoring hair |
| US11156606B2 (en) | 2018-01-11 | 2021-10-26 | Essenlix Corporation | Homogeneous assay (II) |
| EP3540443B1 (en) | 2018-03-16 | 2023-08-30 | Roche Diagnostics GmbH | Laboratory system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system |
| US10786331B2 (en) | 2018-06-19 | 2020-09-29 | Summate Technologies, Inc. | Automated implant identification system and method with combined machine-readable and human-readable markers |
| US10470809B1 (en) * | 2018-06-19 | 2019-11-12 | Summate Technologies, Inc. | Automated screw identification system and method |
| US11885952B2 (en) | 2018-07-30 | 2024-01-30 | Essenlix Corporation | Optics, device, and system for assaying and imaging |
| US10909343B1 (en) | 2019-07-12 | 2021-02-02 | Summate Technologies, Inc. | Automated screw identification system and method with labeled pegs |
| CN111004706B (zh) * | 2019-12-23 | 2023-06-16 | 长春长光辰英生物科学仪器有限公司 | 一种用于微小尺寸目标分选仪器中的高通量接收系统 |
| WO2021252735A1 (en) * | 2020-06-11 | 2021-12-16 | Chan Zuckerberg Biohub, Inc. | Methods and compositions related to lanthanide-encoded microbeads |
| US11747356B2 (en) | 2020-12-21 | 2023-09-05 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Support element for a modular transport plane, modular transport plane, and laboratory distribution system |
Family Cites Families (281)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US751084A (en) * | 1904-02-02 | Electric switch | ||
| US2371061A (en) * | 1941-09-10 | 1945-03-06 | Maryland Plastics Inc | Method of making dies |
| US2610419A (en) * | 1947-08-13 | 1952-09-16 | Irvin Frey | Marking garments for identification |
| US3281860A (en) | 1964-11-09 | 1966-10-25 | Dick Co Ab | Ink jet nozzle |
| DE1617732C2 (de) | 1966-03-01 | 1972-12-21 | Promoveo-Sobioda & Cie, Seyssinet (Frankreich) | Vorrichtung zur Untersuchung lebender Zellen von Mikroorganismen |
| US3802966A (en) | 1969-08-22 | 1974-04-09 | Ethyl Corp | Apparatus for delivering a fluid suspension to a forming unit clear reactor power plant |
| BE793185A (fr) | 1971-12-23 | 1973-04-16 | Atomic Energy Commission | Appareil pour analyser et trier rapidement des particules telles que des cellules biologiques |
| JPS6112373B2 (zh) | 1974-09-04 | 1986-04-08 | Hitachi Ltd | |
| US4121222A (en) | 1977-09-06 | 1978-10-17 | A. B. Dick Company | Drop counter ink replenishing system |
| US4200110A (en) | 1977-11-28 | 1980-04-29 | United States Of America | Fiber optic pH probe |
| US4204929A (en) | 1978-04-18 | 1980-05-27 | University Patents, Inc. | Isoelectric focusing method |
| US4325910A (en) * | 1979-07-11 | 1982-04-20 | Technicraft, Inc. | Automated multiple-purpose chemical-analysis apparatus |
| US4349510A (en) | 1979-07-24 | 1982-09-14 | Seppo Kolehmainen | Method and apparatus for measurement of samples by luminescence |
| US4458066A (en) | 1980-02-29 | 1984-07-03 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
| US4500707A (en) | 1980-02-29 | 1985-02-19 | University Patents, Inc. | Nucleosides useful in the preparation of polynucleotides |
| US4373071A (en) | 1981-04-30 | 1983-02-08 | City Of Hope Research Institute | Solid-phase synthesis of polynucleotides |
| US4707454A (en) | 1981-08-10 | 1987-11-17 | Bio-Diagnostics, Inc. | Fluorescent chlorophyll labeled assay reagents |
| US4499052A (en) | 1982-08-30 | 1985-02-12 | Becton, Dickinson And Company | Apparatus for distinguishing multiple subpopulations of cells |
| AU567440B2 (en) | 1982-11-20 | 1987-11-19 | Thomas Paterson Whitehead | Dispensing device and recording apparatus |
| NZ207394A (en) | 1983-03-08 | 1987-03-06 | Commw Serum Lab Commission | Detecting or determining sequence of amino acids |
| US4672040A (en) | 1983-05-12 | 1987-06-09 | Advanced Magnetics, Inc. | Magnetic particles for use in separations |
| CA1230552A (en) * | 1983-11-07 | 1987-12-22 | Howard M. Chandler | Device and method for performing qualitative enzyme immunoassays |
| FI71768C (fi) | 1984-02-17 | 1987-02-09 | Orion Yhtymae Oy | Foerbaettrade nykleinsyrareagenser och foerfarande foer deras framstaellning. |
| EP0164206B1 (en) | 1984-05-02 | 1988-11-02 | Brendan James Hamill | An apparatus for the chemical synthesis of oligonucleotides |
| GB8429212D0 (en) | 1984-11-19 | 1984-12-27 | Vincent Patents Ltd | Exhaust systems for ic engines |
| JPH0823558B2 (ja) | 1984-11-27 | 1996-03-06 | オ−ジエニクス リミテツド | 検定装置 |
| FR2583772B1 (fr) | 1985-06-20 | 1987-08-28 | Roussel Uclaf | Nouveaux supports, la preparation de ces supports, les intermediaires nouveaux obtenus, leur application a la synthese d'oligonucleotides et les nouveaux nucleosides et oligonucleotides relies aux supports ainsi obtenus |
| FR2584090B1 (fr) | 1985-06-27 | 1987-08-28 | Roussel Uclaf | Nouveaux supports, leur preparation et les intermediaires obtenus, leur application a la synthese d'oligonucleotides et les nouveaux nucleosides et oligonucleotides relies aux supports ainsi obtenus |
| US5164598A (en) | 1985-08-05 | 1992-11-17 | Biotrack | Capillary flow device |
| US4963498A (en) | 1985-08-05 | 1990-10-16 | Biotrack | Capillary flow device |
| US4682895A (en) | 1985-08-06 | 1987-07-28 | Texas A&M University | Fiber optic probe for quantification of colorimetric reactions |
| US4731335A (en) * | 1985-09-13 | 1988-03-15 | Fisher Scientific Company | Method for treating thin samples on a surface employing capillary flow |
| US5595908A (en) * | 1985-09-26 | 1997-01-21 | University Of Southern Mississipi | Piezoelectric device for detection of polynucleotide hybridization |
| WO1987003966A1 (en) * | 1985-12-23 | 1987-07-02 | Beckman Instruments, Inc. | Automatic immunochemistry analyzing apparatus and method |
| US4940670A (en) | 1986-01-24 | 1990-07-10 | Rhodes Buck A | Method for compounding and testing patient specific monoclonal antibodies and monoclonal antibody fragments for in vivo use |
| US5256549A (en) | 1986-03-28 | 1993-10-26 | Chiron Corporation | Purification of synthetic oligomers |
| US5153319A (en) | 1986-03-31 | 1992-10-06 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
| US4798738A (en) | 1986-10-10 | 1989-01-17 | Cardiovascular Devices, Inc. | Micro sensor |
| US4824789B1 (en) | 1986-10-10 | 1996-08-13 | Minnesota Mining & Mfg | Gas sensor |
| US5252494A (en) | 1986-06-25 | 1993-10-12 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic sensors, apparatus, and detection methods using controlled release polymers and reagent formulations held within a polymeric reaction matrix |
| US4822746A (en) | 1986-06-25 | 1989-04-18 | Trustees Of Tufts College | Radiative and non-radiative energy transfer and absorbance modulated fluorescence detection methods and sensors |
| US5143853A (en) | 1986-06-25 | 1992-09-01 | Trustees Of Tufts College | Absorbance modulated fluorescence detection methods and sensors |
| US5114864A (en) | 1986-06-25 | 1992-05-19 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic sensors, apparatus, and detection methods using fluid erodible controlled release polymers for delivery of reagent formulations |
| US5254477A (en) | 1986-06-25 | 1993-10-19 | Trustees Of Tufts College | Flourescence intramolecular energy transfer conjugate compositions and detection methods |
| DE3783920T2 (de) | 1986-09-18 | 1993-05-19 | Pacific Biotech Inc | Verfahren zum impraegnieren einer matrix mit antikoerpern oder antigenen. |
| US4764671A (en) * | 1986-10-03 | 1988-08-16 | Kollmorgen Corporation | Fiber optic fluid sensor using coated sensor tip |
| US5021550A (en) | 1986-10-07 | 1991-06-04 | Thomas Jefferson University | Method for preventing deletion sequences in solid phase synthesis |
| US5698450A (en) | 1986-10-14 | 1997-12-16 | Ringrose; Anthony | Method for measuring antigens or antibodies in biological fluids |
| US4895706A (en) | 1986-10-28 | 1990-01-23 | Costar Corporation | Multi-well filter strip and composite assemblies |
| US4877745A (en) | 1986-11-17 | 1989-10-31 | Abbott Laboratories | Apparatus and process for reagent fluid dispensing and printing |
| US4922092A (en) | 1986-11-26 | 1990-05-01 | Image Research Limited | High sensitivity optical imaging apparatus |
| ATE66695T1 (de) | 1986-12-01 | 1991-09-15 | Molecular Biosystems Inc | Verfahren zur erhoehung der empfindlichkeit von nukleinsaeure-hybridisierungstesten. |
| JPH0750094B2 (ja) | 1987-01-28 | 1995-05-31 | 富士写真フイルム株式会社 | 化学分析スライドの連続製造方法 |
| US4859419A (en) * | 1987-02-27 | 1989-08-22 | American Bionetics, Inc. | Diagnostic manifold apparatus |
| US4829010A (en) * | 1987-03-13 | 1989-05-09 | Tanox Biosystems, Inc. | Immunoassay device enclosing matrixes of antibody spots for cell determinations |
| EP0314767B1 (en) | 1987-05-15 | 1992-04-01 | Beckman Instruments, Inc. | Improved flow cell |
| SE458968B (sv) | 1987-06-16 | 1989-05-22 | Wallac Oy | Biospecifikt analysfoerfarande foer flera analyter i vilket ingaar partikelraekning och maerkning med fluorescerande maerksubstanser |
| US5132242A (en) | 1987-07-15 | 1992-07-21 | Cheung Sau W | Fluorescent microspheres and methods of using them |
| US5194300A (en) | 1987-07-15 | 1993-03-16 | Cheung Sau W | Methods of making fluorescent microspheres |
| US5447837A (en) | 1987-08-05 | 1995-09-05 | Calypte, Inc. | Multi-immunoassay diagnostic system for antigens or antibodies or both |
| US4785814A (en) | 1987-08-11 | 1988-11-22 | Cordis Corporation | Optical probe for measuring pH and oxygen in blood and employing a composite membrane |
| US4853335A (en) | 1987-09-28 | 1989-08-01 | Olsen Duane A | Colloidal gold particle concentration immunoassay |
| US5219712A (en) * | 1987-11-28 | 1993-06-15 | Thorn Emi Plc | Method of forming a solid article |
| US5322799A (en) | 1988-02-03 | 1994-06-21 | The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Observation cell and mixing chamber |
| US5100775A (en) | 1988-03-16 | 1992-03-31 | Smyczek Peter J | Method for conducting nucleic acid hybridization in chamber with precise fluid delivery |
| US4988617A (en) | 1988-03-25 | 1991-01-29 | California Institute Of Technology | Method of detecting a nucleotide change in nucleic acids |
| US4965725B1 (en) | 1988-04-08 | 1996-05-07 | Neuromedical Systems Inc | Neural network based automated cytological specimen classification system and method |
| US5002867A (en) | 1988-04-25 | 1991-03-26 | Macevicz Stephen C | Nucleic acid sequence determination by multiple mixed oligonucleotide probes |
| US5075077A (en) | 1988-08-02 | 1991-12-24 | Abbott Laboratories | Test card for performing assays |
| US5188963A (en) | 1989-11-17 | 1993-02-23 | Gene Tec Corporation | Device for processing biological specimens for analysis of nucleic acids |
| US5320808A (en) | 1988-08-02 | 1994-06-14 | Abbott Laboratories | Reaction cartridge and carousel for biological sample analyzer |
| US5281516A (en) | 1988-08-02 | 1994-01-25 | Gene Tec Corporation | Temperature control apparatus and method |
| US5382511A (en) | 1988-08-02 | 1995-01-17 | Gene Tec Corporation | Method for studying nucleic acids within immobilized specimens |
| US5281540A (en) | 1988-08-02 | 1994-01-25 | Abbott Laboratories | Test array for performing assays |
| US4992383A (en) | 1988-08-05 | 1991-02-12 | Porton Instruments, Inc. | Method for protein and peptide sequencing using derivatized glass supports |
| US5104808A (en) * | 1988-08-26 | 1992-04-14 | Laska Paul F | Method and apparatus for effecting a plurality of assays on a plurality of samples in an automatic analytical device |
| US5278048A (en) | 1988-10-21 | 1994-01-11 | Molecular Devices Corporation | Methods for detecting the effect of cell affecting agents on living cells |
| US5683916A (en) * | 1988-10-31 | 1997-11-04 | Hemasure Inc. | Membrane affinity apparatus and purification methods related thereto |
| US5200051A (en) | 1988-11-14 | 1993-04-06 | I-Stat Corporation | Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof |
| US5575849A (en) | 1988-11-25 | 1996-11-19 | Canon Kabushiki Kaisha | Apparatus for producing a substrate having a surface with a plurality of spherical dimples for photoconductive members |
| US5047524A (en) | 1988-12-21 | 1991-09-10 | Applied Biosystems, Inc. | Automated system for polynucleotide synthesis and purification |
| GB8829942D0 (en) | 1988-12-22 | 1989-02-15 | Isis Innovations Ltd | Method |
| US5229297A (en) * | 1989-02-03 | 1993-07-20 | Eastman Kodak Company | Containment cuvette for PCR and method of use |
| KR920700403A (ko) | 1989-03-07 | 1992-02-19 | 혼고오 므쯔미 | 액체시료의 분석장치와, 이 분석장치를 사용한 액체시료의 분석방법 |
| EP0392546A3 (en) | 1989-04-14 | 1991-09-11 | Ro Institut Za Molekularnu Genetiku I Geneticko Inzenjerstvo | Process for determination of a complete or a partial contents of very short sequences in the samples of nucleic acids connected to the discrete particles of microscopic size by hybridization with oligonucleotide probes |
| US5087820A (en) | 1989-05-31 | 1992-02-11 | Digital Diagnostic Corp. | Radiometric analysis system for solid support samples |
| US6040138A (en) * | 1995-09-15 | 2000-03-21 | Affymetrix, Inc. | Expression monitoring by hybridization to high density oligonucleotide arrays |
| US5143854A (en) * | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
| US5800992A (en) | 1989-06-07 | 1998-09-01 | Fodor; Stephen P.A. | Method of detecting nucleic acids |
| US5744101A (en) * | 1989-06-07 | 1998-04-28 | Affymax Technologies N.V. | Photolabile nucleoside protecting groups |
| US5424186A (en) * | 1989-06-07 | 1995-06-13 | Affymax Technologies N.V. | Very large scale immobilized polymer synthesis |
| US5176881A (en) | 1989-08-11 | 1993-01-05 | The University Of Tennessee Research Corporation | Fiber optic-based regenerable biosensor |
| US5302509A (en) | 1989-08-14 | 1994-04-12 | Beckman Instruments, Inc. | Method for sequencing polynucleotides |
| US5141813A (en) | 1989-08-28 | 1992-08-25 | Clontech Laboratories, Inc. | Multifunctional controlled pore glass reagent for solid phase oligonucleotide synthesis |
| EP0416148A1 (de) | 1989-09-07 | 1991-03-13 | RSM ANALYTISCHE INSTRUMENTE GmbH | Einrichtung zum gleichzeitigen Messen von Mehrfachproben-Partikel-oder Quanten-Strahlungen |
| US5346672A (en) | 1989-11-17 | 1994-09-13 | Gene Tec Corporation | Devices for containing biological specimens for thermal processing |
| US5104792A (en) * | 1989-12-21 | 1992-04-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method for amplifying unknown nucleic acid sequences |
| US5073029A (en) | 1990-02-16 | 1991-12-17 | Eqm Research, Inc. | Multisource device for photometric analysis and associated chromogens |
| WO1991016675A1 (en) * | 1990-04-06 | 1991-10-31 | Applied Biosystems, Inc. | Automated molecular biology laboratory |
| US5326692B1 (en) | 1992-05-13 | 1996-04-30 | Molecular Probes Inc | Fluorescent microparticles with controllable enhanced stokes shift |
| US5204253A (en) | 1990-05-29 | 1993-04-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method and apparatus for introducing biological substances into living cells |
| JP3010057B2 (ja) * | 1990-08-24 | 2000-02-14 | オリンパス光学工業株式会社 | カップ洗浄装置 |
| DE69125441T2 (de) | 1990-09-28 | 1997-11-06 | Toshiba Kawasaki Kk | Verfahren zum Gennachweis |
| US5154888A (en) * | 1990-10-25 | 1992-10-13 | Eastman Kodak Company | Automatic sealing closure means for closing off a passage in a flexible cuvette |
| US5105305A (en) | 1991-01-10 | 1992-04-14 | At&T Bell Laboratories | Near-field scanning optical microscope using a fluorescent probe |
| US5250264A (en) | 1991-01-25 | 1993-10-05 | Trustees Of Tufts College | Method of making imaging fiber optic sensors to concurrently detect multiple analytes of interest in a fluid sample |
| US5320814A (en) | 1991-01-25 | 1994-06-14 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic array sensors, apparatus, and methods for concurrently visualizing and chemically detecting multiple analytes of interest in a fluid sample |
| US5244636A (en) | 1991-01-25 | 1993-09-14 | Trustees Of Tufts College | Imaging fiber optic array sensors, apparatus, and methods for concurrently detecting multiple analytes of interest in a fluid sample |
| US5244813A (en) | 1991-01-25 | 1993-09-14 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic sensor, apparatus, and methods for detecting an organic analyte in a fluid or vapor sample |
| US5230866A (en) * | 1991-03-01 | 1993-07-27 | Biotrack, Inc. | Capillary stop-flow junction having improved stability against accidental fluid flow |
| US5380489A (en) | 1992-02-18 | 1995-01-10 | Eastman Kodak Company | Element and method for nucleic acid amplification and detection using adhered probes |
| US5133374A (en) * | 1991-04-01 | 1992-07-28 | Druding Kevin W | Apparatus and method for purging medical instruments and disposing of infectious waste |
| US5170659A (en) | 1991-04-08 | 1992-12-15 | Kemp Development Corporation | Apparatus and method for detecting fluid leakage |
| DE4117833C2 (de) * | 1991-05-29 | 1993-10-07 | Medite Ges Fuer Medizintechnik | Verfahren und Vorrichtung zur Färbung von auf Objektträgern angeordneten histologischen Präparaten |
| FR2678950B1 (fr) * | 1991-07-09 | 1993-11-05 | Bertin Et Cie | Cartouche, dispositif et procede d'extraction d'acides nucleiques tels que l'adn a partir d'un echantillon de sang ou de cellules de tissus. |
| US5726010A (en) * | 1991-07-31 | 1998-03-10 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
| US5639603A (en) | 1991-09-18 | 1997-06-17 | Affymax Technologies N.V. | Synthesizing and screening molecular diversity |
| IL102486A (en) | 1991-10-04 | 1997-11-20 | Orgenics Ltd | Method and apparatus for detection of nucleic acid sequences with a nucleic acid probe |
| WO1993008472A1 (en) | 1991-10-15 | 1993-04-29 | Multilyte Limited | Binding assay employing labelled reagent |
| US5215131A (en) * | 1991-11-14 | 1993-06-01 | Poy George L | Automatic liquid delivery system |
| US5324633A (en) | 1991-11-22 | 1994-06-28 | Affymax Technologies N.V. | Method and apparatus for measuring binding affinity |
| US5384261A (en) * | 1991-11-22 | 1995-01-24 | Affymax Technologies N.V. | Very large scale immobilized polymer synthesis using mechanically directed flow paths |
| US5310469A (en) | 1991-12-31 | 1994-05-10 | Abbott Laboratories | Biosensor with a membrane containing biologically active material |
| JP3007469B2 (ja) * | 1992-01-30 | 2000-02-07 | 東北パイオニア株式会社 | スピーカ磁気回路 |
| US5888723A (en) | 1992-02-18 | 1999-03-30 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Method for nucleic acid amplification and detection using adhered probes |
| DE69333650T2 (de) | 1992-02-19 | 2006-01-12 | The Public Health Research Institute Of The City Of New York, Inc. | Neue anordnungn von oligonukleotiden und ihr nutzen zum sortieren, isolieren, sequenzieren und manipulieren von nukleinsäuren |
| US5445970A (en) | 1992-03-20 | 1995-08-29 | Abbott Laboratories | Magnetically assisted binding assays using magnetically labeled binding members |
| US5376313A (en) | 1992-03-27 | 1994-12-27 | Abbott Laboratories | Injection molding a plastic assay cuvette having low birefringence |
| US5258781A (en) * | 1992-04-08 | 1993-11-02 | Xerox Corporation | One-step encapsulation, air gap sealing and structure bonding of thermal ink jet printhead |
| EP0565999A2 (de) | 1992-04-16 | 1993-10-20 | Siemens Aktiengesellschaft | Anordnung zur optischen Kopplung von zwei Gruppen von Wellenleitern |
| US5587128A (en) | 1992-05-01 | 1996-12-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale polynucleotide amplification devices |
| US5486335A (en) * | 1992-05-01 | 1996-01-23 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Analysis based on flow restriction |
| US5304487A (en) * | 1992-05-01 | 1994-04-19 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fluid handling in mesoscale analytical devices |
| US5637469A (en) * | 1992-05-01 | 1997-06-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and apparatus for the detection of an analyte utilizing mesoscale flow systems |
| SE9201929D0 (sv) | 1992-06-23 | 1992-06-23 | Pharmacia Lkb Biotech | Method and system for molecular-biological diagnostics |
| AU4329093A (en) | 1992-07-02 | 1994-01-31 | Erkki Soini | Biospecific multiparameter assay method |
| ATE463744T1 (de) | 1992-09-14 | 2010-04-15 | Stanford Res Inst Int | Hochkonvertierende reportermoleküle für biologische und andere testverfahren unter verwendung von laseranregungstechniken |
| US5288514A (en) | 1992-09-14 | 1994-02-22 | The Regents Of The University Of California | Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support |
| US5674698A (en) | 1992-09-14 | 1997-10-07 | Sri International | Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques |
| US5565324A (en) | 1992-10-01 | 1996-10-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Complex combinatorial chemical libraries encoded with tags |
| US5288463A (en) * | 1992-10-23 | 1994-02-22 | Eastman Kodak Company | Positive flow control in an unvented container |
| US5422271A (en) * | 1992-11-20 | 1995-06-06 | Eastman Kodak Company | Nucleic acid material amplification and detection without washing |
| US5543329A (en) * | 1992-11-03 | 1996-08-06 | Intelligent Monitoring Systems And Advanced Global Technologies | Sensor for antigen-antibody reactions |
| SE9203320D0 (sv) | 1992-11-06 | 1992-11-06 | Pharmacia Lkb Biotech | A method of processing nucleic acid samples |
| US5500187A (en) * | 1992-12-08 | 1996-03-19 | Westinghouse Electric Corporation | Disposable optical agglutination assay device and method for use |
| US5314829A (en) | 1992-12-18 | 1994-05-24 | California Institute Of Technology | Method for imaging informational biological molecules on a semiconductor substrate |
| US5298741A (en) | 1993-01-13 | 1994-03-29 | Trustees Of Tufts College | Thin film fiber optic sensor array and apparatus for concurrent viewing and chemical sensing of a sample |
| IL108497A0 (en) * | 1993-02-01 | 1994-05-30 | Seq Ltd | Methods and apparatus for dna sequencing |
| US5364790A (en) * | 1993-02-16 | 1994-11-15 | The Perkin-Elmer Corporation | In situ PCR amplification system |
| CA2102884A1 (en) | 1993-03-04 | 1994-09-05 | James J. Wynne | Dental procedures and apparatus using ultraviolet radiation |
| US5279721A (en) * | 1993-04-22 | 1994-01-18 | Peter Schmid | Apparatus and method for an automated electrophoresis system |
| US5395587A (en) * | 1993-07-06 | 1995-03-07 | Smithkline Beecham Corporation | Surface plasmon resonance detector having collector for eluted ligate |
| JP3598123B2 (ja) * | 1993-07-15 | 2004-12-08 | 浜松ホトニクス株式会社 | 核酸の変性検出装置 |
| JP3302458B2 (ja) | 1993-08-31 | 2002-07-15 | 富士通株式会社 | 集積化光装置及び製造方法 |
| JP3106874B2 (ja) * | 1993-09-29 | 2000-11-06 | 松下電器産業株式会社 | 円盤記録再生装置 |
| US5374395A (en) | 1993-10-14 | 1994-12-20 | Amoco Corporation | Diagnostics instrument |
| ES2176308T3 (es) | 1993-10-28 | 2002-12-01 | Houston Advanced Res Ct | Dispositivo de microestructura porosa que permite un flujo. |
| US6165778A (en) | 1993-11-02 | 2000-12-26 | Affymax Technologies N.V. | Reaction vessel agitation apparatus |
| US5494798A (en) | 1993-12-09 | 1996-02-27 | Gerdt; David W. | Fiber optic evanscent wave sensor for immunoassay |
| US5496997A (en) | 1994-01-03 | 1996-03-05 | Pope; Edward J. A. | Sensor incorporating an optical fiber and a solid porous inorganic microsphere |
| US5578832A (en) * | 1994-09-02 | 1996-11-26 | Affymetrix, Inc. | Method and apparatus for imaging a sample on a device |
| US5591384A (en) * | 1994-03-31 | 1997-01-07 | Modern Technologies Corp. | Method for molding parts |
| SE9401594D0 (sv) | 1994-05-06 | 1994-05-06 | Pharmacia Lkb Biotech | Method of nucleic acid transfer |
| US5571639A (en) * | 1994-05-24 | 1996-11-05 | Affymax Technologies N.V. | Computer-aided engineering system for design of sequence arrays and lithographic masks |
| US6287850B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-09-11 | Affymetrix, Inc. | Bioarray chip reaction apparatus and its manufacture |
| EP0695941B1 (en) * | 1994-06-08 | 2002-07-31 | Affymetrix, Inc. | Method and apparatus for packaging a chip |
| US5807522A (en) | 1994-06-17 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for fabricating microarrays of biological samples |
| US5549974A (en) | 1994-06-23 | 1996-08-27 | Affymax Technologies Nv | Methods for the solid phase synthesis of thiazolidinones, metathiazanones, and derivatives thereof |
| US5512490A (en) | 1994-08-11 | 1996-04-30 | Trustees Of Tufts College | Optical sensor, optical sensing apparatus, and methods for detecting an analyte of interest using spectral recognition patterns |
| US5627041A (en) * | 1994-09-02 | 1997-05-06 | Biometric Imaging, Inc. | Disposable cartridge for an assay of a biological sample |
| US5695934A (en) | 1994-10-13 | 1997-12-09 | Lynx Therapeutics, Inc. | Massively parallel sequencing of sorted polynucleotides |
| JPH08178926A (ja) | 1994-10-25 | 1996-07-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | イムノアッセイプレートおよびその用途 |
| US5585069A (en) * | 1994-11-10 | 1996-12-17 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis |
| US5866434A (en) * | 1994-12-08 | 1999-02-02 | Meso Scale Technology | Graphitic nanotubes in luminescence assays |
| US5784152A (en) | 1995-03-16 | 1998-07-21 | Bio-Rad Laboratories | Tunable excitation and/or tunable detection microplate reader |
| US5609826A (en) | 1995-04-17 | 1997-03-11 | Ontogen Corporation | Methods and apparatus for the generation of chemical libraries |
| DE19514638C2 (de) * | 1995-04-20 | 1998-06-04 | Peter Dr Med Boekstegers | Vorrichtung zur venendruckgesteuerten selektiven Absaugung und Retroinfusion eines Fluids aus bzw. in Körpervenen |
| US6340588B1 (en) | 1995-04-25 | 2002-01-22 | Discovery Partners International, Inc. | Matrices with memories |
| US5690894A (en) | 1995-05-23 | 1997-11-25 | The Regents Of The University Of California | High density array fabrication and readout method for a fiber optic biosensor |
| US5628849A (en) * | 1995-05-26 | 1997-05-13 | International Business Machines Corporation | Method for in-situ environment sensitive sealing and/or product controlling |
| US6074614A (en) | 1995-06-07 | 2000-06-13 | Molecular Devices Corporation | Multi-assay plate cover for elimination of meniscus |
| US5545531A (en) | 1995-06-07 | 1996-08-13 | Affymax Technologies N.V. | Methods for making a device for concurrently processing multiple biological chip assays |
| US5856174A (en) | 1995-06-29 | 1999-01-05 | Affymetrix, Inc. | Integrated nucleic acid diagnostic device |
| JP3561891B2 (ja) | 1995-08-25 | 2004-09-02 | 株式会社三菱化学ヤトロン | マイクロプレート遮光手段及び発光測定装置 |
| US5658802A (en) * | 1995-09-07 | 1997-08-19 | Microfab Technologies, Inc. | Method and apparatus for making miniaturized diagnostic arrays |
| US5656241A (en) | 1995-09-07 | 1997-08-12 | Optical Sensors Incorporated | Method for manufacturing fiber optic sensors |
| US5981180A (en) | 1995-10-11 | 1999-11-09 | Luminex Corporation | Multiplexed analysis of clinical specimens apparatus and methods |
| US5716825A (en) * | 1995-11-01 | 1998-02-10 | Hewlett Packard Company | Integrated nucleic acid analysis system for MALDI-TOF MS |
| US5633972A (en) | 1995-11-29 | 1997-05-27 | Trustees Of Tufts College | Superresolution imaging fiber for subwavelength light energy generation and near-field optical microscopy |
| US5814524A (en) | 1995-12-14 | 1998-09-29 | Trustees Of Tufts College | Optical sensor apparatus for far-field viewing and making optical analytical measurements at remote locations |
| US6660233B1 (en) | 1996-01-16 | 2003-12-09 | Beckman Coulter, Inc. | Analytical biochemistry system with robotically carried bioarray |
| US5837196A (en) | 1996-01-26 | 1998-11-17 | The Regents Of The University Of California | High density array fabrication and readout method for a fiber optic biosensor |
| US5649576A (en) | 1996-02-26 | 1997-07-22 | Pharmacopeia, Inc. | Partitioning device |
| US6114122A (en) * | 1996-03-26 | 2000-09-05 | Affymetrix, Inc. | Fluidics station with a mounting system and method of using |
| US5840256A (en) | 1996-04-09 | 1998-11-24 | David Sarnoff Research Center Inc. | Plate for reaction system |
| WO1998001760A2 (en) * | 1996-07-05 | 1998-01-15 | Beckman Coulter, Inc. | Automated sample processing system |
| US6556299B1 (en) | 1996-07-10 | 2003-04-29 | Packard Instrument Company, Inc. | Imaging system for fluorescence assays |
| GB2315131B (en) | 1996-07-10 | 2000-11-29 | Cambridge Imaging Ltd | Improvements in and relating to imaging |
| US6361940B1 (en) * | 1996-09-24 | 2002-03-26 | Qiagen Genomics, Inc. | Compositions and methods for enhancing hybridization and priming specificity |
| US5854684A (en) | 1996-09-26 | 1998-12-29 | Sarnoff Corporation | Massively parallel detection |
| US5900481A (en) | 1996-11-06 | 1999-05-04 | Sequenom, Inc. | Bead linkers for immobilizing nucleic acids to solid supports |
| US5804384A (en) | 1996-12-06 | 1998-09-08 | Vysis, Inc. | Devices and methods for detecting multiple analytes in samples |
| JP4663824B2 (ja) | 1996-12-31 | 2011-04-06 | ハイ スループット ジェノミクス インコーポレイテッド | 多重化分子分析装置および方法 |
| US5837860A (en) | 1997-03-05 | 1998-11-17 | Molecular Tool, Inc. | Covalent attachment of nucleic acid molecules onto solid-phases via disulfide bonds |
| US6327410B1 (en) | 1997-03-14 | 2001-12-04 | The Trustees Of Tufts College | Target analyte sensors utilizing Microspheres |
| US6023540A (en) | 1997-03-14 | 2000-02-08 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic sensor with encoded microspheres |
| US6143496A (en) | 1997-04-17 | 2000-11-07 | Cytonix Corporation | Method of sampling, amplifying and quantifying segment of nucleic acid, polymerase chain reaction assembly having nanoliter-sized sample chambers, and method of filling assembly |
| US6406845B1 (en) | 1997-05-05 | 2002-06-18 | Trustees Of Tuft College | Fiber optic biosensor for selectively detecting oligonucleotide species in a mixed fluid sample |
| US5985214A (en) * | 1997-05-16 | 1999-11-16 | Aurora Biosciences Corporation | Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples |
| US5876946A (en) | 1997-06-03 | 1999-03-02 | Pharmacopeia, Inc. | High-throughput assay |
| US5869004A (en) * | 1997-06-09 | 1999-02-09 | Caliper Technologies Corp. | Methods and apparatus for in situ concentration and/or dilution of materials in microfluidic systems |
| US6071748A (en) | 1997-07-16 | 2000-06-06 | Ljl Biosystems, Inc. | Light detection device |
| US6037186A (en) | 1997-07-16 | 2000-03-14 | Stimpson; Don | Parallel production of high density arrays |
| US7115884B1 (en) | 1997-10-06 | 2006-10-03 | Trustees Of Tufts College | Self-encoding fiber optic sensor |
| DE19745373A1 (de) | 1997-10-14 | 1999-04-15 | Bayer Ag | Optisches Meßsystem zur Erfassung von Lumineszenz- oder Fluoreszenzsignalen |
| US6090553A (en) * | 1997-10-29 | 2000-07-18 | Beckman Coulter, Inc. | Use of uracil-DNA glycosylase in genetic analysis |
| US5922617A (en) | 1997-11-12 | 1999-07-13 | Functional Genetics, Inc. | Rapid screening assay methods and devices |
| US6268131B1 (en) | 1997-12-15 | 2001-07-31 | Sequenom, Inc. | Mass spectrometric methods for sequencing nucleic acids |
| US6232066B1 (en) | 1997-12-19 | 2001-05-15 | Neogen, Inc. | High throughput assay system |
| US6458533B1 (en) | 1997-12-19 | 2002-10-01 | High Throughput Genomics, Inc. | High throughput assay system for monitoring ESTs |
| US6269846B1 (en) | 1998-01-13 | 2001-08-07 | Genetic Microsystems, Inc. | Depositing fluid specimens on substrates, resulting ordered arrays, techniques for deposition of arrays |
| US6210910B1 (en) | 1998-03-02 | 2001-04-03 | Trustees Of Tufts College | Optical fiber biosensor array comprising cell populations confined to microcavities |
| US6519032B1 (en) | 1998-04-03 | 2003-02-11 | Symyx Technologies, Inc. | Fiber optic apparatus and use thereof in combinatorial material science |
| EP2360271A1 (en) | 1998-06-24 | 2011-08-24 | Illumina, Inc. | Decoding of array sensors with microspheres |
| US6608671B2 (en) | 1998-07-17 | 2003-08-19 | Vertex Pharmaceuticals (San Diego) Llc | Detector and screening device for ion channels |
| WO2000009650A1 (en) * | 1998-08-10 | 2000-02-24 | Genomic Solutions, Inc. | A thermal/fluidic cycling device for the purpose of nucleic acid hybridization |
| US6132685A (en) | 1998-08-10 | 2000-10-17 | Caliper Technologies Corporation | High throughput microfluidic systems and methods |
| US6050278A (en) * | 1998-09-24 | 2000-04-18 | Minntech Corporation | Dialyzer precleaning system |
| US6100084A (en) * | 1998-11-05 | 2000-08-08 | The Regents Of The University Of California | Micro-sonicator for spore lysis |
| WO2000029619A2 (en) * | 1998-11-13 | 2000-05-25 | Mosaic Technologies | Multielement analytical device for assay of nucleic acid sequences and uses therefore |
| DE19852982C1 (de) * | 1998-11-17 | 2000-03-16 | Braun Melsungen Ag | Kartuschenhalter für eine Dialysemaschine |
| US7510841B2 (en) * | 1998-12-28 | 2009-03-31 | Illumina, Inc. | Methods of making and using composite arrays for the detection of a plurality of target analytes |
| US6429027B1 (en) | 1998-12-28 | 2002-08-06 | Illumina, Inc. | Composite arrays utilizing microspheres |
| US20020150909A1 (en) | 1999-02-09 | 2002-10-17 | Stuelpnagel John R. | Automated information processing in randomly ordered arrays |
| ATE469699T1 (de) * | 1999-02-23 | 2010-06-15 | Caliper Life Sciences Inc | Manipulation von mikroteilchen in mikrofluiden systemen |
| US6235479B1 (en) * | 1999-04-13 | 2001-05-22 | Bio Merieux, Inc. | Methods and devices for performing analysis of a nucleic acid sample |
| US20030108867A1 (en) | 1999-04-20 | 2003-06-12 | Chee Mark S | Nucleic acid sequencing using microsphere arrays |
| US6355431B1 (en) | 1999-04-20 | 2002-03-12 | Illumina, Inc. | Detection of nucleic acid amplification reactions using bead arrays |
| US6261523B1 (en) | 1999-04-27 | 2001-07-17 | Agilent Technologies Inc. | Adjustable volume sealed chemical-solution-confinement vessel |
| DE19923821A1 (de) * | 1999-05-19 | 2000-11-23 | Zeiss Carl Jena Gmbh | Verfahren und Anordnung zur Lageerfassung einer mit einem Laser-Scanner abzutastenden Fläche |
| US6544732B1 (en) | 1999-05-20 | 2003-04-08 | Illumina, Inc. | Encoding and decoding of array sensors utilizing nanocrystals |
| WO2000071992A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Illumina, Inc. | Method and apparatus for retaining and presenting at least one microsphere array to solutions and/or to optical imaging systems |
| US6620584B1 (en) | 1999-05-20 | 2003-09-16 | Illumina | Combinatorial decoding of random nucleic acid arrays |
| JP4316050B2 (ja) * | 1999-05-31 | 2009-08-19 | ボールセミコンダクター株式会社 | マイクロマシンの製造方法 |
| US6664104B2 (en) * | 1999-06-25 | 2003-12-16 | Cepheid | Device incorporating a microfluidic chip for separating analyte from a sample |
| US6170494B1 (en) * | 1999-11-12 | 2001-01-09 | Advanced Micro Devices, Inc. | Method for automatically cleaning resist nozzle |
| WO2001041918A2 (en) | 1999-12-13 | 2001-06-14 | Illumina, Inc. | Oligonucleotide synthesizer using centrifugal force |
| WO2001051663A2 (en) * | 2000-01-11 | 2001-07-19 | Maxygen, Inc. | Integrated systems and methods for diversity generation and screening |
| US20020006617A1 (en) | 2000-02-07 | 2002-01-17 | Jian-Bing Fan | Nucleic acid detection methods using universal priming |
| US7582420B2 (en) | 2001-07-12 | 2009-09-01 | Illumina, Inc. | Multiplex nucleic acid reactions |
| US6770441B2 (en) | 2000-02-10 | 2004-08-03 | Illumina, Inc. | Array compositions and methods of making same |
| FR2806166B1 (fr) * | 2000-03-09 | 2002-11-15 | Genomic Sa | Automate pour traitement, acquisition de signal et analyse de biopuces |
| US6511277B1 (en) | 2000-07-10 | 2003-01-28 | Affymetrix, Inc. | Cartridge loader and methods |
| US6422249B1 (en) * | 2000-08-10 | 2002-07-23 | Affymetrix Inc. | Cartridge washing system and methods |
| US20030096239A1 (en) | 2000-08-25 | 2003-05-22 | Kevin Gunderson | Probes and decoder oligonucleotides |
| US8048386B2 (en) * | 2002-02-25 | 2011-11-01 | Cepheid | Fluid processing and control |
| EP1319181A2 (en) | 2000-09-05 | 2003-06-18 | Illumina, Inc. | Cellular arrays comprising encoded cells |
| WO2002030561A2 (en) * | 2000-10-10 | 2002-04-18 | Biotrove, Inc. | Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof |
| AU2002235128A1 (en) * | 2000-11-14 | 2002-05-27 | Genetag Technology, Inc. | Expression miniarrays and uses thereof |
| US6905816B2 (en) * | 2000-11-27 | 2005-06-14 | Intelligent Medical Devices, Inc. | Clinically intelligent diagnostic devices and methods |
| AU2002229046B2 (en) * | 2000-12-11 | 2006-05-18 | President And Fellows Of Harvard College | Nanosensors |
| US6869792B2 (en) * | 2001-03-16 | 2005-03-22 | Irm, Llc | Method and apparatus for performing multiple processing steps on a sample in a single vessel |
| US7332127B2 (en) * | 2001-07-11 | 2008-02-19 | University Of Southern California | DNA probe synthesis on chip on demand by MEMS ejector array |
| WO2003008943A1 (en) | 2001-07-19 | 2003-01-30 | Tufts University | Optical array device and methods of use thereof for screening, analysis and manipulation of particles |
| US6998094B2 (en) * | 2001-09-06 | 2006-02-14 | Genetix Limited | Apparatus for and methods of handling biological sample containers |
| US20030148362A1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-08-07 | Eastern Virginia Medical School Of The Medical College Of Hampton Roads | Diagnostic microarray and method of use thereof |
| EP1380337B1 (en) * | 2002-07-12 | 2012-11-14 | Tosoh Corporation | Fine channel device and a chemically operating method for fluid using the device |
| US20040120861A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-06-24 | Affymetrix, Inc. | System and method for high-throughput processing of biological probe arrays |
| US7402279B2 (en) * | 2002-10-31 | 2008-07-22 | Agilent Technologies, Inc. | Device with integrated microfluidic and electronic components |
| US20040191807A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-09-30 | Affymetrix, Inc. | Automated high-throughput microarray system |
| US7043939B2 (en) * | 2003-08-14 | 2006-05-16 | Imac Business Corporation | Band-like ring |
| US7476360B2 (en) * | 2003-12-09 | 2009-01-13 | Genefluidics, Inc. | Cartridge for use with electrochemical sensor |
| US20060034913A1 (en) | 2004-08-13 | 2006-02-16 | James Gaede | Multiplex drug delivery device |
| US20060246576A1 (en) * | 2005-04-06 | 2006-11-02 | Affymetrix, Inc. | Fluidic system and method for processing biological microarrays in personal instrumentation |
| US20080038714A1 (en) * | 2005-11-02 | 2008-02-14 | Affymetrix, Inc. | Instrument to Pneumatically Control Lab Cards and Method Thereof |
| US8075852B2 (en) | 2005-11-02 | 2011-12-13 | Affymetrix, Inc. | System and method for bubble removal |
| US8007267B2 (en) | 2005-11-02 | 2011-08-30 | Affymetrix, Inc. | System and method for making lab card by embossing |
| US20070099288A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-03 | Affymetrix, Inc. | Microfluidic Methods, Devices, and Systems for Fluid Handling |
| US20080311585A1 (en) | 2005-11-02 | 2008-12-18 | Affymetrix, Inc. | System and method for multiplex liquid handling |
| KR100772893B1 (ko) * | 2006-05-02 | 2007-11-05 | 삼성전자주식회사 | 향상된 잡음률과 검출 강도를 나타내는 올리고머 프로브어레이 및 그 제조 방법 |
| US20080003667A1 (en) | 2006-05-19 | 2008-01-03 | Affymetrix, Inc. | Consumable elements for use with fluid processing and detection systems |
-
2006
- 2006-03-23 US US11/388,762 patent/US20060246576A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-24 US US11/389,549 patent/US20060234371A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-06 CN CNU2006201000508U patent/CN201040757Y/zh not_active Expired - Lifetime
- 2006-04-06 CN CNA2006100737225A patent/CN1876800A/zh active Pending
- 2006-04-06 CN CNU2006201000512U patent/CN201006877Y/zh not_active Expired - Lifetime
- 2006-04-06 CN CN2006100737210A patent/CN1847848B/zh active Active
-
2009
- 2009-06-10 US US12/481,852 patent/US8796186B2/en active Active
- 2009-12-07 US US12/632,429 patent/US20100081583A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20100081583A1 (en) | 2010-04-01 |
| CN201040757Y (zh) | 2008-03-26 |
| US8796186B2 (en) | 2014-08-05 |
| CN1876800A (zh) | 2006-12-13 |
| US20060234371A1 (en) | 2006-10-19 |
| US20100069265A1 (en) | 2010-03-18 |
| CN1847848A (zh) | 2006-10-18 |
| CN1847848B (zh) | 2012-10-10 |
| US20060246576A1 (en) | 2006-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN201006877Y (zh) | 在个人设备中加工生物微阵列的流体系统 | |
| CN201041563Y (zh) | 用于液体处理的微流体装置和系统 | |
| JP2009171969A (ja) | マイクロアレイハイブリダイゼーションアッセイ方法 | |
| US20040191810A1 (en) | Immersed microarrays in conical wells | |
| US20090143245A1 (en) | Microarrays for genotyping and methods of use | |
| US20040161779A1 (en) | Methods, compositions and computer software products for interrogating sequence variations in functional genomic regions | |
| US20050023672A1 (en) | Device and method for immersed array packaging and processing | |
| US8374818B2 (en) | System, method and apparatus for calibrating inspection tools | |
| WO2006113931A2 (en) | Microarray-based single nucleotide polymorphism, sequencing, and gene expression assay method | |
| JP4857882B2 (ja) | 検体溶液の撹拌方法 | |
| JP5092405B2 (ja) | 選択結合性物質固定化担体 | |
| US20050227244A1 (en) | Methods for genotyping polymorphisms in humans | |
| JP2007304094A (ja) | 分析チップ | |
| US20040191807A1 (en) | Automated high-throughput microarray system | |
| US8313905B2 (en) | Detection oligomer and method for controlling quality of biochip using detection oligomer | |
| JP5145752B2 (ja) | 分析チップ | |
| US20040115644A1 (en) | Methods of direct amplification and complexity reduction for genomic DNA | |
| US20040259124A1 (en) | Methods for oligonucleotide probe design | |
| US20040171167A1 (en) | Chip-in-a-well scanning | |
| US20060147940A1 (en) | Combinatorial affinity selection | |
| US20060216831A1 (en) | Methods for automated collection of small volume of liquid | |
| JP2011101623A (ja) | マイクロアレイ | |
| US7833714B1 (en) | Combinatorial affinity selection | |
| EP1563090A2 (en) | Methods, compositions and computer software products for interrogating sequence variations in functional genomic regions | |
| US20070184454A1 (en) | Methods and compositons for enhancing discrimination between perfect match and mismatch hybridization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20080116 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |