CN1592611A - 改良释放的剂型 - Google Patents
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Abstract
一种剂型包括:(a)至少一种活性成分;(b)一个核,它包含第一表面部分,其上包有第一包衣,以及基本没有第一包衣的第二表面;以及(c)一个壳,它至少存在于第二表面的一部分,其中所述壳包含和第一包衣不同的材料。在另外一种实施方案中,所述剂型包括:(a)至少一种活性成分;(b)一个核,它包含一个具有外表面的中心部分以及一个具有外表面和内表面的环状部分,其中环状部分内表面至少部分和部分中心部分的外表面部分相接触,并且包衣至少存在于环状部分外表面的一部分上;(c)一个至少存在于中心部分外表面一部分上的壳,其中所述壳包含一种和不透水的包衣不同的材料。在另外一种实施方案中,所述剂型包括:(a)至少一种活性成分;(b)一个包含外表面和腔的核,腔至少部分延伸穿过核,以致核的外表面至少有一个第一开口;(c)至少存在于部分核外表面上的第一包衣,其中所述第一壳部分包括一种和第一包衣不同的材料;(d)第一壳部分,它和第一开口邻近并至少覆盖第一开口。
Description
本发明的背景
1.
本发明的领域
本发明涉及改良释放的剂型,例如改良释放的药物组合物。更特定的是,所述发明涉及带有部分包衣的改良释放的剂型,例如部分以控制表面积的第一材料包衣的剂型,通过该表面积,包含在所述剂型中的至少一种活性成分在剂型一接触液体介质时就发生溶出。
2.
背景信息
改良释放的药物剂型早就被用来使药物输送最优化并提高病人的顺从性,尤其通过减少病人每天必须服用的药物次数。为了达到这个目的,通常理想的是改进进入病人胃肠液(胃肠道)中的该剂型的药物(一种优选类型的活性成分)释放速率,尤其是减慢释放而使得药物在体内提供长效作用。在许多情况中,特别理想的是提供恒定(例如0级)释放速率的药物。对于长期接受特定药物治疗的病人来说,使得药物吸收进入循环系统的速率和它代谢以及从体内排泄的速率相匹配可以达到一种稳定的状态,这时血中药物可维持相对恒定的水平。其优点是使得在血中高水平时可能发生的不良副反应最小化,而维持体内活性成分(例如药物)的治疗水平。
口服给予药物活性成分到达体内作用位点的速率依赖于许多因素,包括药物通过胃肠道粘膜吸收的速率和程度。为了吸收入循环系统(血),药物必须先在胃肠液中溶出。对于许多药物,通过胃肠道膜扩散和溶出相比相对来说更迅速。在这些情况中,活性成分的溶出是药物吸收过程中的限速步骤,控制溶出速率可使得配方者能控制药物吸收入病人循环系统的速率。
药物在胃肠道液中的溶出速率除了别的以外,还依赖于药物的溶解度和待溶出的药物颗粒与溶出介质之间的有效接触面积。Nernst-Brunner方程描述了药物的溶出速率:
dC/dt=(DK2S)(1/vh)(Cs-Ct)
其中dC/dt是药物溶出速率,D是药物的扩散系数,K是溶出常数,h是扩散层的有效厚度,S是药物和溶出介质之间的接触表面积,Cs是药物在介质(即溶出颗粒表面上饱和溶液的浓度)中的溶解度,Ct是在t时刻本体溶液中的药物浓度。在体内,吸收过程通常以比药物溶出更快的速率不断将药物从胃肠道消除。这产生了一种名为“漏槽”的状态,这时本体溶液中的药物浓度Ct远远低于溶出颗粒表面饱和区域中的药物浓度Cs。
这个模型中主要的非常数项是药物和溶出介质之间的接触表面积s,和扩散层的有效厚度h。在典型的持续释放骨架片剂中,药物和溶出介质之间的接触表面积随着时间的过去而减少,然而在扩散骨架系统中,扩散路径长度随着时间而增加,这是由于溶出“前沿”从表面朝剂型的中心后退。这些作用的组合导致了药物溶出速率随时间而下降。
已经提出多种剂型达到恒定的溶出速率,它们运用剂型的形状使其中药物和溶出介质之间的接触面积和扩散路径长度以相同速率增加。大多数都包括用不透水层将剂型的一部分包衣,来控制药物溶出可利用的表面积。例如,美国专利第3,146,169;3,851,638;4,663,147;4,816,262和6,110,500。特别有意义的形态是环面形状,另外一种是截锥。这类设计的主要限制是繁琐的制造过程,典型的包括制造一个圆锥,用不透水的材料将此核包衣,然后去除一部分核和包衣而产生药物溶出的区域。这些类型的步骤并未证明能适合商业规模的生产。
美国专利第4,803,076揭示了压片机在制造近似截锥形状的片剂中的应用,以及一种用来去除已包衣的剂型的一部分而暴露药物溶出区域的装置。然而,这里揭示的剂型受到有平坦的圆柱体或盘形中心部分和“合模面”的限制,中心部分由直的模壁所限定,后一区域由压片机中上和下冲头周长限定的。
存在一种未满足的需要,就是需要剂型进行部分包衣的商业有效方法。这样的部分包衣对于控制表面积是有用的,通过此面积药物从剂型释放,包括在药物释放期间为保持恒定的药物从剂型中的释放而提供表面积;并在药物释放期间为使药物从剂型中释放增加而提供表面积。所述装置和方法描述于未决的美国专利申请系列号09/966,497号,27-51页和09/966,450号,57-63页,它们的揭示在这里被包括作为参考,有利的是能制造部分包衣的剂型而不需要去除部分包衣的步骤。
此外,理想的是有一种方法能制造还带有壳部分的这种部分包衣的剂型,所述壳至少部分存在于未包衣的核表面之上,例如用来输送即刻释放的负荷剂量的一种或多种活性成分;或赋予独特的美观外观。对于壳部分特别理想的是存在于并仅仅覆盖核表面未包衣的部分之上,并且不是第一包衣材料之上。更理想的是在摄入剂型前,使壳部分可任选地被消费者或保健专业人员所去除,这样是为了因人而改变剂量。这种部分包衣的剂型的另外一种有益的应用包括作为容纳液体或固体材料的容器,它们可以例如通过去除壳部分并在应用前通过未包衣部分倒出而从剂型中去除。此外,理想的是有一种包含有特殊形状或结构的无活性的核的改良释放的剂型,并包含例如溶胀或胶凝化赋形剂,它们影响来自一个或多个壳隔室的活性成分的释放。
同样理想的是将非常规形状的剂型包衣,这类剂型利用它们的形状提供恒定的控制释放速率,利用较有规律的形状的壳方便吞咽,或降低易碎性(对破损敏感)。例如,使具有其中包含活性成分的环面或截锥形状的核的剂型被球面或椭球面形状的壳保护是有用的。这样的剂型容易吞咽,能在处理和运输期间保持它们的结构完整性,并提供由核的形状所带来的功能益处。未决的美国专利申请系列号09/966,497号第27-51页和09/966,450号第57-63页的装置和方法可以方便的生产本发明的剂型。
本发明的一个目的是提供一种剂型,其中至少包含一种活性成分,当剂型和液体介质接触时表现出改良的释放特点。本发明的另外一个目的是提供一种剂型,其中所包含的至少一种活性成分的溶出的表面积由部分包衣控制。本发明的其他目的特点和优势根据下面给出的详细描述对于本领域的熟练技术人员来说是显而易见的。
本发明的概述
在一种实施方案中,本发明的剂型包括:(a)至少一种活性成分;(b)一个核,它包含第一表面部分,其上包有第一包衣,以及基本没有第一包衣的第二表面部分;以及(c)一个壳,它至少存在于第二表面的一部分上,其中所述壳包含和第一包衣不同的材料。
在另外一种实施方案中,所述的核包含一腔,至少所述核的第二表面部分的一部分位于腔中,并且所述壳至少存在于位于腔中的核的第二表面部分的一部分上。
在另外一种实施方案中,所述腔是完全延伸穿过核的孔,因此,所述孔提供了核的第二表面部分。
在另外一种实施方案中,所述壳至少存在于核的第一包衣和第二表面部分的一部分上。
在另外一种实施方案中,所述壳存在于核的所有第一包衣和第二表面上。
在另外一种实施方案中,所述壳包括一种材料,它选自水溶性或水可溶胀性的热塑性成膜剂,水溶性或水可溶胀性的增稠剂,可结晶的和非可结晶的碳水化合物。
在另外一种实施方案中,核的形状是截锥。
在另外一种实施方案中,本发明的剂型包括:(a)至少一种活性成分;(b)一个核,它包含(i)一个具有外表面的中心部分以及(ii)一个具有外表面和内表面的环状部分,其中环状部分内表面至少和部分中心部分外表面相接触,并且第一包衣至少存在于环状部分外表面的一部分上;(c)一个至少存在于中心部分外表面一部分上的壳,其中所述壳包含一种和第一包衣不同的材料。
在另外一种实施方案中,所述核至少包含一种活性成分。
在另外一种实施方案中,所述核的中心部分至少包含一种活性成分。
在另外一种实施方案中,所述核的环状部分至少包含一种活性成分。
在另外一种实施方案中,所述核的中心部分包含第一活性成分,所述核的环状部分包含第二活性成分。
在另外一种实施方案中,所述壳至少包含一种活性成分。
在另外一种实施方案中,所述壳和核各自至少包含一种活性成分。
在另外一种实施方案中,所述第一包衣存在于整个环状部分的外表面上。
在另外一种实施方案中,所述壳存在于整个第一包衣和中心部分表面上。
在另外一种实施方案中,所述壳包含一种材料,它选自水溶性或水可溶胀性的热塑性成膜剂,水溶性或水可溶胀性的增稠剂,可结晶的和非可结晶的碳水化合物。
在另外一种实施方案中,所述核的环状部分有环面形状。
在另外一种实施方案中,本发明的剂型包括:(a)至少一种活性成分;(b)一种包含外表面和腔的核,它们至少部分延伸穿过核,以致核的外表面至少有一个第一开口;(c)一个至少存在于部分核外表面上的第一包衣,其中所述第一壳部分包括一种和第一包衣不同的材料;(d)第一壳部分,它和第一开口邻近并至少覆盖第一开口。
在另外一种实施方案中,所述腔整个地延伸穿过核,因此所述核有第一和第二开口,所述第一壳部分和第一开口邻近并至少覆盖第一开口,所述剂型还包含第二壳部分,它和第二开口邻近并至少覆盖第二开口,其中第一和第二壳部分各自包含和第一包衣不同的材料。
在另外一种实施方案中,所述核有环面形状。
在另外一种实施方案中,所述第一壳部分至少包含一种水溶性材料。
在另外一种实施方案中,所述第二壳部分至少包含一种水溶性材料。
在另外一种实施方案中,所述第一和第二壳部分各自至少包含一种水溶性材料。
在另外一种实施方案中,所述第一壳部分或核或它们的组合至少包含一种活性成分。
在另外一种实施方案中,所述第一壳部分、第二壳部分或核或它们的组合至少包含一种活性成分。
在另外一种实施方案中,所述第一壳部分至少存在于第一包衣的一部分上。
在另外一种实施方案中,所述壳部分存在于第一包衣的整个外表面上。
在另外一种实施方案中,所述活性成分至少一部分以持续的方式释放。
在另外一种实施方案中,所述剂型以基本恒定的速率释放至少一部分活性成分。
在另外一种实施方案中,来自核中心部分的至少一种活性成分的释放符合USP规格的包含所用的特定活性成分的即刻释放片剂。
在另外一种实施方案中,所述核的中心部分使核环状部分的活性成分的释放时间延迟。
在另外一种实施方案中,所述核的功能是作为侵蚀性骨架。
在另外一种实施方案中,所述核的功能是是作为扩散骨架。
在另外一种实施方案中,所述核包含一种改良释放的赋形剂,它选自可溶胀的易蚀亲水材料、不可溶的可食用材料、pH依赖性的聚合物以及它们的混合物。
在另外一种实施方案中,所述第一包衣包含至少大约30重量%的热可逆性载体,这是根据第一包衣的重量计算的。
在另外一种实施方案中,所述第一包衣包含至少大约10重量%的成膜剂,它选自成膜的水溶性聚合物、成膜的蛋白质、成膜的水不溶性聚合物和成膜的pH依赖性聚合物。
在另外一种实施方案中,通过模制来制造核或壳或它们的一部分的成膜剂选自醋酸纤维素、B型氨合甲基丙烯酸共聚物、虫胶、羟丙基甲基纤维素和聚环氧乙烷,以及它们的组合。
在另外一种实施方案中,所述壳或壳的部分包含热塑性聚亚烷基二醇、热塑性聚环氧化烷(polyalkalene oxide)和它们的组合。
在另外一种实施方案中,所述壳部分在900ml水或0.1N HCl或磷酸缓冲溶液中,于37℃条件下,用USP2型(桨)以50或100rpm搅拌,在30分钟内破裂或溶出。
在另外一种实施方案中,至少一种活性成分的释放遵循双脉冲形式。
在另外一种实施方案中,至少一种活性成分的释放遵循延迟然后是持续释放的形式。
在另外一种实施方案中,来自剂型的活性成分第一部分的释放符合USP的包含所用的特定活性成分的即刻释放片剂的规格。来自剂型的活性成分第二部分的释放遵循持续、延长、延续或延迟释放的形式。
在另外一种实施方案中,即刻释放的活性成分第一部分包含在壳中,持续释放的活性成分第二部分包含在核中。
在另外一种实施方案中,一种或多种活性成分的释放遵循0级、1级或时间平方根的形式。
在另外一种实施方案中,所述壳基本没有直径范围为0.5-5.0微米的孔。
在另外一种实施方案中,本发明提供了一种方法通过热循环模制将部分包衣涂敷到剂型的核上。
在另外一种实施方案中,本发明提供了一种方法通过热凝固模制将部分包衣涂敷到剂型的核上。
在另外一种实施方案中,所述第一包衣包含达大约55重量%的改良释放的赋形剂,它选自水不溶性聚合物和低熔点的疏水材料以及它们的组合。
在另外一种实施方案中,所述改良释放的赋形剂是聚己内酯。
附图简述
图1A和1B描述了本发明剂型一种实施方案的顶视图和侧视图。
图2A和2B描述了本发明剂型另一种实施方案的顶视图和侧视图。
图3A和3B描述了本发明剂型另一种实施方案的顶视图和侧视图。
图4A和4B描述了本发明剂型另一种实施方案的顶视图和侧视图。
图5A和5B描述了本发明剂型另一种实施方案的顶视图和侧视图。
图6描述了实施例1剂型活性成分的释放%与测定时间的关系。
图7A和7B描述了本发明剂型的另外一种实施方案。
本发明的详述
这里所应用的,名词“剂型”适用于任何固体,半固体或液体组合物,它们被设计成包含特定预定量(即剂量)的特定成分,例如下面定义的活性成分。合适的剂型可以是药物输送系统,包括那些口服给药的、口颊给药的、直肠给药的、局部或粘膜给药的,或皮下植入物,或其他植入物药物输送系统;或输送的矿物质、维生素和其他营养剂的组合物,口腔护理剂、食用香料等等。优选的本发明的剂型被认为是固体的,然而它们可包含液态或半固态的成分。在一种特别优选的实施方案中,所述剂型是一种将药物活性成分输送到人胃肠道的口服给药系统。
本发明的剂型包含一种或多种活性成分,当剂型和液体介质,例如溶出介质接触活性成分就会释放。本发明剂型合适的溶出介质例如包括多个实施方案中的胃肠液,其中所述剂型是口服的,一些实施方案中的粘液,其中所述剂型是口颊输送的,一些实施方案中的细胞内液,其中所述剂型是植入物,一些实施方案中的土壤中的湿气,其中所述剂型输送肥料或植物营养素,以及合成的溶出介质,例如水或水性缓冲溶液,它们用来测定所述剂型在活体外的性能。
“水溶性”,如这里与非聚合材料有关地应用的,指微溶至极易溶解,即需要不超过100份的水溶解1份非聚合的水溶性溶质。见Remington,
The Science and Practice of Pharmacy,页208-209(2000)。如这里和聚合材料有关地应用的“水溶性”,指聚合物在水中溶胀,并可在分子水平分散而形成一种均匀的分散体或胶体“溶液”。
本发明的剂型表现出其中所含的一种或多种活性成分的改良释放。一种或多种活性成分可在所述剂型的任何部分出现,例如一种或多种活性成分可在核中、中心部分、壳部分或分布于其中的包衣或未包衣的颗粒中出现。正如这里所应用的,名词“改良释放”适用于剂型、骨架、颗粒、包衣、它们的一部分,或以任何方式改变活性成分释放的组合物。改良释放的类型包括控制、延长、持续、延续、延迟、脉冲、重复作用等等。达到这些类型改良释放的合适机制包括扩散、侵蚀、通过几何和/或不渗透屏障的表面积控制,或本领域所知的其他机制。而且,所述剂型的改良释放特征可以通过设计核或它的一部分,或第一包衣,或壳部分,或所述剂型两种或多种这些部分的组合来实现。
在本发明特别优选的实施方案中,所述剂型以受控制的方式释放包含在其中的一种或多种活性成分,例如以持续、延续、延长或延迟的方式,更优选的是当所述剂型接触液体介质时以基本恒定的速率释放。在这样的实施方案中,所述核或中心部分或壳或它们的一部分就起到了扩散骨架或侵蚀性骨架的作用。
本发明的剂型包含一种存在于核第一表面部分上的第一包衣。在特定的实施方案中,所述第一包衣起到屏障的作用而阻止包含在下面核部分中活性成分的释放。在这样的实施方案中,活性成分典型的从一部分核释放出来,后者没有被屏障包衣部分所覆盖。这样的实施方案可有利的控制与活性成分释放相关的表面积。在特定的实施方案中,例如与活性成分释放相关的表面积可以随着时间基本维持恒定。在其他特定的实施方案中,例如与活性成分释放相关的表面积可以在所述剂型的溶出期中随时间而增加。与活性成分释放相关的表面积可以被核表面未包衣面积的大小和核的大体形状所控制。在这样特定的实施方案中,所述屏障包衣优选的包含一种水不溶性材料例如一种水不溶性聚合物。由于表面积是溶出方程中的一个因素,控制与药物释放相关的表面积能有利的进一步控制药物从剂型中释放出来的释放速率。在特别优选的实施方案中,至少一种活性成分的释放基本符合0级动力学。
所述剂型也包含一个壳或壳部分,它存在于(即直接接触)或覆盖(即遮蔽或遮挡,但不一定直接接触)至少一部分核的外表面,那里不存在第一包衣。所述壳可存在于或覆盖没有第一包衣的核的整个部分。作为选择的,所述壳可仅存在于未包衣表面的一部分。此外,所述壳也可覆盖所有、或一部分第一包衣或不覆盖第一包衣。在特别优选的实施方案中,所述壳仅存在于无第一包衣的一部分核上,并且不接触第一包包衣。在另外一种实施方案中,所述壳覆盖无第一包衣的核的全部,并在界面和第一包衣相连,但基本不覆盖第一包衣。在其他实施方案中,所述壳同时覆盖无第一包衣的核的全部和整个第一包衣。所述壳包含一种和第一包衣不同的材料。
在一种特定的实施方案中,所述壳包含所述剂型的整个外表面,所述壳优选具有光滑的总体形状,例如球体、椭球体或其他容易吞咽的形状,例如那些有圆形的边的。因此,所述剂型在运输和处理期间能抵抗损害,并容易吞咽,不管里面核的形状如何。
本发明的第一种实施方案描述于图1A和1B。图1A描述了顶视图,图1B描述了剂型2的侧视图,它包含有第一表面部分6和第二表面部分8的核4。第一包衣10存在于核4的第一表面部分6上。然而,核4的第二表面部分8基本没有第一包衣10。一个壳12存在于核4的第二表面部分8上。
任选的,在图1A和1B中描述的剂型的核4可包含一个如图2A和2B中所示的腔,它们分别描述了一种剂型202的顶视图和侧视图,其包含有第一表面部分206的核204,一个腔205和第二表面部分208。第一包衣210存在于核204的第一表面部分206上。核204的第二表面部分208至少部分是由腔205所限定,第二表面部分208基本没有第一包衣210。一个壳212存在于核204的第二表面部分208上。
本发明的另外一种实施方案描述于图3A和3B,它描述了图1A和1B的剂型的其他变化。图3A和3B描述了一种剂型302的顶视图和侧视图,其包含有第一表面部分306的核304,一个完全延伸穿过核304和第二表面部分308的孔305。核304的第二表面部分308被孔305限制。第一包衣310存在于核304的第一表面部分306上。同样,第二表面部分308基本没有第一包衣310。一个壳312存在于核304的第二表面部分308上。
本发明的另外一种实施方案描述于图4A和4B,它描述了剂型402的顶视图和侧视图,所述剂型包含一个被环绕的环状部分409中心部分405组成的核404。所述中心部分405有一个表面407,而环状部分409有外表面411和内表面413。所述环状部分内表面413和部分中心部分表面407接触。所述环状部分外表面410被第一包衣410覆盖。一个壳(被分为第一和第二壳部分)415存在于部分的中心部分表面407上。
本发明的另外一种实施方案描述于图5A和5B,它描述了剂型502的顶视图和侧视图,所述剂型包含一种有外表面506和内表面508的核504,它们被完全延伸穿过核504的孔505所限定。第一包衣510存在于核504外表面506上。所述内表面508基本没有第一包衣510。第一壳部分513覆盖所述孔505的一端,第二壳部分515覆盖所述孔505的另外一端。因此,在所述剂型内部就产生了一个空间。
图7A描述了本发明的另外一种实施方案。在这个实施方案中,所述剂型702包含一种有环面形状的核704。已经发现这个形状对于控制活性成分的释放特别有用。所述核704有一外表面706和一内表面708,它们由孔705限定。第一包衣710存在于核704的外表面706上,如图7B所示。所述内表面708基本没有第一包衣710。壳715包绕整个核704和第一包衣710。所述壳715通常是椭球形的。
适合在本发明中应用的活性成分包括如药物、矿物质、维生素和其他营养物、口腔护理剂、食用香料和它们的混合物。合适的药物包括止痛剂、抗炎症药、抗关节炎药、麻醉药、抗组胺药、镇咳药、抗生素、抗感染药、抗病毒药、抗凝剂、抗抑郁药、抗糖尿病药、止吐药、抗肠胃胀气药、抗真菌药、抗痉挛药、食欲抑制剂、支气管扩张剂、心血管药物、中枢神经系统药物、中枢神经系统兴奋剂、减充血药、避孕药、利尿剂、祛痰药、胃肠药物、偏头痛制剂、晕动病药物、粘液溶解剂、肌松剂、骨质疏松制剂、聚二甲基硅氧烷、呼吸药物、睡眠辅助药物、泌尿道药物和它们的混合物。
合适的口腔护理剂包括呼吸清新剂、牙增白剂、抗微生物药物、牙矿化剂、牙齿腐蚀抑制剂、局部麻醉剂、粘膜保护剂等等。
合适的食用香料包括薄荷醇、薄荷、薄荷香料、水果香精、巧克力、香草、泡泡糖香料、咖啡香料、甜酒香料以及它们的组合等等。
合适的胃肠道药物包括抗酸药例如碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠、二羟铝碳酸钠;刺激性轻泻剂,例如比沙可啶、波希鼠李皮、丹蒽醌、番泻叶、酚酞、芦荟、蓖麻油、蓖麻油酸和去氢胆酸以及它们的混合物;H2受体阻滞剂,例如法莫替丁、雷尼替丁、西米替丁、尼扎替丁;质子泵抑制剂,例如奥美拉唑或兰索拉唑;胃肠细胞保护药,例如硫糖铝和米索前列醇;胃肠促动药,例如普卢卡必利,针对幽门螺杆菌的抗生素例如克拉霉素、阿莫西林、四环素和灭滴灵;止泻药,例如地芬诺酯和洛哌丁胺;格隆溴铵;止吐剂,例如昂丹司琼,止痛剂,例如美沙拉秦。
在本发明的一种实施方案中,所述活性药物选自比沙可啶、法莫替、雷尼替丁、西米替丁、普卢卡必利、地芬诺酯、洛哌丁胺、乳糖酶、美沙拉秦、铋、抗酸药和药学上可接受的盐、酯、异构体和它们的混合物。
在另外一种实施方案中,所述活性药物选自止痛剂、抗炎药物和退热药,例如非甾体抗炎药物(NSAIDs),包括丙酸衍生物,例如布洛芬、萘普生、酮洛芬等;乙酸衍生物,例如吲哚美新、双氯芬酸、舒林酸、托美丁等;灭酸衍生物,例如甲芬那酸、甲氯灭酸、氟芬那酸等;联苯羧酸衍生物,例如二氟尼柳、氟苯柳等;以及昔康类例如吡罗昔康、舒多昔康、伊索昔康、美洛昔康等。在特别优选的实施方案中,所述活性药物选自丙酸衍生物类NSAIDs,例如布洛芬、萘普生、氟比洛芬、芬布芬、非诺洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、氟洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普嗪、普拉洛芬、舒洛芬和药学上可接受的盐、衍生物和它们的组合。在本发明特别优选的实施方案中,所述活性药物可选自扑热息痛、乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸、环苯扎林、美洛昔康、罗非考昔、塞来考昔和药学上可接受的盐、酯、异构体和它们的混合物。
在本发明的另外一种实施方案中,所述活性药物选自伪麻黄碱、苯丙醇胺、氯苯那敏、右美沙芬、苯海拉明、阿司咪唑、特非那定、非索非那定、氯雷他定、地洛他定、doxilamine、norastemizole、西替利嗪、它们的混合物以及药学上可接受的盐、酯、异构体和它们的混合物。
合适的聚二甲基硅氧烷包括,但不局限于二甲硅油和simethicone,它们揭示于美国专利第4,906,478号、5,275,822号和6,103,260号。正如这里所应用的,名词“simethicone”指更广泛类型的聚二甲基硅氧烷,包括但不局限于simethicone和二甲硅油。
所述活性成分以治疗有效量存在于所述剂型中,这种有效剂量口服后产生理想的治疗反应,并可以很容易的由本领域的技术人员确定。在确定这个量时,如本领域所知的,必须考虑给予的特定活性成分、活性成分的生物利用度特征、给药方案、病人的年龄和体重以及其他因素。优选的,所述剂型包含至少大约85重量%的活性成分。在一种优选的实施方案中,所述核包含至少大约85重量%的活性成分。
所述活性成分可以任何形式存在于所述剂型中。例如,所述活性成分可在分子水平分散,例如熔化或溶解在所述剂型中,或以颗粒的形式,它然后可以包衣或不包衣。如果所述活性成分是颗粒的形式,所述颗粒(不管是包衣或未包衣的)典型的是有大约1-2000微米的平均粒径。在一种优选的实施方案中,这样的颗粒是平均颗粒大小大约为1-300微米的晶体。在另外一种特别优选的实施方案中,所述颗粒是平均颗粒大小大约为50-2000微米的颗粒或小球,优选的是大约50-1000微米,最优选的是大约100-800微米。
在活性成分包含在核中的实施方案中,至少部分活性成分可任选的包以改良释放的包衣,正如本领域所知的。这有利的提供了一种改良所述剂型释放特点的另一手段。在本发明特定的运用包衣颗粒的实施方案中,所述颗粒如这里所描述,并且可应用常规包衣技术对颗粒进行包衣,这对于本领域的技术人员来说是熟知的,包括微囊化技术,例如凝聚、喷雾干燥和流化床包衣,后者包括切向喷雾旋转包衣和底部喷雾wurster包衣。合适的颗粒包衣方法和材料可见于美国专利第5,286,497号、第4,863,742号、第4,173,626号、第4,980,170号、第4,984,240号、第5,912,013号、6,270,805号和6,332,819号。
在希望的活性成分被吸收入动物的体循环的实施方案中,所述活性成分优选是能够在接触液体就溶出,例如水、胃液、肠液等。在一种实施方案中,至少一种活性成分的溶出特点符合包含活性成分即刻释放片剂的USP规格。例如,对于扑热息痛片剂,USP24规定在pH5.8磷酸缓冲液中,应用50rpm的USP装置2(桨式),至少80%包含在所述剂型中的扑热息痛在给药后30分钟内释放出来,而对于布洛芬片剂来说,USP24规定在pH7.2磷酸缓冲液中,应用50rpm的USP装置2(桨式),至少80%包含在所述剂型中的布洛芬在给药后60分钟内释放出来。见USP24,2000版,19-20以及856(1999)。在至少一种活性成分即刻释放的实施方案中,所述即刻释放的活性成分优选包含在壳中或壳的表面,例如在至少环绕一部分壳的进一步包衣中。在另外一种实施方案中,一种或多种活性成分的溶出特点被改良了:例如控释、持续、延续、延迟、延长、延缓等等。在一种特别优选的实施方案中,其中一种或多种活性成分以改良的方式释放,所述改良释放的活性成分优选的包含在核中。
本发明的核可通过任何合适的方法制备,包括例如压制和模制,并依赖于制造它的方法,除了活性成分,典型的包括多种赋形剂(可以用来给予所述剂型理想物理特性的非活性成分)。
在一种优选的实施方案中,所述核由压制方法和装置配制,它们描述于未决的美国专利申请系列号第09/996,509号,16-27页,它的揭示在这里被引用以供参考。特别的,所述核应用旋转式压制组件制造,它在单个装置中包括一填充区、插入区、压缩区、喷射区和清洗区,这个装置有双排模结构,正如美国专利申请系列号第09/966,509号图6中所显示的。压制组件的模优选的应用真空帮助填充,在每个模中或模的附近有过滤器。所述压制组件的清洗区包括一种任选的粉末回收系统来回收来自过滤器的过量粉末并将过量的粉末返回到模中。
在所述核或其一部分是通过压制制造的实施方案中,合适的赋形剂包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂等等,如本领域所知。在所述核是通过压制制造的实施方案中,核进一步包括改良释放的可压缩赋形剂。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,合适的填充剂包括水溶性可压缩的碳水化合物,例如糖,包括葡萄糖、蔗糖、麦芽糖和乳糖,糖醇,包括甘露醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、淀粉水解产物,包括糊精和麦芽糖糊精等等,水不溶性可塑变形材料,例如微晶纤维素或其他纤维素衍生物,水不溶性易碎裂材料例如磷酸二钙、磷酸三钙以及其混合物等等。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,合适的粘合剂包括干粘合剂,例如聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等等;湿粘合剂,例如水溶性聚合物,包括水性胶体例如阿拉伯树胶、藻酸盐、琼脂、瓜耳胶、角豆、角叉菜聚糖、羧甲基纤维素、tara、阿拉伯树胶、黄蓍胶、果胶、黄原胶、gellan、明胶、麦芽糖糊精、半乳甘露聚糖、石耳素(pusstulan)、海带多糖、scleroglucan、菊粉、whelan、rhamsan、zooglan、methylan、壳多糖、环糊精、脱乙酰壳多糖、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素类、蔗糖、淀粉等;以及它们的衍生物和混合物。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,合适的崩解剂包括淀粉羟基乙酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素、淀粉、微晶纤维素等等。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,合适的润滑剂包括长链脂肪酸和它们的盐,例如硬脂酸镁和硬脂酸、滑石、甘油酯和蜡。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,合适的助流剂包括胶态二氧化硅等。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,合适的改良释放的可压缩赋形剂包括可溶胀性的易蚀亲水材料、不可溶的可食用材料、pH依赖性的聚合物以及它们的混合物。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,作为改良释放的赋形剂的合适的可溶胀性易蚀亲水材料包括:水可溶胀性的纤维素衍生物、聚亚烷基二醇、热塑聚环氧化烷、丙烯酸聚合物、水性胶体、粘土、胶化淀粉和溶胀性交联聚合物和衍生物、共聚物以及它们的组合。合适的水可溶胀性纤维素衍生物的例子包括羧甲基纤维素钠、交联的羟丙基纤维素、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基异丙基纤维素、羟丁基纤维素、羟苯基纤维素、羟乙基纤维素(HEC)、羟戊基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羟丙基丁基纤维素、羟丙基乙基纤维素。合适的聚亚烷基二醇的例子包括聚乙二醇。合适的热塑聚环氧化烷的例子包括聚(环氧乙烷)。合适的丙烯酸聚合物的例子包括甲基丙烯酸钾二乙烯基苯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、CARBOPOL(高分子量交联丙烯酸均聚物和共聚物)等等。合适的水性胶体的例子包括藻酸盐、琼脂、瓜耳胶、角豆胶、kappa角叉菜聚糖、iota角叉菜聚糖、tara、阿拉伯胶、黄芪胶、果胶、黄原胶、gellanlgun、麦芽糖糊精、半乳甘露聚糖、石耳素、海带多糖、scleroglucan、阿拉伯胶、菊粉、果胶、明胶、whelan、rhamsan、zooglan、methylan、壳多糖、环糊精、脱乙酰壳多糖。合适的粘土的例子包括绿土,例如膨润土、高岭土和laponite;三硅酸镁、硅酸铝镁等,以及它们的衍生物和混合物。合适的胶化淀粉的例子包括酸水解淀粉、溶胀淀粉例如淀粉羟乙酸钠和它们的衍生物。合适的溶胀性交联聚合物的例子包括交联的聚乙烯吡咯烷酮、交联琼脂和交联羧甲基纤维素钠。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,用作改良释放的赋形剂的合适的不溶性可食用材料包括:水不溶性聚合物,和低熔点疏水材料。合适的水不溶性聚合物的例子包括乙基纤维素、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯、聚己酸内酯、醋酸纤维素和它的衍生物,丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸共聚物等,以及它们的衍生物、共聚物和混合物。合适的低熔点疏水材料包括脂肪、脂肪酸酯、磷脂和蜡。合适的脂肪的例子包括氢化植物油例如可可油、氢化棕榈仁油、氢化棉籽油、氢化向日葵油和氢化大豆油以及天然脂肪酸和它们的盐。合适的脂肪酸酯的例子包括蔗糖脂肪酸酯,甘油单、二和三酯,山萮酸甘油酯、棕榈酸硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、GlycoWax-932、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯和硬脂酰聚乙二醇-32甘油酯。合适的磷脂的例子包括磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和磷脂酸。合适的蜡的例子包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、蜂蜡小烛树、蜡、虫胶蜡、微晶蜡和石蜡;含脂肪的混合物例如巧克力等。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,用作改良释放的赋形剂的合适的pH依赖性聚合物包括:肠溶性纤维素衍生物例如羟丙基甲基纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、醋酸纤维素酞酸酯;天然树脂例如虫胶和玉米蛋白;肠溶性醋酸酯衍生物例如聚醋酸乙烯酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯、乙醛醋酸二甲基纤维素;以及肠溶性丙烯酸酯衍生物例如聚甲基丙烯酸为基础的聚合物,例如聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)1∶2,它以商标名EUDRAGITS由Rohm PharmaGmbH销售,聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)1∶1,它以商标名EUDRAGITL由RohmPharma GmbH销售,等等以及它们的衍生物、盐、共聚物和混合物。
对于通过压制制造所述核或其一部分来说,合适的药学上可接受的助剂包括防腐剂;高强度甜味剂例如阿司帕坦、乙酰舒泛钾、sucralose和糖精;食用香料;着色剂;抗氧化剂;表面活性剂;湿润剂等等以及它们的混合物。
所述核或其一部分也可以通过模制,应用一种无溶剂或关于溶剂的方法制造。
在另外一种实施方案中,所述核通过热凝固模制制备,它应用了未决的美国专利申请系列号第09/966,450,页57-63中所述的方法和装置,其公开内容包括在此供作参考。在这种实施方案中,所述核通过将易流动形式的起始材料注射入模制室中制造。所述起始材料优选的包含一种活性成分和一种热凝固材料,设定的温度高于热凝固材料的熔点,但低于活性成分的分解温度。所述起始材料在模制室中冷却并固化为有形状的形式(即有模的形状)。
在另外一种实施方案中,所述核通过热循环模制制备,它应用了未决的美国专利申请系列号第09/966,497,页27-51中所述的方法和装置,这里包括其公开内容供作参考。在这种实施方案中,所述核通过将易流动形式的起始材料注射入加热的模制室中制造。所述起始材料优选的包含一种活性成分和热塑性材料,材料的温度高于热塑性材料的凝固温度,但低于活性成分的分解温度。所述起始材料在模制室中冷却并固化为有形状的形式(即有模的形状)。
所述第一包衣可以通过已知的方法涂敷于所述的核,例如浸渍或喷雾。然而,在一种优选的实施方案中,所述第一包衣通过模制涂敷于所述核。所述第一包衣可应用无溶剂或以溶剂为基础的方法模制,优选应用热循环模制组件或热凝固模制组件,如这里所描述的。本发明有利的实现了成本效率的方法,将部分包衣涂敷于所选择的核的一部分但不需要先前所知方法的昂贵并且复杂的后继步骤,例如将完整包衣涂敷于核,接着去除部分核和包衣以便选择性的将另外一种包衣涂敷于核的一部分。
在本发明特定的实施方案中,第一包衣起到一种阻止水或活性成分通过屏障的作用。在其他特定的实施方案中,所述第一包衣起到半透膜的作用,使得水或溶剂可进入核,但对于溶出的活性成分是不能通过的,从而阻止了活性成分的通过。在另外一些特定的实施方案中,所述第一包衣起到扩散膜的作用,使得活性成分以一定的速率通过,后者由第一包衣的厚度、孔隙率和曲率控制。在其他特定的实施方案中,所述第一包衣起侵蚀性包衣的作用,为核中一部分或多部分活性成分的释放提供时间延迟。在其他特定的实施方案中,所述第一包衣包含一种或多种活性成分。在一种所述第一包衣包含活性成分的实施方案中,所述第一包衣包含一种水可溶性活性成分,供从剂型中即刻释放,所述剂型一接触液体介质就迅速溶出,因此在第一包衣中产生孔,使得包含在所述核或其一部分中的第二剂量的活性成分扩散。
所述第一包衣优选的包含大约10-100重量百分比的成膜剂。在所述第一包衣起屏障功能的实施方案中,所述成膜剂优选的是水不溶性材料例如水不溶性聚合物。在所述第一包衣起半透膜作用的实施方案中,它允许水或溶剂进入核,但对于溶出的活性成分是不通透的,从而阻止了活性成分的通过,所述成膜剂优选的选自水不溶性聚合物、pH依赖性的聚合物、水溶性聚合物以及它们的组合。在所述第一包衣起扩散膜作用的实施方案中,它允许活性成分以一定的速率通过,后者由第一包衣的厚度、孔隙率和曲率控制,所述成膜剂优选的选自水不溶性聚合物、pH依赖性的聚合物以及它们的组合;所述第一包衣优选的还包含一种致孔剂。在所述第一包衣起延迟释放包衣作用的实施方案中,所述第一包衣延迟包含在核或其一部分中的部分活性成分的释放,第一包衣优选的还包含一种可溶胀的易蚀亲水材料。
本发明的壳或壳部分优选的通过模制涂敷,例如热循环或热凝固模制,如这里所描述的,应用无溶剂或以溶剂为基础的方法。本发明的方法有利于使得一部分壳涂敷于或沉积在所述核的选出的区域以及任选的第一包衣上。
所述壳包含一种其成分和第一包衣不同的材料。正如这里所应用的,名词“成分不同”指有容易区分的特征,可以通过定性或定量化学分析、物理试验或视觉观察。例如所述第一包衣和壳材料可包含不同的成分或不同水平的相同成分,或所述第一和第二材料可有不同的物理或化学性质,不同的功能特点或看上去是不同的。不同的物理或化学特点的例子包括亲水性、疏水性、吸湿性、弹性、可塑性、拉伸强度、结晶度和密度。不同的功能特点包括材料本身或其中一种活性成分的溶出速率和/或溶出程度,材料的崩解速率,活性成分的通透性,水或水性介质的通透性等等。视觉差异包括大小、形状、构形或其他几何特征,颜色、色彩、不透明性和光泽。
例如所述第一包衣和壳可包含不同类型或水平的着色剂、遮光剂、成膜剂等等。作为选择,所述第一包衣和壳可有不同的厚度。所述第一包衣和壳可有不同的功能性。例如所述第一包衣和壳可赋予包含在受试包衣或壳或相应的其下核部分中的活性成分不同的释放特点。在一种特定的实施方案中,所述第一包衣可起屏障作用来阻止包含在下面核部分中的一种或多种活性成分的通过;所述壳可起侵蚀性骨架的作用,分散在壳或壳部分中的活性成分通过壳部分表面的连续层的溶解而从中释放。
在本发明特别优选的实施方案中,所述核或第一包衣或壳或其一部分通过模制制备。在这样的实施方案中,所述核、壳或其一部分包含一种易流动的材料。所述易流动的材料可以是任何在大约37℃和250℃之间易流动的可食用材料,在大约-10℃和35℃之间它是固体、半固体或可以形成凝胶。当它处在液体或易流动状态时,所述易流动材料包含一种溶解或熔化的成分,以及任选的一种溶剂例如水或有机溶剂,或它们的组合。所述溶剂可以通过干燥而部分或基本去除。
对于通过模制制造核或第一包衣或壳或其一部分来说,合适的易流动材料包括包含热塑性材料;成膜剂;增稠剂例如凝胶化聚合物或水性胶体;低熔点疏水材料例如脂肪和蜡;非可结晶性碳水化合物等等的材料。所述易流动材料的合适熔化成分包括热塑性材料、低熔点疏水材料等等。易流动材料合适的溶解成分包括成膜剂,增稠剂例如凝胶聚合物或水性胶体、非可结晶性碳水化合物等等。
合适的热塑性材料当加热时可以模制并成形,并包括水溶性和水不溶性聚合物,它们通常是线形的,没有交联,没有强的氢键与邻近的聚合物链结合。合适的热塑性材料包括:热塑性水可溶胀性纤维素衍生物、热塑性水不溶性纤维素衍生物、热塑性乙烯基聚合物、热塑性淀粉、热塑性聚亚烷基二醇、热塑聚环氧化烷和无定形玻璃状糖等等,以及它们的衍生物、共聚物和组合。合适的热塑性水可溶胀性纤维素衍生物包括羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)。合适的热塑性水不溶性纤维素衍生物包括醋酸纤维素(CA)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素丁酸酯(CAB)、丙酸纤维素。合适的热塑性乙烯基聚合物包括聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。合适的热塑性淀粉包括那些美国专利第5,427,614号中揭示的,这里包括其公开内容供参考。合适的热塑性聚亚烷基二醇包括聚乙二醇;合适的热塑性聚环氧化烷包括分子量从大约100,000至900,000道尔顿的聚环氧乙烷。其他合适的热塑性材料包括无定形玻璃形式的糖,例如应用于制造硬糖形式的。
本领域所知的任何成膜剂都适合应用于本发明的易流动材料中。合适的成膜剂包括,但不局限于成膜性水溶性聚合物、成膜性蛋白质、成膜性水不溶性聚合物和成膜性pH依赖性聚合物。在一种实施方案中,通过模头塑来制造所述核或壳或其一部分的成膜剂选自醋酸纤维素、B型氨合甲基丙烯酸共聚物、虫胶、羟丙基甲基纤维素和聚环氧乙烷以及它们的组合。
合适的成膜性水溶性聚合物包括水溶性乙烯基聚合物例如聚乙烯醇(PVA);水溶性聚碳水化合物例如羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、pullulan、甲基乙基淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉和成膜性改性淀粉;水可溶胀性纤维素衍生物例如羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羟乙基甲基纤维素(HEMC)、羟丁基甲基纤维素(HBMC)、羟乙基乙基纤维素(HEEC)和羟乙基羟丙基甲基纤维素(HEMPMC);水溶性共聚物例如甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯共聚物,聚乙烯醇和聚乙二醇共聚物,聚环氧乙烷和聚乙烯吡咯烷酮共聚物,以及它们的衍生物和混合物。
合适的成膜性蛋白质可以是天然或化学改性的,包括白明胶、乳清蛋白质、肌原纤维蛋白质、可凝固蛋白例如白蛋白、酪蛋白、酪蛋白酸盐和分离酪蛋白,大豆蛋白和分离大豆蛋白,玉米蛋白;以及它们的聚合物、衍生物和混合物。
合适的成膜性水不溶性聚合物,包括乙基纤维素、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯、聚己酸内酯、醋酸纤维素和它的衍生物、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸共聚物等,以及它们的衍生物、共聚物和混合物。
合适的成膜性pH依赖性聚合物包括肠溶性纤维素衍生物,例如羟丙基甲基纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、醋酸纤维素酞酸酯;天然树脂例如虫胶和玉米蛋白;肠溶性醋酸酯衍生物例如聚醋酸乙烯酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯、乙醛醋酸二甲基纤维素;以及肠溶性丙烯酸衍生物例如聚甲基丙烯酸为基础的聚合物,例如聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)1∶2,它可以商标名EUDRAGITS购自Rohm Pharma GmbH,聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)1∶1,它可以商标名EUDRAGITL购自Rohm Pharma GmbH,等等以及它们的衍生物、盐、共聚物和混合物。
一种合适的用作热塑性成膜性水溶性聚合物的羟丙基甲基纤维素化合物是HPMC 2910,它是一种取代度大约是1.9和羟丙基摩尔取代度为0.23的纤维素醚,并根据化合物的总重量,大约包含29%-30%的甲氧基和7%-12%的羟丙基。HPMC 2910购自Dow化学公司,商标名METHOCEL E METHOCEL E5,它是适用于本发明中的一个级别的HPMC-2910,由Ubbelohde粘度计测定,在20℃时其2%水溶液的粘度大约是4-6cps(4-6毫帕-秒)。相似的,METHOCEL E6是适用于本发明的另一个级别的HPMC-2910,由Ubbelohde粘度计测定的在20℃时其2%水溶液的粘度约为5~7cps(5-7毫帕-秒)。METHOCEL E15是适用于本发明的另一个级别的HPMC-2910,由Ubbelohde粘度计测定它的2%的水溶液的粘度在20℃大约是15000cps(15毫帕-秒)。正如这里所应用的,“取代度”是指连接在无水葡萄糖环上取代基的平均数量,“羟丙基摩尔取代度”是指每摩尔脱水葡萄糖上羟丙基的摩尔数。
一种合适的聚乙烯醇和聚乙二醇共聚物购自BASF公司,商标名KOLLICOATIR。
正如这里所应用的,“改性淀粉”包括那些改性过的淀粉,可通过交联,通过化学修饰来提高稳定性或优化性能,或通过物理改性来提高溶解性或优化性能。化学改性的淀粉正如本领域所熟知的,典型的包括那些已经经过化学处理的淀粉,它们由酯基或醚基取代了它的某些羟基。交联,正如这里所应用的,会在改性淀粉中发生,这时相邻淀粉分子上的两个羟基发生化学连接。正如这里所应用的,“预胶化淀粉”或“速溶淀粉”指已经预先湿润,然后干燥以增加它们的冷水溶解性的改性淀粉。合适的改性淀粉在商业上可从几个供应商得到,例如A.E.Staley制造公司,以及国家淀粉及化学公司。一种合适的成膜改性淀粉包括预胶化蜡状玉米衍生淀粉,它以商标名PURITY GUM和FILMSET购自国家淀粉及化学公司,以及它们的衍生物、共聚物和混合物。这样的蜡状玉米淀粉,基于淀粉的总重量,典型的大约包含0%-18%的直链淀粉和大约100%-88%的支链淀粉。
另外一种合适的成膜改性淀粉包括羟丙基化淀粉,其中所述淀粉的一些羟基已被羟丙基醚化,这通常是用氧化丙烯处理。合适的具有成膜性特性的羟丙基淀粉购自Grain Processing公司,商标名PURE-COTE B790。
合适的用作成膜剂的木薯淀粉糊精包括那些购自国家淀粉及化学公司,商标名CRYSTAL GUM或K-4484,以及它的衍生物,例如从木薯淀粉衍生的改性食品淀粉,它购自国家淀粉及化学公司,商标名PURITY GUM 40,以及它的共聚物和混合物。
任何本领域所知的增稠剂都适合作为本发明的易流动材料应用。这样的增稠剂包括但不局限于水性胶体(这里也称凝胶化聚合物)、粘土、胶化淀粉和可结晶的碳水化合物,以及它们的衍生物、共聚物和混合物。
合适的水性胶体的例子(这里也称凝胶化聚合物),例如藻酸盐、琼脂、瓜耳胶、角豆胶、角叉菜聚糖、tara、阿拉伯胶、黄芪胶、果胶、黄原胶、gellan、麦芽糖糊精、半乳甘露聚糖、石耳素、海带多糖、scleroglucan、阿拉伯胶、菊粉、果胶、whelan、rhamsan、zooglan、methylan、壳多糖、环糊精、脱乙酰壳多糖。合适的粘土包括绿土,例如膨润土、高岭土和laponite;三硅酸镁、硅酸铝镁等,以及它们的衍生物和混合物。合适的胶化淀粉包括酸水解淀粉以及它们的衍生物和混合物。其他合适的增稠水性胶体包括低水份聚合物溶液,例如明胶和含水可达大约30%的其他水性胶体的混合物,例如那些应用于制造“gummi”糖膏。
其他合适的增稠剂包括可结晶碳水化合物等,以及它们的衍生物和混合物。合适的可结晶碳水化合物包括单糖和低聚糖。单糖中,己醛糖例如阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖的D和L异构体,以及己酮醣,例如果糖和山梨糖的D和L异构体以及它们的氢化类似物:例如葡萄糖醇(山梨糖醇)和甘露醇是优选的。低聚糖中,1,2-二糖蔗糖和海藻糖,1,4-二糖麦芽糖、乳糖和纤维二糖,1,6-二糖龙胆二糖和蜜二糖,以及三糖蜜三糖是优选的,还有蔗糖的异构形式,后者已知有6-果糖-α-葡糖苷和它的氢化类似物isomalt。其他还原性二糖的氢化形式(例如麦芽糖和乳糖),例如麦芽糖醇和乳糖醇也是优选的。此外,戊醛醣例如D和L核糖、阿拉伯糖、木糖和来苏糖的氢化形式,以及丁醛糖例如D和L赤藓糖和苏糖的氢化形式是优选的,各自的例子分别是木糖醇和赤藓醇。
在本发明的一种实施方案中,所述易流动材料包含作为胶凝化聚合物的明胶。明胶是天然的、热胶凝化聚合物。它是白蛋白类衍生蛋白质的无色无味的混合物,这类物质通常溶解在温水中。两种类型的明胶A型和B型通常被应用。A型明胶是酸处理原料的衍生物。B型明胶是碱处理原料的衍生物。明胶的水分含量,以及它的Bloom强度,组成和原始明胶的处理条件,决定了它的液体和固体的转变温度。Bloom是明胶凝胶强度的标准量度,并粗略的和分子量相关。Bloom定义为将半英寸直径的塑料活塞于保持在10℃达17小时的6.67%明胶凝胶中移动4mm所需要的以g为单位的力。在一种特别优选的实施方案中,所述易流动材料是包含20%275Bloom的猪皮明胶、20%250Bloom的骨明胶和大约60%的水的水溶液。
合适的黄原胶包括那些购自C.P.Kelco公司的,商标名为KELTROL 1000、XANTROL 180或K9B310的产品。
合适的粘土包括绿土,例如膨润土、高岭土和laponite;三硅酸镁、硅酸铝镁等,以及它们的衍生物和混合物。
这里应用的“酸水解淀粉”是一类改性淀粉,它是通过在低于淀粉胶凝点的温度用稀酸处理淀粉悬浮液而获得的。在酸水解过程中,所述淀粉的颗粒形式存在于淀粉悬浮液中,一旦达到了所要求的水解程度水解反应通过中和、过滤和干燥而终止。结果是所述淀粉聚合物的平均分子大小缩小了。酸水解淀粉(也被称为“稀水解淀粉”)通常比相同的天然淀粉有低得多的热粘度,在冷却时更容易胶凝化。
这里应用的“胶化淀粉”包括那些淀粉,形成它们的方法是和水混合并加热到足以形成溶液的温度,然后冷却到低于淀粉胶凝点的温度就形成凝胶。胶化淀粉的例子包括,但不局限于,酸水解淀粉,例如那些来自Grain Processing公司的商标名PURE-SET B950的产品;羟丙基磷酸双淀粉,例如那些来自GrainProcessing公司的商标名PURE-GEL B990的产品,以及它们的混合物。
合适的低熔点疏水材料包括脂肪、脂肪酸酯、磷脂和蜡。合适的脂肪包括氢化植物油,例如可可油、氢化棕榈仁油、氢化棉子油、氢化向日葵油和氢化大豆油;游离脂肪酸和它们的盐。合适的脂肪酸酯包括蔗糖脂肪酸酯,甘油单、双和三酯,山萮酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、GlycoWax-932、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯和硬脂酰聚乙二醇-32甘油酯。合适的磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和磷脂酸。合适的蜡包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、蜂蜡、小烛树蜡、虫胶蜡、微晶蜡和石蜡;含脂肪的混合物例如巧克力等。
合适的非可结晶碳水化合物包括非可结晶的糖例如聚葡萄糖和淀粉水解产物,例如葡萄糖浆、玉米糖浆和高果糖玉米糖浆;以及非可结晶的糖醇例如麦芽糖醇糖浆。
最宜用作易流动材料成分的合适溶剂包括水;极性有机溶剂例如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮等;以及非极性有机溶剂例如二氯甲烷、环己烷等,以及它们的混合物。
所述易流动材料可任选的包含助剂或赋形剂,它们总共可达大约30重量%的易流动材料。合适的助剂或赋形剂包括增塑剂、脱粘剂(detackifier)、湿润剂、表面活性剂、防沫剂、着色剂、食用香料、增甜剂、遮光剂等等。对于通过模制制造核、壳或其一部分来说,合适的增塑剂包括,但不局限于聚乙二醇;丙二醇;甘油;山梨糖醇;柠檬酸三乙酯;柠檬酸三丁酯;癸二酸二丁酯;植物油例如蓖麻油、菜油、橄榄油和芝麻油;表面活性剂例如聚山梨酯、十二烷基硫酸钠和磺基丁二酸二辛酯钠;甘油单醋酸酯;甘油二醋酸酯;甘油三醋酸酯;天然树胶;三乙酸甘油酯;乙酰柠檬酸三丁酯;草酸二乙酯;苹果酸二乙酯;延胡索酸二乙酯;丙二酸二乙酯;酞酸二辛酯;琥珀酸二丁酯;甘油三丁酸酯;氢化蓖麻油;脂肪酸;取代的甘油三酯和甘油酯等等,和/或它们的混合物。在一种实施方案中,所述增塑剂是柠檬酸三乙酯。在特定的实施方案中,所述壳基本没有增塑剂,即包含少于大约1%,例如少于大约0.01%的增塑剂。
在一种优选的实施方案中,所述易流动材料包含少于5%的湿润剂,或基本没有湿润剂,例如甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇或丙二醇。湿润剂传统上已被包含在用于包被法的预成形膜中,例如美国专利第5,146,730号和第5,459,983号中揭示的,这样保证了在处理过程中所述膜有足够的弹性、可塑性和粘合性。湿润剂通过结合水并将它保留在膜中而起作用。在包被法中应用的预成形膜可典型的包含达45%的水。不利的是,湿润剂的存在延长了干燥过程,并对最终剂型的稳定性有不利影响。
在本发明特别优选的实施方案中,所述核、第一包衣或壳或其一部分可应用无溶剂法模制。在这样特定的实施方案中,所述核、第一包衣或壳或其一部分可包含存在于模制赋形剂骨架中的活性成分。在其他这样的实施方案中,所述核、第一包衣或壳或其一部分可包含基本没有活性成分的模制赋形剂骨架。所述模制骨架典型的包含至少大约30重量%的热可逆性载体。所述模制骨架可任选的还包含达大约55重量%的一种或多种改良释放的可模压的赋形剂(如下所述),以及任选的达大约30重量%的多种助剂,例如增塑剂、胶凝剂、着色剂、稳定剂、防腐剂等,如本领域所知的。
在本发明其他特定优选的实施方案中,所述核、第一包衣或壳或其一部分应用以溶剂为基础的模制方法制备,所述模制的核或衣或壳或其一部分典型的包含至少大约10重量%,例如至少大约12重量%或至少大约15重量%或至少大约20重量%或至少大约25重量%的成膜剂。这里,所述溶剂模制的壳部分可任选还包含达大约55重量%的改良释放的赋形剂。所述溶剂模制的壳部分还可任选的包含总重达大约30重量%的各种增塑剂、助剂和赋形剂。
在一种特定实施方案中,包含在核中的一种或多种活性成分以受控制的方式从所述剂型中释放,所述核或其一部分可起扩散骨架的作用。在这些实施方案中,所述核或核部分优选的包含活性成分,它分散在整个不溶性多孔骨架中,它包含孔或通道,液体可通过其进入核或核部分,并且所述活性成分为了从剂型释放出来必须通过其扩散。在这些实施方案中,活性成分从核部分释放的速率依赖于骨架的面积(A)、扩散系数(D)、骨架的孔隙率(E)和曲率(T)、药物在溶出介质中的溶解度(Cs)、在所述剂型中的药物浓度(Cp)。在核部分起扩散骨架作用的优选实施方案中,所述活性成分从核或核部分释放可被描述为受控制的、延长、持续或延续的。在这些实施方案中,对活性成分从核部分溶出的贡献可遵循0级、1级或优选的时间平方根的动力学。在这些实施方案中,所述核可通过压缩制或模制制造。在核或核部分起扩散骨架作用的实施方案中,其中包含的活性成分以持续、延续、延长或延迟的方式通过骨架释放,所述核或核部分优选的包含一种改良释放的赋形剂,它选自不溶性可食用的材料和致孔剂的组合。作为选择,在所述核或核部分通过和溶剂模制而制备的实施方案中,所述热可逆性载体通过溶解和形成孔或通道而起作用,所述活性成分通过它们释放。
在其他特定的实施方案中,包含在核中的一种或多种活性成分以控制的方式从所述剂型中释放出来,核或其一部分起了侵蚀性骨架的作用,骨架中的活性成分分散在核或其一部分中,通过所述核或核部分表面的连续层的溶解而释放。在这些实施方案中,活性成分的释放速率将依赖于核或核部分中骨架材料的溶解速率。用来提供表面侵蚀的特别有用的骨架材料包括那些材料,它们首先吸收液体,然后在溶解前溶胀和/或胶凝化。在一种实施方案中,所述核或其一部分起侵蚀性骨架的作用,分散的活性成分从它以持续、延续、延长或延迟的方式释放,所述核或其一部分可通过压制或模制制造,并且所述核或其一部分优选的包含一种改良释放的赋形剂,它选自可溶胀性的易蚀亲水材料、pH依赖性的聚合物、不溶性的可食用材料以及它们的混合物。在特定的实施方案中,所述侵蚀性骨架的核或核部分优选的包含一种可溶胀性的易蚀亲水材料。
在本发明特别优选的实施方案中,一种或多种壳部分包含活性成分,在摄入所述剂型时就基本上立即释放。在这些实施方案中,所述壳部分优选的包含在胃肠液中表现快速溶解的材料。
在其他特定的实施方案中,一种或多种壳部分起扩散膜的作用,它包含孔,液体可通过其进入所述剂型,溶出的活性成分就可以释放。在这些实施方案中,活性成分从其下的核部分释放的速率依赖于壳部分中孔的总面积,孔的路径长度以及活性成分的溶解度和扩散性(除了它从核部分本身释放的速率)。在优选的壳部分起扩散膜作用的实施方案中,所述活性成分从剂型中释放可被描述为受控制、延长、持续或延续的。在这些实施方案中,对于来自受试壳部分的活性成分的溶出的贡献遵循0级、1级或时间平方根的动力学。在这样特定的实施方案中,所述扩散膜壳部分优选的包含一种致孔剂和一种不溶性的材料,例如成膜性水不溶性聚合物。
在其他特定的实施方案中,一个或多个壳部分起侵蚀性骨架的作用,分散在壳部分中的活性成分,从其通过所述壳部分表面的连续层的溶解而释放。在这些实施方案中,活性成分的释放速率将依赖于壳部分中骨架材料的溶解率。用来提供表面侵蚀的特别有用的骨架材料包括那些材料,它们首先吸收液体,然后在溶解前溶胀和/或胶凝化。在特定的实施方案中,所述侵蚀性骨架的壳部分优选的包含一种可溶胀性的易蚀亲水材料。
在其他特定的实施方案中,一个或多个壳部分起屏障的作用,它阻止包含在其下的核或第一包衣中的活性成分经其释放。在这样的实施方案中,活性成分典型的从没有覆盖屏障壳部分的剂型的部分中释放。这样的实施方案有利的进一步控制了与活性成分释放有关的表面积。在这样特定的实施方案中,所述屏障壳部分优选的包含一种水不溶性材料,例如水不溶性聚合物。
在其他特别优选的实施方案中,一个或多个壳部分起延迟释放的包衣的作用,延迟包含在核或其一部分中的活性成分的释放。在这些实施方案中,活性成分开始释放的滞后时间可由包衣的侵蚀或通过包衣的扩散或它们的组合来控制。在这样特定实施方案中,所述侵蚀性骨架的壳部分优选的包含一种可溶胀性的易蚀亲水材料。
在一种实施方案中,所述第一包衣、壳或其一部分的作用是改良包含在核或受试包衣或壳部分中的活性成分的释放,所述包衣或壳部分的厚度对于所述剂型的释放特性来说是关键的。本发明的剂型有利的是可以通过精确控制包衣和壳的厚度制造。在一种优选的实施方案中,所述第一包衣或壳部分的作用是改良包含在核或受试包衣或壳部分中的活性成分的释放,所述第一包衣或壳部分通过这里描述的热循环或热凝固模制方法制造。
对于通过模制制造所述核或第一包衣或壳或其一部分来说,合适的热可逆性载体典型的是熔点低于大约110℃的热塑性材料,更优选的是在大约20-100℃之间。对于无溶剂模制来说,合适的热可逆性载体包括热塑性聚亚烷基二醇、热塑聚环氧化烷、低熔点的疏水材料、热塑性聚合物、热塑性淀粉等等。优选的热可逆性载体包括聚乙二醇和聚环氧乙烷。合适的用作热可逆载体的热塑性聚亚烷基二醇包括分子量为大约100-20000,例如大约1000-8,000道尔顿的聚乙二醇。合适的热塑聚环氧化烷包括分子量大约100,000-900,000道尔顿的聚环氧乙烷。合适的用作热可逆性载体的低熔点疏水材料包括脂肪、脂肪酸酯、磷脂和蜡(它们在室温时是固体),包含脂肪的混合物,例如巧克力等。合适的脂肪包括氢化植物油,例如可可油、氢化棕榈仁油、氢化棉子油、氢化向日葵油和氢化豆油;游离脂肪酸和它们的盐。合适的脂肪酸酯包括蔗糖脂肪酸酯,甘油单、双和三酯,山萮酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、GlycoWax-932、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯和硬脂酰聚乙二醇-32甘油酯。合适的磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和磷脂酸。合适的在室温是固体的蜡包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、蜂蜡、小烛树蜡、虫胶蜡、微晶蜡和石蜡。合适的用作热可逆性载体的热塑性聚合物包括热塑性水可溶胀性纤维素衍生物、热塑性水不溶性聚合物、热塑性乙烯基聚合物、热塑性淀粉和热塑性树脂以及它们的组合。合适的热塑性水可溶胀性纤维素衍生物包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素(CMC)、交联的羟丙基纤维素、羟丙基纤维素(HPC)、羟丁基纤维素(HBC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基乙基纤维素、羟丙基丁基纤维素、羟丙基乙基纤维素以及它们的盐、衍生物、共聚物和混合物。合适的热塑性水不溶性聚合物包括乙基纤维素、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯、聚己酸内酯、醋酸纤维素和它的衍生物、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸共聚物等,以及其衍生物、共聚物和混合物。合适的热塑性乙烯基聚合物包括聚醋酸乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。用作热可逆性载体的合适的热塑性淀粉包括那些于美国专利第5,427,614号中揭示的,这里包括其供作参考。用作热可逆性载体的合适的热塑性树脂包括达玛树脂、乳香、松脂、虫胶、山达脂和松香甘油酯。在一种实施方案中,对于通过模制制造核或其一部分来说,所述热可逆性载体选自聚亚烷基二醇、聚环氧化烷以及它们的组合。
对于通过无溶剂或以溶剂为基础的模制制造核、壳或其一部分来说合适的改良释放的赋形剂包括,但不局限于可溶胀性的易蚀亲水材料、pH依赖性的聚合物、致孔剂和不可溶的可食用材料。在一种实施方案中,对于通过模制制造核、壳或其一部分来说合适的改良释放的赋形剂包括羟丙基甲基纤维素、聚环氧乙烷、氨合甲基丙烯酸酯共聚物B型、虫胶以及它们的组合。
对于通过无溶剂法模制制造核、壳或其一部分来说用作改良的释放赋形剂的合适的可溶胀性易蚀亲水材料包括水可溶胀性纤维素衍生物、聚亚烷基二醇、热塑性聚环氧化烷、丙烯酸类聚合物、水性胶体、粘土、胶化淀粉和溶胀的交联聚合物以及它们的衍生物、共聚物和混合物。合适的水可溶胀性纤维素衍生物包括羧甲基纤维素钠、交联的羟丙基纤维素、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基异丙基纤维素、羟丁基纤维素、羟基苯基纤维素、羟乙基纤维素(HEC)、羟基戊基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羟丙基丁基纤维素、羟丙基乙基纤维素。合适的聚亚烷基二醇包括聚乙二醇。合适的热塑性聚环氧化烷包括聚(环氧乙烷)。合适的丙烯酸类聚合物包括甲基丙烯酸钾二乙烯基苯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、CARBOPOL(高分子量交联丙烯酸均聚物和共聚物)等等。合适的水性胶体包括藻酸盐、琼脂、瓜耳胶、角豆胶、kappa角叉菜聚糖、iota角叉菜聚糖、tara、阿拉伯胶、黄芪胶、果胶、黄原胶、gellan gum、麦芽糖糊精、半乳甘露聚糖、石耳素、海带多糖、scleroglucan、阿拉伯胶、菊粉、果胶、明胶、whelan、rhamsan、zooglan、methylan、壳多糖、环糊精、脱乙酰壳多糖。合适的粘土包括绿土,例如膨润土、高岭土和laponite;三硅酸镁、硅酸铝镁等,以及它们的衍生物和混合物。合适的胶化淀粉包括酸水解淀粉、溶胀性淀粉例如淀粉羟乙酸钠和它的衍生物。合适的溶胀性交联聚合物包括交联的聚乙烯吡咯烷酮、交联琼脂和交联羧甲基纤维素钠。
对于通过模制制造模制骨架、模制的核或模制的壳或其一部分来说,用作改良释放的可模制的赋形剂的合适的pH依赖性聚合物包括肠溶性纤维素衍生物,例如羟丙基甲基纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、醋酸纤维素酞酸酯;天然树脂例如虫胶和玉米蛋白;肠溶性醋酸酯衍生物例如聚醋酸乙烯酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯、乙醛醋酸二甲基纤维素;以及肠溶性丙烯酸酯衍生物例如聚甲基丙烯酸为基础的聚合物,例如聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)1∶2,它可以商标名EUDRAGIT S购自Rohm Pharma GmbH,聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)1∶1,它可以商标名EUDRAGIT L购自Rohm Pharma GmbH,等等以及它们的衍生物、盐、共聚物和混合物。
对于通过模制制造核、壳或其一部分来说,用作改良释放的赋形剂的合适的不溶性可食用材料包括水不溶性聚合物和低熔点疏水材料。合适的水不溶性聚合物包括乙基纤维素、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯、聚己酸内酯、醋酸纤维素和它的衍生物,丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸共聚物等,以及它们的衍生物、共聚物和混合物。合适的低熔点疏水材料包括脂肪、脂肪酸酯、磷脂和蜡。合适的脂肪包括氢化植物油例如可可油、氢化棕榈核油、氢化棉籽油、氢化向日葵油和氢化大豆油以及天然脂肪酸和它们的盐。合适的脂肪酸酯包括蔗糖脂肪酸酯,甘油单、双和三酯,山萮酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、GlycoWax-932、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯和硬脂酰聚乙二醇-32甘油酯。合适的磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和磷脂酸。合适的蜡包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、蜂蜡、小烛树蜡、虫胶蜡、微晶蜡和石蜡;包含脂肪的混合物例如巧克力等。
对于通过模制制造模制骨架、模制的核或壳或其一部分来说,用作改良释放的赋形剂的合适的致孔剂包括水溶性有机和无机材料。在一种实施方案中,所述致孔剂是羟丙基甲基纤维素。合适的水溶性有机材料包括水溶性聚合物包括水溶性纤维素衍生物,例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素;水溶性碳水化合物例如糖和淀粉;水溶性聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇,以及水不溶性溶胀聚合物例如微晶纤维素。合适的水溶性无机材料包括盐例如氯化钠和氯化钾等,和/或它们的混合物。
所述核可以有各种不同的形状。例如,所述核可以是多面体,例如立方体、锥体、棱柱等,或可有一些非平面的空间几何结构,例如圆锥、截锥、圆柱体、球体、环面等。在特定的实施方案中,所述核的形状为环面、圆柱或截锥。在特定的实施方案中,所述核有一个或多个主面。例如在所述核是压制的片剂的实施方案中,所述核表面典型的有两个相对的主面,它们是通过接触压片机的上、下冲头面形成的。在这样的实施方案中,所述核表面典型的进一步包含位于两个主面之间的“腹带”,它是通过接触压片机的模壁形成的。可运用的典型核形状包括由压片工具形成的片剂形状,它们的形状由“The Elizabeth Companies TabletDesign Training Manual”(Elizabeth Carbide Die Co.,Inc.,p7)(McKees-port)(这里包括其以供作参考)描述如下(片剂形状和压片工具形状相反):
1.浅凹面
2.标准凹面
3.深凹面
4.特深凹面
5.改进的球凹面
6.标准凹面平分
7.标准凹面双重平分
8.标准凹面欧洲平分
9.标准凹面部分平分
10.双半径
11.斜面和凹面
12.平面
13.平面对斜边(F.F.B.E.)
14.F.F.B.E.平分
15.F.F.B.E.双重平分
16.环状
17.微凹
18.椭圆
19.卵形
20.囊状
21.长方形
22.正方形
23.三角形
24.六边形
25.五边形
26.八边形
27.菱形
28.箭头状
29.弹头状
30.浅凹面
31.标准凹面
32.深凹面
33.特深凹面
34.改进的球凹面
35.标准凹面平分
36.标准凹面双重平分
37.标准凹面欧洲平分
38.标准凹面部分平分
39.双半径
40.斜面和凹面
41.平面
42.平面对斜边(F.F.B.E.)
43.F.F.B.E.平分
44.F.F.B.E.双重平分
45.环状
46.微凹
47.椭圆
48.卵形
49.囊状
50.长方形
51.正方形
52.三角形
53.六边形
54.五边形
55.八边形
56.菱形
57.箭头状
58.弹头状
59.筒状
60.半月状
61.盾状
62.心形
63.杏仁状
64.家用盘形
65.平行四边形
66.梯形
67.8字形/杠铃形
68.蝶形领结形
69.不规则三角形
在本发明的一种实施方案中,所述核包含多个部分,例如第一部分和第二部分。所述部分可通过相同或不同的方法制备并应用各种技术配合,例如这里描述的热循环模制和热凝固模制方法。例如,所述第一和第二部分可通过压制制造,或都通过模制制造。或者一个部分通过压制制造,另一部分通过模制制造。未决的美国专利申请系列号第09/966,509号16-27页的压制组件可应用于制造压制的部分,在此包括其揭示内容作为参考。所述模制部分可以应用美国专利申请系列号第09/966,497号,27-51页描述的热循环模制组件,或美国专利申请系列号第09/966,450号,57-63页描述的热凝固模制组件来制造,对此包括其揭示内容作为参考。美国专利申请系列号第09/966,414的51-57页中描述的一种传送装置可被用来传送模制组件的压制部分,在此包括其揭示内容作为参考。
所述核的第一和第二部分中可存在相同或不同的活性成分。作为选择,一个或多个核部分可基本没有活性成分。
在所述壳是通过无溶剂模制方法制造的实施方案中,所述壳典型的厚度为大约500-4000微米。在所述壳或其一部分是通过用溶剂的模制方法制备的实施方案中,所述壳典型的厚度大约小于800微米,例如大约是100-600微米,大约150-400微米。
在其他特定的实施方案中,所述壳或其一部分是通过用溶剂的模制方法制造的。在这样的实施方案中,所述用溶剂模制的壳典型的包含至少大约10重量%的成膜剂。这里,所述的用溶剂模制的壳可任选的进一步包含达大约55重量%的释放改良剂。所述用溶剂模制的壳还可任选的进一步包含总重达大约30重量%的各种增塑剂、助剂和赋形剂。
在一种实施方案中,所述壳通过模制制造,可通过无溶剂方法,或通过用溶剂的方法。所述壳典型的基本没有直径范围为0.5-5.0微米的孔,即孔径在0.5-5.0微米范围内的孔体积小于大约0.02cc/g,优选的小于大约0.01cc/g,更优选的小于大约0.005cc/g。典型的压制材料在这个直径范围内的孔体积大于大约0.02cc/g。孔体积、孔直径和密度可以应用Quantachrome Instruments PoreMaster60压汞孔度计和相关的名为“Porowin”的计算机软件程序测定。其步骤由Quantachrome Instruments PoreMaster操作手册提供。所述PoreMaster通过将不润湿的液体(水银)强制压入,测定固体或粉末的孔体积和孔直径,这包括排净样品池(穿透计)中的样品,用水银填充该池使水银围绕样品,对样品池加压,系用(i)压缩空气(最高达50psi);和(ii)液压(油压)压力发生器(最高达60000psi)。这时水银在所加的压力下从样品外移入孔内,侵入的体积通过容量的变化测定。发生侵入的相应孔直径(d)由所谓“Washburn方程”直接计算:d=-(4γ(cosθ)/P),其中γ是液态水银的表面张力,θ是水银和样品表面的接触角,P是所加的压力。
用来测定孔体积的装置:
1.Quantachrome Instruments PoreMaster60
2.能够精确至0.0001g的分析天平
3.干燥器
测定用的试剂:
1.高纯度氮
2.蒸馏三次的水银
3.高压液体(Dila AX,来自Shell化学公司)
4.液氮(用于汞蒸气冷阱)
5.用来清洁样品池的异丙醇或甲醇
6.清洁样品池的液体洗涤剂
步骤:
将样品保存在密封包装内或干燥器中,直至分析。接通真空泵,汞蒸气冷阱用液氮充满,压缩气体的提供调在55psi,开启设备并加热至少30分钟。如设备手册中所述的安装空的穿透计池,记下它的重量。将池安装在低压站中,在分析菜单上选“仅可排净和充满”,并采用以下设置:
精密排净时间:1分钟
精密排净率: 10
粗排净时间: 5分钟
然后取出该池(已被水银充满)并称其重量。接着将该池向水银储器排空,每个样品取两片放入池中,重新装配该池。然后记录该池和样品的重量。然后将该池安装在低压站中,在菜单上选择低压选项,设定以下参数:
模式:低压
精密排净率:10
精密排净至:200μHg
粗排净时间:10分钟
填充压力:接触+0.1
最大压力:50
方向:侵入和挤出
重复:0
水银接触角:140
水银表面张力:480
然后开始获得数据。屏幕上显示压力与累计侵入体积的关系图。在低压分析完成之后,将该池从低压站取出并再称重。水银上面的空间由液压油注满,将该池装配后安置在高压腔中。应用以下的设置:
模式:固定速率
发动机速度:5
初始压力:20
最终压力:60,000
方向:侵入和挤出
重复:0
油充满长度:5
水银接触角:140
水银表面张力:480
然后开始获得数据并在屏幕上显示压力与侵入体积的关系图。在高压运行结束后,将同一样本的低压和高压数据文档合并。
在一种实施方案中,所述壳或其一部分包含一种从剂型中即刻释放的活性成分,所述壳或其一部分优选的通过上面描述的无溶剂模制方法制备。在这样的实施方案中,所述热可逆性载体优选的选自平均分子量大约为1450-20000的聚乙二醇,平均分子量大约为100,000-900,000的聚环氧乙烷等等。
在一种实施方案中,所述壳使包含在壳中的活性成分持续、延续或延迟释放,壳中包含的所述释放-改良剂优选的包含可溶胀易蚀性亲水材料,并任选的包含次级胶凝剂例如交联的羧甲基纤维素、交联的聚乙烯吡咯烷酮或羟基乙酸淀粉钠。
在本发明一种特殊的实施方案中,包含在所述剂型中的至少一种活性成分表现出延迟和持续释放特点。“延迟然后持续释放特点”是指特定的活性成分,在病人服用后要延迟一段预定时间后才从所述剂型中释放,在延迟的一段时间(“滞后时间”)后面的是活性成分的持续(延长、延续或延迟)释放。在这种实施方案中,所述壳或壳部分提供了延迟期,它优选的基本没有活性成分以延迟然后持续的方式释放。在这样的实施方案中,延迟然后持续释放的活性成分优选的包含在其下相应的核部分中,或任选的分散在整个核中。在这样的实施方案中,所述核或核部分起侵蚀性骨架或扩散骨架,或渗透泵的作用。在所述核部分起扩散骨架作用的实施方案中,活性成分通过它以持续、延续、延长或延迟的方式释放,所述核部分优选的包含一种改良释放的赋形剂,它选自不溶性可食用材料和致孔剂的组合。作为选择,在所述核部分是通过模制制造的实施方案中,所述热可逆性载体起溶解和形成孔或通道的作用,通过它们活性成分可释放出来。在所述核部分起侵蚀性骨架作用的实施方案中,分散的活性成分以持续、延续、延长或延迟的方式释放出,所述核部分优选的包含一种改良释放的可压制或可模制的赋形剂,它选自可溶胀性易蚀亲水材料、pH依赖性聚合物和它们的组合。
在本发明另外一种特殊的实施方案中,包含在所述剂型中的至少一种活性成分表现出双脉冲释放特点。“双脉冲”指第一部分的活性成分在所述剂型一接触液体介质就基本上即刻释放,接着是延迟期,接着是第二部分活性成分的即刻释放。在这样的实施方案中,一个或多个壳部分包含的活性成分,在摄入所述剂型后就基本上即刻释放,所述壳部分优选的包含在胃肠液中表现出快速溶出的材料。例如所述即刻释放壳部分可包含易溶解材料,它选自水溶性或水可溶胀性热塑性成成膜剂,水溶性或水可溶胀性增稠剂,可结晶的和非可结晶性的碳水化合物。在这些特定的实施方案中,合适的水溶性或水可溶胀性热塑性成膜剂可选自水可溶胀性纤维素衍生物、热塑性淀粉、聚亚烷基二醇、聚环氧化烷和无定形玻璃状糖以及它们的组合等等。在其他特定的实施方案中,合适的成膜剂选自成膜性水溶性聚合物,例如水溶性乙烯基聚合物,水溶性聚碳水化合物、水溶胀性纤维素衍生物以及水溶性共聚物;成膜性蛋白和它们的组合。在其他特定的实施方案中,合适的增稠剂选自胶凝化聚合物或水性胶体;胶化淀粉和可结晶的碳水化合物。在其他特定的实施方案中,合适的非可结晶性碳水化合物选自聚葡萄糖、淀粉水解产物和非可结晶性糖醇。在这样的实施方案中,所述即刻释放的壳部分于37℃时按USP 2型(桨法)以50或100rpm搅拌时优选的将在30分钟内在900ml水或0.1NHCl中或磷酸缓冲液中破裂或溶出。
本发明将通过下面的例子阐明,但它们并不以任何方式限制本发明。
实施例1
如下制造本发明的剂型。首先,应用下面的成分制备核:
制粒 | 商标名 | 制造商 | 重量% | Mg/剂型 |
伪麻黄碱HCl结晶 | BASF PharmaChemikalienGmbH & Co.Ludwigshafen/Rhein. | 15.0 | 85 | |
聚环氧乙烷(MW300,000) | PolyoxWSR N-750 | Union Carbide CorporationDanbury,CT | 75.0 | 424 |
羟丙基甲基纤维素 | MethocelE5 | The Dow Chemical Company,Midland,MI | 8.5 | 48 |
硬脂酸镁 | Mallinckrodt Inc.,St.Louis,MO | 1.5 | 9 | |
FD及C Blue#1 | Colorcon Inc.,WestPoint,PA | 痕量 | ||
乙醇USP(干燥后作为溶剂) |
将伪麻黄碱HCl结晶、羟丙基甲基纤维素、聚环氧乙烷和FD及C Blue#1在塑料袋中混合1-2分钟。将此粉末混合物加入到行星混合器(HobartCorp.,Dayton,OH)的槽中(5qt)。当在低速混合时,在粉末混合物中加入乙醇。将所述成分混合10分钟。将所得的颗粒从槽中取出,并在室温下干燥12-16小时去除所有残余溶剂。所述颗粒通过20目的筛子过筛,并放入塑料袋中。将硬脂酸镁加入到干颗粒中,接着混合3分钟。
[017 然后应用Manesty Beta-press(Thomas Engineering,Inc.,HoffmanEstates,IL)将颗粒压制成核。圆形的直径为0.4455″的凹面冲头和模组件用于压制。颗粒被送入压片机的腔中并压制成固体核。
接着按照下面的成分制备第一包衣材料:
制粒 | 商标名 | 制造商 | 重量% | Mg/剂型 |
聚己酸内酯 | CAPA 686 | SolvayInterox,Inc.,Laporte,TX | 100 | 286 |
异丙醇(干燥后作为溶剂) |
首先将聚己酸内酯加入到烧杯中。往其中加入异丙醇,将它们用刮勺混合直至获得均匀的分散体。
一种在未决的美国专利申请系列号第09/966,497号27-51页中描述的热循环模制组件用来将第一包衣材料涂敷至核上,该专利的揭示包括在这里供作参考。所述热循环模制组件是实验室规模的装置并包含由上模配件和下模配件组成的简单模。所述下模配件首先被循环至25℃冷却状态30秒钟。然后将第一包衣材料导入下模配件的腔内。将如上制备的核然后插入到同一腔中。然后将上模配件循环至25℃冷却状态30秒钟。将第一包衣材料加入至上模配件的腔中。将下模和上模配件配合并循环至85℃的加热状态1分钟,接着循环至10℃冷却状态1分钟,使第一包衣硬化。将所述上和下模配件分离,并推出包有第一包衣的核。
记录由于存在第一包衣而导致的核“重量增加”。将所述已包衣的核在室温下干燥24小时而去除所有残留的溶剂。
接着,穿过已包衣的核的中心钻孔。用配有7/64″钻头的3/8″钻(型号315.10491,Sears,Roebuck and Co.)通过一组已包衣的核钻0.277cm的孔。用配有5/32″钻头的3/8″钻通过第二组已包衣的核钻0.397cm的孔。
最后,应用下列成分制备壳材料:
壳 | 商标名 | 制造商 | 重量% | Mg/剂量形式 |
聚乙二醇3350 | Carbowax | Union CarbideCorporation,Danbury,CT | 100 | 2042 |
将烧杯浸在70℃水浴中(Ret digi-visc;Antal-Direct,Wayne,PA)。将聚乙二醇(PEG)加入烧杯,用刮勺混合直至熔化。然后将熔化的PEG导入橡胶的囊形模(20.5mm×12.6mm×10.7mm)k。将如上制备的有孔的已包衣的核插入模中。加入另一份已熔化的PEG填充此模。然后使模子冷却5分钟,使PEG硬化成壳。从模子中取出所生成的包有PEG壳的剂型。
将本发明的两种剂型的释放与时间的关系图和未包衣的固体核材料的释放曲线相对比。各自的释放曲线(即释放%对时间)显示于图6。图6中,曲线“c”是未包衣的固体核的释放图,曲线“b”是有0.397cm孔的剂型的释放图,曲线“a”是有0.280cm孔的剂型的释放图。
实施例2
本发明的剂型用连续法制造,应用的装置包含串联连接的3个热循环模制组件和2个临时美国专利申请系列号第09/966,939 14-16页中描述的传送装置,其揭示包括于此供作参考。所述剂型有图7显示的结构,各包含一种圆环形(即炸面圈形)的核,在它整个的外表面包有第一包衣,仅圆环形洞的内表面没有。所述剂型进一步包含完全覆盖在核以及第一包衣上的壳,因此形成了所述剂型的最外层。
所述核由包含以下成分的核可流动材料制造:
片剂 | 商标名 | 制造商 | 重量% | Mg/剂型 |
聚乙二醇3350 | Carbowax | Union CarbideCorporationDanbury,CT | 42.0 | 238 |
虫胶粉末 | Regularbleachedshellac | Mantrose-HaeuserCompany,Atteboro,MA | 10.0 | 56 |
交联羧甲基纤维素 | Ac-Di-Sol | FMC Corporation,Newark,DE | 21.0 | 119 |
伪麻黄碱HCl结晶 | BASF PharmaChemikalienGmbH及Co.,Ludwigshafen/Rhein. | 27.0 | 153 |
如例1中所述处理所述各成分。
第一包衣用包含以下成分的第一包衣可流动材料制造:
制粒 | 商标名 | 制造商 | 重量% | Mg/剂型 |
聚己酸内酯 | CAPA 686 | SolvayInterox,Inc.,Laporte,TX | 100 | 286 |
异丙醇(干燥后作为溶剂) |
首先将聚己酸内酯与异丙醇混合直至获得均匀分散体。
所述壳由包含以下成分的壳可流动材料制备:
壳 | 商标名 | 制造商 | 重量% | Mg/剂量形式 |
聚乙二醇3350 | Carbowax | Union CarbideCorporation,Danbury,CT | 100 | 2042 |
所述热循环模制组件的总体结构显示于临时美国专利申请系列号第09/966,939号的图3,它描述了包含转子202的热循环模制组件200,围绕转子配置有多个模单位204。每个热循环模制组件包含它自己的贮器206(见未决美国专利申请系列号第09/966,939号的图4),用来分别存储核可流动的材料,第一包衣可流动的材料和壳可流动的材料。此外,为每个热循环模制组件提供一个温度控制系统,用来快速加热和冷却所述模单位。未决美国专利申请系列号第09/966,939号的图55和图56描述了温度控制系统600。
所述核在第一热循环模制组件中制造,后者通过第一传送装置连接到第二热循环模制组件,接着通过第二传送装置连接到第三热循模制组件。所述第一热循环模制组件有特殊结构,如未决的美国专利申请系列号第09/966,939号图26A所示。所述第一热循环模制组件包含如图26C所示的中心模配件212和上模配件214,它们配合在一起形成圆环状的模腔。当转子202转动时,相对的中心模和上模配件闭合。将贮器206中加热至可流动状态的核可流动材料注入所形成的模腔中。接着,所述核可流动材料的温度下降,使核可流动材料硬化成圆环状核。模配件开启并推出核,它由第一传送装置接受。
所述第一和第二传送装置的结构如临时美国专利申请系列号第09/966,939号的图3中的300所示。每个装置都包含多个传送单元304,它们以悬臂的形式连接在皮带312上,如未决美国专利申请系列号第09/966,939号的图68和69所示。所述传送装置和它们所连接的热循环模制组件同步旋转和运行。传送单元304包含用来存储经部分加工的剂型的收集器330,它们围绕每一传送装置运转。
所述第一传送装置将圆环形核传送至第二热循环模制组件,后者将第一包衣涂敷于所述核。所述第二热循环模制组件的类型如未决的美国专利申请系列号第09/966,939号的图28A所示。所述第二热循环模制组件的模单位204包含上模配件214,可旋转的中心模配件212以及下模配件210,如图28C所示。持续的将圆环形核传送至模配件,接着它封闭所述核。将在贮器206中加热至可流动状态的第一包衣可流动材料注入由闭合的模配件所形成的模腔中。接着下降所述第一包衣可流动材料的温度,使其硬化。模配件开启并推出部分包衣的核,它由第二传送装置接受。包衣分两步实施,核的每一半都单独通过中心模配件的旋转包衣,正如未决的美国专利申请系列号第09/966,939号图28B的流程图所示。
所述第二热循环模制组件中的模配件的结构,可使孔中圆环形核的一部分在涂敷第一包衣时被模配件掩盖。
所述模配件的内表面有一个起掩蔽作用的突出部覆盖圆环状核的孔。因此,孔中的核表面在从第二热循环模制组件中出来后仍然未包衣。
所述第二传送装置将部分包衣的核运送至涂敷壳的第三热循环模制组件。所述第三热循环模制组件的类型也显示于未决的美国专利申请系列号第09/966,939号的图28A-C,它包含旋转的中心模配件212,下模配件210和上模配件214。将包有第一包衣的核连续传送至第三热循环模制组件的模配件中。将在贮器206中加热至可流动状态的壳可流动材料注入由包含核的闭合模配件所形成的模腔中。接着下降所述壳可流动材料的温度,使其硬化。模配件开启并推出剂型成品。壳包衣分两步实施,所述剂型的每一半都单独通过中心模配件的旋转包衣,正如未决的美国专利申请系列号第09/966,939号图28B的流程图所示。
虽然本发明已经通过引证特殊的实施方案加以阐明,但对于本领域的技术人员来说,显而易见的是可作在本发明的范围之内作各种变化和改进。
Claims (48)
1.一种剂型包含:(a)至少一种活性成分;(b)核,它包含上面涂有第一包衣的第一表面部分,以及基本上没有第一包衣的第二表面;以及(c)外壳,它至少存在于第二表面的一部分,其中所述壳包含和第一包衣不同的材料。
2.如权利要求1所述的剂型,其特征在于,所述的核包含一腔,至少所述核的第二表面部分的一部分位于腔中,并且所述壳至少存在于位于腔中的核的第二表面部分的一部分上。
3.如权利要求2所述的剂型,其特征在于,所述腔是完全延伸穿过核的孔,因此,所述孔提供了核的第二表面部分。
4.如权利要求2或3所述的剂型,其特征在于,所述壳至少存在于核的第一包衣和第二表面部分的一部分上。
5.如权利要求1所述的剂型,其特征在于,所述壳存在于核的所有第一包衣和第二表面上。
6.如权利要求1所述的剂型,其特征在于,所述壳包括一种材料,它选自水溶性或水可溶胀性的热塑性成膜剂,水溶性或水可溶胀性的增稠剂,可结晶的和非可结晶的碳水化合物。
7.如权利要求1所述的剂型,其特征在于,所述壳包含一种热可逆性载体,它选自热塑性聚亚烷基二醇、热塑性聚环氧化烷和它们的组合。
8.一种剂型,包含:(a)至少一种活性成分;(b)核,它包含一个具有外表面的中心部分以及一个具有外表面和内表面的环状部分,其中环状部分内表面至少与中心部分的外表面的一部分相接触,并且包衣至少存在于环状部分外表面的一部分上;(c)至少存在于中心部分外表面一部分上的壳,其中所述壳包含一种和不透性的包衣不同的材料。
9.如权利要求1或8所述的剂型,其特征在于,所述核至少包含一种活性成分。
10.如权利要求8所述的剂型,其特征在于,所述核的中心部分至少包含一种活性成分。
11.如权利要求8所述的剂型,其特征在于,所述核的环状部分至少包含一种活性成分。
12.如权利要求8所述的剂型,其特征在于,所述核的中心部分包含第一活性成分,所述核的环状部分包含第二活性成分。
13.如权利要求1或8所述的剂型,其特征在于,所述壳至少包含一种活性成分。
14.如权利要求1或8所述的剂型,其特征在于,所述壳和核各自至少包含一种活性成分。
15.如权利要求8所述的剂型,其特征在于,所述第一包衣存在于整个环状部分的外表面上。
16.如权利要求15所述的剂型,其特征在于,所述壳存在于整个第一包衣和中心部分表面上。
17.如权利要求8所述的剂型,其特征在于,所述壳包括一种材料,它选自水溶性或水可溶胀性的热塑性成膜剂,水溶性或水可溶胀性的增稠剂,可结晶的和非可结晶的碳水化合物。
18.如权利要求8所述的剂型,其特征在于,所述核的环状部分是环面形状。
19.如权利要求8所述的剂型,其特征在于,所述壳包含一种热可逆性载体,它选自热塑性聚亚烷基二醇、热塑性聚环氧化烷和它们的组合。
20.一种剂型包括:(a)至少一种活性成分;(b)一个包含外表面和腔的核,腔至少部分延伸穿过核,以致核的外表面至少有一个第一开口;(c)至少存在于核的部分外表面上的第一包衣,其中所述第一壳部分包括一种和第一包衣不同的材料;(d)第一壳部分,它和第一开口相邻并至少覆盖第一开口。
21.如权利要求20所述的剂型,其特征在于,所述腔整个地延伸穿过核,因此所述核有第一和第二开口,所述第一壳部分和第一开口相邻并至少覆盖第一开口,所述剂型还包含第二壳部分,它和第二开口邻近并至少覆盖第二开口,其中第一和第二壳部分各自包含和第一包衣不同的材料。
22.如权利要求20所述的剂型,其特征在于,所述核有环面形状。
23.如权利要求20所述的剂型,其特征在于,所述第一壳部分至少包含一种水溶性材料。
24.如权利要求20所述的剂型,其特征在于,所述第二壳部分至少包含一种水溶性材料。
25.如权利要求20所述的剂型,其特征在于,所述第一和第二壳部分各自至少包含一种水溶性材料。
26.如权利要求20所述的剂型,其特征在于,所述第一壳部分或核或它们的组合至少包含一种活性成分。
27.如权利要求20所述的剂型,其特征在于,所述第一壳部分、第二壳部分或核或它们的组合至少包含一种活性成分。
28.如权利要求20或21所述的剂型,其特征在于,所述第一壳部分至少存在于第一包衣的一部分上。
29.如权利要求27所述的剂型,其特征在于,所述壳存在于第一包衣的整个外表面上。
30.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述活性成分至少一部分以持续的方式释放。
31.如权利要求29所述的剂型,其特征在于,所述剂型以基本恒定的速率释放至少一部分活性成分
32.如权利要求9所述的剂型,其特征在于,来自核的中心部分的至少一种活性成分的释放符合USP的包含所用的特定活性成分的即刻释放片剂的规格。
33.如权利要求8所述的剂型,其特征在于,所述核的中心部分使核环状部分活性成分的释放时间延迟。
34.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述核的功能是作为浸蚀性骨架。
35.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述核的功能是作为扩散骨架。
36.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述核包含一种改良释放的赋形剂,它选自可溶胀的易蚀亲水材料、不可溶的可食用材料、pH依赖性的聚合物以及它们的混合物。
37.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述第一包衣包含至少大约30重量%的热可逆性载体,这是按第一包衣的重量计算的。
38.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述第一包衣包含至少大约10重量%的成膜剂,它选自成膜的水溶性聚合物、成膜的蛋白质、成膜的水不溶性聚合物和成膜的pH依赖性聚合物和它们的组合。
39.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述壳或壳部分包含热塑聚亚烷基二醇、热塑性聚环氧化烷和它们的组合。
40.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述壳部分在900ml水或0.1N HCl或磷酸缓冲溶液中,于37℃条件下,用USP2型(桨法)以50或100rpm搅拌,在30分钟内裂解或溶出。
41.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,至少一种活性成分的释放遵循双脉冲形式。
42.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,至少一种活性成分的释放遵循延迟然后是持续释放的形式。
43.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,来自剂型的活性成分第一部分的释放符合USP的包含所用的特定活性成分的即刻释放片剂的规格,来自剂型的活性成分第二部分的释放遵循持续、延长、延续或延迟释放的形式。
44.如权利要求43所述的剂型,其特征在于,即刻释放的活性成分第一部分包含在壳中,持续释放的活性成分第二部分包含在核中。
45.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,一种或多种活性成分的释放遵循0级、1级或时间平方根的形式。
46.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述壳基本没有直径范围为0.5-5.0微米的孔。
47.如权利要求1或8或20所述的剂型,其特征在于,所述第一包衣包含达大约55重量%的改良释放的赋形剂,它选自水不溶性聚合物和低熔点的疏水材料以及它们的组合。
48.如权利要求47所述的剂型,其特征在于,所述改良释放的赋形剂是聚己内酯。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN110006918A (zh) * | 2019-04-17 | 2019-07-12 | 湖北三环锻造有限公司 | 一种用于渗透探伤工艺的渗透探伤剂 |
Families Citing this family (313)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
US6607751B1 (en) * | 1997-10-10 | 2003-08-19 | Intellipharamaceutics Corp. | Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum |
ES2221370T3 (es) * | 1998-04-03 | 2004-12-16 | Egalet A/S | Composicion de liberacion controlada. |
US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
EP1429744A1 (en) * | 2001-09-21 | 2004-06-23 | Egalet A/S | Morphine polymer release system |
EP1429739A1 (en) * | 2001-09-21 | 2004-06-23 | Egalet A/S | Polymer release system |
NZ532568A (en) | 2001-09-28 | 2005-07-29 | Mcneil Ppc Inc | Modified release dosage forms |
US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
GB0203296D0 (en) | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Novel composition |
JP5069395B2 (ja) * | 2002-02-21 | 2012-11-07 | ヴァレアント インターナショナル (バルバドス) エスアールエル | トラマドールの少なくとも1つの形の放出が改良された医薬組成物 |
US8323692B2 (en) | 2002-02-21 | 2012-12-04 | Valeant International Bermuda | Controlled release dosage forms |
US7169450B2 (en) | 2002-05-15 | 2007-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enrobed core |
US20060083791A1 (en) * | 2002-05-24 | 2006-04-20 | Moerck Rudi E | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
US20040161474A1 (en) * | 2002-05-24 | 2004-08-19 | Moerck Rudi E. | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
US8637512B2 (en) | 2002-07-29 | 2014-01-28 | Glaxo Group Limited | Formulations and method of treatment |
EP1581197A1 (en) * | 2002-12-11 | 2005-10-05 | Ranbaxy Laboratories, Limited | Coating composition for taste masking coating and methods for their application and use |
GB0229258D0 (en) * | 2002-12-16 | 2003-01-22 | Boots Healthcare Int Ltd | Medicinal compositions |
US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
US20050220870A1 (en) * | 2003-02-20 | 2005-10-06 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
EP2186510B1 (en) * | 2003-03-26 | 2013-07-10 | Egalet Ltd. | Matrix compositions for controlled delivery of drug substances |
DE602004031096D1 (de) | 2003-03-26 | 2011-03-03 | Egalet As | Morphin-system mit kontrollierter freisetzung |
EP1615626B1 (en) * | 2003-04-24 | 2009-10-14 | Jagotec Ag | Tablet with coloured core |
WO2004093843A1 (en) | 2003-04-24 | 2004-11-04 | Jagotec Ag | Delayed release tablet with defined core geometry |
JP2007502331A (ja) * | 2003-05-29 | 2007-02-08 | グリュコン テクノロジーズ グループ エルエルシー | (−)−ヒドロキシクエン酸を安定して制御送達するための方法および組成物 |
US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
JP2006528636A (ja) | 2003-07-24 | 2006-12-21 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 経口溶解性フィルム |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
EP1653924A4 (en) * | 2003-08-12 | 2009-09-09 | Middlebrook Pharmaceuticals In | ANTIBIOTICS, USE AND FORMULATION ASSOCIATED |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
JP2005075826A (ja) * | 2003-08-29 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh | 多孔質シリカ担体を含有する徐放性製剤 |
GB0320854D0 (en) * | 2003-09-05 | 2003-10-08 | Arrow No 7 Ltd | Buccal drug delivery |
WO2005046363A2 (en) | 2003-11-07 | 2005-05-26 | U.S. Smokeless Tobacco Company | Tobacco compositions |
US8627828B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
US7879354B2 (en) * | 2004-01-13 | 2011-02-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
US8067029B2 (en) | 2004-01-13 | 2011-11-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
US20050196442A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
US20050196448A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Hai Yong Huang | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
US20050196447A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
US20050196446A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
EP1731151A4 (en) * | 2004-03-10 | 2013-05-01 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH A HEAVY WATER-SOLUBLE MEDICAMENT |
US8545881B2 (en) | 2004-04-19 | 2013-10-01 | Eurand Pharmaceuticals, Ltd. | Orally disintegrating tablets and methods of manufacture |
EP2258349B1 (en) * | 2004-05-11 | 2014-07-16 | Egalet Ltd. | Swellable dosage form comprising gellan gum |
US7622137B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-11-24 | Accu-Break Technologies, Inc. | Dosage forms contained within a capsule or sachet |
US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US20060002986A1 (en) * | 2004-06-09 | 2006-01-05 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical product |
TWI356036B (en) * | 2004-06-09 | 2012-01-11 | Smithkline Beecham Corp | Apparatus and method for pharmaceutical production |
US20050281876A1 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
US8609198B2 (en) * | 2004-07-21 | 2013-12-17 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Pharmaceutical dose form with a patterned coating and method of making the same |
WO2006012634A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-02 | Teva Pharmaceutical Indudstries, Ltd. | Dosage forms with an enterically coated core tablet |
US7621734B2 (en) * | 2004-07-28 | 2009-11-24 | Mars, Incorporated | Apparatus and process for preparing confectionery having an inclusion therein using forming rolls and a forming pin |
US20060024361A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Isa Odidi | Disintegrant assisted controlled release technology |
US20060024368A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Reza Fassihi | Compressed composite delivery system for release-rate modulation of bioactives |
EP1639899A1 (en) * | 2004-08-23 | 2006-03-29 | Friesland Brands B.V. | Powdered, cold-water soluble/dispersible, foamable composition |
US10624858B2 (en) * | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
EP1944005A3 (en) * | 2004-09-24 | 2008-07-23 | BioProgress Technology Limited | Additional improvements in powder compaction and enrobing |
AU2005286288A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Bioprogress Technology Limited | Additional improvements in powder compaction and enrobing |
EP1799453B1 (en) * | 2004-09-30 | 2012-09-05 | MonoSolRX, LLC | Multi-layer films having uniform content |
US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
WO2006044657A2 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Altairnano, Inc. | Phosphate binder with reduced pill burden |
EP2417969A1 (en) | 2004-10-21 | 2012-02-15 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
US20060087051A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
US20060088587A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
US20070281022A1 (en) * | 2004-10-27 | 2007-12-06 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
US8383159B2 (en) | 2004-10-27 | 2013-02-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
US20060088593A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
US20060088586A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
US20070190133A1 (en) * | 2004-10-27 | 2007-08-16 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
GB0423964D0 (en) * | 2004-10-28 | 2004-12-01 | Jagotec Ag | Dosage form |
US20060093560A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Jen-Chi Chen | Immediate release film coating |
AR051654A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones |
AR052225A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-03-07 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones |
DK1836665T3 (da) | 2004-11-19 | 2013-04-15 | Glaxosmithkline Llc | Fremgangsmåde til specialtilpasset afgivelse af medikamentkombinationsprodukter med variabel dosis til individualisering af terapier |
US7404708B2 (en) * | 2004-12-07 | 2008-07-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | System and process for providing at least one opening in dosage forms |
US7530804B2 (en) * | 2004-12-07 | 2009-05-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | System and process for providing at least one opening in dosage forms |
US20070129402A1 (en) * | 2004-12-27 | 2007-06-07 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
WO2006070930A1 (en) | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
WO2006072577A1 (en) * | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Sandoz Ag | Process for preparing granulates comprising amoxicillin |
DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
WO2006099618A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Delivery system for multiple drugs |
US9713592B2 (en) * | 2005-04-06 | 2017-07-25 | Mallinckrodt Llc | Matrix-based pulse release pharmaceutical formulation |
WO2006110807A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Elan Pharma International Limited | Controlled release compositions comprising a cephalosporin for the treatment of a bacterial infection |
US20060233882A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Sowden Harry S | Osmotic dosage form |
US8673352B2 (en) * | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
AU2006241771B2 (en) * | 2005-04-28 | 2010-09-09 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
CA2608144C (en) | 2005-04-28 | 2012-11-13 | Proteus Biomedical, Inc. | Pharma-informatics system |
US8802183B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-08-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same |
US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
DE602006020133D1 (de) * | 2005-05-18 | 2011-03-31 | Goemar Lab Sa | Laminarin-enthaltende lebensmittel |
CN101188999B (zh) * | 2005-06-03 | 2012-07-18 | 尹格莱特股份有限公司 | 用于递送分散在分散介质中的活性物质的药物传递系统 |
AU2006261788B2 (en) * | 2005-06-27 | 2012-05-31 | Valeant International Bermuda | Modified-release formulations of a bupropion salt |
US20070009573A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-11 | L N K International | Method of forming immediate release dosage form |
DE102005034043B4 (de) * | 2005-07-18 | 2019-12-12 | Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt | Gemisch, enthaltend L-Carnitin und Trehalulose, sowie Produkt enthaltend das Gemisch |
US20070015834A1 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-18 | Moshe Flashner-Barak | Formulations of fenofibrate containing PEG/Poloxamer |
JP2009504779A (ja) * | 2005-08-17 | 2009-02-05 | アルテアナノ インコーポレイテッド | 家畜における慢性腎不全及びその他の病気の治療:組成物及び方法 |
TWI274889B (en) * | 2005-10-06 | 2007-03-01 | Elan Microelectronics Corp | Resistive touch screen measurement system |
KR20080075113A (ko) * | 2005-10-14 | 2008-08-14 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 에스시탈로프람 및 부프로피온을 함유하는 안정한 약학적제형 |
US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
WO2007086846A1 (en) * | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
JP2007224012A (ja) * | 2006-01-30 | 2007-09-06 | Fujifilm Corp | 酵素架橋したタンパク質ナノ粒子 |
US20070184111A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Pharmavite Llc | Hybrid tablet |
US20070190131A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Perry Ronald L | Press-fit rapid release medicament and method and apparatus of manufacturing |
US20070224258A1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a randomized coating |
CA2647536C (en) * | 2006-03-28 | 2015-01-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Non-homogenous dosage form coatings |
CN101453996B (zh) * | 2006-04-03 | 2016-05-11 | 伊萨·奥迪迪 | 药物递送组合物 |
CN101453993A (zh) | 2006-04-03 | 2009-06-10 | 伊萨·奥迪迪 | 含有机溶胶涂层的受控释放递送物件 |
US10960077B2 (en) * | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
US20070293587A1 (en) * | 2006-05-23 | 2007-12-20 | Haley Jeffrey T | Combating sinus, throat, and blood infections with xylitol delivered in the mouth |
CN102582106B (zh) * | 2006-05-23 | 2015-12-16 | 奥拉黑尔斯公司 | 具有阿拉伯树胶粘合剂的双层口用粘附性片剂 |
BRPI0712285A2 (pt) * | 2006-06-19 | 2012-01-10 | Accu Break Technologies Inc | forma de dosagem e método de utilização de uma forma de dosagem |
SI2049123T2 (sl) | 2006-08-03 | 2016-10-28 | Horizon Pharma Ag | Zdravljenje revmatoznih bolezni z zadržanim sproščanjem glukokortikoida |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
US8399230B2 (en) | 2006-10-12 | 2013-03-19 | Kemin Industries, Inc. | Heat-stable enzyme compositions |
EP1916006A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-30 | Albert Schömig | Implant coated with a wax or a resin |
EP2089013B1 (en) * | 2006-10-20 | 2017-09-27 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Combination of acetaminophen with ibuprofen for the treament of pain |
BRPI0718428A2 (pt) * | 2006-10-25 | 2013-11-12 | Mcneil Ppc Inc | Composição de ibuprofeno |
WO2008086804A2 (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Egalet A/S | Use of i) a polyglycol and n) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i) mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse |
US7767248B2 (en) | 2007-02-02 | 2010-08-03 | Overly Iii Harry J | Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same |
GB0702974D0 (en) * | 2007-02-15 | 2007-03-28 | Jagotec Ag | Method and apparatus for producing a tablet |
JP5224790B2 (ja) * | 2007-03-02 | 2013-07-03 | 株式会社明治 | 固形食品およびその製造方法 |
US8895061B2 (en) * | 2007-03-02 | 2014-11-25 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising carisoprodol and methods of use thereof |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
US20080292692A1 (en) * | 2007-05-21 | 2008-11-27 | Shira Pilch | Impermeable Capsules |
US20080300322A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Atlantic Pharmaceuticals, Inc. | Delivery vehicles containing rosin resins |
WO2008148798A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Egalet A/S | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
AR066862A1 (es) * | 2007-06-11 | 2009-09-16 | Procter & Gamble | Particula de suministro que contiene agentes beneficos |
US20080317678A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-25 | Szymczak Christopher E | Laser Marked Dosage Forms |
US20080317677A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-25 | Szymczak Christopher E | Laser Marked Dosage Forms |
US20090004248A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Frank Bunick | Dual portion dosage lozenge form |
JP5965583B2 (ja) * | 2007-08-13 | 2016-08-10 | インスピリオン デリバリー テクノロジーズ エルエルシー | 乱用抵抗性医薬組成物、その使用方法および作製方法 |
US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
EP2197448A4 (en) * | 2007-09-12 | 2010-11-17 | Elan Pharma Int Ltd | dosing schedule |
AR066166A1 (es) * | 2007-09-21 | 2009-07-29 | Organon Nv | Sistema de suministro de droga |
FR2921835B1 (fr) * | 2007-10-05 | 2012-05-04 | Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic | Composition d'enrobage comprenant du polydextrose, procede pour sa preparation et utilisation pour enrober les formes solides ingerables |
US8303573B2 (en) | 2007-10-17 | 2012-11-06 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8789536B2 (en) | 2007-10-17 | 2014-07-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US20090105561A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8707964B2 (en) * | 2007-10-31 | 2014-04-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
JP4879351B2 (ja) † | 2007-10-19 | 2012-02-22 | 大塚製薬株式会社 | 医薬固形製剤 |
US8808276B2 (en) * | 2007-10-23 | 2014-08-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Adaptive dispensation in a digestive tract |
US8333754B2 (en) * | 2007-10-31 | 2012-12-18 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8808271B2 (en) * | 2007-10-31 | 2014-08-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US8109920B2 (en) * | 2007-10-31 | 2012-02-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
US20090163894A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-06-25 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
MX2010004897A (es) * | 2007-10-31 | 2010-05-19 | Mcneil Ppc Inc | Forma de dosificacion oralmente desintegrada. |
US20090137866A1 (en) * | 2007-11-28 | 2009-05-28 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Delaware | Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods |
CA2956278C (en) | 2008-01-04 | 2022-03-01 | Schabar Research Associates Llc | Unit oral dose compositions composed of ibuprofen and famotidine and applications thereof |
CA2713128C (en) | 2008-01-25 | 2016-04-05 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
WO2009154810A2 (en) * | 2008-02-25 | 2009-12-23 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Delivery systems for multiple active agents |
US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
EP2262484B1 (en) | 2008-03-11 | 2013-01-23 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
WO2009137648A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Aptapharma, Inc. | Multilayer proton pump inhibitor tablets |
WO2009135680A1 (en) | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Grünenthal GmbH | Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step |
WO2009140351A2 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Cadbury Adams Usa Llc | Confectionery with enzymatically manipulated texture |
WO2009146537A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-10 | Pharmascience Inc. | Multilayer control-release drug delivery system |
KR200452140Y1 (ko) * | 2008-06-20 | 2011-02-08 | 주식회사 부성시스템 | 비닐하우스의 부직포개폐기용 제어장치 |
JP5681626B2 (ja) | 2008-07-14 | 2015-03-11 | ポリーペイド リミテッドPolypid Ltd. | 徐放性薬剤キャリア組成物 |
KR200450450Y1 (ko) * | 2008-07-16 | 2010-10-04 | 이봉석 | 포지션 리미트 스위치 케이스 |
JP2011530529A (ja) * | 2008-08-07 | 2011-12-22 | アバントール パフォーマンス マテリアルズ, インコーポレイテッド | ゴムおよび糖アルコールを含む徐放性組成物 |
US8038424B2 (en) | 2008-09-22 | 2011-10-18 | Xerox Corporation | System and method for manufacturing sold ink sticks with an injection molding process |
FR2936952A1 (fr) * | 2008-10-09 | 2010-04-16 | Monique Bellec | Administration par voie orale de medicaments et complements nutritionnels |
IT1394597B1 (it) * | 2008-11-05 | 2012-07-05 | Politi | Granulazione a secco in flusso di gas. |
WO2010067478A1 (ja) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | 株式会社ミツヤコーポレーション | 食品およびその加工方法 |
EP2391369A1 (en) * | 2009-01-26 | 2011-12-07 | Nitec Pharma AG | Delayed-release glucocorticoid treatment of asthma |
WO2010089132A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Egalet A/S | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
US8603526B2 (en) | 2009-02-06 | 2013-12-10 | Egalet Ltd. | Pharmaceutical compositions resistant to abuse |
HUE049501T2 (hu) * | 2009-02-13 | 2020-09-28 | Romark Laboratories Lc | Nitazoxanidot tartalmazó szabályozott felszabadulású gyógyszerkészítmény |
EP3906845A1 (en) | 2009-04-28 | 2021-11-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Highly reliable ingestible event markers |
CN102421421A (zh) * | 2009-05-12 | 2012-04-18 | Bpsi控股有限责任公司 | 含有抗黏性剂细微颗粒的包衣和覆有该包衣的基体 |
WO2010133961A1 (en) | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Inventia Healthcare Private Limited | Extended release compositions of cyclobenzaprine |
EP2445487A2 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Egalet Ltd. | Controlled release formulations |
US8992979B2 (en) | 2009-07-14 | 2015-03-31 | Polypid Ltd. | Sustained-release drug carrier composition |
CN102573806B (zh) | 2009-07-22 | 2015-02-25 | 格吕伦塔尔有限公司 | 用于对氧化敏感的阿片类物质的抗破坏剂型 |
CN102573805A (zh) | 2009-07-22 | 2012-07-11 | 格吕伦塔尔有限公司 | 热熔挤出的控制释放剂型 |
EP2457449A4 (en) * | 2009-07-24 | 2014-01-01 | Nihon Kraft Foods Ltd | MULTIPLE CANDY AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR |
TW201117812A (en) | 2009-08-05 | 2011-06-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Macrocyclic serine protease inhibitors |
US20120141584A1 (en) * | 2009-08-26 | 2012-06-07 | Aptapharma, Inc. | Multilayer Minitablets |
PL399450A1 (pl) * | 2009-08-31 | 2013-01-21 | Depomed, Inc | Utrzymujace sie w zoladku kompozycje farmaceutyczne do natychmiastowego i przedluzonego uwalniania acetaminofenu |
CN102575016B (zh) * | 2009-09-01 | 2015-06-10 | 罗地亚管理公司 | 聚合物组合物 |
US9610224B2 (en) | 2009-09-24 | 2017-04-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Manufacture of tablet in a die utilizing powder blend containing water-containing material |
US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
US8313768B2 (en) * | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
EP2316432A1 (de) * | 2009-10-30 | 2011-05-04 | ratiopharm GmbH | Zusammensetzung enthaltend Fesoterodin und Ballaststoffe |
WO2011056764A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Ambit Biosciences Corp. | Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles |
UA109424C2 (uk) * | 2009-12-02 | 2015-08-25 | Фармацевтичний продукт, фармацевтична таблетка з електронним маркером і спосіб виготовлення фармацевтичної таблетки | |
SG10201407965XA (en) | 2009-12-02 | 2015-02-27 | Aptalis Pharma Ltd | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
CN102639122A (zh) * | 2009-12-07 | 2012-08-15 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 调释剂型的部分浸渍包衣 |
BR112012014899A2 (pt) | 2009-12-18 | 2017-03-14 | Idenix Pharmaceuticals Inc | composto, composição farmacêutica, método para tratar ou prevenir uma infecção por vírus de hepatite c em um sujeito, método para tratar , prevenir ou melhorar um ou mais sintomas de uma doença hepática ou distúrbio associado a uma infecção por vírus de hepatite c em um sujeito, método para inibir a replicação de um vírus em um hospedeiro, método para inibir a replicação de um vírus |
US10485770B2 (en) | 2009-12-21 | 2019-11-26 | Aptapharma, Inc. | Functionally-coated multilayer tablets |
JP5860409B2 (ja) | 2010-01-19 | 2016-02-16 | ポリピッド リミテッド | 徐放性核酸マトリックス組成物 |
WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
US9579285B2 (en) | 2010-02-03 | 2017-02-28 | Gruenenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder |
US9205577B2 (en) * | 2010-02-05 | 2015-12-08 | Allergan, Inc. | Porogen compositions, methods of making and uses |
US9138309B2 (en) | 2010-02-05 | 2015-09-22 | Allergan, Inc. | Porous materials, methods of making and uses |
GB201003734D0 (en) * | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Delayed prolonged drug delivery |
GB201003766D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Pulsatile drug release |
GB201003731D0 (en) * | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Immediate/delayed drug delivery |
EP2544887A1 (en) * | 2010-03-11 | 2013-01-16 | Wockhardt Limited | A device for the manufacture of a dosage form with a hole and method of manufacture |
WO2011112689A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ambit Biosciences Corp. | Saltz of an indazolylpyrrolotriazine |
US8486013B2 (en) * | 2010-03-18 | 2013-07-16 | Biotronik Ag | Balloon catheter having coating |
US9743688B2 (en) | 2010-03-26 | 2017-08-29 | Philip Morris Usa Inc. | Emulsion/colloid mediated flavor encapsulation and delivery with tobacco-derived lipids |
KR20170121299A (ko) | 2010-04-07 | 2017-11-01 | 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 | 소형의 섭취가능한 장치 |
US11202853B2 (en) * | 2010-05-11 | 2021-12-21 | Allergan, Inc. | Porogen compositions, methods of making and uses |
BR112012028629B8 (pt) | 2010-05-12 | 2022-10-25 | Spectrum Pharmaceuticals Inc | Método de produzir um composto de carbonato de lantânio, e, composição farmacêutica |
US20110280936A1 (en) * | 2010-05-17 | 2011-11-17 | Aptapharma, Inc. | Self Breaking Tablets |
WO2011161666A2 (en) * | 2010-06-21 | 2011-12-29 | White Innovation Ltd. | Enclosed liquid capsules |
CA2809993A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Ambit Biosciences Corporation | An optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
JP5872558B2 (ja) | 2010-09-01 | 2016-03-01 | アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン | ピラゾリルアミノキナゾリンの臭化水素酸塩 |
EP2611425B1 (en) | 2010-09-02 | 2014-07-02 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
WO2012028319A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
US9107806B2 (en) | 2010-11-22 | 2015-08-18 | Proteus Digital Health, Inc. | Ingestible device with pharmaceutical product |
AU2011338530B2 (en) | 2010-12-06 | 2017-06-15 | Follica, Inc. | Methods for treating baldness and promoting hair growth |
US10821085B2 (en) * | 2010-12-07 | 2020-11-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Wipe coated with a botanical composition having antimicrobial properties |
AU2011342893A1 (en) | 2010-12-13 | 2013-05-02 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release dosage forms |
WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
EP2670396A1 (en) | 2011-01-31 | 2013-12-11 | Celgene Corporation | Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof |
US9353100B2 (en) | 2011-02-10 | 2016-05-31 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections |
US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
CN105853445A (zh) | 2011-06-06 | 2016-08-17 | 橡冠科学研究院 | 采用芯吸释放窗口的药物递送装置 |
USD723766S1 (en) | 2011-06-30 | 2015-03-10 | Intercontinental Great Brands Llc | Confectionary article |
WO2015112603A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Proteus Digital Health, Inc. | Masticable ingestible product and communication system therefor |
US9756874B2 (en) | 2011-07-11 | 2017-09-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Masticable ingestible product and communication system therefor |
WO2013017242A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
CN103841964A (zh) | 2011-07-29 | 2014-06-04 | 格吕伦塔尔有限公司 | 提供药物立即释放的抗破碎片剂 |
US9474303B2 (en) | 2011-09-22 | 2016-10-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US9629392B2 (en) | 2011-09-22 | 2017-04-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US20130078307A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Niconovum Usa, Inc. | Nicotine-containing pharmaceutical composition |
US9084439B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-07-21 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
WO2013055360A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Process for preparing a food composition |
KR101384055B1 (ko) * | 2012-02-02 | 2014-04-14 | 한국원자력연구원 | 버스트형 지연 방출 제어 조성물 및 이의 제조방법 |
US20130225697A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-08-29 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
CN104334545A (zh) | 2012-03-16 | 2015-02-04 | 埃克希金医药品有限公司 | 3,5-二氨基吡唑激酶抑制剂 |
US20130261372A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Device, System, and Method for Delivery of Sugar Glass Stabilized Compositions |
TR201815502T4 (tr) | 2012-04-18 | 2018-11-21 | Gruenenthal Gmbh | Kurcalama veya dirençli ve doz boşalımına dirençli farmasötik dozaj formu. |
WO2013165961A1 (en) * | 2012-04-30 | 2013-11-07 | Bettinger, Christopher J. | A water-activated, ingestible battery |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
US9445971B2 (en) * | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
TW201400146A (zh) * | 2012-06-05 | 2014-01-01 | Takeda Pharmaceutical | 有核錠 |
CN104684548A (zh) | 2012-07-06 | 2015-06-03 | 埃格勒特有限责任公司 | 防止滥用的控释药物组合物 |
CN102824640A (zh) * | 2012-08-06 | 2012-12-19 | 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 | 一种胶囊壳及其制备方法 |
US20140193543A1 (en) * | 2013-01-09 | 2014-07-10 | Alexander Vigneri | Decorative hollow chocolate confection with improved writability |
TWI659994B (zh) | 2013-01-29 | 2019-05-21 | 美商普羅托斯數位健康公司 | 高度可膨脹之聚合型薄膜及包含彼之組成物 |
DE102013004263A1 (de) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Martin Lipsdorf | Schnell lösliche orale Darreichungsform und Methode zur Herstellung derselben |
WO2014144738A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Proteus Digital Health, Inc. | Metal detector apparatus, system, and method |
CN105163722A (zh) | 2013-03-15 | 2015-12-16 | 英秋博实验室有限公司 | 多阶段生物可降解药物递送平台 |
EP2976082A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-11 | Inspirion Delivery Technologies Llc | MISS-INFANT COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
US9470489B2 (en) * | 2013-05-14 | 2016-10-18 | Kerry Thaddeus Bowden | Airsoft marking round |
MX371432B (es) | 2013-05-29 | 2020-01-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente al uso indebido que contiene una o mas particulas. |
WO2014191396A1 (en) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
KR20160031526A (ko) | 2013-07-12 | 2016-03-22 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 에틸렌-비닐 아세테이트 중합체를 함유하는 템퍼 내성 투여형 |
US9796576B2 (en) | 2013-08-30 | 2017-10-24 | Proteus Digital Health, Inc. | Container with electronically controlled interlock |
NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
WO2015042375A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
US10084880B2 (en) | 2013-11-04 | 2018-09-25 | Proteus Digital Health, Inc. | Social media networking based on physiologic information |
MX371372B (es) | 2013-11-26 | 2020-01-28 | Gruenenthal Gmbh | Preparacion de una composicion farmaceutica en polvo por medio de criomolienda. |
EP3079659B1 (en) | 2013-12-11 | 2020-10-28 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Drug delivery system for delivery of anti-virals |
US10413504B2 (en) | 2013-12-11 | 2019-09-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Intravaginal ring drug delivery system |
AU2014364930B2 (en) * | 2013-12-16 | 2017-06-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Micromolded or 3-D printed pulsatile release vaccine formulations |
JP6296371B2 (ja) * | 2013-12-23 | 2018-03-20 | ウェン、シャオガンWEN, Xiaoguang | 二層錠剤の調製方法 |
JP6505721B2 (ja) | 2014-01-10 | 2019-04-24 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・インコーポレイテッド | 高周波及び損失性被覆粒子を使用した錠剤の製造プロセス |
US9375033B2 (en) | 2014-02-14 | 2016-06-28 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Tobacco-containing gel composition |
US20170066779A1 (en) | 2014-03-05 | 2017-03-09 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
DK3119762T3 (da) | 2014-03-20 | 2021-08-30 | Capella Therapeutics Inc | Benzimidazol-derivater som erbb-tyrosin-kinase-inhibitorer til behandlingen af kræft |
WO2015143161A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Capella Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
EP3142646A1 (en) | 2014-05-12 | 2017-03-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
WO2015181059A1 (en) | 2014-05-26 | 2015-12-03 | Grünenthal GmbH | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
US10729685B2 (en) | 2014-09-15 | 2020-08-04 | Ohemo Life Sciences Inc. | Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration |
KR102034202B1 (ko) | 2014-12-23 | 2019-10-18 | 에스엠에이 세라퓨틱스 아이엔씨. | 3,5-디아미노피라졸 키나제 억제제 |
WO2016116619A1 (de) * | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Pfeifer & Langen GmbH & Co. KG | Cellobiosehaltige zuckermasse |
US10174275B2 (en) * | 2015-01-30 | 2019-01-08 | Follmann Gmbh & Co. Kg | Thermally opening stable core/shell microcapsules |
USD765828S1 (en) | 2015-02-19 | 2016-09-06 | Crossford International, Llc | Chemical tablet |
US9839212B2 (en) | 2015-04-16 | 2017-12-12 | Bio-Lab, Inc. | Multicomponent and multilayer compacted tablets |
EA035434B1 (ru) | 2015-04-24 | 2020-06-15 | Грюненталь Гмбх | Защищенная от применения не по назначению лекарственная форма с немедленным высвобождением и устойчивостью к экстракции растворителями |
US11051543B2 (en) | 2015-07-21 | 2021-07-06 | Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. | Alginate on adhesive bilayer laminate film |
US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
US20190022013A1 (en) | 2015-12-19 | 2019-01-24 | First Time Us Generics Llc | Soft-chew tablet pharmaceutical formulations |
CN108712900A (zh) | 2015-12-19 | 2018-10-26 | 第时间美国泛型药物有限公司 | 软咀嚼片剂药物制剂 |
JP2017158534A (ja) * | 2016-03-07 | 2017-09-14 | 焼津水産化学工業株式会社 | チップ状食品の製造方法及びチップ状食品 |
US20190076365A1 (en) * | 2016-03-15 | 2019-03-14 | Astellas Pharma Inc. | Tablet |
MX2019000888A (es) | 2016-07-22 | 2019-06-03 | Proteus Digital Health Inc | Percepcion y deteccion electromagnetica de marcadores de evento ingeribles. |
RU2019109633A (ru) * | 2016-09-09 | 2020-10-09 | Мерк Патент Гмбх | Способ изготовления твердой фармацевтической лекарственной формы |
MX2019003039A (es) | 2016-09-26 | 2019-07-08 | Procter & Gamble | Forma de dosificacion de alivio prolongado. |
WO2018081337A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Proteus Digital Health, Inc. | Methods for manufacturing capsules with ingestible event markers |
CN106945323B (zh) * | 2017-03-14 | 2018-11-02 | 常熟市双月机械有限公司 | 一种高效率的金属粉末液压机 |
US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
US10604631B2 (en) * | 2017-04-07 | 2020-03-31 | The Procter & Gamble Company | Water-soluble films |
DE102017107845A1 (de) | 2017-04-11 | 2018-10-11 | Gelita Ag | Gelatineprodukt mit einer Kernkomponente und Verfahren zu dessen Herstellung |
US11192139B2 (en) | 2017-06-22 | 2021-12-07 | The Procter & Gamble Company | Films including a water-soluble layer and a vapor-deposited organic coating |
CN110719968A (zh) | 2017-06-22 | 2020-01-21 | 宝洁公司 | 包括水溶性层和气相沉积无机涂层的膜 |
US10537585B2 (en) | 2017-12-18 | 2020-01-21 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising dexamethasone |
CA3090183C (en) * | 2018-03-05 | 2021-06-01 | Kashiv Biosciences, Llc | Programmable pharmaceutical compositions for chrono drug release |
EP3587467A1 (de) * | 2018-06-25 | 2020-01-01 | Rudolf GmbH | Funktionelle mehrwandige kern-schale-partikel |
US20210259275A1 (en) * | 2018-06-28 | 2021-08-26 | Mars, Incorporated | Improved edible ink formulations including calcium carbonate |
KR102151342B1 (ko) * | 2019-03-18 | 2020-09-02 | 박문수 | 구강용 캡슐 및 이의 제조방법 |
CA3150979A1 (en) * | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Nulixir Inc. | Controlled release core-shell particles and suspensions including the same |
IL299845A (en) | 2020-07-15 | 2023-03-01 | Schabar Res Associates Llc | Oral unit dose compounds consisting of ibuprofen and famotidine for the treatment of acute pain and to reduce the severity and/or risk of heartburn |
CA3124579A1 (en) | 2020-07-15 | 2022-01-15 | Schabar Research Associates Llc | Unit oral dose compositions composed of naproxen sodium and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity of heartburn and/or the risk of heartburn |
Family Cites Families (439)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US231117A (en) * | 1880-08-10 | Folding boat | ||
US231163A (en) * | 1880-08-17 | hamlin | ||
US231129A (en) * | 1880-08-10 | wiesebrook | ||
US231062A (en) * | 1880-08-10 | Felt hat | ||
US3371136A (en) * | 1968-02-27 | United States Borax Chem | Detergent tablet forming machine | |
US542614A (en) * | 1895-07-09 | Office | ||
US582438A (en) * | 1897-05-11 | John scheidler | ||
US231024A (en) * | 1880-08-10 | Machine for lining sheets of straw-board | ||
US599865A (en) | 1898-03-01 | Emanuel l | ||
US966450A (en) * | 1909-06-18 | 1910-08-09 | John W S Jones | Couch or bed. |
US966509A (en) * | 1909-06-25 | 1910-08-09 | Charles A Wulf | Flushing-valve. |
US967414A (en) * | 1910-02-11 | 1910-08-16 | William W Hallam | Railway-rail. |
US966939A (en) * | 1910-05-02 | 1910-08-09 | James V Mitchell | Sash-lock. |
US996497A (en) * | 1911-03-30 | 1911-06-27 | Kokomo Sanitary Mfg Co | Tank-cover fastener. |
US1036647A (en) | 1911-06-19 | 1912-08-27 | St Louis Briquette Machine Company | Briquet-machine. |
US1437816A (en) | 1922-07-26 | 1922-12-05 | Howard S Paine | Process for preparing fondant or chocolate soft cream centers |
US1505827A (en) * | 1923-04-25 | 1924-08-19 | Villasenor Eduardo | Tablet-making machine |
US1900012A (en) * | 1925-09-04 | 1933-03-07 | Western Cartridge Co | Process of and apparatus for making wads |
US2307371A (en) * | 1941-08-13 | 1943-01-05 | Ray O Vac Co | Molding process |
US2415997A (en) * | 1946-01-12 | 1947-02-18 | John W Eldred | Article handling apparatus |
US2823789A (en) * | 1952-05-06 | 1958-02-18 | Gilman Engineering & Mfg Corp | Parts feeder ribbon |
US2996431A (en) | 1953-12-16 | 1961-08-15 | Barry Richard Henry | Friable tablet and process for manufacturing same |
GB759081A (en) | 1954-04-15 | 1956-10-10 | John Holroyd And Company Ltd | Improvements relating to machines for the production of coated tablets and the like |
US2849965A (en) | 1954-04-15 | 1958-09-02 | John Holroyd & Company Ltd | Machines for use in the production of coated tablets and the like |
US2966431A (en) | 1956-03-24 | 1960-12-27 | Basf Ag | Separation of filter material from carbon black |
US2946298A (en) | 1957-11-13 | 1960-07-26 | Arthur Colton Company | Compression coating tablet press |
US2931276A (en) * | 1958-02-10 | 1960-04-05 | Jagenberg Werke Ag | Methods of and means for producing, processing, and for treating articles |
GB866681A (en) | 1958-05-22 | 1961-04-26 | May & Baker Ltd | N-substituted piperidines |
GB888038A (en) | 1959-12-16 | 1962-01-24 | William Warren Triggs C B E | Medicinal tablet |
GB936386A (en) | 1959-01-16 | 1963-09-11 | Wellcome Found | Pellets for supplying biologically active substances to ruminants |
US2963993A (en) | 1959-01-20 | 1960-12-13 | John Holroyd & Company Ltd | Machines for making coated tablets by compression |
US3096248A (en) | 1959-04-06 | 1963-07-02 | Rexall Drug & Chemical Company | Method of making an encapsulated tablet |
US3029752A (en) * | 1959-07-20 | 1962-04-17 | Stokes F J Corp | Tablet making machine |
GB972128A (en) * | 1960-01-21 | 1964-10-07 | Wellcome Found | Pellets for supplying biologically active substances to ruminants and the manufacture of such pellets |
GB990784A (en) * | 1960-05-23 | 1965-05-05 | Dunlop Rubber Co | Improvements in or relating to balls |
US3173876A (en) * | 1960-05-27 | 1965-03-16 | John C Zobrist | Cleaning methods and compositions |
GB994742A (en) | 1960-09-09 | 1965-06-10 | Wellcome Found | Pharmaceutical tablets containing anthelmintics, and the manufacture thereof |
US3108046A (en) | 1960-11-25 | 1963-10-22 | Smith Kline French Lab | Method of preparing high dosage sustained release tablet and product of this method |
NL271831A (zh) * | 1960-11-29 | |||
NL272604A (zh) * | 1960-12-28 | |||
US3430535A (en) * | 1961-08-25 | 1969-03-04 | Independent Lock Co | Key cutter |
BE636865A (zh) * | 1962-08-31 | |||
US3185626A (en) * | 1963-03-06 | 1965-05-25 | Sterling Drug Inc | Tablet coating method |
US3279995A (en) | 1963-05-31 | 1966-10-18 | Allen F Reid | Shaped pellets |
US3276586A (en) * | 1963-08-30 | 1966-10-04 | Rosaen Filter Co | Indicating means for fluid filters |
US3300063A (en) * | 1965-01-25 | 1967-01-24 | Mayer & Co Inc O | Vacuum gripping apparatus |
FR1603314A (en) * | 1965-02-23 | 1971-04-05 | Pharmaceutical tablets - having a core and a matrix material | |
US3328840A (en) * | 1965-04-23 | 1967-07-04 | Pentronix Inc | Powder compacting press |
US3279360A (en) | 1965-09-13 | 1966-10-18 | Miehle Goss Dexter Inc | Machine for printing on cylindrical articles |
US3330400A (en) | 1966-03-08 | 1967-07-11 | Miehle Goss Dexter Inc | Mechanism for transferring cylindrical articles |
GB1212535A (en) * | 1966-10-12 | 1970-11-18 | Shionogi & Co | Method and apparatus for producing molded article |
US3458968A (en) | 1966-11-16 | 1969-08-05 | Lester Gregory Jr | Dispensing and feed mechanism |
GB1144915A (en) * | 1966-11-24 | 1969-03-12 | Armour Pharma | Improvements in or relating to pastille formulations |
US3546142A (en) * | 1967-01-19 | 1970-12-08 | Amicon Corp | Polyelectrolyte structures |
US3656518A (en) * | 1967-03-27 | 1972-04-18 | Perry Ind Inc | Method and apparatus for measuring and dispensing predetermined equal amounts of powdered material |
US3563170A (en) * | 1968-04-16 | 1971-02-16 | Reynolds Metals Co | Machine for marking the exterior cylindrical surfaces of cans in a continous nonidexing manner |
US3605479A (en) | 1968-05-08 | 1971-09-20 | Textron Inc | Forming press |
US3584114A (en) | 1968-05-22 | 1971-06-08 | Hoffmann La Roche | Free-flowing powders |
SE335202B (zh) * | 1968-06-19 | 1971-05-17 | Aco Laekemedel Ab | |
US3541006A (en) * | 1968-07-03 | 1970-11-17 | Amicon Corp | Ultrafiltration process |
FR1581088A (zh) | 1968-07-17 | 1969-09-12 | ||
US3567043A (en) * | 1968-08-05 | 1971-03-02 | Sun Chemical Corp | Transfer assembly for use with container printing machines |
US3627583A (en) * | 1969-04-29 | 1971-12-14 | Sucrest Corp | Direct compression vehicles |
US3604417A (en) * | 1970-03-31 | 1971-09-14 | Wayne Henry Linkenheimer | Osmotic fluid reservoir for osmotically activated long-term continuous injector device |
US3640654A (en) * | 1970-06-25 | 1972-02-08 | Wolverine Pentronix | Die and punch assembly for compacting powder and method of assembly |
US3832252A (en) * | 1970-09-29 | 1974-08-27 | T Higuchi | Method of making a drug-delivery device |
NL175029C (nl) | 1970-12-23 | 1984-09-17 | Boehringer Sohn Ingelheim | Depotdragee, die bekleed is met een onoplosbare en onverteerbare schaal, die op een of meer plaatsen een uitsparing vertoont. |
US3811552A (en) * | 1971-01-11 | 1974-05-21 | Lilly Co Eli | Capsule inspection apparatus and method |
US3760804A (en) * | 1971-01-13 | 1973-09-25 | Alza Corp | Improved osmotic dispenser employing magnesium sulphate and magnesium chloride |
US3995631A (en) * | 1971-01-13 | 1976-12-07 | Alza Corporation | Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient |
US3726622A (en) * | 1971-08-20 | 1973-04-10 | Wolverine Pentronix | Compacting apparatus |
DE2157465C3 (de) | 1971-11-19 | 1975-04-24 | Werner & Pfleiderer, 7000 Stuttgart | Füllvorrichtung für eine hydraulische Blockpresse |
GB1371244A (en) * | 1971-12-09 | 1974-10-23 | Howorth Air Conditioning Ltd | Machines acting on continuously running textile yarns |
BE794951A (fr) * | 1972-02-03 | 1973-05-29 | Parke Davis & Co | Conditionnement soluble dans l'eau |
US3975888A (en) | 1972-04-26 | 1976-08-24 | R. A. Jones & Company, Inc. | Method and apparatus for forming, filling and sealing packages |
US3851751A (en) | 1972-04-26 | 1974-12-03 | Jones & Co Inc R A | Method and apparatus for forming, filling and sealing packages |
US3845770A (en) * | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3912441A (en) | 1972-12-13 | 1975-10-14 | Yasuo Shimada | Compressing roll in rotary power compression molding machine |
US3851638A (en) | 1973-02-02 | 1974-12-03 | Kam Act Enterprises Inc | Force multiplying type archery bow |
DE2309202A1 (de) * | 1973-02-21 | 1974-08-29 | Schering Ag | Arzneiformen mit mikroverkapseltem arzneimittelwirkstoff |
US3832525A (en) * | 1973-03-26 | 1974-08-27 | Raymond Lee Organization Inc | Automatic heating device to prevent freezing of water supply lines |
US3916899A (en) * | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US3884143A (en) * | 1973-09-04 | 1975-05-20 | Hartnett Co R W | Conveyor link for tablet printing apparatus |
DE2401419A1 (de) | 1974-01-12 | 1975-07-17 | Bosch Gmbh Robert | Fahrzeug mit einem hydrostatischen und mechanischen antrieb |
US3891375A (en) | 1974-01-21 | 1975-06-24 | Vector Corp | Tablet press |
GB1497044A (en) * | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
US3988403A (en) * | 1974-07-09 | 1976-10-26 | Union Carbide Corporation | Process for producing molded structural foam article having a surface that reproducibly and faithfully replicates the surface of the mold |
US4139589A (en) | 1975-02-26 | 1979-02-13 | Monique Beringer | Process for the manufacture of a multi-zone tablet and tablet manufactured by this process |
US4230693A (en) * | 1975-04-21 | 1980-10-28 | Armour-Dial, Inc. | Antacid tablets and processes for their preparation |
FR2312247A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
US4097606A (en) * | 1975-10-08 | 1978-06-27 | Bristol-Myers Company | APAP Tablet containing an alkali metal carboxymethylated starch and processes for manufacturing same |
US4077407A (en) * | 1975-11-24 | 1978-03-07 | Alza Corporation | Osmotic devices having composite walls |
SE414386B (sv) | 1976-03-10 | 1980-07-28 | Aco Laekemedel Ab | Sett att framstella och samtidigt forpacka farmaceutiska dosenheter |
GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
US4111202A (en) | 1976-11-22 | 1978-09-05 | Alza Corporation | Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time |
US4218433A (en) * | 1977-03-03 | 1980-08-19 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Constant-rate eluting tablet and method of producing same |
US4139627A (en) * | 1977-10-06 | 1979-02-13 | Beecham Inc. | Anesthetic lozenges |
DE2752971C2 (de) * | 1977-11-28 | 1982-08-19 | Lev Nikolaevič Moskva Koškin | Spritzgießmaschine zum Herstellen von Spritzgußteilen aus thermoplastischen Werkstoffen |
GB2030042A (en) * | 1978-09-21 | 1980-04-02 | Beecham Group Ltd | Antacid fondant |
DE2849494A1 (de) | 1978-11-15 | 1980-05-29 | Voss Gunter M | Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen |
US4173626A (en) * | 1978-12-11 | 1979-11-06 | Merck & Co., Inc. | Sustained release indomethacin |
US4198390A (en) | 1979-01-31 | 1980-04-15 | Rider Joseph A | Simethicone antacid tablet |
US4304232A (en) * | 1979-03-14 | 1981-12-08 | Alza Corporation | Unit system having multiplicity of means for dispensing useful agent |
US4271142A (en) * | 1979-06-18 | 1981-06-02 | Life Savers, Inc. | Portable liquid antacids |
US4286497A (en) * | 1979-06-18 | 1981-09-01 | Shamah Alfred A | Ratchet-securable toggle retainer |
JPS5827162B2 (ja) | 1979-08-24 | 1983-06-08 | 株式会社ヤクルト本社 | 定速搬送機構 |
DE2936040C2 (de) * | 1979-09-06 | 1982-05-19 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Dragierverfahren und Mittel zur Durchführung des Verfahrens, bestehend im wesentlichen aus Saccharose, wenigstens einem weiteren Zucker und Wasser |
NL7906689A (nl) * | 1979-09-06 | 1981-03-10 | Dawsonville Corp Nv | Tatoueerinrichting. |
US4271206A (en) | 1979-10-26 | 1981-06-02 | General Foods Corporation | Gasified candy having a predetermined shape |
US4273793A (en) * | 1979-10-26 | 1981-06-16 | General Foods Corporation | Apparatus and process for the preparation of gasified confectionaries by pressurized injection molding |
US4543370A (en) | 1979-11-29 | 1985-09-24 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
US4318746A (en) * | 1980-01-08 | 1982-03-09 | Ipco Corporation | Highly stable gel, its use and manufacture |
US4473526A (en) | 1980-01-23 | 1984-09-25 | Eugen Buhler | Method of manufacturing dry-pressed molded articles |
US4292017A (en) * | 1980-07-09 | 1981-09-29 | Doepel Wallace A | Apparatus for compressing tablets |
US4362757A (en) | 1980-10-22 | 1982-12-07 | Amstar Corporation | Crystallized, readily water dispersible sugar product containing heat sensitive, acidic or high invert sugar substances |
FR2492661A1 (fr) * | 1980-10-28 | 1982-04-30 | Laruelle Claude | Nouvelle forme galenique d'administration du metoclopramide, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme |
US4683256A (en) * | 1980-11-06 | 1987-07-28 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
US4327076A (en) * | 1980-11-17 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
US4327725A (en) * | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
US4340054A (en) * | 1980-12-29 | 1982-07-20 | Alza Corporation | Dispenser for delivering fluids and solids |
US5002970A (en) * | 1981-07-31 | 1991-03-26 | Eby Iii George A | Flavor masked ionizable zinc compositions for oral absorption |
IE53102B1 (en) * | 1981-05-12 | 1988-06-22 | Ici Plc | Pharmaceutical spiro-succinimide derivatives |
US4372942A (en) | 1981-08-13 | 1983-02-08 | Beecham Inc. | Candy base and liquid center hard candy made therefrom |
DE3144678A1 (de) | 1981-11-10 | 1983-05-19 | Eugen Dipl.-Ing. 8871 Burtenbach Bühler | Verfahren und einrichtung zur herstellung von formlingen aus einer rieselfaehigen masse |
JPS58152813A (ja) * | 1982-03-08 | 1983-09-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | 鮮明な刻印を有する錠剤およびその製法 |
US4449983A (en) * | 1982-03-22 | 1984-05-22 | Alza Corporation | Simultaneous delivery of two drugs from unit delivery device |
DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
US4517205A (en) * | 1983-01-03 | 1985-05-14 | Nabisco Brands, Inc. | Co-deposited two-component hard candy |
US4576604A (en) * | 1983-03-04 | 1986-03-18 | Alza Corporation | Osmotic system with instant drug availability |
US4882167A (en) * | 1983-05-31 | 1989-11-21 | Jang Choong Gook | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
US4533345A (en) * | 1983-06-14 | 1985-08-06 | Fertility & Genetics Associates | Uterine catheter |
FR2548675B1 (fr) * | 1983-07-06 | 1987-01-09 | Seppic Sa | Compositions filmogenes pour enrobage des formes solides de produits pharmaceutiques ou alimentaires et produits obtenus revetus desdites compositions |
US4749575A (en) * | 1983-10-03 | 1988-06-07 | Bio-Dar Ltd. | Microencapsulated medicament in sweet matrix |
US4781714A (en) * | 1983-11-02 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Dispenser for delivering thermo-responsive composition |
AU591171B2 (en) | 1983-11-02 | 1989-11-30 | Alza Corporation | Dispenser for delivering thermo-responsive composition |
NL194820C (nl) | 1983-11-02 | 2003-04-03 | Alza Corp | Preparaat voor de afgifte van een op warmte reagerende samenstelling. |
DE3404108A1 (de) * | 1984-02-07 | 1985-08-14 | Kilian & Co GmbH, 5000 Köln | Tablettenpresse |
US4518335A (en) * | 1984-03-14 | 1985-05-21 | Allied Corporation | Dilatant mold and dilatant molding apparatus |
US4564525A (en) | 1984-03-30 | 1986-01-14 | Mitchell Cheryl R | Confection products |
JPS60217106A (ja) | 1984-04-12 | 1985-10-30 | 高橋 信之 | 無機粉末凍結成形法 |
US4661521A (en) * | 1984-04-30 | 1987-04-28 | Mallinckrodt, Inc. | Direct tableting acetaminophen compositions |
US4528335A (en) * | 1984-05-18 | 1985-07-09 | Phillips Petroleum Company | Polymer blends |
US4666212A (en) * | 1984-06-15 | 1987-05-19 | Crucible S.A. | Metal value recovery |
US4610884A (en) * | 1984-06-29 | 1986-09-09 | The Procter & Gamble Company | Confectionery cremes |
US4643894A (en) * | 1984-07-24 | 1987-02-17 | Colorcon, Inc. | Maltodextrin coating |
US4828841A (en) * | 1984-07-24 | 1989-05-09 | Colorcon, Inc. | Maltodextrin coating |
US4894234A (en) * | 1984-10-05 | 1990-01-16 | Sharma Shri C | Novel drug delivery system for antiarrhythmics |
JPS61100519A (ja) * | 1984-10-23 | 1986-05-19 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 医薬用硬質カプセル |
US4684534A (en) * | 1985-02-19 | 1987-08-04 | Dynagram Corporation Of America | Quick-liquifying, chewable tablet |
US4874614A (en) * | 1985-03-25 | 1989-10-17 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical tableting method |
US4627971A (en) * | 1985-04-22 | 1986-12-09 | Alza Corporation | Osmotic device with self-sealing passageway |
CA1234717A (en) * | 1985-06-28 | 1988-04-05 | Leslie F. Knebl | Moist chewing gum composition |
GB8517073D0 (en) | 1985-07-05 | 1985-08-14 | Hepworth Iron Co Ltd | Pipe pipe couplings &c |
GB8518301D0 (en) * | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Hydrodynamically explosive systems |
DK8603837A (zh) * | 1985-08-13 | 1987-02-14 | ||
US4665116A (en) | 1985-08-28 | 1987-05-12 | Turtle Wax, Inc. | Clear cleaner/polish composition |
US4663147A (en) | 1985-09-03 | 1987-05-05 | International Minerals & Chemical Corp. | Disc-like sustained release formulation |
US5188840A (en) * | 1985-09-26 | 1993-02-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Slow-release pharmaceutical agent |
US4898733A (en) * | 1985-11-04 | 1990-02-06 | International Minerals & Chemical Corp. | Layered, compression molded device for the sustained release of a beneficial agent |
US4853249A (en) | 1985-11-15 | 1989-08-01 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of preparing sustained-release pharmaceutical/preparation |
US5229164A (en) * | 1985-12-19 | 1993-07-20 | Capsoid Pharma Gmbh | Process for producing individually dosed administration forms |
DE3601516A1 (de) * | 1986-01-20 | 1987-07-23 | Agie Ag Ind Elektronik | Lichtschranke |
JPS62230600A (ja) | 1986-03-31 | 1987-10-09 | 東洋ゴム工業株式会社 | 伸縮可能なフオ−クを備えたフオ−クリフト |
DE3610878A1 (de) * | 1986-04-01 | 1987-10-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Formlinge aus pellets |
US4873231A (en) | 1986-04-08 | 1989-10-10 | Smith Walton J | Decreasing the toxicity of an ibuprofen salt |
SE8601624D0 (sv) * | 1986-04-11 | 1986-04-11 | Haessle Ab | New pharmaceutical preparations |
US4857330A (en) * | 1986-04-17 | 1989-08-15 | Alza Corporation | Chlorpheniramine therapy |
US4960416A (en) * | 1986-04-30 | 1990-10-02 | Alza Corporation | Dosage form with improved delivery capability |
GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
US5200196A (en) * | 1986-05-09 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Improvement in pulsed drug therapy |
US4802924A (en) | 1986-06-19 | 1989-02-07 | Colorcon, Inc. | Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products |
IE58401B1 (en) * | 1986-06-20 | 1993-09-08 | Elan Corp Plc | Controlled absorption pharmaceutical composition |
US4757090A (en) | 1986-07-14 | 1988-07-12 | Mallinckrodt, Inc. | Direct tableting acetaminophen compositions |
US4762719A (en) * | 1986-08-07 | 1988-08-09 | Mark Forester | Powder filled cough product |
US4816262A (en) * | 1986-08-28 | 1989-03-28 | Universite De Montreal | Controlled release tablet |
DE3629994A1 (de) | 1986-09-03 | 1988-03-17 | Weissenbacher Ernst Rainer Pro | Vorrichtung zur medikamentenapplikation in koerperhoehlen bzw. auf koerperoberflaechen |
US4803076A (en) | 1986-09-04 | 1989-02-07 | Pfizer Inc. | Controlled release device for an active substance |
CA1290526C (en) | 1986-11-07 | 1991-10-15 | Marianne Wieser | Mold and die operation |
DE3640574A1 (de) | 1986-11-27 | 1988-06-09 | Katjes Fassin Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung eines essbaren pralinenfoermigen produktes und vorrichtung fuer die durchfuehrung des verfahrens |
US4828845A (en) * | 1986-12-16 | 1989-05-09 | Warner-Lambert Company | Xylitol coated comestible and method of preparation |
IT1201136B (it) | 1987-01-13 | 1989-01-27 | Resa Farma | Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive |
US4801461A (en) | 1987-01-28 | 1989-01-31 | Alza Corporation | Pseudoephedrine dosage form |
US4820524A (en) * | 1987-02-20 | 1989-04-11 | Mcneilab, Inc. | Gelatin coated caplets and process for making same |
US5200193A (en) * | 1987-04-22 | 1993-04-06 | Mcneilab, Inc. | Pharmaceutical sustained release matrix and process |
US4808413A (en) * | 1987-04-28 | 1989-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
US4792448A (en) * | 1987-06-11 | 1988-12-20 | Pfizer Inc. | Generic zero order controlled drug delivery system |
US4813818A (en) | 1987-08-25 | 1989-03-21 | Michael Sanzone | Apparatus and method for feeding powdered materials |
US4978483A (en) | 1987-09-28 | 1990-12-18 | Redding Bruce K | Apparatus and method for making microcapsules |
US4996061A (en) * | 1987-10-07 | 1991-02-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination |
US4851226A (en) | 1987-11-16 | 1989-07-25 | Mcneil Consumer Products Company | Chewable medicament tablet containing means for taste masking |
US4894236A (en) | 1988-01-12 | 1990-01-16 | Choong-Gook Jang | Direct compression tablet binders for acetaminophen |
CA1330886C (en) | 1988-01-22 | 1994-07-26 | Bend Research Inc. | Osmotic system for delivery of dilute solutions |
CH676470A5 (zh) * | 1988-02-03 | 1991-01-31 | Nestle Sa | |
US4929446A (en) * | 1988-04-19 | 1990-05-29 | American Cyanamid Company | Unit dosage form |
US5279660A (en) * | 1988-05-24 | 1994-01-18 | Berol Nobel Stenungsund Ab | Use of viscosity-adjusting agent to counteract viscosity decrease upon temperature increase of a water-based system |
US4999226A (en) * | 1988-06-01 | 1991-03-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol-ibuprofen combination |
DE3822095A1 (de) * | 1988-06-30 | 1990-01-04 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung |
GB8820353D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Staniforth J N | Controlled release tablet |
WO1990002546A1 (en) * | 1988-09-09 | 1990-03-22 | The Ronald T. Dodge Company | Pharmaceuticals microencapsulated by vapor deposited polymers and method |
US5194464A (en) * | 1988-09-27 | 1993-03-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Enteric film and preparatoin thereof |
JPH0816051B2 (ja) * | 1988-12-07 | 1996-02-21 | エスエス製薬株式会社 | 徐放性坐剤 |
US4906478A (en) | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
US4984240A (en) * | 1988-12-22 | 1991-01-08 | Codex Corporation | Distributed switching architecture for communication module redundancy |
US5610214A (en) * | 1988-12-29 | 1997-03-11 | Deknatel Technology Corporation, Inc. | Method for increasing the rate of absorption of polycaprolactone |
US5030452A (en) * | 1989-01-12 | 1991-07-09 | Pfizer Inc. | Dispensing devices powered by lyotropic liquid crystals |
IL92966A (en) * | 1989-01-12 | 1995-07-31 | Pfizer | Hydrogel-operated release devices |
US5032406A (en) * | 1989-02-21 | 1991-07-16 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Dual-action tablet |
US5006297A (en) * | 1989-02-22 | 1991-04-09 | Acushnet Company | Method of molding polyurethane covered golf balls |
US4956182A (en) | 1989-03-16 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor |
US4931286A (en) * | 1989-04-19 | 1990-06-05 | Aqualon Company | High gloss cellulose tablet coating |
NZ233403A (en) * | 1989-04-28 | 1992-09-25 | Mcneil Ppc Inc | Simulated capsule-like medicament |
US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
US4960169A (en) * | 1989-06-20 | 1990-10-02 | Modien Manufacturing Co. | Baffle for tubular heat exchanger header |
US4992277A (en) * | 1989-08-25 | 1991-02-12 | Schering Corporation | Immediate release diltiazem formulation |
EP0419410A3 (en) * | 1989-09-19 | 1991-08-14 | Ciba-Geigy Ag | Alkanophenones |
US5146730A (en) * | 1989-09-20 | 1992-09-15 | Banner Gelatin Products Corp. | Film-enrobed unitary-core medicament and the like |
DK469989D0 (da) * | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
US5223264A (en) * | 1989-10-02 | 1993-06-29 | Cima Labs, Inc. | Pediatric effervescent dosage form |
US5178878A (en) * | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
US5275822A (en) * | 1989-10-19 | 1994-01-04 | Valentine Enterprises, Inc. | Defoaming composition |
JPH03139496A (ja) * | 1989-10-25 | 1991-06-13 | Sanshin Ind Co Ltd | 船舶推進機 |
US5169645A (en) | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
FR2655266B1 (fr) * | 1989-12-05 | 1992-04-03 | Smith Kline French Lab | Compositions pharmaceutiques a base de cimetidine. |
US5223266A (en) | 1990-01-24 | 1993-06-29 | Alza Corporation | Long-term delivery device with early startup |
US5100676A (en) * | 1990-02-02 | 1992-03-31 | Biosurface Technology, Inc. | Cool storage of cultured epithelial sheets |
US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
US4980169A (en) * | 1990-05-03 | 1990-12-25 | Warner-Lambert Company | Flavor enhancing and increasing efficacy of cough drops |
US4983394A (en) * | 1990-05-03 | 1991-01-08 | Warner-Lambert Company | Flavor enhancing and medicinal taste masking agent |
US5213738A (en) | 1990-05-15 | 1993-05-25 | L. Perrigo Company | Method for making a capsule-shaped tablet |
US5089270A (en) * | 1990-05-15 | 1992-02-18 | L. Perrigo Company | Capsule-shaped tablet |
US5075114A (en) * | 1990-05-23 | 1991-12-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals |
US5464631A (en) * | 1990-06-27 | 1995-11-07 | Warner-Lambert Company | Encapsulated dosage forms |
US5133892A (en) | 1990-10-17 | 1992-07-28 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Machine dishwashing detergent tablets |
US5436026A (en) * | 1990-11-05 | 1995-07-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Discharge and transfer system for apparatus for gelatin coating tablets |
US5503673A (en) * | 1990-11-05 | 1996-04-02 | Mcneil-Ppc, Inc | Apparatus for dip coating product |
US5538125A (en) * | 1990-11-05 | 1996-07-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Indexing and feeding systems for apparatus for gelatin coating tablets |
US5228916A (en) * | 1990-11-05 | 1993-07-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for creating a gelatin coating |
US5683719A (en) * | 1990-11-22 | 1997-11-04 | British Technology Group Limited | Controlled release compositions |
US5098715A (en) * | 1990-12-20 | 1992-03-24 | Burroughs Wellcome Co. | Flavored film-coated tablet |
US5232706A (en) | 1990-12-31 | 1993-08-03 | Esteve Quimica, S.A. | Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol |
DE4101873C2 (de) * | 1991-01-23 | 1993-12-09 | Isis Pharma Gmbh | Peroral applizierbare Arzneiform zur Behandlung zentraler Dopaminmangelzustände |
US5378475A (en) | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
NZ241613A (en) * | 1991-02-27 | 1993-06-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Highlighting intagliations in tablets |
CA2061520C (en) * | 1991-03-27 | 2003-04-22 | Lawrence J. Daher | Delivery system for enhanced onset and increased potency |
US5286497A (en) * | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
CA2068402C (en) * | 1991-06-14 | 1998-09-22 | Michael R. Hoy | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
YU48263B (sh) | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
US5314696A (en) * | 1991-06-27 | 1994-05-24 | Paulos Manley A | Methods for making and administering a blinded oral dosage form and blinded oral dosage form therefor |
US5252338A (en) * | 1991-06-27 | 1993-10-12 | Alza Corporation | Therapy delayed |
US5190927A (en) * | 1991-07-09 | 1993-03-02 | Merck & Co., Inc. | High-glyceryl, low-acetyl gellan gum for non-brittle gels |
US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
US5200191A (en) * | 1991-09-11 | 1993-04-06 | Banner Gelatin Products Corp. | Softgel manufacturing process |
US5405617A (en) * | 1991-11-07 | 1995-04-11 | Mcneil-Ppc, Inc. | Aliphatic or fatty acid esters as a solventless carrier for pharmaceuticals |
US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
DK171536B1 (da) | 1991-12-06 | 1996-12-23 | Rasmussen Kann Ind As | Vindue med ramme af ekstruderede profilemner |
US5200195A (en) * | 1991-12-06 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Process for improving dosage form delivery kinetics |
US5200194A (en) * | 1991-12-18 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Oral osmotic device |
GB2284760B (en) * | 1993-11-23 | 1998-06-24 | Euro Celtique Sa | A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation |
WO1993014158A1 (en) | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Berwind Pharmaceutical Services, Inc. | Film coatings and film coating compositions based on cellulosic polymers and lactose |
US5427614A (en) * | 1992-02-14 | 1995-06-27 | Warner-Lambert Company | Starch based formulations |
US5209746A (en) * | 1992-02-18 | 1993-05-11 | Alza Corporation | Osmotically driven delivery devices with pulsatile effect |
US5221278A (en) * | 1992-03-12 | 1993-06-22 | Alza Corporation | Osmotically driven delivery device with expandable orifice for pulsatile delivery effect |
US5656296A (en) * | 1992-04-29 | 1997-08-12 | Warner-Lambert Company | Dual control sustained release drug delivery systems and methods for preparing same |
US5260068A (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
GR1002332B (el) | 1992-05-21 | 1996-05-16 | Mcneil-Ppc Inc. | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν σιμεθεικονη. |
EP0572731A1 (en) | 1992-06-01 | 1993-12-08 | The Procter & Gamble Company | Chewable preparation containing a decongestant |
US5317849A (en) | 1992-08-07 | 1994-06-07 | Sauter Manufacturing Corporation | Encapsulation equipment and method |
IT1255522B (it) | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
WO1994007470A1 (en) * | 1992-09-30 | 1994-04-14 | Pfizer Inc. | Article containing a core and a coating having a non constant thickness |
CA2150119C (en) * | 1992-11-30 | 2005-03-15 | Robert C. Cuca | Tastemasked pharmaceutical materials |
US5375963A (en) | 1993-01-19 | 1994-12-27 | Wohlwend; Clayton E. | Multipurpose lifting apparatus |
TW272942B (zh) * | 1993-02-10 | 1996-03-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
US5391378A (en) * | 1993-02-22 | 1995-02-21 | Elizabeth-Hata International, Inc. | Two-part medicinal tablet and method of manufacture |
JP2524955B2 (ja) | 1993-04-22 | 1996-08-14 | トーワ株式会社 | 電子部品の樹脂封止成形方法及び装置 |
EP0621032B1 (en) | 1993-04-23 | 2000-08-09 | Novartis AG | Controlled release drug delivery device |
IL119660A (en) | 1993-05-10 | 2002-09-12 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
US5415868A (en) | 1993-06-09 | 1995-05-16 | L. Perrigo Company | Caplets with gelatin cover and process for making same |
JP3054989B2 (ja) * | 1993-06-19 | 2000-06-19 | 八幡 貞男 | 断熱発現容器 |
IT1264855B1 (it) | 1993-06-21 | 1996-10-17 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici |
ZA944949B (en) | 1993-07-12 | 1995-04-05 | Smithkline Beecham Corp | Matrix-entrapped beadlet preparation |
WO1995006462A1 (en) * | 1993-08-30 | 1995-03-09 | Warner-Lambert Company | Tablet coating based on a melt-spun mixture of a saccharide and apolymer |
US5622719A (en) * | 1993-09-10 | 1997-04-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
US5518551A (en) * | 1993-09-10 | 1996-05-21 | Fuisz Technologies Ltd. | Spheroidal crystal sugar and method of making |
US5397574A (en) * | 1993-10-04 | 1995-03-14 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release potassium dosage form |
US5433951A (en) * | 1993-10-13 | 1995-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release formulation containing captopril and method |
US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
DE4341442C2 (de) * | 1993-12-04 | 1998-11-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung |
US5458887A (en) * | 1994-03-02 | 1995-10-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release tablet formulation |
US6060639A (en) * | 1994-03-04 | 2000-05-09 | Mentor Corporation | Testicular prosthesis and method of manufacturing and filling |
US5453920A (en) * | 1994-03-08 | 1995-09-26 | Eubanks; William W. | Trouble light having a shroud with see-through opening |
US5559110A (en) | 1994-03-09 | 1996-09-24 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Pharmaceutical formulations of cyclic urea type compounds |
JPH07281423A (ja) * | 1994-04-07 | 1995-10-27 | Konica Corp | 印刷版の製版方法 |
US5464633A (en) | 1994-05-24 | 1995-11-07 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time |
US6020002A (en) * | 1994-06-14 | 2000-02-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release system(s) |
DE69535889D1 (de) | 1994-07-08 | 2009-01-02 | Astrazeneca Ab | Aus vielen Einzeleinheiten zusammengesetzte tablettierte Dosisform |
SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
US5788979A (en) * | 1994-07-22 | 1998-08-04 | Inflow Dynamics Inc. | Biodegradable coating with inhibitory properties for application to biocompatible materials |
IT1274034B (it) * | 1994-07-26 | 1997-07-14 | Applied Pharma Res | Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione |
US5849327A (en) | 1994-07-29 | 1998-12-15 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Delivery of drugs to the lower gastrointestinal tract |
WO1996004128A1 (de) * | 1994-08-03 | 1996-02-15 | Voss Gunter M | Verfahren zur herstellung von manteltabletten |
DE9414065U1 (de) * | 1994-08-31 | 1994-11-03 | Roehm Gmbh | Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen |
DE4431653C2 (de) | 1994-09-06 | 2000-01-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
US5733575A (en) * | 1994-10-07 | 1998-03-31 | Bpsi Holdings, Inc. | Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms |
US5614578A (en) | 1994-10-28 | 1997-03-25 | Alza Corporation | Injection-molded dosage form |
US5738875A (en) * | 1994-10-28 | 1998-04-14 | R.P. Scherer Corporation | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
US5593696A (en) | 1994-11-21 | 1997-01-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stabilized composition of famotidine and sucralfate for treatment of gastrointestinal disorders |
US5756123A (en) * | 1994-12-01 | 1998-05-26 | Japan Elanco Co., Ltd. | Capsule shell |
US5626896A (en) * | 1994-12-09 | 1997-05-06 | A.E. Staley Manufacturing Co. | Method for making liquid-centered jelly candies |
US5582838A (en) * | 1994-12-22 | 1996-12-10 | Merck & Co., Inc. | Controlled release drug suspension delivery device |
DE4446468A1 (de) * | 1994-12-23 | 1996-06-27 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von umhüllten Tabletten |
US6471994B1 (en) * | 1995-01-09 | 2002-10-29 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressibility |
ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
ES2124956T3 (es) * | 1995-02-07 | 1999-02-16 | Hermann Kronseder | Estrella de transporte para recipientes. |
SE9500478D0 (sv) | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
US5736159A (en) * | 1995-04-28 | 1998-04-07 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water insoluble drugs in which a passageway is formed in situ |
US5558879A (en) * | 1995-04-28 | 1996-09-24 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ |
US5827874A (en) | 1995-05-05 | 1998-10-27 | Meyer; Hans | Methods of treating pain and inflammation with proline |
KR19990008430A (ko) | 1995-05-09 | 1999-01-25 | 피터 존스 팔슨즈 | 약재를 정전코팅하기 위한 분말코팅조성물 |
DE59601245D1 (de) * | 1995-05-13 | 1999-03-18 | Hermann Kronseder | Transportstern für Gefässe |
US5627971A (en) | 1995-06-01 | 1997-05-06 | Northern Telecom Limited | Machine method for determining the eligibility of links in a network |
US5654005A (en) * | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation having a preformed passageway |
US5578336A (en) * | 1995-06-07 | 1996-11-26 | Monte; Woodrow C. | Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making |
CA2223768A1 (en) | 1995-06-09 | 1996-12-27 | R.P. Scherer Corporation | Suspension and soft gelatin capsules containing particulate matter |
US5614207A (en) | 1995-06-30 | 1997-03-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dry mouth lozenge |
GB9517031D0 (en) * | 1995-08-19 | 1995-10-25 | Procter & Gamble | Confection compositions |
EP0854718B1 (en) * | 1995-09-21 | 2004-03-10 | Pharma Pass II LLC | Novel composition containing an acid-labile benzimidazole and process for its preparation |
AUPN605795A0 (en) * | 1995-10-19 | 1995-11-09 | F.H. Faulding & Co. Limited | Analgesic pharmaceutical composition |
DE19539361A1 (de) | 1995-10-23 | 1997-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung |
IT1279673B1 (it) * | 1995-11-07 | 1997-12-16 | Acma Spa | Apparecchiatura e metodo per la formazione di gruppi ordinati di prodotti da alimentare a passo. |
US5733578A (en) * | 1995-11-15 | 1998-03-31 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible high load acetaminophen formulations |
US5807579A (en) | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
JP3220373B2 (ja) * | 1995-11-28 | 2001-10-22 | バイエル薬品株式会社 | 持続性ニフエジピン製剤 |
US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
US5879728A (en) * | 1996-01-29 | 1999-03-09 | Warner-Lambert Company | Chewable confectionary composition and method of preparing same |
IT1282576B1 (it) * | 1996-02-06 | 1998-03-31 | Jagotec Ag | Compressa farmaceutica atta a cedere la sostanza attiva in tempi successivi e predeterminabili |
US6245351B1 (en) * | 1996-03-07 | 2001-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Controlled-release composition |
US5711691A (en) * | 1996-05-13 | 1998-01-27 | Air Packaging Technologies, Inc. | Self-closing and self-sealing valve device for use with inflatable structures |
US5827535A (en) | 1996-06-21 | 1998-10-27 | Banner Pharmacaps, Inc. | Graphically impressed softgel and method for making same |
US5797898A (en) | 1996-07-02 | 1998-08-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip drug delivery devices |
US5824338A (en) | 1996-08-19 | 1998-10-20 | L. Perrigo Company | Caplet and gelatin covering therefor |
US5916881A (en) * | 1996-10-07 | 1999-06-29 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | High trehalose content syrup |
US5807580A (en) | 1996-10-30 | 1998-09-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics |
US6077539A (en) * | 1996-11-12 | 2000-06-20 | Pozen, Inc. | Treatment of migraine headache |
GB9624110D0 (en) * | 1996-11-20 | 1997-01-08 | Molins Plc | Transferring rod like articles |
US5830801A (en) * | 1997-01-02 | 1998-11-03 | Motorola, Inc. | Resistless methods of gate formation in MOS devices |
DE19710213A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen |
US5837301A (en) | 1997-04-28 | 1998-11-17 | Husky Injection Molding Systems Ltd. | Injection molding machine having a high speed turret |
US6210710B1 (en) * | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
AU7375598A (en) * | 1997-05-09 | 1998-11-27 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Stable oral pharmaceutical dosage forms |
US6149939A (en) | 1997-05-09 | 2000-11-21 | Strumor; Mathew A. | Healthful dissolvable oral tablets, and mini-bars |
US6433015B1 (en) * | 1997-06-25 | 2002-08-13 | Ipr-Institute For Pharmaceutical Research Ag | Method for reducing body weight |
TR199903280T2 (xx) * | 1997-07-01 | 2000-11-21 | Pfizer Inc. | Sertralin tuzlar� ve sertralinin tutmal�-bo�altma dozaj bi�imleri. |
ES2235337T3 (es) | 1997-07-09 | 2005-07-01 | Swiss Caps Rechte Und Lizenzen Ag | Procedimiento y dispositivo para fabricar una forma farmaceutica multicapa, fisiologicamente tolerable. |
US6103260A (en) | 1997-07-17 | 2000-08-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions |
US6110499A (en) * | 1997-07-24 | 2000-08-29 | Alza Corporation | Phenytoin therapy |
US5942034A (en) * | 1997-07-24 | 1999-08-24 | Bayer Corporation | Apparatus for the gelatin coating of medicaments |
DE19733505A1 (de) * | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Knoll Ag | Schnell wirksames Analgeticum |
US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6096340A (en) | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6602522B1 (en) | 1997-11-14 | 2003-08-05 | Andrx Pharmaceuticals L.L.C. | Pharmaceutical formulation for acid-labile compounds |
ATE216220T1 (de) * | 1997-12-05 | 2002-05-15 | Alza Corp | Osmotische darreichungsform mit zwei mantelschichten |
US6485748B1 (en) * | 1997-12-12 | 2002-11-26 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core |
US6022554A (en) * | 1997-12-15 | 2000-02-08 | American Home Products Corporation | Polymeric microporous film coated subcutaneous implant |
IL136831A0 (en) | 1997-12-19 | 2001-06-14 | Smithkline Beecham Corp | Process for manufacturing bite-dispersion tablets |
US6432442B1 (en) | 1998-02-23 | 2002-08-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Chewable product |
US6110500A (en) | 1998-03-25 | 2000-08-29 | Temple University | Coated tablet with long term parabolic and zero-order release kinetics |
US6365185B1 (en) | 1998-03-26 | 2002-04-02 | University Of Cincinnati | Self-destructing, controlled release peroral drug delivery system |
US6372254B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-04-16 | Impax Pharmaceuticals Inc. | Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration |
WO1999056934A1 (en) * | 1998-05-01 | 1999-11-11 | Fei Enterprises, Ltd. | Method for injection molding manufacture of controlled release devices |
US6365183B1 (en) * | 1998-05-07 | 2002-04-02 | Alza Corporation | Method of fabricating a banded prolonged release active agent dosage form |
CN1211078C (zh) | 1998-05-15 | 2005-07-20 | 中外制药株式会社 | 控释制剂 |
UA69413C2 (uk) * | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
ATE277594T1 (de) | 1998-06-03 | 2004-10-15 | Alza Corp | Vorrichtungen um eine verlängerte medikamententherapie zu erreichen |
US6106267A (en) * | 1998-06-05 | 2000-08-22 | Aylward; John T. | Apparatus for forming a compression-molded product |
US6099865A (en) * | 1998-07-08 | 2000-08-08 | Fmc Corporation | Croscarmellose taste masking |
UA73092C2 (uk) * | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
US6103257A (en) * | 1998-07-17 | 2000-08-15 | Num-Pop, Inc. | System for delivering pharmaceuticals to the buccal mucosa |
FR2781152B1 (fr) * | 1998-07-20 | 2001-07-06 | Permatec Tech Ag | Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation |
DE19834180A1 (de) * | 1998-07-29 | 2000-02-03 | Benckiser Nv | Zusammensetzung zur Verwendung in einer Geschirrspülmaschine |
US6200590B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-03-13 | Naphcare, Inc. | Controlled, phased-release suppository and its method of production |
DE19840256A1 (de) | 1998-09-03 | 2000-03-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen |
US5997905A (en) * | 1998-09-04 | 1999-12-07 | Mcneil-Ppc | Preparation of pharmaceutically active particles |
US6174547B1 (en) | 1999-07-14 | 2001-01-16 | Alza Corporation | Dosage form comprising liquid formulation |
US6602521B1 (en) | 1998-09-29 | 2003-08-05 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Multiplex drug delivery system suitable for oral administration |
US6322819B1 (en) * | 1998-10-21 | 2001-11-27 | Shire Laboratories, Inc. | Oral pulsed dose drug delivery system |
JP3449253B2 (ja) * | 1998-10-29 | 2003-09-22 | シオノギクオリカプス株式会社 | 硬質カプセルの製造方法 |
US6165512A (en) | 1998-10-30 | 2000-12-26 | Fuisz Technologies Ltd. | Dosage forms containing taste masked active agents |
SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
US6270805B1 (en) | 1998-11-06 | 2001-08-07 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Two pellet controlled release formulation for water soluble drugs which contains an alkaline metal stearate |
US6183681B1 (en) * | 1998-12-07 | 2001-02-06 | Centurion International, Inc. | Multi-stage insert molding method |
ES2175863T3 (es) * | 1999-02-10 | 2002-11-16 | Suwelack Skin & Health Care Ag | Producto liofilizado que contiene beta-1,3-glucano procedente de euglena, su preparacion y utilizacion. |
US6274162B1 (en) | 2000-01-14 | 2001-08-14 | Bpsi Holdings, Inc. | Elegant film coating system |
US6248361B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-06-19 | Integ, Ltd. | Water-soluble folic acid compositions |
DE19913692A1 (de) * | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen |
US6090401A (en) | 1999-03-31 | 2000-07-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stable foam composition |
US6248760B1 (en) * | 1999-04-14 | 2001-06-19 | Paul C Wilhelmsen | Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration |
JP3716901B2 (ja) * | 1999-04-14 | 2005-11-16 | シオノギクオリカプス株式会社 | セルロースエーテルフィルム |
DE19925710C2 (de) | 1999-06-07 | 2002-10-10 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Zubereitung und Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Protonenpumpenhemmer |
US6375963B1 (en) | 1999-06-16 | 2002-04-23 | Michael A. Repka | Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof |
US6555139B2 (en) * | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
US20020102309A1 (en) * | 1999-09-14 | 2002-08-01 | Jane C. I. Hirsh | Controlled release formulation for administration of an anti-inflammatory naphthalene derivative |
DE19954420A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung, bestehend aus einer film-, folien- oder oblatenförmigen Darreichungsform mit zweischichtigem Aufbau und integrierter Kennzeichnung |
DE19960494A1 (de) * | 1999-12-15 | 2001-06-21 | Knoll Ag | Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen |
CA2395231C (en) * | 1999-12-23 | 2006-08-15 | Pfizer Products Inc. | Hydrogel-driven layered drug dosage form |
DE19963569B4 (de) * | 1999-12-29 | 2006-11-16 | Reckitt Benckiser N.V. | Zusammensetzung zur Verwendung in einer Geschirrspülmaschine |
US6599532B2 (en) | 2000-01-13 | 2003-07-29 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing alprazolam and an antipsychotic agent |
US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
FR2807034B1 (fr) | 2000-03-29 | 2002-06-14 | Roquette Freres | Mannitol pulverulent et son procede de fabrication |
US20020028240A1 (en) | 2000-04-17 | 2002-03-07 | Toyohiro Sawada | Timed-release compression-coated solid composition for oral administration |
US6372252B1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-04-16 | Adams Laboratories, Inc. | Guaifenesin sustained release formulation and tablets |
GB2362350A (en) | 2000-05-11 | 2001-11-21 | Reckitt Benekiser N V | Process and press for the production of tablets |
US20030086972A1 (en) | 2000-08-09 | 2003-05-08 | Appel Leah E. | Hydrogel-driven drug dosage form |
US6727200B2 (en) * | 2000-08-31 | 2004-04-27 | Mra Laboratories, Inc. | High dielectric constant very low fired X7R ceramic capacitor, and powder for making |
WO2002019833A2 (en) * | 2000-09-07 | 2002-03-14 | Akpharma Inc. | Edible candy compositions and methods of using the same |
GB0027471D0 (en) * | 2000-11-08 | 2000-12-27 | Smithkline Beecham Plc | Processes |
WO2002066015A1 (en) | 2001-02-16 | 2002-08-29 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Use of polyalkylamine polymers in controlled release devices |
US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
NZ530511A (en) | 2001-07-16 | 2005-06-24 | Astrazeneca Ab | A tablet for treating disorders of the gastrointestinal tract comprising a proton pump inhibitor and at least one antacid that has a barrier layer to cover an enteric coating film |
US6558722B2 (en) * | 2001-07-18 | 2003-05-06 | Wm. Wrigley Jr. Company | Use of powdered gum in making a coating for a confection |
GB0120835D0 (en) | 2001-08-28 | 2001-10-17 | Smithkline Beecham Plc | Process |
US20030059466A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Pawan Seth | Delayed release tablet of venlafaxin |
US6742646B2 (en) * | 2001-09-28 | 2004-06-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
US20030066068A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Individual recommender database using profiles of others |
US6837696B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
US6982094B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
NZ532568A (en) | 2001-09-28 | 2005-07-29 | Mcneil Ppc Inc | Modified release dosage forms |
US6767200B2 (en) * | 2001-09-28 | 2004-07-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
US7122143B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
US7323192B2 (en) * | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
US20040006111A1 (en) | 2002-01-25 | 2004-01-08 | Kenneth Widder | Transmucosal delivery of proton pump inhibitors |
ATE432065T1 (de) | 2002-03-26 | 2009-06-15 | Euro Celtique Sa | Gelbeschichtete zusammensetzungen mit verzögerter freisetzung |
EP1764655A3 (en) * | 2002-06-11 | 2007-09-19 | ASML Netherlands B.V. | Lithographic apparatus and device manufacturing method |
TW578439B (en) * | 2002-10-25 | 2004-03-01 | Ritdisplay Corp | Organic light emitting diode and material applied in the organic light emitting diode |
EP1633403A2 (en) * | 2003-05-21 | 2006-03-15 | Control Delivery Systems, Inc. | Codrugs of diclofenac |
US20050074514A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Anderson Oliver B. | Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
EP2417969A1 (en) | 2004-10-21 | 2012-02-15 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
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2005
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2008
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-
2009
- 2009-02-24 US US12/391,475 patent/US7972624B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110006918A (zh) * | 2019-04-17 | 2019-07-12 | 湖北三环锻造有限公司 | 一种用于渗透探伤工艺的渗透探伤剂 |
Also Published As
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---|---|---|
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
AD01 | Patent right deemed abandoned | ||
C20 | Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned |